Х-сцепленная умственная отсталость у детей: клинико-генетическая и эпигенетическая характеристика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Воинова, Виктория Юрьевна

• Воинова, Виктория Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Воинова, Виктория Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

I.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.2. Частота Х-сцепленной умственной отсталости

1.3. Классификация Х-сцепленной умственной отсталости

1.4. Генные мутации и структурные аномалии хромосомы X, 23 как причина умственной отсталости

1.5. Фенотипические проявления Х-сцепленной умственной 30 отсталости

1.6. Диагностика Х-сцепленной умственной отсталости

1.7. Инактивация хромосомы X и Х-сцепленная умственная 39 отсталость

1.7.1. Феномен инактивации хромосомы X

1.7.2. Роль исследований инактивации хромосомы X 48 при Х-сцепленной умственной отсталости

1.7.3. Значение исследований инактивации хромосомы 54 X для медико-генетического консультирования семей с Х-сцепленной умственной отсталостью.

1.8. Частые формы XLMR

1.8.1. Синдром умственной отсталости, сцепленной с 56 ломкой хромосомой X (FRAXA)

1.8.2. Синдром Ретта

1.9. Коррекция соматических и нервно-психических расстройств 81 при некоторых формах Х-сцепленной умственной отсталости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Х-сцепленная умственная отсталость у детей: клинико-генетическая и эпигенетическая характеристика»

Актуальность

Проблема нарушений нервно-психического развития у детей носит медико-социальный характер в связи с высокой распространённостью патологии. Частота умеренной и тяжелой умственной отсталости (IQ менее 50) в популяции составляет 0,3 -0,5 %, а при учете легких форм (IQ равен от 50 до 70) она достигает 1,5-3 % [Stevenson et al., 2000; Leonard, Wen, 2002]. В Российской Федерации доля детей-инвалидов вследствие нервно-психических расстройств составляет 22,5 % [Шарапова и др., 2007]. Принято считать, что от 25 до 45 % всех случаев умственной отсталости - это генетически обусловленные состояния [Вельтищев, 2000, 2001, 2006; Frints, 2002; Ropers, Hamel, 2005]. В настоящее время известно более тысячи наследственных болезней, сопровождающихся недоразвитием интеллекта, среди которых особое место занимают заболевания, сцепленные с хромосомой X [McKusick, 2000].

Х-сцепленная умственная отсталость (XLMR- X-linked mental retardation) представляет собой клинически и генетически гетерогенную группу наследственных заболеваний, обусловленных мутациями, локализованными на хромосоме X, приводящими к нарушению интеллектуального развития. Суммарная частота данных заболеваний варьирует от 1:1000 до 1,8:1000 в популяции [Chiurazzi et al., 2001; Ropers, 2008]. Х-сцепленная умственная отсталость ведет к глубокой инвалидности вследствие тяжелого поражения центральной нервной системы.

До настоящего времени не исследован удельный вес XLMR среди болезней детского возраста, приводящих к нарушению интеллекта. Несмотря на большое число работ, посвященных клиническим аспектам патологии, недостаточно разработаны критерии её дифференциальной диагностики среди недифференцированных форм умственной отсталости. Следует отметить, что лишь ограниченному числу Х-сцепленных форм умственной отсталости свойственны чётко очерченные симптомокомплексы, что ведёт к трудностям их идентификации. Так, клинический диагноз наиболее частой формы XLMR (1:2500 - 1:6000 мальчиков) - синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (FRAXA), - подтверждается молекулярными методами только в 3,8 % случаев [Stevenson, Schwartz, 2009]. Это отчасти связано с отсутствием корректных количественных методов для оценки экспрессивности клинических признаков синдрома FRAXA. Создание систем оценки клинических симптомов этого и других заболеваний позволит не только повышать эффективность диагностики, но и выявлять корреляцию генотипа и фенотипа, а также прогнозировать на их основе тяжесть течения заболевания у детей.

Одной из причин трудностей исследования Х-сцепленной умственной отсталости является её генетическая гетерогенность. Группа заболеваний, классифицируемых как X-сцепленная умственная отсталость, насчитывает более 200 моногенных нозологических форм. Идентифицировано около 100 генов хромосомы X, мутации в которых ведут к нарушениям интеллекта [Ворсанова и др., 2008; Gecz et al., 2009]. Внедрение в практику новейших технологий - метафазной сравнительной геномной гибридизации и серийной сравнительной геномной гибридизации, позволило выявить микроделеции и микродупликации хромосомы X не менее чем в 13% случаев недифференцированной X-сцепленной умственной отсталости [Юров и др., 20106; Froyen et al., 2007; Bauters et al., 2008а]. Открытие того факта, что XLMR может быть обусловлена нарушением дозы X-сцепленных генов, вызванным микроаномалиями хромосомы X [Gecz et al., 2009; Vandewalle et al., 2009], расширило границы понятия «Х-сцепленная умственная отсталость», позволило выделить новые нозологические формы, как, например, синдром микродупликации Xq28 [Van Esch et al., 2005]. Однако взаимосвязь субмикроскопических аномалий хромосомы X с определённым фенотипом остается сложной для интерпретации и недостаточно изученной [Bauters et al., 2008а].

Исследования, выполненные в последние годы, указывают на связь Х-сцепленных заболеваний, сопровождающихся умственной отсталостью, с эпигенетическим феноменом неравной инактивации хромосомы X [Юров и др., 2007; Migeon, 2008; Orstavik, 2009]. Однако остается малоизученным значение анализа инактивации хромосомы X для диагностики асимптоматического носительства XLMR и повышения эффективности медико-генетического консультирования семей с целью предупреждения повторного рождения больных детей.

Отсутствие достаточных сведений о патогенезе заболеваний данной группы затрудняет разработку способов их терапевтической коррекции. Создание генно-инженерных форм ферментов для их клинического применения, например при мукополисахаридозе II типа, открыли новую эру ферментозамещающей терапии наследственных болезней [Семячкина, Новиков, 2004; Muenzer et al., 2011]. Обнаружение нарушений процессов клеточной биоэнергетики при ряде форм XLMR повысило эффективность симптоматической коррекции, в частности синдрома Ретта [Ellaway et al., 2001; Харабадзе и др., 2002].

Таким образом, становится очевидным, что на современном этапе развития медицинской генетики и педиатрии необходимы комплексные клинико-генетические исследования для решения проблем диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости, адекватного прогноза течения заболеваний, эффективного медико-генетического консультирования и поиска путей терапевтической коррекции соматических и нервно-психических расстройств при данной патологии.

Цель исследования

Разработать систему ранней диагностики, медико-генетического консультирования и подходов к терапевтической коррекции Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей на основе молекулярно-генетического и молекулярно-цитогенетического анализа клинического полиморфизма различных форм патологии и исследования инактивации хромосомы X.

Задачи исследования:

1. Установить удельный вес Х-сцепленной умственной отсталости среди заболеваний, сопровождающихся нарушениями нервно-психического развития детей, по данным специализированных клиник.

2. Разработать клинические критерии диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости, на основе которых создать шкалы количественной балльной оценки тяжести клинических признаков для наиболее частых форм патологии (синдромы Ретта и умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X).

3. Определить спектр мутаций Х-сцепленных генов (МЕСР2 и ГМЯ1) и аномалий хромосомы X и оценить их вклад в развитие Х-сцепленных форм умственной отсталости у детей.

4. Определить роль инактивации хромосомы X в клиническом полиморфизме Х-сцепленных форм умственной отсталости и её значение для повышения эффективности диагностики и медико-генетического консультирования семей с данной патологией.

5. На основе анализа клинико-генетического полиморфизма Х-сцепленной умственной отсталости и вклада генетических и эпигенетических (тип и позиция мутации, особенности Х-инактивации) факторов в формирование ее фенотипических проявлений разработать систему прогнозирования тяжести течения заболеваний у детей.

6. Разработать алгоритм диагностики Х-сцепленных заболеваний, сопровождающихся умственной отсталостью, среди ее недифференцированных форм.

7. Оценить эффективность дифференцированных комплексов терапевтической коррекции нарушений соматического статуса и нервно-психического развития при различных формах Х-сцепленной умственной отсталости у детей - при синдромах Хантера, Ретта, умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, адренолейкодистрофии.

Научная новизна

Впервые определен удельный вес (6,54%) Х-сцепленных форм умственной отсталости в структуре заболеваний, сопровождающихся нарушениями психического развития, по данным специализированных клиник.

Научно обоснована разработка оригинальных шкал для объективной количественной оценки тяжести клинических проявлений у детей с частыми формами X-сцепленной умственной отсталости (синдромы Ретта и умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X).

Показано, что эпигенетический феномен неравной инактивации хромосомы X отражает процесс селекции клеток у гетерозигот по Х-сцепленным мутациям, который является одним из общих звеньев патогенеза заболеваний данной группы.

Определен вклад неравной инактивации хромосомы X в клинический полиморфизм различных заболеваний и установлена её роль как значимого диагностического маркёра Х-сцепленной умственной отсталости.

Научно обоснована система прогнозирования тяжести течения заболевания у детей с Х-сцепленными формами умственной отсталости, основанная на анализе вклада генетических и эпигенетических факторов (типа и позиции мутации, особенностей инактивации хромосомы X) в развитие клинических проявлений различных заболеваний данной группы.

Практическая значимость

Разработана система балльной количественной оценки тяжести течения X-сцепленных заболеваний, сопровождающихся умственной отсталостью, которая может использоваться для выявления корреляции генотипа и фенотипа и оценки эффективности методов терапевтической коррекции этой патологии.

Внедрение анализа инактивации хромосомы X значительно повысило эффективность диагностики Х-сцепленной умственной отсталости и выявления её асимптоматического носительства при медико-генетическом консультировании семей с данной патологией.

Разработан алгоритм диагностики Х-сцепленной умственной отсталости, включающий постадийное применение клинико-генеалогического анализа, молекулярно-генетических исследований мутаций генов хромосомы X, комплекса молекулярно-цитогенетических методов диагностики (в том числе методов флюоресцентной гибридизации in situ (FISH), метафазиой и серийной сравнительной геномной гибридизации) и анализа инактивации хромосомы X. Разработанный алгоритм значительно повышает эффективность выявления Х-сцепленной умственной отсталости среди её недифференцированных форм.

Показана целесообразность использования медикаментозных (энерготропные препараты, витамины группы В и антиоксиданты, ферментозамещающая терапия, масло Лоренцо) и немедикаментозных средств (лазеропунктура) для терапевтической коррекции нарушений соматического статуса и нервно-психического развития детей с различными формами Х-сцепленной умственной отсталости (синдромы Ретта, умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, Хантера и адренолейкодистрофия).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Х-сцепленная умственная отсталость (XLMR) имеет удельный вес среди недифференцированных форм нарушений интеллекта, равный 6,54% по данным специализированных клиник.

2. Использование разработанных систем балльной количественной оценки тяжести клинических проявлений и современных молекулярно-генетических методов повышает эффективность выявления больных с синдромом умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (FRAXA) до 40% и синдрома Ретта - до 89% среди детей с недифференцированными формами нарушений интеллекта.

