Характеристика иммунобиологического статуса бычков в послекастрационном периоде под воздействием ронколейкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.05, кандидат ветеринарных наук Смолькина, Алина Сергеевна

• Смолькина, Алина Сергеевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Смолькина, Алина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови в послекастрационном периоде у бычков контрольной группы.

2.3. Некоторые иммунологические показатели у бычков контрольной группы в послекастрационном периоде.

2.4. Клиническое состояние и бактериологическое обследование кастрационных ран у животных контрольной группы.

2.5. Клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови в послекастрационном периоде у бычков подопытной группы.

2.6. Некоторые иммунологические показатели у бычков подопытной группы в послекастрационном периоде.

2.7. Клиническое состояние и бактериологическое обследование кастрационных ран у животных подопытной группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика иммунобиологического статуса бычков в послекастрационном периоде под воздействием ронколейкина»

Актуальность проблемы. Изучение влияния хирургического вмешательства на иммунобиологический статус крупного рогатого скота и возможность иммунокоррекции патологических состояний является одной из актуальных задач ветеринарной хирургии и тем самым привлекает к себе внимание со стороны широкого круга ветеринарных специалистов.

О влиянии хирургической травмы на организм крупного рогатого скота с проявлениями иммунодефицитов указывает ряд отечественных и зарубежных ученых (Лютинский С.И., 1991,1992; Башкиров Б.А., Чапанов С.С., 1991; Ермолаев В.А., 1998; Семенов Б.С., 1998, 2000; Безин А.Н., 2000).

Известно, что хирургическому вмешательству сопутствует вторичный иммунодефицит (Петров С.В., Бубнова Н.А., Прокофьева М.В., Галкина О.В., Смирнов М.Н., 1998; Костюченко A.JL, Бельских А.Н., Тулупов А.Н., 2000; Atkinns М.В., Mier J.W., 1993; Jacobson E.L., Pharo F. and Smith R.A., 1996).

В последние годы в медицинской практике широкое применение находит иммуномодулирующий препарат Ронколейкин для лечения инфекционных, онкологических, гнойно-воспалительных заболеваний, а также с целью профилактики послеоперационного иммунодефицита.

Использование в ветеринарной медицине иммуномодулирующих препаратов, в частности Ронколейкина, при вторичном иммунодефиците у животных оказывает положительное влияние на организм (Поспелов Е.В., 2002, 2003 и др.).

Несомненный интерес представляет исследование лечебной эффективности препарата Ронколейкин в послекастрационном периоде у крупного рогатого скота.

Применение иммуномодулирующих препаратов в медицинской практике является вопросом широко изучаемым, однако, в ветеринарной хирургии подобные данные представлены лишь экспериментальными исследованиями, связи с чем, становится актуальной проблема изучения лечебной эффективности Ронколейкина на организм крупного рогатого скота в послеоперационном периоде, и, в частности, после кастрации бычков.

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы было изучение показателей иммунобиологического статуса у крупного рогатого скота в послекастрационном периоде и возможного влияния иммуномодулятора Ронколейкина на организм оперированных животных. При этом перед нами были поставлены следующие задачи:

1. Изучить изменения иммунобиологического статуса животных при хирургическом вмешательстве.

2. Исследовать влияние внутривенного введения Ронколейкина на клинический статус животных.

3. Исследовать влияние внутривенного введения Ронколейкина на морфологический и биохимический состав крови животных.

4. Изучить развитие реакций иммунной системы у животных при хирургическом вмешательстве под воздействием Ронколейкина.

5. Провести бактериологическое обследование кастрационных ран у контрольных и подопытных животных.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование состояния иммунобиологического статуса бычков в послекастрационном периоде. Проведено исследование влияния внутривенного введения Ронколейкина на морфологический и биохимический состав крови и показатели неспецифического и гуморального иммунитета у бычков до и после операции.

Впервые дана оценка функционального состояния фагоцитов с применением цельной крови, а также впервые определена миграционная активность лейкоцитов венозной крови с аутоантигеном кожи у бычков в норме и в разные сроки после выполнения операции.

Впервые установлена динамика изменений состава микрофлоры раневых поверхностей у крупного рогатого скота в зависимости от стадий заживления.

