Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Семенченко, Ирина Юрьевна

  • Семенченко, Ирина Юрьевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2014, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.05
  • Количество страниц 161
Семенченко, Ирина Юрьевна. Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.05 - Внутренние болезни. Москва. 2014. 161 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенченко, Ирина Юрьевна

Оглавление

Введение С

Глава 1. Обзор литературы С

1.1 Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении сахарного диабета С

1.2 Современные методы оценки метаболизма у пациентов с

СД 2 типа и ожирением С

1.3 Роль алиментарных факторов в коррекции метаболических

нарушений у пациентов сахарным диабетом 2 типа С

1.4 Современные подходы к диетотерапии при сахарном

диабете 2 типа С

Глава 2. Материалы и методы исследования С

2.1 Дизайн исследования С

2.2 Клиническая характеристика пациентов С

2.3 Описание методов исследования С

2.3.1 Антропометрические исследования С

2.3.2 Определение состава тела методом биоимпедансометрии С

2.3.3 Оценка основного обмена методом непрямой калориметрии С

2.3.4 Лабораторные методы исследования С

2.4 Методика диетотерапии. Характеристика используемых диетических рационов у больных сахарным диабетом 2 типа С

2.5 Статистические методы обработки данных С.53 Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение С

3.1 Оценка биохимических параметров у больных сахарным

диабетом 2 типа с различной степенью ожирения. С.53 3.1.1 Оценка антропометрических параметров и метаболограммы в условиях обмена покоя у

больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения С

3.1.2 Оценка параметров цитокиного статуса у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения С

3.1.3 Оценка параметров апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения С

3.1.4 Оценка показателей ИПФР- 1 и ИПФР - 2 у больных сахарным диабетом 2 типа с различной степенью ожирения С

3.2 Оценка эффективности персонализированной

диетотерапии у больных сахарным диабетом 2 типа С

3.2.1 Влияние персонализированных рационов на антропометрические параметры и показатели состава тела у больных сахарным диабетом 2 типа С

3.2.2 Влияние персонализированных рационов на показатели углеводного и липидного обменау

больных сахарным диабетом 2 типа С

3.2.3 Влияние персонализированных рационов на показатели метаболограммы у больных сахарным диабетом 2 типа С

3.2.4 Влияние персонализированных рационов на показатели цитокинового статуса у больных

сахарным диабетом 2 типа. С

3.2.5 Влияние персонализированных рационов на показатели апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа С

3.2.6 Влияние персонализированных рационов на

показатели ИПФР- 1 и ИПФР - 2 у больных С

сахарным диабетом 2 типа

Глава 4. Обсуждение результатов С

Выводы С

Практические рекомендации С

Список литературы С

Список обозначений и сокращений

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

ВЖ - висцеральный жир

вжт - воспаление жировой ткани

воз - Всемирная организация здравоохранения

глп - гиперлипопротеидемия

ги - гликемический индекс

ИБС - ишемическая болезнь сердца

имт - индекс массы тела

ИПФР 1,2 - инсулиноподобный фактор роста 1,2

ИР - инсулинорезистентность

жм - жировая масса

мнжк - мононенасыщенные жирные кислоты

мсм - масса скелетной мускулатуры

мс -метаболический синдром

нжк - насыщенные жирные кислоты

нтг - нарушенная толерантность к глюкозе

ОБ - окружность бедер

от - окружность талии

охс - общий холестерин

пв - пищевые волокна

пнжк - полиненасыщенные жирные кислоты

ПС - пищевой статус

сд - сахарный диабет

сжк - свободные жирные кислоты

ссз - сердечно-сосудистые заболевания

тг - триглицериды

тм - тощая масса

хс лпвп - липопротеиды высокой плотности

хс лпнп - липопротеиды низкой плотности

хс лпонп - липопротеиды очень низкой плотности

эп - энтеральное питание

1ЦИЛ)-1Р,4 - интерлейкины 1,4

Caspase 8, 9 - каспаза 8,

sCD153 - растворимая форма мембранной молекулы

sFas-L - растворимый Fas - лиганд

Thl, Th2 - Т-лимфоциты (хелперы) 1 и 2 типа

TGF-pi - трансформирующий фактор роста

TNF-a - фактор некроза опухоли альфа

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение влияния различных диетических рационов на показатели цитокинового статуса и апоптоза у больных сахарным диабетом 2 типа»

Введение

Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) 2 типа относится к числу наиболее распространенных заболеваний в большинстве экономически развитых стран [7,30,59,170].

По данным Международной федерации диабета (2013), в настоящее время в мире СД диагностирован у 382 млн. человек [144], при этом имеется неуклонная тенденция к росту заболеваемости: с 1980 г. число больных СД 2 типа увеличилось более чем в два раза [82].

Прогнозируется, что к 2035 г. общая численность больных СД увеличится на 55% и составит 592 млн. человек [IDF, 2013], при этом более 90% которых будут иметь СД 2 типа. Социальная значимость СД определяется тяжелыми сосудистыми осложнениями (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей, нефропатия и др.), приводящими к ранней инвалидизации и высокой летальности [17,30,31,260].

Достижения последних лет в изучении механизмов развития СД 2 типа способствовали развитию принципиально новых взглядов на генез заболевания и его осложнений. В последние годы активно обсуждается роль хронического воспаления в развитии и прогрессировании атеросклероза, ожирения, метаболического синдрома, инсулинорезистентности (ИР) [195,227,236,283].

Ключевая роль в реализации воспалительной реакции и активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета принадлежит цитокинам, таким как фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), интерлейкин-1 (IL-1, а- и реформы), IL-6, трансформирующий фактор роста (ТФР-р) и др., в то время как IL-10 рассматривается в качестве эффекторного ингибитора воспаления [38,40]. Данные о повышении уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка, ФНО-а, IL-1, IL-6), их взаимосвязь с тяжестью вегетативных нарушений и дисфункцией эндотелия у больных СД с ожирением, нефропатией, ретинопатией и кардиоваскулярной формой автономной

нейропатии [107,112,143,238] расширяют и конкретизируют представление об иммунно-воспалительной модели заболевания.

Накопленные сведения о механизмах повреждения и адаптации клеток при различных патологических процессах определяют интерес исследователей к изучению маркеров апоптоза в формировании иммунного воспаления, аутоиммунных реакций, деструкции (3-клеток. Имеются данные о регуляторной роли каспазы-8 в рецепторзависимой передаче сигналов апоптоза, инициирующей индуктора апоптоза - каспазы-9 [153,176]. Однако роль маркеров апоптоза в развитии и прогрессировании СД 2 типа остается недостаточно изученной [9,67].

В лечении СД 2 типа патогенетически обоснованными являются мероприятия, направленные на снижение избыточной массы тела, коррекцию метаболических нарушений и факторов риска развития сосудистых осложнений [110,243,249], при этом диетотерапия рассматривается как необходимая составная часть лечения при любом варианте медикаментозной сахароснижающей терапии. Однако персонализированные подходы к диетотерапии при СД 2 типа и ожирении с использованием биомаркеров различной молекулярной природы, в том числе, маркеров цитокинового статуса и сигнального апоптоза, до настоящего времени остаются неразработанными. Актуальным представляется изучение эффективности персонализированной диетотерапии больных СД 2 типа при включении в низкокалорийную диету специализированных пищевых продуктов, модифицированных по макро- и микронутриентному составу, имеющих низкие значения гликемического индекса (ГИ).

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ФГБУ «НИИ питания» РАМН в рамках тем №123 «Разработка системы нутритивной поддержки при различных заболеваниях у детей и взрослых», №132 «Исследование метаболома с использованием биомаркеров сахарного диабета 1 и 2 типа в процессе персонифицированной диетотерапии», №106 «Комплексное изучение параметров иммунного, биохимического и гематологического

профиля в клинике и эксперименте с целью выявления биомаркеров, характеризующих нарушения пищевого статуса».

Цель исследования: Определить клиническое значение изучения цитокинового статуса и апопоза у больных сахарным диабетом 2 типа, получающих различные диетические рационы.

Основные задачи исследования

1. Изучить особенности цитокинового статуса у больных СД 2 типа в зависимости от степени ожирения.

2. Оценить показатели апоптоза у больных СД 2 типа с различными степенями ожирения.

3. Оценить изменения цитокинового статуса и сбалансированности механизмов апоптоза при СД 2 типа в зависимости от наличия сосудистых осложнений.

4. Изучить эффективность стандартной гипокалорийной диетотерапии в коррекции нарушений цитокинового статуса и апоптоза при СД 2 типа.

5. Разработать персонализированные подходы к диетотерапии при СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

6. Определить эффективность персонализированного рациона в коррекции метаболических нарушений, нарушений цитокинового статуса и апоптоза у больных СД 2 типа.

7. Установить эффективность персонализированной диетотерапии с включением специализированного пищевого продукта для энтерального питания с модифицированным углеводным, жировым и белковым составом у больных СД 2 типа.

Научная новизна

Впервые изучены особенности цитокинового статуса и апоптоза у больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

Доказано, что у пациентов с СД 2 типа и ожирением формированию диабетических микроангиопатий способствует снижение концентрации

противовоспалительных иммунорегуляторных субстанций при высокой степени активации апоптоза и провоспалительных цитокинов. Показано, что количественное содержание основных медиаторов межклеточного взаимодействия - провоспалительных цитокинов и маркеров апоптоза отражает тяжесть диабетических микроангиопатий при ожирении. Выявлен комплекс корреляционных взаимосвязей между воспалительно-метаболическими маркерами и биомаркерами апоптоза.

Впервые изучена эффективность персонализированной диетотерапии в коррекции метаболических расстройств, нарушений цитокинового статуса и апоптоза у больных СД 2 типа с сопутствующим ожирением.

Впервые показано, что эффективность персонализированной диеты с включением специализированного пищевого продукта, модифицированного макро- и микронутриентного состава, с низким ГИ сопровождается повышением уровня 1Ь-4, снижением концентрации ТОРр-1 и 1Ь-1(3, тенденцией к нормализации уровня Са8раБе-8 и -9 и эРаэ-Ь в сыворотке крови. Научно обоснована перспективность включения в комплексное лечение больных СД 2 типа с ожирением специализированного пищевого продукта с заданным химическим составом и низким ГИ.

Практическая значимость

Комплексное исследование метаболома у СД 2 типа и ожирением с использованием протеомного и нутриметаболомного анализа позволяет оптимизировать и персонализировать диетотерапию с целью повышения ее эффективности в коррекции клинико-метаболических нарушений и факторов риска развития сосудистых осложнений (гипергликемии, дислипидемии, артериальной гипертонии и др.).

Мониторинг показателей иммунорегуляторного статуса и сбалансированности процессов апоптоза наряду с применением биоимпедансного анализа и оценкой антропометрических показателей позволяет определить эффективность персонализированной диетотерапии

при СД 2 типа при включении в рацион специализированного пищевого продукта с заданным химическим составом и низким ГИ. Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на XIV, XV Всероссийских конгрессах диетологов и нутрициологов (М., 2013, 2014), XV конгрессе с международным участием "Парентеральное и энтеральное питание" (М., 2012), 6th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes (Paris, 2013), клинической конференции клиники ФГБУ «НИИ питания» РАМН (М., 2013). Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику и используются в учебном процессе для ординаторов, аспирантов и врачей в клинике ФГБУ «НИИ питания» РАМН и на кафедре диетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования». Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 статьи в научном журнале, включенном в перечень российских рецензируемых научных журналов для опубликования основных научных результатов диссертаций. Личный вклад соискателя

Все изложенные в диссертации результаты получены автором самостоятельно или при его непосредственном участии. Постановка задач, планирование клинических исследований, интерпретация полученных результатов осуществлялась совместно с научными руководителями или другими авторами публикаций. Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из 4 глав, изложена на 161 странице, включает 23 таблицы и 30 рисунков. Список литературы включает 303 источника, из них 104 отечественных и 198 зарубежных.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении сахарного диабета 2 типа

Распространение сахарного диабета 2 типа в мире превышает все теоретические прогнозы, что соответствует указаниям о его драматической роли в истории мировой медицины [74,132]. Если 15 лет назад эксперты ВОЗ предполагали, что к 2025 г. число больных СД в мире составит 380 млн. человек, то, по данным Международной ассоциации диабета (IDF), в 2011 г. их численность уже достигла 366 млн., а, по прогнозам экспертов ВОЗ, к 2030 г. составит 552 млн. человек [104,193].

