Характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при острых респираторных вирусных инфекциях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Ибрагимова, Олеся Мунировна

• Ибрагимова, Олеся Мунировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ибрагимова, Олеся Мунировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологическая структура и клиническая характеристика

актуальных острых респираторных вирусных инфекций у детей

1.2. Современные представления о патогенезе острых респираторных вирусных инфекций

1.3. Современные представления о синдромах интоксикации и системного воспалительного ответа

1.4. Лабораторные маркеры синдромов интоксикации и системного

воспалительного ответа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Оценка клинической выраженности синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа

2.3. Методы лабораторной диагностики

2.3.1. Методы этиологической диагностики острых респираторных

вирусных инфекций

2.3.2. Гематологические, общеклинические и биохимические методы диагностики

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

3.1. Возрастная структура и клиническая характеристика общей группы больных с острыми респираторными вирусными инфекциями

3.2. Клиническая характеристика пациентов в зависимости от этиологического фактора

3.3. Характеристика пациентов в зависимости от степени тяжести и течения респираторных инфекций

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИНДРОМОВ ИНТОКСИКАЦИИ И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

4.1. Характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа у больных с острыми респираторными вирусными инфекциями в зависимости от возраста

4.2. Клиническая характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа в зависимости от этиологического фактора

4.3. Клиническая характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа в зависимости от степени тяжести и течения

респираторных инфекций

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ У ДЕТЕЙ

5.1. Гематологические показатели детей контрольной группы

5.2. Характеристика гематологических показателей у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями

5.3. Характеристика гематологических показателей при острых респираторных вирусных инфекциях разной этиологии, степени тяжести и характера

течения

ГЛАВА 6. БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ СИНДРОМОВ ИНТОКСИКАЦИИ И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ

РЕСПИРАТОРНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при острых респираторных вирусных инфекциях у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) доминируют в структуре инфекционных заболеваний у детей [41, 45, 60, 84, 125] и сопровождаются развитием синдромов интоксикации и системного воспаления [14, 16, 42, 53, 90]. Синдром интоксикации проявляется рядом общеизвестных клинических симптомов (вялость, слабость, головная боль, снижение аппетита), которые могут проявляться одновременно и в различных комбинациях. Синдром системного воспалительного ответа развивается при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии и характеризуется изменением температуры тела, частоты пульса и дыхания, а также дополнительными лабораторными критериями [132, 154, 176]. Индукция воспалительного ответа респираторными вирусами обуславливает метаболические изменения, при которых происходит изменение количества и снижение функциональной активности клеток крови, адаптивных реакций организма, степень выраженности которых определяет течение и исход инфекционного заболевания [2, 23, 44].

Увеличение количества лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов указывает на развитие системного воспаления [48, 159]. Выраженность интоксикационного синдрома оценивают по изменениям лейкоцитарных и эритроцитарных показателей гемограммы [56, 104], а также по изменению лейкоцитарных индексов интоксикации (ЛИИ), которые рассчитывают на основании микроскопии мазка крови [7, 43, 86, 113]. Несмотря на широкое применение гематологических анализаторов в практике здравоохранения их возможности не всегда используются полностью. Для определения тяжести интоксикации используют также биохимические показатели, включающие эффективную концентрацию альбумина, сорбционную способность эритроцитов, уровень молекул средней массы, либо спектральную характеристику веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) крови и мочи [10, 55, 66, 70, 82,

111, 122]. Уровень белков острой фазы (С-реактивный белок (СРБ) и другие) характеризует выраженность системного воспаления [163, 168].

Синдромы интоксикации и системного воспаления развиваются, как правило, параллельно, но могут отличаться как по выраженности в динамике, так и по срокам от начала заболевания. Субъективность восприятия многих клинических симптомов, их различная выраженность, ассоциированная с тяжестью заболевания, индивидуальными и возрастными особенностями организма ребенка, обуславливают необходимость использования дополнительных лабораторных критериев для объективизации их оценки. Однако диагностическое значение гематологических и биохимических показателей, их связь между собой и с клиническими проявлениями синдромов интоксикации и системного воспаления при ОРВИ у детей, в том числе разного возраста, изучены недостаточно, без учета этиологии заболевания, его тяжести и характера течения, что требует проведения дальнейших исследований. Инфузионная терапия при острых респираторных вирусных инфекциях у детей проводится только при выраженном синдроме интоксикации, что требует уточнения клинических и лабораторных критериев оценки его выраженности.

Степень разработанности темы

Вопросам изучения синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа в патогенезе острых респираторных вирусных инфекций посвящены исследования и публикации отечественных и зарубежных ученых [B.C. Козлов, 2003; И.А. Васильева, 2003; А.А. Гаштов, 2004; В.Ф. Павелкина, 2010; Н.О. Гевкалюк, 2013; Л.В. Волощук и др. 2013; М. Bafadhel et al., 2011; W.-Y. Niu et al., 2013 и др.]. В работах авторов представлены особенности клинических проявлений и патогенеза респираторных инфекций, характеристика возбудителей, изучены лабораторные маркеры синдромов интоксикации и системного воспаления.

В приведенных исследованиях недостаточно подробно описаны связи клинических и лабораторных показателей интоксикации и системного воспаления, в том числе в зависимости от возраста и этиологии ОРВИ. Вышеуказанные факты определяли актуальность проведения данного исследования.

Цель исследования

Охарактеризовать клинико-лабораторные проявления синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при актуальных острых респираторных вирусных инфекциях у детей разного возраста для оптимизации диагностики и патогенетической терапии.

Задачи исследования

1. Выявить частоту и клинические особенности актуальных острых респираторных вирусных инфекций (грипп, острая респираторно-синцитиальная вирусная инфекция (РСВИ) и смешанная респираторная вирусная инфекция), сопровождающихся синдромами интоксикации и системного воспаления у детей разного возраста.

2. Охарактеризовать синдромы интоксикации и системного воспаления у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями в зависимости от возраста, этиологии, тяжести и осложнений на основе разработанных шкал суммарной балльной оценки их клинической выраженности.

3. Изучить возрастные различия гематологических показателей у здоровых детей и больных актуальными острыми респираторными вирусными инфекциями разной степени тяжести и характера течения заболевания. Разработать лейкоцитарные индексы интоксикации на основе показателей автоматического гематологического анализатора, определить их диагностическое и прогностическое значение.

4. Определить диагностическую значимость биохимических показателей интоксикации и системного воспаления при острых респираторных вирусных инфекциях у детей разного возраста с учетом этиологии, тяжести и наличия осложнений для оптимизации диагностики и патогенетической терапии.

5. Изучить корреляционные связи между клиническими и лабораторными показателями синдромов интоксикации и системного воспаления у больных острыми респираторными вирусными инфекциями.

Научная новизна

Установлено, что проявления синдрома интоксикации максимально выражены у детей старшего возраста, детей с гриппом, тяжелой степенью тяжести заболевания и развитии осложнений; системного воспаления - при развитии осложнений и тяжелой степени тяжести заболевания.

Выявлены прямые корреляционные взаимосвязи (г=0,3-0,7) клинических и лабораторных показателей синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при острых респираторных вирусных инфекциях у детей.

Впервые доказано, что наиболее информативным лабораторным критерием выраженности синдрома интоксикации и степени тяжести ОРВИ является уровень веществ низкой и средней молекулярной массы с высокой чувствительностью и диагностической эффективностью (Бе 76,9%, Ас 72,9%); критериями системного воспалительного ответа и осложненного течения ОРВИ - лейкоцитарные индексы интоксикации на основе показателей гематологического анализатора с высокой специфичностью и диагностической эффективностью (Бр 83,1-90,8%, Ас 66,071,0%), а также уровень С-реактивного белка с высокой чувствительностью, специфичностью и диагностической эффективностью (Бе 67,7%, 8р 73,7%, Ас 71,6%). Выявлена их связь с характером течения острых респираторных вирусных инфекций: максимальное повышение ВНСММ плазмы при тяжелой степени тяжести ОРВИ (г=0,7), С-реактивного белка и ЛИИ в периоде, предшествующем развитию осложнений (1^0,6).

