Хлориновые фотосенсибилизаторы для антимикробной и противоопухолевой ФДТ: синтез, физико-химические свойства, биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Моршнев Филипп Константинович

• Моршнев Филипп Константинович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Моршнев Филипп Константинович

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Фотодинамическая терапия

1.1.1. Противоопухолевая фотодинамическая терапия

1.1.2. Антимикробная фотодинамическая терапия

1.2. Фотосенсибилизаторы на основе тетрапиррольных макрогетероциклов

1.2.1. Основные критерии, предъявляемые к ФС для ФДТ

1.2.2. Фотосенсибилизаторы 1 поколения

1.2.3. Хлориновые фотосенсибилизаторы 2 и 3 поколения

1.3. Химическая модификация биосовместимых хлориновых фотосенсибилизаторов

1.4. Физико-химические характеристики потенциальных фотосенсибилизаторов

1.4.1. Растворимость и межфазное распределение макрогетероциклических агентов в системах, моделирующих их биоокружение

1.4.2. Генерация активных форм кислорода

1.4.3. Ассоциация и агрегация тетрапиррольных фотосенсибилизаторов в водных растворах

1.4.4. Взаимодействие фотосенсибилизаторов с синтетическими средствами пассивной доставки

1.4.5. Взаимодействие с транспортными белками плазмы

Глава 2. Экспериментальная часть

2.1. Используемые реактивы, растворители и материалы

2.2. Оборудование

2.3. Объекты исследования и методики синтеза

2.3.1. Исследуемые хлориновые фотосенсибилизаторы

2.3.2. Методики синтеза/очистки и идентификация объектов исследования

2.4. Фотофизические исследования

2.4.1 Определение величины квантового выхода генерации синглетного кислорода

2.4.2 Спектрофотометрическое титрование

2.5. Связывание с транспортными белками сыворотки крови человека

2.6. Растворимость и межфазное распределение ФС

2.7. Биологические исследования

2.7.1 Антимикробная ФДТ

2.7.2 Противоопухолевая ФДТ

Глава 3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез новых хлориновых фотосенсибилизаторов с полярными функциональными группами

3.2. Спектральные характеристики исследуемых ФС в растворах

3.2.1. Электронные спектры поглощения и флуоресценции

3.2.2. Темновая и фотостабильность хлориновых ФС в растворах

3.3. Генерация синглетного кислорода ФС в водных и псевдолипидных средах

3.3.1. Квантовые выходы генерации 1О2 в 1-октаноле

3.3.2. Квантовые выходы генерации 1О2 в воде

3.4. Межфазное распределение и растворимость ФС в водной среде

3.4.1. Коэффициенты распределения ФС между псевдолипидной и водной фазами

3.4.2. Термодинамика переноса ФС из водной в псевдолипидную фазу

3.4.3. Растворимость ФС в водных растворах

3.5. Взаимодействие ФС с потенциальными средствами доставки

3.5.1. Комплексообразование ФС с пассивными носителями

3.5.2. Связывание хлориновых ФС с транспортными белками плазмы

3.6. Биологические исследования

3.6.1 Накопление, локализация и фотоинактивация опухолевых клеток in vitro

3.6.2. Моделирование фотодинамической терапии in vivo

3.6.3. Моделирование антимикробной ФДТ in vitro

Заключение

Список сокращений

Литература

Приложение А

Приложение Б

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хлориновые фотосенсибилизаторы для антимикробной и противоопухолевой ФДТ: синтез, физико-химические свойства, биологическая активность»

Введение

Актуальность темы и степень её разработанности. Онкологические заболевания и микробные инфекции, вызванные мультирезистентными к антибиотикам патогенами, представляют собой серьёзную проблему, прогресс в решении которой требует консолидации исследователей, работающих в различных областях современного естествознания. Бактерии за счёт повсеместного использования антибактериальных препаратов, вызывающих мутации в их генетическом аппарате, быстро приспосабливаются к существующим лекарствам. Это в конечном итоге приводит к трудностям с подбором адекватной антибиотикотерапии. В свою очередь, выжившие в процессе лучевой или химиотерапии опухолевые клетки дают многочисленные отсевы, обнаруживающие мультирезистентность к ещё недавно успешным методам лечения. В связи с этим, в обществе имеется огромная потребность в поиске новых и совершенствовании уже существующих методов борьбы с этими социально-значимыми заболеваниями.

B последние 20 лет фотодинамическая терапия (ФДТ) стала актуальным методом лечения такого типа заболеваний, кардинально отличающимся от анти-биотико- и химиотерапии. Она включает в себя селективное накопление в опухолях и микробных клетках специальных веществ - фотосенсибилизаторов (ФС), которые, под действием света определённой длины волны, способны генерировать активные формы кислорода, вызывая гибель микробных и опухолевых клеток путём запуска каскада фотохимических реакций. В связи со специфичностью механизма действия, заключающегося в таргетировании целого ряда мишеней, резистентности у микробных и опухолевых клеток к фотоинактивации не развивается. Применение ФДТ носит локальный характер и определяется областью облучения, что позволяет избежать множества побочных эффектов, возникающих при использовании классических методов лечения. Обладая целым рядом преимуществ, ФДТ имеет свои ограничения, связанные со слабой проникающей способностью света в живую ткань, сложностями с селективностью накопления фотосенсибилизаторов в опухолевых клетках, слабой оксигенацией солидных опухолей, проблемами с фотоинактивацией грамотрицательных

микроорганизмов и их биопленок и т.д. Часть из перечисленных выше проблем можно решить с помощью современных методик органического синтеза, а также подбора соответствующих средств доставки и потенцирующих фотодинамическое действие агентов. Однако на сегодняшний день, даже для клинически одобренных ФС второго поколения, созданных в основном на платформе хлорина е6, ключевые закономерности поведения в жидких средах, моделирующих их окружение in vivo, фактически не установлены, что затрудняет направленную модификацию ФС с целью повышения эффективности ФДТ.

Таким образом, разработка новых сенсибилизирующих агентов для антимикробной и противоопухолевой ФДТ, а также их комплексное физико-химическое и биологическое исследование, направленное на изучение растворимости и межфазного распределения препаратов, термо- и фотостабильности, взаимодействия с потенциальными носителями, способности генерировать активные формы кислорода, а также моделирование их антимикробной и противоопухолевой активности in vitro и in vivo, является актуальной и востребованной задачей.

Цель работы заключается в разработке синтетических подходов к получению новых хлориновых фотосенсибилизаторов и проведении мультидисципли-нарных исследований, направленных на установление влияния природы функциональных заместителей на физико-химические характеристики водных и неводных растворов ФС, а также противоопухолевую и антимикробную активность потенциальных сенсибилизирующих агентов.

Основные задачи исследования заключались в следующем:

1. Разработка методики синтеза, тонкой очистки и проведение спектральной идентификации новых хлориновых фотосенсибилизаторов, содержащих пипера-зиновый или аргининовый функциональные фрагменты с использованием современных методов органического синтеза и физико-химического анализа.

2. Проведение анализа фотостабильности пигментов и их способности к генерации синглетного кислорода в системах, моделирующих водное и псевдолипид-ное окружение препаратов в биологических системах.

3. Изучение особенности межфазного распределения ФС с разным типом функционального замещения на периферии макроцикла в системе 1-октанол/фосфат-ный буфер и растворимости в водной фазе в физиологическом температурном интервале.

4. Исследование методами гель-фильтрации, спектрофотометрического и флуоресцентного титрования взаимодействия анионных, катионных и неэлектролитных ФС с неионогенным ПАВ Твин 80 и транспортными белками плазмы.

5. Моделирование противоопухолевой активности хлориновых ФС in vitro и in vivo. Анализ внутриклеточной локализации потенциальных препаратов.

6. Моделирование фотоинактивации нозокомиальных патогенных микроорганизмов in vitro.

Научная новизна. Впервые проведён синтез и идентификация новых хло-риновых фотосенсибилизаторов, содержащих пиперазиновый или аргининовый функциональные фрагменты. Исследована темновая- и фотоустойчивость заряженных хлориновых ФС в растворах, моделирующих окружение макроциклов при проведении сеанса ФДТ. Впервые установлен характер влияния функциональных заместителей в молекулах хлориновых ФС на эффективность генерации синглетного кислорода в воде и 1-октаноле, а также на межфазное распределение пигментов в системе фосфатно-солевой буфер/1-октанол. Впервые изучено связывание ФС как синтетическими, так и эндогенными носителями. Установлено, что как заряженные, так и нейтральные хлорины способны образовывать прочные комплексы со средствами доставки, однако при попадании в васкулярную систему, ФС перераспределяются с экзогенных на эндогенные носители, где неэлектролитные и монокатионные макроциклы переносятся липопротеинами, а анионные - альбуминовой фракцией плазмы.

Впервые проведён обширный комплекс in vitro и in vivo исследований, направленный на изучение темновой и световой токсичности ФС в отношении опухолевых и микробных клеток, а также на моделирование ФДТ перевивных опухолей, установлены лидерные соединения - монокатионные производные

хлорина е6, которые предложены как потенциальные агенты для противоопухолевой и антимикробной ФДТ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Предложены методики получения новых конъюгатов производных хлорина е6 с аргинином и N метилпиперазином. Продемонстрирована способность хлориновых ФС, содержащих катионные, анионные и незаряженные гидрофильные группы, к эффективной генерации синглетного кислорода как в водных, так и неводных средах. Сделан вывод об образовании молекулярного йода в растворах поликатионных хлоринов, что важно для повышения эффективности антимикробной фотодинамической терапии.

Установлены ключевые закономерности влияния строения полусинтетических хлориновых ФС на характер связывания с транспортными белками плазмы, что позволяет целенаправленно оптимизировать структуру пигмента для связывания с определённым типом протеинов. Обнаружена корреляция коэффициентов межфазного распределения с аффинностью хлориновых ФС к липопротеи-новой фракции плазмы, что позволяет проводить предварительную оценку биораспределения препаратов в организме. Установлено образование молекулярных комплексов между молекулами исследуемых ФС и мицеллами Твин 80, что указывает на возможность применения последнего в качестве потенциального носителя, повышающего растворимость пигментов. Обнаружена выраженная фото-индуцированная токсичность исследуемых ФС по отношению к опухолевым и микробным клеткам. Предложены лидерные монокатионные соединения для антимикробной и противоопухолевой ФДТ.

Методология и методы диссертационного исследования. Методологической основой исследования выступали общенаучные и специальные методы, такие как синтез, эксперимент, анализ, обобщение и сравнение. В работе применялись следующие экспериментальные методы: масс-спектрометрия, !Н, 13С и 2D ЯМР-спектроскопия, электронная абсорбционная, стационарная флуоресцентная и фотонная корреляционная спектроскопия, метод изотермического

насыщения, гель-фильтрационная хроматография, а также специальные методы экспериментальной онкологии и микробиологии.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Методология синтеза новых хлориновых фотосенсибилизаторов, содержащих фрагменты L-аргинина и ^метилпиперазина.

2. Особенности генерации синглетного кислорода хлориновыми ФС в водных и неводных растворах.

3. Данные о межфазном распределении и термодинамических характеристиках переноса хлоринов между псевдолипидной и водной фазами.

4. Закономерности связывания хлориновых ФС с потенциальными природными и синтетическими носителями.

5. Результаты моделирования антимикробной и противоопухолевой активности ФС.

Достоверность полученных результатов и выводов подтверждается применением набора независимых исследовательских методов, воспроизводимостью экспериментальных данных, полученных с применением современного высокоточного оборудования, а также публикациями в рецензируемых изданиях. Экспериментальные исследования проводились многократно, а полученные результаты обрабатывались с использованием методов математической статистики и актуальных теоретических подходов в области физической и органической химии.

Апробация результатов. Основные материалы диссертационной работы представлены на XIV Межд. науч. конф. «Проблемы сольватации и комплексо-образования в растворах» (Иваново, 2021 г.); VII Межд. конф. «Супрамолекуляр-ные системы на поверхности раздела» (Туапсе, 2021 г.); XIV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (Кострома, 2022 г.); IX Межд. конф. по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов (Туапсе, 2022 г.); I Междисципл. всероссийской молодежной науч. школе-конф. с межд. участием «Молекулярный дизайн биологически активных веществ:

биохимические и медицинские аспекты» (Казань, 2023 г.); 6-й Российской конф. по медицинской химии «Мед-Хим 2024» (Нижний Новгород, 2024 г.); XV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (Иваново, 2024 г.); IV науч.-практ. конф. «Лазерная и фотодинамическая терапия: актуальные вопросы, достижения, инновации» (Обнинск, 2025 г.).

Публикации. Основные научные результаты диссертации изложены в 7 публикациях в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в международных базах данных, определяемых ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертаций на соискание учёной степени кандидата наук по соответствующим отрасли и специальностям, а также в тезисах 17 докладов, опубликованных в сборниках трудов конференций различного уровня.

В том числе публикаций с квартилем/категорией: Q1/К1 - 4 статьи, Q3/К1 -2 статьи, Q4/К2 - 1 статья.

Структура и объём диссертации. Текст диссертационной работы состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, заключения, списка сокращений, списка цитируемой литературы, состоящего из 293 источников, а также 2 приложений. Работа изложена на 226 страницах и включает 75 рисунков, 11 схем и 15 таблиц.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Фотодинамическая терапия

Значительный рост числа онкологических заболеваний с начала XXI века [1, 2] и появление мультирезистентных к антибиотикам микроорганизмов [3-5] обуславливают необходимость поиска инновационных лекарственных препаратов, обладающих эффективностью и достаточной терапевтической широтой. Кроме того, наличие у атипичных и бактериальных клеток разнообразных механизмов защиты от физических, химических и биологических воздействий заставляет предъявлять серьёзные требования к выбору методов лечения, которые должны обладать высокой эффективностью, низкой токсичностью и широким спектром действия. Среди множества предложенных за последние десятилетия подходов, известный с конца 70-х годов XX века метод фотодинамической терапии (ФДТ) является перспективным способом лечения локализованных злокачественных новообразований и борьбы с патогенными микроорганизмами, выгодно отличаясь от традиционных подходов, таких как химиотерапия и антибиотикотерапия, малой токсичностью и возможностью преодоления естественной адаптивности клеток [6].

Для эффективного проведения сеанса ФДТ необходимы три нетоксичных компонента: светоактивное вещество, известное как фотосенсибилизатор (ФС), молекулярный кислород и источник излучения определённой длины волны. Для проведения противоопухолевой или антимикробной ФДТ в первом случае препарат вводится в многоклеточный организм, где селективно накапливается в опухолевой ткани, в то время как во втором ФС наносятся непосредственно на поражённый участок. Облучение малигнизированной или инфицированной области светом подходящей длины волны (обычно в видимом диапазоне от 400 до 800 нм) запускает каскад фотохимических реакций и инициирует генерацию активных форм кислорода (АФК), приводя к инактивации опухолевых клеток и патогенной микрофлоры [7, 8] (рисунок 1.1).

В качестве основных соединений, которые способны эффективно окисляться АФК в атипичных и бактериальных клетках, обычно выделяют такие

вещества, как липиды, нуклеиновые основания (гуанин, аденин, тимин, цитозин) и ряд аминокислот (триптофан, гистидин, метионин, цистеин и т.д.) [9]. Данные биомолекулы могут вступать в опосредованные фотосенсибилизацией окислительные реакции не только как отдельные соединения, но и будучи окисленными в составе более крупных макромолекул (белков, нуклеиновых кислот), а также клеточных органелл, вызывать их деструкцию и дальнейшую клеточную гибель

[9].

время между введением препарата и световой активацией : ■ ———

введение ФС распределение ФС облучение опухоли элим<^пНу^пиаНИе

Рисунок 1.1 - Схема клинического применения ФДТ для лечения локализованных новообразований [10].