По данным ООН и ВОЗ, от СД каждые 7 секунд в мире умирает 1 больной, каждые 10 секунд заболевают 12 человека; ежегодно умирают около 4,6 млн. больных СД [30]. Полагают, что эпидемия СД будет продолжаться, даже если уровень ожирения останется неизменным [182,265].

В России в 2010 г., по данным регистра, зарегистрировано 2822634 пациента с СД 2 типа [7]. Кроме того, около 200 млн. человек в мире имеют нарушенную толерантность к глюкозе (НТГ), которая непосредственно предшествует возникновению СД 2 типа [77,83,84,265]. Отмечается тенденция к увеличению заболеваемости СД 2 типа у лиц моложе 30 лет и даже в детской и подростковой возрастной группах [27,84,85].

По данным разных исследователей, уже на этапе выявления СД 2 типа более 50% больных имеют различные стадии диабетических осложнений [1,6]. Пренебрежение неспецифической симптоматикой (слабость, утомляемость, головокружения, нарушения памяти и т.д.) или маски других заболеваний, нередкое отсутствие гипергликемии натощак и преобладание изолированной постпрандиальной гипергликемии у 50-70% больных, длительное отсутствие глюкозурии даже при плохой компенсации СД определяет «запаздывание» постановки диагноза в интервале 7-12 лет от манифестации [30].

По данным отдельных авторов, СД является настолько мощным фактором риска развития кардиальной патологии, что его можно приравнять к эквивалентам ИБС [260]. Еще более радикально утверждение, что больше всего больных диабетом умирают от заболеваний, обусловленных атеросклерозом, чем от совокупности других причин [59,190]. Ведущую роль макрососудистых осложнений в структуре летальности больных с СД 2 типа (поражение коронарных, церебральных и периферических артерий) доказывают экспертные данные [11,31]. Доля инфаркта миокарда (55%) и инсульта (29%) в 70 раз превышает таковую от микрососудистых осложнений и диабетической комы (1-4%)[301]. Диабетическая нейропатия осложняет течение СД в 60-90% и опасна развитием синдрома диабетической стопы. Констатация диабетической нефропатии у 41% больных СД 1-го и 2-го типов сопряжена с риском развития почечной недостаточности спустя 10 лет после манифестации процесса. Ангиоретинопатия, диагностируемая у 38% больных СД, в 25 раз повышает риск потери зрения (Дедов И.И. и соавт., 2008) [30]. Диабетическая нефропатия в 5-10% случаев приводит к терминальной почечной недостаточности, которая в структуре смертности больных СД 2 типа составляет 1,5-3%. Трансформация микроальбуминурической стадии диабетической нефропатии в протеинурическую происходит в 20—40% случаев в течение 10-летнего периода [30].

Эпидемические масштабы распространения СД 2 типа и высокая социально-экономическая значимость его микро - и макрососудистых осложнений, обусловливающих раннюю инвалидизацию и смертность, определяют необходимость разработки и внедрения в клиническую практику высокотехнологичных методов диагностики, лечения и профилактики данного заболевания [33,34,158].

Данные об инициации жестким гликемическим контролем снижения риска развития сосудистых осложнений разнятся: одни авторы свидетельствуют о долгосрочной проспективной зависимости

прогрессирования осложнений СД от раннего метаболического контроля [87,225]. По мнению других исследователей, при уже диагностированном заболевании использование эффективных сахароснижающих препаратов позволяет предупредить бурное прогрессирование атеросклероза [4,6,301].

На основании результатов многоцентровых РКИ (ИССТ, ЦКР08), Европейская группа по изучению СД пришла к заключению о наиболее низком риске развития диабетических ангиопатий при НВА1с менее 6,5%, высоком - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВ А1 с>7,5%)[50].

Вопросы патогенетических особенностей СД 2 типа, диагностики и новых эффективных средств контроля и профилактики осложнений, несмотря на многочисленность исследований, продолжают оставаться дискуссионными. Сложность и многоуровневость поражения при СД 2 типа предопределена двумя основными дефектами: снижением чувствительности к инсулину (или инсулинорезистентностью) и неадекватной секрецией инсулина для преодоления барьера инсулинорезистентности [11,145,215].

Традиционно в генезе несостоятельности инсулярного аппарата основную роль отводят наследственным и средовым факторам, однако относительно недавно стало известно, что генетическая детерминация к СД 2 типа «включается» уже в период органогенеза поджелудочной железы с непосредственной координацией секреции инсулина и глюконеогенеза [53].

К приобретенным факторам риска развития СД 2 типа относятся изменения метаболизма в организме и особенности образа жизни, в частности, избыточное потребление пищи, преимущественно за счет животных жиров, и низкая физическая активность [119,247].

Роль генетической составляющей в генезе СД 2 типа доказывают выявленные локусы предрасположенности - как в европейских, так и в азиатских популяциях. Обсуждается возможность модулирования частоты и выраженности генетических различий при заболевании, в том числе, ассоциаций полиморфизмов при ожирении для прогнозирования

неблагоприятных осложнений [11,52,53,165,186,223,240].

Изначальная компенсация ИР достигается за счет гиперинсулинемии, нарушение толерантности к глюкозе развивается при возрастании № или снижении компенсаторных возможностей инсулиновой секреции либо при прогрессировании обоих дефектов [86,171].

Согласно данным, ИР встречается у 10% лиц без метаболических нарушений, возрастает до 66% при нарушении толерантности к глюкозе и достигает пиковых значений при сочетании СД 2-го типа с дислипидемией, гиперурикемией и АГ (95%)[30,54].

Теорию постепенного прогрессирования нарушений углеводного обмена подтверждают данные, что к манифестации заболевания функционирует только 50% от изначального количества (3 - клеток [6].

Хроническая гипергликемия участвует в патогенезе макро- и микроангиопатий, как непосредственно, так и опосредовано, инициируя несколько биохимических процессов, к которым относятся окислительный стресс, избыточное образование конечных продуктов гликозилирования, увеличение синтеза диацилглицерина и др. [11].

«Глюкозотоксическое» воздействие реализуется в структурно-функциональной дестабилизации в тканях, органах и системах организма, особенно, в сердечно - сосудистой, не только в микроциркуляторном русле, на уровне капилляров, но и в магистральных сосудах и миокарде [29,32,137].

Существенным фактом метаболической дезинтеграции при СД 2 типа выступают атерогенные изменения липидного профиля, коррелирующие, по утверждениям отдельных авторов, с повышением уровня глюкозы крови [59,77,126,143]. Сопряженное с гиперинсулинемией возрастание массы жировой ткани не только усугубляет ИР, создавая порочный круг, но и способствует усилению атерогенеза за счет количественных и качественных сдвигов с формированием гипертриглицеридемии, повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижением липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)[3,143,225]. Подобные нарушения трактуются как

«диабетическая дислипидемия», которую нередко дополняет возрастание печеночных ферментов, в частности, AJIT [123]. Установлен эффект липотоксичности, определяемый прямым воздействием на Р-клетки поджелудочной железы свободных жирных кислот (СЖК), высвобождаемых вследствие интенсивного липолиза в висцеральных адипоцитах [297].

Убедительны доказательства индукции значительных сосудистых повреждений гипергликемией, что зависит от длительности и выраженности ее пиковых значений [20,33,34,186]. Подобные факты определяют возможность патогенетического воздействия на оксидативный стресс и эндотелиальную дисфункцию исключительно путем коррекции инсулиновой секреции и PIP [297].

В достижении оптимального гликемического контроля и снижении риска развития сосудистых осложнений наряду с базальной гликемией и гликированным гемоглобином важную роль играет постпрандиальная гликемия [1,235], ассоциирующаяся с повышением риска развития ретинопатии, увеличением толщины интимы-медии сонной артерии, снижением миокардиального объема крови и миокардиального кровотока. В этой связи, коррекция и мониторирование показателей гликемического контроля абсолютно необходимы с точки зрения профилактики макро- и микрососудистых осложнений у больных СД.

Следствием разработки и внедрения в практику молекулярно-генетических методов, нано-технологий, иммунологических и протеомных исследований стало углубленное понимание механизмов развития многих заболеваний, однако в генезе СД остается немало «белых пятен». Сложности их распознавания предопределены малоизученностью метаболических и иммунологических путей контроля гомеостаза, управляемых центральным многофункциональным звеном, консолидирующим информацию и направляющим сигналы для регуляции и распределения энергии в организме, сохранения ее «про запас» при необходимости экстренного обеспечения всех тканей и систем организма островковым аппаратом поджелудочной железы.

Расширение представлений о механизмах развития СД 2 типа базируется на векторизации научных изысканий в области конкретизации роли хронического воспаления в жировой ткани как инициального звена патогенеза, что особенно актуально при констатации избыточной массы тела или ожирения у подавляющего большинства больных [157,289,290].

Обсуждается многогранность роли жировой ткани в регуляции различных физиологических процессов, не только локально, но и системно, что резко контрастирует с прежними фактами об инертности данной субстанции, нацеленной лишь на поддержание энергетического гомеостаза в организме [178,180].

Патогенетическую взаимосвязь СД 2 типа и ожирения подчеркивает определение СД как «олигогенетического заболевания с комплексом генетических аномалий и ИР», сопряженного с нарушением метаболизма жиров в портальной системе и проявляющегося висцеральным накоплением жира [43,295]. Полагают значимость не самого факта избыточного количества жировой ткани, а «андроидного» типа ее распределения, при котором высокая степень липолиза катализирует избыточное поступление липопротеинов в клетки эндотелия и мышц, что, по-видимому, отражает суть понятия «липотоксичность», обсуждаемого в рамках изучения МС [288].

Открытие феномена воспаления жировой ткани позволило более детально исследовать модуляцию метаболических и иммунных процессов, напряженность которых оказалась наиболее высока в висцеральном жире [133,172,194]. Их уточнение представляется наиболее актуальным для превентивных терапевтических мер [44,99,192,196].

Анализ имеющихся в литературе научных данных в срезе выделения патогенетических звеньев развития СД при ВЖТ показал наиболее значимые: нарушение секреции адипокинов, индукция метаболических сдвигов, собственно воспалительная реакция, особенно - на внутриклеточном уровне [254,264,279].

Характеристика хронического слабовыраженного ВЖТ при СД 2 типа позволяет утверждать о следующих патофизиологических реакциях: клеточной лейкоцитарной инфильтрации, сосудистому стазу, фиброзу и оксидативному стрессу [207]. В клеточной инфильтрации висцерального жира наиболее значима роль макрофагов, количество которых возрастает в жировой ткани вслед за нейтрофилами и Т-лимфоцитами. Их способность к торможению превращения преадипоцитов в зрелые адипоциты определяет гипертрофию клеток, одновременно, в силу провоспалительной направленности, определяя апоптоз измененных жировых клеток [95,96,97,98]. Установлено, что гипоксия, развивающаяся вследствие стаза крови, усиливает стимулируемое макрофагами нарушение дифференцировки и метаболизма адипоцитов [141,187,280,281].

Формируется порочный круг диабетогенной перестройки «воспаление - ИР - ожирение - воспаление»: гипертрофия адипоцитов определяет избыточную продукцию адипокинов, которые возбуждают активность макрофагов, способствующих, в свою очередь, дальнейшей гипертрофии жировых клеток и нарастанию воспалительной реакции [166,198,229].

