Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Котелевец, Сергей Михайлович

• Котелевец, Сергей Михайлович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Котелевец, Сергей Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИЦ,

ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ.

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Диагностика H.pylori-инфекции на основе уреазной активности микроорганизма.

3.2. Методика иммуноферментного исследования концентраций пепси-ногена-1 и гастрина-17 и выявления анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови

3.3. Western Blot - анализ.

3.4. Методика морфологического исследования слизистой оболочки желудка.

3.4.1. Эндоскопическое исследование пациентов.

3.4.2. Методика гистологического исследования слизистой оболочки желудка.

3.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ПАТОГЕННОСТИ HELICOBACTER PYLORI И ОСОБЕННОСТЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ОТВЕТА ПАЦИЕНТОВ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ (собственные данные).

4.1. Качественное определение продукции специфических сывороточных IgG к антигенам Helicobacter pylori.

4.2. Количественное определение титров специфических сывороточных IgG к антигенам Helicobacter pylori.

4.3. Изучение гуморального ответа пациентов на серотипы H.pylori при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и при раке желудка.

4.4. Сравнительная характеристика фенотипов гуморального ответа при хроническом атрофическом гастрите, язвенной болезни желудка и 12перстной кишки и при раке желудка.

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ И ИХ СВЯЗЬ С ФАКТОРАМИ ПАТОГЕННОСТИ H.pylori (собственные данные).

5.1. Эндоскопические признаки повреждения слизистой оболочки желудка при Н.ру1оп-ассоциированном хроническом гастрите.

5.2. Гистологические признаки повреждения слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите.

5.2.1. Характеристика атрофических изменений слизистой оболочки желудка.

5.2.2. Выявление кишечной метаплазии в слизистой оболочке желуд

5.2.3. Оценка степени выраженности дисплазии эпителия слизистой оболочки желудка.

5.2.4. Оценка степени выраженности воспалительных изменений слизистой оболочки желудка.

5.3. Сопоставление результатов рутинного эндоскопического, хромоэн-доскопического и гистологического методов выявления морфологических изменений слизистой оболочки желудка.

5.4. Корреляционный анализ результатов морфологического исследования с патогенными характеристиками H.pylori, изученными методом

Вестерн-блоттинга.

ГЛАВА 6. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ АТРОФИЧЕСКОМ ГАСТРИТЕ И КИШЕЧНОЙ МЕТАПЛАЗИИ.

6.1. Морфо-функциональные сопоставления в контрольной группе и при хроническом неатрофическом гастрите.

6.2. Морфо-функциональные сопоставления при мультифокальном хроническом атрофическом гастрите

6.3. Морфо-функциональные сопоставления при антрум-доминирующем хроническом атрофическом гастрите.

6.4. Морфо-функциональные сопоставления при корпус-доминирующем хроническом атрофическом гастрите.

6.5. Морфо-функциональные сопоставления при хроническом атрофическом гастрите при эндоскопическом исследовании по схеме Kimura-Takemoto.

6.6. Морфо-функциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии на фоне Н.ру1ог1-ассоциированного хронического атрофического гастрита.

ГЛАВА 7. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.

7.1. Результаты исследования посредством диагностической тест-панели при различных видах гастродуоденальной патологии.

7.2. Сравнительный статистический анализ полученных результатов

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка»

Актуальность проблемы

Атрофический гастрит представляет собой тяжелое заболевание, которому часто уделяют недостаточно внимания. Взаимосвязь между атрофиче-ским гастритом и неопластическими изменениями СОЖ основана на том факте, что Н.ру1оп-ассоциированное воспаление и атрофические изменения нарушают физиологическую активность желудка и влияют на процессы контроля пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток [80,82]. Риск развития рака желудка повышается параллельно степени тяжести атрофиче-ского гастрита [80,275].

Механизмы, посредством которых H.pylori индуцирует воспалительный и иммунный ответ и повреждение СОЖ, до конца не изучены [40,47]. В настоящее время интенсивно изучается роль вирулентных факторов H.pylori в желудочном канцерогенезе, однако большинство исследований касается выявления потенциальной вирулентности микроорганизмов, определяемой наличием тех или иных генов в бактериальном геноме. В действительности же, благодаря высокой степени нестабильности генома H.pylori [49,301] и постоянно происходящей рекомбинацией генетического материала между штаммами, результаты молекулярно-генетических исследований могут существенно различаться у пациентов с различными нозологическими формами га-стродуоденальной патологии. Речь идет о формировании определенной фазовой вариации фенотипа на основе реально свершившейся экспрессии генов, и эта фенотипическая вариация не всегда совпадает с генотипом [53,317].

Характер конкретного фенотипа H.pylori находится в двусторонних взаимоотношениях с фенотипом иммунного ответа пациента на присутствие и повреждающее действие бактерии. Информацию о фенотипе микроорганизма можно, в частности, получить, исследуя гуморальный ответ на те или иные антигены H.pylori методом Western blot-анализа - определения белковых молекул, путем гибридизации электрофоретически разделенных белков с меченым зондом [58,69,115,165,221]. При помощи данного метода штаммы H.pylori в настоящее время подразделяют на 4 серотипа, в зависимости от их способности вызывать образование специфических сывороточных IgG к протеинам H.pylori [234]. Существуют многочисленные исследования, посвященные изучению взаимосвязи между этими серотипами H.pylori и развитием патологии гастродуоденальной зоны [29, 32-34,194,241,315]. Помимо этого, существуют исследования, указывающие на наличие корреляции между продукцией других факторов вирулентности H.pylori (уреазо-ассоциированные антигены, жгутиковые антигены и др.) с развитием предраковых состояний и изменений СОЖ [30,52,75,84,176,184,328].

Анализ современных литературных данных показывает, что изучение желудочного канцерогенеза как стадии патогенеза Н.ру1ог1-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны необходимо осуществлять с позиций исследования двусторонних взаимодействий микроорганизма и организма пациента [40,62,115,123,165,226].

В настоящее время имеется широкий круг вопросов, связанных с диагностикой критических этапов желудочного канцерогенеза - желудочной эпителиальной атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии. В соответствии с этим, крайне актуальна идентификация среди пациентов с диспепсией тех, кто нуждается в динамическом наблюдении с целью раннего выявления пре-неопластических изменений в слизистой оболочке желудка. Доказано, что скрининг и эрадикация H.pylori являются экономически эффективным методом профилактики рака желудка [146,164,167,210,225]. В практической работе врачей-гастроэнтерологов эндоскопическое исследование с прицельной биопсией является единственным методом диагностики атрофического гастрита и его тяжелых последствий. Однако данное исследование является инва-зивной процедурой, требующей больших затрат человеческих и материальных ресурсов. Кроме того, для H.pylori-инфекции и ее последствий в виде хронического атрофического гастрита весьма характерна выраженная очаговость изменений, поэтому для получения правильного морфологического заключения о характере патологического процесса критически важным является адекватное взятие биоптатов во время эндоскопии, что далеко не всегда достигается в условиях амбулаторного звена. В силу этого морфологическое исследование СОЖ не может быть скрининговым методом диагностики и профилактики рака желудка. Вместе с тем раннее выявление в СОЖ атрофии и последующих морфологических изменений, считающихся предраковыми, -кишечной метаплазии и дисплазии - является непременным условием профилактики рака желудка. Одним из путей решения данной проблемы является биохимическая верификация морфологических изменений слизистой оболочки желудка путем определения диагностических биомаркеров поражения фундального и антрального отделов желудка [144,164,277].

Основываясь на приведенных выше положениях, мы предприняли настоящее исследование.

Цель исследования

Изучить особенности развития H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита, его взаимоотношения с другими заболеваниями желудка и определить возможности неинвазивного скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Задачи исследования:

- Оценить продукцию сывороточных IgG к различным факторам вирулентности H.pylori у пациентов с хроническим атрофическим гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки и раком желудка,

- Установить частоту развития различных фенотипов гуморального ответа на антигены H.pylori при предраковых состояниях и изменениях слизистой оболочки желудка и раке желудка,

- Изучить особенности развития хронического атрофического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и рака желудка в зависимости от антигенных свойств возбудителя и гуморального ответа организма пациента,

- Изучить интенсивность и динамику развития предраковых изменений в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori - ассоциированным хроническим гастритом,

- Провести сравнительную оценку эффективности диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка посредством рутинной эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takemoto и хромоэндоскопии,

- Изучить взаимосвязь между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки желудка путем определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 у исследуемых пациентов с последующим сопоставлением морфологических и серологических данных,

- На основании полученных данных уточнить механизмы структурно-функциональных нарушений при H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите и предложить алгоритм обследования пациентов с этим заболеванием.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале предпринято комплексное изучение хронического атрофического гастрита как предракового заболевания и обоснована возможность неинвазивного скрининга предраковых морфологических изменений слизистой оболочки желудка.

Изучена роль факторов вирулентности H.pylori в индукции дифференцированного гуморального ответа, лежащего в основе развития различных видов ассоциированной гастродуоденальной патологии: хронического атрофического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, рака желудка.

У пациентов с H.pylori-ассоциированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта определены специфические для каждой нозологической формы профили иммунологического ответа, которые могут использоваться с прогностической целью в практической деятельности врачей-гастроэнтерологов.

Проведено сравнительное исследование сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка - пепсиногена-1 и гастрина-17 - при предраковых изменениях слизистой оболочки желудка и раке желудка.

Дана сравнительная оценка эффективности методов рутинной эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takemoto и хромоэндоскопии в выявлении предраковых морфологических изменений слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном хроническом гастрите.

