Хирургические осложнения антикоагулянтной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Петровская Александра Алексеевна

• Петровская Александра Алексеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Петровская Александра Алексеевна

варфаринотерапии (обзор литературы)

1.1. Осложнения варфаринотерапии

1.2. Профилактика и лечение осложнений варфаринотерапии

1.2.1. Коррекция системы гемостаза

1.2.2. Хирургическое лечение повторных ВТЭО

1.2.3. Хирургическое лечение геморрагических осложнений

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных

и методы исследования

2.1. Характеристика исследуемых больных

2.2. Методы обследования больных

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Лабораторные методы исследования

Глава 3. Результаты обследования и лечения пациентов с 45 хирургическими осложнениями длительной терапии варфарином и их

обсуждение

3.1. Лечение пациентов с ВТЭО

3.2. Лечение пациентов с геморрагическими осложнениями пролонгированной варфаринотерапии

3.2.1. Лечение пациентов первой группы

3.2.2. Лечение пациентов второй группы

3.2.3. Лечение пациентов третьей группы

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургические осложнения антикоагулянтной терапии»

Актуальность темы исследования

Антикоагулянтная терапия (АКТ) широко применяется для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) [1, 2, 132, 133, 134, 135]. Для достижения длительной гипокоагуляции препаратами выбора являются пероральные непрямые антикоагулянты (НАК), среди которых самым часто назначаемым антикоагулянтом в мире является варфарин. В зависимости от клинической ситуации, приводящей к развитию ВТЭО, длительность терапии варфарином составляет от 3-6 месяцев до года, а в ряде случаев варфарин назначают пожизненно [1-4, 16, 21, 67, 73, 91, 121, 147, 149].

Несмотря на применение известных алгоритмов дозирования и контроля эффективности антагонистов витамина К (АВК), длительная терапия варфарином может осложнится возникновением геморрагических осложнений или повторных ВТЭО [14, 21, 22, 69, 96, 122, 130, 135]. Частота возникновения больших, в том числе фатальных, кровотечений колеблется от 0,4-7,2% в год. Малые кровотечения возникают более чем у 15,4 % больных в год [46, 77, 79, 99, 100, 107].

Риск развития ретромбоза непосредственно на фоне терапии варфарином составляет от 4,5 до 16% в год [11-13], при этом он наиболее высок в течение первых 2 - 3 недель от начала терапии [8].

Регламент пролонгированной варфаринотерапии определен Российскими клиническими рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений от 2015 года, а также рядом зарубежных и отечественных практических разработок [8].

Тем не менее, на практике регистрируются осложнения варфаринотерапии, для устранения которых может потребоваться хирургическое лечение, а динамика снижения их количества не устраивает клиницистов. До настоящего времени отсутствуют единые алгоритмы хирургического лечения осложнений, развивающихся у этих больных на

фоне длительного приема варфарина и одновременного дисбаланса системы гемостаза. Требуют дальнейших исследований данные о месте и роли глобальных тестов при диагностике и лечении больных с кровотечениями и повторными ВТЭО. Решению вышеизложенных задач посвящена данная работа.

Цель исследования — разработка алгоритма комплексного лечения хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую характеристику больных, поступивших в хирургическое отделение с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии;

2. Выявить и систематизировать основные причины развития хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии;

3. Разработать алгоритм лечения (в том числе хирургического) осложнений пролонгированной варфаринотерапии и определить в нем место глобальных тестов состояния гемостаза;

4. Изучить влияние состояния системы гемостаза у больных с осложнениями длительной варфаринотерапии на обеспечение безопасности их лечения;

Научная новизна

Впервые в рамках хирургического отделения городской больницы проведен анализ основных причин развития у больных хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии;

Обоснована необходимость и эффективность применения глобальных тестов (теста тромбодинамики и ТЭГ) для оптимизации лечения больных с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии;

Впервые показана зависимость клинической картины и объема последующего лечения больных с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии от уровня развившейся коагулопатии;

Разработан лечебно-диагностический алгоритм для пациентов с осложнениями длительной варфаринотерапии, позволяющий качественно улучшить результаты лечения этой группы больных;

Обоснованы необходимость и методы коррекции варфарин-ассоциированных коагулопатий у пациентов с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии.

Практическая значимость работы

В работе дана комплексная оценка причин возникновения и профилактики хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии.

Разработан алгоритм лечения хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии.

Показана высокая чувствительность и эффективность применения глобальных тестов по сравнению со стандартными для контроля за эффективностью и безопасностью пролонгированной варфаринотерапии, а также дифференцированного подхода к лечению ее осложнений у больных различного профиля.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными видами развивающихся хирургических осложнений длительной варфаринотерапии являются кровотечения и повторные ВТЭО;

2. Основными причинами развивающихся осложнений являются нарушения режима и своевременного лабораторного контроля при проведении варфаринотерапии;

3. Применение на практике разработанного лечебно-диагностического алгоритма у больных с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии позволяет обеспечить адекватность и безопасность их хирургического лечения;

4. Достижение оптимального результата лечения (в том числе и хирургического) больных с осложнениями пролонгированной

варфаринотерапии обеспечивается параллельной коррекцией варфарин-ассоциированной коагулопатии; 5. Применение глобальных тестов у пациентов длительно получающих варфарин позволяет контролировать эффективность и безопасность АКТ, а также дифференцированно подходить к лечению ее осложнений.

Достоверность научных положений и выводов

Степень достоверности полученных результатов определяется применением адекватных научных методов исследования; использованием и анализом широкого спектра научной литературы и нормативных правовых актов на предметном и междисциплинарном уровне; значительным объемом эмпирической информации; логичностью и обоснованностью выводов, полученных на основании результатов исследования. Разработанная методика профилактики и лечения больных с осложнениями пролонгированной варфаринотерапии с использованием стандартных и глобальных тестов, позволяющая обеспечить достаточный уровень эффективности и безопасности антикоагулянтной терапии, внедрена в клиническую практику хирургических отделений УКБ №4 (бывшая ГКБ № 61 г. Москвы). Основные научные положения и результаты работы используются в преподавательском процессе на кафедре факультетской хирургии № 2 лечебного факультета Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие: в отборе пациентов с хирургическими осложнениями пролонгированной варфаринотерапии в соответствии с критериями включения; анализе результатов клинического обследования больных с хирургическими осложнениями пролонгированной варфаринотерапии; в анализе основных причин развития хирургических осложнений пролонгированной варфаринотерапии; в обосновании необходимости и эффективности применения глобальных тестов для оптимизации лечения больных с хирургическими осложнениями

пролонгированной варфаринотерапии; в проведении статистической обработки полученных данных и анализе исследования.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции кафедры факультетской хирургии № 2 лечебного факультета и коллектива Университетской клинической больницы № 4 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (протокол № 15 от 02.06.2017).

