Хронические диффузные заболевания печени невирусной этиологии у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Жирков Игорь Иванович

• Жирков Игорь Иванович
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Жирков Игорь Иванович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКИЕ ДИФФУЗНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (обзор литературы)

1.1 Распространенность хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии

1.2 Факторы риска хронических диффузных заболеваний печени

1.3 Воздействие военно-профессиональных факторов

1.4 Патогенетические механизмы развития хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии

1.4.1 Патогенетические механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени

1.4.2 Патогенетические механизмы развития алкогольной болезни печени

1.4.3 Патогенетические механизмы развития других хронических диффузных заболеваний невирусной этиологии

1.5 Клиническая картина и диагностика хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии

1.5.1 Клиническая картина и диагностика неалкогольной жировой болезни печени

1.5.2 Клиническая картина и диагностика алкогольной болезни печени

1.5.3 Клиническая картина и диагностика других хронических диффузных

заболеваний невирусной этиологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Физикальные методы исследования

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.2.4 Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И СТРУКТУРА ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ СРЕДИ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

4.1 Особенности анамнеза у военнослужащих, страдающих хроническими диффузными заболеваниями печени невирусной этиологии

4.2 Клиническая картина хронических диффузных заболеваний печени невирусной

этиологии у военнослужащих

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

5.1 Исследование гемограммы

5.2 Биохимическое исследование сыворотки крови

5.2.1 Проявления цитолитического и холестатического синдромов поражения печени

5.2.2 Белковый обмен

5.2.3 Липидный обмен

5.2.4 Углеводный обмен

5.2.5 Маркеры системного иммунного воспаления

5.2.6 Коагулограмма и другие биохимические показатели

5.3 Состояние микробиома кишечника

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

6.1 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

6.2 Ультразвуковая оценка толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий

6.3 Двухмерная эластография печени сдвиговой волной

6.4 Транзиентная эластография печени

6.5 Стеатометрия печени методом оценки параметра контролируемого затухания ультразвука

6.6 Морфологическое исследование паренхимы печени

ГЛАВА 7. МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФИБРОЗА И СТЕАТОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

7.1 Предиктивные индексы оценки фиброза печени

7.2 Сравнительная характеристика методов оценки фиброза печени

7.3 Предиктивные индексы оценки стеатоза печени

7.4 Сравнительная характеристика методов оценки стеатоза печени

ГЛАВА 8. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ РАЗЛИЧНЫХ ПОДРАЗДЕЛЕНИЙ

ГЛАВА 9. ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОТЕКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ НЕВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ

ГЛАВА 10. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ РАЗВИТИЯ

ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ НЕВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Алгоритм диагностики ХДЗП невирусной этиологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические диффузные заболевания печени невирусной этиологии у военнослужащих»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования Хронические диффузные заболевания печени (ХДЗП) в настоящее время представляют собой одну из наиболее актуальных проблем внутренней медицины. По данным Всемирной организации здравоохранения, за последние два десятилетия отмечается неуклонный рост заболеваний этой группы [152, 308], что во многих случаях связано с широким распространением основных факторов риска, таких как ожирение, гиподинамия, сахарный диабет, инфицирование гепатотропными вирусами, злоупотребление алкоголем, нерациональное применение лекарств и др. [5, 15, 17, 34]. Количество больных, страдающих ХДЗП, составляет уже более двух миллиардов человек, и, что немаловажно, большая часть из них представляет собой трудоспособную и активную часть населения [4, 9, 118, 141, 308]. Данное обстоятельство неминуемо приводит к огромным финансово-экономическим и гуманитарным потерям, что придает проблеме особую социальную значимость. Ранее считалось, что основную часть ХДЗП составляли вирусные гепатиты [17, 141], однако в последнее время, по данным ряда глобальных исследований, чаша весов уверенно склонилась в сторону невирусных поражений [58, 290, 325].

К основным нозологическим формам хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии относятся неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), алкогольная болезнь печени (АБП), аутоиммунные и холестатические заболевания печени, лекарственные поражения и другие. Возможны и сочетанные заболевания, например АБП и вирусное поражение, или алкогольно-метаболическое поражение, при которых прогноз для пациента будет неизбежно ухудшаться [14, 61].

Наиболее распространенным ХДЗП в мире является НАЖБП, которой страдает 25,24% жителей нашей планеты [325]. Крупнейшее в нашей стране многоцентровое проспективное исследование DIREG_2 2014 года, продемонстрировало, что НАЖБП встречается у 37,1% человек, составив 71,6% среди всех заболеваний печени [43, 49]. В период с 2007 по 2014 г.

распространенность данного заболевания выросла более чем на 10%, причем доля неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) в структуре НАЖБП увеличилась с 17,1% до 24,4%, а число цирротических форм возросло на 5% [49]. Скрининг болезней печени, проведенный в 2014 г. среди 5000 жителей г. Москвы, показал, что НАЖБП встречается у 7,4%, АБП у 6,9%, вирусные гепатиты у 8,6%, другие заболевания печени - у 5,4%. Лекарственные, холестатические и аутоиммунные поражения печени встречались менее чем у 1% обследованных в каждой группе [58].

«Золотым стандартом» диагностики ХДЗП является пункционная биопсия печени с гистологическим исследованием печеночной ткани [3, 4, 5]. В то же время, возможность потенциальных осложнений, целый ряд противопоказаний к выполнению процедуры, низкая комплаентность пациентов, а также неверная трактовка полученных результатов ввиду малого количества исследуемого материала, являются существенными ограничениями этого метода диагностики. Указанные недостатки стали поводом для поиска надежных неинвазивных методов диагностики фиброза и стеатоза печени, как при первичном обследовании, так и последующем контроле в динамике.

Исчерпывающие данные о распространенности, структуре заболеваемости, факторах риска и особенностях течения хронической невирусной патологии печени среди военнослужащих в настоящее время отсутствуют. Не вызывает сомнений, что состояние здоровья военнослужащих изначально должно находиться на более высоком уровне, чем в среднем в популяции граждан России. На это существует ряд причин: строгий медицинский отбор кандидатов на военную службу, достаточно молодой возраст основного контингента, плановая диспансеризация, организация регулярных занятий физической культурой и прочее. В то же время, деятельность военнослужащих зачастую связана с рядом неблагоприятных факторов, таких как воздействие повышенного или пониженного давления, шумы, вибрации, экстремальные климатические условия, высокие физические и психоэмоциональные нагрузки, контакты с различными видами излучений, агрессивными химическими веществами и многое другое. Все перечисленное может определенным образом влиять на состояние здоровье

военнослужащих, в том числе на развитие и прогрессирование хронической невирусной патологии печени.

Вышеизложенное позволяет считать актуальным и своевременным изучение распространенности ХДЗП невирусной этиологии среди военнослужащих, анализ факторов риска, клинических особенностей, а также совершенствование методов диагностики данной группы заболеваний. Раннее выявление данной патологии и правильная лечебная тактика врача, в том числе первичного звена, во многом будут определять прогноз дальнейшего течения заболеваний, а также степень обратимости выявленных изменений.

Степень разработанности темы исследования

По многим хроническим заболеваниям, таким как НАЖБП, АБП, а также аутоиммунным, холестатическим и лекарственным поражениям печени уже накоплен значительный объем научно-практических знаний, которые регулярно обновляются в соответствующих международных и национальных рекомендациях [44-48, 67-69, 181-185]. В то же время, мы обнаружили только единичные работы, посвященные изучению особенностей комбинированных поражений печени [14, 61].

Первичный скрининг пациентов в предыдущих исследованиях осуществлялся с помощью ультразвукового исследования печени и печеночных проб без использования более чувствительных методов, таких как эластография и стеатометрия, позволяющих верифицировать хроническую патологию печени на более ранних сроках [29, 49, 57, 58, 61].

Основным контингентом популяционных исследований, посвященных хронической патологии печени, зачастую были лица среднего и старшего возраста, а также пациенты лечебных учреждений, зачастую с наличием полиморбидной патологии [29, 43, 49, 58]. Вместе с тем известно, что заболеваемость среди людей молодого возраста также находится на достаточно высоком уровне [9, 118, 141, 290, 325], что требует проведения профилактических мероприятий на более ранних сроках.

Практически отсутствует информация о влиянии на развитие и течение хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии профессиональных вредностей (источники электромагнитного и ионизирующего излучения, шумы, вибрация, повышенное или пониженное атмосферное давление).

Несмотря на то, что разработано и валидизировано значительное количество предиктивных индексов развития стеатоза и фиброза при хронической печеночной патологии [115, 128, 135, 230, 232, 236, 252, 278], не удалось обнаружить современные исследования, демонстрирующие математические прогностические модели развития НАЖБП, АБП, а также смешанного алкогольно-метаболического поражения - АМЖБП. Нами было найдено только небольшое количество работ, посвященных сравнению эффективности методов оценки стеатоза и фиброза при хронической патологии печени [7, 10, 71, 85, 95]. Однако от степени выраженности этих процессов, а также от способности их точной и своевременной оценки, во многом будет определяться прогноз и исход заболевания.

Вышеперечисленные факты, свидетельствующие о необходимости систематизации имеющихся научных сведений по распространенности, особенностям течения, диагностики и профилактики хронических невирусных диффузных заболеваний печени, определили цели и задачи проведенного исследования.

Цель исследования

Изучить распространенность, факторы риска, клинические особенности, данные лабораторно-инструментальных методов исследований при хронических диффузных заболеваниях печени невирусной этиологии у военнослужащих-мужчин для оптимизации диагностики, лечения и профилактики.

Задачи исследования

1. Оценить распространенность и структуру заболеваемости хроническими диффузными заболеваниями печени невирусной этиологии среди военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста.

2. Изучить особенности анамнеза и клинической картины при хронической невирусной патологии печени у военнослужащих.

3. Исследовать состояние гепатобилиарной системы, особенности белкового, липидного и углеводного обменов, а также кишечный микробиом при хронических невирусных заболеваниях печени у военнослужащих.

4. Определить диагностическую эффективность предиктивных индексов и контролируемого параметра затухания ультразвука при определении степени стеатоза печени.

5. Дать характеристику информативности транзиентной и двухмерной эластографии сдвиговой волной, а также предиктивных индексов в определении выраженности фиброзной трансформации печени.

6. Выявить особенности течения хронических диффузных заболеваний печени у военнослужащих различных подразделений, подверженных воздействию военно-профессиональных факторов.

7. Исследовать основные факторы риска, способствующие развитию и прогрессированию хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии у военнослужащих.

8. Разработать прогностические математические модели развития наиболее распространенных хронических невирусных заболеваний печени.

Научная новизна

Впервые на основании проведенного комплексного обследования дана клинико-анамнестическая характеристика хронических диффузных заболеваний печени у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста.

Выявлена большая выраженность клинических, лабораторных и морфологических проявлений поражения печени при алкогольно-метаболическом поражении в сравнении с изолированными метаболическим и алкогольным.

Впервые исследована распространенность и структура заболеваемости хронической невирусной патологии печени у мужчин молодого и среднего возраста на примере военнослужащих.

В рамках единого исследования изучены триггеры развития невирусной патологии печени с выделением наиболее важных, а также выявлены факторы протекции, влияющие на течение и прогноз указанных заболеваний. Комплексно оценены физическая активность, алкогольный анамнез и рацион питания у военнослужащих, применительно к развитию хронической патологии печени.

Установлены особенности течения хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии у военнослужащих различных подразделений, подверженных воздействию военно-профессиональных факторов.

Сравнительно проанализирована диагностическая значимость, чувствительность и специфичность предиктивных тестов и инструментальных методов определения степени стеатоза и фиброза при хронической невирусной патологии печени.

Разработан алгоритм диагностики при хронических невирусных диффузных заболеваниях печени у мужчин молодого и среднего возраста, а также созданы прогностические модели поражения печени, возможные к применению на уровне войскового (амбулаторно-поликлинического) и госпитального медицинского звена.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные сведения о распространенности и структуре заболеваемости хроническими невирусными диффузными заболеваниями печени невирусной этиологии, клинико-анамнестических особенностях, метаболических нарушениях, процессах системного воспаления, нарушении микробиоценоза кишечника позволили получить комплексную картину данной группы заболеваний. Изучено влияние специфических военно-профессиональных факторов военного труда на течение хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии у военнослужащих, позволяющих скорректировать лечебно-профилактические

мероприятия у данного контингента. Выделенные факторы риска развития невирусной патологии печени и протекции позволяют оптимизировать лечебно-профилактические мероприятия у больных ХДЗП невирусной этиологии. Предложены диагностические модели и алгоритм, позволяющие врачам войскового (амбулаторно-поликлинического) и госпитального звеньев определять риск поражения печени.

