Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия биополимеров морских гидробионтов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Запорожец, Татьяна Станиславовна

• Запорожец, Татьяна Станиславовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Запорожец, Татьяна Станиславовна

Введение.

Обзор литературы

Глава I. Морские организмы и объекты морской флоры — источники биологически активных углеводсодержащих и пептидных соединений.

Глава II. Влияние полисахаридов и пептидов природного происхождения на иммунную систему.

Собственные исследования

Глава III. Материалы и методы.

Глава IV. Действие биополимеров морских гидробионтов на гуморальный и клеточный иммунитет.

4.1 Влияние биополимеров морских гидробионтов на гуморальный иммунный ответ.

4.2. Действие биополимеров морских гидробионтов на клеточный иммунный ответ.

4.2.1. Влияние биополимеров морских гидробионтов на спонтанную и индуцированную митогеном пролиферацию лимфоцитов.

4.2.2. Влияние биополимеров морских гидробионтов на интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Глава V. Влияние биополимеров морских гидробионтов на функциональную активность нейтрофилов, макрофагов и нормальных киллеров.

5.1. Влияние биополимеров морских гидробионтов на функциональную активность нейтрофилов.

5.2. Влияние биополимеров морских гидробионтов на функциональную активность макрофагов.

5.3. Влияние биополимеров морских гидробионтов на функциональную активность нормальных киллеров.

Глава VI. Молекулярные механизмы активации лимфоцитов биополимерами морских гидробионтов.

6.1. Влияние биополимеров морских гидробионтов на внутриклеточную концентрацию ионов кальция в цитоплазме лимфоцитов крови человека и уровень цАМФ и цГМФ в спленоцитах мышей.

6.2. Модуляция экспрессии мембраноассоциированных структур лимфоцитов периферической крови биополимерами морских гидробионтов.

Глава VII. Действие биополимеров морских гидробионтов на продукцию цитокинов.

7.1. Влияние биополимеров морских гидробионтов на спонтанную и стимулированную митогеном продукцию цитокинов, выраба-ваемых преимущественно мононуклеарными фагоцитами (TNFa,

IL-la, IL-8).

7.2. Влияние биополимеров морских гидробионтов на спонтанную и стимулированную продукцию цитокинов, вырабатываемых преимущественно Th2 (IL-4).

7.3. Влияние биополимеров морских гидробионтов на спонтанную и стимулированную продукцию цитокинов, вырабатываемых преимущественно Thl (IL-2, FNy).

Глава VIII. Апоптозрегулирующая активность биополимеров морских гидробионтов.

8.1. Действие биополимеров морских гидробионтов на апоптоз клеток перевиваемых клеточных линий различного происхождния

8.2. Влияние биополимеров морских гидробионтов на апоптоз лимфоцитов периферической крови человека.

Глава IX. Клиническая эффективность применения тинростима в комплексном лечении онкогинекологических больных.

Заключние.

Выводы.

Рекомендации для внедрения в практику и науку.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия биополимеров морских гидробионтов»

Актуальность проблемы.

Биологическое разнообразие Мирового океана составляет фактически неограниченный ресурс в области создания новых активных соединений. Вещества, выделенные из морских животных, водорослей и бактерий, обладают широким спектром биологической активности, включая антибактериальную, антикоагулянтную, противогрибковую, антитромбоцитарную, им-муномодулирующую, противоопухолевую, проапоптотическую активности [13, 31, 71, 107, 139, 152, 313, 393, 435].

С тех пор, как Океан стал привлекать к себе интерес ученых и фармацевтических компаний, из морских организмов были выделены и охарактеризованы более десяти тысяч соединений различной химической структуры, зарегистрированы сотни патентов [371,393], и всего несколько десятков биоактивных морских соединений находятся в настоящее время в стадии клинических испытаний, главным образом, в области противоопухолевой, обезболивающей и противовоспалительной терапии [446, 447]. Несмотря на то, что многие морские соединения являются структурно уникальными, отсутствуют у наземных организмов [329] и часто превосходят таковые наземного происхождения по биологической или фармакологической активности [411, 446], за последние три десятилетия ни выделенные из морских гидробионтов соединения, ни их аналоги пока еще не получили широкого распространения на рынке лекарственных средств.

В этой связи в настоящее время продолжает оставаться актуальным поиск новых высокоэффективных, малотоксичных биологически активных соединений из морских гидробионтов, изучение механизмов их действия и конструирование на их основе лекарственных препаратов и БАД.

Настоящая работа является итогом многолетних исследований лаборатории иммунологии НИИЭМ СО РАМН, выполненных в тесном сотрудничестве с Тихоокеанским институтом биоорганической химии ДВО РАН и ФГУП Тихоокеанским научным рыбохозяйственным центром.

В процессе этой работы были изучены биологические свойства свыше 500 веществ из различных гидробионтов - беспозвоночных, рыб, водорослей, морских бактерий и пр.

Особое внимание было уделено исследованию митилана - углевод-белкового соединения, выделенного из мантии мидии Crenomytilus grayanus, транслама - (3-1,3; 1,6- D-глюкана, полученного из ламинарана морской водоросли Laminaria cichorioides, фукоидана - сульфатированного полисахарида из бурых водорослей Fucus evanescens, зостерина - уникального низ-кометоксилированного пектина из морских трав семейства Zosteraceae, а также тинростима - комплекса пептидов, выделенных из оптических ганглиев кальмара Berritiuthis magister.

Для выделения перечисленных биополимеров в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН и Тихоокеанском научном рыбо-хозяйственном центре были разработаны уникальные биохимические методы, детально исследован химический состав, определена структура препаратов. Приоритетность разработок подтверждена патентами, защищающими способ получения веществ и их химический состав [14, 127, 128, 129, 130, 131].

Выбор вышеназванных биополимеров в качестве предмета изучения в настоящей работе определялся следующими обстоятельствами. ■

Во-первых, исследованиями, выполненными в лаборатории иммунологии НИИЭМ СО РАМН, лабораториях ТИБОХ ДВО РАН, ТИНРО-центра, было установлено, что представленные выше биополимеры обладают широким спектром биологического действия, позволяющим рассматривать их в качестве потенциальных объектов для будущих лекарств. Так, было показано, что митилан обладает выраженной иммуностимулирующей [69], противоопухолевой [107], противовирусной [182] активностью, усиливает неспецифическую резистентность при экспериментальных бактериальных инфекциях [69]. Транслам проявляет противоопухолевые свойства [73], является эффективным средством раннего лечения острой лучевой болезни, обеспечивает восстановление кроветворения в облученном организме, предотвращая или снижая тяжесть течения пострадиационных инфекционных осложнений [76]. Зостерин, наряду с высокими адсорбционными свойствами по отношению к тяжелым металлам и другим токсикантам, обладает антибактериальной, противовирусной, противоопухолевой, радиозащитной, гипохоле-стеринемической активностью [75]. Тинростим повышает сопротивляемость организма к бактериальным и вирусным инфекциям [28, 29, 51], у фукоидана из Fucus evanescens обнаружена антикоагулянтная активность [83]. Важным обстоятельством являлось и то, что два биополимера — зостерин и тинростим уже выпускаются в виде биологически активных добавок к пище и широко используются практическими врачами при разных формах патологии [29, 53, 136, 183].

Вторым аргументом, определившим наш выбор, явилась принадлежность этих биополимеров к классам углеводов и пептидов, значение которых как основы для создания высокоэффективных препаратов обусловлено универсальной ролью и общебиологическим значением углеводспецифических взаимодействий в процессах регуляции функциональной активности клеток [26,30,71,245,468].

В современной мировой практике известны биопрепараты, по общему механизму действия аналогичные разработанным, однако ограниченное присутствие на отечественном рынке и высокая стоимость делает их мало доступными для потребителей. В то же время уникальность химических структур, наличие сырьевой базы в дальневосточном регионе, экологически чистые и экономичные технологии производства создают предпосылки для использования представленных выше биополимеров в качестве основы для лекарственных препаратов —= ^

Полученные в результате многолетнего изучения данные позволили сделать заключение, что общим свойством представленных биополимеров, во многом определяющим их биологическую активность, является способность в той или иной степени оказывать влияние на иммунную систему организма. Принимая во внимание гомеостатическую функцию иммунного надзора и важную роль иммунной системы в противоопухолевой и проти-воинфекционной защите, развитии воспалительных, аллергических, аутоиммунных и иммунодефицитных заболеваний, становится очевидным участие иммунной системы в реализации эффектов исследуемых биополимеров, включая антибактериальную, антивирусную, антикоагулянтную, радиозащитную, противоопухолевую, активности. Однако, несмотря на обилие экспериментальных и клинических результатов, до сих пор не разработана интегральная концепция, обобщающая многообразие эффектов представленных биополимеров морских гидробионтов в контексте потенциальной имму-номодулирующей активности.

В этой связи, весьма актуальным является изучение механизмов действия представленных биополимеров морских гидробионтов, создающее предпосылки для использования этих веществ в качестве основы для конструирования лекарственных форм препаратов и БАД, обоснования новых возможностей применения, а также создания промышленных технологий при комплексной переработке промысловых видов гидробионтов Тихоокеанского бассейна в регионе Дальнего Востока.

Цель работы: изучение клеточных и молекулярных механизмов им-муномодулирующего действия биополимеров морских гидробионтов, экспериментальное обоснование возможности создания новых лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище на их основе.

Задачи исследования: 1. Провести сравнительное изучение влияния биополимеров морских гидробионтов на гуморальный и клеточный иммунитет

2. Дать сравнительную оценку влияния биополимеров морских гидро-бионтов на функциональную активность нейтрофилов, макрофагов и нормальных киллеров.

3. Установить некоторые молекулярные механизмы реализации активирующего сигнала биополимеров морских гидробионтов (изменение внутриклеточной концентрации ионов кальция и циклических нуклеотидов, экспрессии мембраноассоциированных структур лимфоцитов).

4. Выявить закономерности влияния биополимеров морских гидробионтов на продукцию цитокинов лейкоцитами периферической крови человека.

5. Исследовать апоптозрегулирующие свойства биополимеров морских гидробионтов.

6. Оценить клиническую эффективность тинростима в комплексной терапии онкогинекологических больных

7. Разработать новую биологически активную добавку к пище на основе фукоидана из Fucus evanescens.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в разработке концептуальной модели, обобщающей многообразие эффектов исследуемых биополимеров морских гидробионтов, представленных соединениями с различным химическим составом и структурой, с позиции их воздействия на иммунную систему. Базовым механизмом иммуномодулирующей активности исследуемых биополимеров является регулируемая модификация ключевых сигнал-передающих систем клеток, формирующих цепную реакцию генетически детерминированных биохимических механизмов функционального ответа. Общие механизмы иммуномодулирующего действия, детерминированные универсальностью углевод-углеводных и углевод-белковых взаимодействий, не исключают различий векторных и количественных характеристик конечных эффекторных реакций, обусловленных особенностями химического состава и структурой веществ, а также исходным состоянием иммунокомпе-тентных клеток.

Впервые на новом методическом уровне, включающем исследование клеточных и молекулярных механизмов иммуномодулирующего действия, проведено сравнительное изучение биополимеров морских гидробионтов (полисахаридов - транслама, фукоидана, зостерина, углеводсодержащего комплекса - митилана, а также пептида тинростима).

Впервые показано, что активация лимфоцитов исследуемыми биополимерами происходит с участием ключевых систем сигнальной трансдук-ции и сопряжена с увеличением внутриклеточной концентрации ионов Са2+ и изменением уровня циклических нуклеотидов. Характер изменения внутриклеточной концентрации Са2+ может являться фактором, определяющим различия при развитии эффекторных реакций, индуцированных углеводсо-держащими биополимерами и пептидом.

Впервые установлено, что действие исследуемых биополимеров на Т-лимфоциты связано с усилением продукции ростового фактора - IL-2 и экспрессией его рецептора (CD25), обеспечивающих пролиферацию, а также экспрессией ключевых иммунорегуляторных мембраноассоциированных структур (CD71, HLA-DR, CD3, CD4, CD8), с которыми связана функциональная активность клеток-регуляторов иммуногенеза. Механизм индукции экспрессии мембраноассоциированных структур исследуемыми препаратами сопряжен с процессами транскрипционной регуляции синтеза белка.

Впервые доказано, что исследуемые биополимеры оказывают разнонаправленные эффекты на реакции клеточного иммунного ответа, зависящие от используемого вещества, дозы, исходного состояния клеток (активация, покой).

Впервые показано, что исходом активации Т-лимфоцитов зостерином и фукоиданом в культурах лимфоцитов периферической крови в зависимости от интенсивности активирующего сигнала могут быть пролиферация или апоптоз.

Впервые установлено, что биополимеры морских гидробионтов проявляют свойства модуляторов продукции цитокинов, обладающих регуля-торным эффектом: усиливают исходно низкую продукцию цитокинов и снижают исходно высокую.

В сравнительных экспериментах впервые показано, что воздействие всех исследуемых биополимеров на нейтрофилы и макрофаги влечет за собой появление признаков активации: усиление хемотаксиса, адгезивных свойств и экспрессии рецепторов плазматической мембраны, активности ли-зосомальных и мембранных ферментов, синтетических и секреторных процессов, поглощения и цитотоксичности.

Впервые показано, что исследуемые биополимеры вызывают разнонаправленные изменения в окислительном метаболизме Нф, зависящие от дозы используемого биополимера и исходного состояния клетки (норма, депрессия, активация).

Впервые установлена способность исследуемых биополимеров стимулировать цитотоксическую активность нормальных киллеров.

Впервые показано, что исследуемые биополимеры избирательно индуцируют апоптоз в перевиваемых культурах злокачественных лимфоидных клеток человека и обладают дозозависимой проапоптогенной/антиапопто-генной активностью в отношении лимфоцитов периферической крови человека.

Практическая значимость работы

Экспериментально обоснована возможность создания новых лекарственных препаратов на основе биополимеров морских гидробионтов, а также доказана целесообразность новых направлений применения используемых в практической медицине биологически активных добавок к пище (зостерин, тинростим).

С учетом особенностей химического состава и механизмов действия исследуемых биополимеров морских гидробионтов, включающих избирательность в отношении продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, определена перспективность использования этих соединений в качестве средств с преобладающим про- или противовоспалительным эффектом при выборе адекватной стратегии иммуно-коррегирующей терапии, учитывающей существующий в организме баланс про- и противовоспалительных реакций.

Доказана целесообразность применения тинростима на этапе предоперационной подготовки и на фоне развитии послеоперационных осложнений у онкологических больных для профилактики и коррекции расстройств иммунной системы.

Определены наиболее информативные иммунологические маркеры послеоперационных осложнений у онкологических больных, определяемые в тестах I уровня, позволяющие мониторировать их течение и тяжесть (CD4+ - лимфоциты, ФП и ФЧ нейтрофилов) и оценивать эффективность тинростима в лечебных и профилактических мероприятиях.

Показан устойчивый клинический и иммуномодулирующий эффект при назначении профилактического курса тинростима онкогинекологи-ческим больным в предоперационном периоде (Краевой онкологический диспансер (главный врач - д.м.н. Юдин C.B.).