Теоретическая и практическая значимость. В результате экспериментальных и клинических исследований выявлено положительное влияние внутривенного введения Ронколейкина на активность показателей неспецифического и гуморального иммунитета у бычков в послеоперационном периоде.

Полученные результаты позволяют рекомендовать применение внутривенных введений Ронколейкина для коррекции вторичного иммунодефицита после хирургических вмешательств.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Результаты изменений иммунобиологического статуса бычков в послекастрационном периоде.

2. Данные о влиянии внутривенного введения препарата Ронколейкин на морфологический и биохимический состав крови, некоторые показатели иммунного статуса животных в послекастрационном периоде.

3. Данные о состоянии кастрационных ран у животных под действием Ронколейкина.

4. Возможность применения иммуномодулирующего препарата Ронколейкин в ветеринарной хирургии.

Апробация работы. Материалы работы доложены, обсуждены и одобрены на научных конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (Санкт-Петербург, 2002, 2003), на научной конференции молодых ученых и студентов Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (Санкт-Петербург, 2002).

Внедрение. Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторных и практических занятий по ветеринарной хирургии в ряде ВУЗов России, Республики Беларусь и Украины: Брянской государственной сельскохозяйственной академии, Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им.

К.И. Скрябина, Курской государственной сельскохозяйственной академии им. проф. И.И. Грищенко, Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана, Оренбургском государственном аграрном университете, Воронежском государственном аграрном университете, Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии, Витебской государственной академии ветеринарной медицины, Белоцерковском государственном аграрном университете и др.

Результаты исследований внедрены в практику работы ветеринарной службы АОЗТ «Шушары» Ленинградской области.

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и списка литературы. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц и 23 диаграммы. Список литературы включает 147 работ, в том числе 32 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная хирургия», Смолькина, Алина Сергеевна

выводы

1. Кастрация не оказывала существенного влияния на содержание эритроцитов у животных обеих групп, однако скорость оседания эритроцитов у бычков контрольной группы была выше (Р<0,05) исходных показателей, тогда как у бычков подопытной группы, получивших Ронколейкин, колебания СОЭ не были существенными. Количество гемоглобина в крови животных контрольной группы изменялось незначительно. Нами отмечено увеличение (Р<0,05) количества гемоглобина в крови бычков подопытной группы уже через 24 часа после кастрации и введения Ронколейкина.

2. В послеоперационном периоде число лейкоцитов у бычков контрольной группы во все наблюдавшиеся сроки было повышенным (Р<0,001) относительно исходных показателей. У бычков подопытной группы лейкоцитоза не выявлялось.

3. Реакция клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы у животных разных групп в послекастрационном периоде не была однозначной. Число лимфоцитов в лейкограмме снижалось (Р<0,01) сразу после операции и оставалось на сравнительно низком уровне, только на 7-ой день наблюдений оно достигало исходных показателей. Более интенсивным снижение было у животных контрольной группы. Число моноцитов в лейкограммах животных контрольной группы имело тенденцию к увеличению (Р>0,05) через 72 часа с момента опыта. Наблюдалась тенденция к возрастанию (Р>0,05) числа моноцитов в лейкограммах животных подопытной группы только сразу после операции и спустя 24 часа после нее, затем этот показатель существенно не отличался от исходного.

4. Система полиморфноядерных лейкоцитов у кастрированных животных обеих групп претерпевала существенные изменения. Относительное количество эозинофилов в лейкограммах животных обеих групп возрастало и было наивысшим спустя 24 - 48 часов после операции, значительно более выраженным (Р<0,05) оно наблюдалось в лейкограммах животных контрольной группы. Достоверных отличий в числе базофилов в лейкограммах животных обеих групп не выявлялось. В послекастрационном периоде резко, более чем в 1,5 раза возрастало число нейтрофилов, преимущественно за счет палочкоядерных форм. У животных, получивших Ронколейкин, отмеченное повышение было менее (Р<0,05) выраженным. К концу наблюдений показатели у них приближались к исходным.

