Качество обезболивания и когнитивные нарушения у лиц пожилого и старческого возраста после эндопротезирования коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Соколов Сергей Викторович

• Соколов Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Соколов Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 РЕГИОНАРНЫЕ БЛОКАДЫ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА КРУПНЫХ СУСТАВАХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Анестезия при операциях на опорно-двигательном аппарате

1.2 Нейроаксиальные блокады

1.3 Выбор местного анестетика для регионарной анестезии

1.4 Адъюванты

1.4.1 Наркотические аналгетики

1.4.2 Адренергические средства

1.4.3 Глюкокортикоиды

1.4.4 Препараты других фармакологических групп

1.5 Неудачи и осложнения регионарной анестезии

1.6 Синдром имплантации костного цемента

1.7 Осложнения раннего послеоперационного периода

1.8 Послеоперационный делирий

1.8.1 Патогенез послеоперационного делирия

1.8.2 Факторы риска развития послеоперационного делирия

1.8.3 Диагностика послеоперационного делирия

1.8.4 Анестезия, болевой синдром и послеоперационный делирий

1.8.5 Лечение послеоперационного делирия

1.8.6 Профилактика послеоперационного делирия

1.8.7 Анестезия и послеоперационный делирий в травматологии и ортопедии

1.9 Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.1.1 Критерии отбора пациентов для исследования

2.1.2 Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Методика анестезиологического обеспечения

2.3 Отличительные особенности групп исследуемых пациентов

2.3.1 М-группа

2.3.2 И-группа

2.4 Инфузионная терапия

2.5 Интраоперационный мониторинг

2.5.1 Мониторинг витальных функций

2.5.2 Оценка интраоперационной кровопотери

2.6 Оценка стрессового ответа

2.6.1 Определение концентрации глюкозы

2.6.2 Определение концентрации кортизола

2.7 Послеоперационное ведение пациентов

2.7.1 Аналгезия в послеоперационном периоде

2.7.2 Интенсивность болевого синдрома

2.7.3 Оценка индивидуальной удовлетворенности аналгезией

2.7.4 Оценка когнитивного статуса

2.8 Осложнения

2.9 Статистическая обработка

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Эпидемиология послеоперационного делирия

3.2 Частота делирия в М-группе

3.3 Влияние возраста пациентов на развитие послеоперационного делирия

в М-группе

3.4 Влияние среднего артериального давления на развитие послеоперационного делирия в М-группе

3.5 Влияние объема интраоперационной кровопотери на развитие делирия

в М-группе

3.6 Интенсивность боли в послеоперационном периоде в М-группе

3.7 Связь делирия со значением уровня возбуждения-седации по шкале Richmond (RASS) у пациентов М-группы

3.8 Стресс-ответ и послеоперационный делирий у пациентов М-группы

3.9 Удовлетворенность пациентов аналгезией, М-группа

3.10 Осложнения, выявленные в раннем послеоперационном периоде

у пациентов М-группы

3.11 Длительность нахождения в ОРИТ пациентов М-группы

3.12 Прогнозирование послеоперационного делирия в М-группе

3.13 Влияние комбинации препаратов, применяемых для медикаментозной профилактики синдрома имплантации костного цемента на развитие

послеоперационного делирия в И-группе

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ДАННЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Качество обезболивания и когнитивные нарушения у лиц пожилого и старческого возраста после эндопротезирования коленного сустава»

Актуальность темы исследования

В настоящее время, несмотря на существующие рекомендации по лечению послеоперационной боли, рутинно применяемая аналгезия остается малоэффективной в 40-60 % случаев (Zaslansky R. et al., 2014; Chou R. et al., 2016; Страшнов В.И. и соавт., 2018). Неадекватное обезболивание может быть причиной серьезных послеоперационных осложнений (Subramaniam B. et al., 2019; Koning, M.V. et al., 2020; Lim C., 2024). Одним из таких осложнений является послеоперационный делирий, риск развития которого остается достаточно высоким у пациентов пожилого и старческого возраста травматолого-ортопедических отделений. Частота послеоперационного делирия колеблется в диапазоне от 10 до 40 %, при этом у пациентов старше 65 лет его встречаемость в среднем составляет 47 % (Gibb K. et al., 2020). По мнению ряда авторов, травматолого-ортопедические вмешательства сами по себе несут за собой высокий риск развития послеоперационных осложнений, в том числе и когнитивных нарушений (Robles M.J. et al., 2014; Chengwei L. et al., 2017; Eshmawey M. et al., 2019). В травматологии и ортопедии делирий развивается в 40-61 % случаев, а по некоторым данным достигает 82 % (Cole M.G. et al., 2009; Заболотских И.Б. и соавт., 2013; Stollings J.L., 2021). Согласно данным литературы, развитие послеоперационного делирия приводит к удлинению сроков нахождения пациента в отделении реанимации. Это осложнение ассоциировано с достоверным повышением уровня летальности в послеоперационном периоде (Кузьмин В.В. и соавт., 2015; Kunicki Z.J., 2023). Было также установлено, что шестимесячная летальность статистически достоверно вдвое выше у пациентов, перенесших послеоперационный делирий (Devlin J.W. et al., 2018). Развитие делирия у пациентов травматолого-ортопедического профиля повышает риск смерти в ближайшие 22 месяца после операции на 10,5 %, вероятность повторной госпитализации в течение 14 месяцев на 22,7 %, а риск развития деменции в ближайшие 4 года на 54,4 % (Политов М.Е. и соавт., 2016). При этом в генезе

послеоперационного делирия многие авторы подчеркивают важную роль болевого синдрома (Noimark D., 2009; Zheng G.Z. et al., 2022).

Причинами неэффективности противоболевой терапии, по мнению ряда авторов, следует считать недостаточную квалификацию персонала, отсутствие инструмента для оценки боли, генетический полиморфизм, а также некорректные способы использования аналгетиков и отсутствие мультимодального подхода к послеоперационному обезболиванию (Rawal N., 2016). Регионарная анестезия, как компонент мультимодального подхода к послеоперационному обезболиванию, снижает частоту тошноты и рвоты, число легочных и сердечно-сосудистых осложнений, а также обеспечивает отличное обезболивание и повышает субъективную удовлетворенность пациентов (Rodgers A. et al., 2000; Hasselager R.P. et al., 2022). Накопившийся объем данных о позитивном влиянии регионарной анестезии на исходы хирургического лечения закономерно способствовал увеличению частоты применения нейроаксиальных блокад при эндопротезировании суставов в клиниках США; частота их применения увеличилась с 20-25 % в 2006-2010 гг. до 39-42 % в 2010-2013 гг. (Овечкин А.М. и соавт., 2017). Для пролонгации эффекта местных анестетиков и улучшения качества аналгезии можно установить эпидуральный катетер с целью непрерывного введения обезболивающих препаратов (Korean Knee Society, 2012), применить различные адъюванты, например, опиоиды: морфин, фентанил, промедол. Следует отметить, что дозы опиоидов, достаточные для достижения необходимого эффекта, в несколько раз меньше, чем при их системном введении, при этом качество аналгезии и ее продолжительность выше. При эпидуральном введении опиоидов значительно реже бывают характерные для системного их применения побочные явления, такие, как нарушение моторики кишечника (Frantzides C. et al., 1992; Murphy P.M. et al., 2003). В России для эпидурального применения в качестве адъювантов разрешены промедол и морфин (Приказ №8 фармакологического государственного комитета Минздрава России от 09.07.1998 г.). Введение 5 мг морфина системно способно обеспечить адекватное

обезболивание при послеоперационных болях на 4-6 часов, а введение всего 1 мг морфина в эпидуральное пространство обеспечивает стойкое исчезновение болей на 18-24 часа (инструкция к препарату «Морфин»). Анализируя положение дел в травматологии и ортопедии, ряд исследователей полагают, что у пациентов пожилого и старческого возраста одним из главных инструментов для снижения частоты послеоперационных осложнений в целом, и развития послеоперационного делирия в частности, будет обеспечение качественного обезболивания (Fong H.K. et al., 2006; Miller D. et al., 2018). А учитывая длительность аналитического эффекта, низкую стоимость, легальность применения и доступность, продолжение изучение эффектов эпидурального применения морфина для послеоперационного обезболивания пациентов пожилого и старческого возраста в травматолого-ортопедической практике представляется актуальным вопросом настоящего времени.

Степень разработанности темы исследования

Имеющиеся в настоящее время научные работы, посвященные проблемам анестезиологического сопровождения пациентов пожилого и старческого возраста в травматологии и ортопедии, в основном, акцентируют свое внимание на профилактику и лечение таких состояний, как синдром имплантации костного цемента, эмболия легочных артерий, нарушение коронарной перфузии, улучшение качества техники исполнения регионарных блокад. В то же время тема о влиянии применения опиоидов в качестве компонента регионарного обезболивания на частоту послеоперационных когнитивных расстройств практически не встречается. Поэтому настоящая работа обладает высокой степенью новизны, а ее результаты -большим потенциалом для улучшения исходов эндопротезирования коленного сустава у лиц пожилого и старческого возраста.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения пациентов пожилого и старческого возраста при тотальном цементном эндопротезировании коленного сустава путем совершенствования анестезиологического обеспечения.

Задачи исследования

1. Установить частоту послеоперационного делирия у пациентов пожилого и старческого возраста после артропластики коленного сустава.

2. Выявить факторы, способствующие развитию послеоперационного делирия у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших тотальное цементное эндопротезирование коленного сустава.

3. Оценить влияние морфина, введенного эпидурально, на качество сочетанной анестезии у больных пожилого и старческого возраста при тотальном цементном эндопротезировании коленного сустава.

4. Предложить оптимальный вариант анестезиологического обеспечения травматологических операций при тотальном цементном эндопротезировании коленного сустава у пациентов пожилого и старческого возраста.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что применение раствора морфина в составе эпидурального обезболивания при тотальном цементном эндопротезировании коленного сустава ведет к улучшению качества аналгезии, снижает стрессорный ответ организма на операционную травму, стабилизирует гемодинамические показатели и газообмен на наиболее травматичном этапе оперативного лечения.

Впервые выявлена взаимосвязь использования раствора морфина в качестве компонента регионарного обезболивания и снижения частоты послеоперационного делирия у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших тотальное цементное эндопротезирование коленного сустава.

Впервые продемонстрировано, что фармакологическая профилактика синдрома имплантации костного цемента при тотальном цементном эндопротезировании коленного сустава у пациентов пожилого и старческого возраста не снижает частоту послеоперационного делирия, при этом может вести к учащению побочных эффектов и осложнений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Диссертационным исследованием установлены предрасполагающие факторы развития послеоперационного делирия у пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших артропластику коленного сустава.

Выявлено, что уровень болевого синдрома, степень артериальной гипотензии на наиболее травматичном этапе оперативного лечения и стрессорный ответ на операционную травму снижаются при использовании раствора морфина в качестве компонента эпидуральной аналгезии.

Выявленные факторы риска развития послеоперационного делирия у пациентов пожилого и старческого возраста при эндопротезировании коленного сустава позволяют прогнозировать риск развития делирия и указывать направление соответствующих усилий для урежения этого осложнения.

