Изучение особенностей течения и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лощинина, Юлия Николаевна

• Лощинина, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лощинина, Юлия Николаевна

Список сокращений

Введение ^

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Определение и эпидемиология ГЭРБ.

1.2. Этиопатогенетические механизмы ГЭРБ у лиц молодого возраста.

1.3. Особенности клинических проявлений и течения ГЭРБ.

1.4. Диагностика ГЭРБ.

1.5. Течение рефлюксной болезни.

1.6. Современные подходы к терапии ГЭРБ у лиц молодого возраста

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Общая характеристика лечебных групп больных.

2.3. Методы обследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.

Глава 4. Общее заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение особенностей течения и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста.»

Актуальность проблемы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) не вызывает никаких сомнений и заключается в ее чрезвычайно высокой распространенности, многообразии клинических проявлений, значительно ухудшающих качество жизни пациентов и часто существенно затрудняющих диагностику и разработку тактики эффективного лечения ГЭРБ, серьезности и высокой социальной значимости характерных для данной патологии пищевода осложнений.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - относится к числу наиболее распространенных гастроэнтерологических заболеваний.

Отечественные авторы указывают на широкую распространенность ГЭРБ в популяции 10 - 40% (17,33).

В странах западной Европы и США эпидемиологические исследования показывают, что 40% лиц постоянно, с той или иной частотой, беспокоит изжога и другие, связанные с ГЭРБ, симптомы. У 40% опрошенных симптоматика была настолько выраженной, что они обратились к врачу.

Российские исследования, проведенные в рамках программы ВОЗ MONICA ("Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний и уровней их факторов риска") в Новосибирске, подтверждают высокую частоту ГЭРБ: согласно опубликованным данным, изжога имелась у 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем соответственно у 10,3 и 15,1% — часто или постоянно, в Красноярске — у 46%, в республике Тыва — у 37%, в Санкт-Петербурге — у 46% опрошенных.

В целом распространенность ГЭРБ среди взрослого населения России составляет 40-60%, причем у 45-80% пациентов с ГЭРБ обнаруживается эзофагит.

Качество жизни людей, страдающих ГЭРБ, значительно ниже, чем у здорового населения, вне зависимости от того присутствуют ли морфологические изменения слизистой пищевода или нет, и ухудшается по мере усиления и учащения приступов изжоги (Smout А 1997).

Данные о распространенности, особенностях течения ГЭРБ в молодом возрасте в российской популяции отсутствуют. Это определяет необходимость изучения данной патологии у лиц молодого возраста.

Цель работы

Изучение особенностей, выделение вариантов течения и лечения ГЭРБ в молодом возрасте.

Задачи исследования

1. Определить частоту эрозивных и неэрозивных форм в структуре ГЭРБ у лиц молодого возраста по данным ЭГДС.

2. Изучить состояние вегетативной нервной системы у больных ГЭРБ молодого возраста.

3. Изучить клинические особенности ГЭРБ у лиц молодого возраста.

4. Ретроспективно оценить течение ГЭРБ у пациентов с дебютом заболевания в молодом возрасте.

5. Оценить значения суточной РН - метрии в диагностике ГЭРБ у лиц молодого возраста.

6. Оценить особенности лечения ГЭРБ у лиц молодого возраста.

Новизна исследования

Впервые оценены частота эрозивной и неэрозивной форм в структуре ГЭРБ у лиц молодого возраста, состояние вегетативной нервной системы и влияние лечения на течение ГЭРБ. Выявлены факторы риска эрозивной и неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Разработаны критерии различных подходов к терапии ГЭРБ у молодых больных.

Практическая значимость

Всем пациентам молодого возраста, страдающим ГЭРБ, рекомендовано определение вегетативного статуса, нарушение которого является одним из звеньев патогенеза рефлюксной болезни и требует введения в комплекс лечения регуляторов ВНС.

У молодых пациентов, страдающих ГЭРБ, препаратами выбора являются регуляторы ВНС и антациды.

