Характеристика трансформирующих факторов роста и системы металлопротеиназ при остром повреждении почек у пациентов после аортокоронарного шунтирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Фисенко Василий Геннадьевич

• Фисенко Василий Геннадьевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Фисенко Василий Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШЕНТИРОВАНИЯ И О РОЛИ СИСТЕМЫ ФАКТОРОВ РОСТА И МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Диагностические маркеры острого повреждения почек

1.2. Иммунопатогенез острого повреждения почек, роль факторов риска

1.3. Анализ роли факторов роста в патогенезе острого почечного повреждения

1.4. Роль системы цитокинов в патогенезе ОПП у пациентов с ИБС после АКШ

1.5. Система металлопротеиназ и роль ее нарушений в иммунопатогенезе ОПП после АКШ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп обследуемых пациентов и дизайн исследования

2.2. Методы, объем исследования

2.3. Характеристика лабораторно-инструментальных методов исследования

2.4. Характеристика базовых переменных и процедур статистического анализа

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ ТРАНСФОРМИРУЮЩИХ

ФАКТОРОВ РОСТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ ПАЦИЕНТОВ С ИБС И С ОПП ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАЛЬНОГО ШУНТИРОВАНИЯ И В ГРУППАХ С ГЛАДКИМ ТЕЧЕНИЕМ ПОСЛЕ АКШ

3.1. Анализ динамики TGF-a, -01, -02, -03 в сыворотке крови у пациентов с ИБС

до и после АКШ

3.2. Анализ динамики TGF-a, -01, -Р2, -Р3 в моче у пациентов с ИБС до и после АКШ

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ (ИЛ-6, 8, 13, 17, 33) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС И С ОПП ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАЛЬНОГО ШУНТИРОВАНИЯ И В ГРУППАХ С ГЛАДКИМ

ТЕЧЕНИЕМ ПОСЛЕ АКШ

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ 1, 7, 8 ТИПОВ И ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ 1 ТИПА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И МОЧЕ ПАЦИЕНТОВ В ГРУППАХ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ С РАЗВИТИЕМ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО

ШУНТИРОВАНИЯ

5.1 Анализ динамики металлопротеиназ1,7,8 типов и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 типа в моче у пациентов с ИБС до и после АКШ

5.2. Анализ динамики металлопротеиназ1,7,8 типов и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 типа в моче у пациентов с ИБС до и после

АКШ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика трансформирующих факторов роста и системы металлопротеиназ при остром повреждении почек у пациентов после аортокоронарного шунтирования»

Актуальность темы исследования

Острое повреждение почек (ОПП, acute kidney injury - AKI) является одним из наиболее частых и клинически значимых осложнений кардиохирургических вмешательств, выполняемых в условиях искусственного кровообращения. Развитие ОПП после операций на сердце ассоциировано с увеличением послеоперационной летальности, длительности пребывания пациентов в отделении интенсивной терапии и риском формирования хронической болезни почек [6;145;162]. Многофакторный характер кардиохирургически-ассоциированного ОПП подчёркнут в консенсусных документах ADQI, где указано на ключевую роль ишемическо-реперфузионного повреждения, системного воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции [12;149;197]. Несмотря на внедрение диагностических критериев KDIGO, основанных на динамике уровня креатинина сыворотки и диуреза, традиционные показатели функции почек обладают низкой чувствительностью для раннего выявления ОПП. Повышение уровня креатинина отражает уже сформировавшееся повреждение нефронов и не позволяет диагностировать субклинические формы ОПП [4;70;132], что обусловливает необходимость поиска более ранних и патогенетически обоснованных маркеров повреждения почечной ткани. В последние годы значительное внимание уделяется роли врожденного иммунитета, системного воспаления, эндотелиальной дисфункции и ремоделирования внеклеточного матрикса в патогенезе ОПП после кардиохирургических вмешательств. Ряд авторов показали, что активация провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины IL-6, IL-8, IL-18, сопровождает ишемическо-реперфузионное повреждение почек и коррелирует с тяжестью ОПП [29;114;187]. Более поздние клинические данные [18] подтверждают значимую роль воспалительных медиаторов и эндотелиальной дисфункции в развитии почечного повреждения у кардиохирургических пациентов [135;161;195]. Важную роль в развитии почечного повреждения играет нарушение баланса матриксных металлопротеиназ (ММР) и их тканевых ингибиторов (Т1МР), участвующих в деградации компонентов внеклеточного матрикса и процессах тканевого ремоделирования выявили, что активация матриксного ремоделирования ассоциирована с повреждением канальцевого эпителия и прогрессированием неблагоприятных почечных исходов [74;77;164].Исследователи показали, что повышение активности ММР-2, ММР-7 и ММР-9 сопровождает острое повреждение почек и влияет на процессы репарации и фиброгенеза [21;136;181]. Вместе с тем роль системы ММР/Т1МР в раннем послеоперационном периоде у пациентов после кардиохирургических вмешательств остаётся недостаточно изученной. Отдельное внимание уделяется факторам роста, в частности трансформирующему фактору роста

01 (TGF-P1), сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGE) и эпидермальному фактору роста (EGF), регулирующим процессы воспаления, ангиогенеза и фиброгенеза. Активация TGF-Р1 является ключевым механизмом перехода острого повреждения почек в хроническое, способствуя развитию интерстициального фиброза [22;124;155]. В более поздних работах подчёркивается значение факторов роста в формировании неблагоприятных отдалённых исходов ОПП [110;197]. Однако данные о динамике факторов роста в ранние сроки после кардиохирургических вмешательств и их прогностической роли при развитии ОПП остаются ограниченными, отсутствуют работы по комплексному изучению системы трансформирующих факторов роста а, Р1, Р2, Р3, показателей системы металлопротеиназ и цитокинового профиля крови у пациентов с ИБС после АКШ. Нет работ, где проведен анализ уровня этих медиаторов врожденного иммунитета, у пациентов в зависимости о наличия у них хронической болезни почек и проведения заместительной почечной терапии.

Таким образом, современные представления о патогенезе кардиохирургически-ассоциированного ОПП выходят за рамки изолированной оценки функции почек и включают сложные взаимодействия между системным и локальным воспалением, эндотелиальной дисфункцией, нарушении врожденного иммунитета и ремоделирования межклеточного матрикса. Комплексное изучение трансформирующих факторов роста, матриксных металлопротеиназ и цитокинов в качестве с ранних биомаркеров повреждения почек представляется перспективным направлением, способным углубить понимание механизмов развития ОПП, улучшить раннюю диагностику и стратификацию риска у пациентов с ИБС после АКШ.

Цель исследования:

Выявить роль нарушений в системах трансформирующих факторов роста, цитокинов, металлопротеиназ в развитии и неблагоприятном прогнозе острого повреждения почек у пациентов с ишемической болезнью, перенесших операцию аортокоронарное шунтирование.

Задачи исследования:

1. Провести мониторинг и комплексный анализ трансформирующих факторов роста альфа, бета 1, 2, 3 в сыворотке крови и моче у пациентов с ИБС до и после аортокоронарного шунтирования при гладком течении после АКШ и при развитии острого повреждения почек в зависимости от наличия ХБП, потребности в ЗПТ.

2. Провести сравнительный анализ показателей системы металлопротеиназ (1, 7, 8 типов и тканевого ингибитора металлопротеиназ 1 типа) в сыворотке крови и моче пациентов в группах, включенных в исследование.

3. Провести анализ цитокинового профиля сыворотки крови (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13, ИЛ-17, ИЛ-33) у пациентов в динамике до и после АКШ в сравнении, в том числе с референсными значениями.

4. Выявить маркеры риска развития острого повреждения почек у пациентов с ИБС после АКШ, необходимости заместительной почечной терапии у пациентов с ИБС после АКШ, с учетом наличия у них хронической болезни почек.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ системы трансформирующих факторов роста (а, Р1, Р2, Р3), металлопротеиназ (ММР-1, ММР-7, ММР-8, Т1МР-1) в сыворотке крови и моче, цитокинового профиля крови у пациентов с ИБС до и после АКШ с гладким течением послеоперационного периода и с развившимся острым повреждением почек в зависимости от наличия ХБП и потребности в заместительной почечной терапии.

Впервые установлено, что система трансформирующих факторов роста играет важную роль в формировании почечного ответа на АКШ. Характер и выраженность изменений TGF-а, ТОБ-Р1, TGF-P2, TGF-P3 свидетельствует о дисбалансе повреждения и компенсаторно-приспособительных механизмов, что позволяет дифференцировать пациентов по риску развития и тяжести ОПП.

Впервые показано, что выраженное и стойкое повышение TGF-a у пациентов с острым повреждением почек, особенно при необходимости заместительной почечной терапии и наличии хронической болезни почек, позволяет рассматривать данный фактор не только как маркер, но и как важный медиатор патологического каскада. У пациентов с ХБП высокий уровень TGF-a сохраняется независимо от этапа мониторинга, что свидетельствует о потере физиологической способности к «выключению» данного сигнального пути.

