Хирургическое лечение внутричерепных кровоизлияний методом пункционной аспирации и локального фибринолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.28, доктор медицинских наук Буров, Сергей Алексеевич

  • Буров, Сергей Алексеевич
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2008, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.28
  • Количество страниц 285
Буров, Сергей Алексеевич. Хирургическое лечение внутричерепных кровоизлияний методом пункционной аспирации и локального фибринолиза: дис. доктор медицинских наук: 14.00.28 - Нейрохирургия. Москва. 2008. 285 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Буров, Сергей Алексеевич

Введение.

Глава 1. Использование метода локального фибринолиза в хирургии различных внутричерепных кровоизлияний (обзор литературы).

1.1. История применения непрямых фибринолитических средств в нейрохирургической практике.

1.2. Механизмы действия и классификация фибринолитических препаратов.

1.3. Перспективы применения метода локального фибринолиза^л^ -г' удаления травматических внутричерепных гематом .•.-.-^З Т.4. Использование метода локального фибринолиза11 в1 хиру^гйи Р" первичных нетравматических внутримоэйшйШ

1 гематом.•.•.•.•.•.•.■.

1.5. Возможности интратекального применения фибринолитиков1 при нетравматических внутрижелудочковых и базальнйУс

1 су барахноидальных кровоизлияниях.". I:.1 '.7 1С4!

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нейрохирургия», 14.00.28 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение внутричерепных кровоизлияний методом пункционной аспирации и локального фибринолиза»

Внутричерепные кровоизлияния различной этиологии занимают ведущее место в структуре неотложной нейрохирургии. Доля тяжелых форм черепно-мозговой травмы, к которой относят травматические внутричерепные гематомы составляет около 40% (В.В.Крылов 2000, 2004). Геморрагический инсульт занимает второе место среди различных форм острых нарушений мозгового кровообращения. На его долю по данным регистра инсульта за 2001-2003гг. приходится 14% от всех форм ОНМК, причем частота внутримозговых кровоизлияний при гипертоническом кризе постоянно растет (Е. И.Гусев, В.И. Скворцова, 2003). Такие осложнения нетравматических субарахноидальных кровоизлияний, как гемотампонада желудочков и базальных цистерн встречаются у 30% больных (С.А.Васильев, 2000).

Проблема лечения перечисленных форм внутричерепных кровоизлияний до сих пор остается актуальной, так как, несмотря* на успехи современной нейрохирургии данная патология сопровождается высокими показателями смертности и инвалидизации преимущественно среди лиц трудоспособного возраста. При черепно-мозговой травме внутричерепные гематомы в 55% случаев являются причиной значительного клинического ухудшения состояния и смерти пострадавшего (В.В. Лебедев, В.В. Крылов, 2000). Летальность при геморрагическом инсульте может достигать от 70 до 90% (Н.В.Верещагин, 2001, Е. И.Гусев, 2003, В.В.Крылов, 2004). Такое осложнение разрыва аневризм головного мозга как внутрижелудочковое кровоизлияние приводит к смерти в первые 72 часа 64-80% больных (А; Щека, 1982).

Появление и развитие в нейрохирургии современных методов нейровизуализации, а также новых хирургических технологий (микрохирургия, нейроэндоскопия, безрамная нейронавигация) способствовали пересмотру идеологии хирургических вмешательств при различных внутричерепных кровоизлияниях. Основной тенденцией в хирургии различных ВЧК в последние годы стало уменьшение травматичности и инвазивности оперативного вмешательства при сохранении его радикальности. Такая тактика позволяет наряду со спасением жизни больного, добиваться улучшения функционального исхода ВЧК с сокращением сроков реабилитации пациентов.

В качестве одной из минимально-инвазивных методик хирургического удаления различных ВЧК подострого и хронического течения в последние годы используется эндоскопическая их эвакуация: Однако, использование эндоскопического удаления ВЧК может быть сопряжено с трудностями эвакуации плотных сгустков и остановкой кровотечения из поврежденных сосудов, так как оптимальной для работы эндоскопа является прозрачная среда.

Одним из перспективных методов малотравматичного удаления ВЧК различной этиологии представляется пункционная аспирация и локальный фибринолиз кровоизлияния с последующей эвакуацией продуктов лизиса свертка крови.

В нейрохирургии фибринолитики применяются с 80-х годов для системного и локального тромболизиса в интенсивной терапии ишемического инсульта, а также для разрешения тромбозов синусов мозговых оболочек (J. А. Scott., 1988). В 1984 году K.Matsumoto с соавт. наряду со стереотаксической эвакуацией внутримозговой гематомы при гипертоническом кризе впервые применили локальный фибринолиз урокиназой для растворения оставшихся свертков в 'ложе кровоизлияния. С 1985 года локальный фибринолиз стал применяться для удаления внутримозговых гематом при гипертонической болезни в качестве самостоятельной методики (Н.ТчПгита с соавт., 1985).

В настоящее время метод локального фибринолиза широко используется многими нейрохирургами для лечения внутримозговых гематом при геморрагическом инсульте (А.С.Саребикян, 1997, 1998, В.В.Крылов, 2004, СВшсИ, 1997, \\Шет8Ьег§ег, 1997, О.Шсатр, 2000 и др.). Несмотря на большую распространенность метода, ряд вопросов, касающихся хирургии геморрагического инсульта с помощью фибринолиза, остается нерешенным. Не уточнены 'данныё!Тгтз6 локализации внутримозговых гематом, при которых1 споказане проведение фибринолиза. Отдельные авторы ^.Уахщк^ , 1998) считают целесообразным выполнение локального фибринолиза всем болЁншй^В субкомпенсированном состоянии независимо от локализаций1 гёМатоМл (субкортикальная, путаменальная, таламическая). Однако1 ^пЗтогеШз

•1 ШЛА внутримозговых гематом различается в зависимости от их локализации^ В частности, таламические гематомы как правило формируютсяс,по механизму диапедеза эритроцитов, они чаще прорываются1!! желудочковую систему, что предопределяет низкую эффективность! метода локального фибринолиза. Гематомы субкортикЗалЁной локализации в 55% случаев образуются веледствиё1'! разрыва патологически измененных сосудов (мальформаций), которыеЬ!могут быть не диагностированы при ангиографическом исследований'1 (ВУВ1 Лебедев, 2000). В этих случаях значительно повышается риск повтдрнь® кровоизлияний при использовании метода фибринолиза. В"'"настоящее время в литературе отсутствуют данные, посвященные определений минимальных и максимальных объемов кровоизлияний, "лри которых целесообразно проведение фибринолиза. Не установлена',0 даншСгака

I .'К;:: л г }>сгфыг.а

• ,\ч>гу1 г. регресса гипертензионной и дислокационной симптоматики, обратимости компрессионного поражения проводящих путей гипертензивной гематомой при применении метода локального фибринолиза. Отсутствуют комплексные многоуровневые исследования, с применением интра- и послеоперационного мониторинга при удалении гипертензивных гематом с помощью фибринолитических препаратов.

Остаются неизученными особенности морфогенеза внутричерепных гематом, перифокальной. мозговой ткани, оболочек и эпендимы желудочков при применении локального фибринолиза. Лишь единичные работы (W. Shin, 1997; L. Mayfrank, 2000) содержат отрывочные сведения о процессах регенерации вокруг гематомы после применения проурокиназы.

В современной литературе имеются единичные работы, посвященные возможности применения методики локального фибринолиза для удаления травматических внутрижелудочковых гематом путем интратекального введения тканевого активатора плазминогена (P.Grabb, с соавт., 1998, A. Deleure, с соавт., 2000). Данная операция проводилась в связи с развитием у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями окклюзионной гидроцефалии и привела к выздоровлению пациентов. М. Matsumoto с соавт., (1999) продемонстрировал успешный случай фибринолиза и эвакуации сгустков крови при кровоизлиянии в полость хронической гематомы. Исследования, посвященные изучению метода локального фибринолиза для лечения травматических гематом, основанных на статистически достоверном материале отсутствуют.

Таким образом, малоинвазивная хирургия травматических гематом у больных в компенсированном и субкомпенсированном состоянии на наш взгляд представляется одним из перспективных направлений применения фибринолиза в нейрохирургии.

Массивные внутрижелудочковые кровоизлияния и гемотампонада базальных цистерн являются одними из наиболее частых причин смерти больных в остром периоде разрыва аневризм или артериовенозных мальформаций головного мозга, а также при кровоизлиянии в мозг на фоне гипертонической болезни. Основными механизмами танатогенеза при попадании крови в желудочковую систему являются окюпозионная гидроцефалия и ишемия ствола мозга при тампонаде IV желудочка (С. А. Васильев 2000, А.Нус1га 1982). Разгрузка желудочков путем наружного дренирования по данным В. В. Крылова с соавт. (2000) дает лишь кратковременный положительный эффект, так как на' фоне внутрижелудочкового кровоизлияния дренажные трубки быстро обтурируются кровяными свертками, что приводит к возврату симптоматики и гибели больных.

Возможность быстрого восстановления ликворообращения у больных с тампонадой желудочков и массивными субарахноидальными кровоизлияниями путем экспресс- санации ликвора может позволить избежать перечисленных осложнений. Однако, несмотря на быстрое и эффективное растворение кровяных свертков нельзя ожидать большого количества благоприятных исходов у данной категории больных, так как по данным К. 1кес1а с соавт., (1997) интратекальное применение фибринолитиков способствует увеличению продукции ингибиторов-активаторов плазминогена. Последние обладают выраженным ангиоспастическим эффектом и способствуют декомпенсации ишемии мозга у больных с субарахноидальными кровоизлияниями. Детальное изучение особенностей течения фибринолиза у больных с массивными внутрижелудочковыми кровоизлияниями позволит решить указанную проблему.

