Клиническая, биохимическая и иммуногистологическая характеристика больных псориазом на фоне озонотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Саботюк, Андрей Николаевич

• Саботюк, Андрей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саботюк, Андрей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМ ПСОРИАЗОМ. (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1 Введение.

1.2 Значение клеточного обновления эпидермиса и программируемой гибели клеток в развитии псориатической болезни.

1.3 Роль активных форм кислорода в регуляции клеточных процессов в эпидермисе.

1.4 Озонотерапия в дерматологии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления у больных псориазом на фоне озонотерапии.

3.2 Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика эпидермиса у больных псориазом до и после лечения.

3.2.1 Иммуноморфологическая характеристика биоптатов кожи у пациентов до лечения.

3.2.2. Иммуноморфологическая характеристика биоптатов кожи у пациентов после лечения.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ.

Список сокращений используемых в диссертации

АОЗ - антиоксидантная защита АОС - антиоксидантная система

ПОЛ - перикисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

УФО - ультрафиолетовое облучение

PASI - Psoriasis Area end Severity Index - международный индекс определения площади и тяжести заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая, биохимическая и иммуногистологическая характеристика больных псориазом на фоне озонотерапии»

Актуальность исследования

Псориаз (чешуйчатый лишай) - хронический дерматоз мультифакториальной природы, характеризуется гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и тканях [20, 53, 199]. Заболевание относится к одному из самых распространенных хронических дерматозов, удельный вес которого составляет от 12 до 15% всех кожных заболеваний [37]. Псориазом страдает от 1 до 3% жителей земного шара [41, 58, 183, 219, 235, 239], а по данным Мордовцева В.Щ1977) [30] заболеваемость этим дерматозом в популяции колеблется от 2 до 8%. Помимо широкой распространенности этого заболевания, в последние десятилетие отмечается «омоложение» контингента больных, нарастание случаев тяжелых, нередко инвалидизирующих форм заболевания [37], несмотря на расширение арсенала терапевтических подходов для реабилитации больных [39, 45, 53, 63, 116, 162, 175]. Это объясняется, в первую очередь, мультифакториальной природой этого дерматоза, с определенной долей наследственной компоненты [146, 148], отсутствием единой патогенетической концепции заболевания и, как результат, использованием лечебных технологий, направленных на отдельные патогенетические звенья [20, 37].

Что касается морфологических аспектов формирования псориатической бляшки, то общепринятой является концепция гиперпролиферации кератиноцитов, нарушения их дифференцировки и программированной гибели [60, 95, 157]; механизмы неконтролируемой пролиферации кератиноцитов, нарушения их дифференцировки и апоптоза не до конца изучены и являются предметом научной дискуссии.

По мнению ряда исследователей [190, 204] в основе запуска гиперпролиферации кератиноцитов лежит гиперэкспрессия эпидермалыюго фактора роста (EGF) и рецепторов трансформирующего ростового фактора [191], а также фактора некроза опухоли a (TNFa) [245], причем последний выявляется во всех эпидермальных слоях, тогда как у здоровых индивидов этот фактор продуцируется только базальными слоями клеток. Развитие такой последовательности событий не оспаривается, но и не объясняет причины нарушения дифференцировки в кератиноцитах. Очевидно, эти нарушения обусловлены генетическими дефектами [184, 218].

Предполагается, что нарушение структурных процессов в эпидермисе связаны с нарушением интегральных механизмов регуляции структурных процессов в коже при псориазе. Основываясь на достижениях молекулярной биологии [31, 91, 99 и др.] и результатах собственных исследований Шилов В.Н. (2001) сформулировал концепцию патогенеза псориаза основанную на нарушении баланса антиоксидантной защиты и процессов свободно радикального окисления. Концепция дисбаланса про- и антиоксидантной систем организма в известной степени объясняет эффективность УФО и ПУВА терапии больных псориазом, которая непременно протекает с процессами интенсификации ПОЛ [12, 200].

С учетом изложенного представляется возможным использование озона в комплексной терапии псориаза.

Цель исследования: Оценить эффективность системной озонотерапии при псориатической болезни на основании определения показателей антиоксидантной системы, процессов свободнорадикального окисления липидов и клеточного обновления эпидермиса.

Задачи исследования.