Использование фотосенсибилизирующих агентов, в той или иной степени селективно накапливающихся в опухолевой ткани, сделало возможным разработку органосохраняющего метода лечения множества злокачественных новообразований [11]. В данном случае минимизация повреждающего воздействия на здоровые ткани достигается благодаря природной способности злокачественных опухолей накапливать и длительное время удерживать фотоактивные молекулы или ФС различного строения, а также локализованным действием низкоэнергетического лазерного излучения [12-14]. Дополнительным преимуществом является отсутствие кумулятивной токсичности у большинства ФС, применяемых в

клинической практике. Данные соединения, являясь либо аналогами, либо химически модифицированными природными макрогетероциклами (МГЦ), способны подвергаться катаболизму в организме человека [15], делая возможным многократное проведение сеансов ФДТ без риска выраженных побочных эффектов [16]. Кроме того, большинство фотосенсибилизаторов, используемых для генерации активных форм кислорода, обладают также выраженной флуоресценцией в видимом диапазоне, позволяя проводить и диагностику, и лечение в рамках одной процедуры. Наконец, ФДТ характеризуется относительной простотой реализации и низкой стоимостью, что делает её особенно привлекательной терапевтической стратегией для элиминации злокачественных новообразований.

Несмотря на значительные достижения в области клинической ФДТ, лимитирующими факторами её применения до сих пор остаются: а) недостаточная селективность накопления ФС непосредственно в опухолях по сравнению со здоровыми тканями, с индексом контрастности обычно не превышающим 2-4; б) сложность проведения ФДТ глубоко расположенных и больших по размеру опухолей, поскольку световая проницаемость живой ткани сильно ограничена, и для большинства ФС глубина некроза опухоли при облучении красным светом находится в диапазоне 1-2 см; и, наконец, в) невозможность элиминации метастатических диссеминированных новообразований, обусловленная их значительным числом и сложной локализацией [10, 17, 18].

1.1.1. Противоопухолевая фотодинамическая терапия

Особенностью проведения противоопухолевой ФДТ является пероральное, интерстициальное или внутривенное введение лекарственного препарата в сложные многоклеточные организмы, в результате чего при подборе подходящего ФС одним из важнейших параметров эффективности является характер его распределения по внутренним системам пациента. В частности, транспортируясь в вас-кулярной системе, ФС способен локализоваться не только непосредственно в атипичных клетках, вызывая прямое цитотоксическое действие при активации, но и в макрофагах и сосудистой системе опухоли, благодаря чему ФДТ дополнительно индуцирует окклюзию сосудов в зоне воздействия, что влечёт за собой

гипоксию и нарушение трофики злокачественного новообразования [19-21]. В ряде исследований было обнаружено, что эндотелиальные клетки более чувствительны к окислению, опосредованному АФК, чем фибробласты и гладкомышеч-ные клетки, являясь потенциальной дополнительной мишенью для ФДТ [22, 23]. Помимо этого, ФДТ способна индуцировать выраженный иммунный ответ, направленный против малигнизированных клеток, за счёт запуска организмом секреции провоспалительных цитокинов, в ответ на окислительный стресс, вызванный появлением большого количества АФК. Это приводит к индукции воспаления в микроокружении опухоли, а также активации лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и дендритных клеток, которые способны инициировать адаптивный иммунный ответ [24-26].

Таким образом, противоопухолевая фотодинамическая терапия оказывает комплексное воздействие на малигнизированные участки ткани. При этом основными отличительными особенностями ФДТ от классических методов элиминации злокачественных новообразований является селективность накопления ФС и локальность светового действия, что позволяет минимизировать побочные эффекты при проведении лечения. Несмотря на то, что слабая проникающая способность видимого излучения лимитирует область использования этого метода до глубины 1 -2 см, ФДТ нашла широкое применение в лечении опухолей, локализованных вблизи поверхности кожных покровов, а также полых органов, таких как лёгкие, пищевод, мочевой пузырь и т.д. Кроме того, появление новых типов лазерных систем и рентгенопозитивных светопроводящих устройств позволяет имплантировать несколько световодов под рентгеновским наведением по периферии опухоли и проводить эффективную фотодинамическую терапию достаточно больших новообразований.

ФДТ при злокачественных новообразованиях кожи

Рак кожи, включая меланому, базальноклеточную карциному и плоскоклеточный рак кожи, является одним из самых распространённых видов злокачественных новообразований в мире. Значительное увеличение случаев заболевания человечества данными видами рака за последнее десятилетие связывают с

повышенным воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения и истощением озонового слоя [27, 28]. Классическими методами лечения опухолей кожи является хирургия, электрохирургия, а также криохирургия, которые часто сопровождаются рецидивами и плохими косметическими эффектами [29]. В таких условиях ФДТ является малоинвазивной альтернативой хирургическому вмешательству и радиотерапии, будучи при этом малоинвазивным и безопасным методом лечения [30], особенно при локализациях вблизи жизненно-важных органов.

В литературе имеется много сведений об эффективности ФДТ при лечении не меланомных видов злокачественных новообразований кожных покровов. В частности, фотодинамическое лечение базальноклеточной карциномы и плоскоклеточного рака кожи с использованием аминолевулиновой кислоты успешно применялось для элиминации опухоли с сохранением здоровых тканей, особенно на лице и коже головы [31]. Использование фотосенсибилизаторов на основе хлорина е6 для элиминации плоскоклеточного рака кожи также приводило к полной регрессии очагов у 91% пациентов [32, 33].

Меланома, в свою очередь, является агрессивной формой рака кожи, возникающей из меланоцитов, и отличается повышенной гетерогенностью. В последнее время ФДТ всё чаще рассматривается как перспективный метод в лечении, как самой меланомы, так и её внутрикожных метастазов [31]. Сообщается, что применение фотодинамической терапии для лечения мышиной модели мела-номы (B16F10) с использованием наноразмерной формы фталоцианина алюминия в качестве ФС, помимо прямой элиминации опухоли путём индукции АФК, вызывало выраженное протекание системных иммунных реакций [34]. Помимо этого, группа авторов разработала методику пролонгированной фотодинамической терапии для лечения внутрикожных метастазов меланомы с использованием отечественного фотосенсибилизатора «Фотосенс». Несмотря на то, что опухоли обладали резистентностью к традиционным методам лечения, использование ФДТ привело к полной или частичной регрессии опухоли почти у 90% пациентов [35].

ФДТ при локализованных злокачественных новообразованиях лёгких

Смертность от рака лёгких составляет около 350 человек в день, делая его одним из самых агрессивных видов злокачественных опухолей [36]. Будучи универсальным методом лечения рака, ФДТ зарекомендовала себя как успешная и достаточно широко признанная терапевтическая стратегия, предоставляющая менее токсичную и более эффективную альтернативу при лечении недоброкачественных новообразований грудной клетки [37].

В частности, исследования на пациентах с периферическим раком лёгких показали, что ФДТ с использованием одобренного в США, Канаде, Японии и России фотосенсибилизатора на основе натриевой соли порфимера («Фотофрин» или «Фотогем» в России), лазерного излучения с длиной волны 630 нм и дозой 200 Дж/см2, является безопасным методом без летальных исходов и серьёзных побочных эффектов. Результаты лечения варьировались от полной инактивации атипичных клеток до некроза 10-50% опухолевых тканей. В случае использования тетранатриевой соли моно-Ь-аспартил хлорина е6, как фотосенсибилизатора второго поколения, для элиминации того же вида злокачественных опухолей, было обнаружено полное устранение малигнизированных клеток у 4 пациентов с сохранением полной ремиссии в течение года [37].

ФДТ при злокачественных новообразованиях головы и шеи

«Темопорфин» («Фоскан») был успешно использован как агент для фотодинамической терапии на поздних стадиях рака шеи и головы, когда опухоли оказываются резистентными к химио- и радиотерапии, а хирургическое вмешательство не может быть проведено в достаточном объёме [38]. Кроме того, ФДТ с использованием «Фотофрина» продемонстрировала большую эффективность у пациентов с назофарингеальной карциномой, рецидивировавшей после стандартной химиотерапии с препаратами фторурацил и цисплатин [38]. В отечественной клинической практике имеется множество задокументированных случаев лечения поверхностных очагов рака полости рта с использованием ФС «Фо-толон» и его дженерика «Фоторан». Результаты исследования [39] продемонстрировали эффективность проведённой терапии в 92% случаев, при этом

наблюдалось сохранение соединительно-мышечных тканей, что приводило к минимальным рубцовым процессам. Е. Ф. Странадко с соавт. применяли ФДТ с ФС «Фотодитазин» на 53 пациентах с раком кожи с периорбитальной локализацией, представляющим большие трудности для любого метода лечения. Результативность процедур составила 85%, при этом наблюдалась полная резорбция малиг-низированной ткани с хорошими косметическими результатами [40]. Ещё одно удачное применение ФС на основе хлорина ев для элиминации опухолей в области глаз было продемонстрированно в Медицинском радиологическом научном центре им. А. Ф. Цыба М. А. Капланом с соавт., где была достигнута полная регрессия базальноклеточного рака кожи век у 92% пациентов после одного курса ФДТ [41].

ФДТ при злокачественных новообразованиях молочной железы

Рак молочной железы занимает второе место по смертности от онкологических заболеваний у женщин. Хотя в медицинской практике не существует одобренных фотосенсибилизаторов для лечения данного типа рака, ряд соединений активно разрабатывается для потенциального использования. Например, было показано, что ФДТ с использованием «Фоскана» успешно лечит рецидивы рака молочных желёз с минимальными побочными эффектами. Все пациенты, получившие терапию, продемонстрировали полный ответ на лечение [42]. В другом исследовании [43] была описана I фаза клинического исследования тетранатри-евой соли моно^-аспартил хлорина е6 как фотосенсибилизатора для лечения злокачественных опухолей молочной железы. Было установлено, что некроз опухоли наступал через 24-48 часов после ФДТ без серьёзных побочных эффектов, кроме остаточной фоточувствительности. «Вертепорфин» («Визудин») также продемонстрировал многообещающие результаты в лечении раннего рака молочной железы у двенадцати пациенток с инвазивной карциномой. Эффективность использования ФДТ была зафиксирована с помощью МРТ и гистологических исследований, указывая на улучшение результатов лечения по мере увеличения дозы светового излучения [44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Моршнев Филипп Константинович, 2025 год

158 Литература

1. Soerjomataram, I. Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 2020-2070 / I. Soerjomataram, F. Bray // Nature Reviews Clinical Oncology. - 2021. - V. 18, № 10. - P. 663-672.

2. Schuz, J. The eleventh hour to enforce rigorous primary cancer prevention / J. Schuz, C. Espina // Molecular Oncology. - 2021. - V. 15, №№ 3. - Article No. 741.

3. Witte, W. Antibiotic resistance / W. Witte // International Journal of Medical Microbiology. - 2013. - V. 303, № 6-7. - P. 285-286.

4. Urban-Chmiel, R. Antibiotic resistance in bacteria—a review / R. Urban-Chmiel, A. Marek, D. St<?pien-Pysniak, K. Wieczorek, M. Dec, A. Nowaczek, J. Osek. // Antibiotics. - 2022. - V. 11, № 8. - Article No. 1079.

5. Lauro, F. M. Photoinactivation of bacterial strains involved in periodontal diseases sensitized by porphycene-polylysine conjugates / F.M. Lauro, P. Pretto, L. Covolo, G. Jori, G. Bertoloni. // Photochemical and Photobiological Sciences. -2002. - V. 1, № 7. - P. 468-470.

6. Agostinis, P. Photodynamic Therapy of Cancer: an update / P. Agostinis, K. Berg, K. Cengel, T. Foster, A. Girotti. // CA: Cancer J. Clin. - 2011. - V. 61, № 4. - P. 250-281.

7. Wainwright, M. Photoantimicrobials - are we afraid of the light? / M. Wainwright, T. Maisch, S. Nonell, K. Plaetzer, A. Almeida, G. P. Tegos, M. R. Hamblin. // Lancet Infect. Dis. - 2017. - V. 17, № 2. - P. 49-55.

8. Allamyradov, Y. Photodynamic therapy review: past, present, future, opportunities and challenges / Y. Allamyradov, J. ben Yosef, B. Annamuradov, M. Ateyeh, C. Street, H. Whipple, A. O. Er. // Photochem. - 2024. - V. 4, № 4. - P. 434-461.

9. Baptista, M. S. Photosensitization reactions of biomolecules: definition, targets and mechanisms / M. S. Baptista, J. Cadet, A. Greer, A. H. Thomas // Photochemistry and Photobiology. - 2021. - V. 97, № 6. - P. 1456-1483.

10. Correia, J. H. Photodynamic therapy review: principles, photosensitizers, applications, and future directions / J. H. Correia, J. A. Rodrigues, S. Pimenta, T. Dong, Z. Yang. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13, № 9. - Article No. 1332.

11. Allison, R. R. Photodynamic therapy (PDT): PDT mechanisms / R. R. Allison, K. Moghissi // Clinical Endoscopy. - 2013. - V. 46, № 1. - P. 24-29.

12. Yap, K. K. Making cancer visible - Dyes in surgical oncology / K. K. Yap, S. J. Neuhaus // Surgical Oncology. - 2016. - V. 25, № 1. - P. 30-36.

13. Jiang, G. Tuning the cellular uptake and retention of rhodamine dyes by molecular engineering for high-contrast imaging of cancer cells / G. Jiang, X. F. Lou, S. Zuo, X. Liu, T. B. Ren, L. Wang, X. B. Zhang, L. Yu-an. // Angewandte Chemie International Edition. - 2023. - V. 62, № 17. - Article No. e202218613.

14. Figge, F. H. J. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins / F. H. J. Figge, G. S. Weiland, L. O. J. Manganiello // SEBM. - 1948. - V. 68, № 3. - P. 640-641.

15. Ginter, C. Chemical catalysis by the translocator protein (18 kDa) / C. Ginter, I. Kiburu, O. Boudker // Biochemistry. - 2013. - V. 52, № 21. - P. 3609-3611.

16. Huang, Z. A review of progress in clinical photodynamic therapy / Z. Huang // Technology in cancer research & treatment. - 2005. - V. 4, № 3. - P. 283-293.

17. Lange, N. Potential of cyanine derived dyes in photodynamic therapy / N. Lange, W. Szlasa, J. Saczko, A. Chwilkowska, M. Wojcik, E. Preis, G. Litscher. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13, № 6. - P. 818.

18. Bashkatov, A. N. Optical properties of human skin, subcutaneous and mucous tissues in the wavelength range from 400 to 2000 nm / A. N. Bashkatov, E. A. Genina, V. I. Kochubey, V. V. Tuchin // Journal of Physics D: Applied Physics. - 2005. - V. 38, № 15. - P. 2543.

19. Huis in 't Veld, R. V. Photodynamic cancer therapy enhances accumulation of nanoparticles in tumor-associated myeloid cells / R. V. Huis in 't Veld, L. Ritsma, J. W. Kleinovink, I. Que, F. Ossendorp, L. J. Cruz. // Journal of Controlled Release. - 2020. - V. 320. - P. 19-31.

20. Mashayekhi, V. Vascular targeted photodynamic therapy: A review of the efforts towards molecular targeting of tumor vasculature / V. Mashayekhi, C. O. Hoog, S. Oliveira // Porphyrin Science by Women. - 2020. - V. 3. - P. 175-186.

21. Kessel, D. Tumor versus vascular photodamage in a rat tumor model / D. Kessel, J. Hampton, V. Fingar, A. Morgan // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1998. - V. 45, № 1. - P. 25-27.

22. Gomer, C. J. Differential cell photosensitivity following porphyrin photodynamic therapy / C. J. Gomer, N. Rucker, A. L. Murphree // Cancer Research. - 1988. -V. 48, № 16. - P. 4539-4542.

