Хирургическое лечение идиопатических эпиретинальных мембран с сохранением фовеальной внутренней пограничной мембраны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Журавлев Алексей Сергеевич

• Журавлев Алексей Сергеевич
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Журавлев Алексей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Номенклатура и классификация ЭРМ

1.2 Патогенез иЭРМ

1.2.1 Строение и патоморфология иЭРМ

1.2.3 Роль компонентов внеклеточного матрикса в формировании иЭРМ

1.2.4 Особенности строения ВПМ в фовеальной области

1.3 Хирургические подходы к лечению иЭРМ

1.3.1 Модификации хирургической техники в лечении иЭРМ

1.4 Прогностические критерии исходов хирургии иЭРМ, основанные на данных ОКТ

1.5 Диагностика метаморфопсий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Предоперационная подготовка

2.4 Техника хирургического вмешательства

2.5 Методика иммуногистохимического анализа удаленных биоптатов

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. СТРУКТУРНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ИДИОПАТИЧЕСКИХ ЭПИРЕТИНАЛЬНЫХ МЕМБРАН

3.1 Разработка способа препарирования удаленных образцов мембран

3.2 Определение морфологических типов иЭРМ на основании особенностей архитектоники структур иЭРМ и количественных различий компонентов внеклеточного матрикса

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ТАБЛИЧНОГО И ПРОГРАММНОГО МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ МЕТАМОРФОПСИЙ ПРИ ИЭРМ

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИЭРМ С СОХРАНЕНИЕМ ФОВЕАЛЬНОЙ ВПМ ПО СРАВНЕНИЮ СО МЕТОДИКОЙ ПОЛНОГО УДАЛЕНИЯ ВПМ

5.1 Изучение динамики зрительных функций и показателей ОКТ у пациентов, оперированных по поводу иЭРМ

5.2 Анализ клинико-функциональных результатов хирургического лечения иЭРМ с сохранением фовеальной ВПМ в сравнении с полным удалением ВПМ

ГЛАВА 6. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИЭРМ

6.1 Прогнозирование функциональных результатов хирургического лечения иЭРМ, основанное на дооперационных функциональных показателях

6.2 Степень сращения мембран как предиктор функциональных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы

Идиопатическая эпиретинальная мембрана (иЭРМ) - приобретенное заболевание, обусловленное развитием фиброглиальной пролиферации на поверхности сетчатки, приводящей к деформации ретинальной ткани (Snead D.R. et al., 2008; Захаров В.Д. и соавт., 2019).

На данный момент отсутствует единое понимание процесса развития и прогрессирования иЭРМ. В последнее время все большее количество авторов указывает на витреошизис (аномальная отслойка стекловидного тела с расщеплением задних кортикальных слоев и наличием резидуального кортикального слоя на поверхности сетчатки), как на ключевое звено патогенеза иЭРМ (Snead D.R. et al., 2008; Bu S.C. et al., 2014; Kampik A. et al., 2012; Кислицына Н.М., и соавт., 2017). По мнению одних авторов, гиалоциты, присутствующие в составе наружных задних кортикальных слоев стекловидного тела, подвергаются метаплазии, приводя к формированию иЭРМ (Snead D.R. et al., 2008; Bu S.C. et al., 2014). Другие авторы указывают, что гиалоциты стимулируют рост отростков клеток Мюллера в сторону витреальной поверхности внутренней пограничной мембраны (ВПМ) с образованием остова для последующего роста других клеток (Kampik A. et al., 2012)

ИЭРМ, состоит, как правило, из двух и более слоев. Наружный слой иЭРМ расположен непосредственно на ВПМ и состоит из компонентов внеклеточного матрикса, представляющих собой пучки фибриллярных белков произвольной ориентации (Bu S.C. et al., 2014). Внутренний слой, обращенный к стекловидному телу, представлен клетками, которые могут быть организованы в один или несколько слоев (Bu S.C. et al., 2014; Борзенок С.А. и соавт., 2020). Клеточный состав иЭРМ детально изучен и представлен в большом объеме работ (Vinores S.A. et al., 1990; Morino I. et al., 1990; Guerin C.J. et al., 1990; Bringmann A. et al., 2009; Борзенок С.А. и соавт., 2020). Состав

внеклеточного матрикса иЭРМ изучен менее детально, в данный момент в литературе представлены единичные исследования, которые носят описательный характер (Kritzenberger M. et al., 2011; Schumann R.G. et al., 2015; Guenther S.R. et al., 2019). Поэтому большой интерес представляет изучение особенностей строения и пространственного взаимоотношения компонентов внеклеточного матрикса у пациентов с иЭРМ.

Стандартные методы витреоретинальной хирургии позволяют в большом количестве случаев достигать положительного анатомического и функционального результата в хирургическом лечении иЭРМ (Кожухов А.А. и соавт., 2019), однако сохраняются случаи осложнений и неудовлетворительных исходов (Dawson S.R. et al., 2014; Fung A.T. et al., 2021) которые связывают, в частности, с удалением ВПМ. Считается, что данный этап операции, с одной стороны, позволяет значительно снизить вероятность рецидива заболевания (Park D.W. et al., 2003; Sorcinelli R. et al., 2003; Chang W.C. et al., 2017; Клев B.C. и соавт., 2024), с другой стороны, создает дополнительные риски ятрогенной травматизации сетчатки в макулярной области (Hanhan L., et al., 2015) и приводит к нежелательным анатомо-функциональным результатам хирургического вмешательства (Tadayoni R. et al., 2001; Mitamura Y. et al., 2005; Clark A. et al., 2012; Spaide R.F. et al., 2012; Kang K.T. et al., 2014; Dawson S.R. et al., 2014; Лыскин П.В. и соавт., 2020).

Предложена модификация техники операции, заключающаяся в сохранении ВПМ в фовеальной области (Колесник С.В. и соавт., патент РФ №2 2708150 от 05.12.2019). Аналогичная методика при иЭРМ предложена и иностранными авторами (Russo A. et al., 2021), однако, использование данной техники было изучено только в одной работе на небольшой группе пациентов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности и безопасности данной модификации хирургической техники операции. Предложена также модификация хирургической техники, заключающаяся в сохранении ВПМ в фовеальной области и в зоне папилломакулярного пучка (Колесник С.В., Журавлев А.С. и соавт., патент РФ № 2805469 от 17.03.2023).

Согласно данным клинических исследований, в ряде случаев хирургического вмешательства по поводу иЭРМ, прирост остроты зрения не превышает одной строки или не наблюдается вовсе (Geerts L. et al., 2004; Wong J. et al., 2005; Kim J. et al., 2010). Следовательно, на этапе планирования операции целесообразно учитывать прогностические факторы, от которых будет зависеть послеоперационная острота зрения. На данный момент предложено большое количество прогностических факторов функциональных исходов удаления иЭРМ, основанных на данных оптической когерентной томографии - ОКТ (Suh M. et al., 2009; Kim J. et al., 2010; Inoue M. et al., 2010; Shimozono M. et al., 2012; Shiono A. et al., 2013; Itoh Y. et al., 2013; Hosoda Y. et al., 2015;Cho K. et al., 2016; Liao D. et al., 2020; Govetto A. et al., 2019; Торопыгин С.Г. и соавт., 2020; Fernandes T. et al., 2021), для определения наиболее информативных из них требуются дальнейшие исследования.

При определении показаний к операции важное значение имеет оценка выраженности метаморфопсий. Предложены методы их количественной оценки с помощью таблиц и оригинальной компьютерной программы. Обосновано применение компьютерного метода у больных с ИМР (Шпак А.А. и соавт., 2024). Однако, применение его у пациентов с иЭРМ требует более детального обоснования.