Впервые предложены клинические и лабораторные критерии определения тяжести синдрома интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей, что может быть использовано для обоснования дезинтоксикационной терапии.

Теоретическая и практическая значимость

Уточнены патогенетические особенности актуальных острых респираторных вирусных инфекций у детей разного возраста. Установлены клинико-лабораторные различия синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа при ОРВИ у детей в зависимости от этиологии, степени тяжести и течения заболевания. Доказана их роль в определении не только степени тяжести острых респираторных вирусных инфекций, но и в развитии специфических осложнений.

Для клинической оценки степени тяжести ОРВИ, основанной на выраженности синдромов интоксикации и системного воспаления, разработаны и апробированы шкалы балльной оценки выраженности клинических признаков соответствующих синдромов.

Доказано, что оценка гематологических показателей на основании данных автоматического гематологического анализатора с расчетом лейкоцитарных индексов интоксикации и определение концентрации С-реактивного белка позволяют повысить информативность диагностики и прогнозировать риск развития осложнений респираторных инфекций у детей, а также ускорить и упростить получение результата.

Определены наиболее информативные лейкоцитарные индексы интоксикации при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Предложены аналогичные индексы интоксикации на основе показателей гематологического анализатора у детей с ОРВИ, один из которых не имеет литературных аналогов.

Комплексная оценка клннико-лабораторных показателей синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа позволяет уточнить их выраженность, а также степень тяжести заболевания, что может быть использовано для определения необходимости проведения патогенетической терапии.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием клинических, лабораторных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Острые респираторные вирусные инфекции характеризуются различными клинико-лабораторными проявлениями синдромов интоксикации и системного воспалительного ответа, выраженность которых зависит от этиологии, степени тяжести, характера течения заболевания и возраста детей.

2. Выраженность синдрома интоксикации определяется комплексно на основании суммы баллов клинических проявлений и уровня веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы, системного воспаления - на основании выраженности лихорадки, частоты сердечных сокращений и дыхания, а также лабораторных маркеров (С-реактивного белка, изменений лейкоцитарного звена).

3. Наиболее информативными лабораторными критериями при острых респираторных вирусных инфекциях у детей являются: для определения тяжелой степени тяжести - уровень веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы (8е 76,9%, Ас 72,9%), осложненного течения - лейкоцитарные индексы интоксикации (Бр 83,1-90,8%, Ас 66,0-71,0%) и уровень С-реактивного белка (Бе 67,7%, Бр 73,7%, Ас 71,6%).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выполненных наблюдений с использованием современных методов исследования. Примененные статистические методы адекватны поставленным задачам, а сформулированные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей клиники респираторных (капельных) инфекций ФГБУ НИИДИ ФМБА России, в работу ГБУЗ Нижегородской области «Инфекционная больница №23» г. Нижний Новгород. Материалы работы используются в педагогической работе на кафедре инфекционных заболеваний у детей ФП и ДПО ГБОУ ВПО СПбГПМУ МЗ РФ, при обучении ординаторов и аспирантов в ФГБУ НИИДИ ФМБА России.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России, а также в материалах научно-практических конференций.

Материалы и основные положения диссертации доложены на IV Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012г.); Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (Санкт-Петербург, 2012, 2013 гг.); Втором и Третьем Конгрессах Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2012 г., Екатеринбург, 2014 г.); XI Конгрессе детских инфекционистов России «Педиатрия и инфекции» (Санкт-Петербург, 2012 г.); VI научно-практической конференции с международным участием «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург - 2013» (Санкт-Петербург, 2013 г.); Конференции молодых ученых ФГБУ НИИДИ ФМБА России (Санкт-Петербург, 2013 г.); Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология», посвященной 80-летию кафедры детских инфекций Казанского государственного медицинского университета (Казань, 2013 г.); 7 Российском форуме с международным участием «Здоровье детей: профилактика и терапия

социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 2013» (Санкт-Петербург, 2013 г.); XII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2013 г.); 5 научно-практической конференции «Грипп и другие респираторные инфекции: алгоритмы профилактики, диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2014 г.); XXXVI Итоговой научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей-2014» (Санкт-Петербург, 2014 г.); ЬХХУ Ежегодной Итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2014» (Санкт-Петербург, 2014 г.); научно-практической конференции молодых ученых «Перспективы развития медицинской науки и практики» (Санкт-Петербург, 2014 г.).

Личный вклад автора

Диссертационное исследование лично проводилось автором в его полном объеме с формированием базы данных, математико-статистической обработкой материала и последующим обобщением полученных результатов. Им осуществлен клинико-диагностический мониторинг детей с острыми респираторными вирусными инфекциями, отбор материала из носа для проведения иммунохроматографического экспресс-метода верификации гриппа, определение уровня веществ низкой и средней молекулярной массы плазмы и эритроцитов крови. Автором сформулированы цель, задачи, положения на защиту, выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 133 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами и

23 рисунками. Список литературы включает 199 источников, их которых 140 отечественных и 59 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиологическая структура и клиническая характеристика актуальных острых

респираторных вирусных инфекций у детей

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) доминируют в структуре инфекционной заболеваемости у детей [39, 60, 84, 101, 106, 107, 109, 125], характеризуются широким этиологическим спектром, а также способностью некоторых респираторных вирусов длительно персистировать в организме [77]. К наиболее распространенным возбудителям ОРВИ у детей относятся риновирусы, аденовирусы, респираторно-синцитиальные вирусы (РСВ), вирусы гриппа и парагриппа [108, 156, 167, 180]. В последние годы возросла этиологическая роль герпесвирусов в развитии респираторных инфекций у детей [77].

Независимо от этиологического фактора, острые респираторные вирусные инфекции имеют схожие клинические проявления, которые обусловлены попаданием возбудителей в организм воздушно-капельным путем и локализацией в эпителии верхних дыхательных путей [39, 41, 101, 174]. Клиническая картина характеризуется повышением температуры тела, симптомами интоксикации и поражением респираторного тракта, уровень которого зависит от тропности инфекционного агента.

Для некоторых вирусов респираторной группы характерно поражение эпителия нижних дыхательных путей с развитием пневмонии и обструктивного бронхита или бронхиолита, которые являются ведущими причинами летальных исходов у детей раннего возраста [20, 146, 171]. Частота развития бронхиальной обструкции на фоне ОРВИ, по данным А.Е. Спиридоновой (2010 г.), обусловлена анатомо-физиологическими особенностями дыхательных путей у детей до трех лет и составляет до 50% [114]. Наиболее уязвимой группой остаются дети младшего возраста, у которых осложнения ОРВИ являются лидирующими причинами госпитализации и смертности [109, 129, 160, 171, 180]. Ведущую роль в развитии осложненного течения респираторных инфекций у детей раннего

возраста играют ресиираторно-синцитиальные вирусы, вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы [131, 156, 171, 175, 183].