23. Michiels, C. Comparative study of oxygen toxicity in human fibroblasts and endothelial cells / C. Michiels, O. Toussaint, J. Remacle // Journal of Cellular Physiology. - 1990. - V. 144, № 2. - P. 295-302.

24. Huis in 't Veld, R. V. Current challenges and opportunities of photodynamic therapy against cancer / R. V. Huis in 't Veld, J. Heuts, S. Ma, L. J. Cruz, F. A. Os-sendorp, M. J. Jager. // Pharmaceutics. - 2023. - V. 15, № 2. - Article No. 330.

25. Alzeibak, R. Targeting immunogenic cancer cell death by photodynamic therapy: past, present and future / R. Alzeibak, T. A. Mishchenko, N. Y. Shilyagina, I. V. Balalaeva, M. V. Vedunova, D. V. Krysko. // Journal for Immunotherapy of Cancer. - 2021. - V. 9, № 1. - Article No. e001926.

26. Vogl, T. J. Interstitial photodynamic laser therapy in interventional oncology / T. J. Vogl, K. Eichler, M. G. Mack, S. Zangos, C. Herzog, A. Thalhammer, K. Engelmann. // European Radiology. - 2004. - V. 14, № 6. - P. 1063-1073.

27. Jones, O. T. Recognising skin cancer in primary care / O. T. Jones, C. K. I. Ranmuthu, P. N. Hall, G. Funston, F. M. Walter. // Advances in Therapy. - 2020. - V. 37, № 1. - P. 603-616.

28. Gloster, H. M. The epidemiology of skin cancer / H. M. Gloster, D. G. Brodland // Dermatologic Surgery. - 1996. - V. 22, № 3. - P. 217-226.

29. Yang, Z. Photodynamic application in diagnostic procedures and treatment of non-melanoma skin cancers / Z. Yang, D. Li, D. Shi // Current Treatment Options in Oncology. - 2024. - V. 25, № 5. - P. 619-627.

30. Yan, J. Neoadjuvant photodynamic therapy: an updated therapeutic approach for non-melanoma skin cancers / J. Yan, B. Wang, G. Zhang, C. Liao, Z. Zhao, P.

Wang, X. Wang. // Current Treatment Options in Oncology. - 2024. - V. 25, № 6. - P. 813-826.

31. Hua, Y. Applications and challenges of photodynamic therapy in the treatment of skin malignancies / Y. Hua, X. Tian, X. Zhang, G. Song, Y. Liu, Y. Zhao, Y. Gao, F. Yin. // Frontiers in Pharmacology. - 2024. - V. 15. - Article No. 1476228.

32. Филоненко, Е. В., Фотодинамическая терапия больных плоскоклеточным раком кожи / Е. В. Филоненко, В. И. Иванова-Радкевич // Biomedical Photonics. - 2024. - Т. 13, № 4. - С. 33-39.

33. Кустов, А. В. Противоопухолевая и антимикробная фотодинамическая терапия: механизмы, мишени, клинико-лабораторные исследования / А. В. Кустов, Д. Б. Березин, А. И. Стрельников, Н. П. Лапочкина под ред. А. К. Гагуа. - Москва: Ларго, 2020. - 106 c.

34. Athayde, J. Direct and abscopal antitumor responses elicited by AlPcNE-medi-ated photodynamic therapy in a murine melanoma model / J. Athayde, V. Morais, P. H. A. Barros, M. De Macedo Brigido, C. L. Marina, A. Bocca, A. De Lima, S. Mariano, P. E. N. De Souza, K. L. R. Paiva, M. M. Simoes, S. N. Bao, L. C. Camargo, J. P. F. Longo, A. Alencar, C. Morais, R. B. De Azevedo, M. J. P. Fon-seca, L. A. Muehlmann. // Pharmaceutics. - 2024. - V. 16, № 9. - Article No. 1177.

35. Филоненко, Е. В. Фотодинамическая терапия больных с внутрикожными метастазами меланомы / Е. В. Филоненко, Л. Г. Серова, А. Н. Урлова // Biomedical Photonics. - 2015. - Т. 4, № 2. - С. 22-25.

36. Siegel, R. L. Cancer statistics, 2023 / R. L. Siegel, K. D. Miller, N. S. Wagle, A. Jemal // A Cancer Journal for Clinicians. - 2023. - V. 73, № 1. - P. 17-48.

37. Su, C. H. Recent Studies in Photodynamic Therapy for Cancer Treatment: From Basic Research to Clinical Trials / C. H. Su, M. Nowakowska, T. E. Kim, J.-E. Chang // Pharmaceutics. - 2023. - V. 15, № 9. - Article No. 2257.

38. Gunaydin, G. Photodynamic therapy for the treatment and diagnosis of cancer-a review of the current clinical status / G. Gunaydin, M. E. Gedik, S. Ayan // Frontiers in Chemistry. - 2021. - V. 9. - Article No. 686303.

39. Panaseykin, Y. A. Photodynamic therapy in treatment of squamous cell carcinoma of oral cavity with chlorine е6 photosensitizer with long-term follow up / Y. A. Panaseykin, V. N. Kapinus, E. V. Filonenko, V. V. Polkin, F. E. Sevrukov, M. A. Smirnova, P. A. Isaev, S. A. Ivanov, A. D. Kaprin. // Biomedical Photonics. -2024. - V. 13, № 1. - P. 28-38.

40. Странадко, Е. Ф. Фотодинамическая терапия рака кожи глаза и периорби-тальной локализации / Е. Ф. Странадко, М. В. Рябов, И. С. Тули // Лазерная медицина. - 2021. - Т. 25, № 3S. - С. 37.

41. Ярославцева-Исаева, Е. В. Результаты фотодинамической терапии базаль-ноклеточного рака кожи век с внутривенным введением фотосенсибилизатора хлорин е6 / Е. В. Ярославцева-Исаева, В. Н. Капинус, О. Е. Поповкина, И. С. Спиченкова // Лазерная медицина. - 2024. - Т. 28, № 1. - С. 27-34.

42. Wyss, P. Photodynamic therapy of locoregional breast cancer recurrences using a chlorin-type photosensitizer / P. Wyss, V. Schwarz, D. Dobler-Girdziunaite, R. Hornung, H. Walt, A. Degen, M. Fehr. // International Journal of Cancer. - 2001. - V. 93, № 5. - P. 720-724.

43. Taber, S. W. Photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorin e6 (Npe6) for the treatment of cutaneous disease: a Phase I clinical study / S. W. Taber, V. H. Fingar, C. T. Coots, T. J. Wieman // Clin. Cancer Res. - 1998. - V. 4, № 11. - P. 2741-2746.

44. Banerjee, S. M. Photodynamic therapy in primary breast cancer / S. M. Banerjee, S. El-Sheikh, A. Malhotra, C. A. Mosse, S. Parker, N. R. Williams, A. J. Macrobert, R. Hamoudi, S. G. Bown, M. R. S. Keshtgar. // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - V. 9, № 2. - Article No. 483.

45. Hamblin, M. R. Antimicrobial photodynamic inactivation: a bright new technique to kill resistant microbes / M. R. Hamblin // Current Opinion in Microbiology. -2016. - V. 33. - P. 67-73.

46. Liu, Y. Antibacterial photodynamic therapy: overview of a promising approach to fight antibiotic-resistant bacterial infections. / Y. Liu, R. Qin, S. A. J. Zaat, E.

Breukink, M. Heger. // Journal of clinical and translational research. - 2015. - V. 1, № 3. - P. 140-167.

47. Sadykova, O. V. Polymer photosensitizing systems containing porphyrins, di-nitrosyl iron complexes, and sodium alginate in the generation of singlet oxygen / O. V. Sadykova, N. A. Aksenova, N. N. Glagolev, A. F. Vanin, A. B. Shekhter, A. I. Fayzullin, A. S. Dubovik, I. G. Plashchina, A. B. Solovieva, P. S. Timashev // Laser Physics. - 2023. - V. 33. - №. 4. - Article No. 046201.

48. Schastak, S. Efficient photodynamic therapy against gram-positive and gram-negative bacteria using THPTS, a cationic photosensitizer excited by infrared wavelength / S. Schastak, S. Ziganshyna, B. Gitter, P. Wiedemann, T. Claudepierre. // Plos one. - 2010. - V. 5, № 7. - Article No. e11674.

49. Bretscher, M. S. Mammalian plasma membranes / M. S. Bretscher, M. C. Raff // Nature. - 1975. - V. 258, № 5530. - P. 43-49.

50. Silhavy, T. J. Walker the bacterial cell envelope / T. J. Silhavy, D. Kahne, S. Walker // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2010. - V. 2, № 5. -Article No. a000414.

51. Polo, L. Polylysine-porphycene conjugates as efficient photosensitizers for the inactivation of microbial pathogens / L. Polo, A. Segalla, G. Bertoloni, G. Jori, K. Schaffner, E. Reddi. // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 2000. - V. 59, № 1-3. - P. 152-158.

52. Reddi, E. Photophysical properties and antibacterial activity of meso-substituted cationic porphyrins / E. Reddi, M. Ceccon, G. Valduga, G. Jori, J. C. Bommer, F. Elisei, L. Latterini, U. Mazzucato. // Photochemistry and Photobiology. - 2002. -V. 75, № 5. - P. 462-470.

53. Maher, C. The gram-negative permeability barrier: tipping the balance of the in and the out / C. Maher, K. A. Hassan // mBio. - 2023. - V. 14, № 6. - Article No. e01205-23

54. Zgurskaya, H. I. Permeability barriers of Gram-negative pathogens / H. I. Zgurskaya, V. V. Rybenkov // Annals of the New York Academy of Sciences. -2020. - V. 1459, № 1. - P. 5-18.

55. Lacey, J. A. The photosensitisation of Escherichia coli using disulphonated aluminium phthalocyanine / J. A. Lacey, D. Phillips // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. - 2001. - V. 142, № 2-3. - P. 145-150.

56. Alegun, O. Donnan potential across the outer membrane of gram-negative bacteria and its effect on the permeability of antibiotics / O. Alegun, A. Pandeya, J. Cui, I. Ojo, Y. Wei. // Antibiotics. - 2021. - V. 10, № 6. - Article No. 701.

57. Krishnamoorthy, G. Synergy between active efflux and outer membrane diffusion defines rules of antibiotic permeation into gram-negative bacteria / G. Krishnamoorthy, I. V. Leus, J. W. Weeks, D. Wolloscheck, V. V. Rybenkov, H. I. Zgurskaya. // mBio. - 2017. - V. 8, № 5. - Article No. 01172-17

58. Alves, E. An insight on bacterial cellular targets of photodynamic inactivation / E. Alves, M. A. F. Faustino, M. G. P. M. S. Neves, A. Cunha, J. Tome, A. Almeida. // Future Medicinal Chemistry. - 2014. - V. 6, № 2. - P. 141-164.

59. Кручин, С. О. Синтез и физико-химические свойства новых дикатионных фотосенсибилизаторов хлоринового и порфиринового ряда для антимикробной ФДТ. Дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.04 и 02.00.03: - Иваново, 2020.

- 175 с.

60. Hamblin, M. R. Potentiation of antimicrobial photodynamic inactivation by inorganic salts / M. R. Hamblin // Expert Review of Anti-infective Therapy. - 2017.

- V. 15, № 11. - P. 1059-1069.

61. Kasimova, K. R. Potentiation of photoinactivation of Gram-positive and Gramnegative bacteria mediated by six phenothiazinium dyes by addition of azide ion / K. R. Kasimova, M. Sadasivam, G. Landi, T. Sarna, M. R. Hamblin. // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2014. - V. 13, № 11. - P. 1541-1548.

62. Kustov, A. V. Synthesis and investigation of water-soluble chlorophyll pigments for antimicrobial photodynamic therapy / A. V. Kustov, D. V. Belykh, N. L. Smir-nova, E. A. Venediktov, T. V. Kudayarova, S. O. Kruchin, I. S. Khudyaeva, D. B. Berezin. // Dyes and Pigments. - 2018. - V. 149. - P. 553-559.

63. Huang, L. Antimicrobial photodynamic inactivation and photodynamic therapy for infections / L. Huang, T. Dai, M. R. Hamblin // Methods in Molecular Biology. - 2010. - V. 635. - P. 155-173.

64. Malik, Z. Photodynamic inactivation of Gram-negative bacteria: problems and possible solutions / Z. Malik, H. Ladan, Y. Nitzan // Photochemistry and Photobiology. - 1992. - V. 14, № 3. - P. 262-266.

65. Hamblin, M. R. Polycationic photosensitizer conjugates: effects of chain length and Gram classification on the photodynamic inactivation of bacteria / M. R. Hamblin, D. A. O'Donnell, N. Murthy, K. Rajagopalan, N. Michaud, M. E. Sherwood, T. Hasan. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2002. - V. 49, № 6. - P. 941-951.

66. Vieira, C. An insight into the potentiation effect of potassium iodide on APDT efficacy / C. Vieira, A. T. P. C. Gomes, M. Q. Mesquita, N. M. M. Moura, G. P. M. S. Neves, A. F. Faustino, A. Almeida. // Frontiers in Microbiology. - 2018. -V. 9. - Article No. 2665.

67. Leive, L. The barrier function of the gram-negative envelope / L. Leive // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1974. - V. 235, № 1. - P. 109-129.

68. Alakomi, H. L. Weakening effect of cell permeabilizers on gram-negative bacteria causing biodeterioration / H. L. Alakomi, A. Paananen, M. L. Suihko, I. M. Helander, M. Saarela. // Applied and Environmental Microbiology. - 2006. - V. 72, № 7. - P. 4695-4703.

69. Wan, P. Low-molecular-weight polylysines with excellent antibacterial properties and low hemolysis / P. Wan, Y. Wang, W. Guo, Z. Song, S. Zhang, H. Wu, W. Yan, M. Deng, C. Xiao. // ACS Biomaterials Science and Engineering. - 2022. -V. 8, № 2. - P. 903-911.

70. Dima, S. Antibacterial effect of the natural polymer e-polylysine against oral pathogens associated with periodontitis and caries / S. Dima, Y. Y. Lee, I. Watanabe, W. J. Chang, Y. H. Pan, N. C. Teng. // Polymers. - 2020. - V. 12, № 6. - Article No. 1218.

71. Su, R. The inhibition mechanism of s-polylysine against Bacillus cereus emerging in surimi gel during refrigerated storage / R. Su, T. Li, D. Fan, J. Huang, J. Zhao, B. Yan, W. Zhou, W. Zhang, H. Zhang. // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2019. - V. 99, № 6. - P. 2922-2930.

72. Manouchehri, S. Advanced delivery systems based on lysine or lysine polymers / S. Manouchehri, P. Zarrintaj, M. R. Saeb, J. D. Ramsey // Molecular Pharmaceutics. - 2021. - V. 18, № 10. - P. 3652-3670.

73. Liu, H. The antimicrobial effects and synergistic antibacterial mechanism of the combination of s-Polylysine and nisin against Bacillus subtilis / H. Liu, H. Pei, Z. Han, G. Feng, D. Li. // Food Control. - 2015. - V. 47. - P. 444-450.

74. Filonenko, E. V. Clinical implementation and scientific development of photody-namic therapy in Russia in 2010-2020 / E. V. Filonenko // Biomedical Photonics. - 2021. - V. 10, № 4. - P. 4-22.

75. Grin, M. Advantages of combined photodynamic therapy in the treatment of oncological diseases / M. Grin, N. Suvorov, P. Ostroverkhov, V. Pogorilyy, N. Kirin, A. Popov, A. Sazonova, E. Filonenko. // Biophysical Reviews. - 2022. - V. 14, № 4. - P. 941-963.