В качестве одного из аспектов применения метода локального фибринолиза может также выступать санация базальных арахноидальных цистерн в остром периоде субарахноидального кровоизлияния. Помимо очищения ликворных пространств, данная методика позволит избежать повреждения мелких перфорирующих артерий, кровоснабжающих ствол головного мозга. Подобное осложнение детально было описано М.КаББе! с соавт. в 1985 году.

Таким образом, очевидна актуальность проблемы изучения возможностей метода локального фибринолиза в хирургии внутричерепных кровоизлияний.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработать тактику хирургического лечения внутричерепных-кровоизлияний различной этиологии и локализации с применением; метода пункционной аспирации и локального фибринолиза*. ••"•¿¡■¡ч

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Оценить эффективность удаления травматических гематом при использовании пункционной аспирации и локального фибринолиза путем комплексного клинико-инструментального мониторинга динамики объема гематом, дислокационного и гипертензионного синдромов;

2. Изучить риск, характер и частоту осложнений при использовании пункционной аспирации и локального фибринолиза для удаления травматических внутричерепных гематом;

3. Разработать показания для хирургического лечения травматических внутричерепных гематом с использованием метода пункционной аспирации и локального фибринолиза;

4. Оценить эффективность и безопасность использования пункционной аспирации и локального фибринолиза первичных нетравматических внутримозговых гематом;

5. Определить возможность экспресс-санации цереброспинальной жидкости при интратекальном введении фибринолитиков у больных с массивными внутрижелудочковыми и базальными нетравматическими кровоизлияниями с оценкой частоты и характера осложнений;

6. Изучить морфологические особенности строения свертков крови и окружающего перифокального мозгового вещества, а - также оболочек мозга у больных с внутричерепными кровоизлияниями различной этиологии и локализации на фоне, использования локального фибринолиза. • " 3' .

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Разработаны принципы лечения внутричерепных кровоизлиянии различной этиологии; локализации' и размеров методом пункционной аспирации и локального фибринолиза.

2. Впервые определены условия хирургического лечения различных внутричерепных гематом при использовании метода пункционной аспирации и локального фибринолиза.

3. Разработан протокол проведения локального фибринолиза при внутричерепных кровоизлияниях различной этиологии и локализации.

4. Впервые разработана оригинальная методика хирургического лечения* травматических внутричерепных гематом методом пункционной аспирации и локального фибринолиза свертков крови .в качестве самостоятельного способа их хирургического лечения, позволяющая значительно уменьшить травматичность и: объем вмешательства^ сократить его продолжительность наряду с радикальным удалением травматических внутричерепных гематом у больных с ЧМТ, находящихся в компенсированном состоянии или в начальной стадии дислокационного синдрома.

5. Получены новые данные, показывающие высокую эффективность использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии первичных нетравматических внутримозговых гематом в отношении снижения летальности и улучшения функционального исхода заболевания, особенно при глубинно расположенных ВМГ (путаменальная, таламическая). Доказана безопасность использования локального фибринолиза в хирургии гипертензивных гематом в отношении риска повторных кровотечений.

6. Разработан эффективный способ1 ранней санации ЦСЖ с восстановлением ликвороциркуляции у пациентов с массивными нетравматическими ВЖК и базальными кровоизлияниями, находящимися в крайне тяжелом состоянии,- путем интратекального применения фибринолитических препаратов, позволяющий снизить летальность и добиться стабилизации состояния.

7. На основании комплексной оценки (клинико-инструментального мониторинга динамики гипертензионного и дислокационного синдромов в процессе фибринолиза с использованием динамической КТ, мониторинга ВЧД, изучения изменений перфузии с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, а также морфологического исследования кровоизлияния, перифокальной мозговой ткани и оболочек мозга) впервые доказана эффективность и безопасность использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии различных ВЧК.

8. Получены новые результаты, свидетельствующие о раннем устранении объемного и токсического воздействия внутричерепной гематомы на окружающую ткань мозга, способствующую полноценному развитию ранней репарации в перифокальных тканях вокруг растворенной и эвакуированной гематомы, приводящей к уменьшению зоны повреждения проводящих путей головного мозга.

9. Разработан алгоритм использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии различных ВЧК.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Определен дифференцированный подход к выбору метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии различных внутричерепных кровоизлияний. ' ■,

2. Разработана методика удаления травматических внутричерпных гематом с использованием пункционной аспирации и локального фибринолиза, которая позволяет значительно уменьшить продолжительность и травматичность вмешательства, а также снизить число осложнений у пострадавших с ЧМТ.

3. Применение предлагаемого способа хирургического лечения у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и сочетанной травмой, в том числе возможность проведения операции под местной анестезией способствует значительному снижению риска оперативного вмешательства.

4. Использование метода локального фибринолиза в хирургии первичных нетравматических внутримозговых гематом приводит к снижению летальности и улучшению функциональных исходов при данной патологии, наряду с сокращением сроков лечения и реабилитации пациентов.

5. Разработан и внедрен в клиническую практику способ интравентрикулярного фибринолиза при массивных нетравматических ВЖК и базальных кровоизлияниях, способствующий снижению летальности и стабилизации состояния в категории крайне тяжелых пациентов.

6. Морфологические и функциональные исследования свертков крови и перифокальных тканей показывают широкую перспективу использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза как самостоятельного способа хирургии различных ВЧК.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Выполнение разработанного протокола ведения больных при использовании метода пункционной аспирации и локального фибринолиза с установленными условиями его выполнения, позволяет эффективно и безопасно применять рассматриваемую методику в хирургии различных внутричерепных кровоизлияний.

2. Использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии ТВГ позволяет радикально удалять гематомы различной локализации у подавляющего большинства пострадавших (84%), находящихся в компенсированном состоянии, значительно сокращая объем и продолжительность оперативного вмешательства. :

3. Использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза при СДГ в сочетании с прилежащим к кровоизлиянию ушибом головного мозга позволяет не только эвакуировать гематому, но и способствует санации очага повреждения с уменьшением зоны перифокального отека и общего объема поражения, что особенно актуально при хирургии гематом малого объема.

4. Метод фибринолиза предпочтителен для лечения травматических кровоизлияний у пожилых пациентов и у больных с тяжелой сочетанной травмой, когда риск открытой операции и комбинированного наркоза превышает риск декомпенсации внутричерепной гипертензии.

5. Применение метода пункционной аспирации и локального фибринолиза должно быть строго ограничено при травматических эпидуральных гематомах в связи с высоким риском развития рецидивных кровоизлияний. Метод локального фибринолиза позволяет эффективно удалять остаточные ТВГ после первичных открытых оперативных вмешательств.

6. Применение малоинвазивной методики пункционной аспирации-и локального фибринолиза способствует быстрой динамике регресёа двигательных нарушений уже в раннем послеоперационном периоде, улучшая функциональные исходы вмешательства и сокращая время реабилитации больных.

7. Использование метода локального фибринолиза в группе больных--с первичными нетравматическими внутримозговыми гематомами позволяет снизить летальность по сравнению с общей послеоперационной летальностью (с 35 до 22%).

8. Частота рецидивов кровоизлияний составляет 23%, что ниже количества повторных кровоизлияний при традиционных оперативных вмешательствах (около 30%) и свидетельствует о возможности безопасного использования локального фибринолиза .в хирургии гипертензивных внутримозговых кровоизлияний.

9. Проведение интратекального фибринолиза у больных -4 с гемотампонадой желудочков в первые сутки после кровоизлияния позволяет санировать желудочковую систему в среднем на третьи суткй; с нормализацией ликвороциркуляции и регрессом окклюзионной ч ¡.КС гидроцефалии в течение первых 48 часов. Несмотря на крайне тяжелое состояние пациентов метод интратекального фибринолиза позволяет снизить летальность с 90% до 66, 5%.

10. Введение фибринолитического препарата в гематому способствует быстрой деструктуризации форменных элементов, образующих свертки крови, приводя к уменьшению объемного воздействия, оказываемого гематомой, уже в первые сутки проведения фибринолиза, а наблюдаемая значительная макрофагальная реакция способствует ранней резорбции продуктов распада крови с нивелированием их токсического воздействия. Развитие вслед за эвакуацией крови полноценной репаративной реакции в перифокальной мозговой ткани и прилежащих оболочках мозга, вызывает сокращение зоны повреждения вокруг кровоизлияния.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены:

- на III съезде нейрохирургов России, Санкт-Петербург, 2004г.;

- на III Московской ассамблее «Здоровье Столицы», Москва, 2004г.;

-на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», Санкт-Петербург, 2005, 2006, 2007гг.;

- на Московском обществе нейрохирургов, Москва, 2005г.;

- на Санкт-Петербургском обществе нейрохирургов, Санкт-Петербург, 2005г.;

- на заседании Ученого совета МГМСУ, Москва, 2005г;

- на заседании проблемно-плановой комиссии №5 «Хирургические заболевания и повреждения нервной системы, 2005, 2008 гг. ¡.

- на IV Московской ассамблее «Здоровье Столицы», Москва, 2005г.; V'•

- на IV съезде нейрохирургов России, Москва, 2006г.;

- на Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии», Москва, 2006, 2007 гг.

- на конференции «Хирургия повреждений черепа и головного мозга», Москва, 2006г,

- на II международном конгрессе по церебро-васкулярной патологии «НАБИ», Санкт-Петербург, 2007г;

- на конференции "Новые технологии в диагностике, лечении и реабилитации неврологических заболеваний", Москва, 24-25 марта 2008 г. на межрегиональной нейрохирургической конференции Нижегородского нейрохирургического центра, Саранск, 2008г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликована 41 работа в виде статей и тезисов в журналах, сборниках трудов конференций, съездов, симпозиумов, из них - 8 в центральной печати рекомендованной ВАК и 1 в зарубежной печати, глава в монографии «Геморрагический инсульт» и «Лекциях по нейрохирургии».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, рекомендаций в практику, списка литературы (содержащий 60 отечественных и 103 зарубежных источника), приложения. Текст диссертации изложен на 285 страницах машинописи, включает- 96 рисунков, 11 таблиц.