Практическая и теоретическая значимость работы Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Полученные данные позволили выработать прогностические критерии для оценки выраженности атрофии слизистой оболочки при H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите в зависимости от степени функциональной недостаточности желудка.

Установлены особенности развития предраковых заболеваний и изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от антигенных свойств инфицирующих штаммов H.pylori и фенотипа гуморального ответа организма пациента.

Получены новые данные о развитии предраковых изменений слизистой оболочки желудка, которые могут быть использованы при определении тактики ведения пациентов с H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией в клинической практике.

Выработаны практические рекомендации по обследованию пациентов с H.pylori-ассоциированными симптомами диспепсии с использованием неин-вазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка.

Положения, выносимые на защиту:

- Развитие широкого спектра Н. pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии обусловлено характером взаимодействия факторов вирулентности микроорганизма и ответной реакцией организма пациента в виде определенных фенотипов и профилей иммунного ответа, при этом различное их сочетание приводит к развитию разнообразных нозологических форм, что имеет прогностическое значение.

- Выраженность морфологических изменений слизистой оболочки желудка при Н.ру1оп-ассоциированном повреждении обусловлена наличием определенного тропизма факторов вирулентности H.pylori к различным отделам желудка.

- У пациентов с H.pylori-ассоциированным хроническим гастритом выявление сниженных сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 коррелирует с гистологической картиной атрофии соответствующего отдела желудка, при этом имеет место обратная сильная корреляционная зависимость между морфологическими и серологическими показателями: увеличение степени атрофии слизистой оболочки желудка сопровождается достоверным снижением уровня изученных биомаркеров в сыворотке крови.

- Сопоставление результатов морфологического и серологического исследований продемонстрировало высокую степень чувствительности и специфичности, а также высокую позитивную и негативную прогностическую ценность метода иммуноферментного исследования, что позволяет рекомендовать его для скрининга атрофического гастрита.

- При развитии хронического H.pylori-ассоциированного атрофического гастрита в слизистой оболочке желудка создаются условия для возникновения пренеопластических и неопластических изменений, которые не выявляются иммуноферментным методом, в связи с чем применение неинвазивного скрининга не может быть рекомендовано для своевременной диагностики кишечной метаплазии и/ или дисплазии, в данном случае методом выбора является хромоэндоскопическое исследование с прицельным взятием био-птатов для последующего гистологического исследования.

Апробация работы Материалы диссертации изложены в 35 печатных работах в зарубежных, центральных и региональных печатных изданиях, доложены на заседаниях 511-й Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 1999-2005 гг), XVII Всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения», посвященной 150-летию со дня рождения И.П. Павлова (Краснодар - Геленджик, 1999г.), Третьего международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» (Москва 2000 г.), Конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2000 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Физиологические науки - практической гастроэнтерологии" (Ессентуки, 2001 г.), VI Международного симпозиума "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori" (Екатеринбург, 2003 г.), 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург - Гастро-2004", выездного пленума НОГР "Новые горизонты гастроэнтерологии" (Москва, 2004 г.), международных симпозиумах: XVIth Internatinal Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group. (Stockholm, 2003), 12th International Workshop on Campylobacter, helicobacter and Related Organisms (Aarbus, Denmark, 2003), «Достижения гастроэнтерологии - в практику» ( Минск, 2004), 12th UEGW (Prague, 2004), XVIIth International Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group (Vienna, 2004), Gastroenterology week (Freiburg 2004), 12th UEGW (Copenhagen, 2005).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Котелевец, Сергей Михайлович

200 ВЫВОДЫ

1. Развитие хронического атрофического гастрита и язвенной болезни 12-перстной кишки чаще всего ассоциируется с инфицированием штаммами H.pylori, относящимися ко II серотипу, для которого не характерна продукция CagA — и VacA - антигенов; большинство штаммов H.pylori, вызывающих развитие язвенной болезни желудка, относится к lb серотипу, для которого характерна изолированная продукция VacA - антигена; большинство штаммов H.pylori, вызывающих развитие рака желудка, относится к 1а серотипу, для которого характерна продукция CagA -антигена. Указанные различия отражают роль патогенных факторов микроорганизма в развитии той или иной нозологической формы H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

2. Существуют особенности гуморального ответа пациентов с H.pylori-ассоциированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта на продукцию антигенов H.pylori массой 19,5 и 35 кДа, причем эти особенности позволяют определить 4 фенотипа гуморального ответа, которые являются в определенной степени специфичными для каждой нозологической формы. Так, лишь при хроническом атрофическом гастрите наблюдается развитие II фенотипа гуморального ответа к H.pylori, который не выявляется у пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК и при раке желудка. При язвенной болезни желудка и раке желудка фенотипы гуморального ответа весьма сходные, что отражает общность патогенеза двух указанных заболеваний и объясняет предраковое значение язвенной болезни желудка, в отличие от язвенной болезни ДПК, при которой гуморальный ответ на H.pylori-инфекцию имеет свой характерный профиль.

3. У пациентов с H.pylori-ассоциированным антрум-доминирующим хроническим гастритом имеет место достоверное снижение функциональной активности клеток антрального отдела желудка при развитии и прогрессировании атрофических изменений, что подтверждается снижением сывороточных концентраций гастрина-17. В случае корпус-доминирующего

Н.ру1ои-ассоциированного хронического гастрита выявляется достоверное снижение функциональной активности главных желез желудка при развитии и прогрессировании атрофических изменений слизистой оболочки, что подтверждается снижением сывороточных концентраций пепсиногена-1.

4. У пациентов с мультифокальным H.pylori-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом имеет место функциональная недостаточность антральной слизистой оболочки желудка и имеется также (в сравнении с контрольной группой) функциональная недостаточность слизистой оболочки тела желудка. При этом функциональная недостаточность как тела, так и антрального отдела желудка проявляется уже начиная со стадии слабо выраженной атрофии.

5. Результаты эндоскопических и серологических сопоставлений при исследовании слизистой оболочки желудка по схеме Kimura-Takemoto показали, что концентрации пепсиногена-1 снижаются по сравнению с неатрофическим статусом слизистой оболочки достоверно, начиная со степени атрофии С-2, а аналогичное достоверное снижение концентраций гастрина-17 отмечается при более выраженном атрофическом процессе -начиная со стадии 0-2. Достоверно более высокие титры сывороточных anti-H.pylori IgG выявляются при С-3 и O-l степени атрофии по сравнению с неатрофическим хроническим гастритом.

6. Различие уровней пепсиногена-1 достоверно только между его уровнем при атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка. Различие в продукции пепсиногена-1 при хроническом атрофическом гастрите, раке желудка, язвенной болезни ДПК, также как и различие между уровнями гастрина-17 при этих заболеваниях, статистически не значимо. Титры специфических сывороточных антител против H.pylori существенно не различались в зависимости от вида исследуемой гастродуоденальной патологии.

7. Метод определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 обладает достаточно высокой чувствительностью при диагностике неатрофического и выраженного атрофического антрального и фундального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, обсуждаемый метод характеризуется высокой позитивной и негативной прогностической ценностью.

8. Серологические маркеры функциональной активности слизистой оболочки желудка - пепсиноген-1 и гастрин-17 - могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов данного органа при наличии диспепсических жалоб у H.pylori-инфицированных пациентов. Дальнейшее развитие дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка в виде появления очагов кишечной метаплазии и/ или дисплазии не сопровождается статистически значимыми изменениями сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 на ранних этапах и носит непостоянный характер. В связи с этим применение неинвазивного скрининга не может быть рекомендовано для своевременной диагностики кишечной метаплазии и/ или дисплазии, в данном случае методом выбора является хромоэндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка, позволяющее с высокой степенью достоверности выявлять очаги кишечной метаплазии и позволяет заменить гистологическое исследование в плане диагностики кишечной метаплазии. Показатели чувствительности, специфичности, негативной прогностической ценности и позитивной прогностической ценности метода являются обоснованием для хромоэндоскрпического скрининга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем группам населения старше 50 лет рекомендуется проводить неинвазивный серологический скрининг атрофического гастрита, как предракового заболевания, в амбулаторно-поликлинической практике путем определения маркеров атрофии слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, таких как Пепсиноген-1 и Гастрин-17.

2. По результатам проведенного скрининга рекомендуется составить регистр пациентов с формированием групп повышенного риска развития рака желудка (низкий, умеренный и высокий), соответственно степени тяжести (слабая, умеренная, выраженная) атрофии слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка.

3. Пациентам с выявленной атрофией слизистой оболочки антрального отдела желудка тяжелой степени, по результатам проведенного неинвазивного серологического скрининга (маркер - Гастрин-17), рекомендуется проведение ЭГДС с биопсией. В случае выявления тяжелой атрофии слизистой оболочки в антральном отделе желудка, сочетающейся с кишечной метаплазией, этой группе пациентов (высокого риска) рекомендуется дальнейшее ежегодное эндоскопическое и хромоэндоскопическое исследование желудка с обязательной оценкой степени тяжести кишечной метаплазии. При дальнейшем мониторинге кишечной метаплазии можно ограничиться хромоэндоскопией без биопсии. Пациентам с выявленной слабой и умеренной атрофией слизистой оболочки антрального отдела желудка (низкий и умеренный риск) рекомендуется ежегодное проведение неинвазивного серологического скрининга (маркер - Гастрин-17).