Разработанная методика интраоперационного эпидурального обезболивания может быть рекомендована для применения в отделениях травматологии и ортопедии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Методология и методы исследования

В методологическую основу диссертационной работы вошло изучение отечественной и зарубежной литературы по теме научного исследования, использование сравнительно-аналитического анализа полученных данных со статистической обработкой полученных в ходе научного исследования результатов. Для научного исследования были отобраны пациенты старше 65 лет, которым планировалась артропластика коленного сустава.

Для реализации поставленной цели и задач научного исследования нами были использованы высокоинформативные методы исследования, которые выполнялись на базе СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн» с использованием современной наркозно-дыхательной и следящей аппаратуры, клинико-лабораторных данных, шкал оценки боли, психического и когнитивного статуса, утвержденных ВОЗ.

Проведение исследования одобрено решением Локального этического комитета ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова (протокол №3 от 12.03.2025 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов пожилого и старческого возраста, перенесших тотальное цементное эндопротезирование коленного сустава, в большинстве случаев развивается послеоперационный делирий.

2. Основными предрасполагающими факторами риска развития послеоперационного делирия у пациентов, перенесших тотальное цементное эндопротезирование коленного сустава являются: возраст 80 лет и старше, интраоперационная артериальная гипотензия, болевой синдром в раннем послеоперационном периоде.

3. Эпидуральное введение морфина при комбинированной спинально-эпидуральной анестезии ассоциировано со снижением выраженности интраоперационной артериальной гипотензии и интенсивности боли в послеоперационном периоде, что повышает качество обезболивания и ведет к уменьшению частоты делирия у лиц пожилого и старческого возраста после тотального цементного эндопротезирования коленного сустава, сокращая сроки пребывания в палатах реанимации и интенсивной терапии.

4. Эпидуральное введение морфина при комбинированной спинально-эпидуральной анестезии повышает качество анестезиологического обеспечения тотального цементного эндопротезирование коленного сустава у пациентов пожилого и старческого возраста посредством снижения выраженности стрессового ответа на хирургическую травму и интенсивности послеоперационной боли.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенного диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством включенных в исследование пациентов, использованием классических и современных высокоинформативных методов

статистического анализа полученного материала. Основные результаты диссертационного исследования представлены в докладах на международной научно-практической конференции «Современные аспекты оказания медицинской помощи ветеранам войн в многопрофильном стационаре», посвященной 70-летию Победы нашего народа в Великой Отечественной войне 1941-1945 гг. (Санкт-Петербург, 15 мая 2015 г.) и на конгрессе «Гериатрическая медицина в XXI веке. Состояние и перспективы» (Санкт-Петербург, 24 ноября 2020 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Представленные в диссертационной работе материалы и результаты применяются в практической работе Центра анестезиологии и реанимации СПб ГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн» в комплексе анестезиологического обеспечения травматолого-ортопедических операций. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии имени В.Л. Ваневского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова в образовательной программе цикла повышения квалификации «Анестезиология и реаниматология с углубленным изучением новых технологий», 144 часа, в лекционном материале «Нейрофизиология боли. Лечение острого и хронического болевого синдрома», «Анестезиологическое обеспечение пациентов с нарушением питания», «Хирургический стресс».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности: 3.1.12. Анестезиология и реаниматология (Медицинские науки): механизмы, методы, фармакологические и технические средства общей, регионарной и местной анестезии (пункт 1), анестезиологическое обеспечение и периоперационное ведение пациентов в специализированных разделах медицины (пункт 2), механизмы развития, эпидемиология, диагностика и лечение болевых синдромов (пункт 3).

Личный вклад автора

Личное участие автора заключалось в планировании, организации, выполнении научного исследования по всем разделам диссертации, включая аналитический обзор зарубежной и отечественной литературы по исследуемой научной проблеме. Автором была самостоятельно обоснована актуальность темы диссертационного исследования, сформулированы цель и задачи научного исследования, определены критерии отбора пациентов для включения их в научное исследование и разделение их на сравниваемые группы с использованием современных методов статистического анализа и дальнейшей интерпретацией полученных результатов, что послужило основой для разработки практических рекомендаций и внедрения в практическую деятельность полученных в ходе диссертационного исследования данных. Личный вклад автора в исследование составляет 90 %.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертационного исследования опубликовано шесть научных работ, в том числе четыре статьи в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 печатных страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, полученных результатов собственных исследований, обсуждения собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 31 рисунком. Библиографический указатель включает 24 отечественных и 204 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 РЕГИОНАРНЫЕ БЛОКАДЫ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА КРУПНЫХ СУСТАВАХ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Анестезия при операциях на опорно-двигательном аппарате

В настоящее время для обеспечения оперативного лечения опорно-двигательного аппарата применяются методики как общего, так и регионарного обезболивания. Ряд исследователей считают, что методы общего и регионарного обезболивания равнозначны во влиянии на послеоперационную летальность, что нет никакой зависимости продолжительности жизни после операции от вида применяемого анестезиологического обеспечения (Parker M.J. et al., 2004). Другие исследователи высказывают мнение, что регионарная анестезия имеет неоспоримые преимущества перед общим обезболиванием.

Так, анализ историй болезни пациентов показал, что регионарное обезболивание при операциях на крупных суставах конечностей связано с меньшим объемом интраоперационной кровопотери, меньшей частотой гемотрансфузий, меньшим числом случаев тромбозов глубоких вен нижних конечностей и эмболий легочных артерий; меньшим числом послеоперационной тошноты и рвоты, меньшим временем нахождения в стационаре и меньшей летальностью (Guay J. et al., 2016; Rodgers A. et al., 2000).

Положительное влияние регионарной анестезии на качество обезболивания и когнитивные функции у ортопедических пациентов подтверждают относительно недавние работы зарубежных авторов (Chengwei L. et al., 2017). Доказано, что как качество обезболивания, так и сохранность когнитивных функций пациентов достоверно выше в случае применения регионарных методов интраоперационного обезболивания (Страшнов В.И. и соавт. 2018).

1.2 Нейроаксиальные блокады

В настоящее время для обеспечения оперативного лечения опорно-двигательного аппарата применяют методики как общего, так и регионарного обезболивания. Многие исследователи приходили к выводу о равнозначном влиянии общего и регионарного обезболивания на послеоперационную летальность (Parker M.J. et al., 2004).

Небезосновательным можно считать мнение о том, что безопасность регионарного обезболивания значительно выше безопасности общей анестезии (Watts S.A., 2007; Neal J.M. et al., 2008). Исследование ряда авторов показало, что использование нейроаксиальных блокад при операциях на крупных суставах связано с меньшим объемом интраоперационной кровопотери, более низкой частотой гемотрансфузий, меньшим числом случаев тромбоэмболических осложнений и эпизодов послеоперационной тошноты и рвоты, достоверным снижением времени нахождения в стационаре и летальности (Dorr L.D., 2010). Регионарная анестезия оказывает влияние на фибринолиз, предотвращая его угнетение в послеоперационном периоде (Rosenfeld B.A. et al., 1993). Тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии могут иметь место у 2,5 % пациентов после определенных операций высокого риска (Norton R., 2018). Гемодинамические эффекты регионарной анестезии обусловливают уменьшение кровопотери при операциях на нижних конечностях (Shir Y., 1995). Интересно, что у пациентов, которым проводится регионарная анестезия, наблюдается низкий риск гипоксемии (Fan E. et al., 2018).

Концепция сочетанной анестезии рассматривает регионарные методы не как альтернативу общей анестезии, а как дополнение к последней (Заболотский Д.В. и соавт., 2016). Эффективность регионарной анестезии как метода по устранению болевого синдрома интраоперационно, способствовала тому, что в ортопедической практике у взрослых данные методы используются в 75-80 % случаев (Chabierska E., 2011).

В Российской Федерации были разработаны клинические рекомендации по анестезиологическому обеспечению операций на крупных суставах нижней конечности (Корячкин В.А. и соавт., 2017), регламентирующие послеоперационное обезболивание с помощью продленной эпидуральной аналгезии раствором местного анестетика в сочетании (при недостаточном эффекте) с нестероидными противовоспалительными препаратами. Во многих работах (Chengwei Ь. е1 а1., 2017) показано, что качество обезболивания и сохранность когнитивных функций достоверно выше в случаях применения регионарных методов интраоперационного обезболивания. Однако существует мнение и о том, что использование регионарной анестезии не снижает частоту послеоперационной когнитивной дисфункции по сравнению с общей анестезией (УМегшап Э. е1 а1., 2023). Ряд авторов считают, что выбор анестезии при хирургическом вмешательстве у пациентов с переломом проксимального отдела бедренной кости может основываться на индивидуальных характеристиках каждого пациента, а не на ожидаемых различиях в клинических результатах, так как не было обнаружено существенных различий в частоте когнитивной дисфункции после общей или регионарной анестезии у пожилых пациентов (Bhushan Б. е1 а1., 2022).

Продленные регионарные блокады позволяют обеспечить адекватное обезболивание как в интраоперационном, так и в послеоперационном периоде, раннюю активацию и высокую степень удовлетворенности пациента, тем самым оказывая опосредованное влияние на качество ортопедического лечения (Заболотский Д.В., 2015).

1.3 Выбор местного анестетика для регионарной анестезии

История местных анестетиков начинается с кокаина, местноанестезирующие свойства которого экспериментально обосновал В.К. Анреп в 1879 году (Лахин Р.Е., 2019; Корячкин В.А., 2017). В настоящее время известно более 30 препаратов,

обладающих местноанестезирующим действием, однако в рутинной практике анестезиолога предпочтение отдается локальным анестетикам амидной группы, таким как ропивакаин и левобупивакаин. На стадии клинических испытаний в настоящее время нет ни одной новой молекулы местного анестетика, а необходимость огромных финансовых затрат делает их появление в ближайшее время маловероятным (Guenette S.A. et al., 2013).

Местные анестетики препятствуют поступлению Na+ в клетку, тем самым блокируют формирование на ее мембране потенциала действия. Чувствительность разных типов нервных волокон к действию местных анестетиков не одинакова: тонкие волокна блокируются раньше, чем толстые, а слабо концентрированные растворы местных анестетиков не способны блокировать толстые волокна (феномен Ерлангера-Гассера) (Тарабрин О.А. и соавт., 2010). Амидные местные анестетики состоят из ароматического кольца и третичной аминогруппы, соединенных промежуточной амидной цепочкой. Метаболизируются амидные местные анестетики в основном микросомальными ферментами печени путем N-деалкилирования и последующего гидролиза.

Ропивакаин и левобупивакаин - последние местные анестетики группы амидов, которые были синтезированы и предложены для клинической практики, являются выделенными левовращающими изомерами и имеют меньший потенциал системной токсичности в сравнении с бупивакаином. При внутрисосудистом введении бупивакаина его концентрация в миокарде быстро становится кардиотоксической и приводит к остановке сердца (Albright G., 1979).