Похожие диссертационные работы по специальности «Нейрохирургия», 14.00.28 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Нейрохирургия», Буров, Сергей Алексеевич

выводы.

Способ пункционной аспирации и локального фибринолиза является самостоятельной методикой хирургического лечения внутричерепных кровоизлияний различной этиологии и локализации, позволяющий радикально (свыше 95% от исходного объема) удалять гематомы у 84% больных, находящихся в компенсированном состоянии, или начальной стадии дислокационного синдрома.

Эффективная эвакуация травматических внутричерепных гематом сопровождается достоверным разрешением поперечной (р<0,04) и аксиальной (р<0,05) дислокаций головного мозга, а также внутричерепной гипертензии с регрессом очаговых неврологических симптомов и уменьшением степени нарушения перфузии головного мозга (р<0,003).

Показаниями к использованию метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии травматических внутричерепных кровоизлияний являются: гематомы внутримозговой локализации, субдуральные гематомы, расположенные над 1-2 долями головного мозга, остаточные травматические кровоизлияния, травматические внутричерепные гематомы у пострадавших с сочетанной травмой, пожилых пациентов и лиц с сопутствующей патологией.

Основным осложнением метода пункционной аспирации и локального фибринолиза является высокий процент рецидивов кровоизлияния при эпидуральной локализации гематомы (33%), диктующий необходимость отказа от использования локального фибринолиза при эпидуральной локализации гематом. Отсутсвие рецидивирующих кровоизлияний при гематомах иной локализации, а также незначительный процент гнойно-септических осложнений (2,3%), позволяют утверждать о безопасности использования метода в хирургии травматических внутричерепных гематом.

В группе больных с первичными нетравматическими внутримозговыми кровоизлияниями использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза позволяет удалять весь объем патологического очага у 84% пациентов не зависимо от локализации кровоизлияния с достоверным регрессом (р<0,006) двигательных нарушений. Низкая частота; рецидивирующих кровоизлияний (22%) и послеоперационной летальности (23%) свидетельствуют о безопасности применения рассматриваемой методики.

При массивных нетравматических внутрижелудочковых кровоизлияниях, метод локального фибринолиза является этапом реанимационного пособия, позволяющим санировать желудочковую систему в течение 48 часов фибринолиза и разрешить окклюзионную гидроцефалию в течение первых 24 часов, эвакуировать прилежащие к желудочкам гематомы без их дополнительного дренирования, а также снизить летальность с 90 до 66, 5%.

Раннее устранение объемного и токсического воздействия внутричерепной гематомы при локальном фибринолизе на окружающую ткань мозга и прилежащие оболочки способствует регрессу расстройств кровообращения в них (разрешение периваскулярных кровоизлияний и пропитывания вещества мозга эритроцитами) и, соответственно развитию процессов полноценной репарации;

8. Полноценное развитие ранней репарации в перифокальных тканях вокруг растворенной и эвакуированной гематомы приводит к уменьшению зоны повреждения проводящих путей головного мозга с формированием гиалинового рубца вместо обширной кистозной полости.

РЕКОМЕНДАЦИИ В ПРАКТИКУ.

1. При определении показаний к удалению травматических и гипертензивных кровоизлияний методом пункционной аспирации и локального фибринолиза ключевым условием является компенсированное состояние пациента с наличием угнетения сознания не ниже 9 баллов по ШКГ, отсутствием нарушений дыхания и системной гемодинамики, а также позно-тонических реакций;

2. Необходимыми условиями проведения пункционной аспирации и локального фибринолиза различных внутричерепных кровоизлияний являются:

• Возможность круглосуточной нейровизуализации (КТ или МРТ) для динамики объема кровоизлияния и дислокации головного мозга, а также контроля возможных осложнений;

• Специально подготовленный персонал, владеющий методикой проведения пункционной аспирации и локального фибринолиза для выполнения операций и последующих сеансов фибринолиза;

• Строгое соблюдение протокола проведения локального фибринолиза: 6-и часовой интервал между введениями фибринолитика, введение расчетных дозировок препаратов, указанных в протоколе, выполнение контрольных КТ головного мозга через каждые 24 часа фибринолиза, а при подозрении на наличие осложнений- в любое время, строгое соблюдение правил асептики во время сеансов фибринолиза (см. также главу 2);

• Круглосуточный режим работы операционной и анестезиологической службы;

• Для хирургии глубинно расположенных гематом и кровоизлияний, локализующихся в функционально значимых зонах головного мозга необходимо оснащение операционной системой нейронавигации;

• Бесперебойное обеспечение фибринолитическими препаратами.

3. Максимальное время проведения локального фибринолиза не должно превышать 72 часов, учитывая риск гнойно-септических осложнеий и снижение активности фибринолитиков. При отсутствии существенной динамики объема гематомы в течение 72 часов необходимо либо проводить открытое оперативное вмешательство, либо принимать решение о переустановке катетера для введения фибринолитических препаратов.

4. При проведении локального фибринолиза у больных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями необходимо ежесуточно выполнять общий анализ ликвора. У пациентов с ВЧК другой локализации исследование ЦСЖ необходимо проводить после завершения фибринолиза, а также во время фибринолиза при появлении клинических признаков воспаления: гипертермия, усугубление менингиальной симптоматики, лейкоцитоз и ускорение СОЭ в общем анализе крови для исключения гнойно-септических осложнений;

5. Выполнение операции пункционной аспирации и локального фибринолиза противопоказано пациентам с эпидуральными гематомами, больным с нарушениями свертывающей системы крови, по данным коагулограммы, и должно быть ограничено у пациентов с заболеваниями печени (цирроз, жировой гепатоз, вирусные гепатиты), учитывая возможность недостаточной выработки альфа 2-антиплазмина с риском геморрагических осложнений;

6. Пострадавшим с тяжелой сочетанной травмой, а также при сопутствующей соматической патологии операцию пункционной аспирации и локального фибринолиза можно выполнять под местной анестезией;

7. Пострадавшим с травматическими внутримозговыми гематомами, вызывающими компрессию и дислокацию головного мозга по данным КТ, но находящимся в клинической компенсации дислокационного и гипертензионного синдромов целесообразно удаление гематом с помощью пункционной аспирации и локального фибринолиза, как метода выбра;

8. При глубинно расположенных внутричерепных гематомах, а также кровоизлияниях, локализующих^ в функионально значимых зонах головного мозга и клинически проявляющихся очаговыми симптомами, соответствующими локализации кровоизлияния, для определения места пункции и введения катетера для фибринолиза целесообразно использовать систему нейронавигации с расчетом траектории пункции кровоизлияния, проходящей через функционально малозначимую область головного мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Проблема хирургии различных внутричерепных кровоизлияний остается одной из актуальных проблем современной нейрохирургии, несмотря на развитие и совершенствование методов их диагностики и лечения.

Как показало наше исследование, основанное на лечении 140 пациентов с ВЧК различной этиологии и локализации, метод пункционной аспирации и локального фибринолиза представляет собой перспективную методику их хирургического лечения, как способ позволяющий эффективно и малотравматично удалять различные острые внутричерепные гематомы.

В отличие от методов эндоскопического удаления и аспирации внутричерепных кровоизлияний через фрезевое отверстие, применение которых ограничено условиями создания прозрачной среды и наличием только жидкой части кровоизлияния, локальный фибринолиз ВЧК лишен указанных недостатков, т.к. позволяет эвакуировать гематомы самых разных сроков давности.

Значительное сокращение продолжительности оперативного вмешательства (средняя продолжительность операции составила 22±3 мин.), и соответственно времени общей анестезии, а также уменьшение интраоперационной травмы вследствие отсутствия необходимости выполнения краниотомии и энцефалотомии при ВМГ, являются преимуществами методики пункционной аспирации и локального фибринолиза ВЧК.

Пункционная аспирация и локальный фибринолиз травматических внутричерепных гематом является принципиально новой оригинальной методикой минимально-инвазивной хирургии ЧМТ, разаработанной и внедренной в отделении неотложной нейрохирургии НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, т.к. до проведения настоящей работы, как в отечественной так и зарубежной литературе, сведения о возможности использования локального фибринолиза в хирургии ТВГ отсутствовали.

Как показало наше исследование, основанное на анализе результатов хирургии ТВГ у 46 больных, метод пункционной аспирации и . локального фибринолиза позволяет эффективно удалять травматические кровоизлияния (до 95% от исходного объема) различной локализации у подавляющего большинства больных (84%), находящихся в компенсированном состоянии.

Следует еще раз особо подчеркнуть, что использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии ТВГ возможно только у больных, находящихся в компенсированном состоянии или в начальной стадии дислокационного и гипертензионного синдромов (уровень сознания выше 9 баллов по ШКГ, отсутствие патологических позно-тонических реакций и дыхательных нарушений,, стабильная гемодинамика). При декомпенсированном дислокационном и\или гипертензионном синдромах, когда требуется создание немедленной декомпрессии головного мозга с устранением его сдавления, проведение локального фибринолиза противопоказано.

Предопределяя вопросы о возможном риске декомпенсации внутричерепной гипертензии и дислокации мозга на фоне «растянутого» во времени фибринолиза при ТВГ, мы можем говорить о безопасности применения метода основываясь на данных о достоверном (поперчная дислокация: ЭДГ- г=2,03; р<0,043; СДГ- г=2,76; р<0,006; ВМГ- 2,02; р<0,043; аксиальная дислокация: ЭДГ- х2=2,81; <1£=1; р<0,09; СДГ-Х2=6,90; с!£=1; р<0,01) уменьшении поперечной и аксиальной дислокации головного мозга в процессе эвакуации кровоизлияния в течение первых 24 часов до величин, не создающих угрозы развития ишемии ствола головного мозга.

