Изыскание радиозащитных средств из класса природных антиоксидантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Юнусов, Ильнар Расимович

• Юнусов, Ильнар Расимович
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Юнусов, Ильнар Расимович

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Патогенетические (пусковые) механизмы развития лучевой болезни.j.

2.2 Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул при радиоиндуцированном окислительных стрессах.

2.3. Физиологические механизмы антирадикальной защиты и пути ее коррекции при радиационной патологии.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы исследований.

3.1.1 Материалы.

3.1.2 Методы исследований.

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Подготовка и получение технологического сырья из растительных и животных объектов для изготовления фито- и зооэкстрактов - потенциальных антиоксидантов

4.2 Скрининг радиозащитных антиоксидантов в in vitro тест-системах

4.3 Разработка лекарственных форм препарата «Эра-ЖМ» и изучение биологического действия его на организм.

4.3.1 Изучение токсичности и безвредности многокомпонентного средства «Эра-ЖМ».

4.3.2 Оценка влияния препарата «Эра-ЖМ» на неспецифическую резистентность организма.

4.3.3 Влияние препарата «Эра-ЖМ» на иммуногематологические показатели животных.

4.3.4 Изучение стресспротекторного (адаптогенного) действия 75 фитозоопрепарата «Эра-ЖМ».

4.4 Оценка радиозащитных свойств многокомпонентной композиции «Эра-ЖМ» на белых мышах.

4.5 Оценка радиозащитной активности композиции «Эра-ЖМ» на белых крысах.

4.6 Изучение антиоксидантных свойств фитозоомикробной композиции на пораженных радиацией овцах.

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6 ВЫВОДЫ.

7 ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изыскание радиозащитных средств из класса природных антиоксидантов»

1.1 Актуальность проблемы. Полувековые исследования в области разработки методов и средств противорадиационной защиты привели к созданию из многих тысяч соединений лишь несколько разрешенных медициной и ветеринарией препаратов от острой лучевой болезни (ОЛБ) (Владимиров В.Г. с соавт., 1997; Васин М.В. соавт., 2004; Киршин В.А., Бударков В.А., 1991; Зен-кин A.C., 2003; Bacq Z.M., 1965). В последние годы при изучении различных аспектов механизма противолучевого действия наметились новые перспективы в области терапии и профилактики радиационных поражений с использованием препаратов из веществ зоогенной, фитогенной и микробной природы (Авилов В.М., Киршин В.А. и др., 2001; Низамов Р.Н., Тарасова Н.Б., 2004; Конюхов Г.В. и др., 2005). При этом было установлено, что ключевым звеном многочисленных составляющих патогенеза ОЛБ является нарушение функции антиокси-дантной защиты (АОЗ) (Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H., 1999; Лысенко Н.П. и др. 1999; Шатилов Н.В. и др., 2007), для коррекции которой предложены многокомпонентные смеси из апифитопродуктов (мед, прополис, фиточай из витаминных трав) (Бураев М.Э. и др., 2005) и кормовая добавка «Вита-Форце»

Иванов A.B., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В., 2008).

Учитывая, что радиозащитный эффект (РЗЭ) у сложных многокомпонентных препаратов из растительных, животных и микробных клеток значительно выше, чем у отдельных компонентов смеси (Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H., 1999), исследованиями сотрудников ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» установлено, что сочетанное применение препаратов крови (сыворотка, глобулин) с фитоэкстрактами «Эра-Н» и «Вита-Форце», (Тарасова Н.Б., Нигматуллин И.Н., 2007) приводит к повышению радиозащитной активности отдельных компонентов. Однако при этом этом оставались окончательно нерешенные вопросы, касающиеся оптимальных соотношений компонентов, их совместимость при одновременном или раздельном применении. При этом открытым оставался также вопрос о возможности использования не менее ценной компоненты крови - эритроцитарно — трмбоцитарной массы, которая при изготовлении противорадиационного глобулина и сыворотки выбрасывалась как отход производства. Между тем известно, что эритроциты являются богатым источником анти-оксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксида-зы), тиоловых антиоксидантов (SH-содержащих аминокислот: метионина, цис-теина) и неферментных антиоксидантов (аскорбата, а - токоферола) (Костого-рова С.А., 1999), а сочетанное применение эритроцитарно - тромбоцитарной массы с веществами микробного происхождения (например, антибиотиками), приводит к существенному повышению выживаемости летально облученных животных (Burns J., Evans С., 1988). Следовательно, создание многокомпонентной смеси из растительных и животных тканей и продуктов метаболизма микроорганизмов является теоретической основой для конструирования препарата - корректора функции АОЗ при радиационных поражениях, при которых РЗЭ сложных композиций связан с влиянием на организм не только одного, но и многих компонентов биологически активных веществ, находящихся подчас во взаимодополняющем или усиливающем взаимодействии, сбалансированных природой биогенных соединений (Кудряшов Ю.Б., Гончаренко E.H., 1999).

Однако эти исследования единичны и не вышли за рамки модельных опытов, что диктует необходимость и целесообразность углубленного изучения этой проблемы. Учитывая слабоизученность проблемы и отсутствие эффективных антиоксидантных препаратов - радиопротекторов из природного сырья, нами предприняты настоящие исследования.

1.2 Цель и задачи исследований. Целью настоящих исследований являлось изыскание радиозащитных средств из класса природных антиоксидантов. Исходя из цели, на разрешение были поставлены следующие задачи:

• провести скрининг потенциальных радиозащитных препаратов из класса веществ фитогенной, зоогенной и микробной природы по критерию стимуляции антиоксидантной активности их в in vitro тест-системе;

• составить многокомпонентную композицию на основе биологических ан-тиоксидантов;

• изучить влияние сконструированного препарата на организм;

• испытать радиозащитную эффективность препарата «Эра-ЖМ» на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

1.3 Научная новизна. Впервые теоретически обоснована и практически подтверждена возможность использования веществ фитогенной, зоогенной и микробной природы для конструирования многокомпонентного средства с целью коррекции системы антиоксидантной защиты при радиационном поражении организма. Показано, что для первичной оценки антирадикальной активности потенциальных антиоксидантов оптимальной является in vitro тест-система, обеспечивающая экзогенную генерацию супероксидных радикалов и ингибирования их в присутствии испытуемых препаратов. В опытах на лабораторных и с.х. животных установлен высокий радиозащитный эффект сконструированного многокомпонентного средства «Эра-ЖМ», реализуемый по механизму перехвата и нейтрализации токсических продуктов модификации макромолекул и, блокируя тем самым, запуск радиоиндуцированного апоптоза.

Впервые установлена возможность конструирования модуля лечебно-профилактического надмолекулярного комплекса, состоящего из молекул экстрактивных веществ (витаминов, ферментов, флавоноидов и т.д.) и микрочастиц природного минерала-бентонита, для адресной доставки терапевтического (профилактического) агента к радиопоражаемым клеткам-мишеням и эффективной защиты их от радиационной гибели.