При эпидуральном введении равных доз левобупивакаина и бупивакаина отмечают одинаковое время развития сенсорной блокады и длительность анестезии. Использование ропивакаина для эпидуральной анестезии увеличивает время развития достаточной моторной блокады, при этом по скорости развития анестезии и ее длительности ропивакаин уступает левобупивакаину и бупивакаину (Zaric D. et al., 1996). Частота возникновения артериальной гипотензии при использовании левобупивакаина на 20-30 % меньше, чем при применении

бупивакаина. Левобупивакаин и ропивакаин обеспечивают более дифференцированные блокады и более быстрое восстановление моторной активности.

Частота реакций системной токсичности местных анестетиков при эпидуральной анестезии составляет 1,8 на 10000 (Mörwald E.E. et al., 2017). Системная токсичность может проявиться быстрым развитием брадикардии, артериальной гипотензии и остановки кровообращения. Кардиотоксичность обусловлена блокадой местными анестетиками №+-каналов кардиомиоцитов, что оказывает тормозное действие на проводящую систему сердца. Согласно новым рекомендациям для увеличения эффективности реанимационных мероприятий при остановке кровообращения, вызванной местными анестетиками, следует использовать жировую эмульсию.

Новое направление местной анестезии - создание липосомальных форм уже синтезированных препаратов амидной группы. Exparel - это липосомальная суспензия бупивакаина, которая увеличивает продолжительность анестезии до 72 часов (Lombardi A.V., 2014). В эксперименте изучаются микросферы размерами 10150 ц, состоящие из полимеров и циклодекстранов. За счет постепенной биодеградации в тканях длительность эффекта местного анестетика достигает 96 часов (Schmidt B. et al., 2015).

1.4 Адъюванты 1.4.1 Наркотические аналгетики

К адъювантам относят препараты, повышающие качество обезболивания, усиливающие и/или удлиняющие действие местных анестетиков (Корячкин В.А., 2017; Förster J.G. et al., 2003; Bazin J.E. et al., 1997). В отечественной клинической практике разрешения на применение для эпидуральной аналгезии (в том числе и в комбинации с местными анестетиками) имеют только морфин и промедол.

Наркотические аналгетики, введенные в эпидуральное пространство, абсорбируются венозными сплетениями, проникают в задние корешковые артерии, диффундируют через твердую мозговую оболочку. В задних рогах спинного мозга опиоиды посредством P-гликопротеина, выполняющего транспортную функцию, проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с опиатными рецепторами, снижают высвобождение нейротрансмиттеров (глутамата и субстанции Р) и активируют нисходящие пути от ствола мозга (Busch-Dienstfertig M. et al., 2010). Доза, место введения, липофильность и место абсорбции лекарственного средства определяют степень эффективности потенциирования регионарной блокады (Stein C. et al., 1989; Tegeder I. et al., 2003; Baraka A. et al., 1993).

Накопленный многолетний опыт показал эффективность эпидурального введения морфина при ортопедических (и не только) вмешательствах у пациентов во всех возрастных группах (Singh S.I. et al., 2013; Karaman S. et al., 2006; Axelsson K. et al., 2005; Hallqvist L. et al., 2016; Halpern S.H. et al., 1996). Гидрофильные свойства морфина обеспечивают его ростральное распространение в эпидуральном пространстве (Omais M. et al., 2002). Время проникновения из эпидурального в субарахноидальное пространство замедленное и составляет 30-60 минут. Вымывание опиоида из задних рогов происходит главным образом благодаря оттоку по венам в непосредственной близости от арахноидальных грануляций. Морфин, распределяющийся преимущественно в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), медленно диффундирует через кровеносные сосуды (Andersen H.B. et al., 1986). Движение ЦСЖ в ростральном направлении происходит медленно, поэтому для создания высокой концентрации морфина в области дыхательного центра, рвотного центра или в хеморецепторах триггерной зоны требуется несколько часов (Tedore T. et al., 2015).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколов Сергей Викторович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеенко, А.М. Технология ускоренной реабилитации после эндопротезирования

тазобедренного и коленного суставов (обзор литературы) / А.М. Агеенко, М.А. Садовой, О.В. Шелякина [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2017. -Т. 23, № 4. - С. 149-150.

2. Глущенко, В.А. Механизмы образования узлов на эпидуральном катетере / В.А.

Глущенко, В.П. Кобрин, В.В. Репников [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т.14, № 5. - С. 26-32.

3. Еропкина, Е.М. Особенности действия костного цемента на фибробласты

человека в культуре и возможные пути его коррекции с помощью цитопротекторных препаратов / Е.М. Еропкина, Е.Г. Мамаева, М.Ю. Еропкин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66, № 5. - С. 4852.

4. Заболотский, Д.В. Продленная местная анестезия у детей с ортопедической

патологией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.20 / Заболотский Дмитрий Владиславович. СПб., 2015. - 40 с.

5. Заболотский, Д.В. Ребенок и регионарная анестезия - зачем? куда? и как? / Д.В.

Заболотский, В.А. Корячкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. -2016. - Т. 10, № 4. - С. 243-253.

6. Заболотских, И.Б. Профилактика делирия у гериатрических больных после

обширных абдоминальных операций / И.Б. Заболотских, С.Г. Рудометкин, Н.В. Трембач // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2013. - Т. 10, № 1. - C. 3-8.

7. Ибрагимов, Н.Ю. Факторы риска нарушения когнитивных функций в

послеоперационном периоде у пожилых пациентов / Н.Ю. Ибрагимов, К.М. Лебединский, Б.Е. Микиртумов [и др.] // Общая реаниматология. - 2008. - Т. 4, № 4. - С. 21-25.

8. Игнатов, Ю.Д. Адренергическая аналгезия / Ю.Д. Игнатов, А.А. Зайцев, В.А.

Михайлович, В.И. Страшнов. - СПб.: АНТ-М СПМИ им. И.П.Павлова, 1994. -215 с.

9. Корнилов, Н.В. Результаты экспериментального изучения и клинической

апробации раствора "Реамберин" при ортопедических операциях на коленном суставе / Н.В. Корнилов, К.А. Новоселов, А.Л. Коваленко [и др.] // Международный медицинский журнал. - 2001. - Т. 5. - С. 433-440.

10. Корячкин, В.А. Анестезиологическое обеспечение переломов проксимального отдела бедренной кости у пожилых и престарелых пациентов (клинические рекомендации) / В.А. Корячкин, Д.В. Заболотский, В.В. Кузьмин [и др.] // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2017. - Т. 11, № 2. - С. 133142.

11. Корячкин, В.А. Нейроаксиальные блокады / В.А. Корячкин. - СПб.: Элби-СПб., 2017. - 544 с.

12. Корячкин, В.А. Оценка аналитического эффекта дексаметазона при блокаде внутреннего подкожного нерва / В.А. Корячкин, Р.З. Саламов, В.Д. Слепушкин // Актуальные вопросы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии: материалы науч. конф. - Санкт-Петербург, 2018. - С. 82-83.

13. Корячкин, В.А. Послеоперационный делирий в ортопедо-травматологической практике: пособие для врачей / В.А. Корячкин - СПб.: РНИИТО, 2013. - 32 с.

14. Корячкин, В.А. Системная токсичность местных анестетиков при регионарной анестезии в ортопедии и травматологии / В.А. Корячкин, В.Г. Чуприс, А.Ж. Черный [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2015. - № 1. - С. 129135.

15. Кузьмин, В.В. Послеоперационный делирий и инфаркт миокарда у пациентов пожилого и старческого возраста с переломами шейки бедренной кости: роль послеоперационной анемии / В.В. Кузьмин, О.А. Менщикова // Травматология и ортопедия России. - 2015. - № 2. - С. 48-55.

16. Лахин, Р.Е. Интенсивная терапия при системной токсичности местными анестетиками (клинические рекомендации) / Р.Е. Лахин, В.А. Корячкин, Д.Н. Уваров [и др.] // Тольяттинский медицинский консилиум. - 2017. - № 1—2. - С. 28-36.

17. Мамаева, Е.Г. Синдром имплантации костного цемента при эндопротезировании тазобедренного сустава / Е.Г. Мамаева, К.М. Лебединский, В.М. Машков [и др.]. - СПб.: СПбМАПО, 2009. - 113 с.

18. Овечкин, А.М. Миграция эпидурального катетера как одна из основных причин неадекватной эпидуральной анальгезии: состояние проблемы и способы ее решения / А.М. Овечкин, И.А. Карпов, С.В. Люосев // Хирургия. - 2005. - № 3. - С. 39-43.

19. Овечкин, А.М. Анестезиологическое обеспечение операций тотального эндопротезирования суставов нижних конечностей — какому методу отдать предпочтение? / А.М. Овечкин, М.Е. Политов, Н.В. Панов // Анестезиология и реаниматология. - 2017. - № 6 - С. 6-7.

20. Политов, М.Е. Делирий в ортопедии - факторы риска, профилактика, интенсивная терапия / М.Е. Политов, А.М. Овечкин // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61, № 6. - С. 469-470.

21. Салтанов, А.И. Эпидуральная анестезия морфином при межлопаточно-грудной ампутации верхней конечности по поводу остеосаркомы у детей (клинические наблюдения) / А.И. Салтанов, Н.В. Матинян, Ю.В. Буйденок [и др.] // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. -2011. - № 1. - С. 90-92.

22. Страшнов, В.И. К механизмам защитных эффектов регионарной анестезии в отношении развития послеоперационной когнитивной дисфункции / В.И. Страшнов, О.Н. Забродин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2018. - № 2. - С. 62-68.

23. Страшнов, В.И. Предупреждение интраоперационного стресса и его последствий / В.И. Страшнов, О.Н. Забродин, А.Д. Мамедов [и др.] - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2015. - 160 с.

24. Тарабрин, О.А. Регионарная анестезия / О.А. Тарабрин, И.Л. Басенко, Л.Н. Марухняк [и др.]. - Киев, 2010. - 256 с.

25. Abdallah, F.W. Facilitatory effects of perineural dexmedetomidine on neuraxial and peripheral nerve block: a systematic review and meta-analysis / F.W. Abdallah, R. Brull // British Journal of Anaesthesia. - 2013. - Vol. 110, № 6. - P. 915-925.

26. Abelha, F. J. Apolipoprotein E e4 allele does not increase the risk of early postoperative delirium after major surgery / F. J. Abelha, V. Fernandes, M. Botelho [et al.] // Journal of Anesthesia. - 2012. - Vol. 26, № 3. - Р. 412-421.

27. Absalom, A.R. Spinal cord injury caused by direct damage by local anaesthetic infiltration needle / Absalom A.R., Martinelli G., Scott N.B. // British Journal of Anaesthesia. - 2001. - Vol. 87, № 3. - P. 512-515.

28. Adnan, T. Clonidine as an adjuvant for lidocaine in axillary brachial plexus block in patients with chronic renal failure / T. Adnan, A.A. Elif, K. Ay§e [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2005. - Vol. 49, № 4. - P. 563-568.

