Характеристика хрусталика глаза в онтогенезе человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Гапонько, Олеся Владимировна

• Гапонько, Олеся Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гапонько, Олеся Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ДАННЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Филогенез хрусталика глаз.

1.2. Генная индукция в развитии хрусталика.

1.3. Морфогенез хрусталика глаза человека.

1.4. Современное состояние вопроса структуры дефинитивного хрусталика глаза человека.

1.5.Биохимия хрусталика.

1.6. Роль хрусталика в гистофизиологии глаза человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Морфологические методы исследования.

2.2.1. Метод окрашивания гематоксилин - эозин.

2.2.2. Импрегнационные методики.

2.2.2.1. Импрегнация серебром по Кахалю.

2.2.2.2. Импрегнация осмием по Гольджи.

2.3. Гистохимические методы.

2.3.1. Метод VICTORIA BLUE.

2.3.2.Метод выявления активности NADPH- диафоразы.

2.4. Иммунная гистохимия.

2.4.1. Идентификация иммунокомпетентных клеток.

2.4.2. Иммуногистохимическая метка пролиферирующих клеток на ген Ki - 67.

2.4.3. Выявление белка S 100.

2.5. Túnel- метод.

2.5. Морфометрия.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Гистогенез хрусталика.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика хрусталика глаза в онтогенезе человека»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Нарушение развития органа зрения остается одной из важнейших проблем современной офтальмологии, так как больные с различными дисплазиями глаза составляют значительную группу офтальмологических стационаров [50, 71, 113]. Для успешного изучения и лечения этой патологии необходимо знание основных закономерностей нормального развития глаза. Исследование морфогенеза, времени обособления, роста и дифференцировки хрусталика глаза необходимо, как для понимания нормальной структуры и функции глаза в целом, так и для более глубокого представления о физиологических и гистологических предпосылках

I f нарушений в этой системе [6, 51, 220, 334]. Врожденные заболевания органа зрения в настоящее время являются главной причиной слепоты и слабовидения

V1*'' у детей [11, 73]. Среди учащихся школ слепых и слабовидящих детей в разных | 1 регионах страны аномалии развития глаз имеются у 41-97%, причем удельный* вес врожденной патологии хрусталика среди причин низкого зрения в детском "»• I г и возрасте в последнее десятилетие увеличивается [27]. Это ставит на повестку j "-л>\, »кдня поиск новых подходов к лечению врожденной и .¡возрастной * v /; офтальмопатологии на основе именяющихся представлений о хрусталике глаза в связи с уточнением значения известных и новых способов хирургии глаза [1, 46]. Успех лечения любого заболевания зависит от правильности представлений о его патогенезе и возможности целенаправленного V вмешательства в патологический процесс [68, 440]. Вместе с тем оба этих момента всегда относительны и конкретно историчны. Поэтому, как концепция патогенеза, так и уровень развития средств лечебного воздействия, никогда не могут принять законченный вид, они беспредельно уточняются и совершенствуются на основе новых морфологических данных [156, 394]. Разработанные методы хирургического лечения не всегда приводят к восстановлению зрения [77, 263]. Хрусталик является частой жертвой лечения г сетчатки. Нередко при проведении серьезной терапии тяжелых заболеваний сетчатки врачи жертвуют хрусталиком для сохранения зрения пациента [85, 266].

Новые перспективы с методологической точки зрения могут быть открыты только с помощью более глубоких исследований и анализа гистофизиологических данных в отношении хрусталика [3, 23, 42, 87, 196, 279].

Известно, что ближние клеточные взаимодействия лежат в основе механизма, обеспечивающего координированное развитие органов, поскольку отвечающая ткань также может стать индуцирующей тканью. В каскаде индукций, приводящих к образованию глаза, хорда индуцирует возникновение нервной трубки: выпячивание нервной трубки - глазной пузырь - в результате контакта с

I ч эктодермой инструктирует ее клетки к превращению в хрусталик. В'свою очередь хрусталик инструктирует образование роговицы из эктодермы, которая располагается непосредственно над ней. У человека эти процессы мало изучены и большинство вопросов по этой тематике являются дискутабельными -; [64, 249]. Установлено, что у многих видов формирование хрусталика'1 происходит лишь после того, как эктодерма приходит в контакт с глазным пузырём [142, 486]. Имеются, однако, виды, в том числе некоторые амфибии, у которых индуктором хрусталика может быть не только глазной пузырь [325, 491]. Индукция хрусталика у амфибий связана с рядом тканей, которые контактируют с головной эктодермой по мере ее дифференцировки [314, 451]. Во время гаструляции презумптивная эктодерма хрусталика сначала располагается над энтодермальной тканью развивающейся глотки, а. затем перемещается над областью мезодермальных клеток сердца. И только после нейруляции глазной пузырь вступает в контакт с презумптивными клетками хрусталика [257, 423]. По мнению авторов, каждая из этих тканей в индукции хрусталика выполняет вспомогательную функцию [311, 475]. У одних видов порог для индукции хрусталика относительно низок, и в таких случаях достаточно контакта с энтодермой. У других видов порог высок, и в этих случаях должны быть активны все три индуктора [362]. Знание механизмов развития хрусталика и глаза в целом, роли хрусталика, как индуктора в развитии структур глаза может послужить основой для разработки алгоритма новых методов лечения или создания предпосылок для него [45]. Каким образом клетки хрусталика становятся прозрачными? Ответив на вопрос, ученые могли бы разработать новые подходы к предотвращению катаракты (помутнению хрусталика), возникающей более чем у половины людей старше 65 лет. Сегодня спасительное средство одно - хирургическое - экстракция или факоэмульсификация хрусталика с заменой на искусственный хрусталик. Но и после такой процедуры у значительной части пациентов возникают осложнения, требующие повторной операции. Катаракта поражает в первую очередь пожилых людей, у которых любое хирургическое вмешательство вызывает сильную тревогу. Разработка метода, позволяющего приостанавливать образование катаракты стала бы для человечества спасительной [198, 367, 444, 494].

Понимание механизмов, помогающих клеткам хрусталика необычайно тонко контролировать процесс саморазрушения, могло бы подсказать ученым и новые пути лечения заболеваний [261,373,482].

Поэтому вопросы онтогенеза хрусталика глаза касаются не только общебиологических представлений о морфогенезе и дифференцировке глаза, но и имеют практическое значение для работы врачей офтальмологов [31, 148, 390].

В развитии хрусталика глаза, как и в развитии других его структур, обнаруживается две генеральные зависимости: во-первых, рост и развитие, и, во-вторых, регуляция, которая направляет основные изменения в физиологической регенерации, а также структуре и функции клеток [19,171].

Поэтому главной задачей эмбриологии глаза является установление причинных зависимостей его развития, которые играют на этапах онтогенеза ведущую роль [70, 226, 253].

Изучение эмбриогенеза глаза велось по нескольким направлениям. В начале века этими вопросами занимались Догель В., Зернов Д., Mann I., Duke-Elder W., Walls G., Judd H [цит. no 47, 60, 214, 252]. Эти исследователи фиксировали внимание на частных закономерностях развития глаза. Оставались неизвестными связи, существующие на различных этапах онтогенеза между разными структурами глаза. Несмотря на огромное количество публикаций в периодической литературе, вопросы онтогенеза хрусталика глаза рассматриваются во многом противоречиво, особенно в отношении времени появления различных его структур [16, 58, 185].

Критически рассматриваются новые гипотезы, основанные на признании ведущей роли гидродинамических факторов в процессе аккомодации, ставящие под сомнение общепринятую теорию Helmholtz'a. Авторы этих гипотез отрицают прямое участие цилиарной мышцы в натяжении и расслаблении цинновых связок, основное значение придают изменениям формы хрусталика за счет перераспределения давления в передней и задней камерах глаза [187]. Накопленный материал по эмбриогенезу глаза требует коррекции ряда данных на основании достижений световой и электронной микроскопии. Анализ результатов, полученных с помощью новых методов, может радикально изменить терапевтические и хирургические подходы в лечении заболеваний глаза. Для этого необходимы глубокие знания по физиологической регенерации хрусталика глаза с учетом его морфологических особенностей в разные периоды онтогенеза. Практическое использование достигнутых результатов во многом ограничено недостаточностью работ, выполненных на человеческом материале. Подробнее и фундаментальнее исследовано развитие глаза лабораторных животных [21, 28, 45, 102, 161, 207]. Все это способствует высокой актуальности нашего исследования. Многие заболевания, ведущие к резкому нарушению функции зрительной системы, возникают во внутриутробном периоде. Причина их связана с отсутствием обратного развития эмбриональных структур [138, 449, 472].

Противоречивыми являются и данные о времени образования и инволютивных изменениях капсулы хрусталика [318, 490]. Отсутствуют данные о механизмах развития хрусталика и его трофическом обеспечении в различные периоды онтогенеза [193]. Одни авторы утверждают, что трофика хрусталика глаза человека зависит на ранних этапах от гематогенного обеспечения, а затем только за счет диффузии питательных веществ из передней и задней камер глаза [155]. Другие придерживаются мнения, что структуры хрусталика имеют независимое трофическое обеспечение [180]. Не решен вопрос о числе стадий развития хрусталика. '

Много неясного в формировании капсулы хрусталика глаза человека, а также сроках ее функциональной активности [199]. В антенатальном и постнатальном периодах жизни организма прослеживается , коррелятивная связь между скоростью роста и развитием способов и средств.

-.'•'.ч'.Л доставки питательных веществ к клеткам и тканям глаза. Без полноценного, трофического обеспечения генетическая ' программа онтогенетического '1 развития не может быть выполнена. Очевидно, что на каждом этапе онтогенеза предопределено формирование соответствующих морфологических структур, участвующих в трофическом обеспечении клеток и тканей глаза [215]. (

Изучение этих вопросов должно быть направлено на раскрытие механизмов метаболизма структур хрусталика глаза человека в разные периоды онтогенеза [112].

В проблеме глаукомы имеется множество не решенных острых вопросов, особенно касающиеся катарактального хрусталика, поэтому существует необходимость разобраться в этом вопросе настолько, чтобы клиницисты офтальмологи в своей практической работе имели единые установки [123].

Все перечисленные аргументы свидетельствуют о том, что истинное значение хрусталика в патологии органа зрения при глаукоме должно выходить за рамки взглядов, отводящих хрусталику роль второстепенного патогенетического участника глаукоматозного процесса [140]. Есть все основания полагать, что исследовательские работы в этой области помогут решить не только прикладные, особенно медицинские, но и фундаментальные биологические задачи.

В связи с актуальностью данной тематики, основанной на большом количестве пациентов с проблемами органа зрения, и накопившимся огромным количеством дискуссионного материала по вопросам гистофизиологии хрусталика, мы предприняли попытку систематизировать имеющиеся в доступной литературе сведения о развитии и строении хрусталика глаза человека. Анализ имеющихся данных и сделанный на его основе вывод о необходимости дальнейшего научного поиска по данной проблеме послужил поводом для обоснования выбранной нами тематики исследования. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью нашего исследования является изучение особенностей строения хрусталика глаза в разные периоды онтогенеза человека.

В связи с этим в работе решались следующие задачи:

1. Изучить основные этапы пренатального развития хрусталика глаза.

2. Установить механизмы развития хрусталика глаза человека.

3.Пред ставить морфологический анализ особенностей организации хрусталика в пренатальном онтогенезе человека;

4. Определить индукторную роль NOS в морфогенезе хрусталика;

5. Изучить трофическое обеспечение хрусталика глаза человека в онтогенезе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Представлены современные иммуногистохимические морфологические научные доказательства участия в развитии хрусталика клеток иммунофагоцитарного звена. Установлено значение механизмов фагоцитоза на основных этапах перестройки капсулы хрусталика глаза в онтогенезе человека. Установлена роль клеток иммунофагоцитарного звена, имеющих маркеры СО 68 и СО 163, в физиологической регенерации хрусталика глаза человека. Получены дополнительные данные об источниках развития хрусталика.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Особая практическая значимость исследования заключается в том, что для работы был использован только материал глаза человека. Выявленные особенности могут служить основой для совершенствования методов диагностики, лечения и профилактики глазных заболеваний. Теоретическое значение заключается в предложенной концепции об источниках развития хрусталика глаза человека. Работа имеет практическое значение для офтальмологии, так как в противовес одной из классических гипотез о развитии структур глаза выдвигается концепция нарушений физиологической

1' ' | 1 регенерации из - за сдвигов в системе клеточных взаимодействий

I I контролирующих эти процессы макрофагов. ,4 / /

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. При развитии хрусталика глаза человека одним из основных механизмов является индукторное влияние и взаимодействие макрофагов. За механизм фагоцитоза и инволюции сосудистой сумки, а также обособления хрусталика от других структур глаза человека ответственны иммуноциты.

2. Роль антигенпредставляющих (СО 163) и тучных клеток (СО 204) заключается в создании условий для ограничения процесса локальной перестройки сосудистой сумки капсулы хрусталика только в зоне связей хрусталика с отростками цилиарного и стекловидного тел глаза, отделении хрусталика от зачатка роговицы.

3. Основным механизмом перестройки эмбриональных структур хрусталика -фагоцитирование.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Результаты выполненного исследования доложены на Российской конференции «Проблемы и перспективы современной науки» (Томск, 2009); Конференции с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины (Владивосток, 2009, 2010, 2011); Международной научно-практической конференции (Новосибирск, 2009); Научной международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Бангкок, Паттайа, Тайланд, 2009); Международной конференции иммунологов, аллергологов (Москва, 2010); Всероссийской конференции t глаукоматологов (Москва, 2010, 2011); Всероссийской конференции офтальмологов (Владивосток, 2010, 2011); Международной научно-практической конференции «Фундаментальные исследования» (Майорка, I

Испания, 2011); Международной научно-практической конференции «Наукоемкие технологии» (Рим, Италия, 2011).

• ' <

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликованы 10 печатных работ (из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК; 7 -тезисов на международном, российском уровнях). Практические результаты внедрены в практическое здравоохранение на базе ГБУЗ ККБ №2 МЗ РФ в период с 2009 по 2011 годы.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: из введения, обзора литературных данных, описания материалов и методов исследования, главы, представляющей результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 237 страницах, иллюстрирована 125 фотографиями (41 рисунок), 2 диаграммами, 5 таблицами. Список литературы включает 493 наименований, из них 57 отечественных и 436- зарубежных, 123 цитируемых работы 2010 - 2011 года.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Гапонько, Олеся Владимировна

ВЫВОДЫ

1. В развитии хрусталика установлены 3 периода: 1 - закладки, в котором выделены два источника развития хрусталика: эктодермальный для капсулярного эпителия и эктомезенхимный ( нейроглиальный ) для стромы хрусталика; 2 - пролиферации и дифференцировки структур хрусталика, которые сопровождаются инвагинацией хрусталикового пузырька до полной облитерации полости внутри хрусталика и образованием 2-х слоев капсулярного эпителия на переднем полюсе и его исчезновением на заднем полюсе. 3 - гистогенез и специализация клеток сопровождается апоптозом внутреннего капсулярного эпителия на переднем полюсе, образованием хрусталиковых волокон.

2. Особенности развития хрусталикового пузырька характеризуютсяJ участием двух видов клеток: опорных глиальных и капсулярных хрусталиковых эпителиоцитов. Формирование стромы хрусталика' и направление хрусталиковых волокон координируются нейроглиальными клетками. В заднем секторе хрусталика строма образована хрусталиковыми клетками - производными радиальных глиоцитов.

3. Динамика активности NOS в процессе развития хрусталика свидетельствует о ее участии в механизмах взаимной индукции глазного бокала и хрусталика.

4. В трофическом обеспечении хрусталика, происходящем в пренатальном I периоде онтогенеза, можно выделить: 1- эмбриональное ликворное обеспечение; 2- плодное гематогенное, которое осуществляется в первой половине плодного периода из сосудистой капсулы хрусталика; З-плодноё диффузное трофическое обеспечение, которое происходит во второй половине плодного периода за счет ВГЖ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В филогенезе хрусталик проходит сложный путь развития и совершенствования, от полного отсутствия в глазах некоторых представителей низших ступеней эволюции, до сложной морфофункциональной системы клеток у позвоночных. В большинстве случаев источником развития хрусталика является эктодерма, но у некоторых представителей филогенетической лестницы в формировании хрусталика участвуют клетки стекловидного тела, представляющие собой видоизменение хитинородного тела. Между зачатками глаза, пространственно связанными между собой, возникают морфогенетические корреляции, основанные либо на феномене эмбриональной индукции, либо на общности закладок структур глаза. Так, глазной бокал, являющийся выростом переднего мозга, обеспечивает формирование хрусталика при морфогенезе глаза. • ^

Утолщение хрусталиковой плакоды у человека можно наблюдать уже к 27 дню плодной жизни. До своего соприкосновения с глазным пузырем поверхностная эктодерма должна стать восприимчивой к хрусталиковым , I« '(^ индукторам. Специфические сигналы, необходимые для правильного формирования хрусталика, она получает от нервной пластинки. Для полной I дифференцировки линзы необходимы как индукторные сигналы от зрительного пузырька, так и ингибирующие сигналы от нервного гребня, чтобы подавить остаточные формирующие хрусталик сигналы к кожной эктодерме, расположенной рядом с хрусталиком.

Известно, что ведущие корреляции в онтогенезе — геномные, и именно они ~ лежат в основе взаимных индуцирующих влияний, значение которых на протяжении онтогенеза меняется. Это связано с первичностью изменений генотипа в процессе филогенеза. Следует отметить, что система корреляций подвергается эволюционным преобразованиям. В процессе эволюции видоизменяются вначале более частные корреляции, в то время как наиболее общие могут воспроизводиться в конкретных онтогенезах очень длительное время. В результате в ходе исторического развития органа зрения происходит, как отбор наиболее общих корреляций, имеющих значение при любых перестройках структур глаза и в различных условиях, так и накопление локальных корреляций частного значения, формирующихся у организмов разных видов и отражающих специфику их образа жизни.