Результаты диссертационного исследования используются на лекциях и практических занятиях учебной программы специалитета по госпитальной терапии, а также на учебных циклах по терапии и гастроэнтерологии для врачей в рамках непрерывного медицинского образования на кафедре госпитальной терапии Военно-медицинской академии и ее клинических базах.

Разработанные прогностические модели применяется в повседневной клинической практике и учитываются при подготовке врачебных рекомендаций по дальнейшему амбулаторному наблюдению и лечению пациентов, страдающих хроническими диффузными заболеваниями печени невирусной этиологии.

Методология и методы исследования Научная работа представляет собой открытое проспективное клиническое исследование, в основе которого находилась методология научного познания, основанная на системном структурно-функциональном подходе. Выполненная научная работа включала в себя эпидемиологическое, клиническое обследование больных с хроническими диффузными заболеваниями печени невирусной этиологии, активное использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования.

Объектом исследования явились военнослужащие-мужчины молодого и среднего возраста с выявленным хроническим невирусным заболеванием печени. Предметом исследования являлись анамнестические, клинические, а также лабораторно-инструментальные данные, полученные при комплексном обследовании больных хронической невирусной патологией печени.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Теоретической базой выполненного исследования являлось изучение и обобщение опубликованных научных материалов отечественных и иностранных ученых, посвященных хроническим невирусным диффузным заболеваниям печени.

Практические задачи научной работы были решены с применением широкого спектра общенаучных (качественное и количественное описание), общелогических (анализ, синтез) и специальных методов получения необходимой информации: клиническое обследование, анкетирование, лабораторно-инструментальная диагностика, оценка проспективных данных, статистический анализ и моделирование. Одним из этапов исследования являлась оценка влияния военно-профессиональных факторов на развитие невирусной патологии печени, для чего в дизайн научной работы было включено обследование воинского контингента различных подразделений, подверженных влиянию неблагоприятных факторов военного труда. Полученные выводы и положения, выносимые на защиту, основаны на результатах всестороннего изучения литературных источников и проведенного статистического анализа собственных научных данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии среди военнослужащих находится на высоком уровне (60,2%). В структуре заболеваемости хронической невирусной патологией печени в основном преобладают НАЖБП (40%) и АМЖБП (45,5%).

2. Изучение клинической картины хронических невирусных диффузных заболеваний печени показало, что в трети случаев АБП и НАЖБП наблюдается бессимптомное течение заболевания. У каждого четвертого пациента выявляются симптомы желудочной и кишечной диспепсии, у каждого второго больного АМЖБП - проявления астеновегетативного синдрома. В качестве сопутствующих

заболеваний у военнослужащих чаще выявляют абдоминальное и алиментарное ожирение при НАЖБП и АМЖБП, а также дислипидемию, артериальную гипертензию, метаболический синдром и нарушения углеводного обмена.

3. Наиболее выраженное повреждение печени наблюдается при смешанном алкогольно-метаболическом поражении, сопровождающемся цитолитическим и холестатическим синдромами, явлениями белково-синтетической недостаточности, системного иммунного воспаления и структурными изменениями при ультрасонографии.

4. Нарушения липидного обмена при метаболическом и алкогольно -метаболическом поражении печени проявляются в виде повышения уровня общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности, соотношения апоВ/апоА1 и снижения ЛПВП. Высокий риск развития сердечнососудистых заболеваний подтверждают повышенные значения толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий, а также положительные взаимосвязи между степенью стеатоза печени и уровнем ЛПОНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности, значениями толщины комплекса интима-медиа.

5. Ключевая роль развития инсулинорезистентности в патогенезе метаболически ассоциированных поражений печени проявляется высокими значениями прогностических индексов HOMA-IR, QUICKI, ТГ/ЛПВП, VAI и LAP в группах НАЖБП и АМЖБП, а также выявленными корреляционными связями между степенью стеатоза печени и указанными индексами.

6. Нарушения кишечного микробиома наблюдаются практически во всех случаях алкоголь-ассоциированных (100% при АБП и 94,3% при АМЖБП) и в значительной части метаболических поражений печени (65,2%). Наибольшая степень дисбиоза отмечается при АБП в виде снижения количества облигатных бифидобактерий, лактобактерий и лактозопозитивной кишечной палочки, а также пролиферации лактозонегативной и гемолизирующей кишечной палочки. Определена связь между выраженностью стеатоза и фиброза печени со снижением количества облигатной микрофлоры кишечника, увеличением количества условно-патогенной микрофлоры и степенью дисбиоза кишечника.

7. Транзиентная и двухмерная эластография сдвиговой волной обладают хорошей диагностической точностью при выявлении минимального фиброза печени, а также очень хорошей - при умеренном и отличной точностью при выраженном фиброзе и циррозе. Стеатометрия печени характеризуется хорошей диагностической точностью при выявлении минимального стеатоза и отличной точностью при стеатозе 2-й и 3-й степени. Применение указанных методов в определении степени фиброзной трансформации и стеатоза при хронической невирусной патологии печени позволяет минимизировать показания к выполнению биопсии печени.

8. Диагностические индексы Forns, APRI и FIB-4 позволяют прогнозировать с хорошим качеством диагностической модели только значимый или выраженный фиброз печени. Предиктивный индекс NAFLD-LFS прогнозирует наличие стеатоза с хорошей, а расчетные индексы HIS и FLI - с очень хорошей диагностической точностью. Приведенные диагностические индексы целесообразно использовать для определения степени фиброза и стеатоза печени только при отсутствии возможности выполнения эластографии и стеатометрии методом оценки CAP.

9. У военнослужащих радиотехнических и водолазных подразделений хроническая невирусная патология печени отличается более тяжелым течением по сравнению с летчиками транспортной авиации и контролем. Риск сердечнососудистых заболеваний у военнослужащих, подверженных действию специфических военно-профессиональных факторов был выше, чем у не связанных с ними.

10. Прогрессирование стеатоза при невирусных заболеваниях печени у военнослужащих ассоциируется с высокими значениями ОТ, ИМТ, наличием артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, метаболического синдрома и количеством его критериев. Факторами риска развития фиброза печени являются увеличение показателей ОТ, ИМТ, степень алиментарного ожирения, количество критериев и наличие метаболического синдрома, а также появление нарушений липидного и углеводного обмена.

Степень достоверности, реализация и апробация результатов

Решение задач, поставленных автором в диссертационном исследовании, не противоречит современным подходам к проблеме, а также было осуществлено благодаря известным достижениям медицинской науки. Достоверность результатов, полученных диссертантом, подтверждается достаточным числом наблюдений, рациональным формированием наблюдаемых групп, строгим соблюдением критериев включения и исключения из исследования. Результаты работы получены с помощью современных методов обработки информации и статистического анализа, были сопоставлены с данными других исследователей и рационально интерпретированы, изложены в основных положениях, выносимых на защиту, представлены в выводах и практических рекомендациях. Основные положения и результаты исследования нашли применение в практической работе клиники госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, в отделениях терапевтического профиля 442 военного клинического госпиталя им. З.П. Соловьева. Результаты диссертационного исследования применяются в учебном процессе при подготовке курсантов и слушателей, используются в научно-исследовательской работе на кафедре госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

По теме диссертации опубликовано 42 научных работы, в том числе 25 в изданиях, включённых в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук; из них 10 в отечественных изданиях, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования. Полученные результаты использованы при подготовке учебника «Госпитальная терапия» (под ред. Гордиенко А.В., 2020, СПб, СпецЛит, 638 с.) и учебного пособия для ординаторов «Хронические воспалительные заболевания в практике терапевтов и семейных врачей» (под ред. Гордиенко А.В., 2021, СПб, СпецЛит, 279 с.). По теме диссертации подготовлено 6 рационализаторских предложений. Разработаны

методические рекомендации для врачей «Эластография в диагностике хронических невирусных диффузных заболеваний печени».

Основные положения и материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 16-м международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2014»; XIV Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и СЗФО РФ (Санкт-Петербург, 2015); 17-м международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2015»; Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 175-летию кафедры госпитальной терапии и 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей) ВМедА имени С.М. Кирова «Избранные вопросы внутренней медицины» (Санкт-Петербург, 2016); XII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопрос клиники, диагностики и лечения в многопрофильном стационаре» (Санкт-Петербург, 2016); Юбилейной научно-практической конференции, посвящённая 35-летию Клинического госпиталя МСЧ МВД России по Санкт-Петербургу и Ленинградской области «Актуальные проблемы клиники внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2019); Всеармейской научно-практической конференции, посвященная 65-летию кафедры военно-полевой терапии «Актуальные вопросы военно-полевой терапии» (Санкт-Петербург, 2020); IV научно-практической конференции с международным участием «Мультидисциплинарный подход в гастроэнтерологии» (Санкт-Петербург, 2020); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию профессора Г.И. Дорофеева, «Актуальные вопросы в практике врача-терапевта» (Санкт-Петербург, 2022).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии, военно-полевой терапии и 2-й кафедры (терапии усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал во всех этапах подготовки, планирования, проведения научной работы и анализе её результатов. Диссертантом лично

сформулирована идея, спланированы и определены основные направления исследования, полностью реализованные в процессе углубленного изучения и анализа клинического материала. Автором проведено клиническое обследование 573 пациентов, выполнен сбор, структуризация и оценка данных анамнеза, результатов объективного, лабораторного и инструментального исследования, характеризующих течение заболевания. Диссертантом лично были выполнены ультразвуковые исследования органов брюшной полости, определение толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий, а также транзиентная и двухмерная эластография сдвиговой волны всем пациентам, включенным в исследование. Проведен сравнительный анализ и статистическая обработка полученных клинических, лабораторных и инструментальных данных, разработаны практические рекомендации. Доля участия автора в сборе и накоплении информации - 100%; в ее анализе, получении научных результатов, написании диссертации - 100%.

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 340 страницах машинописного текста и состоит из введения, 10 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 67 таблицами и 107 рисунками. Библиография включает 325 источников, из них - 211 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Жирков Игорь Иванович

ВЫВОДЫ

1. Распространенность хронических диффузных заболеваний печени невирусной этиологии среди военнослужащих составила 60,2%, при этом НАЖБП выявлена в 24,1%, АБП - 8,7% и АМЖБП в 27,4% случаев. Заболеваемость увеличивалась с возрастом, составив у лиц моложе 30 лет 27,4%, от 30 до 44 лет - 58%, 45 лет и старше - 74,2%. В структуре патологии печени доля АБП сокращалась с 25% у лиц моложе 30 лет до 4,7% у военнослужащих 45 лет и старше, представительство АМЖБП, напротив, увеличивалось с 15% до 47,7%.

2. Клиническая картина при АБП и НАЖБП у трети военнослужащих носила бессимптомный характер. Приблизительно у каждого четвертого пациента с патологией печени наблюдались симптомы желудочной и кишечной диспепсии, у каждого второго больного АМЖБП - проявления астеновегетативного синдрома. В качестве сопутствующих заболеваний преимущественно выявляли абдоминальное (92,1%) и алиментарное ожирение (85,4%) при НАЖБП и АМЖБП, а также дислипидемию (в среднем 73,6%), артериальную гипертензию (65,1%), метаболический синдром (63,1%) и нарушения углеводного обмена (28,2%).

3. Наиболее выраженное повреждение печени наблюдалось при смешанном алкогольно-метаболическом поражении, сопровождавшимся цитолитическим и холестатическим синдромами, явлениями белково-синтетической недостаточности, системного иммунного воспаления и структурными изменениями при ультрасонографии.

4. Нарушения липидного обмена при метаболическом и алкогольно-метаболическом поражении печени проявлялись в виде повышения уровней общего холестерина, ЛПНП, ЛПОНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности, соотношения апоВ/апо А1 и снижения содержания ЛПВП. Высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний обуславливали значения толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий, составившие при НАЖБП 0,8 (0,7-0,9) мм и АМЖБП 0,9 (0,7-1,0) мм против 0,7 (0,60,8) мм в группах АБП и контроля. Взаимосвязи механизмов развития стеатоза печени и нарушений липидного обмена подтверждались наличием

корреляционных связей между выраженностью стеатоза печени и значениями ЛПОНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности и толщины комплекса интима-медиа.

5. Ключевая роль инсулинорезистентности в патогенезе метаболически ассоциированных поражений печени проявлялась высокими значениями индексов HOMA-IR, QUICKI, ТГ/ЛПВП, VAI и LAP в группах НАЖБП и АМЖБП, а также выявленными корреляционными связями между степенью стеатоза и фиброза печени с указанными индексами.