4. Группы пациентов с корпус-доминирующим атрофическим гастритом с умеренной и тяжелой атрофией слизистой оболочки тела желудка (умеренный и высокий риск), сформированные исходя из результатов неинвазивного серологического скрининга (маркер — Пепсиноген-1), рекомендуется подвергать обязательному эндоскопическому исследованию с биопсией по системе Kimura-Takemoto (нижней трети, средней трети, верхней трети тела желудка по малой кривизне, передней стенки и большой кривизны). Пациентам со слабой атрофией слизистой оболочки тела желудка рекомендовано ежегодное проведение неинвазивного серологического скрининга (маркер — Пепсиноген-1).

5. По результатам эндоскопического исследования слизистой тела желудка с биопсией по Kimura-Takemoto необходимо определить тактику дальнейшего наблюдения за такими пациентами. При наличии выраженной атрофии слизистой тела желудка, хотя бы в двух очагах, рекомендуется проводить ежегодное эндоскопическое исследование с биопсией из очагов, а также, для исключения диффузного рака желудка, - ежегодное рентгенологическое исследование.

6. В тех случаях, когда атрофия слизистой оболочки выявляется в антральном отделе и теле желудка одновременно, тактика наблюдения пациентов с атрофическим гастритом определяется по наибольшей степени тяжести атрофии слизистой в том или ином отделе.

7. При выявлении пациентов с H.pylori-ассоциированными диспепсическими жалобами рекомендуется проведение Вестерн-блот - анализа сыворотки крови с определением специфических анти-H.pylori IgG с целью составления профилей иммунологического ответа, которые могут использоваться с диагностической целью для выявления такой патологии как атрофический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, а также рака желудка.

Рис. 1. Алгоритм скрининга атрофического гастрита.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Котелевец, Сергей Михайлович, 2007 год

1. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. т. 12, №3.-с. 15-17.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника — М.: Триада-Х, 1998.- 483 с.

3. Аруин, Л. И. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка /Л.И. Аруин, И.А. Смотрова, А.А. Ильченко // Арх. патологии. 1988. - № 2. - С. 13-18.

4. Бабак О.Я., Протас Ю.В. Хронический атрофический гастрит точка отсчета начала канцерогенеза // Сучасна гастроентеролопя, № 5 (25), 2005, с. 9-14

5. Баженов, Л. Г. Диагностика H.pylori-инфекции / Л.Г. Баженов, И.Н. Перепелова// Микробиол. журн. 1997.- №3.- С.100-101.

6. Баженов, Л. Г. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, Р.А. Садыков // Клин. лаб. диагностика. -1993.-№5. С. 19-22.

7. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковых патологий желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -т .12, №3. с.7-14.

8. Богомаз, В.М., Дынник О.Б. Серологическая диагностика инфицированности Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа / В.М. Богомаз, О.Б. Дынник // Украшський медичний часопис. 2001. - Т.9-10, №5(25).-С. 108-110.

9. Вашакмадзе, Л.А. Комбинированное лечение рака желудка / Л.А. Вашакмадзе, С.Л.Дарьялова, Л.А. Бабаян // Тез. докл. Росс. науч. конф. М., -1996. - С. 54-56.

10. Вашакмадзе, Л.А. Место паллиативных операций в лечении распространенного рака желудка: современное состояние проблемы / Л.А. Вашакмадзе, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. 2000. - № 5. - С. 47-51.

11. Вашакмадзе, Л.А. Результаты паллиативных операций при раке желудка / Л.А. Вашакмадзе, А.В. Бутенко, О.В. Пикин // Росс, онкол. журн. -2000. -№ 5. С. 32-35.

12. Гарин, A.M. Роль противоопухолевых лекарств в лечении больных раком желудка / A.M. Гарин, И.С. Базин // Терапевт, архив. 1997. -№2.-С. 16-18.

13. Гребенев, А. Л. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori / А.Л. Гребенев, Т.Л. Лапина, С.А. Склянская // Клин. лаб. диагностика.- 1995.-№ 6.-С. 104-105.

14. Денисов, Л.Е. Заболеваемость раком желудка / Л.Е. Денисов, Н.Н. Виноградова // Клин, медицина. 1994 . - № 3. - С. 3-6.

15. Денисов, Л.Е. Современное состояние заболеваемости раком желудка / Л.Е. Денисов, Н.Н. Виноградова, Т.Н. Ушакова // Хирургия. 1997.- № 3. С.21-24.

16. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. т .12, №3. - с. 4-6.

17. Ивашкин В.Т., Калинин А.В. Трудности и пути совершенствования диагностики раннего рака желудка // Клин. мед. 1993. -Т. 71, №4.-С. 42-45.

18. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - №1. - С. 12-17.

19. Коган Е.А. Молекулярно-генетические основы канцерогенеза // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с.32-36.

20. Лазарев, А.Ф. Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка / А.Ф. Лазарев, Я.Н. Шойкет.- Барнаул,1996.-181 с.

21. Лапина, Т. Л. Диагностика H.pylori инфекции / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 4145.

22. Лечение и профилактика онкологических заболеваний // Сост. Авдеева Л.В. Д.; Сталкер. - 1998. - 158с.

23. Мегро, Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". -М., 1998.-С. 1

24. Минушкин, О. Н. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева // Кремлевская медицина. 1998. - № 2. -С. 9-11.

25. Минушкин, О.Н. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции / О.Н. Минушкин, Н.Ю. Васильева, В.И. Минаев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.1997.-Т. 7, №4.-С. 6-10.

26. Пасечников В.Д, Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов H.pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т.Х, №3. - С.7-11

27. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с. 18-26

28. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека./ Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1993.-552 с.

29. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И. И. Мечникова// Журн. микробиол. 1995. -№3. — С. 32-6

30. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998.-Т. 8, № 1.-С. 105-107

31. Роккас Ф. Инфекция как фактор риска рака желудка: современные доказательства // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с.66-70.

32. Серебрянская, М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции / М.В. Серебрянская // Клин, медицина. 1994. - Т. 72, № 6. -С. 40-42.

33. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. М., 1995. - 45 с.

34. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник. М, 1999. - 25 с.

35. Ющук Н.Д., Маев И.В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - т .12, №3. - с.37-45

36. Aebischer Т, Lucas В, Koesling J, et al.: How CD4(+) T cells may eliminate extracellular gastric Helicobacter? // J Biotechnol. 2000. - Vol.83. - P. 77-84.

37. Aim RA, Ling LS, Moir DT, et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1999.-Vol.397.-P. 176-180

38. Andrew A, Wyatt Л, Dixon MF. Observer variation in the assessment of chronic gastritis according to the Sydney system. Histopathology 1994;25:317-22.

39. Anti, M. Epithelial cell turnover and apoptosis / M. Anti, A. Armuzzi, G. Gasbarrini //Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 30, Suppl. 3. - P.276-278.

40. Apel I, Jacobs E, Kist M, Bredt W. Antibody response of patients against a 120 kDa surface protein of Campylobacter pylori // Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. . 1988. - Vol.268(2) . - P. 271-276.

41. Appelmelk BJ, Martin SL, Monteiro MA, et al. Phase variation in Helicobacter pylori lipopolysaccharide due to changes in the lengths of poly (C) tracts in alpha3-fiicosyltransferase genes // Infect Immunol. 1999. - Vol.67. - P. 5361-5366

42. Asahi M, Azuma T, Ito S, et al. Helicobacter pylori CagA protein can be tyrosine phosphorylated in gastric epithelial cells // J Exp Med. 2000. -Vol.191.-P. 593-602.

43. Asaka M., Kimura Т., Kato M., et al. Possible role of Helicobacter pylori infection in early gastric cancer development // Cancer. 1994. - Vol. 73. — P. 2691-2694.

44. Asaka M., Sugiyama Т., Nobuta A., et al. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study // Helicobacter 2001 Vol.6, No.4. -294-299

45. Azuma, T. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma, S. Ito, F. Sato // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P.1013-1018.

46. Berstad AE, Hogasen K, Bukholm G, et al.: Complement activation directly induced by Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2001. - Vol.120. -P. 1108-1116.

47. Blaser M. J., Berg D. E. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease // The Journal of Clinical Investigation. 2001. - Volume 107 Number 7.-P.767-773.

48. Blaser M.J., Kirschner D. Dynamics of Helicobacter pylori colonization in relation to the host response // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. -Vol.96.-P. 8359-8364.

49. Blaser MJ. Intrastrain differences in Helicobacter pylori: A key question in mucosal damage? Ann Med 1995;27:559-63.

50. Blaser MJ. Role of vacA and the cagA locus of Helicobacter pylori in human disease. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(suppl l):73-7.

51. Borch, K. The ratio of pepsinogen A to pepsinogen C: a sensitive test for atrophic gastritis / K. Borch, C.K. Axelsson, H. Halgreen // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24. - P. 870-876.

52. Borody, T.J. Apparent reversal of early gastric mucosal atrophy after triple therapy for Helicobacter pylori / T.J. Borody, P. Andrews, E. Jankiewicz // Am. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.88. - P.1266-1268.

53. Bossie A, Vitetta ES. IFN-gamma enhances secretion of IgG2a from IgG2a-committed LPSstimulated murine В cells: implications for the role of IFN-gamma in class switching // Cell Immunol. 1991. - Vol.135. - P. 95-104

54. Brenner H., Arndt V., Stegmaier С. et al. Is H. pylori infection a necessary condition for noncardia gastric cancer? // Am. J. Epidemiol 2004-Vol. 159.-P. 252-258.

