Кардиопротекторные свойства комбинации янтарной и яблочной кислот в сравнении с триметазидином при острой ишемии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Киселева, Анастасия Александровна

  • Киселева, Анастасия Александровна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2008, Томск
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 126
Киселева, Анастасия Александровна. Кардиопротекторные свойства комбинации янтарной и яблочной кислот в сравнении с триметазидином при острой ишемии миокарда: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Томск. 2008. 126 с.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Киселева, Анастасия Александровна

106 вывода

1. Установлено противоишемическое действие комбинации янтарной и яблочной кислот, которое проявляется в снижении амплитуды зубца Т, увеличении зубца R и нормализации интервала QT на электрокардиограмме, ограничении липопероксидации, восстановлении сукцинат- и НАД-зависимого дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях миокарда при острой ишемии - реперфузии, превосходящее по выраженности действие триметазидина.

2. Выявлено антиаритмическое действие комбинации янтарной и яблочной кислот при острой ишемии - реперфузии миокарда, заключающееся в уменьшении количества и степени выраженности аритмий, уменьшении числа животных с тяжелыми формами аритмий, увеличении числа животных без аритмий, превосходящее подобное действие триметазидина.

3. Комбинация янтарной и яблочной кислот при оценке острой токсичности в 1,75 раза менее токсична, чем триметазидин по соотношению летальных доз исследуемых веществ.

4. Комбинация янтарной и яблочной кислот в отличие от триметазидина проявляет антигипоксическое действие в условиях нормобарической ги-перкапнической гипоксии: увеличивает время жизни, восстанавливает метаболический контроль дыхания, нормализует окислительное фосфорили-рование в митохондриях миокарда посредством реактивации быстрого метаболического кластера.

5. Комбинация янтарной и яблочной кислот проявляет более выраженное, чем триметазидин, кардиопротекторное действие, ограничивая очаг некроза в миокарде при острой ишемии и последующей реперфузии.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселева, Анастасия Александровна, 2008 год

1. Аверков О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен // Кардиология. - 2003. - № 6. - С. 77 -83.

2. Актаева И.Н., Гулий И.Я., Лихтенштейн И.Е. // Врачебное дело. — 1985.-№6. -С. 6-8.

3. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. 1988. - № 11. - С. 41 - 43.

4. Антони X. Функция сердца // Физиология человека. Под ред. Шмидта Р., Тевса Г. 2-е изд., 1996. - Т. 2. - С. 454 - 497.

5. Арутюнов Г.Л. Витамины С, Е и (3-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта // Сердце. 2002. -№ 3. - С. 135-137.

6. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина. СПб.: Тактик Студио, 2004. - 43 с.

7. Ахмеджанов Н.М. Гиполипидемическая терапия больных ИБС // Лечащий врач. 2002. - № 7 - 8. - С. 16 - 19.

8. Аширов Р.З., Голубенко А.А., Козин Н.Д. Экономика и организация здравоохранения. Саранск., 2002. - 252 с.

9. Байрамкулов Х.Д., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на кровоснабжение и энергетический метаболизм ишемизи-рованного миокарда // Бюл. экспер. биол. 1985. — № 10. - С. 405 -407.

10. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. - С. 7 - 11.

11. Белоусов Д.Ю., Медников О.И. Потребность и использование анти-тромбоцитарных препаратов у больных, перенесших инфаркт миокарда // Качественная клиническая практика. Фармакоэпидемиоло-гия. — 2003. — № 1.-С. 1 -8.

12. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М: Медицина, 1998.-704 с.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989.-367 с.

14. Большой энциклопедический словарь. Изд. 2-е, перераб. и допол. Под ред. Прохорова A.M. - Изд-во «Норинт», 2002. - 1456 с.

15. Ваизов В.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В., Саратиков А.С. Сук-цинат аммония эффективный корректор циркуляторной гипоксии мозга // Бюл. экспер. биол. - 1994. - № 9. - С. 276 - 278.

16. Васильев К.Ю., Хазанов В.А. Влияние церебронорма на энергетический обмен и перекисное окисление липидов в головном мозге крыс при гипоксии // Бюл. экспер. биол. 2007. - Т. 144, № 11. - С. 538 -541.