76. Straten, D. Oncologic photodynamic therapy: basic principles, current clinical status and future directions / D. van Straten, V. Mashayekhi, H. S. de Bruijn, S. Oliveira, D. J. Robinson. // Cancers. - 2017. - V. 9, № 2. - Article No. 19.

77. Cahan, R. Photosensitizer-antibiotic conjugates: a novel class of antibacterial molecules / R. Cahan, N. Swissa, G. Gellerman, Y. Nitzan // Photochemistry and Photobiology. - 2010. - V. 86, № 2. - P. 418-425.

78. Klausen, M. Design of photosensitizing agents for targeted antimicrobial photo-dynamic therapy / M. Klausen, M. Ucuncu, M. Bradley // Molecules. - 2020. -V. 25, № 22. - Article No. 5239.

79. Kwiatkowski, S. Photodynamic therapy - mechanisms, photosensitizers and combinations / S. Kwiatkowski, B. Knap, D. Przystupski, J. Saczko, E. Kçdzierska, K. Knap-Czop, J. Kotlinska, O. Michel, K. Kotowski, J. Kulbacka. // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2018. - V. 106. - P. 1098-1107.

80. Abrahamse, H. New photosensitizers for photodynamic therapy / H. Abrahamse, M. R. Hamblin // Biochemical Journal. - 2016. - V. 473, № 4. - P. 347-364.

81. Gomer, C. J. Preclinical examination of first- and second-generation photosensitizers used in photodynamic therapy / C. J. Gomer // Photochemistry and photobiology. - 1991. - V. 54, № 6. - P. 1093-1107.

82. Sharma, S. K. Photodynamic therapy for cancer and for infections: what is the difference? / S. K. Sharma, P. Mroz, T. Dai, Y. Y. Huang, T. G. St. Denis, M. R. Hamblin. // Israel Journal of Chemistry. - 2012. - V. 52, № 8-9. - P. 691-705.

83. Allison, R. R. Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: A clinical review / R. R. Allison, C. H. Sibata // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2010. - V. 7, № 2. - P. 61-75.

84. O'Connor, A. E. Porphyrin and nonporphyrin photosensitizers in oncology: preclinical and clinical advances in photodynamic therapy / A. E. O'Connor, W. M. Gallagher, A. T. Byrne // Photochemistry and Photobiology. - 2009. - V. 85, № 5. - P. 1053-1074.

85. Schwartz, S. Some relationships of porphyrins, X-rays and tumors / S. Schwartz, K. Absolon, H. Vermund // Univ Minn Med Bull. - 1955. - V. 27. - P. 7-8.

86. Diamond, I. Photodynamic therapy of malignant tumours / I. Diamond, A. F. Mcdonagh, C. B. Wilson, S. G. Granelli, S. Nielsen, R. Jaenicke. // The Lancet. -1972. - V. 300, № 7788. - P. 1175-1177.

87. Dougherty, T. J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors / T. J. Dougherty, J. E. Kaufman, A. Goldfarb, K. R. Weishaupt, D. Boyle, A. Mit-tleman. // Cancer Research. - 1978. - V. 38, № 8. - P. 2628-2635.

88. Dougherty, T. J. The structure of the active component of hematoporphyrin derivative / T. J. Dougherty, W. R. Potter, K. R. Weishaupt // Progress in clinical and biological research. - 1984. - V. 170. - P. 23-35.

89. Pandey, R. K. Fast atom bombardment mass spectral analyses of Photofrin II® and its synthetic analogs / R. K. Pandey, M. M. Siegel, R. Tsao, J. H. McReynolds, T. J. Dougherty. // Biomedical & Environmental Mass Spectrometry. - 1990. -V. 19, № 7. - P. 405-414.

90. Lan, M. Photosensitizers for photodynamic therapy / M. Lan, S. Zhao, W. Liu, C. S. Lee, W. Zhang, P. Wang. // Advanced Healthcare Materials. - 2019. - V. 8, №№ 13. - Article No. 1900132.

91. Redmond, R. W. A compilation of singlet oxygen yields from biologically relevant molecules / R. W. Redmond, J. N. Gamlin // Photochemistry and Photobiol-ogy. - 1999. - V. 70, № 4. - P. 391-475.

92. Taniguchi, M. Synthetic chlorins, possible surrogates for chlorophylls, prepared by derivatization of porphyrins / M. Taniguchi, J. S. Lindsey // Chemical Reviews.

- 2017. - V. 117, № 2. - P. 344-535.

93. Roberts, W. G. In vitro characterization of monoaspartyl chlorin e6 and diaspartyl chlorin e6 for photodynamic therapy / W. G. Roberts, F. Y. Shiau, J. S. Nelson, K. M. Smith, M. W. Berns. // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. -1988. - V. 80, № 5. - P. 330-336.

94. Uchoa, A. F. Chlorin photosensitizers sterically designed to prevent self-aggregation / A. F. Uchoa, K. T. De Oliveira, M. S. Baptista, A. J. Bortoluzzi, Y. Iama-moto, O. A. Serra. // Journal of Organic Chemistry. - 2011. - V. 76, № 21. - P. 8824-8832.

95. Sun, Y. Highly efficient water-soluble photosensitizer based on chlorin: synthesis, characterization, and evaluation for photodynamic therapy / Y. Sun, X. Geng, Y. Wang, X. Su, R. Han, J. Wang, X. Li, P. Wang, K. Zhang, X. Wang. // ACS Pharmacology and Translational Science. - 2021. - V. 4, № 2. - P. 802-812.

96. Uliana, M. P. Photobiological characteristics of chlorophyll a derivatives as microbial PDT agents / M. P. Uliana, L. Pires, S. Pratavieira, T. J. Brocksom, K. T. De Oliveira, V. S. Bagnato, C. Kurachi. // Photochemical and Photobiological Sciences. - 2014. - V. 13, № 8. - P. 1137-1145.

97. Guo, X. Syntheses of new chlorin derivatives containing maleimide functional group and their photodynamic activity evaluation / X. Guo, L. Wang, S. Wang, Y. Li, F. Zhang, B. Song, W. Zhao. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.

- 2015. - V. 25, № 19. - P. 4078-4081.

98. Senge, M. O. Temoporfin (Foscan®, 5,10,15,20-Tetra(m-hydroxyphenyl)chlo-rin)—A Second-generation Photosensitizer / M. O. Senge, J. C. Brandt // Photochemistry and Photobiology. - 2011. - V. 87, № 6. - P. 1240-1296.

99. De Annunzio, S. R. Chlorin, phthalocyanine, and porphyrin types derivatives in phototreatment of cutaneous manifestations: A review / S. R. De Annunzio, N. C. S. Costa, M. A. S. Graminha, C. R. Fontana, R. D. Mezzina. // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - V. 20, № 16. - Article No. 3861.

100. Yakavets, I. Current state of the nanoscale delivery systems for temoporfin-based photodynamic therapy: Advanced delivery strategies / I. Yakavets, M. Millard, V. Zorin, H. P. Lassalle, L. Bezdetnaya. // Journal of Controlled Release. - 2019. -V. 304. - P. 268-287.

101. Isakau, H. A. Isolation and identification of impurities in chlorin e6 / H. A. Isakau, T. V. Trukhacheva, P. T. Petrov // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2007. - V. 45, № 1. - P. 20-29.

102. Fernandez, J. M. Singlet oxygen generation by photodynamic agents / J. M. Fernandez, M. D. Bilgin, L. I. Grossweiner // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1997. - V. 37, № 1-2. - P. 131-140.

103. Zenkevich, E. Photophysical and photochemical properties of potential porphyrin and chlorin photosensitizers for PDT / E. Zenkevich, E. Sagun, V. Knyukshto, A. Shulga, A. Mironov, O. Efremova, R. Bonnett, S. P. Songca, M. Kassem. // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1996. - V. 33, № 2. - P. 171-180.

104. Gradova, M. A. Characterization of a novel amphiphilic cationic chlorin photosensitizer for photodynamic applications / M.A. Gradova, O. V. Gradov, A. V. Lobanov, A. V. Bychkova, E. D. Nikolskaya, N. G. Yabbarov, M. R. Mollaeva, A. E. Egorov, A. A. Kostyukov, V. A. Kuzmin, I. S. Khudyaeva, D. V. Belykh. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 1. - Article No. 345.

105. Zorina, T. E. Evaluation of phototoxicity and cytotoxicity for chlorin e6 ester derivatives and their liposomal forms / T. E. Zorina, I. V. Yankovsky, I. E.

Kravchenko, T. V. Shman, M. V. Belevtsev, V. P. Zorin. // Biophysics. - 2015. -V. 60, № 5. - P. 759-766.

106. Parkhats, M. V. Dynamics and efficiency of the photosensitized singlet oxygen formation by chlorin e6: The effects of the solution pH and polyvinylpyrrolidone / M. V. Parkhats, V. A. Galievsky, A. S. Stashevsky, T. V. Trukhacheva, B. M. Dzhagarov. // Optics and Spectroscopy. - 2009. - V. 107, № 6. - P. 974-980.

107. Huang, L. Advances in chlorin-based photodynamic therapy with nanoparticle delivery system for cancer treatment / L. Huang, S. Asghar, T. Zhu, P. Ye, Z. Hu, Z. Chen, Y. Xiao. // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2021. - V. 18, № 10. -P. 1473-1500.

108. Sitovskaya, D. The activity of the proapoptotic protein caspase-3 changes in glial cells of the peritumoral zone of secondary brain tumors, and its relationship with intraoperative photodynamic therapy / D. Sitovskaya, D. Makshakova, T. Sokolova, K. Kukanov, A. Nechaeva, Y. Zabrodskaya. // Clinical Research and Reports. - 2024. - V. 2, № 6. - P. 1-10.

109. Pogartseva, Yu. A. Preparation and standardization of experimental batches of «photoran e6, lyophilizate for the preparation of solution for infusions», a drug for photodynamic therapy using hogweed leaves as raw materials / Yu. A. Pogartseva, I. E. Kauhova // Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. - 2024. - P. 11-15.

110. Hamblin, M. R. Photodynamic Therapy for Cancer: What's Past is Prologue / M. R. Hamblin // Photochemistry and Photobiology. - 2020. - V. 96, № 3. - P. 506516.

111. Shliakhtsin, S. V. Pharmacokinetics and biodistribution of Photolon® (Fotolon®) in intact and tumor-bearing rats / S. V. Shliakhtsin, T. V. Trukhachova, H. A. Isakau, Y. P. Istomin // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2009. - V. 6, № 2. - P. 97-104.

112. Douillard, S. Patrice in vitro and in vivo evaluation of Radachlorin® sensitizer for photodynamic therapy / S. Douillard, D. Olivier, T. Patrice // Photochemical and Photobiological Sciences. - 2009. - V. 8, № 3. - P. 405-413.

113. Bellnier, D. A. Clinical pharmacokinetics of the PDT photosensitizers porfimer sodium (photofrin), 2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinyl pyropheophorbide-a (Photochlor) and 5-ALA-induced protoporphyrin IX / D. A. Bellnier, W. R. Greco, G. M. Loewen, H. Nava, A. B. Oseroff, T. J. Dougherty. // Lasers in Surgery and Medicine. - 2006. - V. 38, № 5. - P. 439-444.

114. Bellnier, D. A. Mild skin photosensitivity in cancer patients following injection of Photochlor (2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinyl pyropheophorbide-a; HPPH) for photodynamic therapy / D. A. Bellnier, W. R. Greco, H. Nava, G. M. Loewen, A. R. Oseroff, T. J. Dougherty. // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2006.

- V. 57, № 1. - P. 40-45.

115. Berezin, D. B. Association of hydrophilic derivatives of chlorophyll a in ethanol-water and ethanol-water-solubilizer systems / D. B. Berezin, T. N. Solodukhin, O. V. Shukhto, D. V. Belykh, O. M. Startseva, I. S. Khudyaeva, A. V. Kustov. // Russian Chemical Bulletin. - 2018. - V. 67, № 7. - P. 1273-1279.

116. Li, Z. Photosensitizers Dispersed on Nanosized Triterpenoid Matrix with Deag-gregation-Enhanced Singlet Oxygen Production / Z. Li, H. Xie, H. Shi, H. Chen, Y. Gao. // ACS Applied Materials and Interfaces. - 2023. - V. 15, № 4. - P. 49734983.

117. Myrzakhmetov, B. Lipophilicity prediction of three photosensitizers by liquidliquid extraction, HPLC, and DFT methods / B. Myrzakhmetov, J. Honorien, P. Arnoux, R. Fournet, I. Tsoy, C. Frochot. // Luminescence. - 2022. - V. 37, № 9.

- P. 1597-1608.

118. Bacellar, I. O. L. Photosensitized membrane permeabilization requires contact-dependent reactions between photosensitizer and lipids / I. O. L. Bacellar, M. C. Oliveira, L. S. Dantas, E. B. Costa, H. C. Junqueira, W. K. Martins, A. M. Duran-tini, G. Cosa, P. Di Mascio, M. Wainwright, R. Miotto, R. M. Cordeiro, S. Miyamoto, M. S. Baptista. // Journal of the American Chemical Society. - 2018. - V. 140, № 30. - P. 9606-9615.

119. Shrestha, R. Efficient synthesis of chlorin e6 and its potential photodynamic immunotherapy in mouse melanoma by the abscopal effect / R. Shrestha, S. K.

Mallik, J. Lim, P. Gurung, T. B. T. Magar, Y. W. Kim. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 4. - Article No. 3901.

120. Hynninen, P. H. Preparation of phorbin derivatives from chlorophyll mixture utilizing the principle of selective hydrolysis / P. H. Hynninen, S. Lotjonen // Synthesis. - 1980. - V. 1980, № 7. - P. 539-541.

121. Белых, Д. В. Формирование связей C-O, C-S, C-N И С-С на периферии макроцикла фитохлоринов при их химической модификации: основные методы и синтетические применения / Д. В. Белых // Российский химический журнал. - 2017. - Т. 61, № 3. - С. 69-109.

122. Pavlov, V. Y. Modification of the peripheral substituents in chlorophylls a and b and their derivatives (review) / V. Y. Pavlov, G. V. Ponomarev // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2004. - V. 40, № 4. - P. 393-425.

123. Osuka, A. Covalently linked pyropheophorbide dimers as models of the special pair in the photosynthetic reaction center / A. Osuka, Y. Wada, S. Shinoda // Tetrahedron. - 1996. - V. 52, № 12. - P. 4311-4326.

124. Gust, D. Synthesis of carotenoporphyrin models for photosynthetic energy and electron transfer / D. Gust, T. A. Moore, A. L. Moore, P. A. Liddell // Methods in Enzymology. - 1992. - V. 213. - P. 87-100.

125. Белых, Д. В. Синтез полифункциональных хлоринов на основе метилфео-форбида а и его аналогов / Д. В. Белых, А. В. Кучин // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - Т. 16, № 6. - С. 617-629.

126. Sternberg, E. D. Porphyrin-based photosensitizers for use in photodynamic therapy / E. D. Sternberg, D. Dolphin, C. Brückner // Tetrahedron. - 1998. - V. 54, № 17. - P. 4151-4202.

127. Jinadasa, R. G. W. Syntheses and cellular investigations of di-aspartate and as-partate-lysine chlorin e6 conjugates / R. G. W. Jinadasa, Z. Zhou, M. G. H. Vicente, K. M. Smith // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2016. - V. 14, № 3. - P. 1049-1064.

128. Meng, Z. Chlorin p6-Based Water-Soluble Amino Acid Derivatives as Potent Photosensitizers for Photodynamic Therapy / Z. Meng, B. Yu, G. Han, M. Liu, B.

Shan, G. Dong, Z. Miao, N. Jia, Z. Tan, B. Li, W. Zhang, H. Zhu, C. Sheng, J. Yao. // Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - V. 59, № 10. - P. 4999-5010.

