Каталитическое циклоприсоединение диазопроизводных перспективных фармаконов и природных соединений к C60-фуллерену тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Хузина, Лилия Линатовна

  • Хузина, Лилия Линатовна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2013, УфаУфа
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 110
Хузина, Лилия Линатовна. Каталитическое циклоприсоединение диазопроизводных перспективных фармаконов и природных соединений к C60-фуллерену: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Уфа. 2013. 110 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Хузина, Лилия Линатовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Реакция Бингеля-Хирша в синтезе биологически активных метанофуллеренов.

1.2. Дизосоединения в синтезе биологически активных [2+1]-циклоаддуктов Сбо-фуллерена.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Каталитическое циклоприсоединение диазопроизводных перспективных фармаконов и природных соединений к C60-фуллерену»

Со времени открытия Сбо-фуллереиа, особенно с момента разработки препаративных методов его получения, химия углеродных кластеров исключительно активно и широким фронтом развивается и в настоящее время превратилась в самостоятельную ветвь органической химии. Интерес к фуллеренам и их функциональнозамещенным производным обусловлен возможностью широкого применения последних в самых различных областях науки и техники. При этом наибольшую перспективность и практическую ценность представляют производные фуллерена для медицины и современной техники. В соответствии с литературными данными функциональнозамещенные фуллерены обладают высокими антиоксидантными, противоопухолевыми и противовирусными свойствами, а также представляют интерес в качестве рентгеноконтрастирующих агентов. Одним из распространенных методов синтеза органических производных углеродных кластеров является реакция Бингеля-Хирша, основанная на циклоприсоединении генерируемых in situ а-галогенкарбанионов к Сбо-фуллерену с образованием соответствующих метанофуллеренов. Альтернативным методом синтеза метанофуллеренов является термическое циклоприсоединение диазосоединений к углеродным кластерам. Однако главным недостатком данного метода является низкая селективность реакции и невозможность получения индивидуальных изомеров.

Несмотря на указанные недостатки с синтетической точки зрения реакция фуллеренов с диазосоединениями имеет наибольшую ценность, так как наряду с метанофуллеренами удается получать как гомофуллерены, так и пиразолинофуллерены. С внедрением методов металлокомплексного катализа в химию фуллеренов, а именно, в реакции с диазосоединениями стало возможным получение каждого из указанных выше изомеров в индивидуальном виде. Все эти реакции были изучены на примере простейших диазосоединений.

К моменту начала наших исследований в литературе практически отсутствовали сведения, касающиеся селективного циклоприсоединения диазосоединений сложной структуры, синтезированных на основе фармакозначимых соединений, в том числе природных, к Сбо-фуллерену в присутствии металлокомплексных катализаторов.

Исходя из вышеизложенного, мы поставили перед собой задачу широкого использования металлокомплексных катализаторов в реакции Сбофуллерена с диазопроизводными известных и перспективных фармаконов, в том числе природных метаболитов с целью разработки эффективных методов ковалентного связывания биологически активных соединений с С6о, что приведет, как мы предположили к созданию потенциальных лекарственных средств нового поколения для лечения наиболее опасных заболеваний человека. Постановка подобной задачи является весьма актуальной, так как согласно литературным данным, известна способность молекулы фуллеренов снижать токсичность с одновременным пролонгированным действием биологически активных соединений в организме человека, а также эффективно и адресно доставлять фармаконы к больным клеткам.

Цель работы: разработка эффективных каталитических методов ковалентного связывания Сбо-фуллерена с диазопроизводными фармакозначимых и природных соединений, а также проведение биологических испытаний наиболее перспективных образцов синтезированных гибридных фуллереновых молекул.

Научная новизна работы. В работе получены следующие наиболее важные результаты:

Разработан эффективный метод ковалентного связывания С6офуллерена с фармакозначимыми диазосоединениями, полученных последовательным ацилированием фармаконов различной структуры, содержащих гидроксильные группы, с помощью глицина с последующим диазотированием синтезированных соединений по аминогруппе. Полученные 4 таким образом диазосоединения вводили в реакцию с Сбо-фуллереном, катализируемую Рё(асас)2-РРЬ3-Е1зА1.