3. Достоверным лабораторным критерием Х-сцепленной умственной отсталости служит неравная инактивация хромосомы X. Обнаружение феномена неравной инактивации хромосомы X повышает эффективность диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости, прогнозирования степени тяжести течения заболевания и выявления носительниц Х-сцепленных мутаций в семьях с данной патологией.

4. Установленная зависимость фенотипа детей от генетических (тип и позиция мутации в гене МЕСР2, число тринуклеотидных повторов в гене FMR1) и эпигенетических факторов (инактивация хромосомы X) позволяет на их основе прогнозировать тяжесть течения заболеваний.

5. Разработанный в настоящем исследовании диагностический алгоритм, включающий комплекс современных молекулярно-генетических (анализ мутаций Х-сцепленных генов, инактивации хромосомы X) и молекулярно-цитогенетических методов исследования (флюоресцентная гибридизация in situ, метафазная и серийная сравнительная геномная гибридизация), позволяет с высокой эффективностью выявлять среди недифференцированных форм нарушений психического развития моногенные формы Хсцепленной умственной отсталости и заболевания, обусловленные субмикроскопическими аномалиями хромосомы X, в том числе не обнаруживаемые ранее цитогенетическими методами.

6. Внедрение в клиническую практику новых генно-инженерных лекарственных средств улучшает соматический и нервно-психический статус больных с Х-сцепленной формой умственной отсталости - мукополисахаридозом II типа (синдром Хантера).

Внедрение в практику Результаты диссертационной работы внедрены в практическую работу ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России, Научного центра психического здоровья РАМН, Московского городского психолого-педагогического университета.

Основные положения работы вошли в Методические рекомендации, утвержденные Минздравсоцразвития России, и используются в медико-генетических и лечебно-профилактических учреждениях. Материалы диссертации применяются в учебном процессе на кафедрах медицинской генетики Российской медицинской академии последипломного образования и клинической психологии раннего детства Московского психолого-педагогического университета, а также при подготовке ординаторов в ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России.

Публикации по теме работы По теме диссертации опубликовано 7 глав в монографиях, 19 оригинальных и 3 обзорные статьи в рецензируемых отечественных и международных научных журналах, 4 статьи в сборниках, а также 69 тезисов в материалах отечественных и зарубежных конференций (всего 102 работы).

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: II, III, IV, V, VII, VII, VIII, IX и X конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011); на всемирных конгрессах по синдрому Ретта (Гётеборг, Швеция, 1996; Каруизава, Япония, 2000; Париж, Франция, 2008); на Европейском съезде участников проектов INTAS (Киев, Украина, 2007); на конференциях Европейской цитогенетической ассоциации (ЕСА): (Болонья, Италия, 2003; Стокгольм, Швеция, 2009); на конференциях Европейского общества генетики человека (Ницца, Франция, 2007; Барселона, Испания, 2008; Амстердам, Голландия, 2011); на IX, XI, XII и XVI съездах педиатров России (Москва, 2005, 2007, 2008, 2009); на IV, V и VI съездах Российского общества медицинских генетиков (Курск, 2000; Уфа, 2005; Ростов-на-Дону, 2010); на международной конференции по синдрому Ретта (Казань, 2011), а также на многочисленных научных семинарах в различных научно-исследовательских учреждениях России.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Воинова, Виктория Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Установлен удельный вес больных с Х-сцепленной умственной отсталостью среди детей с нарушениями нервно-психического развития, который составил 6,54% по данным специализированных клиник.

2. Разработанные шкалы количественной оценки фенотипа в баллах для наиболее частых форм Х-сцепленной умственной отсталости - синдромов Ретта (RTT) и умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (FRAXA), в сочетании с современными молекулярно-генетическими методами повышают эффективность диагностики RTT до 89% и синдрома FRAXA - до 40%.

3. Определён спектр мутаций гена МЕСР2 у детей с клиническим диагнозом синдрома Ретта, наиболее частыми из которых являются нонсенс мутации (43%), 36% составляют миссенс мутации и 21% - делеции данного гена. Показано, что классическая форма синдрома Ретта в редких случаях (2 из 205 детей) может встречаться у мальчиков с кариотипом 47,XXY (синдром Клайнфельтера), либо при соматическом мозаицизме по МЕСР2 мутации.

4. У 40% мальчиков с клиническим диагнозом синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (синдром FRAXA), в промоторе гена FMR1 обнаружено увеличенное число CGG-повторов более 200 (полная мутация), и установлена взаимосвязь между наличием мутации гена FMR1 и экспрессией ломкости участка fra(X)(q27.3). У 84% обследованных родственников больных обнаружена премутация либо полная мутация гена FMR1, что указывает на необходимость выявления экспансии тринуклеотидных повторов в промоторе данного гена у членов семей детей с синдромом FRAXA.

5. Среди детей с Х-сцепленной умственной отсталостью в 2% (6 из 314) случаев обнаружены микроаномалии хромосомы X, для выявления которых необходимо применение высокоразрешающих молекулярно-цитогенетических методов (метафазной и серийной сравнительной геномной гибридизации и флюоресцентной in situ гибридизации).

6. Показано, что эпигенетический феномен неравной инактивации хромосомы X является характерной особенностью Х-сцепленной умственной отсталости. Установлена повышенная частота неравной инактивации хромосомы X у женщин из семей мальчиков с Х-сцепленными формами умственной отсталости, характерными для гемизигот (45%), и у девочек с Х-сцепленными формами умственной отсталости, характерными для гетерозигот (46%), по сравнению с контрольной группой здоровых лиц женского пола (6,5%).

7. Исследование инактивации хромосомы X повышает эффективность выявления гетерозиготных носительниц Х-сцепленных мутаций в семьях детей с Х-сцепленной умственной отсталостью с 17% до 46 %, по сравнению с использованием только клинико-генеалогического метода. В семьях больных с недифференцированной умственной отсталостью на основе анализа инактивации хромосомы X предполагаемое носительство Х-сцепленной умственной отсталости определено у 23% женщин.

8. Установлена зависимость экспрессивности клинических признаков при Х-сцепленных заболеваниях с умственной отсталостью от генетических и эпигенетических факторов: от типа и позиции мутаций гена МЕСР2 при синдроме Ретта; от наличия экспансии тринуклеотидных повторов в промоторе гена FMR1 при синдроме FRAXA; от степени и направления сдвига инактивации хромосомы X у гетерозигот при различных формах X-сцепленной умственной отсталости.

9. Разработанный алгоритм диагностики Х-сцепленной умственной отсталости основан на постадийном применении клинико-генеалогического анализа, молекулярно-генетических исследований мутаций генов хромосомы X, комплекса молекулярно-цитогенетических методов диагностики, анализа инактивации хромосомы X.

10. Внедрение ферментозамещающей терапии (препарат Элапраза) у больных с мукополисахаридозом II типа (синдром Хантера) позволяет достичь улучшения соматического статуса и психического развития. При синдромах умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X, Ретта, адренолейкодистрофии эффективность терапевтической коррекции остается низкой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для эффективной диагностики Х-сцепленной умственной отсталости у детей рекомендуется использовать разработанный алгоритм, который предусматривает клинико-генеалогический анализ, молекулярно-генетические исследования мутаций генов хромосомы X, молекулярно-цитогенетические методы (флюоресцентную гибридизацию in situ, метафазную сравнительную геномную гибридизацию, серийную сравнительную геномную гибридизацию), анализ инактивации хромосомы X.

2. Для частых форм XLMR (синдромы Ретта и умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X) рекомендуется использовать разработанные клинические шкалы, которые включают количественную оценку экспрессивности неврологических, психологических, соматических признаков данных заболеваний. Предложенные шкалы необходимы для исследования зависимости тяжести течения заболеваний от генотипа больных, а также могут использоваться для оценки динамики клинических проявлений при применении различных способов терапевтической коррекции.

3. Для повышения эффективности медико-генетического прогноза у женщин из семей с X-сцепленной умственной отсталостью рекомендуется исследование инактивации хромосомы X. Обнаружение неравной Х-инактивации указывает на наличие X-сцепленных мутаций и может быть использовано для выявления асимптоматических носительниц Х-сцепленной умственной отсталости.

4. Для прогнозирования тяжести фенотипических проявлений у детей с Х-сцепленными формами умственной отсталости рекомендуется проведение анализа мутаций X-сцепленных генов и определение особенностей инактивации хромосомы X. Обнаруженные нонсенс мутации гена МЕСР2 и мутации со сдвигом рамки считывания, рекуррентные мутации - R168X, R255X, R270X, Т158М, а также сдвиг Х-инактивации, способствующий экспрессии мутантного аллеля, ведут к тяжелому течению синдрома Ретта. Более лёгкое течение заболевания наблюдается при миссенс мутациях, рекуррентных мутациях - R106W, R133C, R294X и R306C, а также при сдвиге X-инактивации, способствующем экспрессии нормального аллеля.

При премутации гена FMR1 (число CGG-повторов от 54 до 200) наблюдаются когнитивные расстройства и нарушение поведения, наступление менопаузы у носительниц до возраста 40 лет и синдром тремора и атаксии. При числе CGG-повторов более 200 наблюдается синдром FRAXA. У лиц женского пола тяжесть течения синдрома FRAXA зависит от особенностей инактивации хромосомы X: выраженные клинические проявления наблюдаются при сдвиге Х-инактивации, способствующем экспрессии мутантиого аллеля, умеренные проявления - при равной Х-инактивации, отсутствие симптомов - при сдвиге Х-инактивации, способствующем экспрессии нормального аллеля.

5. Патогенетически обоснованной терапией мукополисахаридоза II типа (синдрома Хантера) является длительная (годы) ферментозамещающая терапия (Элапраза 0,5 мг/кг внутривенно 1 раз в неделю). При синдроме Ретта для уменьшения прогрессирования заболевания рекомендуется прием энерготропных препаратов (Ь-карнитин - 30-50 мг/кг/сут., коэнзим СЬо. 30-60 мг/сут.), витаминов группы В (рибофлавин - 20-30 мг/сут., тиамин - 20-30 мг/сут., никотинамид - 20-30 мг/сут.) и антиоксидантов (витамин Е - 50100 мг/сут.) 3 курса в год продолжительностью по 2 месяца. При синдроме РЯАХА для стимуляции психического развития и коррекции поведения рекомендуется лазеропунктура (7-8 сеансов продолжительностью 5 минут частотой 3 раза в неделю, 3-4 курса в год) и Ь-ацетилкарнитин длительно (месяцы) в дозе 250-500 мг/сут. При адренолейкодистрофии необходим длительный (годы) приём масла Лоренцо в дозе 2 мл/кг/сут.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Воинова, Виктория Юрьевна, 2012 год

1. Белопольская H.JI. Диагностика психического развития детей с наследственной патологией. // Сб. Наследственные нарушения роста и развития у детей. М., 1983. С. 104110.

2. Божович Л.И. Личность и ее формирование в детском возрасте. М., 1986. 240 с.