Впервые выявлено, что исходный системный дефицит TGF-P3 и усиление его экскреции с мочой у пациентов с ИБС, особенно при ХБП и ОПП после АКШ потребовавшей ЗПТ, указывает на утрату одного из важнейших антифибротических механизмов и функциональной несостоятельности данного пути регуляции.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Проведённый комплексный анализ экскреции трансформирующих факторов роста с мочой и их уровня в сыворотке крови у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенёсших аортокоронарное шунтирование, позволил выявить закономерности и особенности, отражающие как исходное состояние регуляторных механизмов, так и особенности ответа на хирургическое

вмешательство, развитие острого повреждения почек, необходимости заместительной почечной терапии при наличии или отсутствии хронической болезни почек. Показано, что в дооперационном периоде у пациентов с ИБС формируется выраженный дисбаланс системы TGF, проявляющийся гиперпродукцией TGF-а, повышением TGF-P2 и снижением уровня TGF-P3 в сыворотке крови по сравнению с контрольной группой. Данный профиль указывает на преобладание пролиферативно-воспалительных сигналов над противовоспалительными и антифибротическими, что может свидетельствовать о субклиническом повреждении почечной ткани.

Получены аргументы в пользу того, что изменение уровня TGF-a отражает утрату регуляции репарации, что в условиях ишемии и воспаления способствуют прогрессированию повреждения почечной ткани.

Выраженная гиперпродукция ИЛ-8 была характерна для пациентов с тяжёлым ОПП без ХБП, что может свидетельствовать о роли нейтрофильной активации в патогенезе острого почечного повреждения. У пациентов с ОПП определена гиперпродукция ИЛ-13, особенно при сочетании с ХБП, что указывает на преобладание Т2 иммунного ответа и связь с процессами фиброгенеза у данной категории больных.

Полученные результаты позволяют рассматривать дисрегуляцию гуморальных факторов врожденного иммунитета в качестве одного из инициирующих механизмов патогенеза ОПП после АКШ у пациентов с ИБС, особенно при наличии у них ХБП, а также как перспективный инструмент стратификации риска, ранней диагностики и, потенциально, таргетной терапии послеоперационных осложнений.

Разработаны модели оценки риска развития ОПП и необходимости ЗПТ у пациентов с ИБС после АКШ в группах с хронической болезнью почек и без нее. Выявленны значения TGF-а, ММР-7 в сыворотке крови, которые можно использовать в качестве предикторов неблагоприятного течения после АКШ. Обоснована перспективность оценки количественного содержания TGF-P3 и ММР-7 в моче, как неинвазивного инструмента стратификации риска почечных осложнений после АКШ.

Разработан метод раннего прогнозирования развития острого повреждения почек (патент РФ на изобретение № 2726314 «Способ раннего прогнозирования риска возникновения острого повреждения почек у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования» (авторы: Фомина О.И., Маркелова Е.В., Фисенко В.Г., Силаев А.А., Арсенина В.Ю.). Разработаны и внедрены в практическое здравоохранение методические рекомендации «Иммунологические маркеры риска острого

повреждения почек у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда методом аортокоронарного шунтирования». Основные положения рекомендаций внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (г. Владивосток), в Школу Биомедицины Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Дальневосточный Федеральный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (ФГАОУ ВО ДВФУ), Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Хабаровск), в практическую работу отделения анестезиологии и реанимации, кардиохирургии ФГАОУ ВО ДВФУ.

Методология и методы исследования

Методологической основой работы послужили принципы доказательной медицины, предполагающие строгую научную обоснованность, воспроизводимость и объективность полученных данных. Данное обсервационное, проспективное, когортное исследование выполнено в соответствии с современными требованиями к научно-исследовательской работе.

Методология исследования основана на комплексном изучении возможности использования биомаркеров в предиктивной диагностике ОПП у пациентов с ИБС после АКШ. В работе были использованы современные клинические, лабораторные, инструментальные, иммунологические, биохимические и статистические методы исследования.

Дизайн исследования был построен как рандомизированное, открытое, контролируемое, со сравнением групп пациентов с ИБС и ОПП или без ОПП после АКШ с потребностью в ЗПТ и без нее, а также, в зависимости от наличия (отсутствия) у них ХБП. Клинический материал составили данные обследования и лечения 120 пациентов с ИБС до операции АКШ и в динамике после вмешательства. Всем пациентам после АКШ проводились - клиническо-лабораторный минимум, контроль КЩС, тромбоэластография, Рюсо-мониторинг, ЭКГ, ЭХО КГ в динамике. Группы были рандомизированы по характеру течения (неосложненное, осложненное ОПП) раннего послеоперационного периода с учетом наличия у пациентов хронической болезни почек (ХБП), а также по необходимости проведения заместительной почечной терапии (без ЗПТ и с ЗПТ).

Статистическая обработка данных проводилась с применением современных методов вариационной статистики. Для проверки значимости различий использовались непараметрические критерии (Манна-Уитни, Вилкоксона), параметрические методы ^-критерий

Стьюдента), корреляционный анализ (Спирмена), регрессионный анализ с построением деревьев решений, ROC-анализ, математическое моделирование с помощью нейронных сетей.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие ОПП и его тяжесть у пациентов с ИБС после АКШ определяются нарушениями регуляции врожденного иммунитета (в системах трансформирующих факторов роста, цитокинов, металлопротеиназ), которое сопряжены с ХБП и интраоперационными факторами.

2. Особенностью дисрегуляции гуморальных факторов врожденного иммунитета у пациентов с ОПП после АКШ, потребовавшей ЗПТ, является системное увеличение уровня в крови TGFa, ММР 7, TGF02 и ММР 8, недостаточность TGF03 и усиление его экскреции с мочой, которые сохраняются к 7-м суткам после АКШ, что свидетельствует о формировании стойкого дезадаптивного воспалительно-фибротического ответа.

3. У пациентов с мультиморбидностью ИБС и ХБП до операции АКШ выявлены особенности нарушений в системах трансформирующих факторов роста, металлопротеиназ, гиперпродукция ИЛ-13, которые усугубляются при ОПП после АКШ.

4. Разработаны новые маркеры оценки риска развития и тяжести течения ОПП у пациентов с ИБС после АКШ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов обеспечивается репрезентативным объемом выборки, корректным научным дизайном клинического исследования, использованием современных диагностических и лабораторных методов, а также применением адекватных методов статистической обработки данных.

Апробация основных положений и результатов исследования осуществлялась на профильных научных форумах, конференциях и в процессе внедрения разработанных подходов в клиническую практику. Результаты диссертации представлялись и обсуждались на следующих научных конференциях: научно-практических школах-конференциях «Аллергология и клиническая иммунология (иммунодиагностика, иммунопрофилактика и иммунотерапия)» (Сочи, 2017, 2018, 2019, 2020); XIV Международном конгрессе РААКИ «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (Москва, 2017); XI, XII конкурсах молодых ученых в рамках XV, XVI Тихоокеанского медицинского конгресса с международным участием (Владивосток, 2017,2018). STARTUP TOUR open innovations (Южно-Сахалинск, 2018); VII Международном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (2018); XXII,

XXIII Всероссийской Пироговской научной медицинской конференций студентов и молодых ученых (Москва, 2018, 2019); II, III Дальневосточном медицинском молодежном форуме с международным участием (Хабаровск, 2018, 2019). Слёте молодых ученых «Искусство медицинской науки» в рамках Х Дальневосточного творческого фестиваля студентов и молодежи медицинских вузов с международным участием «Медицина. LEGE ARTIS!» (Владивосток, 2019); XIX, XX, XXII Региональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы аллергологии, иммунологии и клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2021, 2022, 2024); заседаниях Приморского отделения Российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2020, 2023, 2026).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 9 статей в рецензируемых научных журналах, включённых в Перечень Высшей Аттестационной Комиссии при Министерстве образования и науки РФ, 3 работы в журналах, включенных в Белый список, получен 1 патент.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, рекомендаций практическому здравоохранению, списка литературы. Работа изложена на 177 страницах машинописного текста, содержит 64 таблицы и 10 рисунков. Библиографический список включает 205 источников, из них 52 отечественных и 153 - зарубежных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ почек у пациентов с ишемической болезнью СЕРДЦА ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШЕНТИРОВАНИЯ И О РОЛИ СИСТЕМЫ ФАКТОРОВ РОСТА И МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Известно, что первое место среди причин смертности в развитых странах занимают болезни системы кровообращения (БСК). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - остается одной из основных причин инвалидизации и смертности населения в мире. Согласно данным американской ассоциации сердца, число страдавших ИБС среди населения Северной Америки на конец первой четверти 21 столетия составляло более 18 млн человек [73;166;194]. Подсчеты показали прирост смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 12% (за 2020 год - 641 случай на 100 тысяч населения). В России заболеваемость ССЗ по данным обращаемости в медицинские организации за 2002-2022 гг. возросла с 159,0 до 335,0 на 1000 населения, зарегистрировано увеличение этого показателя в 2,1 раза. Сердечно-сосудистая смертность более 450 случаев на 100 тысяч человек для мужчин и более 350 случаев для женщин относит Россию к странам очень высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний по оценкам Европейского общества кардиологов [75;163]. Несмотря на реализацию программ профилактики и лечения в Российской Федерации, доля ИБС в общей структуре болезней сердечно-сосудистой системы находится на уровне 60 % [103;148]. Рост заболеваемости ИБС в 1,7 раза (с 37,4 случаев до 64,4 на 1000 населения). Современные неинвазивные и малоинвазивные стратегии, в том числе медикаментозная терапия и эндоваскулярные технологии, не позволяют в полной мере обеспечить адекватное лечение пациентов с осложненными формами ишемической болезни сердца. Поэтому у данной категории пациентов предпочтительным методом в лечении остается хирургическое вмешательство на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения [60;205]. Не секрет, что уровень периоперационной летальности таких вмешательств достигает 12 % и зависит от коморбидности, типа операции и тяжести дисфункции левого желудочка [146;179]. Одним из опасных осложнений является ассоциированное с кардиохирургической операцией острое повреждение почек (ОПП) - это распространенное осложнение, при субклиническом характере течения трудно и нередко несвоевременно диагностируется, являясь причиной ухудшения исходов вмешательств. Встречаемость ОПП варьирует от 150 до 2 900 случаев на 1 млн населения в год, что показывает анализ данных в общей популяции [5;15]. В послеоперационном периоде ОПП развивается чаще, чем в кардиохирургии, только при потенциально фатальных критических состояниях: сепсисе и тяжелых пневмониях в отделениях реанимации и интенсивной терапии всех профилей [16;42;85]. Считают, что даже рутинное в настоящее время аортокоронарное шунтирование (АКШ) может сопровождаться развитием ОПП

