Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.06, кандидат биологических наук Дадаева, Александра Анатольевна

  • Дадаева, Александра Анатольевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 1998, Кольцово
  • Специальность ВАК РФ03.00.06
  • Количество страниц 145
Дадаева, Александра Анатольевна. Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола: дис. кандидат биологических наук: 03.00.06 - Вирусология. Кольцово. 1998. 145 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дадаева, Александра Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения о лихорадке Эбола

1.2. Патофизиологические аспекты патогенеза лихорадки Эбола

1.3. Патогенетические теории развития лихорадки Эбола

1.4. Иммунопрофилактика лихорадки Эбола

1.5 Некоторые сведения о противовирусном иммунитете в приложении к лихорадке Эбола

1.6 Заключение по обзору литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Вирус

2.2. Животные

2.3. Титрование вируса

2.4. Схема экспериментов

2.5. Гематологические методы

2.6. Иммунологические методы

2.7. Биохимические методы

2.8. Методы исследования системы гемостаза

2.9. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Исследование фагоцитарной способности нейтрофилов крови у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола

3.2. Влияние повторных введений вируса Эбола на динамику иммунологических показателей у кроликов и морских свинок

3.3. Изменения некоторых коагуляционных и биохимических показателей у кроликов при введении вируса Эбола

3.4. Исследование ряда коагуляционных и биохимических параметров у морских свинок, инокулированных вирусом Эбола

3.5. Динамика иммунологических и гематологических показателей у морских свинок при введении вируса Эбола. -92

3.6. Обобщающее обсуждение полученных результатов

Выводы

Список используемой литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

БОЕ - бляшкообразующая единица

ВКЖ - вируссодержащая культуральная жидкость

рВОВ - рекомбинантный вирус осповакцины

ВЭ - вирус Эбола

инВЭ - инактивированный ВЭ

лВЭ - адаптированный штамм ВЭ, вызывающий летальную

инфекцию у морских свинок нВЭ - "дикий" штамм ВЭ, вызывающий нелетальную

инфекцию у морских свинок ГНЦ ВБ - Государственный научный центр вирусологии

и биотехнологии ИД50 - 50%-ная инфекционная доза ИФА - иммуноферментный анализ КРС - крупный рогатый скот ЛД50 - 50%-ная летальная доза МДА - малоновый диальдегид ОП - оптическая плотность ПА - пролиферативная активность ПДФ - продукты деградации фибрина и фибриногена

(продукты паракоагуляции) ПОЛ - перекисное окисление липидов ПТИ - протромбиновый индекс ПФС - показатель фагоцитарной способности ПЭГ - полиэтиленгликоль

РНК - рибонуклеиновая кислота

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов

Тс - Т-супрессоры

ФНО - фактор некроза опухоли

ФС - фагоцитарная способность

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ФСБ-Т - фосфатно-солевой буфер с твином

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭП - этаноловая проба

СР - поверхностный гликопротеин ВЭ

эйР - неполноразмерный (секреторный) СР ВЭ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение особенностей патофизиологических процессов, развивающихся у кроликов и морских свинок при введении вируса Эбола»

ВВЕДЕНИЕ

Вирус Эбола (ВЭ) является высокопатогенным агентом, вызывающим тяжелую лихорадку с высокой (до 88%) степенью летальности [WHO, 1978а; 1978b; 1995а; 1995b]. Вирусная лихорадка Эбола отличается выраженной контагиозностью, развитием геморрагического и гепаторенального синдромов и глубоким поражением иммунной системы. Эффективные средства специфической профилактики и лечения этой лихорадки в настоящее время отсутствуют. Участившиеся случаи возникновения лихорадки Эбола в Африканском регионе, неизвестные природные резервуары ВЭ и расширяющиеся мировые связи, способствующие возможности заноса заболевания в неэндемичные районы, делают разработку средств специфической профилактики этого заболевания крайне необходимой. Очевидно, что успех в терапии и профилактике инфекции Эбола может быть достигнут при детальном исследовании всех звеньев патогенеза этого заболевания, включая иммунологические, биохимические и коагуляционные процессы, развивающиеся в инфицированном вирусом Эбола организме.

Известно, что некоторые животные (например, кролики) нечувствительны к ВЭ и при инокулировании вирусом не проявляют клинических признаков заболевания. Другие животные (к ним относятся морские свинки) являются условночувствительными к ВЭ, т.е. на введение вируса отвечают повышением температуры тела, снижением веса, но все клинические проявления заболевания заканчиваются выздоровлением, в отличие от высокочувствительных животных (приматы), у которых заболевание стремительно переходит в

летальную стадию. Понятно, что чувствительные и нечувствительные к ВЭ животные обладают разной выраженностью иммунологических процессов, развивающихся у них при инокуляции ВЭ. Проследить и охарактеризовать эту разницу иммунологических реакций (в том числе реакций неспецифического иммунитета), а также изменение ряда гомеостатических параметров организма в цепочке возрастания чувствительности животных к ВЭ при однократном и повторных введениях этого агента представляет интерес, поскольку причины различной восприимчивости животных к ВЭ не ясны.

Устойчивость организма к чужеродным агентам выражается • не только в активации иммунных реакций организма, но также в изменениях различных параметров биохимической и гемостатической систем организма, взаимосвязанных с иммунитетом. Эти изменения несут в себе информацию о процессах, сопровождающих развитие иммунологических реакций организма или же, напротив, об их недостаточной активации. В случае заражения чувствительного к ВЭ организма этим вирусом, изменения биохимических и гемостатических параметров являются наглядным примером полной неспособности иммунной системы противостоять инфекционному агенту. Именно поэтому параллельное изучение биохимических и гемостатических параметров наряду с иммунологическими при иммунизации или инфицировании различных по чувствительности к ВЭ организмов данным агентом представляет интерес. Такое изучение позволит оценить развитие иммунологических реакций организма со стороны взаимосвязанных с иммунитетом систем.

Суммируя вышеизложенное представляется актуальным получение разносторонних данных, позволяющих дать комплексную оценку патофизиологических процессов, развивающихся у различных по воспри-

имчивости к ВЭ животных при взаимодействии с этим вирусом, т.к. получение таких данных позволит расширить имеющиеся представления о патогенетической картине лихорадки Эбола и, следовательно, способствовать разработке новых путей получения средств специфической профилактики этой инфекции.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение патофизиологических процессов, развивающихся у чувствительных (морские свинки) и нечувствительных (кролики) к ВЭ животных, при введении им различных штаммов ВЭ и инактивированного препарата ВЭ.