3. Вельтищев Ю. Е. Проблемы охраны здоровья детей России // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. Т. 45, № 1. С.5-9.

4. Вельтищев Ю. Е., Царегородцев А. Д., Казанцева Л. 3. Прогресс генетики и его значение для педиатрии. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. Т. 46. №5. С.6-13.

5. Венгер Л. А. Психология ребенка дошкольного возраста. М., 1982. 342 с.

6. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Демидова И.А. Бесфенольный метод выделения ДНК из клеток крови для молекулярной диагностики наследственных болезней. МНИИПиДХ МЗ РФ. 1989. Рац. предложение №747. Юс.

7. Ворсанова С.Г., Вехова Н.В., Демидова И.А., Юров Ю.Б. Синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X: проблемы диагностики и наследования.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998а. №9. С.54-63.

8. Ворсанова С.Г., Демидова И.А., Улас В.Ю., Соловьев И.В., Кравец B.C., Казанцева Л.З., Юров Ю.Б. Цитогенетическая и молекулярно-цитогенетическая диагностика синдрома Ретта у детей.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 19986. №4. С.53-56.

9. Ворсанова С.Г., Улас В.Ю., Демидова И.А., Кравец B.C., Юров Ю.Б. Современные представления о синдроме Ретта: клинические, цитогенетические и молекулярные исследования.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1999а. №3. С.61-69.

10. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Хромосомные синдромы и аномалии. Классификация и номенклатура. Ростов-на-Дону: Изд. РГМУ. 19996. 192с.

11. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Молекулярно-цитогенетическая пре- и постнатальная диагностика хромосомной патологии. // Вестник Российской Академии медицинских наук, 1999в. № 11. С.12-15.

12. Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б., Чернышов В. Н. Медицинская цитогенетика. М.: Медпрактика, 2006. 318 с.

13. Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Соловьев И.В. Юров Ю.Б., Гетерохроматиновые районы хромосом человека: клинико-биологические аспекты. 2008. М: Медпрактика. -300 с.

14. Выготский J1.C. Диагностика развития и педологическая клиника трудного возраста. М.: 1981. С.66-81.

15. Гехт Б.М., Ильина И.Л. Нервно-мышечные болезни. М.: Медицина, 1982. 350 с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 500с.

17. Дружинин В.Н. Психология общих способностей. М.: Лантерна-Вита, 1995. 150 с.

18. Егорова М.С., Зырянова Н.М., Пьянкова С.Д. Возрастные изменения генотип-средовых отношений в показателях интеллекта. // Вопросы психологии. 1993. №2. С. 106108.

19. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека. Атлас. М.: Медицина, 1982. 264 с.

20. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медико-гентическое консультирование. М.: Практика, 1996. С.345-60.

21. Новиков П.В., Вельтищев Ю.Е. Роль наследственности в патологии детского возраста: методы диагностики, терапии, профилактики. Лекции для врачей. М., 2002. 81с.

22. Новиков П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации. // Медицинская генетика. 2008. Т.7. №12. С. 3-7.

23. Новиков П.В. Периконцепционная профилактика врожденных и наследственных заболеваний у детей. / Ребёнок и лекарство. Том II. Фармакотерапия в педиатрии: Пособие для врачей под редакцией профессора А.Д. Царегородцева. М.: Оверлей, 2010. С.25-41.

24. Семячкина А.Н., Новиков П.В. Клинические проявления, лечение и социальная адаптация детей с мукополисахаридозами. // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т. 3. № 6. С. 20-24.

25. Семячкина А.Н., Новиков П.В., Воскобоева Е.Ю., Захарова Е.Ю., Букина Т.М., Смирнова Г.В., Цветкова И.В. Мукополисахаридозы у детей. // Российский Вестник Перинатологии и педиатрии. 2007. Т.4. С. 22-28.

26. Семячкина А.Н., Новиков П.В., Воинова В.Ю. Мукополисахаридозы. / Фармакотерапия детских болезней: Руководство для врачей под редакцией А.Д. Царегородцева. М.: Медицинское информационное агенство. 2010. С. 168-176.

27. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию: 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Академкнига, 2004. 495 с.

28. Юров И.Ю., Виллард Л., Ворсанова С.Г., Демидова И.А., Гойко Е.А., Шальнова С.А., Школьиикова М.А., Олферьев A.M., Юров Ю.Б. Особенности инактивации хромосомы X у пожилых женщин старше 70 лет. // Цитология и генетика. 2004а. Т. 38. № 4. С.49-54.

29. Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Умственная отсталость, сцепленная с хромосомой X, эпигенетические феномены и аутизм. // Психиатрия. 2005а. №1. С.55-65.

30. Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Воинова-Улас В.Ю., Новиков П.В., Юров Ю.Б. Комплексный клинико-генетический подход к диагностике синдрома Ретта у детей. // Вопросы современной педиатрии. 2007. Т.6. №4. С.38-43.

31. Юров И.Ю. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Генетические механизмы нарушения психики: хромосомные и геномные болезни. Электронный журнал Психологическая наука и образование PSYEDU.ru. 20106. №5.

32. Юров Ю.Б., Ворсанова С.Г. Молекулярно-цитогенетические исследования хромосомных аномалий и нарушений при нервно-психических заболеваниях: поиск биологических маркеров для диагностики. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2001. №7. С.26-31.

33. Abitbol М., Menini С., Delezoide A.L., Rhyner Т., Vekemans М., Mallet J. Nucleus basalis magnocellularis and hippocampus are the major sites of FMR-1 expression in the human fetal brain. Nat Genet. 1993. 4(2): 147-53.

34. Adegbola A.A., Gonzales M.L., Chess A., LaSalle J.M., Cox G.F. A novel hypomorphic MECP2 point mutation is associated with a neuropsychiatric phenotype. Hum Genet. 2009.124(6):615-23.

35. Allen R.C., Zoghbi H.Y., Moseley A.B., Rosenblatt H.M., Belmont J.W. Methylation of Hpall and Hhal sites near the polymorphic CAG repeat in the human androgen-receptor gene correlates with X chromosome inactivation. Am J Hum Genet.1992. 51:1229-1239.

36. Allen E.G., Sullivan A.K., Marcus M., Small C., Dominguez C., Epstein M.P., Charen K., He W., Taylor K.C., Sherman S.L. Examination of reproductive aging milestones among women who carry the FMR1 premutation. Human Reproduction. 2007. 22(8): 2142-2152.

37. Amaria R.N., Billeisen L.L., Hagerman R.J. Medication Use in Fragile X Syndrome. Ment Health Aspects Dev Disabil 2001. 4: 143-147.

38. Amir R.E., Van den Veyver I.B., Wan M., Tran C.Q., Francke U., Zoghbi H.Y. Rett syndrome is caused by mutations in X-linked MECP2, encoding methyl- CpG-binding protein 2. Nat Genet. 1999. 23(2): 185-8.

39. Aradhya S., Courtois G., Rajkovic A., Lewis R.A., Levy M., Israel A., Nelson D.L. Atypical forms of incontinentia pigmenti in male individuals result from mutations of a cytosine tract in exon 10 of NEMO (IKK-gamma). Am J Hum Genet. 2001. 68: 765-771.

40. Archer H.L., Whatley S.D., Evans J.C., Ravine D., Huppke P., Kerr A., Bunyan D., Kerr

41. Ardelean D., Pope E. Incontinentia pigmenti in boys: a series and review of the literature. Pediatr Dermatol. 2006. 23:523-7.

42. Auranen M., Vanhala R., Vosman M., Levander M., Varilo T., Hietala M., Riikonen R., Peltonen L., Jarvela I. MECP2 gene analysis in classical Rett syndrome and in patients with Rett-like features. Neurology. 2001.13(56):611-617.

43. Bahi-Buisson N., Nectoux J., Rosas-Vargas H., Milh M., Boddaert N., Girard B., Cances

44. C., Ville D., Afenjar A., Rio M., Héron D., MAN'G Morel, Arzimanoglou A., Philippe C., Jonveaux P., Chelly J., Bienvenu T. Key clinical features to identify girls with CDKL5 mutations. Brain 2008. 131:2647-2661.

45. Bailey L.B., Berry R.J. Folic acid supplementation and the occurrence of congenital heart defects, orofacial clefts, multiple births, and miscarriages. Am J Clin Nutr. 2005. 81(suppl):1213S-1217S.

46. Ballas N., Lioy D.T., Grunseich C., Mandel G. Non-cell autonomous influence of MeCP2-deficient glia on neuronal dendritic morphology. Nat Neurosci. 2009.12(3):311-7

47. Balmer D., Goldstine J., Rao Y.M., LaSalle J.M. Elevated methyl-CpG-binding protein 2 expression is acquired during postnatal human brain development and is correlated with alternative polyadenylation. J Mol Med. 2003. 81(l):61-8.

48. Balmer R., Cameron A.C., Ades L., Aldred M.J. Enamel defects and Lyonisation in focal dermal hypoplasia.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2004. 98: 686-91.

49. Bao X., Jiang S., Song F., Pan H., Li M., Wu X.R. X Chromosome Inactivation in Rett Syndrome and Its Correlations With MeCP2 Mutations and Phenotype J Child Neurol. 2008.23(l):22-5.

50. Bâchner D., Stéinbach P., Wôhrle D., Just W., Vogel W., Hameister H., Manca A., Poustka A. Enhanced Fmr-1 expression in testis. Nat Genet. 1993. 4(2): 115-6.

51. Bardoni B., Schenck A. and Mandel J. L. The Fragile X mental retardation protein. Brain Res Bull. 2001. 56: 375-82.

52. Barkai G., Arbuzova S., Berkenstadt M., Heifetz S., Cuckle H. Frequency of neural tube defects and Down syndrome in the same sibship: analysis of the Spanish ongoing case-control study. Lancet. 2003. 361(9366):1331-5.

53. Basel-Vanagaite L. Clinical approaches to genetic mental retardation. Isr Med Assoc J. 2008. 10(11):821-6.

54. Bauters M., Weuts A., Vandewalle J., Nevelsteen J., Marynen P., Van Esch H., Froyen G. Detection and validation of copy number variation in X-linked mental retardation. Cytogenet Genome Res. 2008a. 123:44-53.

55. Belligni E.F., Palmer, R.W., Hennekam, R.C.M. MECP2 duplication in a patient with congenital central hypoventilation. Am J Med Genet. 2010. 152A: 1591-1593.

56. Belmont J.W. Genetic control of X inactivation and processes leading to X-inactivation skewing. Am J Hum Genet. 1996. 58:(6):1101-8.

57. Berger J., Pujol A., Aubourg P., Forss-Petter S. Current and Future Pharmacological Treatment Strategies in XLinked Adrenoleukodystrophy Brain Pathol. 2010. 20(4): 845-856.

58. Berry-Kravis E., Potanos K., Weinberg D., Zhou L., Goetz C.G. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome in sisters related to X-inactivation. Ann Neurol. 2005. 57(1): 144-7.