129. Wang, L. Novel Water-Soluble Chlorin-Based Photosensitizer for Low-Fluence Photodynamic Therapy / L. Wang, G. Li, L. Cao, K. Shao, Y. Li, X. Zhang, J. Zhao, W. Zhao. // ACS Pharmacology and Translational Science. - 2022. - V. 5, № 2. - P. 110-117.

130. Zhang, X. J. Design, synthesis and biological evaluation of novel 31-hexyloxy chlorin e6-based 152- or 131-amino acid derivatives as potent photosensitizers for photodynamic therapy / X. J. Zhang, G. Y. Han, C. Y. Guo, Z. Q. Ma, M. Y. Lin, Y. Wang, Z. Y. Miao, W. N. Zhang, C. Q. Sheng, J. Z. Yao. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2020. - V. 207. - Article No. 112715.

131. Pandey, R. K. Pinacol-Pinacolone rearrangements in v/c-dihydroxychlorins and bacteriochlorins: effect of substituents at the peripheral positions / R. K. Pandey, M. Isaac, I. MacDonald, C. J. Medforth, M. O. Senge, T. J. Dougherty, K. M. Smith. // Journal of Organic Chemistry. - 1997. - V. 62, № 5. - P. 1463-1472.

132. Миронов, А. Ф. Современное состояние химии фотосенсибилизаторов на основе природных порфиринов, хлоринов и бактериохлоринов / А. Ф. Миронов // Успехи химии порфиринов. - 2004. - Т. 4. - С. 271-292.

133. Погарцева, Ю. А. Получение активной фармацевтической субстанции «Хлорин Е6 натрия» в технологии производства препаратов для терапии злокачественных новообразований с использованием нового вида растительного сырья / Ю. А. Погарцева, И. Е. Каухова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2024. - Т. 27, № 9 - С. 26-31.

134. Nishie, H. Excellent antitumor effects for gastrointestinal cancers using photodynamic therapy with a novel glucose conjugated chlorin e6 / H. Nishie, H. Kataoka, S. Yano, H. Yamaguchi, A. Nomoto, M. Tanaka, A. Kato, T. Shimura, T. Mizo-shita, E. Kubota, S. Tanida, T. Joh. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2018. - V. 496, № 4. - P. 1204-1209.

135. Патент 2705199C1. Российская Федерация, МПК C07D487/22. Способ получения триснатриевой соли хлорина е6: № 2019115643: заявл. 22.05.2019: опубл. 06.11.2019 / Ж. Е. Жаров, И. Е. Жаров, Ф. В. Логинов. - 8 с.

136. Патент 2330037C1. Российская Федерация, МПК C07D487/22. Способ получения хлорина е6: № 2006146866/04: заявл. 28.12.2006: опубл. 27.07.2008 / Г. В. Пономарев, О. М. Ипатова, В. Н. Прозоровский., [и др.]. - 8 с.

137. Патент 2276976C2. Российская Федерация, МПК A61K31/409, A61K47/26, A61K47/30, A61P35/00. Фотосенсибилизатор и способ его получения: № 2004124218/15: заявл. 10.08.2004: опубл. 27.05.2006 / Г. В. Пономарев, Л. Д. Тавровский, А. М. Зарецкий, [и др.]. - 15 с.

138. Suvorov, N. Derivatives of natural chlorophylls as agents for antimicrobial pho-todynamic therapy / N. Suvorov, V. Pogorilyy, E. Diachkova, Y. Vasil'ev, A. Mironov, M. Grin. // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - V. 22, № 12. - Article No. 6392.

139. Taima, H. Synthesis of cationic water-soluble esters of chlorin e6 / H. Taima, A. Okubo, N. Yoshioka, H. Inoue // Tetrahedron Letters. - 2005. - V. 46, №№ 24. - P. 4161-4164.

140. Taima, H. DNA-binding properties and photocleavage activity of cationic water-soluble chlorophyll derivatives / H. Taima, A. Okubo, N. Yoshioka, H. Inoue // Chemistry - A European Journal. - 2006. - V. 12, № 24. - P. 6331-6340.

141. Pandey, R. K. Syntheses of water-soluble cationic porphyrins and chlorins / R. K. Pandey, F. Y. Shiau, N. W. Smith, T. J. Dougherty, K. M. Smith. // Tetrahedron. - 1992. - V. 48, № 36. - P. 7591-7600.

142. Tarabukina, I. S. Novel dicationic chlorin e 6 derivatives / I. S. Tarabukina, O. M. Startseva, S. A. Patov, D. V. Belykh // Macroheterocycles. - 2015. - V. 8, № 2. -P. 168-176.

143. Otvagin, V. F. Synthesis and biological evaluation of new water-soluble photoactive chlorin conjugate for targeted delivery / V. F. Otvagin, A. V. Nyuchev, N. S. Kuzmina, I. D. Grishin, A. E. Gavryushin, Y. V. Romanenko, O. I. Koifman, D.

V. Belykh, N. N. Peskova, N. Y. Shilyagina, I. V. Balalaeva, A. Y. Fedorov. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - V. 144. - P. 740-750.

144. Otvagin, V. F. Water-soluble chlorin/arylaminoquinazoline conjugate for photo-dynamic and targeted therapy / V. F. Otvagin, N. S. Kuzmina, L. V. Krylova, A. B. Volovetsky, A. V. Nyuchev, A. E. Gavryushin, I. N. Meshkov, Y. G. Gor-bunova, Y. V. Romanenko, O. I. Koifman, I. V. Balalaeva, A. Y. Fedorov. // Journal of Medicinal Chemistry. - 2019. - V. 62, № 24. - P. 11182-11193.

145. Caterino, M. Selective binding of a bioactive porphyrin-based photosensitizer to the G-quadruplex from the KRAS oncogene promoter / M. Caterino, F. D'Aria, A. V. Kustov, D. V. Belykh, I. S. Khudyaeva, O. M. Starseva, D. B. Berezin, Y. I. Pylina, T. Usacheva, J. Amato, C. Giancola. // International Journal of Biological Macromolecules. - 2020. - V. 145. - P. 244-251.

146. Kustov, A. V. Synthesis and investigation of novel chlorin sensitizers containing the myristic acid residue for antimicrobial photodynamic therapy / A. V. Kustov, T. V. Kustova, D. V. Belykh, I. S. Khudyaeva, D. B. Berezin. // Dyes and Pigments. - 2020. - V. 173. - Article No. 107948.

147. Ryazanova, O. Fluorescent Studies on Cooperative Binding of Cationic Phe-ophorbide-a Derivative to Polyphosphate / O. Ryazanova, I. Voloshin, I. Dubey, L. Dubey, V. Zozulya. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - V. 1130, № 1. - P. 293-299.

148. Гущина, О. И. Миронов Синтез катионных производных хлорина е 6 / О. И. Гущина, Е. А. Ларкина, А. Ф. Миронов // Макрогетероциклы. - 2014. - Т. 7, № 4. - С. 414-416.

149. Брусов, С. С. Влияние положительного заряда в структуре фотосенсибилизаторов хлоринового ряда на фотоиндуцированную противоопухолевую активность / С. С. Брусов, А. В. Ефременко, В. С. Лебедева, Е. Ю. Щепелина, Ф. В. Пономарев, А. В. Феофанов, А. Ф. Миронов, М. А. Грин. // Российский биотерапевтический журнал. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 87-81.

150. Jinadasa, R. G. W. Syntheses and cellular investigations of 17 3-, 15 2-, and 13 1-amino acid derivatives of chlorin e 6 / R. G. W. Jinadasa, X. Hu, M. G. H. Vicente,

K. M. Smith // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - V. 54, №№ 21. - P. 74647476.

151. Chen, H. Syntheses and PDT activity of new mono- and di-conjugated derivatives of chlorin e6 / H. Chen, S. W. Humble, R. G. W. Jinadasa, Z. Zhou, A. L. Nguyen, M. G. H. Vicente, K. M. Smith. // Journal of Porphyrins and Phthalocyanines. -2017. - V. 21, № 4-6. - P. 354-363.

152. Huang, L. Progressive cationic functionalization of chlorin derivatives for antimicrobial photodynamic inactivation and related vancomycin conjugates / L. Huang, M. Wang, Y. Y. Huang, A. El-Hussein, L. M. Wolf, L. Y. Chiang, M. R. Hamblin. // Photochemical and Photobiological Sciences. - 2018. - V. 17, № 5. - P. 638651.

153. Drogat, N. Design and synthesis of water-soluble polyaminated chlorins and bac-teriochlorins - With near-infrared absorption / N. Drogat, C. Gady, R. Granet, V. Sol // Dyes and Pigments. - 2013. - V. 98, № 3. - P. 609-614.

154. Tegos, G. P. Protease-stable polycationic photosensitizer conjugates between pol-yethyleneimine and chlorin(e6) for broad-spectrum antimicrobial photoinactiva-tion / G. P. Tegos, M. Anbe, C. Yang, T. N. Demidova, M. Satti, P. Mroz, S. Janjua, F. Gad, M. R. Hamblin. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2006. - V. 50, № 4. - P. 1402-1410.

155. Soukos, N. S. Targeted antimicrobial photochemotherapy / N. S. Soukos, L. A. Ximenez-Fyvie, M. R. Hamblin, S. S. Socransky, T. Hasan. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 1998. - V. 42, № 10. - P. 2595-2601.

156. Park, H. Conjugation of the photosensitizer Chlorin e6 to pluronic F127 for enhanced cellular internalization for photodynamic therapy / H. Park, K. Na // Biomaterials. - 2013. - V. 34, № 28. - P. 6992-7000.

157. Kimani, S. Synthesis and characterization of mono-, di-, and tri-poly(ethylene glycol) chlorin e6 conjugates for the photokilling of human ovarian cancer cells / S. Kimani, G. Ghosh, A. Ghogare, B. Rudshteyn, D. Bartusik, T. Hasan, A. Greer. // Journal of Organic Chemistry. - 2012. - V. 77, № 23. - P. 10638-10647.

158. Pylina, Y. I. Dark and photoinduced cytotoxic activity of the new chlorophyll-a derivatives with oligoethylene glycol substituents on the periphery of their macrocycles / Y. I. Pylina, D. M. Shadrin, O. G. Shevchenko, O. M. Startseva, I. O. Velegzhaninov, D. V. Belykh, I. O. Velegzhaninov. // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - V. 18, № 1. - Article No. 103.

159. Belykh, D. V. Photosensitizing effects and physicochemical properties of chlorophyll a derivatives with hydrophilic oligoethylene glycol fragments at the macrocycle periphery / D. V. Belykh, Y. I. Pylina, A. V. Kustov, O. M. Startseva, E. S. Belykh, N. L. Smirnova, O. V. Shukhto, D. B. Berezin. // Photochemical and Pho-tobiological Sciences. - 2024. - V. 23, № 3. - P. 409-420.

160. Grin, M. A. Natural chlorins as a promising platform for creating targeted theranostics in oncology / M. A. Grin, N. V. Suvorov, A. F. Mironov // Mendeleev Communications. - 2020. - V. 30, № 4. - P. 406-418.

161. Mal'shakova, M. V. Synthesis of novel chlorophyll a derivatives bearing glucose moieties and estimation of their photocytotoxic activity / M. V. Mal'shakova, E. E. Rasova, I. O. Velegzhaninov, D. V. Belykh // Russian Chemical Bulletin. -2022. - V. 71, № 3. - P. 531-537.

162. Мальшакова, М. В. Новые гидрофильные конъюгаты хлорина е6 с фруктозой: синтез и оценка фотодинамической активности / М. В. Мальшакова, Й. И. Пылина, Д. В. Белых // Макрогетероциклы. - 2023. - Т. 16, № 3. - С. 204210.

163. Grin, M. A. 1,3-dipolar cycloaddition in the synthesis of glycoconjugates of natural chlorins and bacteriochlorins / M. A. Grin, I. S. Lonin, A. A. Lakhina, E. S. Ol'shanskaya, A. I. Makarov, Y. L. Sebyakin, L. Y. Guryeva, P. V. Toukach, A. S. Kononikhin, V. A. Kuzmin, A. F. Mironov. // Journal of Porphyrins and Phthal-ocyanines. - 2009. - V. 13, № 3. - P. 336-345.

164. Мамардашвили, Г. М. Термодинамика растворения порфиринов / Г. М. Ма-мардашвили, Б. Д. Березин // Успехи химии порфиринов. - 2001. - Т. 3. - С. 130-146.

165. Трофименко, Г. М. Влияние заместителей в макрокольце на растворимость тетраазапор-фирина / Г. М. Трофименко, Н. В. Чижова, Б. Д. Березин // Журнал общей химии. - 1993. - Т. 63, № 4. - С. 920-924.

166. Трофименко, Г. М. Растворимость производных Р-октаалкилпорфирина в органических растворителях / Г. М. Трофименко, Н. Ж. Мамардашвили, О.

A. Голубчиков, Б. Д. Березин // Журнал физической химии. - 1997. - Т. 71, № 2. - С. 298-301.

167. Kustov, A. V. New sensitizers developed on a methylpheophorbide a platform for photodynamic therapy: synthesis, singlet oxygen generation and modeling of passive membrane transport / A. V. Kustov, D. V. Belykh, O. M. Startseva, S. O. Kruchin, E. A. Venediktov, D. B. Berezin. // Pharmaceutica Analytica Acta. -2016. - V. 07, № 05. - Article No. 480.

168. Gerola, A. P. Properties of chlorophyll and derivatives in homogeneous and mi-croheterogeneous systems / A. P. Gerola, T. M. Tsubone, A. Santana, H. P. M. De Oliveira, N. Hioka, W. Caetano. // Journal of Physical Chemistry B. - 2011. -V. 115, № 22. - P. 7364-7373.

169. Singer, S. J. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes / S. J. Singer, G. L. Nicolson // Science. - 1972. - V. 175, № 4023. - P. 720-731.

170. Cheng, X. Biological membrane organization and cellular signaling / X. Cheng, J. C. Smith // Chemical Reviews. - 2019. - V. 119, № 9. - P. 5849-5880.

171. Malatesti, N. Porphyrin-based cationic amphiphilic photosensitisers as potential anticancer, antimicrobial and immunosuppressive agents / N. Malatesti, I. Muni-tic, I. Jurak // Biophysical Reviews. - 2017. - V. 9, № 2. - P. 149-168.

172. Kustov, A. V. Partition of methylpheophorbide a, dioxidine and their conjugate in the 1 -octanol/phosphate saline buffer biphasic system / A. V. Kustov, D. V. Belykh, N. L. Smirnova, I. S. Khudyaeva, D. B. Berezin. // Journal of Chemical Thermodynamics. - 2017. - V. 115. - P. 302-306.

173. Cunderlikova, B. Acid-base properties of chlorin e6: relation to cellular uptake /

B. Cunderlikova, L. Gangeskar, J. Moan // Journal of Photochemistry and Photo-biology B: Biology. - 1999. - V. 53, № 1-3. - P. 81-90.

174. Castano, A. P. Mechanisms in photodynamic therapy: Part three—Photosensitizer pharmacokinetics, biodistribution, tumor localization and modes of tumor destruction / A. P. Castano, T. N. Demidova, M. R. Hamblin // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2005. - V. 2, № 2. - P. 91-106.

175. Huang, H. Emerging applications of porphyrins in photomedicine / H. Huang, W. Song, J. Rieffel, J. F. Lovell // Frontiers in Physics. - 2015. - V. 3. - Article No. 127972.

176. Jiang, J. Type I photodynamic antimicrobial therapy: Principles, progress, and future perspectives / J. Jiang, X. Lv, H. Cheng, D. Yang, W. Xu, Y. Hu, Y. Song, G. Zeng. // Acta Biomaterialia. - 2024. - V. 177. - P. 1-19.