55. Brenner H., Bode G., Boeing H. Helicobacter pylori Infection Among Offspring of Patients With Stomach Cancer // Gastroenterology 2000- Vol. 118.-P. 31-35.

56. Broutet N, Gisbert J, Pajares J. Epidemiology of H. pylori infection. Curr Opin Gastroenterol (The Year in Helicobacter pylori) 1999;15(suppl.l):43-8.

57. Calam J. The somatostatin-gastrin link of the Helicobacter pylori infection. AnnMed 1995;27:569-73.

58. Censini S, Lange C, Xiang Z, et al. cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. - Vol.93. - P. 14648-14653.

59. Соггеа P, Cuello C, Duque E, et al. Gastric cancer in Colombia. Natural history of precursor lesions // J Natl Cancer Inst. 1976. - Vol.57. — P. 1027-1035.

60. Соггеа P, Cuello C, Duque E. Carcinoma and intestinal metaplasia of the gastric mucosa in Colombian migrants. J Natl Cancer Inst 1970;44:297-306.

61. Соггеа P, Haenszel W, Cuella C, et al. Gastric precancerous process in a high risk population: cross-sectional studies // Cancer Res. 1990. - Vol.50. -P.4731-4736.

62. Correa P. Chronic gastritis. In: Whitehead R, ed. Gastrointestinal and esophageal pathology. London: Churchill Livingstone, 1989:402-20.

63. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res. 1992. - Vol.52. - P.6735-6742.

64. Correa P. The epidemiology and pathogenesis of chronic gastritis: three etiologic entites. Front Gastrointest Res 1980;6:98-108.

65. Correa, P. A human model of gastric carcinogenesis / P. Correa // Cancer Res. 1988. -Vol.48. - P.3554-3560

66. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: Randomized trial of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T.H. Fontham, J.C. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol.92. - P. 1881-1888.

67. Covacci A, Censini S, Bugnoli M, et al. Molecular characterization of the 128-kDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated with cytotoxicity and duodenal ulcer // Proc NatlAcadSciUSA. 1993. - Vol.90(12). -P. 5791-5795.

68. Cover T L, Blaser M J. Helicobacter pylori: A bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease, and gastric cancer // ASM News. 1995. - Vol.61. -P. 21-26.

69. Cover T L, Cao P, Lind С D, Tham К T, Blaser M J. Correlation between vacuolating cytotoxin production by Helicobacter pylori isolates in vitro and in vivo // Infect Immun. 1993. - Vol.61. - P. 5008-5012.

70. Cover TL, Glupczynski Y, Lage AP, Burette A, Tummuru MK, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobacter pylori strains // J Clin Microbiol. 1995. - Vol.33(6) . - P. 14961500.

71. Cover, T.L. Helicobacter pylori: a bacterial cause of gastritis, peptic ulcer disease and gastric cancer / T.L. Cover., M.J. Blaser // American Society of Microbiology News. 1995. - Vol.61. - P.21-26.

72. Craanen, M.E. Intestinal metaplasia and Helicobacter pylori: an endoscopic bioptic study of the gastric antrum / M.E. Craanen, W. Dekker, P. Blok // Gut. 1992. - Vol.33. - P. 16-20.

73. Craanen, M.E., Blok P, Dekker W et al. Subtypes of intestinal metaplasia and Helicobacter pylori./ Craanen, M.E., Blok P., Dekker W // Gut. -1992.-Vol.33.-P.597-603.

74. Crabtree J. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(suppl 1):29—37.

75. Crabtree JE, Kersulyte D, Li SD, Lindley IJ, Berg DE. Modulation of Helicobacter pyloriinduced interleukin-8 synthesis in gastric epithelial cells mediated by cag PAI encoded VirD4 homologue // J Clin Pathol. 1999. - Vol.52. -P. 653-657.

76. Crabtree JE, Wyatt JI, Sobala GM, et al. Systemic and mucosal humoral responses to Helicobacter pylori in gastric cancer // Gut. 1993. -Vol.34(10). — P. 1339-1343.

77. Den Hartog, G. Plasma gastrin responses to bombesin and antral gastrin concentrations in patients with the intestinal type gastric cancer / G. Den Hartog, J.B. Jansen, DJ. Schaardenburg // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. -P.2296-2298.

78. Di Mario F., Moussa A.M., Caruana P. et al. 'Serological biopsy' in first-degree relatives of patients with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection// Scand J. Gastroenterol.-2003.-Vol. 38 (12).-P. 1223-1227.

79. Dinis-Ribeiro M, Costa-Pereira A, Lopes C, et al. Magnification chromoendoscopy for the diagnosis of gastric intestinal metaplasia and dysplasia // Gastrointest Endosc. 2003. - Vol.57. - P.498-504.

80. Dinis-Ribeiro M, Lopes C, da Costa-Pereira A, Guilherme M, Barbosa J, Lomba-Viana H, Silva R, Moreira-Dias L A follow up model for patients with atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia // J Clin Pathol. 2004. -Vol.57.-P.177-182.

81. Dixon MF, Sobala GM, Wyatt JM, et al. Gastric metaplasia and H. pylori-associated gastritis as predictors of the duodenal ulcer diathesis abstract. // Irish J Med Sci. -1992. Vol.l61(suppl 10). - P.l 1.

82. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 / M.F. Dixon, R.M. Genta, J.H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol. -1996.-Vol.20.-P.l 161-1181.

83. Dunn, B.E. Induction of gastric dysplasia by H. felis in p53-deficient mice / B.E. Dunn, S.H. Phadnis, J. Henderson // Gut. 1995. - Vol. 37. - Suppl.l. -A40.

84. Dursun M., Yilmaz S., Yukselen V. et al. Evaluation of optimal gastric mucosal biopsy site and number for identification of Helicobacter pylori, gastric atrophy and intestinal metaplasia // Hepatogastroenterology- 2004 — Vol.51 (60).-P. 1732-1735.

85. Eaton KA, Kersulyte D, Mefford M, Danon SJ, Krakowka S, Berg DE. Role of Helicobacter pylori cag region genes in colonization and gastritis in two animal models // Infect Immun. 2001. - Vol.69. - P. 2902-2908.

86. Ectors, N. The prognostic value of sulphomucin positive intestinal metaplasia in the development of gastric cancer / N. Ectors, M.F. Dixon // Histopathology. 1986. - Vol. 10. - P.1271-1277.

87. Eidt, S. Antral intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P. 13-18.

88. Eidt, S. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis / S. Eidt, M. Stolte // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.607-610.

89. El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, et al. Interleukin-1 polymorphism associated with increased risk of gastric cancer. Nature 2000;404:398-402.

90. Endo S., Ohkusa Т., Saito Y., et al. Detection of Helicobacter pylori infection in early stage gastric cancer // Cancer. 1995. - Vol. 75. - P. 2203-2208.

91. Enroth H., Akerlund Т., Sillen A., Engstrand L. Clustering of Clinical Strains of Helicobacter pylori Analyzed by Two-Dimensional Gel Electrophoresis // Clin, diagn. lab. immunol. 2000. - Vol. 7, No. 2. - P. 301-306.

92. Eslick GD, Lim LL, Byles JE, et al. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: a meta-analysis // Am J Gastroenterol. -1999.-Vol.94.-P. 2373-2379.

93. Evans DJ Jr, Evans DG, Takemura T, et al. Characterization of a Helicobacter pylori neutrophil- activating protein // Infect Immun. 1995. -Vol.63.-P. 2213-2220.

94. Farber, E. Reversible and irreversible lesions in processes of cancer development/E. Farber//IARC Sci. Publ. 1980. - P.143-151.

95. Faulde M, Cremer J, Zoller L. Humoral immune response against Helicobacter pylori as determined by immunoblot // Electrophoresis. 1993. -Vol.14.-P. 945-951

96. Figueiredo C, Quint W, Nouhan N, et al. Assessment of Helicobacter pylori vacA and cagA genotypes and host serological response // J Clin Microbiol. -2001.-Vol.39.-P. 1339-1344.

97. Filipe, M.I. Incomplete sulphomucin-secreting intestinal metaplasia for gastnc cancer preliminary data from a prospective study from three centres / M.I. Filipe, F. Potet, W.V. Bogomoletz // Gut. 1985. - Vol.26. - P. 1319-1326.

98. Filipe, M.I. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia / M.I. Filipe, N. Munoz, I. Matko // Int. J. Cancer. 1994. -Vol. 57. - P.324-329.

99. Fontham E, Zavala D, Correa P, et al. Diet and chronic atrophic gastritis: a case-control study // J Natl Cancer Inst. 1986. - Vol.76. - P. 621-627.

100. Fontham ET, Ruiz B, Perez A, et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Am J Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P. 1094-1101.

101. Fox JG, Beck P, Dangler CA, et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and reduces helicobacter-induced gastric atrophy // Nat Med. 2000. - Vol.6. - P. 536-542

102. Fox, J.G. Hypertrophic gastropathy in Hehcobacter felis-infected wild-type C57BL/6 mice and p53 hemizygous transgenic mice / J.G. Fox, X. Li, R.J. Cahill // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P. 155-166.

103. Fukao A, Tsubono Y, Tsuhi I, et al. The evaluation of screening for gastric cancer in Miyagi prefecture, Japan: A population-based case-control study // Int J Cancer . 1995 . - Vol. 60. - P. 45^18.

104. Galmiche A, Rassow J, Doye A, et al. The N-terminal 34 kDa fragment of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytochrome с release // EMBO J. 2000. - Vol.19. - P. 6361-6370.

105. Genta R.M., Rugge M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus // Gut. 1999. - Vol.45(Suppl 1). - P. 15-18.