Наличие факторов риска (недостаточность кардии, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, ИМТ свыше 22,5, ваготония) у мужчин в возрасте 1630 лет увеличивает шансы возникновения эрозивного эзофагита и является основанием для их активного наблюдения и профилактики.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У стационарных больных молодого возраста, подвергшихся эндоскопии наблюдается высокая распространенность ГЭРБ с преобладанием катарального эзофагита над эрозивным.

2. У лиц молодого возраста вегетативная дисфункция является одним из ведущих патогенетических факторов ГЭРБ.

3. Особенностями патогенеза рефлюкс - эзофагита у лиц молодого возраста являются: более высокий индекс массы тела, высокая частота аксиальных грыж пищеводного отверстия диафрагмы, преобладание тонуса парасимпатической нервной системы.

4. НЭРБ может выступать как стадия, и как форма ГЭРБ.

5. Больным НЭРБ, не получавшим ранее лечение Н2-блокаторами и/или ингибиторами протонной помпы, возможно проведение терапии антацидами и прокинетиками.

Отдельные материалы диссертации доложены и представлены на

Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2008-2009» (2008-2009г.); на 13, 14-ой научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины» (2007, 2008г.); на 4 научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в гастроэнтерологии» (2008 г.).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 128 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав и выводов. Список литературы содержит 57 отечественных и 54 зарубежных источников. Материалы диссертации представлены в 20 таблицах и иллюстрированы 11 графиками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лощинина, Юлия Николаевна

выводы

1. В структуре ГЭРБ у лиц молодого возраста (16-30 лет) частота катарального эзофагита составила - 40,7%, эрозивного эзофагита - 27%, ЭНРБ - 32,3%.

2. Исследование вегетативного статуса показало, что у 90 пациентов (33,3) были выявлены изменения по симпатическому типу, 106 пациентов (39,3%) показали изменения вегетативного тонуса по парасимпатическому типу, 74 пациента (27,4%) не имели дисфункции вегетативного тонуса.

3. В клинической картине ГЭРБ у лиц молодого возраста ведущим симптомом является изжога, при этом достаточно часто встречаются эпигастральные боли (43,6%), тошнота (31,0%), отрыжка (59,7%).

4. В 11,1% случаев возникает переход неэрозивной формы ГЭРБ у лиц молодого возраста в эрозивную. Однако в 61,1% случаев неэрозивная форма заболевания характеризуется длительным, непрогрессирующим, а в ряде случаев (27,8%) выздоровлением. Эрозивная форма рефлюксной болезни характеризуется стабильным течением в 100% случаев.

5. У больных ГЭРБ молодого возраста суточная рН-метрия уточняет тяжесть функциональных расстройств, частоту рефлюксов, время экспозиции рефлюктата в пищеводе, что позволяет адекватно выбрать характер фармакотерапии. |

6. У лиц молодого возраста, страдающих ГЭРБ и не получавших блокаторы желудочной секреции, препаратами выбора являются антациды и прокинетики («Ганатон»). У лиц, ранее получавших блокаторы секреции, препаратами выбора являются блокаторы секреции, продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие недостаточности кардии, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, ИМТ свыше 22,5, ваготонии у мужчин в возрасте 16-30 лет увеличивает шансы возникновения эрозивного эзофагита и является основанием для их активного наблюдения и профилактики.

2. Переход болезни в хроническое течение зависит от исходного состояния: эрозивные формы болезни хронизируются; эндоскопически негативные формы у молодых могут закончиться выздоровлением, поэтому профилактические мероприятия (в т.ч. и фармакотерапия) являются очень важными для лиц молодого возраста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лощинина, Юлия Николаевна, 2009 год

1. Астахов Г.В. Клиническая эффективность лазеротерапии хронических гастродуоденитов у детей// Сборник материалов I Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. Тула. - 2002. - С. 12.

2. Василенко В.Х., Гребнев А. Л., Сальман М. М., Болезни пищевода. Медицина, 1971. с. 407.

3. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение. М. Consilium medicum, Приложение, 2002; 1: 5 -с. 10.

4. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. М.: "Медицинское информационное агентство" 2003. - с. 752.

5. Григорьев ПЛ., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М., 1996. С. 7-31.