29. Adunsky, A. Meperidine analgesia and delirium in aged hip fracture patients / A. Adunsky, R. Levy, M. Heim [et al.] // Archives of Gerontology and Ggeriatrics. -2002. - Vol. 35, № 3. - P. 253-259.

30. Adunsky, A. The unfavorable nature of preoperative delirium in elderly hip fractured patients / A. Adunsky, R. Levy, М. Heim [et al.] // Archives of Gerontology and Geriatrics. - 2003. - Vol. 36, № 1. - P. 67-74.

31. Ahlgren, S.C. C-fiber mechanical stimulus-response functions are different in inflammatory versus neuropathic hyperalgesia in the rat / S.C. Ahlgren, J.F. Wang, J.D. Levine // Neuroscience. - 1997. - Vol. 76, № 1. - P. 285-290.

32. Albright, G.A. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine and bupivacaine (editorial) / G.A. Albright // Anesthesiology. - 1979. - Vol. 51. - P. 285287.

33. Aldecoa, C. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium / Aldecoa C., Bettelli G., Bilotta F. [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2017. - Vol. 34, № 4. - P. 192-214.

34. Aldemir, M. Predisposing factors for delirium in the surgical intensive care unit / M. Aldemir, S. Ozen, I.H. Kara [et al.] // Critical Care. - 2001. - Vol. 5, № 5. - P. 265270.

35. Alemanno, F. Tramadol and 0.5% levobupivacaine for single-shot interscalene block: effects on postoperative analgesia in patients undergoing shoulder arthroplasty / F. Alemanno, D. Ghisi, A. Fanelli [et al.] // Minerva Anestesiologica. - 2012. - Vol. 78, № 3. - P. 291-296.

36. Alhashemi, J.A. Effect of intrathecal tramadol administration on postoperative pain after transurethral resection of prostate / J.A. Alhashemi, A.M. Kaki // British Journal of Anaesthesia. - 2003. - Vol. 91, № 4. - P. 536-540.

37. Almeida, R.A. Antinociceptive effect of low-dose intrathecal neostigmine combined with intrathecal morphine following gynecologic surgery / R.A. Almeida, G.R. Lauretti, A.L. Mattos // Anesthesiology. - 2003. - Vol. 98, № 2. - P. 495-498.

38. Andersen, H.B. Pharmacokinetics of intravenous, intrathecal and epidural morphine and fentanyl in the goat / H.B. Andersen, B. Christensen, J.W. Findlay [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 1986. - Vol. 30, № 5. - P. 393-399.

39. Awissi, D.K. Alcohol, nicotine, and iatrogenic withdrawals in the ICU / D.K. Awissi, G. Lebrun, M. Fagnan [et al.] // Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 41, № 9. - P. 57-68.

40. Axelsson, K. Postoperative extradural analgesia with morphine and ropivacaine. A double-blind comparison between placebo and ropivacaine 10 mg/h or 16 mg/h / K. Axelsson, E. Johanzon, P. Essving, [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. -2005. - Vol. 49, № 8. - P. 1191-1199.

41. Bani-Hashem, N. Addition of intrathecal Dexamethasone to Bupivacaine for spinal anesthesia in orthopedic surgery / N. Bani-Hashem, B. Hassan-Nasab, E.A. Pour, [et al.] // Saudi Journal of Anaesthesia. - 2011. - Vol. 5, № 4. - P. 382-386.

42. Baraka, A. A comparison of epidural tramadol and epidural morphine for postoperative analgesia / A. Baraka, S. Jabbour, M. Ghabash [et al.] // Canadian journal of Anaesthesia. - 1993. - Vol. 40, № 4. - P. 308-313.

43. Barrington, J.W. No Difference in Early Analgesia Between Liposomal Bupivacaine Injection and Intrathecal Morphine After TKA / J.W. Barrington, R.H. Emerson, S.T. Lovald [et al.] // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2017. - Vol. 475, № 1. - P. 94-105.

44. Barut, G.A. Effects of epidural morphine and levobupivacaine combination before incision and after incision and in the postoperative period on thoracotomy pain and stress response / G.A. Barut, M. Tunç, §. §ahin [et al.] // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2018. - Vol. 48, № 4. - P. 716-723.

45. Bazin, J.E. The addition of opioids to local anaesthetics in brachial plexus block: the comparative effects of morphine, buprenorphine and sufentanil / J.E. Bazin, C. Massoni, P. Bruelle [et al.] // Anaesthesia. - 1997. - Vol. 52, № 9. - P. 858-862.

46. Beilin, Y. The optimal distance that a multiorifice epiduralcatheter should be threaded into the epidural space / Y. Beilin, H.H. Bernstein, B. Zucker-Pinchoff // Anesthesia and Analgesia. - 1995. - Vol. 13, № 4. - P. 301-304.

47. Bhushan S. The impact of regional versus general anesthesia on postoperative neurocognitive outcomes in elderly patients undergoing hip fracture surgery: A systematic review and meta-analysis / S. Bhushan, X. Huang, Y. Duan et al. // International Journal of Surgery. - 2022. - Vol. 105. - P. 1-3.

48. Bickel, H. Incidence and risk factors of delirium after hip surgery / H. Bickel, R. Gradinger, E. Kochs [et al.] // Psychiatrische Praxis. - 2004. - Vol. 31, № 7. - P. 360365.

49. Bijker, J.B. Intraoperative hypotension and 1-year mortality after noncardiac surgery / J.B. Bijker, W.A. van Klei, Y. Vergouwe [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 111, № 6. - P. 1217-1226.

50. Bilir, A. Epidural magnesium reduces postoperative analgesic requirement / A. Bilir, S. Gulec, A. Erkan [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2007. - Vol. 98, № 4. -P. 519-523.

51. Björkelund, K.B. Reducing delirium in elderly patients with hip fracture: a multifactorial intervention study / K.B. Björkelund, А. Hommel, K.G. Thorngren [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2010. - Vol. 54, № 6. - Р. 678-688.

52. Boesen, H.C. Sleep and delirium in unsedated patients in the intensive care unit / H.C. Boesen, J.H. Andersen, A.O. Bendtsen [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2016. - Vol. 60, № 1. - P. 59-68.

53. Boonmak, P. Deliberate hypotension with propofol under anaesthesia for functional endoscopic sinus surgery (FESS) [Электронный ресурс] / Boonmak P., Boonmak S., Laopaiboon M. // The Cochrane database of systematic reviews. - 2016. -Vol. 10, № CD006623 - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6457960/.

54. Borsoi, L. The invisible costs of obstructive sleep apnea (OSA): Systematic review and cost-of-illness analysis / L. Borsoi, P. Armeni, G. Donin [et al.] // PLoS One. -2022. - Vol. 17, № 5 - P. 1-23.

55. Breitbart, W. A double-blind trial of haloperidol, chlorpromazine, and lorazepam in the treatment of delirium in hospitalized AIDS patients / W. Breitbart, R. Marotta, M.M. Platt [et al.] // The American Journal of Psychiatry. - 1996. - Vol. 153, №2. -Р. 231-237.

56. Brown, C. Perioperative cognitive protection / C. Brown, S. Deiner // British Journal of Anaesthesia. - 2016. Vol. 117, № 3. - P. 52-61.

57. Brummel, N.E. Delirium in the ICU and subsequent long-term disability among survivors of mechanical ventilation / N.E. Brummel, J.C. Jackson, P.P. Pandharipande [et al.] // Critical Care Medicine. - 2014. - Vol. 42, № 2. - P. 369-377.

58. Brummett, C.M. Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-

activated cation current / C.M. Brummett, E.K. Hong, A.M. Janda [et al.] // Anesthesiology. - 2011. - Vol. 115, № 4. - P. 836-843.

59. Busch-Dienstfertig, M. Opioid receptors and opioid peptide-producing leukocytes in inflammatory pain-basic and therapeutic aspects / M. Busch-Dienstfertig, C. Stein // Brain, Behavior and Immunity. - 2010. - Vol. 24, № 5. - P. 683-694.

60. Carling, M.S. Transfusions and blood loss in total hip and knee arthroplasty: a prospective observational study / M.S Carling, A.A. Jeppsson, B.I. Eriksson [et al.] // Journal of Orthopaedic Surgery and Research. - 2015. - Vol. 10. - P. 2-7.

61. Carrothers, K.M. Contextual issues influencing implementation and outcomes associated with an integrated approach to managing pain, agitation, and delirium in adult ICUs. / K.M. Carrothers, J. Barr, B. Spurlock [et al.] // Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 41, № 9. - P. 128-135.

62. Cavaliere, F. Postoperative delirium / F. Cavaliere, F. D'Ambrosio, C. Volpe [et al.] // Current Drug Targets. - 2005. - Vol. 6, № 7. - P. 807-814.

63. Chabierska, E. Selected techniques of regional anaesthesia for orthopaedic surgery / E. Chabierska // Anestezjologia intensywna terapia. - 2011. - Vol. 41, № 1. - P. 5154.

64. Chaput, A.J. Postoperative Delirium: Risk Factors and Management: Continuing Professional Development / A.J. Chaput, G.L. Bryson // Canadian journal of Anaesthesia. - 2012. - Vol. 59, № 3. - P. 304-320.

65. Chengwei, L. Efficacy and Safety of 3 Different Anesthesia Techniques Used in Total Hip Arthroplasty / L. Chengwei, W. Jionglin, C. Xiaoxi [et al.] // Medical Science Monitor. - 2017. - Vol. 23, № 3. - P. 3752-3759.

66. Cho, H. Development of postoperative central anticholinergic syndrome due to low-dose intravenous fentanyl / H. Cho, J. Kim // Saudi Journal of Anaesthesia. - 2018. -Vol. 12, № 2. - P. 328-331.

67. Chou, R. Management of Postoperative Pain: A Clinical Practice Guideline From the American Pain Society, the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists' Committee on Regional

Anesthesia, Executive Committee, and Administrative Council / R. Chou, D.B. Gordon, O.A. de Leon-Casasola [et al.] // The Journal of Pain. - 2016. - Vol. 17, № 2. - P. 131-157.

68. Cole, M.G. Persistent delirium in older hospital patients: a systematic review of frequency and prognosis / M.G. Cole, A. Ciampi, E. Belzile [et al.] // Age and Ageing.

- 2009. - Vol. 38, № 1. - P. 19-26.

69. Contin A.M. Postoperative delirium after elective orthopedic surgery / A.M. Contin, J. Perez-Jara, A. Alonso-Contin [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry.

- 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 595-597.

70. Sessler, C.N. "The Richmond Agitation-Sedation Scale"/ C.N. Sessler, M.S. Gosnell, M.J. Grap [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2002. - Vol. 166, № 10. - P. 1338 - 1344.

71. Dalens, B. Epidural bubbles as a cause of incomplete analgesia during epidural anesthesia / B. Dalens, J.E. Bazin, J.P. Haberer // Anesthesia and Analgesia. - 1987.

- Vol. 66, № 7. - P. 679-683.

72. Darvish, B. Management of accidental dural puncture and post-dural puncture headache after labour: a Nordic survey / B. Darvish, A. Gupta, S. Alahuhta // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2011. - Vol. 55, № 1. - P. 46-53.