Научная новизна исследований подтверждена патентом РФ № 2324361 от 20.05.2008г.

1.4 Практическая ценность работы определяется тем, что на основании проведенных исследований предложен для внедрения в ветеринарную практику биологический радиозащитный препарат для коррекции системы антиоксидантной защиты. По результатам исследований подготовлены «Методические рекомендации по изготовлению и применению радиозащитного препарата на основе природных антиоксидантов».

1.5 Основные положения, выносимые на защиту.

• скрининг корректоров оксидативной модификации молекул, вызванной ионизирующей радиацией;

• разработка многокомпонентного растительно-животно-микробного средства с широким спектром фармакологической активности;

• коррекция системы антиоксидантной защиты организма при лучевой патологии.

1.6 Апробация работы. Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных научных сессиях учёного совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2005-2008 гг., на научно-практических конференции молодых ученых и специалистов ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань, 2007-2008 г.), на Всероссийских научно-производственных и практических конференциях ФГУ ВПО «КГАВМ им Н.Э. Баумана» (г. Казань, 20062007 г.), Российской научной конференции Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2008 г.), Междунар. науч.-практ. конф. (Воронеж, 2008 г.). Результаты основных этапов работы подтверждены внутрилабораторными комиссионными испытаниями с положительной оценкой.

1.7 Публикация результатов исследований. Основные положения диссертации изложены в 8 научных работах, которые отражают содержание диссертации, в т.ч. 4-статьи в рекомендованных ВАК РФ изданиях «Учёных записках КГАВМ им. Н.Э. Баумана» (г. Казань, 2007-2008 г.), в журналах «Ветеринарный врач» (г. Казань, 2008 г.) и «Вестник военно-мед. Академии» (Санкт-Петербург, 2008 г.).

1.8. Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 150 страницах компьютерного текста, содержит 28 таблиц и включают общую характеристику работы, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, приложения. Список литературы включает 241 библиографических источника, в т.ч. 77 -зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Юнусов, Ильнар Расимович

6 ВЫВОДЫ

1. Разработаны оральная (в виде порошка) и инъекционная (в виде 10%-ного водно-этанолового экстракта) лекарственные формы фито- зоомикробной композиции «Эра-ЖМ», состоящей из 4 частей апипрепарата «Вита-Форце», 2 частей травяной муки, 2 частей тромбоцитарно-эритроцитарной массы (кровяной муки), 1 часть бентонита, 0,6 частей лиофилизированной культуральной жидкости В. ЬШскип и 0,4 части продуктов метаболизма Вас. эиЫШэ, обладающие адаптогенным, гемопро-тективным, иммуно-гемопоэзирующим, антиоксидантным и радиозащитным эффектами.

2. В опытах на белых мышах, белых крысах и крысятах, морских свинках установлено, что при пероральном и подкожном введении препарат является малотоксичным (ЛД50 для белых мышей 3039 мг/кг при пероральном и 2554 мг/кг — при подкожном введении), не обладает тератогенным, эм~ бриотоксическим и раздражающим действиями; в дозе 25 мг/кг (по сухому веществу) препарат оказывает лечебно-профилактическое действие на пораженных радиацией, а также стимулирующее действие на интактных животных.

3. При длительном (в течение 30 суток) скармливании препарата в дозе 0,1 г/кг корма у опытных животных наблюдалось увеличение живой массы на 13,2 %, привесов-на 16,9 %, гемоглобина-на 4,8 %, общего белка-на 8,9 %, лейкоцитов-на 4,5 %, эритроцитов-на 4,2 %, нейтрофилов-на 3 %, ти-мусного и селезеночного индексов-на 0,23 и 0,38 соответственно, имму-норегуляторного индекса (ТЬ/Тб) - в 1,17 раза.

4. Профилактическое пероральное применение препарата «Эра-ЖМ» в дозе 25 мг/кг на фоне 12 часового иммобилизационного стресса оказывает выраженное стресспротективное действие, уменьшая выраженность дегенеративных катаболических изменений во внутренних органах белых крыс, снижая концентрацию пероксирадикалов (МДА) на 20 % при одновременном повышении содержания антиоксидантных ферментов (СОД, КАТ) на 20 % соответственно.

5. Однократное подкожное введение инъекционной формы «Эра-ЖМ» в дозе 25 мг/кг (0,25 мл/кг) за 24 ч до и через 24 после летального облучения обспечивало выживаемость 75 % и 80 % животных соответственно при 100 % гибели контрольных (облученных) животных.

6. Повышение выживаемости летально облученных лабораторных и с.-х. животных (овец) на фоне лечебно-профилактического применения препарата «Эра-ЖМ» в дозе 25 мг/кг сопровождалось более легким клиническим течением острой лучевой болезни; меньшим угнетением содержания лейкоцитов (в 1,6 раза), эритроцитов (в 1,1 раза), лимфоцитов (в 1,5 раза) по сравнению с животными только облученных групп; предупреждением снижения активности антиоксидантных ферментов в 2,10 (СОД), 1,87 (КАТ) и 3,68 раза (ГП) при одновременном ингибировании концентрации супероксидных радикалов (МДА) в 2,14 раза, по сравнению с только облученными животными.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для лечения и профилактики радиационных поражений и коррекции системы антиоксидантной защиты облученного организма, в ветеринарную практику предложена многокомпонентная фитозоомикробная композиция «Эра-ЖМ», для подкожного в дозе 25 мг/кг (0,25мл/кг) и перорального (0,1 г/кг корма).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Юнусов, Ильнар Расимович, 2009 год

1. Авилов, В.М. Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма /В.М. Авилов, В.А. Киршин, Р.Н. Низамов и др.// Патент РФ № 21695 72, А 61 К 35/28. Бюлл. № 18 27.06.2001.

2. Акоев, И.Г. Лучевое поражение млекопитающих и статистическое моделирование /И.Г. Акоев М.: Атомиздат, 1972. С. 190-246.

3. Акперова, Г.А. Модификация эффекта гамма облучения экстрактом из плодов киви /Г.А.Акперова // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям — М.: - 2006 - т. 2. - Библиогр.: - с. 23.

4. Андрушенко, В.Н. Противолучевое действие веществ микробного происхождения /В.Н. Андрушенко, A.A. Иванов, В.Н. Маньцев // Радиац. Биол. Радиоэкол. 1996. - Т. 36. - Вып. 2. - С.185 - 207.

5. Аполонова, JI.А. Механизмы действия радиации малых доз и низкой интенсивности /Л.А. Аполонова // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: 2006 - т. 1. - Библиогр.: - с. 141.

6. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков М. Наука, -1978.

7. Бак, 3. Основы Радиобиологии / 3. Бак, П. Александер. М., 1963.