В рамках этой цели решались следующие задачи:

1. Изучить динамику ряда иммунологических, биохимических, коа-гуляционных и гематологических показателей у кроликов и морских сванок при введении ВЭ.

2. Охарактеризовать влияние однократного и повторных введений ВЭ на показатели гомеостаза у кроликов и морских свинок.

3. Оценить влияние инактивированного препарата ВЭ на комплекс гомеостатических параметров у кроликов и морских свинок.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Впервые проведена комплексная оценка ряда иммунологических, биохимических, коагуляционных и гематологических показателей у животных, отличающихся степенью чувствительности к ВЭ при введении различных штаммов данного вируса и его инактивированного

препарата, что позволило получить ряд новых данных, расширяющих современные представления о патогенезе этого заболевания.

При исследовании факторов неспецифического иммунитета показано, что после введения ВЭ у нечувствительных к данному вирусу животных (кролики) наблюдается высокий уровнь реакции нейтро-фильного фагоцитоза по сравнению с чувствительными животными (морские свинки), у которых отмечается низкий уровень реакции фагоцитоза нейтрофилов. При этом процентное содержание нейтрофи-лов у кроликов уменьшается, а у морских свинок возрастает. Абсолютное количество нейтрофилов имеет одинаковую динамику изменения как у кроликов, так и морских свинок.

Впервые исследовано и проанализировано влияние повторных введений ВЭ на показатели иммунитета у кроликов и морских свинок. При многократном введении ВЭ у кроликов и морских свинок отмечаются диаметрально противоположные отклонения численного количества Т-лимфоцитов крови. У кроликов при всех введениях вируса наблюдается повышение числа циркулирующих Т-лимфоцитов, тогда как у морских свинок отмечается уменьшение количества Т-лимфоцитов в крови после каждого введения вируса.

Впервые показано, что при развитии летальной инфекции Эбола у морских свинок отмечается элиминация циркулирующих иммунных комплексов из кровотока. В крови этих животных также появляются единичные пролимфоциты, лимфобласты и делящиеся клетки лимфоид-ного ряда. В предтерминальную и терминальную стадии инфекции Эбола у морских свинок наблюдается появление в крови ювенильных форм нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов, что свидетельствует о нарушении барьерной функции костного мозга.

Впервые продемонстрировано, что и живой ВЭ, и его инактиви-рованный препарат, вызывают дисбаланс коагуляционных показателей как у кроликов, так и у морских свинок. У кроликов наблюдаемый дисбаланс коагуляционных показателей не сопровождается изменениями биохимических параметров крови и компенсируется к концу наблюдения, тогда как у морских свинок развитие летальной инфекции сопровождается дальнейшим дисбалансом показателей, свертывающей системы и возникновением гепато-ренального синдрома.

Результаты настоящего исследования могут послужить теоретической основой для решения практических вопросов, связанных с разработкой специфических средств профилактики и лечения лихорадки Эбола.

Методический подход для изучения патофизиологических процессов, основанный на сравнении различных биологических показателей у животных с различным уровнем чувствительности к инфекционному агенту, позволяет получить базу разносторонних данных и может быть рекомендован для дальнейшего изучения патогенеза фи-ловирусных инфекций.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Иммунологические реакции нечувствительных к ВЭ животных (кролики) в отличие от чувствительных (морские свинки) характеризуются активацией функций нейтрофилов и увеличением количества Т-лимфоцитов. Выраженность указанных процессов наиболее проявляется при повторных введениях ВЭ.

2. Увеличение чувствительности организма к ВЭ связано с возникновением выраженной коагулопатии, которая сопровождается развитием гепато-ренального синдрома.

3. Активация гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения в костном мозге и образование иммунных комплексов являются звеньями патогенеза лихорадки Эбола, изучаемой на модели морских свинок.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения работы доложены на межведомственной конференции "Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций" (п.Кольцово, 1993), на Всероссийской научной конференции "Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций" (Саратов, 1993), на X международном вирусологическом конгрессе (Иерусалим, 1996), на русско-германском коллоквиуме по фи-ловирусным инфекциям (Кольцово, 1997) и на X международной вирусологической конференции (Дублин,1997).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Настоящая работа выполнена в лаборатории особо опасных вирусных инфекций ГНЦ ВБ "Вектор".

Автор выражает глубокую благодарность научным руководителям - к. б.н. Чепурнову A.A. и д.м.н. Гайдулю К. В. за помощь в ходе выполнения диссертационной работы и критический анализ полученных экспериментальных данных.

Весьма признательна к. б.н. Шишкиной Л.Н. за ценную помощь в

приобретении необходимых навыков для написания научной работы, к.мат.н. Жукову В.А. за помощь в проведении статистической обработки полученных результатов, к.тех.н. Генералову В.М. и Писанко В.А. за помощь в техническом оформлении работы.

Также признательна член-корр. РАЕН, д.м.н. Локтеву В.Б., д.м.н. Бочарову Е. Ф., к.м.н. Игнатьеву Г. М., к. б.н. Разумову И.А. и Шумаковой 0.В. за редакционные правки в тексте диссертации.

Благодарю научных сотрудников Сизикову Л.П., Зубавичене Н.М., к. б.н. Мерзликина К.В., к.м.н. Тюнникова Г.И., Бакулину Л. П., к. б.н. МаховуН.М., Устинову Е. Н., Ефимову И. В., Преснякову А.В. и коллектив лаборатории за консультативную и практическую помощь в повседневной работе.