177. Cui, S. Singlet Oxygen in Photodynamic Therapy / S. Cui, X. Guo, S. Wang, Z. Wei, D. Huang, X. Zhang, T. C. Zhu, Z. Huang. // Pharmaceuticals. - 2024. - V. 17, № 10. - Article No. 1274.

178. D^browski, J. M. Reactive oxygen species in photodynamic therapy: mechanisms of their generation and potentiation / J. M. D^browski // Advances in Inorganic Chemistry. - 2017. - V. 70. - P. 343-394.

179. Uzdensky, A. B. Photodynamic therapy: a review of applications in neurooncol-ogy and neuropathology / A. B. Uzdensky, E. V. Berezhnaya, V. D. Kovaleva, M. A. Neginskaya, M. Rudkovskii, S. Sharifulina. // Biomedical Optics. - 2015. - V. 20, № 6. - Article No. 061108.

180. Красновский, А. А. Синглетный кислород и механизм фотодинамического действия порфиринов / А. А. Красновский под ред. О. А. Голубчикова -СПб: НИИ химии СПбГУ, 2001. - C. 191-216.

181. Oszajca, M. Mechanistic studies on versatile metal-assisted hydrogen peroxide activation processes for biomedical and environmental incentives / M. Oszajca, M. Brindell, L. Orzel, J.M. D^browski, K. Spiewak, P. Labuz, M. Pacia, A. Sto-chel-Gaudyn, W. Macyk, R. van Eldik, G. Stochel. // Coordination Chemistry Reviews. - 2016. - V. 327-328. - P. 143-165.

182. Foote, C. S. Mechanisms of photosensitized oxidation / C. S. Foote // Science. -1968. - V. 162, № 3857. - P. 963-970.

183. Vakrat-Haglili, Y. The microenvironment effect on the generation of reactive oxygen species by Pd-bacteriopheophorbide / Y. Vakrat-Haglili, L. Weiner, V. Brumfeld, A. Brandis, Y. Salomon, B. McIlroy, B.C. Wilson, A. Pawlak, M. Rozanowska, T. Sarna, A. Scherz. // Journal of the American Chemical Society.

- 2005. - V. 127, № 17. - P. 6487-6497.

184. Yang, W. Multispectral Singlet Oxygen Luminescent Dosimetry (MSOLD) for PHOTOFRIN-mediated photodynamic therapy / W. Yang, V. Rastogi, H. Sun, D. Sharma, B. C. Wilson, R. H. Hadfield, T. C. Zhu. // Proceedings of SPIE. - 2023.

- V. 12359. - P. 47-55.

185. Liu, T. Method for monitoring singlet oxygen quantum yield in real time by time resolved spectroscopy measurement / T. Liu, X. Zhang, H. Zhang, H. Zhao, Z. Zhang, Y. E. Tian. // Optics Express. - 2020. - V. 28, № 18. - P. 25757-25766.

186. Wu, H. Recent developments in the detection of singlet oxygen with molecular spectroscopic methods / H. Wu, Q. Song, G. Ran, X. Lu, B. Xu. // Trends in Analytical Chemistry. - 2011. - V. 30, № 1. - P. 133-141.

187. Bresoli-Obach, R. Singlet oxygen quantum yield determination using chemical acceptors / R. Bresoli-Obach, J. Torra, R.P. Zanocco, A.L. Zanocco, S. Nonell. ed. By J. Espada, New York: Humana, 2021. - P. 165-188.

188. Burns, J. M. Methods for reactive oxygen species (ROS) detection in aqueous environments / J. M. Burns, W. J. Cooper, J. L. Ferry, D. W. King, B. P. DiMento, K. McNeill, C. J. Miller, W. L. Miller, B. M. Peake, S. A. Rusak, A. L. Rose, T. D. Waite. // Aquatic Sciences. - 2012. - V. 74, № 4. - P. 683-734.

189. Nishide, N. Singlet oxygen trapping by DRD156 in micellar solutions / N. Nishide, N. Miyoshi // Life Sciences. - 2002. - V. 72, № 3. - P. 321-328.

190. Murotomi, K. Significance of Singlet Oxygen Molecule in Pathologies / K. Murotomi, A. Umeno, M. Shichiri, M. Tanito, Y. Yoshida. // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - V. 24, № 3. - Article No. 2739.

191. Lala, D. The effect of 1,3-diphenylisobenzofuran on the photo-oxidative degradation of cis-1,4-polybutadiene / D. Lala, J. F. Rabek, B. Ranby // European Polymer Journal. - 1980. - V. 16, № 8. - P. 735-744.

192. You, Y. Chemical tools for the generation and detection of singlet oxygen / Y. You // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2018. - V. 16, № 22. - P. 40444060.

193. Combuca da Silva Junior, R. Development and applications of safranine-loaded Pluronic® F127 and P123 photoactive nanocarriers for prevention of bovine mastitis: In vitro and in vivo studies / R. Combuca da Silva Junior, K. da Silva Souza Campanholi, F.A. Pedroso de Morais, M. Soares dos Santos Pozza, G. Tadeu dos Santos, N. Hioka, W. Caetano. // Dyes and Pigments. - 2019. - V. 167. - P. 204215.

194. Pattison, D. I. Photo- oxidation of proteins / D. I. Pattison, A. S. Rahmanto, M. J. Davies // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2011. - V. 11, № 1. - P. 38-53.

195. Zhuang, Z. Exploring and leveraging aggregation effects on reactive oxygen species generation in photodynamic therapy / Z. Zhuang, J. Li, P. Shen, Z. Zhao, B. Z. Tang. // Aggregate. - 2024. - V. 5, № 4. - Article No. e540.

196. Berezin, D. B. The behavior of monocationic chlorin in water and aqueous solutions of non-ionic surfactant Tween 80 and potassium iodide / D. B. Berezin, A. V. Kustov, M. A. Krest'yaninov, O. V. Shukhto, D. V. Batov, N. V. Kukushkina. // Journal of Molecular Liquids. - 2019. - V. 283. - P. 532-536.

197. Kolman, A. Spectroscopic insights into BSA-mediated deaggregation of m-THPC / A. Kolman, T. Pedzinski, A. Lewandowska-Andralojc // Scientific Reports. -2024. - V. 14, № 1. - P. 1-14.

198. Chen, Z. Self-assembled n-stacks of functional dyes in solution: structural and thermodynamic features / Z. Chen, A. Lohr, C. R. Saha-Moller, F. Wurthner // Chemical Society Reviews. - 2009. - V. 38, № 2. - P. 564-584.

199. Chandler, D. Hydrophobicity: Two faces of water / D. Chandler // Nature. - 2002. - V. 417. - P. 491.

200. Chandler, D. Interfaces and the driving force of hydrophobic assembly / D. Chandler // Nature. - 2005. - V. 437. - P. 640-647.

201. Liu, X. Bringing inherent charges into aggregation-induced emission research / X. Liu, C. Zhu, B. Z. Tang // Accounts of Chemical Research. - 2022. - V. 55, № 2. - P. 197-208.

202. Hermann, J. First-principles models for van der Waals interactions in molecules and materials: concepts, theory, and applications / J. Hermann, R. A. DiStasio, A. Tkatchenko // Chemical Reviews. - 2017. - V. 117, № 6. - P. 4714-4758.

203. Tiekink, E. R. T. Supramolecular assembly based on "emerging" intermolecular interactions of particular interest to coordination chemists / E. R. T. Tiekink // Coordination Chemistry Reviews. - 2017. - V. 345. - P. 209-228.

204. Berezin, D. B. Aggregation of water soluble octaanionic phthalocyanines and their photoinactivation antimicrobial effect in vitro / D. B. Berezin, V. V. Makarov, S. A. Znoyko, V. E. Mayzlish, A. V. Kustov. // Mendeleev Communications. - 2020. - V. 30, № 5. - P. 621-623.

205. Крук, Н. Н. Строение и оптические свойства тетрапиррольных соединений: монография / Н. Н. Крук. - Минск: БГТУ, 2019. - 223 с.

206. Ластовой, А. П. Влияние межмолекулярных взаимодействий на спектральные и фотохимические свойства производных тетраазахлорина. Дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.04: - Москва, 2014. - 150 с.

207. Лобанов, А. В. Молекулярная агрегация и фотохимические свойства тетра-пирролов в многокомпонентных системах. Дисс. ... док. хим. наук: 02.00.04: - Москва, 2017. - 256 с.

208. Giovannetti, R. The use of spectrophotometry UV-Vis for the study of porphyrins / R. Giovannetti ed. by J. Uddin, Rijeka: InTech, - 2012. - C. 87-108.

209. Würthner, F. J-Aggregates: From Serendipitous Discovery to Supramolecular Engineering of Functional Dye Materials / F. Würthner, T. E. Kaiser, C. R. Saha-Möller // Angewandte Chemie International Edition. - 2011. - V. 50, № 15. - P. 3376-3410.

210. Kano, K. Factors influencing self-aggregation tendencies of cationic porphyrins in aqueous solution / K. Kano, K. Fukuda, H. Wakami, R. Nishiyabu, R. F.

Pasternack. // Journal of the American Chemical Society. - 2000. - V. 122, №2 31.

- p. 7494-7502.

211. Vermathen, M. Self-assembling properties of porphyrinic photosensitizers and their effect on membrane interactions probed by NMR spectroscopy / M. Vermathen, M. Marzorati, P. Bigler // Journal of Physical Chemistry B. - 2013. - V. 117, № 23. - P. 6990-7001.

212. Hâdener, M. Interactions of polyvinylpyrrolidone with chlorin e6-based photosensitizers studied by NMR and electronic absorption spectroscopy / M. Hâdener, I. Gjuroski, J. Furrer, M. Vermathen // Journal of Physical Chemistry B. - 2015.

- V. 119, № 36. - P. 12117-12128.

213. Batov, D. V. Aggregation of cationic chlorin e6 derivatives in water and aqueous solutions of polyvinilpyrrolidone / D. V. Batov, A. V. Kustov, S. O. Kruchin, V. V. Makarov, D. B. Berezin. // Journal of Structural Chemistry. - 2019. - V. 60, № 3. - P. 443-448.

214. Mironov, A. F. Nanosized vehicles for delivery of photosensitizers in photody-namic diagnosis and therapy of cancer / A. F. Mironov, K. A. Zhdanova, N. A. Bragina // Russian Chemical Reviews. - 2018. - V. 87, № 9. - P. 859-881.

215. Fahmy, S. A. Liposome photosensitizer formulations for effective cancer photo-dynamic therapy / S. A. Fahmy, H. Mohamed, E. S. Azzazy, J. Schaefer, E. S. Schaefer, J. Liposome, M. Wojcik, E. Preis, G. Litscher. // Pharmaceutics. - 2021.

- V. 13, № 9. - Article No. 1345.

216. Gnanasekar, S. Recent advances in engineered polymeric materials for efficient photodynamic inactivation of bacterial pathogens / S. Gnanasekar, G. Kasi, X. He, K. Zhang, L. Xu, E. T. Kang. // Bioactive Materials. - 2023. - V. 21. - P. 157-174.

217. Wang, X. Research status of dendrimer micelles in tumor therapy for drug delivery / X. Wang, M. Zhang, Y. Li, H. Cong, B. Yu, Y. Shen. // Small. - 2023. - V. 19, № 50. - Article No. 2304006.

218. Kardumyan, V. V. Effect of amphiphilic polymers on the photodynamic activity of rose bengal in vitro and in vivo conditions / V. V. Kardumyan, A. S. Kuryanova,

A. L. Fayzullin, A. V. Krivandin, A. R. Mekhtiev, N. A. Aksenova, O. V. Shata-lova, O. S. Timoshenko, A. A. Dalina, Y. I. Khristidis, R-L. Huang, Q. Li, P. S. Timashev, A. B. Solovieva // Laser Physics. - 2024. - V. 35. - №. 1. - Article No. 015601.

219. Kuryanova, A. S. Effect of amphiphilic polymers and sodium alginate on the activity of methylene blue in photogeneration of singlet oxygen 1O2 / A. S. Kuryanova, V. V. Kardumyan, V. S. Kaplin, N. A. Aksenova, A. V. Chernyak, V. A. Timofeeva, N. N. Glagolev, P. S. Timashev, A. B. Solovieva. // Laser Physics. - 2023. - V. 33. - №. 9. - Article No. 095601.

220. Ghezzi, M. Polymeric micelles in drug delivery: An insight of the techniques for their characterization and assessment in biorelevant conditions / M. Ghezzi, S. Pescina, C. Padula, P. Santi, E. Del Favero, L. Cantù, S. Nicoli. // Journal of Controlled Release. - 2021. - V. 332. - P. 312-336.

221. Pedrozo da Silva, A. C. Liposomal rose bengal and its butyl ester derivative formulations for antimicrobial photodynamic therapy / A. C. Pedrozo da Silva, C. Fabiano de Freitas, R. H. Saatkamp, E. V. Bergmann, W. Caetano, L. C. Malacarne, R. B. Samulewski, F. A. Pereira Scacchetti, N. Hioka, A. L. Tessaro. // Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2024. - V. 100. - Article No. 106085.

222. Porolnik, W. Liposomal formulations of novel BODIPY dimers as promising pho-tosensitizers for antibacterial and anticancer treatment / W. Porolnik, M. Ratajczak, A. Mackowiak, M. Murias, M. Kucinska, J. Piskorz. // Molecules. -2024. - V. 29, № 22. - Article No. 5304.

223. Liu, P. Triton X-100 enhanced antibacterial effect of photodynamic therapy against Enterococcus faecalis infection: an in vitro study / P. Liu, Y. Luo, R. Liu, W. Fan, B. Fan. // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2024. - V. 240. -Article No. 113978.

224. Elagin, V. Enhancement of the efficacy of photodynamic therapy against uropath-ogenic gram-negative bacteria species / V. Elagin, I. Budruev, A. Antonyan, P.

Bureev, N. Ignatova, O. Streltsova, V. Kamensky. // Photonics. - 2023. - V. 10, № 3. - P. 310.

225. Tortamano, A. C. Antimicrobial photodynamic therapy mediated by methylene blue in surfactant vehicle on periodontopathogens / A. C. Tortamano, G. G. Anselmo, C. T. Kassa, B. Godoy-Miranda, C. Pavani, I. T. Kato, M. Wainwright, R. A. Prates. // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2020. - V. 31. - Article No. 101784.

226. Berezin, D. B. NMR spectral study of the interaction of tricationic chlorin sensi-tizer for photodynamic therapy with passive delivery vehicles / D. B. Berezin, V. V. Makarov, V. V. Aleksandriyskiy, M. A. Krestyaninov, T. V. Kustova, P. B. Razgovorov, A. V. Kustov. // Journal of Applied Spectroscopy. - 2023. - V. 90, № 3. - P. 526-534.

227. Bunin, D. A. Robust route toward cationic phthalocyanines through reductive amination / D. A. Bunin, A. G. Martynov, E. A. Safonova, A. Y. Tsivadze, Y. G. Gorbunova. // Dyes and Pigments. - 2022. - V. 207. - Article No. 110768.

228. Kustov, A. V. Interaction of cationic chlorin photosensitizers with non-ionic surfactant Tween 80 / A. V. Kustov, M. A. Krestyaninov, S. O. Kruchin, O. V. Shu-khto, T. V. Kustova, D. V. Belykh, I. S. Khudyaeva, M. O. Koifman, P. B. Razgovorov, D. B. Berezin. // Mendeleev Communications. - 2021. - V. 31, № 1. - P. 65-67.

229. Kustov, A. V. Interaction of macrocyclic dicationic photosensitizers with Tween 80 / A. V. Kustov, D. B. Berezin, S. O. Kruchin, D. V. Batov // Russian Journal of Physical Chemistry A. - 2022. - V. 96, № 4. - P. 793-799.