в 54 % случаев, с потребностью в заместительной почечной терапии - в 16 % случаев [3;142;195]. Поэтому с ростом количества оперативных вмешательств у пациентов с ИБС неуклонно отмечается нарастание случаев диализ-зависимого ОПП [59;74;116]. Помимо этого, пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) имеют высокую заболеваемость ишемической болезнью сердца, которая является ведущей причиной смерти этих пациентов. Пациенты с ХБП особенно подвержены развитию ОПП, которое, в свою очередь, является фактором, ускоряющим прогрессирование имеющейся ХБП. У пациентов с ХБП больше послеоперационных осложнений, а их послеоперационная 30-дневная смертность и частота осложнений после АКШ значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек [86;117;156].

В 2004 г. группа экспертов Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) на основании общего консенсуса разработала систему для диагностики и классификации целого ряда острых нарушений функции почек. В клиническую практику были внедрены критерии RIFLE - первое унифицированное и широко используемое определение почечной дисфункции: Risk (риск), Injury (повреждение), Failure (недостаточность), двум исходам - Loss (утрата функции) и End Stage Kidney Disease (терминальная почечная недостаточность) [62;69], что позволило стандартизировать более 40 существовавших в научной медицинской литературе к тому времени различных определений острой почечной недостаточности [179;180]. Однако, в систем критериев RIFLE, неясным оставалось место критериев Е (терминальная почечная недостаточность) и R (риск) в клинической практике интенсивной терапии. Недооценка небольших колебаний уровня сывороточного креатинина в послеоперационном периоде, оказывающих значимое влияние на прогноз и исходы, являлось существенным недостатком критериев RIFLE [5;76;180]. На основании более широкого понимания проблемы дисфункции почек, в 2005 г. группа экспертов различных специальностей (AKIN) - Acute Kidney Injury Network предложила новый термин -острое повреждение почек (ОПП) и внедрила его в рутинную клиническую практику [85;159;189]. Концепция ОПП акцентировала внимание клиницистов и исследователей на значимости минимальных изменений креатинина при развитии почечной недостаточности и давала оценку потенциальной обратимости повреждения почек. ОПП определялось как быстрое снижение функции почек (в течение 48 часов), предполагающее нарастание абсолютных значений креатинина сыворотки крови на 26,5 мкмоль/л или более, относительное повышение концентрации креатинина, равное или превышающее 50 % (то есть в 1,5 раза) по сравнению с исходным уровнем, либо как документированная олигурия при диурезе менее 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов [7;42;101]. Концепция AKIN исключила два последних этапа RIFLE. Величина скорости клубочковой фильтрации (СКФ) - КК (клиренс креатинина) из критериев диагностики и стратификации тяжести ОПП так же была исключена. Согласно критериям AKIN, проводилась стратификация острого повреждения почек на 3 степени тяжести, в зависимости от диуреза и

концентрации креатинина в сыворотке крови. Данные параметры легко доступны для оценки и рутинного анализа в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [13;126;184].

Дальнейшее развитие концепции ОПП связано с деятельностью международной группы экспертов Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), которая предложила консенсусное определение, критерии диагностики и стратификацию тяжести ОПП. Выполненная в 2012 г. модификация классификации ОПП является последней, и используется в настоящее время [64;124]. Предложенные критерии KDIGO широко используются реаниматологами, нефрологами, сердечно-сосудистыми хирургами и врачами других специальностей. Ассоциация анестезиологов и реаниматологов, национальное общество специалистов в области экстракорпоральной гемокоррекции, ассоциация нефрологов и научное общество нефрологов Российской Федерации (РФ). Состояние рекомендуют применять следующее определение: ОПП определяют как патологическое состояние, развивающееся в результате непосредственного острого воздействия ренальных или экстраренальных повреждающих факторов, продолжающееся до 7 суток и характеризующееся быстрым (часы - дни) развитием признаков повреждения или дисфункции почек различной степени выраженности [117;152].

Внедрение дополнительных лабораторных методов исследования повреждения почек позволило идентифицировать 2 субгруппы в популяции пациентов с ОПП: первую - ОПП со снижением почечной функции, соответствующую классическим критериям KDIGO и вторую -субклиническое ОПП в ситуациях органного повреждения, определяемую исключительно по лабораторным маркерам без аберраций СКФ [69;79;108].

1.1. Диагностические маркеры острого повреждения почек

В настоящее время применяются относительно новые методы диагностики физиологического ответа почек на повреждение (так называемые физиологические маркеры функции почек). Различают следующие маркеры ОПП [32;60]. Мониторирование СКФ/диуреза-мочевые индексы, измерение СКФ в реальном времени, серийное определение уровня креатинина в сыворотке крови (УКСК) с коррекцией по водному балансу с использованием биоимпедансного анализа) [46;51;100]. Для исследования перфузии почек используют допплеровское ультразвуковое исследование - УЗИ (визуализация макроциркуляции), УЗИ с контрастированием (визуализация микроциркуляции). Кроме того проводят исследование оксигенации почек PO2 в ткани мочевого пузыря, PO2 мочи (оценка оксигенации мозгового вещества почек), ближняя инфракрасная спектроскопия (оценка почечной биодоступности O2), функциональная магнитно-резонансная томография - МРТ на основе BOLD («blood oxygenation level dependent contrast» - контрастность, зависящая от степени насыщения крови кислородом -BOLD-МРТ) для оценки биодоступности O2 почек, позитронно-эмиссионная томография - ПЭТ

(оценка метаболизма почечной ткани). Другие дополнительные маркеры насыщение крови О2 в почечных венах (оценка потребления почками О2), анализ мочи (мочевые индексы, осадок, проточная цитометрия), эндотелиальные маркеры (эндотелиальные микрочастицы, деградация гликокаликса), воспалительные маркеры (цитокины, иммунные клетки); маркеры окислительного стресса [50;59]. Исследователи рассчитывают, что сочетанное использование физиологических маркеров, включая уровень про и противовоспалительных медиаторов позволит выявить пациентов с высоким риском развития ОПП на ранних этапах. Помимо этого, мочевые индексы (осмоляльность мочи, фракционная экскреция натрия и мочевины) использованные ранее для дифференциальной диагностики преренальной азотемии и острого некроза канальцев нуждаются в уточнении [46;148;205]. Другим методом ранней и быстрой диагностики ОПП является чрескожное или интраваскулярное измерение СКФ в реальном времени с помощью флюоресцентных препаратов для стратификации риска, оценки прогноза и эффективности терапии у больных с этой патологией [31;88]. Для более эффективного использования действующих в настоящее время критериев ОПП и ранней диагностики представляется целесообразным более частое определение УКСК у пациентов из группы высокого риска, а также использование современных инфракрасных детекторов выделения мочи [1;154;178].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фисенко Василий Геннадьевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арсенина, В. Ю. Оценка системного уровня TGFpi, MMP-2, ММР-8, ММР-9, TIMP 1,

TIMP 2 у пациентов с острым повреждением почек до и после аортокоронарного шунтирования / В. Ю. Арсенина, О. И. Фомина. - 2018. - С. 131-135. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=38554306 (дата обращения: 02.04.2025).

2. Биомаркеры острого повреждения почек: современные представления и перспективы / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремовцева, В. С. Моисеев // Терапевтический Архив. - 2014. - Т. 86, № 6. - С. 88-93 (дата обращения: 08.07.2024).

3. Бойцов, С. А. Диспансеризация взрослого населения как механизм выявления сердечно-сосудистых заболеваний и формирования диспансерного наблюдения / С. А. Бойцов, А. М. Калинина, П. В. Ипатов. // Вестник Росздравнадзора. - 2015. - № 5. -Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=24891607 (дата обращения: 04.04.2024).

4. Васина Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л. В. Васина, Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов. // Регионарное Кровообращение И Микроциркуляция. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 4-15. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29159960 (дата обращения: 03.04.2025).

5. Госпитальные осложнения у больных с острым повреждением почек после операции коронарного шунтирования / Арутюнян Л.А., Кремнева Л.В., Гапон Л.И., Шалаев С.В. // Нефрология. - 2024. - Т. 28, № 1. - С. 63-71.

6. Григоркевич, О. С. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы / О. С. Григоркевич, Г. В. Мокров, Л. Ю. Косова // Фармакокинетика и фармакодинамика. -2019. - № 2. - С. 3-16.