17. Верещагина B.C. Исследование некоторых аспектов механизма про-тивоаритмического действия димефосфона и мексидола: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2002.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1979. - 252 с.

20. Вознесенский Н.К., Шешукова С.Д., Третьякова С.М. // Регуляторы энергетического обмена. Мат. симп. М.; Томск, 2002. - С. 16-26.

21. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихо-тропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. -2001. -№ 1. С. 2 - 12.

22. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М.: «ИМЕДИС», 1998. - 656 с.

23. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис . канд. мед. наук. Саранск, 2001.

24. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М. Медицина, 1993. - 254 с.

25. Глезер М.Г., Сыркин A.JI. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению // Кардиология. 2000. - Т. 40. -С. 111-112.

26. Горячева Т.В. Исследование противоаритмической активности препарата мексикор в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск, 2003.- 16 с.

27. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и ПОЛ при остром стрессе // Вопр. мед. хим. 1999. - Т. 45, № 3. - С. 246-249.

28. Зарубина И.В. Метаболические эффекты антигипоксантов и их энергетическое обеспечение: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. СПб., 1999.

29. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. — Изд. 2. Изд-во «Вища школа», 1974.

30. Зимина Т.А. Влияние п-тирозола на окислительный метаболизм сукцината и процессы перекисного окисления липидов в митохондриях мозга крыс при стрессе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 1989.-21 с.

31. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга "Знание М", Москва, 2000. - С. 9 - 79.

32. Иванов К.П., Кисляков Ю.Я. Энергетические потребности и кислородное обеспечение головного мозга. Л.: Наука, 1979.

33. Ивницкий Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма: Автореф. . д-ра мед. наук, СПб., 1994.-56 с.

34. Ишемическая болезнь сердца. Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского.- М.: Издательство РАМН, 2007. 604 с

35. Катунина Н.П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и меркаптобензимидазола: Автореф. дис. . канд. биол. наук.1. Смоленск, 2002.

36. Карпов Р.С., Идрисова Е.М., Боровкова Н.В. Перспективы комбинированной антиангинальной терапии у больных стабильной стенокардией: Форум // Ишемическая болезнь сердца. — 2002. № 6. -С. 1 -6.

37. Коваленко Е.А. Некоторые теоретические аспекты проблемы гипоксии // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Мат. Всероссийской конф. - М., 1997. - С. 52.

38. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В., Лосев Н.И. Свободнора-дикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Пат. физиол. экспер. тер. 1992. - № 2. - С. 5 - 15.

39. Коган A.X., Миеэгомбын А., Лосев Н.И., Кудрин А.Н. Простая гравиметрическая методика определения размера зоны инфаркта миокарда // Пат. физиол. экспер. тер. 1984. - № 5. - С. 80 - 82.

40. Козлов К.Л., Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца (Клиническая физиология, фармакотерапия, хирургическое вмешательство). — СПб.: ЭЛПИ-СПб., 2002. 351 с.

41. Кондрашова М.Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) // Регуляторы энергетического обмена. Мат. симп. М.; Томск, 2002. - С. 16 — 26.

42. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. - Т. 56, Вып. 3. - С. 388 - 402.

43. Кондрашова М.Н. Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот при активном функционировании митохондрий // Биофизика. 1989. - Т. 34, Вып. 3. - С. 450 - 458.

44. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М., 1989. — С. 51 - 66.

45. Кондрашова М.Н. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. М., 1973. - С. 112 - 130.

46. Кондрашова М.Н. и др. Норма и патология с позиций энергетики митохондрий // Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. -М.: Наука, 1977. С. 250 - 268.

47. Кондрашова М.Н., Ананенко А.А. Обследование состояния выделенных митохондрий // Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. — М., 1973. С. 106 - 129.

48. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В. Проявление стресса на уровне митохондрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэроио-нами // Журн. общ. биол. 1985. - Т. 46. - № 4. - С. 516 - 526.

49. Кондрашова М.Н., Маевский Е.А. Активация сукцинатдегидрогена-зы как основа «анаэробной» работы и устойчивости к гипоксии // Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. - С. 6 - 12.

50. Кондрашова М.Н., Захарченко М.В., Самохвалов В.А. и др. Сигнальное действие янтарной кислоты и ее лечебное применение в малых дозах // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты. Мат. симп. Томск, 2005. - С. 8 - 17.

51. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.В., Бабский A.M., Хазанов В.А. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1987. - С. 40 - 66.

52. Кометиани П.А. Биохимические аспекты ишемии головного мозга // Пат. физиол. 1980. - № 5. - С. 75 - 84.

53. Коркина О.В., Хаткевич А.Н. Функциональная активность митохондрий и генерация свободных радикалов кислорода в митохондриях после длительной ишемии миокарда: влияние ишемической предпосылки // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 41 - 45.

54. Корнилова Т.И. Экспериментально-клиническое исследование про-тивоаритмической активности эмоксипина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2002.

55. Котляров А.А. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств: Автореф. д-ра мед. наук, Купавна, 2004. — 51 с.

56. Кочетыгов Н.И., Панышева Т.Ю., Ремизова М.Н. Влияние сукцината натрия на восстановление функциональной деятельности митохондрий при ожоговом шоке в эксперименте // Пат. физиол. экспер. тер. 1984. - № 1. С. 33 - 35.

57. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиокси-дантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопр. мед. хим. 2001. - № 3. - С. 25 - 27.

58. Красильников С.А. Применение кислоты ацетилсалициловой при реконструктивной хирургии аорты и магистральных артерий и перспективы создания ее водорастворимых форм: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Пермь, 1993. 23 с.

59. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Соросовский обр. журн.- 1999.-№ 1.-С. 2-7.

60. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для университетов и педагогических институтов. М., Высшая школа. — 1973. - 343 с.

61. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 58 - 71.

62. Ленинджер А. Биохимия. М.: - Мир, 1974. - 958 с.

63. Лузиков В.Н. Регуляция формирования митохондрий. Молекулярные аспекты. — М., Наука, 1980. 318 с.

64. Лукашова Л.В., Смирнова Н.Б., Хазанов В.А., Киюцина Т.А., Коще-вец Е.С., Лепехин А.В. Клинико-экспериментальные данные об эффективности регулятора энергетического обмена янтаря-антитокса // Бюл. экспер. биол. 2005. - Прил. № 1. - С. 86 - 90.

65. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. экспер. биол. 1997. - № 7. - С. 244 -255.

66. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — М., 1989.-С. 11-44.

67. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. -№ 4. -С. 72-79.

68. Любарев А.Е., Курганов Б.И. // Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, ОНТИ НЦБИ, 1987. - С. 55.

69. Ляпков Б.Г., Ткачук Е.Н. Тканевая гипоксия: клинико-биохимические аспекты // Вопр. мед. хим. М., 1995. - Т. 41, Вып. 2.-С. 2-8.

70. Маевский Е.И. Влияние гипоксии и глутаминовой кислоты на реакции дыхательной цепи митохондрий некоторых органов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Свердловск, 1971.

71. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Вазаташвили М.В. и др. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма // Янтарная кислота в медиц., пищевой пром., сельском хозяйстве. -Пущино, 1996. С. 52 - 57.

72. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий. Пущино, 2001.

73. Машковский М.Д. Лекарственные препараты. Т. 2. 13 е изд. -Харьков: Торсинг, 1997. - 592 с.

74. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269 с.

75. Макарова М.Ю. Оценка кардиопротекторного действия некоторых препаратов с антиоксидантной активностью при сочетании экспериментального диабета с физической нагрузкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 2003.

76. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Щергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1994.-203 с.

77. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ИБС. М.: Медицина. - 1999.-209 с.

78. Мингазетдинова JI.H., Закирова А.Н., Ланкин В.З. Роль перекисей липидов в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца // Тер. архив. 1993. -№ 8. - С. 12 - 15.

79. Насонов Е.Л., Лебедева О.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: механизм действия и клиническое применение в ревматологии // Новости фармации и мед. 1996. — № 1. - С. 3 — 8.

80. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2002.-Т. 1.-С. 73-87.

81. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6.-С.4-8.

82. Окон Е.Б. Связь метаболической регуляции активности сукцинатде-гидрогеназы с физиологическим состоянием организма // Реакция живых систем и состояние энергетического обмена. Пущино: Изд-во ОНТИНЦБИ АН СССР, 1979.-С. 126-139.

83. Оковитый С.В., Смирнов А.В. Антигипоксанты // Экспер. и клин, фармакол. 2001. - Т. 64, № 3. - С. 76 - 80.

