Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Ларский, Михаил Владимирович

  • Ларский, Михаил Владимирович
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2008, Пятигорск
  • Специальность ВАК РФ15.00.02
  • Количество страниц 170
Ларский, Михаил Владимирович. Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен: дис. кандидат фармацевтических наук: 15.00.02 - Фармацевтическая химия и фармакогнозия. Пятигорск. 2008. 170 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Ларский, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФЕНИБУТ И КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ: ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МЕТОДЫ АНАЛИЗА. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

1.1. Общая характеристика фенибута и кислоты салициловой.

1.2. Общая характеристик салифена.

1.3. Методы анализа фенибута и кислоты салициловой.

1.3.1. Химические методы анализа фенибута, кислоты салициловой и их некоторых производных.

1.3.2. Физико-химические методы анализа фенибута, кислоты салициловой и их некоторых производных.

1.4. Взаимодействие лекарственных веществ.

Выводы по главе 1.

ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ФЕНИБУТА И КИСЛОТЫ САЛИЦИЛОВОЙ В САЛИФЕНЕ.

2.1. Изучение взаимодействия фенибута и кислоты салициловой в салифене термическими методами.

2.2. Изучение взаимодействия фенибута и кислоты салициловой в салифене спектральными методами.

Выводы по главе 2.

ГЛАВА 3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДЛЯ

АНАЛИЗА САЛИФЕНА.

3.1. Обнаружение у-амино-(3-фенилмасляной кислоты, кислоты салициловой и продуктов деструкции в субстанции салифена с помощью хроматографии в тонком слое сорбента.

3.1.1. Выбор оптимальной системы растворителей.

3.1.2. Выбор оптимального проявителя и установление пределов обнаружения.

3.1.3. Разработка методик идентификации и контроля чистоты субстанции салифена.

3.2. Качественное и количественное определение салифена и продуктов его деструкции с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3.2.1. Выбор условий анализа субстанции салифена методом ВЭЖХ.

3.2.2. Валидация ВЭЖХ методик контроля подлинности, количественного определения и чистоты субстанции салифена.

Выводы по главе 3.

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И

КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ САЛИФЕНА.

4.1. Разработка методик качественного анализа салифена.

4.2. Разработка методик количественного определения салифена.

4.2.1. Разработка методик количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена.

4.2.1.1. Выбор условий количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена с помощью обратного броматометрического титрования.

4.2.1.2. Выбор условий количественного определения кислоты салициловой в субстанции салифена фотометрическим методом на основе реакции с железа (III) хлоридом.

4.2.2. Разработка методик количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты в субстанции салифена.

4.2.2.1. Выбор условий количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты с помощью титрования в среде неводного растворителя.

4.2.2.2. Выбор условий количественного определения у-амино-Р-фенилмасляной кислоты фотометрическим методом на основе реакции с нингидрином.

4.2.3. Разработка методики количественного определения у-амино-р-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в одной навеске субстанции салифена.

4.3. Сравнительная оценка методик количественного определения у-амино-{3-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена.

Выводы по главе 4.

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА НА СУБСТАНЦИЮ САЛИФЕНА.

5.1. Описание.

5.2. Растворимость.

5.3. Подлинность.

5.4. Температура плавления.

5.5. Прозрачность и цветность.

5.6. Водородный показатель (рН).

5.7. Посторонние примеси.

5.8. Потеря в массе при высушивании.

5.9. Сульфатная зола и тяжелые металлы.

5.10. Микробиологическая чистота.

5.11. Количественное определение.

5.12. Срок годности.

Выводы по главе 5.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение взаимодействия фенибута с салициловой кислотой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен»

Актуальность темы. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств играют важнейшую роль в обеспечении населения эффективными и безопасными лекарственными препаратами. Это в большей степени относится к лекарственным средствам, применяемым для лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения. Поэтому наряду с поисками новых средств для лечения указанных заболеваний, необходимо решать вопросы разработки методов их анализа.