Похожие диссертационные работы по специальности «Вирусология», 03.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Дадаева, Александра Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Комплексное исследование динамики иммунологических, биохимических, коагуляционных и гематологических показателей у животных с различным уровнем чувствительности к вирусу Эбола при введении им различных штаммов данного вируса показало значительные количественные и качественные отличия исследуемых параметров: а) Среди иммунологических показателей чувствительных к вирусу Эбола животных (морские свинки) в отличие от нечувствительных (кролики) при введении "дикого" штамма вируса Эбола наблюдается крайне низкий уровень реакции нейтрофильного фагоцитоза, уменьшение числа циркулирующих Т- и В-лимфоцитов и снижение их проли-феративной активности. После введения адаптированного штамма вируса Эбола у морских свинок наряду с перечисленными закономерностями отмечается также выраженная элиминация циркулирующих иммунных комплексов из кровотока. б) При исследовании биохимических показателей было выявлено, что у морских свинок, инфицированных адаптированным штаммом вируса Эбола, в отличие от кроликов и морских свинок, инокулиро-ванных "диким" штаммом вируса Эбола, наблюдается повышение количества малонового диальдегида и |3-липопротеидов в предтерминаль-ную стадию инфекции. Высокий уровень активности аминотрансфераз наряду с высокими значениями мочевины у этих животных позволяет говорить о развитии выраженного гепато-ренального синдрома в этой стадии заболевания. в) Исследование системы гемостаза показало, что после введения "дикого" штамма вируса Эбола, как у кроликов, так и у морских свинок отмечается повышение протромбинового индекса и этаноловая проба становится положительной. Наблюдаемые изменения коагуляци-онных показателей у кроликов компенсируются к концу наблюдения. У морских свинок указанные сдвиги в системе гемостаза при введении адаптированного штамма вируса Эбола приводят к развитию коа-гулопатического синдрома. г) Гематологические тесты показали, что в периферической кр-ови у морских свинок, инфицированных адаптированным штаммом вируса Эбола, в отличие от кроликов и морских свинок, инокулированных "диким" штаммом вируса Эбола в предтерминальную и терминальную стадии инфекции появляются ювенильные формы тромбоцитов и гранулоцитов. При этом отмечается одновременное наличие грубой зернистости в нейтрофилах и вакуолизация их цитоплазмы.

2. Впервые установлено, что инактивированный цельновирионный препарат вируса Эбола обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами, которые при введении данного препарата чувствительным и нечувствительным к вирусу животным проявляются, в частности, в относительном подавлении фагоцитарной способности нейтрофилов у морских свинок по сравнению с кроликами, увеличении числа Т-супрессоров как у морских свинок, так и у кроликов и высоким уровне пролиферативной активности лимфоцитов у морских свинок по сравнению с введением живого вируса Эбола. Это данные указывают на определенную роль белков вируса Эбола в патогенезе лихорадки Эбола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дадаева, Александра Анатольевна, 1998 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов М.Г. Клиническое значение миелограммы. // В кн: Гематологический атлас. - М.: Медицина,1979. - С. 87-90.

2. Ашмарин И.П., Воробьев Л.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. - Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962. -174с.

3. Балуда В. П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б. И., Лакин K.M. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.-Томск, 1980. -С.169-171, 216-217.

4. Белокриницкий Д.В., Дудкина Л.Н., Тарасова Л.Р. Теофилли-новый тест в оценке состояния клеточного иммунитета у детей с различным клиническим течением системной красной волчанки. // Лаб. дело. - 1989. - N9. - С. 54-56.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986. - С.73, 42.

6. Борисевич И.В., Михайлов В.В., Краснянский В.П., Градобоев В.Н., Лебединская Е.В., Потрываева Н.В., Тиманькова Г.Д. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. - 1996. - Т.41. - N6. - С.270-273.

7. Вельбри С.К., Лиллеорг А.Л., Линдстрем С.Л. Одновременная оценка уровня иммунных комплексов и иммуноглобулинов для характеристики патологического процесса. // Лаб. дело. -1988. - N5. -С.7-11.

8. Васильев Н.В. Очерки о роли кроветворной ткани в антите-лообразовании. - Томск: Изд. Том. унив. - 1975. - С.178, 204.

9. Владимиров Ю.А., Арчакова А. И. Перекисное окисление липи-дов. - М.: Наука, 1972. - 252с.

10. Габитов С.3., Воронина И.Е., Литвинов Р.И. Два простых способа обнаружения продуктов деградации фибрина в крови. // Лаб. дело. - 1982. - N6. - С.354-356.

11. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных. // Лаб.дело.- 1981.- N8.-С.493-495.

12. Гулый М.Ф. Природа и биологическое значение некоторых метаболических приспособительных реакций организмов. - Киев: На-укова думка, 1977. - 256с.

13. Долгушин И.И., Зурочка A.B., Чукичев A.B. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) //Иммунология. - 1995.-N4. - С. 40-45.

14. Донченко В.В., Лебедев В.Н., Маркин В.А., Фирсова И.В. Эффективность вирусспецифических белков в иммуногенезе при экспериментальной лихорадке Марбург. // Вопр. вирусол. - 1996. -Т.41, N5. - С.216-218.

15. Западнюк И.П., Западнюк В.И., ЗахарияЕ.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. - Киев: Вища школа, 1983. - С.229.

16. Иванов А.П., Ткаченко Е.А., ван дер Гроен Г., Бутенко A.M., Константинов O.K. Непрямой иммуноферментный метод для лабораторной диагностики геморрагических лихорадок Ласса и Эбола. // Вопр. вирусол. - 1986. - N 2. - С.186-190.

17. Игнатьев Г.М., Чепурнов A.A., Прозоровский Н.С., Стрельцова М.А., Агафонов А.П. Влияние индуктора интерлейкина 2 диуци-фона на течение геморрагической лихорадки, вызываемой вирусом Марбург. // Интерферон-92. - М., 1992. - С.160-164.

18. Игнатьев P.M., Твердохлебов A.B., Калиберов С.А., Пере-боева Л.А., Патрушева И.В., Кашенцева Е.А. Показатели иммунитета

при заражении мышей различных линий вирусом Мачупо. // Вопр. ви-русол. - 1993. - Т.38, N4. - С.167-170.

19. Игнатьев Г.М., Стрельцова М.А., Агафонов А.П., Жукова H.A., Кашенцева Е.А., Воробьева М.С. Некоторые показатели иммунитета у животных, иммунизированных инактивированным вирусом Марбург, после заражения гомологичным вирусом. // Вопр. вирусол. - 1994. - Т.39, N1. - С.13-17.

20. Игнатьев Г.М., Стрельцова М.А., Агафонов А.П., Кашенцева Е.А., Прозоровский Н.С. Экспериментальное изучение возможности лечения геморрагической лихорадки Марбург десфералом, рибавири-ном и гомологичным интерфероном. // Вопр. вирусол. - 1996.

Т. 41, N5. - С. 206-209.