Материалы работы изложены на 5-ом Санкт-Петербургском Венозном форуме «Диагностика и лечение острых венозных тромбозов и хронической венозной недостаточности (С3- С6), 7 декабря, Санкт-Петербург, 2012 г., на V конгрессе московских хирургов, 21- 22 мая, Москва 2013 г., на III съезде хирургов Юга России, 18-20 сентября, г. Астрахань, 2013 г., в материалах III Международного медицинского научно-практического форума, посвященного 70-летию ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России «Ангиология: инновационные технологии в диагностике и лечении заболеваний сосудов сердца. Интервенционная кардиология», 12-13 марта, г. Челябинск, 2014 г., в материалах Х Юбилейной научно-практической конференции Ассоциации флебологов России, 29-31 мая, г. Нижний Новгород, 2014 г., в материалах научно-практической конференции «Амбулаторная флебология: Надежды и реалии», 3 марта, г. Москва, 2015г., в материалах Международного конгресса «Славянский венозный форум» 2829 мая г. Витебск, 2015, на 16th Meeting of the European Venous Forum, 2-4 July, St. Petersburg, 2015, в материалах XI научно-практической конференции «Актуальные вопросы флебологии» 2-4 июня, г. Новосибирск, 2016, в материалах 9-ого Венозного форума «Рождественские встречи» 2-4 декабря 2016.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК, в том числе 2 в журналах, индексируемых в базе SCOPUS.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 121 машинописных страницах и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 150 источников. Работа иллюстрирована 8 рисунками, 28 таблицами, 7 диаграммами, 3 схемами.

Глава 1. ХИРУРГИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ПРОЛОНГИРОВАННОЙ ВАРФАРИНОТЕРАПИИ (обзор литературы)

1.1. Осложнения варфаринотерапии

Доказанная во многих рандомизированных исследованиях эффективность варфарина как при лечении, так и при профилактике ВТЭО, а также существование разработанных принципов по терапии варфарином и программ по подбору и регулированию доз препарата, не исключает возникновения осложнений, нередко являющихся показанием к проведению хирургического лечения (наиболее распространенными среди которых являются кровотечения и повторные ВТЭО). Количество осложнений варфаринотерапии остается высоким [14, 21, 22, 46, 69, 77, 79, 96, 99, 100, 107, 122, 130, 135].

Пожалуй, самым опасным и зачастую имеющим фатальные последствия является кровотечение. В настоящее время не существует единой международной классификации кровотечений, возникающих на фоне варфаринотерапии. В 2001 году МагЙБ М. была предложена классификация

геморрагических осложнений на фоне варфаринотерапии [106].

Фатальное кровотечение Смерть в результате кровотечения (продемонстрировано на вскрытии, доказано рентгенологически или является клинически очевидной)

Большое кровотечение Внутричерепное (подтверждено результатами КТ или МРТ) Ретро-перитонеальное (подтверждено результатами КТ или МРТ) Внутриглазное (за исключением кровоизлияния в конъюнктиву) Спонтанная мышечная гематома с синдромом сдавления Кровотечение, требующее любой инвазивной процедуры, с целью его остановки Активное кровотечение любой локализации со снижением систолического АД < 90 мм рт.ст. олигурией, падением гемоглобина

Малое кровотечение Любое другое

В более современных исследованиях большие кровотечения

разделяют на: 1) фатальные; 2) кровотечения, нуждающиеся в

госпитализации; 3) кровотечения, требующие переливания двух и более единиц эритроцитарной массы; 4) кровотечения, возникающие в анатомически важных структурах (включая интракраниальные и ретроперитонеальные кровотечения). Те же исследования показали, что риск смертельного исхода у пациентов, перенесших большое кровотечение в два раза выше в первый год [100].

Частота возникновения фатальных кровотечений, у пациентов, принимающих варфарин составляет 8%, частота больших кровотечений колеблется от 4 - 7% в год. Малые кровотечения возникают более чем у 15% пациентов в год [79, 105,106].

Важным фактором риска развития кровотечения у пациентов, получающих терапию варфарином является период времени, в течении которого пациент получает терапию, а также, период времени, в течении которого пациенты впервые получают данную терапию. Первые 90 дней терапии варфарином являются самыми непредсказуемыми в отношении уровня коагуляции, поскольку МНО может быть достаточно лабильным. Одинаковая доза варфарина может оказывать разное действие на каждого человека, что усложняет клиницисту индивидуальный подход к лечению того или иного пациента. Douketis J.D. et а1. (2000) так же полагают, что эпизоды больших кровотечений развиваются в первые 3 месяца после начала терапии. Следует отметить, что риск возникновения кровотечения коррелирует с величиной показателя МНО и значительно возрастает, когда показатель МНО превышает 4.5 [64, 112, 118].

Другими факторами риска являются: женский пол, пожилой возраст, наличие гипертонии, анемии, сердечной недостаточности, диабета, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, алкоголизм, заболевания печени и почек [54, 82, 100, 118, 133]. Многие сопутствующие заболевания требуют назначения лекарственных средств, которые взаимодействуя с варфарином изменяют его метаболизм, что может привести к возникновению осложнений, самым

опасным из которых является кровотечение [70, 79]. Существуют группы препаратов, чьи взаимодействия с АВК хорошо изучены, а также описаны механизмы, обуславливающие возникновение осложнений:

В исследовании Delaney J.S. et al. (2007) доказали, что препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, такие как ацетилсалициловая кислота и клопидогрель, увеличивают риск возникновения геморрагических осложнений у пациентов, принимающих варфарин, при этом показатель МНО не повышается, так же препараты данной группы действуют на слизистую желудка, вызывая ее повреждение. Существуют доказательства, что некоторые антидепрессанты, в частности ингибиторы обратного захвата серотонина способны ингибировать агрегацию тромбоцитов, что может привести к возникновению кровотечений [40, 111].

Нестероидные противовоспалительные препараты не только оказывают антитромбоцитарный эффект, но и вызывают повреждение слизистой желудка. Пациентам, имеющим язвенный анамнез, следует избегать совместного применения НПВС и АВК. В проведенном ретроспективном анализе (1993 г) показано, что риск возникновения язвенного кровотечения в 13 раз выше у пациентов старше 65 лет, принимающих варфарин и НПВС, чем у пациентов того же возраста, принимающих только варфарин [88, 134].

Многие антибиотики изменяют баланс кишечной микрофлоры, что приводит к снижению синтеза витамина К и, следовательно, увеличению концентрации варфарина. Помимо того, многие антибиотики способны ингибировать метаболизм варфарина в печени [43, 148]. Проведенные исследования, оценивающие взаимодействие варфарина с антибиотиками, дали смешанные результаты. В случае приема такой комбинации препаратов здоровыми людьми, метаболизм варфарина изменяется минимально, что не приводит к серьезным осложнениям. Однако, имеются сообщения о случаях, усиления антикоагулянтного действия варфарина у пациентов, принимающих АВК совместно с антибиотиками. Таким образом, при

необходимости приема антибиотиков необходимо ежедневно контролировать МНО с целью избежания геморрагических осложнений.