Безопасность использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза для удаления травматических гематом подтверждается также данными мониторинга ВЧД, который показал, что уже к концу операции ВЧД снижается ниже критической величины в отношении декомпенсации гипертензионного синдрома (среднее ВЧД к концу операции составило 15±3 мм рт ст.) и далее не увеличивается выше указанной отметки в течение всего периода локального фибринолиза.

Результаты КТ в отношении динамики дислокации мозга и показатели мониторинга ВЧД у пациентов с объемом ТВГ свыше 60 смЗ, коррелируют с результатами регистрации АСВП, свидетельствующими о разрешении нарушений функций ствола головного мозга при использовании локального фибринолиза, что также говорит о безопасности рассматриваемого метода.

При внутримозговой локализации травматической гематомы преимущества метода локального фибринолиза в отношении функционального исхода кровоизлияния были также подтверждены данными ОФЭКТ, демонстрирующими значимое (Р<0.003) уменьшение степени нарушения перфузии мозга в перифокальной зоне, начиная с первых суток использования локального фибринолиза.

В повседневной клинической практике нет необходимости выполнения емких и дорогостоящих исследований мониторинга ВЧД и изучения перфузии мозга в каждом случае использования пункционной аспирации и локального фибринолиза. В нашей работе указанные методики использовались для подтверждения безопасного внедрения изучаемого способа хирургии ВЧК.

В структуре травматических ВЧК, пункционная аспирация и локальный фибринолиз является методом выбора при внутримозговой локализации последних. Именно при травматических ВМГ, наряду с достоверным уменьшением объема гематомы ^=2,93; р<0,003) в течение 24-48 часов фибринолиза, а также дислокации мозга 2,02; р< 0,043), у 11 из 12 больных регрессировала вся имевшаяся очаговая неврологическая симптоматика, даже в случаях расположения гематомы в функционально значимой зоне головного мозга. Хорошие функциональные результаты при ТВМГ мы объясняем отсутствием выполнения энцефалотомии для доступа к гематоме, а также подведением катетера в полость кровоизлияния через функционально «немые» зоны головного мозга.

Одним из ведущих вспомогательных методов обеспечения пункции и локального фибринолиза ВМГ, является использование системы безрамной КТ - навигации. Точное построение формы, расчет объема и координат внутримозговой гематомы, позволяет интраоперационно разместить катетер для введения фибринолитиков соответственно максимальной диагонали кровоизлияния, а траекторию погружения дренажа выбрать по функционально малозначимой области головного мозга, например через полюс лобной доли.

Использование естественных анатомических ориентиров на голове пациента для построения хирургического доступа в навигационной системе без дополнительных рентгеноконтрастных меток, а также возможность круглосуточного выполнения КТ, позволяет использовать систему безрамной навигации в любое время, что в свою очередь позволяет исключить технические неточности при пункциях и фибринолизе кровоизлияний, расположенных внутри мозга.

Отсутствие рецидивов травматических ВМГ при использовании метода локального фибринолиза, а также случаев, когда при фибринолизе отсутствовала значимая динамика уменьшения ВМГ, еще раз подтверждают перспективность применения метода в хирургии травматических внутримозговых кровоизлияний.

При травматических субдуральных гематомах у пациентов в компенсированном или субкомпенсированном состоянии, методика пункционной аспирации и локального фибринолиза также перспективна и должна использоваться у пострадавших при начинающихся признаках прогрессирования дислокационного синдрома (угнентение сознания, анизокария, брадикардия) в случаях, если суммарный объем патологического очага (гематома, очаг ушиба и зона перифокального отека) превышает 40 смЗ. Отсутствие рецидивов гематом после использования фибринолиза, а также хорошие клинические исходы подтверждают эффективность изученного метода в данной группе больных. :

Весьма эффективно методика пункционной аспирации и локального фибринолиза может быть применена у пострадавших с СДГ и прилежащим к гематоме очагом ушиба головного мозга, т.к. в нашей работе показано значимое уменьшение не только объема гематомы в процессе фибринолиза, но и очага повреждения с уменьшением зоны перифокального отека и общего объема поражения (2=1,8, р<0,07), что особенно актуально при хирургии гематом малого объема.

Относительным ограничением к использованию локального фибринолиза при СДГ может служить распространение гематомы более чем над двумя областями головного мозга, т.к. в 2 случаях наших наблюдений, пациентов с такими гематомами приходилось оперировать повторно традиционным способом в связи с отсутствием существенной динамики объема кровоизлияния через 48 часов фибринолиза. Интраоперационно у таких пострадавших мы определяли сохранение свертков крови на отдалении от катетера, хотя в пределах двух областей мозга, прилежащих к дренажу, крови не определялось. Указанные изменения свидетельствуют о недостаточной площади распространения фибринолитического средства при кровоизлияниях, имеющих большую распространенность. Таким образом, при расположении СДГ более чем над двумя областями головного мозга, необходимо либо отдавать предпочтение открытому оперативному вмешательству, либо устанавливать дополнительные катетеры для орошения большей площади кровоизлияния.

Следует также подчеркнуть, что проведение фибринолиза более 72 часов во всех группах больных с ВЧК в случаях с недостаточной динамикой объема гематомы нецелесообразно, т.к. с одной стороны: повышается риск гнойно-септических осложнений, а с другой стороны через 72 часа нами выявлено снижение активности фибринолитического с. препарата.

Принимая во внимание высокий процент рецидивов гематом при использовании локального фибринолиза в случаях с эпидуральной локализацией последних (33%), мы считаем, что данная методика должна быть строго ограничена к применению у пострадавших с ЭДГ.

При наличии показаний к удалению ЭДГ, методом выбора хирургии должна оставаться традиционная краниотомия.

Эвакуация ЭДГ с использованием методики пункционной аспирации и локального фибринолиза может быть оправдана только в случаях локализации гематомы вдали от крупных ветвей средней оболочечной артерии (лобная, субтенториальная локализация) в сочетании с наличием серьезных противопоказаний к проведению комбинированного наркоза, связанных с тяжелой сопутствующей соматической патологией (инфаркт миокарда, декомпенсированная почечно-печеночная недостаточность и. т. д.), а также при тяжелой сочетанной травме.

В качестве одного из перспективных направлений использования пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии травматических ВЧК представляется применение методики для эвакуации остаточных гематом после первичной операции, а также для растворения и удаления фрагментов острого кровоизлияния в полость хронической гематомы. Отказ от повторного открытого вмешательства в данном случае позволяет, на наш взгляд, снизить число возможных осложнений, связанных с высоким риском инфицирования при повторном вмешательстве, и уменьшить травматичность и продолжительность операции, тем самым улучшая общий исход оперативного вмешательства.

Учитывая малую продолжительность оперативного вмешательства ч и минимальную инвазивность метода, проведение локального фибринолиза травматических ВЧК возможно под местной анестезией, что особенной актуально при лечении кровоизлияний у пожилых пациентов, у которых ЧМТ часто сопутствует соматическая патология, а также у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. Именно у этих категорий тяжелых больных использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза наиболее перспективно.

Заключая раздел посвященный возможности применения методики пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии травматических ВЧК, мы предлагаем следующий алгоритм отбора пострадавших для использования изученного способа.

Алгоритм отбора пострадавших с травматическими ВЧК для использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза.

В группе больных с геморрагическим инсультом, из 73 пациентов у 61 (84%) методом пункционной аспирации и локального фибринолиза удалось эвакуировать практически весь объем кровоизлияния (95%) в течение 48 часов проведения фибринолиза. Так же как и в группе пострадавших с ЧМТ, в течение 24 часов отмечалось статистически значимое уменьшение общего объема патологического очага (кровь+перифокальный отек) ^=3,95; р<0,0001) и величины дислокации головного мозга (^=3,32; р< 0,001) до значений, не создающих угрозы декомпенсации внутричерепной гипертензии.

Скорость фибринолиза кровяных свертков не зависела от локализации ВМГ (путаменальная, субкортикальная, таламическая, внутримозжечковая), поэтому принципиально изучаемая методика-может быть использована при любом варианте геморрагического инсульта. Необходимо лишь указать, что пациентам с: субкортикальными и внутримозжечковыми гематомами перед проведением пункционной аспирации и локального фибринолиза^ необходимо выполнять ангиографическое исследование для исключения вторичного характера кровоизлияния.

Данные, показавшие возможность эффективного удаления . таламических и внутримозжечковых гематом методом локального фибринолиза открывают широкие перспективы в хирургии геморрагического инсульта данных локализаций, т.к. в первом случае появилась возможность радикального удаления глубинных гематом, практически без интраоперационной травмы мозга, а при втором варианте, значительно сократить объем и продолжительность операции (отсутствие выполнения краниотомии задней черепной ямки).

Использование метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в группе пациентов с ОНМК сопровождалось достоверным уменьшением выраженности неврологических расстройств уже в ранние сроки после операции. Используя парный критерий Вилкоксона, нами было продемонстрировано достоверно значимое уменьшение двигательного дефицита в руке и ноге у оперированных больных (г=2,74 р<0,006 — для пареза в руке; Z=2,99 р<0,003 - для пареза в ноге). Полученные данные свидетельствуют о возможности ранней реабилитации пациентов и сокращении общих сроков лечения больных с геморрагическим инсультом.

Безопасность применения метода локального фибринолиза в отношении декомпенсации дислокационного и гипертензионного синдромов нами подтверждена данными мониторинга ВЧД, свидетельствующими о снижении внутричерепного давления до" нормальных величин уже после первого сеанса аспирации жидкой части кровоизлияния, а также данными ОФЭКТ, подтверждающими снижение;-, дефицита перфузии в перифокальной мозговой ткани (Р<0.003) в течение первых 72 часов локального фибринолиза.