8. Барабой, В.А. Перекисное окисление и радиация /В.А.Барабой, Е.Е. Чеботарев // Радиобиология. 1986. - Т. 26, - Вып. 5,6.

9. Барабой, В.А. Перекисное окисление и радиация /В.А.Барабой, В.Э. Орел, И.М. Каравух. Киев: Наукова думка, - 1991. - 256 с.

10. Барабой, В.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии /В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. Киев: Наук. Дума, 1997. - 419 с.

11. Барабой, В.А. Стресс в развитии радиационного поражения. Роль регу-ляторных механизмов /В.А. Барабой, С.А. Олейник // Радиац. Биол. Ра-диоэкол. 1999. - Т. 39. - № 4. - С.431 -443.

12. Белоусова, О.И. Адаптация и система крови /О.И. Белоусова, П.Д. Горизонтов, М.И. Федотова. М.: - 1979. - 291с.

13. Брауштеин, А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма. /А.Е. Брауштеин. -М.: Наука, 1987. 44с.

14. Бураев, М.Э. Базовый комплекс биологически активных пищевых добавок и способ их применения для реабилитации облученных /М.Э. Бураев, О.Г. Макеев, В.В. Котомцев //Патент на изобретение №2004109896/13. Положительное решение на выдачу патента 10.10.2005.

15. Бурлакова, Е.Б. О специфичности действия излучения в процессе образования токсических продуктов в жирах /Е.Б. Бурлакова, Б.Г. Дзанкиев, Г.Б. Сергеев, Н.М. Эмануэль // Научн. докл. высш. шк. Сер. биол. 1960. -Т. 1. - № 1.-С. 145- 150.

16. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты /Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Усп. химии. 1985. - Т. 52.-№9.-С. 1540- 1558.

17. Бурлакова, Е.Б. Система окислительно восстановительного гомеостаза в радиационно-индуцированной нестабильности /Е.Б. Бурлакова, В.Ф. Михайлова, В.К. Мазурик // Радиац. биология. Радиоэкология. - 2001. -Т. 41.-№5.-С. 489-499.

18. Владимиров, Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран /Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32. - № 5. - С. 830 - 844.

19. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах /Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 3 - 250.

20. Владимиров, Ю.А, Свободные радикалы и антиоксиданты /Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

21. Владимиров, Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции /Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный ж л. - 1999. - № 6. -С. 25-32.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах /Ю.А. Владимиров // Соросов, образоват. ж л. - 2000. - Т. 6. - С. 13 -19.

23. Варфоломеев, С.Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов /С.Д. Варфоломеев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 1.-С. 40-47.

24. Веселова, М.В. Антиоксидантная активность полифенолов из Дальневосточных растения тиса одноконечного /М.В. Веселова, С.А. Федорова, H.A. Василевская и др. // Химико-фармац. Ж-л. 2007. - Т. 41. - №2. - С. 29-33.

25. Воскресенский, О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение /О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.И. Бобырев, Ю.В. Безуглый // Вопр. мед. хим. 1982. - Т. 28. - В. 1. - С. 15 - 27.

26. Галицкий, Э.А. Влияние внутреннего ионизирующего излучения на содержание липидов в различных тканях крыс /Э.А. Галицкий, М.И. Сяле-вич // Изд. АН Беларуси. Серия биол. наук. 1992. - № 3 - 4. - С. 43 - 46.

27. Гамалей, И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула /И.А. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. 1996. - 38 (12) С. 1233 - 1248.

28. Гацко, Г.Г. Перекисное окисление липидов в крови облученных крыс /Г.Г. Гацко, JI.M. Мажуль, О.В. Шаблинский, А.Р. Гаврилова, В.Р. Валы-хина // Вести АН Беларуси. Серия биол. наук, 1989. - № 5 - 6. - с. 106 -108.

29. Гамалей, И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула /И.А. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. 1996. - Т. 38. - № 12. - С. 1233 - 1248.

30. Гончаренко, E.H. Химическая защита от лучевого поражения /E.H. Гон-чаренко, Ю.Б. Кудряшов. М. - 1985. —

31. Горлов, И.Ф. Способ получения пищевых биологической добавки /И.Ф.Горлов, Т.В. Кареичная, A.A. Маслов и др. // Патент РФ №2220616 -2002.

32. Григлевски, P.E. Участие свободных радикалов в преображениях эндо-телиального простациклина и окиси азота /P.E. Григлевски // Новости фармации и медицины 1997. - № 1 - 2. - С. 2 — 8.

33. Гусев, В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободно-радикальной теории старения /В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. хим. 1982. - Т. 28. - В. 4. - С. 8 - 25.

34. Давыдов, Б.И. Ионизирующие излучения и мозг: поведенческие и структурно-функциональные котерны /Б.И. Давыдов, И.Б. Ушаков // Итоги науки и техники. Радиац. Биол. М.: ВИНИТИ. - 1987. - т. 8. - 336 с.

35. Дегтярева, И.И. Уровень перекисного окисления липидов и концентрация витамина Е при лечении больных язвенной болезнью /И.И. Дегтярева, Э.Ц. Тотева, Э.В. Литинская и др. // Клин. Мед. 1991. - № 7. - С. 38 -42.

36. Долгушин, И.И. Роль нейтрофилов в регуляции иммунной реактивности и репаративных реакциях поврежденной ткани. /И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев и др. // Вестн. РАМН. 2000. - № 2. - С. 14 - 17.

37. Дубинина, Е.Е. Фундаментальные и прикладные системы современной биохимии /Е.Е. Дубинина. Санкт - Петербург. - 1998. - В. 2. - С. 386 -398.

38. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в метаболизме тканей при состояниях стресса /Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. хим. 2001. - Т. 47. - № 6. - С. 561 -581.

39. Жаворонок, Т.В. Механизм антиперекисной защиты и системы глутати-он /Т.В. Жаворонок, О.Л. Носарева, А.П. Помогаева //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - №2. С. 28 - 31.

40. Журавлев, А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии /А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, - 1982. - С. 3 - 36.

41. Зинчук, В.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в содержании прооксидантно антиоксидантного равновесия организма /В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Тр. Грудненского мед. ин-та. - Гродно, - 1999. - Т. 17. -С. 1 - 14.

42. Иванов, A.B. Натуральная биологически активная кормовая добавка «Вита-Форце» /A.B. Иванов, Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов и др. // Патент РФ № 2 324 361, А 23 К 1/00 Бюлл № 14. 10.10.2006.

43. Иванов, A.B. Способ получения препарата для профилактики или лечения радиационных поражений организма /A.B. Иванов, Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов и др.// Патент РФ № 2 338 546 А 61 К 36/00, 3/64, А 61 Р 39/06. Бюлл. № 32. 20.11.2008.

44. Ильин, Л.А. Лечебно-профилактические свойства низкомолекулярного хитозана при экспериментальном лучевом поражении /Л.А. Ильин, Андрианова И.Е., Глушков В.А. и др. // Радиац. Биол. Радиоэкол. 2004. -Т.44. - № 5 - С. 547-549.

45. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ /В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко. М.: ВИНИТУ, серия биофизика. - 1986. -197 с.

46. Калмыкова, В.И. Антиоксиданты в терапии атеросклероза /В.И. Калмыкова // Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. Москва; Черноголовка, - 1978. - С. 22.

47. Камышников, B.C. Справичник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. /B.C. Камышников М.: МЕДпресс-информ - 2004. - 920 с. ил. С. 579 - 585.

48. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца /В.И. Капелько // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11.-№21.-С. 11-21.

49. Карпенко, Л.Ю. Состояние антиоксидантной системы при нефронатиях. /Л.Ю. Карпенко, A.A. Бахта // Материалы 14-го международного московского конгресса по болезням мелких домашних животных. 22 24 апреля 2006. - Москва - С. 36.

50. Кемертелидзе, Э.П. Химический состав и фармакологическая активность растений /Э.П. Кемертелидзе, В.Н. Сыров, М.Д. Алания и др. // Химико-фармац. Ж-л. 2008. - Т. 42. - №6. - С. 28 - 31.

51. Кеэп, Т.В. О физико-химических изменениях в липидной фазе ядерных мембран на начальной стадии радиационного поражения /Т.В. Кеэп, Н.В. Архангельская, Ю.И. Дахер // Инф. Бюлл. Научн. Сов. АН СССР по пробл. Радиобиол. 1983. - № 27. С. 61.

52. Клебанов, Г.И Клеточные механизмы праиминга и активации фагоцитов. /Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Успехи совр. биол. 1999. - В. 119.- № 5. С. 462-475.

53. Кожокару, А.Ф. Исследование механизма действия радиации и некоторых радиопротекторов с помощью комплексного биофизического экспресс-метода/ А.Ф. Кожокару // Тез. Докл. У-го съезда по радиационным исследованиям М.: - 2006. - т. 2. - Библиогр.: - С. 39.

54. Коломийцева, И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. /И.К. Коломийцева. -М.: Наука, 1989. - 181 с.

55. Кольтовер, В.К. Надежность ферментативной защиты клетки от супероксидных радикалов и старение. /В.К. Кольтовер // Докл. АН СССР. — 1981.-Т. 256.-С. 199-202.

56. Кольтовер, В.К. Детерминированнная надежность ферментов и стохастическая природа старения. /В.К. Кольтовер // Надежность биологических систем. Киев: Наукова думка. - 1985. - С. 148 - 161.

57. Кольтовер, B.K. Свободнорадикальная теория старения /В.К. Кольтовер // Усп. геронтол. 2000. - Т. 3. - Вып. 4. - С. 273 - 280.

58. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения /В.К. Кольтовер // Усп. геронтол. 2002. - Т. 3. - С. 38 - 49.

59. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики /И.П. Кондрахин, A.B. Архипов, В.И. Левченко и др. // Справочник М.: Колос, - 2004. - № 4. - 520 с.

60. Кондрусев, А.И. Витамины и ионизирующая радиация /А.И. Кондрусев, В.Б. Спиричев, К.С. Чертков, Т.В. Рымаренко // Вопросы питания. -1990. -№1.-С.4-12.

61. Кудряшов, Ю.Б. Гончаренко E.H. Роль биологически активных веществ (радиотоксинов) в лучевом поражении /Ю.Б. Кудряшов E.H. Гончаренко // Радиобиология. 1980. - Т. 10. - № 2. - С. 212 - 229.

62. Кудряшов, Ю.Б. Роль липидных радиотоксинов в лучевого токсического эффекта /Ю.Б. Кудряшов // Инф. бюлл. радиобиол. 1985. - Вып 31. - С. 20-21.

63. Кудряшов, Ю.Б. Лучевое поражение «критические системы» /Ю.Б. Кудряшов // Лучевое поражение: Сборник Под ред. Ю.Б. Кудряшова М.: Изд-во МГУ, - 1987. - С. 3 - 72.

64. Кудряшова, Н.Ю. Влияние ионизирующих излучений на ДНК мембранные комплексы /Н.Ю. Кудряшова // Лучевое поражение. - М: Изд-во МГУ., - 1987. - С. 93 - 98.

65. Кудряшов, Ю.Б., Гончаренко E.H., Роль радиотоксинов в реализации лучевого поражения /Ю.Б. Кудряшов, E.H. Гончаренко // Инф. биол. радиобиол. 1984. - В. 30. - С. 3 - 5.

66. Кудряшов, Ю.Б. Лучевое поражение «критические системы» /Ю.Б. Кудряшов // Лучевое поражение: Сборник Под ред. Ю.Б. Кудряшова М.: Изд-во МГУ, 1987. - С. 3 - 72.

67. Кудряшов, Ю.Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов /Ю.Б. Кудряшов, E.H. Гончаренко // Радиол. Биол. Радиоэкол. 1999. - Т. 39. - № 2 - 3. - С. 197 - 211.

68. Кузин, A.M. Структурно метаболическая теория в радиобиологии /A.M. Кузин. - М.: Наука. - 1986. - 284 с.

69. Кузин, A.M. Особенности механизма действия радиации на биоту в любых благоприятных для нее дозах /A.M. Кузин. Пушино: Ин - т. биол. физики. — 1989. - 23 с.

70. Кузин, A.M. Ведущие механизмы радиационного организма /A.M. Кузин // Изв. АНСССР., сер. биол. 1993. - № 6. - С. 824 - 832.

71. Кузин, A.M. Идеи радиационного организма в атомном веке /A.M. Кузин. -M.: Наука, 1995. - 158 с.

72. Кузин, A.M. Нативный белок возбужденный у -радиацией в малых дозах как источник вторичных биогенных излучений /A.M. Кузин, Г.Н. Сурки-нова, А.Ф. Ревин // Радиац. блок. Радиоэкол. 1996. - Т. 36. - В. 2. - С. 224-280.

73. Кузин, A.M. Вторичное биогенное излучение у облучений крови человека /A.M. Кузин, Г.Н. Суркинова, A.B. Будоголовский и др.// Рад. биол. Радиоэкол. - 1997. - Т. 37. - Вып. 6. - С. 134 - 138.

74. Кулинский, В.И. Успехи соврем, биологии /В.И. Кулинский, JI.C. Колесников. 1990. - Т. 110. - Вып. 1(4). - С. 20 - 33.

75. Кулинский, В.И. Метаболизм активных форм кислорода /В.И. Кулинский, JI.C. Колесников // Успех соврем, биол. 1993. - Т. 113. - В. 1. - С. 107-122.

76. Кулинский, В.И. Лекционные таблицы по биохимии /В.И. Кулинский // Биохимия регуляции. Иркутск: Иркут. мед. ин-т, 1994. - Вып. 4. - 94 с.

77. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита /В.И. Кулинский // Соросов, образоват. ж л. - 1999. - № 1. - С. 2 - 7.

78. Ланкин, В.З. Роль свободных радикалов при различных формах патологии /В.З. Ланкин // Укр. биохим. журнал. 1984. - Т. 56. - № 3. - С. 317 -331.

79. Литвинова, Е.Т. Исследование активности СОД при лучевом поражении и в условиях различной природной и модифицированной радиорезистентности организмов /Е.Т. Литвинова // Автореф. дис.канд. биол. наук. -~М. 1985.

80. Лукьянова, Д.Л. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние /Д.Л. Лукьянова, А.Т. Уголев. М., - 1982. - 221 с.

81. Лю, Б.Н. Мембранотоксическая активность неоплазмы как один изпато-генетических факторов изменения клеток крови и опухолевого роста /Б.Н. Лю // Пат. физиол. и экстер. теория 1987. - В. 1. - С. 86 - 92.

82. Маркелов, Д.А. Сравнительное изучение адсорбентной активности медицинских сорбентов /Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И.И. Геращенко // Химико-фармац. Ж-л. 2008. - Т. 42. - №7. - С. 30 - 33.

83. Машковский, М.Д. Лекарственные средства М.Д. Машковский Пособие для врачей. Том 1-2. 14-е издание, переработанное исправленное и дополненное. Москва, «новая волна» - 2000.

84. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге /А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, Наука, - 1989.

85. Меерсон, Ф.З. физиология адаптационных процессов /Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1986. - С. 77 - 123.

86. Меньшикова, Е.В. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов /Е.В. Меньшикова, Н.К. Зинков // Усп. сов. биол. — 1993. Т. 113. - № 4. - С. 442 - 453.

87. Морозов, В.П. Перекисное окисление липидов в крови и тканях у боль-ных-язвенной болезнью /В.П. Морозов, В.Г. Перелыгин, В.М. Савранский и др. // Клин. мед. 1992. - №2. - С. 75 - 77.

88. Нейфах, Е.А. Чернобыльский биохимико-физический патогенный синдром и его соматические последствия/ Е.А. Нейфах // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: - 2006 - Т. 1. - Библиогр.: - С. 159.

89. Нейфах, Е.А. Радиотехногенная акселерация старения и его нормализация биоантиоксидантами/Е.А. Нейфах, Г.К. Люман // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: 2006 - т. 1. - Библиогр.: С. 160.-М.: 2006.

90. Никитченко, Ю.В. Влияние у-излучения и алиментарных факторов на прооксидантную систему печени и крови крыс /Ю.В. Никитченко, В.И. Падалко, В.Н. Ткаченко и др. // Радиац. Биол. Радиоэкол. 2008. - Т.48. -№ 2 - С. 171-176.

91. Николаева, И.Г. Разработка растительного средства обладающего стресспротективныем действием /И.Г. Николаева // Химико-фарм. ж-л. -2007, т.41. - №11. - С.43-45.

92. Обухова, JI.K., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикльных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов /Л.К. Обухова, Н.М. Эмануэль // Успехи химии. 1983. - Т. 52. - С. 353 -372.

93. Обухова, Л.К. Вклад академика Н.М. Эмануэля в развитие отечественной геронтологии: свободнорадикальные механизмы в процессе старения. /Л.К. Обухова // Успехи геронтологии. 1999. - Т. 3. - С. 27 - 31.

94. Оганесян, Н. М. Применение антиоксидантных препаратов при лучевых поражениях /Н.М. Оганесян, И. Эмери, A.C. Погосян, А.К. Абрамян, К.В. Асрян // Тез. Докл. 3-го съезда по радиационным исследованиям — Пушино.: 1997 - Т. 1. - Библиогр.: - С. 201.

95. Олейников, Д.Н. Методика количественного определения суммарного содержания флавоноидов в листьях подорожника большого /Д.Н. Олейников, Л.М. Танхаева // Химико-фармац. Ж-л. 2008. - Т. 42. - №4. - С. 40-42.

96. Оксенгендлер, Г.И. Человек и противоокислительные вещества Г.И. Ок-сенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 230с.

97. Ормацадзе, Г.Л. О механизмах радиационного поражения эритроцитов /Г.Л. Ормацадзе // Радиац. Исслед. 1989. - № 5. - С.5-17.

98. Осипов, А.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита железа /А.Н. Осипов, Э.Ш. Якутова, Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1993. - Т. 38. - № 3. - С. 390 - 396.

99. Первичные радиобиологические процессы/ Под ред. Н.В. Тимофеева -М.: Атомиздат, 1973. - 297 с.

100. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК /A.B. Пескин //Биохимия. 1997. - Т. 62. - № 12. - С. 1571 - 1578.

101. Петренев, Д.Р. Отдаленные эффекты воздействия ионизирующего излучения, роль активации фагоцитов /Д.Р. Петренев, Д.В. Сухарева, О.В.

102. Лукьяненко, Д.А. Господарев // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: - 2006 - Т. 1. - Библиогр.: - С. 109.

103. Петрик, O.A., Васильев А.Н. Состояние перекисного окисления липидов в лимфоцитах гвинейских свинок в условиях лучевого поражения /O.A. Петрик, А.Н. Васильев // Врач. дело. 1992. - № 4. - С. 52-53.

104. Петров, Е.Е. Антиоксидантная обеспеченность организма и перекисное окисление липидов у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /Е.Е. Петров // Врач. дело. 1996. - № 7. - С. 15-17.

105. Петухова, Н.М. Изучение биологической активности масляного экстракта яснотки белой /Н.М. Петухова, A.B. Бурякина, Е.Л. Авенирова и др. // Химико-фармац. Ж-л. 2008. - Т. 42. - №6. - С. 43 - 45.

106. Плехова, Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты /Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова // Журн. микробиол. 1997. - № 5:- С. 70-73.

107. Плехова, Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов /Н.Г. Плехова // ШМЖ. 2006. - №6. - С. 89 - 96.

108. Поставный, В.Е. Состояние перекисного окисления липидов у больных хроническим гастритом /В.Е. Поставный // Врач. дело. 1998. - № 1. - С. 86-88.

109. Прайор, У. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах /У. Прайор // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, - 1979. -Т. 1.-С. 13-67.

110. Проданчук, Г.Н. Окислительный стресс в формировании гемолитической анемии при токсическом воздействии гидроксиламина /Т.Н. Проданчук, Г.М. Балан // Совр. проблемы токсикол. 2003. - № 3. - С. 71 - 76.

111. Разоренова, В.А. Результаты и перспективы применения веществ микробного происхождения /В.А. Разоренова, В.Н. Мальцева, И.Е. Андрианова и др. // Бюл. Радиац. Мед. 1978. С. 21 - 32.