Материалы диссертации были использованы при подготовке:

• методических рекомендаций «Биологически активная добавка тинростим в профилактике и комплексном лечении послеоперационных осложнений в онкогинекологии» (Авторы: Т.Л.Грицюк, Т.С.Запорожец, С.В.Юдин, JI.M. Ершова, Л.М.Эпштейн, Н.Н.Беседнова). Утверждены Департаментом здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток.-2006. методических рекомендаций «Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма» (Авторы: Л.М.Сомова, Н.Г.Плехова, Н.М. Кондрашева, Т.С.Запорожец). Утверждены Департаментом здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток.- 2005. патента РФ «Средство, обладающее антикоагулянтным и иммунотроп-ным действием» (Патент 2247574 РФ от 10.04.05. Авторы: Н.М. Шевченко, Т.Н. Звягинцева, В.В.Исаков, Т.А.Кузнецова, Т.С.Запорожец Н.Н. Бе-седнова, А.П.Момот, А.Н.Мамаев. Заявитель и патентообладатель: Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН. - 2002135524/15; Заявл. 20.07.04. Опубл. 20.03.05., Бюлл.№ 7.- 8 е.). патента Российской федерации (Заявка на изобретение № 2005104905) «Способ лечения послеоперационных осложнений у онкогинекологи-ческих больных и гель для его осуществления» Авторы: Н.Н.Беседнова, О.Ю. Музалева, Л.М. Эпштейн, Н.Н.Ковалев, Т.Н.Пивненко, Т.С. Запорожец, Т.Л.Грицюк, А.Ф.Гришаков, С.В.Юдин). Заявитель и патентообладатель: НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН, ООО «Биополимеры» - Заявл. 22.02.05. научно-технической документации (ТИ и ТУ 9284-065-02698170-2005, инструкция по применению) на БАД "Фуколам" на основе фукоидана из бурых водорослей Р.еуапеБсет Охотского моря. Центром гигиенической сертификации пищевой продукции при Институте питания РАМН проведены соответствующие исследования и экспертиза представленных документов (заключение № 72/Э-6736/6-05 от 20.10.05), получено свидетельство Федерального центра гигиены и эпидемиологии Роспотребнад-зора о государственной регистрации № 77.99.23.3.У.739.1.06 от 30.01.06). • программы клинических испытаний тинростима (представлена в ГИСК им. Л.А.Тарасевича)

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Общим механизмом иммуномодулирующего действия исследуемых биополимеров морских гидробионтов является регулируемая модификация ключевых сигналпередающих систем клеток, формирующих цепную реакцию биохимических механизмов функционального ответа.

2. Механизмы иммуномодулирующего действия исследуемых биополимеров, детерминированные универсальностью углевод-углеводных и углевод-белковых взаимодействий, не исключают различий векторных и количественных характеристик конечных эффекторных реакций, обусловленных особенностями химического состава и структурой веществ, а также исходным состоянием иммунокомпетентных клеток.

3. Активация лимфоцитов исследуемыми биополимерами связана с усилением продукции 1Ь-2 и экспрессии мембраноассоциированных структур, определяющих функциональную активность клеток-регуляторов иммуногенеза. Механизм индукции экспрессии мембраноассоциированных структур исследуемыми препаратами сопряжен с процессами транскрипционной регуляции синтеза белка.

4. Модуляция иммунного ответа биополимерами морских гидробионтов происходит с участием цитокинов, обеспечивающих развитие реакций гуморального и клеточного типа

5. Воздействие биополимеров морских гидробионтов на Нф и Мф влечет за собой появление стереотипных признаков активации: усиление окислительного метаболизма, синтетических и секреторных процессов, адгезивных свойств и рецепторной функции плазматической мембраны, способности к миграции и хемотаксису, поглощению и цитотоксичности.

6. Исследуемые биополимеры морских гидробионтов проявляют избирательную дозозависимую апоптозиндуцирующую/апоптозрегулирующую активность в отношении нормальных и злокачественных лимфоидных клеток человека

7. Тинростим как активный компонент биологически активной добавки к пище «Тинростим» проявляет клинический и иммуномодулирующий эффект на этапе предоперационной подготовки и в случае развития послеоперационных осложнений у онкогинекологических больных

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены на I Всесоюзной конференции «Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология" (Москва, 1982), Всесоюзном симпозиуме "Фагоцитоз и иммунитет" (Москва, 1983), Всесоюзной конференции "Структура, биосинтез и функции молекулярных элементов иммунной системы" (Пущино, 1987), Всесоюзном совещании «Биологически активные вещества при комплексной утилизации гидробионтов» (Владивосток, 1988), Всесоюзной конференции "Иммуномо-дуляторы природного происхождения" (Владивосток, 1990), Всесоюзном совещании "БАВ гидробионтов - новые лекарственные лечебно-профилактические и технические препараты" (Владивосток, 1991), I съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992), II Дальневосточном международном симпозиуме «Мультимодальная терапия рака» (Владивосток, 1994), III национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1996), 20 Международном симпозиуме по углеводам (Германия, Гамбург, 2000), VII Международном конгрессе «Реабилитация и иммунореабилитация в медицине (Нью-Йорк, США, 2001), V Международном конгресс-симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи» (Красноярск, 2001), Международной научно-практической школе—конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Россия, Санкт-Петербург, 2002), I Международном конгрессе «Биотехнология — состояние и перспективы развития» (Москва, 2002), X Российском национальном конгрессе ««Человек и лекарство» (Москва, 2003), Международном Конгрессе «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Алания, Турция, 2003), I Всероссийской конференции по иммунотерапии с международным участием (Сочи, 2003), I Международном симпозиуме «Морские лекарства» (Циндао, Китай, 2004),

VIII международной научной конференции «Здоровье семьи — XXI век» (Гоа, Индия), Международной конференции «Здоровье и образование. Здо-ровьесберегающие технологии в медицине, образовании, бизнесе» (Таиланд,

2004), II Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток,

2005), X Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммуно-реабилитации, Афины, Греция, 2005.

Публикации. Основные положения и результаты работы отражены в 76 научных работах, в том числе: 5 - в международной печати, 22 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов докторских диссертаций, а также в 2 методических рекомендациях, 1 авторском свидетельстве и 2 патентах на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 355 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 6 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение, библиографического списка использованной литературы, включающего 535 источника, из них 204 отечественных, 331-зарубежных. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 42 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Запорожец, Татьяна Станиславовна

ВЫВОДЫ

1. Разработана концептуальная модель, обобщающая многообразие биологических эффектов исследуемых биополимеров морских гидробионтов с позиции их воздействия на иммунную систему организма. В их действии выявлены как общие закономерности модуляции иммунного ответа, так и особенности, характерные для каждого препарата.

2. Активация лимфоцитов исследуемыми биополимерами происходит с участием ключевых систем сигнальной трансдукции и сопряжена с увеличением внутриклеточной концентрации ионов Са2+ и циклических нуклео-тидов, усилением экспрессии активационных молекул на мембранах клеток. Характер изменения внутриклеточной концентрации Са2+ может являться фактором, определяющим различия при развитии эффекторных реакций, индуцированных углеводсодержащими биополимерами и пептидом. Механизм индукции экспрессии мембраноассоциированных структур исследуемыми биополимерами сопряжен с процессами транскрипционной регуляции синтеза белка.

3. Все исследуемые биополимеры оказывают стимулирующее действие на гуморальный иммунитет, увеличивая продукцию АОК в селезенке и синтез ^М-антител плазматическими клетками. Дозовая зависимость адью-вантной активности транслама, зостерина и фукоидана выражается уравнениями полиномиальной регрессии, тинростима - уравнением линейной регрессии

4. Биополимеры морских гидробионтов оказывают разнонаправленные эффекты на реакции клеточного иммунного ответа, зависящие от используемого вещества, дозы, исходного состояния клетки (активация, покой) и ее внутренних потенций. При низком пролиферативном потенциале лимфоцитов исследуемые вещества в оптимальных дозах проявляют стимулирующее действие, при высоком - ингибируют бласттрансформацию. Митилан и транслам обладают умеренной, а зостерин и фукоидан выраженной митогенной активностью. Костимулирующий эффект биополимеров проявляется только в случае использования субоптимальной дозы ФГА. Зостерин и фукоидан в высоких дозах снижают митогениндуциро-ванную пролиферацию лимфоцитов.

5. Наибольшей активностью в отношении стимуляции гуморального иммунитета обладают тинростим и транслам, клеточного иммунитета — фукоидан и зостерин.

6. Активация Нф и Мф исследуемыми биополимерами сопровождается усилением адгезивных свойств, сопряженным с увеличением экспрессии рецепторов адгезии (CD18, CD lib, образующих CR3 (Мас-1), CR1- рецептора), а также рецепторов для Fc-фрагмента IgG), изменением активности лизосомальных и мембранных ферментов (миелопероксидазы, кислой фосфатазы, 5'-нуклеотидазы), усилением хемотаксиса, процессов поглощения и переваривания микроорганизмов.

7. Исследуемые биополимеры вызывают разнонаправленные изменения в окислительном метаболизме Нф, зависящие от дозы используемого биополимера и исходного состояния клетки (норма, депрессия, активация): на покоящиеся Нф биополимеры морских гидробионтов в малых дозах оказывают праймирующее действие, в оптимальных мобилизуют резервные возможности клеток

8. В условиях циклофосфаниндуцированной депрессии исследуемые биополимеры восстанавливают нарушенные функции Нф (окислительный метаболизм, адгезивные свойства, экспрессию мембранных рецепторов, фагоцитарную активность).

9. Биополимеры морских гидробионтов стимулируют функциональную активность нормальных киллеров: усиливают цитотоксичность в отношении клеток - мишеней (L-929) и экспрессию FcyRIII (CD 16).

Ю.Биополимеры морских гидробионтов проявляют свойства модуляторов продукции цитокинов, обладающих регуляторным эффектом: исходно низкая продукция цитокинов усиливается, исходно высокая - снижается. Зостерин, фукоидан, митилан обладают способностью к преимущественной индукции провоспалительных цитокинов, в действии тинростима и транслама доминирует способность вызывать продукцию противовоспалительных цитокинов.

11 .Исследуемые биополимеры индуцируют апоптоз в перевиваемых культурах злокачественных лимфоидных клеток человека и проявляют дозоза-висимую проапоптогенную/антиапоптогенную активность в отношении нормальных лимфоцитов периферической крови. Зостерин и фукоидан в минимальных и средних дозах не изменяют, а в максимальных дозах увеличивают количество лимфоцитов, подвергающихся апоптотической гибели. Митилан, транслам и тинростим не изменяют количества апоптоти-ческих клеток в культуре покоящихся и стимулированных ФГА лимфоцитов и вызывают отмену апоптоза в условиях иммунодепрессии, индуцированной дексаметазоном.

12.Назначение профилактического курса Б АД «Тинростим» онкогинеколо-гическим больным на этапе предоперационной подготовки и в случае развития послеоперационных осложнений способствует нормализации иммунного статуса, восстановлению показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

13.Широкий спектр биологических свойств исследуемых биополимеров морских гидробионтов, а также структурная уникальность, ресурсная обеспеченность, высокая патентная защищенность, являются основой для создания лекарственных форм препаратов и БАД, а также новых направлений применения уже используемых в практической медицине биологически активных добавок к пище.

14. Разработана новая биологически активная добавка к пище на основе фу-коидана из Р.еуапеБсепБ.

Рекомендации для внедрения результатов исследования:

- в науку

1. При скрининге новых биологически активных веществ из морских гид-робионтов с целью обнаружения иммуномодулирующей активности рекомендуется использовать определение концентрации внутрикле-точного Са21 являющегося маркером процессов активации иммунокомпетентных клеток.

2. При разработке новых Б АД и лекарственных препаратов на основе угле-водсодержащих и пептидных биополимеров морских гидробионтов рекомендуется учитывать возможность получения разнонаправленных эффектов со стороны иммунной системы, зависящих от используемого вещества, дозы, исходного состояния клеток (активация, покой, депрессия) и их внутренних потенций.

-в медицинскую практику

1. Рекомендуется включать Б АД «Тинростим» онкогинекологическим больным на этапе предоперационной подготовки по 1 таблетке, содержащей 1 мг действующего вещества, внутрь два раза в день в течение 10 дней до операции и больным с осложнениями в послеоперационном периоде по 1мг внутрь два раза в день в течение 14 дней с момента развития осложнения (Методические рекомендации «Биологически активная добавка тинростим в профилактике и комплексном лечении послеоперационных осложнений в онкогинекологии» (Авторы: Т.Л.Грицюк, Т.С.Запорожец, С.В.Юдин, Л.М. Ершова, Л.М.Эпштейн, Н.Н.Беседнова). Утверждены Департаментом здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток.- 2005).

2. Выявленные наиболее информативные иммунологические маркеры гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных вмешательств у онкогинеологических больных (относительное содержание СБЗ+- и СБ4+лимфоцитов, ФП и ФЧ нейтрофилов) рекомендуется использовать для мониторирования тяжести состояния, а также оценки эффективности иммунокоррекции в лечебных и профилактических мероприятиях, з. При использовании Б АД на основе исследуемых биополимеров рекомендуется принимать во внимание способность зостерина и фукоидана к преимущественной стимуляции клеточного иммунного ответа, транслама и тинростима - гуморального иммунитета.

- в учебный процесс

Рекомендуется использовать в учебном процессе кафедр микробиологии, иммунологии новые данные о механизмах действия иммуномоду-ляторов природного происхождения, а также методы оценки функциональной активности нейтрофилов (Методические рекомендации «Определение функциональной активности лейкоцитов периферической крови в качестве показателя неспецифической защиты организма» (Авторы: Л.М.Сомова, Н.Г.Плехова, Н.М.Кондрашева, Т.С.Запорожец). Утверждены Департаментом здравоохранения Администрации Приморского края. Владивосток.-2006).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Запорожец, Татьяна Станиславовна, 2006 год

1. Авдонин, П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций. Серия "Биологические и технические мембраны" / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. М.: Наука, 1994. - 288 с.

2. Адаменко, Г.П. Кооперативное взаимодействие поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека: влияние совместного культивирования клеток на их хемилюминесценцию и секрецию миелопероксидазы / Г.П. Адаменко // Иммунология. 1993. - № 5. - С. 26-29.

3. Адо, A.A. О некоторых свойствах и взаимодействии рецепторов мембран лимфоцитов /A.A. Адо // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 12-18.

4. Адьювантные свойства и влияние иммуномодуляторов на активность 5-нуклеотидазы макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.А. Жигадло, Е.Ю. Малкина и др. // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 23-26.

5. Адъювантный эффект синтетических гликопептидов на гуморальный иммунный ответ к тимусзависимому антигену / М.Г. Калина, С.И. Ёлкина, И.Ю. Мошиашвили и др. // Журн. микробиол. 1983. - № 6. - С. 97-100.

6. Антикоагулянтная активность фукоидана из бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens / Т.А. Кузнецова, H.H. Беседнова, А.Н. Мамаев, А.П. Момот и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2003. Т. 136, № 11. — С. 532-534.

7. Антикоагулянтная и стимулирующая липолиз активность полисахаридов из бурых морских водорослей / М.Я. Розкин, М.Н. Левина, B.C. Ефимов, А.И. Усов //Фармакол. и токсикол. 1991. - Т. 54. - С. 40-42.

8. Антиопухолевая активность полисахарида маннана и его эффект на динамику циклических нуклеотидов в тканях / И.С. Гавриленко, И.П. Соколова, A.M. Саяпин и др. //Вопр. онкол. 1983. - Т. 29, № 4,- С. 67-70.

9. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич,

10. H.В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, №1.- С. 15-23.

11. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Вар-фоломеева и др. //Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

12. Апоптоз: начало будущего /А.Н. Маянский, H.A. Маянский, М.А. Абад-жиди и др. // Журн. микробиол. 1997. - № 2. - С. 88-94.

13. Аркадьева Г.Е. Биологическая активность некоторых микробных полисахаридов: Автореф. дис. .д-ра биол. наук/Г.Е. Аркадьева. Л., 1974. 24 с.

14. A.c. 1836954 СССР, МКИ5 А61 К 35/28.- Т 4877893/14. Способ получения иммуномодулирующих пептидов / Н.С. Мотавкина, В.Б. Туркутюков, Т.К. Каленик (РФ) № 4877893; заявл. 26.10.90; опубл. 30.08.93; Бюлл. № 17. 5 е.: ил.