84. Ольбинская Л.И., Лабезник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии.-М., 1988.-172 с.

85. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. — М., 1986. — 215 с.

86. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицина, 1984.

87. Павленко B.C., Хлыстов В.В., Андреева Л.И. и др. Влияние препарата, выделенного из сердца, на биоэнергетику кардиомиоцитов в условиях гипоксии и ишемии // Пат. физиол. экспер. тер. 1992. -№ 2. - С. 20-24.

88. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Гипохлорит, окислительная модификация липопротеинов крови и атеросклероз // Бюл. экспер. биол. 2001. - № 5. - С. 484 - 492.

89. Пирс Э. Гистохимия. М., Изд-во иност. лит-ры, 1962. - 962 с.

90. Поборский А.Н. Влияние эмоксипина и натрия оксибутирата на ми-тохондриальные процессы в головном мозге крыс при острой цир-куляторной гипоксии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1991. -22 с.

91. Покровская Т.Н., Столярова О.Л. Антиагрегационные свойства кислоты ацетилсалициловой // Актуальные вопросы клинической кардиологии. М.,1982. - С. 88 - 90.

92. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейро-фармакологический и нейрохимический аспекты. М.: Медицина, 1988.-219 с.

93. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. -М.: 11-е изд., РЛС, 2004. - 1504 с.

94. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. — С. 340-345.

95. Саакян И.Р., Саакян А.Г. Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии // Вопр. мед. хим. 1998. - Т. 44, № 2. - С. 151 - 157.

96. Саакян И.Р., Саакян С.Г. Янтарная кислота в стимуляции энергетики и функции миокарда и ее пищевое использование // Янтарная кислота в мед., пищевой пром., сельском хозяйстве. Пущино, 1996. — С. 173-186.

97. Сакс В.А., Конорев Е.А., Григорянц Р.А., Беленков Ю.Н. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита. Современное состояние исследований // Кардиология. 1992. - № 3. - С. 82 - 91.

98. Сайфутдинов P.P., Хазанов В.А. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61, №5.-С. 27-29.

99. Селье Г. Стресс без дистресса. -М., Прогресс, 1982. 128 с.

100. Сергеев В.П., Снегирева Г.В., Гукасов В.М., Гацура В.В. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств // Бюл. экспер. биол. 1991. - Т. 62, №10.-С. 381 -382.

101. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., ГОЭТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

102. Сернов JI.B., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокк-люзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс // Фармакология и токсикология. 1986. - № 6. - С. 47 - 49.

103. Сидоренко А.Ф. Фармакологическая коррекция коронарогенного метаболического ацидоза в экспериментальной терапии острой коронарной недостаточности // Вестн. ВГУ. Серия химия, биология. -2000.-С. 62-65.

104. Симоненко В., Фисун А., Скляр А., Михайлов А. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома // Врач. 2001. — № 4. — С. 28-29.

105. Смирнова Н.Б., Хазанов В.А. Экспериментальное обоснование разработки регулятора энергетического обмена с антитоксическими и актопротекторными свойствами // Актуал. пробл. экспер. и клин, фармакол. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. - С. 141 - 144.

106. Соленкова Н.В., Маслов JI.H., Буданкова Е.В. и др. Сравнительная характеристика антиаритмической активности агонистов р.- и 5-опиоидных рецепторов в условиях острой ишемии и реперфузии сердца // Экспер. и клин, фармакол. 2005. — № 6. - С. 25 - 29.

107. Скибицкий В.В. Возможность комбинированной антиаритмической терапии с использованием нейроактивных аминокислот у больных ИБС // Тер. архив. 1992. - Т. 64. - № 8. - С. 25 - 29.

108. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989.-С. 100-102.

109. Столярова В.В. Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга // Экспер. и клин, фармакол. -2001. -Т. 64, № 6. -С. 3-6.

110. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. — № 4. - С. 131 - 134.

111. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Антиишемические препараты метаболического действия // Consilium Medicum. 2002. - № 11. -C. 572-575.

112. Трифонова О.Ю., Хазанов В.А. Применение регуляторов энергетического обмена в кардиологии // Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты. Мат. симп. Томск, 2004. -С. 7-14.