Эндотелиальная дисфункция характерна для многих состояний, ассоциированных с ВЖТ, в первую очередь, атеросклероза. Фибротические изменения при ожирении становятся возможны за счет возрастания соединительнотканного потенциала преадипоцитов, нередко их развитие приобретает необратимый характер [68,211]. Подобные сведения дали основание предположить, что фибробласты могут выступать новой терапевтической мишенью при хроническом воспалении [174].

Секреция жировой тканью с ее ауто-, пара- и эндокринной функциональной активностью большого количества биологически активных молекул обусловливает развитие осложнений, среди которых наиболее значима ИР [248,254,297]. Сообщается о функциональной активности бурой жировой ткани [278]. Имеются отдельные сообщения о существенном возрастании при ожирении маркеров хронического воспалительного

процесса - С - реактивного белка, фибриногена, лейкоцитов, однако исследования о наличии аналогичных параллелей при СД 2 типа и ожирении единичны [225]. Отмечено возрастание синтеза и активности ин-сулиноподобного фактора роста-1 и ингибитора-1 активатора плазминогена, причем оба субстрата стимулируют пролиферацию и рост кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток стенки сосудов, определяя формирование микро- и макроангиопатий [261].

Исследования последних лет позволяют уточнить, что модуляция метаболических и иммунных процессов в висцеральном жире осуществляется за счет адипокинов, вклад которых в патогенез СД 2 типа считается основополагающим [101,170,197,236,276]. Спектр секретируемых гормоноподобных субстанций весьма велик - к ним причисляют адипонектин, лептин, резистин, адипсин, ИАП-1, апелин, оментин, васпин, ретинол-связывающий протеин-4, компоненты ренин-ангиотензиновой системы, провоспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-1), хемокины (МСР-1 и RANTES), а также ряд других [276,279]. Однако до сих пор предметом дискуссий выступает источник их синтеза - адипоциты или макрофаги? Имеются утверждения об их тесном взаимодействии, определяющем вариабельность свойств этих биологически активных молекул [115].

Согласно одной из моделей развития осложнений СД 2 типа, стимуляция хронической гипергликемией и гиперинсулинемией провоспалительных эффекторов иммунной системы усиливает инсулинорезистентность, способствуя ухудшению течения диабета [129,242].

Интерес к изучению роли цитокиновой регуляции в патогенезе воспаления, лежащего в основе развития и прогрессирования микроангиопатий при СД, продиктован востребованностью в анализе прогностической оценки уровня этих провоспалительных молекул у больных и обсуждением возможности эффективного лечения заболевания и профилактики развития диабетических осложнений [227,237,299].

Цитокины - основные межклеточные медиаторы иммунной системы, участники многих физиологических и патологических реакциях организма, условно подразделяемые на два субкласса: собственно цитокины и хемокины, имеющие свойства хемоаттрактантов [21,39].

Сведения о роли цитокинов в патогенезе СД немногочисленны и противоречивы, особенно в отношении их уровня и продукции на разных стадиях заболевания [107,196,236,274]. Большинство данных подобного рода получено в эксперименте на животных со спонтанным аутоиммунным СД и на изолированных бета-клетках человека in vitro. Полагают, что одни цитокины приводят к функциональному угнетению и гибели |3-клеток, другие - защищают их от этого воздействия [101]. Несмотря на факт выделения цитокинов класса Thl и Th2 и соответствие свойственной аутоиммунным заболеваниям парадигме Thl-Th2, функциональные особенности подобной модели при СД 2 типа остаются малоизученными [14,28,79].

С учетом разделения цитокинов по биологическому действию на провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФН-у, ФНО-а, гра-нулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор/ГМ-КСФ) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13), представляется значимым установление их роли в развитии диабетических ангиопатий [75,89].

Полагают, что вследствие активности каскада провоспалительных цитокинов и снижения адипонектина наблюдается накопление жира в адипоцитах, печени, мышцах, |3 - клетках поджелудочной железы одновременно с усилением липолиза и развитием ИР жировых клеток [196,297]. Имеются данные об ассоциации возрастания уровней ФНО-а, IL -6 и адипонектина наряду со снижением концентрации лептина в популяции американских мексиканцев с СД 2 типа [284].

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.00.05 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенченко, Ирина Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа. Клинические рекомендации для практикующих врачей / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, Е.В. Доскина, H.A. Черникова. - Москва. - 2007.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: ООО «Информполиграф». -2011.-115 с.

3. Алмазова И.И. Дислипидемии и их коррекция у больных стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед.наук. -Москва. - 2007. - 24 с.

4. Аметов A.C. Достижение двух целей терапии: контроль гликемии и снижение массы тела / A.C. Аметов //РМЖ. - 2009. - №24. - С. 1596.

5. Аметов A.C. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом / A.C. Аметов, Е.В. Карпова, A.B. Мельник // РМЖ. -2008.-№28.-С. 1845.

6. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа. Основы патогенеза и терапии. /

A.C. Аметов. - Москва. - 2003.

7. Аметов A.C. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции / A.C. Аметов, O.JI. Соловьева // РМЖ. -2011.-№27.-С. 1694.

8. Аметов A.C. Уровень гликированного гемоглобина как значимый маркер полноценного гликемического контроля и предиктор поздних сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / A.C. Аметов // РМЖ. - 2011. - № 13.-С. 832.

9. Апоптоз при сахарном диабете 2 типа / Т.В. Никонова, С.А. Прокофьев,

B.А. Горелышева, Е.В. Пекарева, и др. // IV Всероссийский диабетологический конгресс. Тезисы докладов. - М., 2008. - С. 13.

10. Ащеулова T.B. sFasL - шдуктор апоптозу при артер1альнш гшертензй' / Т.В. Ащеулова // Украинский терапевтичний журнал. - 2007. - №4. -С.28-30.

11. Балаболкин М.И. Неотложные проблемы современной эндокринологии / М.И. Балаболкин // Медицина. - 2006. - № 3. - С. 10-14.

12. Барышников А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. - М.: 2002. - 320 с.

13. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы. / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6 - №2 - С.26-34.

14. Бессесен Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д.Г. Бессесен, Р. Кушнер - М: ЗАО «Изд-во БИНОМ» - 2004. -240 с.

15. Биоимпедансный анализ состава тела человека / Д.В. Николаев, A.B. Смирнов, И.Г. Бобринская, С.Г. Руднев. - 2009. - М.: Наука. - 392 с.

16. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения: возможно ли прервать порочный круг? / Е.В. Бирюкова // РМЖ. - 2010. -Т. 18. -№ 14. - С.904-906.

17. Бирюкова Е.В. Эффективная и гибкая фармакотерапия ожирения сегодня - залог успешной профилактики сахарного диабета типа 2 в будущем / Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, М.А. Гарбузова // Сахарный диабет. -2007. - №4. - С. 24-29.

18. Бондарь И.А. Повышенная экскреция трансформирующего фактора роста-ß с мочой - ранний маркер нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа. / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев // Сахарный диабет. - 2007,- №2. - С. 14-18.

19. Бочкарева Н.В. Инсулиноподобные факторы роста и связывающие их белки в патогенезе рака эндометрия / Н.В. Бочкарева, И.В. Кондакова, JT.A. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - Т.З. -№27.-С. 86-93.

20. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю. Гусев, J1.H. Юрченко, В.А. Черешнев и др. // Цитокины и воспаление. - 2008. - №2. -С. 15-23.

21. Васильев A.B. Современные методы и дополнительные критерии оценки пищевого статуса пациентов алиментарно-зависимыми заболеваниями / A.B. Васильев, Ю.В. Хрущева // Клиническое питание. - 2004. - №2. - С. 5-14.

22. Влияние специализированного белково-углеводного продукта, обогащенного витаминами и минеральными веществами, на состояние пациентов с желудочно-кишечной патологией и остеопенией / A.A. Светикова, В.М. Коденцова, O.A. Вржесинская, A.A. Сокольников и др. // Вопросы питания. - 2009. - №4. - Т. 78. - С. 21-29.

23. Влияние терапии на показатели активности иммунноговоспаления и структурно-функциональных свойств сосудистого русла у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.И. Князева, И.В. Окрачкова, A.B. Бондырева, Л.А. Князева // Фундаментальные исследования. - 2012. -Т.10. -№1. - С. 46-50.

24. Ворожко И.В. Иммунологические маркеры прогноза эффективности диетотерапии у больных с пищевой аллергией: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Москва. - 2012. -25 с.

25. Гаврик М.В. Влияние гипокалорийной диеты, применяемой в амбулаторных условиях, на биохимические показатели крови у пациентов разного возраста, страдающих ожирением / М.В. Гаврик, М.М. Гаппаров // Вопросы питания. - 2006. - №5. - Т.75. - С. 22- 27.

26. Гончарова О.В. Значение «Школ сахарного диабета» в профилактике сахарного диабета и его осложнений у детей и взрослых / О.В. Гончарова, Н.В. Зимина, Р.И. Девишев // РМЖ. - 2012. - № 20. - С. 1001-1007.

27. Гусова З.Р. Сравнительный анализ клинико-иммунологических особенностей больных с избыточной массой тела и морбидным

ожирением / З.Р. Гусова, Л.П. Сизякина, C.B. Воробьев // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т.4. -№11. - С. 56-61.

28. Дедов И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М, 2004 г. -456 с.

29. Дедов И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу / И.И. Дедов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. -№1. - С. 7-13.

30. Дедов И.И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов. - М., 2008. - С. 3-6.

31. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010.-№3.-С. 6-13.

32. Демидова Т.Ю. Актуальные проблемы оптимизации и индивидуализации управления сахарным диабетом 2 типа / Т.Ю. Демидова // РМЖ - 2009. -№ 10.-С. 698-701.

33. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля / Т.Ю. Демидова // Сахарный диабет. -2010.-№3.-С. 111-116.

34. Дербенева С.А. Современные способы алиментарной коррекции ожирения / С.А. Дербенева, A.B. Погожева // Вопросы детской диетологии. - 2008. - №6. - Т.6. - С. 577-58.

35. Дмитриевская М.Н. Разработка принципов оптимизации диетотерапии пациентов сердечно-сосудистыми заболеваниями на основе комплексной оценки пищевого статуса: автореф. дисс. ... канд. мед.наук. - М. - 2007. -28 с.

36. Зыкина В.В. Роль алиментарного фактора в инсулинорезистентности при сахарном диабете типа 2 / В.В. Зыкина, Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова // Вопросы питания. - 2007. - №5. - Т. 76. - С. 28-32.

37. Изучение роли факторов роста фибробластов (bFGF, TGFßl), маркеров воспаления (IL-6, TNF-a, CRP) и конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа / С.А. Терехин, Е.В. Иванникова, К.В. Мелкозёров, В.Ю. Калашников // Сахарный диабет. - 2013. - №3. - С. 64-70.

38. Иммунный ответ, воспаление: учебное пособие по общей патологии / A.A. Майборода, Е.Г. Кирдей, И.Ж. Семинский, Б.Н. Цибель. - М.: Медпрессин форм. - 2006. - 112 с.

39. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев- СПб., 2008.-552 с.

40. Клебанова Е.М. Влияние гипокалорийной диеты на инсулиновую резистентность, функциональную активность ß-клеток и липидный обмен у пациентов сахарным диабетом типа 2 / Е.М. Клебанова // Вопросы питания. - 2006. - .№3. - Т.75 - С.32 - 35.

41. Клебанова Е.М. Влияние диетотерапии на состояние углеводного, липидного обмена и содержание грелина в сыворотке крови пациентов сахарным диабетом типа 2 / Е.М. Клебанова // Вопросы питания. - 2007. -№1. - Т.76. - С. 63-66.

42. Клебанова Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкина // Леч. врач.-2010.-№ 11.-С. 12-16.

43. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного обмена / A.M. Шилов A.M., A.C. Авшалумов, E.H. Синицина, В.Б. Марковский // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. -2008. -№1. - С.32-35.

44. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2 / Л.А. Князева // Иммунология. - 2005. - №3. - Т.26 - С. 175-177.

45. Ковалева О.Н. Активация триггериых механизмов апоптоза у больных артериальной гипертензией с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа / О.Н. Ковалева, Т.В. Ащеулова, Х.Х. Аль Шейкх Диб // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2012. - Т.22.-№141. - Вып. 20.-С. 30-35.

46. Колуэлл Дж. Сахарный диабет. Новое в профилактике и лечении (пер. с анг. ). / Дж. Колуэлл. - М: Бином. - 2007. - 288 с.

47. Кондакова Н.М. Изучение фактического питания пациентов с ожирением в условиях амбулаторного наблюдения / Н.М. Кондакова, J1.B. Блохина // Материалы XI Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье». - М., 2009. - С. 74-75.

48. Коненков В.И. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений / В.И. Коненков, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. - 2012. - №4. - С. 17-27.

49. Кононенко И.В. Воздействие на факторы риска - реальный путь профилактики сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / И.В. Кононенко, О.М. Смирнова // Сахарный диабет. - 2012. - №4. - С. 103— 108.

50. Концепция системного воспаления в патогенезе диабетической ангиопатии / А.Р. Бабаева, A.A. Тарасов, Т.А.Безбородова, O.A. Захарьина // Вестник ВолГМУ. - 2010. - Вып. 1. - №33. - С.3-8.

51. Лебедева Н.О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н.О. Лебедева, O.K. Викулова // Сахарный диабет. - 2012. - №2. - С. 38-45.

52. Лукьянчиков B.C. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете 2 типа / B.C. Лукьянчиков, И.В. Зверева // РМЖ. - 2009. - № 10. - С. 717-720.

53. Майоров А.Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. -№1. - С. 35^43.

54. Майоров А.Ю. Методы количественной оценки инсулинорезистентности / А.Ю. Майоров, К.А. Урбанова, Г.Р. Галстян // Ожирение и метаболизм. - 2009. - Т.2. - №19. - С. 19-23.

55. Мартинчик А.Н. Общая нутрициология (учебное пособие) / А.Н. Мартинчик, И.В. Маев, О.О. Янушевич - М.: МЕД пресс-информ - 2005. -392 с.

56. Мартиросов Э.Г. Состав тела человека: основные понятия, модели и методы / Э.Г. Мартиросов, С.Г. Руднев // Теория и практика физической культуры. - 2007. - № 1. - С. 63-69.

57. Мартиросов Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - М.: Наука -2006. - 248 с.

58. Маслова О.В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2011. -№3. - С. 6-12.

59. Мельник Т.М. Цитокины как маркеры ранних сосудистых осложнений сахарного диабета / Т.М. Мельник // збгрник статей. - 2010. - Вып. 14. -Т.2-С.189.

60. Метаболический синдром / Под ред. член-корр. РАМН Г.Е.Ройтберга. -М.: МЕД-пресс-информ. - 2007. - 224 с.

61. Методические рекомендации по мониторингу пищевого статуса с использованием современных методов нутриметаболомики и оптимизации диетотерапии при внутренней патологии / В.А. Тутельян, М.М. Гаппаров, Б.С. Каганов и др. - М. - 2005. - 30 с.

62. Механизмы токсического действия стрептозотоцина на бета-клетки островков лангерганса / В.Б. Писарев, Г.Л. Снигур, A.A. Спасов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2009. -Т. 148. -№12.-С. 700-702.

63. Мониторинг пищевого статуса с использованием современных методов нутриметаболомики и оптимизации диетотерапии при внутренней

патологии: Методические рекомендации / В. А. Тутельян, М.М. Гапппаров, Б.С. Каганов, А.К. Батурин и др. - М.: Минздрав соц развития РФ.-2006.-36 с.

64. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство. / C.B. Сибиряк, C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка, В.А. Черешнев. - Екатеринбург: УрО РАН, 2008. - 58 с.

65. Оценка эффективности применения смесей белковых композитных сухих в диетотерапии пациентов наиболее распространенными алиментарно-зависимыми заболеваниями. / Б.С. Каганов, А.К. Батурин, A.B. Погожева, Х.Х. Шарафетдинов и д.р. - Методические рекомендации. М.: Минздрав соцразвития РФ. - 2009. - 60 с.

66. Пекарева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе сахарного диабета 1 типа. / Е.В. Пекарева, Т.В. Никонова, О.М. Смирнова. // Сахарный диабет. - 2010. -№1. - С. 45-49.

67. Петрищев H.H. Содержание растворимых маркеров апоптоза и циркулирующих аннексии v-связанных апоптотических клеток в крови больных острым коронарным синдромом / H.H. Петрищев, Л.В. Васина, A.B. Луговая // Вестник Санкт-Петербургского Университета Сер. - 2008. -№11. - Вып.1. - С.14-23.

68. Петунина H.A. Роль снижения веса у пациентов с ожирением в профилактике развития сахарного диабета 2 типа / H.A. Петунина // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т.1. - С.8-15.

69. Плотникова O.A. Влияние редуцированной по калорийности диеты на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов сахарным диабетом типа 2 / O.A. Плотникова, Х.Х. Шарафетдинов, В.А. Мещерякова // Тезисы докладов третьего Всероссийского диабетологического конгресса. - М., 2004. - С. 202.

70. Плотникова O.A. Диетическая коррекция нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме / O.A. Плотникова, Х.Х. Шарафетдинов // РМЖ. - 2007. - Т. 15. - №9. - С. 697-704.

71. Подгребельный А.Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А.Н. Подгребельный, О.М. Смирнова, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51. - №2. - С. 14-22.

72. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. - 2002. - №4. - С.237-242.

73. Потешкина Н.Г. Коррекция нарушений обмена веществ при сахарном диабете 2 типа / Н.Г. Потешкина, Е.Ю. Мирина // РМЖ. - 2010. - №9. - С. 608.

74. Роль коагуляции и воспаления в развитии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / Ю.В. Хасанова, A.A. Нелаева, А.Б. Галкина, И.В. Медведева // Сахарный диабет. - 2012. -№1. - С. 31-34.

75. Роль полиненасыщенных жирных кислот семейства со-3 в профилактике и лечении сахарного диабета 2-го тип / Р.И. Алексеева, Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова, В.В. Зыкина // Российский медицинский журнал. - 2009. - №5. - С. 42-46.

76. Рунихин А.Ю. Современные аспекты патогенеза и лечения сахарного диабета 2 типа / А.Ю. Рунихин, Ю.В. Новикова // РМЖ. -2007. - № 27. -С. 2060-2065.

77. Самсонов М.А. О классификации лечебных диет / М.А. Самсонов // Вопросы питания. - 2007. - №1. - Т.76. - С. 47-57.

78. Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. С. 9-17.

79. Система многоуровневой диагностики нарушений пищевого статуса «Нутритест-ИП» как важный фактор клинического обследования и мониторинга состояния здоровья человека / В.А. Тутельян, Б.С. Каганов, М.Г. Гаппаров, А.К. Батурин // РМЖ. - 2009. - №5. - С. 33-38.

80. Снигур Г.Л. Апоптоз ß-инсулоцитов панкреатических островков и пути его фармакокоррекции / Г.Л. Снигур, A.A. Спасов, М.П. Воронкова // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2012. - №2. - С. 6-8.

81. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом / P.M. Заславская, Е.У. Тулемисов, А.В.Смирнова, Б.А. Айтмагамбетова. - М: Мед практика-М. - 2006. - 264 с.

82. Статистические данные ВОЗ. Информационный бюллетень. № 312, август 2011.

83. Строков И.А. Новые возможности лечения диабетических осложнений / И.А. Строков, А.С. Фокина // РМЖ. - 2012. - № 20. - С. 996.

84. Фармакоэкономическое моделирование отдаленных результатов лечения сахарного диабета 2 типа / Под ред. И.И. Дедова, Р.И. Ягудиной. М., 2010.

85. Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани / И.А. Шурыгина, М.Г. Шурыгин, Н.И. Аюшинова, О.В. Каня // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т.110. - №3. - С.8-12.

86. Филиппов Ю.И. Визуализация данных самоконтроля гликемии - ключ к повышению эффективности лечения пациентов с сахарным диабетом / Ю.И. Филиппов, Л.И. Ибрагимова, А.Ю. Майоров // Consilium Medicum. -2012. - Т.14. -№12. - С. 92-98.

87. Хаитов P.M. Иммунолология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - Москва, 2000. - 430 С.

88. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин - Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 345 с.

89. Черникова Н.А. Практические аспекты рационального питания при сахарном диабете / Н.А. Черникова // РМЖ,- 2009. - №10. - С.702.

90. Шарафетдинов Х.Х. Влияние диетотерапии, содержащей специализированные пищевые смеси, на динамику клинико-метаболических показателей у пациентов сахарным диабетом 2 типа / Х.Х. Шарафетдинов, О.А. Плотникова, В.А. Мещерякова // Вопросы питания. - 2005. - №2. - С.26-32.

91. Шарафетдинов Х.Х. Диетическая коррекция метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва. -2000. -

92. Шарафетдинов Х.Х. Лечебное питание при сахарном диабете типа 2 / Х.Х. Шарафетдинов, O.A. Плотникова, В.А. Мещерякова // Качество жизни. Медицина. Болезни эндокринной системы. - 2006. - Т.4. - №14. -С. 104-109.

93. Шарафетдинов Х.Х. Методология применения пищевых смесей, используемых в энтеральном питании, в диетотерапии пациентов сахарным диабетом 2 типа / Х.Х. Шарафетдинов, В.А. Мещерякова, O.A. Плотникова // Вопросы питания. - 2005. - Т.74. - №4. - С. 17-22.

94. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани (часть 1). Морфологические и функциональные проявления / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.4. - №55. - С.44-49.

95. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани: враг или друг? / В.Я. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. - №1(2). - С. 13-21.

96. Шварц В.Я. Жировая ткань как орган иммунной системы / В.Я. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т.4. - №8. - С.3-10.

97. Шварц В.Я. Жировая ткань как эндокринный орган / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55. - №1. - С.38^44.

98. Шовдра О.Л. Роль цитокинов и аутоантител к ним в патогенезе развития ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / О.Л. Шовдра, H.H. Цыбиков // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №2. - С.83-85.

99. Щварц В.Я. Воспаление жировой ткани. Часть 2. Патогенетическая роль при сахарном диабете 2-го типа / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55. - №5. - С. 43-48.

100. Щварц В.Я. Воспаление жировой ткани. Часть 3. Патогенетическая роль в развитии атероросклероза / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. -Т.55.-№6.-С. 40-45.

101. Щварц В.Я. Значение поетпрандиальной гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2-го типа / В.Я. Шварц // Клиническая медицина. - 2009. - № 11. - С. 17-24.

102. Эндокринология. Национальное руководство / Под ред. И.И. Дедов и др. - М. ГЭОТАР-М: - 2008. - 1064 с.

103. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации. / Ю.И. Сунцов, JI.JI. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 15-18.

104. A diabetes-specific enteral formula improves glycemic variability in patients with type 2 diabetes / C.J. Alish, W.T. Garvey, K.C. Maki, G.S. Sacks, et al. // Diabetes Technol Ther. - 2010. - V.12. - №6. - P.419-425.

105. A low-fat vegan diet elicits greater macronutrient changes, but is comparable in adherence and acceptability, compared with a more conventional diabetes diet among individuals with type 2 diabetes / N.D. Barnard, L. Gloede, J. Cohen, D.J. Jenkins, et al. // J Am Diet Assoc. - 2009. -V.109. - №2. - P.263-272.