15. А.С. 1624973 СССР, МКИ^ AI 6 С08В37/00, C08J11/04, A23L1/333. Способ получения биогликана из мидий / Р.Г. Оводова, В.Е.Глазкова, Ю.С. Оводов и др. (РФ) № 4648483/05; заявл. 1989.01.26; опубл.: 1996.08.20; Бюлл. № 17.-5 е.: ил.

16. А.С. 1624973 СССР, МКИ AI 6 С08В37/00, C08J11/04, A23L1/333. Способ получения биогликана из мидий / Р.Г. Оводова, В.Е. Глазкова, Ю.С. Оводов (РФ) № 4648483/05; заявл. 1989.01.26; опубл. 1996.08.20, Бюлл. № 2. -3 е.: ил.

17. Бакуев, М.М. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилю-минесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы / М.М. Бакуев, М.З. Саидов, A.A. Бутаков // Иммунология . 1991. - № 1. - С. 15-17.

18. Балтина, Л.А. Мурамилпептиды / Л.А. Балтина, Г.А. Толстиков. Екатеринбург, 1998.-345 с.

19. Барашков, Г.К. Сравнительная биохимия водорослей / Г.К. Барашков.-М., 1972. 143 с.

20. Барышников, А.Ю. Проблемы лекарственной резистентности / А.Ю. Барышников, Е.В. Степанова: материалы VIII ежегодной Российской онкологической конференции. СПб., 1999. - С. 38.

21. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М., 2002.-318 с.

22. Басс-Шадхан, Х.Ф. Зимозан: методы получения. Биохимическая характеристика и перспективы применения /Х.Ф. Басс-Шадхан. Рига, 1970. -313 с.

23. Белушкина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / H.H. Белушкина, Х.А. Хасан, С.Е. Северин // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 1998. - № 4.- С. 15-23.

24. Бережков, Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н.В. Бережков // Архив анатомии, гистол., эмбриол. - 1990. - Т. 99. - С. 68-75.

25. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев, 2000. - 224 с.

26. Берман, В.М. Завершенный фагоцитоз. Сообщение I. Новый методический принцип изучения завершенности фагоцитарной реакции / В.М. Берман, Е.М. Славская //Журн. микробиол. 1958. - № 3. - С. 8-13.

27. Беседнова, H.H. Иммунотропные свойства 1—>3;1—>6-Р-Е)-глюканов / H.H. Беседнова, Т.Н. Звягинцева, JT.A. Елякова // Антибиотики и химиотерапия. -2000. Т. 45. - С. 37-44.

28. Беседнова, H.H. Экспериментальное и клинико-иммунологическое изучение псевдотуберкулезной инфекции. Дис. .д-ра мед. наук. — М., 1979.

29. Беседнова, H.H. Иммуноактивные пептиды из гидробионтов и наземных животных /H.H. Беседнова, JT.M. Эпштейн. Владивосток: ТИНРО-центр, 2004. - 248 с.

30. Беседнова, H.H. Биологически активная добавка к пище тинростим (в помощь практическому врачу) / H.H. Беседнова, JI.M. Эпштейн.- Владивосток, 2003. 47с.

31. Бужурина, И.М. Механизмы формирования клеточного ответа на внешние воздействия / И.М. Бужурина, М.А. Панов // Общие проблемы физико-химической биологии. Итоги науки и техники. ВИНИТИ АН СССР. М., 1986.-Т. 3.-С. 258.

32. Булава, Г.В. Оценка эффективности иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями / Г.В. Булава, В.П. Никулина // Хирургия . 1996. - № 2. - С. 104-107.

33. Васьковский, В.Е. Морские макрофиты. Систематика, биохимия, использование / В.Е. Васьковский // Соросовский образоват. журн. 1998. - № 7 -. С. 51-57.

34. Векслер, И.Г. Сравнительная оценка влияния некоторых биологически активных полисахаридов на иммунную систему организма / И.Г. Векслер // Химия и биология иммуномодуляторов. Рига: Зинатне. - 1985. - С. 167187.

35. Векслер, И.Г. Влияние полисахаридов на содержание циклических нук-леотидов и активность фофодиэстеразы в органах мышей с легочной карциномой Lewis / И.Г. Векслер, С.Г. Антоненко // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1985. Т. 100, № 11. - С. 605-607.

36. Взнуздаева, O.A. Влияние хитозана на IgM и IgG антителообразующие клетки у мышей / O.A. Взнуздаева, Г.А. Зверева, Н.В. Молодцов // Иммунология. 1984. - № 1. - С. 53-55.

37. Винницкий, JI. И. Иммунологические проблемы в хирургической практике /Л.И.Винницкий, К.А.Бунатян // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация: тез. докл. Всеросс. конф.-М., 1995. С. 143-144.

38. Владимирская, Е Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия / Е.Б. Владимирская // Клин. лаб. диагн. 2002. - № 11.- С. 25-32.

39. Влияние зимозана на цитолитическую активность специфических Т-лимфоцитов-киллеров / A.A. Иристе, А.В Сергеев, Г.Л. Закенфельд и др. // 5-й Всесоюзн. симп. по целенаправленному изысканию физиологически активных веществ: тез. докл. Рига, 1983. - С. 85.

40. Влияние иммуномодуляторов на уровень активности 5'-нуклеотидазы макрофагов и кортизола крови линейных мышей / Г.Б. Кирилличева, В.В. Митькин, М.С. Соловьева и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. - № 9. -С. 280-282.

41. Влияние миелопептида-3 на экспрессию молекул CDllb, CD16 и CD95 нейтрофильными гранулоцитами у детей с гнойно-септическими заболеваниями / Н.В. Колесникова, И.В. Нестерова, Г.А. Чудилова и др. // Иммунология. 1999. - № 3. - 41-43.

42. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови здоровых людей in vitro / Б.В. Пинегин, Т.Л. Бурая, A.A. Бутаков и др. // Журн. микробиол.- 1994. № З.-С. 79-83.

43. Влияние тималина на гемостаз и иммуногенез у людей / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон и др. // Фармакол. и токсикол. 1982. - № 3. - С. 69-72.

44. Влияние тимических пептидов на синтез и внутриклеточное содержание некоторых цитокинов /К.Ф. Ким, C.B. Климова, В.А. Дьяконова и др. // Иммунология. 2002. - № 5. - С. 274-279.

45. Влияние фукоидана на клетки перитонеального экссудата при внутри-брюшинном введении беспородным белым мышам / Д.В. Незговоров, JI.K. Добродеева, Е.В. Мокроусова и др. // Мед. иммунол. 2004. - Т. 6, № 3-5. -С. 242-243.

46. Влияние хитозана на индукцию иммунного ответа на эритроциты барана в сингенной и аллогенной системах переноса "иммунных" макрофагов / В.Ю. Скворцов, Т.В. Мастернак, Е.А. Кириллина, Н.В. Молодцов // Иммунология. 1985. -№ 5. - С. 79-81.

47. Внуков, В.А. Получение и сравнительная характеристика тимозина морских млекопитающих: Автореф. дисс. . канд. мед наук / В.А. Внуков. М., 1987.

48. Волкова О.В. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов / О.В. Волкова, В.А. Шахламов, A.A. Миронова // М.: Медицина, 1987.-456 с.

49. Гавриленко, И.С. Действие тималина на систему циклических нуклеоти-дов в селезенке мышей / И.С. Гавриленко, М.Х. Хавинсон, М.Г. Морозов //Бюлл. эксп. биол. мед. 1982. - Т. 93, № 4. - С. 39-40

50. Гажа А.К. Иммуноактивный пептид из оптических ганглиев кальмара: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.К. Гажа. Владивосток, 1994.

51. Гомазков, O.A. Фундаментальные и прикладные проблемы современного исследования регуляторных пептидов / O.A. Гомазков // Вестник РАМН — 1995.-№3. С. 10-12.

52. Гомзякова И.А. Изменение показателей реактивности организма при тяжелом и осложненном течении вторичных пневмоний и влияние тинро-стима на отклонения в иммунном статусе: Автореф. дис. . канд. мед. наук /И.А. Гомзякова. Владивосток, 1998.

53. Горбач, В.И. Цитотоксические свойства новых гликолипидов, производных хитоолигосахаридов / В.И. Горбач, Е.Б. Шенцова // Хим. фарм. журн. - 1999. -№ 11. - С. 6-8.

54. Грудева-Попова Ж. Клинико-лабораторное и экспериментальное исследование пектиновых продуктов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж. Гру-дева-Попова. Пловдив, 1997 (болг.).

55. Грудева-Попова, Ж.Г. Экспериментальное изучение влияния пектиновых веществ на неспецифическую защиту организма / Ж.Г. Грудева-Попова, Т.З. Цветкова //Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 3. - С. 15-17.

56. Гуковская, A.C. Ионные сигналы в активации лимфоцитов / A.C. Гуков-ская, В.П.Зинченко, Б.И. Ходоров // Внутриклеточная сигнализация; под ред. П.Г. Костюк, М.А. Островского. М., "Наука", 1988. - 239 с.

57. Гурина C.B. Влияние дрожжевых полисахаридов на некоторые компоненты иммунной системы в эксперименте: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.С. Турина. Л., 1988.

58. Гурина, C.B. Влияние гликанов дрожжей при экспериментальном эндо-токсикозе, вызванном ЛПС / C.B. Турина, Л.Г. Федорова // Журн. мик-робиол. 2000. - № 1. - С. 68-71.

59. Данилов, С.Н. Изучение хитина. I. Действие на хитин кислот и щелочей / С.Н. Данилов, Е.А. Плиско // Журн. общ. химии. 1954. - Т. 24. - С. 17611769.

60. Демидов, C.B. Влияние тималина на системы циклических нуклеотидов и обмен Са2+ в Т-лимфоцитах сенсибилизированных животных / C.B. Демидов // Иммунология и аллергия — Киев, 1990 Вып. 24 - С. 116-119.

61. Елякова, Л.А. Регуляция р-1,3;1,6-глюканами растительного и животного иммунитетов. Энзиматический синтез новых иммуностимуляторов / Л.А. Елякова // Вестник ДВО РАН. 1995. - Т. 336, № 5. - С. 710-711.

62. Ермольева, З.В. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды / З.В. Ермольева, Г.Е. Вайсберг. М.; Медицина, 1976. - 182 с.

63. Зостерин / Ю.Н.Лоенко, A.A. Артюков, Э.П.Козловская и др. — Владивосток: Дальнаука. 1997. -211 с.

64. Игнатенко Л.А. Иммуномодулирующие и радиозащитные свойства транслама: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.А. Игнатенко. Владивосток, 1994.

65. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима / Н.В. Пигарева, A.C. Симбирцев, A.A. Колобов и др. // Иммунология. 2000. - № 1.-С. 33-35.

66. Изучение механизма активации Т-лимфоцитов мышей под действием му-рамилдипептида и его синтетического аналога в системе in vitro / О.П. Терехов, К.П. Кашкин, М.Н. Китаева и др. // Иммунология. 1985. - № 5. -С. 53-55.

67. Изучение фармакокинетики зостерина — пектина из морской травы Zoster а asiatica / A.M. Попов, Г.П. Лямкин, A.A. Артюков и др. // Докл. АН СССР. -1990. Т. 315, № 1. - С. 232-233.

68. Иммунология / Под ред. У. Пола; Пер. с англ. М., 1987. - Т. 1. - С. 420455.

69. Иммуностимулирующая и антикоагулянтная активность фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens IT.А. Кузнецова, Т.С. Запорожец, H.H. Бе-седнова и др. // Антибиотики и химиотерапия, 2003. Т. 48. - № 4. - С. 11-13.

70. Иммунотропные свойства экзогликана морского микрорганизма Vibrio alginaticus / Т.П. Смолина, Р.П. Горшкова, Е.Л. Назаренко и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - Т. 47, № 1. - С. 7-11.

71. Использование биологически активных веществ морских водорослей в медицине / В.Г. Беспалов, В.Б. Некрасова, Т.В. Никитина и др. Электронный ресурс.: Режим доступа: http://www.farosplus.ru/ bad/bad 1 2001/ fitolon. htm.- Загл. с экрана.

72. Использование пектина зостерина для первичной профилактики атеросклероза / В.И. Янькова, В.В. Кнышова, Л.С. Третьякова и др. // Мат-лы III Международного симпозиума врачей: Анапа, 1995. С. 136-137.

73. Исследование влияния К-ацетилглюкозаминил-(р 1 -4)-Ы-ацетилмурамил-дипептида на концентрацию ионов кальция в тимоцитах и кальциевые токи в миокарде / A.B. Лазарев, Т.Ш. Кшуташвили, В.А. Крупенин и др. // Биол. мембраны,- 1990.- Т. 7, № 1.- С. 23-30.

74. Казьянин, A.B. Иммунотропные эффекты молокина / A.B. Казьянин, В.В. Юшков //Журн. микробиол. 1998. - № 2. -С. 97-99.

75. Калашникова, Е.А. Чувствительность лимфоцитов человека к антипроли-феративному действию глюкокортикоидов и эффективность рецепторов / Е.А. Калашникова, A.JL Пухальский, В.Н. Ляшко // Бюлл. экспер. биол.-1989. -№ 11.-С. 583-584.

76. Качалай, Д.П. Методические указания по использованию в лечебно-профилактических целях пектинов и пектинсодержащих продуктов № 5049-89: утв. м-вом здравоохранения СССР 12.07.89 / Д.П. Качалай, П.Х. Любенко, Л.П.Соболева. Киев, 1990. - 14 с.

77. Кинетика цитокинов в сыворотке крови, моче и отделяемом из дренажей в периоперационном периоде у больных раком почки / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, М.В. Киселевский, В.Б. Матвеев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 232-234.

78. Клебанов, Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Усп. совр. биол. 1999. - Т. 119, № 5. -С. 462-475.

79. Ковальчук, Л.В. Апоптогенные механизмы возникновения иммуноде-фицитных заболеваний / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Журн. микро-биол. 1999. - № 5.- С. 47-52.

80. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Ци-токины и воспаление.- 2002.- № 1.- С. 5-8.

81. Козлов, В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных / В.К. Козлов, O.E. Молчанов, Г.М. Жаринов // Сб. "Успехи клинической иммунологии и аллергологии". Том III. Под ред.

82. A.B. Караулова. M.: изд-во регионального отделения РАЕН, 2002. С. 263279.

83. Кузник, Б.И. Цитомедины / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон.-СПб: Наука, 1998. 305 с.

84. Лазарева, Е.Б. Опыт и перспективы использования пектинов в лечебной практике / Е.Б. Лазарева, Д.Д. Меньшиков // Анибиотики и химиотерапия. 1999.-№2.- С. 37-40.

85. Лебедев, В.В. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных больных регуляторными пептидами /В.В. Лебедев, В.И. Покровский // Эпид. и инф. б-ни. 1999. - № 2. - С. 52-56.

86. Лебедев, К.А. Иммунология в клиничской практике / К.А. Лебедев, ИД. Понякина. М.: Наука, 1990.- 223с.

87. Лиепа, В.Э. Изучение действия зимозана на функциональную активность лимфоцитов в эксперименте / В.Э. Лиепа, A.M. Цибровская // Неспецифические стимуляторы противоопухолевого иммунитета. Рига, 1983. С. 93-94.

88. Лисенков, А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов / А.Н. Лисенков.- М.: Медицина, 1979.-314с.

89. Лихованцева, В.Г. Особенности продукции интерлейкина -4 на различных стадиях увеальной меланомы / В.Г. Лихованцева, О.С. Слепова, А.Ф. Бровкина // Иммунология. 2001. - № 2. - С. 25-26.

90. Лоенко, Ю.Н. Биологическая активность и механизм действия биополимеров из морских организмов // Дисс. докт. биол. наук / Ю.Н. Лоенко. 1999. -211с.