Клиническую верификацию ОРВИ затрудняют атипичное течение, возрастные и индивидуальные особенности детского организма, наличие смешанной инфекции, которая, по данным разных авторов, встречается у детей в 10-30% случаев [64, 150, 155, 156, 167]. По данным H.H. Мазуник (2007г.), смешанная инфекция встречается у детей в возрасте 1-3-х лет в 12,1-20,1% случаев. Преобладают ассоциации PCB, вирусов гриппа, парагриппа с аденовирусами, реже с рино- и коронавирусами, сопровождающиеся клинической картиной соответствующих моноинфекций [64]. По результатам исследования, проведенного Peng Dan с соавторами (2009г.), смешанная вирусно-вирусная инфекция (чаще грипп А, В и парагрипп) развивается у детей в возрасте 3-6 лет в 59,1% случаев и не имеет клинических различий с моноинфекцией [157]. По данным JI.B. Осидак (2001 г.), смешанная вирусная инфекция у детей раннего возраста встречается в 2-6 раз чаще, имеет сходную симптоматику с соответствующими моноинфекциями [85]. Ассоциации вирусов выявляют в 45,5% случаев при пневмонии и 17,2% - при ларинготрахеитах [85]. Гриппозно-аденовирусные ассоциации характеризуются затяжным течением и длительным сохранением патологических изменений лабораторных показателей [85]. Наличие ассоциации вирусов является фактором риска тяжелой степени тяжести и негладкого течения заболевания и более длительного пребывания в стационаре [141, 155, 167, 193].

Несмотря на схожесть проявлений, острые респираторные вирусные инфекции имеют некоторые клинические различия в зависимости от этиологического фактора. Так, для респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) характерно постепенное начало с повышением температуры до субфебрильных цифр и умеренно выраженными симптомами интоксикации, особенно у детей младшего возраста [46, 108, 124, 145]. По наблюдению Т.Б. Лобановой и соавторов (2009 г.), основными клиническими проявлениями РСВИ, напротив, являются острое начало, слабо выраженная интоксикация, развитие

бронхообструктивного синдрома, реже - стеноза гортани [59]. По данным ряда авторов, характерной клинической особенностью РСВИ является несоответствие между тяжестью поражения нижних отделов дыхательных путей и выраженностью лихорадки, например, выраженная дыхательная недостаточность на фоне субфебрильной температуры [45, 96, 101].

По данным литературы, РСВ является причиной развития более 40% пневмоний и 75% бронхиолитов у детей [161, 167, 191]. В то же время у детей старшего возраста заболевание может протекать бессимптомно или в виде катарального воспаления верхних дыхательных путей [96, 158, 164, 192, 195].

Для гриппа, напротив, характерно преобладание высокой лихорадки, интоксикационного синдрома над симптомами поражения респираторного тракта [26, 30, 83, 90, 108]. Тяжелая и крайне тяжелая степень тяжести гриппа может протекать с выраженным интоксикационным синдромом и развитием нейротоксикоза, отека головного мозга [42]. При гриппе у детей чаще развиваются осложнения со стороны JIOP-органов и нижних дыхательных путей (бронхиты и пневмонии) на фоне присоединения бактериальной флоры, возможно развитие вторичных иммунодефицитных состояний [42, 69].

1.2. Современные представления о патогенезе острых респираторных

вирусных инфекций

Вирусы не образуют типичных токсинов, но их вирионы, накапливающиеся вирусные частицы, продукты распада клеток и образующиеся биологически активные вещества, поступая в кровоток, оказывают токсическое действие на сердечно-сосудистую, нервную и другие системы организма [112]. Токсическое действие проявляется в повышении проницаемости сосудов, их ломкости, нарушении микроциркуляции, внутрисосудистой агрегации эритроцитов и тромбоцитов, активации плазменных компонентов свертывания крови с повышением ее вязкости, обуславливая развитие геморрагического синдрома [9, 30, 41, 84, 138]. При этом происходит образование активных форм кислорода,

которые взаимодействуют с фосфолипидами клеточных мембран, вызывая в них процесс перекисного окисления липидов, нарушение мембранного транспорта и барьерных функций, что способствует дальнейшему распространению вирусов.

Повреждение эпителия дыхательных путей, нарушение микроциркуляции и дренажной функции бронхов, скопление жидкости в интерстициальной ткани и просвете альвеол, снижение реактивности иммунокомпетентных клеток и фагоцитарной активности нейтрофилов приводят к развитию осложнений [27, 42, 175, 197].

Вирусы гриппа поражают цилиндрический эпителий респираторного тракта, вызывая его дегенеративные изменения, а также бокаловидные клетки и альвеолоциты, имеющие на своей поверхности рецептор, с которым связывается вирусный гемагглютинин, что приводит к развитию пневмонии [41, 50, 138, 197]. Выход зрелых вирионов сопровождается развитием дегенерации, некроза и массовой гибели клеток с попаданием вируса в кровяное русло, что клинически проявляется воспалением верхних дыхательных путей и развитием симптомов интоксикации. Воспалительный процесс наиболее выражен в трахее и крупных бронхах [30, 39, 101, 138, 174, 175, 197]. Характерной особенностью вируса гриппа является токсическое действие на сосудистую и нервную системы, с развитием геморрагического синдрома и циркуляторных расстройств. Изменения со стороны вегетативной нервной системы имеют фазовый характер -гипертензия сменяется гипотензией, тахикардия - брадикардией.

Для респираторно-синцитиального вируса характерно поражение дыхательного эпителия преимущественно нижних дыхательных путей, что, с учетом анатомо-физиологических особенностей бронхолегочной системы детей раннего возраста, способствует более частому развитию у них тяжелого бронхиолита и специфической вирусной пневмонии с дыхательной недостаточностью различной степени тяжести, даже со смертельным исходом [59, 161, 171]. Происходит повышение продукции слизи бокаловидными клетками, слущивание некротизированного мерцательного эпителия, приводящее к закупорке мелких бронхов, нарушению бронхиальной проводимости с развитием

обструкции дыхательных путей [27, 96, 124, 170, 174, 175]. Пневмонии вирусной этиологии, по мнению одних авторов, встречаются у детей в 8-20% случаев, по данным других авторов, могут достигать 50% в этиологической структуре пневмоний [101, 131]. В то же время, у детей раннего возраста бронхиолит или обструктивный бронхит, в основном респираторно-синцитиальной вирусной этиологии, при рентгенологическом исследовании нередко трактуются как мелкоочаговая пневмония [116].

Первой линией защиты против вирусов являются неспецифические факторы, такие как вязкость слизи, движение ресничек цилиндрического эпителия, неспецифические ингибиторы репликации вирусов, гуморальные факторы местного иммунитета - секреторный иммуноглобулин А, лизоцим, а также фагоцитоз, осуществляемый клетками мононуклеарно-макрофагальной системы [26, 84, 93, 106, 129]. Активированные моноциты выделяют хемокины -провоспалительные цитокины, необходимые для привлечения нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и усиливающие их фагоцитарную активность [30, 106]. Хемокины, продуцируемые при гриппозной инфекции, стимулируют миграцию к очагу воспаления преимущественно мононуклерных клеток, в то время как при РСВИ и других вирусных инфекциях в этот процесс вовлечен более широкий спектр клеточных популяций [30].

При проникновении в более глубокие слои эпителия вирусы встречаются со второй линией защиты - интерферонами и антителами, которые активируют макрофаги, усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов и регулируют дифференцировку лимфоцитов [26, 97, 99]. Для возбудителей ОРВИ характерной защитной реакцией является стратегия «саботажа», направленная на повреждение клеточных и гуморальных звеньев иммунной системы макроорганизма, что облегчает выживание вирусов на ранних стадиях инфицирования [34, 153].