Существуют препараты, изменяющие матаболизм варфарина. Варфарин существует в виде рацемической смеси двух изомеров: S-варфарина и R- варфарина. S- варфарин метаболизируется изоферментом 2С9 цитохрома Р450, следовательно, препараты, ингибирующие данный фермент, например, амиодарон, тримоксазол, потенцируют действие варфарина [79, 139].

Метаболиты некоторых препаратов, в частности ацетаминофена, способны ингибировать витамин К- зависимую карбоксилазу, которая является ключевым ферментом в цикле витамина К [142]. Кроме того, метаболиты ацетаминофена оказывают повреждающее действие на печень.

Таким образом, пациенты, принимающие варфарин, подвержены возникновению опасных лекарственных взаимодействий. Большинство таких взаимодействий может привести к возникновению геморрагических осложнений [79, 139, 148].

Отдельно следует отметить группу пациентов с онкологическими заболеваниями и пациентов с метастатическим поражением печени, поскольку они имеет очень высокий риск возникновения геморрагических осложнений [9, 73, 122, 144]. Это обусловлено тем, что онкологические пациенты нуждаются в частых инвазивных процедурах, а также у них развивается тромбоцитопения, обусловленная химиотерапией. Кроме того, такие пациенты имеют плохой аппетит, что приводит недостаточному количеству витамина К и принимают большое количество медикаментов. К тому же, пациенты, страдающих раком нуждаются в частых инъекциях химиопрепаратов и зачастую имеют плохой венозный доступ, что затрудняет мониторинг МНО [96].

Эффективное лечение различных ВТЭО - баланс между предотвращением возникновения геморрагическими осложнений и рецидивов тромбоза. Несмотря на преимущества АВК, множество факторов,

как внешних, так и внутренних влияет на их антикоагулянтный эффект, что может привести к непредсказуемым результатам в клинической практике. Один из недостатков препаратов АВК - непредсказуемость соотношения доза - ответ. Избыточная гипокоагуляция может привести к возникновению геморрагических осложнений, а недостаточная - к рецидивам тромбоза [34].

Данные о частоте раннего рецидива ВТЭО (т.е. в течение 5 месяцев от начала лечения), являются неполными и имеют широкий доверительный интервал [138]. Однако доказано, что вероятность рецидива ВТЭО наиболее высокая сразу после перенесенного тромбоза и уменьшается с течением времени [74]. По данным рандомизированного исследования, включающего 1021 пациента, частота ретромбозов в течении первых трех недель лечения составила: 26% в течение первых 7 дней; 57% в течение 14 дней; 72% в течение 21 дней от начала лечения [56]. 9- 26% ретромбозов, произошедших в первые 3 месяца от начала терапии имеют фатальные последствия [55].

Вероятность ретромбоза у пациентов с перенесенным идиопатическим тромбозом в 6 раз выше, чем у пациентов с обратимыми факторами риска (травма, операция, прием гормональных препаратов, беременность и т.д.) [123]. Риск рецидива остается достаточно высоким в первые 6 - 12 месяцев и никогда не падает до нуля [138]. Совокупная частота рецидивов составляет около 25% в течение 5 лет и 30% в течение 10 лет [107]. Периодические ТГВ связаны с существенно более высокой вероятности развития посттромбофлебитического синдрома [36, 129], а рецидивирующие ТЭЛА являются фатальными в 4 - 9% случаев [58]. Периодические ВТЭО также предрасполагают к развитию хронической легочной гипертензии [119]. Таким образом, антикоагулянтная терапия должна быть направлена не только на лечение самого тромбоза, но и на предотвращение раннего и позднего рецидива. Неадекватная антикоагулянтная терапия повышает риск возникновения раннего рецидива.

Общий риск рецидива ВТЭО в настоящее время, как известно, примерно от 2 до 4 раз выше у пациентов, страдающих раком, чем у других

пациентов [47, 74, 75, 80, 122]. Риск становится еще более высоким при проведении химиотерапии и наличии метастазов [122]. Антикоагулянтная терапия у данных пациентов должна проводится пока рак остается активным, но не следует забывать о возможности возникновения геморрагических осложнений даже при условии, что МНО не выходит за терапевтический диапазон [47, 56, 75, 80, 122].

Риск рецидива ВТЭО значительно возрастает у больных с антифосфолипидным синдромом (АФС), с коэффициентами опасности, по данным различных исследований, от 2,3 до 8,5 [50, 65, 93]. После прекращения антикоагулянтной терапии ежегодный риск рецидива среди больных с АФС составляет 50% - 67 %, особенно в течение первых нескольких месяцев [89].

Уровень первичного тромбоза может так же влиять на риск возникновения рецидива. Чем проксимальнее верхняя граница первичного тромбоза, тем выше риск возникновения рецидива [57, 95].

Редким и непрогнозируемым осложнением варфаринотерапи является варфарин-ассоциированный некроз кожи (ВАНК), встречающийся в 0,01 -0,1% случаев [114], чаще у женщин средних лет, страдающих ожирением. Осложнение было впервые описано Flood E.P. et al (1943 г), однако ошибочно расценено как мигрирующий тромбофлебит. Только в 1950 году установлена связь между приемом АВК и некрозом тканей [41]. Как правило, ВАНК возникает на 3- 6 день терапии АВК. Этиология этого осложнения до конца не изучена. Факторами, способствующими развитию ВАНК являются: недостаток фактора VII, дефицит протеинов С и S, наличие волчаночного антикоагулянта, почечная недостаточность, доза варфарина превышающая 10 мг в сутки [61, 86]. Осложнение встречается редко, однако может привести к тяжелым последствиям и даже смерти.

Таким образом, достаточно высокое количество осложнений терапии варфарином, особенно при ее пролонгированном характере, доказывает актуальность изучения вопроса их профилактики и адекватного лечения.

1.2. Профилактика и лечение осложнений варфаринотерапии

Многие годы вопрос профилактики и лечения осложнений варфаринотерапии остается не до конца изученным. Не существует оптимизированных схем, регламентирующих порядок действий, направленных на предотвращение хирургических осложнений терапии АВК, а также их лечение. Данная проблема особенно актуальна, поскольку количество пациентов, принимающих варфарин увеличивается с каждым годом, что, вероятно, обусловлено доказанными преимуществами данного препарата в профилактике и лечении тромбогенных осложнений [25, 30, 37, 78, 130, 135].

Профилактика возможных осложнений варфаринотерапии должна быть начата еще в период подбора дозы. Необходим персонализированный подход к каждому пациенту, поскольку одинаковая доза варфарина может оказывать разное действие на каждого пациента [49]. Рекомендованная начальная доза варфарина составляет 5,0 - 7,5 мг/сутки при необходимости с последующей ее коррекцией основываясь на результатах МНО (однако, американская ассоциация торакальных врачей рекомендует начальную нагрузочную дозу 10 мг). Кроме того, следует помнить о генетических особенностях (генетический полиморфизм СУР2С9 и УСОЯК1), определяющих индивидуальную чувствительность к терапии АВК [19]. Учитывая тот факт, что основным ферментом биотрансформации варфарина является СУР2С9 и именно активность данного изофермента определяет скорость биотрансформации варфарина, то очевидно, что вследствие изменения его активности под действием различных факторов, в частности генетических, может произойти изменение антикоагулянтного эффекта [12, 140].