Молекулярно - генетическая гипотеза развития глаза в целом и хрусталика i г в частности, по нашему мнению, имеет свои недостатки. Приняв за аксиому ошибочный закон Мюллера-Геккеля о том, что онтогенез повторяет филогенез, ¡ все молекулярно-генетические исследования в развитии глаз были направлены на изучение изменений генома крысы с последующей интерпретацией на i хрусталик человека. Многие факторы, как известно, участвуют в развитии хрусталиков. Среди них pRb из семейства pocket белков (Morgenbesser et al., i * '

1994; Pan and Griep, 1994), множественные факторы роста сигнальных путей > -.„о • такие как FGF, IGF-1, TGF, ВМР и Wnt (reviewed in Lovicu and McAvoy, 2005) и

И,' < « белки клеточной адгезии, включая 6 integrin (Walker et al., 2002),, l integrin (Simirskii et al., 2007) и Е- и N - cadherin (Ferreira - Cornwelí -et{al.;"'2000; Pontonero et al., 2009). Данные о различных факторах, которые вносят вклад в i j регуляцию пролиферации и дифференцировки эпителия хрусталика, обширны, i однако остается неясным, как эти факторы координируются, чтобы i ( гарантировать собственно регуляцию роста и дифференцировки хрусталика.

Известно, что PSD-95-Dlg-ZO-l домен - содержащие белки (PDZ белки) содержат общий домен межбелкового распознавания, состоящий из приблизительно 80 - 90 аминокислот (Harris and Lim, 2001). PDZ белки благодаря своим множественным доменам межбелковых взаимодействий (включая PDZ домен), как полагают, действуют как каркасные молекулы, способные собирать крупные макромолекулярные сигнальные комплексы на клеточной мембране. У беспозвоночных, таких как Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans, два PDZ доменовых белка, Discs large (Dlg) и Scribble

Scrib) играют роль в позиционировании и поддержании компонентов адгезирующих соединений и апикальных детерминантов, которые являются критическими для межклеточной адгезии (Woods et al., 1996; Bilder et al., 2000; Bilder and Perrimon, 2000; Bossinger et al., 2001; Firestein and Rongo, 2001; Koppen et al., 2001; McMahon et al., 2001; Segbert et al., 2004). Мутации Drosophila, dig или scrib приводят к эктопической локализации адгезивных соединений и апикальных белков в различных эпителиальных тканях, включая эмбриональный эпидермис хрусталиковой плакоды.

Молекулярно-генетическая гипотеза развития хрусталика, базирующаяся на том, что PDZ домен - содержащие белки являются критическими факторами в регуляции роста и дифференцировки клеток хрусталиковых волокон, обосновывается тем, что Dig-1, Scrib, и многочисленные другие PDZ белки экспрессируются по всему глазному пузырьку (Nguyen et al., 2003). Dlg-1 и I

Scrib со - локализуются друг с другом и белками клеточной адгезии Е -Cadherin, N - Cadherin и апикальным белком ZO-1 (Nguyen et al., 2005). Dlg-1

V .J J' концентрируется на высоком уровне в апикальной области . клеток J 5 хрусталиковых волокон, как и N - Cadherin (Nguyen et al., 2005),, где' * f располагаются zonula adherens (Lo et al., 2000; Zampighi et al., 2000) и на базальных кончиках клеток хрусталиковых волокон (Nguyen et al., 2005), где обнаруживается базальный мембранный комплекс (Bassnett et al., 1999). Экспрессия в хрусталике мыши онкопротеина Е6 из человеческого papillomavirus type 16 (HPV-16), который инактивирует множественные PDZ белки, включая Dig (Kiyono et al., 1997; Glaunsinger et al., 2000; Nakagawa and Huibregtse, 2000; Thomas et al., 2002), приводит к дезорганизации и гиперпролиферации эпителия хрусталика, а также к ингибированию дифференцировки клеток хрусталиковых волокон (Pan and Griep, 1994; Nguyen et al., 2002, 2003); и это свойство Е6 коррелирует с его способностью соединяться и инактивировать PDZ белки, включая Dlg-1 (Nguyen et al., 2003; Yamben and Griep, unpublished observations). Измененный паттерн пролиферирующих клеток, также как и общее увеличение клеток хрусталикового эпителия мышей, несущих инсерционную мутацию в Dlg-1 (Caruana and Bernstein, 2001; Nguyen et al., 2003), подтверждает, что Dlg-1 может играть важную роль в развитии собственно хрусталика. Зависимая от условий, делеция Dlg-1 на стадии хрусталикового пузырька вызывает множественные дефекты как эпителиального компартмента, так и компартмента клеток хрусталиковых волокон, включая дефекты регуляции клеточного цикла, дифференцировки, адгезии и полярности. Напротив, условная делеция Dlg-1, специфичная для хрусталиковых волокон, воспроизводит в хрусталиковых клетках дефекты, только указывающие на то, что эффекты Dlg-1 в этих клетках были непосредственными. Эти результаты указывают на то, что Dlg-1 необходим для множественных аспектов развития эпителия и клеток хрусталиковых волокон клеточно-автономным способом, то есть в культуре, а не в развивающемся глазу.

Характеристика мутаций у людей и мышей указывает на то, что частоты мутаций, которые вызывают глазные дефекты, не случайно распределены среди генов, которые участвуют в развитии глаз: некоторые гены (включая РАХ6,

• I

РАХ2 и CRYG) часто затрагиваются мутациями, тогда как другие не обнаруживают ни спонтанных, ни экспериментально индуцированных мутаций у мышей. Аллельные серии мутаций указывают на то, что сходные клинические фенотипы могут быть вызваны мутациями разных генов; напротив, мутации в одном и том же гене не обязательно ведут к одному и тому же аномальному фенотипу, это указывает на важность еще неизвестных модуляторов экспрессии или функции генов. Детальный анализ достижений молекулярно-клеточной биологии в развитии органа зрения и его отдельных структур показал, как далеко шагнула молекулярная генетика, а также то, что все результаты касаются преимущественно либо выделенных клеточных культур, либо получены в экспериментах на низших позвоночных. Выяснение и расшифровка участия различных генов, их репрессии и экспрессии, влияющие на развитие структур глаза, далеко не способны объяснить все индуцированные и ингибированные клеточные взаимодействия в развивающемся глазу, не решают вопроса источников развития хрусталика, многообразия клинических форм и патогенеза врожденных и приобретенных катаракт.

Гениальный постулат К. Бэра о том, что только на самых ранних этапах онтогенеза человек в своем развитии подобен развивающимся представителям низших ступенек эволюции, еще раз проявляется на примере, развития 1 хрусталика глаза человека. Нами установлено, что в отношении развивающегося глаза человека только его закладка подобна этому этапу ч развития различных представителей млекопитающих. Никогда развивающиеся структуры глаза не проходят в своем развитии, даже в; самом раннем , онтогенезе, этапы, соответствующие структурам взрослых особей. 1' Эта > о н парадигма подтверждается полученными результатами по развитию глаза., ' ^ 4 * / * |

В наших исследованиях не наблюдался тесный контакт между хрусталиковой

• I 1 плакодой и эктодермой, в отличие от исследователей, описавших тесный -Г I) '¡\ , контакт между зрительным пузырьком .и поверхностной, ; эктодермой

• I1" *' > V // тт ' посредством экстрацеллюлярного матрикса у зародышей цыплят. По данным С1аге1 [122] скопление митотически активных вытянутых клеток поверхностной эктодермы в виде утолщения образует хрусталиковую плакоду. Адгезия между зрительным пузырьком и хрусталиковой плакодой обеспечивает расположение последней вдоль оптической оси. Однако электронная микроскопия не выявляет прямого клеточного контакта между этими двумя зачатками. Наши результаты, также как и результаты других исследователей, свидетельствуют, что базальные мембраны зрительного пузырька и поверхностной эктодермы остаются разобщенными и неизменными в течение всего периода взаимного контакта.

Экспериментальные исследования показали обязательное участие функционального РАХб-гена, обнаруживаемого как в зрительном пузырьке, так и в поверхностной эктодерме, а также ВМР4-гена, присутствующего только в зрительном пузырьке для формирования хрусталиковой плакоды и развития самой линзы.

Существующие на современном этапе концепции развития хрусталика отличаются во взглядах на источники закладывающихся структур хрусталика. Классическая концепция, как и молекулярно-генетическая, основана на данных о том, что в развитии хрусталиковой плакоды участвует эктодерма, получившая программу развития до появления глазного пузырька. При удалении последнего, глазной бокал, представляющий нейральную сетчатку и ее пигментный листок не формируется, но инвагинация материала плакоды происходит с последующим формированием хрусталикового пузырька. При этом образуется хрусталик с врожденной катарактой. Кроме этого, хрусталик г неправильной формы, плоский, непрозрачный, представлен двумя слоями клеток, как результат сближения передней и задней капсулы хрусталика. Следовательно, для формирования капсулярного эпителия и хрусталикового пузырька присутствие глазного зачатка необязательно, какие бы индукторные и «', 1а ингибирующие гены он не имел. Но в отсутствие глазного пузырька, а затем и'

I w глазного бокала, не происходит образования хрусталиковых волокон. Если классическая концепция развития хрусталика соответствует истине, и хрусталиковые волокна являются продуктом дифференцировки капсулярного экваториального эпителия, почему не формируется строма хрусталика?

Способность радужки тритонов образовывать новый хрусталик после удаления исходной линзы особенно удивительна, если учитывать, что р.о. по — своему^ эмбриональному происхождению - производное мозга, а хрусталик -производное эктодермы [23]. Установлено, что в филогенезе в процессе Вольфовской регенерации происхождение хрусталика становится нейральным. Takata [139] показал, что у-кристаллины выявляются только в хрусталиковых волокнах и в экваториальной зоне хрусталика, отсутствуют в клетках хрусталикового эпителия на всех стадиях регенерационного процесса. Wacker

293] обнаружил присутствие в гомологичной сетчатке некоторых хрусталиковых антигенов, а также антигенов, специфичных для нервной ткани. При изучении формирования антигенов хрусталика Clayton [127] обнаружили антигены хрусталика у мышей не только в хрусталиковом пузыре, но и в презумптивной сетчатке, эктодерме и головном мозге (цит. по Zwaan, 1963). Halbert [233] установил, что первоначально антигены хрусталика кролика обнаруживаются только в коре хрусталика. Maisel Goodman [211] приводят данные по антигенному составу хрусталиков плодов человека, у 3-4-х месячных плодов найдены антигены к альфа, бета и гамма кристаллинам, у 5-месячных плодов в хрусталике появляется 7-й антиген, а у 6-месячных, как и у взрослых людей, найдены 9 антигенов, в том числе, компонент, обозначаемый как преальфа-кристаллин, являющийся специфичным для приматов антигеном хрусталика. Maisel, Langman [263] обнаружили в хрусталике антигены, о серологически идентичные 3-м классам кристаллинов в стекловидном теле, влаге передней камеры глаза, радужке и роговице, пигментном слое. Авторы н связали обнаружение белков хрусталика и особенно альфа-кристаллинов1 в других тканях глаза с компетенцией этих тканей к регенерации хрусталика. ' "7 ^

Другие авторы [127, 234] считают, что присутствие антигенов хрусталика^ других тканях глаза является следствием непознанной закономерности развития этих тканей, но не с компетенцией к образованию хрусталика. Zwaan придерживается мнения, что обнаружение органоспецифичных антигенов хрусталика в тканях глаза может быть следствием изменений проницаемости капсулы хрусталика и проникновением кристаллинов в другие ткани глаза - [277]. Международная комиссия по изучению иммунохимии кристаллинов при институте генетики животных (Эдинбург, Шотландия) под руководством доктора Clayton разработала международную классификацию кристаллинов. Было показано появление кристаллинов в хрусталике задолго до формирования его окончательной структуры, на стадии, когда инвагинирующая плакода только начинает преобразовываться в хрусталиковый пузырь.

Van Doorenmaalen (1958) показал, что антигены выявляются во всех структурах глазного пузырька на ранних стадиях развития, а в более поздних появляются в хрусталике глаза. Clarke и Fowler обнаружили кристаллины в глазном пузыре до контакта с плакодой, а затем только в хрутсалике. Это свидетельствует о том, что клетки-предшественники клеток, вырабатывающих кристаллины, находятся на ранних этапах развития глаза в глазном бокале.

Доказательства современной гипотезы строения и развития хрусталика в своей основе базируются на имеющихся данных по свойствам культуры стволовых клеток развивающегося глаза и имеющимся данным о развитии птиц, амфибий и крыс, а также о поведении в культуре опухолевых клеток.

Современная концепция трансформации эпителиоцитов цилиарного тела в i хрусталиковые волокна основывается на полученных авторами данных об экспрессии в цилиарных эпителиоцитах маркеров хрусталиковых белков г * кристаллинов. В основу данной гипотезы был положен феномен миграции потенциально стволовых эпителиальных клеток цилиарного тела'' ' в

Г <\ экваториальной зоне и приобретением ими способности трансформироваться А в хрусталиковые волокна под гуморальными влияниями капсулы хрусталика. i * * Susann G. Remington и Rita A. Meyer (2007) выдвинули концепцию развития хрусталика, в основе которой морфогенез хрусталика происходит из двух закладок: первая является источником для капсулярных клеток хрусталиковая плакода; вторая, возникающая позже образования инвагинации плакоды, представлена беспигментными эпителиоцитами отростков цилиарного тела глаза человека, которые после миграции в полость хрусталикового пузырька дифференцируются в хрусталиковые волокна.

Сформулированная гипотеза структурных источников хрусталика, в дальнейшем развитии предполагает, что хрусталиковые волокна, формируясь из цилиарного эпителия в герминативной зоне, постепенно отодвигаются в центральную часть линзы, деструктурируются, теряют ядро и органеллы, в результате абортивного митоза в цитоплазме хрусталиковых клеток сохраняется только цитоскелет из микрофибриллярных структур хрусталиковых волокон. Авторы современной концепции на основе собственных данных предположили, что данный путь развития и участие в формировании прозрачных сред глаза связано с миграцией беспигментного эпителия цилиарного тела и в полость хрусталикового пузырька и в строму роговицы, которая также характеризуется прозрачностью. Эта концепция объясняет, почему так широк спектр клинических форм катаракт, и так отличается топография помутнений в хрусталике (согласно классификации Е. Егорова, 2011 г.).

Также авторы утверждают, что именно зонулярные волокна между капсулой хрусталика и отростками цилиарного тела являются индукторами митотической активности в герминативной зоне эпителиального пласта в капсуле хрусталика. t

Но анатомически в развивающемся глазу человека зона крепления Цинновой связки более соответствует касательной и близкой к передней поверхности

I k части капсулы хрусталика, чем ее экваториальной зоне. Более того, авторы утверждают, что наблюдаются тракции через капсулу цилиарного эпителия и с' зонулярных волокон. ' '

Одним из аргументов против современной концепции развития хрусталика S. G. Remington и R. A. Meyer (2007) является расположение Цинновой связки на 1мм дальше от экватора в направлении переднего полюса хрусталика. А хрусталиковые волокна, согласно концепции, начинают формироваться в зоне экватора. Но главным аргументом против состоятельности данной концепции является то, что хрусталиковый пузырек начинает заполняться хрусталиковыми волокнами.раньше, чем будет сформировано цилиарное тело глаза человека. На этапе заполнения хрусталикового пузырька волокнами, образующимися из капсулярного эпителия, сосудистая оболочка представляет собой общий зачаток с наружной фиброзной оболочкой и не идентифицируется на этом этапе развития.

Еще одна концепция об источниках развития хрусталика в своей основе базируется на том, что пигментный эпителий сетчатки способен трансформироваться в линзовый эпителий, так как у него обнаружено свойство синтезировать белки кристаллины в культуре клеток. При внесении культуры пигментных эпителиальных клеток в хрусталиковый пузырек они приобретают способность трансформироваться в хрусталиковые волокна. По нашему мнению, это может свидетельствовать в пользу того, что клетки, способные дифференцироваться в хрусталиковые волокна, имеют общие прогениторные клетки с пигментным эпителием сетчатки и структур сосудистой оболочки. И приобретают эти свойства общие стволовые клетки еще до образования глазного бокала, на стадии глазного пузырька. Этими клетками могут быть клетки-предшественники радиальной Мюллеровской глии.

Полученные в наших исследованиях данные не укладываются в рамки классической концепции морфогенеза хрусталика, так же, как и не согласуются с современными концепциями развития линзы глаза S. G. Remington и R. А. Meyer (2007). Исторически сложились традиционные представления о

V 1 хрусталике, как о закрытой системе, в которой периферические капсулярные 1 эпителиальные клетки дифференцируются в хрусталиковые волокна. Но полученные данные о развитии и дифференцировке стволовых клеток развивающегося глаза, об опухолевом росте на базе эпителия, свидетельствуют о том, что хрусталиковые волокна не могут иметь свое происхождение из капсулярного эпителия. Более того, если капсулярный эпителий получил программу развития на базе плакоды в эктодерме, и он является источником хрусталиковых волокон, то почему хрусталиковый пузырек развивается и превращается в серповидную структуру при отсутствии глазного пузырька, представленную только задним и передним слоями капсулы, содержащими хрусталиковый эпителий, а остальная строма не развивается, как и не развивается задний полюс хрусталика.