6. Нарушения кишечного микробиома наблюдались практически во всех случаях алкоголь-ассоциированных (100% при АБП и 94,3% при АМЖБП) и у значительной части метаболических поражений печени (65,2%). Наибольшие проявления дисбиоза в виде снижения количества облигатных бифидобактерий, лактобактерий и лактозопозитивной кишечной палочки, а также пролиферации лактозонегативной и гемолизирующей кишечной палочки отмечались при АБП. Обнаружены корреляционные связи между выраженностью стеатоза и фиброза печени со снижением количества облигатной микрофлоры кишечника, а также увеличением количества условно-патогенной микрофлоры и степенью дисбиоза кишечника.

7. Транзиентная и двухмерная эластография сдвиговой волной обладали хорошей диагностической точностью при выявлении минимального фиброза печени (AUROC 0,75±0,02 и 0,79±0,02 соответственно), а также очень хорошей -при умеренном (AUROC 0,87±0,03 и 0,85±0,03) и отличной точностью при выраженном фиброзе (AUROC 0,96±0,02 и 0,95±0,03) и циррозе (AUROC 0,99±0,02 и 0,98±0,07 соответственно). Стеатометрия печени с оценкой параметра CAP характеризовалась хорошей диагностической точностью (AUROC 0,71±0,03) при выявлении минимального стеатоза и отличной точностью при стеатозе 2-й и 3-й степени (AUROC 0,93±0,01 и 0,98±0,01 соответственно). Применение указанных методов в определении фиброза и стеатоза при хронической невирусной патологии печени позволило минимизировать показания к выполнению биопсии печени.

8. Диагностические индексы Forns (AUROC 0,76±0,03), APRI (AUROC 0,78±0,06), FIB-4 (AUROC 0,75±0,03) позволяли прогнозировать с хорошим качеством диагностической модели только значимый или выраженный фиброз печени. Предиктивный индекс NAFLD-LFS прогнозировал наличие стеатоза с хорошей (AUROC 0,79±0,02), а расчетные индексы HIS и FLI - с очень хорошей диагностической точностью (AUROC 0,85±0,02 и 0,87±0,02 соответственно). Приведенные диагностические индексы целесообразно использовать для определения степени фиброза и стеатоза печени только при отсутствии возможности выполнения эластографии и стеатометрии методом оценки CAP.

9. У военнослужащих радиотехнических и водолазных подразделений отмечалась большая выраженность цитолитического и холестатического синдромов поражения печени, метаболических нарушений липидного и углеводного обмена, высокие значения ряда сонографических показателей печени, стеатометрии, а также предиктивных индексов фиброза (Forns, FIB-4) и стеатоза (NAFLD-LFS, HIS, FLI, SteatoTest) по сравнению с летчиками транспортной авиации и контролем. Риск сердечно-сосудистых заболеваний, определенный по коэффициенту атерогенности и соотношению апоВ и апоА1, был выше у военнослужащих, подверженных действию специфических военно-профессиональных факторов.

10. Факторами риска, способствующими прогрессированию стеатоза при хронической невирусной патологии печени, являлись увеличение значений ОТ, ИМТ, количество критериев и наличие метаболического синдрома, абдоминального ожирения и артериальной гипертензии. Развитие фиброза печени обуславливали такие факторы риска, как увеличение показателей ОТ, ИМТ, степень алиментарного ожирения, количество критериев и наличие метаболического синдрома, нарушений липидного и углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высокой распространенностью хронической невирусной патологии печени среди военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста, при наличии у них метаболических факторов риска и признаков злоупотребления алкоголем, в перечень обязательных диагностических процедур, выполняемых при диспансеризации военнослужащих, необходимо включение ультразвукового исследования органов брюшной полости, исследования ферментов крови (АЛТ, АСТ, ГГТП).

2. Для неинвазивного определения степени фиброза и стеатоза при хронической невирусной патологии печени целесообразно выполнять эластографию и стеатометрию методом оценки CAP, либо, при отсутствии возможности их выполнения - применение расчетных прогностических индексов.

3. Военнослужащие, подверженные действию специфических военно-профессиональных факторов (радиотехнические войска, водолазы, летчики и др.), в связи с дополнительным риском развития и прогрессирования хронической невирусной патологии печени, нуждаются в более тщательном наблюдении со стороны медицинской службы воинских частей с включением дополнительных мероприятий по диспансеризации, даже при отсутствии метаболических факторов риска и признаков злоупотребления алкоголем.

4. Выявление у военнослужащего НАЖБП и АМЖБП, требует выполнения оценки углеводного обмена и скринингового обследования сердечно -сосудистой системы в связи с высокой ассоциацией метаболически ассоциированных заболеваний печени с атеросклерозом и дисгликемией.

5. Для оптимизации диагностики наиболее распространенной невирусной патологии печени - НАЖБП, АБП и АМЖБП, использовать математические прогностические модели, позволяющие при помощи ряда доступных показателей определить вероятность развития указанных заболеваний.

Полученная диагностическая модель наличия НАЖБП:

P = 1 / (1 + e-z) х 100%,

где е (математическая константа) = 2,72, a z - вспомогательная функция:

z = - 53,465 + 0,736Химт + 0,360Хот - 3,297Хгиподинамия - 6,724X дисгликемия 1 0,952Хинсулин - 4,015Хлпвп,

где P - вероятность наличия НАЖБП (пороговое значение 0,754), ХИМТ -ИМТ (кг/м2), ХОТ - ОТ (см), Хгиподинамия - наличие гиподинамии по опроснику IPAQ (0-нет, 1-да), Хдисгликемия - наличие нарушений углеводного обмена (0-нет, 1-да), Хинсулин - инсулин (мкЕд/мл), Хлпвп - ЛПВП (ммоль/л)

позволяет с Чс 95,7% и Сп 98,5% достоверно (p<0,001) определить вероятность наличия НАЖБП с отличным качеством диагностической модели (AUROC 0,991±0,006 с 95% ДИ: 0,980-1,000).

Полученная диагностическая модель наличия АБП: P = 1 / (1 + e-z) х 100%,

где е (математическая константа) = 2,72, a z - вспомогательная функция: z = -55,812 + 0,143Хггтп + 5,015Хдасбиоз + 7,022Хп + 2,169Хккрпдп, где P - вероятность наличия АБП (пороговое значение 0,382), ХГГТП - ГГТП (ед/л), Хдисбиоз - степень дисбактериоза кишечника (0 - 4), Хп - частота употребления спиртных напитков по опроснику AUDIT (0 - никогда, 1 - 1 раз в месяц и реже, 2 - 2-4 раза в месяц, 3 - 2-3 раза в неделю, 4 - 4 раза в неделю и чаще), ХККРПдП - ККРПДП при УЗИ (см)

позволяет с Чс 98% и Сп 97% достоверно (p<0,001) определить вероятность наличия АБП с отличным качеством диагностической модели (AUROC 0,998±0,005 с 95% ДИ: 0,988-1,000).

Полученная диагностическая модель наличия АМЖБП: P = 1 / (1 + e-z) х 100%,

где е (математическая константа) = 2,72, a z - вспомогательная функция: z = -33,582 + 1,078Химт + 0,054Хггтп + 1,649Хдоза

где P - вероятность наличия ХДЗП (пороговое значение 0,738), ХИМТ - ИМТ (кг/м2), Хггтп - ГГТП (ед/л), Хдоза - средняя доза обычно выпиваемого алкоголя по опроснику AUDIT (0 - 1-2 дозы, 1 - 3-4 дозы, 2 - 5-6 доз, 3 - 7-9 доз, 4 - 10 и более доз, где за 1 дозу принято 30 мл водки или 100 мл вина или 250 мл пива)

позволяет с Чс 94,8% и Сп 95,5% достоверно (р<0,001) определить вероятность наличия АМЖБП с отличным качеством диагностической модели (АЦШС 0,989±0,006 с 95% ДИ: 0,977-1,000).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Жирков Игорь Иванович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллахвердиева, Я.С. Современные возможности магнитно-резонансных технологий в диагностике ожирения печени / Я.С. Аллахвердиева, С.В. Воробьев, Н.И. Минеев // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2018. -Т. 13, № 4. - С. 695-701.

2. Апросина, З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание - М.: Медицина, 2016. - 248 с.

3. Бакулин, И.Г. Сахарный диабет и новый взгляд на проблему: от стеатоза к фиброзу печени / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер, Е.В. Винницкая [и др.] // Доктор.Ру. Гастроэнтерология - 2016. - Т. 127, № 10. - С. 16-22.

4. Балукова, Е.В. Поражения печени различного генеза (токсического, лекарственного, дисметаболического): от этиологической гетерогенности к единой унифицированной терапии пациентов / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Ю.А. Фоминых // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - № 1 (1). - С. 35-40.

5. Барышникова, Н.В. Алкогольная болезнь печени: особенности диагностики и лечения / Н.В. Барышникова, Л.Н. Белоусова // Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). - 2014. - №2. - С. 16-18.

6. Бацков, С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и гастроэнтерологии - СПб., 1998. - 167 с.

7. Белопольская, М.А. Компрессионная эластография и ее использование в клинической практике в сравнении с другими методами оценки степени фиброза в ткани печени у больных с хроническим гепатитом С / М.А. Белопольская, В.Ю. Аврутин, О.Д. Денисова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - Т. 10, № 3. - С. 84-90.

8. Белякин, С.А. Алкогольная болезнь печени: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Белякин С.В. - М., 2009. - 40 с.

9. Бобров, А.Н. Цирроз печени: этиологические, эпидемиологические, клинико-диагностические и профилактические аспекты по данным 15-летнего

(1996-2010 гг.) наблюдения в многопрофильном госпитале: автореф. дис. ... докт. мед. наук / А.Н. Бобров. - Москва, 2011. - 51 с.

10. Борсуков, А.В. Оценка сравнительной эффективности методов инструментальной диагностики стеатоза печени у пациентов с метаболическим синдромом / А.В. Борсуков, Д.Ю. Венидиктова // Практическая медицина. - 2018.

- Т. 113, № 2. - С. 16-21.

11. Буеверов, А.О. Враг, способный стать другом. К вопросу о пользе алкоголя / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Медицинский совет. - 2018. - № 6. -С. 104-112.

12. Буеверов, А.О. Лекарственные поражения печени // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 107.

13. Буеверов, А.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: обоснование патогенетической терапии / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2009. - № 1. - С. 3-9.

14. Буеверов, А.О. Эссенциальные фосфолипиды в комплексной терапии стеатогепатита смешанного генеза / А.О. Буеверов, В.С. Ешану, М.В. Маевская [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2008. - № 1.

- С. 17-22.

15. Винницкая, Е.В. Алкогольная болезнь печени в практике терапевта / Е.В. Винницкая, А.В. Киселева // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 7. - С. 18-24.

16. Винницкая, Е.В. Первичный билиарный холангит в эпоху урсодезоксихолевой кислоты: достижения и проблемы терапии / Е.В. Винницкая, К.Г. Абсандзе, Е.В. Архипова [и др.] // Доктор.Ру. Гастроэнтерология - 2019. - Т. 158, № 3. - С. 33-39.

17. Вирусные гепатиты в РФ 2010: справочник / под ред. Г.Г. Онищенко, А.Б. Жебруна. - СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2010. - 37 с.

18. Галимова, С.Ф. Лекарственные поражения печени (часть 1) // Трансплантология. - 2011. - № 1. - С. 13-21.

19. Гастроэнтерология. Национальное руководство: краткое издание. Под редакцией В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 480 с.

20. Гаус, О.В. Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1 как индикатор прогрессирующего течения неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом / О.В. Гаус, В.А. Ахмедов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - Т. 7, № 131. - С. 32-37.

21. Гаус, О.В. Влияние метаболического синдрома на состояние паренхимы печени и билиарной системы у пациентов с желчнокаменной болезнью / О.В. Гаус, В.А. Ахмедов // Уральский медицинский журнал. - 2015. - Т. 124, №2 1. - С. 132-137.

22. Гордиенко, А.В. Состояние липидного обмена и сосудистого русла у военнослужащих-мужчин с начальными стадиями фиброза печени / А.В. Гордиенко, И.И. Жирков, Д.Ю. Сердюков // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2018. - № 1 (61). - С. 98-101.

23. Грищенко Е.Б. Рациональная терапия алкогольной болезни печени // Медицинский совет. - 2012. - № 1. - С. 61-65.

24. Джулай, Г.С. Микробиота желудочно-кишечного тракта в развитии неалкогольной жировой болезни печени (обзор литературы) / Г.С. Джулай, С.В. Щелоченков // Верхневолжский медицинский журнал. - 2015. - Т. 14, № 3. -С. 36-41.

25. Драпкина, О.М. Атерогенная дислипидемия и печень / О.М. Драпкина, Е. Л. Буеверова, В. Т. Ивашкин // Атеросклероз и дислипидемии. - 2010. - № 1. -С. 25-31.

26. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и сердечнососудистый риск: состояние проблемы / О.М. Драпкина, А.А. Яфарова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 5. - Р. 645-650.

27. Драпкина, О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени как мультидисциплинарная патология / О.М. Драпкина, А.О. Буеверов - М.: Видокс, 2017, 104 с.

28. Драпкина, О.М. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия / О.М. Драпкина, C.O. Чапаркина // Российские медицинские вести. - 2007. - Vol. 12. - № 3. - С. 6775.

29. Драпкина, О.М. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903) / О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 4. - С. 32-38.

30. Еремина, Е.Ю. Алкогольная болезнь печени. Часть I // Архивъ внутренней медицины. - 2012. - № 6 (8). - С. 50-54.

31. Жарков, О.Б. Алкогольная болезнь (поражения внутренних органов при алкоголизме) / О.Б. Жарков, П.П. Огурцов, B.C. Моисеев [и др.] - Москва, 2001. - 129 с.

32. Жирков, И.И. Возможности транзиентной и двухмерной сдвиговолновой эластографии в диагностике фиброза при невирусных хронических диффузных заболеваниях печени у военнослужащих / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, В.В. Яковлев [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 70, № 2. - С. 11-15.

33. Жирков, И.И. Возможности транзиентной и двухмерной сдвиговолновой эластографии в диагностике фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени невирусной этиологии / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, И.М. Павлович [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2020. - Т. 179, № 7. - С. 40-45.

34. Жирков, И.И. Клинико-морфологические критерии эффективности гепатопротективной терапии при синдроме жирового гепатоза: дис. ... кандидата мед. наук: 14.00.05 / Жирков Игорь Иванович; Военно-медицинская академия. - С-Петербург, 2004. - 102 с.

35. Жирков, И.И. Неалкогольная жировая болезнь печени: ключевые моменты этиопатогенеза / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков [и др.] //

Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 66, № 2. - С. 219222.

36. Жирков, И.И. Неинвазивные методы диагностики стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, И.М. Павлович [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2020. - Т. 177, № 5. - С. 61-66.

37. Жирков, И.И. Распространенность невирусных хронических диффузных заболеваний печени среди военнослужащих / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, Н.И. Гуляев // Военно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 341, № 2.

- С. 82-83.

38. Жирков, И.И. Стратегия диагностики неалкогольной жировой болезни печени / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, Д.Ю. Сердюков [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 67, № 3. - С. 195-200.

39. Жирков, И.И. Хронические диффузные заболевания печени невирусной этиологии у военнослужащих / И.И. Жирков, А.В. Гордиенко, Н.И. Гуляев [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2019.

- № 4 (68). - С. 72-76.

40. Звягинцева, Т.Д. Аутоиммунный гепатит / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай // Схщноевропейський журнал внутршньо! та шмейно! медицини. -2016. - № 1. - С. 33-40.

41. Здоровый образ жизни и профилактика заболеваний // Под редакцией Н.Д. Ющука, И.В. Маева, К.Г. Гуревича - М.: Издательство «Перо», 2012. - 659 с.

42. Ивашкин, В.Т. Алгоритмы диагностики и лечения в гепатологии: Справочные материалы. / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.С. Жаркова [и др.] - М.: МЕДпресс-информ, 2016. - С. 43-54.

43. Ивашкин, В.Т. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: методические рекомендации / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Ю.О. Шупелькова - Москва: М-Вести, 2009. - 20 с.

44. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунного гепатита / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов, М.В. Маевская - Москва, 2013. - С. 21.

45. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - № 2. - С. 24-42.

46. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых больных с алкогольной болезнью печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27. - № 6. - С. 2040.

47. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Широкова, М.В. Маевская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 2. - С. 41-57.

48. Ивашкин, В.Т. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) / В.Т. Ивашкин., А.Ю. Барановский, К.Л. Райхельсон [и др.] // Москва: М-Вести, 2019. - 57 с.

49. Ивашкин, В.Т. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в Российской Федерации: результаты исследования DIREG 2 / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, И.В. Маев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - № 6. - С. 31-41.

50. Изранов, В.А. Методы эластографии печени и проблемы русскоязычной терминологии / В.А. Изранов, Н.В. Казанцева, М.В. Мартинович [и др.] // Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. - 2019. - №2 1. - С. 63-78.

51. Изранов, В.А. Физические основы эластографии печени / В.А. Изранов, Н.В. Казанцева, М.В. Мартинович [и др.] // Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. - 2019. - № 2. - С. 69-87.

52. Изранов, В.А. ARFI-эластометрия печени у здоровых добровольцев: стандартизация методики / В.А. Изранов, И.А. Степанян, М.В. Мартинович // Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. - 2016. - № 2. - С. 77-85.

53. Канева, А.М. Индекс накопления липидов (lipid accumulation product, LAP) - современный клинико-биохимический маркер ожирения у человека /

A.М. Канева, Е.Р. Бойко // Health Risk Analysis. - 2019. - № 2. - С. 164-174.

54. Кибитов, А.О. Этиология и патогенез наркологических заболеваний: критическая роль генетических факторов / А.О. Кибитов, И.П. Анохина // Вопросы наркологии. - 2017. - № 2-3. - С. 42-85.

55. Кляритская, И.Л. Рекомендации по диагностике и лечению пациентов с алкогольной болезнью печени / И.Л. Кляритская, Е.И. Стилиди // Кримський терапевтичний журнал. - 2014. - № 1. - 7-24.

56. Ковтун, А.В Лекарственно-индуцированные поражения печени. Диагностика и лечение / Ковтун А.В., А.В. Яковенко, А.Н. Иванов [и др.] // Лечащий врач. Гастроэнтерология. - 2011. - № 2. - С. 2-7.

57. Комкова, И.И. Новые направления в изучении алкогольной болезни печени / И.И. Комкова, М.С. Жаркова, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 6. - С. 33-41.

58. Комова, А.Г. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе / А.Г. Комова, М.В. Маевская,

B.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 5. - С. 36-41.

59. Корнеева, О.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина, А.О. Буеверов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2005. - № 4. - С. 21-24.

60. Костюкевич, О.И. Алкогольный гепатит: современные алгоритмы диагностики и лечения // Русский медицинский журнал. - 2016. - № 3. - С. 177182.

61. Кравчук, Ю.А. Клинико-морфологические особенности стеатогепатита алкогольной и метаболической этиологии: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.04 / Кравчук Юрий Алексеевич; Военно-медицинская академия. - С-Петербург, 2016. - 286 с.

62. Краткое профилактическое консультирование в отношении употребления алкоголя: учебное пособие ВОЗ для первичного звена медико-санитарной помощи (русскоязычная версия) / ВОЗ. 2017 [электронный ресурс]. -Режим доступа: https://www.euro.who.int/ru/health-topics/disease-prevention/alcohol-use/publications/2017/who-alcohol-brief-intervention-training-manual-for-primary-саге-2017, свободный (дата обращения 11.07.2020).

63. Кролевец, Т.С., Ливзан М.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: дайджест 2021 / Т.С. Кролевец, М.А. Ливзан // Доказательная гастроэнтерология. -2021. - Т. 10, № 2. - С. 27-35.

64. Кролевец, Т.С. Прогностическая модель неинвазивной оценки формирования и прогрессирования фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / Т.С. Кролевец, М.А. Ливзан, Е.В. Чебаненко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 3. - С. 74-85.

65. Кручинина, М.В. Возможности дифференциальной диагностики жировой болезни печени алкогольного и неалкогольного генеза / М.В. Кручинина, М.В. Паруликова, С.А. Курилович [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2017. - № 1. - С. 86.

66. Кучерявый, Ю.А. Хронический гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома - звенья одной цепи / Ю.А. Кучерявый, Н.Ю. Стукова, М.Л. Ахтаева // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2012. - № 5. - С. 3-11.

67. Лазебник, Л.Б. Алкогольная болезнь печени (АБП) у взрослых / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованова, Л.В. Тарасова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 174, № 2. - С. 4-28.

68. Лазебник, Л.Б. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых / Л.Б. Лазебник, Е.В. Голованова, О.В. Хлынова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2020. - Т. 174, № 2. - С. 29-54.

69. Лазебник, Л.Б. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия) / Л.Б. Лазебник, В.Г. Радченко, Е.В. Голованова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - Т. 138, № 2. - С. 22-37.

70. Ливзан, М.А. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания / Ливзан М.А., Гаус О.В., Николаев Н.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 170, № 10. - С. 57-65.

71. Ливзан, М.А. Информативность неинвазивных маркеров фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / М.А. Ливзан, В.А. Ахмедов, Т.С. Кролевец [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 12. - С. 62-68.

72. Ливзан, М.А. Гормоны жировой ткани и неалкогольная жировая болезнь печени при метаболическом синдроме / М.А. Ливзан, М.В. Колбина, О.Ф. Саламахина [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2014. - № 1. - С. 44-48.

73. Ливзан, М.А. Роль лептина и лептинорезистентности в формировании неалкогольной жировой болезни печени у лиц с ожирением и избыточной массой тела / Ливзан М.А., Лаптева И.В., Миллер Т.С. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - Т. 108, № 8. - С. 27-33.

74. Ломов, О.П. Физические факторы обитаемости кораблей и судов / О.П. Ломов, И.М. Ахметзянов, М.О. Соколов. - СПб.: Судостроение - 2014. - 560 с.

75. Лопаткина, Т.Н. Аутоиммунный гепатит и его вариантные формы: классификация, диагностика, клинические проявления и новые возможности лечения: пособие - Москва, 2011. - С. 6-8.

76. Маев, И.В. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы / И.В. Маев, Д.Т. Абдурахманов, Д.Н. Андреев // Терапевтический архив. - 2014. - № 4. - С. 108-116.

77. Маев, И.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: пособие для врачей / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева [и др.] - М.: Прима Принт, 2017. -64 с.

78. Маевская, Е.А. Неалкогольная жировая болезнь печени и хронический запор: случайность или очевидная ассоциация в практике терапевта / Е.А. Маевская, Ю.А. Кучерявый, И.В. Маев // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2015. - № 1. - С. 27-36.

79. Маевская, М.В. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени / М.В. Маевская, М.А. Морозова, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 1. - С. 4-10.

80. Маевская, М.В. Злоупотребление алкоголем среди пациентов гастроэнтерологического профиля / М.В. Маевская, И.Г. Бакулин, А.А. Чирков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - №2 4. - С. 24-35.

81. Мельниченко, Г.А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени при ожирении и ее взаимосвязь с факторами риска сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа / Г.А. Мельниченко, А.Ю. Елисеева, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 2. - С. 45-52.

82. Маммаев, С.Н. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите / С.Н. Маммаев, Н.В. Багомедова, П.О. Богомолов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17, № 4. - С. 30-35.

83. Методические рекомендации по микробиологической диагностике дисбактериозов кишечника в лечебно-диагностических учреждениях армии и флота / Добрынин В.М., Добрынина И.А., Кацалуха В.В. [и др.] - СПб, 1999. - 36 с.

84. Митьков, В.В. Ультразвуковая эластография сдвиговой волной / В.В. Митьков, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2015.

- № 2. - С. 94-108.

85. Морозова Т.Г. Комплексная эластография в дифференциальной диагностике диффузных заболеваний печени / Т.Г. Морозова, А.В. Борсуков // Ученые записки Орловского государственного университета. - 2015. - Т. 4, № 67.

- С. 378-382.

86. Морозова Т.Г. Современная характеристика эластографических методов исследования на примере их комплексного использования / Т.Г. Морозова, А.В. Борсуков // Практическая медицина. - Т. 101, № 9. - С. 69-73.

87. Невзорова, М.С. Роль клинико-лабораторных и инструментальных методов в диагностике алкогольного стеатоза / М.С. Невзорова, Н.И. Чепкасова, Н.С. Боталов // Международный студенческий научный вестник. - 2017. - № 6. -С. 46.

88. Николаев, А.Ю. Регулярное употребление алкоголя: высокий риск хронической алкогольной интоксикации, проблематичность протективных эффектов / А.Ю. Николаев, А.В. Малкоч // Лечащий врач. - 2020. - № 5. - С. 1721.

89. Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе [Электронный ресурс]: постановление Правительство Российской Федерации от 4 июля 2013 г. № 565. иКЬ: http://base.garant.ru/70411156 (дата обращения: 04.12.2019).

90. Павлов, А.И. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени с сопутствующим астеническим синдромом / А.И. Павлов, А.Ф. Иволгин, С.В. Катенко [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 8. - С. 890-896.

91. Павлов, Ч.С. Биопсия и морфологическое исследование в диагностике хронических заболеваний печени различной этиологии / Ч.С. Павлов, В.Б. Золотаревский, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2007. - Т. 19, № 1. - С. 90-94.