73. De Cosmo, G. Ropivacaine vs. levobupivacaine combined with sufentanil for epidural analgesia after lung surgery / G. De Cosmo, E. Congedo, C. Lai [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2008. - Vol. 25, № 12. - P. 1020-1025.

74. De Hert, S. Preoperative evaluation of the adult patient undergoing non-cardiac surgery: guidelines from the European Society of Anaesthesiology / S. De Hert, G. Imberger, J. Carlisle [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2011. - Vol. 28, № 10. - P. 684-722.

75. Devlin, J.W. Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Pain, Agitation/Sedation, Delirium, Immobility, and Sleep Disruption in Adult Patients in the ICU / J.W. Devlin, Y. Skrobik, C. Gelinas [et al.] // Critical Care Medicine. -2018. - Vol. 46, № 4. - P. 1532-1548.

76. Dobrydnjov, I. Improved analgesia with clonidine when added to local anesthetic during combined spinal-epidural anesthesia for hip arthroplasty: a double-blind, randomized and placebo-controlled study / I. Dobrydnjov, K. Axelsson, A. Gupta [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2005. - Vol. 49, № 4. - P. 538-545.

77. Dobrydnjov, I. Intrathecal and oral clonidine as prophylaxis for postoperative alcohol withdrawal syndrome: a randomized double-blinded study / I. Dobrydnjov, K. Axelsson, L. Berggren [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2004. - Vol. 98, № 3. -P. 738-744.

78. Donaldson, A.J. Bone cement implantation syndrome / A.J. Donaldson, H.E. Thomson, N.J. Harper [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2009. - Vol. 102, №2 1. - P. 12-22.

79. Dorr, L.D. Regional Anesthesia Improves Perioperative Events in Patients Having Total Hip or Knee Replacement / L.D. Dorr // The Journal of Bone and Joint Surgery.

- 2010. - Vol. 92, № 5. - P. 1264.

80. Eappen, S. Incidence of epidural catheter replacement in parturients: a retrospective chart review / S. Eappen, A. Blinn, S. Segal // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 1998. - Vol. 7, № 4. - P. 220-225.

81. Eckenhoff, R.G. Inhaled anesthetic enhancement of amyloid-beta oligomerization and cytotoxicity / R.G. Eckenhoff, J.S. Johansson, H. Wei [et al.] // Anesthesiology.

- 2004. - Vol. 101, № 3. - P. 703-709.

82. Eisenach, J.C. alpha(2)-adrenergic agonists for regional anesthesia. A clinical review of clonidine (1984-1995) / J.C. Eisenach, M. De Kock, W. Klimscha // Anesthesiology. - 1996. - Vol. 85, № 3. - P. 655-674.

83. Elsharkawy, H. Localization of epidural space: A review of available technologies / H. Elsharkawy, A. Sonny, K. J. Chin // Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. - 2017. - Vol. 33, № 1. - P. 16-27.

84. Ely, E.W. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit / E.W. Ely, A. Shintani, B. Truman [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2004. - Vol. 291, № 14. - P. 1753-1762.

85. Eshmawey, M. Preoperative Depression and Plasma Cortisol Levels as Predictors of Delirium after Cardiac Surgery / M. Eshmawey, S. Arlt, C. Ledschbor-Frahnert [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 2019. - Vol. 48, № 3. - P. 207214.

86. Esteban, S. The complex interaction of genetics and delirium: a systematic review and meta-analysis / S. Esteban, A. Dimitrios, G.F. Jose [et al.] // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2021. - Vol. 271, № 5. - P. 929-939.

87. Etches, R.C. Respiratory depression and spinal opioids / R.C. Etches, A.N. Sandler, M.D. Daley // Canadian Journal of Anesthesia. - 1989. - Vol. 36, № 2. - P. 165-185.

88. Fan, E. Acute Respiratory Distress Syndrome: Advances in Diagnosis and Treatment / E. Fan, D. Brodie, A.S. Slutsky // Journal of American Medical Association. - 2018. - Vol. 319, № 7. - P. 698-710.

89. Farmery, A.D. The analgesic effect of epidural clonidine after spinal surgery: a randomized placebo-controlled trial / A.D. Farmery, J. Wilson-MacDonald // Anesthesia and Analgesia. - 2009. - Vol. 108, № 2. - P. 631-634.

90. Figueroa-Ramos, M. Sleep and delirium in ICU patients: A review of mechanisms and manifestations / Figueroa-Ramos M., Arroyo-Novoa C., Lee K. [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2009. - Vol. 35, № 5. - P. 781-795.

91. Finucane, B.T. Canadian Ropivacaine Research Group. Prolonged epidural infusions of ropivacaine (2 mg/mL) after colonic surgery: the impact of adding fentanyl / B.T. Finucane, S. Ganapathy, F. Carli [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2001. - Vol. 92, № 5. - P. 1276-1285.

92. Flordal, P.A. Blood loss in total hip replacement. A retrospective study / P.A. Flordal, G. Neander // Archives of Orthopaedic and Trauma Surgery. - 1991. - Vol. 111, № 1. - P. 34-38.

93. Folstein, M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P.189-198.

94. Fong, H.K. The role of postoperative analgesia in delirium and cognitive decline in elderly patients: a systematic review / H.K. Fong, L.P. Sands, J.M. Leung // Anesthesia and analgesia. - 2006. - Vol. 102, № 4. - P. 1255-1266.

95. Forster, J.G. Clinically useful adjuvants in regional anaesthesia / J.G. Forster, P.H. Rosenberg // Current Opinion in Anaesthesiology. - 2003. - Vol. 16, № 5. - P. 477486.

96. Frantzides, C. Morphine effects on human colonic myoelectric activity in the postoperative period. 93. C. Frantzides, V. Cowles, B. Salaymen et al. // The American Journal of Surgery. - 1992. - Vol. 163. - P. 144-149.

97. Fritsch, G. Dexmedetomidine added to ropivacaine extends the duration of interscalene brachial plexus blocks for elective shoulder surgery when compared with ropivacaine alone: a single-center, prospective, triple-blind, randomized controlled trial / G. Fritsch, T. Danninger, K. Allerberger [et al.] // Regional Anesthesia and Pain Medicine. - 2014. - Vol. 39, № 1. - P. 37-47.

98. Fritz, B.A. Intraoperative Electroencephalogram Suppression Predicts Postoperative Delirium / B.A. Fritz, P.L. Kalarickal, H.R. Maybrier [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2016. - Vol. 122, № 1. - P. 234-242.

99. Folstein, M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of psychiatric research — 1975. — Vol. 12, № 3. — P. 189—198.

100. Gibb, K. The consistent burden in published estimates of delirium occurrence in medical inpatients over four decades: a systematic review and meta-analysis study / K. Gibb, A. Seeley, T. Quinn [et al.] // Age and Ageing. - 2020. - Vol. 49, № 3. - P. 352-360.

101. Gopinathan, C. A comparative study of patient-controlled epidural diamorphine, subcutaneous diamorphine and an epidural diamorphine/bupivacaine combination for postoperative pain / C. Gopinathan, I. Sockalingham, M.A. Fung [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2000. - Vol. 17, № 3. - P. 189-196.

102. Griffiths, R. Safety guideline: reducing the risk from cemented hemiarthroplasty for hip fracture 2015: Association of Anaesthetists of Great Britain and Ireland British Orthopaedic Association British Geriatric Society / R. Griffiths, S.M. White, I.K. Moppett [et al.] // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70. - P. 623-626.

103. Guay, J. Anaesthesia for hip fracture surgery in adults [Электронный ресурс] / J. Guay, M.J. Parker, P.R. Gajendragadkar [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26899415 .

104. Guénette, S.A. Pain perception and anaesthesia in research frogs / S.A. Guénette, M.C. Giroux, P. Vachon // Experimental animals. - 2013. - Vol. 62, № 2. - P. 87-92.

105. Gupta, A. The effect of intrathecal midazolam 2.5mg with bupivacaine on postoperative pain relief in patients undergoing orthopaedic surgery / A. Gupta, S. Prakash, S. Deshpande [et al.] // Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. - 2008. - Vol. 24, № 2. - P. 189-192.

106. Haller, C.S. Small but continuous progress in the research of preoperative and postoperative cognitive dysfunction / C.S. Haller, W.S. Stone, B. Walder // European journal of anaesthesiology. - 2012. Vol. 29, № 7. - P. 307-308.

107. Hallqvist, L. Intraoperative hypotension is associated with myocardial damage in noncardiac surgery: An observational study / L. Hallqvist, J. Martensson, F. Granath [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2016. - Vol. 33, № 6. - P. 450456.

108. Halpern, S.H. Epidural morphine vs hydromorphone in post-caesarean section patients / S.H. Halpern, R. Arellano, R. Preston [et al.] // Canadian journal of Anaesthesia. - 1996. - Vol. 43, № 6. - P. 595-598.

109. Hamilton, C.L. Changes in the position of epidural catheters associated with patient movement / C.L. Hamilton, E.T. Riley, S.E. Cohen // Anesthesiology. - 1997. - Vol. 86, № 4. - Р. 778-784.

110. Hasselager, R.P. Epidural analgesia and postoperative complications in colorectal cancer surgery. An observational registry-based study / R.P. Hasselager, J. Hallas, I.

Gögenur // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2022. - Vol. 66, № 7. - P. 869879.

111. Hirsch, J. Impact of intraoperative hypotension and blood pressure fluctuations on early postoperative delirium after non-cardiac surgery / J. Hirsch, G. De Palma, T.T. Tsai [et al.] // British Journal of Anaesthesiology. - 2015. - Vol. 115, № 3. - P. 418426.

112. Horlocker, T.T. Practice guidelines for the prevention, detection, and management of respiratory depression associated with neuraxial opioid administration / T.T. Horlocker, A.W. Burton, R.T. Connis // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 110, № 2. -P. - 218-130.

113. Huachun, S. Insulin-Like Growth Factor-1, a Potential Predicative Biomarker for Postoperative Delirium Among Elderly Patients with Open Abdominal Surgery / S. Huachun, S. Yi, C. Junping, [et al.] // Current Pharmaceutical Design. - 2016. - Vol. 22, № 38. - P. 5879-5883.

114. Inouye, S.K. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium / S.K. Inouye, C.H. van Dyck, C.A. Alessi, [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 1990. - Vol. 113, № 12. - P. 941-948.

115. Jain, F.A. Individual risk profiles for postoperative delirium after joint replacement surgery / F.A. Jain, J.O. Brooks, K.A. Larsen [et al.] // Psychosomatics. - 2011. - Vol. 52, № 3. - P. 410-416.

116. Jöhr, M. Caudal blocks / M. Jöhr, T.M. Berger // Paediatric Anaesthesia. - 2012. -Vol. 22, № 1. - P. 44-50.

117. Kamal, M.M. The effect of adding ketamine to bupivacaine in spinal anesthesia in day-case surgery / M.M. Kamal, D. El-Fawy // Ain-Shams Journal of Anaesthesiology. - 2014. - Vol. 7, № 4. - P. 530-533.