Наши данные с данной концепцией не согласуются еще и по той причине, что капсула хрусталика формируется гораздо раньше не только развития цилиарных отростков, но и обособления сосудистой оболочки, и, тем более, цилиарных отростков. Этому противоречат и закономерности онтогенеза, являющегося цепью эмбриональных индукций, т.е. взаимодействий индуктор-компетентная ткань. Полноценная эмбриональная индукция зависит от того, насколько точно соответствует в развитии время созревания индуктора и компетентной ткани. В нормальных условиях компетентная система способна I отвечать формообразованием в момент стимулирующего импульса от1 индуктора. Несогласованность во времени созревания индуктора и компетентной ткани нарушают ход соответствующих морфогенетических процессов.

Анализ собственных данных показал, что клетки внутри хрусталикового пузырька у человека появляются на 2 недели раньше обособления ивозможности идентификации в эктомезенхиме сосудистой, и наружной г» фиброзной оболочек. Поэтому они не могут быть беспигментным эпителием цилиарного тела, которое находится на этапе закладки в общем' зачатке ¡.с

К * , > ' V ; 1 наружной фиброзной оболочкой. По нашим данным, в это время радиальная' глия Мюллера формирует строму всего глаза человека, проникает в полость л ' вторичного глазного пузырька, выполняя функцию источника образования клеточного стекловидного тела глаза человека; а также в засерповидное

• I ' ь пространство, обусловленное инвагинацией задней капсулы хрусталика и повышенной пролиферацией хрусталикового эпителия в экваториальной зоне; в эктомезенхиму на переднем полюсе глаза в месте, соответствующем будущей роговице. Поэтому очевидно, что в формировании всех прозрачных структур глаза человека участвует Мюллеровская нейроглия. На основе анализа наших результатов, мы пришли к тому же выводу, что и авторы предыдущих концепций: хрусталик развивается из двух источников. Нет общей точки зрения по поводу второго источника развития хрусталика. В нашей концепции этим источником является Мюллеровская радиальная глия. В основу нашей концепции положены не свойства клеток глаза мыши в культуре, а морфологические данные по строению глаза человека на определенном этапе развития. В дальнейшем Мюллеровская глия выстилает и цилиарное тело и радужку, трансформируясь в беспигментный эпителий. Десцеметов эпителий на задней поверхности роговицы имеет такое же происхождение.

Участие Мюллеровской глии, содержащей серотониновые рецепторы на поверхности клеточной мембраны, в гидродинамике глаза, объясняет нарушение серотониновой системы и гематоэнцефалического барьера в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы и роли в этом процессе патогенетических изменений в хрусталике. Дополнительным подтверждением участия Мюллеровской глии в морфогенезе хрусталика и других структур глаза являются свойства радиальных глиоцитов, способных синтезировать коллаген в культуре, необходимый для образования контактов между сетчаткой, стекловидным телом и хрусталиком. Формирование специфической задней катаракты при глаукоме, согласно нашей концепции, может быть связано с генерализованным поражением Мюллеровской глии и ее производных в ^ г ' стекловидном теле и других структурах глаза.

Подобная структурная организация капсулы и стромы хрусталика объясняет, почему иногда развивается фибриноидный синдром в послеоперационном периоде после экстракции катаракты, сопровождающийся выраженной фибринозной экссудацией. Известно, что фибрин в полости глаза стимулирует миграцию клеток пигментного эпителия и вызывает их трансформацию в - фибробластоподобные клетки. Сгусток фибрина является матриксом для пролиферации клеток пигментного эпителия и глиальных клеток. Это объясняет формирование эпиретинальных, трансвитреальных и циклитических контрактильных мембран с последующей отслойкой сетчатки, цилиарного тела и развитием субатрофии.

Наши данные не согласуются при всем желании в общепринятую классическую схему развития хрусталика глаза человека. Ни в одном исследовании мы не встретили данных о группах клеток, выселяющихся из переднего хрусталикового эпителия в полость хрусталикового пузырька, о клетках, имеющих меридиональное направление в зоне экватора хрусталика, о клетках хромофобных, располагающихся преимущественно на заднем полюсе хрусталикового пузырька и образующих заднюю капсулу хрусталика.

Нами сделан вывод, который согласуется с постулатами выдающегося эмбриолога К. Бэра (1828) о том, что эмбрион человека похож на зародышей низших позвоночных только на самом раннем этапе развития, до момента формирования хрусталиковой плакоды, тем более не повторяет никогда в своем развитии какие либо этапы взрослых особей, стоящих ниже на уровнях филогенетической лестницы. Интерпретировать любые экспериментальные данные, полученные даже на органе зрения млекопитающих, ни в коем случае нельзя, даже косвенно.

Мнения ученых о времени появления глазной ямки и превращения ее в глазной пузырь и обособления глазного бокала, в принципе, совпадают. I

Однако, предположения о механизмах образования глазного бокала противоречивы [246]. Агарков [3] превращение глазного пузыря в глазной бокал объяснял процессом самодифференцирования. Архангельский [10] этот процесс связывал с непропорциональным ростом отдельных частей глазного пузыря. Вогнет считает эти процессы генетически запрограммированными и характеризующимися взаимодействием 2-х различных клеток, одна из которых принимает на себя роль координатора или индуктора [124].

В связи с тем, что формирование глазного бокала и дифференцировка хрусталика происходят одновременно, некоторые авторы объясняют механизм выпячивания передней стенки глазного пузыря и образование двухслойного глазного бокала механическим давлением погружающегося хрусталика [19].

Дорсальная и латеральная части глазного пузыря развиваются быстрее и интенсивнее, чем передняя и вентральная. Вследствие этого, слой, образующий переднюю поверхность глазного пузыря, погружается вглубь, приближаясь к поверхности задней стенки пузыря, и этим содействует формированию глазного бокала на полой ножке. Пэттен, Фалин [96] полагают, что направленная дифференцировка эктодермального презумптивного эпителия в хрусталик совершается под морфогенным влиянием на него со стороны глазного пузыря, глазной чаши, а позднее, сетчатой оболочки. Строева [92, 93] считает, что под индуцирующим влиянием нейроэктодермального зачатка глаза, каковым является глазной пузырь, эктодермальная плакода также приобретает свойства нейроэктодермальной ткани. ;г'г'

Мы придерживаемся мнения, что роль герминативной зоны хрусталика сводится к компенсации растущего объема глаза, соответствующего. ему коррелятивному росту хрусталика и увеличению вследствие этого процесса регенераторного потенциала экваториальных эпителиоцитов. Внутренний : ■ эпителий хрусталикового пузырька инвагинирует в направлении от заднего к ■ переднему полюсу, в результате взаимной индукции нейроглиальных клеток

1 Т. ■ наружной стенки глазного бокала. В нашем наблюдении прослеживалась динамика плотного крепления зонулярных волокон на 1 мм кнаружи от экваториальной зоны и характеризовалась формированием инвагинаций вглубь капсулы. »

Некоторые авторы утверждают, что капсула хрусталика - тонкий прозрачный слой, охватывающий хрусталик снаружи, - является базальной мембраной его эпителия. По нашему мнению, учитывая морфологию и биохимический состав, (поверхностный слой выполняет функцию гликокаликса. Он содержит гликопротеины и состоит из сети микрофиламентов, обладающей значительной эластичностью (снижающейся с возрастом). Служит местом прикрепления волокон ресничного пояска.

Непроницаема для макрофагов и антигенов, но обеспечивает метаболизм хрусталика.

Закладка основных структур хрусталика сопровождается дифференцировкой и специализацией, а затем процессами апоптоза в клетках, образующих временные структуры хрусталика. Таким образом, от хрусталикового пузырька в результате инвагинации его задней стенки остается только монослой эпителия в области переднего полюса. Капсула, первоначально включающая следы подвергшихся апоптозу клеток в виде светлых теней, постепенно истончается. Наши данные не согласуются с данными других авторов о том, что бесклеточная часть капсулы гомогенизируется, так как в наших исследованиях получены убедительные морфологические данные о том, что капсула приобретает трехслойность. Толщина капсулы хрусталика на передней поверхности в 2 раза толще, чем на задней.

Дефинитивный хрусталик характеризуется сформированным плотным ядром, периферической корковой зоной, герминативной зоной в области

I I , экватора и капсулой, на поверхности которой располагаются клетки ромбовидной формы, содержащие зернистость, что придает им сходство с зернистыми клетками эпидермиса кожи. Возрастные изменения хрусталика характеризуются появлением полостей с гомогенным содержимым в зоне экватора. При приготовлении срезов на препаратах частым явлением присутствует расслоение бесклеточной зоны хрусталика, околоядерной зоны. Эмбриональное ядро не расслаивается.

Нами выделено четыре морфологических типа клеток в развивающемся хрусталике глаза человека, подобных Мк сетчатки, имеющих отношение к морфогенезу хрусталика. Первый тип окружает хрусталиковый пузырек в области задне-боковых поверхностей линзы, препятствует прорастанию сосудов капсулярной хрусталиковой сосудистой сумки в полость хрусталикового пузырька. Второй тип Мк подобных клеток располагается по экватору, очевидно ингибируя процесс митотической активности эпителиальных клеток и ограничивая рост хрусталиковых волокон. Третий тип Мк, располагающихся между инвагинирующими внутрь хрусталикового пузырька эпителиальными клетками, очевидно индуцирует формирование хрусталиковых волокон из капсулярного эпителия и их рост в строго сагиттальном направлении. Четвертый тип Мк подобных клеток располагается снаружи хрусталикового пузырька в области формирующейся закладки роговицы и передней камеры глаза человека. В этот период еще сохраняется контакт между эктодермой, зачатком роговицы и хрусталиковой сумкой. Неоднородность структуры развивающегося хрусталика глаза человека объясняет все топографическое многообразие развивающихся катаракт, а участие нейроглиального источника помимо геномных индукторных влияний, развитие врожденных катаракт в сочетании с патологией других бессосудистых структур глаза человека.

В развитии хрусталика глаза человека принимает участие нейроглия, выселяющаяся из глазного бокала, окружающего хрусталиковый пузырек. < 1

Это объясняет, почему в эксперименте с развивающимся глазом цыпленка при удалении глазного бокала, хрусталиковая плакода, хотя и развивается в хрусталиковый пузырек, но в дальнейшем превращается в хрусталик с врожденной катарактой. У человека врожденная катаракта иногда сопутствует патологии развития нервной системы в целом (например, синдром Дауна). Также косвенным подтверждением соучастия в развитии хрусталика Мк подобных клеток является то, что врожденные катаракты нередко сочетаются с различными изменениями стекловидного тела, в частности с его помутнениями разной степени выраженности - от небольших до грубых фиброзных. Нередкой находкой являются остатки не полностью редуцированной артерии стекловидного тела. Думаем, что на этом роль Мк не исчерпывается. Именно они участвуют в формировании и гиалоидной мембраны стекловидного тела глаза человека, и в формировании задней капсулы хрусталика глаза, отличающейся от таковой на передней поверхности хрусталикового пузырька. Клетки имеют сагиттальное направление, отростки тянутся от заднего полюса к переднему, четко идентифицируется базофильное ядро. Поперечный размер клеток достигает 5-7 мкм, а продольный до 150 мкм.

Мюллеровы клетки в глазу человека, как мы считаем, поддерживают геометрическую пространственную организацию всех прозрачных структур в сетчатке. Они ориентированы перпендикулярно к поверхности сетчатки, параллельно лучам света, распределены между нервными элементами- по всей глубине сетчатки, а их окончания, соединенные тесными контактами, образуют наружную и внутреннюю пограничные мембраны. Эти клетки , играют важную роль в эмбриогенезе глаза. И в сетчатке взрослых они сохраняют свое глобальное значение, поскольку обеспечивают структурную i b и биохимическую поддержку нейронов. Верхушки мюллеровых клеток,; помимо формирования НПМ, образуют также многочисленные микроворсинки, сильно увеличивающие их поверхность, через которую к 1 ' ' могут диффундировать вещества между наружными сегментами л*" фоторецепторов, ПЭС и нейральной сетчаткой. Таким образом,; полагают, что мюллеровы клетки играют важную роль в биохимии прозрачных структур глаза человека и нейральной части сетчатки, контролируя потоки 5* питательных веществ и действуя как депо для ионов калия, которые выбрасываются при электрической активности. Установлено, что хотя netrin-1 играет важную роль в близкодействующем направленном росте аксона в зрительный диск, молекулы, ответственные за направление движения аксонов из клеточных тел в зрительный диск, все еще неизвестны. Возможно, это молекулы от Мюллеровой глии. Два способствующих росту связанных с субстратом сигнала - L1 и нейральная молекула клеточной адгезии - были найдены в сетчатке, как имеющие отталкивающую молекулу для RGC аксонов - хондроитин сульфат протеогликан. Пространственно-временной паттерн экспрессии указывает, что эти молекулы могут участвовать в направленном росте 1ЮС аксона в зрительный диск.

Известно, что Мюллерова радиальная глия способна превращаться в фибробласты стекловидного тела с соответствующими синтетическими функциями. С учетом участия радиальной глии в формировании заднего полюса хрусталика и можно объяснить взаимную индукторную роль хрусталика и стекловидного тела в ингибировании ангиогенеза в прозрачных средах глаза и в формировании зрительного нерва. Хрусталик и Ст определяют направленный рост аксонов ганглиозных клеток в сетчатке, поэтому необходимо, чтобы на ранних этапах задняя поверхность хрусталика содержала нейроглию - Мюллеровы клетки. Кроме этого, обращает на себя внимание тот факт, что Мюллерова глия формирует глиальную капсулу хрусталика до образования сосудистой сумки хрусталика, а затем, как мы считаем, сохраняется после ее редуцирования. Это гистофизиологически обусловливает морфогенез хрусталика глаза человека как бессосудистую I структуру.

Также это необходимо для ингибирования роста кровеносньк сосудов из,

I \ самостоятельного гиалоидного бассейна стекловидного тела в полость хрусталика. Наличие глии в структуре хрусталика на ранних этапах развития объясняет гидрофильность хрусталикового вещества и специфический метаболизм в хрусталике с учетом массового апопотоза эпителиоцитов.

Мы согласны с данными других авторов, что наибольшей толщины (10-15 ц) капсула хрусталика достигает в передней части X., а затем, по направлению кзади, она постепенно становится тоньше (5-7 ц). Мнение не совпадает по поводу того, что капсула принадлежит к числу весьма упругих оболочек и имеет частью кутикулярное, частью соединительнотканное происхождение. Капсула по нашим данным является производным эпителия и капсулярных клеток задней поверхности глиального происхождения.

Хрусталиковый эпителий (эпителий передней капсулы) состоит из одного ряда клеток, которые помещаются непосредственно под капсулой и покрывают собой всю переднюю часть вплоть до его экватора. В передней части X. эпителиальные клетки имеют кубическую форму, но затем, по направлению к экватору, клетки уплощаются и располагаются на периферии мембраны.

Трофическое обеспечение хрусталика, как и в исследованиях других авторов, сначала ликворное, за счет диффузии веществ из глазного пузырька, сообщающегося с мозговым пузырем, затем, по мере облитерации зрительного стебелька, за счет обеспечения питания из системы гиалоидной артерии. Гиалоидные сосуды формируют сеть на задней поверхности хрусталика и далее анастомозируют с сосудами зрачковой мембраны, túnica i i vasculosa lentis. К 10 неделе внутриутробного развития плода она максимально развита, а с конца четвертого месяца подвергается обратному развитию. Регресс зрачковой мембраны начинается с шестого месяца и обычно завершается к восьмому месяцу. Персистирующие зрачковые

1J ^ ; мембраны являются результатом ее неполного рассасывания. В дальнейшем' трофическое обеспечение хрусталика осуществляется за счет внутриглазной жидкости.

По данным литературы, в передней части СТ наиболее плотно прикрепляется по краям хрусталика кольцевидной гиалоидокапсулярной связкой Вигера (образуя между ними пространство Бергера); в наших данных пространство Бергера присутствует только в пренатальный период развития, постепенно уменьшаясь, гиалоидная мембрана плотно прилежит к стекловидному телу. Это соединение состоит из тончайших фибрилл, выходящих из пограничной мембраны стекловидного тела [177]. При натяжении задней порции волокон ресничного пояска при операции тракция может передаваться на переднюю гиалоидную мембрану стекловидного тела и сетчатку, вызывая их травматизацию.

Повышенный уровень денатурированных белков был обнаружен в головном мозгу людей, страдающих болезнями Альцгеймера и Паркинсона, что навело ученых на мысль о сходной природе катаракты и нейродегенеративных заболеваний.

Хрусталиковые волокна, как и другие апоптозирующие клетки, тоже разрушают свое ядро и все остальные органеллы, однако они прекращают этот процесс как раз перед самым его завершением, сохраняя наружную мембрану, внутренний цитоскелет из белков и густую плазму.

Способность хрусталиковых клеток приостанавливать самоубийство свидетельствует о том, что в клетках хрусталика имеется некий механизм, позволяющий им разрушать лишь определенную часть своих структур. Можно

V чЧ 1 предположить, что этот механизм включает преднамеренную' блокировку клетками * процесса саморазрушения. Было показано, что во; время дифференцировки клеток хрусталика одни органеллы (например, ядро и митохондрии) подвергаются точно такой же деструкции, что и*во'время, полного апоптоза зрелых клеток, а другие (например, цитоскелет)1- остаются ; j 1 > it ' 1 ■f 111 совершенно интактными. Мы допустили, что клетки хрусталика [ используют клеточную гибель не для самоуничтожения, а для осуществления дифференцировки. Данный факт привел нас к следующему заключению: механизм, контролирующий апоптоз, мог бы менять течение болезней, характеризующихся «массовым самоубийством» клеток, например, нейродегенеративных заболеваний. Для этого необходимо выяснить, какие сигналы прекращают процесс клеточного саморазрушения.