59. Bick D., Franco B., Sherins R.J., Heye B., Pike L., Crawford J., Maddalena A., Incerti B., Pragliola A., Meitinger T., Ballabio A. Brief report: intragenic deletion of the KALIG-1 gene in Kallmann's syndrome. N Engl J Med. 1992. 326(26): 1752-5.

60. Bienvenu T., Villard L., De Roux N., Bourdon V., Fontes M., Beldjord C., Tardieu M., Jonveaux P., Chelly J. French Consortium for MECP2 Gene Analysis. Genet Test. Spectrum of MECP2 mutations in Rett syndrome. 2002. 6(1): 1-6.

61. Blaschke R.J., Rappold G. The pseudoautosomal regions, SHOX and disease. Curr Opin Genet Dev. 2006. 16(3): 233-9.

62. Bodega B., Bione S., Dalprà L., Toniolo D., Ornaghi F., Vegetti W., Ginelli E., Marozzi A. Influence of intermediate and uninterrupted FMR1 CGG expansions in premature ovarian failure manifestation. Human Reproduction. 2006. 21(4): 952-957.

63. Bonnet C., Gregoire M.J., Brochet K., Raffo E., Leheup B., Jonveaux P. Pure de-novo 5 Mb duplication at Xpl 1.22-pl 1.23 in a male: phenotypic and molecular characterization. J Hum Genet. 2006.51: 815-821.

64. Borjeson M., Forssman H., Lehmann O. An X-linked, recessively inherited syndrome characterized by grave mental deficiency, epilepsy, and endocrine disorder. Acta Med Scand. 1962.171: 13-21.

65. Bourdon V., Philippe C., Labrune O., Amsallem D., Arnould C., Jonveaux P. A detailed analysis of the MECP2 gene: prevalence of recurrent mutations and gross DNA rearrangements in Rett syndrome patients. Hum Genet. 2001. 408: 43-50.

66. Bourdon V., Philippe C., Martin D., Verloes A., Grandemenge A., Jonveaux P. MECP2 mutations or polymorphisms in mentally retarded boys: diagnostic implications. Mol.Diagn. 2003. 7:3-7

67. Bourre J.M., Daudu O., Baumann N. Nervonic acid biosynthesis by erucyl-CoA elongation in normal and quaking mouse brain microsomes: elongation of other unsaturated fatty acyl-CoAs (mono and poly-unsaturated). Biochim Biophys Acta. 1976. 424: 1-7.

68. Bretherick K.L., Fluker M.R., Robinson W.P. FMR1 repeat sizes in the gray zone and high end of the normal range are associated with premature ovarian failure. Hum Genet. 2005.117(4): 376-82.

69. Brouwer J.R., Willemsen R., Oostra B.A. Microsatellite repeat instability and neurological disease. Bioessays. 2009a. 31(1): 71-83.

70. Brouwer J.R., Willemsen R., Oostra B.A. The FMR1 gene and Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009b. 150B(6): 782-98.

71. Budden S.S. Rett syndrome: habilitation and management reviewed. Eur. Child Adolesc. Psychiatry. 1997. 6: 103-107.

72. Butler M.G., Theodoro M.F., Bittel D.C., Kuipers P.J., Driscoll D.J., Talebizadeh Z. X-chromosome inactivation patterns in females with Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet. 2007. 143(5): 469-75.

73. Byrne J. Three generations of matrilineal excess of birth defects in Irish families with neural tube defects. Ir J Med Sci. 2011. 180(1): 69-72.

74. Campos M. Jr., Abdalla C.B., Santos-Reboufas C.B., dos Santos A.V., Pestana CP, Domingues M.L., dos Santos J.M., Pimentel M.M. Low significance of MECP2 mutations as a cause of mental retardation in Brazilian males. Brain Dev. 2007. 29(5): 293-7.

75. Carney R.M., Wolpert C.M., Ravan S.A., Shahbazian M., Ashley-Koch A., Cuccaro M.L., Vance J.M., Pericak-Vance M.A. Identification of MeCP2 mutations in a series of females with autistic disorder. PediatrNeurol. 2003. 28(3):205-ll.

76. Casal M., Haskins M. Large animal models and gene therapy. Eur J Hum Genet. 2006. 14:266-272.

77. Castrén M., Gaily E., Tengstrom C., Lahdetie J., Archer H., Ala-Mello S. Epilepsy caused by CDKL5 mutations. Eur J Paediatr Neurol. 2011.15(l):65-9.

78. Chahrour M., Jung S.Y., Shaw C., Zhou X., Wong S.T., Qin J., Zoghbi H.Y. MeCP2, a key contributor to neurological disease, activates and represses transcription. Science. 2008. 320(5880): 1224-9.

79. Chelly J., Mandel J.L. Monogenic causes of X-linked mental retardation, Nat Rev Genet. 2001. 2(9): 669-680.

80. Chelly J., Khelfaoui M., Francis F., Chérif B., Bienvenu T. Genetics and pathophysiology of mental retardation. Eur J Hum Genet. 2006.14(6):701-13.

81. Chiurazzi P., Hamel B.C., Neri G. XLMR-genes: update 2000. Eur J Hum Genet. 2001. 9:71-78.

82. Chiurazzi P., Tabolacci E., Neri G. X-linked mental retardation (XLMR): from clinical conditions to cloned genes. Critical Reviews in Clinical Laboratory Services. 2004. 41: 117-58.

83. Chiurazzi P., Schwartz C.E., Gecz J., Neri G. XLMR genes: update 2007. Eur J Hum Genet. 2008.16: 422^434.

84. Chocholska S., Rossier E., Barbi G., Kehrer-Sawatzki H. Molecular cytogenetic analysis of a familial interstitial deletion Xp22.2-22.3 with a highly variable phenotype in female carriers. Am J Med Genet. 2006. 140: 604-610.

85. Chonchaiya W., Schneider A., Hagerman R.J. Fragile X: a family of disorders. Adv Pediatr. 2009. 56:165-86.

86. Chow J., Heard E. X inactivation and the complexities of silencing a sex chromosome. Curr Opin Cell Biol. 2009. 21(3): 359-66

87. Clayton-Smith J., Watson P., Ramsden S., Black G. Somatic mutation in MECP2 as a non-fatal neurodevelopmental disorder in males. Lancet. 2000. 356:830-832.

88. Coffee B., Keith K., Albizua I., Malone T., Mowrey J., Sherman S.L., Warren S.T. Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA. Am J Hum Genet. 2009. 85(4):503-14.

89. Cohen D., Lazar G., Couvert P., Desportes V., Lippe D., Mazet P., Héron D. MECP2 mutation in a boy with language disorder and schizophrenia. Am J Psychiatry. 2002. 159(1): 1489.

90. Colvin L., Leonard H., de Klerk N., Davis M., Weaving L., Williamson S., Christodoulou J. Refining the phenotype of common mutations in Rett syndrome. Med Genet. 2004. 41(1):25-30.

91. Craig S.A. Betaine in human nutrition. Am J Clin Nutr. 2004. 80(3):539-49.

92. Crawford D.C., Meadows K.L., Newman J.L., Taft L.F., Scott E., Leslie M., Shubek L., Holmgreen P., Yeargin-Allsopp M., Boyle C., Sherman S.L. Prevalence of the fragile X syndrome in African-Americans. Am J Med Genet. 2002.110(3):226-33.

93. Croen L.A., Grether J.K., Selvin S. The epidemiology of mental retardation of unknown cause. Pediatrics. 2001. 107(6): E86.

94. Crow Y.J., Tolmie J.L: Recurrence risks in mental retardation. J Med Genet. 1998. 35: 177-82.

95. Dayer A.G., Bottani A., Bouchardy I., Fluss J., Antonarakis S.E., Haenggeli C.-A., Morris, M.A. MECP2 mutant allele in a boy with Rett syndrome and his unaffected heterozygous mother Brain & Development 2007 Vol. 29 pp.47-50.

96. Deng X., Disteche C.M. Genomic Responses to Abnormal Gene Dosage: The X Chromosome Improved on a Common Strategy. PLoS Biology | www.plosbiology.org 2010. 8(2): el000318.

97. Fishburn J., Turner G., Daniel A., Brookwell R. The diagnosis and frequency of X-linked conditions in a cohort of moderately retarded males with affected brothers. Am J Med Genet. 1983. 14: 713-24.

98. Fitch N., Jequier S., Gorlin R. The oto-palato-digital syndrome, proposed type II. Am J Med Genet. 1983. 15: 655-664.

99. Flint J., Knight S. The use of telomere probes to investigate submicroscopic rearrangements associated with mental retardation. Curr Opin Genet Dev. 2003. 13(3): 310-16.

100. Frints S.G.M., Froyen G., Marynen P., Fryns J.P: X-linked mental retardation: vanishing boundaries between non-specific and syndromic forms. Clin Genet. 2002. 62: 423-32.

101. Garber K.B., Visootsak J., Warren S.T. Fragile X syndrome. Eur J Hum Genet. 2008. 16(6):666-72.

102. Garcia C.A., Malamut R.E., England J.D., Parry G.S., Liu P. and Lupski J.R. Clinical variability in two pairs of identical twins with the Charcot-Marie-Tooth disease type 1A duplication. Neurology. 1995. 45: 2090-2093.

103. Gecz J., Mulley J. Genes for cognitive function: developments on the X. Genome Res. 2000. 10: 157-63.

104. Gecz J., Shouridge C. Corbett M. The genetic landscape of intellectual disability arising from hromosome X. Trends Genet. 2009, 25: 308-16.

105. Speech Delay, and EEG Anomalies in Males and females. Am J Hum Genet. 2009. 85(3):394-400.

106. Girard M., Couvert P., Carrié A., Tardieu M., Chelly J., Beldjord C., Bienvenu T. Parental origin of de novo MECP2 mutations in Rett syndrome. Eur J Hum Genet. 2001. 9(3):231-6.

107. Glaze D.G., Percy A.K., Skinner S., Motil K.J., Neul J.L., Barrish J.O., Lane J.B., Geerts S.P., Annese F., Graham J., McNair L., Lee H.S. Epilepsy and the natural history of Rett syndrome. Neurology. 2010. 74(11):909-12.

108. Gokden M., Al-Hinti J.T., Harik S.I. Peripheral nervous system pathology in fragile X tremor/ataxia syndrome (FXTAS). Neuropathology. 2009. 29(3):280-4.

109. Goltz R.W., Peterson W.C., Gorlin R.J., Ravits H.G. Focal dermal hypoplasia. Arch Dermatol. 1962. 86:708-17.

110. Gonzales M.L., LaSalle J.M. The role of MeCP2 in brain development and neurodevelopmental disorders. Curr Psychiatry Rep. 2010. 12(2): 127-34.

111. Greco C.M., Hagerman R.J., Tassone F., Chudley A.E., Del Bigio M.R., Jacquemont S., Leehey M., Hagerman P.J. Neuronal intranuclear inclusions in a new cerebellar tremor/ ataxia syndrome among fragile X carriers. Brain. 2002. 125(8):1760-71.

112. Gr0nskov K., Hjalgrim H., Nielsen I.M., Brondum-Nielsen K. Screening of the ARX gene in 682 retarded males. Eur J Hum Genet 2004. 12: 701-705.