Установлено, что в зависимости от соотношения исходных компонентов каталитической системы циклоприсоединение диазосоединений к С6(гфуллерену проходит с образованием метанофуллеренов, либо термически стабильных пиразолинофуллеренов.

По аналогии с диазоацетатами впервые изучено каталитическое циклоприсоединение к Сбо-фуллерену диазоамидов различной структуры.

Показано, что диазоамиды, синтезированные на основе ацилированных глицином природных и синтетических фармакозначимых аминов различной структуры, в условиях каталитической реакции взаимодействуют с С6о-фуллереном с образованием индивидуальных пиразолинофуллеренов. Наличие заместителя в а-положении исходного диазосоединения приводит к образованию термически малостабильных пиразолинофуллеренов, которые легко превращаются в метанофуллерены.

В развитие проводимых исследований, на основе природных карбоновых кислот синтезированы соответствующие диазокетоны, которые легко циклоприсоединяются к Сбо-фуллерену в присутствии 20 мол.% трёхкомпонентной каталитической системы Рё(асас)2-РРЬ3-Е1зА1 с образованием гибридных молекул. В качестве модельных фармаконов в данной реакции выбраны кислота Тролокс и токоферилоксиуксусная кислота, проявляющие антиоксидантные и противоопухолевые свойства.

Впервые осуществлен синтез оптически активных метанофуллеренов каталитическим циклоприсоединением хиральных диазокетонов, синтезированных на основе оптически активных Ь- и В- а-аминокислот, к Сбо-фуллерену под действием трехкомпонентного катализатора Рс1(асас)2-РРЬ3-Е13А1. С использованием дериватизирующего реагента установлено, что оптическая чистота синтезированных циклоаддуктов фуллерена превышает 98%.

Проведены первичные фармакологические испытания наиболее перспективных образцов синтезированных гибридных молекул на основе фуллерена на антиоксидантные, противоопухолевые и противовоспалительные свойства.

Практическая ценность работы. Разработаны препаративные методы ковалентного связывания фармакозначимых диазосоединений с Сбо-фуллереном. Проведен первичный биологический скрининг на противоопухолевую, противовоспалительную и антиоксидантную активность наиболее перспективных образцов синтезированных гибридных молекул на основе Сбо-фуллерена.

Апробация работы. Основные положения работы были представлены на International Symposium «Advanced Sciense in Organic Chemistry» (2010, Miskhor, Crimea), Международном симпозиуме «Химия алифатических диазосоединений: достижения и перспективы» (2011, С.-Петербург), Joint International Conference «Advanced Carbon Nanostructures ACN'» (2011, St. Petersburg), XIX Мендеелевском съезде по общей и прикладной химии (2011, Волгоград), Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразования» (2012, Москва), Всероссийской конференции «Органический синтез: химия и технология» (2012, Екатеринбург).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 статей, 6 тезисов докладов, получен 1 патент РФ и 2 положительных решения на выдачу патента РФ.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора на тему «Реакции [2+1]-циклоприсоединения в синтезе биологически активных производных фуллерена», обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы (123 наименования), изложена на 110

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Хузина, Лилия Линатовна

выводы

1. Выполнена программа фундаментальных исследований, направленных на разработку эффективных каталитических методов ковалентного связывания Сбо-фуллерена с фармакозначимыми соединениями, основанных на применении реакции циклоприсоединения соответствующих диазофармаконов к углеродному кластеру.

2. Разработан эффективный метод циклоприсоединения диазоацетатов, синтезированных на основе фармакозначимых природных спиртов, в том числе природных гибридных молекул, к Сбо-фуллерену под действием трехкомпонентного катализатора Рс1(асас)2-РРЬ3-Е1:3А1, с получением в зависимости от соотношения исходных компонентов катализатора метано- или пиразолинофуллеренов.