К числу таких лекарственных препаратов относятся производные у-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они показали свою эффективность при терапии различных форм ишемии головного мозга. ГАМК-ергические лекарственные вещества, к числу которых относится фенибут (у-амино-Р-фенилмасляной кислоты гидрохлорид), способны сохранять высокие показатели кардио- и гемодинамики в условиях ишемии мозга и миокарда. Однако имеются возможности повышения эффективности фенибута путем его сочетания с другими биологически активными соединениями. С этой целью на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена (г. Санкт-Петербург) был синтезирован ряд биологически активных соединений, одним из которых является салифен - аддукт у-амино-Р-фенилмасляной кислоты (АФМК) и кислоты салициловой в молярном соотношении 2:1. Предварительные доклинические исследования салифена, проведенные на базе Волгоградского государственного медицинского университета, показывают перспективность его применения в медицинской практике в качестве нейропротекторного и противоишемического лекарственного средства. В то же время для его внедрения в медицинскую практику необходимы объективные и надежные методы контроля качества. До настоящего времени разработкой методов анализа салифена не занимались. Необходимость их разработки связана также и с тем, что неизвестен характер взаимодействия фенибута и салициловой кислоты в салифене, а, следовательно, не выяснены вопросы взаимного влияния компонентов на результаты определения каждого из них.

Поэтому разработка методов стандартизации и контроля качества салифена является актуальным вопросом для фармацевтической науки и практики.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение взаимодействия АФМК с кислотой салициловой и стандартизация нового биологически активного соединения салифен.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие АФМК и кислоты салициловой с помощью термических и спектральных методов.

2. Исследовать возможность использования химических и физико-химических методов анализа для подтверждения подлинности салифена в субстанции.

3. Изучить возможность применения хроматографических, оптических и химических методов для количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена.

4. Обосновать условия применения хроматографического анализа для контроля чистоты субстанции салифена.

5. Изучить факторы, обусловливающие стабильность и установить срок годности субстанции салифена.

6. Разработать нормы качества и подготовить проект ФСП на субстанцию салифена.

Научная новизна. Проведено изучение характера взаимодействия фенибута с салициловой кислотой с помощью ПМР- и ИК-спектрометрии, а также термических методов. Показано, что взаимодействие между компонентами происходит за счет аминогруппы фенибута и карбоксильной группы салициловой кислоты. Установлено, что в ИК-спектре салифена отсутствует полоса поглощения неионизированной карбоксильной группы, в спектре ПМР также не регистрируется сигнал протона карбоксильной группы. В связи с этим высказано предположение об образовании водородной связи между карбоксильной группой фенибута и фенольным гидроксилом салициловой кислоты. На основании изучения физико-химических свойств салифена и его составных частей обоснованы методики качественного и количественного определения салифена. В результате валидационной оценки доказана приемлемость методик количественного определения салифена с помощью физико-химических и химических методов. Обоснована методика количественного определения фенибута и кислоты салициловой в субстанции салифена, позволяющая проводить анализ в одной навеске без разделения. Осуществлен выбор условий контроля чистоты субстанции салифена с помощью ТСХ и ВЭЖХ. Методом ускоренного старения изучена стабильность субстанции салифена и установлен срок годности.

Практическая значимость результатов исследования. Разработаны и валидированы методики испытаний на подлинность, чистоту и количественного определения салифена химическими и физико-химическими методами. Валидационная оценка предлагаемых методик показала, что они отличаются простотой выполнения, высокой чувствительностью, отсутствием систематической погрешности и позволяют достоверно оценивать качество субстанции салифена. Разработанные методики анализа и нормы качества включены в проект ФСП.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны проект фармакопейной статьи предприятия и пояснительная записка на субстанцию салифен. Получен акт апробации предлагаемых методик анализа салифена от ОАО «Щелковский витаминный завод», г. Щелково.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты изучения взаимодействия между фенибутом и кислотой салициловой с помощью термических и спектральных методов.

2. Результаты качественного и количественного определения у-амино-[3-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена, а также сравнительная оценка разработанных методик.

3. Результаты использования тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографии для определения потенциальных примесных соединений в субстанции салифена.

4. Нормы качества, стабильность и срок годности субстанции салифена.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных конференциях (Пятигорск, 2007 и 2008 гг., Владикавказ, 2007 г., Воронеж, 2007 г.). По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава (номер государственной регистрации 01.2.00101060).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, выполненного с помощью компьютерного набора, содержит 40 таблиц, 30 рисунков, состоит из «Введения», «Обзора литературы», 4-х глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 131 источник, в том числе 33 иностранных, и приложений.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Ларский, Михаил Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Изучено взаимодействие у-амино-Р-фенилмасляной кислоты и кислоты салициловой в субстанции салифена с помощью термических и спектральных методов. Установлено, что наиболее вероятным механизмом взаимодействия является образование ионной связи, возникающей между карбоксильной группой кислоты салициловой и первичной алифатической аминогруппой у-амино-Р-фенилмасляной кислоты.