21. Кауфман P.C., Филдс Б.Н. Патогенез вирусных инфекций.// В кн: Вирусология . - М: Мир., 1989. - Т. 1. - С.277-306.

22. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.А., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов. // Лаб. дело. 1988. - N5. - С.59-62.

23. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия,- Минск: Беларусь, 1976. - С.171-174.

24. Кост Е. А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. - М.: Медицина, 1975. - С. 22-23, 33-34.

25. Краснянский В.П., Михайлов В.В., Борисевич И.В., Градобоев В.Н., Евсеев A.A., Пшеничнов В.А. Получение гипериммунной лошадиной сыворотки к вирусу Эбола. // Вопр. вирусол. - 1995. -Т. 40, N 2. - С. 91-92.

26. Кудоярова Н.М., Дедкова Л.М., Сергеев H.H., Чепурнов А. А. Получение лечебно-профилактического иммуноглобулинового

препарата против лихорадки Эбола. // Тезисы докладов российской научной конференции "Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций". - Саратов, 1993. - С. 213.

27. Лучко С.В., Дадаева A.A. Влияние комплекса специфической и симптоматической терапии на течение геморрагической лихорадки Эбола у приматов. // Тезисы докладов межведомственной конференции " Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций". - Кольцово, 1993. - С. 32.

28. Лучко С. В., Дадаева А. А., Устинова Е. Н., Сизикова Л.П., Рябчикова Е.И., Сандахчиев Л. С. Экспериментальное изучение геморрагической лихорадки Эбола на модели павианов-гамадрилов. // Бюлл. экспер. биол. мед. - 1995. - Т. СХХ, N 9. - С.302-304.

29. Маркин В.А., Михайлов В. В., Краснянский В.П., Борисевич И.В., Фирсова И.В. Разработка принципов экстренной профилактики и лечения лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. - 1997. - Т.42, N1. -С.31-34.

30. Маянский А.Н. Современная эволюция идеи И.И.Мечникова о внутрисосудистом воспалении. // Иммунология. - 1995. - N5.

С.8-14.

31. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344с.

32. Мерзликин Н.В., Чепурнов A.A., Истомина H.H., Офицеров В.И., Воробьева М.С. Разработка и применение иммуноферментных тест-систем для диагностики лихорадки Эбола. // Вопр. вирус. -1995. - Т. 40, N 1,- С. 31-35.

33. Мечников И.И. // Русск. мед. - 1883. - N1,- С.З.

34. Михайлов В.В., Борисевич И. В., Черникова Н.К., Потрывае-ва Н. В., Краснянский В. П. Оценка на павианах гамадрилах возмож-

ности специфической профилактики лихорадки Эбола, // Вопр. виру-сол. - 1994. - Т.39, N2. - С.82-84.

35. НепринаГ.С., Пантелеева Е.С., ЯрилинЛ.А. Взаимосвязь чувствительности к теофиллину и экспрессии FCy- и Fc/x-рецепторов Т-лимфоцитов человека в норме. // Иммунология. - 1987. - N2. -С. 75-78.

36. Никитин В.М. Справочник методов иммунологии. - Кишинев: Штиица, 1982. - С.113-116.

37. Новиков Д.К., Новикова В.Н. Клеточные методы иммунодиагностики,- Минск: Беларусь, 1979. - С. 51- 70, 182.

38. Перебоева Л.А., Ткачев В.К., Колесникова Л.В., Кренделе-ва Л.Я., Рябчикова Е.И., Смолина М.П. Ультраструктурные изменения в органах морских свинок при последовательном пассировании вируса Эбола. // Вопр. вирус. - 1993. - Т.38, N4. - С.179-182.

39. Петров Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, 1982. - С.57.

40. Петров Р.В., Лебедев К. А., Симонова А.Р., Еремина О.Ф., Котова О.М. Соотношение уровней субпопуляций Т-лимфоцитов, выявленных с помощью моноклональных антител и методом розеткообразо-вания // Физиология человека. - 1986. - Т.12, N1. - С. 94-99.

41. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. // Иммунология. - 1995. - N4. - С. 34-40.

42. Пугачев B.C. Теория вероятностей и математическая статистика. - М. : Наука, 1979. - 496с.

43. Пьянков 0.В., Сергеев А.Н., Пьянкова О.Т., Чепурнов А.А. Экспериментальная лихорадка Эбола у макак резусов. // Вопр. ви-русол. - 1995. - Т.40, N3. - С.113-115.

44. Ройт А. Основы иммунологии. - М: Мир, 1991. - С.207.

45. Рутберг P.A. Простой и быстрый метод одновременного оп-

ределения скорости рекальцификации и фибрина крови // Лаб. дело.

- 1961,- N5.- С. 6-7.

46. Рябчикова Е.И., Лучко C.B., Колесникова Л.В., Ткачев

B.К., Перебоева Л.П., Баранова С.Г. Эбола-инфекция: некоторые аспекты патогенеза. // Тезисы докладов научной конференции НИИ вирусологии и микробиологии "Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии". - Покров, 21-31 сен, 1992а. -

C.170-171.

47. Рябчикова Е.И., Ткачев В.К., Колесникова Л.В., Лучко C.B. Морфологическая характеристика изменений органов иммунной системы при Эбола-инфекции у разных лабораторных животных. // Тезисы докладов 1-го съезда иммунологов России. - Новосибирск, 19926. - С. 410.

48. Рябчикова Е.И., Баранова С. Г., Ткачев В. К., Гражданцева А. А. Морфологические изменения при Эбола-инфекции у морских свинок. // Вопр. вирусол. - 1993. - N4. - С.176-179.

49. Рябчикова Е. И. Морфофункциональные аспекты патогенеза филовирусных геморрагических лихорадок. Дисс...докт. биол. наук.

- Кольцово, 1997. - Т.1. - 210с.

50. Сергеев А.Н., Игнатьев Г.М., Пьянков О.В., Котляров Л. А. Эффективность лечебно-профилактического действия лекарственных препаратов при заболеваниях, вызываемых респираторным заражением животных вирусами Эбола и Мачупо. // Тезисы докладов 1-го съезда иммунологов России. - Новосибирск. - 1992. - С. 428.

51. Смородинцев A.A. Особенности фагоцитарной защиты против вирусных инфекций. // Иммунология. - 1983. - N6. - С.12-16.