106. A novel anti-inflammatory role for spleen-derived interleukin-10 in obesity-induced inflammation in white adipose tissue and liver / K. Gotoh, M. Inoue, T. Masaki, S. Chiba, et al. // Diabetes. - 2012. - V.61. - N8. - P.1994-2003.

107. A randomized clinical trial with two doses of an enteral diabetes-specific suplements in elderly patients with diabetes mellitus type 2 / D.A. De Luis, O. Izaola, B. De la Fuente, M.C. Terroba, et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. -2013. - V. 17. - N12. - P. 1626-30.

108. A randomized pilot trial of a moderate carbohydrate diet compared to a very low carbohydrate diet in overweight or obese individuals with type 2 diabetes mellitus or prediabetes / L.R. Saslow, S. Kim, J.J. Daubenmier, J.T. Moskowitz, et al. // PLoS One. - 2014. - V.9. -N4:e91027.

109. A systematic review of lifestyle modification and glucose intolerance in the prevention of type 2 diabetes / G.N. Thomas, C.Q. Jiang, S. Taheri, Z.H. Xiao, et al. // Curr Diabetes Rev. - 2010. - V.6. - N6. - P.378-87.

110. Abbott-97-004 Study Cooperative Group. Glycemic and lipid control in hospitalized type 2 diabetic patients: evluationof 2 enteral nutrition formulas / M. Leon Sanz, P. Garcia Luna, A. Sanz Paris, C. Gomez Candela, et al. // J Parenter Enteral Nutr. - 2005. - N29. - P.21-29.

111. Abdul-Aziz K.K. Targeting tumor necrosis factor alpha (TNF-a) in diabetic rats could approve avenues for an efficient strategy for diabetic therapy / K.K. Abdul-Aziz, M.J. Tuorkey // Diabetes Metab Syndr. - 2012. - V.6. - N2. -P.77-84.

112. Acheson K.J. Carbohydrate for weight and metabolic control: where do we stand? / K.J. Acheson // Nutrition. - 2010. - V.26. - N2. - P.141-145.

113. Acute effects of monounsaturated fatty acids with and without omega-3 fatty acids on vascular reactivity in individuals with type 2 diabetes / S.G. West, K.D. Hecker, V.A. Mustad, S. Nicholson, et al. // Diabetologia. - 2005. -V.48.-P. 113-122.

114. Adipocytokines and proinflammatory mediators from abdominal and epicardial adipose tissue in patients with coronary artery disease / K.H. Cheng, C.S. Chu, K.T. Lee, et al. // Int J Obes (Lond). - 2008. - N32. - P.268-274.

115. Administration of a new diabetes-specific enteral formula results in an improved 24h glucose profile in type 2 diabetic patients / A. Ceriello, M. Lansink, C.H. Rouws, van K.M. Laere, et al. // Diabetes Res Clin Pract. — 2009. - V.84. - N3. - P.259-66.

116. Advanced glycation end product precursors impair epidermal growth factor receptor signaling / M. Portero-Otin, R. Pamplona, M.J. Bellmunt, M.C. Ruiz, et al. // Diabetes. - 2002. - V.51. - N5. - P. 1535-1542.

117. Ajala O. Systematic review and meta-analysis of different dietary approaches to the management of type 2 diabetes / O. Ajala, P. English, J. Pinkney // Am J Clin Nutr. - 2013. -V.97. - N3. - P.505-516.

118. American Diabetes Association. Nutrition recommendations and interventions for diabetes // Diabetes Care. - 2010. - N30. - P.48-65.

119. American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (A.S.P.E.N.) Board of Directors;American Society for Parenteral and Enteral Nutrition. A.S.P.E.N. clinical guidelines: nutrition support of adult patients with hyperglycemia / M.M. McMahon, E. Nystrom, C. Braunschweig, J. Miles, et al. // J Parenter Enteral Nutr. - 2013. - V.37. - N1. - P.23-36.

120. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V. Dixit // Science. - 2008. - V.281. - P. 1305-1308.

121. Association between carbohydrate quality and inflammatory markers: systematic review of observational and interventional studies / A.E. Buyken, J. Goletzke, G. Joslowski, A. Felbick, et al. // Am J Clin Nutr. - 2014. - V.99. -N4. - P.813-33.

122. Association of elevated serum alanine aminotransferase with metabolic factors in obese children: sex-related analysis / P. Di Bonito, E. Sanguigno, T. Di Fraia, C. Forziato, et al. // Metabolism. - 2009. - V.58. -N3. - P.368-72.

123. Association of high carbohydrate versus high fat diet with glycated hemoglobin in high calorie consuming type 2 diabetics / Z. Shadman, M. Khoshniat, N. Poorsoltan, M. Akhoundan, et al. // J Diabetes Metab Disord. -2013. -N12. - P.27.

124. Association of vascular endothelial growth factor, transforming growth factor beta, and interferon gamma gene polymorphisms with proliferative diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes / S.K. Paine, A. Basu, L.K. Mondal, A. Sen, et al. //Mol Vis. -2012. - V.18. -P.2749-57.

125. Associations of small dense low-density lipoprotein and adiponectin with complications of type 2 diabetes / A. Esteghamati, S. Asnafi, M. Eslamian, S. Noshad, et al. // Endoer Res. - 2014. - P. 1-6.

126. Astrup A. Atkins and other low-carbohydrate diets: hoax or an effective tool for weight loss? / A. Astrup, T. Meinert Larsen, A. Harper // Lancet. - 2004. -V.364 - N9437 - P.897-899.

127. Bakhai A. Adipokines—targeting a root cause of cardiometabolic risk / A. Bakhai // QJM. - 2008. - V. 101. -N10. - P.767-76.

128. Balistreri C.R. The role of adipose tissue and adipokines in obesity-related inflammatory diseases / C.R. Balistreri, C. Caruso, G. Candore // Mediators Inflamm. - 2010: www.hindawi.com/journals/mi/2010/802078/.

129. Beneficial effect of low carbohydrate in low calorie diets on visceral fat reduction in type 2 diabetic patients with obesity / Y. Miyashita, N. Koide, M. Ohtsuka, H. Ozaki, et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2004. - V.65. - N3. -P.235-41.

130. Beneficial effects of a diabetes specific formula on insulin sensitivity and free fatty acid in patients with type 2 diabetes mellitus / Y.X. Li, J.B. Zeng, K. Yu, Q. Sun, et al. // ChinMedJ. - 2008. - V. 121. - N8. - P.691-5.

131. Bergmann K. Diabetes as a complication of adipose tissue dysfunction. Is there a role for potential new biomarkers? / K. Bergmann, G. Sypniewska // Clin Chem Lab Med. - 2013. - V.51. - N1. - P. 177-185.

132. Black P.H. The inflammatory consequences of psychologic stress: relationship to insulin resistance, obesity, atherosclerosis and diabetes mellitus, type II / P.H. Black // Med Hypotheses. - 2006. - V.67. - N4. - P.879-891.

133. Blood glucose and insulin responses to two hypocaloric enteral formulas in patients with diabetes mellitus type 2 / D.A. De Luis, O. Izaola, B. De la Fuente, K. Araujo // Nutr Hosp. - 2013. - V.28. -N3. - P.600-96.

134. Boni-Schnetzler M. How biologies targeting the IL-1 system are being considered for the treatment of type 2 diabetes / M. Boni-Schnetzler, M.Y. Donath // Br J Clin Pharmacol. - 2013. - V.76. - N2. - P.263-268.

135. Brown S.B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S.B. Brown, J. Savil // J Immunol. - 2009. - V.162. - P.480-485.

136. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. - 2001. -V.73/4J4. - P.873-20.

137. Carbohydrate-restricted diets high in either monounsaturated fat or protein are equally effective at promoting fat loss and improving blood lipids / N.D. Luscombe-Marsh, M. Noakes, G.A. Wittert, J.B. Keogh, et al. // Am J Clin Nutr. - 2005. - V.81. - N4. - P.762-72.

138. Caspase-9 mediates the apoptotic death of megakaryocytes and platelets, but is dispensable for their generation and function / M.J. White, S.M. Schoenwaelder, E.C. Josefsson, K.E. Jarman, et al. // Blood. - 2012. - V.l 19. -N18. - P.4283-90.

139. Castañeda-González L.M. Effects of low carbohydrate diets on weight and glycemic control among type 2 diabetesindividuals: a systemic review of RCT greater than 12 weeks / L.M. Castañeda-González, G.M. Bacardi, C.A. Jiménez // Nutr Hosp. - 2011. - V.26. - N6. - P. 1270-6.

140. Cellular hypoxia and adipose tissue dysfunction in obesity / I.S. Wood, de F.P. Heredia, B. Wang, P. Trayhurn // Proc Nutr Soc. - 2009. - V.68. - N4. -P.370-7.

141. Circulating levels of insulin-like growth factor-II/mannose-6-phosphate receptor in obesity and type 2 diabetes / N. Jeyaratnaganthan, K. Hojlund, J.P. Kroustrup, J.F. Larsen, et al. // Growth Horm IGF Res. - 2010. - V.20. - N3. -P. 185-91.

142. Circulating levels of TNF-a are associated with impaired glucose tolerance, increased insulin resistance, and ethnicity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / N.C. Olson, P.W. Callas, A.J. Hanley, A. Festa, et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - V.97. - N3. - P. 1032-40.

143. Colagiuri S. Diabesity: therapeutic options / S. Colagiuri // Diabetes Obes Metab. - 2010. - V.l2. - N6. - P.463-473.

144. Colwell J. A. Type 2 Diabetes, Pre-Diabetes, and the Metabolic Syndrome / J. A. Colwell // JAMA. - 2011. - V.306. - N2. - P.215.

145. Comparison of 3 ad libitum diets for weight-loss maintenance, risk of cardiovascular disease, and diabetes: a 6-mo randomized, controlled trial / A.

Due, T.M. Larsen, H. Mu, K. Hermansen, et al. // Am J Clin Nutr. - 2008. -V.88. -N5. - P. 1232-41.

146. Comparison of a high-protein disease-specific enteral formula with a highprotein enteral formula in hyperglycemic critically ill patients / A. Mesejo, J.A. Acosta, C. Ortega, J. Vila, et al. // Clin Nutr. - 2003. - V.22. - N3. - P.295-305.

147. Comparison of monounsaturated fat with carbohydrates as a replacement for saturated fat in subjects with a high metabolic risk profile: studies in the fasting and postprandial states / L. Berglund, M. Lefevre, H.N. Ginsberg, P.M. Kris-Etherton, et al. // Am J Clin Nutr. - 2007. - N 86. - P. 1611-1620.

148. Comparison of the effects on insulin resistance and glucose tolerance of 6-mo high-monounsaturated-fat, low-fat, and control diets / A. Due, T.M. Larsen, K. Hermansen, S. Stender, et al. // Am J Clin Nutr. - 2008. - V.87. -N4. - P.855-62.

149. Coppack S.W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue / S.W. Coppack // Proc Nutr Soc. - 2001. - V.60. - N3. - P.349-56.

150. De Heredia F.P. Obesity, inflammation and the immune system / F.P. De Heredia, S. Gomez-Martinez, A. Marcos // Proc Nutr Soc. - 2012. - V.71. -N2. - P.332-8.

151. Decreased production of inflammatory cytokines by circulating monocytes and dendritic cells in type 2 diabetic men with atherosclerotic complications / J.J. Corrales, M. Almeida, R.M. Burgo, et al. //J Diabetes Complications. -2007.-N 21(1).-P.41-49.

152. Deletion of Fas in adipocytes relieves adipose tissue inflammation and hepatic manifestations of obesity in mice / S. Wueest, R.A. Rapold, D.M. Schumann, J.M. Rytka, et al. // J Clin Invest. - 2010. - V.120. - N1. - P.191-202.