113. Gu W. and Lupski J.R. CNV and nervous system disease what's new? Cytogenet Genome Res. 2008. 123: 54-64.

114. Hagberg B., Hagberg G. Rett syndrome: Epidemiology and geographical variability. Eur Child Adolesc Psychiatry. 1997. 6(Suppl): 5-7.

115. Hagberg B., Hanefeld F., Percy A., Skjeldal O. An update on clinically applicable diagnostic criteria in Rett syndrome. Comments to Rett Syndrome Clinical Criteria Consensus

116. Panel Satellite to European Paediatric Neurology Society Meeting, Baden Baden, Germany, 11 September 2001. Eur J Paediatr Neurol. 2002. 66: 293-297.

117. Hagerman R.J. Physical and behavioral phenotype. In: Hagerman R.J., Cronister, editors. Fragile X syndrome: Diagnosis, treatment and research. Baltimore: John Hopkins University Press, Baltimore, 1996. 3-87.

118. Hagerman R.J. Medical follow-up and pharmacotherapy. In: Hagerman RJ and Hagerman PJ (eds) Fragile X Syndrome: Diagnosis, Treatment, and Research, 3 ed. The Johns Hopkins University Press, Baltimore, 2002.

119. Hagerman P.J., Hagerman R.J. The fragile-X premutation: a maturing perspective. Am J Hum Genet. 2004. 74(5):805-16.

120. Hagerman P.J. The fragile X prevalence paradox. J Med'Genet. 2008.45(8):498-9.

121. Happle R., Lenz W. Striation of bones in focal dermal hupoplasia: manifestation of functional mosaicism? B J Dermatol. 1977. 96:133-5.

122. Happle R. X-chromosome inactivation: role in skin disease expression. Acta Paediatr. 2006. Suppl 95:16-23.

123. Haque F.N., Gottesman 1.1., Wong A.H. Not really identical: epigenetic differences in monozygotic twins and implications for twin studies in psychiatry. Am J Med Genet. Part C. Semin Med Genet. 2009. 151C(2): 136-41.

124. Hassold T., Hunt P. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy. Nat Rev Genet. 2001. 2(4):280-91.

125. Hatakeyama C., Anderson C.L., Beever C.L., Penaherrera M.S., Brown C.J., Robinson W.P. The dynamics of X-inactivation skewing as women age. Clin Genet. 2004. 66(4):327-32.

126. Herbst D.S., Miller J.R. Nonspecific X-linked mental retardation II. the frequency in British Columbia. Am J Med Genet. 1980. 7: 461-469.

127. Higgins J.J., Topaloglu H. X-linked oligophrenic vermian dysgenesis: syndromic vs non-syndromic X-linked mental retardation? Neurology. 2005. 65: 1346^17.

128. Horike S., Cai S., Miyano M., Cheng J.F., Kohwi-Shigematsu T. Loss of silent-chromatin looping and impaired imprinting of DLX5 in Rett syndrome. Nat Genet. 2005. 37(1):31-40.

129. Huppke P., Laccone F., Krämer N., Engel W., Hanefeld F. Rett syndrome: analysis of MECP2 and clinical characterization of 31 patients. Hum Mol Genet. 2000. 9(9): 1369-75.

130. Iitsuka Y., Bock A., Nguyen D.D., Samango-Sprouse C.A., Simpson J.L., Bischoff F.Z. Evidence of skewed X-chromosome inactivation in 47,XXY and 48,XXYY Klinefelter patients. Am J Med Genet. 2001. 98(1):25-31.

131. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Kirillova E.A., Yurov Y.B. First case of del(l)(p36.2p33) in a fetus delivered stillborn. Prenat Diagn. 2006. 26:1092-1093.

132. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B. Molecular cytogenetics and cytogenomics of brain diseases. Curr Genomics. 2008a. 9(7):452-65.

133. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B. Recent patents on molecular cytogenetics. Recent Pat DNA Gene Seq. 2008b. 2(1):6-15.

134. Iourov I.Y., Vorsanova S.G., Yurov Y.B. Chromosomal mosaicism goes global. Mol Cytogenet. 2008c. 25. 1:26.

135. Iourov I.Y.; Vorsanova S.G.; Yurov Y.B. Somatic genome variations in health and disease. Curr Genomics. 2010. ll(6):387-96.

136. Johnson W. G. Metabolic interference and the +/- heterozygote: a hypothetical form of simple inheritance which is neither dominant nor recessive. Am J Hum Genet. 1980. 32: 374386.

137. Jones P.L., Veenstra G.J., Wade P.A., Vermaak D., Kass S.U., Lamdsberger N., Strouboulos J., Wolffe A. Methylated DNA and MeCP2 recruit histone deacetylase to repress transcription. Nat Genet. 1998.19:187-191.

138. Julu P.O., Kerr A.M., Apartopoulos F., Al-Rawas S., Engerstrom I.W., Engerstrom L., Jamal G.A., Hansen S. Characterization of breathing and associated central autonomic dysfunction in the Rett disorder. Arch Dis Child. 2001. 85:29-37.

139. Kallioniemi A., Kallioniemi O.P., Sudar D., Rutovitz D., Gray J.W., Waldman F., Pinkel D. Comparative genomic hybridization for molecular cytogenetic analysis of solid tumors. Science. 1992. 258(5083):818-21.

140. Kaput J., Rodriguez R.L. Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era. Physiol Genomics. 2004.16(2): 166-77.

141. Kerr B., Turner G., Mulley J., Gedeon A., Partington M. Non-specific mental retardation. J Med Genet. 1991. 28: 378-82.

142. Khandjian E. W. Biology of the fragile X mental retardation protein, an RNA-binding protein. Biochem Cell Biol. 1999. 77: 331-42.

143. Kirchman T. T. T., Levy M. L., Lewis R. A., Kanzler M. H., Nelson D. L., Scheuerle A. E. Gonadal mosaicism for incontinentia pigmenti in a healthy male. J Med Genet 1995. 32: 887890.

144. Kirk E. P. E., Fletcher J. M., Sharp P., Carey B., Poulos A. X-linked adrenoleukodystrophy: the Australasian experience. Am J Med Genet. 1998. 76: 420-423.

145. Kleefstra T., Hamel B.C.J. X-linked mental retardation: further lumping, splitting and emerging phenotypes. Clin Genet. 2005. 67: 451-467.

146. Kozinetz C.A., Skender M.L., MacNaughton N., Almes M.J., Schultz R.J., Percy A., Glaze D.G. Epidemiology of Rett syndrome: a population based registry. Pediatrics. 1993. 91:445-450.

147. Kremer E.J., Pritchard M., Lynch M., Yu S., Holman K., Baker E., Warren S.T., Schlessinger D., Sutherland G.R., Richards R.I. Mapping of DNA instability at the fragile X to a trinucleotide repeat sequence p(CCG)n. Science. 1991.252(5013): 1711-4.

148. Kristiansen M., Knudsen G.P., Tanner S.M., Robinson D., McEntagart M., Liechti-Gallati S., 0rstavik K.H., Wallgren-Pettersson C. X inactivation pattern in carriers of X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2003. 13:468-471.

149. Kroner B.L., Preiss L.R., Ardini M.A., Gaillard W.D. New incidence, prevalence, and survival of Aicardi syndrome from 408 cases. J Child Neurol. 2008. 23:531-5.

150. Kudo S., Nomura Y., Segawa M., Fujita N., Nakao M., Schanen C., Tamura M. Heterogeneity in residual function of MeCP2 carrying missense mutations in the methyl CpG binding domain. J Med Genet. 2003. 40(7):487-93.

151. Laccone F., Huppke P., Hanefeld F., Meins M. Mutation spectrum in patients with Rett syndrome in German population: evidence of hot spot regions. Hum Mutat. 2001.17:183-190.

152. Laccone F., Zoll B., Huppke P., Hanefeld F., Pepinski W., Trappe R. MECP2 nucleotide changes and their pathogenicity in males: proceed with caution. J Med Genet. 2002.39:586-588.

153. Lachlan K.L., Collinson M.N., Sandford R.O., van Zyl B., Jacobs P.A., Thomas N.S. Functional disomy resulting from duplications of distal Xq in four unrelated patients. Hum Genet. 2004.115(5):399-408

154. Lahn B.T., Page D.C. Four evolutionary strata on the human X chromosome. Science. 1999. 286:964-7.

155. Landy S.J., Donnai D. Incontinentia pigmenti (Bloch- Sulzberger syndrome). J Med Genet. 1993. 30(l):53-9.

156. Lawson-Yuen A., Saldivar J.S., Sommer S., Picker J. Familial deletion within NLGN4 associated with autism and Tourette syndrome. Eur J Hum Genet. 2008.16: 614-618.

157. Lee, J.A. and Lupski, J.R. (2006) Genomic rearrangements and gene copy-number alterations as a cause of nervous system disorders. Neuron, 52, 103-121.

158. Lenz W. Half chromatid mutations may explain incontinentia pigmenti in males (Letter). Am J Hum Genet. 1975. 27:690.

159. Leonard H., Silberstein J., Falk R., Houwink-Manville I., Ellaway C., Raffaele L.S., Engerstrom I.W., Schanen C. Occurrence of Rett syndrome in boys. J Child Neurol. 200.16(5):333-8.

160. Leonard H., Wen X. The epidemiology of mental retardation: challenges and opportunities in the new millennium. Ment Retard Dev Disab Res Rev. 2002. 8: 117-34.

161. Leoyklang P., Suphapeetiporn K., Wananukul S., Shotelersuk V. Three novel mutations in the PORCN gene underlying focal dermal hypoplasia.Clin Genet. 2008. 73: 373-379.

162. Leppig K.A., Sybert V.P., Ross J.L., Cunniff C., Trejo T., Raskind W.H., Disteche C.M. Phenotype and X inactivation in 45,X/46,X,r(X) cases. Am J Med Genet. 2004. 128A(3):276-84.

163. Lexner M.O., Bardow A., Juncker I., Jensen L.G., Aimer L., Kreiborg S., Hertz J.M.2008. X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia. Genetic and dental findings in 67 Danish patients from 19 families. Clin Genet. 2008. 74:252-259.

164. Lin H.-Y., Lin S.-P., Chuang C.-K., Niu D.-M., Chen M.-R., Tsai F.-J., Chao M.-C., Chiu P.-C., Lin S.-J., Tsai L.-P., Hwu W.-L., Lin J.-L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet. 2009. 149A: 960-964, 2009.

165. Loat C.S., Curran S., Lewis C.M., Duvall J., Geschwind D., Bolton P., Craig I.W. Methyl-CpG-binding protein 2 polymorphisms and vulnerability to autism. Genes Brain Behav. 2008.7(7):754-60.

166. Lugtenberg D., Kleefstra T., Oudakker A.R., Nillesen W.M., Yntema H.G., Tzschach A., Raynaud M., Rating D., Journel H., Chelly J., Goizet C., Lacombe D., Pedespan J.M., Echenne

167. Lynch S.A., Whatley S.D., Ramesh V., Sinha S. Ravine D. Sporadic case of fatal encephalopathy with neonatal onset associated with a T158M mutation in MECP2. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003. 88: 250-252.