91. Ляшенко, В.А. Внеклеточные и внутриклеточные сигналы активации лимфоцитов / В.А. Ляшенко // Внутриклеточная сигнализация; под ред. П.Г. Костюк, М.А. Островского. М., "Наука", 1988. - 239 с.

92. Ю9.Манько, В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 3. - С. 132136.

93. Маянский, А.Н. Кондиционирование IgG и связь зависимых реакций нейтрофилов в условиях специфической и неспецифической адгезии / А.Н. Маянский, И.В. Челышев, И.В.Чеботарь // Иммунология. 1993. -№ 1. - С. 23-25.

94. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов / Д.Н. Маянский, Д.Д. Цырендор-жиев // Усп. совр. биол. 1990. - Т. 109, Вып. 3. - С. 382-386.

95. Мельникова, Л.А. Оценка иммуномодулирующих свойств препаратов по изменению экспрессии рецепторов и антигенов лимфоцитов: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.А. Мельникова. Минск, 1993, 25с.

96. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и др. М., Фармакологический комитет, 1984.

97. Механизмы регуляции катион-транспортирующих каналов в плазматической мембране Т-лимфоцитов и других клеток крови / Ю.А. Негуляев, С.Б. Семенова, И.О. Васильева и др. // Дни иммунологии в Санкт

98. Петербурге «Молекулярные основы иммунокоррекции, иммунодиагностики и иммунотерапии»: материалы IX Всероссийского научного Форума с международным участием им. академика В.И.Иоффе. Мед. иммунол.-2005.-Т. 7, №2-3. -С. 118.

99. Миелопептид-3 костномозговой медиатор, стимулирующий фагоцитарную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, A.A. Михайлова, JI.A. Фонина и др. // Докл. РАН - 1998 - Т. 358 - С. 847-849.

100. Мирошников, В.И. Зостера как промышленное сырье / В.И.Мирошников //Журн. прикл. химии. 1940. - Т. 13. - С. 1477-1489.

101. Митогенное и токсическое действие фитогемагглютинина на лимфоциты периферической крови человека в культуре / H.H. Дергунова, А.П. Шпа-кова, H.JI. Дейнеко и др. // Иммунология. 2003. - № 4. - 205-208.

102. Михайлов, В.В. Морские микроорганизмы и их вторичные биологически активные метаболиты / В.В. Михайлов, Т.А. Кузнецова, Г.Б. Еляков.- Владивосток: Дальнаука, 1999. 132 с.

103. Михайлова, A.A. Миелопептиды новая группа регуляторных пептидов / A.A. Михайлова // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 14-17.

104. Морозов, В.Г. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения) / Морозов, В.Г., Хавинсон В.Х. -СПб.: Наука, 1996. 74 с.

105. Мурамилдипептид и его синтетический аналог как возможные индукторы продукции интерлейкина-2 /В.В. Малайцев, И.М. Богданова, Г.Т. Сухих и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1985. - Т. 100, № 8. - С. 221-223.

106. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, A.A. Ярилин, В.О. Полякова и др. СПб., 2005. 157с.

107. Новикова, В.М. Координация систем регуляции в антигенстимули-рованных клетках / В.М. Новикова // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 710.

108. Паймеева, Л.Г. Биологическое обоснование рационального промысла зостеры /Л.Г. Паймеева // Шельфы: проблемы природопользования и охраны окружающей среды. Владивосток: ДВНЦ АН СССР. 1982. - С. 112.

109. Пероральное применение пектинов для профилактики и лечения гнойно-септических осложнений у ожоговых больных / Е.Б. Лазарева, C.B. Смирнов, В.Б. Хватов и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - № 4. - С. 16-19.

110. Персиянова, В.О. НАДФ-оксидазная активность клеток иммунной системы и ее роль в глюкокортикоидзависимом апоптозе тимоцитов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / В.О. Персиянова. Новосибирск, 2003. 15 с.

111. Петраковская, В.А. Оценка диагностической значимости метода компьютерной дермографии и эффективности применения тинростима у больныххронической обструктивной болезнью легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А.Петраковская. Владивосток, 2003.

112. Писарев, В.М. Иммуногенетический анализ активации клеток-регуляторов как механизма фармакологической модуляции иммуногенеза / В.М. Писарев. Дис. .д-ра мед. наук. — М., 1995.

113. Полисахариды водорослей. 53. Бурая водоросль Laminaria saccharina как источник фукоидана / А.И. Усов, Г.П. Смирнова, М.И. Билан и др. // Биоорган. хим. 1998. Т. 24. - С. 437-445.

114. Попов, А.М. Биологическая активность и механизмы действия вторичных метаболитов из наземных растений и морских беспозвоночных: Автореф. дис. . докт. биол. наук / А.М. Попов. Владивосток, 2003.

115. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цито-кинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 236-239.

116. Потапова, Г.И. Роль аденозиндезаминазы и метаболизма пуринов и пири-мидинов в нарушении функции иммунных клеток при злокачественном росте / Г.И. Потапова, С.Н. Храмцова // Итоги науки и техники. Онкология. ВИНИТИ. М., 1993. - Т. 23. - С.129-151.

117. Программированная клеточная гибель / Л.И. Андреева, Л.И.Иванова, М.В. Титова и др. (Под ред. В.С. Новикова). СПб., 1996.- С. 51-71.

118. Продукция цитокинов лейкоцитами крови доноров / О.Н.Щегловитова, О.В. Паршина, Т.С. Гусева и др. // Вопр. вирусол. 2001. - № 6.- С. 3638.

119. Рафальский, B.B. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский Электронный ресурс. Режим доступа: http: //www, antibi-otic.ru. - Загл. с экрана.

120. Решетников, С.И. Биологическая оценка бета-лактамных антибиотиков по показателю апоптоза клеток лимфоидного ряда человека in vitro / С.И. Решетников, H.A. Щигленко, Р.Н. Аляутдин // Фармакол.- 2001. № 4. -С. 28-34.

121. Роль катионных белков нейтрофилов в патогенезе коклюша / П.В. Баба-ченко, А.И. Кузьмина, В.Н. Тимченко и др. // Журн. микробиол. 1993. -№ 6. - С. 107-109.

122. Роль хелатирования внутриклеточного кальция в реализации влияния пептидных комплексов тимуса (тималина) и почек на процессы апоптоза тимоцитов / В.В. Рябенко, И.П. Кайдашев, А.О. Ножинова и др. // Иммунология. 2002.- Т. 23, № 4. - С. 196-200.

123. Руководство по иммунофармакологии / Под ред. М.М. Дейла., Д.К.Фор-мена.- М.,: Медицина, 1998.

124. Рыкова, М.П. Новая высокочувствительная техника тестирования нормальных киллеров / М.П.Рыкова, И.В.Спиранде, М.С.Зединидзе // Иммунология.- № 3.- 1981. С. 88-90.

125. Самойлина H.JI. Распределение зимозана и его действие на некоторыефакторы естественного иммунитета. Автореф. дис.канд. биол. наук /

126. Н.Л. Самойлина. Л., 1974. 24 с.

127. Сандлер Н.Б. Гормоны тимуса серых китов и перспективы их использования в медицине: Автореф. дис. . канд. мед наук / Н.Б. Сандлер. Владивосток.- 1987.

128. Симбирцев, A.C. Цитокииы новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

129. Смолина, Т.А. Снижение адгезивной активности микроорганизмов с помощью биогликанов / Т.П. Смолина, Т.С. Запорожец, Р.П. Горшкова // Биотехнология — состояние и перспективы развития: тез. докл. 1 Международного конгресса. М., 2002. С.81.

130. Соколовская, A.A. С095-рецепторно-лигандная система в лекарственно-индуцированном апоптозе. Дис. .канд. биол. наук /A.A. Соколовская. М., 2001.

131. Соловьев, Г.М. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний / Г.М. Соловьев, И.В. Петрова, C.B. Ковалев.-М.: Медицина, 1987. 228 с.

132. Спонтанный и глюкокортикоидиндуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) / С.И. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.Г. Фассахов и др. // Аллергология. 2002. - № 1.-С. 45-49.

133. Специфическая и неспецифическая иммунокоррекция / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов и др. // Успехи совр. биол. 1997 - Вып. 3. -Т. 117.-С. 261-268.

134. Сравнительное изучение физико-химических свойств хитозанов различной степени полимеризации в нейтральных водных растворах / В.Н. Давыдова, И.М. Ермак, АВ.И. Горбач и др. // Биофизика. 2000. - Т. 45, № 4. -С. 624-630.

135. Стенина М.А. Активация клеток иммунной системы и оценка ее функциональной полноценности: новый принцип иммунокоррекции / М.А. Стенина. Дис. .докт. мед. наук. -М., 1990.- 381с.

136. Сульфатированные полисахариды как ингибиторы рецепторной активности Р-селектина и Р-селектинзависимого воспаления / А.В.Семенов, A.B. Мазуров, М.Е.Преображенская и др. // Вопр. мед. хим. 1999.-Т. 44, Вып. 2.-С. 135-143.

137. Теплый, В.К. Значение лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке лечения гнойных заболеваний / В.К. Теплый, Ю.Ю. Супрун // Bp. дело.-1983.-№7.- С. 59-60.

138. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин И.С. СПб.: Наука, 2000. - 231с.

139. Тугуз А.Р. Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных /А.Р. Тугуз. Автореф. дис. . докт. мед. наук / А.Р.Тугуз. Москва, 2002.

140. Туманян, М.А. Действие иммуномодуляторов на ферментативную активность макрофагов перитонеального экссудата мышей / Б.А. Туманян, Г.Б. Кирилличева, Е.В. Ермолова // Иммунология. 1987. - № 6. - С. 34-37.

141. Федеральный реестр БАД к пище 2001г. с дополнением до января 2002г Электронный ресурс.- Режим доступа: http://www.drugreg.ru/Bases/ de-fault.asp.- Загл. с экрана.

142. Фильченков, A.A. Терапевтическое исполшьзование модуляторов апопто-за в онкологической практике: реалии и перспективы / A.A. Фильченков // Онкология XXI: Труды научно-практ. конф.- Киев, 9-10 октября 2003 г.

143. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С.Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-8.

144. Хаитов, P.M. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Биопрепараты. -2001. №4.-С.2-5.

145. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: Механизм действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергология и иммунология. -2000. -Т.1,№2 . С. 14-15.

146. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пи-негин, Т.М. Андронова // Леч. врач.- 1998. № 4. - С. 46-51.

147. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов.- М., 1995.-219 с.

148. Хейфиц, Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л.Б. Хейфиц, В.А. Абалкин //Лаб. дело. 1973.-№ ю.-С. 579-581.

149. Химия углеводов / Н.К. Кочетков, А.Ф. Бочков, Б.А. Дмитриев и др. М.: Химия, 1967.-С. 477-556.

150. Хитозан и коллагеназа — биологически активные препараты из морепродуктов в медицине и других отраслях народного хозяйства / А.И. Албулов, A.C. Фоменко, М.А. Фролова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. V нац. конгресса. М., 1998. - С. 342.

151. Ходякова, A.B. Современнные представления о структуре и иммунобиологических свойствах протимозина-альфа / A.B. Ходякова // Иммунология. 2001. - №2. - С. 4-11.

152. Холоденко, Р.В. Изучение механизма апоптоза Т-лимфоцитов, индуцированного ганглиозидами: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Р.В. Холо-денко. М., 2003. 25 с.

153. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине / Ю.С. Хо-тимченко, A.B. Кропотов // Тихоокеанский мед. журн. 1999. - № 2. - С. 84-89.

154. Цепелев, В.JI. Механизмы действия регуляторных пептидов при иммуно-дефицитных состояниях и воспалении: Автореф. дис. . докт. мед. наук / В.Л. Цепелев. Чита, 2003. 41 с.

155. Цыбульский А.В Повышение противовирусной резистентности в эксперименте под влиянием иммуностимулятора митилана: Автореф. дис. . канд. мед. наук A.B. Цыбульский. М., 1986.

156. Цывкина, Г.И. Экстраиммунная терапия пектином морских трав зостери-ном при иммунодефицитах различного генеза / Г.И.Цывкина // Зостерин / Ю.Н. Лоенко, A.A. Артюков, Э.П. Козловская и др. Владивосток, Даль-наука. 1997.- 173-180.

157. Цыган, В.Н. Хитозан как парафармацевтик / В.Н. Цыган // Рынок БАД.-2002. Т.4, № 2. С. 24-26.

158. Чекановская, Л.А. Влияние препарата гамма-плант на продукцию ФНОа, ИЛ-lßn ИЛ-6 мононуклеарами периферической крови человека in vitro / Л.А. Чекановская, A.B. Генералов // Вопр. мед. хим.- 2001. Т. 47, Вып. 2. - С.34-41.

159. Шевченко Н.М. Строение, биологическая активность полисахаридов некоторых бурых водорослей и продуктов их ферментативной трансформации: Дис. .канд. хим. наук/Н.М. Шевченко. Владивосток. 2001. 93 с.

160. Шевченко, Ю.Л. Имунодефицитные состояния / Ю.Л. Шевченко, H.H. Шихвердиев.- Спб.: «Фолиант», 2000. С. 393-409.

161. Щербаков, В.И. Реактивные изменения стромы печени при введении зи-мозана / В.И. Щербаков, Д.Н. Маянский, Г.И. Праворотов // Бюлл. экспе-рим. биол. мед. 1981. -№ 2. - С. 731-734.

162. Щигленко H.A. Регуляция программированной клеточной гибели Т-лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук /H.A. Щигленко. М., 1999.

163. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей на современном этапе / А.Б. Сыркин, Г.К. Герасимова, Ю.А. Барышников и др. // Вопр. онкол. 1995. - № 2. - С.41-45.

164. Электронномикроскопические методы исследования биологических объектов / В.И. Бирюзова, В.Л. Боровякин, В.П. Гилев и др. М., 1963. - 204с.

165. Уманский, В.Ю. Активность ферментов метаболизма аденозина в макрофагах мышей, выделенных из различных органов /В.Ю. Уманский // Иммунология. 1989. - № 4.- С.41-43.

166. Усов, А.И. Полисахариды водорослей. 55. Полисахаридные композиции некоторых бурых водорослей Камчатки / А.И. Усов, Г.П. Смирнова, Н.Г. Клочкова // Биоорган, хим. 2001. - Т.27, № 6. - С. 444-448.

167. Усов, А.И. Полисахариды водорослей. XL. Углеводный состав бурой водоросли Chorda filiim / А.И. Усов, О.С. Чижов // Биоорг. хим. 1989. - Т. 15.- С. 208-216.

168. Усов, А.И. Химические исследования водорослей / А.И. Усов, О.С. Чижов. М.: Наука, 1988.

169. Устюжанина, Н.Е. Синтез и конформационный анализ фрагментов фукои-данов / Н.Е. Устюжанина // Тез. Менделеевского съезда. Казань, 2003.-С.45.

170. Утешев, Д.Б. Апоптоз. Фармакологические аспекты / Д.Б. Утешев, А.В. Сергеев // Эксп. клин, фармакол. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 57-65.

171. Утешев, Д.Б. Влияние противоастматических препаратов на пролиферацию и апоптоз периферических мононуклеаров человека in vitro / Д.Б. Утешев, А.А. Карабиненко, П.С. Прокофьев //Пульмонология. 1999. - Т. 9, № 2.- С. 34.

172. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии /А.А. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии. М.: Медицина, 2001.-С. 13-56.

173. Ярилин, А.А. Основы иммунологии /А.А. Ярилин.- М.: Медицина, 1999. -606 с.1. Иностранная литература

174. Abdel-Fattah., A.F. Carbohudrates of the brown seaweed Dictyolia dichotoma / A.F.Abdel-Fattah, M.M. Hisseein, H.M.Salem // Hitochemistry. 1978.- Vol. 17, № 4. - P. 741-743.