В связи с вышесказанным, актуальным остается поиск более эффективного и безопасного способа хирургического лечения иЭРМ, детальное изучение морфологического состава внеклеточного матрикса эпиретинальных мембран, а также определение наиболее информативных прогностических факторов функциональных исходов удаления иЭРМ, основанных на данных оптической когерентной томографии, что и определило цель настоящего исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение идиопатических эпиретинальных мембран с сохранением фовеальной внутренней пограничной мембраны»

Цель работы:

Оценить эффективность щадящей (тканесберегающей) хирургического лечения иЭРМ с сохранением фовеальной ВПМ.

методики

Для реализации поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Разработать способ визуализации пространственных взаимоотношений между компонентами удаленных эпиретинальных и внутренних пограничных мембран и охарактеризовать особенности коллагенового профиля и архитектоники идиопатических эпиретинальных мембран на основе разработанного способа и данных иммуногистохимического анализа.

2. Оценить информативность ранее разработанной компьютерной программы количественного определения метаморфопсий у пациентов с иЭРМ в сравнении с существующей табличной методикой.

3. Изучить в сравнительном аспекте динамику функциональных показателей и данных оптической когерентной томографии у пациентов, оперированных по поводу иЭРМ с сохранением фовеальной ВПМ и с полным удалением ВПМ.

4. На основании анализа клинико-функциональных результатов хирургического лечения идиопатического эпиретинального фиброза с сохранением фовеальной ВПМ доказать эффективность и безопасность новой техники по сравнению с техникой полного удаления ВПМ.

5. Определить наиболее значимые прогностические критерии динамики (прироста) максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) после хирургического удаления идиопатических эпиретинальных мембран.

Научная новизна

1. Впервые выявлены специфические морфологические различия коллагенового состава внеклеточного матрикса и ультраструктурной организации компонентов у пациентов с иЭРМ.

2. Обосновано применение ранее разработанной компьютерной программы для количественного определения метаморфопсий у пациентов с иЭРМ.

3. Изучена в сравнительном аспекте динамика функциональных показателей и данных оптической когерентной томографии у пациентов, оперированных по поводу иЭРМ с сохранением фовеальной ВПМ и с полным удалением ВПМ.

4. Проведен сравнительный анализ клинико-функциональных результатов хирургического лечения идиопатического эпиретинального фиброза с сохранением фовеальной ВПМ и с полным удалением ВПМ.

5. Впервые определены наиболее информативные прогностические критерии динамики (прироста) МКОЗ после хирургического удаления идиопатических эпиретинальных мембран.

Практическая значимость

1. Разработанная техника хирургического лечения идиопатического эпиретинального фиброза с сохранением фовеальной ВПМ минимизирует травматизацию сетчатки, обусловленную удалением ВПМ, позволяет добиться более высоких функциональных результатов по сравнению с техникой полного удаления ВПМ.

2. Предложены наиболее значимые критерии прогнозирования динамики МКОЗ после оперативного лечения, что будет способствовать более обоснованному отбору пациентов для хирургического вмешательства. Более точное определение прогноза восстановления зрительных функций после операции позволит правильно ориентировать пациентов, предвидеть окончательные исходы лечения.

Методология и методы диссертационного исследования

В исследовании применялся комплексный подход, сочетающий методы системного анализа, клинико-инструментального обследования, а также статистической обработки данных. Основу составило проспективное рандомизированное контролируемое исследование с включением целевых пациентов, разделённых на контрольную и опытную группы. Диагностические методы включали следующие общепринятые инструментальные исследования, соответствующие международным стандартам. Статистическая

обработка проводилась с применением современного программного обеспечения, использовались параметрические и непараметрические методы, критерии достоверности (р<0,05). Этические аспекты исследования одобрены локальным этическим комитетом.

Положения, выносимые на защиту

1. Техника хирургического лечения с сохранением фовеальной ВПМ, высоко эффективна в хирургическом лечении иЭРМ. В сравнении с методикой операции с удалением ВПМ, данная техника позволяет достичь более высоких функциональных результатов при отсутствии рецидивов иЭРМ.

2. Наиболее информативными прогностическими критериями функциональных исходов хирургического удаления идиопатических эпиретинальных мембран являются исходные максимально корригированная острота зрения (МКОЗ), низкоконтрастная острота зрения (НКОЗ) в мезопических условиях без засвета и с засветом, а также определяемый в ходе операции морфологический тип иЭРМ.

Личное участие автора в проведенном исследовании

Тема и дизайн диссертационного исследования разработаны совместно с научным руководителем. Автором самостоятельно выполнены поиск, сбор и анализ отечественной и зарубежной литературы по теме работы, проведен отбор пациентов клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования с последующим анализом, статистической обработкой и интерпретацией полученных данных. Самостоятельно выполнена подготовка публикаций и докладов по теме исследования.

Внедрение в практику

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в клиническую практику

головной организации ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Минздрава России (Москва), Калужского и Иркутского филиалов ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, Московского многопрофильного научно-клинического центра им. С.П. Боткина и ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.

Степень достоверности полученных результатов

Достоверность выполненного исследования подтверждается достаточностью и репрезентативностью выборки пациентов, применением современных и точных методов диагностики, выбором корректных методов статистической обработки полученных данных.

Апробация работы

Результаты научно-исследовательской работы были доложены и обсуждены на 16-ом конгрессе Азиатско-Тихоокеанского Витреоретинального Общества (Гонконг, 2023); 20-й Всероссийской конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Казань, 2023); XIII Съезде Общества офтальмологов России (Москва, 2024) еженедельных научно-практических конференциях ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ (Москва 2023;2024)

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертационной работы опубликовано 5 печатных работ, 4 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено 2 патента на изобретение: № 2825847 от 02.09.2024, № 2805469 от 17.03.2023.

Структура и объем работы

Работа изложена на 113 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав, заключения, выводов, списка сокращений и списка литературы, который включает 107 источников, из них: 13 отечественных и 94 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 11 рисунками.

Работа выполнена в ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России. Клинические исследования проводили на базе отдела витреоретинальной хирургии и диабета глаза (заведующий отделом д.м.н. Лыскин П.В., заведующий отделением к.м.н. Горшков И.М.), отдела клинико-функциональной диагностики (заведующий отделом д.м.н. профессор Шпак А.А.) и Центра фундаментальных и прикладных медико-биологичеких проблем (Руководитель центра д.м.н. Борзенок С.А.).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Идиопатическая эпиретинальная мембрана (иЭРМ) - приобретенное заболевание, обусловленное развитием фиброглиальной пролиферации на поверхности сетчатки, приводящей к деформации ретинальной ткани [3,46]. Выделяют и вторичную ЭРМ, связанную с воспалительными заболеваниями, травмами глазного яблока, хирургическими вмешательствами (операции по поводу катаракты и отслойки сетчатки) [93]. Вторичная ЭРМ в настоящем обзоре не рассматривается.

Ранние эпидемиологические исследования иЭРМ - The Blue Mountains Eye Study [94] и Beaver Dam Eye Study [78] были основаны на снимках глазного дна и указывали на распространенность заболевания в 7% и 11,8% соответственно. ИЭРМ были билатеральными в 19,5% - 31% случаев, частота вовлечения парного глаза в течение 5 лет составляла 13,5% [35]. При повторном обследовании пациентов из Beaver Dam Eye Study с использованием ОКТ, встречаемость заболевания возросла с изначальных 11,8% до 34,1% [94]. Мета-анализ, в который было включено 13 популяционых исследований, показал общую распространенность иЭРМ, достигающую 9,1% [79]. Наиболее значимым фактором риска развития заболевания является возраст. Распространенность иЭРМ увеличивается с возрастом с 1,9% (<60 лет) и 7,2% (60-69 лет) до 11,6% (70-79 лет) [93]. По данным других авторов, у пациентов старше 75 лет начальная ЭРМ отмечается в 52,8%, а более продвинутые стадии заболевания без вовлечения и с вовлечением фовеа - в 7,4% и 9,7% случаев, соответственно [80]. Другим значимым фактором риска является пол. Так, ряд исследований указывает на большую частоту развития иЭРМ у лиц женского пола [79].