6. Гриневич В. Б., Саблин О. А., Богданов И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, пищевод Баррета. Санкт-Петербург, 2001- с. 5, с. 19.

7. Звягин А.А. Сравнительная оценка методов диагностики Helicobacter pylori у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. №4. - С.58-59.

8. Иваников И.О., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальпой рефлюксной болезни.// Тер. Архив. 2004. №2. - С.1-5.

9. Иванова О.В., Исаков В.А., Морозов С.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальпой рсфлюкспой болезни. // Болезни органов пищеварения.- 2004. № 2. С. 15 - 21.

10. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Руководство для практикующих врачей. М.: «Литера», 2003. -с. 1046.

11. П.Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологин, колопроктологии. -2003. №6.-С. 18-26.

12. Ивашкин В.Т. Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патофизиология, клиника, диагностика и лечение. М.,2000: С.56 -71.

13. З.Ивашкин В.Т., Шептулин А. А. Клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. М. Врач 2003. № 5, с. 10 15.

14. Избранные лекции по гастроэнтерологии под редакцией академика РАМН В.Т. Ивашкина и профессора А.А. Шептулииа. М., МЕДпресс, 2001. -с. 8-12.

15. Исаков В. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск, сентябрь 2004.

16. Калинин А. В. Гастроэзофагеальная рефлюкспая болезнь. Тер. архив. -1996.-№8.-С. 16-20.

17. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюкспая болезнь. Методические указания. Москва 2004, С 37 .

18. Руководство по гастроэнтерологии под редакцией Ф.И. Комарова и A.JI. Гребнева. Т. 1. Болезни пищевода и желудка. М., Медицина, 1995.- с. 671.

19. Кононов А.В. Гастроэзофагеальная рефлгаксная болезнь: взгляд морфолога на проблему. РЖГГК №1, 2004г.

20. Состояние сердечно-сосудистой системы при патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. А. Ю. Кузьмина, НИИ терапии, г. Новосибирск Журнал "Лечащий Врач", № 4, 2004, с. 12.

21. Курилович С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири. Новосибирск, 2000 с. 165.

22. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Мапанников И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения. Справочник поликлинического врача, 2005 № 3 -с. 2.

23. Лапина Т.Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов. Фарматека.,2003 №10 - с. 10-15.

24. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Достижения в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. 2007. - № 2. -С. 49-52.

25. Маев И.В., доктор медицинских наук, профессор, Е. С. Вьючнова, кандидат медицинских наук, доцеит, М. И. Щекииа, кандидат медицинских наук. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь болезнь XXI века. МГМСУ, Москва.Журнал "Лечащий Врач", №04, 2004.

26. Маев И.В. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2005, № 5. С.55 - 56.

27. Маев И.В., Трухмапов А.С. Неэрозивная рефлюкеная болезнь. // Русский Медицинский Журнал. 2005. № 7. - С. 15-19.

28. Масловский Л.В., Чугунникова Л.И, Минушкип О.Н. и соавт. Новые возможности диагностики неэрозивных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии (РЖГГК), 2005, № 5, с. 10.

29. Масловский Л.В. Эпидемиологические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Автореф. дисс. доктора медицинских наук, М., 2008. с. 20.

30. Минушкин О.Н. Антацидные средства в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Фарматека. 2007. № 6. - С.44-47

31. Минушкин О.Н., Масловский Л.В, Лощипина IO.H. Неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (современные подходы к лечению) // Врач 2007, № 7 с. 17-20

32. Минушкин О.Н., Масловский Л.В, Лощинииа Ю.Н. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста // РМЖ, 2008 г.- с. 12.

33. Охлобыстин А.В. Использование внутрижелудочной рН-метрии в клинической практике. Методические рекомендации для врачей. М.: 1996. -С. 25.

34. Пасечников В.Д. Функциональная изжога проявление неэрозивной рефлюксной болезни или нарушение висцерального восприятия в пищеводе? //Consilium medicum. - 2003. № 6. - С.312-318.

35. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинысо Е.Н., Ковалева Н.А., Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями. Гедеон Рихтер в СНГ.-2000.-№3,- С. 36-40.

36. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. М., Медкнига, 2000.-С.122-132.

37. Пинчук Т.П., Галанкина И.Е., Абакумов и соавт. Рефлюкс-эзофагит: эндоскопические и морфологические паралелли// Российские медицинские вести. 2000. № 3. - С.64-66.

38. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного 'факта. Под редакцией академика РАМН Ивашкина В.Т. М.: 2002. С. 128.

39. Реброва О.Ю. Статистически.! анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistics. М.: Медиасфера, 2006. С. 305.

40. Рощина Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. № 1. - С.27-30.

41. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Богданов И.В., Самедов Б.Х., Яковлев Н.А. Современная тактика лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.- Т.9.№ 5.- С. 10.

42. Ставраки Е.С., Морозов С.В., Исаков В.А. Распространенность изжоги в России. // Материалы Шестого съезда научного общества гастроэнтерологов России. М ,:2006. С.290.

43. Старостин Б.Д. Спорные вопросы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. № 5. - С. 15.

44. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюкспая болезнь // Русский медицинский журнал. 1997. №2. - С. 72-80.

45. Титгат Т. Патогенез ГЭРБ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Специальный выпуск, сентябрь 2004.

46. Трухманов А.С., Маев И.В. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пацпептов. РМЖ том 12,№ 23,2004, с. 23.

47. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение. Автореф. дисс. доктора медицинских наук, М., 2008.-С. 43.

48. Усик С.Ф.,. Осадчук М.А, Юрченко И.Н. Особенности гастрооэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста // Клиническая медицина. 2005.№ 3. - С.61-65.

49. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новое в диагностике и лечении ГЭРБ и ахалазии кардии // Тер. архив.- 1998.№ 5,- С. 15-19.

50. Шептулин А.А. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении рефлюкс-озофагита. // Новости медицины и фармации. — 1994. — № 4.-С. 14-19.

51. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал. 2003. №3. - С. 107-112.

52. Agreus L, Svardsudd К, Talley NJ, Jones MP, Tibblin G Natural history of gastroesophageal reflux disease and functional abdominal disorders: a population-based study // Am J Gastroenterol. 2001,- Vol.10. - P.2905-2914.

53. Amano K. Adachi K. Katsubc T. Role of hiatus hernia and gastric mucosal atrophy in the development of reflux esophagitis in the elderly // J Gastroenterol Hepatol. 2001. - Vol.16. - P.132-136.

54. Bajbouj M., Reichcnberger J., Ncu B.et al. A prospective multicenter clinical and endoscopic follow-up study of patients with gastroesophageal reflux disease.//Z Gastroenterol. 2005. - Vol.43(12). - P. 1303-1307.

55. Boyce Jr HW. Drug-induced esophageal damage: diseases of medical progress.// Gastrointest Endosc. 1998. - Vol.47. -P.547-550.

56. Carlsson R., Dent J., Bolling-Sternevald E. The usefulness of a structured questionnaire in the assessment of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Scand J Gastroenterol. 1998; 33; 1023-9

57. Collings KL, Rodriguez-Stanley S, Proskin HM ct al. Clinical effectiveness of a new antacid chewing gum on heartburn and oesophageal pH control // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - Vol. 16.(12). - P. 2029-2035

58. Da Costa R.S., Wilson B.C., Marcon N.E. Recent in light-induced fluorescence endoscopy gastrointestinal tract // Digestive Endoscopy. 1999. - Vol. 11. - P. 108-122

59. Dent J., Brun J., Fendric A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. Gut 1999; 44 (suppl.2):Sl-16

60. J. Dent. Microscopic esophagitis in non-erosive reflux disease: a systematic review // Gut. 2006. - Vol. 55 (Suppl V). - P. A61-A69.

61. Eisen G.The epidemiologi of gastroesofageal reflux disease: What we know and what we need to know. Am J Gastroenterol 2001 Aug 1996 (8 suppl): s 16-18.

62. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Am J Gastroenterol. 2003. - Vol.98(3 Suppl). - P.S2-7

63. Fass R, Ofman JJ. Gastroesophageal reflux disease—should we adopt a new conceptual framework? // Am J Gastroenterol. 2002. - Vol.97. - P.1901-1909.