118. Kamitani, K. Postoperative delirium after general anesthesia vs. spinal anesthesia in geriatric patients / K. Kamitani, A. Higuchi, T. Asahi [et al.] // Masui. The Japanese Journal of Anesthesiology. - 2003. - Vol. 52, № 9. - P. 972-975.

119. Karaman, S. The effects of sufentanil or morphine added to hyperbaric bupivacaine in spinal anaesthesia for caesarean section / S. Karaman, S. Kocabas, M. Uyar [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2006. - Vol. 23, № 4. - P. 285-291.

120. Kogler, J. Effects of epidural magnesium sulphate on intraoperative sufentanil and postoperative analgesic requirements in thoracic surgery patients / J. Kogler, M. Peric, P. Hrabac [et al.] // Signa Vitae. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 56-73.

121. Koning, M.V. Intrathecal Morphine Is Associated with Less Delirium Following Hip Fracture Surgery: A Register Study / M.V. Koning, M. Sijp, R.J. Stolker [et al.] // Anesthesia and Pain Medicine/ - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 1-7.

122. Korean Knee Society. Guidelines for the Management of Postoperative Pain after Total Knee Arthroplasty / Korean Knee Society // Knee Surgery & Related Research. - 2012. - Vol. 24, № 4. - P. 201-207.

123. Kopp, S.L. Cardiac arrest during neuraxial anesthesia: frequency and predisposing factors associated with survival / Kopp S.L., Horlocker T.T., Warner M.E. [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2005. - Vol. 100, № 3. - P. 855-865.

124. Korhonen, A.M. Intrathecal hyperbaric bupivacaine 3 mg + fentanyl 10 microg for outpatient knee arthroscopy with tourniquet / A.M. Korhonen, J.V. Valanne, R.M. Jokela [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2003. - Vol. 47, № 3. - P. 342-346.

125. Kroin, J.S. Clonidine prolongation of lidocaine analgesia after sciatic nerve block in rats Is mediated via the hyperpolarization-activated cation current, not by alpha-adrenoreceptors / J.S. Kroin, A. Buvanendran, D.R. Beck [et al.] // Anesthesiology. -2004. - Vol. 101, № 2. - P. 488-494.

126. Kunicki, Z.J. Six-Year Cognitive Trajectory in Older Adults Following Major Surgery and Delirium / Z.J. Kunicki, L.N. Ngo, E.R. Marcantonio [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2023. - Vol. 183, № 5. - P. 442-450.

127. Larsen, K.A. Administration of olanzapine to prevent postoperative delirium in elderly joint-replacement patients: a randomized, controlled trial / K.A. Larsen, S.E. Kelly, T.A. Stern [et al.] // Psychosomatics. - 2010. - Vol. 51, №5. - P. 409-418.

128. Latasch, L. Postoperative routine use of physostigmine on vigilance, cardiovascular parameters and need of analgesics / L. Latasch, B. Müller, E. Freye // Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie. - 2003. - Vol. 38, № 8. - Р. 528537.

129. Leung, J.M. Apolipoprotein E e4 allele increases the risk of early postoperative delirium in older patients undergoing noncardiac surgery / J.M. Leung, L.P. Sands, Y. Wang [et al.] // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107, № 3. - Р. 406-411.

130. Lim, B.-G. Anesthetic management of geriatric patients / B.-G. Lim, I.-O. Lee // Korean Journal of Anesthesiology. - 2020. - Vol. 73, № 1. - P. 8-29.

131. Lim, C. Is there a difference between preoperative and postoperative delirium in elderly hip fracture patients? A retrospective case control study C. Lim, Y.H. Roh, Y.G. Park [et al.]. Medicine (Baltimore). - 2024. - Vol. 103, № 4. - P. 1-5.

132. Lindgren, M. Pressure ulcer risk factors in patients undergoing surgery / M. Lindgren, M. Unosson, A. M. Krantz [et al.] // Journal of Advanced Nursing. - 2005.

- Vol. 50, № 6. - Р. 605-612.

133. Liu, J. Is there a dose response of dexamethasone as adjuvant for supraclavicular brachial plexus nerve block? A prospective randomized double-blinded clinical study / J. Liu, K.A. Richman, S.R. Grodofsky [et al.] // Journal of Clinical Anesthesia. -2015. - Vol. 27, № 3. - P. 237-242.

134. Lombardi, A.V. Recent advances in incorporation of local analgesics in postsurgical pain pathways / A.V. Lombardi // American journal of orthopedics (Belle Mead, N.J.).

- 2014. - Vol. 43, № 10. - P. 2-5.

135. Luetz, A. Delirium, sedation and analgesia in the intensive care unit: a multinational, two-part survey among intensivists [Электронный ресурс] / A. Luetz, F. Balzer, F.M. Radtke [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 11. - Р. 1-6.

- Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4232258/ .

136. Lynch, E.P. The impact of postoperative pain on the development of postoperative delirium / E.P. Lynch, M.A. Lazor, J.E. Gellis [et al.] // Anesthesia & Analgesia. -1998. - Vol. 86, № 4. - P. 781-785.

137. Mahajan, R. A comparative study of caudal bupivacaine and midazolam-bupivacaine mixture for post-operative analgesia in children undergoing genitourinary surgery / R. Mahajan, Y.K. Batra, V.K. Grover [et al.] // International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2001. - Vol. 39, №2 3. - P. 116— 120.

138. Mahendru, V. A comparison of intrathecal dexmedetomidine, clonidine, and fentanyl as adjuvants to hyperbaric bupivacaine for lower limb surgery: A double blind controlled study / V. Mahendru, A. Tewari, S. Katyal [et al.] // Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. - 2013. - Vol. 29, № 4. - P. 496-502.

139. Marcantonio, E.R. Pilot randomized trial of donepezil hydrochloride for delirium after hip fracture / E.R. Marcantonio, K. Palihnich, P. Appleton [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2011. - Vol. 59, № 2. - P. 282-288.

140. Marhofer, D. Dexmedetomidine as an adjuvant to ropivacaine prolongs peripheral nerve block: a volunteer study / D. Marhofer, S.C. Kettner, P. Marhofer [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2013. - Vol. 110, № 3. - P. 438-442.

141. Marroquin B. Neuraxial opioids for post-cesarean delivery analgesia: can hydromorphone replace morphine? A retrospective study / B. Marroquin, C. Feng, A. Balofsky [et al.] // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2017. - Vol. 30. -P. 16-22.

142. Martinez, F.E. Delirium Screening and Pharmacotherapy in the ICU: The Patients Are Not the Only Ones Confused / F.E. Martinez, R. Tee, A.L. Poulter [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. Vol. 12, № 17. - P. 5671.

143. Meyer, M.J. Case report: neurological complications associated with epidural analgesia in children: a report of 4 cases of ambiguous etiologies / M.J. Meyer, E.J. Krane, K.R. Goldschneider [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2012. - Vol. 115, № 6. - P. 1365-1370.

144. Milbrandt, E.B. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients / E.B. Milbrandt, S. Deppen, P.L. Harrison [et al.] // Critical Care Medicine. - 2004. -Vol. 32, № 4. - P. 955-962.

145. Miller, D. Intravenous versus inhalational maintenance of anaesthesia for postoperative cognitive outcomes in elderly people undergoing non-cardiac surgery / D. Miller, S.R. Lewis, M.W. Pritchard [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. -- 2018. - Vol. 8, № 8. - P. 103-113.

146. Moller, J.T. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study / J.T. Moller, P. Cluitmans, L.S. Rasmussen [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351, № 9106. - P. 857-861.

147. Mörwald, E.E. Incidence of Local Anesthetic Systemic Toxicity in Orthopedic Patients Receiving Peripheral Nerve Blocks / E.E. Mörwald, N. Zubizarreta, C. Cozowicz [et al.] // Regional Anesthesia and Pain Medicine. - 2017. - Vol. 42, № 4. - p. 442-445.

148. Munster, B.C. The association between delirium and the apolipoprotein E epsilon 4 allele: new study results and a meta-analysis / B.C. Munster, J.C. Korevaar, A.H. Zwinderman [et al.] // American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2009. - Vol. 17, № 10. - P. 856-862.

149. Murphy, P.M. Optimizing the dose of intrathecal morphine in older patients undergoing hip arthroplasty / P.M. Murphy, D. Stack, B. Kinirons [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2003. - Vol. 97, № 6. - P. 1709-1715.

150. Naguib, M. Midazolam for caudal analgesia in children: comparison with caudal bupivacaine / M. Naguib, M. el Gammal, Y.S. Elhattab [et al.] // Canadian journal of anaesthesia. - 1995. - Vol. 42, № 9. - P. 758-764.

151. Narang, V.P. Failure of extradural blockade in obstetrics. A new hypothesis / V.P. Narang, S.P. Linter // British Journal of Anaesthesia. - 1988. - Vol. 60, № 4. - P. 402-404.

152. Neal, J.M. Upper extremity regional anesthesia: essentials of our current understanding, 2008 / J.M. Neal, J.C. Gerancher, J.R. Hebl [et al.] // Regional Anesthesia and Pain Medicine. - 2009. - Vol. 34, № 2. - P. 134-170.

153. Neto, A.S. Delirium screening in critically ill patients: a systematic review and metaanalysis / A.S. Neto, A.P. Nassar, S.O. Cardoso [et al.] // Critical Care Medicine. -2012. - Vol. 40, № 6. - P. 1946-1951.

154. Nishiyama, T. The post-operative analgesic action of midazolam following epidural administration / T. Nishiyama // European Journal of Anaesthesiology. - 1995. - Vol. 12, № 4. - P. 369-374.

155. Nissar, S. Acute management of vascular air embolism / S. Nissar, U. Firdous // Journal of Emergencies, Trauma, and Shock. - 2009. - Vol.2, № 3. - P. 180-185.

156. Niu, X.Y. Effects of intravenous and intrathecal dexmedetomidine in spinal anesthesia: a meta-analysis / X.Y. Niu, X.B. Ding, T. Guo [et al.] // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2013. - Vol. 19, № 11. - P. 897-904.

157. Noimark, D. Predicting the onset of delirium in the post-operative patient / D. Noimark // Age and Ageing. - 2009. - Vol. 38, Issue 4. - P. 368-373.

158. Norton, R. Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: the pulmonary embolism prevention (pep) trial / R. Norton // Orthopaedic Proceedings. - 2018. - Vol. 84, № 3. - P. 12-18.

159. Olofsson, C. Low-dose bupivacaine with sufentanil prevents hypotension after spinal anesthesia for hip repair in elderly patients / C. Olofsson, E.B. Nygards., A.B. Bjersten [et al.] // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2004. - Vol. 48, № 10. -P. 1240-1244.

160. Omais, M. Epidural morphine and neostigmine for postoperative analgesia after orthopedic surgery / M. Omais, G.R. Lauretti, C.A. Paccola // Anesthesia and Analgesia. - 2002. - Vol. 95, № 6. - P. 1698-1701.