92. Павлов, Ч.С. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре / Ч.С. Павлов, О.Н. Коновалова, В.Т. Ивашкин [и др.] // Клиническая медицина. - 2009. - Т. 87, № 11. - С. 40-44.

93. Петухов, А.Е. Фосфатидилэтанол как биомаркер злоупотребления алкоголем / А.Е. Петухов, А.В. Надеждин, С.Т. Богстранд [и др.] // Наркология. -2017. - Т. 16, № 2 (182). - С. 42-47.

94. Плавинский, С.Л. Сравнение версий опросника AUDIT для оценки потребления алкоголя / С.Л. Плавинский, С.Г. Боярский, А.Н. Баринова [и др.] // Российский семейный врач. - 2012. - Т. 16, № 3. - С. 41-46.

95. Раевнева, Т.Г. Визуализационные методы в диагностике стадии фиброза при хронических диффузных заболеваниях печени / Т.Г. Раевнева // Здравоохранение. - 2012. - № 5. - С. 31-33.

96. Райхельсон, К.Л. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации для врачей / К.Л. Райхельсон, Л.К. Пальгова, Э.А. Кондрашина [и др.] - СПб., 2017. - 116 с.

97. Райхельсон, К.Л. Первичный склерозирующий холангит: обзор рекомендаций по диагностике и лечению заболевания / К.Л. Райхельсон, Е.В. Пазенко, Н.В. Марченко // Consilium Medicum. - 2017. - Vol. 19, № 8. - P. 3645.

98. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом (Национальные клинические рекомендации). - Москва: Министерство здравоохранения РФ, 2013. - 43 с.

99. Родионова, С.В. Дисфункция щитовидной железы и неалкогольная жировая болезнь печени / С.В. Родионова, Л.А. Звенигородская, Е.В. Ткаченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 7. - С. 92-96.

100. Ройтберг, Г.Е. Новый метаболический индекс в диагностике инсулинорезистентности у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / Г.Е. Ройтберг, О.О. Шархун, Ж.В. Дорош // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 12. - С. 13-16.

101. Сандлер, Ю.Г. Аутоиммунный гепатит: как избежать ошибки? / Ю.Г. Сандлер, Е.В. Винницкая, Л. Н. Гендриксон [и др.] // Доктор.Ру. Гастроэнтерология - 2017. - Т. 131, № 2. - С. 15-21.

102. Сердюков, Д.Ю. Оптимизация донозологической диагностики и профилактики атеросклероза у военнослужащих-мужчин молодого и среднего возраста: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.04 / Сердюков Дмитрий Юрьевич; Военно-медицинская академия. - С-Петербург, 2017. - 245 с.

103. Сердюков, Д.Ю. Метаболический статус, ультразвуковые изменения печени и сосудистой стенки артерий у мужчин, страдающих абдоминальным ожирением / Д.Ю. Сердюков, А.В. Гордиенко, И.И. Жирков [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 69, № 1. - С. 31-35.

104. Скворцов, В.В. Горбач Аутоиммунный гепатит: диагностика и лечение / В.В. Скворцов, А.Н. Горбач // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - Т. 32. - С. 52-56.

105. Стаценко, М.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени как парадигма коморбидности / М.Е. Стаценко, С.В. Туркина, М.А. Косивцова - М.: Изд-во ООО «СИНАПС», 2018. - 128 с.

106. Сучкова, Е.В. Неалкогольная жировая болезнь печени: клинические и лабораторно-инструментальные особенности функции печени и желчевыводящих путей, эффективность комбинированной терапии: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.04 / Сучкова Елена Владимировна; Ижевская государственная медицинская академия. - Ижевск, 2017. - 200 с.

107. Тарасова, Л.В. Алкогольная болезнь печени - наиболее актуальная проблема современной гепатологии // Ремедиум Приволжье. - 2016. - №2 9. - С. 1520.

108. Физиология военного труда / под ред. В.Н. Сысоева и А.М. Войтенко. - СПб: ВМедА, 2019. - 328 с.

109. Фирсова, С.П. Статистика заболеваемости и инвалидности населения: учебно-методическое пособие - Иркутск, 2000 - 44 с.

110. Фисун, А.Я. Причины циррозов печени и их исходы у больных, наблюдавшихся в многопрофильном госпитале / А.Я. Фисун, С.А. Белякин, А.Н. Бобров [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 330, № 4. - С. 1723.

111. Фоминых, Ю.А. Двигательные расстройства и нарушение микробиоты кишечника как гастроэнтерологический кластер метаболического синдрома: патогенетическое и клиническое значение: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.04 / Фоминых Юлия Александровна; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова. - С-Петербург, 2019. - 283 с.

112. Чеснокова, Л.В. Клинико-патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Л.В. Чеснокова - Тюмень, 2015. - 38 с.

113. Яковлева, Л.М. Изучение всасывательной функции кишечника на экспериментальной модели хронической алкогольной интоксикации / Л.М. Яковлева, С.В. Леженина, Ж.В. Маслова // Казанский медицинский журнал. -2012. - Т. 93, № 3. - С. 499-502.

114. Abu-Shanab A. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease / A. Abu-Shanab, E.M. Quigley // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2010. - Vol. 7. - P. 691-701.

115. Adams, L.A. Complex non-invasive fibrosis models are more accurate than simple models in non-alcoholic fatty liver disease / L.A. Adams, J. George, E. Bugianesi [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - № 26. - P. 1536-1543.

116. Adams, L.A. Hepascore: An Accurate Validated Predictor of Liver Fibrosis in Chronic Hepatitis C Infection / L.A. Adams, M. Bulsara, E. Rossi [et al.] // Clinical Chemistry. - 2005. - Vol. 51.- P. 1867-1873.

117. Adams, L.A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study / L.A. Adams, J.F. Lymp, J. St. Sauver [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - P. 113-21.

118. AGA Technical Review on Nonalcoholic Fatty Liver Disease // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 123. - P. 1705-172.

119. Akabame, S. Evaluation of vulnerable coronary plaques and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) by 64- detector multislice computed tomography (MSCT) / S. Akabame, M. Hamaguchi, K. Tomiyasu [et al.] // Circulation. - 2008. - № 72. - P. 618-625.

120. Al-Busafi, S.A. The utility of Xenon-133 liver scan in the diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease / S.A. Al-Busafi, P. Ghali, P. Wong, J.A. Novales-Diaz [et al.] // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 26. - P. 155-159.

121. Alferink, L.J.M. Coffee and herbal tea consumption is associated with lower liver stiffness in the general population: The Rotterdam study / L.J.M. Alferink, J. Fittipaldi, J.C. Kiefte-de Jong [et al.] // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 67, № 2. - P. 339-348.

122. Almeda-Valdes, P. Insights in non-alcoholic fatty liver disease pathophysiology with lipidomic analyses / P. Almeda-Valdes, A. Altamirano-Barrera, N. Méndez-Sánchez // Annals of Hepatology. - 2015. - Vol. 14, № 4. - P. 567-569.

123. Almpanis, Z. Evaluation of liver fibrosis: «Something old, something new ...» // Annals of Gastroenterology. - 2016. - Vol. 29. - P. 445-453.

124. Alp, H. Association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular risk in obese children and adolescents / H. Alp, S. Karaarslan, B. Selver Eklioglu [et al.] // Canadian Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 29, № 9. - P. 11181125.

125. Amato, M.C. Visceral adiposity index. A reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk / M.C. Amato, C. Giordano, M. Galla [et al.] // Diabetes care. - 2010. - Vol. 33, №4 - P. 920-922.

126. Andresen-Streichert, H. Determination of ethyl glucuronide in hair for detection of alcohol consumption in patients after liver transplantation / H. Andresen-Streichert, G. von Rothkirch, E. Vettorazzi [et al.] // Therapeutic Drug Monitoring. -2015. - Vol. 37, № 4. - Р. 539-545.

127. Andresen-Streichert, H. Alcohol biomarkers in clinical and forensic contexts / H. Andresen-Streichert, A. Müller, A. Glahn [et al.] // Deutsches Ärzteblatt International. - 2018. - Vol. 115. - P. 309-315.

128. Angulo, P. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD / P. Angulo, J. M. Hui, G. Marchesini [et al.] // Hepatology. - 2007. -Vol. 45. - P. 846-854.

129. Anstee, Q.M. Progression of NAFLD to diabetes mellitus, cardiovascular disease or cirrhosis / Q.M. Anstee, G. Targher, C. P. Day // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2013. - № 10. - P. 330-344.

130. Armstrong, M.J. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease / M.J. Armstrong, L.A. Adams, A. Canbay [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol. 59. - Р. 1174-1197.

131. Arulanandan, A. Association between quantity of liver fat and cardiovascular risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease independent of nonalcoholic steatohepatitis / A. Arulanandan, B. Ang, R. Bettencourt [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2015. - № 13. - P. 1513-1520.

132. Babor, T.F. AUDIT. The Alcohol Use Disorders Identification Test: Guidelines for Use in Primary Health Care / T.F. Babor, J.R. de la Fuente, J.B. Saunders [et al.] - Geneva: World Health Organization, 1992. - 30 p.

133. Ballestri, S. Risk of cardiovascular, cardiac and arrhythmic complications in patients with non-alcoholic fatty liver disease / S. Ballestri, A. Lonardo, S. Bonapace [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20, P. 1724-1745.

134. Ballestri, S. Ultrasonographic fatty liver indicator, a novel score which rules out NASH and is correlated with metabolic parameters in NAFLD / S. Ballestri, A. Lonardo, D. Romagnoli [et al.] // Liver International. - 2012. - Vol. 32, № 8. - P. 1242-1252.

135. Bedogni, G. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population / G. Bedogni, S. Bellentani, L. Miglioli [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2006. - № 6. - P. 33.

136. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. - 1996.

- Vol. 24, № 2. - P. 289-293.

137. Bedossa, P. Biopsy and noninvasive methods to assess progression of nonalcoholic fatty liver disease / P. Bedossa, K. Patel // Gastroenterology. - 2016. -Vol. 150. - P. 1811-1822.

138. Bedossa, P. Consortium FLIP. Utility and appropriateness for the fatty liver inhibition of progression (FLIP) algorithm and steatosis, activity, and fibrosis (SAF) score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic liver disease // Hepatology. - 2014. -Vol. 60. - P. 565-575.

139. Bedossa, P. Current histological classification of NAFLD: strength and limitations // Hepatology International. - 2013. - Vol. 7 (Suppl. 2). - P. 765-770.

140. Bedossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Bedossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2003. - Vol. 38, № 6. - P. 1449-1457.

141. Bellentani, S. Clinical course and risk factors of hepatitis C virus related disease in the general population: report from the Dionysos study / S. Bellentani, G. Pozatto, G. Saccoccio [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 44 (3). - P. 874-880.

142. Benichou, C. Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting // Journal of Hepatology. - 1990. - Vol. 11, № 2.

- P. 272-276.

143. Beuers, U. Changing nomenclature for PBC: from «cirrhosis» to «cholangitis» / U. Beuers, M.E. Gershwin, R.G. Gish [et al.] II Journal of Hepatology. -2015. - Vol. 63. - P. 1285-1287.

144. Bhatia, L. Improvement in nonalcoholic fatty liver disease severity is associated with a reduction in carotid intima-media thickness progression I L. Bhatia, E. Scorletti, N. Curzen [et al.] II Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 246. - P. 13-20.

145. Birerdinc, A. Caffeine is protective in patients with non-alcoholic fatty liver disease I A. Birerdinc, M. Stepanova, L. Pawloski [et al.] II Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2012. - Vol. 35. - P. 76-82.

146. Bjornsson, E.S. Epidemiology and risk factors for idiosyncratic drug-induced liver injury I E.S. Bjornsson II Seminars in Liver Disease. - 2014. - Vol. 34, № 2. - P. 115-122.

147. Blachier, M. The burden of liver disease in Europe. A Review of available epidemiological data. European Association for the Study of the Liver I M. Blachier, H. Leleu, M. Peck-Radosavljevic [et al.] II Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 58. - P. 593-608.

148. Bloomgarden, Z.T. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Consensus Conference on the Insulin Resistance Syndrome I Bloomgarden Z.T. II Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, № 3. - Р. 933-939.

149. Bonci, E. Association of nonalcoholic fatty liver disease with subclinical cardiovascular changes: a systematic review and meta-analysis I E. Bonci, C. Chiesa, P. Versacci [et al.] II BioMed Research International. - 2015. - Vol. 2015:213737.

150. Boonstra, K. Epidemiology of primary sclerosing cholangitis and primary biliary cirrhosis: a systematic review I K. Boonstra, U. Beuers, C. Y. Ponsioen II Journal of Hepatology. - 2012. - Vol. 56., № 5. - P. 1181-1188.