64. FujiwaraY ; Higuchi К ; Shiba M ; Differences in clinical characteristics between patients with endoscopy-ncgative reflux disease and erosive esophagitis in Japan. // Am J Gastroenterol. 2005. - Vol.100 (4). - P.754-758

65. Graham D.Y., Patterson D.J. Double-blind comparison of liquid antacid and placebo in the treatment of symptomatic reflux oesophagitis // Dig.Dis.Sci. 1983. -Vol.28.-P.559-563.

66. Heartburn across America: a Gallop Organization National Survey. Princeton NJ:Gallop Organization, 1998.

67. Henke CJ, Levin TR, Henning JM, et al. Work loss costs due to peptic ulcer disease and gastroesophageal reflux disease in a health maintenance organization. Am J Gastroenterol 2000; 95: 788-92.

68. Ho June Song; Kce Don Choi; Hwoon-Yong Jun Endoscopic Reflux Esophagitis in Patients With Upper Abdominal Pain-Predominant Dyspepsia // J Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol.22 (12). - P.2217-2221.

69. Holtmann G., Bytzer P., Metz M., ct al. A randomized double-blind, comparative study of standard-dose rabeprazole and high-dose omeprazole in gastro-oesophageal reflux disease Aliment Pharmacol Ther 2002; 16:479-485.

70. Johanson J.F. Epidemiology of esophageal and supraesophageal reflux injuries. Am J Med 2000 Mar 6; 108 Suppl 4a:99S-103S.

71. Johanson J.F. Critical review of the epidemiology of gastroesofageal reflux disease with specific comparisons to asthma and breast cancer. Am J Gastroenterol 2001 Aug 1996 (8 Suppl): s 19-21.

72. Kahrilas P.J., Quigley E.M.M. American Gastrointestinal Association medical position statement: guidelines on the use of esophageal pi I recording// Gastroenterology. 1996,- Vol. 110.-P. 1981-1996.

73. Lanza FL, Smith V, Page-Caslell JA, Castell DO. Effectiveness of foaming antacid in relieving induced heartburn // South Med J. 1986. - Vol.79. - P.327-330.

74. Manabe N, Yoshihara M, Sasaki A. et al. Clinical characteristics and natural history of patients with low-grade reflux esophagitis // J Gastroenterol Hepatol. -2002. Vol.17(9). - P.949-954.

75. McDougall N1, Johnston ВТ, Collins JS. Et al. Three- to 4.5-year prospective study of prognostic indicators in gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1998. - Vol.33(10). - P.1016-22

76. McHardy G. A multicentric, randomized clinical trial of Gaviscon in reflux esophagitis // South Med J. 1978. - Vol.7l(suppl 1). - P. 16-21.

77. Mishima I ; Adachi К ; ArimaN et al. Prevalence of endoscopically negative and positive gastroesophageal reflux disease in the Japanese.// Scand J Gastroenterol. -2005. Vol.40(9). - P. 1005-1009

78. Mohammed 1.; Nightingale P.; Trudgill N.J. Risk Factors for Gastro-oesophageal Reflux Disease Symptoms: A Community Study // Aliment Pharmacol Ther. 2005. - Vol.21(7). - P.821-827.

79. Nocon M; Labenz J; Jaspersen D. Association of Body Mass Index With Heartburn, Regurgitation and Esophagitis: Results of the Progression of Gastroesophageal Reflux Disease Study // J Gastroenterol Hepatol. -2007. -Vol.22 (11). — P.1728-1731.

80. Nocon M., Labenz J., Willich S.N. Lifestyle Factors and Symptoms of Gastro-oesophageal reflux A Population-Based Study //Aliment Pharmacol Ther. - 2006. -Vol.23 (1). — P.169-174.

81. Pace F, Santalucia F, Bianchi Porro G Natural histoiy of gastro-oesophageal reflux disease without oesophagitis. //.Gut. 1991. - Vol.32(8). -P.845-848.