2. Исследована возможность использования химических и физико-химических методов для подтверждения подлинности субстанции салифена. Для идентификации салифена предложено использование ИК-спектроскопии, а также химических реакций с нингидрином и железа (III) хлоридом.

3. Обосновано применение тонкослойной хроматографии для контроля чистоты субстанции салифена. Найдены оптимальные условия для определения потенциального примесного соединения в субстанции салифена, установлено его предельно допустимое содержание, равное 0,35%.

4. Показана принципиальная возможность использования метода ВЭЖХ для контроля чистоты субстанции салифена. Установлены оптимальные условия определения, позволяющие достоверно разделять пики АФМК, кислоты салициловой, а также потенциального примесного соединения.

5. Изучены возможности использования фотометрических и титриметрических методов анализа для количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена. Для количественного определения кислоты салициловой предложены методики обратного броматометрического титрования и фотометрического определения на основе реакции с железа (III) хлоридом. Относительные погрешности определения при использовании указанных методик не превышают ±0,44% и ±2,28% соответственно.

6. Предложены методики ацидиметрического титрования в среде кислоты уксусной безводной и фотометрического определения на основе реакции с нингидрином для количественного определения АФМК в субстанции салифена. Относительные погрешности определения не превышают ±0,26% и ±1,39% соответственно.

7. Разработана методика потенциометрического алкалиметрического титрования в смешанной водно-органической среде вода-ДМСО (1:1), позволяющая проводить количественное определение кислоты салициловой и АФМК в одной навеске субстанции салифена, с относительной погрешностью определения не более ±0,47% и ±0,35% соответственно.

8. Проведена валидационная оценка всех предложенных методик количественного определения АФМК и кислоты салициловой в субстанции салифена. В результате установлено, что методики являются валидными по основным критериям: линейность, сходимость, правильность.

9. В результате сравнительной оценки для включения в проект ФСП рекомендована методика потенциометрического определения салифена в среде смешанного водно-органического растворителя вода-ДМСО (1:1). Указанная методика позволяет проводить количественное определение АФМК и кислоты салициловой в одной навеске субстанции салифена, характеризуется удовлетворительной продолжительностью анализа, приемлемыми величинами относительной погрешности определения, возможностью проводить определение без стандартных образцов.

10.Обоснованы нормы качества исследуемого вещества. С помощью метода «ускоренного старения» изучена стабильность салифена и установлен срок годности субстанции салифена, который составил 5 лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Ларский, Михаил Владимирович, 2008 год

1. Айвазов, Б.В. Введение в хроматографию: учеб. пособие для хим. спец. вузов / Б.В. Айвазов. М.: Высш. шк., 1983. - 240 с.

2. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский и др.. — М.: Химия, 1993.-464 с.

3. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. - Т. 55, №4. - С. 8-12.

4. Багирова, В.Л. Фармацевтические субстанции / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, К.С. Шаназаров // Хим.-фармац. журн. 2007. - Т. 41, №1. - С. 35 - 37.

5. Багметов, М.Н. Церебропротекторное действие композиций фенибута и фенотропила и их солей в условиях экспериментальной ишемии головного мозга: автореф. дис . канд. медиц. наук: 14.00.25 / Багметов Мирослав Николаевич. Волгоград, 2006 - 26 с.

6. Беликов, В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов / В.Г. Беликов // Рос. хим. журн. — 2002. Т. 46., №4. - С. 52-56.

7. Берикетов, A.C. Межмолекулярные взаимодействия ацетилсалициловой кислоты с пектином / A.C. Берикетов, P.A. Атова, Х.З. Ойтов // Изв. Сев.-Кав. науч. центра высш. шк. Естеств. науки. 2004. - №2. - С. 63-64.

8. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.Л. Каминский. 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Химия, 1986. -198 с.

9. Бородкина, JI.E. Изучение антигипоксического действия новых производных фенибута веществ РГПУ-147 и РГПУ-189 / JI.E. Бородкина // Здоровье и образование в XXI веке: материалы 7 междунар. научно-практ. конф. 23-26 ноября 2006 г. - М., 2006. - С. 84-85.