Наряду с эффективностью удаления практически всего объема гипертензивной ВМГ, сопровождающегося достоверным регрессом очаговой неврологической симптоматики, использование метода пункциониой аспирации и локального фибринолиза в группе пациентов с ОНМК позволило сократить количество рецидивов кровоизлияний до 22% по сравнению с традиционными методами хирургии геморрагического инсульта (около 30% ). Анализируя показатели послеоперационной летальности при использовании метода локального фибринолиза в группе больных с ОНМК мы получили данные, свидетельствующие о снижении по сравнению с послеоперационной летальностью после традиционных открытых вмешательств по поводу геморрагического инсульта (с 35 до

23%). Причинами смерти явились: отек, ишемия и дислокация головного мозга после рецидивных кровоизлияний — у 6-х больных, дыхательная недостаточность на фоне двухсторонней пневмонии — у 1 больного, полиорганная недостаточность — у 1 пациента, ишемический инфаркт ствола головного мозга - у 1 больного, тромбоэмболия легочной артерии - у 3-х пациентов и менингоэнцефалит — у 2 больных. Троим больным патологоанатомическое исследование не производили.

Такой недостаток метода пункционной аспирации и локального фибринолиза, как отсутствие существенной динамики уменьшения объема кровоизлияния вследствие краевого расположения катетера по отношению к одному из ее полюсов, мы наблюдали у 5% больных с ОНМК. В качестве основной причины неадекватного расположения катетера по отношению к гематомы выступала необходимость пункции кровоизлияния только по данным КТ головного мозга, несмотря на таламическую локализацию ВМГ, в связи с отсутствием возможности применения КТ-навигации. Использование системы безрамной КТ-навигации для определения траектории и места пункции гематомы позволило впоследствии полностью избежать указанных осложнений. Здесь необходимо подчеркнуть, что для успешной хирургии таламических кровоизлияний в отношении улучшения функционального исхода ОНМК, методика пункционной аспирации и локального фибринолиза должна использоваться всегда совместно с системой КТ-навигации, как вспомогательного метода, позволяющего точно и безопасно (через функционально малозначимую зону) подойти к гематоме. Последнее условие касается и внутримозжечковых гематом, учитывая анатомические особенности их локализации. При невозможности применения системы КТ-навигации при рассмотренных локализациях ВМГ, от использования метода локального фибринолиза целесообразно воздержаться.

Частота гнойно-воспалительных осложнений (4,6%), в послеоперационном периоде при использовании методики пункционной аспирации и локального фибринолиза не превышает процент подобных осложнений при открытых вмешательствах, поэтому не может быть рассмотрена в качестве фактора риска при применении изученного метода.

Таким образом, метод пункционной аспирации и локального фибринолиза может рассматриваться как один из ведущих перспективных способов хирургического лечения геморрагического инсульта, позволяющий наряду с низкими показателями послеоперационной летальности и рецидивных кровоизлияний достоверно улучшать функциональный исход заболевания. Малая инвазивность и травматичность вмешательства, а также небольшая продолжительность операции, позволяют использовать методику в группе больных с сопутствующей патологией (ИБС, мерцательная аритмия, субкомпенсированный сахарный диабет и. т. д.) и у пожилых пациентов.

Ниже представлен алгоритм использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза у больных с гипертензивными кровоизлияниями.

Алгоритм использования метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии первичных нетравматических (гипертензивных) внутримозговых гематом. зольные с первичными нетравматическими (гипертензивными) внутримозговыми гематомами, которым требуется оперативное вмешательство.

Больные в компенсированном состоянии (96. и выше по ШКГ) с выраженным очаговым неврологическим дефицитом

Больные в декомпенсированном состоянии (уровень сознания ниже 9 баллов по ШКГ, прогрессирующее развитие дислокационного и гипертензионного синдромов).

Отсут ствие сомат ическ ой патол огии и высок ого риска нарко

Больные с выражен ным дефиците м и компресс ией ствола мозга

Отсутств ие клиничес ких признако в прогресс ирующег о развития компресс ии идислока

Быстро прогрессирующ ая компрессия и дислокация ствола мозга

Прорыв таламической гематомы в желудочки с их тампонадой

ЛОКАЛЬНЫЙ ФИБРИНОЛИЗ

ИНТРА

ВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ ФИБРИНОЛИЗ

ОТКРЫТАЯ ОПЕРАЦИЯ

В отличие от двух предыдущих групп пациентов, метод интратекального фибринолиза при массивных ВЖК использовался у больных в крайне тяжелом состоянии со степенью угнетения сознания 9 баллов и ниже по ШКГ, признаками выраженной внутричерепной гипертензии и аксиальной дислокации головного мозга. Данная операция использовалась как этап реанимационного пособия с целью быстрой санации желудочковой системы и разрешения окклюзионной гидроцефалии.

Возможность интратекального фибринолиза изучена у 21 пациента с нетравматическими ВЖК. Независимо от этиологии и выраженности кровоизлияния у всех пациентов удалось удалить до 97% от исходного объема кровоизлияния в течение 48 часов фибринолиза. Существенная динамика уменьшения объема крови по данным KT отсутствовала при локализации свертков в III и IV желудочках, что мы объясняли недостаточным проникновением фибринолитика в полость III и IV желудочков при дренировании передних рогов боковых желудочков.

Однако несмотря на сохранение небольшого количества крови в III и IV желудочках (не более 5 смЗ), быстрая санация большего объема ВЖК сопровождалась нормализацией размеров желудочковой системы в течение 48 часов интратекального фибринолиза. Средний размер ВКК1 к концу 2 суток фибринолиза составил 23±3,09 (Z=l,96; р<0,05), а ВКК2, как наиболее значимого критерия динамики гидроцефалии — 13± 1,81 (Z=2,20; р< 0,028).

Нормализация размеров желудочков мозга и восстановление ликвороциркуляции сопровождались регрессом клинических симптомов окклюзионной водянки. Только у 1 пациента на момент окончания фибринолиза сохранялись выраженные стволовые нарушения, обусловленные длительной экспозицией кровоизлияния (свыше 3 суток).

В результате проведенного исследования было также установлено, что при использовании интратекального фибринолиза при сопутствующем ВЖК паренхиматозном кровоизлиянии происходит происходит значимое уменьшение объема прилежащей ВМГ. Динамика эвакуации прорвавшейся в желудочки ВМГ является достоверной согласно критериям Вилкоксона (Z=2,67; р< 0,008) и Фишера (р< 0,008).

Таким образом, применение интратекального фибринолиза, позволяет не только санировать желудочки и разрешать окклюзионную гидроцефалию, но и эффективно эвакуировать прилежащие к желудочкам гематомы без их дополнительного дренирования и сопутствующей интраоперационной травмы мозга.

Наряду с санацией ВЖК и прилежащей ВМГ, проведение интратекального фибринолиза сопровождается эвакуацией и базального компонента кровоизлияния, что может способствовать профилактике ангиоспазама у больных с нетравматическими субарахноидальными кровоизлияниями. Здесь следует подчеркнуть, что проведение интратекального фибринолиза для эффективной экспресс-санации ликвора, разрешения окклюзионной гидроцефалии и базального САК у больных с неклипированными аневризмами не показано, т.к именно в данной подгруппе больных отмечена наибольшая летальность, в том числе после повторных кровотечений, частота которых выше, чем при естественном течении заболевания.

Принимая во внимание возможность негативного воздействия фибринолитика в отношении индукции и усугубления выраженности ангиоспазма, мы проводили сравнение скоростей кровотока по артериям Виллизиевого круга до и после интратекального фибринолиза у больных с ВЖК. Достоверных данных в отношении возможности усугубления ангиоспазма у больных с ВЖК при использовании метода интратекального фибринолиза нами получено не было ((%2=5,0 , с!£=4, р<0,3).

Уменьшение объема ВЖК с нормализацией размеров желудочков у выживших пациентов сопровождается достоверным регрессом расстройств сознания и гипертензионного синдрома.

Несмотря на быструю санацию желудочков при применении интратекального фибринолиза, летальность в данной группе больных оставалась высокой и составила 66,5%. Такую высокую летальность мы объясняем исходно тяжелым состоянием пациентов перед операцией. Однако данный показатель летальности значительно ниже летальности при применении консервативной тактики или операции изолированного наружного дренирования при массивных ВЖК.

Таким образом, использование метода интратекального фибринолиза в группе пациентов с массивными ВЖК, позволяет эффективно санировать желудочковую систему в течение первых 48 часов, что сопровождается разрешением окклюзионной гидроцефалии и V регрессом гипертензионной симптоматики у больных наряду со значимым снижением летальности несмотря на исходно крайне тяжелое состояние.

Ниже представлен алгоритм отбора пациентов с ВЖК для проведения интравентрикулярного фибринолиза.

Алгоритм использования локального фибринолиза при нетравматических внутрижелудочковых кровоизлияниях.