5. После кастрации содержание общего белка и белковых фракций в сыворотке крови животных обеих групп оставалось практически неизменным, без достоверной значимости в колебаниях соответствующих величин, за исключением увеличения (Р<0,02) содержания альфа-глобулинов в сыворотке крови бычков контрольной группы к 7 суткам послекастрационного периода.

6. Кастрация сопровождалась резким увеличением (Р<0,001) показателей РТМЛ с митогеном Кон А во все время наблюдений, что свидетельствует о снижении функциональной активности Т-лимфоцитов. Введение кастратам Ронколейкина сопровождалось восстановлением активности Т-системы иммунитета спустя 2-3 суток после выполнения операции.

7. Выявлено понижение (Р<0,001) значений различных аспектов фагоцитоза, оцениваемых по НСТ и ЛКТ-тестам в послекастрационном периоде. Применение Ронколейкина вело к возрастанию (Р<0,05) значения НСТ-теста спустя 48 часов с момента оперативного вмешательства. Значение ЛКТ-теста. Значение ЛКТ-теста на протяжении всего периода исследований оставалось на высоком стабильном уровне у животных, получивших Ронколейкин.

8. У животных после кастрации уже спустя 24 часа значительно увеличивается (Р<0,001) содержание циркулирующих иммунных комплексов. Введение Ронколейкина ингибирует их образование, содержание ЦИК в сыворотке крови животных подопытной группы на протяжении

-1327 суток наблюдений было стабильным и имело лишь тенденцию к некоторому повышению.

9. После операции у животных обеих групп значение реакции торможения миграции лейкоцитов с антигеном кожи было повышенным относительно исходного сразу после операции на 40-48 %, через 24 часа -максимально, на 71-79 %, спустя 48 часов оно оставалось высоким у животных контрольной группы, а у бычков, получавших Ронколейкин, упало на 23-32 % ниже исходных показателей. Полученные данные свидетельствуют о сенсибилизации организма кожным антигеном, освобождающимся при рассечении покровных тканей с последующим поступлением во внутренние среды, и ингибирующем действии Ронколейкина на ее развитие.

10. Бактериологическим обследованием смывов из кастрационных ран у животных контрольной группы были выделены условно-патогенные микроорганизмы Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Corynebacterium striatum и патогенные - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Анализом микрофлоры смывов из кастрационных ран у животных подопытной группы, получившей Ронколейкин, во все сроки исследований было установлено только наличие условно-патогенной микрофлоры: Enterobacter aerogenes, Corynebacterium striatum (24 ч.); Corynebacterium minutissimum, Micrococcus luteus, Citrobacter freundii (48 ч.); Enterobacter aerogenes, Corynebacterium striatum (72 ч.); Corynebacterium minutissimum, Corynebacterium xerosis (7-е сутки).

11. Заживление кастрационных ран у 5-ти бычков контрольной группы проходило по первичному натяжению, а у 2-х животных с нагноением, тогда как ни у одного кастрированного животного из подопытной группы нагноения не отмечали.

-133

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Результаты клинических и лабораторных исследований дают основание рекомендовать использование иммуномодулирующего препарата Ронколейкин в послеоперационном периоде у животных с целью иммунокоррекции возникающих вторичных иммунодефицитных состояний и предотвращения возможных послеоперационных осложнений, преимущественно инфекционного генеза.

2. Рекомендуем после хирургического вмешательства вводить Ронколейкин внутривенно медленно струйно в дозе 500000 ЕД, растворяя в 40-50 мл физиологического раствора.

3. Полученные результаты могут быть использованы при чтении лекций, проведении лабораторно-практических занятий со студентами ветеринарных ВУЗов, при написании учебников и учебных пособий, а также в научно-исследовательской работе.

- 134

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Смолькина, Алина Сергеевна, 2003 год

1. Александер Дж. У., Гуд Р.А. Иммунология для хирургов: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1974. 192 с.

2. Алексеев А.А. и др. Новое в профилактике и лечении инфекции у обожженных. / А.А. Алексеев, М.Г. Крутиков, А.Э. Бобровников // Материалы второго конгр. ассоциации хирургов. СПб., 1998. - 257 с.

3. Арьев Т.Я. О заживлении ран: причины, признаки и судьба некроза / Воен.-мед. акад. Л.: Б.И., 1966. - 46 с.