161. Overshott, R. Cholinesterase inhibitors for delirium / R. Overshott, S. Karim, A. Burns // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 1-13.

162. Palmisani, S. A six year retrospective review of occipital nerve stimulation practice-controversies and challenges of an emerging technique for treating refractory

headache syndromes / S. Palmisani, A. Al-Kaisy, R. Arcioni // The journal of headache and pain. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 67.

163. Pan, P.H. Incidence and characteristics of failures in obstetric neuraxial analgesia and anesthesia: a retrospective analysis of 19,259 deliveries / P. H. Pan, T.D. Bogard, M.D. Owen // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2004. - Vol. 13, № 4.

- Р. 227-233.

164. Parker, M. J. Anaesthesia for hip fracture surgery in adults [Электронный ресурс] / M.J. Parker, H.H. Handoll, R. Griffiths // Cochrane Database System Review. -2004. - Vol. 18, № 4. - Режим доступа: https: //www.ncbi .nlm. nih. gov/pmc/articles/PMC6464323/ .

165. Pirat, A. Ondansetron, orally disintegrating tablets versus intravenous injection for prevention of intrathecal morphine-induced nausea, vomiting, and pruritus in young males / A. Pirat, S.F. Tuncay, A. Torgay [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2005.

- Vol. 101, № 5. - P. 1330-1336.

166. Popping, D.M. Clonidine as an adjuvant to local anesthetics for peripheral nerve and plexus blocks: a meta-analysis of randomized trials / D.M. Popping, N. Elia, E. Marret [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 111, № 2. - P. 406-415.

167. Prakash, S. Efficacy of three doses of tramadol with bupivacaine for caudal analgesia in paediatric inguinal herniotomy / S. Prakash, R. Tyagi, A.R. Gogia [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2006. - Vol. 97, № 3. - P. 385-388.

168. Prochazka, J. 775 intrathecal midazolam as an analgesic - 10 years experience / J. Prochazka // European Journal of Pain. - 2006. - Vol. 10, № 1. - P. 202.

169. Racz, H. Evaluation of the effect of perineuronal morphine on the quality of postoperative analgesia after axillary plexus block: a randomized double-blind study / H. Racz, K. Gunning, D. Della Santa [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 1991. -Vol. 72, № 6. - P. 769-772.

170. Rancourt, M.P. Posterior tibial nerve sensory blockade duration prolonged by adding dexmedetomidine to ropivacaine / M.P. Rancourt, N.T. Albert, M. Côté [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2012. - Vol. 115, № 4. - P. 958-962.

171. Rawal, N. Current issues in postoperative pain management / N. Rawal // European journal of Anaesthesiology. - 2016. - Vol. 33, № 3. - P. 160-171.

172. Rawal, N. Intrathecal opioids for the management of post-operative pain / N. Rawal // Best Practice & Research: Clinical Anaesthesiology. - 2023. - Vol. 37, № 2. - P. 123-132.

173. Richter-Hintz, D. Sensitivity to constituents of bone cement in a patient with joint prosthesis / D. Richter-Hintz, J. Rieker, L. Rauch [et al.] // Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete. - 2004. - Vol. 55, № 10. -P. 987-989.

174. Robbins, N. B. Design of Diverging Stacked Bar Charts for Likert Scales and Other Applications / N.B. Robbins, R.M. Heiberger // Journal of Statistical Software. -2014. - Vol. 57.- P. 1-32.

175. Robles, M.J. Delirium prevention and treatment in elderly hip fracture / M.J. Robles, F. Formiga, M.T. Vidan // Medicina Clinica. - 2014. - Vol. 142, № 8. - P. 365-369.

176. Rodgers, A. Reduction of postoperative mortality and morbidity with epidural or spinal anaesthesia: results from overview of randomised trials / A. Rodgers, N. Walker, S. Schug [et al.] // British Medical Journal. - 2000. - Vol. 321. - P. 1493.

177. Rosenfeld, B.A. The effects of different anesthetic regimens on fibrinolysis and the development of postoperative arterial thrombosis. Perioperative Ischemia Randomized Anesthesia Trial Study Group / B.A. Rosenfeld, C. Beattie, R. Christopherson [et al.] // Anesthesiology. - 1993. - Vol. 79, № 3. - P. 435-443.

178. Rudolph, J.L. Postoperative Delirium: Acute Change with Long-Term Implications / J.L. Rudolph, E.R. Marcantonio // Anestesia & Analgesia. - 2011. - Vol. 112, № 5. - Р. 1202-1211.

179. Salicath, J.H. Epidural analgesia versus patient-controlled intravenous analgesia for pain following intra-abdominal surgery in adults [Электронный ресурс] / J.H. Salicath, E.C. Yeoh, M.H. Bennett // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30161292 .

180. Salmasi, V. Relationship between Intraoperative Hypotension, Defined by Either Reduction from Baseline or Absolute Thresholds, and Acute Kidney and Myocardial Injury after Noncardiac Surgery: A Retrospective Cohort Analysis / V. Salmasi, K. Maheshwari, D. Yang [et al.] // Anesthesiology. - 2017. - Vol. 126, № 1. - P. 47-65.

181. Sampson, E.L. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil hydrochloride (Aricept) for reducing the incidence of postoperative delirium after elective total hip replacement / E.L. Sampson, P.R. Raven, P.N. Ndhlovu [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2007. - Vol. 22, № 4. - P. 343-349.

182. Schmidt, B. Local pathology and systemic serum bupivacaine after subcutaneous delivery of slow-releasing bupivacaine microspheres / B. Schmidt, R. Ohri, J.C. Wang [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2015. - Vol. 120, № 1. - P. 36-44.

183. Seymour, D.G. A prospective study of elderly general surgical patients: II. Postoperative complications / D.G. Seymour, F.G. Vaz // Age and Ageing. - 1989. - Vol. 18, № 5. - P. 316-326.

184. Shaikh, S.I. The efficacy and safety of epidural dexmedetomidine and clonidine with bupivacaine in patients undergoing lower limb orthopedic surgeries / S.I. Shaikh, S.B. Mahesh // Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. - 2016. - Vol. 32, № 2. - P. 203-209.

185. Sharma, P. Stylet stuck in the back: an unusual complication of spinal needle / P. Sharma, B. Singh, A. Manocha // Anesthesia and Analgesia. - 2005. - Vol. 101, № 1. - P. 296-297.

186. Sharma, P.T. Recovery room delirium predicts postoperative delirium after hip-fracture repair / P.T. Sharma, F.E. Sieber, K.J. Zakriya [et al.] // Anesthesia & Analgesia. - 2005. - Vol. 101, № 4. - P. 1215-1220.

187. Shigeta, H. Postoperative delirium and melatonin levels in elderly patients / H. Shigeta, A.Yasui, Y. Nimura [et al.] // American Jjournal of Surgery. - 2001. - Vol. 182, № 5. - P. 449-454.

188. Shir, Y. Intraoperative blood loss during radical retropubic prostatectomy: epidural versus general anesthesia / Shir Y., Raja S.N., Frank S.M. // Urology. - 1995. - Vol. 45, № 6. - P. 993-999.

189. Singelyn, F.J. Effects of intravenous patient-controlled analgesia with morphine, continuous epidural analgesia, and continuous femoral nerve sheath block on rehabilitation after unilateral total-hip arthroplasty / F.J. Singelyn, T. Ferrant, M.F. Malisse [et al.] // Regional Anesthesia & Pain Medicine. - 2005. - Vol. 30, № 5. - P. 452-457.

190. Singh, A.P. Postoperative analgesic efficacy of epidural tramadol as adjutant to ropivacaine in adult upper abdominal surgeries / A.P. Singh, D. Singh, Y. Singh [et al.] // Anesthesia, Essays and Researches. - 2015. - Vol. 9, № 3. - P. 369-373.

191. Singh, S.I. The efficacy of 2 doses of epidural morphine for postcesarean delivery analgesia: a randomized noninferiority trial / S.I. Singh, S. Rehou, K.L. Marmai [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2013. - Vol. 117, № 3. - P. 677-685.

192. Solanki, S.L. The analgesic effect of intrathecal dexmedetomidine or clonidine, with bupivacaine, in trauma patients undergoing lower limb surgery: a randomised, doubleblind study / S.L. Solanki, N. Bharti, Y.K. Batra [et al.] // Anaesthesia and Intensive Care. - 2013. - Vol. 41, № 1. - P. 51-56.

193. Spronk, P.E. Occurrence of delirium is severely underestimated in the ICU during daily care / P.E. Spronk, B. Riekerk, J. Hofhuis [et al.] // Intensive Care Medicine. -2009. - Vol. 35, № 7. - P. 1276-1280.

194. Stein, C. Peripheral opioid receptors mediating antinociception in inflammation. Evidence for involvement of mu, delta and kappa receptors / C. Stein, M.J. Millan, T.S. Shippenberg [et al.] // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1989. - Vol. 248, № 3. - P. 1269-1275.

195. Stollings J.L. Delirium in critical illness: clinical manifestations, outcomes, and management / J.L. Stollings, K. Kotfis, G. Chanques [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2021. - Vol. 47, № 10. - P. 1089-1103.

196. Subramaniam, B., Effect of Intravenous Acetaminophen vs Placebo Combined With Propofol or Dexmedetomidine on Postoperative Delirium Among Older Patients Following Cardiac Surgery: The DEXACET Randomized Clinical Trial / B. Subramaniam, P. Shankar, S. Shaefi [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2019. - Vol. 321, № 7. - P. 686-696.

197. Takenaka-Hamaya, C. Epidural morphine injection after combined spinal and epidural anaesthesia / C. Takenaka-Hamaya, Y. Hamaya, S. Dohi // European Journal of Anaesthesiology. - 2002. - Vol. 19, № 9. - P. 672-676.

198. Tamayo, E. Allergy of anaesthetizing agents in Spain / E. Tamayo, M. Perez, J.I. Gomez // British Journal of Anaesthesia. - 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 336-337.

199. Tedore, T. Acute Pain Management/Regional Anesthesia / T. Tedore, R. Weinberg, L. Witkin // Anesthesiology Clinics. - 2015. - Vol. 33, № 4. - P. 739-751.

200. Tegeder, I. Peripheral opioid analgesia in experimental human pain models / I. Tegeder, S. Meier, M. Burian [et al.] // Brain. - 2003. - Vol. 126, № 5. - P. 10921102.

201. Teixeira, M.B. Use of Epidural Analgesia in Sigmoidectomy: Is There Any Advantage in the Era of Minimally Invasive Surgery? / M.B. Teixeira, Y.T. van Loon, D.K. Wasowicz [et al.] // Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2018. - Vol. 22, № 10. - P. 1779-1784.

202. Tetsunaga, T. Comparison of Continuous Epidural Analgesia, Patient-Controlled Analgesia with Morphine, and Continuous Three-in-One Femoral Nerve Block on Postoperative Outcomes after Total Hip Arthroplasty // T. Tetsunaga, T. Sato, N. Shiota N [et al.] // Clinics in Orthopedic Surgery. - 2015. - Vol. 7, № 2. - P.164-170.