Согласно теории инициации апоптоза, предложенной Стивеном Басснеттом (Steven Bassnett) из Вашингтонского университета, по мере того как уже существующие клетки хрусталика обрастают все новыми и оказываются все дальше от его поверхности, количество достигающего их кислорода уменьшается. Когда его концентрация падает ниже порогового уровня, целостность митохондрий, функционирование которых напрямую зависит от доступности кислорода, оказывается под угрозой и начинает высвобождать факторы, способствующие апоптозу. Правильность теории отчасти подтверждается известным фактом, что поврежденные митохондрии способны инициировать апоптоз в зрелых клетках человека. Получив серьезное повреждение, клетка может разблокировать механизмы гибели и приступить к саморазрушению. Басснетт указывает еще на одну возможную причину апоптоза: выработка молочной кислоты, образующейся при расщеплении глюкозы в дифференцированных клетках хрусталика. По нашим данным, зрелые клетки в центре хрусталика лишены митохондрий и, следовательно, вырабатывают энергию, превращая глюкозу в молочную кислоту. В хрусталике, таким образом, образуется градиент концентрации молочной кислоты, а также градиент pH. Инициатором апоптоза могут быть оба фактора.

Другим триггером клеточной гибели (Майкл Райд (Michel Wride) из

S ,

Кардиффского университета в Уэльсе и Эсмонд Сандерз (Esmond Sanders) и из , Университета провинции Альберта в Канаде), разрушения клеток хрусталика является фактор некроза опухоли. Он является сигнальным белком (цитокином).

1 ' Л1 >, ч; п' ' и может выступать в роли мощного инициатора апоптоза здоровых'* и «

• I некоторых раковых клеток. Однако неизвестно, как цитокин работает в хрусталике. Механизмы, приостанавливающие саморазрушение клеток 1 хрусталика связаны с образованием белка галектин-3, способного связываться с другими молекулами. Когда клеточные органеллы начинают разрушаться, синтез галектина-3 снижается. Такой образец активности вполне мог бы контролировать процесс апоптоза, но о том, какие факторы отключают этот белок, пока нет ни малейшего представления. Галектин-3 принимает участие в различных биологических процессах, связанных с пролиферацией, апоптозом и дифференцировкой клеток других тканей. Недавно Coro Нишимото (Sogo Nishimoto) из Университета г. Осака (Япония) идентифицировал ДНК-азу (фермент, расщепляющий ДНК), участвующую в разрушении ДНК в клетках хрусталика. Лабораторные мыши, у которых ДНК-аза отсутствует, появляются на свет с катарактой. Кроме того, при дифференцировке в клетках хрусталиков грызунов не происходит разрушения ядер, в то время как апоптоз клеток всех других тканей протекает нормально. У некоторых мутантов была выявлена катаракта, ничем не отличавшаяся от человеческих. Новые сведения о факторах, запускающих и останавливающих апоптоз могли бы углубить наши представления не только о механизмах развития катаракты, но и о природе нейродегенеративных заболеваний человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гапонько, Олеся Владимировна, 2011 год

1. Авербах М.И. Схематический анатомо-физиологический очерк глаза в кн.: М.И. Авербах. Офтальмол. очерки.- М.- Л.-1940.- с.0-66.

2. Александров В.Я. 1975. Клетка, макромолекула и температура. Л.: Наука. 329 с.

3. Александрова М.А. Биологические подходы к проблеме восстановления зрения.//Успехи совр.биол.- 1993.- т.113.- Кб.- с.741-751.

4. Алексеева Т.Л., Цветков Н.В. Случай врожденного анофтальма в сочетании с множественными пороками развитиями (синдром Орбели) В сб: Возрастные особенности органа зрения и при патологии у детей.-М.-1993.-С.49-50.

5. Архангельский В.Н. Нормальное и патологическое развитие органа зрения.-М.,Медгиз.-1962.- т.1.-кн.1.- с.206-236.

6. Балашова Л.М. Биологически активные вещества в регуляции витреоретинальной пролиферации.//Вестн.офтальмол.-1995.-т. Ill .-N3.-с.37-39.

7. Беклемишев В.Н. Основы сравнительной анатомии беспозвоночных.- М.-1964.- 432 с.

8. Бобрик И.И., Бобров И.С. Развитие глазного яблока в эмбриональном периоде онтогенеза.//Врачебное дело.-1987.-М9.- с.97-100.

9. Бобрик И.И., Минаков В.И. Атлас анатомии новорожденного. Здоровье.-Киев.- 1990.- 163 с.

10. Бодемер Ч. Современная эмбриология.-М,«Наука».-1971.- 97 с. 11. Бойко Ю.Т., СиляеваЛ.Ф.Лороки~развития-глаз при-некоторыххронических заболеваниях.- 2-й Всесоюзный съезд медицинских генетиков. Алма-Ата.- 1990.- с.53-54.

11. Бурдаков И.Н., Красновская М.Г. Пренатальная диагностика порока развития глазного яблока.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1993.- t.24.-N3.- с.41-52.

12. Вельховер Е.С., Красновская М.Г. Пренатальная диагностика показателей развития глазного яблока.//Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1993.-N2.- с. 108-109.

13. Галимова Р.З., Курбанов Р.Р. Клинико-морфологическая характеристика порока развития органа зрения.// Вестник офтальмол.-1991.- t.107.-N1.- с.62-64.

14. Григорян Э.Н. Трансдифференцировка, как один из механизмов регенерации.//Современные проблемы регенерации.-Изд-во Мару-Йошкар-Ола.-1987.- с.97 107.

15. Гусева М.Р., Паралей О.В. Кистозный глаз и анофтальм у ребенка с множественными пороками развития.//Вестник офтальмологии.-1994.-т.110.-Ш.- с.32-34.

16. Догель В.А. Сравнительная анатомия беспозвоночных.Ч1-2.-Л., «Наука». 1938 - 1940.- 600 с.

17. Дымшиц Л.А. Основы офтальмологии детского возраста.-Л., «Медицина».-1970.- 543 с.

18. Заварзин A.A. О происхождении многоклеточных.- Тр.Том.ун-та.-сер.биол.-1946.- Т.97.- с.73 79.

19. Зак М. Эмбриология беспозвоночных.-С.-П., типогр. «Ц.Крайз».-1902.- 65 с.

20. Зальцман М. Анатомия и гистология человеческого глаза в нормальном состоянии, на стадии развития и увядания. 1913. - 252 с.

21. Зернов Д. Руководство описательной анатомии человека. Ч.З.Анатомия нервной системы и органов чувств. Изд.6. М.-1906.-С.1058.

22. Квинихидзе Г.С. Дифференцировка клеток глаза позвоночных.-Тбилиси, «Мецниереба».-1985.-140 с.

23. Кейдель В.Д. Физиология органов чувств.-М., «Медицина» .- 1975.215 с.

24. Кейлоу П. Принципы эволюции. М., «Мир».- 127 с.-с.(17-18).

25. Константинов А.И., Соколов В.А., Быков К.А. Основы сравнительной биологии сенсорных систем.-Jl., изд-во Лен.ун-та.- 1980.244 с.

26. Короткова Г.П. Происхождение и эволюция онтогенеза. Л., изд-во Лен.ун-та. - 1979.- 294 с.

27. Краснов М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. М., «Медгиз»,- 1952. - 106 с.

28. Крылова Н.В., Наумец Л.В. Анатомия органов чувств. Атлас-пособие.-М.: Изд-во дружбы народов. 1991. - 95 с.

29. Кудряшова Н.И. Зрение, сохранение, нормализация, восстановление. М., изд-во фирмы «НТ-центр». - 1995. - с.54.

30. Лесселл С., Ван Дален Д. Нейроофтальмология.- М., «Медицина».-1983.- 463.

31. Лиховидов В.Н., Гуляева С.Е. Введение в нейробиологию восприятия.- Владивосток.- 1996.- 104 с.

32. Лопашов Г.В. Механизмы развития зачатков глаз в эмбриогенезе позвоночных. М., Изд-во АН СССР.- 1963.- 205 с.

33. Мелик-Асланова П.С. Возрастные изменения органа зрения. -Автореф. д.м.н. Баку.-1970.- 38 с.

34. Мальцев A.C. Хрусталик глаза человека. М., Наука.-1968.-123 с.

35. Мирзоян B.C. Функциональная организация периферической зрительной рецепции в онто и филогенезе. - Дисс. д.м.н.-М.-1990.- ÄH СССР. - 270 с.

36. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии.//Офтальмол.ж. 1994. - М. - с.7-9.

37. Новохатский A.C. К вопросу об анатомических предпосылках к развитию дефектов поля зрения при глаукоме.//Актуальные вопросы военной и общей офтальмологии. JI. - 1968. - с.167-168.

38. Островский М.А. Молекулярная физиология зрения и спектральные требования к офтальмооптике.//Клиническая физиология зрения. М.-1993. - с.27 - 56.

39. Островский М.А. с соавт. Защита структур глаза от светового излучения и оптимизации зрительных функций.- Вестн. АН СССР.-1988.-N2. с.63 - 73.

40. Певзнер J1.3. Функциональная биохимия нейроглии. J1.-1972- 199 с.

41. Преображенская Н.С. Структура и функция анализаторов человека в онтогенезе.- М., «Медгиз».-1961. с.86-94.

42. Рева Г.В. Развивающийся глаз. Владивосток, Дальпресс. 1998. -256 с.

43. Рева Г.В., Филина Н.В. Дренажная система глаза человека. Владивосток, Дальнаука. 2010 г. - 103 с.

44. Реутов В.П., Косицын Н.С., Сорокина Е.Г. Почему оксид и диоксид азота увеличивают содержание белка в примембранной области.- В кн.: Мат. 3-й Междунар.конф. С - П. - 1997. - с.77.

45. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. Почему повышается синтез оксида азота (NO) при гипоксии.- В кн.: Мат. 3-й Междунар.конф. С-П. - 1997.-с.77.

46. Сванидзе И.К. Современные проблемы деятельности и старения центральной нервной системы. Тбилиси, «Менцниереба». - 1965. - с. 199 -211.

47. Сидоров Э.Г., Мирзоянц М.Г. Врожденная глаукома и ее лечение. -М., «Медицина».- 1991.-205 с.

48. Солоденко Г.Н. Гистохимическая характеристика эпителия глаза человека в постнатальном онтогенезе. Дисс. к.м.н. - Симферополь. -1991.-191 с.

49. Степанова И.П. Развитие и строение глазного яблока в эксперименте Автореф. Ярославль - 1989. - с. 16.

50. Строева О.Г. Роль натяжения в дифференцировке сетчатки.//Архив анат., гистол., эмбриол. 1965. - т.48 - вып.5. - с.39 - 45.

51. Строева О.Г., Ахобадзе Л.В., Лобачева В.А., Панова И.Г. Регуляция пролиферативной активности клеток пигментного эпителия факторами общего роста глаза в эмбриогенезе кур.//Ж. Общая биол.- 1980.- т.41.- N2.-с.298 302.

52. Тактаров В.Г. Влияние ранней молекулярной депривации бельмом или катарактой на развитие элементов сетчатки глаза в постнатальном онтогенезе.-Дисс.к.м.н.-Астрахань. 1990. - 165 с.

53. Техвер Ю.Т. Гистология органов чувств домашних животных. -Тарту. 1978.-c.7-60.

54. Хамидова М.Х. Развитие глаза и проводниковых зрительных путей у человека до и после рождения. Ташкент., «Медицина». - 1972. - с. 11-26.

55. Швалев В.Н. Висцеральная патология при поражениях центральной нервной системы./Под ред. В.М. Угрюмова Л.- М., «Медицина». 1975. -с.166 - 209.

56. Швалев В.Н., Рейдер P.M., Мингазова И.В. Этапы формирования вегетативной нервной системы в связи с возникновением ее основных медиаторов в эмбриогенезе.- Арх.анат. 1972. - N8. - с.48 - 66.

57. Acosta Е, Bueno JM, Schwarz С, et al. Relationship between wave aberrations and histological features in ex vivo porcine crystalline lenses. //J Biomed Opt 2010 Sep Oct; 15(5):055001.

58. Adams J. M., Cory S. 2008. The BcI-2 protein family: arbiters of cell survival. Science. 281: 1322 1326.

59. Adamus G., Machnicki M., Seigel G. Apoptotic retinal cell death induced by retinopathy. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 38: 2. - 1997.-pp. 283-291.

60. Afanasev V. N., Korol B. A., Mantsygin Yu. A., Nelipovich P. A., Pechatnikov V. A., Umansky S. R. Flow cytometry and biochemical analysis of DNA degradation characteristic of two tapes of cell death. FEBS Lett. 1986. 194: 347 350.

61. Ashby RS , Schaeffel F. The effect of bright light on lens compensation in chicks. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:5247 53.

62. Asherie N. Blind attraction: the mechanism of an inherited congenital cataract. //Proc Natl Acad Sci USA 2011 Jan 11; 108(2):437 8.

63. Ahmed Y., Hayashi S., Levine A., et al. Regulation of armadillo by a Drosophila APC inhibits neuronal apoptosis during retinal development. Cell. -93: 7.-1998.-pp. 1771 1182.

64. Alien D.,Tyler C.W.,Norcia A.M. Development of Grating cuity and Contrast Sensitivity in the central and Peripheral isual-Field of the Human Infant //Vis Res -1996. v. 36. - iss - pp. 1945 - 1953.

65. Alio JL . Lens surgery (cataract and refractive lens exchange) and retinal detachment risk in myopes: still an issue? Br J Ophthalmol 2011 Mar; 95(3):301 3.

66. Andrawus-Haddad F, Ben Zion I, Melamed Y, et al. The rate of development of myopia during hyperbaric oxygen therapy. // Journal Article. Harefuah 2010 Dec; 149(12):773 6, 812.

67. Baranov Ila, Khakimov AM, Efimov OA, et al. Intraocular lens implantation into anterior capsule in the cases of posterior capsule rapture during phacoemulsification. //Vestn Oftalmol 2011 May-Jun; 127(3):37 40.

68. Bassnett S, Shi Y.A method for determining cell number in the undisturbed epithelium of the mouse lens. //Mol Vis 2010.:2294 300.

69. Beebe DC, Holekamp NM, Siegfried C, et al. Vitreoretinal influences on lens function and cataract. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):1293 300.

70. Behrens R, Dietze G.Dose conversion coefficients for photon exposure of the human eye lens. //Phys Med Biol 2011 Jan 21; 56(2):415 37.

71. Beyer R J , Zhao XC, Yee R, Khaliq S, et al. The Role of crumbs Genes in the Vertebrate Cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:4549 56.

72. Bharadwaj SR, Candy TR. The effect of lens-induced anisometropia on accommodation and vergence during human visual development. //Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 May; 52(6):3595 603.

73. Bhavsar RB, Nakamura K, Tsonis PA. A system for culturing iris pigment epithelial cells to study lens regeneration in newt. //J Vis Exp 2011; (52).

74. Bhavsar RB, Nakamura K, Tsonis PA A system for culturing iris pigment epithelial cells to study lens regeneration in newt. J Vis Exp 2011; (52)

75. Bitel CL, Nathan R, Wong P, et al. Evidence that &quot;brain-specific&quot; FOX-1, FOX-2, and nPTB alternatively spliced isoforms are produced in the lens. Curr Eye Res 2011 Apr; 36(4):321 7.

76. Bittar G.,Charnay Y.,Pellenn L.et al. Selective distribution of Lactate-Dehydrogenase Izoenzymes in Neurons and Astrocytes of Human Brain//J of Cerebral Blood Flow and methabohsm. 1996. - v. 18. - iss. 6. - pp. 10791089.

77. BitelCL, Perrone-Bizzozero N1, Frederikse PH HuB/C/D, nPTB, REST4, and miR-124 regulators of neuronal cell identity are also utilized in the lens. //Mol Vis 2010.:2301 16.

78. Boey PY, Tay WT, Lamoureux E, Tai ES, et al C-reactive protein and age-related macular degeneration and cataract: the Singapore malay eye study.In vest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:1880 5.

79. Boise L. H., Gonzalez Garcia M., Postema C. E., Ding L., Lindsten T., Turka L. A., Mao X., Nunez G., Thompson C. B. 1993. Bcl-x, a bcl-2-related gene that functions as a dominant regulator of apoptotic cell death. Cell. 74 : 597 - 608.

80. Bonfanti L., Strettoi E., Chierzi S., et al. Protection of retinalganglion-cells from natural and axotomi-induced cell-death in neonatal transgenic miceoverexpressing Bcl-2. Journal of Neuroscience. 1996. - V. 16. - Iss 13, pp. 4186-4194.

81. Borges HL., Lingen R. Gamma irradiation leads to two waves of apoptosis in distinct cell population of the retina of newborn rats. Full source Journal of Cell Science, 1999, Vol 112, Iss 23, pp 4315 4324.

82. Borges RM, Lamers ML, Forti FL, et al. Rho signaling pathway and apical constriction in the early lens placode. Genesis 2011 May; 49(5):368-79.

83. Borner C., Martinou I., Mattmann C., Irmler M., Schaerer E., Martinou J. C., Tschopp J. 1994. The protein bcl-2 alpha does not require membrane attachment, but two conserved domains to suppress apoptosis. J. Cell. Biol. 126:1059- 1068.

84. Boutillier AL., Trinh E., Loeffler JP. Caspase-dependent cleavage of the retinoblastoma protein is an early step in neuronal apoptosis!,, Full source Oncogene, 2000, Vol 19, Iss 18, pp 2171 2178. ^ ;

85. Brennan LA, Lee W, Kantorow M. TXNL6 is a novel oxidative stress-induced reducing system for methionine sulfoxide reductase a repair of a-crystallin and cytochrome C in the eye lens. //PLoS One 2010; 5(1 l):el5421.

86. Brummer G , Littlechild S, McCall S, Zhang Y, et al The Role of Non-Enzymatic Glycation and Carbonyls in Collagen Cross-Linking for the Treatment of Keratoconus.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 47:342 51.

87. Bumsted K, Hendrickson A. Distribution and development of short-wavelength cones differ between Macaca monkey and human fovea//Journal of Comparative Neurology, 1999, Vol 403, Iss 4, pp 502 516.