175. Abdel-Fattah, A.F. Studies of the purification and some propierties of sargas-san, a sulphated heteropolysaccharide from Sargasswn linifolium / A.F.Abdel-Fattah, M.M. Hisseein, H.M.Salem // Carbohydr. Res. 1974. - Vol. 33, № 1. -P. 9-17.

176. Abel, G. Stimulation of human monocyte beta-glucan receptors by glucan particles induces production of TNF-alpha and IL-1 beta / G. Abel, J.K. Czop // Int. J. Immunopharmacol. Vol. 14. - P. 1363-1373.

177. Activation-induced cell death (apoptosis) of nature peripheral T-lymphocytes / D. Kabelitz, T. Poke, K. Pechkold et al. // Immunol.Today. 1993. - Vol. 14, № 7. - P. 338-339.

178. Activation of murine macrophages by polysaccharide fraction from marine algae (Porphyra yezoenisis) /Y. Yoshizawa, A. Enomoto, H. Todoh et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1993. - Vol. 57. - P. 1862-1866.

179. Adachi, K. Potentiation of host-mediated anti-tumor activity in mice by p-glucan obtained from Crifola frondosa (Maitake) /K.Adachi, H. Nanba, H. Kuroda // Chem. Pharm. Bull. 1987. - Vol. 35, P. 262-270.

180. Adams, D.S. Activation of a rel-A/CEBP-beta-related transcription factor het-eromer by PGG-glucan in a murine monocytic cell line / D.S.Adams, R. Nathans, S.C.Pero // J. Cell. Biochem. 2000. - Vol. 77, № 2. - P. 221-233.

181. A further study of the cytotoxic constituents of a milnamide-producing sponge / R. Sonnenschein, J. Farias K. Tenney et al. // Org. Lett. — 2004. Vol. 6, № 5. -P. 779-782.

182. Ali, M.A. Dolastatin 15 induces apoptosis and BCL-2 phosphorylation in small cell lung cancer cell lines /M.A. Ali, R. Rosati, G.R. Pettit // Anticancer. Res. — 1998.-Vol. 18, № 2A.-P. 1021-1026.

183. Alveolar macrophage priming by intravenous administration of chitin particles, polymers of N-acetyl-D-glucosamine, in mice / Y. Shibata, L.A. Foster, W.J. Metzger et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 5. - P. 1734-1741.

184. An alkali-soluble polysaccharide from the oak lichen Certaria islandica (L) / M. Hranisavljevic-Jakovljevic, J. Miljkovii-Stojanovich, R.Dimitrijevich et al. // Carbohydr. Res. 1980. - Vol. 80. - P. 291-295.

185. Aneiros, A., Garateix A. Bioactive peptides from marine sources: pharmacological properties and isolation procedures / A. Aneiros, A. Garateix // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life. Sci. 2004. - Vol. 803, № 1.- P. 4153.

186. A novel immunomodulator soluble aminated 6eTa-l,3-D-glucan: binding characteristics to mouse peritoneal macrophages / Z. Konopski, B. Smedsrod, R. Seljelid et al. // Biochim. et Biophys. Acta. Mol. Cell Res. 1994. - Vol. 1221, № 1.-P. 61-65.

187. Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides, especially fucoidan, prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophy-ceae / H. Itoh, H. Noda, H. Amano et al. // Anticancer. Res. 1993. -Vol. 13. -P. 2045-2052.

188. Antitumor activity of low molecular weight fucans extracted from brown seaweed Ascophyllum nodosum / M. Ellouali, C. Boisson-Vidal, P. Durand et al. // Anticancer. Res. 1993. - Vol. 13. - P. 2011-2019.

189. Antitumor and immunomodulating activities of a p-glucan obtained from liquid-cultured Grifóla frondosa / I. Suzuki, K. Hashimoto, S.Oikawa et al. // Chem.Pharm.Bull. 1989. - Vol. 37. - P. 410-413.

190. Antitumor effect of schizophyllan, an immunomodulator on syngenic tumor / M. Mitani, T. Ariga, T. Matsuo et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1980. - Vol. 2. - P. 174-175.

191. APO-1 (CD95)-dependent and -independent antigen receptor-induced apoptosis in human T and B cell lines / M.E. Peter, J. Dhein, A. Ehret et al. // Int. Immunol. 1995.-Vol. 7, № 11.-P. 1873-1877.

192. Apoptosis signaling triggered by the marine alkaloid ascididemin is routed via caspase-2 and JNK to mitochondria / V.M. Dirsch, S.O. Kirschke, M. Estermeier et al. // Oncogene. 2004. - Vol. 23, № 8. - P. 1586-1593.

193. A polysaccharide-peptide complex from cultured mycelia of the mushroom Tricholoma mongolicum with immunoenhancing and antitumor activities / H.X. Wang, T.B.Ng, V.E.Ooi et al. // Biochem. Cell. Biol. 1996. - Vol. 74, № 1. -P. 95-100.

194. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry / I. Nicoletti, G. Migliorati, M.C. Pagliacci et al. //J. Immunol. Methods. 1991. - Vol. 139, № 2. - P. 271-279.

195. A soluble 13-1,3-D-glucan derivative potentiates the cytostatic and cytolytic capacity of mouse peritoneal macrophages in vitro / R. Seljelid, J. Bogwald, J. Hoffman et al. // Immunopharmacol. 1984. - Vol. 7. - P. 69-75.

196. A study of fucoidan from the brown seaweed Chorda filum / A.O. Chizhov, A. Dell, H.R. Morris et al. //Carbohydr. Res. 1999. - Vol. 320. - P. 108-119.

197. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-1 Fas/CD95) / J. Dhein, H. Walczak, C. Baeumler et al. // Nature. 1995. -Vol. 373. - P. 438-441.

198. Avivi-Green,C. Pectin-enriched diet affects distribution and expression of apop-tosis-cascade proteins in colonic crypts of dimethylhydrazine-treated rats / C. Avivi-Green, Z. Madar, B. Schwartz // Int. J. Mol. Med. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 689-698.

199. Auwerx, J. Coupled and uncoupled induction of fos and jun transcription by different second messengers in cells of hematopoietic origin /J. Auwerx, B. Staels, P. Sassone-Corsi // Nucleic. Acids. Res. 1990. - Vol. 18, № 2. - P. 3221-3228.

200. Bacon, J.S.D. The occurence of apiose in polysaccharide fractions from certain plants / J.S.D. Bacon // Biochem. J. 1963. - Vol. 89, № 3.- P. 1038.

201. Bergmann, W. Contribution to the study of marine sponges. 32. The nucleosides of sponges / W.Bergmann, R. Feeney // J. Org. Chem. 1951.- Vol. 16.- P. 981-987.

202. Berridge, M.J. Elementary and global aspects of calcium signaling / M.J. Ber-ridge // J. Physiol. -1997. -Vol. 499, № 2.- P. 291 306.

203. Bierer, B.E. T cell adhesion, avidity regulation and signaling: a molecular analysis of CD2 / B.E. Bierer, W.C. Hahn // Semin. Immunol. 1993. - Vol. 5, №4.-P. 249-261.

204. Bierer, B.E. T-lymphocyte activation: the biology and function of CD2 and CD4 / B.E. Bierer, S.J. Burakoff // Immunol. Rev. 1989. - Vol. 111. - P. 267-294.

205. Binding of dolastatin 10 to tubulin at a distinct site for peptide antimitotic agents near the exchangeable nucleotide and vinca alkaloid sites /R.L. Bai, G.R. Pettit, E. Hamel et al. // J. Biol. Chem.- 1990,- Vol. 265, № 28.- P. 1714117149.

206. Biological activity in Macrocysis purifera from Argentina: sodim alginate, fucoidan and laminaran. Antitumor, cytotoxicity and humoral immune response /F.M.S. Mayer, L.Krotz, R.D.Bonfil et al. // Hudrobiologia. 1987. - Vol. 151/152.-P. 483-487.

207. Bohn, J.A. (1—>3)-P-D-glucans as biological response modifiers: a review of structure-functional activity relationship / J.A. Bohn, J.N. BeMiller // Carbohydrate polymers. 1995. - Vol. 28, № 1. - P. 3-14.

208. Bootman, M.D. Cooking with calcium: The recipes for composing global signals from elementary events / M.D. Bootman, M.J. Berridge, P. Lipp // Cell. -1993. Vol. 91, № 3. - P. 367 - 373.

209. Brandley, B.K. Multiple carbohydrate receptors on lymphocytes revealed by adhesion to immobilized polysaccharides /B.K. Brandley, T.S. Ross, R.L. Schnaar //J. Cell Biol.- 1987. Vol. 105. - P. 991 - 997.

210. Bucior, I.Carbohydrate-carbohydrate interaction as a major force initiating cell-cell recognition /1. Bucior, M.M. Burger // Glycoconj. J. 2004. - Vol. 21, № 3-4. - P. 111-123.

211. Buttke, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sadstrom //Immunol. Today. 1994. -Vol. 15. - P. 7-14.

212. Carbohydrate-based therapeutics / H.M. Osbom, P.G. Evans, N. Gemmel et al. // J. Pharm. Pharmacol. 2004 . - Vol. 56, № 6. - P. 691-702.

213. Carbohydrate-binding proteins in cancer, and their ligands as therapeutic agents / P. Nangia-Makker, J. Conklin, V. Hogan et al. // Mol. Medicine. 2002. -Vol. 8.-P. 187-192

214. Carbohydrate-carbohydrate interaction provides adhesion force and specificity for cellular recognition /1. Bucior , S. Scheuring, A. Engel et al. // J. Cell .Biol. 2004 . - Vol. 165, № 4. - P. 529-537.

215. Carbohydrate chips for studying high-throughput carbohydrate-protein interactions / S. Park, M.R. Lee, M.J. Pio et al. // J. Am .Chem. Soc. 2004. - Vol. 126, № 15. - P. 4812-4819.

216. Carbohydrates of the antarctic brown seaweed Ascoseira mirabilis / P.Finch, E. Percival, I.R.Slaiding, H. Weigel // Phytochemistry. 1986. -Vol. 25. - P. 443449.

217. Carlberg, G.E. Carbohydrates of the seaweeds, Desmarestia ligulata and D.firma /G.E. Carlberg, E. Percival, M.A. Rhaman // H Phytochemistry. 1978. -Vol. 17. - P. 1289-1295.

218. Carmody, RJ. Signalling apoptosis a radical approach /R.J. Carmody, T.G. Cotter // Redox Rep. 2001. -Vol. 6. - P. 77-90.

219. CD1 lb/CD 18-dependent interactions of neutrophils with intestinal epithelium are mediated by fucosylated proteoglycans / K. Zen, Y. Liu Y, D.Cairo et al. // J. Immunol. 2002. - V. 169. - P. 5270-5278.

220. CD14/LPS receptor exhibits lectin like properties / J.M. Cavaillon, C. Marie, M. Caroff et al. // J. Endotox. Res. 1996. - Vol. 3. - P. 471-480.

221. Cell permeable Bcl-2 binding peptides: a chemical approach to apoptosis induction in tumor cells / J.L. Wang, Z.J. Zhang, S.Choksi et al. // Cancer. Res. -2000. Vol. 60. - P. 1498 - 1502.

222. Cell-type dependence of stability modulation of lectin-initiated contacts by impairment of multivalent carbohydrate binding and intracellular signaling / A.V. Timoshenko, I.V.Gorudko, S.Andre et al. // Biosci. Rep. 2000. - Vol. 20, № 3.-P. 199-209.

223. CeReS-18, a novel cell surface sialoglycopeptide, induces cell cycle arrest and apoptosis in a calcium-sensitive manner / N.A. Betz, H.K. Fattaey, B.A. Westhoff et al. // Breast.Cancer. Res. Treat. -1997. Vol. 42, № 2. - PI37-148.

224. Characterization of binding and TNF-alpha-inducing ability of chitosans on monocytes: the involvement of CD 14 / M. Otterlei, K.M. Varum, L. Ryan et al. //Vaccine. 1994. - Vol. 12, № 9. - P. 825-832.

225. Characterization of the antitumor effects of the selective farnesyl protein transferase inhibitor R115777 in vivo and in vitro / D.W. End, G. Smets, A.V.Todd et al. // Cancer. Res. 2001. - Vol. 61. - P. 131-137.

226. Characterization on the antitumor glucan obtained from liquid-cultured Crifola frondosa / N. Ohno, Y. Adachi, Y. Suzuki et al. // Chem. Pharm. Bull. 1986. -Vol. 21.-P. 2545-2548.

227. Chiarugi, P. Reactive oxygen species as mediators of cell adhesion / P. Chiarugi // Ital. J. Biochem. 2003. - Vol. 52, № 1.- P. 28-32.

228. Chihara, G. Immunopharmacology of lentinan and the glucans / G.Chihara //In: Tissue and RES. (R.E.Basay ed.) N.-Y. L.: Acad. Press. - 1984.- P. - 179-191.

229. Ciardiello, F. Anti-epidermal growth factor receptor drugs in cancer therapy / F. Ciardiello, G. Tortora // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2002. - Vol. 11. - P. 755-768.

230. Clinical evolution of chemotherapeutic agents in cancer (Macleod C.M., ed.) New York: Colombia University Press. 1949.

231. Comparative study of immune-enhancing activity of crude and mannoprotein-free yeast-glucan preparations / H.N. Kim, J.N. Lee, G.E. Kim et al. // J. Microbiol. and biotechnol. 1999. -Vol. 9, № 6. -P. 826-831.

232. Comparative tumor-inhibitory and anti-bacterial activity of soluble and particulate glucan / N.R. DiLuzio, D.L. Williams, R.B. McNamee et al. // J. Nat. Cancer. Inst. 1979. -Vol. 24, № 6. - P. 773-779.

233. Complement activation by glucan / M.M. Glovsky, N.R. DiLuzio, A. Alenty et al. // J. Reticuloendothel. Soc. 1976. - Vol. 20. - P. 54.

234. Cross, G.G. Immunostimulant oxidized beta-glucan conjugates / G.G. Cross, H.J. Jennings, D.M. Whitfield // Int. Immunopharmacol. 2001. - Vol. 1. - № 3. - P.539-550.

235. Cytokine gene expression in normal human lymphocytes in response to stimulation / J.Fan, P.Nishanian, E. Breen et al. //Clin. Diagn. Lab.Immunol. 1998. -Vol. 5, № 3. - P.335-340.

236. Cytokine mRNA levels in antigen-stimulated peripheral blood mononuclear cells / J.F.Gauchat, D. Gauchat, A.L De Week, et al. // Eur. J. Immunol. -1989.-Vol. 19.- P.1079-1085.

237. Dectin-l is a major beta-glucan receptor on macrophages / G.D. Brown, P.R. Taylor, D.M. Reid et al. // Exp. Med. 2002. - № 5. - Vol. 196. - P.407-412.

238. Demonstration that human B-cell differentiation factor based on their stady of maturation / N. Nakagama, N. Kagawa, H. Goldstein et al // J.Immunol. 1986. -Vol. 137, №10.-P. 3175.

239. Dextrin sulfate and fucoidan are potent inhibitors of HIV infection in vitro / M.O.McClure, D.Whitby, N.Patience et al. // Antivir.Chem.Chemoter. 1991. -Vol. 2. - P. 149-156.

240. Differential activation of transcription factors induced by Ca2+ response amplitude and duration / R.E. Dolmetsch, R.S. Lewis, C.C. Goodnow, J.I. Healy // Nature. 1997. Vol. 386, № 6627. - P. 855 - 858.

241. Diffus, J.H. Yeast cell wall glucans / J.H. Diffus, C. Levi, D.I. Manners //Adv. Microbiol. Physiol. 1982. - Vol. 23. - P. 151-181.