Для подбора дозы варфарина были предложены алгоритмы, основанные на фармакогенетических данных. Большинство из них при расчете учитывают такие данные, как: пол, возраст, площадь поверхности

тела, прием сопутствующих препаратов, сопутствующие заболевания и клинические показания для приема варфарина [51, 112].

Еще одним фактором, влияющим на выбор первоначальной дозы, является препараты, принимаемые пациентом, поскольку отдельные группы препаратов изменяют метаболизм варфарина, что в свою очередь может привести к возникновению осложнений. Немаловажную роль в профилактике осложнений играют частота и продолжительность мониторинга МНО. На продолжительность мониторинга МНО влияют такие факторы, как: комплаентность пациента, изменение состояния пациента, начало или окончание приема каких- либо препаратов, изменения в диете, изменения в системе дозирования и стабильность показателей МНО [25, 126]. Показателем стабильности являются стабильные МНО в течении как минимум 3х месяцев без необходимости изменения дозы АВК [125]. Частота измерений МНО зависит от продолжительности предварительной стабильности показателей МНО и прогнозируемых будущих изменений в принимаемых лекарственных препаратах, которые влияют на метаболизм варфарина, что в свою очередь отразится на показателях МНО [124].

По данным метаанализа (2008) наименьший риск возникновения кровотечения и ВТЭО достигается при значениях МНО 2,0 - 3,0 [116]. Риск кровотечений значительно возрастает, когда МНО превышает 4,5 [81]. В случаях, когда показатели МНО превышают терапевтический диапазон, но при этом нет никаких признаков кровотечения, рекомендуется изменение дозы АВК и введение витамина К. Считается, что в подобной ситуации не целесообразно отменять прием варфарина [44, 45]. В 2006 году проведен метаанализ, который показал, что введение витамина К, перорально или внутривенно, быстрее приведет к нормализации МНО (в течение 24 часов), чем просто приостановление терапии АВК [53]. Однако, если значения МНО превышают целевые показатели и есть признаки не выраженного геморрагического синдрома (например, носовое кровотечение), рекомендована отмена варфарина и назначение витамина К. В случаях, когда

у пациента возникают кровотечения, угрожающие жизни, необходимо быстрое восполнения факторов свертывания, что осуществимо путем применения КПК и СЗП, причем предпочтение рекомендовано отдавать КПК. Кроме того, считается, что предпочтительнее совместное использование КПК и витамина К в дозе 5,0 - 10 мг [78].

С другой стороны, у пациентов с МНО от 1,5 до 1,9 увеличивается риск рецидива ВТЭО [90]. Кроме того, известно, что пациенты, страдающие тяжелой формой тромбофилии (антифосфолипидный синдром, дефицит протеина С, протеина S, или гомозиготного антитробинового фактора V Лейдена) имеют более высокий риск возникновения ВТЭО и нет никаких доказательств, что для таких пациентов терапевтический диапазон МНО 2,0 -3.0 является достаточным и не приведет к рецидиву [25].

Лечебная тактика различных осложнений варфаринотерапии включает коррекцию системы гемостаза и непосредственно хирургическое лечение.

1.2.1. Коррекция системы гемостаза

Коррекция гипокоагуляции является краеугольным камнем в лечении пациентов с геморрагическими осложнениями варфаринотерапии. Существует несколько способов коррекции гипокоагуляции у пациентов с геморрагическими осложнениями:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петровская Александра Алексеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атауллаханов Ф.И., Баландина А.Н., Варданян Д.М. и др./ Под ред. проф. А.М. Шулутко. Применение теста тромбодинамики для оценки состояния системы гемостаза. - Учебно-методические рекомендации, Москва, 2015, 72 с.

2. Баркаган З.С., Момот А.П., Тараненко И.А., Шойхет Я.Н. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг.) - М.: Ньюдиамед, 2003. - 48с.

3. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. М.: МИА; 2013.

4. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии. - М.: МИА, 2005. - 208с.

5. Буров В.Л. Эндоваскулярная тромбэктомия в комплексной профилактике тромбоэмболии легочной артерии / В.Л. Буров, В.И. Прокубов-ский, С.А. Капранов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - N 3. - С.53-60.

6. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Лебединский К.М., Буланов А.Ю. Периоперационное ведение больных с нарушениями системы гемостаза. Клинические рекомендации ФАР. Москва.

7. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г., Лебедев И.С., Петухов Е.Б., Селиверстов Е.И., Лапшина И.Ю. Алгоритм ведения больных с острым венозным тромбозом. - Флебология, 2008, №1, т.2, стр. 58-62.

8. Кириенко А.И., Панченко Е.П., Андрияшкин В.В. Венозный тромбоз в практике терапевта и хирурга. - Москва, издательство «Планида» 2012.

9. Кит О. И., Кательницкий И. И., Кательницкая О. В., Простов И. И. Антикоагулянтная терапия при флеботромбозе нижних конечностей пациентов с метастатическим поражением печени.

10. Котельников М. В. Ведение больных с венозными тромбоэмболиями. М., 2006.

11. Кудряшова Б.А. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекоменда-ции Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и па-тологии сосудов имени А.А. Шмидта -. - М.: РКИ Соверо-пресс. 2002.

12. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико- фармакологические аспекты.- М.: Рефарм, 2004.- с. 136.

13. Кусайло В.М. и др. Имплантация кава-фильтра: неизбежность или современные подходы в сосудистой хирургии / // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005.- N 2 (приложение). - С. 190-191.

14. Поляк М.Е., Рогожина Ю.А., Румянцева В.А., Ризун Л.И., Заклязь-минская Е.В., Дземешкевич С.Л. Использование фармакогенетических данных в подборе антикоагулянтной терапии. Клиническая и эксперемен-тальная хирургия. 2014. - № 4. - С. 20-25.

15. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений //Флебология, том 9, выпуск 2 4'2015.

16. Руда М.Я., Голицын С.П., Грацианский Н.А., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Староверов И.И., Терещенко С.Н., Явелов И.С. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ//Кардиологический вестник, №4, 2014.

17. Савельев В.С. и др. Съемный кава-фильтр «зонтик» - новые возможности эндоваскулярной профилактики тромбоэмболии легочной артерии / // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2000. - N 3. - С.17

18. Савельев В.С. Флебология / В.С. Савельев. - М.: Медицина, 2001.-659 с.

