Клеточно-молекулярные механизмы нефротоксического действия протеинурии: роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита, пути воздействия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.48, доктор медицинских наук Бобкова, Ирина Николаевна

  • Бобкова, Ирина Николаевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2007, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.48
  • Количество страниц 295
Бобкова, Ирина Николаевна. Клеточно-молекулярные механизмы нефротоксического действия протеинурии: роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита, пути воздействия: дис. доктор медицинских наук: 14.00.48 - Нефрология. Москва. 2007. 295 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бобкова, Ирина Николаевна

I I Проблема гнойно-воспалительных осложнений в хирургии

1.2 Иммунная система и механизмы иммунологических реакций

1.3 Факторы, влияющие на изменение иммунного статуса у хирургических больных

1.4 Характеристика современных иммуиотропных лекарственных средствобследования и характеристика примененных иммунокорригирующнх препаратов

Глава 3. Опенка иммунного статуса у различных групп хнрурги

ЗЛ Иммунологические особенности больных с аортальными и митральными пороками сердца, осложненных инфекционным эндокардитом

3.2 Особенности иммунного статуса у больных с новообразованиями

3.3 Иммунный статус у больных с ишемической

3.4 Особенности иммунного статуса у больных с Рубцовым

Состояние иммунного статуса у больных с длит н +11 1И ранами после пластических и реконструктивных микрохи

3.7 Иммунный статус у больных с заболеваниями печени, желчных путей и поджелудочной железы с развившимися раком желудкалечении хирургических больных—

4.4.2 Применение пол:

4 Применение

I II -ОКС - 11 -оксикортикостероиды 2. CD- кластер дифференцировки

4. IL - ннтерлейкины

5. N- норма

6. NK- на-суральные киллеры

7. NYHA - New York Heart accosialion

8. TNF(<J>HO) - фактор некроза опухоли

9. АКТГ - адренокортикотропный гормон АКШ - аорто-коронарное шунтироващ АЛ- аортальный порок емическая болезнь сердца ИДС - иммунодефицнтные состояния ИРИ - иммунорегуляторный индекс ИЭ - инфекционный эндокардит 7. Mil- митральный порок

18. ПКТ(РСТ) -прокальцитонин

19. РЭА - раково-эмбрнональный антиген СИН - степень иммунной недостаточное эй стимуляции

21-СИС-ст

22. СПОН-синдром п<

23. ТЗ - общий трийодтиронин

24. Т4 - общий тироксин

25. ТТГ - тиреотропный гормон

26. ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

27. ФРИС - формула расстройств иммунной систем! 27. ФЧ - фагоцитарное число госпитализации больных с хирургическими заболеваниями. По данным отчета о здоровье населения г Москвы с 1999 по 2003 годы в стационарах города Москвы отмечается увеличение хирургических вмешательств с 420 до 480 тысяч операций в год.

На протяжении длительного периода времени актуальной проблемой в хирургии сохраняется проблема профилактики и лечения гнойно-септических осложнений. По определению ВОЗ (1979) послеоперационные осложнения относят к группе внутриболышчных инфекций. Развитие техники проведения операций, внедрение более эффективных энти- и асептических мероприятий, снизили процент послеоперационных осложнений, но тем не менее, решить эту проблему гнойно-септических осложнений у оперированных в стационарах хирургического профиля Москвы составляет 7,1%. Аверьянов М Г. и соавг.(З) приводят более высокую частоту хирургических раневых инфекций от 11,5 до 27,8%. Очень высока легальность (до 35%) у больных

77). Приведенные выше статистические данные свидетельствуют о высокой значимости проблемы послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Они удлиняют время пребывания больного в стационаре, тем самым увеличиваются финансовые затраты на лечение и также отрицательно влияют на сроки восстановления трудоспособности хирургических больных. свойств микроорганизмов, нх мутации, появление новых микробных антибактериальной профилактики и терапии, увеличение числа резистентной микрофлоры и увеличение гнойно-септических осложнений после операции (21.33. 142). характером возбудителя, так и уровнем резистентности организма

В настоящее время ни у кото не вызывает сомнения, 'по нормальное функционирование иммунной системы является одним из определяющих условий адекватного состояния физиологически* систем организма (60.61. 170.193). Различные нарушения развития. дифференцировки иммунокомпетентных клеток, синтеза их продуктов или регуляции этих процессов ведут к нарушению иммунологической функции и развитию иммунной недостаточности.