3. Впервые разработан эффективный метод циклоприсоединения диазоамидов, в том числе на основе современных фармакозначимых соединений, к Сбо-фуллерену под действием трехкомпонентного катализатора Рс1(асас)2-2РР113—4Е1:3А1, приводящий к синтезу перспективного класса биологически активных Сбо-фуллеренов.

4. Показано, что а-незамещенные диазоамиды реагируют с Сбо-фуллереном в условиях металлокомплексного катализа с образованием термически стабильных пиразолинофуллеренов, в то время как наличие заместителя в а-положении к диазогруппе в исходном диазосоединении приводит к формированию [2+1]-циклоаддуктов.

5. Впервые осуществлен синтез гибридных аддуктов Сбо с кислотой Тролокс и токоферилоксиуксусной кислотой циклоприсоединением соответствующих диазокетонов к Сбо-фуллерену под действием Ра(асас)2-2РРЬз-4Ег3А1.

6. Разработан эффективный метод синтеза хиральных метанофуллеренов с энантиомерной чистотой > 98% циклоприсоединением оптически активных диазокетонов, синтезированных на основе оптически чистых Э-и Ь- а-аминокислот, к Сбо-7. Полученные новые гибридные производные фуллерена с фармакозначимыми соединениями проявляют антиокислительные свойства и цитотоксическое действие по отношению к клеткам опухоли Р-815.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Хузина, Лилия Линатовна, 2013 год

1. Фуллерены: Учебное пособие / Jl. Н. Сидоров, М. А. Юровская и др. -М.: Издательство «Экзамен», 2005. - 688с. (Серия «Учебное пособие для вузов»)

2. Н. Tokyjama, S. Yamago, Е. Nakamura. Photoinduced biochemical activity of fullerene carboxylic acid // J. Am. Chem. Soc. 1993. -V. 115. - P.7918-7919

3. A. Ikeda, T. Hatano, M. Kawaguchi, S. Shinkai, Hikaru Suenaga. Water-soluble 60.fiillerene-cationic homooxacalix[3]arene complex which is applicable to the photocleavage of DNA. // Chem. Commun. -1999. P. 1403-1404

4. Osterodt J, Zett A, Vortle F. Fullerenes by Pyrolysis of Hydrocarbons and Synthesis of Isomeric Methanofullerenes. // Tetrahedron. 1996. - V. 52.1. P. 4949.4962

5. N. Tsao, T.-Y. Luh. C.-K. Chou, T.-Y. Chang, J.-J. Wu, C.-C. Liu, H.-Y. Lei. In vitro action of carboxyfullerene // J. Antimicrob. Chemother. 2002. -V. 49.-P. 641-649

6. P.J. Krusic, E. Wasserman, P.N. Keizer, J.R. Morton, K.F. Preston. Radical reactions inC60// Science.- 1991.- V. 254. -P. 1183-1185

7. L.L. Dugan, D.M. Turelsky, C. Lobner, D. Du, M. Wheler, R. Almli, C.K.F. Shen, T.Y.Luh, D. Choi, T.S. Lin. Carboxylfullerenes as neuroprotective agents // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V.94. - P. 9434-9439

8. S.H. Friedman, D.L. DeCamp, R.P. Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, G. L. Kenyon. Inhibition of the HIV-I Protease by Fullerene Derivatives: Model

9. T. Mashino, D. Nishikawa, K. Takanashi, N. Usui, T. Yamori, M. Seki, T. Endo, M. Mochizuki. Antibacterial and antiproliferative activity of cationic fullerene derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P.4395-4397

10. C. Bingel. Cyclopropanierung von Fullerenen // Chem. Ber. 1993. - V. 126.- P. 1957- 1959

11. X. Camps, A. Hirsch. Efficient cyclopropanation of C6o starting from malonates // J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1997. -V.l. P. 1595-1596