7. Григорьев, В. С. Анатомическая шкала оценки риска SYNTAX Score - инструмент определения тяжести поражения коронарного русла и прогнозирования исходов эндоваскулярных вмешательств / В. С. Григорьев, К. В. Петросян, А. В. Абросимов. // Креативная Кардиология. - 2019. - Т. 13, № 2. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=41126335 (дата обращения: 30.06.2025).

8. Дерюгина, А. В. Способ защиты эритроцитов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / А. В. Дерюгина, Ю. Д. Бричкин, Е. В. Таранов [и др.] - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=43908872 (дата обращения: 13.09.2025).

9. Диагностика-и-лечение-ХБП Клинические рекомендации. - 2023. - 233 с. - Режим доступа: http://nonr.ru/wp- (дата обращения: 15.06.2025). 10. Иммунология / Под ред. В. А. Черешнева и В. В. Давыдова. - Москва : Центр стратегического партнерства, 2014. - 519 с.

11. Иммунология. - Режим доступа: https://www.mmbook.ru/catalog/immunologija-аПе^о^уа/106606-ёе1аП (дата обращения: 01.07.2024).

12. Кардиоренальный синдром при хронической сердечной недостаточности: патогенез, диагностика, прогноз и возможности терапии / Е.А. Медведева, Н.В. Шиляева, Э.Н. Исхаков, Ю.В. Щукин. // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 22. - № 1.

- С. 136-141.

13. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов / В.А. Козлов, Е.П. Тихонова, А.А. Савченко [и др.]. - Красноярск: ООО «Издательство Поликор», 2021. - 576 с.

14. Козлов, В. А. Клетки-супрессоры - основа иммунопатогенеза атеросклероза / В. А. Козлов // Атеросклероз. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 37-42.

15. Крачак, Д. И. Диагностическая ценность маркеров острого повреждения почек после кардиохирургических операций, выполняемых в условиях искусственного кровообращения / Д. И. Крачак. // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2021. - Т. 20, № 2. - 2021. - Режим доступа: https://elib.vsmu.by/handle/123/23166 (дата обращения: 15.05.2025).

16. Ларина, В. Н. Краткий обзор обновлений клинических рекомендаций по хронической сердечной недостаточности европейского общества кардиологов 2021 года / В. Н. Ларина, И. К. Скиба, А. С. Скиба // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. - № 2. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48081855 (дата обращения: 30.05.2025).

17. Ларина, В. Н. Новые европейские рекомендации по фармакотерапии хронической сердечной недостаточности и данные доказательной медицины / В. Н. Ларина, М. В. Леонова, И. И. Чукаева. // Фарматека. - 2016. - № 18 (331). - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=27433645 (дата обращения: 30.05.2025).

18. Маркелова, Е.В. Динамика показателей врожденного иммунитета при остром повреждении почек после оартокоронарного шунтирования / Е.В. Маркелова, О.И. Фомина, В.Ю. Арсенина // Российский иммунологический журнал. - 2020. - Т.23, №4.

- С. 515-522.

19. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности / А. В. Папаян, В. В. Архипов, Е. А. Береснева // Терапевтический архив. - 2004. -Т. 79, № 4.

- С. 83-90.

20. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л.

Романчук, О. Н. Бирко. // Иммунопатология, Аллергология, Инфектология. - 2016. -Матриксные металлопротеиназы. - № 2. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26323143& (дата обращения: 28.03.2025).

21. Национальные рекомендации «Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии (2015 г.)». Часть I / А. В. Смирнов, В. А. Добронравов, А. Ш. Румянцев [и др.]. // Почки. - 2016. - Национальные рекомендации "Острое повреждение почек. - № 2 (16). - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26193859 (дата обращения: 01.05.2025).

22. Национальные рекомендации. Острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть I / А. В. Смирнов, В. А. Добронравов, А. Ш. Румянцев [и др.]. // Нефрология. - 2016. - Т. 20, № 1. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26727691 (дата обращения: 30.05.2025).

23. Николаевна П. О. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы) / П. О. Николаевна // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2010. - № 5. - С. 7.

24. Определение и анализ уровней трансформирующего фактора роста b1, матриксной металлопротеиназы-8 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 у пациентов с острым повреждением почек до и после аортокоронарного шунтирования / О. И. Фомина, В. Г. Фисенко, Е. П. Турмова, В. Ю. Арсенина. // Цитокины и воспаление. -2017. - Т. 16, № 3. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32844323 (дата обращения: 02.04.2025).

25. Определение уровня ММР 2, TIMP 2 и их соотношения у пациентов с острым повреждением почек (ОПП) до и после аортокоронарного шунтирования (АКШ) / В. Г. Фисенко, О. И. Фомина, П. Н. Боярская [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-2 (22). - С. 951-953.

26. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора в и иммунопатология / А. В. Москалёв, А. С. Рудой, А. В. Апчел [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2016. - № 2 (54). - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26280219 (дата обращения: 06.07.2025).

27. Остерман, М. Острое повреждение почек у пациентов в критическом состоянии как общемировая проблема / М. Остерман // Вестник анестезиологии и реаниматологии. -2019. - Т. 16. - № 2. - С. 83-95.

28. Острое повреждение почек в кардиохирургии: определение, эпидемиология, исходы и социально-экономическая значимость / Н. О. Каменщиков, Ю. К. Подоксенов, М. Л.

29. Острое повреждение почек в кардиохирургии: предиктивная диагностика в предоперационном периоде / Н. О. Каменщиков, Ю. К. Подоксенов, М. Л. Дьякова [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2021. - Т. 25, № 1. - С. 40-51.

30. Острое повреждение почек после кардиохирургической операции / В. Х. Шарипова, Н. Ф. Бердиев, Ж. М. Улмасов, Ж. А. Халмухамедов. // Вестник экстренной медицины. -2018. - Т. 11, № 1. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=46366563 (дата обращения: 03.04.2025).

31. Острое повреждение почек: классификация, оценка тяжести и исходы / И. А. Казакова, И. В. Попова, А. В. Трефилов [и др.]. - 2019. - С. 93-95.

32. Острое повреждение почек: концептуальные проблемы / А. В. Смирнов, И. Г. Каюков, В. А. Добронравов, А. Ш. Румянцев // Нефрология. - 2014. - Т. 18, № 2. - С. 8-24.

33. Предикторы острой болезни почек у больных стабильной стенокардией после коронарного шунтирования / Кремнева Л.В., Арутюнян Л.А., Гаибова Р.Т. [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2025. - Т. 18, №4). - С. 412-417.

34. Провоспалительные цитокины у больны х с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6 / И. Т. Муркамилов, К. А. Айтбаев, В. В. Фомин [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2019. - №. 6, (50). - С. 428-433.

35. Рей, С.И. Острое почечное повреждение 2020: эпидемиология, критерии диагностики, показания, сроки начала и модальность заместительной почечной терапии / Рей С.И., Бердников Г.А., Васина Н.В. // Анестезиология и реаниматология. - 2020. - Т. 5. - С. 63-69.

36. Роль цитокинов в редокс-зависимой регуляции апоптоза / О. Е. Савельева (Чечина), А. К. Биктасова, Е. В. Сазонова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 67-71.

37. Рублев, В. Ю. Информативность гемодинамических индикаторов у пациентов с ишемической болезнью сердца в прогнозировании результатов аорто-коронарного шунтирования / В. Ю. Рублев, Е. А. Сергеев, Б. И. Гельцер. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 1. - С. 16-22.

38. Скорохватов, В. П. Роль физической культуры в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / В. П. Скорохватов, М. М. Сможаник // Московский финансово-юридический университет МФЮА, 2022. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49429292 (дата обращения: 23.10.2025).

39. Смирнов, А. В. Острое повреждение почек. Часть I (проект, 2019 г.) 37./ Смирнов, А.

B. Румянцев А. Ш. // Нефрология. 2020. №1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/ ostroe-povrezhdenie-pochek-chast-i-proekt-2019-g (дата обращения: 04.03.2025).

40. Способ защиты эритроцитов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / А. В. Дерюгина, Ю. Д. Бричкин, Е. В. Таранов [и др.]. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=43908872 (дата обращения: 13.09.2025).

41. Технологии исследование иммунной системы. Клиническая иммунология для специалистов лабораторной диагностики / В.А. Козлов, И.В Кудрявцев, А.А. Савченко [и др.]. - Красноярск: КрасГУ, 2024. - 473 с.

42. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности (часть 1) // Неотложная Кардиология. - 2014. - № 4.

- Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30047130 (дата обращения:

30.05.2024).

43. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической и острой сердечной недостаточности (часть 2) // Неотложная Кардиология. - 2015. - № 1.

- Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=30047136 (дата обращения:

30.05.2025).

44. Фенотипирование системной воспалительной реакции по уровням IL-6, IL-10 и TNF-a после кардиохирургических операций / Свитич О. А., Зверев В.В., Бабаев М.А. и др. // Российский иммунологический журнал. - 2025. DOI: 10.46235/1028-7221-17338-P0S.

45. Фомина, О. И. Определение и анализ уровней трансформирующего фактора роста b1, матриксной металлопротеиназы-8 и тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 у пациентов с острым повреждением почек до и после аортокоронарного шунтирования / О. И. Фомина, В. Г. Фисенко, Е. П. Турмова, В. Ю. Арсенина. // Цитокины и воспаление. - 2017. - Т. 16, № 3. - Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32844323 (дата обращения: 02.04.2025).