88. Burnstocr G. Neural nomenclature. Nature.- 1971.- v.29. p. 282-283.

89. Calvaruso G., Vento R., Gerbino E., et al. Insulin and IGFs induce apoptosis in chick embrio retinas deprived of L-glutamine. Cell Death and Differentiation. 4: 3.-1997.-pp. 209 - 215.

90. Campbell CE. Nested shell optical model of the lens of the human eye.//J Opt Soc Am A Opt Image Sci Vis 2010 Nov 1; 27(11):2432 41.

91. Candia OA. Surface and volume changes in the lens during accommodation. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 May; 52(6):3698.

92. Casson RJ. Angle closure and the lens. Clin Experiment Ophthalmol 2011 Jan; 39(l):3-4.

93. Carbe C, Zhang X. Lens induction requires attenuation of ERK signaling by Nfl. //Hum Mol Genet 2011 Apr 1; 20(7): 1315 23.

94. Castorino JJ , Gallagher-Colombo SM, Levin AV, Fitzgerald PG, et al Juvenile cataract-associated mutation of solute carrier SLC16A12 impairs trafficking of the protein to the plasma membrane.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011, p.223 259.

95. Cheung CY , Li H, Lamoureux EL, Mitchell P, et al Validity of a new Computer Aided Diagnosis Imaging Program to Quantify Nuclear Cataract from Slit-lamp Photographs.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 6; 129 35.

96. Chen BY, Lin DP, Su KC, et al. Dietary zerumbone prevents against ultraviolet B-induced cataractogenesis in the mouse. Mol Vis 2011 .:723-30.

97. Chen HS, Hsiao CH, Chuang LH, et al. Clinicohistopathology of cataract associated with true exfoliation of the lens capsule. J Cataract Refract Surg 2011 May; 37(5):969 70.

98. Chen X , Wang J, Shen H, Lu J, et al Epigenetics, microRNAs, and carcinogenesis: functional role of microRNA-137 in uveal melanoma. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2011;52:1193 9.

99. Chen M , Muckersie E, Forrester JV, Xu H, et al. Immune activation in Retinal Aging: A Gene Expression Study. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2010; 61:3210-12.

100. Chiu CJ, Taylor A. Author response: role of higher dietary carbohydrate intake in cataract development. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2011; 52:3594.

101. Chiu CJ, Robman L, Mc Carty CA, Mukesh BN, et al. Dietary carbohydrate in relation to cortical and nuclear lens opacities in the melbourne visual impairment project. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2010; 51:2897-905.

102. Cohen AI. The electron microscopy of the normal human lens. Invest Ophthalmol. 1965; 4:433 446.

103. Colome Campos J, Romero-Aroca P, Quevedo Junyent L, et al. Experimental study of pig dislocated intraocular lens shift after Nd: YAG laser capsulotomy. Arch Soc Esp Oftalmol 2011 May; 86(5): 145 8.

104. Coulombre A.J.Cytology of the developing eye.//Int.Rev.Cytol.l961.-v.ll.-p.l61.

105. Courage M.L., Adams RJ. Infant Periferal -Vision the development of Monocular Visual-Acuity in the First 3 Months of postnatal Life.//Vis.Res.-1996.- v.36. iss 8. - pp. 1207 - 1215.

106. Coureni O., Hels D.,Courtols I. et al. Induction and Regulation of nitric oxyde syntase in retinal Muller glial sells.//J.Neurochem.- 1994. v.63. - N1. -p.310-317.

107. Costagliola C , Lobefalo L, Gallenga PE . Role of higher dietary carbohydrate intake in cataract development. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:3593.

108. Costagliola C, Lobefalo L, Gallenga PE Role of higher dietary carbohydrate intake in cataract development. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 May; 2(6):3593; author reply 3594.

109. Costello MJ, Oliver TN. Fiber cell architecture in thenuclei of bovine and senescent human lenses. ARVO Abstracts. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992; 33:1170.

110. Cuence N., Dejuan J., Kolb H. Substance P. Immunoreactive neurons in the Human Retina.// J.of Comparat.Neurol.-1995.-v.356.-pp.491-504.

111. Cullom R.D.Chang B. The wills eye manual.//J.B.Lippincott, Philadelphia. 1994. - 489 p.

112. Dahm R, van Marie J, Quinlan RA, et al.Homeostasis in the vertebrate lens: mechanisms of solute exchange. Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):1265 -77.

113. Dailami KN, Azadbakht M, Pharm ZR, et al. Prevention of selenitei iinduced cataractogenesis by Origanum vulgare extract. //Pak J Biol Sci 2010 Aug 1; 13(15): 743 -7.

114. Danta M J, Zhu H, Stapleton F Biocidal efficacy of silver-impregnated contact lens storage cases in vitro.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:51-7.

115. Danta M J, Zhu H, Stapleton F Biocidal efficacy of silver-impregnated contact lens storage cases in vitro. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:51-7.

116. Das S, Wang H, Molina SA, et al. PKCy, role in lens differentiation and ^gap junction coupling. Curr Eye Res 2011 Jul; 36(7): 620 31.

117. Dave V., Narayanan R. Metamorphopsia Assessment before and after Vitrectomy for Macular Hole. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51:6895-6896.

118. Derouiche A. Possible Role of the Muller Cell in Uptake and Metabolism of Glutamate in Mammalian Outer retina. //Vis.Res.-1996.-v.36., iss24. -pp. 3875 -3878.

119. Delaye M, Tardieu A. Short range order of crystalline proteins accounts for eye lens transparency. Nature. 1983; 30: 415 417.

120. De Maria A, Shi Y, Luo X, et al. Cadml expression and function in the mouse lens. //Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Apr; 52(5): 2293 9.

121. Diazaraya C.M., Provis J.M., Penfold P.L. et al.Development of Microglial Topography in Human Retina.//J.of Comparative — eurol.-1995.-v.363.- iss 1.- pp. 53 68.

122. Diazaraya C.M., Provis J.M., Penfold P.L. Ontogeny and — ellular Expression of MHC and Leucocyte Antigens in Human retina.//Glia. 1995. -v.15. - iss 4. - pp. 458-470.

123. Dickson DH, Crock GW. Fine structure of primate lens fibers. In: Bellows JG, ed. Cataract and Abnormalitiesof the Lens. New York: Grune & Stratton Inc; 1975:49 59.

124. Distler C., Dreher Z. Glia Cells of the Monkey Retina. Muller —elisf// Vis.Res. -1996. -v.36. -issl6. -pp.2381 2394.

125. Distler C., Kirby M. Transience of astrocytes in Newborn —Macaque Monkey Retina//Europ.J.ofNeurosci. 1996. - v.8. - iss 847 - 851.

126. Domienik J, Brodecki M, Carinou E, et al. Extremity and eye lens doses in interventional radiology and cardiology procedures: first results of the ORAMED project. //Radiat Prot Dosimetry 2011 Mar; 144(1-4): 442 7.

127. Donaldson PJ , Musil LS, Mathias RT Point: A critical appraisal of the lens circulation model—an experimental paradigm for understanding the maintenance of lens transparency? Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51:2303-6.

128. Doughty M.J. Concerning the symmetry of the "gexagonal" cells of the corneal endothelium.//Exp.eye res. 1992. - v.55. - N1. p. 145 - 154.

129. Duncan MK. Development. A new focus on RNA in the lens. Science 2011 Mar25; 331(6024): 1523 -4.

130. Dunn K.C., Aotakikeen A.E., Putkey F.R. et al. Arpe 19, a human Retinal -Pigment Epithelial-cell Line with differentiated Properties.//Exp.eye res.-1996. - v.62. - iss 2.- pp. 55 - 169.

131. Dyksterhuis LB, Dyksterhuis LD, White JF, et al. Impact of heparan sulfate chains and sulfur mediated bonds on the mechanical properties of bovine lens capsule. Biophys J 2011 May 4; 100(9): 2077 - 83.

132. Ezeonu I, B Derrickson, K Dutt.Cell fate decisions in a human retinal precursor cell line: Basic fibroblast growth factor- and transforming growth factor-alpha-mediated differentiation// DNA and Cell Biology, 2000, Vol 19, Iss 9, pp 527 537.

133. Farnsworth SC, Fu SCJ, Burke PA, Bahia I. Ultrastructure of rat eye lens fibers. Invest Ophthalmol. 1974; 13:274 279.

134. Fan G., Steer CJ. The role of retinoblastoma protein in apoptosis. Full source Apoptosis, 1999, Vol 4, Iss 1, pp 21 29.

135. Fan Q , Teo YY, Saw SM. Application of advanced statistics in ophthalmology. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:6059 65.

136. Firsova NV, Markitantova IuV, Smirnova IuA, et al. Analysis of TGFbeta2 expression in human eye tissues in prenatal development. English Abstract, Journal Article, Research Support, Non-U.S. Gov't. Izv Akad Nauk Ser Biol 2011 Jan Feb; (1):16 - 23.

137. Foster JA, PE Phelps.NADPH-diaphorase reveals presumptive sympathetic primary afferents in the developing human spinal cord//Autonomic Neuroscience -Basic & Clinical, 2000, Vol 84, Iss 1-2, pp 111-117

138. Frederick A.Jakobiec C. Ocular Anatomy Embriology and teratology. -Cambridg.- 1988.-H21 s.

139. Freed M.A. Nelson L., PflugR.,Kolb H. On-off amacrine sell in cat retina has multiple axon -like processes.//Invest. ophthalmol. Vis.Sci.Suppl.-1990.-v.31.-p.114.

140. Friedman NJ, Palanker DV, Schuele G, et al.Femtosecond laser capsulotomy. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1189 98.

141. Fulton AB, RM Hansen.The development of scotopic sensitivity/VInvestigative Ophthalmology & Visual Science, 2000, Vol 41, Iss 6, pp 1588- 1596

142. GamlinPaul D.R., Zhang Jibong, Clendaniel R.A.et al. Accomodation of the eye.//J. Neurophysiol. 1994. - v.72. -N5. - p. 368 - 2382.

143. Gao J, Sun X, Moore LC, et al. Lens intracellular hydrostatic pressure is generated by the circulation of sodium and modulated by gap junction coupling. J Gen Physiol 2011 Jun; 137(6):507 20.

144. Garcia CM, Huang J, Madakashira BP, et al. The function of FGF signaling in the lens placode. //Dev Biol 2011 Mar 1; 351(1):176 85.

145. Garland DL, Duglas-Tabor Y, Datiles MB, Zigler JS, Magno B. Analysis of human lens proteins during fiber cell maturation. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995; 36: S822.

146. Gellrich M.M.,' Gellrich N.C. Quantitative Relations in he Retinal Ganglion Cell Layer of the Rat Neurons, Glia and papillares before and after Optic-Nerve Section//Greafes arch, for Clinical and Exp.Ophthalmol. -1996.-v.234. -iss., pp.315 - 323.

147. Georges P., Madigan M.C., Provis J.M.Apoptosis during development of the human retina: Relationship to foveal development and retinal synaptogenesis//Journal of Comparative Neurology, 1999, Vol 413, Iss 2, pp 198-208

148. Georges-P Madigan-MC Provis JM Apoptosis During Development of the Human Retina - Relationship to Foveal Development and Retinal Synaptogenesis //J COMP NEUROL 1999, Vol 413, Iss 2, pp 198 - 208

149. Ghosh F., Juliusson B., Arner K., Ehinger V. Partial and full-thickness neuroretinal transplants/Experimental Eye Research, 1999, Vol 68, Iss 1, pp 67 -74.

150. Ghosh KS, Pande A, Pande J.Binding of y-crystallin substrate prevents the binding of copper and zinc ions to the molecular chaperone a-crystallin. Biochemistry 2011 Apr 26; 50(16):3279 81.

151. Гилберт С. Биология развития: В 3-х т. Т. 3: Пер. с англ. М.: Мир, 1995.-352с.

152. Goureau O., Bellot J., Thillaye B. Increased Nitric-Oxide production in Endotoxin-Induced Uveitis-Reduction of Uveitis —yang Inhibitor of Nitric-Oxide Synthase.//Journal of immunology 1995.-vol. 154,-iss 12. - pp. 65186523.

153. Goureau O., Bellot J., Thillaye B. Increased Nitric-Oxide production in Endotoxin-Induced Uveitis-Reduction of Uveitis —yan Inhibitor of Nitrik-Oxide Synthase.//.!, of immunology. 1995. - vol 154. -iss 12. -pp. 6518 - 6523.

154. Garty S, Shirakawa R, Warsen A, Anderson EM, et al Sustained antibiotic release from an intraocular lens-hydrogel assembly for cataract surgery. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 5:157 66.

155. Graw J. Genetic Aspects of Embrionic Eye Development in — vertebrate. //Develop.Genetics.-1996. -v. 18. iss 3 . - pp. 181 - 197.

156. Grocott T, Johnson S, Bailey AP, et al. Neural crest cells organize the eye via TGF-f3 and canonical Wnt signalling. Nat Commun 2011:265.

157. Gunhaga L. The lens: a classical model of embryonic induction providing new insights into cell determination in early development. Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568): 1193 203.

158. Gupta R, Asomugha CO, Srivastava OP The common modification in alphaA crystallin in the lens, N101D, is associated with increased opacity in a mouse model. //J Biol Chem 2011 Apr 1; 286(13):11579 - 92.

159. Gupta R, Chen J, Srivastava OP. A serine-type protease activity of human lens РАЗ-crystallin is responsible for its autodegradation. //Mol Vis 2010.: 2242-52.

160. Hains PG , Truscott RJ. Age-dependent deamidation of lifelong proteins in the human lens. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51:3107 14.

161. Harding CV, Susan S, Murphy H. Scanning electron microscopy of the adult rabbit lens. Ophthalmic Res. 1976; 8:443 455.

162. Hansson HA. Scanning electron microscopy of the lens of the adult rat. Z Zellforsch. 1970; 107:187- 198.

163. Hayashi T, J Huang, SS Deeb.RINX(VSXl), a novel homeobox gene expressed in the inner nuclear layer of the adult retina//Genomics, 2000, Vol 67, Iss 2, pp 128-139

164. Hayes K.S., Lindsey S., Stephen Z.F. et al. Retina.-Invest. Ophthalmol, and visual sci. 1989. - v.30. - N2. - p.225 - 232.

165. He L, Applegate RA Predicting crystalline lens fall caused by accommodation from changes in wavefront error. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7):1313 22.

166. Helga K., Kenneth A. Linberg, and Steven K. Fisher. Tthe Human Retina: A Golgi Study .//The j. of Comparative neurol. 2011 v. 318 - p. 147 -1

167. Hendrickson A.E. Synaptic Development in Macaque Monkey retina and its Implications for Other Developmental Sequences //Perspect. Develop.Neurobiology. 1996. - v. 3. - iss3. - pp. 195-01.

168. Herwig MC , Muller AM, Holz FG, Loeffler KU, et al Morphologic analysis of artifacts in human fetal eyes confounding histopathologic investigations. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:2712 8.

169. Hevner R.F. Development of connections in the human visual system during fetal mid-gestation: A Dil-tracing study// Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 2000, Vol 59, Iss 5, pp 385 392

170. Hich D., Guerold B.J., Dreyfus H. Stimulation of Endogenous ganglioside Methabolism by Neurotrophic Growth-Factors in cultured Retinal Muller Glia.// Glia. 1996. - v.16. - iss 4. - pp. 16 - 324.

171. Hodgkinson LM, Wang L, Duncan G, et al. ADAM and ADAMTS gene expression in native and wound healing human lens epithelial cells. //Mol Vis 2010.: 2765-76.

172. Hoenders HJ, Bloemendal H. Lens proteins and aging. // Gerontol. 1983; 38:278-286.

173. Hoffman D.R., Hoffman L.H. Explant Cultures as a Model for Early Human Retinal Development. //Invest. Ophthalmol, and is.Res.-1995.-v.36.-iss 4.-pp. 58-59.

174. Hogan M. The vitreous its structure and relation to the ciliary body and retina.//Invest.Ophthalm.-1963 .-v.2.-p.418.

175. Hogan MJ, AlvaradoJA, Weddell JE. Lens. //J. Histology of the Human Eye. Toronto: WB Saunders; 1971:638-677.

176. Hollenberger M.J.JEternstein M.N. Fine structure of the photoreceptor cells of the ground squirrel.//Amer. J. Anat 1966. - v.l 18. - p. 359.

177. Hoyer HE. Scanning electron-microscopic study of lens fibers of the pig. Cell Tissue Res. 1982; 224:225 232.

178. Huang J, Rajagopal R, Liu Y, et al. The mechanism of lens placode formation: a case of matrix-mediated morphogenesis. Dev Biol 2011 Jul 1; 355(1):32 42.

179. Huynh MH, Zhu SJ, Kollara A, et al. Knockdown of SPARC leads to decreased cell-cell adhesion and lens cataracts during post-gastrula development in Xenopus laevis. Dev Genes Evol 2011 Mar;220(l 1-12):315-27.

180. HuxlinK.R. Nadph-Diaphorase Expression in Neurons and glia of the Normal Adalt Rat Retina.// Brain research. - 1995. - vol. 692. - iss 1 - 2. pp 195-206.

181. Hyun HJ., Sohn J., Ahn YH., Shin HC, Koh JY., Yoon YH. Depletion of intracellular zinc induces macromolecule synthesis and caspase - dependent apoptosis of cultured retinal cells. Full source Brain Research, 2000, Vol 869, Iss 1-2, pp 39 - 48.

182. Ibata Y., Kohsaka S., Yamamura H. et al. Neurite promotoring substainces on astroglial membrane.//. Biophys. Biochem., Cytol. 1956. - v. 2. - p. 243.