113. Уланова И.П., Авилова Г.Г., Тутарикова В.А. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970. - С. 189 — 199.

114. Хазанов В.А. Роль системы окисления янтарной кислоты в энергетическом обмене головного мозга: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1993.-35 с.

115. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Бюл. экспер. биол. 2003. - Прил. № 2. - С. 40 - 44.

116. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Регуляторы энергетического обмена. Мат. симп. М.; Томск, 2002.-С. 3-16.

117. Хазанов В.А. Целесообразность создания препаратов регуляторов энергетического обмена // Актуал. пробл. экспер. и клин, фармакол. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2001. - С. 165 - 169.

118. Хазанов В.А., Васильев К.Ю., Брюшинина О.С., Киселева А.А., Гурто Р.В. Фармакологическая защита миокарда при патологических процессах с помощью регулятора энергетического обмена // Бюл. экспер. биол. 2007. — Прил. № 1. — С. 35 - 40.

119. Хазанов В.А., Зимина Т.А., Саратиков А.С. Окисление сукцината митохондриями мозга крыс при экспериментальном судорожном припадке // Бюл. экспер. биол. 1986. - № 1. - С. 35 - 38.

120. Хазанов В.А., Поборский А.Н. Исследование дыхания митохондрий мозга крыс в гипер- и нормоксических условиях // Бюл. экспер. биол. 1991. - № 9. - С. 258 - 260.

121. Хазанов В.А., Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б. Препараты регуляторы энергетического обмена: Теоретическое обоснование и опыт клинического применения в кардиологии. - Томск, 2002. - 32 с.

122. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Медицина, 1991.-240 с.

123. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца. // Тер. архив. 2000. - № 9. - С. 5 - 9.

124. Чазов Е.И., Акчурин Р.С., Аронов Д.М. и др. Ишемическая болезнь сердца: дискуссия за круглым столом // Тер. архив. 1995. - № 9. — С. 10-17.

125. Шаталина JI.B. Перекисное окисление липидов как механизм агре-гационной активности тромбоцитов // Кардиология. 1993. - № 10. -С. 25-28.

126. Шахнович P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. // Рус. мед. журн. 2001. - № 15.-С. 622-627.

127. Шульпекова Ю.О. Печеночная энцефалопатия и методы ее коррекции // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7. - № 1. - 9 с.

128. Armstrong W.F. Hibernating myocardium: asleep or pad dead? // Am. J. Cardiol. 1998. - V. 28. - P. 530 - 535.

129. Astarie-Dequeker C., Joulin Y., Devynck M.A. Inhibitory effect of tri-metazidine on thrombin-induced aggregation and calcium entry into human platelets // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - V. 23. - P. 401 -407.

130. Becker L.B. New concepts in reactive oxygen species and cardiovascular reperfusion physiology // Cardiovasc. Res. 2004. - V. 61. - P. 461 -470.

131. Belcher P.R., Drake-Holland A.J., Hynd J.W. et al. Effects of trimetazi-dine on in vivo coronary arterial platelet thrombosis // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. - V. 7. - P. 149 - 157.

132. Bergeron M., Ferriero D.M., Vreman H.J. Hypoxia-ischemia, but not hypoxia alone, induces the expression of heme oxygenase-1(HSP32) in new born rat brain // Cerebral blood flow and metabolism. 1997. - V. 17, № 36. -P. 647-658.

133. Bobyleva-Guarriero V., Lardy H.A. // Arch. Biochem. Biophys. 1985. -V. 245.-P. 470.

134. Bobyleva-Guarriero V., Lardy H.A. // Ibid. 1986. - V. 245. - P. 477.

135. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning // Physiol. Rev. 1999. - V. 79. - P. 609 - 634.

136. Brookes R.S., Darley-Usmar V.M. Rolr af calcium and superoxide dis-mutase in sensitizing mitochondria to peroxinitrite-induced permeability trantransition // Am. J. Physiol. Heart Circ. 2004. - V. 286. - H. 39 -46.

137. Cairns C.B., Ferroggiaro A.A., Walther J.M. et al. // Circulation. 1997. -V. 96, №9.-P. 260-265.

138. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi С et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents // Eur. Heart J. Suppl. - 1999. - № 1. - P. 40 - 48.