106. Genta RM. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis // Am J Surg Pathol. 1996. - Vol.20(suppl 1). - P.S23-30.

107. Glupczynski Y, Burette A, Goossens H, DePrez C, Butzler JP. Effect of antimicrobial therapy on the specific serological response to Helicobacter pylori infection // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1992. - Vol.11. - P. 583-588.

108. Graham DY, Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise // Helicobacter. 2000. - Vol.5. - S3-S31.

109. Graham DY. Helicobacter pylori: its epidemiology and its role in duodenal ulcer disease. Gastroenterol Hepatol 1991;6:105-13.

110. Gunn MC, Stephens JC, Stewart JA, et al. The significance of cagA and vacA subtypes of Helicobacter pylori in the pathogenesis of inflammation and peptic ulceration //J Clin Pathol. 1998. - Vol.51. - P. 761-764.

111. Hallissey, M.T. Evaluation of pepsinogen A and gastrin-17 as markers of gastric cancer and high-risk pathologic conditions / M.T. Hallissey, J. A. Dunn, J.W. Fielding // Scand. J Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - P.l 129-1134.

112. Hamamoto, T. Altered microsatellites in incomplete-type intestinal metaplasia adjacent to primary gastric cancers / T. Hamamoto, H. Yokzaki, S. Semba // J. Clin. Pathol. 1997. - Vol. 50. - P. 841-846.

113. Hansson, L.E., et al. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 242249.

114. Hazell, S. L., R. H. Andrews, H. M. Mitchell, and G. Daskalopoulous. Genetic relationship among isolates of Helicobacter pylori: evidence for theexistence of a Helicobacter pylori species-complex // FEMS Microbiol. Lett. -1997.-Vol.150.-P. 27-32.

115. Heilmann, K.J.L. Loss of differentiation in intestinal metaplasia in cancerous stomachs. A comparative morphologic study / K.J.L Heilmann, W.W. Hopker // Pathol. Res. Pract. 1979. - Vol.164. - P.249-58.

116. Helicobacter and Cancer Collaborative Group. Gastric cancer and H. pylori: a combined analysis of 12 case control studies nested within prospective cohorts // Gut.- 2001. Vol. 49.- P. 347-353.

117. Hirai M, Azuma T, Ito S, KatO T, Kohli Y, Fujiki N. High prevalence of neutralizing activity to Helicobacter pylori cytotoxin in serum of gastric-carcinoma patients // Int J Cancer. 1994. - Vol.56. - P. 56-60.

118. Ho B, Marshall BJ: Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. Serologic testing // Gastroenterol Clin North Am. 2000. - Vol.29. - P. 853-862.

119. Huang J-Q, Sridhar S, Chen Y, Hunt RH. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 1169-1179.

120. Hunter, F.M. Serum pepsinogens as markers of response to therapyfor

121. Helicobacter pylori gastritis / F.M. Hunter, P. Correa, E. Fontham // Dig. Dis. Sci. 1993. -Vol.38. -P.2081-2086.

122. Ierardi, E. Effect of Helicobacter pylori eradication on gastric epithelial proliferation. Relationship with ras oncogene p21 expression / E. Ierardi, A. Francavilla, T. Balzano // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.29, № 3. -P.214-219.

123. Ierardi, E. Effect of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia and gastric epithelium proliferation / E. Ierardi, R. Francavilla, C. Panella // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.29, №5. - P.470-475.

124. Ihamaki T, Varis K, Siurala M. Morphological, functional and immunologic state of the gastric mucosa in gastric carcinoma families. Comparison with a computermatched family sample. Scand J Gastroenterol 1979;14:801-12.

125. Imai, Т. Chronic gastritis in Japanese with reference to high incidence of gastric carcinoma / T. Imai, T. Kubo, H. Watanabe // J. Natl. Cancer Inst. -1971.-Vol.47.-P.179-195.

126. Jansen JB, Schaardenburg DJ, Lamferts EJ, et al. Low antral gastrin content and impaired bombesin stimulated gastrin secretion in the intestinal type of gastric cancer // Dig Dis Sci. 1986. - Vol.3 l(suppl 10) . - 4S.

127. Jass, J.R. Role of intestinal metaplasia in the histogenesis of gastric carcinoma. / J.R. Jass // J. Oin Pathol. 1980. - Vol.33. - P.801-810.

128. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin Gastroenterol 2003- Vol. 36 (Suppl 5). - P. S29 -36.

129. Karnes WE Jr, Samloff IM, Siurala M, et al. Positive serum antibody and negative tissue staining of Helicobacter pylori in subjects with atrophic gastritis. Gastroenterology 1991;101:167-74.

130. Kashiwagi H. Ulcers and gastritis // J. Tradit Chin Med- 2004. -Vol.24 (4).-P. 252-255.

131. Kato S, Furuyama N, Ozawa K, et al.: Long-term follow-up study of serum immunoglobulinGand immunoglobulin A antibodies after Helicobacter pylori eradication // Pediatrics. 1999. - Vol.104. - e22.

132. Kekki M, Sipponen P, Siurala M, et al. Peptic ulcer and chronic gastritis: their relation to age and sex, and to location of ulcer and gastritis // Gastroenterol Clin Biol. 1990. - Vol.14. - P. 217-223.

133. Kekki, M. Serum pepsinogen I and gastrin in screening of severe atrophic corpus gastritis / M. Kekki, I.M. Samloff, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.186. - P.109-116.

134. Kersulyte, D., et al. Differences in genotypes of Helicobacter pylori from different human populations // J. Bacteriol. 2000. - Vol.182. - P. 32103218.

135. Kimura K, Takemoto T. An endoscopic recognition of the atrophic border and its significance in chronic gastritis // Endoscopy. 1969. - Vol.3. -P.87-97.

136. Kimura K. Chronological transition of the fundic-pyloric border determined by stepwise biopsy of the lesser and greater curvatures of the stomach // Gastroenterology. 1972. - Vol.63. - P.584 -592.

137. Kirkpatrick JR, Davis GT, Jacobs A, et al. The recognition of atrophic gastritis // Br J Surg. 1969. - Vol.56. - P. 742-746.

138. Klaamas K, Held M, Wadstrom T, et al. IgG immune response to Helicobacter pylori antigens in patients with gastric cancer as defined by Elisa and immunoblotting // Int J Cancer. 1996. - Vol.67. - P. 1-5

139. Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis: comparison of histology, 13C-urea breath test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000;35:138-41.

140. Kokkola, A. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Rautelin //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol.16. - P.515-520.

141. Konturek J.W. Discovery by Jaworski of Helicobacter pylori and its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer // J. Physiol Pharmacol.- 2003.- Vol.54 (Suppl. 3).-P. 23-41.

142. Konturek, P.C. Helicobacter pylori induces apoptosis in gastric mucosa through an upregulation of Bax expression in humans / P.C. Konturek, P. Pierzchalski, SJ. Konturek // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.375-383.

143. Kuipers EJ, Perez-Perez GI, Meuwissen SG, et al. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status // J Natl Cancer Inst. 1995. -Vol. 87.-P. 1777-1780.

144. Kuipers, E.J. Long-term sequelae of Helicobacter pylori gastritis / E. J. Kuipers, A.M. Uyterlinde, A.S. Pena // Lancet. 1995. - Vol.345. - P.1525-1528.

145. Kuniyasu, H. Helicobacter pylori infection and carcinogenesis of the stomach / H. Kuniyasu, W. Yasui, H. Yokozaki // Langenbecks Arch Surg. 2000. -Vol.385, №2.-P.69-74.

146. Kuwahara Y., Kono S., Eguchi H. et al. Relationship between serologically diagnosed chronic atrophic gastritis, Helicobacter pylori, and environmental factors in Japanese men // Scand. J. Gastroenterol 2000. - Vol.35 (5).-P. 476-481.

147. Laheij RJF, Straatman H, Jansen BMJ, Verbeek ALM, Evaluation of commercially available Helicobacter pylori serology kits: a review // J Clin Microbiol. 1998. - Vol.36. - P. 2803-2809.

148. Lahner E., Bordi C., Di Giulio E. et al. Role of Helicobacter pylori serology in atrophic body gastritis after eradication treatment // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002. Vol. 16 (3).- P. 507-514.

149. Lee CK: Vaccination against Helicobacter pylori in non-human primate models and humans // Scand J Immunol. 2001. - Vol.53. - P. 437-442.

150. Lerang F, Haug JB, Moum B, et al. Accuracy of IgG serology and other tests in confirming Helicobacter pylori eradication // Scand J Gastroenterol. -1998.-Vol.33.-P. 710-715.

151. Leung W.K., Sung J.J.Y. Review article: intestinal metaplasia types and the gastric carcinogenesis // Aliment. Pharmacol. Ther- 2002 Vol.16.- P. 1209-1206.

152. Leunk RD, Johnson PT, David ВС, et al. Cytotoxic activity in broth-culture filtrates of Campylobacter pylori // J Med Microbiol. 1988. - Vol.26. - P. 93-99.

153. Loffeld RJ, Willems I., Flendrig JA., Arends JW. Helicobacter pylori and gastric carcinoma // Histopathology. 1990. - Vol. 17. — P. 537-541.

154. Logan RPH, Walker MM, Misiewicz JJ, et al. Changes in the intragastric distribution of Helicobacter pylori during treatment with omeprazole. Gut 1995;36: 12-6.