В последующем происходит выброс иммунокомпетентными клетками широкого спектра провоспалительных цитокинов, которые не только усиливают миграцию клеток в очаг воспаления, но и активируют их продукцию в костном мозге [106, 129, 149, 196]. Вначале вырабатываются интерфероны первого типа с

последующей активацией продукции других цитокинов [16], что является пусковым механизмом развития синдрома системной воспалительной реакции, являющейся защитным адаптивным механизмом борьбы с вирусными патогенами. При этом в печени усиливаются синтез и высвобождение спектра белков острой фазы, которые обладают защитными и компенсаторными функциями [118]. Одновременно возникают изменения морфофункционального статуса сосудистого эндотелия, изменения тонуса и проницаемости сосудов, реологических свойств крови и процессов микроциркуляции [132, 147, 163]. В ответ на продукцию провоспалительных компенсаторно усиливается выработка противовоспалительных цитокинов, контролирующих и ограничивающих системный воспалительный ответ. Однако у пациентов с иммунодефицитными состояниями различного генеза, а также при тяжелых генерализованных инфекциях бактериальной и вирусно-бактериальной этиологии возможно преобладание системного противовоспалительного ответа с развитием «иммунологического паралича» и формированием синдрома полиорганнной недостаточности, что характерно для больных сепсисом [3, 11, 105, 106, 147, 149, 186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ибрагимова, Олеся Мунировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаева, Л.Ф. Иммунологические особенности больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и их прогностическая значимость / Л.Ф. Азнабаева, В.И. Никуличева, Л.С. Козырева // Цитокины и воспаление. - 2010. -Т. 9, № 2. - С. 52-56.

2. Аксенова, В.М., Старкова A.B. Биохимические маркеры эндогенной интоксикации: методические рекомендации и пособие для врачей. - СПб, 2007. -21 с.

3. Александрова, H.H. Синдром системного воспалительного ответа при тяжелых формах гриппозной инфекции / H.H. Александрова, Е.В. Гусев, И.А. Мальчиков // Сборник материалов XV национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2008. - С. 19.

4. Алексеева, Л.А. Лабораторная оценка тяжести интоксикационного синдрома при бактериальных инфекциях у детей / Л.А. Алексеева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 35-40.

5. Алексеева, Л.А. Эндогенная интоксикация при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей / Л.А. Алексеева [и др.] // Доктор. Ру. - 2013. - № 9 (87). - С. 57-60.

6. Бакрадзе, М.Д. Клиническая оценка уровней лейкоцитоза, С-реактивного белка и прокальцитонина как маркеров бактериального воспаления при лихорадочных заболеваниях у детей / М.Д. Бакрадзе [и др.] // Педиатрия. — 2013. — № 1.-С. 12-15.

7. Банзаракшеев, В.Г. Лейкоцитарные индексы как способ оценки эндогенной интоксикации организма / В.Г. Банзаракшеев // Бюллетень ВСНЦ СЗО РАМН. - 2010. - № 3 (73). - С. 390-391.

8. Бархатова, H.A. Динамика уровня С-реактивного белка крови как способ оценки эффективности антибактериальной терапии при гнойно-некротических заболеваниях мягких тканей / H.A. Бархатова // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9, №1.-С. 61-65.

9. Богомолов, Б.П. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при острых респираторных вирусных инфекциях и их медикаментозная коррекция / Б.П. Богомолов, A.B. Девяткин // Клиническая медицина. - 2003. - № 5. - С. 9-15.

10. Бородин, Е.А., Егоршина Е.В., Самсонов В.П. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких: монография - Благовещенск. - АРМА. - 2003. - 129 с.

11. Булава, Г.В. Иммунологические аспекты сепсиса (обзор иностранной литературы) / Г.В. Булава // Неотложная медицинская помощь. - 2013. - № 2. - С. 47-56.

12. Васильев, B.C. Критерии оценки тяжести болезни и выздоровления при скарлатине / B.C. Васильев, В.И. Комаров // Здравоохранение Белоруссии. - 1983. -№2.-С. 38-40.

13. Васильева, Д.К. Значение определения веществ низкой и средней молекулярной массы крови у детей как лабораторного критерия степени эндогенной интоксикации при хронических вирусных гепатитах В и С / Д. К. Васильева, JI. А. Алексеева, JI. Г. Горячева, Т. В. Бессонова // Здоровье. Мед. экология. Наука. - 2009. - № 2 (37). - С. 15-18.

14. Васильева, И.А. Исследование цитокинов при среднетяжелых формах гриппозной инфекции и других ОРЗ в условиях комплексной терапии / И.А. Васильева [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2003. - № 2. - С. 15-19.

15. Вельков, В.В. С-реактивный белок - «золотой маркер», многозначительный и незаменимый. Новое в клинической лабораторной диагностике атерогенеза: С-реактивный белок, холестерины, аполипопротеины. -Пущино, 2005.

16. Волощук, JI.B. Взаимосвязь цитокинового статуса и выраженности интоксикационного синдрома при гриппе / JI.B. Волощук [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 263-268.

17. Воробьев, А. И. Руководство по гематологии 1-3 том с приложениями / А. И. Воробьев. - 4-е изд. - М.: Ньюдиамед, 2007. - 1275 с.

18. Воронцов, И.М., Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней. - 3-е изд., доп. и перераб. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2009. - 1008 е.; ил.

19. Галеева, A.B. Клинический анализ крови в практике врача-педиатра / A.B. Галеева, Э.А. Гайнуллина // Практическая медицина. - 2009. - № 7 (39). - С. 16-21.

20. Галкина, Е.В. Пневмонии у детей: причины развития и современные возможности профилактики / Е.В. Галкина // Вопросы современной педиатрии. -2011.-Т. 10, №4.-С. 23-28.

21.Гаштов, A.A. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови при гриппе и гриппозных пневмониях: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.A. Гаштов - Нальчик, 2004. - 21 с.

22. Гевкалюк, Н.О. Гемограмма как показатель реактивности организма детей при острых респираторных вирусных инфекциях / Н.О. Гевкалюк // Вестник проблем биологии и медицины. - 2013. - Т. 1, № 1. - С. 84-87.

23. Говорова, JI.B. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: дис. ... д-ра. биол. наук / Л.В. Говорова - СПб, 2002. - 410 с.

24. Гостищев, В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит: монография -М.: Медицина ГЭОТАР-Медиа. - 2002. - 224 с.

25. Грачев, C.B. Современные аспекты патогенеза сепсиса / C.B. Грачев [и др.] // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 75, № 11.- С. 84-89.

26. Грипп (сезонный, птичий, пандемический) и другие ОРВИ / под ред. проф. В. П. Малого, проф. М. А. Андрейчина. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2012. - 320 с.

27. Грипп и другие респираторные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О. И. Киселева, И.Г. Маринича, A.A. Сомининой. - СПб.: Боргес, 2003. - 244 с.

28. Гусев, Е.Ю. Сепсис и теория системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Н.В. Зотова // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2009. - Т. 6, № 1. - С. 20-27.

29. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, JI.H. Юрченко // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 9-21.

30. Деева, Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

31. Джолбунова, З.К. Особенности течения ОРВИ негриппозной этиологии у детей с неотложными синдромами / З.К. Джолбунова // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. - 2013. - № 1. - С. 19-22.

32. Дорохов, H.A. Сравнительный анализ эффективности различных критериев оценки системного воспалительного ответа при пневмониях у детей / H.A. Дорохов // Вопросы современной медицины: Материалы международной заочной научно-практической конференции, Новосибирск, 2013. - С. 8.

33. Дябкин, Е.В. Диагностическая ценность определения интегральных гематологических показателей при механической желтухе неопухолевого генеза / Е.В. Дябкин, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Бюллетень ВСНЦ СЗО РАМН. - 2010. - № 5 (75). - С. 48-51.

34. Железникова, Г.Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина / Г.Ф. Железникова // Инфекционные болезни. - 2006. -Т. 4, № 3. - С. 69-78.

35. Заплатников, A.JI. Трактовка клинического анализа крови. Показатели «красной крови» / A.JL Заплатников // Вопросы практической педиатрии. - 2011. -Т. 6, №6.-С. 66-71.

36. Иванова, В.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, И.В. Шилова // Детские инфекции. - 2005. - Т. 4,

№ 1.-С. 6-11.

37. Иванова, И.JI. Исследование биологических жидкостей у детей с заболеваниями респираторной системы / И.Л. Иванова, В.И. Лучанинова, А.Г. Гнеденкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 1992. - № 7. - С. 45-47.

38. Игитова, М.Б. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка как маркера системного воспалительного ответа при беременности (обзор литературы) / М.Б. Игитова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -2009.-№6.-С. 3-8.