4. Безин А.Н. Клинико-иммунологический статус и иммунокоррекция при травмах у животных: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. СПб., 2000. - 32 с.

5. Бубнова Н.А. и др. Роль Ронколейкина® (интерлейкина-2) в лечении перитонита. / Н.А. Бубнова, С.В. Петров, Г.П. Иванова, и др. // Современная многопрофильная клиническая больница: проблемы и перспективы. СПб.: изд. СПбГМУ., 1995. - С.35-36.

6. Бубнова Н.А. и др. Принципы лечения послеоперационных остеомиелитов. / Н.А. Бубнова, М.А. Шатиль, В.Г. Висмонт, Р.В. Тонэ // Материалы научно-практ. конф. «Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии». СПб., 1997. - 27 с.

7. Будрицкий A.M. и др. Применение Ронколейкина® в комплексном лечении больных распространенным туберкулезом легких. / A.M. Будрицкий, B.C. Самцов, И.В. Кучко // Иммунология.-2000.-№3.-75 с.

8. Воробьев А. А. и др. Оценка эффективности препарата Ронколейкин® у пациентов с почечноклеточным раком. / А.А. Воробьев, М.И. Карелин, B.C. Яковлева, М.Н. Смирнов // Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999. - 141 с.

9. Вощевоз А.Т. Применение фибринолитических ферментов и их ингибиторов при лечении ран у крупного рогатого скота: Дис. . канд. вет. наук. СПб., 1998. - 186 с.

10. Гринев М.В. и др. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №6. - С.25-28.

11. Гринев М.В. и др. Целенаправленная иммунотерапия хирургического сепсиса / М.В. Гринев, М.И. Громов, М.Н. Тарелкина и др. // Материалы научно-практ. конф. «Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии». СПб., 1997. - С.43-44.

12. Громов М.И. и др. Ронколейкин® новое средство для лечения иммуносупрессий при сепсисе // Материалы 4-й науч. конф. «Нейроиммунология, нейроинфекции, нейроимидж». - СПб., 1995. - С.16-17.

13. Громов М.И. Реаниматологические проблемы хирургического сепсиса (оценка тяжести, прогнозирования исхода, иммунотерапия): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 46 с.

14. Дерябин И.И., Шапошников Ю.Г., Решетников В.Г. и др. Заживление инфицированных ран в состоянии измененной реактивности // Хирургия. 1974. - №9. - С.45-49.

15. Дерябин И.И., Рожков А.С., Чернов Э.В. Профилактика и лечение гнойных осложнений тяжелой механической травмы // Вестник хирургии. -1981.-№8.-Т. 127. С.70-73.

16. Дерябин И.И., Рожков А.С. Раневой процесс, иммунитет и раневая инфекция // Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. -СПб., 1994.-С.5-45.

17. Долгушин И.И. и др. Иммунология травмы / Долгушин И.И., Эберт Л.Э., Лифшиц Р.И. Свердловск: Изд-во Уральского ун-та, 1989. -188 с.

18. Егорова В.Н. и др. Иммунотерапия с использованием Ронколейкина® в комплексном лечении острого панкреатита / В.Н. Егорова, А.Д. Толстой, М.И. Андреев, М.Н. Смирнов // Terra Medica. 1999. - №3. -С.28-30.

19. Егорова В.Н. и др. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Ронколейкина® рекомбинантного интерлейкина-2 человека / В.Н. Егорова, М.С. Плужников, Г.В. Лавренова и др. // Terra Medica. - 2000. - № 1. - С.28-31.

20. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Использование Ронколейкина® в комплексном лечении острого панкреатита // МВФ (медицина, ветеринария, фармация). 2000. - №9. - С.83.

21. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Монотерапия острых гнойных синуситов при местном применении Роноклейкина® // МВФ (медицина, ветеринария, фармация). 2000. - №11. - С.85.

22. Ермолаев В.А. Состояние системы гемостаза при хирургической патологии у крупного рогатого скота (экспериментально-клинические исследования): Дис. . д-ра вет. наук. Ульяновск, 1998. - 358 с.