155. Luzza F, Contaldo A, Imeneo M, et al. Testing for serum IgG antibodies to Helicobacter pylori cytotoxin-associated protein detects children with higher grades of gastric inflammation // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999. -Vol.29.-P. 302-307.

156. Maeda S, Yoshida H, Ikenoue T, et al. Structure of cag pathogenicity island in Japanese Helicobacter pylori isolates // Gut. 1999. - Vol.44. - P. 336341.

157. Maor-Kendler, Y. Expression of bcl-2 in autoimmune and Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis / Y. Maor-Kendler, G. Gabay, J. Bernheim // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol. 44. -P.680-685.

158. Matsukuma, A. Sulphomucin-secreting intestinal metaplasia in the human gastric mucosa / A. Matsukuma, M. Mori, M. Enjoji // Cancer. 1990. -Vol.66.-P.689-694.

159. Matsukura N, Onda M, Kato S, et al. Cytotoxin genes of Helicobacter pylori in chronic gastritis, gastroduodenal ulcer and gastric cancer: an age and gender matched case-control study // Jpn J Cancer Res. 1997. - Vol.88. — P. 532-536.

160. Mayo K, Pretolani S, Gasbarrini G, Ghironzi G, Megraud F. Heterogeneity of immunoglobulin G response to Helicobacter pylori measured by the unweighted pair group method with averages // Clin Diagn Lab Immunol. -1998.-Vol.5.-P. 70-73.

161. McColl KEL, el-Omar E. Effect of H. pylori infection on gastrin and gastric acid secretion. In: Hunt RL, Tytgat GNJ, eds. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. London: Kluwer Academic Press, 1994:245—56.

162. McFarlane GA, Wyatt J, Forman D, Lachlan GW: Trends over time in H. pylori-gastritis in Kenya // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000. - Vol.12. -P.617-621.

163. Meyer-Ter-Vehn T, Covacci A, Kist M, et al. Helicobacter pylori activates mitogen-activated protein kinase cascades and induces expression of the proto-oncogenes c-fos and c-jun // J Biol Chem. 2000. - Vol.275. - P. 16064— 16072

164. Miehlke S, Kirsch C, Agha-Amiri K, et al. The Helicobacter pylori vacA si, ml genotype and cagA is associated with gastric carcinoma in Germany. // Int J Cancer. 2000. - Vol.87. - P. 322-327.

165. Mihara M., Haruma K., Kamada Т., et al. The role of endoscopic findings for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: evaluation in a country with high prevalence of atrophic gastritis // Helicobacter. 1999. - Vol. 4. - P. 4048.

166. Miki, K. Clinical application of serum pepsinogen I and II levels for mass screening to detect gastric cancer / K. Miki, M. Ichinose, K.B. Ishikawa // Jpn. J. Cancer Res. 1993. - Vol.84. - P. 1086-1090.

167. Miki, K. Efficiency of gastric screening system using serum pepsinogen test / K. Miki, M. Ichinose, N. Yahagi // 2nd International Gastric Cancer Congress. Munich, Germany. - 1977. - A195.

168. Miki, K. Serum pepsinogens as a screening test of extensive chronic gastritis / K. Miki, M. Ichinose, A. Shimizu // Gastroenterol. Jpn. 1987. - Vol.22. - P.133-141.

169. Misiewicz JJ. The Sydney system: a new classification of gastritis. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:207-8.

170. Mitchell HM, Hazell SL, Kolesnikow T, Mitchell J, Frommer D. Antigen recognition during progression from acute to chronic infection with a CagA-positive strain of Helicobacter pylori // Infect Immun. 1996. - Vol.64. - P. 1166-1172.

171. Mitchell MM, Hazel SL, Li YY, Hu PJ. Serological response to specific' Helicobacter pylori antigens: antibody against CagA antigen is not predictive of gastric cancer in a developing country // Am J Gastroenterol. 1996. -Vol.91.-P. 1785-1788.

172. Mobley HL. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment Pharmacol Ther. 1996. - Vol.10. - P. 57-64.

173. Mohammadi M, Nedrud J, Czinn S. IL-12 treatment induces susceptibility to Helicobacter-associated gastritis in the resistant BALB/c mouse strain // Gut. 1996. - Vol.39 (Suppl. 2) . - A59 (Abstract).

174. Morson, B.C. Carcinoma arising from areas of intestinal metaplasia in the gastric mucosa / B.C. Morson // Br. J. Cancer. 1955. - Vol.9. - P.377-385.

175. Mullen, P.J. Immunohistochemical detection of 0-acetylated sialomucins in intestinal metaplasia and carcinoma of the stomach / P J. Mullen, N. Can, J.D. Milton // Histopathology. -1995. Vol.27. - P. 161-167.

176. Muller, J. Gastric endocrine cell hyperplasia and carcinoid tumors in atrophic gastritis type A / J. Muller, T. Kirchner, H.K. Muller-Hermelink // Amer. J. Surg. Pathol. 1987. - Vol.11. -P.909-917.

177. Nagura H, Ohtani H, Sasano H, et al.: The immuno-inflammatory mechanism for tissue injury in inflammatory bowel disease and Helicobacter pyloriinfected chronic active gastritis. Roles of the mucosal immune system // Digestion.- 2001.-Vol.63.-P. 12-21.

178. Namekata T, Miki K, Kimmey M, et al.: Chronic atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection among Japanese Americans in Seattle // Am J Epidemiol.-2000.-Vol.151.-P.820-830.

179. Nardone, G. Effect of Helicobacter pylori infection and its eradication on cell proliferation, DNA status, and oncogene expression in patients with chronic gastritis / G. Nardone, S. Staibano, A. Rocco // Gut. 1999. - Vol.44. - P.789-799

180. Nicolini, G. Diagnosis of atrophic gastritis based upon a combination of three non-invasive tests: Preliminary results of the Loiano-Monghidoro project / G. Nicolini, R. Zagari, P. Pozzato // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol.17. -Suppl. - A264.

181. Nomura A, Stemmermann G N. Chyou P H, Kato I, Perez-Perez G I, Blaser M J. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii //N Engl J Med. 1991. - Vol.325. - P. 1132-1136.

182. Nomura, A.M. Serum pepsinogen I as a predictor of stomach cancer / A.M. Nomura, G.N. Stemmermann, I.M. Samloff // Ann Intern. Med. 1980. -Vol.93.-P.537-540.

183. Ohata H., Kitauchi S., Yoshimura N. et al. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer // Int. J. Cancer.- 2004.- Vol.109 (1).- P. 138-143.

184. Ohkusa T, Takashimizu I, Fujiki K, et al. Changes in serum pepsinogen, gastrin, and immunoglobulin G antibody titers in Helicobacter pylori-positive gastric ulcer after eradication of infection // J Clin Gastroenterol. 1997. -Vol.25.-P. 317-322.

185. Oksanen A., Sipponen P., Karttunen R. et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in outpatients referred for gastroscopy // Gut 2000 — Vol.46 (4).-P. 460-463.

186. Omar E.M., Rabkin C.S., Gammon M.D. et al. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms // Gastroenterology.- 2003.- Vol. 124 P. 1193-1201.

187. Palli, D. Jr. Diet, Helicobacter pylori, and p53 mutations in gastric cancer: a molecular epidemiology study in Italy / D. Palli, N.E. Caporaso, Y.H. Shiao // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. - Vol.6, №12. - P. 10651069.

188. Panella, C. Proliferative activity of gastric epithelium in progressive stages of Helicobacter pylori infection / C. Panella, E. Ierardi, L. Polimeno // Dig. Dis. Sci. 1996. -Vol.41, №6. -P.l 132-1138.

189. Paoluzi О. A., Rossi P., Montesano C., et al. Discrepancy Between Polymerase Chain Reaction Assay and Western Blot Analysis in the Assessment of CagA Status in Dyspeptic Patients // Helicobacter. 2001. - Vol.6 Number 2. - P. 130-135

190. Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, et al. Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection // Gut. 1997. - Vol.40. - P. 297-301.

191. Parsonnet J. The incidence of Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 1995. - Vol.9. - P. 45-51.

192. Parsonnet J., Vandersteen D., Goates J., et al. Helicobacter pylori infection in intestinal- and diffuse-type gastric adenocarcinomas // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - Vol. 83. - P. 640-643

193. Parsonnet, J. Modeling cost effectiveness of H. pylori screening to prevent gastric cancer: a mandate for clinical trials / J. Parsonnet, R. A. Harris, H.M. Hack // Lancet. 1996. - Vol.348. - P. 150-154

194. Peek RM Jr, Vaezi MF, Falk GW, et al. Role of Helicobacter pylori cagA (+) strains and specific host immune responses on the development of premalignant and malignant lesions in the gastric cardia // Int J Cancer. 1999. -Vol.82.-P. 520-524

195. Peek RM, Jr, van Doom LJ, Donahue JP, et al. Quantitative detection of Helicobacter pylori gene expression in vivo and relationship to gastric pathology // Infect Immunol. 2000. - Vol.68. - P. 5488-5495.

196. Perez-Perez GI, Dworkin BM, Chodos JE, et al. Campylobacter pylori antibodies in humans // Ann Intern Med. 1988. - Vol.109. - P. 11-17.

197. Perez-Perez GI, Peek RM, Legath AJ, Heine PR, Graff LB. The role of CagA status in gastric and extragastric complications of Helicobacter pylori // J Physiol Pharmacol. 1999. - Vol.50. - P. 833-845.