19. Сычев Д.А., Антонов И.М., Загребин С.В., Гасанов Н.А., Кукес В.Г. Алгоритм дозирования варфарина, основанные на результатах фармако-

генетического тестирования: реальная возможность оптимизации фармко-терапии. - Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2007; № 2.- стр. 60.

20. Шевченко Ю.Л. Ошибки, опасности и осложнения в хирургии вен: руководство для врачей. - СПб.; М.; Минск: Изд-во «Питер Пресс», 1999. -320 с.

21. Яковлев В.Б., Яковлева М.В. Венозные тромбоэмболические осложнения: диагностика, лечение, профилактика. // Рос. Мед. Вести. - 2002. - № 2. - С. 23-28.

22. Agnes Y.Y. Lee, Mark N. Levine. Venous Thromboembolism and Can-cer: Risks and Outcomes // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - Р. 1-17.

23. Aguilar M.I., Hart R.G., Kase C.S., et al. Treatment of warfarin-associated intracerebral hemorrhage: literature review and expert opinion. Mayo Clin Proc. 2007;;82:82-92.

24. Albechtsson U. [et al.] Streptokinase treatment of deep venous throm-bosis/ and thepostthrom syndrome. Follow- up evalution of venous func-tion//Arch. Surg.-1981.- Vol.16, N 1.-P.54-63.

25. Albers G.W., Amarenco P., Easton J.D., et al. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke. Chest 2001;119(1).

26. Aledort L.M. Comparative thrombotic event incidence after infusion of recombinant Factor VIIa versus Factor VIII Inhibitor Bypassing Activity. J Thromb Haemost. 2004; 2:1700-1708.

27. Ansell J., Hirsch J., Hylek E., et al. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th ed.) Chest. 2008;;133:160-198.

28. Ansell J., Hirsh J., Poller L., et al. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004;126(Suppl. 3):204S-233S.

29. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy, ACCP Guidelines // Chest. -8th ed. - 2008. - Vol. 133. - Suppl. 6.

30. Antonio Gómez-Outes, Ma Luisa Suárez-Gea, Gonzalo Calvo-Rojas, Ramón Lecumberri, Eduardo Rocha, Carmen Pozo-Hernández, Ana Isabel Ter-leira-Fernández, Emilio Vargas-Castrillón. Curr Drug Discov Technol 2012 Jun;9(2):83-104.

31. Baglin T., Keeling D.M., Watson H.G. British Committee for Standards in Haematology Guidelines on oral anticoagulation (warfarin). Third edition - 2005 update. Br J Haematol. 2006;132:277-85.

32. Baker R.I., Coughlin P.B., Gallus A.S. et al. Warfarin reversal: consen-sus guidelines, on behalf of the Australasian Society of Thrombosis and Hae-mostasis. Med J Aust. 2004; 181:492-497.

33. Baker R.I., Coughlin P.B., Gallus A.S., et al. Warfarin reversal: consensus guidelines, on behalf of the Australasian Society of Thrombosis and Haemo-stasis. Med J Aust. 2004;181:492-7.

34. Bastian H., Jayne P., Adrian H., Andreas C., Martin F. Treatment of venous thromboembolism - effects of different therapeutic strategies on bleeding and recurrence rates and considerations for future anticoagulant management. Thrombosis Journal 201, 10:24.

35. Becker D. M. Inferior vena cava filters. Indications, safety, effectiveness / D.M. Becker, J.T. Philbrick, J.B. Selby // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152, N 10. - P. 1985-1994.

36. Bernardi E., Bagatella P., Frulla M., Simioni P., Prandoni P. Postthrombot-ic syndrome: incidence, prevention, and management. Semin Vasc Med. 2001; 1: 71-80.

37. Breukink- Engbers W. Monitoring therapy with anticoagulants in the Netherlands. Seminars in Trombosis and Haemostasis.- 1999.- 25:37-42.

38. Cartmill M., Dolan G., Byrne J.L., Byrne P.O. Prothrombin complex concentrate for oral anticoagulant reversal in neurosurgical emergencies. Br J Neu-rosurg. 2000;14:458-61.

39. Castaman G. Prophylaxis of bleeding episodes and surgical interventions in patients with rare inherited coagulation disorders. Blood Transfus. 2008;6(Suppl 2):s39-44.

40. Chan T.Y. Adverse interactions between warfarin and nonsteroidal antiinflammatory drugs: mechanisms, clinical significance, and avoidance. Ann Pharmacother. 1995;29:1274-83.

41. Chan Y.C., Valenti D., Mansfield A.O., Stansby G. Warfarin induced skin necrosis. Br J Surg. 2000;87;266-72.

42. Colomina M.J., Diez L. A., Garutti I. et al. Perioperative use of prothrombin complex concentrate. Minerva Anest. 2012; 78; 358- 68.

43. Conly J.M., Stein K., Worobetz L, et al. The contribution of vitamin K2 (menaquinones) produced by the intestinal microflora to human nutritional requirements for vitamin K. Am J Gastroenterol 1994;89:915-23.

44. Crowther M.A., Ageno W., Garcia D. et al. Oral vitamin K versus place-bo to correct excessive anticoagulation in patients receiving warfarin: a ran-domized trial. Ann Intern Med. 2009; 150 (5): 293- 300.

45. Crowther M.A., Julian J., McCarty D. et al. Treatment of warfarin- associated coagulopathy with oral vitamin K: a randomized controlled trial. Lancet. 2000; 356 (9421): 1551- 1553.

46. Crowther M.A., Ginsberg J.B., Kearon C. et al. A randomized trial comparing 5 mg and 10 mg warfarin loading doses. Arch Intern Med 1999; 159:46-48.

47. Cushman M., Tsai A.W., White R.H., Heckbert S.R., Rosamond W.D., En-right P., Folsom A.R. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism in two cohorts: the longitudinal investigation of thromboembolism etiology. Am J Med. 2004; 117: 19 -25.

48. Dager W.E., King J.H., Regalia R.C. et al. Reversal of elevated international normalized ratios and bleeding with low-dose recombinant activated Factor VII in patients receiving warfarin. Pharmacology. 2006; 26:1091-1098.

49. David Snipelisky, Fred Kusumoto. Current strategies to minimize the bleeding risk. J of Blood Medicine. 2013:4 89- 99.

50. De Godoy J.M., de Godoy M.F., Braile D.M. Recurrent thrombosis in patients with deep vein thrombosis and / or venous thromboembolism associated with anticardiolipin antibodies. Angiology. 2006; 57: 79 -83.

51. Dentali F., Ageno W., Crowther M. Treatment of coumarin-associated coagulopathy: a systematic review and proposed treatment algorithms. J Thromb Haemost. 2006;4:1853-63.

52. Dentali F., Crowther M.A. Management of excessive anticoagulant effect due to vitamin K antagonists. Hematology. 2008; 266-270.

53. Dezee K.J., Shimeal W.T., Douglas K.M., Shumway N.M., O' malley P.G. Treatment of excessive anticoagulation with phytonadion (vitamin K): a metaanalysis. Arch Intern Med. 2006; 166 (4): 391- 397.