139. Chance В., Williams G.R. The respiratory chain and oxidative phospory-lation // Adv. Enzimol. 1956. - V. 17. - P. 65 - 134.

140. Crea F., Gaspordone A. New look to an old symptom: angina pectoris // Circulaton. 1997. - V. 96. - P. 37 - 73.

141. Cruz C., Zaoui A., Ayoub S. et al. Alterations des myoxites isoles des ventricules de Coeur de rat adulte: protection par la trimetazidine // Con-cours. Medical. 1987. - V. 36. - Suppl. - P. 3470 - 3475.

142. Detry J., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patiens with stable angina // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - V. 37. - P. 279 - 288.

143. Devynck M.A., Le Quan Sang K.H., Joulin Y. et al. Acute membrane effects of trimetazidine in human platelets // Eur. J. Pharmacol. — 1993. -V. 245.-P. 105-110.

144. D'hahan N., Taouil K., Dassouli A., Morel J.E. Long-term therapy with trimetazidine in cardiomyopathy Syrian hamster BIO 14:6 // Eur. J. Pharmacol. 1997. -V. 328. - P. 163 - 174.

145. Dora E. Effect of "flow anoxia" and "non flow anoxia" on the NAD/NADH redox state of the intact brain cortex // Pflugers. Arch. -1985.-V. 405, №2.-P. 148-154.

146. Fabiani J.N., Farah В., Vuilleminot A. et al. Chromosomal aberrations and neutrophil activation induced by reperfusion in the ischaemic human heart // Eur. Heart. J. 1993. - V. 14. - Suppl. G. - P. 12 - 17.

147. Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation // J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. - V. 26. - P. 949-958.

148. Ferrari R. The role of mitochondria in ischemic heart diseases // J. Car-diovasc. Pharmacol. 1996. - V. 28. - Suppl. 1. - S. 1 - 10.

149. Ferrari R., Guardigli G., Mele D. Oxidative stress during myocardial ischemic and heart failure // Curr. Pharm. Des. 2004. - V. 10. - P. 1699 -1711.

150. Gerts E.W., Wisneski J.A., Stanley W.S., Neese R.A. Myocardial substrate utilization during exercise in hymans. Dual carbon-labeled carbohydrate isotope experiments // J. Clin. Invest. 1988. - V. 82. - P. 2017 -2025.

151. Gerts E.W., Wisneski J.A., Stanley W.S., Neese R.A. Myocardial lactate extraction: multi-determined metabolic function // Circulation. 1980. -V.61.-P. 256-261.

152. Goncalves L.M. Left ventricular dysfunction and cytoprotection // Rev. Port. Cardiol. 2000. - V. 19. - Suppl. 5. - P. V21 - V24.

153. Gross G.J., Kersten J.R., Warltier D.C. Mechanisms of postischemic contractile dysfunction // Ann. Thorac. Surg. 1999. - V. 68. - P. 1898 - 1904.

154. Gutknecht J. // J. Membr. Biol. 1990. - V. 115. - P. 253 - 260.

155. Grynberg A. Role des lipides membranaires dans la cytoprotection myo-cardique // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - V. 93. - P. 175 - 182.

156. Hansford R., Cohen I. Relative imortance of pyruvate dehydrogenase in-terconversion and feedback inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria // Arch. Biochem. Byophis. -1978.-V. 191.-P. 65-81.

157. Herlitz J., Dellborg H., Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a betablocker at hospital discharge // Cardiovasc. Drugs Ther. 2001. - V. 14. -P. 589-595.

158. Herts L., Schousbae A. Ion and energy metabolism of the brain on the cellular level // Intern. Rev. Neurobiol. 1975.- V.l 8. - P. 141 -211.

159. Hisatome I., Ishiko R., Tanaka Y. et al. Trimetazidine inhibits Na+,K(+)-ATPase activity, and overdrive hyperpolarization in guinea-pig ventricular muscles//Eur. J. Pharmacol. 1991.-V. 195.-P. 381 -388.

160. Kajstura J., Liu Y., Baldini A. et al. Coronaiy artery constriction in rats: necrotic and apoptotic myocyte death // Am. J. Cardiol. 1998. - V. 82 (5A).-P. 30K-41K.