151. Boonstra, K. Rising incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis: a large population-based study I K. Boonstra, A.E. Kunst, P.H. Stadhouders [et al.] II Liver International. - 2014. - Vol. 34. - e31-e38.

152. Brandt, M.L. Morbid obesity in pediatric diabetes mellitus: surgical options and out-comes / M.L. Brandt, C.M. Harmon, M.A. Helmrath [et al.] // Nature Reviews Endocrinology. - 2010. - Vol. 6. - P. 637-645.

153. Brunt, E.M. Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease / E.M. Brunt, D.G. Tiniakos // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16. - P. 5286-5296.

154. Bush, K. The AUDIT alcohol consumption questions (AUDIT-C): An effective brief screening test for problem drinking. Ambulatory Care Quality Improvement Project (ACQUIP). Alcohol use disorders identification test / K. Bush, D.R. Kivlahan, M.B. McDonell [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1998. - Vol. 158, № 16. - P. 1789-1795.

155. Buzzetti, E. The multiple-hit pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / E. Buzzetti, M. Pinzani, E.A. Tsochatzis // Metabolism. - 2016. -Vol. 65, № 8. - P. 1038-1048.

156. Byrne, C.D. NAFLD: a multisystem disease / C.D. Byrne, G. Targher // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62. - P. 47-64.

157. Cainap, C. Linifanib versus Sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: results of a randomized phase III trial / C. Cainap, S. Qin, W.T. Huang [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2014. - Vol. 33, № 2. - P. 172179.

158. Cales, P. A novel panel of blood markers to assess the degree of liver fibrosis / P. Cales, F. Oberti, S. Michalak [et al.] // Hepatology. - 2005. - Vol. 42. - № 6. - P. 1373-1381.

159. Carey, E. Noninvasive tests for liver disease, fibrosis, and cirrhosis: is liver biopsy obsolete? / E. Carey, W.D. Carey // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 77, № 8. - P. 519-527.

160. Castro, A.V. Obesity, insulin resistance and comorbidities? Mechanisms of association / A.V. Castro, C.M. Kolka, S.P. Kim [et al.] // Arquivos Brasileiros de Endocrinologia and Metabologia. - 2014. - Vol. 58, № 6. - P. 600-609.

161. Chagas, A.L. Does hepatocellular carcinoma in non-alcoholic steatohepatitis exist in cirrhotic and non-cirrhotic patients? / A.L. Chagas, L.O. Kikuchi,

C.P. Oliveira [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2009. -Vol. 42. - P. 958-962.

162. Chalasani, N. Hepatic cytochrome P450 2E1 activity in nondiabetic patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. Chalasani, J.C. Gorski, M.S. Asghar [et al.] // Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 544-550.

163. Chalasani, N.P. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury / N.P. Chalasani, P.H. Hayashi, H.L. Bonkovsky [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 109, № 7. - P. 950-966.

164. Chapman, R. Diagnosis and management of primary sclerosing cholangitis / R. Chapman, J. Fevery, A. Kallo [et al.] // Journal of Hepatology. - 2010. - Vol. 51, №2 2. - P. 660-668.

165. Cheungpasitporn, W. Associations of sugar-sweetened and artificially sweetened soda with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / W. Cheungpasitporn, C. Thongprayoon, O.A. O'Corragain [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2014. - № 19. - P. 791-797.

166. Chon, Y. E. Controlled attenuation parameter (CAP) for detection of hepatic steatosis in patients with chronic liver diseases: a prospective study of a native Korean population / Y. E. Chon, K. S. Jung, S. U. Kim [et al.] // Liver International. - 2014. -Vol. 34, № 1. - P. 102-109.

167. Choudhury, J. Sanyal A.J. Clinical aspects of fatty liver disease / J. Choudhury, A.J. Sanyal // Seminars in Liver Disease. - 2004. - Vol. 24. - P. 349-362.

168. Chung, G.E. Non-alcoholic fatty liver disease across the spectrum of hypothyroidism / G.E. Chung, D. Kim, W. Kim [et al.] // Journal of Hepatology. -2012. - № 57. - P. 150-156.

169. Corey, K.E. Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Nonalcoholic Steatohepatitis and Advanced Liver Histology / K.E. Corey, J. Misdraji, L. Gelrud [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2015. - № 60. - P. 2523-2538.

170. Dahlqvist, G. Large-scale characterization study of patients with antimitochondrial antibodies but nonestablished primary biliary cholangitis / G. Dahlqvist // Hepatology. - 2017. - Vol. 65. - P. 152-163.

171. Day, C. Steatohepatitis: A tale of two "hits"? / C. Day, O. James // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114, № 4. - P. 842-845.

172. De Ledinghen, V. Noninvasive diagnosis of liver steatosis using controlled attenuation parameter (CAP) and transient elastography / V. de Ledinghen, J. Vergniol, J. Foucher [et al.] // Liver International. - 2012. - Vol. 32, № 6. - P. 911-918.

173. De Ledinghen, V. Controlled attenuation parameter (CAP) for the diagnosis of steatosis: a prospective study of 5323 examinations // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 60, № 5. - P. 1026-1031.

174. Dietrich, C.F. EFSUMB Guidelines and recommendations on the clinical use of liver ultrasound elastography, update 2017 (long version). European Federation for Ultrasound in Medicine and Biology (EFSUMB) / C.F. Dietrich, J. Bamber, A. Berzigotti [et al.] // Ultraschall in der Medizin. - 2017. - Vol. 38, № 4. - P. 16-47.

175. Don Rockey, C. Noninvasive measures of liver fibrosis / Don C. Rockey, D. Montgomery Bissell // Hepatology. - 2006. - Vol. 43. - P. 113-120.

176. Doycheva, I. Prognostic implication of liver histology in patients with nonalcoholic fatty liver disease in diabetes / I. Doycheva, N. Patel, M. Peterson [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2013. - Vol. 27, № 3. - P. 293-300.

177. Dulai, P.S. Magnetic resonance imaging and magnetic resonance elastography for non-invasive quantitative assessment of hepatic steatosis and fibrosis in NAFLD and NASH: clinical trials to clinical practice / P.S. Dulai, C.B. Sirlin, R. Loomba // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 65. - P. 1006-1016.

178. Dunn, W. Suspected nonalcoholic fatty liver disease and mortality risk in a population-based cohort study / W. Dunn, R. Xu, D.L. Wingard [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2008. - Vol. 103. - P. 2263-71.

179. Dvorak, K. Use of non-invasive parameters of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in daily practice-an exploratory casecontrol study / Dvorak K., Stritesky J., Petrtyl J. [et al.] // Public Library of Science. - 2014. - Vol. 9 (10) - e 111551.

180. Dyson, J.K. Non-alcoholic fatty liver disease: a practical approach to diagnosis and staging / J.K. Dyson, Q.M. Anstee, S. McPherson // Frontline Gastroenterology. - 2014. - Vol. 5, № 3. - P. 211-218.

181. EASL Clinical Practical Guidelines: Management of Alcohol-related liver disease. European Association for the Study of the Liver (EASL) // Journal of Hepatology. - 2018. - Vol. 69. - P. 154-181.

182. EASL Clinical Practice Guidelines. Management of cholestatic liver diseases. European Association for the Study of the Liver (EASL) // Journal of Hepatology. - 2009. - Vol. 51, № 2. - P. 237-267.

183. EASL Clinical Practice Guidelines: Autoimmune hepatitis. European Association for the Study of the Liver (EASL) // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - P. 971-1004.

184. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. European Association for the Study of the Liver (EASL) - Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 67. - P. 145-172.

185. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guideline for the management of non-alcoholic liver disease. European Association for the Study of the Liver (EASL) and European Association for the Study of Diabetes (EASD) and European Association for the Study of Obesity (EASO) - Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - P. 13881402.

186. Ergün, Y. The diagnostic role of ultrasonography in liver steatosis // Turkish Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol. 10, № 2. - P. 96-100.

187. ESGE-EASL Clinical Guideline: Role of endoscopy in primary sclerosing cholangitis. European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and European Association for the Study of the Liver (EASL) // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 66, № 6. - P. 1265 - 1281.

188. Ewing, J.A. Detecting alcoholism: The CAGE questionnaire // Journal of the American Medical Association. - 1984. - Vol. 252. - P. 1905-1907.

189. Ekstedt, M. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up / M. Ekstedt, H. Hagstrom, P. Nasr [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol. 61. - P. 1547-1554.

190. Fan, J.G. Metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease: Asian definitions and Asian studies / J.G. Fan, Y.D. Peng // Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. - 2007. - № 6. - P. 572-578.

191. Fierbinteanu-Braticevici, C. Noninvasive investigations for non-alcoholic fatty liver disease and liver fibrosis / C. Fierbinteanu-Braticevici, I. Dina, A. Petrisor [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16. - P. 4784-4791.

192. Forns, X. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model / X. Forns, S. Ampurdanes, J.M Llovet [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 986-992.

193. Fracanzani, A.L. Epicardial Adipose Tissue (EAT) Thickness Is Associated with Cardiovascular and Liver Damage in Nonalcoholic Fatty Liver Disease / A.L. Fracanzani, G. Pisano, D. Consonni [et al.] // Public Library of Science. - 2016. - Vol. 11, № 9. - e0162473.

194. Fraser, A. Gammaglutamyltransferase is associated with incident vascular events independently of alcohol intake: analysis of the British Women's Heart and Health Study and MetaAnalysis / A. Fraser, R. Harris, N. Sattar [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2007. - № 27. - P. 2729-2735.

195. Gao, B. Alcoholic liver disease: pathogenesis and new therapeutic targets / B. Gao, R. Bataller // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 141, № 5. - P. 1572-1585.

196. Griffiths, L. The new epidemiology of primary biliary cirrhosis / L. Griffiths, J.K. Dyson, D.E. Jones // Seminars in Liver Disease. - 2014. - Vol. 34, № 2. - P. 318328.

197. Gronb^k, L. Autoimmune hepatitis in Denmark: incidence, prevalence, prognosis, and causes of death. A nationwide registry-based cohort study / L. Gronb^k, H. Vilstrup, P. Jepsen // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 60. - P. 612 - 617.

198. Guengerich F.P. Common and uncommon cytochrome P450 reactions related to metabolism and chemical toxicity // Chemical Research in Toxicology. - 2001. - Vol. 14, № 6. - P. 611-650.

199. Gulamhusein, A.F. Genome-wide association studies in primary biliary cirrhosis / A.F. Gulamhusein, B.D. Juran, K.N. Lazaridis // Seminars in Liver Disease. -2015. - Vol. 35, № 4. - P. 392-401.

200. Hagstrom, H. Fibrosis stage but not NASH predicts mortality and time to development of severe liver disease in biopsy-proven NAFLD / H. Hagstrom, P. Nasr, M. Ekstedt [et al.] // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 67, № 6. - P. 1265-1273.

201. Hamaguchi, M. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease / M. Hamaguchi, T. Kojima, N. Takeda [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol. 13. - P. 1579-1584.

202. Hamaguchi, M. The severity of ultrasonographic findings in nonalcoholic fatty liver disease reflects the metabolic syndrome and visceral fat accumulation / M. Hamaguchi, T. Kojima, Y. Itoh [et al.] // American Journal of Gastroenterology. -2007. - Vol. 102. - P. 2708-2715.

203. Haring, R. Ultrasonographic hepatic steatosis increases prediction of mortality risk from elevated serum gamma-glutamyl-transpeptidase levels / R. Haring, H. Wallaschofski, M. Nauck [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - P. 1403-1411.

204. Hashida, R. Aerobic vs. resistance exercise in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review / R. Hashida, T. Kawaguchi, M. Bekki [et al.] // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 66. - P. 142-152.

205. Hashimoto, E. Prevalence, gender, ethnic variation, and prognosis of NASH / E. Hashimoto, K. Tokushigie // Journal of Gastroenterology. - 2011. - Vol. 46. - P. 6369.

206. Hirschfield, G.M. Primary biliary cirrhosis associated with HLA, IL12A, and IL12RB2 variants / G.M. Hirschfield, X. Liu, C. Xu [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360, № 24. - P. 2544-2555.

207. Hirschfield, G.M. Primary sclerosing cholangitis / G.M. Hirschfield, T.H. Karlsen, K.D. Lindor [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 382. - P. 1587-1599.

208. Hou, W. Role of metabolism in hepatic stellate cell activation and fibrogenesis / W. Hou, W.K. Syn // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2018.

- Vol. 6. - P. 150.

209. Hurlburt, K.J. Prevalence of autoimmune liver disease in Alaska Natives / K.J. Hurlburt, B.J. McMahon, H. Deubner [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2002. - Vol. 97. - P. 2402-2407.