52. Смородинцев A.A. (ред). Вопросы патогенеза и иммунологии вирусных инфекций. - Л.: Медгиз, 1955. - 480с.

53. Тугулуков И.Н. О способах определения протромбина крови и применении их в клинике. Афтореф. дисс...канд. мед. наук. -М.. 1952.

54. Фрейнфельд Е.И. Гематология.- М.: Медицина,1947. - С.374.

55. Чепурнов А.А., Мерзликин Н.В., Рябчикова Е.И., Воробьева М.С. Получение очищенного вируса Эбола. // Вопр. вирусол. -1994. - Т.39, N6. - С.254-257.

56. Чепурнов А.А., Чернухин И.В., Терновой В.А., Кудоярова Н.М., МаховаН.М., АзаевМ.Ш., Смолина М. П. Попытка получения вакцины против лихорадки Эбола. // Вопр. вирусол.- 1995.- N6.-С.257-260.

57 Чепурнов А.А., Терновой В.А., Дадаева А.А., Дмитриев И.П., Сизикова Л.П., Волчков В.Е., Кудоярова Н.М., Рудзевич Т.Н., Нетесов С.В. Изучение иммунобиологических свойств белка vp24 вируса Эбола в составе рекомбинантного вируса осповакцины. // Вопр. вирусол. - 1997.- Т.42, N 3. - С. 115-120.

58. Anderson К., Gilligan К.J., Geisbert J.В., Wasieloski L.P., Jahrling Р.В. Ebola viral proteins that elicit or inhibit protective immunity in guinea pigs. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. - Dublin, Ireland, 22-27 Sep, 1997. - P.111.

59. Baskerville A., Bowen E.T.W., Piatt G.S., McArdell L.B., Simpson D.I.H. The pathology of experimental Ebola virus infection in monkeys. // J. Pathol. - 1978. - Vol.125, N3. -P.131-138.

60. Baskerville A., Fisher-Hoch S.P., NeildG.H., Dowsett A.B. Ultrastructural pathology of experimental Ebola haemorrhage fayer virus infection. //J. Pathol. - 1985. - Vol.147, N3. -P.199-209.

61. Beckers., Volchkov V.E., Muhlberge E., Klenk H.D., Agafonov A.P., Ignatyev G.M. A recombinant vaccinia virus expressing the surface protein of Marburg virus does not protect guinea pigs against Marburg-virus infection. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P.259.

62. Bergmann J.F. These pour le Doktorat en Medicine. Cochin, Port-Royal, 1981.

63. Bowen E.T.W., Platt G.S., Simpson D. I.H., McArdell L.B., Raymon R.T. Ebola haemorrhagic fever: experimental infection- in monkeys. // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. - 1978. - Vol.72. -P.188-191.

64. Bowen E.T.W., Platt G.S., Lloyd G., Raymond R.T., Simpson D.I.H. A comprative study of strains of Ebola virus isolated from Southern Sudan and Northern Zaire in 1976. // J. Med. Virol. - 1980. - Vol.6, N2. - P. 129-138.

65. Bray M., Davis K., Geisbert T., Schmal J., Huggins J. Mouse midel for evaluation of Ebola prophylaxis and therapy. // Abstracts of International Colloqium "Ebola virus research". Antwerp, Belgium, 4-7 Sep, 1996. - P.83.

66. Broxmeyer H.E., Ralph P., Bognacki J., Kincade P.W., Desousa M. A subpopulation of human polymorphonuclear neutrophils contains an active form of lactoferrin capable of binding to human monocytes and inhibiting production of granulicyte-macrophage colony stimulatory activities. // J.Immunol. - 1980. - Vol.125, N2. - P.903-909.

67. Bwaka A., Callain P., Colebunders R., De Roo A. Ebola

hemorragic fever In Kikwit, Zaire, 1995: clinical observations. // Abstracts of International Colloqium "Ebola virus research". - Antwerp, Belgium, 4-7 Sep, 1996. - P.29.

68. Chepurnov A.A., Ignatyev G.M., Volchkov V.E. Immunologic and biochemical indices Ebola fever. // Abstracts of 9th International Congress of Virology. - Glasgow, Scotland, 8-13 Aug, 1993. - P. 300.

69. Chepurnov A.A., Chernukhin I.V. Lethal, for guinea pigs strain of Ebola virus provides generation of antibody that reacts with host endovascular cells. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P. 259.

v 70. Chepurnov A.A. The elaboration of laboratory variants of Ebola virus. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. - Dublin, Ireland, 22-27 Sep, 1997. -P.205.

71. Clegg J.C.S., Sanchez A. Vaccines against arenoviruses and filoviruses. // In: New Generation Vaccines./ Eds M.M. Levine, G.C.Woodrow, J.B.Kaper, G.S. Cobon. - Marcel Dekker, Inc., New York, Basel, Hong Kong, 1997. -P.749-765.

72. Dalrymple J.M. Vaccinia vectored vaccines for exotic disease immunization programmes. // Res. virol. - 1989. Vol.140, N5. - P.477-480.

73. Dedkova L.M., Zubavichene N.M., Chepurnov A.A., Ofitserov V.l. Changes in composition and immunochemical properties of goat immunoglobulins in the process of immunization with Ebola virus. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P. 260.

74. Dejean C.B., OubinaJ.R., Garballal G., Teyssie A. R. Circulating Interferon in the Guinea Pigs Infected With the XJ, Prototype Junin Virus Strain. // J. Med. Virol. - 1988. -Vol.24, N1. - P. 97-99.

75. Dinarello C.A. // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlations. /Eds. J.I.Gallian, I.M. Goldstein, R. Snyderman. ~ New York, 1988. - P. 195-208.

76. Elliot L.H., Kiley M.P., McCormick J.B. Descriptive analysis of Ebola virus proteins. // Virology. - 1985. -Vol.147. - P.169-176.

77. Ellis D.S., Simpson D.I.H., Francis D.P., Knobloch J., Bowen E.T.W., Lolik P., Deng I.M. Ultrastructure of Ebola virus particles in human liver. // J. Clin. Pathol. - 1978.- Vol.31. -P.201-208.

78. Emond R.T.D. Isolation, monitoring and treatment of a case of Ebola virus infection. // In: Ebola virus haemorrhagic fever. /Ed. S.R. Pattyn. - Elsevier/North Holland Biomedical Press, Amsterdam, New York, 1978. - P.27-33.