153. Dietary carbohydrates and intestinal lipoprotein production / C. Morgantini, C. Xiao, S. Dash, G.F. Lewis // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2014. 17(4).-P. 355-9.

154. Dietary fat modifies the postprandial inflammatory state in subjects with metabolic syndrome: the LIPGENE study / C. Cruz-Teno, P. Pérez-Martínez, J. Delgado-Lista, E.M. Yubero-Serrano, et al. // Mol Nutr Food Res. - 2012. -V.56. - N6. - P.854-65.

155. Dinarello C.A. Role of IL-lbeta in type 2 diabetes / C.A. Dinarello, M.Y. Donath, T. Mandrup-Poulsen // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2010.

- V.17. -N4. - P.314-21.

156. Dulloo A.G. Body composition, inflammation and thermogenesis in pathways to obesity and the metabolic syndrome: an overview / A.G. Dulloo, J.P. Montani // Obes Rev. - 2012. - V. 13. - N2. - P. 1-5.

157. Echouffo-Tcheugui J.B. Preventing diabetes mellitus in developing countries / J.B. Echouffo-Tcheugui, S. Dagogo-Jack // Nature Reviews Endocrinology. - 2012. - V.8. - P.557-562.

158. Effect of high protein vs high carbohydrate intake on insulin sensitivity, body weight, hemoglobin Ale, and blood pressure in patients with type 2 diabetes mellitus / K.R. Sargrad, C. Homko, M. Mozzoli, G. Boden // J Am Diet Assoc. - 2005. - V.105. - N4. - P.573-80.

159. Effect of TGF-ß on ocular surface epithelial cells / M.J. Benito, V. Calder, R.M. Corrales, C. García-Vázquez, et al. // Exp Eye Res. - 2013. - V.107. -P.88-100.

160. Effect of the glycemic index of the diet on weight loss, modulation of satiety, inflammation, and other metabolic risk factors: a randomized controlled trial / M. Juanola-Falgarona, J. Salas-Salvadó, N. Ibarrola-Jurado, A. Rabassa-Soler, et al. // Am J Clin Nutr. - 2014. - V. 100. - N (1). - P. 27-35.

161. Effects of a diabetes-specific enteral nutrition on nutritional and immune status of diabetic, obese, and endotoxemic rats: interest of a graded arginine supply / C. Breuillard, S. Darquy, E. Curis, N. Neveux, et al. // Crit Care Med.

- 2012. - V.40. - N 8. - P. 2423-30.

162. Effects of fish oil on hypertension, plasma lipids, and tumor necrosis factor-alpha in rats with sucrose-induced metabolic syndrome / A.A. Aguilera, G.H.

Diaz, M.L. Barcelata, R.M. Ros // J Nutr Biochem. - 2004. - N15. - P.350-357.

163. Effects of high-monounsaturated fatty acid enteral formula versus high-carbohydrate enteralformula on plasma glucose concentration and insulin secretion in healthy individuals and diabetic patients / J. Yokoyama, Y. Someya, R. Yoshihara, H. Ishii // J Int Med Res. - 2008. - V.36. - N1. -P.137-46.

164. El-Sayed M.J.S. From obesity genetics to the future of personalized obesity therapy / M.J.S. El-Sayed, P. Froguel // Nature Reviews Endocrinology. -2013. - V.9. - N7. - P.402-13.

165. Enerbáck S. Brown adipose tissue in humans / S. Enerback // Int J Obes (Lond). - 2010. - V.34. - N1. - P.43-46.

166. Enteral nutritional support and use of diabetes-specific formulas for patients with diabetes / M. Elia, A. Ceriello, H. Laube, et al. // Diabetes Care. - 2005. -V.28. - P.2267-2279.

167. Evidence-based nutrition principles and recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complications / M.J. Franz, J.P. Bantle, C.A. Beebe et al. // Diabetes Care. - 2002. - V.25. - P. 148-198.

168. Ezaki O. The optimal dietary fat to carbohydrate ratio to prevent obesity in the Japanese population: a review of the epidemiological, physiological and molecular evidence / O. Ezaki // J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). - 2011. - V.57. -N6. -P.383-93.

169. Fain J.N. Release of inflammatory mediators by human adipose tissue is enhanced in obesity and primarily by the nonfat cells: a review / J.N. Fain J.N. // Mediators Inflamm. - 2010:513948.

170. Fernández-Real J.M. Innate immunity, insulin resistance and type 2 diabetes / J.M. Fernández-Real, J.C. Pickup // Trends Endocrinol Metab. - 2008. -V.19. -Nl. -P.10-6.

171. Ferrante A.W. Obesity-induced inflammation: a metabolic dialogue in the language of inflammation / A.W. Ferrante // Journal of Internal Medicine. -2007. - V.262. - N4. - P.408^114.

172. Fibroblast Growth Factors: Biology, Function, and Application for Tissue Regeneration / Y. Yun, J.E. Won, E. Jeon, S. Lee, et al. // Journal of Tissue Engineering.-2010.-N 1.-218142.

173. Fibroblasts as novel therapeutic targets in chronic inflammation / S.J. Flavell, T.Z. Hou, S. Lax, A.D. Filer, et al. // British Journal of Pharmacology. - 2008. - V.153. - N1. - P.241-246.

174. Finnish Diabetes Prevention Study Group. Anti-inflammatory effect of lifestyle changes in the Finnish Diabetes Prevention Study / C. Herder, M. Peltonen, W. Koenig, K. Sutfels, et al. // Diabetologia. - 2009. - V.52. - N3. -P.433-42.

175. FLIP(L) induces caspase 8 activity in the absence of interdomain caspase 8 cleavage and alters substrate specificity / C. Pop, A. Oberst, M. Drag, B.J. Van Raam, et al. // Biochem J. - 2011. - V.433. - N3. - P.447-57.

176. Franz M.J. Evidence-based diabetes nutrition therapy recommendations are effective: the key is individualization / M.J. Franz, J.L. Boucher, A.B. Evert // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2014. - V.7. - P.65-72.

177. Frtihbeck G. The adipose tissue as a source of vasoactive factors / G. Friihbeck // Curr Med Chem Cardiovasc Hematol Agents. - 2004. - V.2. - N3. -P. 197-208.

178. Fruit and vegetable intake and incidence of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis / P. Carter, L.J. Gray, J. Troughton, K. Khunti, et al. // BMJ. - 2010. - V.341. - P.4229.

179. Galic S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Galic, J.S. Oakhill, G.R. Steinberg // Mol Cell Endocrinol. - 2010. - V.316. - N2. - P. 129-39.

180. Georgoulis M. Mediterranean diet and diabetes: prevention and treatment / M. Georgoulis, M.D. Kontogianni, N. Yiannakouris // Nutrients. - 2014. - V.6. -N4.-P. 1406-23.

181. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green, R. Sicree, et al. // Diabetes Care. -

2004. -V.27. - N5. - P. 1047-1053.

182. Glycemic control in patientswith type 2 diabetes mellitus with type 2 diabetes mellitus with a specific disease enteral formula: stage II of a randomized, controlled multicenter trial / M. Pohl, P. Mayr, M. Mertl-Roetzer, F. Lauster, et al. // J Parenter Enteral Nutr. - 2009. - N33. - P.37^19.

183. Goldfine A.B. Therapeutic approaches to target inflammation in type 2 diabetes / A.B. Goldfine, V. Fonseca, S.E. Shoelson // Clin Chem. — 2011. -V.57. -N2. - P.162-7.

184. Green D.R. Apoptotic pathways: ten minutes to dead / D.R. Green // Cell. -

2005. - V.121. - P.671-674.

185. Gunawardana S.C. Reversal of type 1 diabetes in mice by brown adipose tissue transplant / S.C. Gunawardana, D.W. Piston // Diabetes. - 2012. - V.61. -N3. - P.674-682.

186. Heilbronn L.K. Adipose tissue macrophages, low grade inflammation and insulin resistance in human obesity / L.K. Heilbronn, L.V. Campbell // Curr Pharm Des. -2008. - V.14. - N12. - P.1225-30.

187. Hemoglobin Ale as a predictor of incident diabetes / P. Cheng, B. Neugaard., P. Foulis, P.R. Conlin // Diabetes Care. - 2011. - V.34. - N3. -P.610-5.

188. High saturated-fat and low-fibre intake: a comparative analysis of nutrient intake in individuals with and without type 2 diabetes / C. Breen, M. Ryan, B. McNulty, M.J. Gibney, et al. // Nutr Diabetes. - 2014. -V.4. - N2. - P. 104.

189. Hjartaker A. Obesity and diabetes epidemics: cancer repercussions / A. Hjartaker, H. Langseth, E. Weiderpass // Adv Exp Med Biol. - 2008. - N630. -P.72-93.

190. Hofman Z. The Glycemic Index of standard and diabetes-specific enteral formulas / Z. Hofman, J. De Van Drunen, H. Kuipers // Asia Pac J Clin Nutr. -

2006. - V. 15. - N3. - P.412-7.

191. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders / G.S. Hotamisligil // Nature. - 2006. - V.444. - N7121. - P.860-867:

192. IDF Diabetes Atlas, 5th ed., 2011.

193. Implication of inflammatory signaling pathways in obesity-induced insulin resistance / J. Tanti, F. Ceppo, J. Jager, F. Berthou // Front Endocrinol (Lausanne). -2013.-V.3.-P.181.

194. Inflamed adipose tissue, insulin resistance and vascular injury. / C.X. Andersson, B. Gustafson, A. Hammarstedt, S. Hedjazifar, et al. // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2008. - V.24. - N8. - P.595-603.

195. Inflammation as a link between obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes / N. Esser, S. Legrand-Poels, J. Piette, A.J. Scheen, et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2014. - V. 105. - N2. - P. 141-50.

196. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk / H. Mangge, G. Aimer, M. Truschnig-Wilders, A. Schmidt, et al. // Current Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 17. - N36. - P.4511-^1520.

197. Inflammatory Process in Type 2 Diabetes / K. Alexandraki, C. Piperi, C. Kalofoutis, J. Singh, et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. -2006. - V.1084. -Nl. -P.89-117.

198. Influence of fat and carbohydrate proportions on the metabolic profile in patients with type 2diabetes: a meta-analysis / S. Kodama, K. Saito, S. Tanaka, M. Maki, et al. // Diabetes Care. - 2009. - V.32. - N5. - P.959-65.

199. Insulin-like growth factor binding protein-2 (IGFBP-2) is a marker for the metabolic syndrome / A.H. Heald, K. Kaushal, K.W. Siddals, A.S. Rudenski, et al. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2006. - V. 114. - N7. - P.371-6.

200. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A. Patel., S. MacMahon, J. Chalmers et al. [ADVANCE Collaborative Group] // N. Engl. J. Med. - 2008. - V.358. - P. 2560-2572.

201. Interleukin-targeted therapy for metabolic syndrome and type 2 diabetes / K. Maedler, G. Dharmadhikari, D.M. Schumann, J. Storling // Handb Exp Pharmacol. - 2011. - N203. - P.257-78.

202. International Prandial Glucose Regulation Study Group. Postprandial hyperglycaemia and cardiovascular complications of diabetes: an update / A. Ceriello, J. Davidson, M. Hanefeld, L. Leiter, et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2006. - N16. - P.453—456.

203. Japanese Elderly Diabetes Intervention Trial Study Group. Effects of total and green vegetable intakes on glycated hemoglobin Ale and triglycerides in elderly patients with type 2 diabetes mellitus: the Japanese Elderly Intervention Trial / K. Takahashi, C. Kamada, H. Yoshimura, R. Okumura, et al. // Geriatr Gerontol Int. - 2012. - V. 12. - Suppl 1. - P.50-8.

204. Kaur B. Micronutrient status in type 2 diabetes: a review / B. Kaur, J. Henry // Adv Food Nutr Res. - 2014. - N71. - P.55-100.