210. Iacobellis, G. Epicardial fat thickness and nonalcoholic fatty liver disease in obese subjects / G. Iacobellis, G. Barbarini, C. Letizia [et al.] // Obesity. - 2014. - Vol. 22, № 2. - P. 332-336.

211. Ilan, Y. Leaky gut and the liver: a role for bacterial translocation in nonalcoholic steatohepatitis // World Journal of Gastroenterology. - 2012. - Vol. 18.

- P. 2609-2618.

212. Inamine, T. Immunoglobulin A and liver diseases / T. Inamine, B. Schnabl // Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 53, № 6. - P. 691-700.

213. IPAQ Core Group. Guidelines for data processing and analysis of IPAQ -short and long forms. https://sites.google.com/site/theipaq (дата обращения: 06.12.2020).

214. Jung, K.S. Factors affecting the accuracy of controlled attenuation parameter (CAP) in assessing hepatic steatosis in patients with chronic liver disease / K.S. Jung, B.K. Kim, S.U. Kim [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. e98698.

215. Jinjuvadia, R. The association between metabolic syndrome and colorectal neoplasm: systemic review and meta-analysis / R. Jinjuvadia, P. Lohia, C. Jinjuvadia [et al.] // Journal of Clinical Gastroenterology. - 2013. - № 47. - P. 33-44.

216. Joshi, K. Alcoholic liver disease: High risk or low risk for developing hepatocellular carcinoma? / K. Joshi, A. Kohli, R. Manch [et al.] // Clinics in Liver Disease. - 2016. - № 20. - Р. 563-580.

217. Karlas, T. Individual patient data meta-analysis of controlled attenuation parameter (CAP) technology for assessing steatosis / T. Karlas, D. Petroff, M. Sasso [et al.] // Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 66, № 5. - P. 1022-1030.

218. Karlas, T. Non-invasive assessment of hepatic steatosis in patients with NAFLD using controlled attenuation parameter and 1H-MR spectroscopy / T. Karlas, D. Petroff, N. Garnov [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 3. -e91987.

219. Karlsen, T.H. Genome-wide association analysis in primary sclerosing cholangitis / T.H. Karlsen, A. Franke, E. Melum [et al.] // Gastroenterology. - 2010. -Vol. 138. - P. 1102-1111.

220. Katz, A. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans / A. Katz, S.S. Nambi, K. Mather [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000. - Vol. 85. - P. 24022410.

221. Keating, S.E. Exercise in NAFLD: Just do it / S.E. Keating, L.A. Adams // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 65. - P. 671-673.

222. Keith, D. ACG Clinical Guideline: Primary Sclerosing Cholangitis /

D. Keith, M.D. Lindor, V. Kris [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 110, № 5. - P. 646-659.

223. Kelley, C.E. Review of nonalcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome / C.E. Kelley, A.J. Brown, A.M. Diehl [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014, № 20. - P. 14172-14184.

224. Kim, D. Association between noninvasive fibrosis markers and mortality among adults with nonalcoholic fatty liver disease in the United States / D. Kim, W.R. Kim, H.J. Kim [et al.] // Hepatology. - 2013. - № 57. - P. 1357-1365.

225. Kim, D. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with coronary artery calcification / D. Kim, S.Y. Choi, E.H. Park [et al.] // Hepatology. - 2012. - № 56. - P. 605-613.

226. Kim, D.K. Estrogen-related receptor у controls hepatic CB1 receptor-mediated CYP2E1 expression and oxidative liver injury by alcohol / D.K. Kim, Y.H. Kim, H.H. Jang // Gut. - 2013. - Vol. 62, № 7. - Р. 1044-1054.

227. Kleiner, D.E. Clinical research network. Design and validation of histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease / D.E. Kleiner,

E.M. Brunt, M. Van Natta [et al.] // Hepatology. - 2005. - № 41. - P. 1313-1321.

228. Koehler, E.M. Presence of diabetes mellitus and steatosis is associated with liver stiff ness in a general population: Rotterdam study / E.M. Koehler, E.P. Plompen, J.N. Schouten [et al.] // Hepatology. - 2016. - Vol. 63, № 1. - P. 138-147.

229. Kotronen, A. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome / A. Kotronen, H. Yki-Järvinen // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2008. - Vol. 28. - P. 27-38.

230. Kotronen, A. Prediction of non-alcoholic fatty liver disease and liver fat using metabolic and genetic factors / A. Kotronen, M. Peltonen, A. Hakkarainen [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137, № 3. - P. 865-872.

231. Kozlitina, J. Exome-wide association study identifies a TM6SF2 variant that confers susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease / J. Kozlitina, E. Smagris, S. Stender [et al.] // Nature Genetics. - 2014. - Vol. 46, № 4. - P. 352-356.

232. Lassailly G. Validation of noninvasive biomarkers (FibroTest, SteatoTest, and NashTest) for prediction of liver injury in patients with morbid obesity / G. Lassailly, R. Caiazzo, A. Hollebecque [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2011. - Vol. 23, № 6. - P. 499-506.

233. Laurent, A. Pivotal role of superoxide anion and beneficial effect of antioxidant molecules in murine steatohepatitis / A. Laurent, C. Nicco, J. Tran Van Nhieu [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 39. - P. 1277-1285.

234. Lazo, M. Non-alcoholic fatty liver disease and mortality among US adults: prospective cohort study / M. Lazo, R. Hernaez, S. Bonekamp [et al.] // British Medical Journal. - 2011. - Vol. 343. - d6891.

235. Lazo, M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in the United States: The Third National Health and Nutrition Examination Survey 1988-1994 / M. Lazo, R. Hernaez, M.S. Eberhardt // American Journal of Epidemiology. - 2013. - Vol. 178. -P. 38-45.

236. Lee, J.H. Hepatic steatosis index: a simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease / J.H. Lee, D. Kim, H.J. Kim [et al.] // Digestive and liver disease. - 2010. - Vol. 42. - P. 503-508.

237. Leon, D.A., Collier, T. Trends in mortality from liver cirrhosis in Europe in EASL meeting on alcoholic liver disease. Athens, 2010.

238. Leung, P.S. A contemporary perspective on the molecular characteristics of mitochondrial autoantigens and diagnosis in primary biliary cholangitis / P.S. Leung, J. Choi, G. Yang [et al.] // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2016. - Vol. 16, № 6. - P. 697-705.

239. Li, M. Association between nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and osteoporotic fracture in middle-aged and elderly Chinese / M. Li, Y. Xu, M. Xu [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2012. -№ 97. - P. 2033-2038.

240. Licata, A. Adverse drug reactions and organ damage: The liver. // European Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 28. - P. 9-16.

241. Lindenger, C. Long-term survival and predictors of relapse and survival after liver transplantation for alcoholic liver disease / C. Lindenger, M. Castedal, A. Schult [et al.] // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 53, № 12. - P. 15531561.

242. Lindor, K.D. American Association for Study of Liver Diseases. Primary biliary cirrhosis / K.D. Lindor, M.E. Gershwin, R. Poupon [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 50, № 1. - P. 291-308.

243. Loguercio, C. Management of chronic liver disease by general practitioners in southern Italy: unmet educational needs / C. Loguercio, A. Tiso, G. Cotticelli [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2011. - Vol. 43. - P. 736-741.

244. Loomba, R. Exercise and improvement of NAFLD: Practical recommendations / R. Loomba, H. Cortez-Pinto // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - P. 10-12.

245. Machado, M.V. Non-invasive diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease. A critical appraisal / M.V. Machado, H. Cortez-Pinto // Journal of Hepatology. - 2013. -Vol. 58. - P. 1007-1019.

246. Mariappan, Y.K. Magnetic resonance elastography: a review / Y.K. Mariappan, K.J. Glaser, R.L. Ehman - Clinical Anatomy. - 2010. - Vol. 23. - P. 497-511.

247. Marzorati, S. Making sense of autoantibodies in cholestatic liver diseases / S. Marzorati, P. Invernizzi, A. Lleo // Clinics in Liver Disease. - 2016. - Vol. 20, № 1. -P. 33-46.

248. Masaki, K. Utility of controlled attenuation parameter measurement for assessing liver steatosis in Japanese patients with chronic liver diseases / K. Masaki, S. Takaki, H. Hyogo [et al.] // Hepatology Research. - 2013. - Vol. 43, № 11. - P. 11821189.

249. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412-419.

250. Mazhar, S.M. Noninvasive assessment of hepatic steatosis / S.M. Mazhar, M. Shiehmorteza, C.B. Sirlin // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2009. - Vol. 7. - P. 135-140.

251. McLaughlin, T. Is there a simple way to identify insulin-resistant individuals at increased risk of cardiovascular disease? / T. McLaughlin, G. Reaven, F. Abbasi [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2005. - Vol. 96, № 3. - P. 399-404.

252. McPherson, S. Simple noninvasive fibrosis scoring systems can reliably exclude advanced fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease / S. McPherson, S.F. Stewart, E. Henderson [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 12651269.

253. McCullough, A.J. The epidemiology and risk factors of NASH // Hepatology. - 2013. - Vol. 58, № 5. - P. 1644-54.

254. Melum, E. Genome-wide association analysis in primary sclerosing cholangitis identifies two non-HLA susceptibility loci / E. Melum, A. Franke, C. Schramm [et al.] // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43. - P. 17-19.

255. Mensah, G.A. Obesity, metabolic syndrome, and type 2 diabetes: emerging epidemics and their cardiovascular implications / G.A. Mensah, A.H. Mokdad, E. Ford [et al.] // Clinical Cardiology. - 2004. - Vol. 22. - P. 485-504.

256. Miele, L. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease / L. Miele, V. Valenza, G. la Torre [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - P. 1877-1887.

257. Mirmiran, P. Lipid accumulation product is associated with insulin resistance, lipid peroxidation, and systemic inflammation in type 2 diabetic patients / P. Mirmiran, Z. Bahadoran, F. Azizi // Endocrinology and metabolism (Seoul, Korea). -2014. - Vol. 29. - № 4. - Р. 443-449.

258. Miele, L. Prevalence, characteristics and severity of non-alcoholic fatty liver disease in patients with chronic plaque psoriasis / L. Miele, S. Vallone, C. Cefalo [et al.] // Journal of Hepatology. - 2009. - № 51. - P. 778-786.

259. Moschetta, A. Modulation of nuclear bile acid receptor FXR activity in the gut - liver axis / A. Moschetta, S. Modica, R.M. Gadaleta // Nuclear Receptor Signaling. - 2010. - Vol. 8. - e 005.

260. Musso, G. Association of nonalcoholic fatty liver disease with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / G. Musso, R. Gambino, J.H. Tabibian [et al.] // Public Library of Science Medicine - 2014. - Vol. 11. - Р. e1001680.

261. Musso, G. Association of obstructive sleep apnoea with the presence and severity of non-alcoholic fatty liver disease. A systematic review and meta-analysis / G. Musso, M. Cassader, C. Olivetti [et al.] // Obesity Reviews - 2013. - Vol. 14. - Р. 417-431.

262. Musso, G. Hypoadiponectinemia predicts the severity of hepatic fibrosis and pancreatic Beta-cell dysfunction in nondiabetic nonobese patients with nonalcoholic steatohepatitis / G. Musso, R. Gambino, G. Biroli [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol. 100. - P. 2438-2446.

263. Nascimbeni, F. From NAFLD in clinical practice to answers from guidelines / F. Nascimbeni, R. Pais, S. Bellentani [et al.] // Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 59, № 4. - P. 859-871.

264. Navaneethan, U. Impact of inflammatory bowel disease on postcholecystectomy complications and hospitalization costs: a Nationwide Inpatient Sample

study / U. Navaneethan, S. Parasa, P.G. Venkatesh // Journal of Crohn's and Colitis. -2013. - Vol. 7, № 5. - P. 164-170.

265. Naveau, S. Diagnostic and prognostic values of non-invasive biomarkers of fibrosis in patients with alcoholic liver disease // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 1. - P. 97-105.

266. Neuschwander-Tetri, B.A. Non-alcoholic fatty liver disease // British Medical Journal. - 2017. - Vol. 15, № 1. - P. 45.

267. Nobili, V. Hyaluronic acid predicts hepatic fibrosis in children with nonalcoholic fatty liver disease / V. Nobili, A. Alisi, G. Torre [et al.] // Translational Research. - 2010. - Vol. 156, № 4. - P. 229-234.

268. Ngu, J.H. Inflammatory bowel disease is associated with poor outcomes of patients with primary sclerosing cholangitis / J.H. Ngu, R.B. Gearry, A.J. Wright [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2011. - Vol. 9, № 12. - P. 1092-1097.

269. Ngu, J.H. Population-based epidemiology study of autoimmune hepatitis: a disease of older women? / J.H. Ngu // Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2010. - Vol. 25. - P. 1681-1686.