112. Рубина, Х.М. Биохимия эритроцитов /Х.М. Рубина // Физиология системы крови. Л.: Наука, 1987. - С. 211 - 232.

113. Руднева, И.И. Ответные реакции антиоксидантной системы морских гидробионтов на действие гамма-облучения/И.И. Руднева // Тез. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: - 2006. - Т. 2. - Биб-лиогр.: - С. 141.

114. Рыскулова, С.Т. Радиационная биология плазматических мембран /С.Т. Рыскулова. М.: Энергоатомиздат - 1986.

115. Рябченко, Н.И. Радиация и ДНК /Н.И. Рябченко. М., 1979.

116. Савич, A.B. Радиационно-химические превращения и радиочувствительность биологических макромолекул /A.B. Савич // Лучевое поражение. -М.: Изд-во МГУ, 1987 - С. 73 - 83.

117. Сала, A.C. Биохимия /A.C. Сала. М. - 1998. - Т. 63. - № 1.-С. 101-110.

118. Саркиз, Я.И. Хемилюминисценция крови при радиационном воздействии /Я.И. Саркиз, H.A. Дружина, А.Н. Криенко, И.О. Павленко, И.Ф. Плумукова. Киев: Наукова Думка, - 1989. -173 с.

119. Семенов, H.H. Цепные реакции /H.H. Семенов. М.: Наука, - 1986. - 535 с.

120. Сизова, Н.В. Содержание антиоксидантов в экстрактах растительного сырья, полученных методом сверкритеических экстракции /Н.В. Сизова, И.Ю. Попова // Химико-фарм. ж-л. 2006. - Т.46. - № 4. С. 29-33.

121. Скулачев, В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода /В.П. Скулачев // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29. - № 6. - С. 1199 - 1209.

122. Скулачев, В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло /В.П. Скулачев // Соросовск. Образоват. журнал. 1996. - № 3. - С. 4 - 10.

123. Скулачев, В.П. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма /В.П. Скулачев // Биохимия. 1999. - Т. 64. - № 12. - С. 1679 - 1688.

124. Соколовский, В.В. Тиоловые антиоксид анты в молекулярных неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие /В.В. Соколовский // Вопр. мед. хим. 1988. - Т. 34. - В. 10. - № 4. - С. 2. - 11.

125. Тарусов, Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения /Б.Н. Тарусов. -М.: Госатомиздат, 1962. - С. 96.

126. Тимочко, М.Ф. Особенности кислородного баланса в эстремальных условиях /М.Ф. Тимочко, Я.И. Алексеевич, Ю.Г. Бобков и др. // Hypoxia Medical J. 1996. - № 3. - С. 8 - 12.

127. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов /К.Т. Турпаев // Биохимия. 2002. - Т. 67. - Вып. 3. - С. 339 - 352.

128. Уманский, С.Р. Генетическая программа клеточной гибели /С.Р. Уман-ский // Усп. сво. биол. 1982. - Т. 93. - В. 1. - С. 139 - 148.

129. Фоменко, Б.С. Радиобиология /Б.С. Фоменко, Акоев И.Г. М.: - 1984. Т. 24. Вып 1.

130. Фролкис, Б.В. Экспериментальные пути продления жизни /Б.В. Фролкис, Х.К. Мурадян. Л.: Наука, - 1988. - 248 с.

131. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1.- С. 61 -64.

132. Хансон, К.П. Молекулярные механизмы радиологической гибели клеток /К.П. Хансон, В.Е. Комар. -М.: Энерго. издат. 1985. - 148 с.

133. Хансон, К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии. /К.П. Хансон // Успехи геронтологии. 1999. - Вып. 3. - С. 103 - 110.

134. Хафизов, А.Ш. Изыскание радиозащитных препаратов из класса веществ микробногопроисхождения /А.Ш. Хафизов // Автореф. Канд. Дисс. Казань., 2007. - 23 с.

135. Хочачка, П. Биохимическая адаптация П. Хочачка, Дж. Семеро. М.: Мир, - 1988.-568 с.

136. Щербова, E.H. Роль кроветворных и сосудистои систем в костномозговой гибели животных /E.H. Щербова // Инф. бюлл. радиобиол. 1984.1. B. 30.-С. 21-22.

137. Щербова, E.H. Причины вызванных различий в радиочувствительности млекопитающих /E.H. Щербова // Лучевое поражение. М.: Изд-во МГУ, - 1987.-С. 138-148.

138. Шатилов, A.B. Роль антиоксидантов в норме и патологии /A.B. Шатилов, О.Г. Богданова, A.B. Коротов // Ветеринарная патология. 2007. - № 2.1. C. 207-211.

139. Штаркман, И.Н. Антиоксидантные свойства свободных радикалов в растворах белка и аминокислот под воздействием рентгеновского излучения и др. /И.Н. Штаркман, C.B. Гудков, A.B. Черников, В.И. Брусков // Тез.

140. Докл. V-ro съезда по радиационным исследованиям М.: - 2006. - Т. 1. -Библиогр.: - С. 48.

141. Эйдус, JI.X. Кислород в радиобиологии /JI.X. Эйдус, Ю.Н. Корыстов. -М.:- 1984.-337 с.

142. Эмануэль, Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе /Н.М. Эмануэль, Е.Т. Денисов, З.К. Майзус. М.: Наука, - 1965. - 376 с.

143. Эмануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов /Н.М. Эмануэль. М. - 1977. - 207 с.

144. Arena, V. Ionizing Radiation and Life. /V. Arena // Sf. Lois, 1971. - P. 444.

145. Alper, T. Nature /Т. Alper. 1968. - V. 217. P. 862 - 864.

146. Ames, B.N. Oxidants antioxidants and the degenerative diseases of aging /B.N. Ames, M.K. Shigenaga, T.M. Hägen // Proc. Natl. Acad. Sei USA. -1993. - Vol. 90. - № 17. - P. 7915 - 7922.

147. Babior, B.M. Investigating antibody catalyzed ozone generation by human neutrophils. /В.М. Babior, C. Takeuchi, J. Ruedi et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. - USA. - 2003. - V. 100. - P. 3031 - 3034.

148. Bagchi, D. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocyanidin extract /D. Bagchi, CK. Sen, SD. Ray, DK. Das, M. Bagchi, HG. Preuss, JA. Vinson // Mutat Res 2003. - V. 523 - 524.- P. 87 - 97.

149. Beckmann, J.S. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrie: the good, the bad and ugly. /J.S. Beckmann, W.H. Koppenol // Am. J. Physiol. 1996. - V. 271. -P. 1424-1437.

150. Borregaard, N. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes. /N. Borregaard, J.B. Cowland // Blood. 1997. - V. 89. № 10. - P. 3503 -3521.

151. Bors, W. The basis of free radicals pathology /W. Bors, Ch. Michel, M. Saram, E. Longtelder // Biochim. biophys. Acfa. 1978. - V. 540. - № 1. - P. 162-172.