23. Ермолаев В.А. и др. Методические рекомендации по применению методов исследования системы гемостаза в ветеринарии / В.А. Ермолаев, Б.С. Семенов, С.И. Лютинский; Ульяновская гос. с.-х. академия; СПбГАВМ. Ульяновск, 1998. - 73 с.

24. Закревская А.В. и др. Использование Ронколейкина® при лечении гнойных инфекций / А.В. Закревская, Л.А. Березина, Л.Б. Куляшова // Медицинская иммунология. 1999. - том 1. - №3-4. - С. 122.

25. Иммунодефицитные состояния / ред. проф. В.С.Смирнов и проф. И.С.Фрейдлин - СПб.: «Фолиант», 2000. - 568 с.

26. Камаев М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение. М.: Медицина, 1970.- 158 с.

27. Кетлинский С.А. и др. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. -256 с.

28. Клинико-иммунологический статус и иммунокоррекция при хирургической травме у крупного рогатого скота: Методические рекомендации / Моск. вет. акад. им. Скрябина-М., 1991. 16 с.

29. Клиническая иммунология. Руководство для врачей / Под ред. акад. РАМН Е.И. Соколова. -М.: Медицина, 1998. 272 е.: ил.

30. Кондратьев B.C. Морфологические и биохимические исследования крови у животных. Л.: ЛВИ, 1976. - 66 с.-13838. Кондрахин И.П. и соавтр. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / И.П. Кондрахин, И.И. Тарасов и др. -М., 1985.

31. Костюченко A.JI. и др. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / A.JI. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб.: «Фолиант», 2000. - 204 с.

32. Кузин М.И. и др. Иммунология раневой инфекции / М.И. Кузин, С.М. Белоцкий, В.А. Карлов // Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1981. - С.214-236.

33. Кузнецов А.К. Ветеринарная хирургия, офтальмология и ортопедия. Изд. 2-е испр. и доп. - Л.: «Колос», 1963. - 203 с.

34. Кузнецов Г.С. Хирургические болезни в хозяйствах промышленного типа. JL: «Колос», 1980. - 224 с.

35. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985. - 272 с.

36. Лютинский С.И., Степин B.C. Практикум по патологической физиологии сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1989. -272 е.: ил.

37. Лютинский С.И. Влияние тимогена на иммунную систему поросят при неспецифической бронхопневмонии // Ветеринария. 1991. - № 9. -С.30-32.

38. Макаров А.С. К методике исследования особенностей типов нервной деятельности крупного рогатого скота. Учен. зап. Казанского вет. ин-та, 1961.-Т. 82.

39. Мартынов Б.В., Руденко В.В. Комплексное лечение внутричерепных гнойно-воспалительных осложнений // Матер, научн. конф. «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения». СПб. - 1997. -С.451.

40. Мартьянов С.Н. О клинико-морфологических особенностях раневого процесса крупного рогатого скота: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -М., 1954.-19 с.

41. Мартьянов С.Н. Характеристика фазности раневого процесса у крупного рогатого скота. Труды МТИ ММП, 1958. - в.7. - С.81-83.

42. Мастыко Г.С. Видовые особенности реакции сельскохозяйственных животных на травму. Ученые записки Витебского вет. ин-та, 1957. - Т. 15. - С. 103-131.

43. Моисеенко В.М. и др. Определение эффективности и токсичности химиоиммунотерапии больных диссеминированной меланомой кожи / В.М.

44. Моисеенко, Р.В. Орлова, А.И. Семенова и др. // Материалы ежегодной Росс, онкологич. конф. СПб. СПб, 1999. - С. 191.

45. Мосин В.В. Рациональные способы кастрации продуктивных животных. -М.: Россельхозиздат, 1977. 79 с.

46. Наметов A.M. Иммунокоррекция естественной резистентности организма крупного рогатого скота при хирургической травме: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -М., 1991. 16 с.

47. Оливков Б.М. Патология и терапия огнестрельных ран. В свете морфологических и биохимических изменений. М.: Сельхозгиз, 1944.- 55 с.

48. Оливков Б.М. Лечение инфицированных ран у животных. М.: Сельхозгиз, 1950.-232 с.

49. Омиров П.Ю., Криворучко В.И. Иммунологическая активность организма больных при заживлении ран при раневой инфекции // Тезисы 1-ой Всесоюзной конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. - С.22-24.