В результате проведенного морфологического исследования свертков крови, перифокальной мозговой ткани и оболочек мозга после использования методики пункционной аспирации и локального фибринолиза при различных ВЧК нами были установлены характерные особенности их морфогенеза:

1. Введение препарата для фибринолиза в полость гематомы уже в первые сутки приводит к быстрому гемолизу эритроцитов с превращением их в бесструктурную массу. Под непосредственным воздействием фибринолитика происходит также ранняя дезорганизация нитей фибрина, которые из компактно расположенных тяжей трансформируются в рыхлые, разрозненные островки и фрагменты нитей. Такая трансформация кровоизлияния приводит к уменьшению оказываемого объемного воздействия уже в первые 24 часа после операции;

2. Вслед за гемолизом эритроцитов наступает ранняя и значительно более интенсивная по сравнению с естественным лизисом гематомы макрофагальная реакция, способствующая активной резорбции продуктов распада свертка и уменьшению зоны перифокального повреждения вещества мозга, а также нивелированию ангиоспастических эффектов продуктов кровоизлияния;

3. Раннее устранение объемного и токсического воздействия гематомы на окружающую ткань способствует развитию процессов полноценной репарации в ней, в виде полного регресса периваскулярных кровоизлияний и пропитывания мозгового вещества эритроцитами. Резорбция периваскулярных кровоизлияний приводит к сохранению полноценных капилляров без признаков фибриноидного некроза. В прилежащей твердой мозговой оболочке наблюдается аналогичная картина в виде формирования богатой сосудистой сети без признаков фибриноидного некроза и перифокальных кровоизлияний.

4. Интенсивное развитие ранней репарации в перифокальных тканях вокруг растворенной и эвакуированной гематомы приводит к макроскопическому уменьшению зоны повреждения проводящих путей головного мозга с формированием гиалинового рубца вместо обширной кистозной полости.

Полученные данные показали не только возможность безопасного применения метода пункционной аспирации и локального фибринолиза в хирургии различных ВЧК, но и продемонстрировали развитие процессов полноценной репарации вокруг очага кровоизлияния с сокращением зоны вторичного повреждения головного мозга.

Таким образом, метод пункционной аспирации и локального фибринолиза внутричерепных кровоизлияний различной локализации и: этиологии может рассматриваться в качестве самостоятельной эффективной методики хирургического лечения большой группы ВЧК, как способ позволяющий при высокой радикальности операции, значительно уменьшить интраоперационную травму и улучшить функциональные исходы ВЧК наряду со снижением показателей послеоперационной летальности и рецидивных кровоизлияний.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Буров, Сергей Алексеевич, 2008 год

1. Васильев С. А. Хирургическое лечение аневризм головного мозга, осложненных внутрижелудочковыми кровоизлияниями : дис. . канд. мед. наук: 14.00.28 / Васильев Сергей Амурабиевич. - М., 2000. - 170с.

2. Васин Н. Я., Шевелев И. Н., Кутин В. А. Некоторые вопросы хирургической тактики при острых внутричерепных травматических гематомах. Внутричерепные кровоизлияния // Сб. науч. тр. : НИИ СП им. Н. В. Склифосовского. М ., 1982. - Т. 50. - С. 31-34.

3. Верещагин Н. В., Брагина Л. К., Вавилов С. Б., Левина Г. Я. Компьютерная томография мозга. М. : Медицина, 1986.- 251с.

4. Верещагин Н. В., Пирадов М. А., Суслина 3. А. Инсульт : Принципы диагностики, лечения и профилактики. М., : Интермедика , 2002. -208с.

5. Верещагин Н. В., Пирадов М .А., Суслина 3. А. Принципы диагностики и лечения больных в остром периоде инсульта // Consilium medicum. 2001. - Т. 3.- № 5.- С. 210-215.

6. Верещагин Н. В., Кугоев А. И., Переседов В. В., Шмырев В. И. Кровоизлияния в полушария мозга и острая обструктивная гидроцефалия : новое в патогенезе и тактике лечения // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1993.- Т. 93. - № 2. -С. 3-7.

7. Власенко А. Г., Миловидов Ю. К., Борисенко В. В. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга // Неврологический журнал. 1998. - Т. 3. - № 4. - С. 47-53.

8. Гайдар Б. В., Свистов Д. В., Щеголев А. В., Тихомирова О. В., Фадеев Б. П. Практическая нейрохирургия. -СПб. : Гиппократ, 2002. — 648с.

9. Гельфенбейн М. С., Крылов В. В. Современные подходы к диагностике и лечению геморрагических инсультов // Неврологический журнал. 1998.-№ 4 . - С. 53-57.

10. Геморрагический инсульт / под ред. В. И. Скворцовой, В. В. Крылова, -М.,: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 160с.

11. Гемостаз : Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний / под ред. Н. Н. Петрищева, Л. П. Папаян. СПб., 1999. - 117с.

12. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. -М., : Медпресс, 2003. -264с.

13. Гусев Е. И., Скворцова В. И., Стаховская Л. В. Эпидемиология инсульта в России // Инсульт. Приложение к журн. неврол. и психиатр 2003.-№ 8. - С. 4-9.

14. Гущанский С. С., Мороз В. В. Стереотаксическое удаление и локальная фибринолитическая терапия нетравматических интрацеребральных гематом как метод выбора // Нейрохирургия. -2000.-№4.-с. 18-21.

15. Гринь А. А., Крылов В. В. Хирургия травматических внутричерепных оболочечных гематом малого объема (до 50смЗ) супратенториальной локализации // Нейрохирургия. 2002. - № 1. -С. 31-38.

16. Данчин А. Г., Хрипунов А. Н., Данчин А. А., Литвин А. О. Применение фибринолитических средств при удалении внутримозговых гематом // Материалы III Съезда нейрохирургов России ( СПб., 2002 г. ). С. 313-314.

17. Елфимов А. В., Ключевский В. В., Филиппов И. В. Анализ результатов удаления осложненных спонтанных внутримозговых гематом с использованием фибринолитиков. // Материалы IVмеждународного симпозиума : Новые технологии в нейрохирургии . -2004.-С. 114-115.

18. Кандель Э. И., Переседов В. В. Стереотаксическое удаление внутричерепных гематом. // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 1987, - № 3. - С. 16-21.

19. Корниенко В. Н., Васин Н. Я., Кузьменко В. А. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы. М. : Медицина, 1987. - 288с.

20. Крылов В. В., Гусев С. А., Титова Г. П., Гусев А. С. Сосудистый спазм при субарахноидальном кровоизлиянии : Клинический атлас. -М., : Макцентр, 2000. 191с.

21. Крылов В. В. Гидроцефальный синдром при нетравматических внутричерепных кровоизлияниях // Нейрохирургия. 2000. - № 1-2. -С. 72.

22. Крылов В. В., Талыпов А. Э., Пурас Ю. В. Выбор метода трепанации в хирургии тяжелой черепно-мозговой травмы // Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2007. - № 1. - С. 11-16.

23. Крылов В. В., Дашьян В. Г., Парфенов А. JI. и др. . Рекомендательный протокол по ведению больных с гипертензивными внутримозговыми гематомами // Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2007. - № 2. - С. 3-9.

24. Лебедев В. В., Иоффе Ю. С., Островская И. М. // Хирургия острых мозговых инсультов. М. : Медицина, 1970. -272с.

25. Лебедев В. В., Куксова Н. С., Крылов В. В., Мятчин М. Ю. Информативность ЭЭГ в остром периоде субарахноидальных кровоизлияний вследствие разрыва внутричерепных артериальных аневризм // Вопросы нейрохирургии. 1989. - №.5. - С. 44-49.

26. Лебедев В. В., Крылов В. В., Холодов С. А., Шелковский В. Н. Хирургия аневризм головного мозга в остром периоде кровоизлияния. М.: Медицина, 1996. - 255с.

27. Лебедев В. В., Крылов В. В., Ткачев В. В. Декомпрессивная трепанация черепа // Нейрохирургия .- 1998. № 2.- С. 38-43.

28. Лебедев В. В., Корыпаева И. В., Гринь А. А., Шариффулин Ф. А. Хирургия больших травматических оболочечных гематом // Нейрохирургия. 2000. - № 3. - С. 13-19.

29. Лебедев В. В., Крылов В. В. Неотложная нейрохирургия. М., : Медицина, 2000. - 568с.

30. Лебедев В. В., Крылов В. В., Тиссен Т. П., Халчевский В. М. Компьютерная томография в неотложной нейрохирургии. М. : Медицина, 2005. - 360с.

31. Максименко А. В., Тищенко Е. Г., Добровольский А. Б. Стратегия тромболиза : сочетанное действие активаторов плазминогена. Тромболитические композиции // Химико-фармалогический журнал. -1998.-Т. 32.-№4.-С. 12-13.

32. Максименко А. В. Активаторы плазминогена третьего поколения : новое направление изучения // Биоорганическая химия. 1999. - Т. 25.-№8. -С. 563-571.

33. Максименко А. В., Тищенко Е. Г. Комбинированный тромболизис : новое направление исследования активаторов плазминогена третьего поколения // Вопросы биологической медицинской и фармалогической химии. 2000. - № 1. - С. 1-10.

34. Мартынов С. М., Стасюк Н. С. Индукция эндогенного фибринолиза с помощью урокиназы. Система свертывания крови и фибринолиз. — Саратов, 1975. т. 2. - 181с.

35. Меликян А. Г., Голанов А. В., Щербакова Е. Я. Эндоскопическая вентрикулостомия в лечении обструктивных форм гидроцефалии // Вопросы нейрохирургии. 1997. - № 3. - С. 22-27.

36. Мустафин М. С., Халиков В. А., Гареев Р. Р. Дифференцированная хирургическая тактика при гипертензивных внутримозговых кровоизлияниях супратенториальной локализации // Материалы 1П Съезда нейрохирургов России. (СПб., 2002г.) С. 343-344.

37. Мустафин М. С., Гехтман А. Б., Яппаров А. М. Хирургическая тактика при гипертензионных внутримозговых кровоизлияниях // Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения". ( СПб., 2005г.) С. 173.

38. Нурмухаметов Р. Неотложная помощь при инсульте // Русский медицинский журнал .- 1999. Т. 7. - № 9. - С. 16 — 21.

39. Одинак М. М., Михайленко А. А., Иванов Ю. С., Семин Г. Ф. Сосудистые заболевания головного мозга.- СПб. : Гиппократ, 1998. -160с.