Основными симптомами заболевания являются: снижение остроты зрения, появление метаморфопсий, редко - нарушение бинокулярного зрения. Метаморфопсии - один из наиболее распространенных симптомов заболевания, от 80 до 85% пациентов предъявляют жалобы на их умеренную или значительную выраженность [102]. Наличие метаморфопсий является

одной из главных причин существенного снижения качества жизни пациентов с иЭРМ [101].

1.1 Номенклатура и классификация ЭРМ

Для описания клинических, в том числе офтальмоскопических изменений при эпиретинальном фиброзе традиционно используют несколько терминов:

• Cellophane maculopathy (целлофановая макулопатия или целлофановый макулярный рефлекс) - начальная «прозрачная» форма, при которой иЭРМ сохраняет прозрачность без нарушения архитектоники сетчатки. Данная форма иЭРМ протекает, как правило, бессимптомно.

• Macular pucker (макулярное сморщивание или макулярная складчатость) - более поздняя, «непрозрачная» форма иЭРМ, при которой происходит изменение структуры внутренних слоев сетчатки, а также появление у пациентов жалоб на ухудшение зрения и метаморфопсии.

Вышеуказанная терминология берет начало из классификации иЭРМ, предложенной Gass J.D. [47]. Классификация была основана на фотографиях глазного дна, в дальнейшем, с внедрением в клиническую практику ОКТ и появлением новых классификаций, данные термины в значительной степени утратили свою актуальность.

С появлением ОКТ было предложено несколько классификаций иЭРМ. Konidaris V. et al. была представлена обширная схема классификации иЭРМ, включающая девять категорий, детально описывающая морфологию сетчатки [74]. Эта и другие подобные классификации [34,15] не получили широкого применения в клинической практике, так как были основаны на анатомическом описании изменений сетчатки без учета функциональных показателей.

Наибольшее распространение получила классификация, предложенная Govetto А. et а1. [58], которая, по сути, отражает клиническое течение заболевания. иЭРМ подразделяют на 4 стадии. В 1-й стадии - фовеальный профиль сохранен, во 2-й - фовеальный профиль сглажен, в 3-й развивается эктопия внутренних слоев сетчатки, в 4-й - дезорганизация слоев сетчатки (Рис.1).

Рис. 1. Классификация ЭРМ по Govetto А. et а1. [58]. Пояснения в тексте.

Эктопия внутренних слоев сетчатки описывается авторами как гипо- и гиперрефлективный слои, распространяющиеся в фовеальную область от внутреннего ядерного и внутреннего плексиформного слоев, соответственно. Данные изменения, предположительно, являются результатом тракционного воздействия ЭРМ, приводящего к изменению архитектоники сетчатки [58]. По данным авторов статьи, в каждой последующей стадии заболевания острота

зрения ниже, чем в предыдущей, составляя в среднем 0; 0,1; 0,3 и 0,7 logMAR (децимальный эквивалент - 1,0; 0,8; 0,5 и 0,2) для 1, 2, 3 и 4 стадий, соответственно. Вышеуказанная особенность классификации дополняет анатомическое описание функциональными изменениями, подчеркивая преимущества данной классификации.

1.2 Патогенез иЭРМ

Ключевым звеном развития иЭРМ считается развитие задней отслойки стекловидного тела (ЗОСТ). По данным разных авторов, ЗОСТ наблюдается у 78% - 95% пациентов с ЭРМ [84,107]. В 1974 г. Foos et а1. первыми предположили, что развитие иЭРМ связано с миграцией на поверхность сетчатки клеток глии через микродефекты внутренней пограничной мембраны (ВПМ), возникающие в результате ЗОСТ [36]. Несмотря на то, что была подтверждена связь между образованием дефектов ВПМ и пролиферацией глиальных клеток, формирование дефектов ВПМ происходит лишь в небольшом количестве случаев, что не позволяет считать данную теорию универсальной [46].

Более распространенная теория указывает на аномальную ЗОСТ, как на основную причину развития ЭРМ. При аномальной ЗОСТ наблюдается расщепление задних кортикальных слоев стекловидного тела (для описания данного состояния также используется термин витреошизис), внутренние задние кортикальные слои стекловидного тела смещаются вперед, в то время как наружные задние кортикальные слои стекловидного тела остаются на поверхности сетчатки в макулярной зоне [4]. Ряд авторов предполагает, что гиалоциты, присутствующие в составе наружных задних кортикальных слоев стекловидного тела, подвергаются метаплазии, приводя к формированию ЭРМ [86,48]. Другие авторы указывают, что гиалоциты стимулируют рост отростков клеток Мюллера в сторону витреальной поверхности ВПМ с образованием остова для последующего роста других клеток [60]. Необходимо отметить, что данная теория не объясняет формирование иЭРМ в случаях

отсутствия ЗОСТ. Учитывая, что у каждой из вышеуказанных теорий есть недостатки, в настоящее время не существует единого понимания процесса развития иЭРМ.

1.2.1 Строение и патоморфология иЭРМ

Идиопатическая ЭРМ, состоит, как правило, из двух и более слоев. Наружный слой иЭРМ расположен непосредственно на ВПМ и состоит из компонентов внеклеточного матрикса, представляющих собой пучки фибриллярных белков произвольной ориентации [51]. Внутренний слой, обращенный к стекловидному телу, представлен клетками, которые могут быть организованы в один или несколько слоев. По мере прогрессирования иЭРМ, накопление миофибробластоподобных клеток и отложение внеклеточного матрикса увеличивает способность новообразованных мембран к сокращению и изменению архитектоники сетчатки, что обуславливает снижение зрения и развитие метаморфопсий [51]. Kampik et а1. высказывают предположение о существовании различных морфологических типов иЭРМ. По мнению авторов, существуют два типа иЭРМ - для первого типа характерно наличие прослойки коллагеновых волокон между ВПМ и ЭРМ, что позволяет удалить такие мембраны по отдельности. При втором типе иЭРМ наблюдается рост эпиретинальных мембран на поверхности ВПМ, без коллагенового слоя между мембранами, удаление подобных мембран возможно только единым блоком с ВПМ [60]. Однако, авторы не указывают, являются ли первый и второй типы иЭРМ отдельными морфологическими формами или стадиями одного заболевания.

Трансдифференциация различных клеток-предшественников в миофибробластоподобные клетки является ключевым звеном развития иЭРМ. В ходе иммуногистохимических исследований было установлено, что клетками-предшественниками миофибробластов являются клетки, также присутствующие в составе эпиретинальных мембран: клетки глии, гиалоциты, фибробласты и пигментный эпителий сетчатки [100,99,53,19,52,83]. По мере

прогрессирования иЭРМ наблюдается снижение концентрации специфичных белков клеток, таких как глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), а также увеличение содержания альфа-гладкомышечного актина (а^МЛ), указывающего на пролиферацию миофибробластов [18,54,1].