168. Lyon M.F. Gene action in the X-chromosome of the mouse (Mus musculus). Nature. 1961.190: 372-373.

169. Macarov M., Zeigler M., Newman J.P., Strich D., Sury V., Tennenbaum A., Meiner V. Deletions of VCX-A and NLGN4 : a variable phenotype including normal intellect. J Intellect Disabil Res. 2007. 51(5):329-33.

170. Madrigal I., Rodríguez-Revenga L., Armengol L., González E., Rodriguez B., Badenas

171. Maes B., Fryns J.P., Ghesquiére P., Borghgraef M. Phenotypic checklist to screen for fragile X syndrome in people with mental retardation. Ment Retard. 2000.38(3):207-15.

172. Maezawa I., Swanberg S., Harvey D., LaSalle J.M., Jin L.W. Rett syndrome astrocytes are abnormal and spread MeCP2 deficiency through gap junctions. J Neurosci. 2009.29(16):5051-61.

173. Mandel J.L., Biancalana V. Fragile X mental retardation syndrome: from pathogenesis to diagnostic issues. Growth Hormone & IGF Research. 2004. 14:158-165.

174. Mandel J.L., Chelly J. Monogenic X-linked mental retardation: is it as frequent as currently estimated? The paradox of the ARX (Aristaless X) mutations. Eur J Hum Genet. 2004. 12: 689-693.

175. Marques Pereira P., Heron D., Hanauer A. The first large duplication of the RSK2 gene identified in a Coffin-Lowry syndrome patient. Hum Genet. 2007.122: 541-543.

176. Marques Pereira P., Schneider A., Pannetier S., Heron D., Hanauer A. Coffin-Lowry syndrome. Europ J Hum Genet. 2010.18: 627-633.

177. Masuyama T., Matsuo M., Jing J.J., Tabara Y., Kitsuki K., Yamagata H., Kan Y., Miki T., Ishii K., Kondo I. Classic Rett syndrome in a boy with R133C mutation of MECP2. Brain Dev. 2005. 27(6):439-42.

178. Matijevic T., Knezeviv J., Barisic I., Resic B., Culic V., Pavelic J. The MECP2 gene mutation screening in Rett Syndrome patients from Croatia Annals New York Academy of Sciences. 2006 Vol. 1091 pp.225-232.

179. McConkie-Rosell A., Finucane B., Cronister A., Abrams L., Bennett R.L., Pettersen B.J. Genetic counseling for fragile x syndrome: updated recommendations of the national society of genetic counselors. J Genet Couns. 2005. 14: 249- 270.

180. Maier E.M., Osterrieder S., Whybra C., Ries M., Gal A., Beck M., Roscher A.A., Muntau A.C. Disease manifestations and X inactivation in heterozygous females with Fabry disease. Acta Paediatr 2006. Suppl 95:30-38.

181. Merienne K. Jacquot S., Pannetier S., Zeniou M., Bankier A., Gecz J, Mandel J.L., Mulley J., Sassone-Corsi P., Hanauer A. A missense mutation RPS6KA3 (RSK2) responsible for non-specific mental retardation. Nature Genet. 1999. 22: 13-14.

182. Migeon B.R. Selection and cell communication as determinants of female phenotype. Basic Life Sci. 1978. 12:417-32.

183. Migeon B.R., Moser H.W., Moser A.B. Adrenoleukodystrophy: evidence for X linkage, inactivation, and selection favoring the mutant allele in heterozygous cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981. 78(8):5066-70.

184. Migeon B.R., Axelman J., Jan de Beur S., Valle D., Mitchell G.A., Rosenbaum K.N. Selection against lethal alleles in females heterozygous for incontinentia pigmenti. Am J Hum Genet. 1989. 44: 100-106.

185. Migeon B.R. The role of X inactivation and cellular mosaicism in women's health and sex-specific diseases. JAMA. 2006. 295(12): 1428-1433.

186. Migeon B.R. Females are mosaics. X inactivation and Sex Differences in Disease. -Oxford university press, 2007. 271 p.

187. Migeon B.R. X inactivation, female mosaicism, and sex differences in renal diseases. J Am Soc Nephrol. 2008. 19(11): 2052-9.

188. Milunsky J.M., Lebo R.V., Ikuta T., Maher T.A., Haverty C.E., Milunsky A. Mutation analysis in Rett syndrome. GenetTest. 2001. 5: 231-325.

189. Miltenberger-Miltenyi G., Laccone F. Mutations and polymorphisms in the human methyl CpG binding protein MeCP2. HumMutat. 2003. 22: 107-115.

190. Monnerat L.S., Moreira A.D.S., Alves M.C.V., Bonvicino C.R., Vargas F.R. Identification and characterization of novel sequence variations in MECP2 gene in Rett syndrome patients. Brain & Development. 2010. 32: 843-848.

191. Moser H.W., Smith K.D., Moser A.B. X-linked adrenoleukodystrophy. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. (eds) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill, 1995. 2325-2349.

192. Moser H.W., Raymond G.V., Lu S.-E., Muenz L.R., Moser A.B., Xu J., Jones R.O., Loes D.J., Melhem E.R., Dubey P., Bezman L., Brereton N.H., Odone A. Follow-up of 89

193. Asymptomatic Patients With Adrenoleukodystrophy Treated With Lorenzo's Oil. Arch Neurol. 2005.62:1073-1080.

194. Moser H.W., Mahmood A., Raymond G.V: X-linked adrenoleukodystrophy. Nat Clin Pract Neurol. 2007. 3:140-151.

195. Motil K.J., Schultz R.J., Abrams S., Ellis K.J., Glaze D.G. Fractional calcium absorption is increased in girls with Rett syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006. 42(4):419-26.

196. Murray J., Cuckle H.,Taylor G.,Hewison J. Screening for fragile X syndrome. Health Technology Assessment. 1997. 1(4): 1-84.

197. Musumeci S.A., Hagerman R.J., Ferri R., Bosco P., Dalla Bernardina B., Tassinari C.A., De Sarro G.B., Elia M. Epilepsy and EEG findings in males with fragile X syndrome. Epilepsia. 1999. 40(8): 1092-9.

198. Naidu S., Murphy M., Moser H.W., Rett A. Rett syndrome natural history in 70 cases. Am J Med Genet. 1986. l(Suppl):61-72.

199. Nagarajan R.P., Hogart A.R., Gwye Y., Martin M.R., LaSalle J.M. Reduced MeCP2 expression is frequent in autism frontal cortex and correlates with aberrant MECP2 promoter methylation. Epigenetics. 2006. l(4):el-ll.

200. Nakata M., Koshiba H., Eto K., Nance W.E. A genetic study of anodontia in X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia.Am J Hum Genet. 1980. 32(6):908-19.

201. Neidich J. A., Nussbaum R. L., Packer R. J., Emanuel B. S., Puck J. M. Heterogeneity of clinical severity and molecular lesions in Aicardi syndrome. J Pediat. 1990. 116: 911-917.

202. Nelson J., Crowhurst J., Carey B., Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in western Australia. Am J Med Genet. 2003. 123A: 310-313.

203. Neul J.L., Fang P., Barrish J., Lane J., Caeg E.B., Smith E.O., Zoghbi H., Percy A., Glaze D.G. Specific mutations in methyl-CpG-binding protein 2 confer different severity in Rett syndrome. Neurology. 2008. 70(16):1313-21.

204. Nguyen D.K., Disteche C.M. Dosage compensation of the active X chromosome in mammals. Nat Genet. 2006. 38(l):47-53.

205. Odone A., Odone M. Lorenzo's oil: a new treatment for adrenoleukodystrophy.J Pediatr Neurosci. 1989. 5:55-61.

206. Oguro N., Momoi M., Nakamigawa T., Miyamoto S., Kobayashi S., Miyao M., Kamoshita S. Multi-institutional survey of the Rett syndrome in Japan. Brain Dev. 1990.12S:753-759.

207. Ohno S. Sex Chromosomes and Sex-Linked Genes. Berlin, New York: Springer-Verlag, 1967. 192 p.

208. Opitz J.M., Kaveggia E.G. Studies of malformation syndromes of man 33: the FG syndrome. An X-linked recessive syndrome of multiple congenital anomalies and mental retardation. Z Kinderheilkd. 1974.117:1-18.

209. Oostra B.A., Willemsen R. FMR1: a gene with three faces. Biochim Biophys Acta. 2009. 1790(6):467-77.

210. Ozbalkan Z., Bagiçlar S., Kiraz S., Akyerli C.B., Ozer H.T., Yavuz S., Birlik A.M., Calguneri M., Ozçelik T. Skewed X chromosome inactivation in blood cells of women with scleroderma. Arthritis Rheum. 2005. 52(5): 1564-70

211. Paintlia A.S., Gilg A.G., Khan M., Singh A.K., Barbosa E., Singh I. Correlation of very long chain fatty acids accumulation and inflammatory disease progression in childhood ALD: implications for potential therapies. Neurobiol Dis. 2003.14:425-439.

212. Parrish J. E., Scheuerle A. E., Lewis R. A., Levy M. L., Nelson D. L. Selection against mutant alleles in blood leukocytes is a consistent feature in incontinentia pigmenti type 2. Hum Molec Genet. 1996. 5: 1777-1783.

213. Payer B., Lee J.T. X Chromosome Dosage Compensation: How Mammals Keep the Balance. Annual Review of Genetics. 2008. 42:733-772.

214. Pembrey M.E., Barnicoat A.J., Carmichael B., Bobrow M., Turner G. An assessment of screening strategies for fragile X syndrome in the UK. Health Technol Assess. 2001. 5(7): 1-95.

215. Penrose L. A clinical study and genetic study of 1280 cases of mental defect. London: His Majesty"s Stationery office (pub.). 1938. 229 p.

216. Percy A.K. Rett syndrome: clinical correlates of the newly discovered gene. Brain and development. 2001. 23: 202-205.

217. Percy A. Rett Syndrome: From Recognition to Diagnosis to Intervention. Expert Rev Endocrinol Metab. 2008. 3:327-336.

218. Pinto L.L., Vieira T.A., Giugliani R., Schwartz I.V. Expression of the disease on female carriers of X-linked lysosomal disorders: a brief review. Orphanet J Rare Dis. 2010. 28.5:14.

219. Plenge R.M., Hendrich B.D., Schwartz C., Arena J.F., Naumova A., Sapienza C., Winter R.M., Willard H.F. A promoter mutation in the XIST gene in two unrelated families with skewed X-chromosome inactivation. Nat Genet. 1997. 17: 353-356.

220. Plenge R.M., Stevenson R.A., Lubs H.A., Schwartz C.E., Willard H.F. Skewed X-chromosome inactivation is a common feature of X-linked mental retardation disorders. J Hum Genet. 2002. 71:168-173.

221. Poirier L.A. The effects of diet, genetics and chemicals on toxicity and aberrant DNA methylation: an introduction. J Nutr. 2002.132(8, Suppl):2336S-2339S.