10. Браун, Д. Спектроскопия органических веществ: пер. с англ. / Д. Браун, А. Флойд, М. Сейнзбери. М.: Мир, 1992. - 302 с.

11. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П Калинкин. 5-е изд., перераб. - JL: Химия, 1986. -432 с.

12. Быстряков, В.П. Использование образования донорно-акцепторных молекулярных комплексов в фармацевтическом анализе / В.П. Быстряков // Фармация. 1991. - Т. 40, №2. - С. 75-78.

13. Веверис, А.Я. Потенциометрическое дифференциальное титрование гидрохлорида ß-фенил-у-аминомасляной кислоты и промежуточных продуктов его синтеза / А.Я. Веверис, И.А. Jlyce // Хим.-фармац. журн. -1990. Т. 24, №9. - С. 77-80.

14. Вилков, Л.Е. Физические методы исследования в химии. Резонансные и электрооптические методы: учеб. для хим. спец. вузов / Л.Е. Вилков, Ю.А. Пентин. М.: Высш. шк, 1989. - 288 с.

15. Влияние нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 на выживаемость и мозговой кровоток животных в условиях ишемии головного мозга / Л.Е. Бородкина и др. // Фундаментальные исследования. — 2007. -№4. С. 69.

16. Влияние пирацетама на растворимость и скорость растворения анестезина / Л.Е. Жнякина и др. // Фармация. 2001. - Т. 49, №4. - С. 28-29.

17. Влияние фенибута на задержку дыхания, вызванную серотонином / И.А. Тараканов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2006. Т. 69, №1. — С. 28-32.

18. Влияние физико-химического взаимодействия на растворимость салициламида в твердых гидрофильных дисперсиях на основе трисамина / МЛ. Ткаченко и др. // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38, №12. - С. 30-31.

19. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре И 42-2-82 / МЗ СССР М., 1983. - 13 с.

20. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии (планарная хроматография): пер. с англ. / Ф. Гейсс. М.: 1999. - 2 т.

21. Гольдблат, Ю.В. Усиление фенибутом лечебного действия антипаркинсонических средств / Ю.В. Гольдблат, И.П. Лапин // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1986. №6. — С. 1146-1148.

22. Государственная Фармакопея СССР: в 2 вып.: вып. 1. Общие методы анализа. 11-е изд. -М.: Медицина, 1987. - 336 с.

23. Дероум, Э. Современные методы ЯМР для химических исследований: пер. с англ. / Э. Дероум М.: Мир, 1992. - 403 с.

24. Дерффель, К. Статистика в аналитической химии: пер. с нем. / К. Дерффель. -М.: Мир, 1994.-268 с.

25. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2007 г. Женева: Изд-во ВОЗ, 2007. - 73 с.

26. Дорофеев, ВЛ. Проект общей фармакопейной статьи «Высокоэффективная жидкостная хроматография» / В.Л. Дорофеев, А.П. Арзамасцев, Н.П.

27. Садчикова // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. - №1. -С. 166-172.

28. Жнякина, JI.E. Исследования физико-химического взаимодействия лекарственных веществ в твердых дисперсных системах: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Жнякина Лидия Евгеньевна. — Самара, 2005. -23 с.

29. Изучение влияния нового производного ГАМК РГПУ-189 на изменения поведения у животных, вызванные острым стрессом, в сравнении с пирацетамом / Л.Е. Бородкина и др. // Фундаментальные исследования. — 2007. №4. - С. 68.

30. Изучение инфракрасных спектров производных у-аминомасляной кислоты / Л.М. Шмуйлович и др. // Фармация. 1972. - Т. 21, №2. - С. 32-35.

31. Изучение лекарственных субстанций кислоты салициловой и ее производных методом дифференциальной сканирующей калориметрии и дериватографии / В.А. Попков и др. // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. — 2005. — №3. С. 42-43.

32. Казицына, Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии: учеб. пособие для вузов / Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. — М.: Высш. шк., 1971.-264 с.

33. Кардиопротекторные свойства производных ГАМК в условиях острой алкогольной интоксикации / В.Н. Перфилова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т. 69, №4. - С. 23-27.