39. Избранные лекции по инфекционной и паразитарной патологии детского возраста / под ред. з.д.н. РФ, д.м.н., проф. Н.В. Скрипченко. - СПб, 2013. - 464 с.

40. Интенсивная терапия: национальное руководство в 2-х том. / под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 960 с. -(Серия «Национальные руководства»).

41. Инфекционные болезни у детей: руководство для врачей - 2-е издание / В.В. Иванова [и др.]. - Москва: МИА, 2009. - 832 с.

42. Исаков, В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система этапного лечения): автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / В.А. Исаков - СПб, 1996. - 46 с.

43. Кальф-Калиф, Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я. Кальф-Калиф // Врачебное дело. - 1941. - № 1. - С. 31-35.

44. Карякина, Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) /Е.В. Карякина, C.B. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 3-8.

45. Клинико-эпидемиологические особенности респираторно-синцитиальной инфекции у детей раннего возраста / И.В. Бабаченко [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России, Москва, 2009 / Ассоциация педиатров-инфекционистов; под ред. В.Ф. Учайкина. -М, 2009.-С. 8.

46. Кожевникова, E.H. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение PC-вирусной инфекции у детей / E.H. Кожевникова, A.B. Горелов // Инфекционные болезни. - 2007. - том 5, № 4. - С. 15-21.

47. Козинец, Г.И. Кровь: стабильность, консерватизм и память гемопоэза (роль свойств крови в современном мире) / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, С.А. Луговская // Вестник службы крови России. - 2012. - № 2. - С. 20-27.

48. Козлов, В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. - СПб.: Диалект, 2006. - 304 с.

49. Козлов, B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, О.Ю. Чистякова // Consilium Medicum. - 2003. - № 5 (10).-С. 566-579.

50. Колобухина, Л.В., Львов Д.К., Бурцева Е.И. Грипп в кн.: Медицинская вирусология. Рук-во под ред. академика РАМН Д.К. Львова. М.: МИА, 2008. С. 382-393.

51. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. -2007.-№8/9.-С. 30-36.

52. Крылов, A.A. Принципы трактовки клинического анализа крови: сообщение / A.A. Крылов // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - С. 76-82.

53. Кузьмина, И.В. Маркеры эндогенной интоксикации у детей младшего возраста (до 3 лет) с острой и хронической бронхолегочной патологией: дис. ... канд. мед. наук / И.В. Кузьмина - СПб., 1999. - 177 с.

54. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков: учебное пособие / Долгов В.В., Шевченко О.П. - Москва: Издательство РМАПО, КЛД, 2002. - 67 с.

55. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации: методические рекомендации / под ред. д-ра мед.наук, заслуженного деятеля науки РФ, проф. И.П. Корюкиной. - Пермь, 2005. - 39 с.

56. Лазько, А.Е. Морфофункциональное состояние эритроцитов как критерий патологических реакций в организме / А.Е. Лазько, А.П. Ярошинская // Естественные науки. - 2009. - № 3 (28). - С. 102-107.

57. Ласеева, М.Г. Клинико-патогенетические особенности синдрома эндогенной интоксикации и возможности его коррекции при некоторых вирусных инфекциях: дис. ... канд. мед. наук / М.Г. Ласеева - Саранск, 2009. — 144 с.

58. Лебедев, Н.В. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации / Н.В. Лебедев, А.Е. Климов // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2006. - № 5. - С. 53-56.

59. Лобанова, Т.Б. Современные клинические особенности PC-инфекции у детей / Т.В. Лобанова [и др.] // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России, Москва, 2009 / Ассоциация педиатров-инфекционистов; под ред. В.Ф. Учайкина. - М., 2009. - С. 76-77.

60. Лобзин, Ю.В. Детские инфекции на современном этапе: проблемы и пути их решения / Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко, М.К. Бехтерева, О.В. Тихомирова // Журнал инфектологии. - 2009. - Т. 1, № 1. - С. 23-29.

61. Луговская, С.А. Возможности гематологических анализаторов / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 2. - С. 6-9.

62. Луговская, С.А. Современный автоматизированный анализ крови: клинико-диагностическое значение / С.А. Луговская // Медицинский алфавит. Лаборатория. - 2010. - № 4. - С. 6-8.

63. Льюис, С.М. Практическая и лабораторная гематология / С.М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс-М.:ГЭОТАР- Медиа, 2009. -720 с.

64. Мазуник, H.H. Клинические особенности, диагностика и лечение смешанных форм острых респираторных вирусных инфекций у детей: автореф. ... канд. мед. наук / H.H. Мазуник - Москва, 2007. - 24 с.

65. Макаренко, В.В. Определение С-реактивного белка в плазме капиллярной крови при терапии острых инфекционных заболеваний легких /В.В.

Макаренко [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 14-16.

66. Малахова, М.Я. Методы регистрации эндогенной интоксикации: Пособие для врачей. - СПб, 1995.

67. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. - Т. 6, № 4. - 2000. - С. 3-14.

68. Маржохова, М.Ю., Башиева М.А. Содержание ВНСММ в плазме крови, эритроцитах и моче у больных острой дизентерией Флекснера / Инфекционные болезни. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 33-36.

69. Мартынова, И.А. Этиопатогенетические механизмы формирования осложнений верхних дыхательных путей при острых респираторно-вирусных инфекциях у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Мартынова - СПб., 2003.-21 с.

70. Матвеев, С.Б. Оценка эндогенной интоксикации по показателям среднемолекулярных пептидов при неотложных состояниях / С.Б. Матвеев, Н.В. Федорова, М.А. Годков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 5. -С. 16-18.

71. Матюшичев, В.Б. Объем эритроцитов у детей в норме и нефропатологии / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Российский педиатрический журнал. - 2005. -№ 1.-С. 4-8.

72. Матюшичев, В.Б. Особенности распределения эритроцитов и тромбоцитов крови по объему клеток у детей разных возрастных групп / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. -№ 1. - С. 44-46.

73. Маянский, H.A. Референсные интервалы лейкоцитов и тромбоцитов у детей, полученные с помощью автоматического гематологического анализатора / H.A. Маянский [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. - Т. 3, № 6. -С. 5-10.

74. Медведев, B.B. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Под ред. В.А.Яковлева. — СПб.: Гиппократ, 2006. - 360 с.

75. Медведев, И.Н. Тромбоцитарная активность у здоровых детей младшего школьного возраста / И.Н. Медведев, Г.Г. Карпова // Фундаментальные исследования. -2011. -№ 6. - С. 122-125.

76. Межирова, Н.М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н.М. Межирова, В.В. Данилова, С.С. Овчаренко // Медицина неотложных состояний. - 2011. - Т. 32-33, № 1-2. -С. 11-13.

77. Мельник, О.В. Цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей: дис. ... канд. мед. наук / О.В. Мельник - СПб., 2011. - 113 с.

78. Минаев, C.B. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях / C.B. Минаев [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2011.-№2.-С. 95-99.

79. Мининкова, А.И. Аналитические возможности гематологических анализаторов в оценке тромбоцитов (обзор литературы) / А.И. Мининкова // Клиническая лабораторная диагностика - 2012. - № 3. - С. 27-34.

80. Нагоев, Б.С. Состояние среднемолекулярных пептидов плазмы крови у больных гриппом и гриппозной пневмонией / Б.С. Нагоев, A.A. Гаштов // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 4. - С. 23-25.

81. Нагоева, М.Х. Патогенетические аспекты состояния свободно-радикального статуса, иммунитета, цитокинового профиля и среднемолекулярных пептидов у больных ангиной: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / М.Х. Нагоева - М., 2010.-28 с.

82. Насырова, Ш.С. Определение уровня эндогенной интоксикации при сепсисе у детей раннего возраста / Ш.С. Насырова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 44-46.