230. Yeo, S. Application of PLGA nanoparticles to photodynamic cancer therapy by encapsulating Purpurin-18-N-hydroxylimide methyl ester / S. Yeo, H. Wu, Y.K. Song, J. Lee, I. Yoon, W.K. Lee. // Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects. - 2025. - V. 709. - Article No. 136064.

231. Khan, N. H. Skin cancer biology and barriers to treatment: Recent applications of polymeric micro/nanostructures / N. H. Khan, M. Mir, L. Qian, M. Baloch, M. F.

AliKhan, A. ur Rehman, E. E. Ngowi, D. D. Wu, X. Y. Ji. // Journal of Advanced Research. - 2022. - V. 36. - P. 223-247.

232. Chin. W. Photosensitizing Effects chlorin e6—polyvinylpyrrolidone for fluorescence guided photodynamic therapy of cancer. Thesis ... PhD - Singapore, 2009. - 222 p.

233. Paul, S. Elucidation of monomerization effect of PVP on chlorin e6 aggregates by spectroscopic, chemometric, thermodynamic and molecular simulation studies / S. Paul, S. Selvam, P. W. S. Heng, L. W. Chan // Journal of Fluorescence. - 2013.

- V. 23, № 5. - P. 1065-1076.

234. Zorin, V. P. Kinetic characteristics of porphyrin distribution in the blood / V. P. Zorin, I. I. Khludeyev, I. S. Mikhalovsky, T. E. Zorina, V. P. Savitsky, S. B. Mel'nov, N. D. Kochubeyeva, I. E. Kravchenko. // Laser Use in Oncology II. -1999. - V. 4059. - P. 139-146.

235. Jori, G. In vivo Transport and Pharmacokinetic Behaviour of Tumour Photosen-sitizers / G. Jori // Ciba Foundation symposium. - 2007. - V. 146. - P. 78-94.

236. Yakavets, I. Modulation of temoporfin distribution in blood by ß-cyclodextrin nanoshuttles / I. Yakavets, I. Yankovsky, T. Zorina, M. Belevtsev, L. Bezdetnaya, V. Zorin. // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13, № 7. - Article No. 1054.

237. Mishra, P. P. Effect of increased hydrophobicity on the binding of two model amphiphilic chlorin drugs for photodynamic therapy with blood plasma and its components / P. P. Mishra, S. Patel, A. Datta // Journal of Physical Chemistry B.

- 2006. - V. 110, № 42. - P. 21238-21244.

238. Peters, T. Jr. Serum albumin / T. Jr. Peters ed. by F. W. Putnam, New York: Academic Press - 1975. - P. 133-181.

239. Kragh-Hansen, U. Molecular aspects of ligand binding to serum albumin / U. Kragh-Hansen // Pharmacological Reviews. - 1981. - V. 33, № 1. - P. 17-53.

240. Marconi, A. Dissecting the Interactions between Chlorin e6 and Human Serum Albumin / A. Marconi, E. J. Mattioli, F. Ingargiola, G. Giugliano, T. D. Marforio, L. Prodi, M. Di Giosia, M. Calvaresi. // Molecules. - 2023. - V. 28, № 5. - Article No. 2348.

241. Sharman, W. M. Targeted photodynamic therapy via receptor mediated delivery systems / W. M. Sharman, J. E. Van Lier, C. M. Allen // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2004. - V. 56, № 1. - P. 53-76.

242. Zunszain, P. A. Crystal structural analysis of human serum albumin complexed with hemin and fatty acid / P.A. Zunszain, J. Ghuman, T. Komatsu, E. Tsuchida, S. Curry. // BMC Structural Biology. - 2003. - V. 3, № 1. - P. 1-9.

243. Chaves, O. A. Biophysical characterization of the interaction between a transport human plasma protein and the 5,10,15,20-tetra(pyridine-4-yl)porphyrin / O. A. Chaves, B. A. Iglesias, C. Serpa // Molecules. - 2022. - V. 27, № 16. - Article No. 5341.

244. Mahley, R. W. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function. / R. W. Mahley, T. L. Innerarity, S. C. Rall, K. H. Weisgraber // Journal of Lipid Research. - 1984. - V. 25, № 12. - P. 1277-1294.

245. Головина, Г. В. Комплексообразование тетрапиррольных соединений с альбумином и липопротеинами. Дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.04: - Москва, 2014. - 100 с.

246. Gueddari, N. Evidence for up-regulated low density lipoprotein receptor in human lung adenocarcinoma cell line A549 / N. Gueddari, G. Favre, H. Hachem, E. Marek, F. Le Gaillard, G. Soula. // Biochimie. - 1993. - V. 75, № 9. - P. 811-819.

247. Wasan, K. M. Impact of lipoproteins on the biological activity and disposition of hydrophobic drugs: implications for drug discovery / K. M. Wasan, D. R. Brocks, S. D. Lee, K. Sachs-Barrable, S. J. Thornton. // Nature Reviews Drug Discovery. - 2008. - V. 7, № 1. - P. 84-99.

248. Khludeev, I. I. pH-dependent changes in the mechanisms of transport of chlorine e6 and its derivatives in the blood / I. I. Khludeev, L. A. Kozyr', T. E. Zorina, V. P. Zorin // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2015. - V. 160, № 2. - P. 208-212.

249. Mojzisova, H. The pH-dependent distribution of the photosensitizer chlorin e6 among plasma proteins and membranes: A physico-chemical approach / H.

Mojzisova, S. Bonneau, C. Vever-Bizet, D. Brault // Biochimica et Biophysica Acta. - 2007. - V. 1768, № 2. - P. 366-374.

250. Strozik, T. Multi-spectroscopic and molecular modeling studies of interactions between anionic porphyrin and human serum albumin / T. Strozik, M. Wolszczak, M. Hilczer, M. Pawlak, T. Wasiak, P. Wardçga, M. Ionov, M. Bryszewska. // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - V. 25, № 22. - Article No. 12473.

251. Kongshaug, M. Separation of lipoproteins, albumin and y-globulin by single-step ultracentrifugation of human serum. Application I: Binding of hematoporphyrin to human serum and to albumin / M. Kongshaug, J. Moan // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 1995. - V. 27, № 4. - P. 371-384.

252. Cunderlikova, B. Increased binding of chlorin e6 to lipoproteins at low pH values / B. Cunderlikova, M. Kongshaug, L. Gangeskar, J. Moan // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2000. - V. 32, № 7. - P. 759-768.

253. Hopkinson, H. J. Identification and partial characterization of an unusual distribution of the photosensitizer meta-tetrahydroxyphenyl chlorin (temoporfin) in human plasma / H. J. Hopkinson, D. I. Vernon, S. B. Brown // Photochemistry and Photobiology. - 1999. - V. 69, № 4. - P. 482-488.

254. Sasnouski, S. Investigation of Foscan® interactions with plasma proteins / S. Sas-nouski, V. Zorin, I. Khludeyev, M.A. D'Hallewin, F. Guillemin, L. Bezdetnaya. // Biochimica et Biophysica Acta. - 2005. - V. 1725, № 3. - P. 394-402.

255. Kustov, A. The effect of molecular structure of chlorin photosensitizers on photo-bleaching of 1,3-diphenylisobenzofuran-the possible evidence of iodine reactive species formation / A. Kustov, Ph. Morshnev, N. Kukushkina, M. Krestyaninov, N. Smirnova, D. Berezin, G. Kokurina, D. Belykh. // Comptes Rendus Chimie. -2022. - V. 25, № G1. - P. 97-102.

256. Belykh, D. V Synthesis of polyfunctional chlorines based on methylpheophorbide a and its analogues / D. V Belykh, A. V Kuchin // Chemistry for Sustainable Development. - 2008. - V. 16. - P. 607-619.

257. Mulani, M. S. Emerging strategies to combat ESKAPE pathogens in the era of antimicrobial resistance: A review / M. S. Mulani, E. E. Kamble, S. N. Kumkar, M. S. Tawre, K. R. Pardesi. // Frontiers in Microbiology. - 2019. - V. 10. - Article No. 403107.

258. Ayoub, A. M. Photodynamic and antiangiogenic activities of parietin liposomes in triple negative breast cancer / A. M. Ayoub, M. U. Amin, G. Ambreen, A. A. Dayyih, A. M. Abdelsalam, A. Somaida, K. Engelhardt, M. Wojcik, J. Schäfer, U. Bakowsky. // Biomaterials Advances. - 2022. - V. 134. - Article No. 112543.

259. Manders, E. M. Measurement of co-localization of objects in dual-colour confocal images / E. M. Manders, F. J. Verbeek, J. A. Aten // Journal of Microscopy. -1993. - V. 169, № 3. - P. 375-382.

260. Shekunova, E. V. Dose selection in preclinical studies: cross-species dose conversion / E. V. Shekunova, M. A. Kovaleva, M. N. Makarova, V. G. Makarov // Regulatory Research and Medicine Evaluation. - 2020. - V. 10, №2 1. - P. 19-28.

261. Абрамова, О. Б. Фотодинамическая терапия карциномы Эрлиха мышей с ли-посомальным борированным хлорином е6 / О. Б. Абрамова, В. В. Дрожжина, Т. П. Чурикова, Е. А. Береговская, М. А. Каплан, С. А. Иванов, А. Д. Каприн. // Радиация и риск (бюллетень НРЭР). - 2020. - Т. 29, № 3. -

C. 42-51.

262. Kustov, A. V. Solvation, Cancer Cell Photoinactivation and the Interaction of Chlorin Photosensitizers with a Potential Passive Carrier Non-Ionic Surfactant Tween 80 / A. V. Kustov, Ph. K. Morshnev, N. V. Kukushkina, N. L. Smirnova,

D. B. Berezin, D. R. Karimov, O. V. Shukhto, T. V. Kustova, D. V. Belykh, M. V. Mal'shakova, V. P. Zorin, T. E. Zorina. // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - V. 23, № 10. - Article No. 5294.

263. Шухто, О. В. Агрегация гидрофобных хлоринов с фрагментами антимикробных препаратов в водных растворах этанола и Твин 80 / О. В. Шухто, И. С. Худяева, Д. В. Белых, Д. Б. Березин // Известия ВУЗов. Химия и хим. технол. - 2021. - Т. 64. - С. 86-96.

264. Белых, Д. В. Новые подходы в синтезе полифункциональных хлоринов на основе хлорофилла а. Дисс. ... докт. хим. наук: 02.00.03: -Иваново, 2012. -445 с.

265. Тулаева, Л. А. Синтез и исследование производных хлорофилла, содержащих свободную карбоксильную группу / Л. А. Тулаева, Д. В. Белых, Н. М. Селькова, А. В. Рочева, А. В. Кучин. // Химия и химическая технология. -2006. - Т. 49, № 4. - С. 82-87.

266. Березин, М. Б. Сольватация хлорофилла и родственных соединений. Дисс. ... докт. хим. наук: 02.00.04: -Иваново, 1993. - 340 с.

267. Novosjolova, I. The Mukaiyama reagent: An efficient condensation agent / I. No-vosjolova // Synlett. - 2013. - V. 24, № 1. - P. 135-136.

268. Kustov, A. V. Monocationic chlorin as a promising photosensitizer for antitumor and antimicrobial photodynamic therapy / A. V. Kustov, D. B. Berezin, V. P. Zorin, Ph. K. Morshnev, N. V. Kukushkina, M. A. Krestyaninov, T. V. Kustova, A. I. Strelnikov, E. V. Lyalyakina, T. E. Zorina, O. B. Abramova, E. A. Kozlov-tseva. // Pharmaceutics. - 2023. - V. 15, № 1. - Article No. 61.

269. Kustov, A. V. Transurethral resection of non-muscle invasive bladder tumors combined with fluorescence diagnosis and photodynamic therapy with chlorin e6-type photosensitizers / A. V. Kustov, N. L. Smirnova, O. A. Privalov, T. M. Moryganova, A. I. Strelnikov, Ph. K. Morshnev, O. I. Koifman, A. V. Lyu-bimtsev, T. V. Kustova, D. B. Berezin. // Journal of Clinical Medicine. - 2022. -V. 11, № 1. - Article No. 233.

270. Моршнев, Ф. К. Особенности генерации синглетного кислорода ряда хло-риновых фотосенсибилизаторов в водной и псевдолипидной средах / Ф. К. Моршнев, А. В. Кустов, Е. А. Венедиктов, Н. В. Кукушкина, Д. Б. Березин // Тез. докл. I Междисципл. всероссийской молодежной науч. школе-конф. с межд. участ. «Молекулярный дизайн биологически активных веществ: биохимические и медицинские аспекты». - Казань. - 2023. - С. 96.

271. Моршнев, Ф. К. Особенности генерации синглетного кислорода хлоринами, содержащими катионные и неионогенные группы / Ф. К. Моршнев, Н. Л.

Смирнова, Н. В. Кукушкина, И. С. Худяева, Д. В. Белых, Д. Б. Березин // Тез. докл. VII Межд. конф. «Супрамолекулярные системы на поверхности раздела». - Туапсе. - 2021. - С. 91.

272. Моршнев, Ф. К. Влияние природы замещения хлоринового макроцикла на эффективность генерации синглетного кислорода / Ф. К. Моршнев, Н. Л. Смирнова, Д. Р. Каримов, Н. В. Кукушкина, Д. В. Белых, Д. Б. Березин, А. В. Кустов // Тез. докл. XIV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-14). - Кострома. - 2022. - С. 52.

273. Kustov, A. V. Generation of singlet oxygen by the chlorin-type photosensitizers in an aqueous and lipid-like environment / A. V. Kustov, Ph. K. Morshnev, E. A. Venediktov, N. V. Kukushkina, D. V. Belykh, D. B. Berezin // Тез. докл. XV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов». - Иваново. - 2024. - С. 114.

274. Березин, Д. Б. О роли межфазных явлений в создании эффективных лекарственных форм и функционировании фотосенсибилизаторов для ФДТ / Д. Б. Березин, А. В. Кустов, Ф. К. Моршнев, Н. В. Кукушкина, Д. В. Белых, Т. Е. Зорина, В. П. Зорин // Тез. докл. VII Межд. конф. «Супрамолекулярные системы на поверхности раздела». - Туапсе. - 2021. - С. 15.

275. Березин, Д. Б. Гидрофильно-липофильный баланс и эффективность фотосенсибилизаторов в процессах ФДТ и АФДТ / Д. Б. Березин, А. В. Кустов, Ф. К. Моршнев, Н. Л. Смирнова, В. П. Зорин, Т. Е. Зорина, Н. В. Кукушкина, Д. Р. Каримов, Д. В. Белых // Тез. докл. XIV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-14). - Кострома. - 2022. - С. 5.

276. Koifman, O. I. Synthesis strategy of tetrapyrrolic photosensitizers for their practical application in photodynamic therapy / O. I. Koifman, T. A. Ageeva, N. S. Kuzmina, V. F. Otvagin, A. V. Nyuchev, A. Y. Fedorov, D. V. Belykh, N. S. Lebedeva, E. S. Yurina, S. A. Syrbu, M. O. Koifman, Y. A. Gubarev, D. A. Bunin, Y. G. Gorbunova, A. G. Martynov, A. Y. Tsivadze, S. V. Dudkin, A. V. Lyu-bimtsev, L. A. Maiorova, M. B. Kishalova, M. V. Petrova, V. B. Sheinin, V. S. Tyurin, I. A. Zamilatskov, E. I. Zenkevich, Ph. K. Morshnev, D. B. Berezin, E.

A. Drondel, A. V. Kustov, V. A. Pogorilyy, A. N. Noev, E. A. Eshtukova-Shcheg-lova, E. A. Plotnikova, A. D. Plyutinskaya, N. B. Morozova, A. A. Pankratov, M. A. Grin, O. B. Abramova, E. A. Kozlovtseva, V. V. Drozhzhina, E. V. Filonenko, A. D. Kaprin, A. V. Ryabova, D. V. Pominova, I. D. Romanishkin, V. I.makarov, V. B. Loschenov, K. A. Zhdanova, A. V. Ivantsova, Y. S. Bortnevskaya, N. A. Bragina, A. B. Solovieva, A. S. Kuryanova, P. S. Timashev. // Macroheterocycles. - 2022. - V. 15, № 4. - P. 207-304.