Иммунная система является определяющим эффекторным и регуляторным звеном поддержания генетической однородности организма, а нарушения иммунитета и неслецифической резистентности-ключевым фактором патогенеза хирургическое инфекции (122, 171, 226. 297. 311). Сниженная иммунореактивность не только определяет начало и течение инфекционного процесса, но н обуславливает возможность осложнений, вызванных условно-патогенной микрофлорой (23. 33. 76. 126, 129. 139. 331).

В настоящее время во всех развитых странах наблюдается снижение иммунологической реактивности населения, что определяет особенности формирования, течения и пропита» современных заболеваний, в том числе и хирургических (79.129.169.177.193).

На функцию иммунной системы оказывает влияние большое количество факторов, как социально-экологических, так и изменение функциональной активности системы, либо активация всей системы или отдельных ее звеньев, либо ее депрессия Чрезмерное воздействие факторов, влияющих на иммунную систему, приводит к развитию иммунологической недостаточности, которая может проявляться в цнтокнновой диерегуляцин. нарушении функционирования фагоцитарной и гуморальной систем иммунитета (67.69. 71.75). Оперативное вмешательство - это не только хирургия, это многофакторное комплексное воздействие на организм больного наркоза, искусственной вентиляции легких, кровопотерн и гемотрансфузий. гипотермии, искусственного кровообращения. Направленные на устранение патологии оперативное вмешательство само является экстремальным воздействием, анатомические изменения сопряжены с необходимостью приспособления организма к новым условиям существования, изменяя гомеостаз больного (11.33.35. 41.80.81.91.200.215).

Сложные многогранные изменения гомеостаза после операции лежат в основе гнойно-воспалительных и септических послеоперационных осложнений (44.94а. 103.110.213.289.295).

Нарушения иммунитета и гуморальной регуляции во многом определяют течение послеоперационного периода, когда даже условно-патогенная флора приобретает агрессивный характер.

Выявленные у хирургических больных до операции иммунодефицитные состояния, вследствие основного заболевания. усугубляются всеми компонентами хирургической операции и многими фармакологическими препаратами, отрицательно воздействуя на параметры иммунного статуса (фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет) Нарушения функционирования иммунной системы являются одним из основных факторов, влияющих на частоту развития гнойно-воспалительных осложнений в хирургической практике.

Хирургические инфекции являются наиболее ярким примером индуцированной формы вторичного иммунодефицита. Состояние иммунного потенциала организма у пациентов способствует вялому течению противовоспалительного процесса, усугубляет течение гнойно-воспалнтельного процесса, увеличивает риск его генерализации и вторичного инфицирования. Нарушение функции иммунной системы у хирургических больных с гнойно-септическими процессами, осложнившими течение послеоперационного периода, имеет сложный патогенез (25.37.153.188.198.291.305).

Стремительному развитию клинической иммунологии в России способствовало использование моноклоналъных антител и лазерной проточной цитофлуориметрии. позволивших проводить определение иммунного статуса больных на качественно более высоком уровне, что значительно расширило возможности иммунологической диагностики (72. 130,132,137).

Феиогипирование лимфоцитов крови является одной из основных методологий при оценке иммунного статуса человека в России (122. 149. 158. 162. 308). Определение фенотипа лимфоцитов крови позволяет выявить тип клеточного дефекта, определить степень активации лимфоцитов, оценивать эффективность иммунотерапии (71. 147. 185). Исходя из этого, совершенно очевидна необходимость поиска новых схем лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений путем корригирования иммунных дисфункций (10. 81. 83. НО, 131. 143, 173). Применение иммунокорригируюших препаратов в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными осложнениями составляет одну из важнейших сторон коррекции нарушенного функционального состояния организма после оперативного лечения.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нефрология», 14.00.48 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточно-молекулярные механизмы нефротоксического действия протеинурии: роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита, пути воздействия»

терапии у пациентов с различными заболеваниями, протекающими на фоне вторичной иммунной недостаточности.

Наряду с традиционными методами лечения гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных: антибактериальной и заместительной иммунотерапией, применение нммунокорригирующей терапии направлено на коррекцию вторичной иммунной недостаточности у этой категории больных, тем самым являясь перспективным путем усиления иммунной зашиты организма.