83. Осидак, Л.В. Грипп как проблема XXI века /Л.В. Осидак [и др.] // Детские инфекции. - 2009. - № 3. - С. 3-9.

84. Осидак, Л.В., Дриневский В.П., Цыбалова Л.М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей под ред. Л.В. Осидак. - 2-е изд., доп. - СПб.: ИнформМед, 2010. - 216 с.

85. Осидак, М.В. Острые респираторные микст-инфекции у детей: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук/М.В. Осидак - СПб., 2001.-45 с.

86. Островский, В.К. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В.К. Островский [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 1. - С. 45-46.

87. Островский, В.К. Некоторые показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации при злокачественных опухолях / В.К. Островский, Л.А. Кишенина, Н.С. Плаксина // Вопросы онкологии. - 2005. - № 51 (5). - С. 567-570.

88. Островский, В.К. Показатели крови и лейкоцитарный индекс интоксикации при оценке тяжести течения и определения прогноза воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваний органов брюшной полости и легких / В.К. Островский [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал - 2011. - № 1. - С. 73-78.

89. Оценка основных антропометрических показателей и некоторых физиологических параметров у детей Северо-Запада: Методические рекомендации/ под ред. В.В. Юрьева, А.С. Симаходского. - СПб.: Питер, 2000. -64 с.

90. Павелкина, В.Ф. Клинико-патогенетические аспекты эндогенной интоксикации и ее коррекция при заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии: дис. ... д-ра мед. наук / В.Ф. Павелкина - Санкт-Петербург, 2010.-389 с.

91. Писарев, В.В. Гематологические показатели интоксикации при оценке тяжести течения и ранней диагностике воспалительных осложнений у больных с переломами длинных костей конечностей / В.В. Писарев, С.Е. Львов // Травматология и ортопедия России. - 2012. - № 2 (64). - С. 41-47.

92. Погорел ob, M.B. Регенераторный ответ тромбоцитопоэза у доноров тромбоцитов (обзор литературы) / М.В. Погорелов, В.Ю. Уфимцева, Б.М. Уртаев, Г.И. Козинец // Вестник службы крови России. - 2012. - № 2. - С. 55-63.

93. Притулина, Ю.Г. Анализ цитокинового статуса при ряде инфекционных заболеваний / Ю.Г. Притулина // Успехи современного естествознания. — 2014. — №2.-С. 16-20.

94. Разнатовская, E.H. Интегральные индексы эндогенной интоксикации у больных химиорезистентным туберкулезом легких / E.H. Разнатовская // Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. - 2012. -№2(9).-С. 119-120.

95. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О. Ю. Реброва // М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

96. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей: клинико-эпидемиологические аспекты, современные возможности лечения и профилактики: Методическое пособие / под ред. Акад. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина. - СПб, 2012. - 40 с.

97. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл; пер. с англ. В. И. Кандора, А. Н. Маца, Л. А. Левницкого, М. А. Серовой. - М.: Мир, 2000. - 592с.

98. Рост и развитие ребенка. 2-ое издание под ред. В.В. Юрьева, A.C. Симаходского, И.И. Воронович, М.М. Хомич. - СПб.: Питер, 2003. - 272 с.

99. Руднов, В.А. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии / В.А. Руднов // УРМЖ. - 2007. - № 6. -С. 35-41.

100. Руднов, В.А. От локального воспаления к системному: выход на новые представления патогенеза критических состояний и переспективы терапии / В.А. Руднов // Интенсивная терапия. - 2006. - № 1 (5). - С. 4-8.

101. Руководство по инфекционным болезням в 2 кн. Кн.2 / Под ред. Акад. РАМН, проф. Ю.В. Лобзина и проф. К.В. Жданова . - 4-е изд., доп. и перераб. -СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2011. - 744 с.

102. Рязанцева, Н. В. Эритроцит при патологии: размышления у электронного микроскопа / Н. В. Рязанцева [и др.] // Архив патологии. - 2004. - № З.-С. 53-60.

103. Сакович, А.Р. Применение гематологических индексов для оценки интоксикационного синдрома при остром гнойном синусите / А.Р. Сакович // Медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 119-121.

104. Самойлов, М. В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М. В. Самойлов, А. Г. Наумов // Российский медицинский журнал. - 2002. - № 1. - С. 31-33.

105. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика: практическое руководство / под ред. B.C. Савельева, Б.Р. Гельфанд - М.: Литтера, 2006. - 176 с.

106. Сергеева, И.В. Иммунологические аспекты острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И.В. Сергеева [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т. 78, № 6. - С. 3-9.

107. Сергеева, И.В. Патогенез острых респираторных вирусных инфекций и гриппа / И.В. Сергеева [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - Т. 61, № 6. - С. 47-50.

108. Сергиенко, E.H. Грипп A (H1N1) pdv-09 и респираторно-синцитиальная вирусная инфекция у детей: клинико-эпидемиологические особенности, лечение и катамнез: автореф. ...канд. мед. наук / E.H. Сергиенко - Гродно, 2013. - 26 с.

109. Сергиенко, E.H. Острые респираторные вирусные инфекции у детей / E.H. Сергиенко, И.Г. Германенко // Медицинский журнал. - 2010. - Т. 2, № 32. -С. 22-27.

110. Серебрякова, E.H. Информативность эритроцитарных индексов у новорожденных с синдромом полиорганной недостаточности / E.H. Серебрякова,

Д.К. Волосников // Материалы I Международной (VIII итоговой) научно-практической конференции молодых ученых. - Челябинск, 2010. - С. 15.

111. Синдром эндогенной интоксикации при инфекционных заболеваниях у детей: учебное пособие / JI.A. Алексеева, Н.В. Скрипченко [и др.] - СПб: Тактик-Студио, 2010.-31 с.

112. Сологуб, Т.В. Иммунный ответ при вирусных инфекциях / Т.В. Сологуб [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 12. - С. 29-33.

113. Сперанский, И.И. Общий анализ крови - все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения / И.И.Сперанский, Г.Е. Самойленко, М.В. Лобачева // Здоровье Украины. - 2009. - Т. 19, № 6. - С. 51-57.

114. Спиридонова, А.Е. Особенности развития и течения острой дыхательной недостаточности у детей в остром периоде респираторной инфекции (острый стенозирующий ларинготрахеит, бронхообструктивный синдром) / А.Е. Спиридонова, Л.В. Феклисова, И.П. Лобушкова // Детская больница. - 2010. -

№ 1. - С.27-37.

115. Способ экспресс-диагностики тяжести интоксикации при генерализованных бактериальных нейроинфекциях у детей / Л.А. Алексеева [и др.] // Патент на изобретение № 2352941 от 20.04.2009г.

116. Таточенко, В.К. Инфекции - прошлое, будущее и не только / В.К. Таточенко // Актовая речь на торжественном собрании, посвященном 85-й годовщине со дня основания института. - Москва, 2007. - 42 с.

117. Титов, В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 6. - С. 3-10.

118. Титов, В.Н. С-реактивный белок — тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора»

большой молекулярной массы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 2. - С. 3-14.

119. Торгунаков, А.П. Оценка индекса Кальф-Калифа / А.П. Торгунаков // Хирургия. Журнал им.Н.И. Пирогова. - 2008. - № 2. - С. 73-74.

120. Торшхоева, Л.Б. Коррекция нарушений иммунитета при острой респираторной инфекции у детей раннего возраста: дис. ... канд. мед. наук / Л.Б. Торшхоева -Москва, 2010. - 136 с.

121. Тройская, М.С. Референтные значения показателей клинического анализа крови доноров / М.С. Тропская, С.А. Луговская, Е.М Данилова, E.H. Волкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 26-32.