12. T. Suzuki, Q. Li, K.C. Khemani, F. Wudl. Dihydrofulleroid H2C61: synthesis and properties of the parent fulleroid // J. Am. Chem. Soc. 1992. -V.l 14-P.7301-7302

13. Engl. 1994. -V. 33(4) - P. 437-43897

14. Hirsch A. The Chemistry of the Fullerenes. Stuttgart, New York:Thieme, 2001.-P.203

15. D.M. Guldi, K.-D. Asmus. Activity of water-soluble fullerenes towards OH-radicals and molecular oxygen // Radiat. Phys. Chem. -1999. V. 56. -P.449-456

16. F. Cheng, X. Yang, H. Zhu. Hydroxyl Radical Scavenging and Producing Activities of Water-Soluble Malonic Acid C(,q H Fullerene Sei. Techn. -2000.-V. 8(1-2).-P.l 13-124

17. K. Okuda, T. Hirota, M. Hirobe,T. Nagano, M. Moehizuki, T. Mashino. Synthesis of Various Water-Soluble Cöo Derivatives and Their Superoxide-Quenching Activity // Fullerene Sci.Techn. 2000. - V. 8(3). - P. 127-142

18. F.Y. Cheng, X.L. Yang, H.S. Zhu. Synthesis of oligoadducts of malonic acid C-60 and their scavenging effects on hydroxyl radical. // J. Phys. Chem. Solids. 2000. - V. 61.-P. 1145-1148.

19. A. M.-Y. Lin, S.-F. Fang, S.-Z. Lin, Ch.-K. Chou, T.-Y. Lüh, L.-T. Ho. Local carboxyfullerene protects cortical infarction in rat brain // Neurosci. Res. 2002. - V.43. - P. 317-321

20. A. M.-Y. Lin, B. Y. Chyi, S. D. Wang, H.-H. Yu, P. P. Kanakamma, T.-Y. Luh, Ch.-K. Chou, L.-T. Ho. Carboxyfullerene Prevents Iron-Induced Oxidative Stress in Rat Brain //J. Neurochem. 1999. - V. 72(4). - P. 16341640

21. M. Bisaglia, B. Natalini, R. Pellicciari, E. Straface, W. Malorni, D. Monti, C. Franceschi, G. Schettini. C3-Fullero-/m-Methanodicarboxylic Acid Protects Cerebellar Granule Cells from Apoptosis // J. Neurochem. 2000. -V. 74(3).-P. 1197-1204

22. X.L. Yang, C.H. Fan, H.S. Zhu. Photo-induced cytotoxicity of malonic acid C60. fullerene derivatives and its mechanism // Toxicol, in Vitro. 2002. -V. 16. -P.41-46

23. N. Tsao, C.-M. Wu, H.-P. Hsu, C.-C. Liu, T.-Y. Luh, C.-K. Chou, H.-Y. Lei. Inhition of the increased permeability of blood-brain barrier in Escherichia coli- induced meningits by Carboxyfullerene // Fullerene Sci. Techn. 2001. -V. 9(3). -P.307-320

24. N. Tsao,T.-Y. Luh, C.-K. Chou,J.-J. Wu, Y.-S. Lin, H.-Y. Lei. Inhibition of Group A Streptococcus Infection by Carboxyfullerene // Antimicrob. Agents Chemother. -2001. -V. 45(6). P. 1788-1793

25. Y.L. Lin, Y.Y. Wen, T.Y. Luh, C.K. Chou, H.S. Liu. Light-independet inactivation of dengue-2 virus by carboxyfullerene C3-isomer // Virology. -2000 . -V.275. -P.258-262

26. L.L. Dugan, E.G. Lovett, K.L. Quick, J. Lotharius, T.T. Lin, K.L. O'Malley Fullerene-based antioxidants and neurodegenerative disorders. Parkinsonism // Relat. Disord. 2001. -V. 7. - P.243-246

27. L. Echegoyen, L.E. Echegoyen. Electrochemistry of Fullerenes and Their Derivatives // Acc. Chem. Res. -1998. V.31. - P.593-601