242. Direct stimulation of cytokines (IL-1 beta, TNF-alpha, IL-6, IL-2, IFN-gamma and GM-CSF) in whole blood. I. Comparison with isolated PBMC stimulation / D.De Groote, P.F. Zangerle, Y. Gevaert et al. // Cytokine. 1992. - Vol. 4, № 3. - P.239-248.

243. Dolastatin-10 induces polyploidy, telomeric associations and apoptosis in a murine melanoma cell line / S. Pathak, A.S. Multani, M. Ozen et al. // On-col.Rep. 1998. -Vol. 5, № 2. - P.373-376.

244. Early increase in lymphocyte cyclic nucleotide phosphodiesterase activity upon mitogenic activation of human peripheral blood mononuclear cells / N. Meskini, M. Hosni, G. Nemoz et al. // J.Cell.Physiol. 1992. - Vol. 150, № 1.-P.140-148.

245. Effects of an anti-tumor polysaccharide, schizophyllan, on interferon and IL-2 production by periferal blood mononuclear cells / Y. Sakagami, Y. Mizoguchi, T. Shin et al. //Biochem. Biophys. Res. Comm. 1988. -Vol. 155. - P. 650-655.

246. Effects of chitin and its derivatives on the proliferation and cytokine production of fibroblasts in vitro / T. Mori, M. Okumura, M. Matsuura et al. // Biomaterials. 1997. - Vol. 18, № 13. - P. 947-951.

247. Effect of Krestin (PSK) on the induction of IL-2 activated killer cells / S. Sakamaki, Y. Kohgo, S. Nojiri et al. // Jpn . J .Clin. Oncol. 1992. - Vol. 22, № 2. - P. 79-83.

248. Effects of lentinan on broiler splenocyte proliferation, interleukin-2 production, and signal transduction / H.L. Chen , D.F. Li, B.Y. Chang et al. // Poult. Sci.2003.-Vol. 82, № 5.- P.760-766.

249. Effect of Misgurnus anguillicaudatus polysaccharide on immune responses of splenocytes in mice / C.G. Qin, K.X. Huang, H.B. Xu et al. // Acta. Pharmacol. Sin. 2002. - Vol. 23. - № 6.- P. 534-538.

250. Effect of neuropeptide Y on natural killer activity of normal human lymphocytes / M.P. Nair, S.A. Schwartz, K. Wu et al. // Brain. Behav. Immun. -1993. -Vol. 7,№ 1.- P.70-78.

251. Effects of oat beta-glucan on innate immunity and infection after exercise stress / J.M. Davis, E.A. Murphy, A.S. Brown et al. // Med. Sei. Sports. Exerc.2004.- Vol. 36, № 8.- P. 1321-1327.

252. Effect of orally administered ß-glucan on macrophage function in mice / I. Suzuki, H. Tanaka, A. Kinoshita et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1990. -Vol. 12. - P. 675-684.

253. Effects of a pectic polysaccharide from a medicinal herb, the roots of Bupleu-rumfalcatum L. on interleukin 6 production of murine B cells and B cell lines / Y. Guo, T.Matsumoto, Y.Kikuchi et al. // Immunopharmacology. 2000. - Vol. 49, №3.-P. 307-316.

254. Effects of Phytolacca acinosa polysaccharides I on immune function in mice / H.B. Wang, Q.Y. Zheng, D.H. Qian et al. // Zhongguo Yao Li Xue Bao. -1993. -Vol. 14, № 3. P. 243-246.

255. Efrat, S. Kinetics of induction and molecular size of mRNAs encoding human interleukin-2 and y-interferon / S. Efrat, S. Pilo, R. Kaempfer // Nature. -1982.-Vol. 297.-P. 236-239.

256. Eisenin (L-pyroGlu-L-Gln-L-Ala), a new biological response modifier / T. Ko-jima, A. Koike, S. Yamamoto et al. // J. Immunother. 1993. - Vol. 13, № 1. -P. 36-42.

257. Elevated transforming growth factor-beta concentration correlates with posttrauma immunosuppression / K.L. Meert, L.P. Ofenstein, C. Genyca et al. // J. Trauma. 1996. Vol. 40, № 6. - 901-906.

258. Enhancement of interleukin-1 and interleukin-2 production by soluble glucan / E.R. Sherwood, D.L. Williams, R.B. McNamee et al. // Int. J. Immunopharma-col. 1987. - Vol.9, № 3. - P. 261-267.

259. Enhancement of T-cell proliferation by PSK /R. Hirai, Y. Oguchi, N. Sugita et al. // J.Immunopharmacol. 1993.-Vol.15, -№ 6. - P. 745-750.

260. Enhancing effect of chitosan on peptide drug delivery across buccal mucosa I S. Senel, M J. Krener, S. Kas et al. // Biomateriajs. 2000. - Vol. 21, № 20. - P. 2067-2071.

261. ЕгЬа, Е. Cell cycle phase perturbation and apoptosis in tumor cells induced by aplidine / E. Erba, L. Bassano, Di Liberti // Dr. J. Cancer. 2002. - Vol. 86. - P. 1510-1517.

262. Esa, A.H. Activation of T-cells by bryostatins: induction of the IL-2 receptor gene transcription and down-modulation of surface receptors / A.H. Esa, W.O. Boto, W.H. Adler // IntJ. Immunopharmacol. 1990. - Vol. 12, № 5. - P. 481490.

263. Extract of Reishi polysaccharides induces cytokine expression via TLR4-modulated protein kinase signaling pathways / H.Y. Hsu, C.C. Lin et al. // J. Immunol. 2004. -Vol. 173. - P. 5989-5999.

264. Failure in antitumor activity by overdose of an immunomodulating |3-glucan preparation Sonifilan / T. Miura, N. Miura, N. Ohno et al. //Biological and pharmaceutical bulletin. 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 249-253.

265. Fas transduces activation signals in normal human T lymphocytes / M.R.Alderson, R.J.Armitage, E.Maraskovsky et al. // J. Exp. Med. 1993. -Vol. 178. - P. 2231-2232.

266. Feizi, T. Progress in deciphering the information content of the "glycome"—a crescendo in the closing years of the millennium / T. Feizi // Glycoconj. J. -2000.-Vol. 17.-P. 553-565.

267. Fenical W. New pharmaceuticals from marine organisms / W. Fenical // Trends Biotechnol. 1997. Vol. 15, № 9. - P. 339-341.

268. Fernandez-Busquets, X. Circular proteoglycans from sponges: first members of the spongican family / X. Fernandez-Busquets, M.M. Burger // Cell. Mol. Life. Sci. -2003.- № 1.-Vol. 60.-P.88-112.

269. Franz, G. Polysaccharides in pharmacy: cuttent application and future concepts / G.Franz // Planta Medica. 1989. - Vol. 55, № 6. - P. 493-497.

270. Fraser, J. D. Signal transduction events leading to T-cell lymphokine gene expression / J.D. Fraser, D. Straus, A. Weiss // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14.-P. 357-361.

271. Fucoidan induces apoptosis of human HS-sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways / Y. Aisa, Y. Miya-kawa, T. Nakazato et al. // Am. J . Hematol. 2005. - Vol. 78, № 1.- P. 7-14.

272. Fullerton, S.A. Induction of apoptosis in human prostatic cancer cells with beta-glucan (Maitake mushroom polysaccharide) / S.A. Fullerton // Molecular Urology. 2000.-№ 4. - P. 13-17.

273. Futher structural studies of zosterine / Yu.S. Ovodov, R.G. Ovodova, V.I. Shi-baeva et al. // Carbohyd. Res. 1975. - Vol. 42, № 1. - P. 197-199.

274. Gajate, C. Rapid and selective apoptosis in human leukemic cells induced by Aplidine through a Fas/CD95- and mitochondrial-mediated mechanism / C. Ga-jate, F. An, F. Mollinedo // Clin.Cancer.Res. 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 15351545.

275. Gallin, E.K. Comparative effects of particulate and soluble glucan on macrophages of C3H/HeN and C3H/HeJ mice / E.K. Gallin, S.W. Green, M.L. Patchen // Int. J. Immunopharmacol. 1992. - Vol. 14, № 2. - P. 173-183.

276. Garg, H.S. / K.Devadasan, M.K.Mukandan, P.D.Antony et al. // Nutrientis and bioactive substancas in Aquatic organisms, cohin India society of fisheries technologists.-India.- 1994.-P. 16.

277. Glycolipids from sponges. VII. Simplexides, novel immunosuppressive glycol-ipids from the Caribbean sponge Plakortis simplex / V. Costantino, E. Fatto-russo, A. Mangoni, M. Di Rosa et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - Vol. 9, № 2. - P. 271-276.

278. Goldman, R. Characteristics of the p-glucan receptor of murine macrophages / R. Goldman //Exptl.Cell. Res. 1988. - Vol. 174. - P. 481-490.

279. Green, D.R. Apoptosis in the immune system / D.R. Green, T.G. Cotter // Sem. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 355-362.

280. Griscelli, C. Ypouvoir immunomodulateur de glycoproteinos isolees de Klebsiella pneumoniae F / C.Griscelli // Excerpta Medica ICS. 1982. - Vol. 563. -P. 261-265.

281. Haefner, B. Drugs from the deep: marine natural products as drug candidates / B.Haefner //Drug. Discov. Today. 2003. - Vol. 8, № 12. - P. 536-544.

282. Hamuro, J.(3-(l—>3)-Glucan as a probe for T-cell specific immune adjuvants / J. Hamuro H. Wagner, M. Rollinghoff// Cell.Immunol. 1978. - Vol. 38. - P. 328-335.

283. Hara, C. A branched (1—>3)-p-D-Glucan from a sodium carbonate extract of Dictuophora indusiata fisch / C. Hara, T. Kiho, S. Ukai // Carbohudr.Res.-1983.-Vol. 117.-P. 201-213.

284. Haugland, R.P. Handbook of fluorescence probes and research products / R.P. Haugland // Ninthedition / Ed. Jay Gregory. Molecular Probes, Inc., Eugene, OR, USA, 2002. 968 p.

285. Heinzelmann, N. Modulation of lipopolysaccharide-induced monocyte activation by heparin-binding protein and fucoidan / N. Heinzelmann, H.C.J. Polk, F.N. Miller // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 5842-5847.

286. Heller, I.H. The effect of zymosan on the RES // Reticuloendothelial Structure and Function. N.-Y.: Rowald Press. 1990. P. 189-194.

287. Holers, V.M. The evolution of mouse and human complement C3-binding proteins: divergence of from but conservation of function / V.M. Holers, T. Kino-shita, H. Molina // Immunol.Today. 1992.- Vol.13.- P. 231-236.

288. Hosokawa, M. Fucoxantin induced apoptosis in cancer cells / M. Hosokawa // Bioindustry. 2004. - № 1. - P. 52-57.

289. Human monocyte scavenger receptors are pattern recognition receptors for (1 >3)-13-D-glucans / P.J.Rice, J.L.Kelley, G.Kogan et al. // J. Leuk. Biol. 2002. -Vol. 72. - P. 140-146.

290. Hussein, M.M. Sulphated heteropolysaccharides from Padina pavonia / M.M. Hussein, A. Abdes-Aziz, H.M. Salem // Phytochemistry. 1980. - Vol.19, № 10.-P. 2131-2132.

291. Hynes, R.O. The evolution of cell adhesion / R.O. Hynes, Q. Zhao // J. Cell Biol. 2000. - Vol. 150. - P.89-95.

292. Immune stimulating properties of a novel polysaccharide from the medicinal plant Tinospora cordifolia / P.K.Nair, S.Rodriguez, R.Ramachandran et al. // Int. Immunopharmacol.- 2004. -Vol.4, №13. P.1645-1659.

293. Immunological analysis of inhibition of lung metastases by fucoidan (GIV-A) prepared from brown seaweed Sargassum thunbergii / H. Itoh, H. Nöda, H. Amano et al. //Anticancer.Res. 1995. - Vol. 15, № 5B. - P. 1937-1947.

294. Immunomodulating activity of a polysaccharide isolated from Mori Cortex Radicis / H.M. Kim, S.B. Han, K.H. Lee et al. // Arch. Pharm. Res. 2000 . -№ 3.-Vol.3.-P.-240-242.

295. Improved total synthesis and structure-activity relationship of arenastatin A, a potent cytotoxic spongean depsipeptide /M. Kobayashi, W. Wang, N. Ohyabu et al. // Chem. Pharm.Bull. (Tokyo). 1995. - Vol. 43, № 9. - P. 1598-1600.

296. Induction of apoptosis by retinoids and retinoic acid receptor gamma-selective compounds in mouse thymocytes through a novel apoptosis pathway / Z. Szondy, U. Reichert, J.M. Bernardon et al. // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol. 51, №6.-P. 972-982.

297. Induction of apoptosis by the marine sponge (Mycale) metabolites, mycalamide A and pateamine / K.A. Hood, L.M. West, P.T. Northcote et al. // Apoptosis.-2001.- Vol. 6, № 3. P. 207-219.

298. Induction of apoptosis in estrogen dependent and independent breast cancer cells by the marine terpenoid dehydrothyrsiferol / M.K. Pec, A. Aguirre, K. Moser-Thier et al. // Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 65, № 9.- P. 14511461.

299. Induction of cell death by chimeric L-selectin Fas receptors / H. Ishiwatari-Hayasaka, H. Kawashima, T. Osawa et al. // Int. Immunol. - 1997. - Vol. 9, № 4. - P. 627-635.

300. Induction of intracellular cytokine production in human monocytes/ macrophages stimulated with ligands of pattern recognition receptors / B. Mytar, M. Gawlicka, R.Szatanek et. al. // Inflamm. Res. 2004. - Vol. 53, № 3. - P. 100106.

301. Induction of tumor necrosis factor by bryostatin 1 is involved in synergistic interactions with paclitaxel in human myeloid leukemia cells / S. Wang, Z. Wang, P. Dent et al. // Blood. 2003. - Vol. 101, № 9. - P. 3648-3657.

302. Inhibition of antigen-specific T- cell proliferation and cytokine production by protein kinase A type I / E.M. Aandahl, W.J. Moretto, P.A. Haslett et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, № 2. - P. 802-808.

303. Inhibition of protein synthesis by didemnin B is not sufficient to induce apoptosis in human mammary carcinoma (MCF7) cells / D.R. Beidler, D. Ahuja, M.S. Wicha et al. II Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 58, № 6. - P. 10671074.

304. Inhibitors of farnesyl protein transferase and MEK1,2 induce apoptosis in fibroblasts transformed with farnesyl ated but not geranylgeranylated H-Ras / D.L. Brassard, J.M. English, M. Malkowski et al. // Exp. Cel.l Res. 2002.-Vol. 273. - P. 138-146.

305. Inhibitory effect of a marine microalgal polysaccharide on the telomerase activity in K562 cells / K.Sogawa, T. Sumida, H.Hamakawa et al. // Res Commun. Mol Pathol Pharmacol. 1998. - Vol. 99, № 3. - P.259-265.

306. Inhibitory Fc receptors modulate in vivo cytoxicity against tumor targets / R.A. Clynes, T.L.Towers, L.G.Presta et al. //Nat. Med.- 2000.- Vol. 6. P. 443-446.

307. In vitro effect of bacterial lipopolysaccharide on the cytotoxicity of human natural killer cells / D.Miranda, J.Puente, L.Blanco, M.Wolf et al. // Res. Commun. Mol.Pathol. Pharmacol. 1998. - Vol. 100, № 1. - P. 3-14.

308. Isolation and characterization of a human interleukin 2 gene / S. Mita, S. Maeda, S. Obaru et al. Isolation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. -Vol. 117. — P.114-121.

309. Isolation and characterization of new GalNAc/Gal-specific lectin from the sea mussel Crenomytilus grayanus / N.I. Belogortseva, V.I. Molchanova, A.V. Ku-rika et al. // Comp.Biochem.Physiol. 1998. - Vol. 119. - P. 45-50.