152. Bray, S.E. The Challenge of p53. Linking Biochemistry, Biology, and Patient Management /S.E. Bray, C. Schort, P.A. Hall // Stem Cells. 1998. - V. 16. -№4.-P. 248-260.

153. Burgner, D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and Infectious diseases /D. Burgner, K. Rockett, D. Kwiatkowski // Arch. Dis. Child. 1999. - V. 8. -№2.-P. 185- 189.

154. Boveris, A. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen /A. Boveris, B. Chance // Biochem. J. 1973. - V. 134. - № 3. - P. 707 - 716.

155. Chozaskin, E. Antioxidants in health and dissase /E. Chozaskin // J. Am. Op-tom Assoc. 1996. - V. 67. - № 1. - P. 50 - 57.

156. Commoner, B. Free radicals in biological material /B. Commoner, J. Tom-nend, G.E. Pake // Nature. 1954. - V. 174. - P. 689 - 691.

157. Cryns, V., Yuan J. Proteases to die for /V. Cryns, J. Yuan // Gen. Devel. -1998. V. 12. - № 11. - P. 1551-- 1570.

158. Dean, R.T. Reactive Oxygen and Nifrose in Biology and Medicine /R.T. Dean, Sh. Fu, R. Stocker, MJ. Davies // Biochem J. 1997. - Vol. 324. - № l.-P. 1-18.

159. Dean, R.T. Radiation induced mutations in unirradiatioeeds DNA /R.T. Dean, Sh. Fn, R. Stocker, M.E. Davies // Riachem. J. 1997. - Vol. 324. - № 1. - P. 1-18.

160. Demopoulos, H.B. The basis of free radical pathology /H.B. Demopoulos // Fed. Proc.,- 1973.-V. 32.-N8.-P. 1859- 1861.

161. Demopoulos, H.B. The free Radical pathology and the microcirculation in the major central nervous system disorders /H.B. Demopoulos, E.S. Flamm, D.D. Pretronigro et al.// Acta Physiol Scand. 1980. - V. 492. - P. 91 - 119.

162. Druge, W. Free radicals in the physiological control of cell function . /W. Drage // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - № 1. - P. 47 - 95.

163. Engler, C. Sanerstoff radikale: Pathopysioloqie, klinische Relevanz and Therapie /C. Engler, W.Wild // Berl. Df. Chim. ges. 1897. - V. 30. - P. 1669-1686.

164. Franke, W.Z. Antioxidation der ungesattigen Fettsauren. Justus Liebige /W.Z. Franke // Ann. Chem., - 1932. - V. 498. - № 213. - P. 129 - 165.

165. Fridovich, I. Superoxide dismutases and related watters /1. Fridovich // J. Biol. Chem. 1970. - V. 245. - P. 4053 - 4057.

166. Fridovich, I. Superoxide anion radical (02 radical - anion), superoxide dismutases and related matteres /1. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. — P.48515 — 18517.

167. Fridovich, I. Superoxide discusitase I. Fridovich // Ann. Red. Biochem. -1975.-V. 44.-P. 147- 159.

168. Friedman, M. The Chemistry and Biochemistry of the Sulfhydril Group in Animo Acida. /M. Friedman // Depticles and Protein. — Oxford, 1973. - 2931. P

169. Galley, H.F. Total antioxidant capacity and lioid peroxidation luring liver trancplantation /H.F. Galley, N. Richardson, P.D. Howdle et al. // Clin. Sei. Colch. 1995. - V. 89. - № 3. - P. 329 - 332.

170. Gaziano, J.M. Antioxidants in cardiovascular disease /J.M. Gaziano // ran- , domized trials. Nutrition 1996. - V. 12 - № 9. P. 583 - 588.

171. Getteridge, J.M.C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage /J.M. Getteridge // Clinical Chemistry. 1995. - V. 41. - № 12. - P. 1819-1828.

172. Ghiselli, A.D. The antioxidant potential of the Mediterranean diet. /A.D. Ghiselli, A. Amicis, A. Giacosa// Eur J Cancer Rpev 1997 V. 6. Suppl P. 15 -19.

173. Gilhert, D.L. Effect of various substances on survival times of mice to deffer-ent high oxigen tensions /D.L. Gilhert // Am. J. physiol. 1958. - V. 192. - № 3.-P. 563-571.

174. Gilhert, D.L. The role of prooxidants and antioxidants in oxiqen toxicity /D.L. Gilhert // Rad. res. 1963. - № 3. - P. 44 -51.

175. Gilbert, D.L. (ed.).Oxygen and Living Processes /D.L. Gilbert // An interdisciplinary approach. New York: Springer - Verlag, - 1981. - 401 p.

176. Goscin, S.A. Superoxide anion radical, superoxide dismutase, and refated matters /S.A. Goscin, I. Fridovich // Rad. Res. 1973. - V. 56. - P. 565 - 569.

177. Guest, J.R. The Leeuwenhoek, 1995. Adaptation to life wi thout oxygen /J.R. Guest // Phill. Trans. R. Soc. Lond. B. 1995. - V. 350. - P. 189 - 202.

178. Harman, D. Aging: A theory based on free radicals and radiation chemisry. /D. Harman // J. Gerontol. 1956. - V. 11. - P. 298 - 300.

179. Harman, D. The biological clock: The mitochondria? /D. Harman // J. Geriatrics. Soc. 1972. - V. 20. - P. 145 - 147.

180. Harman, D. Free radical theory of aging: Beneficial efects of adding antioxidants to the material mouse diet on the life span of offspring; possible explanation of the sexx difference in longevity. /D. Harman // Age. 1979. - V. 2. -P. 109- 122.

181. Harman, D. Free radical theory of aging: History. /D. Harman // Free Radicals and Aging (ed. I.Emerit and B. Chance). Basel: Birkhauser, - 1992. - P. 1 -10.

182. Harman, D. Aging: Minimizing free radical damag. /D. Harman // J. Anty -Aging Medicine. 1999. - V. 2. - P. 15 - 36.

183. Harris, E.D. Regulation of antioxidant enzymes /E.D. Harris // FASEB J. -1992. V. 6. - № 9. - P. 2675 - 2683.

184. Hartwell, L.H. From molecular to modular cell biology /L.H. Hartwell, J.J. Horfield, S. Leibler, A.W. Murray, // Nature. 1999. - V. 402. - № 6761. Suppl. - P. 47-52.

185. Hartz, J.W. Radiosensytive depedense of human tissue of superoxide dismutase concentration /J.W. Hartz, H.E. Deutsch, S. Funakosi // Clin. chim. Acfa. 1973. - V. 46.-P. 125-132.

186. Hassan, H.M. Free radicals in- molecular biology, aging and disease /H.M. Hassan // Ed.by D.Armstrong et.al. New York: Raven press, 1984. - P.77-86.