К настоящему времени накоплено много сведений об использовании иммунокорригирующих препаратов в комплексном лечении различных заболеваний. Включение нммуномодулируюших препаратов в комплексную терапию заболеваний, протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточности позволили добиться высокого клинического эффекта при различных патологиях (2. 13, 16. 17, 30, 34. 42. 88. 94,154. 164).

Не вызывает сомнения, что применение в комплексной терапии хирургических больных иммунокорректоров. изучение их эффективности и безопасности, является аь-туалыюй проблемой.

Моннторирование нммунограммы позволяет оценить действие н эффективность предложенной нммунокорригирующей терапии Такой подход мониторирования иммунных показателей позволяет сократить послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения и тем самым улучшить результаты хирургического лечения.

Выявление иммунной недостаточности у больных в пред- и послеоперационных периодах и ее фармакологическая коррекция является одной из актуальных проблем, от которой зависит эффективность

Целью исследований явилась диагностика и коррекция вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных.

Для достижения тгой цели поставлены следующие задачи:

1.Изучить состояние иммунной регуляции у различных категорий хирургических больных до операции.

2.Изучить состояние клеточного, гуморального, фагоцитарного и цитокинового звеньев иммунитета у хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями после операции.

3.Оценить тип вторичной иммунной недостаточности и выявить степень иммунных нарушений у различных групп хирургических больных до операции и при развитии послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

4.Изучнть эффективность применения ликопяда, имунофана. полиоксидония и галавита у хирургических больных с целью профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных

5.Доказать целесообразность включения иммуиокорригирующнх препаратов в комплексное лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у разных групп больных хирургического профиля.

6.Создать алгоритм моннторнрования при коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных хирургической клиники.

Для диагностики вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных использован метод проточной лазерной цитомстрни с применением моноклональных антител к дифференцировочным и активационным маркерам иммунокомпетентных клеток, у больных определены уровни цитокинов и концентрации иммуноглобулинов.

Мониторирование параметров иммунного статуса позволяет оценить иммуиокорригирующей терапии у хирургических больных, а также

На основе комплексного иммунологического обследования получены новые данные о нарушениях иммунной системы у различных групп послеоперационных гнойно-воспалительиых осложнений. Доказана эффективность и безопасность применения иммуномодуляторов ликолида. нмунофана, полиоксидония. галавитз в комплексе профилактических мероприятий как по предупреждению послеоперационных гнойно-аоспалнтельных процессов, так и при их лечении у иммунокомпрометнрованных больных с различной хирургической патологией.

Показано, что включение иммуномодуляторов позволяет снизить развитие гнойно-воспалнтельных осложнений после хирургического лечения. Практическая значимость работы

Применение иммуномодуляторов позволяет улучшить подготовку больных к операции и повысить эффективность хирургического лечения. Оценка состояния иммунной регуляции, мониторирование ее показателей позволяет выявить особенности, динамику нарушений и тем самым обосновать показания и сроки проведения иммуиокорригируюшей терапии у хирургических больных

Применение отечественных иммуномодуляторов ликопнда. нмунофана. полиоксидония, галавита улучшает течение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, ускоряет заживление гнойных ран. позволяет сократить пребывание больного в стационаре и способствует быстрому восстановлению трудоспособности.

Применение ликопнда. имуиофаиа. полиокеидония. галавита у хирургических больных показало их высокую эффективность в профилактике н лечении гнойно-воспалительных послеоперационных

Применение нммунокорректоров позволяет рекомендовать их для использования в практическом здравоохранении у хирургических больных

Результаты исследования внедрены в практику всех хирургических отделений ГУ РНЦХ им. Б.В.Петровского РАМН и используются для повышения эффективное™ лечения больных и более быстрого восстановления их трудоспособности.

Основные положения, выносимые иа зашит) I У различных групп хирургических больных до операции выявляется вторичная иммунная недостаточность, характеризующаяся нарушения клеточного, гуморального, фагоцитарного и цитокннового звеньев иммунитета.

2. Развившиеся послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения усугубляют имеющиеся нарушения вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных.

3. Вторичная иммунная недостаточность. выявленная при мониторировании иммунных показателей у хирургических больных, позволяет определить показания и длительность проведения иммунохорригирутощен терапии.