205. Kazemi Arababadi M. Interleukin-4 gene polymorphisms in type 2 diabetic patients with nephropathy / M. Kazemi Arababadi // Iran J Kidney Dis. - 2010. - V.4. - N4. - P.302-6.

206. Keeley E.C. Fibrocytes: Bringing new insights into mechanisms of inflammation and fibrosis / E.C. Keeley, B. Mehrad, R.M. Strieter // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2010. - V.42. - N4. - P. 535-542.

207. Keller U. Dietary proteins in obesity and in diabetes / U. Keller // Int J Vitam Nutr Res. - 2011. - N81 (2-3). - P. 125-33.

208. Khazrai Y.M. Effect of diet on type 2 diabetes mellitus: a review / Y.M. Khazrai, G. Defeudis, P. Pozzilli // Diabetes Metab Res Rev. - 2014. - V.30. -N1. - P.24-33.

209. King G.L.The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications / G.L. King // J Periodontol. - 2008. - V.79. - N8. - P. 1527-34.

210. Kolluru G.K. Endothelial dysfunction and diabetes: effects on angiogenesis, vascular remodeling, and wound healing / G.K. Kolluru, S.C. Bir, C.G. Kevil // Int J Vase Med. - 2012. - 918267.

211. Kurokawa M. Caspase and kinases in a death grip / M. Kurokawa, S. Kornbluth // Cell. -2009. - V.4. -N138 (5). -P.838-854.

212. Lam D.W. The worldwide diabetes epidemic / D.W. Lam, D. LeRoith // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2012. - V. 19. - N2. - P.93-6.

213. Lane P.H. Streptozocin diabetes elevates all isoforms of TGF-beta in the rat kidney / P.H. Lane, D.M. Snelling, W.J. Langer // Int J Exp Diabetes Res. -2001. - V.2. - N1. - P.55-62.

214. Le Roith D. Dyslipidemia and glucose dysregulation in overweight and obese patients / D. Le Roith // Clin Cornerstone. - 2007. - V.8. - P.38-52.

215. Long-term effect of dietary fibre intake on glycosylated haemoglobin Ale level and glycaemic control status among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus / L. Yang., L. Shu, J. Jiang, H. Qiu, et al. // Public Health Nutr. -2013.-P.1-7.

216. Low insulin-like growth factor-II levels predict weight gain in normal weight subjects with type 2 diabetes / A.H. Heald, L. Kárvestedt, S.G. Anderson, J. McLaughlin, et al. // Am J Med. - 2006. - V.l 19. - N2. - P. 16715.

217. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diets: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial / U. Bradley, M. Spence, C.H. Courtney, M.C. McKinley, et al. // Diabetes. - 2009. -V.58. - N12. - P.2741^48.

218. Macronutrient intake and glycemic control in a population-based sample of American Indians with diabetes: the Strong Heart Study / X. Jiaqiong, E. Sigal, M.L. Catherine, V.H. Barbara, et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - V.86. -P.480-487.

219. Macronutrients, food groups, and eating patterns in the management of diabetes: a systematic review of the literature / M.L. Wheeler, S.A. Dunbar,

L.M. Jaacks, W. Karmally, et al. // Diabetes Care. - 2012. - V.35. - N2. -P.434-45.

220. Management of type 2 diabetes: evolving strategies for the treatment of patients with type 2 diabetes / E.A. Nyenwe, T.W. Jerkins, G.E. Umpierrez, A.E. Ki // Metab Clin and Experim. - 2011. - V.60. - P. 1-23.

221. Mandrup-Poulsen T. AIDA study group.Interleukin-1 antagonists for diabetes / T. Mandrup-Poulsen // Expert Opin Investig Drugs. - 2013. - V.22. -N8. -P.965-79.

222. McCarthy M.I. Genome-wide association studies in type 2 diabetes / M.I. McCarthy, E. Zeggini // Curr Diab Rep. - 2009. - V.9. - N2. - P. 164-71.

223. McKenzie M.D. Proapoptotic BH3-Only Protein Bid Is Essential For Death Receptor-Induced Apoptosis of Pancreatic ß-Cells / MD McKenzie, EM. Carrington, T Kaufmann // Diabetes. - 2008. - V.57. - P. 1284-1292.

224. McKillop A.M. Emerging applications of metabolomic and genomic profiling in diabetic clinical medicine / A.M. McKillop, P.R. Flatt // Diabetes Care. - 2011. - V.34. - N12. - P.2624-30.

225. New percentage body fat prediction equations for Japanese females / M. Kagawa, C. Kuroiwa, K. Uenishi et al. // J Physiol Anthropol. - 2007. - V.26. - P.23-29.

226. Normal-weight obese syndrome: early inflammation? / A. De Lorenzo, V. Del Gobbo, M.G. Premrov, M. Bigioni, et al. // American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - V.85. - N1. - P.40-45.

227. Obesity and the metabolic syndrome: role of different dietary macronutrient distribution patterns and specific nutritional components on weight loss and maintenance / I. Abete, A. Astrup, J.A. Martinez, I. Thorsdottir, et al. // Nutr Rev. - 2010. - V.68. - N4. - P.214-231.

228. Olefsky J.M. Macrophages, inflammation, and insulin resistance / J.M. Olefsky, C.K. Glass // Annual Review of Physiology. - 2009. - V.72. - P.219-246.

229. Page K.A. Interventions to Preserve Beta-Cell Function in the Management and Prevention of Type 2 Diabetes / K.A. Page, T. Reisman // Curr Diab Rep. -2013. - V. 13. - N 2. - P.252-60.

230. Pancreatic islet inflammation in Type 2 diabetes: from alpha to beta cell compensation to dysfunction / J.A Ehses, H. Ellingsgaard, M. Boni-Schnetzler, M.Y. Donath // Arch Physiol Biochem. - 2009. - V.l 15. - P.240-247.

231. Petzke K.J. Beyond the role of dietary protein and amino acids in the prevention of diet-induced obesity / K.J. Petzke, A. Freudenberg, S. Klaus // Int J Mol Sei. - 2014. - V.l5. -Nl. - P. 1374-91.

232. Plasma vitamin C level, fruit and vegetable consumption, and the risk of new-onset type 2 diabetes mellitus: the European prospective investigation of cancer—Norfolk prospective study / A.H. Harding, N.J. Wareham, S.A. Bingham, K. Khaw, et al. // Arch Intern Med. - 2008. - V.168. - N14. -P. 1493-9.

233. Poh Z.X. A current update on the use of alpha lipoic acid in the management of type 2 diabetes mellitus / Z.X. Poh, K.P. Goh // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2009. - V.9. - N4. - P.392-8.

234. Postprandial hyperglycemia is an important predictor of the incidence of diabetic microangiopathy in Japanese Type 2 diabetic patients / T.Shiraiwa, H. Kaneto, T.Miyatsuka et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. -V.336.-P.339-345.

235. Pradhan A. Obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: inflammatory basis of glucose metabolic disorders / A. Pradhan // Nutr Rev. - 2007. - V.65. -N12 (Pt 2). - P.S 152-6.

236. Profile of proinflammatory cytokines in type 1 diabetes mellitus / I.H. Kyiak, N.V. Fartushok, I.I. Onyshchuk, I.M. Fedevych, et al. // Fiziol Zh. -2012. - V.58. - N5. - P.65-9.

237. Pro-inflammatory cytokines related to severity and mortality in type 2 diabetes patients with soft tissue infection / G. García-Elorriaga, M. Padilla-

Reyes, F. Cruz-Olivo, J.L. Fuentes-Alien, et al. // Rev Med Inst Mex Seguro Soc. - 2012. - V.50. - N3. - P.237-41.

238. Protein-caloric food restriction affects insulin-like growth factor system in fetal Wistar rat / M.A. Martin, P. Serradas, S. Ramos, E. Fernández, et al. // Endocrinology. - 2005. - V.146. -N3. - P. 1364-71.

239. Qi Q. Genetics of type 2 diabetes in European populations / Q. Qi, F.B. Hu // J Diabetes. - 2012. - V.4. - N3. - P.203-12.

240. Ramos-Nino M.E. The role of chronic inflammation in obesity-associated cancers / M.E. Ramos-Nino // ISRN Oncol. - 2013:697521.

241. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance / J.P. Bastard, M. Maachi, C. Lagathu, et al. // European Cytokine Network. - 2006. - V. 17. - N1. - P.4-12.

242. Reduction of diabetes risk in routine clinical practice: are physical activity and nutrition interventions feasible and are the outcomes from reference trials replicable? A systematic review and meta-analysis / M. Cardona-Morrell, L. Rychetnik, S.L. Morrell, P.T. Espinel, et al. // BMC Public Health. - 2010. -N10. - P.653.

243. Regulation of glucose/lipid metabolism and insulin sensitivity by interleukin-4 / Y.H. Chang, K.T. Ho, S.H. Lu, C.N. Huang, et al. // Int J Obes (Lond) . - 2012. - V.36. - N7. - P.993-8.

244. Restricted-carbohydrate diets in patients with type 2 diabetes: a metaanalysis / J.K. Kirk, D.E. Graves, T.E. Craven, E.W. Lipkin, et al. // J Am Diet Assoc. - 2008. - V.108. - N1. - P.91-100.

245. Role of insulin resistance and adipocytokines on serum alanine aminotransferase in obese patientswith type 2 diabetes mellitus / D.A. De Luis, R. Aller, O. Izaola, M. Gonzalez Sagrado, et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sei. - 2013.-V. 17.- N15.- P.2059-64.

246. Role of postprandial hyperglycaemia in cardiovascular disease in diabetes / S.I. Yamagishi, K. Nakamura, T. Matsui, S.I. Ueda, et al. // Int J Clin Pract. -2007. - V.61. - P.83-87.

247. Rondinone C.M. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators / C.M. Rondinone // Endocrine. - 2006. - V.29. - N1. - P.81-90.

248. Roumen C. Lifestyle intervention for prevention of diabetes: determinants of success for future implementation / C. Roumen, E.E. Blaak, E. Corpeleijn // Nutr Rev. - 2009. - V.67. - N3. - P. 132^16.

249. Ruan W. Insulin-like growth factor binding protein: a possible marker for the metabolic syndrome? / W. Ruan, M. Lai // Acta Diabetol. - 2010. - V.47. -N1. -P.5-14.

250. Saligram S. Raised liver enzymes in newly diagnosed Type 2 diabetes are associated with weight and lipids, but not glycaemic control / S. Saligram, E.J. Williams, M.G. Masding // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - V.l6. - N6. -P. 1012-4.

251. Sattar N. Novel biochemical risk factors for type 2 diabetes: pathogenic insights or prediction possibilities? / N. Sattar, S.G. Wannamethee, N.G. Forouhi // Diabetologia. - 2008. - V.51. - P.926-940.

252. Schwingshackl L. Comparison of effects of long-term low-fat vs high-fat diets on blood lipid levels in overweight or obese patients: a systematic review and meta-analysis / L. Schwingshackl, G. Hoffmann // J Acad Nutr Diet. -2013. - V.l 13. -N12. - P. 1640-61.

253. Sell H. Chemotactic cytokines, obesity and type 2 diabetes: in vivo and in vitro evidence for a possible causal correlation? / H. Sell, J. Eckel // Proc Nutr Soc. - 2009. - V.68. - N4. - P.378-84.

254. Serum hyperglycemia might be not related to fat composition of diet and vegetable composition of diet might improve sugar control in taiwanese diabetic subjects / Y.C. Hou, Y.L. Chang, S.C. Kuo, C.F. Chiang, et al. // Int J Med Sci. - 2014. - V. 11. - N5. - P.515-21.

255. Serum zinc and magnesium in type-2 diabetic patients / N. Masood, G.H. Baloch, R.A. Ghori, I.A. Memon, et al. // J Coll Physicians Surg Pak. - 2009. -V.19. - N8. - P.483-6.