79. Fazlyeva R.M., Mirzaeva G.Kh. Hemorragic fever with renal syndrome. Some aspects of pathogenesis. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. Dublin, Ireland, 22-27 Sep, 1997. - P.212.

80. Feldmann H., Nichol S.T., KlenkH.-D., Peters C. J., Sanchez A. Characterization of filoviruses based on differences in structure and antigenicity of the virion glycoprotein. // Virology. - 1994. - Vol.199, N4. - P.469-473.

81. Feldmann H., Bugany H., Mahner F., Klenk H.-D.,

Drenckhahn D., Schnittler H.-J. Filovirus-induced endothelial leakage triggered by infected monocytes/macrophages. // J. Virol. - 1996a. - Vol.70, N4. - P.2208 - 2214.

82. Feldmann H., West E., Schnittlen H. J., Sprenger H., Klenk H.-D. Filoviral replication in human monocytes/macrophages. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996b. -P. 195.

83. Feldman H., Slenczka W., Klenk H.-D. Emerging and reemerging of filoviruses. // Arch. Virol. (Suppl). - 1996c. -Vol.11. - P. 77-100.

84. Fisher-Hoch S.P. The haemoctatic defect in viral haemorrhagic fevers. // Brit. J. Haemat. - 1983a. - Vol. 55. -P.565-571.

85. Fisher-Hoch S.P., Lloyd G., Platt G.S., Simpson D.I.H., Neild G.H., Barret A.J. Haematological and biochemical monitoring of Ebola infection in Rhesus monkeys: implications for patient management // Lancet. - 1983b. - N5 (8358).

P.1055-1058.

86. Fisher-Hoch S.P., Platt G.S., Neild G.H., Southee T., Baskerville A., Raymond R.T., Lloyd G., : Simpson D.I.H. Pathophysiology of shock and hemorrhage in a fulminating viral infection (Ebola) //J. Infec. Dis. - 1985.- Vol.152, N5. -P.887-894.

87. Fisher-Hoch S.P., Brammer T. L., Trappier S.G. Hutwagner L.C., Farra B.B., Ruó S. L., Brown B.G., Hermann L.M., Perez-Oronoz G.I., Goldsmith C.S., Hanes M.A., McCormick J.B. Pathogenic potential of Filoviruses: role of geographic origin

of primate host and virus strain. // J. Infect. Dis. - 1992. -Vol. 166, N4. - P. 753-763.

88. Fitzgerald J.E., SonisS.T., Rodrick M. L. Wilson R.E. Interaction of la antigen-bearing polymorphonuclear leucocytes and mirine splenocytes. // Inflammation. - 1983. - Vol.7, N1. -P. 25-33.

89. Geha R.S. Presence of circulating anti-idiotype-bearing cells after booster immunization with tetanus toxoid (TT) and inhibition of anti-TT antibody synthesis by auto-anti-idiotypic antibody. // J. Immunol. - 1983,- Vol.130, N4.- P. 1634-1639.90. Geisbert T.W., Jarling P.B. Differentiation of

filoviruses by electron microscopy. // Virus Res. - 1995. Vol.39. - P. 129-150.

91. Georges A.J., Gonzales J.P., Mathiot C.C. Epidemiological and epizoological investigations of Filoviruses in the Central African Republic. // Annu. Rep. Inst. Pasteur Bangui. - 1989. - Vol.89, N 1. - P. 164.

92. van der Groen G., Iacob W., Pattyn S.R. Virulence of Ebola virus for newborn mice. // J. Med. Virol. - 1979. - Vol.4, N 3. - P.239-240.

93. van der Groen G. Epidemiology and diagnosis of viral hemorragic fevers. // In: Applied Virology. / Ed. E. Kurstak. -Academic Press, Orlando, Florida, 1984. - P.299-326.

94. Gilligan K.J., Geisbert J., Jarling P.B., Anderson K. Protective efficacy of recombinant vaccinia viruses expressing individual Ebola virus structural proteins. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem,Israel, 11-16 Aug, 1996. - P.86.

95. Halstead S.B. Viral hemorragic fevers // J. Infect. Dis. - 1981. - Vol.143.- P.127-129.

96. Heymann D.L., Weisfeld J.S., Webb P.A., Johnson K.M., Cairns T., Berquist H. Ebola hemorrhagic fever: Tandala Zaire, 1977-78. // J.Infect. Dis. - 1980. - Vol.142. - P.372-376.

97. Ignatyev G.M., BlinovV.M., Volchkov V.E., NetesovS.V. New aspects in the phenomenon of immunosupression caused by filoviruses. // Abstracts of 9th International Congress of Virology. - Glasgow, Scotland, 8-13 Aug, 1993. - P. 299.

98. Isaacson M., Sureau P., Courteille G., Pattyn S.R. Clinical aspects of Ebola virus disease of the Ngaliema hospital, Kinshasa. // In: Ebola virus haemorragic fever. / Ed. S.R. Pattyn - Elsevier/North Holland Boimedical Press, Amsterdam, New York, 1978. - P.15-20.

99. Jaax N. K., Davis K.J., Geisbert T.W., Vogel A. P., Jaax G.P., Topper M., Jarling P.B. Lethal experimental infection of rhesus monkeys with Ebola-Zaire (Mayinga) virus by the oral and conjunctival route of exposure. // Arch. Pathol. Lab. Med. -1996. - Vol.120. - P.140-155.

100. Jährling P.B., Geisbert T.W., Jaax N.K., HanesM.A., Ksiazek T.G., Peters C.J. Experimental infection of cynomolgus macaques with Ebola-Reston filovirus from the 1989-1990 U.S. epizootic. // Arch. Virol. (Suppl) - 1996a. - Vol.11. PM15-134.

101. Jährling P.B., Geisbert J., Swearengen J.R., Jaax G.P., Lewis T., Huggins J.W., Schmidt J. J., LeDuc J.W., Peters C.J. Passive immunization of Ebola virus-infected cynomolgus monkeys with immunoglobulin from hyperimmune horses. // Arch. Virol. (Suppl) - 1996b. - Vol.11. - P.135-140.

102. Jonhson K.M., Webb P.A., Lange J.V. , Murphy F.A. Isolation and partial characterization of a new virus causing acute haemorrhagic fever in Zaire. // Lancet. - 1977. - N1(8011)

- P.569-574.