187. Haunstetter, A. Apoptosis. Basic mechanisms and implications for cardiovascular desease /A. Haunstetter, S. Izumo // Circulât. Res. 1998. - V. 81. - № 11.-P. 1111-1129.

188. Hayashi, O. Biochemical and Medical Aspecs of Active Oxyqen /0. Hayashi, K.A. Azada Balti. - 1977. - P. 209 - 225.

189. Ju, S.T. Molecular and cellular mechanisms regulating T and B cell apoptosis through fas FasL interaction /S.T. Ju, K. Matsui, M. Ozdemirli // Int. Rev. Immunol. 1999. - V. 18.-№5-6.-P. 485-513.

190. Koltover, V.K. Reliahility concert as a frend in biophysics of aqing /V.K. Kol-tover // J. Theor. Riol. 1997. - V. 184. - № 2. - P. 157 - 163.

191. Kritharides, L. The use of antioxidant supplement sincoronary heart disease. /L. Kritharides, R. Stocker // Athorosclerosis 2002; V. 164.- № 2. - P. 211 -219.

192. Landa, H.M. Free Radicals in the Brian. Aging, Nevrological and Mental Disordas /H.M. Landa // FASEB J. 1997. - Vol. 11. - № 1. - P. 118 - 104.

193. Lea, D.E. Direct and inderect actions of radiation on viruses and enzymes: the foxic action and oxidation in the cell /D.E. Lea // Brid. J. Radiol. 1968. -Vol. 11.-P. 489-492.

194. Lollike, K., Kjeldsen L. et. al. Lysozyme in human neutrophils and plasma. A parameter of myelopoietic activity. /K. Lollike, L. Kjeldsen et. al. // Leukemia. 1995, - V. 9.-P. 159-171.

195. Marini, F. Laltra faccia dellossigeno /F. Marini, S. Radin, P. Tenchini et. al. // Chir. ital. 1985. - V. 37. - № 5. - P. 517 - 524.

196. McCord, J.M. Oxidative stress and superoxide dismutase /J.M. McCord, I. Fridovich // J.Biol. Chem. 1969. - V. 244. - P. 6049 - 6055.

197. McCord, J.M. Superoxide and Superoxide Dismutases. /J.M. McCord // Sience New York. 1974. - V. 185. - P. 529 - 531.

198. McCord, J.M. Superoxide radicalcontroversises, contradiction and paradoxes /J.M. McCord // Proc. Soc.Exp. Biol. Med. 1995. - V. 209. - № 2. - P. 112 -117.

199. Meek, D.W. New development in the multi — site phosphorylation and integration of stress signalling at p53 /D.W. Meek // Int. J. Radiat. Biol. 1998. -V. 74. - № 6. - P. 729 - 737.

200. Misra, H.P. The role of superoxide dismutases in radioresistence of E. coli /H.P. Misra, W.S. Fridovich // Acfa Biocheem. 1976. - V. 176. - P. 481 -577.

201. Petkau, A. Effects of superoxide dismutase on zadorasistance of E. coli /A. Petkau, W.S. Chelack // luf. J. Rad. Biol. 1974. - V. 26. - P. 421 - 426.

202. Petkau, A. The effect of superoxide dismitase on irradiation animals /A. Petkau, W.S. Chelack S.D. Peeskach et al. // Biochem. Biohys. Res. Comuu. -1975.-V. 65.-P. 886-893.

203. Petkau, A. The cellular respouse to radiooxidative stress /A. Petkau, W.S. Chelack // Biochemm. Biophys. Acfa. 1976. - V. 433. - P. 445 - 456.

204. Pollak, J.K. The biochemistry of give expresión in higer organisms /J.K. Pol-lak, I.W. Lee.- 1972.-322 p.

205. Pryor, W.A. Free Radical in Biology /W.A. Pryor. New York, - 1976. - V. 1. -P. 239-277.

206. Priestley, J. Experiments and Observations of Different kinds of air /J. Priestley. L., - 1775.

207. Roberts, L.J. The generation and actions of isoprostanes /L.J. Roberts, J.D. Morrow // Biochim. Biophys. Acta. 1997. - V. 1345. - № 2. - P. 121 - 135.

208. Ronal, Eva The inhibitory effect of succinate on radiation-enhanced mitochondrial lipid perocsidation /Eva Ronal, Laszlo Tretter, Gyorgy Szadados, Istvan Horvath // IntJ.Radiat.Biol. 1987. - V. 51. - № 4. - P. 611 - 617.

209. Schaeffer, H. Mitogen Aktivated Protein Kinases: Specific Messages from Ubiquitous Messengers /H. Schaeffer, M.J. Weber // Mol. Cell. Biology. -1999. - V. 19. - № 4. - P. 2435 - 2444.

210. Stark, G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes /G. Stark // Bio-chem. et Biophys.Asta. Rev. Biomembranes. 1991. - V. 1071. - № 2. - P. 103 - 133.

211. Suzuki, VJ. Regulation of antioxidant enzymes /V.J. Suzuki, H.J. Forman, A. Sevanian // Free Radical Biol. Med. 1996. - Vol. 22. - № 1 - 2. - P. 269 -285.

212. Tolmasoff, J. Superoxide dismutase: correlation with life span and specific metabolic rate in primate species /J. Tolmasoff, T. Ouo, R.G. Cutler // Proc. Nat. Acad Sci. USA. - 1980. - Vol. 77. - P. 2777 - 2781.

213. Vaca, C. Lipid peroxidation in liver homogenates: effects of membrane lipid composition and -irradia-tion /C. Vaca, M. Harms-Ringdahl // Int. J. Radiat. Biol. 1984. - V. 46. - № 6. - P. 795.

214. Weisburger, J.H. Lifestyle, health and disease prevention: the undeplying mechanisms. /J.H. Weisburger, // Eur J Cancer Prev 2002. V. 11.- Suppl 2 -P. 1 - 7.

215. Wiseman, H. Effect of High oxiqen fen on caucer cells /H. Wiseman, B. Hal-liwell // Biocheen. J. 1996. - Vol. 313. - № 2. - P. 17 - 29.

216. Witko, SarsatV. Neutrophils: molecules, functions and pathophysiological aspects /S.V. Witko, P. Rieu, L.B. Descamps et al. // Labor. Investig. - 2000. -V. 80.-P. 617-653.

217. Zalkin, H. Studies of the mechanism of vitamin E. Action. Selenite and toko-pherol inhibition of lipid peroxidation in the chick Arch. /H. Zalkin, A.L. Tappel, J.P. Lordan // Biochem and Biophys . 1960. - V. 91. № 1. - P. 117 -129.

218. Zhang, H. BAR: An apoptosis regulator at the intersection of caspases and bcl 2 family proteins /H. Zhang, Q. Xu, S. Krajewski, et al. // Proc. Natl. Acad Sei. - USA. - 2000. - V. 97. - № 6. - P. 2597 - 2602.