222. Porteous M. E. M., Goudie D. R. Aarskog syndrome. J Med Genet. 1991. 28: 44-47.

223. Pembrey M.E., Barnicoat A.J., Carmichael B., Bobrow M., Turner G. An assessment of screening strategies for fragile X syndrome in the UK. Health Technology Assessment. 2001. 5(7): 1-101.

224. Preis, S., Kemperdick, H., Majewski, F. Oto-palato-digital syndrome type II in two unrelated boys. Clin Genet. 1994. 45: 154-161.

225. Prieto Garcia F. Genetics of mental retardation. Neurologia. 1998. 13(5): 218-22.

226. Psoni S., Sofocleous C., Traeger-Synodinos J., Kitsiou-Tzeli S., Kanavakis E., Fryssira-Kanioura H. Phenotypic and genotypic variability in four males with MECP2 gene sequence aberrations including a novel deletion. Pediatr Res. 2010. 67(5):551-6.

227. Puck J.M., Willard H.F. X inactivation in females with X-linked disease. N Engl J Med. -1998. 338(5):325-8.

228. Raymond F.L. X linked mental retardation: a clinical guide. J Med Genet. 2006.43:193200.

229. Reiss A.L., Hall S.S. Fragile X syndrome: assessment and treatment implications. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2007.16(3):663-75.

230. Rejeb I., Ben Jemaa L., Chaabouni H. X linked mental retardation. Tunis Med. 2009. 87(5):311-8.

231. Renieri A., Pescucci C., Longo I., Ariani F., Mari F., Meloni I. Non-syndromic X-linked mental retardation: from a molecular to a clinical point of view. J Cell Physiol. 2005. 204(1 ):8-20.

232. Rizzo W.B., Watkins P.A., Phillips M.W., Cranin D., Campbell B., Avigan J. Adrenoleukodystrophy: oleic acid lowers fibroblast saturated C22-26 fatty acids. Neurology. 1986. 36:357-361.

233. Rizzo W.B., Phillips M.W., Dammann A.L., Leshner R.T., Jennings S.S., Avigan J., Proud V.K. Adrenoleukodystrophy: dietary oleic acid lowers hexacosanoate levels. Ann Neurol. 1987.21:232-239.

234. Rizzo W.B., Leshner R.T., Odone A., Dammann A.L., Craft D.A., Jensen M.E., Jennings S.S., Davis S., Jaitly R., Sgro J.A. Dietary erucic acid therapy for X-linked adrenoleukodystrophy. Neurology. 1989. 39:1415-1422.

235. Roberts J.E., Schaaf J.M., Skinner M., Wheeler A., Hooper S., Hatton D.D., Bailey D.B. Jr. Academic skills of boys with fragile X syndrome: profiles and predictors. Am J Ment Retard2005. 10(2): 107-20.

236. Robertson S.P., Walsh S., Oldridge M., Gunn T., Becroft D., Wilkie A.O. Linkage of otopalatodigital syndrome type 2 (OPD2) to distal Xq28: evidence for allelism with OPD1. Am J Hum Genet. 2001. 69(l):223-7.

237. Rodríguez-Revenga L., Madrigal I., Badenas C., Xunclá M., Jiménez L., Milá M. Premature ovarian failure and fragile X female premutation carriers: no evidence for a skewed X-chromosome inactivation pattern. Menopause. 2009. 16(5):944-9.

238. Ropers H.H., Hoeltzenbein M., Kalscheuer V., Yntema H., Hamel B., Fryns J.P., Chelly J., Partington M., Gecz J., Moraine C. Nonsyndromic X-linked mental retardation: where are the missing mutations? Trends Genet. 2003. 19: 316-20.

239. Ropers H., Hamel B. X-linked mental retardation. Nature reviews genetics. 2005. 6: 4657.

240. Ropers H. H. X-linked mental retardation: many genes for a complex disorder. Curr Opin Genet Dev. 2006.16:260-9.

241. Ropers H. H. Genetics of intellectual disability. Curr Opin Genet Dev. 2008.18:241-50.

242. Rott H.D. Extracutaneous analogies of Blaschko lines. Am J Med Genet 1999. 85:338341.

243. Rueda J.R., Ballesteros J., Tejada M.I. Systematic review of pharmacological treatments in fragile X syndrome. BMC Neurol. 2009. 9:53.

244. Sanlaville D., Schluth-Bolard C., Turleau C. Distal Xq duplication and functional Xq disomy. Orphanet J Rare Dis. 2009. 4:4.

245. Schaap T., Bach G. Incidence of mucopolysaccharidoses in Israel: is Hunter disease a 'Jewish disease'? Hum Genet. 1980. 56: 221-223.

246. Schanen N.C., Kurczynski T.W., Brunelle D., Woodcock M.M., Dure L.S. 4th, Percy A.K. Neonatal encephalopathy in two boys in families with recurrent Rett syndrome. J Child Neurol. 1998.13(5):229-31.

247. Schanen C., Houwink E., Dorrani N., Lane J., Everett R., Feng A., Cantor R., Percy A. Phenotypic Manifestations of MECP2 Mutations in Classical and Atypical Rett Syndrome. American Journal of Medical Genetics. 2004. 126A:129-140.

248. Schimke R. N., Spaulding J. J., Hollowell J. G. X-linked congenital panhypopituitarism. Birth Defects Orig Artie Ser. 1971. 7(6):21-3.

249. Schluth C., Cossee M., Girard-Lemaire F., Carelle N., Dollfus H., Jeandidier E., Flori E. Phenotype in X chromosome rearrangements: pitfalls of X inactivation study. Pathol Biol (Paris). 2007. 55(l):29-36.

250. Schmidt M., Du Sart D. Functional disomies of the X chromosome influence the cell selection and hence the X inactivation pattern in females with balanced X-autosome translocations: a review of 122 cases. Am J Med Genet. 1992. 42(2):161-9.

251. Schopler E., Reichler R.J., DeVellis R.F., Daly K. Toward objective classification of childhood autism: Childhood Autism Rating Scale (CARS). J Autism Dev Disord. 1980. 10(1):91-103.

252. Schultz R.J., Glaze D.G., Motil K.J., Armstrong D.D., del Junco D.J., Hubbard C.R., Percy A.K. The pattern of growth failure in Rett syndrome. Am J Dis Child. 1993.147(6):633-7.

253. Schultz R., Glaze D., Motil K., Hebert D., Percy A. Hand and foot growth failure in Rett syndrome. J Child Neurol. 1998.13(2):71-4.

254. Schwartzman J.S., Bernardino A., Nishimura A., Gomes R.R., Zatz M. Rett syndrome in a boy with a 47,XXY karyotype confirmed by a rare mutation in the MECP2 gene. Neuropediatrics. 2001. 32(3): 162-164.

255. Sekul E.A., Moak J.P., Schultz R.J., Glaze D.G., Dunn J.K., Percy A.K. Electrocardiographic findings in Rett syndrome: an explanation for sudden death? J Pediatr. 1994. 125(l):80-2.

256. Shahbazian M., Zoghbi H.Y. Molecular genetics of Rett syndrome and clinical spectrum of MECP2 mutations. Curr Opin Neurol. 2001.14:171-176.

257. Sharp A., Robinson D., Jacobs P. Age- and tissue-specific variation of X-chromosome inactivation ratios in normal women. Hum Genet. 2000. 107:343-349.

258. Sherman S., Pletcher B.A., Driscoll D.A. Fragile X syndrome: diagnostic and carrier testing. Genet Med. 2005. 7(8):584-587.

259. Sidransky E. New perspectives in type 2 Gaucher disease. Adv Pediatr. 1997. 44:73-107.

260. Skuse D.H: X-linked genes and mental functioning. Hum Mol Genet, 2005. 14: R27-32.

261. Sleeper M.M., Fornasari B., Ellinwood N.M., Weil M.A., Melniczek J., O'Malley T.M., Sammarco C.D., Xu L., Ponder K.P., Haskins M.E. Gene therapy ameliorates cardiovascular disease in dogs with mucopolysaccharidosis VII. Circulation. 2004.110:815-820.

262. Solari A.J., Rahn I.M., Ferreyra M.E., Carballo M.A. The behavior of sex chromosomes in two human X-autosome translocations: failure of extensive X-inactivation spreading. Biocell. 2001. 25(2): 155-66.

263. Soloviev I.V., Yurov Y.B., Vorsanova S.G., Malet P. Microwaves activation of fluorescence in situ hybridization: a novel method or rapid chromosome detection and analysis. Focus. 1994. 16(4): 115-116.

264. Soloviev I.V., Yurov Y.B., Vorsanova S.G. Prenatal diagnosis of trisomy 21 using interphase fluorescence in situ hybridization of postreplicated cells with site-specific cosmid contig probes. Prenatal Diagn. 1995. 15:237-248.

265. Song F.J., Barton P., Sleightholme V., Yao G.L., Fry-Smith A. Screening for fragile X syndrome: a literature review and modeling study. Health Technology Assessment. 2003. 7(16): 1-125.

266. Sóderlund D., Canto P., Méndez J.P. Identification of three novel mutations in the KALI gene in patients with Kallmann syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002. 87(6):2589-92.

267. Spath M.A., Nillesen W.N., Smits A.P., Feuth T.B., Braat D.D., van Kessel A.G., Yntema H.G. X chromosome inactivation does not define the development of premature ovarian failure in fragile X premutation carriers. Am J Med Genet. 2010. 152A(2):387-93.

268. Stanczak C. M., Chen Z., Zhang Y.-H., Nelson S. F., McCabe E. R. B. Deletion mapping in Xp21 for patients with complex glycerol kinase deficiency using SNP mapping arrays. Hum Mutat. 2007. 28: 235-242.

269. Stevenson R. E., Schwartz C. E. and Schroer R. J. X-Linked Mental Retardation. New York: Oxford Univ. Press, 2000.

270. Stevenson R.E. and Schwartz C.E. X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome. 2009 Dev Disabil Res Rev. 2009.15(4):361-8.

271. Sullivan A.K., Marcus M., Epstein M.P., Allen E.G., Anido A.E., Paquin J.J., Yadav-Shah M., Sherman S.L. Association of FMR1 repeat size with ovarian dysfunction. Hum Reprod. 2005. 20(2):402-12.

272. Sutherland G.R., Haan E.A., Kremer E., Lynch M., Pritchard M., Yu S., Richards R.I. Hereditary unstable DNA: a new explanation for some old genetic questions? Lancet. 1991. 338(8762):289-92.

273. Takagi N., Oshimura M. Fluorescence and Giemsa banding studies of the allocyclic X chromosome in embryonic and adult mouse cells. Exp Cell Res.1973.78:127-135.

274. Tarleton J.C., Saul R.A. Molecular genetic advances in fragile X syndrome. J Pediatr. 1993.122: 169-85.

275. Tassone F., Hagerman R.J., Taylor A.K., Gane L.W., Godfrey T.E., Hagerman P.J. Elevated levels of FMR1 mRNA in carrier males: a new mechanism of involvement in the fragile-X syndrome. Am J Hum Genet. 2000. 66(1):6-15.