1.2.3 Роль компонентов внеклеточного матрикса в формировании

иЭРМ

Известно, что внеклеточный матрикс состоит из коллагена, который синтезируется такими клетками внутреннего слоя эпиретинальных мембран, как миофибробласты, клетки глии и пигментный эпителий сетчатки [46]. Внеклеточный матрикс, по мнению Кг^епЬе^ег и соавт., формирует основную структурную опору для адгезии и последующей пролиферации клеток иЭРМ [29]. Было установлено, что коллаген внеклеточного матрикса делится на два типа: нативный коллаген стекловидного тела, который остается на поверхности сетчатки в ходе витреошизиса или частичной ЗОСТ и новообразованный коллаген, секретируемый клеточным слоем эпиретинальных мембран [29,23]. Нативный коллаген стекловидного тела обладает меньшим диаметром фибрилл (<16 нм), а также более упорядоченной их организацией, чем новообразованный коллаген [29,23]. В составе новообразованного коллагена наблюдаются преимущественно коллагены I, II и III типа, в то время как коллагены IV типа являются основными компонентами нативного коллагена стекловидного тела [21]. Коллаген IV типа также является компонентом ВПМ и основной структурой, формирующей базальную мембрану эпиретинальных клеток [21]. Коллаген VI типа широко представлен во всей структуре внеклеточного матрикса, роль которого заключается в связывающей роли других фибрилл коллагена, в частности IV типа, на протяжении всего внеклеточного матрикса [98].

Необходимо отметить, что стандартный метод забора и фиксации образцов мембран, удаленных с поверхности сетчатки, подразумевающий фиксацию мембраны единым блоком, позволяет выявить наличие искомых

структур, но не дает возможности визуализировать пространственные взаимоотношения между компонентами удаленных мембран. При стандартном методе фиксации мембран для иммуногистохимического исследования поиск и идентификация ВПМ в составе единого комплекса иЭРМ+ВПМ затруднительна из-за малых размеров ВПМ.

Таким образом, актуальным остается вопрос разработки способа препарирования эпиретинальных мембран, позволяющего послойно изучать пространственные взаимоотношения структур иЭРМ между собой. Вышеуказанные исследования носят лишь описательный характер состава внеклеточного матрикса и не позволяют объяснить различия выраженности адгезии ЭРМ к ВПМ у различных пациентов с эпиретинальным фиброзом. Исследования, направленные на изучение количественного и качественного состава компонентов внеклеточного матрикса у пациентов с иЭРМ в литературе не представлены. Возможно, именно особенности пространственного взаимоотношения и ультраструктурной организации компонентов внеклеточного матрикса обуславливают наличие двух форм иЭРМ, упомянутых Kampik et а1 [60]. Предположительно, именно различия состава и организации внеклеточного матрикса иЭРМ могут обуславливать вариации клинического течения заболевания, что требует анализа и корреляции морфологических и клинико-функциональных данных пациентов. Дальнейшее изучение морфологического состава иЭРМ с акцентом на внеклеточный матрикс позволят углубить понимание патогенеза и оптимизировать клинический подход к лечению заболевания.

1.2.4 Особенности строения ВПМ в фовеальной области

Строение ВПМ в области фовеа заслуживает особого внимания. В фовеальной ямке ВПМ обладает наименьшей толщиной (40-140 нм [71,72]), а также лишена неровностей, характерных для ВПМ в других областях сетчатки. Ближе к краю фовеальной ямки ВПМ приобретает характерную неровность ретинальной поверхности, а также утолщается до 3 мкм [72].

Предполагается, что такие особенности строения ВПМ позволяют минимизировать рассеивание света для обеспечения наилучшей остроты зрения, а также могут быть областью выхода клеток на поверхность сетчатки при развитии пролиферативных процессов [71].

Помимо вышеуказанных особенностей ВПМ, в фовеоле наблюдается популяция "особых" клеток Мюллера, отличающихся от типичных клеток Мюллера в других областях сетчатки. Клетки Мюллера выполняют опорную функцию — служат поддерживающим ложем для нейронов, обеспечивают направленный рост аксонов и нейрональную пластичность. Они простираются от ВПМ до слоя фоторецепторов, где их окончания соединяются с нейронами с помощью сети синапсов. Ядра "особых" клеток Мюллера вынесены в наружный ядерный слой сетчатки, а множественные внутренние отростки (направленные к ВПМ) формируют сложную сеть трубчатых ответвлений, образующих концевые отростки, прилегающие к ВПМ в области фовеальной ямки [71]. Данное строение концевых пластинок позволяет обеспечить формирование избирательной диффузии между внутренними слоями сетчатки и внеклеточным матриксом, а также осуществлять структурную поддержку истонченной ВПМ в данной области, обеспечивая целостность области фовеолы [49]. Множественные отростки и кистозные полости существенно увеличивают поверхность клеток Мюллера, предоставляя возможность для расположения множества рецепторов, участвующих в распознавании различных молекул и выделении медиаторов. Для расположенных во внутренних слоях сетчатки ядер клеток Мюллера характерно наличие плотно упакованного макулярного пигмента, что обеспечивает защиту фоторецепторов за счет поглощения коротковолнового спектра светового излучения [87].

Таким образом, тесная взаимосвязь ВПМ с подлежащими структурами сетчатки в фовеа обуславливают большой риск ятрогенной травмы при хирургическом вмешательстве в данной области.

1.3 Хирургические подходы к лечению иЭРМ

Хирургическое лечение ЭРМ представлено в литературе начиная с 1978 г., когда R. Machemer сообщил о первых случаях успешного удаления ЭРМ [65]. В последующем, витрэктомия с удалением ЭРМ стала общепринятой методикой лечения данного заболевания. Однако, несмотря на улучшение максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) в результате оперативного вмешательства, рецидивы иЭРМ наблюдались в 1021% случаев, а в 3-6% случаев требовалась повторная операция [32]. В дальнейшем, гистологическое изучение удаленных эпиретинальных мембран показало, что ВПМ служит остовом для пролиферации клеток и формирования ЭРМ [20,105]. В 2003 году Park DW et al. впервые было предложено удаление (пилинг) ВПМ для снижения частоты рецидивов иЭРМ. У пациентов, которым была удалена ЭРМ с ВПМ, рецидива заболевания выявлено не было, в то время как у пациентов, которым удалялась лишь иЭРМ, рецидив заболевания отмечался в 21% случаев [67]. Полученные Park DW et al. результаты были подтверждены в ходе последующих исследований другими авторами [66,88]. В дальнейшем, удаление ВПМ приобрело широкое распространение в хирургии иЭРМ как этап, обеспечивающий достижение более качественного клинико-функционального результата и снижение вероятности рецидива заболевания [46]. Однако, ряд исследований ставит под вопрос целесообразность пилинга ВПМ. По мнению некоторых авторов, удаление ВПМ создает дополнительные риски ятрогенной травматизации сетчатки в макулярной области [70,106]. Ripandelli et al. отмечают, что удаление ЭРМ с ВПМ приводит к более медленному восстановлению светочувствительности сетчатки, а также к большему количеству микроскотом по данным микропериметрии [67]. Другие авторы утверждают, что в исходе оперативного вмешательства не всегда удается получить высокие зрительные функции, а восстановление нормальной толщины сетчатки и естественного фовеального профиля происходит лишь в 5-28% случаев [28]. В ходе мета-анализа, представленного Liu H et al. в 2015 году, было выявлено, что пилинг обеих мембран не снижает частоту рецидивов иЭРМ, а также не приводит к более