4. При развитии гнойно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде применение иммунокорригирующих препаратов: ликопида. имунофана, полиокеидония и галавита при доказанной вторичной иммунной недостаточное!! приводит к купированию восстанавлению нарушенных показателей иммунной системы. 5. Разработанный алгоритм моииторирования и коррекции вторичной иммунном недостаточности у больных в хирургической клинике позволяет снизить количество гнойно-воспалнтельных послеоперационных осложнений и восстановить нарушенные показатели иммунной регуляции.

Апробация материалов работы и публикации Материалы диссертации доложены на заседании отдела трансфузиологон и лабораторных технологий, на научных конференциях и съездах в России и за рубежом, в том числе на 8 Всероссийском съезде ¡хирургов. Краснодар. 1995. на 1 Российском конгрессе по патофизиологии. Москва. 1996. на 5-13 Национальных конгрессах "Человек и Лекарство". Москва. 1996-2006. на 6 Европейском конфессе хирургов. Рим. 1996. на 7 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания. Москва, 1997. на 2 -4 Национальных конгрессах РААКИ. Москва. 1998-2000. на 4-7 Международных конгрессах «Iminunorehabililanon and Rehabilitation in Medicine". 1998-2002. на конгрессе .Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии». Москва. 1999. на Национальных днях лабораторной медицины России . 1999-2002. на съезде иммунологов и аллергологов СНГ. Москва. 2000. на конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Санкт-Петербург. 2002, па конференции «Актуальные вопросы экспресс диагностики в хирургии». Москва. 2003. на Всероссийской конференции по иммунотерапии, Сочи. 2003. на 2 Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии. Москва. 2004. на объединенном иммунологическом форуме в Екатеринбурге. 2004. на международном конгрессе «Иммунитет и болезни». Москва. 2005. на Всеармейской международной конференции «Современные проблемы терапии хирургической инфекции. Москва, 2006. На Российской научнопрактической конференции «Современные технологии в иммунологии». Курск. 2006. на Всероссийской научно-практической конференции «Язвенная болезнь желудка». Сочи. 2006. иа международном симпозиуме «Физиология иммунной системы». Москва. 2006.

Личный вклад автора Автор играл ведущую роль в выборе направления исследования, отборе пациентов, 8 моииторировании показателей иммунной системы и назначении иммунокорригирующей терапии с последующим контролем за эффективностью лечения. при анализе и обобщении полученных результатов. В выполненной работе вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном его участии на всех этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов для научных публикаций, докладов и выводов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 68 печатных работ, из них 11 в журналах, включенных в перечень ВАК. Получен 1 патент на изобретение №2234335.

Объем п структура диссертации Диссертация изложена на 305 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, методы исследования. 2 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы, включающий 333 отечественных и зарубежных источников. Иллюстрации представлены 98 таблицами и 30 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Нефрология», 14.00.48 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Бобкова, Ирина Николаевна

Выводы

1 У различных групп хирургических больных с клиническими проявлениями вторичной иммунной недостаточности до и после оперативного вмешательства выявлен комбинированный тип иммунных нарушений от 60% до 100%.

2. Рациональная диагностика вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных включает в себя оценку клинического течения заболевания, современное лабораторное выявление нарушений иммунного статуса и мониторинга иммунного состояния на различных

3 Методом выбора современной лабораторной оценки вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных является метод фснотипнрования лимфоцитов крови на проточном лазерном цитофлюориметрс и определение медиаторов иммунной системы иммуноферментным анализом.

4 В комплексном лечении вторичной иммунной недостаточности у различных групп хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями показано обязательное применение иммунокорригируюшнх препаратов.

5 Включение иммунокорригируюшнх препаратов в комплексное лечение хирургических больных приводит как к улучшению клинической картины течения заболевания, так и к восстановлению параметров иммунного статуса больных.

6 Мониторинг иммунных показателей при комплексном лечении хирургических больных определяет эффективность лечения и определяет длительность применения иммунокоррнгирующих препаратов.

7 Мониторинг уровня цитокинов позволяет оценить восстановление системы иммунной регуляции.

Алгоритм мониторирования лабораторных показателей вторичной препаратов позволяет предотвратить развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и улучшает эффективность хирургического лечения.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.