183. Innis S.M. Essential fatty acids in infant nutrition: lessons and limitations from animal studies in relation to studies on infant fatty acid requirements/ //American Journal of Clinical Nutrition, 2000, Vol 71, Iss 1, Suppl. S, pp 238S-244S.

184. Iwatsuki H, Sasaki K., Suda M., Itano C. Vimentin intermediate filament protein as differentiation marker of optic vesicle epithelium in the chick embryon//Acta Histochemica, 1999, Vol 101, Iss 4, pp 369 382.

185. Jaclet J., Barnes S.,Bulloch A. et al. Rhytmic activities of Isolated and Clustered Pacemaker Neurons and photoreceptors of Aplysiaa Retina in Culture.//J. of neurobiology. 1996. - V.31 Ass 1. - pp. 16 - 28.

186. Janssen JJM, E.D Kuhlmann, AHM vanVugt, HJ Winkens, BPM Janssen, AF Deutman, CAGG Driessen.Retinoic acid delays transcription of human retinal pigment neuroepithelium marker genes in ARPE 19 cells //Neuroreport, 2000, Vol 11, Iss 7, pp 1571 - 1579

187. Jean D., Ewan K., Gruss P. Molecular regulators involved in vertebrate eye development//Mech Develop 76: 1 2 (AUG 1998) Page(s) 3-18.

188. Jedziniak JA, Kinoshita JH, Yates EM, Hocker LO, Benedek GB. On the presence and mechanism of formation of heavy molecular weight aggregates in human normal and cataractous lenses. Exp Eye Res. 1973; 15:185 192.

189. Jennifer J Diehn, Maximilian Diehn, Michael F Marmor and Patrick O Brown. Differential gene expression in anatomical compartments of the human// Genome Biology 2005, 6:R74 doi: 10.1186/gb 2005 - 6 - 9 - r74.

190. Jen P., Li W., Yew D. Immunohistochemical localization of neuropeptide Y and somatostatin inhuman fetal retina.//Neuroscience. 1 994. -v.60. - N 3. - p.727 - 735.

191. Jiang B., Bezhadian M.A.,Caldwell R.B. Astrocytes Modulate retinal Vasculogenesis Effects on Endothelial - Celldifferentiation.//Glia. - 1995. -v. 15. - iss 1. - pp. MO.

192. Jonas J.B., Dichtl A. Evaluation of the Retinal nerve-Fiber Layer//Survay of Ophthalmol. 1996. - v.40. - iss. - pp. 369 - 378.

193. Jorgensen A., Wiencke A., Lacour M., et al. Human retinal pigment epithelial cell induced. Apoptosis in activated T cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 39: 9. - 1998. pp. 1590 - 1599.

194. Jotwani-G Wadhwa-S Nag-TC Singhal-S. Localization of Glutamate in the Human Retina During Early Prenatal Development. // BIOSCIENCES 1998, Vol 23, Iss 1, pp 15- 18.

195. Jyothi M, Sanil R, Shashidhar S. Influence of galactose cataract on erythrocytic and lenticular glutathione metabolism in albino rats. Indian J Ophthalmol 2011 Jul Aug; 59(4): 287 - 90.

196. Kallifatidis G, Boros J, Shin EH, et al. The fate of dividing cells during lens morphogenesis, differentiation and growth. Exp Eye Res 2011 Jun; 92(6): 502- 11.

197. Kaneda K., Kashii S., Kurosawa T., at all. Apoptotic DNA fragmentation and upregulation of Bax induced by transient ischemia of the rat retina. Full source of Brain Research. 1999. - v. 815. - iss. 1, pp. 11 - 20.

198. Kaneko Y., Matsumoto G., Hanyu Y. The occurrence of apoptosis during retinal regeneration in adult newts. Full source Developmental Brain Research, 1999, Vol 117, Iss 2, pp 225 228.

199. Kang HM, Park JW, Chung EJ. A retained lens fragment induced anterior uveitis and corneal edema 15 years after cataract surgery. //Korean J Ophthalmol 2011 Feb; 25(1): 60 2.

200. Kaplan E., Lee B., Shapley R. New views of primate retinal function. -Prog. Ret.Res. 1990. - v. 9. - p. 273 - 336.

201. Kasthurirangan S, Markwell EL, Atchison DA, et al. MRI study of the changes in crystalline lens shape with accommodation and aging in humans. J Vis 2011; 11(3).

202. Katai N., Yoshimura N. Apoptotic retinal neuronal death by ischemia-reperfusion is executed by two distinct cespase femily proteases. Full source Investidative Ophthalmology & Visual Science, 1999, Vol 40, Iss 11, pp 2697 -2705.

203. Kazimi N., Cahill G.M. Development of a circadian melatonin rhythm in embryonic zebrafish// Developmental Brain Research, 1999, Vol 117, Iss 1, pp 47 52.

204. Kenworthy AK, Magid AD, Oliver TN, Mcintosh TJ. Colloid osmotic pressure of steer alpha and beta crystallins: Possible functional roles for lens crystallin distribution and structural diversity. Exp Eye Res. 1994; 59:11 30.

205. Kenworthy AK, Magid AD, Oliver TN, Mcintosh TJ. Colloid osmotic pressure of steer alpha and beta crystallins: Possible functional roles for lens crystallin distribution and structural diversity.// Exp Eye Res. 1994; 59:11 30.

206. Keum JE, Lyu IJ, Chung TY, et al. Phaco windmill: nondividing, nonchopping phacoemulsification technique. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1179-82.

207. Khakshoor H, Ansari-Astaneh MR, Shoeib M, et al.Double anterior chamber in a patient with glaucoma and microspherophakia. Indian J Ophthalmol 2011 Jul Aug; 59(4): 319 - 22.

208. Khalifa YM, Pantanelli SM Quiescent posterior capsule trauma after intravitreal injection: implications for the cataract surgeon. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1364.

209. Kikuchi M., Tenneti L., Lipton SA. Role of p38 mitogen-activated protein kinase in axotomy-induced apoptosis of rat retinal ganglion cells. Full source Journal of Neuroscience, 2000, Vol 20, Iss 13, pp 5037 5044.

210. Kim CS, Kim J, Lee YM, et al. Inhibitory effects of chlorogenic acid on aldose reductase activity in vitro and cataractogenesis in galactose-fed rats. Arch Pharm Res 2011 May; 34(5): 847 52.

211. Kim YS, Kim NH, Lee YM, et al. Preventive effect of chlorogenic acid on lens opacity and cytotoxicity in human lens epithelial cells. Biol Pharm Bull 2011; 34(6):925 8.

212. Kim ST, Koh JW. Mechanisms of apoptosis on human lens epithelium after ultraviolet light exposure. Korean J Ophthalmol 2011 Jun; 25(3): 196-201.

213. Kimura M., Araie M., Koyano S. Movement of carboxyfluorescein across Retinal Pigment Epithelium choroid. //Exp. eye res. 1996. - v.63. - iss 1. - pp. 51 - 56.

214. Kinor I M , Kloepper JE, Paus R Can the hair follicle become a model for studying selected aspects of human ocular immune privilege? Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52: 4447 58.

215. Kiorpes L., Kiper D.S. Development of Contrast ensitivity Across the Visual-Field in Macaque monkeys.//Vis.Res. 1996.-v.36.-iss2.-pp.239-247.

216. Kirbi M.A., Steineke T.S. Early Dendritic outgrowth of primate retinal ganglion cells. //Visual Neuroscience. 1991. - v.7.p. 1-18.

217. Kirbi M.A., Steineke T.S. Morphogenesis of retinal ganglion cells during formation of the fovea in the Rhesus macaque. // Visual neuroscience. 1992. -v. 9.-p. 603 -616.

218. Kivela T, J Jaaskelainen, A Vaheri, O Carpen. Ezrin. A membrane-organizing protein, as a polarization marker of the retinal pigment epithelium in vertebrates. //Cell and Tissue Research, 2000, Vol 301, Iss 2, pp 217 223

219. Kojima M., Hoshimaru M., Aoki T., at all. Expression of heat-shock proteins in the developing rat retina. Neuroscience letters. 1996. - v. 205. - iss. 3, pp. 215 -217.

220. Kolb H. Anatomical pathways for color vision in the human retina. //Vis. Neurisci.-1991. v.7. - p. 61 - 74.

221. Kolb H., Linberg K. A., Fisher S.K. Neurons of the human retina: a Golgy study. //J. of comparative eurology. 1992. - v. 318. - p. 147 - 187.

222. Kondo Y., Liu J., Barna B., at all. Involvement of interleukin-1 beta-converting enzyme in apoptosis of irradiated retinoblastomas. Full source of Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1998. - v. 39. - iss. 13, pp. 2769 - 2774.

223. Kumari SS, Eswaramoorthy S, Mathias RT, et al. Unique and analogous functions of aquaporin 0 for fiber cell architecture and ocular lens transparency. Biochim Biophys Acta 2011 Sep; 1812(9): 1089 97.

224. Kuracha MR, Burgess D, Siefker E, Cooper JT, et al Spryl and Spry2 are necessary for lens vesicle separation and corneal differentiation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011:29:157 -78.

225. KuszakJR. The development of lens structures. //Prog Retinal Eye Res. 1995; 14:567-591.

226. KuszakJ, Alcala J, Maisel H. The surface morphology of embryonic and adult chick lens fiber cells. //Am J Anal. 1980; 159:395 410.

227. Kuszak JR, Macsai MS, Bloom KJ, Rae JL, Weinstein RS. Cell-to-cell fusion of lens fiber cells in situ: Correlative light, scanning electron microscopic, and freezefracture studies. / Ultrastmct Res. 1985; 93: 1441 160.

228. Kuszak JR, Ennesser CA, Bertram BA, Imherr-McMannis S, JonesRufer LS, Weinstein RS. The contribution of cell-to-cell fusion to the ordered structure of the crystalline lens. //Lens Eye Tox Res. 1989; 6:639 673.

229. Kuwabara T. The maturation of the lens cell: A morphologic study. Exp Eye Res. 1975;20:427-443.

230. Kuszak JR, Ennesser CA, UmlasJ, Macsai-Kaplan MS, Weinstein RS. The ultrastructure of fiber cells in primate lenses: A model for studying membrane senescence. //J Ultrastruct Mol Struct Res. 1988; 100:60 74.

231. Larranaga-Osuna G, Garza-Cantü D .Intraocular pressure in patients undergoing capsulotomy Nd: YAG laser. //Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2011. May-Jun; 49(3):259 66.

232. La Vail M.M., Rapaport D.N., Rakic P. Cytogenesis in the Rhesus monkey retina.//J.of comparative Neurobiology. 2011, 991. -v.309. -p.86-1 14.

233. Lam TT, Abler AS., Kwong JMK., Tso MOM. N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced apoptosis in rat retina. Full source Investidative Ophthalmology & Visual Science, 1999, Vol 40, Iss 10, pp 2391 2397.

234. Las Hayas C , Bilbao A, Quintana JM, Garcia S, et al A Comparison of Standard Scoring Versus Rasch Scoring of the Visual Function Index-14 in patients with Cataracts. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2011; 4:122-41.

235. Last JA , Russell P, Nealey PF, Murphy CJ, et al. The applications of atomic force microscopy to vision science. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2010; 51:6083-94.

236. Lauriceila M., Giuliano M., Emanuele S., at all. Apoptotic effects of different drugs on cultured retinoblastoma Y79 cells. //Tumor Biology. 19: 5. - 1998.-pp. 356-363.

237. Lentini A, Tabolacci C, Mattioli P, et al. Spermidine delays eye lens opacification in vitro by suppressing transglutaminase-catalyzed crystallin cross-linking. //Protein J 2011 Feb; 30(2): 109 14.

238. Leone G, Consumi M, Greco G, et al. A PVA/PVP hydrogel for human lens substitution: Synthesis, rheological characterization, and in vitro biocompatibility. //J Biomed Mater Res В Appl Biomater 2011 May; 97(2):278 -88.

239. Levy NS. Three-dimensional magnetic imaging of the phakic crystalline lens during accommodation. //Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 May; 52(6):3699 -700.

240. Li J, Tang X, Chen X. Comparative effects of TGF-p2/Smad2 and TGF-P2/Smad3 signaling pathways on proliferation, migration, and extracellular matrix production in a human lens cell line. //Exp Eye Res 2011 Mar; 92(3): 173 -9.

241. Li JY, Lim MC, Mannis MJ Traumatic cataract associated with mini glaucoma shunt. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7):1360 2.

242. Li W., Liu X., He Z., at all. Expretion of apoptosis regulatory genes by retinal pericytes after rapid glucose reduction. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2011- 39: 9. 1998. - pp. 1535 - 1543.

243. Lin TJ, Peng CH, Chiou SH, et al. Severity of lens opacity, age, and correlation of the level of silent information regulator T1 expression in age-related cataract. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1270 4.

244. Linden R. The anti-death league: associative control of apoptosis in developing retinal tissue. Full source Brain Research Reviews, 2000, Vol 32, Iss 1, Sp. Iss. SI,p 146- 158.

245. Linden R., Rehen S., Chiarini L. Apoptosis in developing retinal tissue. Full source Progress in Retinal and Eye Research. 1999. - v. 18. - iss. 2, pp. 133 - 165.

246. Liu Y, Wildsoet C The effect of two-zone concentric bifocal spectacle lenses on refractive error development and eye growth in young chicks. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:1078 86.

247. Liu A, Manche EE Bilateral posterior subcapsular cataracts associated with long-term intranasal steroid use. //J Cataract Refract Surg 2011 Aug; 37(8):1555 8.

248. Lopezcosta J.J., Goldstein J., Mallo G. Nadph-Diaphorase istribution in the Choroid After Continuous llumination.//Neuroreport. 1995. - vol 6. -iss 2. - pp 361 -364.

249. Lovat P., Irving H., Annicchiaricopetruzzelli M., et al. Apoptosis of N-type neuroblastoma cells after differentiation with 9-cis-retinoic acid and subsequent washout. Journal of the National Cancer Institute. 89: 6. - 1997. -pp. 446 452.

250. LovicuFJ, McAvoy JW, de Iongh RU Understanding the role of growth factors in embryonic development: insights from the lens. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):1204 18.

251. Ma Z, Yao W, Theendakara V, et al. Overexpression of human yC-crystallin 5 bp duplication disrupts lens morphology in transgenic mice. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Jul; 52(8):5369 75.

252. Maclaren R.E. Development and Role of Retinal Glia in regeneration of Ganglion- Cells Following Retinal injury .//Brit. J. of Ophthalmol.-1996.-v.80. iss 5. - pp. 458 - 464.

253. Madigan M., Penfold P. Human retinoblastoma: A morphological study of apoptotic, leukocytic, and vascular elements. Ultrastructural Pathology. -21:2.- 1997.-pp. 95- 107.

254. Maeng HS, Chung TY, Lee DH, et al. Risk factor evaluation for cataract development in patients with low vaulting after phakic intraocular lens implantation. J Cataract Refract Surg 2011 May; 37(5):881 5.

255. Magro-G Ruggieri-M Fraggetta-F Grasso-S Viale-G.Cathepsin-D Is a Marker of Ganglion-Cell Differentiation in the Developing and Neoplastic Human Peripheral Sympathetic Nervous Tissues//IRCHOWS ARCHIV2000, Vol 437, Iss 4, pp 406-412

256. Malony C.Wakely J. Microfilament patterns in the enveloping chick eye: their role in imaginations.//J. Exp. Eye res. 1982. - N6. - p.877 - 866.

257. Mamalis N Femtosecond laser: the future of cataract surgery? J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1177 8.

258. Mamata M, Sridhar G, Reddy KR, et al. Is the variant c.422+90G A in intron 4 of indoleamine 2, 3 -dioxygenase (IDO) gene related to age related cataracts? Mol Vis 2011.: 1203 8.

259. Mandal A, Shahidullah M, Beimgraben C, et al. The effect of endothelin-1 on Src-family tyrosine kinases and Na, K-ATPase activity in porcine lens epithelium. J Cell Physiol 2011 Oct; 226(10): 2555 61.

260. Mann I.S. The development of the human eye.//Cambridge univ. Press.-1928.-308 p.

261. Mann I.S. The development of the Human Eye.- New York: rune and Stratton.-1964. 310p.

262. Margulls B. A., Zhivotovsky B. D., Pospelova Т. V., Smagina L. V. 1991 с Patterns of protein synthesis in varies cells after extreme heat shock. Exp. Cell Res. 193:219-222.

263. Mariani A.P. Association amacrine cell could mediate directional selectivity in pigeon retina.//Nature.-1982.-v.299. N5875.-p.654-655.

264. Marshak D.V., Aldrich L.B., Dell Velle J. et al. Localization of immunoreactive cholecistokinin precursor to amacrine cells and bipolar cells.//J.of Neuroscience. 1990. - v. 110. p. 3045 - 3055.

265. Martini B. Proliferative vitreo-retinal disoders; experimental models in vivo and in vitro .//Acta ophthalmol. 1992. V.70. - S. 201.

266. Marty R., Scherrer J. Ganglion cells.// Progress in brain res.Amsterdam.-1964.-p.222-236. 208. Masland R., Cassidy Ch., O'Malley D. Inner retina.//— eurobid.: Prog.NATO Adv.Res.Berlin etc. 1989. - p. 15 - 26.

267. Mathers W., Littlefield T.,Lakes R. et al.Observation of he Retina Using the Tandem Scanning Confocalmicroscope.//Scanning. 1996. - v.18. - iss 5.- pp. 362 - 366.

268. Mathew A., Mathur S. K., Morimoto R. 1.1998. Heat shock responce and protein degradation: regulation of HSF2 by the ubiquitin-proteasome pathway. Mol. Cell. Biol. 2011, 18: 5091 5098.