122. Туйчибоева, М.Н. Оценка современных методов лабораторных исследований токсичных компонентов крови в диагностике степени интоксикации больных эндотоксикозами / М.Н. Туйчибоева // Научно-практический журнал ТИППМК. - 2011. - № 2. - С. 63-66.

123. Туйчибоева, М.Н. Результаты анализа показателей крови больных сепсисом и оценка маркеров токсичности ее компонентов / М.Н. Туйчибоева, A.A. Ахмедова, Н. Мухаммадназирзода, A.M. Мурадов // Научно-практический журнал ТИППМК. - 2011. - № 2. - С. 67-72.

124. Устинович, A.A. Острые респираторные вирусные инфекции у новорожденных: учебно-методическое пособие / A.A. Устинович, А.К. Ткаченко. - Минск: БГМУ, 2006. - 22 с.

125. Учайкин, В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В.Ф. Учайкин // Педиатрия. - 2004. - № 4. - С. 7-11.

126. Фомичев, Е.В. Клинико-лабораторная диагностика эндогенной интоксикации у больных вялотекущими и хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / Е.В. Фомичев, О.В. Островский, М.В. Кирпичников, E.H. Ярыгина // Вестник ВолГМУ. - 2010. - № 1 (33).-С. 99-102.

127. Хайменов, А.Я. Средние молекулы как критерий эндогенной интоксикации / А.Я. Хайменов, P.JI, Щербинин // Морской медицинский журнал. -2000.-№6.-С. 23-25.

128. Хмилевская, С.А. Эндогенная интоксикация и иммунопатологические реакции у детей, больных Эпштейна-Барр вирусной инфекцией / С.А. Хмилевская, И.А.Зайцева, Е.В. Михайлова // Инфекционные болезни. - 2009. - № 2.-С. 26-31.

129. Хорошилова, Н.В. Иммунопатогенетические особенности респираторных вирусов и новые возможности иммунокоррекции / Н.В. Хорошилова // Детские инфекции. - 2009. - Т. 8, № 4. - С. 22-26.

130. Хохлова, Н.И. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных острым гепатитом В и их клиническое значение / Н.И. Хохлова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 11-15.

131. Чаванина, С.А. Внебольничная пневмония у детей: современное состояние проблемы / С.А. Чаванина, И.К. Богомолова // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - № 1. - С. 184-192.

132. Черешнев, В.А. Системное воспаление - миф или реальность? / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, JI.H. Юрченко // Вестник Российской Академии Наук. -2004. - Т. 74, № 3. - С. 219-225.

133. Черницкий, Е.А. Структура и функции эритроцитарных мембран / Е.А. Черницкий, A.B. Воробей. - Минск, 1981. - 246 с.

134. Черный, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях: особенности диагностики / В.И. Черный, А.Н. Нестеренко // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 12 (248). - С. 25-38.

135. Чугунова, О.В. Биохимические маркеры интоксикации при бронхообструктивном синдроме у детей: автореф. дис... канд. мед. наук / О.В. Чугунова - СПб., 1998. - 28 с.

136. Шабалова, H.H. Лейкоцитарные индексы клеточной реактивности при двух вариантах сепсиса / H.H. Шабалова, Д.О. Иванов, Е.Л. Курзина //

www.Medline-Online.Ru, 26.09.2005. - [Электронный ресурс] - Режим доступа. -URL: http://www.giruda.ru/25_116241 (дата обращения 07.01.2012).

137. Шеянов, Г.Г. Клинико-лабораторная оценка тяжести синдрома эндогенной интоксикации при острых кишечных инфекциях у детей / Г.Г. Шеянов [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51, № 3. -С. 53-61.

138. Щелканов, М.Ю. Грипп: история, клиника, патогенез / М.Ю. Щелканов, Л.В. Колобухина, Д.К. Львов // Лечащий врач. - 2011. - № 10. - С. 33-38.

139. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

140. Яблучанский, Н.И. Индекс сдвига лейкоцитов как маркер реактивности организма при остром воспалении / Н.И. Яблучанский, В.А. Пилипенко, П.Г. Кондратенко // Лабораторное дело. - 1983. - № 1. - С. 60-61.

141. Aberle, J.H. Single versus dual respiratory virus infections in hospitalized infants. Impact on clinical course of disease and interferon-gamma response / J.H. Aberle [et al.] // The Pediatric Infection Disease Journal. - 2005. - Vol. 24. - P. 605610.

142. Adams-Chapman, I. Systemic inflammatory response syndrome /1. Adams-Chapman, B.J. Stoll // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2001. - Vol. 12. - P. 15-16.

143. Bafadhel, M. Procalcitonin and С reactive protein in hospitalized adult patients with community acquired pneumonia, exacerbation of asthma and chronic obstructive pulmonary disease / M. Bafadhel [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 139, № 6. -P. 1410-1418.

144. Beghdadi, W. Mast cells as cellular sensors in inflammation and immunity / W. Beghdadi [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2011. - Vol. 2. - P. 37-40.

145. Bento, V. Respiratory syncytial virus infection - risk factors, complications and treatment in two Lisbons hospitals / V. Bento [et al.] // 25th annual meeting of the

European society for pediatric infections diseases: book of abstracts, Porto, Portugal, 2008 / ESPID. - Porto, 2008. - P. 244.

146. Berkley, J.A. Viral etiology of severe pneumonia among Kenyan infants and children / J.A. Berkley [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303. - P. 2051-2057.

147. Bone, R.C. Sepsis: A New Hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process / R.C. Bone, C.J. Grodzin, R.A. Balk // Chest. - 1997. - Vol. 112. - P. 235-243.

148. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 24, № 1. - P. 163-172.

149. Bone, R.C. Toward an Epidemiology and Natural History of SIRS / R.C. Bone // JAMA. - 1992. - Vol. 268, № 24. - P. 134-147.

150. Bonzel, L. Frequent detection of viral coinfection in children hospitalized with acute respiratory tract infection using a real-time polymerase chain reaction / L. Bonzel // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2008. - Vol. 27. - P. 589-594.

151. Brandon, D. Neutrophil in Viral Infections, Friend or Foe? / D. Brandon, B. Fengwei // Virus Research. - 2013. - Vol. 171, № 1. - P. 1-7.

152. Briggs, C. Quality counts: new parameters in blood cell counting / C. Briggs // International Journal of Laboratory Hematology. - 2009. - Vol. 31, № 3. - P. 277-297.

153. Brodsky, M. Stealth, sabotage and exploitation / M. Brodsky // Immunological Reviews. - 1999. - Vol. 168. - P. 5-11.

154. Calvano, S.E. Experimental Human Endotoxemia: A Model of the Systemic Inflammatory Response Syndrome? / E.S. Calvano, S.M. Coyle // Surgical Infections. -2012. - Vol. 13, № 5. - P. 293-299.

155. Calvo, C. Multiple simultaneous viral infections in infants with acute respiratory tract infections in Spain / C. Calvo [et al.] // Journal of Clinical Virology. -2008.-Vol.3.-P. 268-272.

156. Chi-Chun, S. Viral etiology of acute lower respiratory tract infections in hospitalized young children in Northern Taiwan / Chi-Chun Sung [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2011. - Vol. 3. - P. 184-190.

157. Dan, P. Multipathogen infections in hospitalized children with acute respiratory infections / P. Dan [et al.] // Virology Journal. - 2009. - Vol. 6. - P. 155-160.

158. DeVincenzo, J.P. Factors predicting childhood respiratory syncytial virus severity / J.P. DeVincenzo // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2005. -Vol. 24, № 11.-P. 177-184.

159. Edvard, R. Sherwood, Daniel L. Traber Total burn care; fourth Edition / Ed. by David N. Nerndon. - USA, 2012. - P. 249-263.

160. Etiologic factors of ARI in hospitalized children in Georgia /1. Chkhaigze, M. Khekheulidze // Book of Abstracts. 25th annual meeting of the European society for pediatric infections diseases. - ESPID, Porto, Portugal. - 2008. - P. 253.