50. Определение естественной резистентности организма сельскохозяйственных животных: Метод, рекомендации / Белорус. НИИ жив-ва и др. Минск, 1985. - 35 с.

51. Оптимальные методы микробиологической и иммунологической диагностики гнойно-септических заболеваний: Пособие для врачей. СПб., 1996.-22 с.

52. Петров С.В. и др. Коррекция Ронколейкином® иммунного статуса в раннем послеоперационном периоде /С.В. Петров, Н.А. Бубнова, А.А. Тотолян и др. // Тезисы докл. V Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». -Москва, 1998.-С.516.

53. Пивоварова Л.П. и др. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжелой ожоговой травмой / Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина, М.В. Ассур и др. // Медицинская иммунология. 1999. - том 1. - №3-4. - С. 126.

54. Плахотин М.В. О депонировании бактериостатических веществ при лечении ран, травматических остеомиелитов, гнойных артритов исухожильных влагалищ. Сб. докладов Всесоюзной конференции по незаразным заболеваниям с.-х. животных. - Ереван, 1957. - С.185-192.

55. Плахотин М.В., Голиков А.Н. Современное состояние вопроса о лечении ран сельскохозяйственных животных // Ветеринария. 1959. - №2. -С.75.

56. Плахотин М.В. Новое в биологии раневого процесса и принципы лечения ран // Ветеринария. 1972. - №2. - С.77-81.

57. Плахотин М.В. Открытые механические повреждения (раны). // Общая ветеринарная хирургия. М.: Колос, 1981. - С. 149-197.

58. Поваженко И.Е. Кастрация животных. Киев: Урожай, 1975.176 с.

59. Позняк А.Л., Пониделко С.Н. Поражения ЛОР органов у больных урогенитальными хламидиозами с системными проявлениями: диагностика, клиника, перспективы лечения // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - №1 (25). - С.76.

60. Поспелов Е.В. Применение Ронколейкина и реамберина в комплексной терапии новорожденных телят // Материалы науч. конф. профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. СПб., 2002. - С.72-74.

61. Поспелов Е.В. Содержание иммуноглобулинов при лечении больных диспепсией телят ронколейкином // Материалы науч. конф. профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. СПб., 2002. - С.74-75.

62. Прошкин В.М. Осложнения при кастрации: Метод, пособие. СПбГАВМ. СПб., 2002. - 17 с.

63. Раны и раневая инфекция. Руководство для врачей / Под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченка. - М.: Медицина, 1990. - 592 с.

64. Ремезов А.П. и др. Ронколейкин® в комплексном лечении пациентов с хронической хламидийной урогенитальной инфекцией и генитальным герпесом / А.П. Ремезов, В.А. Неверов, О.В. Летягина и др. //

65. Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999. -С.328.

66. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991.328 с.

67. Ронколейкин® рекомбинантный интерлейкин-2 человека / Под ред. М.Н. Смирнова. - СПб., 2001. - 48 с.

68. Ронколейкин® в ветеринарии (рекомбинантный интерлейкин-2): временное наставление № 13-4-03/0204 / ООО «Биотех». СПб., 2002. - 24 с.

69. Руфанов И.Г. Общие принципы лечения ран. Основы и достижения современной медицины. Т.4. - 1938.

70. Руфанов И.Г. Общая хирургия: Учебник для мед. ин-тов, 6-е изд. -М.: Медгиз, 1957.-492 с.

71. Сапроненков П.М. Иммунология желудочно-кишечного тракта. -Л.: Наука, 1987.- 159 с.

72. Саркисов Д.С. и др. Электроннорадиографическое изучение инфицированной раны человека / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцин, Е.Г. Колокольчикова и др. // Арх. пат. 1984. - №9. - С. 16-24.

73. Сацукевич В.Н. Острые осложнения гастродуоденальных язв (факторы риска, хирургическое лечение, оценка послеоперационного состояния): Дис. . д-ра мед. наук. Л., 1987. - 491 с.

74. Семенов Б.С. Болезни пальцев у крупного рогатого скота в промышленных комплексах. Л.: Колос, 1981. - 96 с.