54. DiMarco J.P., Flaker G., Waldo A.L. et al. Factors affecting bleeding risk during anticoagulant therapy in patients with atrial fibrillation: observa-tions from the Atrial Fibrillation Follow- up Investigation of Rhythm Man-agement (AFFIRM) Study. Am Heart J. 2005; 149 (4):650- 656.

55. Douketis J.D., Kearon C.B., Bates S., Duku E.K., Ginsberg J.S. The risk of fatal pulmonary embolism in patients with treated venous thromboem-bolism. JAMA. 1998;279458- 462.

56. Douketis J.D., Foster G.A., Crowther M.A., Prins M.H., Ginsberg J.S. Clinical risk factors and timing of recurrent venous thromboembolism during the initial 3 months of anticoagulant therapy. Arch Intern Med 2000, 160:3431-3436.

57. Douketis J.D., Crowther M.A., Foster G.A., Ginsberg J.S. Does the loca-tion of thrombosis determine the risk of disease recurrence in patients with proximal deep vein thrombosis? Am J Med. 2001; 110: 515 -519.

58. Douketis J.D., Gu C.S., Schulman S., Ghirarduzzi A., Pengo V., Prandoni P. The risk for fatal pulmonary embolism after discontinuing anticoagulant ther-apy for venous thromboembolism. Ann Intern Med. 2007; 147: 766-774.

59. Douketis J.D. Perioperative management of patients who are receiving warfarin therapy: an evidence-based and practical approach. Blood 2011; 117:5044.

60. Durai R., Fogarty S. A penetrating inferior vena cava filter // European J. Vascular Endovascular Surgery. 2006. V. 32. № 6. P. 737-739.

61. Eby C.S. Warfarin-induced skin necrosis. Hematol Oncol Clin North Am. 1993;7:1291-300.

62. Evans G., Luddington R., Baglin T. Beriplex P/N reverses severe warfarin induced overanticoagulation immediately and completely in patients presenting with major bleeding. Br J Haematol. 2001;115:998-1001.

63. Gallego P., Apostolakis S., Lip G.Y. Bridging evidence-based practice and practice-based evidence in periprocedural anticoagulation. Circulation 2012; 126:1573.

64. Garcia D.A., Lopes R.D., Hylek E.M. et al. New- onset atrial fibrillation and warfarin initiation: high risk periods and implications for new antithrom-botic drugs. Thromb Haemost. 2010; 104 (6): 1099- 1105.

65. Garcia-Fuster M.J., Forner M.J., Fernandez C., Gil J., Vaya A., Maldonado L. Long-term prospective study of recurrent venous thromboembolism in pa-tients younger than 50 years. Pathophysiol Haemost Thromb. 2005; 34: 6 -12.

66. Giovanni B., Samantha P., Alfredo B., Vincenzo D. A. Emergency rever-sal of anticoagulation: from theory to real use of prothrombin complex concen-trates. A prospective Italian experience. Blood Transfus. 2012; 10: 87- 94.

67. Goldhaber S.Z., Bounameaux H. Pulmonary embolism and deep vein thrombosis. Lancet 2012;379:1835-1846.

68. Goodnough L.T., Shander A. How I treat warfarin-associated coagulopa-thy in patients with intracerebral hemorrhage.. Blood 2011, 117:6091-6099.

69. Gordon H. Guyatt, Elie A.; Mark Crowther, David D. Gutterman, Holger J. Schünemann. \\Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines.- P. 95.

70. Greenblatt D.J., von Moltke L.L. Interaction of warfarin with drugs, natu-ral substances, and foods. J Clin Pharmacol 2005;45:127-32.

71. Haemostasis and Thrombosis Task Force for the British Committee for Standards in Haematology Guidelines on oral anticoagulation. Third edition. Br J Haematol. 1998;101:374-87.

72. Hanley P. Warfarin reversal. J Clin Pathol. 2004;57:1132-9, Dickneite G. Prothrombin complex concentrate versus recombinant factor Vila for rever-sal of coumarin anticoagulation. Thromb Res. 2007;119:643-51.

73. Heit J.A. The epidemiology of venous thromboembolism in the commu-nity: implications for prevention and management. J Thromb Thrombolysis 2006; 21:23-29.

74. Heit J.A., Mohr D.N., Silverstein M.D., Petterson T.M., O'Fallon W.M., Melton L.J. Predictors of recurrence after deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based cohort study. Arch Intern Med. 2000; 160: 761 -768.

75. Heit J.A., Silverstein M.D., Mohr D.N. et al: Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: A population-based case-control study. Arch Intern Med 160:809-815, 2000.

76. Hirsch J., Fuster V., Ansell J. et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Guide to Warfarin Therapy. J Am Coll Car-diol. 2003; 41:1633-1652.

77. Hirsh J., Fuster V., Ansell J., Halperin J.L. American Heart Association/American College of CardiologyFoundation. Guide to Warfarin Therapy. Circulation, 2003: 1692-1711.

78. Holbrook A., Schulman S., Witt D.M. et al. Evidence-based manage-ment of anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clin-ical practice guidelines. Chest. 2012;141(2)(suppl):e152S-e184S.

79. Holbrook A.M., Pereira J.A., Labiris R. et al. Systematic overview of warfarin and its drug and food intractions. Arch. Intern Med. 2005; 165 (10): 10951106.

80. Hutten B.A., Prins M.H., Gent M., Ginsberg J., Tijssen J.G., Buller HR. Inci-dence of recurrent thromboembolic and bleeding complications among patients with venous thromboembolism in relation to both malignancy and achieved in-ternational normalized ratio: a retrospective analysis. J Clin Oncol. 2000; 18: 3078 -3083.

81. Hylek E.M., Chang Y.C., Skates S.J. et al. Prospective study of the outcomes of ambulatory patients with excessive warfarin anticoagulation. Arch Intern Med. 2000; 160 (11): 1612- 1617.

82. Hylek E.M., Evance- Molina C., Shea C., Henault L.E., Regan S. Major hemorrhage and tolerability of warfarin in the first year of therapy among el-derly patients with atrial fibrillation. Circulation. 2007; 115 (21): 2689- 2696.

83. Italian Federation of Anticoagulation Clinics A guide to oral anticoagu-lant therapy. Haemostasis. 1998;28(Suppl 2):1-46.

84. Iung B., Rodes-Cabau J. The optimal management of anti-thrombotic therapy after valve replacement: certainties and uncertainties // Eur. Heart J. -2014. - Vol. 35. - P. 2942-2949.

85. Jaffer A.K. Perioperative management of warfarin and antiplatelet thera-py. Cleve Clin J Med 2009; 76 Suppl 4:S37.

86. Jose M. S., Fernando T., Wander E. S., Igor S. P., Domingos M. F. Skin necrosis induced by vitamin K antagonists. J. Vasc. Bras. vol.8 no.4 Porto Alegre Dec. 2009.