310. Isolation and partial characterization of a novel amino sugar-containing fucan sulfate from commercial Fucks vesiculosns fucoidan / T. Nishino, C. Nishioka, H. Ura et al. // Carbohydr. Res. 1994. - Vol. 255. - P. 213-224.

311. Jamieson, C.A. Crosstalk pathway for inhibition of glucocorticoid-induced apoptosis by T cell receptor signaling / C.A. Jamieson, K.R.Yamamoto // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol 97, № 13. - P. 7319-7324.

312. Jasplakinolide induces apoptosis in various transformed cell lines by a caspase-3-like protease-dependent pathway / C.Odaka, M.L. Sanders, P. Crews et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol. 7. - P. 947-951.

313. Jerne, N.K. Plaque formation in agar by single antibody-producing cell / N.K. Jerne, F.N. Nordin // Science. 1963. - Vol. 40. - P. 405-407.

314. Johnson, N. Camptothecin causes cell cycle perturbations within T-lymphoblastoid cells followed by dose dependent induction of apoptosis / N. Johnson, T.T. Ng, J.M. Parkin // Leuk.Res. 1997. - Vol. 21, №10. - P. 961972.

315. Kerr, R. G. Marine natural products as therapeutic agents / R.G. Kerr, S.S. Kerr // Expert Opin. Ther. Pat. -1999. Vol. 9. - P. 1207-1222.

316. Kim, W.S. Activation of signaling pathways by putative scavenger receptor class A (SR-A) ligands requires CD 14 but not SR-A / W.C. Kim, C.M. Ordija, M.W. Freeman// Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 310, №. 2.-P.542-549.

317. Kisugi, J. Purification of dolabellanin-C an antineoplastic glycoprotein in the bogy fluid if a sea hare, Dolabella auriculatia / J. Kisugi J. H. Kamiya, M. Ya-mazaki // Dev. Cjmp. Lm. 1989 - Vol.13, № 5. - P. 3-8.

318. Klein, E. Contribution of CR3, CDllb/CD18 to cytolysis by human NK cells / E. Klein, L.Di Renzo, E. Yefenof// Mol. Immunol. 1990. - Vol. 27, № 12.-P.1343-1347.

319. Kloareg, B. Structure of the cell walls of marine algae and ecophysiological functions of the matrix polysaccharides / B. Kloareg, R.S. Quatrano // Ocean-ogr. Mar. Biol. Annu. Rev. 1988. - Vol. 26. - P. 259-315.

320. Koutrouvelis, A.L. Soluble glucan reverses burn-induced suppression of inter-leukin-12 and interferon gamma secretion in thermally injured mice / A.L. Koutrouvelis, C.E. Sherwood // Critical Care Medicine. 1999. - Vol. 27, № 12. - P. 427.

321. Kulicke, W.M. Correlation between immunological activity, molar mass and molecular structure of different (1—>3)-p-D-glucans / W.M. Kulicke, A.L. Let-tau, H. Thielking // Carbohydrate Research. 1997. - Vol. 297, № 2. - P. 135143.

322. Kuwae, T. Immunological properties of lipopolysaccharide from a marine bacterium, Photobacterium phosphorum PJ-\ / T. Kuwae, M. Kurata // Microbiol. Immunol. 1982. - Vol. 26, № 7. - P. 643-648.

323. Lagrange, P.H. Influence of dose and rout of antigen infection on the immunological induction of T-cells /P.H. Lagrange , G.B. Mackaness,T.E. Miller // J.Exp.Med. 1974. - Vol. 139. - P. 528-542.

324. Lanch, M.P. Evidence for soluble factors regulating cell death and cell proliferation in primary cultures of rabbit endometrial cell grown on collagen / M.P. Lanch, S.Nawas, T.Gerschenson // Proc. Nath. Acad. Sci. 1986.-Vol. 83.- P. 4784-4792.

325. Larsen, B. Sulfated polysaccharides in brown algae. III. The native state of fuc-oidan in Ascophyllum nodosum and Fucus vesiculosus B. Larsen, F. Haung, T.J. Painter I I Acta Chem. Scand. 1970. -Vol. 24. - P. 3339.

326. Lei, L.S.Effect of Ganoderma polysaccharides on T cell subpopulations and production of interleukin 2 in mixed lymphocyte response / L.S. Lei, Z.B. Lin //Yao Xue Xue Bao. 1992. - Vol. 27, № 5. - P. 331-335.

327. Ligation of L-selectin on T-lymphocytes activates beta-l-integrins and promotes adhesion to fibronectin / P.A. Giblin, S.T. Hwang, T.R. Katsumoto et al. //J. Immunol. 1997.-Vol. 159, № 7. - P. 3498-3507.

328. Liu, M. Studies in the mechanisms of immunoregulatory effects of giusenoside Rg 1 in aged rats / M.Liu, J.T. Zhang // Yao Xue Xue Bao (Chinese). 1996. -Vol. 31, №2.-P. 95-100.

329. Lymphocyte activation by a polysaccharide fraction separated from hot water extracts of Angelica acutiloba Kitagawa / Y. Kumazawa, Y. Nakatsuru, H. Fujisawa et al. // J Pharmacobiodyn. 1985. - Vol. 6, № 8. - P. - 417-424.

330. Mass measurements of cyclic AMP formation by radioimmunoassay, enzyme immunoassay and scintillation proximity assay / J.K. Horton, P.M. Baxendale // Meth. Mol. Biol. 1995. - Vol. 41. - P. 91-105.

331. Matsui, M.S. Sulfated polysaccharides from red microalgae have antiinflammatory properties in vitro and in vivo /M.S. Matsui, N. Muizzuddin, S. Arad // Appl. Biochem. Biotechnol. 2003. - Vol. 104, № 1. - P. 13-22.

332. Maul, J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV / J. Maul //Respiration.- 1994. № 61. - P. 8-15.

333. McCarty, K. Protein synthesis-dependent and protein synthesis-independent secretion of lysosomal hydrolase from rabbit and human macrophages / K. McCarty, R.A. Musson, P.M. Henson //J. Reticuloendothel. Soc. 1982. - Vol. -31. -P. 131.

334. Mechanism by which orally administered 3-1, 3-glucans enhance the tumori-cidal activity of antitumor monoclonal antibodies in murine tumor models / F. Hong, J. Yan, J. Baran et al. // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 797-806.

335. Mechanism targeted discovery of antitumor marine natural products / D.G. Nagle, Zhou E.D., Mora E.D. et al. // Curr. Med. Chem. 2004. -Vol. 11, № 13. -P. 1725-1756.

336. Microbial polysaccharides of marine origin and their potential in human therapeutics / S. Colliec-Jouault, P. Zanchetta, D. Helley et al. // Pathol. Biol. (Paris). 2004. - Vol. 52, № 3. - P. 127-130.

337. Microspinosamide, a new HTV-inhibitory cyclic depsipeptide from the marine sponge Sidonops microspinosa / M.A. Rashid, K.R. Gustafson, L.L. Cartner et al. // J. Nat. Prod. 2001. - Vol. 64. - P. 117-121.

338. Mitogenes increase phosphorylation on thymocytes / M.V. Taylor, J.C. Metcalfe, T.R. Hesketh et al. //Nature. 1984. - Vol. 312. - P. 462-465.

339. Miyazaki,T. Studies on fungal polysaccharides. XII. Water-soluble polysaccharide of Grifora umbellata (Fr.) Pilat / T. Miyazaki, N. Oikawa // Chem. Pharm. Bull. 1973. - Vol. 21. -P. 2545-2548.

340. Mobilization of stem/progenitor cells by sulfated polysaccharides does not require selectin presence / E.A. Sweeney, G.V. Pristley, B. Nacomoto et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 6544-6549

341. Modulation of Fc and C3b receptor expression on guinea-pig macrophages by lymphokines / G.A. Limb, K.A. Brown, R.A. Wolstencroft et.al. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 74, № 2. - P. 171-176.

342. Mohammad, R.M. Synergistic interaction of selected marine animal anticancer drugs against human diffuse large cell lymphoma / R.M. Mohammad, G.R. Pettit, V.P. Almatchy // Anticancer.Drugs. 1998. - Vol. 9, № 2. - P. 149-156.

343. Mueller, E.A. Biochemical characterization of a component in extracts of Vis-cum album enhancing human NK cytotoxicity / E.A. Mueller, K. Hamprecht, F.A. Anderer //Immunopharmacology. 1989. - Vol. 17, № 1. -P. 11-18.

344. Nagumo, T. Fucan sulfates and their anticoagulant activities / T.Nagumo, T. Nishino // Polysaccharides in medicinae applications (Ed. S.Dumitriu). University of Sherbrooke, Quebes, Canada.: N. -York-Basel-Hong Kong. 1997. - P., 545-574.

345. Neamphamide A, a new HIV-inhibitory depsipeptide from the Papua New Guinea marine sponge Neamphius huxleyi / N. Oku, K.R. Gustafson, L.K. Cart-ner et al. // J. Nat. Prod. 2004. - Vol. 67, № 8. - P. 1407-1411.

346. Negative regulation of CD95 ligand gene expression by vitamin D3 in T lymphocytes / M. Cippitelli, C. Fionda, D. Bona et al. // J. Immunol. 2002. -Vol. 168.-P. 1154-1166.

347. Nelson, T.E. Separation and characterization of the soluble and insoluble components of insoluble laminaran I T.E. Nelson, B.A. Lewis // Carbohydr.Res.-1974. Vol. 33.-P. 63-74.

348. Neutrophil-activating protein 1/interleukin 8 stimulates the binding activity of the leukocyte adhesion receptor CDllb/CD18 on human neutrophils / P.A. Detmers, S.K. Lo, E. Olsen-Egbert et al. // J Exp Med. 1990. - V. 171, № 4. . P. 1155-1162.

349. Newman, D. J. The influence of natural products upon drug discovery / D.J. Newman, G.M. Cragg, K.M. Snader // Nat. Prod. Rep. 2000. - Vol. 17. - P. 215-234.

350. Nishimura, K. Immunological activity of chitin and its derivatives / K. Nishi-mura, S. Nishimura, N. Nishi // Vaccine. 1984. - Vol. 2, № 1. p. 93-99.

351. Nishizuka, Y. The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumor promotion / Y. Nishizuka // Nature. 1984. - Vol. 308. - P. 693698.

352. NF-kappaB functions as both a proapoptotic and antiapoptotic regulatory factor within a single cell type / B. Lin, C. Williams-Skipp, Y. Tao et al. // Cell Death Differ. 1999. -Vol. 6, № 6. - P. 570-582.

353. Painter, T.J. Structural evolution of glucans in alge /T.J. Painter // Pure Appl. Chem. 1983. - Vol. 55. - P. 677-694.

354. Palkama, T. Induction of interleukin-1 production by ligands binding to the scavenger receptor in human monocytes and Thl cell line /T. Palkama //Immunology. -1991. Vol. 74, № 3. - p. 432-438.

355. Pat. 20010034335 US. Apoptosis inducers / Sakai T., Kitano H., Yu F. et al. -2001.

356. Pat. 5516755 US. Antitumor and antibacterial peptide and methods of use / Nanda K., Sarath P., Shirley A. et al. 1996.

357. Pat. 5332667 US. Method for producing biologically active polysaccharide RON substance / Hisao K., Yasuo Y., Suguru T. 1994.

358. Pat. 20050074496 US. Pharmaceutical compositions and methods relating to fucans / Jackson J.K., Burt H.M. 2001.

359. Pat. 20050049221 US. Food or beverage containing fucoidan and method for production thereof / Umeda Y., Kihara H., Ikai K., Kato I. 2005.

360. Pectin and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in vitro human colonic adenocarcinoma cells / E.Olano-Martin, G.H. Rimbach, G.R. Gibson et al. // Anticancer. Res. 2003. - Vol. 23, № 1A. - P. 341-34.

361. Pectins of amaranthus cruentus L /A.I. Konovalov, N.A.Sosnina, O.Y. Tsy-payeva et al. // International scientific conference "Food. Ecology. Man". Abstracts of Paper. Moskow, 1995. P. 13.

362. Percival, E. Algal polysaccharides. The Carbohydrates (Cemictry and Biochemistry) / E.Percival // Eds Pigman W., Horton D. eds.) .- 1970. N.Y.: Acad. Press. V.IIB.P. 541-544.

363. Percival, E. Carbohydrates of the brown seaweeds. Part III. Desmarestia acu-leata / E.Percival, M.Young//Carbohydr. Res. -1974. Vol. 32. - P. 195.

364. Percival, E. Chemistry and enzymology of marine algal polysaccharides / E. Percival, R.H. McDowell R.H. -N.Y.; L.: Acad. Press., 1967. P. 53-71.

365. Peres, H.A. The immunomodulatory effects of yeast Saccaharomyces cere-visiae glucan on delayd hypersensitivity / H.A. Peres, J. Bolivar, G.S. Bias // Immunopharmacol. 1984. - Vol.6, № 4. - P. 305-322

366. Pettit, G.R. Isolation and structure of the marine sponge cell growth inhibitory cyclic peptide phakellistatin 1 / G.R. Pettit, Z. Cichacz et al // J. Nat. Prod.-1993.- Vol. 56, № 2.- P. 260-267.

367. Pfeiffer, D.R., McMillin J.B., Little S. (eds). Cellular Ca2+ regulation / D.R. Pfeiffer, J.B. McMillin, S. Little // Advances in experimental medicine and biology. Vol.232. - Plenum Press. - NY. - 1988. - 273 p.

368. Pheng, S. Dose-dependent apoptosis induced by low concentrations of methyl-mercury in murine splenic Fas+ T cell subsets / S. Pheng, S. Chakrabarti, L. Lamontagne // Toxicology. 2000 .- Vol. 149, № 2-3. - P. 115-128.

369. Poirier, F. Cell surface carbohydrates and lectins in early development / F. Poirier, S. Kimber //Mol. Hum.Reprod. 1997. - Vol.3, № 10. - P.907-918.

370. Polysaccharides from Agaricus blazei stimulate lymphocyte T-cell subsets in mice / M. Mizuno, M. Morimoto, K. Minato et al. // Biosci. Biotechnol. Bio-chem. 1998. - Vol. 62, № 3. - P. 434-437.

371. Popescu, O. Quantitative and qualitative approach of glycan-glycan interactions in marine sponges / O. Popescu et al // Biochimie. 2003. - Vol. 85, № 1-2. -P.181-188.

372. Postoperative inflammatory response after autologous and allogeneic blood transfusion / A. Avail, A.I. Hyliner, J.P. Dengtson et al. // Anestesiology. -1997.-Vol.87.-P. 511-516.

373. Prescot, B. Chemical studies of an antitumor substances from clams /B. Pres-cot, G. Caldes // Fed. Proc. 1967. - Vol. 26. - P. 314.

374. Proksch, P. Drugs from the Seas current status and microbiological implications / P. Proksch, R.A. Edrada, R. Ebel // Appl. Microbiol. Biotech. - 2002. -Vol. 59. - P.125-134.

375. Proksch, P. Drugs from the Sea opportunités and obstacles / P. Proksch, R. Edrada-Ebel, R. Ebel // Marine Drugs. - 2003. - № 1. -P. 5-17.

376. Properties of fiicoidan from Cladosiphon okamnranus tokida in gastric mucosal protection / H. Shibata, L. Kimura-Takagi, M. Nagaoka et al. // Bio. Factors.-2000.-Vol. 11.-P. 235-245.

377. Protein-bound polysaccharide K induced apoptosis of the human Burkitt lymphoma cell line, Namalwa / T.S. Hattorf, N. Komatsu, S. Shichijo et al. // Bio-med. Pharmacother. -2004. Vol. 58, № 4.- P. 226-230.