40. Панченко Е. П. Тромболитические средства, Ч.З . Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 84-88.

41. Переседов В. В., Верещагин Н. В., Дзенис Ю. JL, Пирадов П. А., Добжанский Н. В., Кугоев А. И., Тюрников В. М. Тактика лечения нетравматических внутримозжечковых кровоизлияний // Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1997. - № 4. - С. 3 - 7.

42. Потапов А. А., Лихтерман JI. Б., Зельман В. JL, Корниенко В. Н., Кравчук А. Д. Доказательная нейротравматология. М., : Внешторгиздат, 2003. - 517с.

43. Потапов А. А., Крылов В. В., Лихтерман Л. Б., Царенко С. В., Гаврилов А. Г., Петриков С. С. Современные рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы Ц Вопросы нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко. 2006. - № 1. - С. 3-8.

44. Рожченко Л. В., Никитин П. И. Первый опыт клинического применения активатора плазминогена третьего поколения при лечении больных с внутричерепными кровоизлияниями. //

45. Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения". ( СПб., 2005г.). С. 178-179.

46. Сарибекян А. С., Пономарев В. А., Ишмухаметов А. И, Полякова JL Н. Лечение больных с гипертензивными внутримозговыми гематомами // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1998.-Т.'98.-№7.-С. 23-26.

47. Саребикян А. С., Полякова Л. И. Пункционная аспирация гипертензивных внутримозговых гематом с использованием локального фибринолиза // Материалы 2 съезда нейрохирургов Российской Федерации. (Нижний Новгород, 1998г.) С. 193-194.

48. Серов В. В. Старческий амилоидоз : от тетрады Шварца до наших дней. // Российский медицинский журнал. 1997. - Т. 5. - № 20. - С. 23-31.

49. Симанов Ю. В., Колосов А. С. Гипертензивные внутримозговые кровоизлияния, Ч. 1 : этиология, патогенез, патоморфология. \\ Нейрохирургия. 2001. №3. - С. 1-21.

50. Талыпов А. Э., Царенко С. В., Пурас Ю. В. Применение декомпрессивной и костно-пластической трепанации при черепно-мозговой травме // Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения" ( СПб., 2005г. ). С. 90-91.

51. Чазов Е. И., Лакин К. М. Антикоагулянты и фибринолитические средства.- М.: Медицина, 1977. 312с.

52. Черепно-мозговая травма. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / под. ред. А. Н. Коновалова, JI. Б. Лихтерман, А. А. Потапова, -М. : Антидор, т. 1, 1998г. т. 3, 2002г.

53. Шевчук В. Р., Даниленко А. М. Свертывающая система крови и фибринолиз при медикаментозном лечении тромбоэмболии легочной артерии // Система свертывания крови и фибринолиз. Саратов, 1975.-С. 533.

54. Яхно Н. Н., Штульман Д. Р., Дамулин И. В., Парфенов В. А., Скоромец А. А. Болезни нервной системы / под ред. Н.Н. Яхно. М., : Медицина, 2001. - т. 1. - С. 258 - 265.

55. Akisu М., Yalaz М., Arslanoglu S., Kultursay N. Intraventricular administration of recombinant tissue plasminogen activator for intraventricular hemorrhage in the newborn // Neurosurg. Rev. 2003, oct. - Vol. 26. - № 4 - P. 266 - 268.

56. Alberts M.J. Hyperacute stroke therapy with tissue plasminogen activator // Am. J Cardiol. 1997. - Vol. 80. - № 28. - P. 29 - 39.

57. Athiappan S., Muthakumar N., Srinivasan U.S. Influence of basal cisterns, midline shift and pathology on outcome in head injury // Ann. Acad. Med. Singapore. 1993. - Vol. 22. - № 3. - P. 452 - 455.

58. Awasty D., Kruse J. Intrathecal Urokinase treatment for intraventricular hemorrhage Electronic resourse . // Access : http://www. medschool.lsuhsc.edu/neurosurgery/nervecenter/ ITUKIVH.html

59. Barr J. D., Horownitz M. B., Mathis J. M., Sclabassi R. J., Yonas H. Intraoperative urokinase infusion for embolic stroke during carotid endarterectomv // Neurosugery. 1995. - Vol. 36. - P. 606 - 611.

60. Bousser M. G., Chiras J., Bonas I., Castaigne P. Cerebral venous thrombosis: a review of 38 cases // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 199 -213.

61. Brinker T., Seifert V., Dietz H. Subacute hydrocephalus after experimental subarachnoid hemorrhage: its prevention by intrathecal fibrinolysis with recombinant tissue plasminogen activator // Neurosugery. 1992.-Vol. 31.-P. 301-311.

62. Brott T.G., Haley E.C. Jr, Levy D.F. et al. . Urgent therapy for stroke. Part I: pilot study of tissue plasminogen activator administration within 90 minutes // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 632 - 640.

63. Bullok R., Reilly L. Head injury. Pathophysiology and management \ Second edition. edited by PETER. - 2005. - 501p.

64. Carmeliet P., Moons L., Herbert J. M, Crawley J., Lupu F., Lijnen R., Collen D. Urokinase but not tissue plasminogen activator mediates arterial neointima formation in nice // Circ. Res. 1997. - Vol. 81. - P. 829 - 839.

65. Chris G., Kostner K. Plasmin activation system in restenosis: role in pathogenesis and clinical prediction // J. Thromb. Thrombolysis. 1999. — Vol. 7. -№3. -P. 277-285.

66. Criado F. J, Wellons E, Clark N. S. Evolving indications for and early results of carotid artery stenting // Am. J. Surg. 1997. - Vol. 174. - P. Ill - 117.

67. Del Zoppo G. J. Trombolitic therapy in treament of stroke // Drugs. -1997. Vol. 54. -№3. -P. 90 -99.

68. Del Zoppo G. J., Higashida R. T., Furlan A. J. Pessin M. S, Rowley H. A, Gent M. PROACT : A Phase II randomized trial of recombinant pro-urokinase by direct arterial delivery in acute middle cerebral arterv stroke

69. PROACT Investigators : Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism // Stroke. 1998. - Vol. 29. - № 1. - P. 4 - 11.

70. Deutsh H., Rodrigues J., Titton R. Lower dose intraventricular t-PA fibrinolysis : case report // Surg. Neurol. 2004, may. - Vol. 61. - № 5. -P. 460-463.

71. Donauer E., ReifJ., Al-Khalaf B. et al. . Intraventricular hemorrhage caused by aneurysms and angiomas // Acta Neurochir. 1993. - Vol. 122. -P. 23-31.

72. Ekseth K., Bostrom S. Reversibility of severe sagitall sinus thrombosis with open surgical trombectomy combined with local infusion of tissue plasminogen activator : technical case report // Neurosurgery. 1998. -Vol. 43. - № 4. - P. 960 - 965.

73. Findlay J. M., Jacka M. J. Cohort Study of intraventricular thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for aneurismal intraventricular hemorrhage // Neurosurgery. 2004. — Vol. 55. - № 3. -P. 532-538.

74. Fountas K. N., Kapsalaki E. Z., Parish D. C., Smith В., Smisson H. F., Johnston K. W., Robinson J. S. Intraventricular administration of rt-PA in patients with intraventricular hemorrhage // South. Med. J. 2005, aug. — Vol. 98. - № 8. - P. 767 - 773.

75. Fray Y. L., Muio G. J., MeDongall G. G., Dean B. L. Cerebral venous thrombosis: combined intrathrombug rtPA and intravenous heparin (comments) // Stroke. 1999. - Vol. 30. - № 3. - P. 489 - 494.

76. Goh K. C., Poon W. S. Recombinant tissue plasminogen activator for the treatment of spontaneous adult intraventricular hemorrhage // Surg. Neurol. 1998. - Vol. 50. - P. 526 - 532.

77. Grabb P.A. Traumatic intraventricular hemourhage treated with intraventricular recombinant-tissue plasminogen activator : techaical case report // Neurosurg. 1998. - Vol. 43. - № 4. - P. 966 - 969.

78. Graves V. B., Strother C. M., Duff T. A., Peri J. Early treatment of ruptured aneurysms with Guglielmi detachable coils. Effect on subsequent bleeding // Neurosurg. 1995. - Vol. 37. - P. 640 - 647.

79. Griesemen D. A., Treodorou A. A., Berg R. A., Spera T. D. Local fibrinolysis in cerebral venous trombosis // Neurosurgery. 1994. - Vol. 10. -№ 1,-P. 78-80.

80. Grijscels E.W.M., Bonten M.J.M., Lenderink T. et al. Prehospital thrombolytic therapy with either alteplase or streptokinase. Practical applications, complications and longterm results in 529 patients // Eur. Heart J. 1995.-Vol. 16.- P. 1833 - 1838.

81. Gurian J. H., Martin N. A., King W. A., Duckwiler G. R., Guglielmi G., Vinuela F. Neurosurgical management of cerebral aneurysms following unsuccessful or incomplete endovascular embolization // J. Neurosurg. -1995.-Vol. 83.-P. 843 853.

82. Hacke W., Zeumer H., Ferbcrt A., Bruckmann H., del Zoppo G. J. Intraarterial thrombolytic therapy improves outcome in patients with acute vertebrobasilar occlusive disease // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1216 -1222.

83. Haley E. C., Levy D. E., Brolt T. G. et al. . Urgent therapy for stroke. Part II. Pilot study of tissue plasminogen activator administrated 91-180 minutes from onset // Stroke. 1992. - Vol. 23. - P. 641 - 645.

84. Hansen A. R. CNS fibrinolysis review of the literature with a pediatric emphasis // Pediatric Neurology. 1998. - Vol. 18. -№ 1. - P. 15-21.