277. Clarke, E. C. W. Evaluation of thermodynamic functions from equilibrium constants / E. C. W. Clarke, D. N. Glew // Transactions of the Faraday Society. -1966. - V. 62, № 0. - P. 539-547.

278. Моршнев, Ф. К. Генерация синглетного кислорода и гидрофильно-липо-фильные характеристики хлоринов на поверхности раздела жидкость-жидкость / Ф. К. Моршнев, Н. Л. Смирнова, Н. Л. Печникова, А. В. Кустов, Д. Б. Березин // Тез. докл. VII Межд. конф. «Супрамолекулярные системы на поверхности раздела». - Туапсе. - 2021. - С. 38.

279. Березин, Д. Б. Влияние природы заряженных групп на свойства сенсибилизаторов и эффективность фотодинамической терапии / Д. Б. Березин, А. В. Кустов, Ф. К. Моршнев, Н. В. Кукушкина, О. В. Шухто, Т. В. Кустова, М. О. Койфман, Д. В. Белых, В. П. Зорин, Т. Е. Зорина, Е. В. Лялякина, О. Б. Абрамова// Тез. докл. 6-й Российской конф. по медицинской химии «Мед-Хим 2024». - Нижний Новгород. - 2024. - С. 60.

280. Моршнев, Ф. К. Агрегационные характеристики ряда инвертированных и хлориновых фотосенсибилизаторов в воде и растворах неионогенного ПАВ Твин 80 / Ф. К. Моршнев, А. Е. Лихонина, Д. Б. Березин // Тез. докл. XIV Межд. науч. конф. «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Кластер конференций). - Иваново. - 2021. - С. 73.

281. Amani, A. Molecular dynamics simulation of a polysorbate 80 micelle in water / A. Amani, P. York, H. De Waard, J. Anwar // Soft Matter. - 2011. - V. 7, № 6. -P. 2900-2908.

282. Дрондель, Э. А. Взаимодействие ряда макрогетероциклических фотосенсибилизаторов хлоринового типа со средствами адресной доставки / Э. А. Дрондель, Ф. К. Моршнев, А. В. Кустов, О. В. Шухто, Д. Р. Каримов, Д. Б. Березин, Д. В. Белых // Тез. докл. XIV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-14). - Кострома. - 2022. - С. 85.

283. Кустов, А. В. Взаимодействие фотосенсибилизаторов с потенциальными средствами доставки: связывание заряженных хлоринов с Твин 80 / А. В. Кустов, Ф. К. Моршнев, О. В. Шухто, Н. Л. Смирнова, Н. В. Кукушкина, О. И. Койфман, Д. Б. Березин. // Известия Академии наук. - 2023. - Т. 72, № 2. - С. 566-573.

284. Моршнев, Ф. К. Взаимодействие макрогетероциклических фотосенсибилизаторов со средствами пассивной доставки / Ф. К. Моршнев, А. В. Кустов, Н. В. Кукушкина, Д. Б. Березин, И. И. Хлудеев // Тез. докл. IX Межд. конф. по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов. -Туапсе. - 2022. - С. 34.

285. Моршнев, Ф. К. Фотосенсибилизаторы хлоринового типа: взаимодействие со средствами адресной доставки и определение мест локализации препаратов / Ф. К. Моршнев, Н. В. Кукушкина, Н. Л. Печникова, Д. Б. Березин // Тез. докл. XIV Межд. науч. конф. «Проблемы сольватации и комплексообразо-вания в растворах» (Кластер конференций). - Иваново. - 2021. - С. 74.

286. Дрондель, Э. А. Изучение связывания фотосенсибилизаторов с транспортными белками плазмы крови методом гель фильтрации / Э. А. Дрондель, Ф. К. Моршнев, А. В. Кустов, Д. Б. Березин, И. И. Хлудеев, Н. В. Кукушкина, Д. В. Белых// Тез. докл. IX Межд. конф. по физической химии краун-соеди-нений, порфиринов и фталоцианинов. - Туапсе. - 2022. - С. 46.

287. Morshnev, Ph. K. The interaction of chlorin photosensitizers for photodynamic therapy with blood transport proteins / Ph. K. Morshnev, A. V. Kustov, E. A. Drondel, I. I. Khlydeev, O. B. Abramova, E. B. Yaroslavtseva-Isaeva, E. V. Lyal-yakina, M. O. Koifman, D. B. Berezin. // Journal of Molecular Liquids. - 2023. -V. 390, № B. - Article No. 123116.

288. Моршнев, Ф. К. Особенности взаимодействия новых хлориновых фотосенсибилизаторов с пассивными носителями синтетического и биологического происхождения / Ф. К. Моршнев, А. В. Кустов, Т. В. Кустова, Д. Б. Березин // Тез. докл. 6-й Российской конф. по медицинской химии «Мед-Хим 2024».

- Нижний Новгород. - 2024. - С. 155.

289. Hadi, T. Lipoproteins LDL versus HDL as nanocarriers to target either cancer cells or macrophages / T. Hadi, C. Ramseyer, T. Gautier, P.S. Bellaye, T. Lopez, A. Schmitt, S. Foley, S. Yesylevskyy, T. Minervini, R. Douhard, L. Dondaine, L. Proukhnitzky, S. Messaoudi, M. Wendremaire, M. Moreau, F. Neiers, B. Collin, F. Denat, L. Lagrost, C. Garrido, F. Lirussi. // JCI Insight. - 2020. - V. 5, № 24.

- Article No. e140280.

290. Дрондель, Э. А. Взаимодействие фотосенсибилизаторов хлоринового ряда с транспортными белками крови / Э. А. Дрондель, Ф. К. Моршнев // Тез. докл. I Междисципл. всероссийской молодежной науч. школе-конф. с межд. участ. «Молекулярный дизайн биологически активных веществ: биохимические и медицинские аспекты». - Казань. - 2023. - С. 72.

291. Кустов, А. В. Монокатионный хлориновый фотосенсибилизатор для эффективной фотоинактивации грамотрицательных антибиотикорезистентных микроорганизмов / А. В. Кустов, Н. В. Кукушкина, Е. В. Лялякина, Н. Н. Соломонов, А. К. Гагуа, О. И. Койфман, Д. Б. Березин. // Доклады российской академии наук. - 2023. - Т. 508, № 1. - С. 59-63.

292. Кукушкина, Н. В. Монокатионные производные хлорина е6 для антимикробной фотодинамической терапии: фотофизические характеристики, оценка гидрофильности, цито- и фотоцитотоксичности их мицеллярных форм / Н. В. Кукушкина, В. В. Макаров, О. В. Шухто, Ф. К. Моршнев, Т. Е. Зорина, В. П. Зорин, Д. Б. Березин. // Тез. докл. VII Межд. конф. «Супрамо-лекулярные системы на поверхности раздела». - Туапсе. - 2021. - С. 35.

293. Кукушкина, Н. В. Фотоиндуцированная антимикробная активность хлори-новых фотосенсибилизаторов с заряженными группами / Н. В. Кукушкина, Ф. К. Моршнев, Д. Б. Березин, Н. Н. Соломонова, Е. В. Лялякина, А. В.

Кустов. // Тез. докл. XIV Межд. конф. «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-14). - Кострома. - 2022. - С. 42.

Приложение А

Соед. 1 - метилфеофорбид а

Спектр 1Н ЯМР (рисунок А1): 5, м.д. (CDCI3, 500 МГц, ТМС) 9.55 (с, 1Н, 10-СН), 9.42 (с, 1Н, 5-СН), 8.59 (с, 1Н, 20-СН), 8.02 [д.д, 1H, 3(1)-СН, J = 17.8 и 6.4 Гц], 6.28 (с, 1H, 13(2)-CH), 6.26 [ш.д.д, 2Н, 3(2)-CH2, J = 17.9 и 11.6 Гц], 4.50 -4.20 (м, 2Н, 17-СН, 18-CH), 3.90 (с, 3Н, 15(3)-СНз), 3.72 [кв, 2Н, 8(1)-СН2, J = 7.9 Гц], 3.71 (с, 3Н, 17(4)-СН3), 3.60 (с, 3Н, 12(1)-СН3), 3.43 (с, 3Н, 2(1)-СН3), 3.27 (с, 3Н, 7(1)-СН3), 2.65 - 2.17 (м, 4Н, 17(1), 17(2)-СН2), 1.83 [д, 3Н, 18(1)-СН3, J = 7.4 Гц], 1.72 [т, 3Н, 8(2)-СН3, J = 7.6 Гц], 0.58 (ш.с, 1Н, 23-NH), -1.59 (ш.с, 1Н, 21-NH).

' ЯШ! 0 9990 1 0243 1Mäj™ 2 0554 3 OSSSBßl 0 378 40964 291ВЕ27 11305 10134

10.0 9.0 80 70 60 50 4.0 3.0 20 10 0.0 -1.0 -2 0

Рисунок А1 - !НЯМР спектр соед. 1 (СDCh,).

Масс-спектр (рисунок А2): m/z (MALDI-TOF) (%) = 606.7965 [M]+ (100), 629.8552 [M+Na]+ (49), 646.8877 [M+K]+ (20). Рассчитано [M]+: 606.7216 г/моль.

к %

100 90 80 70 60 50 40 30 20

10 о

600 7965{г2351}

607 8234{г2227}

8552(г2104)

'{Г2256} 18.8877{г20е31

к.

Рисунок А2 - Масс-спектр (MALDI-TOF) соед. 1 ^НВА).

Соед. 3 - тринатриевая соль хлорина ее

Спектр 1Н ЯМР (рисунок А3): 5, м.д. (DMSO d6, 500 МГц, ТМС) 9.75 (с, 1Н, Н-10); 9.60 (с, 1Н, Н-5); 9.08 (с, 1Н, Н-20); 8.36 (м, 1Н, Н-3(1)); 6.43 (д, J = 16.0 Гц, 1Н, Н-3(2)(транс)); 6.13 (д, J = 10.5 Гц, 1Н, И-3(2)(цис)); 4.75, 5.66 (2 ш.с, 1Н кажд., СН2-15(1)); 4.39, 4.54 (2 м, 1Н кажд., Н-18, Н-17); сигналы от 4 до 1 м.д. перекрываются небольшим количеством остаточного ПВП; -2.06 (ш.с, 1Н, 23-КИ); -2.62 (ш.с, 1Н, 21-КИ).

Рисунок А3 - !НЯМР спектр соед. 3 (ВЫ$>0 с1в) (образец содержал ПВП в молярном соотношении ФС/ПВП 100/1).

Соед. 4 - 13(1)-(№,№,№-триметиламмониоэтил иодид)амид-15(2),17(3)-димети-ловый эфир хлорина е6

Спектр 1Н ЯМР (рисунок А4): S, м.д. (CDCl3, 500 МГц, ТМС) 9.54 (с, 1Н, 10-Н); 9.46 (с, 1Н, 5-Н); 8.79 (с, 1Н, 20-Н); 7.72 (д.д, 1Н, J = 17.4 и 11.9 Гц, 3-СН=СН2); 7.30-7.24 (ш.м. 1Н, 13-CONHCH2CH2N(CH3>+I-); 6.05 (д, 1Н, J = 17.4 Гц, 3-СН=СНН(транс)); 5.86 (д, 1Н, J = 11.9 Гц, 3-СН=СНН(цис)); 4.93 (с, 2Н, 15-СН2СО2СН3); 4.49 (кв, 1Н, J = 7.3 Гц, 18-Н); 4.34 (ш.д, 1Н, J = 9.2 Гц, 17-Н); 3.64 (с, 6Н, 15-СН2СО2СН3 и 17-СН2СН2СО2СН3); 3.58 (кв, 2Н, J = 7.3 Гц, 8-СН2СН3); 3.28 (с, 6Н, 12-СНз, 7-СНз); 3.14 (с, 3Н, 2-СНз); 3.12-2.88 (м, 4Н, 13-СОКИСЩСЩСШз+Г); 2.66 (с, 9Н, 13-СОNHСH2СH2N(СHз)з+I-); 17-СН2СН2СО2СН3: 2.61-2.53 (м, 1Н) и 2.33-2.14 (м, 3Н); 1.76 (д, 3Н, J= 7.3 Гц, 18-СНз); 1.68 (т, 3Н, J = 7.3 Гц, 8-СН2СН3); -1.55 (ш.с, 1Н, 23-NH); -1.80 (ш.с, 1Н, 21-NH).

Рисунок A4 - 1НЯМР спектр соед. 4 (CDCI3).

Масс-спектр (рисунок А5): m/z (MALDI-TOF) (%) = 709.4682 [M-I-]+ (100); 731 .4600 [M-I-+Na]+ (18 ). Рассчитано [M-I-]+: 709.9093 г/моль.

100 90

80

70

60

50

40

30

20

10

624.3950{r2960}

.Л.А,......tM-.r-.llf...lilblii

709.4682{r2880}

708.4505{r2983}

711.

1.4600{r3044} 4{r2851}

500

550

600

650

700

750 m/z

800

850

900

950

1000

Рисунок А5 - Масс-спектр (MALDI-TOF) соед. 4 (DHBA).

0

Соед. 5 - 3(1)-(^^№триметиламинометилиодид)-13(1)-Ы'-метиламид-15(2),17(3)-диметиловый эфир хлорина е6

Спектр ЯМР (рисунок А6): 5, м.д. (DMSO ёб с добавлением CD3OD, 300 МГц) 9.44 (с, 1H, 10-H), 8.73 (с, 1H, 5-H), 8.51 (с, 1H, 20-H), 7.84 (ш.кв, 1H, 13-CONHCH3), 6.96 (д, 1H, J = 16.5 Гц, 3-CH=CHCH2N(CH3)2), 15-CH2CO2CH3: 5.98 и 5.33 (д кажд., 1H, J = 19.2 Гц); 4.80-4.62 (м, 1H, 3-CH=CHCH2N(CHs)2), 4.53 (кв, 1H, J = 7.3 Гц, 18-H), 4.41 (ш.д, 1H, J = 9.2 Гц, 17-H), 3.89 (с, 3H, I5-CH2CO2CH3), 3.73-3.58 (м, 2H, 8-CH2CH3), 3.65 (с, 3H, 17-CH2CH2CO2CH3), 3.56-3.42 (м, 2H, 3-CH=CHCH2N(CHs)2), 3.48 (с, 3H, 12-CH3), 3.28 (с, 3H, 7-CH3), 2.98 (с, 3H, 2-CH3), 2.78 (с, 1H, 13-CONHCH3), 2.62 (с, 9H, 3-CH=CHCH2N(CH3^), 17-CH2CH2CO2CH3: 2.67-2.57 (м, 1H), 2.40-2.19 (м, 3H); 1.79 (д, 3H, J = 7.3 Гц, 18-CH3), 1.60 (т, 3H, J = 7.3 Гц, 8-CH2CH3), -2.25 (с, 1H, NH).

I 11! !5sii!i !1 5§l! I У! ! Ü !i§ ii

4 I III I,1 I

V

? s I ? ? S = 5 IÜ i § S I S

1 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 -1.0 -2.0

Рисунок А6 - !НЯМР спектр соед. 5 (DMSO de с добавлением CD3OD).

Масс-спектр (рисунок А7): m/z (ESI) (%) = 709.61 [M-I-]+ (100); 650.41 [M-N(CH3)3]+ (72); 355.38 [M-I-+H]2+ (41). Рассчитано [M-I-]+: 709.9093 г/моль.

100т

95908580757065-

iS 60-

С

го

Ц 55-

| 50H

o>

•J 45-

ro