198. Peters TM, Owen RJ, Slater E, et al.: Genetic diversity in the Helicobacter pylori cag pathogenicity island and effect on expression of anti

199. CagA serum antibody in UK patients with dyspepsia // J Clin Pathol. 2001. — Vol.54.-P. 219-223.

200. Phadnis S H, liver D, Janzon L, Normark S, Westblom T U. Pathological significance and molecular characterization of the vacuolating toxin gene of Helicobacter pylori // Infect Immun. 1994. - Vol. 2. - P. 1557-1565.

201. Price, A.B. The Sydney system: histological division / A.B. Price // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol.6. -P.209-222.

202. Prospen, M.T. A human cDNA corresponding to a gene overexpressed during cell proliferation encodes a product sharing homology with amoebic and bacterial proteins / M.T. Prospen, D. Ferbus, I. Karczmski // J. Biol. Chem. -1993. Vol.268.-P.l 1050-11056.

203. Purk S.M., Hong S.I., Jung H.Y. et al. Antigenic diversity and serotypes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer diseases // X EHPSG International Workshop: Abstracts-On-Disk, 1997.

204. Queiroz DM, Mendes EN, Rocha GA, et al. cagA-positive Helicobacter pylori and risk for developing gastric carcinoma in Brazil // Int J Cancer. 1998. - Vol.78. - P. 135-139.

205. Ramesar, K.C.R.B. Limited value of type III intestinal metaplasia in predicting risk of gastric carcinoma / K.C.R.B. Ramesar, D.S.A. Sanders, D. Hopwood // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol.40. - P. 1287-1290.

206. Raymond J., Sauvestre C., Kalach N., et al. Immunoblotting and serology for diagnosis of Helicobacter pylori infection in children // Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol. 19, No. 2.-P. 118-121

207. Redeen S., Petersson F., Jonsson K-A., Borch K. Relationship of gastroscopic features to histological findings in gastritis and Helicobacter pylori infection in a general population sample // Endoscopy. 2003. - Vol.35. - P.946-950.

208. Rokkas, T. Detection of an increased incidence of early gastric cancer in patients with intestinal metaplasia type III who are closely followed up / T. Rokkas, M.I. Filipe, G.E. Sladen // Gut. 1991. - Vol.32. - P.l 110-1113.

209. Rothery, G.A. Day DW. Intestinal metaplasia in endoscopic biopsy specimens of gastric mucosa / G.A. Rothery // J. Clin. Pathol. 1985. - Vol.38. -P.613-621.

210. Rudi J, Kolb C, Maiwald M, et al. Serum antibodies against Helicobacter pylori proteins VacA and CagA are associated with increased risk for gastric adenocarcinoma // Dig Dis Sci. 1997. - Vol.42. - P. 1652-1659.

211. Rudi J, Kuck D, Strand S, et al. Involvement of the CD95 (APO-1/Fas) receptor and ligand system in Helicobacter pylori- induced gastric epithelial apoptosis // J Clin Invest. 1998. - Vol.102. - P. 1506-1514.

212. Rugge M., Correa P., Dixon M.F. et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. Vol.16. - P. 1249-1259.

213. Rugge M., Russo V.M., Guido M. What have we learnt from gastric biopsy? // Aliment Pharmacol Ther.- 2003. Vol.17 (Suppl 2). - P.68-74.

214. Ruiz В., Garay J., Correa P. et al. Morphometric evaluation of gastric antral atrophy: improvement after cure H. pylori infection // Scand. J. Gastroenterol —2002. Vol.16 (80).-P. 1449-1456.

215. Sakagami T, Dixon M, O'Rourke J, et al. Atrophic gastric changes in both H. felis and H. pylori infected mice are host dependent and separate from antral gastritis // Gut 1996. Vol.39. - P. 639-648.

216. Sande, N. Increased risk of developing atrophic gastritis in patients infected with CagA+ Helicobacter pylori / N. Sande, M. Nikulin, I. Nilsson // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.9. -P.928-933.

217. Sato Y., Iwafuchi M., Ueki J. et al. Gastric carcinoid tumors without autoimmune gastritis in Japan: a relationship with Helicobacter pylori infection // Dig. Dis. Sci.- 2002.- Vol.47 (3).-P. 579-855.

218. Savarino, V. Histological and functional recovery in patients with multifocal gastritis after eradication of Helicobacter pylori infection / V. Savarino, G.S. Mela, P. Zentilin // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.31. - P.4-8.

219. Schlemper R.J., Riddell R.H., Kato Y. et al. The Vienna classification of gastrointestinal epithelial neoplasia // Gut 2000.- Vol. 47.- P. 251-255.

220. Schlemper RJ, van der Werf SD, Vandenbroucke JP, et al. Seroepidemiology of gastritis in Japanese and Dutch populations: evidence for development of atrophic gastritis that is not related to Helicobacter pylori. Gut 1995;37:199-204.

221. Schmitt W, Haas R. Genetic analysis of the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin: structural similarities with the IgA protease type of exported protein // Mol Microbiol. 1994. - Vol. 12(2). - P. 307-319.

222. Scotiniotis, I.A. Altered gastric epithelial cell kinetics in Helicobacter pylori-associated intestinal metaplasia: implications for gastric carcinogenesis /

223. A. Scotiniotis, Т. Rokkas, E.E. Furth // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.85, №2. -P. 192-200.

224. Segura, D.I. Histochemical characterisation of different types of intestinal metaplasia in gastric mucosa / D.I. Segura, C. Montero // Cancer. 1983. - Vol.52.-P.498-503.

225. Sharma SA, Miller GG, Peek RAJ, et al.: T-cell, antibody, and cytokine responses to homologs of the 60-kilodalton heat shock protein in Helicobacter pylori infection // Clin Diagn Lab Immunol. 1997. - Vol. 4. - P. 440-446.

226. Shiesh SC, Sheu BS, Yang HB, et al. Serologic response to lower-molecular-weight proteins of H. pylori is related to clinical outcome of H. pylori infection in Taiwan // Dig Dis Sci. 2000. - Vol.45. - P. 781-788.

227. Shimoyama T, Fukuda S, Tanaka M, et al. CagA seropositivity associated with development of gastric cancer in a Japanese population // J Clin Pathol. 1998. - Vol. 51. - P. 225-228

228. Shimoyama T, Fukuda S, Tanaka M, et al.: Serum anti-Lewis X antibody is associated with VacA seropositivity but not atrophic gastritis in patients with Helicobacter pylori infection // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001. -Vol.13.-P. 227-231.

229. Sipponen P, Hyvarinen H, Siurala M. H. pylori corpus gastritis: relation to acid output. J Physiol Pharmacol 1996;47:151-9.

230. Sipponen P, Kekki M, Seppala K, et al. The relationship between chronic gastritis and gastric acid secretion. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(suppl 1):103-18.

231. Sipponen P, Kekki M, Siurala M. The Sydney system: epidemiology and natural history of chronic gastritis. J Gastroenterol Hepatol 1991;6:244-51.

232. Sipponen P, Seppala K, Aarynen M, et al. Chronic gastritis and gastroduodenal ulcer: a case control study on the risk of coexisting duodenal and gastric ulcer in patients with gastritis. Gut 1989;30:922-9.

233. Sipponen P, Varis K, Fraki O, et al. Cumulative 10-year risk of symptomatic duodenal and gastric ulcer in patients with or without gastritis. A clinical follow-up of 454 outpatients. Scand J Gastroenterol 1990;25:966-73.

234. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae // J. Clin. Gastroenterol -2001.- Vol.32 (3).-P. 196-202.

235. Sipponen P., Hyvarinen H., Seppala K., Blaser M.J. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy // Aliment Pharmacol Ther. 1998. - Vol.12 (Suppl 1). - P.61-71.

236. Sipponen P., Marshall B.J. Gastritis and gastric cancer western countries // Gastroenterol. Clin. North Am.- 2000- Vol.29.- P. 579 -592.

237. Sipponen, P. Atrophic chronic gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma. Comparison with a representative population sample / P. Sipponen, M. Kekki, M. Siurala// Cancer. 1983. - Vol.52. - P.1062-1068.

238. Sipponen, P. Determination of atrophic gastritis from serum samples / P. Sipponen, M. Harkonen, A. Alanko // Clin. Lab. 2002. - Vol.48. - P.505-515.

239. Sipponen, P. Fasting levels of serum gastrin in different functional and morphological states of the antro-fundal mucosa. An analysis of 860 subjects / P. Sipponen, J. Valle, K. Varis // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. - P.513-519.

240. Sipponen, P. Gastric cancer risk in chronic atrophic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data / P. Sipponen, M. Kekki, J. Haapakoski // Int. J. Cancer. 1985. - Vol.35. - P.173-177

241. Sipponen, P. Gastric cancer: pathogenesis, risks and prevention / P. Sipponen // J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - Suppl.13. - P.39-44.

242. Sipponen, P. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinogen I in atrophic gastritis. An observational case-control study / P. Sipponen, P. Ranta, T. Helske // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - P.785-791.

243. Siurala M, Sipponen P, Kekki M. Chronic gastritis: dynamic and clinical aspects. Scand J Gastroenterol 1985;20(suppl 109):69-76.

244. Siurala, M. Studies of patients with atrophic gastritis: a 10-15 year follow-up / M. Siurala, K. Varis, M. Wiljasalo // Scand. J. Gastroenterol. 1966. -Vol.1. -P.40-48.

245. Sobala, G.M. Morphology of chronic antral gastritis: relationship to age, Helicobacter pylori status and peptic ulceration / G.M. Sobala, A.T.R. Axon, M.F. Dixon // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.4. - P.825-829.