46. Фомина, О.И. Интерлейкин-8 как биомаркер острого повреждения почек у пациентов после АКШ / Фомина О.И., Кузнецов А.Н. // Colloquium Journal. - 2019. - Т. 5, № 2. -

C. 45-50.

47. Хоролец Е. В. Клинико-инструментальная характеристика пациентов с острым инфарктом миокарда в зависимости от скорости клубочковой фильтрации / Е. В. Хоролец, С. В. Шлык. // Кардиологический Вестник. - 2020. - № S. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=44045092 (дата обращения: 08.07.2024).

48. Хоролец Е. В. Оценка скорости клубочковой фильтрации у пациентов острым инфарктом миокарда / Е. В. Хоролец, С. В. Шлык. // Кардиологический Вестник. - 2020. - № S. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=44045097 (дата обращения: 08.07.2025).

49. Цитокиновый профиль клеток миокарда при ишемической болезни сердца и ишемической кардиомиопатии / Стельмашенко А. И., Андреев С. Л., Литвинова Л. С., [и др.] // Цитология. - 2023. - Т. 65, № 5. - С. 461-474.

50. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - Спб. : Фолиант, 2018. - Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/000200_ 000018_RU_NLR_BIBL_A_011995365/ (дата обращения: 01.07.2025).

51. Шиляева, Н.В. Кардиоренальные взаимосвязи у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии / Н.В. Шиляева. // Сибирское медицинское обозрение. - 2017. - № 4 (106). - С. 30-35.

52. Экспрессия профибротических маркеров TGF-P1, ММР-9 и FGFR в почках у пациентов с мочекаменной болезнью при развитии хронической болезни почек / Напшева А.М., Хотько Д.Н., Маслякова Г.Н. [и др.] // Урология. - 2024. - № 6. (дата обращения: 26.08.2025).

53. A portable fiberoptic ratiometric fluorescence analyzer provides rapid point-of-care determination of glomerular filtration rate in large animals / E. Wang, D. J. Meier, R. M. Sandoval [et al.] // Kidney International. - 2012. - Vol. 81, № 1. - Р. 112-117.

54. Acute coronary syndrome and acute kidney injury: role of inflammation in worsening renal function / J. Ortega-Hernández, R. Springall, F. Sánchez-Muñoz [et al.] // BMC cardiovascular disorders. - 2017. - Vol. 17, № 1. - Р. 202.

55. Acute dialysis quality initiative (ADQI) / C. Ronco, J.A. Kellum, R. Bellomo, R.L. Mehta // Contributions to Nephrology. - 2013. - Vol. 182. - Р. 1-4.

56. Acute kidney injury / J. A. Kellum, P. Romagnani, G. Ashuntantang [et al.] // Nature Reviews. Disease Primers. - 2021. - Vol. 7, № 1. - Р. 52.

57. Acute kidney injury after cardiac surgery / K. Karkouti, D. N. Wijeysundera, T. M. Yau [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol.119, № 4. - Р. 495-502.

58. An important call: Suggestion of using IL-10 as therapeutic agent for COVID-19 with ARDS and other complications / L.-J. Shih, C.-C. Yang, M.-T. Liao [et al.] // Virulence. - 2023. -Vol. 14, № 1. - С. 2190650.

59. Antibody to transforming growth factor-beta ameliorates tubular apoptosis in unilateral ureteral obstruction / A. Miyajima, J. Chen, C. Lawrence [et al.] // Kidney International. -2000. - Vol. 58, № 6. - P. 2301-2313.

60. Anti-inflammatory strategies to reduce acute kidney injury in cardiac surgery patients: a metaanalysis of randomized controlled trials / G. Scrascia, P. Guida, C. Rotunno [et al.] // Artificial Organs. - 2014. - Vol. 38, № 2. - P. 101-112.

61. Baldimtsi, E. Systemic biomarkers of microvascular alterations in type 1 diabetes associated neuropathy and nephropathy - A prospective long-term follow-up study / E. Baldimtsi, P.A. Whiss, J. Wahlberg // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2023. - Vol. 37. - № 12.

- P.108635.

62. Bassiouni, W. Multifunctional intracellular matrix metalloproteinases: implications in disease / W. Bassiouni, M. A. M. Ali, R. Schulz // The FEBS journal. - 2021. - Vol. 288, № 24. - P. 7162-7182.

63. Biomarkers of postoperative cardiac surgery-associated acute kidney injury: Narrowing the field / Perez S.C., Manghelli JL, Khiabani AJ, [et al.] // JTCVS Open. - 2025. - Vol. 25. - P. 264-274.

64. Blocking interleukin-6 trans-signaling protects against renal fibrosis by suppressing STAT3 activation / W. Chen, H. Yuan, W. Cao [et al.] // Theranostics. - 2019. - Vol. 9, № 14. - P. 3980-3991.

65. Blood transfusions are associated with urinary biomarkers of kidney injury in cardiac surgery / U. A. Khan, S. G. Coca, K. Hong [et al.] // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2014. - Vol. 148, № 2. - P. 726-732.

66. Broughton G. Wound healing: an overview / G. Broughton, J. E. Janis, C. E. Attinger // Plastic and Reconstructive Surgery. - 2006. - Vol. 117, № 7. - P. 1e-S-32e-S.

67. Causal effects of systemic inflammatory regulators on chronic kidney diseases and renal function: a bidirectional Mendelian randomization study /. Li H, Li M, Liu C. [et al.] // Front Immunol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1229636.

68. Cayrol, C. Interleukin-33 (IL-33): A critical review of its biology and the mechanisms involved in its release as a potent extracellular cytokine / C. Cayrol, J.-P. Girard // Cytokine.

- 2022. - Vol. 156. - P. 155891.

69. Changes and significance of Treg and Th17 in adult patients with primary membranous nephropathy / D.-H. Ma, X.-D. Yang, Q.-J. Hua [et al.] // Clinical Nephrology. - 2021. - Vol. 96, № 3. - P. 155-164.

70. Chereshnev, V. Targeting neutrophil subsets is a novel approach for myocardial ischemia-reperfusion injury / V. Chereshnev // Sci Bull (Beijing). - 2024. - Vol. 69, (18). - Р. 28142815.

71. Ciuca, A.M. Perioperative Urinary TIMP-2*IGFBP7 and Acute Kidney Injury: A Systematic Review / A.M. Ciuca, L.P. Bolin, C. Horne // AANA journal. - 2022. - Vol. 90, № 3. - С. 171 -179.

72. Classification, regulation of activity, and genetic polymorphism of matrix metalloproteinases in health and disease / A. S. Shadrina, Ya. Z. Plieva, D. N. Kushlinskiy [et al.] // Almanac of Clinical Medicine. - 2017. - Vol. 45, № 4. - Р. 266-279.

73. Community-based incidence of acute renal failure / C.-Y. Hsu, C. E. McCulloch, D. Fan [et al.] // Kidney International. - 2007. - Vol. 72, № 2. - Р. 208-212.

74. Coronary artery bypass grafting versus drug-eluting stents in multivessel coronary disease. A meta-analysis on 24,268 patients / U. Benedetto, G. Melina, E. Angeloni [et al.] // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery: Official Journal of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 36, № 4. - Р. 611-615.

75. Diagnosis and prediction of CKD progression by assessment of urinary peptides / Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A. [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2015. -Vol. 26, (8). - Р. 1999-2010.

76. Diagnosis, evaluation, and management of acute kidney injury: a KDIGO summary (Part 1) -PMC. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC4057151/ (дата обращения: 19.09.2023).

77. Diagnostic accuracy of MMP-8 and IL-6-based point-of-care testing to detect peritoneal dialysis-related peritonitis: a single-center experience / R. Ibrahim, M. M. Hijazi, F. AlAli [et al.] // Diagnostics (Basel, Switzerland). - 2024. - Vol. 14. № 11. - Р. 1113.

78. Diagnostic performance of fractional excretion of urea and fractional excretion of sodium in the evaluations of patients with acute kidney injury with or without diuretic treatment / M.-N. Pépin, J. Bouchard, L. Legault, J. Ethier // American Journal of Kidney Diseases. - 2007. -Vol. 50, № 4. - Р. 566-573.

79. Dialysis-requiring acute renal failure increases the risk of progressive chronic kidney disease / L. J. Lo, A. S. Go, G. M. Chertow [et al.] // Kidney International. - 2009. - Vol. 76, № 8. -Р. 893-899.

80. Discovery and validation of cell cycle arrest biomarkers in human acute kidney injury / K. Kashani, A. Al-Khafaji, T. Ardiles [et al.] // Critical Care (London, England). - 2013. - Vol. 17, № 1. - Р. R25.

81. Downregulation of TIMP2 attenuates sepsis-induced AKI through the NF-Kb pathway / Y-M. Li, J. Zhang, L.-J. Su [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2019. - Vol. 1865, № 3. - P. 558-569.

82. Effects of mild hypothermia and rewarming on renal function after coronary artery bypass grafting / M. Boodhwani, F. D. Rubens, D. Wozny, H. J. Nathan // The Annals of Thoracic Surgery. - 2009. - Vol. 87, № 2. - P. 489-495.

83. EGFR signaling promotes TGFP-dependent renal fibrosis / J. Chen, J.-K. Chen, K. Nagai [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2012. - Vol. 23, № 2. - P. 215-224.

84. Elevated interleukin 31 serum levels in hemodialysis patients are associated with uremic pruritus / A. O. Oweis, F. Al-Qarqaz, K. Bodoor [et al.] // Cytokine. - 2021. - Vol. 138. - C. 155369.