82. Peterson WL, Berardi RR, El-Serag FI, et al. Improving the Management of GERD: Evidence-Based Therapeutic Strategies: Continuing Medical Education, Consensus Opinion in Gastroenterology. Bethesda, Maryland: AGA Press; 2002. -25p.

83. Philip O. Gastroesophageal reflux disease state of the Art Rev. Gastroenterol Disord 2001; 1(3):128-138.

84. Robinson M, Rodriguez-Stanley S, Miner PB et al. Effects of antacid formulation on postprandial oesophageal acidity in patients with a history of episodic heartburn // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - Vol. 16. - P.435^143.

85. Sacher-Huvelin S. Gournay J. Amouretti M. et al. Acid-sensitive esophagus: natural history and effect on the quality of life. Comparison with gastroesophageal reflux // Gastroenterol Clin Biol. 2000. - Vol.24 (10). - P.911-916.

86. S hapiro M.; Green C.; Faybush E. M.et al. Fass The extent of oesophageal acid exposure overlap among the different gastro-oesophageal reflux disease groups // Aliment Pharmacol Ther. 2006. - Vol. 23(2). - P.321 -329

87. Shaheen N. Ransohoff DF.: Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review. JAMA 2002 Apr 17; 287 (15):I972-81.

88. Sonnenberg A. El-Serag IiB.: Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Yale J Biol Med-1999.- Vol.72(2-3). -P.81-92.

89. Sontag SJ, Sonnenberg A, Schnell TG, Leya J, Metz A. The long-term natural history of gastroesophageal reflux disease // J Clin Gastroenterol. 2006. - Vol.40 (5). - P.398-404.

90. Sontag S. Defining GERD: the last word? I.M. Modlin, ed. Schnetztor. Verlag GmbH, D, Konstanz 1998:48-49.

91. Spechler SJ. Epidemiology and natural history of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion 1992;51(suppl l):24-29.

92. Stanciu C, Bennett JR. Alginate-antacid in the reduction of gastro-oesophageal reflux// Lancet.- 1974. Vol.1. -P.l09-111.

93. Tajiri H., Kobayshi M., Izuishi K. Fluorescence endoscopy in the gastrointestinal tract // Digestive Endoscopy. 2000. - Vol. 12 Suppl. - P.28-31

94. Thoua N. M.; Khoo D.; Kalantzis C.; Emmanuel A. V. Acid-Related Oesophageal Sensitivity, not Dysmotility, Differentiates Subgroups of Patients With Non-Erosive Reflux Disease //Aliment Pharmacol Ther. 2008. -Vol.27(5). - P.396-403.

95. Theodoropoulos D.S., Pecoraro D. L., Lockey R.F. Visceral sensitivity in gastroesophageal reflux// Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, №11. - p. 2554 - 2264

96. Trimble КС, Douglas S, Pryde A, Heading RC Clinical characteristics and natural history of symptomatic but not excess gastroesophageal reflux // Dig Dis Sci. 1995. - Vol.40 (5). - P.l098-1104.

97. Tytgat G. N.; Mccoll K.; Tack J.et al. New Algorithm for the Treatment of Gastro-Oesophageal Reflux Disease // Aliment Pharmacol Ther. 2008. -Vol.27(3). - P.249-256.

98. Tytgat GN, Heading RC, Muller-Lissner S, et al. Contemporaryunderstanding and management of reflux and constipation in the general127population and pregnancy: a consensus meeting // Aliment Pharmacol Ther. -2003.-Vol.18.-P.291-301.

99. Vakil N., Zanten S., Kahrilas P. et al. The Montreal definition and classification of gastro-esophagcal reflux disease: a global evidence-based consensus. // Amer. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 88. - P. 1900-1920.

100. Vigneri S., Termini R., Lcandro G. Et al. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis // N Engl J Med. 1995. - Vol. 333. - P. 11061110.

101. Weberg R, Bcrstad A. Symptomatic effect of a low-dose antacid regimen in reflux oesophagitis // Scand J Gastroenterol. 1989. - Vol.24. - P.401-406.

102. Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S. Et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture // JAMA . 2006. - Vol.296. - P.2947-2953.