выраженному улучшению МКОЗ, чем удаление только иЭРМ [24]. Однако, мета-анализ, опубликованный Chang W. et al в 2017 году, опровергает ранее представленные данные, указывая на меньшую частоту рецидивов у пациентов, которым выполнялось удаление иЭРМ и ВПМ [106]. Некоторые авторы описывают анатомические изменения сетчатки, возникающие после удаления ВПМ. Clark A. et al. в 31% случаев после удаления ВПМ отметили гипоаутофлюоресценцию в виде полоски дугообразных увеличенных нервных волокон на инфракрасных или аутофлюоресцентных изображениях глазного дна - swelling of the arcuate nerve fiber layer (SANFL) и утолщение данного слоя на ОКТ [91]. Возможно, изменения связаны с повреждением концевых пластинок клеток Мюллера во время инициации пилинга ВПМ, что приводит к формированию отека. При этом исследователи отмечают, что SANFL бесследно проходит в течение 3-х месяцев и не влияет на остроту зрения. Tadayoni R. et al. были выявлены дугообразные стрии в макулярной области через 3 месяца после удаления ВПМ. Авторы назвали найденные изменения "диссоциацией слоя нервных волокон" - Dissociated optic nerve fiber layer (DONFL). Данные изменения наблюдались в 43% случаев после лечения и являются результатом либо механического повреждения клеток Мюллера, либо возникают в результате грубого ремоделирования сетчатки [31]. Одни авторы указывают на снижение зрительных функций, ассоциированное с DONFL [6], другие указывают на отсутствие влияния DONFL на послеоперационные функциональные параметры [69]. Kim Y.J. et al. предположили, что данные изменения связаны не с повреждением слоя нервных волокон, а с нерегулярным распределением клеток Мюллера. Удаление ВПМ вызывает выраженные изменения в участках, где плотность клеток больше, например, между нервными волокнами, чем и обуславливает появление "стрий" [55]. Spaide et al. сочли термин DONFL не соответствующим реальным изменениям в сетчатке, взамен предложили называть данное состояние "ямками внутренних слоев сетчатки" (inner retinal dimpling) [31].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Журавлев Алексей Сергеевич, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян, Ф. А. Хирургическое лечение идиопатического макулярного разрыва с сохранением фовеальной внутренней пограничной мембраны: специальность 3.1.5 "Офтальмология" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Авакян Флора Артуровна ; ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2024. - 114 с. - Библиогр.: с. 99-114. - Текст: непосредственный.

2. Борзенок, С.А. Патофизиологические механизмы эпителиальномезенхимальной трансформации при идиопатическом эпиретинальном фиброзе / С. A. Борзенок, В. Д. Захаров, А. В. Миридонова [и др.]. - Текст: непосредственный // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64. - № 1. - С. 15-22. - DOI: 10.25557/0031-2991.2020.01.15-22.

3. Захаров, В. Д. Клинико-морфологическая оценка хирургического лечения идиопатических эпиретинальных мембран у пациентов с начальными признаками патологического процесса / В. Д. Захаров, С. А. Борзенок, С. В. Колесник [и др.]. - Текст: непосредственный // Офтальмохирургия. - 2019. -№ 2. - С. 18-23. - DOI: /10.25276/0235-4160-2019-2-18-23.

4. Кислицына, Н.М. Анатомо-топографические особенности задней отслойки стекловидного тела при различной витреоретинальной патологии //

H. М. Кислицына, С. В. Новиков, С. В. Колесник [и др.]. - Текст: непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. -№1. - C. 123-126.

5. Кожухов, А. А. Особенности витреомакулярной хирургии у пациентов со сверхвысокой миопией / А. А. Кожухов, О. В. Унгурьянов. - Текст: непосредственный // Современные технологии в офтальмологии. - 2019. - №

I. - С. 78-80. - DOI: 10.25276/2312-4911-2019-1-78-80.

6. Лыскин, П. В. Дополнительные аспекты пилинга внутренней пограничной мембраны сетчатки / П. В. Лыскин, И. Р. Макаренко. - Текст: непосредственный // Российская детская офтальмология. - 2020. - № 1. -C. 40-44. - DOI: 10.25276/2307-6658-2020-1-40-44.

7. Миридонова, А. В. Экспериментально-клиническое обоснование ранних сроков хирургического лечения пациентов с идиопатическими эпиретинальными мембранами : специальность 14.01.07 "Глазные болезни" : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Миридонова Анна Владимировна ; ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Министерства здравоохранения Российской Федерации - Москва, 2024. - 159 с. - Библиогр.: с. 139-159. - Текст: непосредственный.

8. Патент № 2805469 Российская Федерация МПК A61F 9/007 (2006.01). Способ хирургического лечения идиопатического эпиретинального фиброза с частичным сохранением внутренней пограничной мембраны: № 2023106333: заявл. 17.03.2023: опубл. 17.10.2023 / Колесник С.В., Журавлев А.С., Колесник А.И, Зиныч Е.Е. - 2 с. - Текст: непосредственный.

9. Патент № 2708150 Российская Федерация МПК A61F 9/007 (2006.01). Способ хирургического лечения идиопатического эпиретинального фиброза с сохранением фовеального фрагмента внутренней пограничной мембраны: № 2019109020: заявл. 28.03.2019: опубл. 05.12.2019 / Колесник С.В., Колесник А.И., Миридонова А.В. - 2 с. - Текст: непосредственный.

10. Патент № 2825847 Российская Федерация МПК A61K 35/12 (2015.01). Способ приготовления препаратов из полученных in vivo мембран сетчатки глаза: № 2024101779: заявл. 25.01.2024: опубл. 02.09.2024 / Борзенок С. А., Керимов Т. З., Островский Д. С., Журавлев А.С., Колесник С.В. - 3 с. -Текст: непосредственный.

11. Торопыгин, С. Г. Значение различных предоперационных факторов в прогнозе функциональных результатов неосложненной хирургии

идиопатических эпимакулярных мембран / С. Г. Торопыгин, С. В. Назарова,

A. Н. Маслов. - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13. - № 1. - С. 59-70. - DOI: 10.21516/2072-0076-2020-131-59-70

12. Файзрахманов, Р. Р. Пилинг внутренней пограничной мембраны при витреоретинальной хирургии регматогенной отслойки сетчатки: клинические результаты, альтернативы и перспективы / Р. Р. Файзрахманов, М. М. Шишкин, В. С. Клев [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2024. - Т. 17. - № 1. - С. 149-155. - DOI: 10.21516/2072-0076-2024-17-1-149-155.

13. Шпак, А.А. Сравнительный анализ табличного и программного методов количественной оценки метаморфопсий / А.А. Шпак, А.С. Журавлев, Ф.А. Авакян [и др.]. - Текст: непосредственный // Офтальмологические ведомости. - 2024. - Т. 17. - №1. - C. 21-28. - DOI: 10.17816/0V611113.

14. Amsler, M. L'Examen qualitatif de la fonction maculaire / M. Amsler. -Текст: электронный // Ophthalmologica. - 1947. - URL: https://www.scienceopen.com/document?vid=0de472d2-70c3-45a7-b3c4-9962c3759733 (дата обращения: 27.06.2025).

15. Assessment of macular function for idiopathic epiretinal membranes classified by spectral-domain optical coherence tomography / J.-U. Hwang, J. Sohn,

B. G. Moon [et al.]. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. - Vol. 53. - № 7. - P. 3562-3569.

16. Associations between macular findings by optical coherence tomography and visual outcomes after epiretinal membrane removal / M. H. Suh, J. M. Seo, K. H. Park, H. G. Yu. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2009. - Vol. 147. - № 3. - P. 473-480.e3.

17. Baseline visual acuity and interdigitation zone as predictors in idiopathic epiretinal membranes: A retrospective cohort study / T. F. Fernandes, K. Sousa, I. Azevedo [et al.]. - Текст: непосредственный // European Journal of Ophthalmology. - 2021. - Vol. 31. - № 3. - P. 1291-1298.