85. Elevated plasma levels of matrix metalloproteinase-3 and tissue-inhibitor of matrix metalloproteinases-1 associate with organ dysfunction and mortality in sepsis / T. K. Jones, J. P. Reilly, B. J. Anderson [et al.] // Shock (Augusta, Ga.). - 2022. - Vol. 57, № 1. - P. 41-47.

86. Engineering, J. O. H. Retracted: the effect of acute kidney injury on TGF-P1 and smad3 in patients with coronary heart disease after off-pump coronary artery bypass grafting / J. O. H. Engineering // Journal of Healthcare Engineering. - 2023. - Vol. 2023. - C. 9852908.

87. Epidemiology of acute kidney injury in the intensive care unit / J. Case, S. Khan, R. Khalid, A. Khan // Critical Care Research and Practice. - 2013. - Vol. 2013. - P. 479730.

88. Evaluation of biomarkers of cell cycle arrest and inflammation in prediction of dialysis or recovery after kidney transplantation / T. J. Pianta, P. W. Peake, J. W. Pickering [et al.] // Transplant International: Official Journal of the European Society for Organ Transplantation.

- 2015. - Vol. 28, № 12. - P. 1392-1404.

89. Features of the immunological profile of blood and urine in patients with post-infectious glomerulonephritis / L.M. Karzakova, S.I. Kudryashov, L.V. Borisova [et al.] // Klin Lab Diagn.. - 2021. - Vol. 66, № 10. - P. 610-617.

90. From Diabetes to Atherosclerosis: Potential of Metformin for Management of Cardiovascular Disease / Poznyak A. V. Litvinova L. Poggio P. [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, (17). - P. 9738.

91. Gagliardini, E. Role of anti-TGF-beta antibodies in the treatment of renal injury / Gagliardini E, Benigni A.// Cytokine Growth Factor Rev. - 2006. - Vol. 17(1-2). - P. 89-96.

92. Godo, S. Endothelial Functions / Godo S, Shimokawa H.// Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.

- 2017. - Vol. 37(9). - P. 108-114.

93. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association / E. J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139. № 10. - P. e56-e528.

94. Heme Oxygenase-1 and Acute Kidney Injury following Cardiac Surgery / F. T. Billings, F. T. Billings, C. Yu [et al.] // Cardiorenal Medicine. - 2014. - Vol. 4, № 1. - P. 12-21.

95. Hersch M. Accuracy and ease of use of a novel electronic urine output monitoring device compared with standard manual urinometer in the intensive care unit / M. Hersch, S. Einav, G. Izbicki // Journal of Critical Care. - 2009. - Vol. 24, № 4. - P. 629.e13-17.

96. Human glomeruli express TIMP-1 mRNA and TIMP-2 protein and mRNA / Carome MA, Striker LJ, Peten EP [et al.] // American Journal of Physiology-Renal Fluid and Electrolyte Physiology. - 1993. - Vol. 264, 6. - P. F923-F929

97. IL-13 alleviates acute kidney injury and promotes regeneration via activating the JAK-STAT signaling pathway in a rat kidney transplantation model / C. Yu, J. Zhang, J. Pei [et al]. // Life Sciences. - 2024. - Vol. 341. - P. 122476.

98. IL-17 receptor-based signaling and implications for disease / X. Li, R. Bechara, J. Zhao [et al]. // Nature Immunology. - 2019. - Vol. 20, № 12. - P. 1594-1602.

99. IL-17A levels and progression of kidney disease following hospitalization with and without acute kidney injury / Collett JA, Flannery AH, Liu LJ, [et al.] // Kidney360. - 2024. - Vol. 5(11). - P.1623-1632.

100. IL-2Ra is a potential biomarker for heart failure diagnosis of patients with end-stage renal disease and haemodialysis / B. Lv, Z. Wang, Y. Suo [et al.] // ESC heart failure. - 2025. -Vol. 12. - № 1. - P. 118-132.

101. IL-33, a neutrophil extracellular trap-related gene involved in the progression of diabetic kidney disease / Y. Ye, A. Huang, X. Huang [et al]. // Inflammation Research: Official Journal of the European Histamine Research Society... [et Al.]. - 2025. - Vol. 74. - № 1. - P. 15.

102. IL-6 accelerates renal fibrosis after acute kidney injury via DNMT1-dependent FOXO3a methylation and activation of Wnt/p-catenin pathway / X. Guo, Y. Zhu, Y. Sun, X. Li // International Immunopharmacology. - 2022. - Vol. 109. - P. 108746.

103. Immune and inflammatory mechanisms in hypertension / T. J. Guzik, R. Nosalski, P. Maffia, G. R. Drummond // Nature Reviews. Cardiology. - 2024. - Vol. 21, № 6. - P. 396416.

104. Impact of peritoneal neutrophil extracellular traps on peritoneal characteristics and technical failure in patients undergoing peritoneal dialysis / I. Kim, S.H. Min, H.W. Lee [et al.] // American Journal of Nephrology. - 2025. - Vol. 56, № 2. - P. 136-147.

105. Incidence, outcomes, and comparisons across definitions of AKI in hospitalized individuals / X. Zeng, G. M. McMahon, S. M. Brunelli [et al]. // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2014. - Vol. 9. - № 1. - Р. 12-20.

106. Interleukin-10 Protects against Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis by Suppressing Endoplasmic Reticulum Stress and Apoptosis / K. Jung, T. Lee, J. Kim [et al]. // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 18. - Р. 10702.

107. Interleukin-33 Mediates Cardiomyopathy After Acute Kidney Injury by Signaling to Cardiomyocytes / Florens N, Kasam RK, Rudman-Melnick V. [et al.] // Circulation. - 2023.

- Vol. 147(9). - Р. 746-758.

108. Intrinsic TGF-P signaling attenuates proximal tubule mitochondrial injury and inflammation in chronic kidney disease / M. Kayhan, J. Vouillamoz, D.G. Rodriguez [et al.] // Nature Communications. - 2023. - Vol. 14, № 1. - Р. 3236.

109. Investigating the cause of cardiovascular dysfunction in chronic kidney disease: capillary rarefaction and inflammation may contribute to detrimental cardiovascular outcomes / S. Beikoghli Kalkhoran, M. Basalay, Z. He [et al.] // Basic Research in Cardiology. - 2024. -Vol. 119, № 6. - Р. 937-955.

110. Je K. TGF alpha in normal physiology / K. Je, B. Jd. - Text : electronic // Seminars in cancer biology. - 1990. - Vol. 1, № 4. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2103504/ (дата обращения: 28.04.2025).

111. Ji Y. Interleukin family in acute and chronic kidney diseases / Y. Ji // Int J Mol Sci. - 2025.

- Vol. 26(4). - Р. 1880.

112. Johnson J. L. Metalloproteinases in atherosclerosis / J. L. Johnson // European Journal of Pharmacology. - 2017. - Vol. 816. - Р. 93-106.

113. Karger, C.R.M. Predictive value of soluble ST2 in adult patients after cardiac surgery / C.R.M.. Karger // Cardiol Res Pract. - 2024. - Vol. 2024. - Р.498-506.

114. Kudlow, J.E. TGF alpha in normal physiology / J.E. Kudlow, J.D. Bjorge // Seminars in Cancer Biology. - 1990. - Vol. 1, № 4. - С. 293-302.

115. Less is more: improved outcomes in surgical patients with conservative fluid administration and central venous catheter monitoring / R. M. Stewart, P. K. Park, J. P. Hunt [et al]. // Journal of the American College of Surgeons. - 2009. - Vol. 208, № 5. - Р. 725735

116. Li X. Influence of chronic kidney disease on early clinical outcomes after off-pump coronary artery bypass grafting / X. Li, S. Zhang, F. Xiao // Journal of Cardiothoracic Surgery.

- 2020. - Vol. 15, № 1. - Р. 199.

117. Liu Z. The Many Faces of Matrix Metalloproteinase-7 in Kidney Diseases / Z. Liu, R. J. Tan, Y. Liu // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, № 6. - P. 960.

118. LTBP4 protects against renal fibrosis via mitochondrial and vascular impacts / Su C-T, See DHW, Huang Y-J. [et al.] // Circ Res. - 2023. - Vol. 133(1). - P. 71-85.

119. m6A-induced lncRNA MALAT1 aggravates renal fibrogenesis in obstructive nephropathy through the miR-145/FAK pathway / P. Liu, B. Zhang, Z. Chen [et al.] // Aging. - 2020. -Vol. 12. - № 6. - P. 5280-5299.

120. Ma, T.-T. TGF-p/Smad and renal fibrosis / T.-T. Ma, X.-M. Meng // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2019. - Vol. 1165. - C. 347-364.

121. Markers of proteolysis, fibrinolysis, and coagulation in relation to size and growth rate of abdominal aortic aneurysms / D. Flondell-Site, B. Lindblad, T. Kolbel, A. Gottsater // Vascular and Endovascular Surgery. - 2010. - Vol. 44, № 4. - C. 262-268.

122. Matrix metalloproteinase-10 plays an active role in microvascular complications in type 1 diabetic patients / M. Toni, J. Hermida, M.J. Goni [et al]. // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56, № 12. - P. 2743-2752.

123. Matrix metalloproteinases in renal diseases: a critical appraisal / Zakiyanov O, Kalousova M, Zima T, Tesar V. // Kidney Blood Press Res. - 2019. - Vol. 44, (3). - P. 298-330.