269. Mc Menamin P.G. Subretinal macrophages in the developing eye of eutherian mammals and marsupials//Anatomy and Embryology, 1999, Vol 200, Iss 5, pp 551 558

270. Meuillet E.,Cremel G.JDreyfus H. et al. Differential —odulation of basic Fibroblast and Epidermal Growth-Factor reception Activation by Ganglioside Gm-3 in Cultured Retinal Muller Glia.// Glia.-1996.-v.17.-iss 3.-pp.206-216.

271. Micelli F.T., Balducci F., Minerva G. et al. Intraocular foreign-Body (lofb) and Posterior Vitreous Detachment (PVD).//Invest.Ophthalmol. and Vis.Res. 1997. - v.38. - iss 4. - pp. 203 - 5205.

272. Michael R, Bron AJ. The ageing lens and cataract: a model of normal and pathological ageing. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):1278 92.

273. Milazzo S, Turut P, Bremond-Gignac D.Infantile cataract and surgical management. //J Fr Ophtalmol 2011 Mar; 34(3): 192 7.

274. Miller C.Y., Richards M.J., Cenedella RJ. et al. effect of U 18666a on Lipid Metabolism, Histogenesis and Ros membrane Assembly in Neonatal Rat Retina.//Invest. Ophthalmol, and Vis.Sci.-1997. v.38. - iss.4. - pp. 1531 - 1534.

275. Mitrofanis J., Robinson S.R., Ashwell K. Development of — catecholaminergic, Indolamin-Accumulating and NADPH-Diaphorase — fmacrine cells in Rabbit Retina.//J.of comparative neurology. 1992. - N 319. -p. 560-585.

276. Mittal V, Mittal R, Singh D Simultaneous bilensectomy and endothelial keratoplasty for angle-supported phakic intraocular lens induced corneal decompensationlndian J Ophthalmol 2011 Jul - Aug; 59(4): 314-7.

277. Moonen G., Grau -Wagemans M.P.,Selak I. Plasminogen activator-plasmin system and neuronal migration.//Nature. 1982. - N 5876. - v. 298. - p. 753 - 755.

278. Mori N., Birren SJ., Stein R.et al. Contributions of sell -extrinsic and cell intrinsic factors to the differentation of the neural crest derived neuroendocrnne progenitor cell.//Cold spring Hasbor Symp. Anat.Biol. 1990. -v.55.-p. 255 -64.

279. Muranov KO, Maloletkina OI, Poliansky NB, et al. Mechanism of aggregation of UV-irradiated P (L) crystallin. //Exp Eye Res 2011 Jan; 92(1): 76-86.

280. NaashM.L., Peashey N.S., Li Z.I. et al. Light -Induced acseleration of Photoreceptor Degeneration in Transgenic Mice expressing Mutant Rhodopsin.//Invest. Ophthalmol, andvis. Sci. 2006. - v. 37.-iss 5.-pp.775-782.

281. Nag T.C., Wadhwa S. Developmental expression of calretinin immunoreactivity in the human retina and a comparison with two other EF-hand calcium-binding proteins. //The neuroscience, 1999, Vol 91, Iss 1, pp 4150

282. Nag TC, S Wadhwa. Neurotrophin receptors (Trk A, Trk B, and Trk C) in the developing and adult human retina/The Developmental Brain Research, 1999, Vol 117, Iss2, pp 179- 189.

283. Nagai N, Murao T, Ito Y, et al. Involvement of interleukin 18 in lens opacification of Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats, a model of human type 2 diabetes. Curr Eye Res 2011 Jun; 36 (6): 497 506.

284. Nag-TC Jotwani G Wadhwa-S.Immunohistochemical Localization of Taurine in the Retina of Developing and Adult Human and Adult Monkey//Neurochem. Int. 1998, Vol 33, Iss 2, pp 195 - 200

285. Nishida K., Kawasaki S., Adashi W. et al. Apolipoprotein-J expressionin Human Ocular Surfase Epithelium. //Invest, ophthalmol. and Visual Sci.-1996. v. 37, iss 11. - pp. 2285 - 2292.

286. Nishina S., S. Kohsaka, Y Yamaguchi, H Handa, A Kawakami, H.Fujisawa, N. Azuma. PAX6 expression in the developing human eye//British Journal of Ophthalmology, 1999, Vol83, Iss6, pp. 723 727.

287. Noback C.R., Laemle L.K. Structural and functional aspects of the visual pathways of primates. // The Primate Brain. Adv. in Primatology. 1970. - v. L - p. 55.

288. Nork T., Poulsen G., Millecchia L., at all. p53 regulates apoptosis in human retinoblastoma. Archives of Ophthalmology. 115:2.- 1997. - pp. 213219.

289. O'Connor JW, Klauda JB. Lipid membranes with a majority of cholesterol: applications to the ocular lens and aquaporin 0. J Phys Chem B 2011 May 26; 115(20): 6455 64.

290. Oh S., Kim TK., Hwang DS., Yim J. Involvement of retinoblastoma protein in p27 (Kip)-induced apoptosis. Full source Cancer Letters, 2000, Vol 148, Iss l,pp 105-110.

291. Ohia SE, CA Opere, SO Awe, L Adams, NA Sharif. Human, bovine, and rabbit retinal glutamate-induced H-3. D aspartate release: Role in excitotoxicity/TNeurochemical Research, 2000, Vol 25, Iss 6, pp 853-860.

292. Olsen KW, Bantseev V, Choh V.Menadione degrades the optical quality and mitochondrial integrity of bovine crystalline lenses. //Mol Vis 2011: 270- 8.

293. Otori Y, Tomita Y, Hamamoto A, et al. Relationship between relative lens position and appositional closure in eyes with narrow angles. Jpn J Ophthalmol 2011 Mar; 55(2): 103 -6.

294. Otteson DC , Phillips MJ. A conditional immortalized mouse Muller glial cell line xpressing glial and retinal stem-cell genes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 47:139- 17.

295. Osana IH, Rodriguez-Vazquez JF, Abe H, Murakami G, et al Fetal check ligament connected between the conjunctiva and the medial and lateral recti. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011. P. 149-167.

296. Osada H, Yoshitake Y, Ikeda T, et al. Ultraviolet B-induced expression of amphiregulin and growth differentiation factor 15 in human lens epithelial cells. //Mol Vis 2011:159-69.

297. Osborn N., Nash M., Wood J. Melatonin counteracts ischemia-induced apoptosis in human retinal pigment epithelial cells. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 39: 12. - 1998. - pp. 23-74.

298. Osusky R., Ryan S.J. Retinal Pigment Epithelial-Cell proliferation -Potentiation by Monocytes and Serum. // Graefes arch, for Clinical and Exp. Ophthalmol.-1996. v. 234. - issl. - pp. 576 - 582.

299. Packer O. Hendrickson A.E., Curcio C.A. Development redistribution of photoreceptors across the macaque memestrina retina. 1990.-v.298.-p.472-493.

300. Papermaster D. Apoptosis of the mammalian retina and lens.//Cell Death and Differentiation. 2011. 4: 1. -pp. 21 - 28.

301. Pan CW , Wong TY, Lavanya R, Wu RY, et al Prevalence and risk factors for refractive errors in Indians: the Singapore Indian Eye Study (SINDI). Invest ophthalmol Vis Sci. 2011; 52: 3166 73.

302. Pelham H. R. 1982. A regulatory upstream promoter element in the Drosophila htp 70 heat-shock gene. Cell. 30: 517 528.

303. Репа M., Uauy R., Birch E.E. et al. Effect of Early Human Development on the Modulation of the Sleep States (SS) on Ele electrophysiological Retinal Response.//Faser J. 1996. - v. 10. - iss. - pp. 2386 - 2366.

304. Petersen M., Dacey D.M., Allen K. Midget and parasol ganglion cells of the human retina. //Investigative ophthalmology and visual Science.-1991 -v. 32.-p. ИЗО.

305. Pierscionek BK, Augusteyn RC. Growth related changes to functional parameters in the bovine lens. // Biochim Biophys Ada. 1992; 1116: 283 290. 336.

306. Plaza S., Saule S., Dozier C. High conservation of cis-regulatory elements between quail and human for the Pax-6 gene//Development Genes and Evolution, 1999, Vol 2 09, Iss 3, pp 165 173

307. Pollock C.Fred. The normal and pathological hystology of the human eye and eyelide.//London. Churchill.-1886. v.24. - 172. -100 p.

308. Puk O, Ahmad N, Wagner S, Hrabe de Angelis M, et al First mutation in the {beta} A2-crystallin encoding gene is associated with small lenses and age-related cataracts. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 33:41 23.

309. Puk O, Ahmad N, Wagner S, et al. Microphakia and congenital cataract formation in a novel Lim2 (C51R) mutant mouse. //Mol Vis 2011.: 1164 71.

310. Puk O, Ahmad N, Wagner S, et al. First mutation in the 0A2 crystallin encoding gene is associated with small lenses and age-related cataracts. //Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Apr; 52(5):2571 - 6.

311. Puntoni F., VillaMoruzzi E. Protein phosphatase-1 activation and association with the retinoblastoma protein in colcemid-induced apoptosis. //Full source Biochemical and Biophysical Research Communications, 1999, Vol 266, Iss l,pp 279-283.

312. Rae JL, Truitt KD, KuszakJR. The use of procion dyes for light microscopy of the frog lens. Invest Ophthalmol Vis.Sci. 1983; 24:1167 1171.

313. Rahman R, Briffa BV, Gupta A, et al. Factors contributing to posterior capsule opacification following 23-gauge transconjunctival phacovitrectomy. Ophthalmic Surg Lasers Imaging 2011 May Jun; 42 (3): 229 - 33.

314. Ramirez J.M., Trivino A., Ramirez A.I. et al. Structural —specializations of Human Retinal Glia Cells.//Vis.Res.-1996.-.36.- iss 14.-pp. 2029-2036.

315. Rapaport D.H., Rakic P. Lavail M.M. Spatiotemporal gradients of Cell Genesis in the Primate Retina //TPerspective. in Development.Neurobyul. -1996.-v. 3.-iss3.-pp. 147- 156.

316. Rasmussen T, van de Weert M, Jiskoot W, et al.Thermal and acid denaturation of bovine lens a crystallin. Proteins 2011 Jun; 79(6): 1747 - 58.

317. Rasula A. Novak J.Z. The role of Gaba-ergic signal in he regulation of melatonin biosynthesis in vertebrate retina.//Pol. J.Pharmacol.and Pharm.-1992.-v.44.-N6.-p. 611 -612.

318. Raven T. Kanner B. Localization of the glutamate transporter GLT-1 in monkey retina. //Neurosci.Left.-1994.-v. 69. N1 -2. p. 137 - 140.

319. Reggiani Mello GH, Krueger RR. Femtosecond laser photodisruption of the crystalline lens for restoring accommodation. Int Ophthalmol Clin 2011; 51(2): 87-95.

320. Reier Paul J., Home John D., Tessler A.Jakeman L. Astrogliosis and regel perspectives to and old hypothesis. //Biochem., Pathol. Astrocytes. 1987. -p. 107

321. Reme C., Grim C., Hafesi F., et al. Apoptotic cell death in retinal degenerations. //Progress in Retinal and Eye Research. 17: 4. - 1998. - pp. 443 -464.

322. Reme CE., Grimm C., Hafezi F., Wenzel A., Williams TP. Apoptosis in the retina: The silent death of vision. Full source News in Physiological Sciences, 2000, Vol 15, pp 120 125.

323. Ren S, Liu T, Jia C, et al. Physiological expression of lens a-, P-, and y-crystallins in murine and human corneas. //Mol Vis 2010.: 2745 52.

324. Reneker LW, Chen H, Overbeek PA. Activation of unfolded protein response in transgenic mouse lenses. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Apr; 52(5): 2100-8.

325. Robitzki A., Mack A., Hoppe U., at all. Butyrylcholinesterase antisense transfection increases apoptosis in differentiating retinal reagregates of the chick embrio. Journal of Neurochemistry. 71: 4. - 1998. pp. 1413 - 1420.

326. Romano G, Mercatelli L, Fusi F, et al. Colorimetric comparison of light-filtering intraocular lenses and human crystalline lenses at various ages. J Cataract Refract Surg 2011 Apr; 37(4): 758 62.

327. Rooban BN, Sasikala V, Sahasranamam V, et al. Analysis on the alterations of lens proteins by Vitex negundo in selenite cataract models. Mol Vis 2011.: 1239-48.

328. Rosenbaum D., Rosenbaum P., Gupta A., at all. Retinal ishemia leads to apoptosis which is ameliorated by aurintricarboxylic acid. Vision Research. -37: 24- 1997.-pp. 3445 -3451.

329. Rose A. M, Gradin DS, Mundia D. Bilateral lens subluxation in a patient with suspected Loeys Dietz syndrome. Afr J Paediatr Surg 2011 Jan-Apr; 8(1):119 - 20.

330. Rudoff G., Vivien R., Pevet P. et al. Dopamin and melatonin interactions in the intact chicken eye. Electrooculographic and biochemical study. // Brain res.-1992. v.584. - N1-2. - p.64 - 70.

331. Sabanayagam C, Wang JJ, Mitchell P, Tai SE, et al Metabolic Syndrome Components and Age-related Cataract: The Singapore Malay Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 76:45 56.

332. Saitoh Y., Goto T., Puduvalli VK., Murakami M., Kochi M., Levin VA., Kyritsis AP., Ushio Y. Induction of apoptosis by N-(4-hydroxyphenyl) retinamide in glioma cells.//Full source Inernational Journal of Oncology, 1999, Vol 15, Iss 3, pp 499-504.

333. Salchow DJ, SL Trokel, H Kjeldbye, T Dudley, P Gouras. Isolation of human fetal cones//Current Eye Research, 2001, Vol 22, Iss 2, pp 85 89.

334. Sandell J.H. NADPH-diaphorase cells in the mammalian inner retina.//. Comp. Neurol, 1985, 238, N4, 466 472. 237.

335. Santhoshkumar P, Raju M, Sharma KK aA-crystallin peptide SDRDKFVIFLDVKHF accumulating in aging lens impairs the function of acrystallin and induces lens protein aggregation. Research Support, PLoS One 2011; 6(4) :el9291.

336. Saraswathy S., Nguyen AM, Rao NA. The role of TLR4 in photoreceptor alpha a crystallin upregulation during early experimental autoimmune uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010; 51: 3680 6.

337. Sasaki K., Ino H., Chiba T, AdachiUsami E. Light-induced apoptosis in the neonatal mouse retina and superior colliculus. Full source Investidative Ophthalmology & Visual Science, 1999, Vol 40, Iss 13, pp 3079 3083.

338. Schachar RA, Chan RW, Fu M. Viscoelastic properties of fresh human lenses under 40 years of age: implications for the aetiology of presbyopia. Br J Ophthalmol 2011 Jul; 95(7): 1010 3.

339. Schwab M.E. Neuron-glia interactions in the development and regeneration of the central nervous system. //Neurosci. Leff. 1984. N36. - p. 1.

340. Sharma A, Pirouzmanesh A, Patil J, et al. Evaluation of the toxicity of triamcinolone acetonide and dexamethasone sodium phosphate on human lens epithelial cells (HLE B-3). J Ocul Pharmacol Ther 2011 Jun; 27(3): 265-71.

341. Sheppard AL, Evans CJ, Singh KD, et al. Three-dimensional magnetic resonance imaging of the phakic crystalline lens during accommodation. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 May; 52(6): 3689 97.

342. Seiler M.J., Aramant R.B., Bergstrom A. Transplantation of Embryonic Retina and Retinal-Pigment epithelial-cells to Rabbit Retina//Current eye esearch. 1995. - vol 14. - iss 3. - pp 199 - 207.

343. Selye H. The Physiology and pathology of exposure to stress: a treatise based on the concepts of the regeneral-adaptation-syndrome and the diseases of adaptation. -Contreal. 1950. - 1025p.

344. Shojaee N., Patton WF., Hechtman HB., Shepro D. Myosin translocation in retinal pericytes during free-radical induced apoptosis. // Full source Journal of Cellular Biochemistry, 1999, Vol 75, Iss 1, pp 118 129.

345. Silveira L., Perry V. The topography of magnocellular projecting ganglion cells in the primate retina. //Neurosci. 1991. - v.40. - p.217 - 237.

346. Singh K, Mittal V, Kaur H Oval capsulorhexis for phacoemulsification in posterior polar cataract with preexisting posterior capsule rupture. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7):1183 8.

347. Smakk R.K., Watkins B.A., Munro P.,Liu D. Functional pro perties of retinal Muller cells following transplantation to he anterior eye chamber.//Glia.-1993.-N2.-p. 158- 169.

348. Smith EL 3RD, Hung LF, Huang J, Blasdel TL, et al. Effects of optical defocus on refractive development in monkeys: evidence for local, regionally selective mechanisms. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51: 3864-73.

349. Song CC , Lin XY, Gazzard G, Chang B, et al Peripheral refraction and refractive error in Singapore Chinese children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52: 1181 -90.

350. Solursh M, Langille R.M.,Wood J. et al. Osteogenic Protein-1 is Required for Mammalian Eye Development/TBioch. And biophys.Res. Commun. -1996. -v.218. -iss2, pp. 438-443.

351. Su S , Liu P, Zhang H, Li Z, et al Proteomic analysis of human age-related nuclear cataracts and normal lens nuclei.Invest Ophthalmol Vis Sei. 2011;4:341-55.

352. Su Y, Wang F, Zhou D, et al. Inhibition of proliferation of rat lens epithelial cell by overexpression of KLF6. Mol Vis 2011.: 1080-4.

353. Suetsugu-Maki R, Maki N, Fox TP, et al. A complement receptor C5a antagonist regulates epithelial to mesenchymal transition and crystallin expression after lens cataract surgery in mice. Mol Vis. 2011.: 949-64.

354. Spear P.D., Kim C.B.,Ahmad A. et al. Relationship Between numbers of Retinal Ganglion-Cells and Lateral Geniculative neurons in the Rhesus -Monkey.//Vis.Neurosci.-1996. -v.13.-iss . -pp. 199-203.