28. A.M. Lin, B.Y. Chyi, S.D. Wang, H.H. Yu, P.P. Kanakamma, T.Y. Luh, C.K. Chou, L.T. Ho. Carboxyfullerene prevents iron-induced oxidative stress in rat brain // J. Neurochem. 1999. - V. 72. - P. 1634-1640

29. A.M. Lin, S.F. Fang, S.Z. Lin, C.K. Chou, T.Y. Luh, L.T. Ho Local carboxyfullerene protects cortical infarction in rat brain // Neurosci. Res. -2002.-V. 43. -P.317-321

30. H.S. Lin, T.S. Lin, R.S. Lai, T. D'Rosario, T.Y. Luh. Fullerenes as a new class of radioprotectors // Int. J. Radiat. Biol. 2001. - V.77. - P.235-239

31. C. Wang, L.A. Tai, D.D. Lee, P.P. Kanakamma, C.K.-F. Shen, T.-Y. Luh, C.H. Cheng, K. C. Hwang. C6o and Water-Soluble Fullerene Derivatives as Antioxidants Against Radical-Initiated Lipid Peroxidation // J. Med. Chem. 1999. - V. 42. - P. 4614-4620

32. Wang, L. Tai, D. Lee, P. Kanakamma, C.-F. Shen, T.-Y. Luh, C. Cheng, K. Hwang. C^o and Water-Soluble Fullerene Derivatives as Antioxidants Against Radical-Initiated Lipid Peroxidation // J. Med. Chem. 1999. - V. 42.-P. 4614-4620

33. B. Sitharaman, S. Asokan, I. Rusakova, M.S. Wong, L.J. Wilson. Nanoscale Aggregation Properties of Neuroprotective Carboxyfullerene (C3) in Aqueous Solution // Nano Lett. 2004. - V. 4(9). - P. 1759-1762

34. A.A. Corona-Morales, A. Castell, A. Escobar, R. Drucker-Coli, L. Zhang. Fullerene C60and Ascorbic Acid Protect Cultured Chromaffin Cells Against Levodopa Toxicity//J. Neurosci. Res. -2003. -V. 71. -P.121-126

35. L.L. Dugan, E. Lovett, M. B. Cuddihy, T. Lin, D. Choi, in Fullerenes: Chemistry, Physics and Technology, ed. K.M. Kadish, R.S. Ruoff, John Wiley & Sons, New York. 2000. - P.467-479

36. Y.-L. Huang, C.K.-F. Shen, T.-Y. Luh, H.C. Yang, K.C. Hwan, C.-K. Chou. Blockage of apoptotic signaling of transforming growth factor-(3 in human hepatoma cells by carboxyfullerene // Eur. J. Biochem.—1998. V.254. -P.38-43

37. S.-F. Tzeng, J.-L. Lee, J.-S. Kuo, C.-S. Yang, P. Murugan, L.A. Tai, K.C. Hwang. Effects of malonate C60 derivatives on activated microglia // Brain Res. 2002. - V. 940. - P.61-68

38. D.J. Wolff, A.D.P. Papoiu, K. Mialkowski, C. F. Richardson, D.I. Schuster, S. R. Wilson. Inhibition of Nitric Oxide Synthase Isoforms by Tris-Malonyl-C6o-Fullerene Adducts // Arch. Biochem. Biophys. 2000. -V. 378 (2). - P. 216-223

39. D.J. Wolff, C.M. Barbieri, C.F. Richardson, D.I. Schuster, S.R. Wilson. Trisamine C60-Fullerene Adducts Inhibit Neuronal Nitric Oxide Synthase by Acting as Highly Potent Calmodulin Antagonists // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - V. 399(2). - P. 130-141

40. X. Camps, A. Hirsch. Efficient cyclopropanation of C6o starting from malonates // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1997. - V. 1. -P. 1595-1596

41. C.J. Richardson, D.I. Schuster, S.R. Wilson. Synthesis and Characterization of Water-Soluble Amino Fullerene Derivatives. // Org. Lett. -2000. -V.2. -P. 1011-1014