75. Семенов Б.С. Экссудативные артриты у крупного рогатого скота (экспериментально-клинические исследования): Дис. . д-ра вет. наук. -Л., 1985.-508 с.

76. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1992. - 38 с.

77. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами. // Иммунодефицитные состояния. / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. -СПб.: «Фолиант», 2000. С.477-533.

78. Смирнов М.Н., Егорова В.Н. Ронколейкин® эффективный иммуномодулятор для лечения иммунодефицитов различной этиологии // Тезисы докладов III Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». - Москва, 1997. -С.294.

79. Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Ронколейкин® -интерлейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой: производство и клинические испытания // Материалы 3-ей межд. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы» /, СПб., 1995. С.77.

80. Смолькина А.С. Влияние препарата Ронколейкин на бычков при кастрации // Материалы науч. конф. профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. СПб., 2002. -С.85-86.

81. Смолькина А.С. Аутоиммунные процессы в коже крупного рогатого скота // Материалы 56-й науч. конф. молодых ученых и студентов / СПбГАВМ. СПб., 2002. - С.79-80.

82. Смолькина А.С. Применение иммуномодулятора у бычков при операциях // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Сб. науч. тр. / СПбГАВМ. СПб., 2002. - №134. - С.104-108.

83. Солодовников B.JI. Иммунологическая оценка Т- и В-систем иммунитета у животных в норме, при инфекции и вакцинации: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1983. -21 с.

84. Софронов Б.Н. и др. Основы медицинской иммунологии / Б.Н. Софронов, МЛ. Левин, Л.Ю. Орехова. СПб., 1997. - 163 с.

85. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: Руководство для врачей. М., Медицина, 1996. - 384 с.

86. Стручков В.И. и др. Гнойная рана / В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1975. - 310 с.

87. Стручков В.И. и соавт. Иммунология в профилактике и лечении гнойных хирургических заболеваний. М.: Медицина, 1978. - 271 с.

88. Тотолян А.А. Иммунологические эффекты Ронколейкина® in vitro и in vivo // Тезисы 2-ой Межд. науч. конф. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге ' 98». СПб., 1998.

89. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляция иммунной системы // Иммунодефицитные состояния. / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. СПб.: «Фолиант», 2000. - С. 17-89.

90. Хэмблин А.С., Мэйни Р.Н. Осебенности определения лимфокинов у человека // Последние достижения в клинической иммунологии: Пер. с англ. М.: Медицина, 1983. - С.332-374.

91. Чапанов С.С., Башкиров Б.А. Клинико-гематологические изменения у телок при лечении кожно-мышечных ран тимогеном // Хирургические болезни сельскохозяйственных животных: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. Б.А. Башкирова. Л. - ЛВИ, 1990. - С.166-169.

92. Чапанов С.-Х.С. Особенности течения раневого процесса у крупного рогатого скота при различных состояниях иммунологического статуса: Автореф. дис. . канд. вет. наук. СПб., 1991. - 17 с.

93. Чеботкевич В.Н. Аутоиммунные заболевания и методы их моделирования: Учебное пособие. СПб., 1998. - 69 с.

94. Чеботкевич В.Н., Лютинский С.И. Методы оценки состояния иммунной системы и факторов неспецифической резистентности в ветеринарии: Учебное пособие. СПб., 1998. - 30 с.

95. Чекишев В.М. Иммунологические аспекты резистентности телят: Автореф. дис. . д-ра вет. наук. М., 1985. - 36 с.

96. Шакалов К.И. и др. Частная хирургия. Л.: Колос, 1973. - 495 с.

97. Шакалов К.И. Профилактика травматизма сельскохозяйственных животных в промышленных комплексах. Л.: Колос, 1981. - 184 с.

98. Шакалов К.И., Башкиров Б.А., Семенов Б.С. и др. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных. Л.: Агропромиздат, 1987. -255 с.

99. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н. Иммунология сепсиса // Иммунодефицитные состояния. / Под ред. B.C. Смирнова и И.С. Фрейдлин. -СПб.: «Фолиант», 2000. С.393-409.

100. Шевырев Н.С. Введение в ветеринарную иммунологию: Учебное пособие. Курск: Изд-во КГСХА, 1999. - 249 с.

101. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.608 с.

102. Abbas A., Lichtman A., Pober J. Cellular and molecular immunology. New York.: W.B. Saunders Company, 1991.

103. Aggarwal В., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys. 1992. Vol. 292. - P. 335-345.

104. Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology, a short course. WILEY-LISS, New York, 1996. 451 p.

105. Bloom В., Salgame P., Diamond B. Revisiting and revising suppressor T cells // Immunology Today, 1992. Vol. 13. - P. 131-136.

106. Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed., Harwood Acad. Publ., Amsterdam. 1996. 406 p.-146121. Chen J., Alt F. Gene rearrangement and B-cell development // Current Opinion Immunol. 1992. Vol. 5. - P. 194-206.

107. Dale M., Foreman J., Fan T. (Ed.) Textbook of immunopharmacology. Oxford.: Blackwell Scientific Publication, 1994. 370 p.

108. DiPiro J. T. Cytokine networks with infection: mycobacterial infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection, and sepsis // Pharmacotherapy. 1997. Vol. 17. -№2. - P. 205-223.

109. Doherty T.M. T-cell regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology. 1995. Vol. 7. - P. 400-404.

110. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Doile A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Current Opinion in Immunology. 1995. Vol. 7. - P. 24-33.

111. Eitel F., Sklarek J. Wundheilung und Wundverecrgung Tierarzte. Praxis. 1988.-v.16.-1:1-12.

112. Hamilton J. Colony stimulating factors, cytokines and monocyte-macrophages some controversies // Immunology Today. 1993. - Vol. 14. -P. 18-23.

113. Jacobson E.L., Pharo F. and Smith R.A. Rational interleukin therapy for HIV positive individuals: daily low doses enhance immune function without toxicity. //Proc. Nat. Ac. Sci., 1996. v. 93. - p. 10405-10410.

114. Janeway Ch.A. Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd, 1994.- 480 p.

115. Knight S., Stagg A. Antigen presenting cell types // Current Opinion Immunol. 1993. Vol. 5. - P.374-385.

116. Lehrer R., Lichtenstein F., Ganz T. Defensins // Annu. Rev. Immunol. 1993. Vol. 11. P.105-115.

117. Маскау С., Imhof В. Cell adhesion in the immune system // Immunology Today. 1993. Vol. 14. - P. 99-104.

118. Notria A., Rubin R.H. Cytokines as potential vaccine adjuvants.// Biotherapy, 1994, v.7, p. 261-269.

119. Reth M. В cell antigen receptors // Curr. Opinion Immunol. 1994. -Vol. 6.-P. 3-14.

120. Rogers H., Tripp C., Unanue E. Different stages in the natural and acquired resistance to an intracellular pathogen // Immunologist. 1995. Vol. 9. -P. 527-535.

121. Ross R. The fibroblast and wound repair // Biol. Rev. 1968. -Vol. 43, №1.-p. 51-96.

122. Sakamoto K. Arakawa H. Mita S. et al. Elevation of circulating interleukin 6 after surgery: factors influencing the serum level.// Cytokyne. 1994. -Vol. 6.-№2.- P. 181-186.

123. Sedlacek H.-H., Moroy I. Immune reactions: 15-21. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1995.

124. Steinman R., Swanson J. The endocytic activity ofdendritic cells // J. Exp. Med., 1995. Vol. 182. - P. 283-288.

125. Therapeutic applications of Interleukin-2, Atkinns M.B., Mier J.W. (eds). Marsel Dekker, Inc., 1993.

126. Thomson A. (Ed.) The Cytokine Handbook. London: Acad. Press, 1992.-418 p.

127. Vera de ME. Wong JM. Zhou JY. Et al. Cytokine-induced nitric oxide synthase gene transcription is blocked by the heat shock response in huvan liver cell. // Surgery. 1996. Vol. 120. - №2. - P. 144-149.

128. Waldmann T. The IL-2 / IL-2 receptor system: a target for rational immune intervention // Immunology Today. 1993. Vol. 14. - P. 264-270.

129. Weiss P. Specificity in growth control // Biological specificity and growth. Princeton: New Jersey. - 1955. - P. 195-206.