103. Johnson K.M., Scribner C.L., McCormick J.B. Ecology of Ebola virus: a first clue? // J. Infect. Dis. - 1982. - Vol.143.

- P.749-751.

104. Johnson E., Jaax N., York C., White J., Jarling P.B. Lethal experimental infections of rhesus monkeys caused by aerosolized Ebola virus. // Int. J. Exp. Pathol. - 1995. • -Vol.76. - P.227-236.

105. Kiley M. P., Bowen E.T.W., Eddy G. A., Isaacson M., Johnson K.M., McCormic J.B., Murphy F.A., PattynS.R., Peters D., Prozesky D Regnery R.L., Simpson D.I.H., Slenezka W., Sureau P., van der Groen G., Webb P.A., Wulff,H. Filoviridae: a taxonomic home for Marburg and Ebola viruses? // Intervirology.

- 1982. - Vol.1824. - P.32.

106. Kiley M. P., Cox N.J., Elliott L.H., Sanchez A., DeFries R., Buchmeier M.J., Richman D.D., McCormic J.B. Physicochemical properties of Marburg virus: evidence for three distinct virus strains and their relationship to Ebola virus. // J. Gen. Virol.- 1988. - Vol.69, N 8. - P. 1957-1967.

107. Knobloch J., Albiez E.J., Schmitz H. A serological survey on viral haemorrhagic fevers in Liberia. // Ann. Virol. -1982. - Vol.133E. - P.125-128.

108. Kudoyarova N.M., DedkovaL.I., SergeevN.N., Chepurnov A.A. Development of a preparation for immunotherapy of Ebola

fever. // Abstracts of Russian-German colloquium on Filoviruses. - Koltsovo, Russia, 29 Jan - 2 Feb, 1997. - P.37.

109. Lange J.V., Johnson K.M., Kiley M.B. Inactivation of Ebola and Lassa viruses by chemicals. // Abstracts of Annual Meeting of American Society for Microbiology. - Los Angeles and Honolulu, 4-11 May, 1979. - P.280.

110. Lange J. V., McCormic J. B., Walker D.H., Kiley M. P., Neidhardt F.S. Vaccination of Rhesus monkeys with gamma-inactivated Ebola virus and results of live-virus challenge in immune and naive animals. // Abstracts of Annual Meeting of American Society for Microbiology. - Las Vegas, Nevada, 3-7 Mar, 1985. - P. 295.

111. Lupton H.W., Lambert R.D., Bumgardner D.L., Moe J.B., Eddy G.A. Inactivated vaccine for Ebola virus efficacious in guinea pig model // Lancet. - 1980. - Vol.316, N 8207. - P. 1294-1295.

112. Lupton H.W. Inactivation of Ebola virus by the use of Co60-radiation. // J. Inf. Dis. - 1981a. - Vol.143, N2. - P. 291-299.

113. Lupton H.W., Lambert R.D., Beauchamp B.M., Moe J.B., Eddy G.A. Development of a plaque-reduction neutralization test for Ebola virus antibodies. // Abstracts of Annual Meeting of American Society for Microbiology. - Dallas, 1-6 Mar, 1981b. -P.251.

114. Mitchell S.W., McCormick J.B. Physicochemical inactivation of Lassa, Ebola and Marburg viruses and effect of clinical laboratory analysis. // J. Clin. Microbiol. - 1984. -Vol.20, N 3. - P. 486-489.

115. Moe J.B., Lambert R.D., Lupton H. W. The plaque-forming test for Ebola virus. // J.Clin. Microbiol. - 1981. - Vol.13, N4. - P.791-793.

116. Murphy F.A., van der Groen G., Whitfield S.G., Lange J.V. Ebola and Marburg virus morphology and taxonomy. // In: Ebola Virus Haemorrhagic Fever. / Ed. S.R. Pattyn. -Elsevier/North Holland Biomedical Press, Amsterdam, New York, 1978.- P.61-84.

117. Newcomb R.W., CoherE.D., Crosby L.K. Time dependent influence of antigenic stimulation on lymphoid tissue -RNA synthesis. // Fed. Proc. - 1967. - Vol.24. - P.380-386.

118. Okuda K., Tani K., Ishigatsubo J.S. Yokota S., David C.S. Antigen-pulsed neutrophils bearing la antigens can induce T lymphocyte proliferative response to the syngeneic or semisyngeneic antigen-primed Tlymphocytes // Transplantation. -1980,- Vol.30. - P. 368-372.

119. Pawelec G., Brons G. Modification of lymphocyte responsiveness in vitro by lambda carrageenan compared with colloidal silica and depletion of surface adherent cells. // Clin. exp. Immunol. - 1978. - Vol.31. - P.426-435.

120. Penttinen K., Lahdevirta J., Kekomaki R., Ziola B., Salmi A., Hautanen A., Lindstrom P., Vaheri ■ A., Brummer-Korvenkontio M., Wager 0. Circulating immune complexes, immunoconglutinins, and rheumatoid factors in neuropathia epidemica. // J. Infect. Dis. - 1981. - Vol.143. - P.15-21.

121. Peters C.J., Johnson E.D., McKee K.T. Filoviruses and management of viral hemorragic fevers. // In: Textbook of human virology. / Ed. R.B. Belshe. - Mosby Yaer Book, St. Louis, 1991. - P.699-712.

122. Peters C.J., Sanchez A., Feldmann A., Rollin P.E., Nichol S., Ksiazek T.G. Filovlruses as emerging pathogens. // Semln. Virol. - 1994. - Vol.5. - P.147-154.

123. Peters C.J., Sanchez A., Rollin P.E., Ksiazek T.G., Murphy F.A. Filoviridae: Marburg and Ebola virus. // In: Fields Virology. / Eds B.N.Fields, D.M.Knipe, P.M.Howley et al. -Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, 1996. - P. 1161-1176.

124. Ponzinibbio C., Gonzalez P., Laquens R.P. Protective effect of a low-dose of cyclophosphamide in experimental infection of guinea pigs with Junin virus. // J. Med. Virol-. -1989. - Vol.29. - N2. - P. 146-151.

125. Porterfield J.S. Immunological enhancement and the pathogenesis of dengue haemorragic fever. // J. Hyg. (London) -1982. - Vol. 89. - P.355-364.