87. Kakkar V.V., Cohen A.T., Edmonson R.A. et al. Low molecular weight versus standard heparin for prevention of venous thromboembolism after major abdominal surgery. The Thromboprophylaxis Collaborative Group. Lancet 1993; 341:259.

88. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. The cyclooxygenase-2 inhibitors: safety and effectiveness. Ann Pharmacother. 1999;33:979-88.

89. Kearon C., Gent M., Hirsh J., Weitz J., Kovacs M.J., Anderson D.R., Turpie A.G., Green D., Ginsberg J.S., Wells P., MacKinnon B., Julian J.A. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism. N Engl J Med. 1999; 340: 901 -907.

90. Kearon C., Ginsberg J.S., Kovacs M.J. et al. Extended Low- Intensity Anticoagulation for Thrombo- Embolism Investigators. Comparison of low-intensity warfarin therapy with conventional- intensity warfarin therapy for long-term prevention of reccurent venous thromboembolism. N Engl Med. 2003; 349 (7): 631- 639.

91. Kelton J.G., Smith J.W., Warkentin T.E., Hayward CPM, Denomme G.A., Horsewood P. Immunoglobulin G from patients with heparin-induced throm-bocytopenia binds to a complex of heparin and platelet factor 4. Blood. 1994;83:3232-3239.

92. Khan H., Belsher J., Yilmaz M. et al. Fresh-frozen plasma and platelet transfusions are associated with development of acute lung injury in critically ill medical patients. Chest. 2007;;131:1308-1314.

93. Kim T.M., Kim J.S., Han S.W., Hong Y.S., Kim I., Ha J., Kim S.J., Chung J.W., Park J.H., Lee D., Park S., Kim B.K., Kim N.K., Yoon S.S. Clinical

predictors of recurrent venous thromboembolism: A single institute experience in Korea. Thromb Res. 2009; 123: 436 -443.

94. Kohler M. Thrombogenicity of prothrombin complex concentrates. Thromb Res. 1999;95:S13-7.

95. Laporte S., Tardy B., Quenet S., Buchmuller-Cordier A., Chabaud S., Epinat M., Decousus H., Mismetti P. The location of deep-vein thrombosis as a predictive factor for recurrence and cancer discovery after proximal deep-vein thrombosis. Haematologica . 2003; 88: ELT08.

96. Lee A.Y., Levine M.N. Venous thromboembolism and cancer: risks and outcomes. Circulation 2003;107(23 Suppl 1):I17-I21.

97. Leissinger C.A., Blatt P.M., Hoots W.K., Ewenstein B. Role of prothrombin complex concentrates in reversing warfarin anticoagulation: a review of the literature. Am J Hematol. 2008;83:137-43.

98. Levy J.H., Tanaka K.A., Dietrich W. Perioperative hemostatic management of patients treated with vitamin K antagonists. Anesthesiology. 2008; 109:918926.

99. Limdi N.A., McGwin G., Goldstein J.A., Beasley T.M. et al. Influence of CYP2C9 and VKORC1 1173C/T genotype on the risk of hemorrhagic complications in African- American and European-American patients on warfarin. Mol Ther. 2008;83:312- 321.

100. Lip G.Y., Andreotti F., Fauchier L. et al. Bleeding risk assessment and management in atrial fibrillation patient. Executive summary of a position document from the European Heart Rhythm Assosiation [EHRA], endorsed by the European Society of Cardiology [ESC] Working Group on Thrombosis. Thromb Haemost. 2011; 106 (6): 997- 1011.

101. Liumbruno G., Bennardello F., Lattanzio A. On behalf of the Italian Socie-ty of Transfusion Medicine and Immunohematology (SIMTI) Recommenda-tions for

the use of antithrombin concentrates and prothrombin complex con-centrates. Blood Transfus. 2009;7:325-34.

102. Lubetsky A., Hoffman R., Zimlichman R. et al. Efficacy and safety of a Prothrombin Complex Concentrate (Octaplex) for rapid reversal of oral anticoagulation. Thromb Res. 2004; 113:371-378.

103. Lubetsky A., Yonath H., Olchovsky D., Loebstein R., Halkin H., Ezra D. Comparison of oral vs intravenous phytonadione (vitamin K1) in patients with excessive anticoagulation: a prospective randomized controlled study. Arch In-tern Med. 2003;16320:2469-2473.

104. Makris M., Greaves M., Phillips W.S. et al. Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy. Thromb Haemost. 1997;77:477-80.

105. Makris M., van Veen J., Maclean R. Warfarin anticoagulation reversal: management of the asymptomatic and bleeding patient. J Thromb Thrombo-lysis. 2010;;29:171-181.

106. Makris M., Watson H.G. The management of coumarin-induced over-anticoagulation. Br J Haematol. 2001;;114:271-280.

107. Makris M. Optimisation of the Prothrombin Complex Concentrate dose for warfarin reversal. Thromb Reversal. 2005;;115:451-453.

108. Makris M. Optimisation of the prothrombin complex concentrate dose for warfarin reversal. Thromb Res. 2005;115:451-3.

109. Maria I.A., Robert G. H. et al. Treatment of warfarin- associated intracerebral hemorrhage: literature review and expert opinion. Mayo Clinic Proceeding. 2007; 82: 189- 92.

110. Marzia Angelo, Bernhard Gutmann, Michele Adami, Bernd Zagler, Anton Zelger, Christoph Pechlaner, Christian J. Wiedermann. Emergen-cy correction of

coagulation before major surgery in two elderly patients on oral anticoagulation. Thromb J. 2007; 5: 1.

111. Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Solomons K. The influence of selective serotonin reuptake inhibitors on human platelet serotonin. Thromb Haemost 2004;91:119-28.

112. McClain M., Palomaki G., Piper M., Haddow J.E. A Rapid-ACCE review of CYP2C9 and VKORC1 allele testing to inform warfarin dosing in adults at elevated risk for thrombotic events to avoid serious bleeding. Genet Med. 2008;10:89-98.

113. McCowan Т. Complications of the nitinol vena caval filter / [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 1992. - Vol. 3, N 2. - Р. 401-408.

114. Электронный ресурс - режим доступа: pecypcmedind.nic.in/j ac/t 14/i1/jact14i1p75.pdf.

115. Meena Zareh, Andrew Davis, Sean Henderson. Reversal of Warfarin-Induced Hemorrhage in the Emergency Department. West J Emerg Med. 2011 Nov; 12(4): 386-392.

116. Oake N., Jennings A., Forster A.J. et al. Anticoagulation intensity and outcomes among patients prescribed oral anticoagulant therapy: a systematic review and meta- analysis. CMAJ. 2008; 179 (3): 235- 244.

117. Ostermann H., Haetrel S., Knaub S. et al. Pharmacokinetics of Beriplex P/N Prothrombin Complex Concentrate in healthy volunteers. Thromb Hae-most. 2007; 98:790-797.