203. Tomasi, C.D. Comparison of CAM-ICU and ICDSC for the detection of delirium in critically ill patients focusing on relevant clinical outcomes / C.D. Tomasi, C. Grandi, J. Salluh [et al.] // Journal of Critical Care. - 2012. - Vol. 27, № 2. - P. 212-217.

204. Tucker, A.P. Intrathecal midazolam I: a cohort study investigating safety / A.P. Tucker, C. Lai, R. Nadeson [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2004. - Vol. 98, № 6. - P. 1512-1520.

205. Uchino, T. Lateral deviation of four types of epidural catheters from the lumbar epidural space into the intervertebral foramen / T. Uchino, M. Miura, Y. Oyama [et al.] // Journal of Anesthesia, 2016. - Vol. 30, № 4. - P. 583-590.

206. Van Eijk, M.M. Intensive care delirium monitoring and standardised treatment: a complete survey of Dutch Intensive Care Units / M.M. Van Eijk, J. Kesecioglu, A.J. Slooter // Intensive & Critical Care Nursing. - 2008. - Vol. 24, № 4. - P. 218-221.

207. Vasunilashorn, S.M. Does Apolipoprotein E Genotype Increase Risk of Postoperative Delirium? / S.M. Vasunilashorn, L. Ngo, C.M. Kosar [et al.] // American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2015. - Vol. 23, № 10. - P. 1029-1037.

208. Vetrugno, L. Cerebral fat embolism after traumatic bone fractures: a structured literature review and analysis of published case reports / L. Vetrugno, E. Bignami, C. Deana [et al.] // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. - 2021. - Vol. 29. - P. 47.

209. Viderman D. Postoperative Delirium and Cognitive Dysfunction after General and Regional Anesthesia: A Systematic Review and Meta-Analysis / D. Viderman, F. Nabidollayeva, M. Aubakirova [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 10. - P. 1-14.

210. Wahnert, D. Traumatology in the elderly: Multimodal prevention of delirium and use of augmentation techniques / D. Wahnert, A. Roos, J. Glasbrenner [et al.] // Chirurg. - 2017. - Vol. 88, № 2. - P. 95-104.

211. Watts, S.A. Long-term neurological complications associated with surgery and peripheral nerve blockade: outcomes after 1065 consecutive blocks / S.A. Watts, D.J. Sharma // Anaesthesia and intensive care. - 2007. - Vol. 35, № 1. - P. 24-31.

212. Wheatley, R.G. Safety and efficacy of postoperative epidural analgesia / R.G. Wheatley, S.A. Schug, D. Watson // British Journal of Anaesthesia. - 2001. - Vol. 87, № 1. - P. 47-61.

213. Wei, L.A. The Confusion Assessment Method: A Systematic Review of Current Usage / L.A. Wei., M.A. Fearing, E.J. Sternberg E.J. [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2008. - Vol. 56, № 5. - P. 823-830.

214. Welch, M.B. Perioperative peripheral nerve injuries: a retrospective study of 380,680 cases during a 10-year period at a single institution / M.B. Welch, C.M. Brummett, T.D. Welch [et al.] // Anesthesiology. - 2009. - Vol. 111, № 3. - P. 490497.

215. Wesselink, E.M. Intraoperative hypotension and delirium after on-pump cardiac surgery / E.M. Wesselink, T.H. Kappen, W.A. Klei [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2015. - Vol. 115, № 3. - Р. 427-433.

216. Wilcox, M.E. Cognitive dysfunction in ICU patients: risk factors, predictors, and rehabilitation interventions / M.E. Wilcox, N.E. Brummel, K. Archer [et al.] // Critical Care Medicine. - 2013. - Vol. 41, № 9. - P. 81-98.

217. Williams, B.A. Neurotoxicity of adjuvants used in perineural anesthesia and analgesia in comparison with ropivacaine / B.A. Williams, K.A. Hough, B.Y. Tsui [et al.] // Regional Anesthesia and Pain Medicine. - 2011. - Vol. 36, № 3. - P. 225-230.

218. Witlox, J. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis / J. Witlox, L.S. Eurelings, J.F. de Jonghe [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2010. - Vol. 304, № 4. - Р. 443-451.

219. Witlox, J. Preoperative Cerebrospinal Fluid Cortisol and the Risk of Postoperative Delirium: A Prospective Study of Older Hip Fracture Patients / J. Witlox, D. Adamis, L. Koenderman [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. - 2020. - Vol. 49, № 6. - P. 604-610.

220. Wu, H.H. Does dexmedetomidine as a neuraxial adjuvant facilitate better anesthesia and analgesia? A systematic review and meta-analysis [Электронный ресурс] / H.H. Wu, H.T. Wang, J.J. Jin, [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3 -Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/24671181.

221. Xie, Z. The common inhalation anesthetic isoflurane induces caspase activation and increases amyloid beta-protein level in vivo / Z. Xie, D.J. Culley, Y. Dong [et al.] // Annals of Neurology. - 2008. - Vol. 64, № 6. - Р. 618-627.

222. Young, J. Delirium: diagnosis, prevention and management / J. Young, D. Anderson, M. Gager, [et al.] // National Clinical Guideline Centre - 2010. - Vol. 103.

- P. 70-83.

223. Yoon-Sik, O. Incidence and risk factors of acute postoperative delirium in geriatric neurosurgical patients / O. Yoon-Sik, K. Dong-Won, Ch. Hyoung-Joon [et al.] // Journal of Korean Neurosurgical Society. - 2008. - Vol. 43, №3. - P. 143-148.

224. Youssef, N. What epidural opioid results in the best analgesia outcomes and fewest side effects after surgery?: a meta-analysis of randomized controlled trials / N. Youssef, D. Orlov, T. Alie [et al.] // Anesthesia and Analgesia. - 2014. - Vol. 119, № 4. - P. 965-977.

225. Zaric, D. The effect of continuous lumbar epidural infusion of ropivacaine (0.1%, 0.2%, and 0.3%) and 0.25% bupivacaine on sensory and motor block in volunteers: a double-blind study / D. Zaric, P.A. Nydahl, L. Philipson // Regional anesthesia. -1996. - Vol. 21, № 1. - P. 14-25.

226. Zaslansky, R. PAIN OUT: an international acute pain registry supporting clinicians in decision making and in quality improvement activities / R. Zaslansky, J. Rothaug, R.C. Chapman [et al.] // Journal of Evaluation in Clinical Practice. - 2014. - Vol. 20, № 6. - P. 1090-1098.

227. Zhang, H. Molecular mechanisms underlying the analgesic property of intrathecal dexmedetomidine and its neurotoxicity evaluation: an in vivo and in vitro experimental study [Электронный ресурс] / H. Zhang, F. Zhou, C. Li [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 2. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3567091/ .

228. Zheng, G.Z. Thyroid hormone, cortisol, interleukin-2, and procalcitonin regulate postoperative delirium in acute type A aortic dissection patients. / G.Z. Zheng, X.F. Chen, L.W. Chen [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2022. - Vol. 22, № 1.

- P. 503.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 КРАТКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ ПСИХИЧЕСКОГО СТАТУСА (ММЗЕ)

ФИО:______________________________Дата:

Пункт Балл Оценка

А. Ориентация

1 Какой сейчас год? 1

2 Какое сейчас время года? 1

3 Какая сегодня дата? 1

4 Какой сегодня день недели? 1

5 Какой сейчас месяц? 1

6 Скажите, где Вы сейчас находитесь? (Например, как называется эта клиника/больница?) 1

7 В какой стране Вы находитесь? 1

8 В каком городе Вы находитесь? 1

9 Назовите, пожалуйста, адрес того места, где мы сейчас находимся 1

10 На каком этаже Вы находитесь? 1

В. Немедленная память (запоминание)

11 Сейчас я назову три предмета. После того, как я их назову, пожалуйста, повторите их названия. Повторите их, потому что через несколько минут я вновь попрошу Вас их назвать. АВТОБУС ДВЕРЬ РОЗА Пожалуйста, повторите названия предметов для меня (1 секунда для называния каждого предмета. Засчитывайте по 1 баллу за каждое слово из трех, правильно повторенное с первой попытки. Сосчитайте количество попыток.) Запишите число попыток: 3

С. Внимание и счет

12 Последовательно вычитайте из 100 число 7. (93 - 86 - 79 - 72 - 65). (Оценка: Один балл дается за каждое правильное вычитание числа 7, подсчитайте количество правильных вычитаний (0 - 5)) 5

D. Воспроизведение слов

Назовите те три слова, которые я просил Вас запомнить

13 Автобус 1

14 Дверь 1

15 Роза 1

Е. Речь Балл Оценка

16 (Покажите наручные часы) Как это называется? 1

17 (Покажите карандаш) Как это называется? 1

18 Повторите за мной фразу: «Никаких если, и или но». Только одна попытка 1

19 Прочитайте слова, которые написаны на этом листе, и сделайте то, что написано. На бумаге написано «Закройте глаза». Засчитывается правильный ответ, если пациент закрывает глаза 1

20 Сейчас я дам Вам лист бумаги. Возьмите бумагу в правую руку, согните ее пополам двумя руками и положите на колени. Сначала прочитайте инструкцию полностью, затем передавайте бумагу. Не повторяйте инструкцию. (Засчитывается 1 балл за каждый правильно выполненный компонент задания.) 3

21 Напишите на листе бумаги законченное предложение 1

22 Вот рисунок, пожалуйста, скопируйте его на том же листе бумаги. Правильный ответ засчитывается, если у-у два пятиугольника пересекаются, \ образуя при этом четырехугольник. 1

Итоговая оценка 30

Оценка результатов:

29-30 баллов Нет нарушений

28 баллов 25-27 баллов 20-24 балла 10-19 баллов < 10 баллов

Легкие когнитивные нарушения Умеренные когнитивные нарушения Легкая деменция Умеренная деменция Тяжелая деменция

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU)

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Richmond Agitation-Sedation Scale

+4 Пациент агрессивен Пациент агрессивен, возникают эпизоды выраженного психомоторного возбуждения, возможно нанесение физического ущерба медицинскому персоналу

+3 Выраженное возбуждение Пациент агрессивен, удаляет катетеры, зонды, дренажи, трубки

+2 Возбуждение Частая нецеленаправленная двигательная активность, «борьба» с респиратором при проведении ИВЛ

+1 Беспокойство Пациент беспокоен, иногда испуган, но неагрессивен, а двигательная активность не имеет деструктивной направленности

0 Спокойствие и внимательность

-1 Сонливость Недостаточно внимателен, пробуждается на оклик отсрочено: открывает глаза, фиксирует взор более 10 с

-2 Легкая седация Пробудим на оклик (открывает глаза, но фиксирует взор менее 10 с)

-3 Умеренная седация Двигательная активность или открывание глаз в ответ на оклик без фиксации взора

-4 Глубокая седация Нет реакции на оклик, но двигательная активность или открывание глаз на проприо- и ноцицептивные раздражители

-5 Отсутствие пробуждения Нет реакции ни на оклик, ни на проприо- и ноцицептивные раздражители