124. Matrix metalloproteinases in subjects with type 1 diabetes / S. Gharagozlian, K. Svennevig, H.-J. Bangstad [et al.] // BMC clinical pathology. - 2009. - Vol. 9. - P. 7.

125. Matsuzaka, Y The IL-33/ST2/ILC2 pathway in kidney disease: balancing inflammation, fibrosis, and repair / Matsuzaka Y, Iyoda M. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2025. - Vol. 329(3). - P. 718-725.

126. Matsuzaki, S. IL-10 is not anti-fibrotic but pro-fibrotic in endometriosis: IL-10 treatment of endometriotic stromal cells in vitro promotes myofibroblast proliferation and collagen type I protein expression / S. Matsuzaki, J.-L. Pouly, M. Canis // Human Reproduction (Oxford, England). - 2023. - Vol. 38, № 1. - P. 14-29.

127. Mechanisms controlling the behavior of vascular smooth muscle cells in hypoxic pulmonary hypertension / L. Bacakova, A. Sedlar, J. Musilkova [et al]. // Physiological Research. - 2024. - Vol. 73, № S2. - P. 569-596.

128. Mechanisms of organ fibrosis: Emerging concepts and implications for novel treatment strategies / I. Lurje, N.T. Gaisa, R. Weiskirchen, F. Tacke // Molecular Aspects of Medicine. - 2023. - Vol. 92. - P. 101191.

129. Mesenchymal stem cells attenuate sepsis-associated acute kidney injury by changing the balance of Th17 Cells/Tregs via Gal-9/Tim-3 / Luo C, Luo F, Man X. [et al.] // Curr Stem Cell Res Ther. - 2023. - Vol. 18(4). - P. 540-550.

130. Miniaturized cardiopulmonary bypass and acute kidney injury in coronary artery bypass graft surgery / U. Benedetto, R. Luciani, M. Goracci [et al]. // The Annals of Thoracic Surgery.

- 2009. - T. 88, № 2. - P. 529-535.

131. Minor Postoperative Increases of Creatinine Are Associated with Higher Mortality and Longer Hospital Length of Stay in Surgical Patients / F. Kork, F. Balzer, C. D. Spies [et al]. // Anesthesiology. - 2015. - Vol. 123, № 6. - P. 1301-1311.

132. MMP-10 is increased in early stage diabetic kidney disease and can be reduced by renin-angiotensin system blockade / J.M. Mora-Gutiérrez, J.A. Rodríguez, M.A. Fernández-Seara [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 26.

133. MMP-9 deletion attenuates arteriovenous fistula neointima through reduced perioperative vascular inflammation / Y.-C. Shih, P.-Y. Chen, T.-M. Ko [et al]. // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 11. - C. 5448.

134. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease / // Mohandes S, Doke T, Hu H [et al.] // J Clin Invest. - 2023. - Vol. 133 (4). - P. 165654.

135. Nangaku, M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure / M. Nangaku // Journal of the American Society of Nephrology: JASN.

- 2006. - Vol. 17, № 1. - P. 17-25.

136. Narula, S. Role of matrix metalloproteinases in degenerative kidney disorders / S. Narula, C. Tandon, S. Tandon // Current Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 25, № 15. - P. 18051816.

137. Nezic, D. Differences in cardiac surgery mortality rates / D. Nezic // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery: Official Journal of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery. - 2017. - Vol. 51, № 3. - P. 609.

138. Nitric oxide decreases acute kidney injury and stage 3 chronic kidney disease after cardiac surgery / C. Lei, L. Berra, E. Rezoagli [et al]. // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2018. - Vol. 198, № 10. - P. 1279-1287.

139. Nonrecovery of kidney function and death after acute on chronic renal failure / C. Hsu, G. M. Chertow, C. E. McCulloch [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. - 2009. - Vol. 4, № 5. - P. 891-898.

140. Novel urinary biomarkers for improved prediction of progressive egfr loss in early chronic kidney disease stages and in high risk individuals without chronic kidney disease / Rodríguez-

141. Obesity and oxidative stress predict AKI after cardiac surgery / F. T. Billings, M. Pretorius, J. S. Schildcrout [et al] // Journal of the american society of nephrology: JASN. - 2012. - Vol. 23, № 7. - P. 1221-1228.

142. Off-pump coronary artery bypass surgery and acute kidney injury: a meta-analysis of randomized and observational studies / S. U. Nigwekar, P. Kandula, J. K. Hix, C. V. Thakar // American Journal of Kidney Diseases. - 2009. - Vol. 54, № 3. - P. 413-423.

143. Off-pump or on-pump coronary artery bypass at 30 days: A propensity matched analysis / C. Wang, Y. Jiang, Y. Song [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9.

- P.965648.

144. Off-Pump versus on-pump coronary artery bypass grafting - a systematic review and analysis of clinical outcomes / S. Shaefi, A. Mittel, D. Loberman, H. Ramakrishna // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2019. - Vol. 33, № 1. - P. 232-244.

145. Off-pump versus on-pump coronary artery bypass grafting surgery in high-risk patients: PRAGUE-6 trial at 30 days and 1 year / J. Hlavicka, Z. Straka, S. Jelinek [et al] // Biomedical Papers of the Medical Faculty of the University Palacky, Olomouc, Czechoslovakia. - 2016.

- Vol. 160, № 2. - P. 263-270.

146. Parlar, H. Dynamic Changes in Perioperative Cellular Inflammation and Acute Kidney Injury after Coronary Artery Bypass Grafting / H. Parlar, A. A. Arikan, A. Onmez // Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery. - 2021. - Vol. 36, № 3. - P. 354-364.

147. Pathogenetic factors of ischaemic cardiomyopathy: results of multivariate factor analysis / Chumakova S. P., Denisenko O. A., Urazova O. I., [et al.] // Advanced Targets in Biomedicine. - 2025. - Vol. 1, (1). - P. 74-90.

148. Perioperative heart-type fatty acid binding protein is associated with acute kidney injury after cardiac surgery / J.A. Schaub, A.X. Garg, S.G. Coca [et al]. // Kidney International. -2015. - Vol. 88, № 3. - P. 576-583.

149. Physiological biomarkers of acute kidney injury: a conceptual approach to improving outcomes / M. D. Okusa, B. L. Jaber, P. Doran [et al] // Contributions to Nephrology. - 2013.

- Vol. 182. - P. 65-81.

150. Physiological parameters of artificial blood circulation from the position of the evidence based medicine. Part I / Kornilov I.A., Ponomarev D.N., Shmyrev V.A. [et al] // Messenger of anesthesiology and resuscitation. - 2016. - Vol. 13, (2). - P. 57-69.

151. Plasma levels of matrix metalloproteinase-2, -3, -10, and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are associated with vascular complications in patients with type 1 diabetes: the EURODIAB Prospective Complications Study / S.A. Peeters, L. Engelen, J. Buijs [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2015. - Vol. 14. - C. 31.

152. Portilla D. Apoptosis, fibrosis and senescence / D. Portilla // Nephron. Clinical Practice. -2014. - Vol. 127, № 1-4. - P. 65-69.

153. Potential targeted therapy and diagnosis based on novel insight into growth factors, receptors, and downstream effectors in acute kidney injury and acute kidney injury-chronic kidney disease progression / Gao L, Zhong X, Jin J. [et al.] // Signal Transduct Target Ther. -2020. - Vol.5 (1). - P. 9.

154. Prasad, K. Mechanism of hypercholesterolemia-induced atherosclerosis / Prasad K, Mishra M. // Rev Cardiovasc Med. - 2022. - Vol.23(6). - P. 212.

155. Prediction of acute kidney injury after cardiac surgery with fibrinogen-to-albumin ratio: a prospective observational study / Xu W, Ouyang X, Lin Y. [et al.] // Front Cardiovasc Med. - 2024. - Vol. 11. - P. э:1336269.

156. Proteomic discovery of substrates of the cardiovascular protease ADAMTS7 / A. Colige, C. Monseur, J.T.B. Crawley [et al.] // The Journal of Biological Chemistry. - 2019. - Vol. 294, № 20. - P. 8037-8045.

157. Puri, B. CRISPR/Cas9 based knockout of lncRNA MALAT1 attenuates TGF-B1 induced smad 2/3 mediated fibrosis during AKI-to-CKD transition / Puri B, Majumder S, Gaikwad AB. // Eur J Pharm Sci. - 2025. - Vol. 207. - P. 107044.

158. Regulatory mutations in transforming growth factor-beta3 gene cause arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy type 1 / G. Beffagna, G. Occhi, A. Nava [et al.] // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol. 65, № 2. - P. 366-373.

159. Removal of inflammatory factors and prognosis of patients with septic shock complicated with acute kidney injury by hemodiafiltration combined with HA330-II hemoperfusion / J. Zhou, H. Li, L. Zhang [et al]. // Ther Apher Dial. - 2024. - Vol.28, № 3. - P. 460-466.

160. Renal expression of cytokines and chemokines in diabetic nephropathy / Araujo LS, Torquato BGS, da Silva CA [et al.] // BMC Nephrol. - 2020. - Vol.1 (1). - P. 308.

161. Ridker, P. M. Interleukin-6 signaling and anti-interleukin-6 therapeutics in cardiovascular disease / P. M. Ridker, M. Rane // Circulation Research. - 2021. - Vol. 128, № 11. - P. 17281746.