161. Kowalski J., Pawlicki L., Baj Z. et al. Effect of trimetazidine on biological activity of neutrophils in patients with transient myocardial ischemia induced by exercise testing // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - V. 9. - P. 548-551.

162. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of brief ischemia: stunning, reconditioning and their clinical implications: Part 1 // Circulation — 2001.-V. 104.-P. 2981 -2989.

163. Krebs H.A., Eggleston L.V., Alessandro A. // Biochemical J. 1961. -V. 79, №5.-P. 537-542.

164. Labrid C. Perturbations cellulaires induites par l'ischiimie. L'action de la trimutazidine // Presse Med. 1986. - V. 15. - P. 1754 - 1757.

165. Lassers B.W., Wahlqvist M.L., Kaijser L., Carlson L.A. Effect of nicotinic acid on myocardial metabolism in man at rest and during exercise // J. Appl. Physiol. 1972. - V. 33. - P. 72 - 80.

166. Lavanchy N., Martine J., Rossi A. Anti-ischemic effects of trimetazidine. 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart // Arch. Int. Pharamaco-dyn. 1987. - V. 289. - P. 97 - 110.

167. Leverve X.M., Verhoeven A.J. et al. // Eur. J. Biochem. Biophys. 1986. -V. 155.- P. 551.

168. Liedtke A.J. Alterations in carbohydrate and lipid metabolism in the acutely ischemic heart // Prog. Cardiovasc. Dis. 1981. - V. 24. - P. 321 -326.

169. Libersa C., Honore E., Adamantidis M. et al. Effets de la trimutazidine sur un module d'ischumie myocardique in vitro // Presse Med. -1986. — V. 15.-P. 1765- 1769.

170. Lu C., Dabrowski P., Fragasso G. et al. Effect of trimetazidine on ischemic left ventricular dysfunction in patients with coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1998. - Oct. 1. - V. 82. - P. 565 - 576.

171. Malaisse W.J., Rasschaert J., Villanueve-Penacarrillo M.L., Vaverde I. Respiratory, ionic and functional effects of succinate esters in pancreatic islets // Am. J. Physiology. 1993. - V. 264, № 3. - P. 428 - 434.

172. Maridonneau-Parini I. Effet de la trimiitazidme sur les alterations mem-branaires induites par les radicaux libres oxygunus dans les globules rouges humains // Presse Med. 1986. - V. 15. - P. 1762 - 1764.

173. Michaelides A.P., Vyssoulis G.R., Bonoris P.E. et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment // Curr. Ther. Res. 1989. - V. 46. - P. 565 - 576.

174. Mishra O.P., Delivoria-Papadopoulos M., Canillane G. Lipid peroxidation as the mechanism of modification of brain 5'-nucleotidase activity in vitro // Neurochem. Res 1990.- V. 15, № 3. - P. 237 - 242.

175. Nagamoto Т., Satoh H., Sugai T. The sequence and correlation of the changesin several parameters on energy metabolism induces by ischemicinsult in heart muscle // Jap. Heart J. 1984. - V. 25, № 2. - P. 239 -251.

176. Neely J., Morgan H. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle // Ann. Rev. Physiol. 1974. - V. 36. -P. 413.

177. Noble M.I., Belcher F., Drake-Holland A. Limitation of infarct size by trimetazidine in the rabbit // Am. J. Card. 1995. - V. 76. - P. 41B -44B.

178. Opie L.H. Cardiac metabolism-emergence, decline and resurgence. Part I // Cardiovasc. Res. 1992. - V. 26. - P. 721 - 733.

179. Paschen W., Sato M., Pawlik G., Umbach C., Heiss W.D. Neurologic deficit, blood flow and biochemical sequelae of reversible focal cerebral ischemia in cats // J. Neurol. Sci. 1985. - V. 68, № 2 - 3. - P. 119 — 134.

180. Passeron J. Efficacitu de la trimutazidine dans I'angor d'effort stable de l'insuffisant coronarien chronique. Etude a double insu contre placebo // Presse Med. 1986. - Oct. 16. - V. 15. - P. 1775 - 1778.

181. Perletti G., Monti E., Paracchini L. et al. Effect of trimetazidine on early and delayed doxorubicin myocardial toxicity // Arch. Int. Pharmacodin. Ther. 1988. - V. 302. - P. 280 - 289.