18. Bringmann, A. Involvement of Müller glial cells in epiretinal membrane formation / A. Bringmann, P. Wiedemann. - Текст: непосредственный // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2009. - Vol. 247. - № 7.

- P. 865-883.

19. Clarkson, J. G. A histopathologic review of 168 cases of preretinal membrane / J. G. Clarkson, W. R. Green, D. Massof. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 1977. - Vol. 84. - № 1. - P. 1-17.

20. Clinicopathologic correlation of recurrent epiretinal membranes after previous surgical removal / A. M. Maguire, W. E. Smiddy, S. K. Nanda [et al.]. -Текст: непосредственный // Retina. - 1990. - Vol. 10. - № 3. - P. 213-222.

21. Clinicopathological correlations at the vitreoretinal interface / R. G. Schumann, A. Gandorfer, A. Kampik, C. Haritoglou. - Текст: непосредственный // Der Ophthalmologe: Zeitschrift Der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft.

- 2015. - Vol. 112. - № 1. - P. 20-28.

22. Comparison of effectiveness between complete internal limiting membrane peeling and internal limiting membrane peeling with preservation of the central fovea in combination with 25G vitrectomy for the treatment of high myopic foveoschisis / L. Wang, Y. Wang, Y. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Medicine. - 2019. - Vol. 98. - № 9. - P. e14710.

23. Comparison of Surgically Excised Premacular Membranes in Eyes with Macular Pucker and Proliferative Vitreoretinopathy / S. R. Guenther, R. G. Schumann, F. Hagenau [et al.]. - Текст: непосредственный // Current Eye Research. - 2019. - Vol. 44. - № 3. - P. 341-349.

24. Comparison of the Effectiveness of Pars Plana Vitrectomy with and without Internal Limiting Membrane Peeling for Idiopathic Retinal Membrane Removal: A Meta-Analysis / H. Liu, S. Zuo, C. Ding [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 2015. - P. 974568.

25. Correlation between foveal cone outer segment tips line and visual recovery after epiretinal membrane surgery / Y. Itoh, M. Inoue, T. Rii [et al.]. - Текст:

непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2013. -Vol. 54. - № 12. - P. 7302-7308.

26. Correlation of visual recovery with presence of photoreceptor inner/outer segment junction in optical coherence images after epiretinal membrane surgery / Y. Mitamura, K. Hirano, T. Baba, S. Yamamoto. - Текст: непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 2009. - Vol. 93. - № 2. - P. 171-175.

27. D-CHART: A Novel Method of Measuring Metamorphopsia in Epiretinal Membrane and Macular Hole / G. McGowan, D. Yorston, N. C. Strang, V. Manahilov. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2016. -Vol. 36. - D-CHART. - № 4. - P. 703-708.

28. Dawson, S. R. Visual acuity outcomes following surgery for idiopathic epiretinal membrane: an analysis of data from 2001 to 2011 / S. R. Dawson, M. Shunmugam, T. H. Williamson. - Текст: непосредственный // Eye (London, England). - 2014. - Vol. 28. - № 2. - P. 219-224.

29. Different collagen types define two types of idiopathic epiretinal membranes / M. Kritzenberger, B. Junglas, C. Framme [et al.]. - Текст: непосредственный // Histopathology. - 2011. - Vol. 58. - № 6. - P. 953-965.

30. Disorganization of Retinal Inner Layers as a Biomarker for Idiopathic Epiretinal Membrane After Macular Surgery-The DREAM Study / D. Zur, M. Iglicki, L. Feldinger [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2018. - Vol. 196. - P. 129-135.

31. Dissociated optic nerve fiber layer appearance of the fundus after idiopathic epiretinal membrane removal / R. Tadayoni, M. Paques, P. Massin [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - № 12. - P. 2279-2283.

32. Donati, G. Complications of surgery for epiretinal membranes / G. Donati, A. D. Kapetanios, C. J. Pournaras. - Текст: непосредственный // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1998. - Vol. 236. - № 10. - P. 739746.

33. Epiretinal Membrane Removal With Foveal-Sparing Internal Limiting Membrane Peeling: A Pilot Study / A. Russo, F. Morescalchi, E. Gambicorti [et al.].

- Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2019. - Vol. 39. -№ 11. - P. 2116-2124.

34. Epiretinal membrane: optical coherence tomography-based diagnosis and classification / W. Stevenson, C. M. Prospero Ponce, D. R. Agarwal [et al.]. - Текст: непосредственный // Clinical Ophthalmology - 2016. - Vol. 10. - P. 527-534.

35. Five-year cumulative incidence and progression of epiretinal membranes: the Blue Mountains Eye Study / S. Fraser-Bell, M. Guzowski, E. Rochtchina [et al.]. -Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - № 1. - P. 3440.

36. Foos, R. Y. Vitreoretinal juncture—simple epiretinal membranes / R. Y. Foos.

- Текст: непосредственный //Albrecht Von Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 1974. - Vol. 189. - № 4. - P. 231-250.

37. Fovea-sparing internal limiting membrane peeling for myopic traction maculopathy / N. Shimada, Y. Sugamoto, M. Ogawa [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 154. -№ 4. - P. 693-701.

38. Fovea-sparing internal limiting membrane peeling versus complete internal limiting membrane peeling for myopic traction maculopathy / M. Iwasaki, H. Miyamoto, U. Okushiba, H. Imaizumi. - Текст: непосредственный // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 64. - № 1. - P. 13-21.

39. Fovea-Sparing Versus Complete Internal Limiting Membrane Peeling In Vitrectomy For The Treatment Of Macular Holes / F. Morescalchi, A. Russo, H. Bahja [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2020. - Vol. 40. - № 7. -P. 1306-1314.

40. Fovea-Sparing Versus Complete Internal Limiting Membrane Peeling In Vitrectomy For Vitreomacular Interface Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Wang, X. Zhao, W. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2021. - Vol. 41. - № 6. - P. 1143-1152.

41. Foveal Photoreceptor Deformation as a Significant Predictor of Postoperative Visual Outcome in Idiopathic Epiretinal Membrane Surgery / Y. Hosoda, S. Ooto,

M. Hangai [et al.]. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2015. - Vol. 56. - № 11. - P. 6387-6393.

42. Foveal Sparing Internal Limiting Membrane Peeling For Idiopathic Macular Holes: Effects On Anatomical Restoration Of The Fovea And Visual Function / D. C. Murphy, W. Fostier, J. Rees, D. H. Steel. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2020. - Vol. 40. - № 11. - P. 2127-2133.

43. Foveola nonpeeling internal limiting membrane surgery to prevent inner retinal damages in early stage 2 idiopathic macula hole / T.-C. Ho, C.-M. Yang, J.-S. Huang [et al.]. - Текст: непосредственный // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2014. - Vol. 252. - № 10. - P. 1553-1560.

44. Foveola nonpeeling technique in internal limiting membrane peeling of myopic foveoschisis surgery / T.-C. Ho, M.-S. Chen, J.-S. Huang [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2012. - Vol. 32. - № 3. - P. 631-634.

45. Functional And Anatomical Significance Of The Ectopic Inner Foveal Layers In Eyes With Idiopathic Epiretinal Membranes: Surgical Results at 12 Months / A. Govetto, G. Virgili, F. J. Rodriguez [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2019. - Vol. 39. - № 2. - P. 347-357.

46. Fung, A. T. Epiretinal membrane: A review / A. T. Fung, J. Galvin, T. Tran. - Текст: непосредственный // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2021. -Vol. 49. - № 3. - P. 289-308.

47. Gass, J.D. Stereoscopic Atlas of Macular Diseases. Diagnosis and Treatment / J.D. Gass. - Текст: непосредственный // The Yale Journal of Biology and Medicine. - 1987. - Vol. 60. - № 6. - P. 604-605.