270. O'Shea, R.S. Alcoholic liver disease / R.S. O'Shea, S. Dasarathy, A.J. McCullough // Hepatology. - 2010. - Vol. 51. - P. 307-328.

271. Pacana, T. The cardiovascular link to nonalcoholic fatty liver disease / T. Pacana, M. Fuchs // Clinics in Liver Disease. - 2012. - Vol. 16. - P. 599-613.

272. Pagadala, M.R. Prevalence of hypothyroidism in nonalcoholic fatty liver disease / M.R. Pagadala, C.O. Zein, S. Dasarathy [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2012. - № 57. - P. 528-534.

273. Paparo, F. Diagnostic value of real-time elastography in the assessment of hepatic fibrosis in patients with liver iron overload / F. Paparo, L. Cevasco, D. Zefiro [et al.] // European Journal of Radiology. - 2013. - Vol. 82, № 12. - P. e755-e769.

274. Petta, S. Epicardial fat, cardiac geometry and cardiac function in patients with non-alcoholic fatty liver disease: association with the severity of liver disease / S. Petta, C. Argano, D. Colomba [et al.] // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62, № 4. - P. 928-933.

275. Petta, S. Coffee and tea breaks for liver health I S. Petta, G. Marchesini II Journal of Hepatology. - 2017. - Vol. 67, № 2. - P. 221-223.

276. Portillo-Sanchez, P. High prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus and normal plasma aminotransferase levels I P. Portillo-Sanchez, F. M. Bril, M. Maximos [et al.] II Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2015. - Vol. 100. - P. 2231-2238.

277. Povero, D. Novel Molecular Mechanisms in the Development of NonAlcoholic Steatohepatitis I D. Povero, A.E. Feldstein II Diabetes & Metabolism. - 2016. - Vol. 40. - P. 1-11.

278. Poynard, T. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis I T. Poynard, V. Ratziu, S. Naveau [et al.] II Comparative Hepatology. - 2005. - Vol. 4. - Р. 1-10.

279. Radu, C. Prevalence and associated risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in hospitalized patients I C. Radu, M. Grigorescu, D. Crisan [et al.] II Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. - 2008. - Vol. 17. - P. 255-260.

280. Ratziu, V. A position statement on NAFLDINASH based on the EASL 2009 special conference I V. Ratziu, S. Bellentani, H. Cortez-Pinto [et al.] II Journal of Hepatology. - 2010. - Vol. 53. - P. 372-384.

281. Ratziu, V. Diagnostic value of biochemical markers (FibroTest-FibroSURE) for the prediction of liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease I V. Ratziu, J. Massard, F. Charlotte [et al.] II BMC Gastroenterology. - 2006. - Vol. 6. - P. 6.

282. Ress, C. Mechanisms of intrahepatic triglyceride accumulation I C. Ress, S. Kaser II World Journal of Gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, № 44. - P. 1664-1673.

283. Rinella, M.E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review II Journal of the American Medical Association. - 2015. - Vol. 313, № 22. - P. 2263-2273.

284. Romero-Gómez, M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise I M. Romero-Gómez, S. Zelber-Sagi, M. Trenell II Journal of Hepatology. -2017. - Vol. 67. - P. 829-846.

285. Ryu, S. Relationship of sitting time and physical activity with non-alcoholic fatty liver disease / S. Ryu, Y. Chang, H-S. Jung [et al.] // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - P. 1229-1237.

286. Sasso, M. Controlled attenuation parameter (CAP): a novel VCTE® guided ultrasonic attenuation measurement for the evaluation of hepatic steatosis: preliminary study and validation in a cohort of patients with chronic liver disease from various causes / M. Sasso, I. Tengher-Barna, M. Ziol [et al.] // Ultrasound in Medicine & Biology. -2010. - Vol. 36, № 11. - P. 1825-1835.

287. Scott, R. Non-invasive monitoring of liver fibrosis / R. Scott, I. Guha // British Medical Bulletin. - 2014. - Vol. 112. - P. 97-106.

288. Seki E. Role of innate immunity and the microbiota in liver fibrosis: crosstalk between the liver and gut / E. Seki, B. Schnabl // The Journal of Physiology. -2012. - Vol. 590. - P. 447-458.

289. Selmi, C. Chronic autoimmune epithelitis in Sjögren's syndrome and primary biliary cholangitis: a comprehensive review / C. Selmi, M.E. Gershwin // Rheumatology and Therapy. - 2017. - Vol. 4, № 2. - P. 263-79.

290. Setiawan, V.W. Prevalence of chronic liver disease and cirrhosis by underlying cause in understudied ethnic groups: the multiethnic cohort / V.W. Setiawan // Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - P. 1969-1977.

291. Shen, F. Controlled attenuation parameter for non-invasive assessment of hepatic steatosis in Chinese patients / F. Shen, R.D. Zheng, Y.Q. Mi [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20, № 16. - P. 4702-4711.

292. Singal, A.K. ACG Clinical Guideline: Alcoholic Liver Disease / A.K. Singal, R. Bataller, J. Ahn [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 113, № 2. - Р. 175-194.

293. Speliotes E.K. PNPLA3 variants specifi cally confer increased risk for histologic nonalcoholic fatty liver disease but not metabolic disease / E.K. Speliotes, J.L. Butler, C.D. Palmer [et al.] // Hepatology. - 2010. Vol. 52, № 3. - P. 904-912.

294. Spengler, E.K. Recommendations for diagnosis, referral for liver biopsy, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis /

E.K. Spengler, R. Loomba // Mayo Clinic Proceedings. - 2015. - Vol. 90. - P. 12331246.

295. Sporea, I. Acoustic Radiation Force Impulse elastography for fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitis C: an international multicenter study /

1. Sporea, S. Bota, M. Peck-Radosavljevic [et al.] // European Journal of Radiology. -2012. - Vol. 81. - P. 41124118.

296. Stickel, F. Pathophysiology and management of alcoholic liver disease: update 2016 / F. Stickel, C. Datz, J. Hampe [et al.] // Gut and Liver. - 2017. - Vol. 11, №

2. - P. 173-188.

297. Sumida, Y. Limitations of liver biopsy and noninvasive diagnostic tests for the diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease / nonalcoholic steatohepatitis / Y. Sumida, A. Nakajima, Y. Itoh // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - Vol. 20. - P. 475-485.

298. Sunbul, M. Arterial stiffness in patients with non-alcoholic fatty liver disease is related to fibrosis stage and epicardial adipose tissue thickness / M. Sunbul, M. Agirbasli, E. Durmus [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 237, № 2. - P. 490493.

299. Sung, K-C. Effect of exercise on the development of new fatty liver and the resolution of existing fatty liver / K-C. Sung, S. Ryu, J-Y. Lee [et al.] // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 65. - P. 791-797.

300. Szczepaniak, L.S. Magnetic resonance spectroscopy to measure hepatic triglyceride content: prevalence of hepatic steatosis in the general population / Szczepaniak L.S., Nurenberg P., Leonard D. [et al.] // American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism. - 2005. - Vol. 288, № 2. - P. 462-468.

301. Takuma, Y. Nonalcoholic steatohepatitis associated hepatocellular carcinoma: our case series and literature review / Y. Takuma, K. Nouso // World Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 16. - P. 1436-1441.

302. Talman, A.H. Epicardial adipose tissue: far more than a fat depot / A.H. Talman, P.J. Psaltis, J.D. Cameron [et al.] // Cardiovascular Diagnosis and Therapy. - 2014. - Vol. 6, № 4. - P. 416-429.

3G3. Tanaka, T. Autoreactive monoclonal antibodies from patients with primary biliary cholangitis recognize environmental xenobiotics I T. Tanaka, W. Zhang, Y. Sun [et al.] II Hepatology. - 2G17. - Vol. 66, № 3. - P. SS5-95.

3G4. Tanwar, S. Validation of terminal peptide of procollagen III for the detection and assessment of nonalcoholic steatohepatitis in patients with nonalcoholic fatty liver disease I S. Tanwar, P.M. Trembling, I.N. Guha [et al.] II Hepatology. - 2G13. - Vol. 57.

- P. 1G3-111.

3G5. Targher, G. Association of nonalcoholic fatty liver disease with QTc interval in patients with type 2 diabetes I G. Targher, F. Valbusa, S. Bonapace [et al.] II Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2G14. - Vol. 24. - Р. 663-669.

3G6. Targher, G. Nonalcoholic fatty liver disease is independently associated with an increased incidence of cardiovascular events in type 2 diabetic patients I G. Targher, L. Bertolini, S. Rodella [et al.] II Diabetes Care. - 2GG7. - Vol. 3G. - P. 2119-2121.

3G7. Targher, G. Risk of cardiovascular disease in patients with nonalcoholic fatty liver disease I G. Targher, C.P. Day II New England Journal of Medicine. - 2G1G. -Vol. 363. - P. 1341-5G.

3GS. Tomeno, W. Emerging drugs for non-alcoholic steatohepatitis I W. Tomeno, M. Yoneda, K. Imajo [et al.] II Expert Opinion on Emerging Drugs. - 2G13. - Vol.1S (3).

- P. 279-29G.

3G9. Torkadi, P.P. Biochemical evaluation of patients of alcoholic liver disease and non-alcoholic liver disease I P.P. Torkadi, I.C. Apte, A.K. Bhute II Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2G14. - Vol. 29, № 1. - Р. 79-S3.

31G. Torres D.M., Harrison S.A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In.: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management I edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt - 1Gth ed., 2G15.

311. Torruellas, C. Diagnosis of alcoholic liver disease I C. Torruellas, S.W. French, V. Medici II World Journal of Gastroenterology. - 2G14. - Vol. 33, № 20. - Р. 116S4-11699.

312. Trenell, M.I. Sedentary behaviour, physical activity, and NAFLD: Curse of the chair // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63. - P. 1064-1065.

313. Valbusa, F. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with higher 1-year all-cause rehospitalization rates in patients admitted for acute heart failure / F. Valbusa, S. Bonapace, C. Grillo [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 7. - e2760.

314. VanWagner, L.B. Associations between nonalcoholic fatty liver disease and subclinical atherosclerosis in middle-aged adults: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study / L.B. VanWagner, H. Ning, C.E. Lewis [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - № 235. - P. 599-605.

315. Venkatesh, S.K. Magnetic resonance elastography of liver: technique, analysis, and clinical applications / S.K. Venkatesh, M. Yin, R.L. Ehman // Journal of Magnetic Resonance. - 2013. - Vol. 37. - P. 544-555.

316. Vernon, G. Systematic review: the epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults / G. Vernon, A. Baranova, Z.M. Younossi // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2011. - Vol. 34. - P. 274-285.

317. Waly Raphael, S. Hepatocellular carcinoma: focus on different aspects of management / S. Waly Raphael, Z. Yangde, C. Yuxiang // ISRN Oncol. - 2012. - P. 1 -12.

318. Wannamethee, S.G. Gamma-glutamyltransferase, hepatic enzymes, and risk of incident heart failure in older men / S.G. Wannamethee, P.H. Whincup, A.G. Shaper [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2012. - № 32. - P. 830835.

319. Waszkiewicz, N. Salivary exoglycosidases as markers of alcohol dependence / N. Waszkiewicz, S. Chojnowska, A. Zalewska [et al.] // Alcohol and Alcoholism. - 2014. - Vol. 49, № 4. - P. 409-416.

320. Williamson, R.M. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis and nonalcoholic Fatty liver disease in people with type 2 diabetes: the Edinburgh Type 2 Diabetes Study / R.M. Williamson, J.F. Price, S. Glancy [et al.] // Diabetes Care. - 2011. - № 34. - P. 1139-1144.

321. Wong, V.W. Disease progression of non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study with paired liver biopsies at 3 years / V.W. Wong, G.L. Wong, P.C. Choi [et al.] // Gut. - 2010. - Vol. 59, № 7. - P. 969-974.

322. Wong, V.W. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease and advanced fibrosis in Hong Kong Chinese: a population study using proton-magnetic resonance spectroscopy and transient elastography / V.W. Wong, W.C. Chu, G.L. Wong [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61, № 3. - P. 409-415.

323. Yada, N. Assessment of liver fibrosis with real-time tissue elastography in chronic viral hepatitis / N. Yada, M. Kudo, H. Morikawa [et al.] // Oncology. 2013. V. 84. Suppl. 1. P. 13-20.

324. Yoneda, M. Utility of controlled attenuation parameter measurement for assessing liver steatosis in Japanese patients with chronic liver disease // Hepatology Research. - 2013. - Vol. 43, № 11. - P. 1125-1126.

325. Younossi, Z.M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease -meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z.M. Younossi, A.B. Koenig, D. Abdelatif [et al.] // Hepatology. - 2016. - Vol. 63. - P. 73-84.