42. M. Brettreich, A. Hirch. A Highly Water-Soluble Dendro60.fullerene // Tetrahedron Lett. 1998. -V. 39. -P.2731-2734

43. Z. Zhu, D.I. Schuster. Molecular Dynamics Study of the Connection between Flap Closing and Binding of Fullerene-Based Inhibitors of the HTV-1 Protease // Biochemistry. 2003. - V.42. - P. 1326-1333

44. T. Da Ros, M. Prato. Medicinal chemistry with fullerenes and fullerenederivatives // Chem. Commun. 1999. - V.663-669102

45. S. Bosi, T. Da Ros , G. Spalluto, M. Prato. Fullerene derivatives: an attractive tool for biological applications // Eur. J. Med. Chem. 2003. - V. 38. -P.913-923

46. S. Bosi, T. Da Ros, G. Spalluto, J. Balzarinib, M. Prato. Synthesis and Anti-HIV Properties of New Water-Soluble Bis-functionalized60.fullerene Derivatives// Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P.4437^440

47. F. Beuerle, P. Witte, U. Hartnagel, R. Lebovitz, C. Parng, A. Hirsch Cytoprotective activities of water-soluble fullerenes in zebrafish models // J. Exp. Nanosci. -2007. V. 2. - P. 147-170

48. F. Beuerle, N. Chronakis, A. Hirsch. Regioselective synthesis and zone selective deprotection of 60.fullerene tris-adducts with an e,e,e addition pattern // Chem. Commun. 2005. - P. 3676-3678

49. C.F. Richardson, D.I. Schuster, S. R. Wilson. Synthesis and Characterization of Water-Soluble Amino Fullerene Derivatives // Org. Lett. 2000. V. 2 (8). -P. 1011-1014

50. М. Jung, J. Так, W.-Y. Chungband, К.-К. Park. Antiangiogenic activity of deoxoartemisinin derivatives on chorioallantoic membrane // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2006. -V.16. -P.1227-1230

51. R.N. Khaybullin, I.Yu. Strobykina, V.P. Gubskaya, G.M. Fazleeva, S.K. Latypov, Y.E. Kataev. New malonate macrocycle bearing two isosteviol moieties and its adduct with fullerene Сбо // Mendeleev Commun. 2011. -V. 21.-P. 134-136

52. A. Bar-Shir, Y. Engel, M. Gozin. Synthesis and Water Solubility of Adamantyl-OEG-fullerene Hybrids // J. Org. Chem. 2005. - V.70. -P.2660-2666

53. T. Wharton, L. J. Wilson. Highly-Iodinated Fullerene as a Contrast Agent For X-ray Imaging // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P. 3545-3554

54. T. Wharton, L. J. Wilson. Toward fullerene-based X-ray contrast agents: design and synthesis of non-ionic, highly-iodinated derivatives of Сбо // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 561-564

55. Л.Б. Пиотровский. Фуллерены в дизайне лекарственных веществ. // Рос. нанотехнол.—2007. Т. 2. - № 7-8. - С. 6-18

56. R.F. Enes, А.С. Tome , J. A. S. Cavaleiro, A. El-Agameyb, D. J. McGarvey. Synthesis and solvent dependence of the photophysical properties of 60.fullerene-sugar conjugates // Tetrahedron. 2005. - V. 61. - P. 1187311881

57. И. А. Нуретдинов, В- П. Губская, JI. Ш. Бережная, А. В. Ильясов, Н. М. Азанчеев, Синтез фосфорилированных метанофуллеренов. Изв. АН. Сер. Хим. 2000. - Т.49. - С. 2083-2086

58. F. Cheng, X. Yang, С. Fan, Н. Zhu. Organophosphorus chemistry of fullerene: Synthesis and biological effects of organophosphorus compounds ofC60//Tetrahedron.-2001.-V. 57.-P. 7331-7336