48. Glial cells and collagens in epiretinal membranes associated with idiopathic macular holes / S.-C. Bu, R. Kuijer, R. J. van der Worp [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2014. - Vol. 34. - № 5. - P. 897-906.

49. Halfter, W. II.E. Vitreoretinal Interface and Inner Limiting Membrane / W. Halfter, J. Sebag, E. T. Cunningham. - Текст: электронный // Vitreous: in Health and Disease / ed. J. Sebag. - New York, NY: Springer, 2014. - P. 165-191. - URL: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-1086-1_11 (дата обращения: 27.06.2025).

50. Ho, T.-C. Reconstructing Foveola by Foveolar Internal Limiting Membrane Non-Peeling and Tissue Repositioning for Lamellar Hole-Related Epiretinal Proliferation / T.-C. Ho, A. Y.-L. Ho, M.-S. Chen. - Текст: непосредственный // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9. - P. 16030.

51. Idiopathic epiretinal membrane / S.-C. Bu, R. Kuijer, X.-R. Li [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2014. - Vol. 34. - № 12. - P. 2317-2335.

52. Idiopathic epiretinal membranes. Ultrastructural characteristics and clinicopathologic correlation / W. E. Smiddy, A. M. Maguire, W. R. Green [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96. - № 6. - P. 811820

53. Immunocytochemical identification of Müller's glia as a component of human epiretinal membranes / C. J. Guerin, R. W. Wolfshagen, D. E. Eifrig, D. H. Anderson. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1990. - Vol. 31. - № 8. - P. 1483-1491.

54. Immunostaining of preretinal membranes for actin, fibronectin, and glial fibrillary acidic protein / S. J. Sramek, I. H. Wallow, T. S. Stevens, T. M. Nork. -Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 1989. - Vol. 96. - № 6. - P. 835841.

55. Incidence and quantitative analysis of dissociated optic nerve fiber layer appearance: real loss of retinal nerve fiber layer? / Y. J. Kim, K. S. Lee, S. G. Joe, J.-G. Kim. - Текст: непосредственный // European Journal of Ophthalmology. -2018. - Vol. 28. - № 3. - P. 317-323.

56. Inner segment/outer segment junction assessed by spectral-domain optical coherence tomography in patients with idiopathic epiretinal membrane / M. Inoue, S. Morita, Y. Watanabe [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 150. - № 6. - P. 834-839.

57. Inner-Retinal Irregularity Index Predicts Postoperative Visual Prognosis in Idiopathic Epiretinal Membrane / K. H. Cho, S. J. Park, J. H. Cho [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 168. -P. 139-149.

58. Insights Into Epiretinal Membranes: Presence of Ectopic Inner Foveal Layers and a New Optical Coherence Tomography Staging Scheme / A. Govetto, R. A. Lalane, D. Sarraf [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2017. - Vol. 175. - P. 99-113.

59. Jeon, S. Long-Term Prognostic Factors For Visual Improvement After Epiretinal Membrane Removal / S. Jeon, B. Jung, W. K. Lee // Retina. - 2019. -Vol. 39. - № 9. - P. 1786-1793.

60. Kampik, A. Pathology of epiretinal membrane, idiopathic macular hole, and vitreomacular traction syndrome / A. Kampik. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2012. - Vol. 32 Suppl 2. - P. S194-198.

61. Kang, K. T. Surgical results of idiopathic and secondary epiretinal membrane / K. T. Kang, K. S. Kim, Y. C. Kim. - Текст: непосредственный // International Ophthalmology. - 2014. - Vol. 34. - № 6. - P. 1227-1232.

62. Long-term outcome of foveolar internal limiting membrane nonpeeling for myopic traction maculopathy / T.-C. Ho, C.-M. Yang, J.-S. Huang [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2014. - Vol. 34. - № 9. -P. 1833-1840.

63. Long-term surgical outcomes of multiple parfoveolar curvilinear internal limiting membrane peeling for myopic foveoschisis / T. Tian, H. Jin, Q. Zhang [et al.]. - Текст: непосредственный // Eye. - 2018. - Vol. 32. - № 11. - P. 1783-1789.

64. Long-term temporal changes of macular thickness and visual outcome after vitrectomy for idiopathic epiretinal membrane / J. Kim, K. M. Rhee, S. J. Woo [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2010. -Vol. 150. - № 5. - P. 701-709.e1.

65. Machemer, R. The surgical removal of epiretinal macular membranes (macular puckers) (author's transl) / R. Machemer. - Текст: непосредственный // Klinische Monatsblatter Fur Augenheilkunde. - 1978. - Vol. 173. - № 1. - P. 3642.

66. Macular pucker removal with and without internal limiting membrane peeling: pilot study / D. W. Park, P. U. Dugel, J. Garda [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2003. - Vol. 110. - № 1. - P. 62-64.

67. Macular pucker: to peel or not to peel the internal limiting membrane? A microperimetric response / G. Ripandelli, F. Scarinci, P. Piaggi [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2015. - Vol. 35. - Macular pucker. - № 3. - P. 498507.

68. Miguel, A. I. M. Prognostic factors of epiretinal membranes: A systematic review / A. I. M. Miguel, A. Legris. - Текст: непосредственный // Journal Francais D'ophtalmologie. - 2017. - Vol. 40. - Prognostic factors of epiretinal membranes.

- № 1. - P. 61-79.

69. Mitamura, Y. Relationship of dissociated optic nerve fiber layer appearance to internal limiting membrane peeling / Y. Mitamura, K. Ohtsuka. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112. - № 10. - P. 1766-1770.

70. Morphologic features and evolution of inner retinal dimples on optical coherence tomography after internal limiting membrane peeling / F. Amouyal, S. U. Shah, C. K. Pan [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2014. - Vol. 34. -№ 10. - P. 2096-2102.

71. Müller glial cells of the primate foveola: An electron microscopical study / S. Syrbe, H. Kuhrt, U. Gärtner [et al.]. - Текст: непосредственный // Experimental Eye Research. - 2018. - Vol. 167. - P. 110-117.

72. Nanoscale topographic and biomechanical studies of the human internal limiting membrane / P. B. Henrich, C. A. Monnier, W. Halfter [et al.]. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2012. -Vol. 53. - № 6. - P. 2561-2570.

73. Optical coherence tomography biomarkers as predictive factors for postoperative visual acuity in patients with epiretinal membrane treated with vitrectomy / I. Chatziralli, E. Dimitriou, T. Xirou [et al.]. - Текст: непосредственный // Oman Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 13. - № 3.

- P. 136-140.

74. Optical coherence tomography-guided classification of epiretinal membranes / V. Konidaris, S. Androudi, A. Alexandridis [et al.]. - Текст: непосредственный // International Ophthalmology. - 2015. - Vol. 35. - № 4. - P. 495-501.

75. Outer Plexiform Layer Angle: A Prognostic Factor for Idiopathic Macular Pucker Surgery / D.-Y. Liao, J.-H. Liu, Y.-P. Zheng [et al.]. - Текст: непосредственный // Journal of Ophthalmology. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1-7.

76. Pars Plana Vitrectomy for Idiopathic Epiretinal Membrane: OCT Biomarkers of Visual Outcomes in 322 Eyes / R. Mahmoudzadeh, R. Israilevich, M. Salabati [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. Retina. - 2022. - Vol. 6. - № 4. - P. 308-317.

77. Photoreceptor outer segment length: a prognostic factor for idiopathic epiretinal membrane surgery / A. Shiono, J. Kogo, G. Klose [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - № 4. - P. 788-794.