34. Карташов, B.C. Идентификация методом ЛМР'Н ароматических, арилалифатических карбоновых кислот и их производных с использованиемперсонального компьютера / B.C. Карташов, C.B. Шоршнев, А.П. Арзамасцев // Фармация. 1996. - Т. 45, №4. - С. 35-37.

35. Кинетические особенности растворения в системе парацетамол мочевина / JI.E. Жнякина и др. // Хим.-фармац. журн. - 2001. - Т. 35, №12. - С. 32-33.

36. Киселев, A.B. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии / A.B. Киселев. М.: Высш. шк., 1986. - 330с.

37. Кислота салициловая субстанция: фармакоп. ст. - ФС 42-2567-00. — М., 2000. - 7 с.

38. Кислота салициловая: фармакоп. ст. // Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд. М.: Медицина, 1968. - С. 58-59.

39. Копелевич, В.М. Современный подход к созданию ноотропных средств на основе у-аминомасляной кислоты / В.М. Копелевич, И.А. Сытинский, В.И. Гунар // Хим.-фармац. журн. 1981. - Т. 15, №5. - С. 27

40. Крешков, А.П. Аналитическая химия неводных растворов / А.П. Крешков. -М.: Химия, 1982.-256 с.

41. Лабораторные работы по фармацевтической химии: учеб. пособие / под ред. E.H. Вергейчика, Е.В. Компанцевой. 2-е изд., перераб. и доп. — Пятигорск, 2003.-С. 175.

42. Лапин, И.П. Фармакологические различия между кинурениновыми и коразоловыми судорогами (участие ГАМКБ-рецепторов и дофамина) / И.П. Лапин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. — Т. 61, №2. — С. 20-22.

43. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии: крат, справ. / Ю.Ю. Лурье. М.: Химия, 1989. - 446 с.

44. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. 14-е изд. перераб . и доп. - М.: Новая волна, 2000. - 2 т.

45. Методы идентификации лекарственных препаратов / Н.П. Максютина и др..- Киев: Здоров'я, 1984. 222 с.

46. Мешковский, А.П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А.П. Мешковский // Аптека. 2000. - №15. -С. 15.

47. Мужановский, Э.Б. Обнаружение и определение некоторых производных салициловой кислоты / Э.Б. Мужановский, А.Ф. Фартушный, А.И. Седов // Фармация. 1991. - Т. 40, №2. - С. 40-44.

48. Мынка, А.Ф. Применение ИК-спектроскопии для оценка качества лекарственных препаратов, содержащих в молекулах карбонильные группы: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Мынка Анатолий Федорович. -Москва, 1980.-27 с.

49. Некоторые физико-химические параметры салицилатов / М.Н. Царевская и др. // Фармация. 1994. - Т. 43, №4. - С. 17-20.

50. Новиков, В.Е. Влияние фенибута на ультраструктуру митохондрий мозга при травматическом отеке-набухании / В.Е. Новиков, В.В. Наперстников // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т. 57, №2. — С. 13-16.

51. О повышении тепловой устойчивости человека при однократном применении беметила и фенибута / В.И. Макаров и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т. 60, №1. - С. 68-71.

52. Органическая химия: учеб. для вузов: в 2 кн. / B.JI. Белобородов и др.; под ред. H.A. Тюкавкиной. 2-е изд., стереотип. - М.: Дрофа, 2003. - Кн. 1. — 640 с.

53. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М., 2000. - 80 с.

54. Перельман, Я.М. Анализ лекарственных форм: практическое руководство / Я.М. Перельман. 3-е изд. перераб. и доп. — JL: Медгиз, 1961. — 616 с.

55. Перфилова, В.Н. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК / В.Н. Перфилова, И.Н. Тюренков // Эксперим. и клинич. фармакология.-2005.-Т. 68, №5.-С. 68-71.

56. Применение хроматографических методов для оценки чистоты фенибута / И.Р. Лопаткина и др. // Фармация. 1994. - Т. 43, №6 (доп.). - С. 37-38.

57. Пуца, Г.И. Салициловая кислота / Г.И. Пуца // Химическая энциклопедия: в 5 т. М.: Большая Рос. энциклопедия, 1995. - Т. 4. - С. 288-289.

58. Результаты изучения противоишемических свойств нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 и фенибута в сравнительном аспекте / J1.E. Бородкина и др. // Современные наукоемкие технологии. 2007. - №5. -С. 64.

59. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. — М.: Инфармхим, 2000. 733 с.

60. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1). Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств // Фармация. 2008. - №4. - С. 3-10.

61. Садек, П. Растворители для ВЭЖХ: пер. с англ. / П. Садек. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 704 с.

62. Сапрыкин, Л.В. Динамическое модифицирование в практике ВЭЖХ / В.Л. Сапрыкин // Химический анализ. 2005. - №1. — С.20-36. — Режим доступа: http://www.anchem.ru/chemanalysis/2005/020-036.asp. - Загл. с экрана.

63. Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения. -М.: Изд. дом Пеликан, 2006. 392 с.

64. Сергеев, П.В. ГАМК-рецепторы и сердечно-сосудистая система / П.В. Сергеев, Л.А. Валиева, Н.Л. Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология,-1998.-Т. 61, №3.- С. 81-85.

65. Смирнов, A.B. Кардиальные эффекты фенибута при формировании экспериментальной хронической почечной недостаточности / A.B. Смирнов, Т.А. Барабанова, H.A. Пенчул // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. -Т. 66, №4.-С. 21-24.

66. Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. М.: Химия, 2001. - 192 с.

67. Спектрофотометрическое определение оротовой и у-амино-р-фенилмасляной кислот в смесях / А.Я. Веверис и др. // Хим.-фармац. журн. 1991. - Т. 25, №6. - С. 72-75.

68. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / О.Б. Рудаков и др.. Воронеж: Водолей, 2004. — 528 с.

69. Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенибута и пирацетама в условиях экспериментальной ишемии мозга у крыс / И.Н. Тюренков и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. — Т. 69, №3. - С. 19-22.

70. Стандартизация лекарственных форм фенибута / Т.И. Ярыгина и др. // Фармация. 2004. - Т. 53, №5. - С. 14-15.

71. Стыскин, E.JI. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография / E.JI. Стыскин, Л.Б. Ициксон, Е.В. Брауде. М.: Знание, 1986. - 450 с.

72. Тираспольская, С.Г. Применение некоторых видов фотометрии для анализа фармацевтических препаратов производных кислоты салициловой: дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Тираспольская Светлана Григорьевна. -Пятигорск, 1972. — 159 с.

73. Ткаченко, M.JI. Взаимное влияние компонентов системы «салициламид -парацетамол» на растворимость / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, A.C. Космынин // Фармация. 2003. - Т. 51, №1. - С. 23-25.

74. Ткаченко, М.Л. Особенности растворения в системе парацетамол кислота аминокапроновая / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, A.C. Космынин // Хим.-фармац. журн. - 2002. - Т. 36, №11.- С. 55-56.

75. Ткаченко, М.Л. Физико-химические исследования твердых смесей кофеина и парацетамола / М.Л. Ткаченко, Л.Е. Жнякина, A.C. Космынин // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37, №8. - С. 34-36.

76. Тюренков, И.Н. Фармакологическое исследование вазоактивных свойств аналогов гамма-аминомасляной кислоты: дис. . д-ра мед. наук / Тюренков Иван Николаевич. — Казань, 1987. — 461 с.

77. Фенибут субстанция: фармакоп. статья. - ФСП 42-0038-0051-00. - СПб,2000. 6 с.

78. Фенибут субстанция: фармакоп. статья. - ФСП 42-0348-2164-01. - СПб,2001.-8 с.

79. Фенибут таблетки 0,25: фармакоп. статья. - ФСП 42-1768-96. - М., 1996. -5 с.

80. Хабриев, Р.У. Новый порядок установления сроков годности лекарственных средств / Р.У. Хабриев // Ремедиум. 1999. - №12. - С. 3-4.

81. Химические свойства структурных компонентов сополимеров N-винилпирролидона и N-винил-у-аминомасляной кислоты / А.И. Сливкин и др. // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2003. Т. 37, №2. - С. 228-234.

82. Шараф, М.А. Хемометрика: пер. с англ. / М.А. Шараф, Д.Л. Иллмэн, Б.Р. Ковальски. Л.: Химия, 1989. - 272 с.

83. Шмуйлович, Л.М. Гамма-аминомасляная кислота и лекарственные препараты на ее основе / Л.М. Шмуйлович, А.Н. Кудрин // Фармация. 1987. — Т. 36, №4. - С. 76-80.