276. Thienpont B., de Ravel T., Van Esch H., Van Schoubroeck D., Moerman P., Vermeesch J.R., Fryns J.P., Froyen G., Lacoste C., Badens C., Devriendt K. Partial duplications of the ATRXgene cause the ATR-X syndrome. Eur J Hum Genet. 2007. 15: 1094-1097.

277. Thomas G.E. High male:female ratio of germ-line mutations: an alternative explanation for postulated gestational lethality in males in X-linked dominant disorders. Am J Hum Genet. 1996. 58:1364- 1368.

278. Toniolo D. In search of the genes. Am J Med Genet. 2000. 97: 221-7.

279. Tonnesen T., Garrett C., Gerdes A.M. High 64Cu uptake and retention values in two clinically atypical Menkes patients. J Med Genet. 1991. 28(9): 615-618.

280. Top<?u M., Akyerli C., Sayi A., Toruner G.A., Ko9oglu S.R., Cimbi§ M., Oz?elik T. Somatic mosaicism for a MECP2 mutation associated with classic Rett syndrome in a boy. Eur J Hum Genet. 2002. 10(1):77-81.

281. Trappe R., Laccone F., Cobilanschi J., Meins M., Huppke P., Hanefeld F., Engel W. MECP2 mutations in sporadic cases of Rett syndrome are almost exclusively of paternal origin. Am J Hum Genet. 2001. 68(5): 1093-101.

282. Traupe H. Functional X-chromosomal mosaicism of the skin: Rudolf Happle and the lines of Alfred Blaschko. Am J Med Genet. 1999. 85:324-329.

283. Tuschl K., Gal A., Paschke E., Kircher S., Bodamer O.A. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature. Pediatr Neurol. 2005. 32:270-272.

284. Turner G., Turner B. X-linked mental retardation. J Med Genet. 1974. 11: 109-113.

285. Turner G., Webb T., Wake S. and Robinson H. Prevalence of fragile X syndrome. Am J Hum Genet. 1996. 64: 196-197.

286. Turner G., Partington M. Recurrence risk in undiagnosed mental retardation. J Med Genet. 2000.31:45-47.

287. Ueland P.M. Choline and betaine in health and disease. J Inherit Metab Dis. 2011. 34(1):3-15.

288. Van den Berg I.M., Laven J.S., Stevens M., Jonkers I., Galjaard R.J., Gribnau J., van Doorninck J.H. X chromosome inactivation is initiated in human preimplantation embryos. Am J Hum Genet. 2009. 84(6):771-9.

289. Van den Veyver I.B. Skewed X Inactivation in X-Linked Disorders. Semin Reprod Med. 2001.19(2): 183-91.

290. Van Dyke D.L., Wiktor A., Palmer C.G., Miller D.A., Witt M., Babu V.R., Worsham M.J., Roberson J.R., Weiss L. Ullrich-Turner syndrome with a small ring X chromosome and presence of mental retardation. Am J Med Genet. 1992. 43 (6):996-1005.

291. Van Geel B. M., Assies J., Weverling G. J., Barth P. G. Predominance of the adrenomyeloneuropathy phenotype of X-linked adrenoleukodystrophy in the Netherlands: a survey of 30 kindreds. Neurology. 1994. 44: 2343-2346

292. Van Naarden K., Braun K., Autry A., Boyle C: A population-based study of the recurrence of developmental disabilities Metropolitan Atlanta Developmental Disabilities Surveillance Program, 1991-94. Pediatric and Perinatal Epidemiology. 2005. 19: 69-79.

293. Recurrent Copy-Number Gain at Xq28 Mediated by an Unusual Recombination. Am J Hum Genet. 2009. 85(6):809-22.

294. Vellodi A., Young E., Cooper A., Lidchi V., Winchester B., Wraith J.E. Long-term follow-up following bone marrow transplantation for Hunter disease. J Inherit Metab Dis. 1999.22:638-648.

295. Verloes A. X chromosome. Presse Med. 2007. 36(1): 1S7-13.

296. Villard L., Kpebe A., Cardoso C., Chelly J., Tardieu M., Fontes M. Two affected boys in a Rett syndrome family: clinical and molecular findings. Neurology. 2000. 55:1188-1193.

297. Vorsanova S.G., Demidova I.A., Ulas V.Y., Soloviev I.V., Kazantzeva L.Z., Yurov Yu.B. Cytogenetic and molecular-cytogenetic investigation of Rett syndrome: analysis of 31 cases. Neuroreport. 1996. 8:187-189.

298. Vorsanova S.G., Iourov I.Y., Yurov Y.B. Neurological, genetic and epigenetic features of Rett syndrome. Journal of Pediatric Neurology. 2004. 2:179-190.

299. Vorsanova S.G., Yurov Y.B., Soloviev I.V., Iourov I.Y. Molecular cytogenetic diagnosis and somatic genome variations. Curr Genomics. 2010a.l l(6):440-6.

300. Vorsanova S.G., Yurov Y.B., Iourov I.Y. Human interphase chromosomes: a review of available molecular cytogenetic technologies. Mol Cytogenet. 2010b. 3:1.

301. Waterston R.H., Rice C.M., Vaudin M., Coulson A., Nelson D.L., Weinstock G., Sulston J.E., Durbin R., Hubbard T., Gibbs R.A., Beck S., Rogers J., Bentley D.R. The DNA sequence of the human X chromosome. Nature, 2005. 434: 325-37.

302. Watson P., Black G., Ramsden S., Barrow M., Super M., Kerr B., Clayton-Smith J. Angelman syndrome phenotype associated with mutations in MECP2, a gene encoding a methyl CpG binding protein. J Med Genet. 2001. 38(4):224-8.

303. Weiler I.J., Greenough W.T. Synaptic synthesis of the Fragile X protein: possible involvement in synapse maturation and elimination. Am J Med Genet. 1999. 83(4):248-52.

304. Wieacker P., Zimmer J., Ropers H.-H. X inactivation patterns in two syndromes with probable X-linked dominant, male lethal inheritance.Clin Genet. 1985. 28: 238-242.

305. Wolff D.J., Brown C.J., Schwartz S., Duncan A.M., Surti U., Willard H.F. Small marker X chromosomes lack the X inactivation center: implications for karyotype/phenotype correlations. Am J Hum Genet. 1994.55(l):87-95.

306. Wong V.C.N., Li S.Y.H. Rett syndrome: prevalence among Chinese and a comparison of MECP2 mutations of classic Rett syndrome with other neurodevelopmental disorder. Journal of Child Neurology. 2007. 22: 1397-1400.

307. Wu D.M., Khanna H., Atmaca-Sonmez P., Sieving P.A., Branham K., Othman M., Swaroop A., Daiger S.P., Heckenlively J.R. Long-term follow-up of a family with dominant X-linked retinitis pigmentosa. Eye (Lond). 2010. 24(5):764-74.

308. Yntema H.G., Kleefstra T., Oudakker A.R., Romein T., de Vries B.B., Nillesen W., Sistermans E.A., Brunner H.G., Hamel B.C., van Bokhoven H. Low frequency of MECP2 mutations in mentally retarded males. Eur J Hum Genet. 2002. 10: 487-490.

309. Young I.D., Harper P.S. Incidence of Hunter's syndrome. Hum Genet. 1982. 60(4):391-2.

310. Yorifuji T., Muroi J., Uematsu A., Tanaka K., Kiwaki K., Endo F., Matsuda I., Nagasaka H., Furusho K. X-inactivation pattern in the liver of a manifesting female with ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. Clin Genet. 1998. 54:349-353.

311. Yurov Y.B., Vorsanova S.G., Iourov I.Y. Ontogenetic variation of the human genome. Curr Genomics. 2010. ll(6):420-5.

312. Yurov Y.B., Iourov I.Y. Somatic genome variations: first steps towards a deeper understanding of an underappreciated source of biodiversity and disease. Curr Genomics. 2010. 11(6):377-8.

313. Yusufzai T.M., Wolffe A.P. Functional consequences of Rett syndrome mutations on human MeCP2. Nucleic Acids Res. 2000. 28:4172-4179.

314. Zabel B.U., Bauman W.A., Pirntke W., Gerhard-Ratschow K. X-inactivation pattern in three cases of X/autosome translocation. Am J Med Genet. 1978.1:309-317.

315. Zappella M., Meloni I., Longo I., Hayek G., Renieri F. Preserved speech variants of Rett syndrome: molecular and clinical analysis. Am J Med Genet. 2001.104:14-22.

316. Zappella M., Meloni I., Longo I., Canitano R., Hayek G., Rosaia L., Mari F., Renieri A. Study of MECP2 gene in Rett syndrome variants and autistic girls. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003.119B(1): 102-7.

317. Zeev B.B., Yaron Y., Schanen N.C., Wolf H., Brandt N., Ginot N., Shomrat R., Orr-Urtreger A. Rett syndrome: clinical manifestations in males with MECP2 mutations. J Child Neurol. 2002.17:20-24.

318. Zeev B.B., Bebbington A., Ho G., Leonard H., de Klerk N., Gak E., Vecsler M., Christodoulou J. The common BDNF polymorphism may be a modifier of disease severity in Rett syndrome. Neurology. 2009.72(14): 1242-7.

319. Zhang Y.H., Huang B.L., Niakan K.K., McCabe L.L., McCabe E.R., Dipple K.M. IL1RAPL1 is associated with mental retardation in patients with complex glycerol kinase deficiency who have deletions extending telomeric of DAX1. Hum Mutat. 2004. 24: 273.

320. Zhang L., Wang T., Wright A.F., Suri M., Schwartz C.E., Stevenson R.E., Valle D. A microdeletion in Xpll.3 accounts for cosegregation of retinitis pigmentosa and mental retardation in a large kindred. Am J Med Genet A. 2006.140(4):349-57.

321. Zhang J.J., Bao X.H., Cao G.N., Jiang S.L., Zhu X.W., Lu H.M., Jia L.F., Pan H., Wu X.R. Analysis of the parental origin of MECP2 mutations in patients with Rett syndrome. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2010. 27(2):121-4.

322. Бююль А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Электронный учебник. 2005.

323. BioGPS, Bio gene expression data База данных по экспрессии генов: http://biogps.gnf.org/

324. Euro-MRX consortium Европейский консорциум по Х-сцепленной умственной отсталости: http://www.euromrx.com/

325. Greenwood Genetic Centre, GGC Генетический центр Гринвуда: http://www.ggc.org/xlmr.htm

326. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM Каталог наследственных заболеваний: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

327. Orphanet, The European database of orphan diseases Европейская база данных по редким болезням: http://www.orpha.net/

328. RettBase IRSA МЕСР2 Variation Database База данных по мутациям гена МЕСР2: http://www.mecp2.chw.edu.au/

329. The Genetics of Learning Disability project, IGOLD Проект по генетике интеллектуальных нарушений: http://goldstudy.cimr.cam.ac.uk/

330. The XLMR Update site Обновляемый сайт, посвященный Х-сцепленной умственной отсталости: http://www.xlmr.interfree.it/home.