256. Serum zinc and magnesium level in newly diagnosed type-2 diabetic subjects / S. Ferdousi, A.R. Mia, L. Mahzabeen, R.K. Nath, et al. // Mymensingh Med J. - 2013. - V.22. - N3. - P.552-6.

257. Shanthi B. Effect of iron deficiency on glycation of haemoglobin in nondiabetics / B. Shanthi, C. Revathy, A.J. Manjula Devi // J Clin Diagn Res. -2013.-V.7.-N1.-P.15-7.

258. Sharafetdinov Kh.Kh. Methodology of use of an enteral nutrition formulas in diet therapy of patients with type 2 diabetes / Kh.Kh. Sharafetdinov, V.A. Meshcheriakova, O.A. Plotnikova // Vopr Pitan. - 2005. - V.74. - N4. - P.17-22.

259. Shaw J.E. Diabetes / J.E. Shaw, R.A. Sicree, P.Z. Zimmet // Res Clin Pract. -2010. - V.87. - P.4-14.

260. Shoelson S.E. Inflammation and insulin resistance / S.E. Shoelson, J. Lee, A.B. Goldfme // Journal of Clinical Investigation. - 2006. - V.116. - N7. -P.1793—1801.

261. Signaling molecules involved in lipid-induced pancreatic Beta-cell dysfunction / S. Shao, Y. Yang, G. Yuan, M. Zhang, et al. // DNA Cell Biol. -2013.-V.32.-N2.-P.41-9.

262. Slowly digestible carbohydrate sources can be used to attenuate the postprandial glycemic response to the ingestion of diabetes-specific enteral formulas / K.Van Schoonbeek, M. Lansink, K.M. Van Laere, J.M. Senden, et al. // Diabetes Educ. - 2009. - V.35. - N4. - P.631^10.

263. Speaker K.J. Interleukin-1 beta: a potential link between stress and the development of visceral obesity / K.J. Speaker, M. Fleshner // BMC Physiol. -2012. - V.12. - P.8.

264. Steyn N.P. Conference on "Multidisciplinary approaches to nutritional problems". Symposium on "Diabetes and health". Nutrition interventions for the prevention of type 2 diabetes / N.P. Steyn, E.V. Lambert, H. Tabana // Proc Nutr Soc. - 2009. - V.68. - N1. - P.55-70.

265. Strasser A. The many roles of FAS receptor signaling in the immune system / A. Strasser, P. J Jost, S. Nagata // Immunity. - 2009. - V.30. - N2. - P. 180192.

266. Supplementation of coenzyme Q10 and alpha-tocopherol lowers glycated hemoglobin level and lipid peroxidation in pancreas of diabetic rats / C.M. Sena, E. Nunes, A. Gomes, M.S. Santos, et al. // Nutr Res. - 2008. - V.28. -N2. - P. 113-21.

267. Susan E. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death / E. Susan // Toxicol Pathol. - 2007. - V.35. - N4. - P.495-516.

268. Sustained IL-1 alpha, IL-4, and IL-6 elevations following correction of hyperglycemia in children with type 1 diabetes mellitus / J.S. Rosa, R.L. Flores, S.R. Oliver, A.M. Pontello, et al. // Pediatr Diabetes. - 2008. - V.9. - N1. -P.9-16.

269. Terry J. Smithlnsulin-Like Growth Factor-I Regulation of Immune Function: A Potential Therapeutic Target in Autoimmune Diseases? / J. Terry // Pharmacol Rev. - 2010. - V.62. - N2. - P. 199-236.

270. The effect of different nutritional feeds on the postprandial glucose response in healthy volunteers and patients with type II diabetes / Z. Hofman, J.D. Van Drunen, C. De Later, H. Kuipers // Eur J Clin Nutr. - 2004. - V.58. -N11.-P. 1553-6.

271. The effect of enteral nutritional suspension (diabetes) (TPF-DM) on blood glucose, serum insulin and lipids in patients with type 2 diabetes / Y.X. Li, S.H. Pan, J.B. Zeng, K. Yu, et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2007. - V.46. - N3. - P. 193-6.

272. The effect of lipoic acid and vitamin E therapies in individuals with the metabolic syndrome / P.J. Manning, W.H. Sutherland, S.M. Williams, R.J. Walker, et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2013. - V.23. - N6. - P.543-9.

273. The emerging role of adipokines as mediators of inflammation and immune responses / F. Lago, C. Dieguez, J. Comez-Reino, O. Gualillo // Cytokone Growth Factor Rev. - 2008. - N18 (3-4). - P. 313-325.

274. The role of diet in the prevention of type 2 diabetes / J. Salas-Salvadö, M.Ä. Martinez-Gonzalez, M. Bullö, E. Ros // Nutr Metab Cardiovasc Dis. — 2011. — V.21. - P.32-48.

275. Tilg H. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity / H. Tilg, A.R. Möschen // Nature Reviews Immunology. - 2006. -V.6. - N10. - P.772-783.

276. TNF and TNF receptor expression and insulin sensitivity in human omental and subcutaneous adipose tissue—influence of BMI and adipose distribution / M. Good, F.M. Newell, L.M. Haupt, J.P. Whitehead, et al. // Diabetes and Vascular Disease Research. - 2006. - V.3. -N1.-P.26-33.

277. Townsend K. Brown adipose tissue: Recent insights into development, metabolic function and therapeutic potential / K. Townsend, Y.H. Tseng // Adipocyte. - 2012. - V.l. - N1. - P. 13-24.

278. Trayhurn P. Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue / P. Trayhurn, I.S. Wood // Br J Nutr. - 2004. - V.92. - P.347-55.

279. Trayhurn P. Hypoxia and adipose tissue function and dysfunction in obesity / P. Trayhurn // Physiol Rev. - 2013. - V.93. - N1. - P. 1-21.

280. Trayhurn P. Hypoxia in adipose tissue: a basis for the dysregulation of tissue function in obesity? / P. Trayhurn, B. Wang, I.S. Wood // Br J Nutr. - 2008. -V.100. - N2. - P.227-35.

281. Tumor necrosis factor alpha -238G/A (rs 361525) gene polymorphism predicts progression to type-2 diabetes in an Eastern Indian population with prediabetes / D. Dutta, S. Choudhuri, S.A. Mondal, I. Maisnam, et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2013. - V. 99. - N 3. - P.37-41.

282. Type 2 diabetes mellitus and inflammation: Prospects for biomarkers of risk and nutritional intervention / A. Badawi, K. Amira, H. Pierre, E.C. David, et al. // Diabetes Metab Syndr Obes. - 2010. - V.3. - P. 173-186.

283. Type 2-diabetes is associated with elevated levels of TNF-alpha, IL-6 and adiponectin and low levels of leptin in a population of Mexican Americans: a

cross-sectional study / S. Mirza, M. Hossain, C. Mathews, P. Martinez, et al. 11 Cytokine. - 2012. - V.57. -Nl. -P. 136-42.

284. Van Haeften T.W. Insulin-like growth factors and pancreas beta cells / T.W. Van Haeften, T.B. Twickler // Eur J Clin Invest. - 2004. -V.34. - N4. - P.249-55.

285. Vaquerizo A.C. Spanish Society of Intensive Care Medicine and Coronary Units-Spanish Society of Parenteral and EnteralNutrition (SEMICYUC-SENPE). Guidelines for specialized nutritional and metabolic support in the critically-ill patient. Update. Consensus of the Spanish Society of Intensive Care Medicine and Coronary Units-Spanish Society of Parenteral and EnteralNutrition (SEMICYUC-SENPE): hyperglycemia and diabetes mellitus / A.C. Vaquerizo, C.T. Grau, D.M. Juan // Med Intensiva. - 2011. - V.35. - N1. - P.48-52.

286. Vetter M.L. Nutritional management of type 2 diabetes mellitus and obesity and pharmacologic therapies to facilitate weight loss / M.L. Vetter, A. Amaro, S. Volger // Postgrad Med. - 2014. - V. 126. - N1. - P. 139-52.

287. Virtue S. Adipose tissue expandability, lipotoxicity and the Metabolic Syndrome - an allostatic perspective / S. Virtue, A. Vidal-Puig // Biochim Biophys Acta. - 2010. - V. 1801. -N3. - P.338-49.

288. Visceral and subcutaneous adipose tissue volumes are cross-sectionally related to markers of inflammation and oxidative stress. The Framingham Heart Study / J.B. Meigs, I. Lipinska, S. Kathiresan, et al. // Circulation. -2007. - V. 116. - N11. - P. 1234-1241.

289. Visceral and subcutaneous adipose tissue volumes are cross-sectionally related to markers of inflammation and oxidative stress: the Framingham Heart Study / K.M. Pou, J.M. Massaro, U. Hoffmann, R.S. Vasan, et al. // Circulation. - 2007. - V. 116. - N11. - P. 1234^11.

290. Waist circumference is an independent predictor of insulin resistance in black and white youths / S. Lee, F. Bacha, N. Gungor, S.A. Arslanian // J Pediatr. - 2006. - V.148. - N2. - P. 188-94.

291. Waist circumference, dual-energy X-ray absortiometrically measured abdominal adiposity, and computed tomographically derived intra-abdominal fat area on detecting metabolic risk factors in obese women / K. Lee, S. Lee, Y.J. Kim, Y.J. Kim // Nutrition. - 2008. -N24 (7-8). - P.625-31.

292. Weickert M.O. Nutritional modulation of insulin resistance / M.O. Weickert // Scientifica (Cairo). - 2012:424780.

293. Weir G.C. Five stages of evolving beta-cell dysfunction during progression to diabetes / G.C Weir, S. Bonner-Weir // Diabetes. - 2004. - V.53 (Suppl. 3. - P. 16-21.

294. Wellen K.E. Inflammation, stress, and diabetes / K.E. Wellen, G.S. Hotamisligil // J Clin Invest. - 2005. -V. 115. - N5. - P. 1111-9.

295. Wien M. A randomized controlled trial to evaluate the effect of incorporating peanuts into an American Diabetes Association meal plan on the nutrient profile of the total diet and cardiometabolic parameters of adults with type 2 diabetes / M. Wien, K. Oda, J. Sabate // Nutr J. - 2014. - V. 13. -P. 10.

296. Wilding J.P. The importance of free fatty acids in the development of type 2 diabetes / J.P. Wilding // Diabet Med. - 2007. -V. 24. - P.934-945.

297. Wilson N.S. Death receptor signal transducers: nodes of coordination in immune signalimg networks /N.S. Wilson, V. Dixit, A. Ashkenazi // Nat. Immunol. - 2009. - V. 10. - P.348-335.

298. Wisse B.E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity / B.E. Wisse // J Am Soc Nephrol. -2004. - V.15. - P.2792-80.

299. Xu F. Abnormal Cell Responses and Role of TNF-<x in Impaired Diabetic Wound Healing / F. Xu, C. Zhang, D.T. Graves // Biomed Res Int. -2013:754802.

300. Zimmet P. Preventing diabetic complications: a primary care perspective / P. Zimmet // Diabetes Res Clin Pract. - 2009. - V.84. - N2. - P. 107-16.

301. a-Tocopherol status and expression of a-tocopherol transfer protein in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats / H. Miyazaki, K. Takitani, M. Koh, R. Takaya, et al. // J Nutr Sei Vitaminol (Tokyo). - 2013. - V.59. - N1. - P.64-8.

302. ß-cell loss and ß-cell apoptosis in human type 2 diabetes are related to islet amyloid deposition / C.A. Jürgens, M.N. Toukatly, C.L. Fligner, et al. // Am J Pathol. - 2011. - V. 178. - P.2632-2640.

303. 303. ß-cell loss and ß-cell apoptosis in human type 2 diabetes are related to islet amyloid deposition / C.A. Jürgens, M.N. Toukatly, C.L. Fligner, et al. // Am J Pathol. - 2011. - V. 178. - P.2632-2640.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.