126. Radcliffe D.R., Michl J., Cramer E.B. Neutrophils do not bind to or phagocytize human immune complexes formed with influenza virus. // Blood. - 1993. - Vol.82, N5. - P.1639-1649.

127. Razumov I.A., Belanov E.F., Bukreev A.A., Kotelkin A.T., Kazachinskaya E.A., Bormotov N.I. Properties and protective capacity of monoclonal antibodies to Marburg virus. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P.260.

128. RegneryR.L., Johnson K.M., KileyM.P. Virion nucleic acid of Ebola virus. // J. Virol. - 1980. - Vol. 36. -P.465-469.

129. Ryabchikova E., Sergeev A., Rassadkin Yu. Damage of

macrophages may be the key pathogenetic event in filovirus infection. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P.85.

130. Ryabchikova E. Structure and function of mononuclear phagocyte system cells in experimental filoviral infections. // Abstracts of Russian-German colloquium on Filoviruses. Koltsovo, Russia, 29 Jan - 2 Feb, 1997a. - P.25.

131. Ryabchikova E., Kolesnikova L., Sergeev A. Morphological evidence for damage to the immune system in filovirus infected animals. // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. - Dublin, Ireland, 22-27 Sep, 1997b. - P.204.

132. Sanchez A., Kiley M.P. Identification and analysis of Ebola virus messenger RNA. // Virology. - 1987. - Vol.157. -P.414-420.

133. Sanchez A., Trappier S.G., Mahy B.W.J., Peters C.J., Ni.chol S.T. The virion glycoproteins of Ebola viruses are encoded in two reading frames and are expressed through transcriptional editing. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996a.

- Vol.93. - P. 347-357.

134. Sanchez A., Netesov S.V., Feldmann H., Klenk H.-D., Jahrling P. Filoviridae Study Group. - Taxonomic Proposals. -April 11, 1996b.

135. Stadecher M.J., Bishop G., Wortis H.H. Rosette formation by guinea pigs thymocytes and thymus derived lymphocytes with rabbit red blood cells. // J. Immunol. - 1973.

- Vol. 111.. - P. 1834-1837.

136. Stansfield S.K., Scribner C.L., Kamlnski R.M., Cairns

T.\ McCormick J.B., Johnson K.M. Antibody to Ebola virus in guinea pigs: Tandala, Zaire. // J. Infect. Dis. - 1982. -Vol.146. - P.483-486.

137. Swanepoel R., Leman P.A., Burt F.J., Zachariaders N. A., Braack L.E.O., Ksiazek T.G., Rollin P.E., Zaki S.R., Peters C.J. Experimental inoculation of plants and animals with Ebola virus. // Emerg. Infect. Dis. - 1996. - Vol.2, N4. - P.321-325.

138. Tignor G.H., Casals G., Shope R.E. The yellow fever epidemic in Ethiopia, 1961-1962: retrospective serological evidence for concominant Ebola or Ebola-like virus infection.- // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. and Hyg. - 1993. - Vol. 87, N 2. -P. 162.

139. Tilson M.D., OzsvathK.J., Hirose H., Xia S., Lahita R. A novel hypothesis to explain the hemorragic and connective tissue manifestations of Ebola virus infection. // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1996. - Vol.81, N3. - P.303-306.

140. Uden A.M. Effects of novel lipoxygenase products on migration of eosinophils and neutrophils in vitro // Int. Arch. Allergy. - 1983. - Vol.72. - P.91-96.

141. Volchkov V.E., Blinov V.M., Netesov S.V. The envelope glycoprotein of Ebola virus contains an immunosuppressive-like domain similar to oncogenic retroviruses. // FEBS Lett. - 1992. - Vol.305. - N3. - P. 181-184.

142. Volchkov V., Chepurnov A., Dryga S. et al. Molecular characterization of a pathogenicity variant of Ebola virus. // Abstracts of 9th International Conference on Negative Strand Viruses. - Estoril, Portugal, 2-7 Oct, 1994. - P.176.

143. Volchkov V.E., Feldmann H., Klenk H.-D. Full-length

Ebola virus glycoprotein is secreted from cells in soluble and particulate forms. // Abstracts of 10th International Congress of Virology. - Jerusalem, Israel, 11-16 Aug, 1996. - P.37.

144. Volchkov V., Feldmann H., Volchkova V. A., Slenczka W., Klenk H.-D. Expression strategy for Ebola virus glycoproteins (GP). // Abstracts of 10th International Conference on Negative Strand Viruses. - Dublin, Ireland, 22-27 Sep, 1997. - P.207.

145. Wasieloski L.P., Gilligan K. J., Conolly B., Jahrling P.B., Anderson K. Antigenic and strain specificity of mouse monoclonal antibodies against Ebola Zaire virus. // Abstracts' of 15th Annual Meeting of American Society for Virology. University of Western Ontario, London, Ontario, Canada, 13-17 Jul, 1996. - P.116.

146. West E., Schnittler H.-J., Sprenger H., Klenk H.-D., Feldman H. Filoviral replication in human macrohpages. // Abstracts of 15th Annual Meeting of American Society for Virology. - University of Western Ontario, London, Ontario, Canada, 13-17 Jul, 1996. - P.107.

147. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Sudan, 1976. International Study Team Report. // Bull WHO. - 1978a. - Vol.56.

- P.247-270

148. WHO. Ebola haemorrhagic fever in Zaire, 1976. International Study Team Report. // Bull WHO. - 1978b. - Vol.56.

- P.271-293.

149. WHO. Ebola haemorrhagic fever. // WER. - 1995a. -Vol.70. - P. 149-152.

150. WHO. Ebola haemorrhagic fever. // WER. - 1995b. -Vol.70. - P.241-242.

151. Wistler R.L., Stobo J.D. Heterogeneity of murine regulatory T cells. I. Subpopulations of amplifier and suppressor T cells. // J. exp. Med. - 1976. - Vol.144. - P. 398-413.

152. Xu L., Sanchez A., Yang Z.-y., Zaki S.R., Nabel E.G., Nichol S.T., Nabel G.J. Immunization for Ebola virus infection. // Nature medicine. - 1998. - Vol. 4. - P.37-42.

153. Yang Z-y., Delgado R., Xu L., Todd R.F., Nabel E.G., Sanchez A., Nabel G.J. Distinct cellular interactions of secreted and transmembrane Ebola virus glycoproteins. // Science. - 1998. - Vol.279. - P.1034-1037.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.