78. Prevalence and associations of epiretinal membranes. The Blue Mountains Eye Study, Australia / P. Mitchell, W. Smith, T. Chey [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104. - № 6. - P. 1033-1040.

79. Prevalence and risk factors of epiretinal membranes: a systematic review and meta-analysis of population-based studies / W. Xiao, X. Chen, W. Yan [et al.]. -Текст: непосредственный // BMJ open. - 2017. - Vol. 7. - № 9. - P. e014644.

80. Prevalence of epiretinal membranes in the ageing population using retinal colour images and SD-OCT: the Alienor Study / M.-N. Delyfer, P. Legout, M. Le Goff [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Ophthalmologica. - 2020. -Vol. 98 - № 7. - P. e830-e838.

81. Quantification of metamorphopsia in patients with epiretinal membranes / C. Matsumoto, E. Arimura, S. Okuyama [et al.]. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2003. - Vol. 44. - № 9. - P. 40124016.

82. Results of a multicenter clinical trial to evaluate the preferential hyperacuity perimeter for detection of age-related macular degeneration / M. Goldstein, A.

Loewenstein, A. Barak [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. - 2005. -Vol. 25. - № 3. - P. 296-303.

83. Retinal and epiretinal glia- an immunohistochemical study / P. S. Hiscott, I. Grierson, C. J. Trombetta [et al.]. - Текст: непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 1984. - Vol. 68. - № 10. - P. 698-707.

84. Role of the vitreous in idiopathic preretinal macular fibrosis / H. Hirokawa, A. E. Jalkh, M. Takahashi [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 1986. - Vol. 101. - № 2. - P. 166-169.

85. Schuchard, R. A. Validity and interpretation of Amsler grid reports / R. A. Schuchard. - Текст: непосредственный // Archives of Ophthalmology. - 1993. -Vol. 111. - № 6. - P. 776-780.

86. Snead, D. R. J. Pathological changes in the vitreoretinal junction 1: epiretinal membrane formation / D. R. J. Snead, S. James, M. P. Snead. - Текст: непосредственный // Eye. - 2008. - Vol. 22. - № 10. - P. 1310-1317.

87. Snodderly, D. M. The macular pigment. II. Spatial distribution in primate retinas / D. M. Snodderly, J. D. Auran, F. C. Delori. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1984. - Vol. 25. - № 6. - P. 674685.

88. Sorcinelli, R. Surgical management of epiretinal membrane with indocyanine-green-assisted peeling / R. Sorcinelli. - Текст: непосредственный // Ophthalmologica. - 2003. - Vol. 217. - № 2. - P. 107-110.

89. Spaide, R. F. "Dissociated Optic Nerve Fiber Layer Appearance" After Internal Limiting Membrane Removal Is Inner Retinal Dimpling / R. F. Spaide. -Текст: непосредственный // Retina. - 2012. - Vol. 32. - № 9. - P. 1719.

90. Surgical Removal Of Epiretinal Membrane With And Without Removal Of Internal Limiting Membrane: Comparative Study of Visual Acuity, Features of Optical Coherence Tomography, and Recurrence Rate / F. J. De Novelli, M. Goldbaum, M. L. R. Monteiro [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina. -2019. - Vol. 39. - № 3. - P. 601-607.

91. Swelling of the arcuate nerve fiber layer after internal limiting membrane peeling / A. Clark, N. Balducci, F. Pichi [et al.]. - Текст: непосредственный // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2012. - Vol. 32. - № 8. - P. 1608-1613.

92. The association between percent disruption of the photoreceptor inner segment-outer segment junction and visual acuity in diabetic macular edema / A. S. Maheshwary, S. F. Oster, R. M. S. Yuson [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 150. - № 1. - P. 63-67.

93. The epidemiology of epiretinal membranes. / R. Klein, B. E. Klein, Q. Wang, S. E. Moss. - Текст: непосредственный // Transactions of the American Ophthalmological Society. - 1994. - Vol. 92. - P. 403-430.

94. The epidemiology of vitreoretinal interface abnormalities as detected by spectral-domain optical coherence tomography: the beaver dam eye study / S. M. Meuer, C. E. Myers, B. E. K. Klein [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - № 4. - P. 787-795.

95. The Role of Disorganization of Retinal Inner Layers as Predictive Factor of Postoperative Outcome in Patients with Epiretinal Membrane / C. Garnavou-Xirou, T. Xirou, I. Gkizis [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmic Research. -2020. - Vol. 63. - № 1. - P. 13-17.

96. The significance of cone outer segment tips as a prognostic factor in epiretinal membrane surgery / M. Shimozono, A. Oishi, M. Hata [et al.]. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 2012. - Vol. 153. -№ 4. - P. 698-704, 704.e1.

97. Ultrastructural features of progressive idiopathic epiretinal membrane removed by vitreous surgery / A. Kampik, W. R. Green, R. G. Michels, P. K. Nase. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 1980. -Vol. 90. - № 6. - P. 797-809.

98. Ultrastructure and clinicopathologic correlation of idiopathic preretinal macular fibrosis / M. B. Bellhorn, A. H. Friedman, G. N. Wise, P. Henkind. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 1975. - Vol. 79. -№ 3. - P. 366-373.

99. Variation in epiretinal membrane components with clinical duration of the proliferative tissue. / I. Morino, P. Hiscott, N. McKechnie, I. Grierson. - Текст: непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 1990. - Vol. 74. -№ 7. - P. 393-399.

100. Vinores, S. A. Ultrastructural and electron-immunocytochemical characterization of cells in epiretinal membranes / S. A. Vinores, P. A. Campochiaro, B. P. Conway. - Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1990. - Vol. 31. - № 1. - P. 14-28.

101. Vision-related quality of life and visual function after vitrectomy for various vitreoretinal disorders / F. Okamoto, Y. Okamoto, S. Fukuda [et al.]. -Текст: непосредственный // Investigative Ophthalmology & Visual Science. -2010. - Vol. 51. - № 2. - P. 744-751.

102. Visual outcomes following vitrectomy and peeling of epiretinal membrane / J. G. Wong, N. Sachdev, P. E. Beaumont, A. A. Chang. - Текст: непосредственный // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2005. - Vol. 33. - № 4. - P. 373-378.

103. Visual Prognostic Factors of Epiretinal Membrane Surgery in Patients with Pseudophakia / J. Y. Kim, D. Y. Kim, K. T. Kim [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmologica. - 2020. - Vol. 243. - № 1. - P. 43-50.

104. Vitrectomy for epiretinal membranes: visual outcome and prognostic criteria / L. Geerts, G. Pertile, W. van de Sompel [et al.]. - Текст: непосредственный // Bulletin De La Societe Belge D'ophtalmologie. - 2004. - № 293. - P. 7-15.

105. Vitrectomy for idiopathic epiretinal membranes causing macular pucker / S. de Bustros, J. T. Thompson, R. G. Michels [et al.]. - Текст: непосредственный // The British Journal of Ophthalmology. - 1988. - Vol. 72. - № 9. - P. 692-695.

106. Vitrectomy with or without internal limiting membrane peeling for idiopathic epiretinal membrane: A meta-analysis / W.-C. Chang, C. Lin, C.-H. Lee [et al.]. -Текст: непосредственный // PloS One. - 2017. - Vol. 12. - Vitrectomy with or without internal limiting membrane peeling for idiopathic epiretinal membrane. -№ 6. - P. e0179105.

107. Wiznia, R. A. Posterior vitreous detachment and idiopathic preretinal macular gliosis / R. A. Wiznia. - Текст: непосредственный // American Journal of Ophthalmology. - 1986. - Vol. 102. - № 2. - P. 196-198.