84. Шмуйлович, Л.М. Изучение инфракрасных спектров производных у-аминомасляной кислоты / Л.М. Шмуйлович, В.М. Копелевич, Ф.М. Шемякин // Фармация. 1971. - Т. 20, №6. - С. 27-31.

85. Эпштейн, H.A. Исследование взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в твердых формах. 1. Одновременный дифференциальный термический и термогравиметрический анализ / H.A. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 1994. - Т. 28, №5. - С. 52-59.

86. Эпштейн, H.A. Одновременное определение триметоприма, сульфометоксазола, метил- и пропилпарабенов в суспензиях типа «Котримоксазола» методом ВЭЖХ / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2002. -Т. 36, №12.-С. 37-41.

87. Эпштейн, Н.А. Оценка предела количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. 2002. - Т. 36, №11. - С. 52-54.

88. Эпштейн, Н.А. Термическая устойчивость аддуктов оротовой кислоты с аминокислотами и аминами / Н.А. Эпштейн, М.Г. Плешаков, В.И. Снегоцкий // Хим.-фармац. журн. 1990. - Т. 24, №1. - С. 75-77.

89. Эпштейн, Н.А. Тест фармацевтической совместимости лекарственных и вспомогательных веществ в разрабатываемых лекарственных формах заданного состава / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. — 1995. — Т. 29, №3. -С. 51-53.

90. Яворский, М.П. О цветной реакции 4-аминоантипирина с лекарственными препаратами / М.П. Яворский // Фармацевтич. журн. 1961.—№4.-С.31.

91. A fluorescence spot test for salicylate determination / E.M. Linares et al. // Analytical Letters. 2007. - Vol. 40, N 3. - P. 573-583.

92. A novel chemiluminiscent method for the determination of salicylic acid in bactericidal solutions / H. Cui et al. // Analytical and Bioanalytical Chemistry. -2002.-Vol. 372, N4.-P. 601-604.

93. Amick, E.N. Determination of aspirin, salicylic acid, salicyluric acid, and gentistic acid in human plasma and urine by high pressure liquid chromatography /

94. E.N. Amick, W.D. Mason // Analytical Letters. 1979. - Vol. 12, N 6. - P. 629640.

95. Barakat, M. The microdetermination of salicylic acid and certain derivatives / M. Barakat, A. Fayzalla, T. Shaker // Microchemical J. 1970. - Vol. 15, N 1. -P. 10-24.

96. British Pharmacopoeia 2005. London: Renouf Pub Co Ltd, 2005. - 3500 p.

97. Burgoyne, R.F. The simultaneous assay of naproxen and salicylic acid in serum using high pressure liquid chromatography / R.F. Burgoyne, P.R. Brown, S.R. Kaplan // J. of Liquid Chromatography and Related Technologies. 1980. -Vol. 3, N 1. — P. 101-111.

98. Cazes, J. Chromatography theory / J. Cazes, R.P.W. Scott. New York: Marcel Dekker, 2002. - 475 p.

99. De Marco, J.D. Colorimetric determination of salicylic acid / J.D. De Marco, A.D. Marcus // J. of Pharmaceutical Sciences. 1962. - Vol. 51, N 10. - P. 1010.

100. Determination of salicylic acid in aspirin / C.W. Strode et al. // Analytical Chemistry. 1983.-Vol. 55, N l.-P. 1184-1186.

101. Determination of salicylic acid in human serum with capillary zone electrophoresis / Y. Goto et al. // J. of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. 1998. - Vol. 706, N 2. - P. 329-335.

102. Fu, C.-H. J. Method for determination of aspirin and salicylic acid in rat whole blood by high pressure liquid chromatography / C.-H. J. Fu, S. Melethil, W.D. Mason // Analytical Letters. 1985. - Vol. 18, N 3. - P. 269-277.

103. Ganapathy, K. Bromatometric determination of phenols and phenolic carbonyl compounds / K. Ganapathy, A. Palaniappan, K. Neelakantam // Current Science. 1977. - Vol. 46, N 11. - P. 379.

104. Gui-yun, Z. A rapid fluorometric method for the determination of salicylic acid in serum and urine / Z. Gui-yun, Y. Jing-he // Analytical Letters. 1984. — Vol. 17, N 16.-P. 1827-1830.