85. Henry M., Amor M., Masson I., Henry I., Tzvetanov K., Chati Z., Khanna N. Angioplasty and stenting of the extracranial carotid arteries // J. Endovasc. Surg. 1998.-№ 5.-P. 293 - 304.

86. Hij dra A., Van Gijn J. Early death from rupture of an intracranial anturism // J. Neurosurg. 1982. - Vol. 57. - P. 765 - 768.

87. Hirashima Y., Endo S., Horie Y., Kurimoto M. Indication for cisternal irrigation with urokinase in postonepative patients with aneurismal subarachnoid haemorrhage // Br. J. Neurosurgery. 1996. — Vol. 10. — № 5.-P. 477-481.

88. Horowitz M. B., Purdy P., Unwin H. Treatment of dural sinus thrombosis using selective catheterization and urokinase // Ann. Neurol. 1995. -Vol. 38.-P. 58-67.

89. Jahan R., Duckwiler G. R., Kidwell C. S. Intraarterial thrombolysis for treament of acute stroke : experience in 26 patients with long-term follow-up // Am. J. Neuroradiol. 1999. - Vol. 20. - P. 1291 - 1299.

90. Johnson A. J., Kline D. L., Alkjaerising N. Assay methods and standard preparations for plasmin, plasminogen and urokinase in purified systems, 1967-1968 // Thrombos. Diathes. Haemorrh. ( Stuttg.) 1969. apr.30. -Vol. 21.-№2-P. 259-272.

91. Katano H., Kamiya K., Mase M., Tanikawa M., Yamada K. Tissue plasminogen activator in chronic subdural hematomas as a predictor of reccurence // J. Neurosurg . 2006, jan. - Vol. 104. - № 1 . - P. 79 - 84.

92. KesavaP., Graves V., Salamat S., Rappe A . Intraarterial thrombolysis in a pig model : A preliminary note // Am. J. Neuroradiol. 1997. - Vol. 18.-P. 915 -920.

93. Kim C. I., Bassiony M. Effect of BQ-123 and tissue plasminogen activator on vasospasm after subarachnoid hemorrhage in monkeys // Stroke. -1996. Vol. 27.-№ 9. - P. 1629 - 1633.

94. Komiyama M., Nishio A., Nishijiama Y. Endovascular treatment of acute thrombotic occlusion of the cervical internal carotid artery asssociated with embolic occlusion of the middle cerebral artery: case report // Neurosurg.-1994.-№ 2.-P. 359-364.

95. Lapointe M., Haines S. Fibrinolytic therapy for intraventricular hemorrhage in adults Electronic resourse. // Access : http://www.cochrane. org/reviews/en/ab003692. html.

96. Liang J.F., Li Y., Yand V.C. The potential mechanism for the effect of heparin on tissue plasminogen activator-mediated plasminogen activation // Tromb. Res. 2000. - Vol. 97. - № 5. - P. 439 - 458.

97. Loo J. Die Thrombolysetherapie beim Herzinfarkt (Med. Aussprache) // Med. Welt. ( Stuttg.) 1970. -Bd. 21. -752s.

98. Luciano R, Velardi F, Romagnoli C, Papacci P, De Stefano V, Tortorolo G. Failure of fibrinolytic endoventricular treatment to prevent neonatal post-h&emorrhagic hydrocephalus // Child's Nervous System.- 1997. Vol. 13.-№2.-P. 73 -76.

99. Manzen A., Whitelow A., Kapp C. Cerebrospinal fluid plasminogen activator infribitor-1: a prognostic factor in posthaemorragic hydrocephalus // Acta pediatr. 1997. - Vol. 86. - № 9. - P. 995 - 998.

100. Matsumoto K., Hondo H. CT-guided stereotaxic evacuation of hypertensive intracerebral hematomas // J. Neurosurg. -1984, sept.- Vol. 61. № 3. -P. 440-448.

101. Matthew E., Fewel B., Gregory Thompson Jr., Julian T. Spontaneos intracerebral hemorrhage. A Review Electronic resourse. // Access : http: //www.medscape.com/viewarticle/463995.

102. Mizoi K., Yoshimoto T., Fujiwara S., Sugawara T., Takahashi A., Koshu K. Prevention of vasospasm bv clot removal and intrathe-cal bolus injection of tissue-type plasminogen activator. Preliminarv report. // Neurosurg. 1991. - Vol. 28. - P. 807 - 813.

103. Mohadjer M., Run E., Volk S. CT-stereotaktise biopsie zur differential diagnose der tiefgelegen intrazerebralen hamatome // Radiologic. 1986. -Bd. 26. - № 11. - P. 520-522.

104. Mori F., Tabuchi M., Yoshide T., Yamadori A. Intracarotid urokinase with thromboembolic occlusion of the middle cerebral artery // Stroke. -1998.-Vol. 19. P. 802-812.

105. Neuhaus K. L., Feuerer W., Jeep-Tebbe S., Niederer W., Vogt A., Tebbe U. Improved thrombolysis with a modified dose regimen of recombinant tissue-type plasminogen activator // J. Am. Coil. Cardiol. -1989.-№ 14.-P. 1566- 1569.

106. Niewkamp D.J., de Gansk, Renkelg J. Treatment and outcame of severe intraventricular extension in patients with subarachnoid or intracerebral hemorrhage: systematic review of the literature // Newrology. 2000. — Vol. 247.-P. 117-121.

107. Niizuma H., Otsuki T., Johkura H., Nakazato N., Suzuki J. CT-guided stereotactic aspiration of intracerebral hematoma-result of a hematoma-lysis method using urokinase // Appl. Neurophysiol. 1985. - Vol. 48. - P. 427 - 430.

108. Ohman J., Servo A., Heiskanen 0. Effect of intrathecal fibrinolytictherapy on clot lysis and vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoidhemorrhage // J. Neurosurg. 1991. - Vol. 75. - P. 197 - 201.

109. Pannell R., Black J., Gurewich V. Complementary modes of action of tissue-type plasminogen activator and pro-urokinase by which their synergistic effect on clot lysis may be explained // J. Clin. Invest. 1988. mar. - Vol. 81. - № 3- P. 853 - 859.

110. Qureshi I., Suri K., Sharma M. Intraarterial tissue plasminogen activator for ischemic stroke: an acceleration dosing regimen // Newrosurgery. 2000. -Vol. 47. - № 2. - P. 1140 - 1145.

111. Rohde V., Schaller C., Hassler W. E. Intraventricular recombinant tissue plasminogen activator for lysis of intraventricular hemorrhage // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1995. - Vol. 58. - P. 447- 451.

112. Sasaki 0., Takeuchi S., Keikc T., Keizumi T., Tanaka R. Fibrinolytic therapy for acute embolic stroke: intravenous, intracarotid and intraarterial local approaches // Neurosugery. 1995. - Vol. 36. - № 2 . - P. 246-253.

113. Schaller C., Rohde V., Meyer B., Hassler W. Stereotactic puncture and lysis of spontaneos intracerebral hemorrage using recombinant tissue-plasminogen activator // Neurosurgery. 1995, feb. - Vol. 36. - № 2. - P., 328-333. - discusión. - P. 333 - 335.

114. Schmutzler R., Koller F. Die Thrombolyse-Therapie.- Erg.inn. : Med.-Kinderheilk, 1965. Bd. 22. - 157s.

115. Scott J. A., Pascuzzi R. M., Hall P. V., Becker G. L. Treatment of dural sinus thrombosis with local urokinase infiisions // J. Neurosurg. 1988. -Vol. 68. - P. 284 - 287.

116. Thamburaj Vincent A. Spontaneos intracerebral hematomas Electronic resourse. // Access : http: // www.thamburai.com/spontaneos ich.htm.

117. Theron I., Courtheoux P., Casasco A., Alachkar F., Notan F., Ganem F., Maiza D. Local intraartenal fibrinolysis in the carotid territory // Am. J. Neuioradiol. 1989. - Vol. 10. - P. 753 - 765.

118. Todo T., Usui M., Takakura K. Treatment of severe intraventricular hemorrhage by intraventricular infusion of urokinase // J. Neurosurgery. -1991.-Vol. 74.-P. 81 -86.

119. Treggiari-Venzi M. M., Sutery H. M., Romand Y. A. Review of medical prevention of vasospasm after aneurysmal subrachnoid : A Problem of Neurointensive Care // Neurosurgery. 2001. - Vol. 48. — № 2.-P. 249-262.

120. Ujnen H.R., Collen D. Fibrinolytic agents: Mechanisms of activity and pharmacology // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P. 387 - 390.

121. Wardlaw J. M, Warlow C. P, Counsell C. Systematic review ol evidence on thrombolytic therapy for acute ischaemic stroke // Lancet. -1997. Vol. 350. - P. 607 - 614.

122. Wolpcrt S. M, Bruckmann H., Greenlee R. et al. . Neuroradiologic evaluation of patients with acute stroke treated with recombinant tissue plasminogen activator // Am. J. Neuroradiol. 1993. - Vol. 14. - P. 3 -13.

123. Yahan R., Duckwiller G. R., Kidwell C. S., Sayre Y. W., Gobin Y. P. Intraarterial trombolisis for treatment of acute stroke experience in 26 patients with long-term follow-up // Am. J. Neuroradiol. 1999. — Vol. 20.-№7.-P. 1291- 1299.

124. Yokote H., Komui N., Nakai E., Ueno M., Hayashi S., Terashita T. Stereotactic evacuation of hipertensive cerebellar hamorrage using plasminogen activator 11 No shinkei geka. Neurological surgery. 1989, may. - Vol. 17. - №5. - P. 421 - 426.

125. Zeumer H., Frcitag H. I, Thic A, Arning C. Local intra-arterial fibrinolytic therapy in patients with stroke: urokinase versus re-combinant tissue plasminogen activalor (r-TPA) // Neuroradiology. 1993. - Vol. 35. -P. 159- 162.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.