59. A.B.Smith III, R.M.Strongin, L.Brard, G.T.Furst, W.J.Romanov. // J.Am. Chem. Soc. 1993. - V.l 15. -P.5829-5830105

60. A.B.Smith III, R.M.Strongin, L.Brard, G.T.Furst, W.J.Romanov, K.G.Owens, R.J.Goldschmidt, R.C.King. 11 J. Am. Chem. Soc. 1995. -V.117.-P. 5492-5502

61. R. Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, J. A. Castoro, C. Wilkins, S.H. Friedman, D.L. DeCamp, G.L. Kenyon. Synthesis of a Fullerene Derivative for the Inhibition of HIV Enzymes // Am. Chem. Soc. 1993. - V. 775. -P.6510-6512

62. R.F. Schinazi, R. Sijbesma, G. Srdanov, C.L. Hill, F. Wudl. Synthesis and Virucidal Activity of a Water-Soluble, Configurationally Stable, Derivatized C60 Fullerene // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. - V. 37(8). -P.1707-1710

63. A.W. Jensen, S.R. Wilson, D.I. Schuster. Biological Applications of Fullerenes // Bioorg. Med. Chem. 1996. - V. 4(6). - P. 767-779

64. S.R. Wilson, Y. Wu. Crown ether fulleroids and their detection in solution by electrospray MS // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - V. 9. -P.784-786

65. D.I. Schuster, S.R. Wilson, R.F. Schinazi. Anti-human immunodeficiency virus activity and cytotoxicity of derivatized buckminsterfullerenes // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. - V. 6(11). - P.1253-1256

66. A.P. Туктаров, У.М. Джемилев. Диазосоединения в химии фуллеренов II Успехи химии. 2010. - Т.79(2). - С. 645-671

67. R. F. Schinazi, C. Bellavia, R. Gonzalez, C. L. Hill and F. Wuld, in

68. Fullerenes: Recent Advances in the Chemistry and Physics of Fullerenes and106

69. Related Materials, ed. K. M. Kadish and R. S. Ruoff, The Electrochemical Society Inc., Pennington, NJ. 1995. - V.6. - P.696-698.

70. Z. Zhou, Z.-X. Lina, D. Liang, J.-Q. Hu. First synthesis of ring-B C60-substituted derivativesof N,N(tetrachlorophthaloyl)dehydroabietylamine. -Tetrahedron. 2013. - 69. - P.43-49

71. C. Toniolo, A. Bianco, M. Maggini, G. Scorrano, M. Prato, M. Marastoni, R. Tomatis, S. Spisani, G. Palu, E.D. Blair. A Bioactive Fullerene Peptide // J. Med. Chem. 1994. - V. 37. - P.4558-4562

72. K.A. Gonzalez, L.J. Wilson, W. Wu, G.H. Nancollas. Synthesis and In Vitro Characterization of a Tissue-Selective Fullerene: Vectoring C60(OH) 16AMBP to Mineralized Bone // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P.1991-1997

73. H.Tokuyama, S. Yamago, E. Nakamura. Photoinduced Biochemical Activity of Fullerene Carboxylic Acid. // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115-P. 7918-7919

74. A.S. Boutorine, H. Tokuyama, M. Takasugi, H. Isobe, E. Nakamura, C. Helene. Fullerene-Oligonucleotide Conjugates: Photoinduced Sequence -Specific DNA Cleavage. // Angew. Chem. Int. Engl. 1994. - V. 33(23/24). - P. 2462-2465

75. Tokuyama, M. Nakamura, E. Nakamura. 1+2. and [3+2] cycloaddition reactions of vinylcarbenes with Сбо* / H. // Tetrahedron Lett. -1993.-V. 34.-P. 7429-7432

76. A.P. Туктаров, A.P. Ахметов, Р.Ф. Камалов, JI.M. Халилов, M. Pudas, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Каталитическое 2+1.-циклоприсоединение диазоуксусного эфира к фуллерену[60]. // Журн. орг. хим. 2009. -Т.45. - №8. - С. 1180-1185