105. Hassan, M.M.A. Carbon-13 magnetic resonance spectroscopy of salicylic acid and derivatives / M.M.A. Hassan, M.U. Zubair // Spectroscopy Letters. 1982. -Vol. 15, N7.-P. 533-542.

106. Improved colorimetric determination of salicylic acid and its metabolites in urine / N.A. Farid et al. // Clinical Chemistiy. 1975. - Vol. 21, N 8. - P. 11671168.

107. Lin, S.L. Differentiating nonaqueous titration of salicylic acid and acetylsalicylic acid combination / S.L. Lin // Analyst. 1985. - Vol. 110, N 6. - P. 739-741.

108. Loh, H.C. Application of artificial neural network on optical method for salicylic acid determination by using copper / H.C. Loh, M. Ahmad, M.N. Taib // Analytical Letters.-2005.-Vol. 38, N5.-P. 881-891.

109. Loh, H.C. Usage of artificial neural network (back propagation) in optimising salicylic acid determination with ferric (III) nitrate / H.C. Loh, M. Ahmad, M.N. Taib // Analytical Letters. 2006. - Vol. 39, N 1. - P. 221-229.

110. Mentasti, E. Complex formation between nickel (II) and cobalt (II) with salicylic acids. Equilibriums and reaction mechanisms / E. Mentasti, F. Secco, M. Venturini // Inorg. Chem. 1980. - Vol. 19, N 11.-P. 3528-3531.

111. Molokhia, A.M. Liquid chromatographic assay for salicylic acid in liquid and semisolid formulations / A.M. Molokhia, H.I. Al-shora, S. Al-rahman // J. of Liquid Chromatography and Related Technologies. 1985. - Vol. 8, N 11. - P. 2093-2103.

112. Nordstromt, F.L. Solubility and melting properties of salicylic acid / F.L. Nordstromt, A.C. Rasmuson // J. Phys. Chem. A. 2001. - Vol. 105, N 47. - P. 10673-10680.

113. Perlmutter-hayman, В. The kinetics of the reaction between V (III) ions and salicylic acid. Mechanism and activation parameters / B. Perlmutter-hayman, E. Tapuhi //J. of Coordination Chemistry. 1979. - Vol. 9, N 3. - P. 177-183.

114. Saha, U. Spectrophotometric determination of salicylic acid in pharmaceutical formulations using copper (II) acetate as a color developer / U. Saha, K. Baksi // Int. J. Pharm.-2001.-Vol. 23, N 1-2.-P. 95-104.

115. Salicylic acid Электронный ресурс. Электрон, дан. (1 файл). — Режим доступа: http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim642.htm. - Загл. с экрана.

116. Shetty, B.V. High pressure liquid chromatographic assay for salicylic acid and its metabolites in rat urine / B.V. Shetty, S. Melethil // Analytical Letters. -1988. Vol. 21, N 3. - P. 395-410.

117. Silva, B.C. Development and validation of an alternative titration method for the determination of sulfate ion in indinavir sulfate / B.C. Silva, L.M.M. de Campos, G.A. Pianetti // Quim Nova. 2005. - Vol. 28, N 1. - P. 54-56.

118. Simultaneous determination of salicylamide, acetylsalicylic acid and salicylic acid by multi-wavelenght spectrophotometric methods / J.M. Garcia et al. // Analytical Letters. 1996. - Vol. 29, N 2. - P. 249-263.

119. Simultaneous determination of salicylic acid and salicyluric acid in plasma and urine by high pressure liquid chromatography /1. Bekersky et al. // Analytical Letters. 1977. - Vol. 10, N 7-8. - P. 539-550.

120. The coulometric titration of weak acids in non-aqueous media / C. Cotman et al.//Talanta. 1965. -Vol. 12, N l.-P. 17-19.

121. Thielemann, H. Bromatometric determination of phenol compounds by uniform research methods / H. Thielemann H. // Pharmazie. 1970. - Bd 25, H. 3. - S. 202.

122. Titrimetric determination of some organic compounds with bromine chloride / K.K. Verma et al. // Talanta. 1978. - Vol. 25, N 8. - P. 469-475.

123. Voltammetric determination of salicylic acid in pharmaceuticals formulations of acetylsalicylic acid / A.A.J. Torriero et al. // Talanta. 2004. - Vol. 62, N 2. -P. 247-254.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.