246. Solcia E, Villani L, Fiocca R, et al. Effects of eradication of Helicobacter pylori on gastritis in duodenal ulcer patients. Scand J Gastroenterol 1994;29(suppl 201):28-34.

247. Solcia, E. Intestinal and diffuse gastric cancers arise in a different background of Helicobacter pylori gastritis through different gene involvement / E. Solcia, R. Fiocca, O. Luinetti // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol.20. - Suppl.l. -P.8-22.

248. Stemmermann, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach. A status report / G.N. Stemmermann // Cancer. 1994. - Vol.74. - P.556-564.

249. Stepan, V. Gastrin biosynthesis in canine G cells / V. Stepan, K. Sugano, T. Yamada // Amer. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2002. -Vol.282. -P.766-775.

250. Stephens JC, Stewart JA, Folwell AM, et al. Helicobacter pylori cagA status, vacA genotypes and ulcer disease // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998. -Vol.10.-P. 381-384.

251. Strickland RG, MacKay IR. A reappraisal of the nature and significance of chronic atrophic gastritis. Am J Dig Dis 1973;18:426-40.

252. Suganuma M, Kurusu M, Okabe S, et al. Helicobacter pylori membrane protein 1. A new carcinogenic factor of Helicobacter pylori // Cancer Res. 2001. - Vol.61. - P. 6356-6359.

253. Sung J.J.Y., Lin S.R., Ching J.Y.L. et al. Atrophy and intestinal metaplasia one year after cure of H. pylori infection: a Prospective, randomized study // Gastroenterology 2000 - Vol. 119 - P. 7-14.

254. Suovaniemi, O. Determination of H.pylori-related disease / O. Suovaniemi // Innovations in Pharmaceutical Technology. — 2002. P.65-68.

255. Suovaniemi, O. Diagnosis of atrophic gastritis from a serum sample / O. Suovaniemi, M. Harkonen, L. Paloheimo // Jordan Medical Journal. 2002. -Vol.36. -P.l 17-121.

256. Tahara, E. Carcinogenesis and progression of human gastric cancer / E. Tahara // Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1993. - Vol.19. - P.265-272.

257. Tahara, E. Molecular mechanism of human stomach carcinogenesis implicated in Helicobacter pylori infection / E. Tahara // Exp. Toxicol. Pathol. — 1998.-Vol. 50. -P.375-378.

258. Takahashi S., Igarashi H., Masubuchi N. et al. Helicobacter pylori and the development of atrophic gastritis // Nippon Rinsho — 2003 Vol.51(12).- P. 3231-3235.

259. Talley NJ, Zinsmeister AR, Weaver A, DiMagno EP, Carpenter HA, Perez-Perez GI, Blaser MJ. Gastric adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection//J Natl Cancer Inst. 1991.-Vol.83(23) .-P. 1734-1739.

260. Talley, N. Helicobacter pylori and nonulcer dyspepsia (Review) / N. Talley, C. Quan // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. -Suppl. - P.58-65.

261. Tatsuta M, Okuda S, Tamura H, et al. Endoscopic determination of the extent of early ulcerated gastric cancer by the Congo red test // Endoscopy. 1982. - Vol.14. -P.41-42.

262. Telford J L, Ghiara P, Dell'Orco M, et al. Gene structure of the Helicobucter pylori cytotoxin and evidence of its key role in gastricdisease // JExpMed.-1994.-Vol.179.-P. 1653-1658.

263. Terres, A.M. H pylori infection is associated with downregulation of E-cadherin, a molecule involved in epithelial cell adhesion and proliferation control / A.M. Terres, J.M. Pajares, D. O'Toole // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol.51, №5. -P.410-412.

264. The Eurohepygast Study Group. Risk factors for atrophic chronic gastritis in a European population: results of the Eurohepygast study // Gut 2002. -Vol.50.-P.779-785.

265. Thijs JC, van Zwet AA, Meyer ВС, Berrelkamp RJP. Serology to monitor the efficacy of anti-Helicobacter pylori treatment // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1994. - Vol.6. - P. 579-583.

266. Tomb JF, White O, Kerlavage AR, et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. — 1997. — Vol.388. -P. 539-547

267. Tosi, P. Gastric intestinal metaplasia type III cases are classified as low-grade dysplasia on the basis of morphometry / P. Tosi, M.I. Filipe, P. Luzi // J. Pathol. 1993. - Vol.169. -P.73-78.

268. Tsugane S, Fahey MT, Hamada GS, et al. Helicobacter pylori infection and atrophic gastritis in middle-aged Japanese residents of Sao Paulo and Lima. Int J Epidemiol 1999;3:577-82.

269. Tummuru MK, Cover TL, Blaser MJ. Cloning and expression of a high-molecular-mass major antigen of Helicobacter pylori: evidence of linkage to cytotoxin production // Infect Immunol. 1993. - Vol.61. - P. 1799-1809.

270. Varis К, Ihamaki T, Harkonen M, et al. Gastric morphology, function and immunology in first-degree relatives of probands with pernicious anemia and controls. Scand J Gastroenterol 1979;14:129-39.

271. Varis K. Surveillance of pernicious anemia. In: Sherlock P, Morson ВС, Barbara L, et al., eds. Precancerous lesions of the gastrointestinal tract. New York: Raven Press, 1983:189-94.

272. Varis, K. An appraisal of tests for severe atrophic gastritis in relatives of pernicious anemia / K. Varis, I.M. Samloff, T. Ihamaki // Dig. Dis. Sci. 1979. -Vol.24.-P.187-191.

273. Varis, K. Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia / K. Varis, P. Sipponen, F. Laxen // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. -P.950-956

274. Varis, K. Serum pepsinogen I and serum gastrin in the screening of atrophic pangastritis with high risk of gastric cancer / K. Varis, M. Kekki, M. Harkonen // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.186. - P. 117-123.

275. Vorobjova T, Maaroos Ш, Uibo R, et al. Helicobacter pylori: histologic and serological study on gastric and duodenal ulcer patients in Estonia. Scand J Gastroenterol 1991;26(suppl 196):84-9.

276. Vorobjova T, Nilsson I, Kull K, et al. CagA protein seropositivity in a random sample of adult population and gastric cancer patients in Estonia // Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998. - Vol.10. - P. 41^6

277. Walker, I.R. Simple atrophic gastritis and gastric carcinoma / I.R. Walker, R.G. Strickland, B. Ungar // Gut. 1971. - Vol.12. - P.906-911.

278. Wang G, Ge Z, Rasko DA, et al. Lewis antigens in Helicobacter pylori: biosynthesis and phase variation // Mol Microbiol. — 2000. Vol.36. - P. 1187-1196

279. Wee A, Kang JY, Teh M. Helicobacter pylori and gastric cancer: Correlation with gastritis, intestinal metaplasia, and tumour histology // Gut. -1992.-Vol.33.-P. 1029-1032.

280. Westerveld, B.D. Clinical significance of pepsinogen A isozymogens, serum pepsinogen A and С levels, and serum gastrin levels / B.D. Westerveld, G. Pals, C.B. Lamers // Cancer. 1987. - Vol.59. - P.952-958.

281. Wong BCY, Ching CK, Lam SK, et al. Differential north to south gastric cancer-duodenal ulcer gradient in China // J Gastroenterol Hepatol. 1998. -Vol.13.-P. 1050-1057.

282. Wu, M.S. Gastric cancer risk in relation to Helicobacter pylori infection and subtypes of intestinal metaplasia / M.S. Wu, C.T. Shun, W.C. Lee // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78. - P. 125-128.

283. Xia H. H.-X., Talley N. J., Blum A. L., et al. Clinical and pathological implications of IgG antibody responses to Helicobacter pylori and its virulence factors in non-ulcer dyspepsia // Aliment Pharmacol Ther. 2003. - Vol.17. - P. 935-943.

284. Yamaoka Y, Kodama T, Graham D, Kashima K. Comparison of four serological tests to determine the CagA or VacA status of Helicobacter pylori strains // J Clin Microbiol. 1998. - Vol.36. - P. 3433-3434.

285. Yamaoka Y, Kodama T, Graham DY, et al. Search for putative virulence factors of Helicobacter pylori: The low-molecular-weight (33-35K) antigen // Dig Dis Sci. 1998. - Vol.43. - P. 1482-1487.

286. Yamaoka Y, Kodama T, Gutierrez O, et al. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA, and vacA status and clinical outcome: studies in four different countries // J Clin Microbiol. 1999. - Vol.37. - P. 2274-2279.

287. Yang J.-M., Chen L, Fan Y.-L., Li X.-H., Yu X., Fang D.-C. Endoscopic patterns of gastric mucosa and its clinicopathological significance // World J Gastroenterol. 2003. - Vol.9(l 1). - P.2552-2556.

288. Yardley JH. Pathology of chronic gastritis and duodenitis. In: Goldman H, Appelman HD, Kaufman N, eds. Gastrointestinal pathology. Baltimore: William & Wilkins, 1990:69-143.

289. Yoshida N, Granger DN, Evans DJ. Jr, et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1993. - Vol.105. -P. 1431-1440.

290. Yoshihara, M. Correlation of ratio of serum pepsinogen I and II with prevalence of gastric cancer and adenoma in Japanese subjects / M. Yoshihara, K. Sumii, K. Haruma // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P.1090-1096.

291. Zerbib, F. Longterm effefcte^of Helicobacter pylori eradication on gastric antral mucosa in duodenal ulcer patients / F. Zerbib, C. Lenk, B. Sawan // Eur. J. Gastroenterol.Hepatol. 2000. - Vol.12. - P.719-725.