378. Rationally designed anti-HER2/neu peptide mimetic disables P185HER2/neu tyrosine kinases in vitro and in vivo / B.W. Park, H.T. Zhang, C. Wu et al. //Nat. Biotechnol. 2000. - Vol. 18.- P. 194-198.

379. Reactive oxygen as modulator of TNF and fas receptor-mediated apoptosis in vivo: studies with glutathione peroxidase-deficient mice / M.L. Bajt, Y.S. Ho, S.L. Vonderfecht et al. // Antioxid. Redox .Signal. 2002. - Vol. 4, № 5. -P.733-740.

380. Reem, G. Interleukin 2 regulates expression of its receptor and synthesis of gamma interferon by human T lymphocytes / G. Reem, N.H. Yeh // Science.-1984. Vol. 225. -P. 429-430.

381. Regulation of (l-3)-beta-glucan-stimulated Ca2+ influx by protein kinase C in NR8383 alveolar macrophages / A.C. Mork, X.H. Sun, X.B. Liu et al. // J. Cell.Biochem. 2000. - Vol. 78, № 1.- P. 131-140.

382. Regulation of CR3 (CD 1 lb/CD 18)-dependent natural killer (NK) cell cytotoxicity by tumour target cell MHC class I molecules / V. Vetvicka, M. Haniky-rova, J. Vetvickova et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol. 115, № 2. - P. 229-235.

383. Rosenman, S.J. Cell surface glycoconjugates in intercellular and cell-substratum interactions / S.J. Rosenman, W.M. Gallatin // Semin. Cancer. Biol. 1991. - Vol. 2, № 6. - P. 357-366.

384. Sagawa, T.I.H. Fucoidan as functional foodstuff. Structure and biological potency / T.I.H. Sagawa, I. Kato // Japan J. Phycol. (Sorui). 2003. - Vol. 51. -P. 19-25.

385. Sasaki, T. Antitumor activity of a boiled scallop extract: Brief communication / T. Sasaki, N. Takasuka, N. Abiko // J. Nat. Cancer Inst. 1978. - Vol. 60, № 6. -P. 1499-1500.

386. Sasaki, T. Further study of the structure of lentinan, an anti-tumor polysaccharide from Lentinus edodes / T. Sasaki, N. Tacasaka // Carbohydr. Res. 1976.-Vol. 47.-P. 99-104

387. Saturable CD14-dependent binding of fluorescein-labeled lipopolysaccharide to human monocytes / A. Troelstra, P. Antal-Szalmas, L.A.M.de Graaf-Miltenburg et al. // Infect, and Immun. 1997.- Vol. 65, № 6. - P. 2272-2277.

388. Scaffidi, C. Apoptosis signaling in lymphocytes / C. Scaffídi, S. Kirchhoff, P.H. Kramer // Curr.Opin.Immunol.- 1999.- Vol. 11, № 3.- P. 277-285.

389. Schmeer, A.C. Activation of lymphocytes by Mercenene, an anticancer drug of marine origin / A.C. Schmeer, V. Mares, H. Kozáková // International Cancer Congress, 02.06.30-02.07.05 Oslo, - 2002. - P. 441.

390. Schmeer, M.R. Growth inhibiting agents from Mercenaria extraxts: chemical and biological properties / M.R. Schmeer // Science. 1964. - № 144. - P. 413-414.

391. Schmeer, M.R. Mercenene: in vivo, effects of mollusk extracts on the sarcoma 180 / M.R. Schmeer, C.V. Huala // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1965. - № 118. - P. 605-610.

392. Schweizer, F. Glycosamino acids: building blocks for combinatorial synthesis-implications for drug discovery / F. Schweizer// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -2002. Vol. 41, № 2. - P. 231-253.

393. Specific resistance of T cells to CD95-induced apoptosis during S phase of the cell cycle / T. Dao, J.W. Huleatt, R. Hingorani et al. // Immunol. 1997. - Vol. 159, №9.-P. 4261-4267.

394. Specificity of membrane complement receptor type three (CR3) for fi-glucans /G.D. Ross, J. A. Cain, B.L. My ones et al. // Complement Inflamm. 1987. Vol. 4.-P. 61-66.

395. Spillmann, D.Burger M.M. Carbohydrate-carbohydrate interactions in adhesion / D. Spillmann, M.M. Burger// J. Cell. Biochem. 1996. - Vol. 61. - P. 562568.

396. Stimulation of humoral and cell mediated immunity by polysaccharide from mushroom Phellinus linteus / H.N. Kim, S.B. Han, G.T. Oh et al. // Int. J. Im-munopharmacol. 1996. - Vol. 18, № 5. - P. 295-303.

397. Stoian, I. Apoptosis and free radicals / I. Stoian, A. Oros, E. Moldoveanu // Biochem. and Mol. Med. 1996. - Vol. 59. - P. 93-97.

398. Structural characterization of a new anticoagulant fucan sulfate from the brown seaweed Ecklonia kuromel / T.Nishino, T.Nagumo, H.Kiyohara, H.Yamada // Carbohydr. Res. 1991. - Vol. 211. - P.77.

399. Structural features of a novel glucuronogalactofucan from Ascophyllum nodosum / D.C. Medcalf, T.L. Schneider, R.W. Barnett //Carbohydr. Res. 1978. -Vol. 66.-P. 167-171.

400. Structure and potential immunological activity of a pectin from Centella asiatica (L.) Urban / X.S. Wang, Q. Dong, J.P. Zuo et al. // Carbohydr. Res. 2003. - Vol. 338, № 22. - P. 2393-2402.

401. Study of the apoptosis induced in vitro by antitumoral drugs on leukaemic cells / J.P. Vial, F. Belloc, P. Dumain et al. // Leuk Res. 1997.- Vol. 21, № 2. - P. 163-172.

402. Styelin D, an extensively modified antimicrobial peptide from ascidian hemo-cytes / S.W. Taylor, A.G. Craig, W.H. Fisher et al. // J. Biol. Chem.- 2000. -Vol. 275.-P. 38417-38421.

403. Sugawara, I. Fucoidan blocks macrophage activation in an inductive phase but promotes macrophage activation in the effector phase / I. Sugawara, K.C. Lee //Microbiol. Immunol. 1984. - Vol. 28. - P. 371-377.

404. Sugawara, I. Polysaccharides with sulfate groups are human T-cells mitogens and murine polyclonal B-cell activators (PBSa) / I. Sugawara, S. Ishizaka // Cell. Immunol. 1982. - Vol. 74. - P. 162-171.

405. Suppression of Th2 immune responses by mekabu fucoidan from undaria pin-natifida sporophylls / H. Maruama, H. Tamauchi, M. Hashimoto, T. Nakano // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2005. - Vol. 137, № 4. - P. 289-294.

406. Takeda, K. Critical role for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development / K. Takeda, M.J. Smyth, E. Cretney // J. Exp. Med. 2002. -Vol. 195, № 2. - P. 161-169.

407. The I domain is a maior recognition site on the leukocyte integrin Mac-1 (CDllb/CD18) for four distinct adgesion ligands / M.S. Diamond, J. Garcia-Aguilar, J.K. Bickford et al. // J.Cell. Biol. 1993. -Vol. 120. - P. 1031-1036.

408. The influence of glucan polymer structure and solution conformation on binding to (1—>3)-(3-D-glucan receptors in a human monocyte-like cell line / A. Mueller, J. Raptis, P.J. Rice et al. // Glycobiology. 2000. - Vol. 10, № 4. - P. 339-346.

409. The isolation and structure of dolatriol /G.R. Pettit, R.H. Ode, C.L. Herald et al. // J. Amer. Chem. Assoc. 1976. - Vol. 98. - P. 4677-4678.

410. Theonellamide F, a bicyclic peptide marine toxin, induces formation of vacuoles in 3Y1 rat embryonic fibroblast /S. Wada, S. Matsunaga, N. Fusetani et al. //Mar. Biotechnol. 1999. - Vol. 1, № 4. -P.337-341.

411. The radiosensitizing agent 7-hydroxystaurosporine (UCN-01) inhibits the DNA damage checkpoint kinase hChkl / E.C. Busby, D.F. Leistritz, R.T. Abraham et al. // Cancer. Res. 2000. - Vol. 60. - P. 2108-2112.

412. The role of APO-1-mediated apoptosis in the immune system / P.H. Krammer, J. Dhein, H. Walczak et al. // Immunol. Rev. 1994. -Vol. 142. - P. - 75-191.

413. The study of cytokine dynamics at the operation site after mastectomy / L.W. Chow, W.T. Loo, K.Y. Yuen et al. // Wound Repair Regen. 2003. - Vol. 11.-№5. - P. 326-330.

414. Thyrsiferyl 23-acetate and its derivatives induce apoptosis in various T- and B-leulcemia cells / S. Matsuzawa, T. Suzuki, M. Suzuki et al. // Bioorg. Med. Chem. 1999. - Vol.7, № 2. - P. 381-387.

415. Transmission of signals from the T- lymphocyte antigen receptor to the genes responsible for cell proliferation and immune function: the missing link / K.S.

416. Ullman, J.P. Northrop, C.L.Verweij, G.R. Crabtree // Ann. Rev. Immunol. -1990.-Vol. 8.-P. 421-452

417. Treatment of human prostate cancer cells with dolastatin 10, a peptide isolated from a marine shell-less mollusc / T. Turner et al. // Prostate. 1998. - Vol. 34, № 3. - P. 175-181.

418. Tzianabos, A.O. Polysaccharide immunomodulators as therapeutic agents: structural aspects and biologic function / A.O. Tzianabos // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, №. 4.- P. 523-533.

419. Two CD95 (APO-l/Fas) signaling pathways /С. Scaffidi, S. Fulda, A. Sriniva-san et al. // EMBO J. 1998. - Vol. 17, № 6. - P. 1675-1687.

420. U-Fucoidan / Электронный ресурс. Режим доступа: http: //www.u-fiicoidan.com.- Загл. с экрана.

421. Ultrasonic degradation of shizophyllan, an antitumor polysaccharide produced by Shizophyllum commune fries / K. Tabata, W. Ito, T. Kojima et al. // Carbo-hydr. Res. 1981.-Vol. 89, №1.-P. 121-135.

422. Umemura, K. Inhibition of DNA topoisomerases I and II, and growth inhibition of human cancer cell lines by a marine microalgal polysaccharide / K. Umemura, K. Yanase, M. Suzuki // Biochem. Pharmacol. 2003. - Vol. 66, № 3. - P. 481-487.

423. Ushida, H. Comparative study of antitumor activity and immunomodulatory effect of tetrahydro-2-furanyl and tetrahydro-2-pyranyl (1—>3)-(3-D-glucans / H. Ushida, T. Sasaki // J. Pharm. Dyn. 1983. - Vol. 6. - P. 660-667.

424. Usui T. Isolation of highly purified "fucoidan" from Eisenia bicyclis and its anticoagulant and antitumor activities / T.Usui, K. Asari, T. Mizuno //Agric.Biol.Chem. 1980. - Vol. 44. - P. 1965.

425. Varki, A. Selectin ligands / A.Varki //Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. -Vol. 91. -P.7390-7397.

426. Varum, K.M. Partial chemical and phusical characterization of (1—>3), (1—>4)-p-D-glucans from oat (Avena sativa, L.) aleurone / K.M. Varum, O. Smidsrod // Carbohydrate Polymers. 1988. - Vol. 9. - P. 103-117.

427. Vassallo, R. Isolated Pneumocystis carinii cell wall glucan provokes lower respiratory tract inflammatory responses / R. Vassallo, J.E. Standing, A.H. Limper // J. Immunology. 2000. - Vol. 164, № 7. - P. 3755-3763.

428. Vera, M.D. Natural products as probes of cell biology: 20 years of didemnin research // Med. Res. Rev. 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 102-145.

429. Vervoort H., Fenical W., Epifanio R.A Tamandarins A and B: new cytotoxic depsipeptides from a Brazilian ascidian of the family Didemnidae / M.D. Vera, M.M. Joullie // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 782-786.

430. Vitamin E inhibits CD95 ligand expression and protects T cells from activation-induced cell death / M.L. Weber, M.A. Weigand, M. Giaisi et al. // J. Clin. Invest.-2002.-Vol.110. P. 681-690.

431. Warsi, S.A. Structure of pachyman, the polysaccharide component of Poria cocos Wolf I S.A. Warsi, W.J. Whelan // Chem. Ind. 1957. - Vol. 48. - P. 1573.

432. Watson, J. The influence of intracellular levels of cyclic nucleotides on cell priliferation and the induction of antibody synthesis /J. Watson // J.exp. med. — 1975.- Vol. 141.-P. 97-111.

433. Weiner, R.M. Biopolymers from marine prokaryotes / R.M. Weiner // Trends Biotechol. 1997. - Vol. 15, № 10. - P. 390-394.

434. Wesson, K.J. Keenamide A, a bioactive cyclic peptide from the marine mollusk Pleurobranchus forskalii /K.J. Wesson, M.T. Hamann // J. Nat. Prod. 1996. -Vol. 59, №6.-P. 629-631.

435. Williams, D.L. Effect of glucan on neutrophil dynamics and immune function in Escherichia coli peritonitis / D.L. Williams, E.R. Sherwood, I.W. Browder // J. Surg. Res. 1988. - Vol.44, №1. -P. 54-61.

436. Williams, D.T. The chemistry of apiose / D.T. Williams, J.K.N. Jones // Clin.J. Chera. 1964. - Vol. 42, № 1. - P. 675-686.

437. Wilson, H.V. On some phenomena of coalescence and regeneration in sponges /H.V. Wilson//J. Exp. Zool. 1907. - Vol. 5. - P. 245-258.

438. Woodward, J.R. Water-soluble (l->3), (1—>4)-P-D-glucans from barley (Hon-deum vulgare) endosperm / J.R. Woodward, G.B. Fincher, B.A. Stone // Car-bohydr. Res. 1980. - Vol. 82. - P. 372-377.

439. Wooles, W.R. The phagocytic and proliferative response of the RES following glucan administration / W.R. Wooles, N.R.Di Luzio //J.reticuloendoth.Soc.-1964.-Vol. l.-P. 160-169.

440. Wu, A.M. Carbohydrate structural units in glycoproteins and polysaccharides as important ligands for Gal and GalNAc reactive lectins / A.M. Wu // J. Bio-med. Sci. 2003. - Vol. 10, № 6. - P. 676-679.

441. Xu, A. Experimental study of Ginkgo biloba exocarp polysaccharides on HL-60 cells in vitro / A. Xu, H. Chen, B. Sun // Zhong Yao Cai. 2004. - Vol. 27, №5.-P. 361-363.

442. Yamamoto, I. Antiumor activity of edible marine alge: effect of crude fiic-oidan fractions prepared from edible brown seaweeds aganist L-1210 leukemia. /1. Yamamoto, M. Takahashi, H. Tamura // Proc. int. Seeaweed Symp. 1984.-Vol.1 l.-P. 145-151.

443. Zhang, L.H. Induction of apoptosis in mouse thymocytes by microcolin A and its synthetic analog / L.H. Zhang, R.E. Longley // Life .Sci. 1999. - Vol. 64, № 12. - P.1013-1028.

444. Zhang, X.W. Inhibition of selectin function and leukocyte rolling protects against dextran sodium sulfate-induced murine colitis / X.W. Zhang, Q. Liu, H. Thorlacius // ScandJ. Gastroenterol. 2001. - Vol. 36, № 3. - P. 270-275.

445. Zhang, J. Activation of B lymphocytes by GLIS, a bioactive proteoglycan from Ganoderma lucidum / J. Zhang, Q. Tang, M. Zimmerman-Kordmann // Life Sci. 2002. - № 6. - Vol. 71. - P. 623-638.

446. Zoratti, M. The mitochondrial permeability transition / M.Zoratti, I.Szabo // Biochim. Biophys. Acta. -1995. Vol. 1241, №2. - P. 139-176.