161. Farhana, H. Bronchiolitis outbreak caused by respiratory syncytial virus in southwest Bangladesh, 2010 / Farhana Haque, M. Mushtuq Husain // International Journal of Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 12. - P. 866-871.

162. Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases, Seventh Edition/ Ed. by James D. Cherry [et al.] - 2014. - P. 65-83.

163. Gando, S. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and endothelial cell injury / S. Gando // Nippon Rinsho. - 2004. - Vol. 62, № 12. - P. 22442250.

164. Garofalo, R.P. Respiratory syncytial virus infection: mechanisms of redox control and novel therapeutic opportunities / R.P. Garofalo [et al.] // Antioxidants and Redox Signaling. - 2013. - Vol. 18, № 2. - P. 186-217.

165. Gawaz, M. Platelets in inflammation and atherogenesis / M. Gawaz, H. Langer A. May // The Journal of Clinical Investigation. - 2005. - Vol. 115, № 12. - P. 3378-3384.

166. Gian, P. C. Procalcitonin and C-reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction / P.C. Gian [et al.] // American Journal of Critical care. - 2004. - Vol. 8, № 4. - P. 234-242.

167. Glaucia, P. Mixed Respiratory Virus Infections / P. Glaucia [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2008. - Vol. 43. - P. 407-410.

168. Goldstein, B. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics / B. Goldstein, B. Giroir, A. Randolph // Pediatric Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 2-8.

169. Hage, J.E. Before influenza tests results are available, can droplet precautions be instituted if influenza is suggested by leukopenia, relative lymphopenia, or thrombocytopenia? / J.E. Hage, A. Petelin, B.A. Cunha // American Journal of Infection Control.-2011.-Vol. 39.-P. 619-621.

170. Handforth, J. Basic epidemiology and immunopathology of RSV in children / J. Handforth, J.S. Friedland, M. Sharland // Paediatric Respiratory Reviews. - 2000. Vol. 1.-P. 210-214.

171. Harish, N. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis / N. Harish [et al.] // Lancet. -2011.-Vol. 9807. - P. 1917-1930.

172. Hartwig, J. The platelet: form and function / J. Hartwig // Seminars in Hematology- 2006. - Vol. 43, Suppl 1. - P. S94-100.

173. Hinsmann, R. Iron Metabolism, Iron Deficiency and Anaemia / R. Hinsmann // Sysmex Journal International. - 2003. - Vol. 13, № 2. - P. 65-74.

174. Hunter's Tropical Medicine and Emerging Infectious Disease , Ninth Edition / Ed. by Alan J. Magill, David R Hill, Tom Solomon, and Edward T Ryan. - 2013. - P. 269-274.

175. Infectious diseases of the lungs (Viral Infections) F. Eun-Hyung Lee, John Treanor. - 2013. - P. 661-698.

176. Jana, P. Prevalence of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) in hospitalized children: a point prevalence study / P. Jana, G. Ilze, G. Dace // BMC Pediatrics. - 2009. - Vol. 9. - P. 15-25.

177. Joseph, A. Carcillo Inflammation and Immunity: Systemic Inflammatory Response Syndrome, Sepsis, Acute Lung Injury, and Multiple Organ Failure / A.C. Joseph [et al.] - 2009. - Vol. 40. - P. 1430-1438.

178. Jung, B. Clinical laboratory reference intervals in pediatrics: the CALIPER initiative / B. Jung, K. Adeli // Journal Clinical Biochemistry. - 2009. - Vol. 42. - P. 1589-1595.

179. Karavanaki, K. Transient and chronic neutropenias detected in children with different viral and bacterial infections / K. Karavanaki [et al.] // Acta Paediatrica. -2006.-Vol. 95.-P. 565-572.

180. Kusel, M. Role of respiratory viruses in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life: a birth cohort study / M. Kusel [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2006. - Vol. 25. - P. 680-686.

181. Levy, M.M. 2001 SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M. Levy [et al.] // Critical Care Medicine. - 2003. - Vol. 31, №4.-P. 1250-1256.

182. McClain, M.T. Micah T. McClain Longitudinal analysis of leukocyte differentials in peripheral blood of patients with acute respiratory viral infections / M.T. McClain [et al.] // Journal of Clinical Virology. - 2013. - Vol. 58. - P. 689-695.

183. Murray and Nadels Textbook of Respiratory Medicine, Fifth Edition 2010 / Robert J. Mason, V. Courtney Broaddus, Thomas R. Martin [et al.] // Chapter. - 2010. -Vol. 31.-P. 661-698.

184. NiuW.-Y. The diagnostic value of serum procalcitonin, IL-10 and C-reactive protein in community acquired pneumonia and tuberculosis / W.-Y. Niu [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2013. - Vol. 17. - P. 3329-3333.

185. Nurden A.T. Platelets, inflammation and tissue regeneration // Journal of Thrombosis And Haemostasis. - 2011. - Vol. 105, Suppl. 1. - P. SI3-33.

186. Nystrom, P.O. The systemic inflammatory response syndrome: definitions and aetiology / P.O. Nystrom // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 1998. - Vol. 41.-P. 1-7.

187. Olaciregui, I. Markers that predict serious bacterial infection in infants under 3 months of age presenting with fever of unknown origin / I. Olaciregui // Archives of Disease in Childhood. - 2009. - Vol. 114. - P. 33-35.

188. Pal, C. The Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) in acutely hospitalised medical patients: a cohort study / C. Pal, S. Merete, T L. Annmarie // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. - 2009. -Vol. 17.-P. 67-69.

189. Rainer, T.H. Timothy H. Rainer Diagnostic utility of CRP to neopterin ratio in patients with acute respiratory tract infections / T.H. Rainer [et al.] // Journal of Infection. - 2009. - Vol. 58. - P. 123-130.

190. Ranjith, M.P. Significance of platelet volume indices and platelet count in ischaemic heart disease / M. P. Ranjith, R. Divya // Clinical Pathology. - 2009. - Vol. 62.-P. 830-833.

191.Resch, B. Respiratory syncytial virus- and influenza virus-associated hospitalization in infants less than 12 months of age / B. Resch [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2011. - Vol. 9. - P. 797-799.

192. Schwarze, J. Lung dendritic cells in respiratory syncytial virus bronchiolitis / J. Schwarze // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2008. - Vol. 27, № 10. - P. S89-S91.

193. Semple, M.G. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis / M.G. Semple [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 2005. - Vol. 191. - P. 382-386.

194. Shen, C.F. Decreased leukocytes and other characteristics of laboratory findings of influenza virus infections in children / C.F. Shen, S.C. Huang, S.M. Wang, J.R. Wang // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. - 2008. - Vol. 41. -P. 294-300.

195. Sommer, C. Seasonal variability of respiratory syncytial virus infection in Austria: a 16 years analysis / C. Sommer [et al.] // 28th annual meeting of the European

society for pediatric infections diseases: book of abstracts, Nice, France, 2010 / ESPID. -Nice, 2010.-P. 427.

196. Tamar, H. Anti-viral instruction of bone marrow leukocytes during respiratory viral infections / H. Tamar // Cell Host and Microbe. - 2010. - Vol. 7, № 5. -P. 343-353.

197. Thijs, K. Pathology of human influenza revisited / K. Thijs, T. Jeffery // Vaccine. - 2008. - Vol. 26, № 4. - P. D59-D66.

198. Volanakis, J.E. C-reactive protein: expression, structure, and function / J.E. Volanakis // Molecular Immunology. - 2001. - Vol. 38. - P. 189-197.

199. Zebrack, J.S. Usefulness of high-sensitivity C-reactive protein in predicting long-term risk of death or acute myocardial infarction in patients with unstable angina pectoris or acute myocardial infarction / J.S. Zebrack [et al.] // American Journal Cardiology. - 2002. - Vol. 89. - P. 145-149.