162. Robichaud, T. K. Exosite interactions impact matrix metalloproteinase collagen specificities / T. K. Robichaud, B. Steffensen, G. B. Fields // The Journal of Biological Chemistry. - 2011. - Vol. 286, № 43. - P. 37535-37542.

163. Role of human primary renal fibroblast in TGF-ß1-mediated fibrosis-mimicking devices / S.-H. Hwang, Y.-M. Lee, Y. Choi [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2021. - Vol. 22, № 19. - P. 10758.

164. Role of IL-10 in the progression of kidney disease / I. Sinuani, I. Beberashvili, Z. Averbukh, J. Sandbank // World Journal of Transplantation. - 2013. - Vol. 3, № 4. - P. 9198.

165. Role of TGF-alpha in the progression of diabetic kidney disease / J.G. Heuer, S.M. Harlan, D.D. Yang [et al.] // American Journal of Physiology. Renal Physiology. - 2017. - Vol. 312, № 6. - P. 951-962.

166. Role of Th17 and IL-17 Cytokines on Inflammatory and Auto-immune Diseases / S. Akhter, F.M. Tasnim, M.N. Islam [et al]. // Current Pharmaceutical Design. - 2023. - Vol. 29, № 26. - P. 2078-2090.

167. Role of Urinary Matrix Metalloproteinase-7 (MMP-7) as an Early Marker of Renal Dysfunction in Diabetic Individuals: A Cross-Sectional Study / R. Sarangi, D. Sahu, N.K. Rout [et al]. // Cureus. - 2024. - Vol. 16. № 8. - P. 66392.

168. Ronco C. Acute dialysis quality initiative (ADQI) / C. Ronco, J. A. Kellum, R. Mehta // Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2001. - Vol. 16, № 8. - P. 15551558.

169. Sayar I. Potentially important markers in thyroid neoplasia: Claudin-1 and MMP-7 / I. Sayar, M. Gurbuzel // Nigerian Journal of Clinical Practice. - 2023. - Vol. 26, № 4. - P. 412416.

170. Shedding of the endothelial glycocalyx in patients undergoing major vascular surgery with global and regional ischemia / M. Rehm, D. Bruegger, F. Christ [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol.116, № 17. - P. 1896-1906.

171. SOD3 Suppresses the Expression of MMP-1 and Increases the Integrity of Extracellular Matrix in Fibroblasts / J.H. Kim, H.D. Jeong, M.J. Song [et al.] // Antioxidants (Basel, Switzerland). - 2022. - T. 11, № 5. - P. 928.

172. Soluble IL-33 receptor predicts survival in acute kidney injury / Erfurt S, Hoffmeister M, Oess S [et al.] // J Circ Biomark. - 2022. - Vol. 11. - P. 28-35.

173. Stable coronary artery disease: revascularisation and invasive strategies / R. Piccolo, G. Giustino, R. Mehran, S. Windecker // Lancet (London, England). - 2015. - Vol. 386, № 9994.

- P. 702-713.

174. Sun, X. Matrix Metalloproteinase-10 in Kidney Injury Repair and Disease / X. Sun, Y. Liu // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 4. - P. 2131.

175. TGF-P1/p53 signaling in renal fibrogenesis / S.P. Higgins, Y. Tang, C.E. Higgins [et al.] // Cellular Signalling. - 2018. - Vol. 43. - P. 1-10.

176. The association between interleukin family and diabetes mellitus and its complications: An overview of systematic reviews and meta-analyses / Z. Jin, Q. Zhang, K. Liu [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2024. - Vol. 210. - P. 111615.

177. The association of matrix metalloproteinases with chronic kidney disease and peripheral vascular disease: a light at the end of the tunnel? / Provenzano M, Andreucci M, Garofalo C [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, (1). - P. 154.

178. The diagnostic accuracy of urinary [TIMP-2][IGFBP7] for acute kidney injury in adults / C. Liu, X. Lu, Z. Mao [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 96, № 27. - P. 7484.

179. The Impact of Diabetes on Acute Kidney Injury After Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting / R. Shen, Y. Wang, B. Zhang, J. Ge // The Heart Surgery Forum. - 2022. - Vol. 25.

- № 5. - P. E660-E664.

180. The origin of renal fibroblasts/myofibroblasts and the signals that trigger fibrosis / Y.B.Y. Sun, X. Qu, G. Caruana, J. Li // Differentiation; Research in Biological Diversity. - 2016. -Vol. 92, № 3. - P. 102-107.

181. The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin-positive subclinical acute kidney injury: a multicenter pooled analysis of prospective studies / M. Haase, P. Devarajan, A. Haase-Fielitz [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 57, № 17. - P. 1752-1761.

182. The RNA Binding Protein Arid5a Drives IL-17-Dependent Autoantibody-Induced Glomerulonephritis / Li Y, Vyas SP, Mehta I. [et al.] // J Exp Med. - 2024. - Vol.221(9). - P. 20240656.

183. The role of IL-10 in kidney disease / W. Wei, Y. Zhao, Y. Zhang [et al.] // International Immunopharmacology. - 2022. - Vol. 108. - P. 108917.

184. The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases / G.A. Cabral-Pacheco, I. Garza-Veloz, C. Castruita-De la Rosa [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 24. - P. 9739.

185. Therapeutic hypothermia and prevention of acute kidney injury: a meta-analysis of randomized controlled trials / P. Susantitaphong, M. Alfayez, A. C. Bucay [et al.] // Resuscitation. - 2012. - Vol. 83, № 2. - C. 159-167.

186. TIMP2 and TIMP3 have divergent roles in early renal tubulointerstitial injury / Wang Z, Famulski K, Lee J [et al.] // Kidney International. - 2014. - Vol. 85, (1). - P. 82-93.

187. Tissue inhibitor of metalloproteinase-1 promotes NIH3T3 fibroblast proliferation by activating p-Akt and cell cycle progression / Lu Y, Liu S, Zhang S [et al.] // Molecules and Cells. - 2011. - Vol. 31, (3). - P. 225-230

188. Tubular cells produce FGF2 via autophagy after acute kidney injury leading to fibroblast activation and renal fibrosis / M.J. Livingston, S. Shu, Y. Fan [et al.] // Autophagy. - 2023. -Vol. 19, № 1. - P. 256-277.

189. Urinary MMP-7: A Predictive, Noninvasive Early Marker for Chronic Kidney Disease Development in Patients with Hypertension / R. Sarangi, K.P. Tripathy, J. Bahinipati [et al.] // Laboratory Medicine. - 2022. - Vol. 53. № 4. - P. 386-393.

190. Urinary N-acetyl-beta-(D)-glucosaminidase activity and kidney injury molecule-1 level are associated with adverse outcomes in acute renal failure / O. Liangos, M. C. Perianayagam, V. S. Vaidya [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology: JASN. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 904-912.

191. Urine peptidome in combination with transcriptomics analysis highlights MMP7, MMP14 and PCSK5 for further investigation in chronic kidney disease / E. Petra, J. Siwy, A. Vlahou, J. Jankowski // PloS One. - 2022. - Vol. 17, № 1. - P. 0262667.

192. Vascular remodeling and immune cell infiltration in splenic artery aneurysms / M. Clément, F. Lareyre, A. Loste [et al.] // Angiology. - 2021. - Vol. 72, № 6. - P. 539-549.

193. von Groote, T. Acute kidney injury after cardiac surgery / von Groote T, Sadjadi M, Zarbock A. // Curr Opin Anaesthesiol. - 2024. - Vol. 37(1). - P.35-41.

194. Wang J. Intricacies of TGF-P signaling in Treg and Th17 cell biology / J. Wang, X. Zhao, Y. Y. Wan // Cellular & Molecular Immunology. - 2023. - Vol. 20, № 9. - P 1002-1022.

195. Wang Y. Cardiac surgery-associated acute kidney injury: risk factors, pathophysiology and treatment / Y. Wang, R. Bellomo // Nature Reviews. Nephrology. - 2017. - Vol.13, № 11. -P. 697-711.

196. Wang, Y. The role of interleukin-17 in acute kidney injury / Wang Y., Zhang Y., Li X. // Immunol Lett. - 2023. - Vol. 252. - P. 28-35.

197. Work Group Membership // Kidney International Supplements. - 2012. - Vol. 2, № 1. -P. 2.

199. Work Group Membership // Kidney International Supplements. - 2012. - Vol. 2, № 4. -P. 281.

200. Work Group Membership // Kidney International Supplements. - 2012. - Vol. 2, № 5. -P. 339.

201. Wu, B. Biomarkers of acute kidney injury after cardiac surgery / Wu B., Chen J., Yang Y. // Cardiorenal Med. - 2019. - Vol.9(2). - P. 79-92.

202. Xian, C.J. Expression of transforming growth factor-alpha mRNA and peptide in rodent kidneys / C.J. Xian // Histochemistry and Cell Biology. - 1999. - Vol. 111, № 6. - P. 467475.

203. Xu, S. The Effect of Acute Kidney Injury on TGF-P1 and Smad3 in Patients with Coronary Heart Disease after Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting / S. Xu, D.-S. Tao // Journal of Healthcare Engineering. - 2021. - Vol. 2021. - P. 123-130.

204. Yuan, S.M. Acute kidney injury after cardiac surgery: risk factors and novel biomarkers / S.M. Yuan // Rev Bras Cir Cardiovasc. - 2019. - Vol.34(2). - P. 252-259.

205. Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases / J. Zhang // Reviews in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 23, № 2. - P. 73.