355. Stephen G. Muller cells. //Ryan J.Retina.-2-endd. Oxford : Mosby.-1995. -2595 p.

356. Stone J., Hollander H, Dreher Z. "Sunburts" in the inner plexiform layer: a spectacular feature of Miller cells in the retina of the cat.// J.of Comparative neurobiology. -1991. -v.303. -p.400-411.

357. Stubbs E.B., Perlman J.I., Peachey N.S. Effect of nunicamycin on Histological Organization and Na,K-ATPase distribution in the Adalt Cat Retina. //Neurosci. Letters.-1997. v.226. -iss2. -pp. 139-141.

358. Su S, Liu P, Zhang H, et al. Proteomic analysis of human age-related nuclear cataracts and normal lens nuclei. Invest Ophthalmol Vis Sei 2011 Jun; 52(7): 4182-91.

359. Su SP, McArthur JD, Truscott RJ, et al. Truncation, cross-linking and interaction of crystallins and intermediate filament proteins in the aging human lens. Biochim Biophys Acta 2011 May; 1814(5):647-56.

360. Suzuki R, T Shintani, H Sakuta, K Kato, T Ohkawara, N Osumi, M Noda Identification of RALDH-3, a novel retinaldehyde dehydrogenase, expressed in the ventral region of the retina Mechanisms of Development, 2000, Vol 98, Iss 1-2, pp 37-50.

361. Suzuki S, Sagara H, Senoo T. Developmental factors of fibrous opacification in the atopic cataract lens capsule. //Ophthalmic Res 2011; 45(4): 216-20.

362. Talu S, Giovanzana S, Tálu M. Representation and mathematical analysis of human crystalline lens. // Oftalmología 2011; 55(2): 70-4.

363. Tan W, Hou S, Jiang Z, et al. Association of EPHA2 polymorphisms and age-related cortical cataract in a Han Chinese population. Mol Vis 2011.:1553-8.

364. Tardieu A, Veretout F, Krop B, Slingsby, C. Protein interactions in the calf eye lens: Interactions between beta-cry stall ins are repulsive whereas in gamma-crystallins they are attractive.// Eur Biophysf. 1992; 21:1-12.

365. Taroni P, D'Andrea C, Valentini G, et al. Fullerol in human lens and retinal pigment epithelial cells: time domain fluorescence spectroscopy and imaging. //Photochem Photobiol Sci 2011 Jun; 10(6):904-10.

366. Tassignon MJ, Gobin L, Mathysen D, et al. Clinical results after spherotoric intraocular lens implantation using the bag-in-the-lens technique. J Cataract Refract Surg 2011 May; 37(5):830 4.

367. Taylor VL, Al-Ghoul KJ, Lane CW, Davis VA, Kuszak JR, Costello MJ. Morphology of the normal human lens. ARVO Abstracts. Invest Ophthalmol Vis Sci.1995; 36: S261.

368. Tezel G., Wax MB. Inhibition of caspase activity in retinal cell apoptosis induced by various stimuli in vitro. //Full cource Investigative Ophthalmology & Visual Science, 1999, Vol 40, Iss 11, pp 2660-2667.

369. Tezel G., Wax MB. The mechanisms of hsp27 antibody-mediated apoptosis in retinal neuronal cells. Full source Journal of Neuroscience, 2000, Vol 20, Iss 10, pp 3552-3562.

370. Thakur A, Kadam R, Kompella UB. Trabecular meshwork and lens partitioning of corticosteroids: implications for elevated intraocular pressure and cataracts. Arch Ophthalmol 2011 Jul; 129(7): 914-20.

371. Tombrantink J., Shivaram S.M.,Chader G.J. et al. Expression, Secretion, and Age -Related Down -Regulation of pigment Epithelium-Derived Factor, a Serpin with Neurotrophic activity. //J.Neurosci. 1995. - v.15. - iss 7. -pp. 4992 - 5003.

372. Thompson C.M., Deeley RJ. Psychophisical evidance of two gradients of neural sampling in periferal vision.-In from Pigment to preception.-New York, Plenum Press. 1991. - pp. 189 - 192.

373. Thomson JA, Augusteyn RC. Ontogeny of human lens crystallins.// Exp Eye Res. 1985;40:393 -410.

374. Torriglia A,Chaudun E,ChanyFournier E,Courtois Y, M.F Counis Involvement of L-DNase II in nuclear degeneration during chick retina development. //Experimental Eye Research, 2001, Vol 72, Iss 4, pp 443 453.

375. Tripathi RC, Tripathi BJ. Lens morphology, aging, and cataract. // Gerontol. 1983;38:258-270.

376. Trivino A, JM Ramirez, JJ Salazar, AI Ramirez. Human retinal astroglia. A comparative study of adult and the 18 month postnatal developmental stage//Journal of Anatomy, 2000, Vol 196, Part 1, pp 61-70.

377. Trokel S. The physical basis for transparency of the crystalline lens. Invest Ophthalmol. 1962; 1:493 501.

378. Tso M. Apoptotic protoreceptor cell-death after traumatic retinal-detachment in humans In reply. Archives of Ophthalmology. - 1996. - v. 114. -iss 9, p. 1159.

379. Tuori A., Uusitalo, Thornell L.E., Yoshida T., I Virtanen. The expression of tenascin-X in developing and adult rat and human eye. //Histochemical Journal, 1999, Vol 31, Iss 4, pp 245-252.

380. Turpin A, McKendrick AM. What reduction in standard automated perimetry variability would improve the detection of visual field progression? Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52:3237-45.

381. Uusitalo M., Kivela T. Development of Cytoskeleton in neuroectodermally Derived Epithelial and Muscle- Cells of a human Eye.//Invest. Ophthalmol, and Vis.Sci.-1995.-v.36.-iss3.-pp.2584-2591.

382. Valenzuela E., Sharma S. Rescue of retinal ganglion cells from axotomy-induced apoptosis through TRK oncogene transfer. Neuroreport. 9: 14. - 1998. -pp. 3165 -3170.

383. Valeyev A.Y., J.C. Hackman, A.M. Holohean, P.M. Wood, J.L. Katz, R.A. Davidoff.GABA- induced CI current in cultured embryonic human dorsal root ganglion neurons//Journal of Neurophysiology, 1999, Vol 82, Iss 1, ppl-9

384. Van Bree MC, van der Meulen IJ, Franssen L, et al. Imaging of forward light-scatter by opacified posterior capsules isolated from pseudophakic donor eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Jul; 52(8):5587-97.

385. Van Driel D., Provis J.M., Billison F.A. Early differentiation of ganglion amacrine bipolar and Miller cells in the developing fovea of the human retina.//J. of comparetive neurology.-1990.-v.291 .-p.203-219.

386. Vaney D.I. The mosaic of amacrine cells in the mammalian retina.-Prog. Ret. Res.-1990.-v.9.-p.49-100.

387. Vendra VP, Balasubramanian D. Structural and aggregation behavior of the human yD-crystallin mutant E107A, associated with congenital nuclear cataract. // Mol Vis 2010.:2822-8.

388. Vinores S.A., Kuchle M., Derevjanik N.J. et al. The blood-Retinal Barrier Breakdown in Retinitis-Pigmentosa-Light and Electron-Microscopic Immunolocalization. //The Hystol. and istopatholo.-1995.-vol lO.-iss 4.-pp 913923.

389. Vrensen G, Marie J, Veen H, Willekens B. Membrane architecture as a function of lens fibre maturation: A freeze fracture and scanning electron microscopic study in the human lens. //Exp Eye Res. 1992; 54:433-446.

390. Wadhwa S., Nag T.C. Nitric oxide synthase immunoreactivity in the •Ideveloping and adult human retina//Journal of Biosciences, 1999, Vol 24, Iss 4, pp 483-490.

391. Walls G.L.Judd H.D. The intraocular color filters of— vertebrates.//Br. J.Ophthalmol.-1933 .-v.17.-p.641 -675.

392. Wang L., Kondo M.,Bill A. Glucose Metabolism in Cat retina-Effects of Light and Hyperoxia. //The Invest. Ophthalmol, and Vis.Sci.-1997.-v.38.-iss 1.-pp. 48-55.

393. Wang L., Tornquist P.,Bill A. Glucose Metabolizm of the inner Retina in Pigs in Darkness and Light. //Acta physiol. Scand.-1997.-v.l60.-iss l.-pp. 71-74.

394. Wang J, Lofgren S, Dong X, et al. Dose-response relationship for a-tocopherol prevention of ultraviolet radiation induced cataract in rat. Exp Eye Res 2011 Jul; 93(l):91-7.

395. Wanko T.,Gavin M.A. Electron microscopy study of lens fibers.//The Biophys.Biochem.Cytol.-1959.-v.6.-p.97.

396. Wang KJ, Wang BB, Zhang F, et al. Novel beta-crystallin gene mutations in Chinese families with nuclear cataracts. Arch Ophthalmol 2011 Mar; 129(3) :337-43.

397. Wang L, Zhao W, Leng F, et al. Glucocorticoid receptors take part in the apoptotic process of human lens epithelial cells, but the glucocorticoid receptorantagonist RU486 does not rescue the cells fully. Mol Biosyst 2011 Jun; 7(6): 1926-37.

398. Wang Y., Destrick B., Yu ZX., Zhang Y., Chesky L., Hooks J J. The role of apoptosis within the retina of coronavirus-infected mice. Full source Investidative Ophthalmology & Visual Science, 2000, Vol 41, Iss 10, pp 30113018.

399. Wang S, Francis PJ, Li T, et al. Cell transplantation to arrest early changes in an ush2a animal model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:2269-76.

400. Wang Z , Schey KL Aquaporin-of interacts with the FERM domain of ERM proteins in the ocular lens. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 9:341-56.

401. Wang Z, Schey KL . Aquaporin-0 interacts with the FERM domain of ezrin/radixin/moesin proteins in the ocular lens. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 Jul; 52(8):5079-87.

402. Warf Vinge K.,Szel A.,Bniun A. Histological Demonstration Retinal Degeneration in the Squirrel Monkey. //Exp.eye es.-1996.-v.63.-iss3.-pp.245-253.

403. Waring GO Preventing posterior capsule opacification. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1376.

404. Watzlik A., Dufter C., Jung M., Opelz G., Terness P. Fas ligand gene-carrying adeno-5 Ad Easy viruses can be efficiently propagated in apoptosis-sensitive human embryonic retinoblast 911 cells.// Full source Gene Therapy, 2000, Vol 7, Iss l,pp 70-74.

405. Wegner A, Khoramnia R. Cataract is a self-defence reaction to protect the retina from oxidative damage. //Med Hypotheses 2011 May; 76(5):741-4.

406. Wormstone IM, Wride MA .The ocular lens: a classic model for development, physiology and disease. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):! 190-2.

407. Wehara M.Imagawa T.,Kitagawa H. Morphological-Studies of the Gialocytes in the Chicken Eye Scanning Electron-Microskopy and Inflammatory Response After the Intravitreous Injection of Carbon Particles.//J.of Anatomy.-1996.-V. 188.-iss JUN.-pp. 661 669.

408. Wells D.C., Barrett J.E., A.Q. Paulsen, G.W. Conrad. Embryonic quail eye development in microgravity //Journal of Applied Physiology, 2000, Vol 88, Iss 5, pp. 1614-1622

409. Wenzel A., Grimm C., Marti A., KuengHitz N., Hafezi F., Niemeyer G., Reme CE. C-fos controls the "private pathway" of light-induced apoptosis of retinal photoreceptors. Full source Journal of Neuroscience, 2000, Vol 20, Iss 1, pp SI-88.

410. Werth, M Moehrenschlager. The development of visual functions in cerebrally blind children during a systematic visual field training//estorative Neurology and Neuroscience, 1999, Vol 15, Iss2,pp. 128-139.

411. Willekens B, Vrensen G. The three-dimensional organization of lens fibers in the rhesus monkey. //Graefe's Arch ClinExp Ophthalmol. 1982;219:112-120.

412. Willis N.R.,Hollenberg MJ.,Brackevelt C.R. The fine structure of the lens of the fetal rat-Can.J.Ophthalmol.-1969.v.4.-p.307.

413. Wistow G., L. Sardarian, W.N. Gan, M.K. Wyatt. The human gene for gamma S-crystallin: Alternative transcripts and expressed sequences from the first intron/TMolecular Vision, 2000, Vol 6, Iss 9, pp 79-84.

414. Wojciechowski P R , Bailey-Wilson JE, Stambolian D. Association of matrix metalloproteinase gene polymorphisms with refractive error in Amish and Ashkenazi families. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51:4989-95.

415. Wong AC, Mak ST. Finasteride-associated cataract and intraoperative floppy-iris syndrome. J Cataract Refract Surg 2011 Jul; 37(7): 1351-4.

416. Wride MA. Lens fibre cell differentiation and organelle loss: many paths lead to clarity. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2011 Apr 27; 366(1568):1219-33.

417. Vrensen G, Kappelhof J, Willekens B. Morphology of the aging human lens. //Lens Eye Tox Res. 1990; 7:1—30.

418. Wu D, Zhao J, Wu D, et al. Ultraviolet A exposure induces reversible disruption of gap junction intercellular communication in lens epithelial cells. Int J Mol Med 2011 Aug; 28(2):239-45.

419. Wussuki-Lior O, Abu-Horowitz A, Netzer I, et al. Hematologic biomarkers in childhood cataracts. Mol Vis 2011.: 1011-5.

420. Xie GL, Yan H, Lu ZF . Inhibition of glucocorticoid-induced alteration of vimentin by a glucocorticoid receptor antagonist RU486 in the organ-cultured rat lens. Mol Vis 2011.:32-40.

421. Xu L., Ma JF., Seigel GM., Ma JX. L-deprenyl, blocking apoptosis and regulating gene exression in cultured retinal neurons. Full source Biochemical Pharmocology, 1999, Vol 58, Iss 7, pp 1183-1190.

422. Yaguchi S, Yaguchi S, Asano Y, et al. Repositioning and scleral fixation of subluxated lenses using a T-shaped capsule stabilization hook. Case Reports, Journal Article. //J Cataract Refract Surg. 2011 Aug; 37(8): 1386-93.

423. Yamashiro Y, Sasaki H, Ibaraki N, et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor pi 6 and p21 expression, and cell cycle change in human lens epithelialcell line SRA 01/04 following contact inhibition in normal culture. //Ophthalmic Res 2011; 46(l):38-43.

424. Yan X.X. Prenatal Development of Calbindin D-28k and arvalbumin Immunoreactivities in the Human Retina.// J. of Comparat. Neurology.-1997.-v.377.-iss 4.-pp. 565-576.

425. Yang W , Li H, Mayhew E, Mellon J, et al NKT cell exacerbation of liver metastases arising from melanomas transplanted into either the eyes or pleens of mice. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 ;52:3094-102.

426. Yang G, Xing B, Liu G, et al. A novel mutation in the GJA3 (connexin46) gene is associated with autosomal dominant congenital nuclear cataract in a Chinese family. //Mol Vis 2011.: 1070-3.

427. Yardy P., Peri K.G., Lahaie I. Increased Nitric-Oxide synthesis and Action Preclude Choroidal Vasoconstriction to hyperoxiain Newborn Pigs.//Circulation research.-1996.-voL9.-iss 3. pp 504-511.

428. Young R.W. The renewal of photoreceptor cell outer segments.//J.Cell Biol.-1967.-v.33.-p.61.

429. Yang G, Zhai X, Zhao J A recurrent mutation in CRYBA1 is associated with an autosomal dominant congenital nuclear cataract disease in a Chinese family. Mol Vis 2011:1559-63.

430. Youn HY, McCanna DJ, Sivak JG, et al. In vitro ultraviolet-induced damage in human corneal, lens, and retinal pigment epithelial cells. Mol Vis 2011.:237-46.

431. Young R.W. Visual cells.//Sci.Amer.-1970.-v.223.-p.80.

432. Young R.W. Visual cells and concept of renewal.//Invest.ophthalmol.-1976.-v.15.-p.700.

433. Yip SP, Leung KH, Ng PW, Fung WY, et al. Evaluation of proteoglycan gene polymorphisms as risk factors in the genetic susceptibility to high myopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 31:233-45.

434. Qu X, Hertzler K, Pan Y, et al. Genetic epistasis between heparan sulfate and FGF-Ras signaling controls lens development. Dev Biol 2011 Jul 1; 355(l):12-20.

435. Zablocki GJ, Ruzycki PA, Overturf MA, et al. Aldose reductase-mediated induction of epithelium-to-mesenchymal transition (EMT) in lens. ChemBiol Interact 2011 May 30; 191(l-3):351-6.

436. Zhang L, Yan Q, Liu JP, et al. Apoptosis: its functions and control in the ocular lens. //Curr Mol Med 2010 Dec; 10(9):864-75.

437. Zhao H, Brown PH, Magone MT, et al. The molecular refractive function of lens y-Crystallins. J Mol Biol 2011 Aug 19; 411(3):680-99.

438. Zhao Y, Ju F, Zhao Y, et al. The expression of aA- and pBl-crystallin during normal development and regeneration, and proteomic analysis for the regenerating lens in Xenopus laevis. Mol Vis 2011.:768-78.

439. Zheng T, Lu Y. Changes in SIRT1 expression and its downstream pathways in age-related cataract in humans. Curr Eye Res 2011 May; 36(5):449-55.

440. Ziebarth NM, Arrieta E, Feuer WJ, et al. Primate lens capsule elasticity assessed using Atomic Force Microscopy. Exp Eye Res 2011 Jun; 92(6):490-4.

441. Zigler JS. Lens proteins. In: Albert D, Jakobiec F, eds. // Principles and Practices of Ophthalmology. Philadelphia: WB Saunders; 1994:97-113.