118. Palareti G., Cosmi B. Bleeding with anticoagulation therapy- who is at risk, and how to best identify such patients. Thromb Haemost. 2009; 102 (2): 268- 278.

119. Pengo V., Lensing A.W., Prins M.H., Marchiori A., Davidson B.L., Tiozzo F., Albanese P., Biasiolo A., Pegoraro C., Iliceto S., Prandoni P. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism. N Engl J Med. 2004; 350: 2257 -2264.

120. Pesavento R., Bernardi E., Concolato A., Dalla Valle F., Pagnan A., Pran-doni P. Postthrombotic syndrome. Semin Thromb Hemost. 2006; 32: 744-751.

121. Philip S. Wells., Melissa A. Forgie, Marc A. Rodger. Treatment of Ve-nous Thromboembolism. JAMA. 2014;311(7):717-728.

122. Prandoni P., Lensing A.W., Piccioli A., Bernardi E., Simioni P., Girolami B., Marchiori A., Sabbion P., Prins M.H., Noventa F., Girolami A. Recurrent venous thromboembolism and bleeding complications during anticoagulant treatment in patients with cancer and venous thrombosis. Blood. 2002; 100: 3484 -3488.

123. Prandoni P., Noventa F., Ghirarduzzi A., Pengo V., Bernardi E., Pe-savento R. et al. The risk of recurrent venous thromboembolism after discon-tinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1626 patients. Haematologica 2007; 91 : 199-205.

124. Rose A.J., Ozonoff A., Berlowitz D.R. et al. Prompt repeat testing after out-of- range INR values: a quality indicator for anticoagulation care. Circ Cardiovask Qual Outcomes. 2011; 4 (3): 276- 282.

125. Rose A.J., Ozonoff A., Berlowitz D.R. et al. Reexamining the recommended follow up interval after obtaining an in- range international normalized ratio value: results from the Veterans Affairs study to improve anticoagula-tion. Chest. 2011; 140 (2): 359- 365.

126. Rose A.J., Ozonoff A., Berlowitz D.R., Henault L.E., Hylek E.M. Warfa-rin dose management affects INR control. J. Thromb Haemost. 2009; 7(1): 94- 101.

127. Rosovsky R.P., Crowther M.A. What is the evidence for the off-label use 2008; 36-38.

128. Rowe S., Turner R.M. Coagulation Factor VIIa (recombinant) for warfa-rin-induced intracranial hemorrhage. Am J Health-Syst Pharm. 2010;;67:361-365.

129. Safaoui M., Aazami R., Hotz H. et al. A promising new alternative for the

rapid reversal of warfarin coagulopathy in traumatic intracranial hemorrhage. Am J Surg. 2009; 197:785-790.

130. Salem D.N., Stein P.D., Al-Ahmad A. et al Antithrombotic therapy in valvular heart disease-native and prosthetic: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004 126 (Suppl) S457-S482.S482.

131. Schulman S., Bijsterveld N.R. Anticoagulants and their reversal. Transfusion Med Rev. 2007; 1:37-48.

132. Schulman S. Care of patients receiving long-term anticoagulant therapy. N Engl J Med. 2003;;349:675-683.

133. Shireman T.I., Mahnken J.D., Howard P.A., Kresowik T.F., Hou Q., Ellerbeck E.F. Development of a contemporary bleeding risk model for elderly warfarin recipients. Chest. 2006; 13 (5): 1390- 1396.

134. Shorr R.I., Ray W.A., Daugherty J.R., Griffin M.R.. Concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and oral anticoagulants places elderly per-sons at high risk for hemorrhagic peptic ulcer disease. Arch Intern Med. 1993; 153:166570.

135. Singer D.E., Albers G.W., Dalen J.E., Go A.S., Halperin J.L., Manning W.J. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004;126(3 suppl):429S-456S.

136. Spahn D.R., Cerny V., Coats T.J. et al. Task Force for Advanced Bleeding Care in Trauma Management of bleeding following major trauma: a European guideline. Crit Care. 2007;11:R17.

137. Spyropoulos A.C., Douketis J.D. How I treat anticoagulated patients undergoing an elective procedure or surgery. Blood 2012; 120:2954.

138. Stein P.D., Hull R.D., Matta F., Yaekoub A.Y. Anticoagulant therapy for acute venous thromboembolism: what we think we know and what the data show for the timing of recurrent events. Clin Appl Thromb Hemost 2009, 15:609-612.

139. Takahashi H., Echizen H. Pharmacogenetics of warfarin elimination and its clinical implications. Clin Pharmacokinet 2001;40:587-603.

140. Taube J., Halsall D., Baglin T. Influence of cytochrome P- 450 CYP2C9 polymorphisms on warfarin sensivity and risk of over- anticoagulation in pa-tients on long- term treatment. Blood. 2000; 96 (5): 1816- 9.

141. D. F. O'Shaughnessy., C. Atterbury., P. Bolton Maggs., M. Murphy., D. Thomas., S. Yates., L. M. Williamson. Guidelines for the use of fresh-frozen plasma, cryoprecipitate and cryosupernatant. British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force. British Journal Society of Haematology, 2004, 11-28.

142. Thijssen H.H., Soute B.A., Vervoort L.M. et al. Paracetamol (acetaminophen) warfarin interaction: NAPQI, the toxic metabolite of paracetamol, is an inhibitor of enzymes in the vitamin K cycle. Thromb Haemost 2004;92:797-802.

143. Torn M., Rosendaal F.R. Oral anticoagulation in surgical procedures: risks and recommendations. Br J Haematol 2003; 123:676.

144. Trujillo-Santos J., Ruiz-Gamietea A., Luque J.M., Samperiz A.L., Gar-cia-Bragado F., Todoli J.A. et al. Predicting recurrences or major bleeding in women with cancer and venous thromboembolism. Findings from the RIETE Registry. Thromb Res 2009, 123(2):S10-S15.

145. Vigue B. Bench-to-bedside review: optimising emergency reversal of vitamin K antagonists in severe haemorrhage - from theory to practice. Crit Care. 2009;13:209.

146. Vrigina A., Julien C., Soly F. et al. Use of prothrombin complex concentrate for excessive bleeding after cardiac surgery. Interactive Cardio Vascular and Thoracic Surgery. 2012; 15: 382- 9.

147. Walker I.D. In: Greer I.A. Bailliere's clinical obstetrics and gynaecolo-gy thromboembolic disease in obstetrics and gynaecology. London: Bailliere Tindall, 1997; 431-45.

148. Wells P.S., Holbrook A.M., Crowther N.R., Hirsch J. Interactions of warfarin with drugs and food. Ann Intern Med. 1994;121:676-83.

149. White R.H. The epidemiology of venous thromboembolism. Circulation. 2003; 107 (Suppl I): I-4-I-8.

150. Yasaka M., Oomura M., Ikeno K. Et al. Effect of prothrombin complex concentrate on INR and blood coagulation system in emergency patients treat-ed with warfarin overdose. Ann. Hematol. 2003; 82:121-123.