77. А.Р. Туктаров, А.Р. Ахметов, Д.Ш. Сабиров, JI.M. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Каталитическое 2+1.-циклоприсоединение диазосоединений к фуллерену[60]. // Изв.АН, Сер.хим. 2009. - №8. - С.1671-1677

78. А.Р.Туктаров, В.В.Королев, У.М. Джемилев. Каталитическое циклоприсоединение диазоалканов, генерируемых in situ, к С60-фуллерену. // Журн. орг. хим. 2010. - Т.46. - №4. - С.595-596

79. А.Р.Туктаров, В.В.Королев, А.Р.Тулябаев, В.М.Яныбин, Л.М.Халилов, У.М.Джемилев. Циклоприсоединение циклических диазосоединений к фуллерену Сео в присутствии Pd-содержащего комплексного катализатора. // Изв.АН, Сер.хим. -2010. №5. - С.956-962

80. А.Р.Туктаров, А.Р. Ахметов, Л.М.Халилов, У.М.Джемилев. Каталитическое циклоприсоединение диазокетонов к фуллерену С6о- Н Изв.АН, Сер.хим. 2010. - №3. - С. 598

81. J.C.Hummelen, B.W.Knigt, F. LePeq, F. Wudl, J.Yao, C.L. Wilkins. Preparation and Characterization of Fulleroid and. Methanofullerene Derivatives. // J. Org. Chem. 1995. - V.60. - P.532-538

82. H.Ito, T. Tada, M. Sudo, Y. Ishida, K. Saigo. 60.Fullerenoacetyl Chloride as Versatile Precursor for Fullerene Derivatives: Efficient Ester Formation with Varios Alcohols. // Org. Lett. 2003. - V.5. - P.2643-2645

83. I.G.Safonov, P.S. Baran, D.I. Shuster. Synthesis and photophysics of novel porphyrin-Сбо hybrid. // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38. - P.8133-8136

84. G.Fernandez, E.M.Perez, L.Sanches, N.Martin. An Electroactive Dynamically Polydisperse Supramolecular Dendrimer. // J. Am. Chem. Soc. 2008. - V.130. - P.2410-2411

85. A.R.Tuktarov, V.V.Korolev, A.R.Tulyabaev, N.R.Popod'ko, L.M.Khalilov, U.M.Dzhemilev. Synthesis of optically active spiro homo-and methanofullerenes. // Tetrahedron Lett. 2011. - V.52. - P.834-836

86. G.-W.Wang, Y.-J.Li, R.-F.Peng, Z.-H.Liang, Y.-C. Liu. Are the pyrazolines formed from the reaction of 60.fullerene with alkyl diazoacetates unstable? // Tetrahedron. 2004. - V.60. - P.3921-3925

87. A.Skiebe, A.Hirsch. A facile method for the synthesis of amino acid and amino derivatives of C60 // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. - P. 335-336.

88. A.R.Tuktarov, A.A.Khuzin, N.R.Popod'ko, U.M.Dzhemilev. Cycloaddition of diazothioates to 60. fullerene. // Tetrahedron Lett. 2012. -V.53.-P. 3123-3125

89. В.С.Романова, К.К.Бабиевский, И.А.Ямсков. Оптический круговойдихроизм аминокислотных производных фуллерена.// Известия Академии наук. Сер. Хим. -2010. -№3.— с. 650-652

90. H. Zhang, C. F. Zhu, L. Li, W. Zou, Y. Q. Huang, J. X. Gao. Synthesis and CD Spectra of Chiral Molybdenum-fullerenyl Complexeswith Pineno-bipyridine Ligands 11 Chinese Chem. Letters. 2004. -V.15. -P.1411-1414

91. M.S. Newman, G.F. Ottmann, C.F. Grundmann. Ethyl diazoacetate // Org. Synth. 1963. - V.4. - P.424

92. A. Burger, S. Avakian. Some derivatives of homoanisic acid. // J. Org. Chem. 1940. - V.5. - P.606

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.