182. Randle P.J. Fuel selection in animals // Biochem. Soc. Trans. 1986. -V. 14.-P. 799-806.

183. Ray S.D., Fariss M. Role of cellular energy status in tocophery hemisuc-cinate cytoprotection against ethyl methanesulfonate-induced toxicity // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - V. 311, № 1. - P. 488 - 503.

184. Renaud J.F. Le controle du pH intracellulaire par la trimetazidine previ1.2+ent Г accumulation de Na et Ca dans la cellule cardiaque au cours de Facidose // Concours. Medical. 1987. - V. 36. - P. 3463 - 3469.

185. Renaud J.F. Internal pH, Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988. - № 1. - P. 677 - 686.

186. Robinson J., Srere P.A. // J. Biol. Chem. 1985. - V. 260. - P. 1080.

187. Rosen R, Marsen A., Klaus W. Local myocardial perfusion and epicar-dial NADH-fluorescence after coronary artery ligation in the isolated guinea pig heart // Basic Res. Cardiol. 1984. - V. 79, №> 1. - P. 59 -67.

188. Ruiz Meana M., Garcia Dorado D., Julia M. et al. Pre-treatment with trimetazidine increases sarcolemmal mechanical resistance in reoxygen-ated myocites // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 32. - P. 587 - 592.

189. Saarma J., Saarma N., Aadamsoo A. et al. // Int. Pharmacopsych. 1975. -V. 10, №3.- P. 149-156.

190. Sakai K., Fukushi Y., Abiko Y. Inhibitory effect of trimetazidine on utilization of myocardial glycogen during coronary ligation in dogs // Pharmacology. 1986. - V. 32, № 2. - P. 72 - 79.

191. Sacamoto M., Takeshige K., Yasui H., Tokunaga K. Cardioprotective effect of succinate against ischemia/reperfiision injury // Jpn. J. Surg. -1998.-V. 28.-P. 522-528.

192. Sanders A.P., Cuttie W.D., Woodhall B. // J. Soc. Exp. Biol. Med. -.1969. V. 130, № 8. - P. 1021 - 1022.

193. Scholz T.D., Laughlin M.R., Balaban R.S. Effect of substrate on mitochondrial NADH, cytosolic redox state, and phosphorylated compounds in isolated hearts // Am. J. Physiol. 1995. - V. 268, № 1. - P. 82 - 91.

194. Sentex E., Sergiel J.P., Lucien A. et al. Trimetazidine increases phospholipid turnover in ventricular myocyte // Mol. Cell. Biochem. 1997. -V. 175. - P. 153- 162.

195. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercise testing // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - V. 33. - P. 205 - 207.

196. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions // Cardiovasc. Res. 1997. - V. 33. - P. 243 - 257.

197. Stromski M.E., Arias-Mendoso F. // Magn, Resonan. Med. 1986. - V. 3.-P. 24.

198. Siesjo Bo.K. Brain energy metabolism. Chichester - New-York - Brisbane Toronto, 1978. - 607 p.

199. The Burden of cardiovascular disease mortality in Europe, Task force of the Europe Society of Cardiology // Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 1231 -1248.

200. Timour Q., Harpey C., Durr F. et al. Is the antianginal action of trimeta-zidine independent of hemodinamical changes? // Cardiovasc. Drugs Ther. 1991. -№ 5. p. Ю43 - 1044.

201. Voronina Т., Smirnov L. Antioxidants in profilactic and treatment of CNS athology // Pharmacol, and Toxicol. 1997. - V. 80. - P. 215 -219.

202. Williams F.M., Tanda K., Kus M. et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V. 22. - P. 828 - 833.

203. Wisneski J.A., Stanley W.S., Neese R.A., Gerts E.W. Effect of acute hyperglycemia on myocardial glycolitic activity in hymans // J. Clin. Invest. 1990. - V. 85. - P. 1648 - 1656.

204. Wisneski J.A., Willoughby S.R., Chirkov Y.Y. et al. Inhibition of long-chain fatty acid metabolism does not affect platelet aggregation responses // Eur. J. Pharmacol. 1998. - P. 207 - 213.

205. Zhao Z.Q., Nakamura M., Wang N.P. et al. Reperfusion induces myocardial apoptotic cell death // Cardiovas. Res. 2000. - V. 45. - P. 651 - 660.