1. Изучить состояние антиоксидантной системы, процессов свободнорадикального окисления липидов у больных вульгарным псориазом при традиционных методах лечения и в комплексе с озонотерапией

2. Изучить динамику показателей антиоксидантной защиты и процессов свободнорадикального окисления при сочетанном применение озона с ультрафиолетовым облучением кожи и фотохимиотерапией.

3. Оценить состояние клеточного обновления эпидермиса при включении в терапевтический комплекс озонотерапии.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые в результате проведенных исследований было изучено и доказано, что внутривенное введение озонированного физиологического раствора больным в стационарной стадии вульгарного псориаза сопровождается увеличением показателей антиоксидантной защиты, нарастанием суммарного количества продуктов перекисного окисления липидов, что клинически проявляется более быстрой регрессией псориатических элементов.

Установлено, что дополнение традиционной терапии вульгарного псориаза системной озонотерапией способствует снижению пролиферативной активности кератиноцитов и усилению их программированной гибели.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенной работы свидетельствуют о клинической эффективности включения системной озонотерапии в схемы комплексной терапии псориатической болезни.

Установлено, что метод озонотерапии для больных псориазом показан в тех случаях, когда есть противопоказания к фотохимиотерапии или в тех случаях, когда другие методы традиционной терапии замедленно индуцируют регрессивную стадию патологического процесса.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Внутривенное введение озонированного физиологического раствора больным вульгарным псориазом приводит к нарастанию уровня антиоксидантной защиты и процессов свободнорадикального окисления, что сопровождается усилением эффективности традиционных методов лечения.

2. Применение озонотерапии способствует снижению пролиферативной активности кератиноцитов, повышает их апоптотическую активность, позволяет добиться более быстрого регресса клинических проявлений дерматоза.

Внедрение результатов.

Метод озонотерапии больных псориазом внедрен в лечебную работу кожного и поликлинического отделений Омского областного клинического кожно-венерологического диспансера. Результаты работы внедрены на факультете повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Омской государственной медицинской академии, при чтении лекций и проведении практических занятий.

Апробация материалов исследования.

По материалам работы был сделан доклад на заседании областного научно-практического общества дерматовенерологов (Омск 2003), на научно-практической конференции «Актуальны вопросы педиатрии» (Омск 2004).

Публикации

Автором опубликовано 3 печатных работы по теме диссертации

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Саботюк, Андрей Николаевич

выводы

1. У больных вульгарным псориазом на фоне традиционной терапии имеет место увеличение показателей антиоксидантной защиты (достоверное увеличение супероксиддисмутазы 291,5±18,44 и 309,7±17,98, глутатион редуктазы 9,6±0,43 и 11,9±0,57, снижением глутатиона 1,3±0,06 и 1,22±0,38) с одновременным нарастанием показателей свободнорадикального окисления (достоверное увеличение Б 6728±463,72 и 7949,7±371,39,1 шах 232,6± 16,21 и 281,2±13,15), сопровождающееся положительной динамикой клинических признаков заболевания.

2. Дополнение традиционных методов лечения вульгарного псориаза озонотерапией, сопровождается более выраженным нарастанием уровня антиоксидантной защиты (достоверное увеличение супероксиддисмутазы, соответственно 287,2±11,65 и 328,2±14,12, глутатион редуктазы 9,7±0,51 и 12,3±0,53, снижением глутатиона 1,4±0,07 до лечения 1,29±00,7 после) и усилением процессов свободнорадикального окисления (достоверное увеличение Б 8244,7±541,24 и 9924,9±688,01, I шах 288,6± 19,57 и 351,3±24,39).

3. Сочетанное применение озонотерапии с ультрафиолетовым облучением кожи и фотохимиотерапией характеризуется нарастанием уровня антиоксидантной защиты и суммарного количества продуктов свободнорадикального окисления, достоверно не отличающихся от показателей больных, получавших традиционную терапию в сочетании с озонотерапией.

4. Оксидативный сдвиг редокс окружения при озонотерапии сопровождается выгодной динамикой показателей клеточного обновления: снижением пролиферативной активности эпидермоцитов (достоверное снижение кь67) и нарастанием активности апоптоза, что подтверждается статистически достоверным снижением экспрессии антиапоптотического белка Ьс1-2, и достоверным увеличением индекса метки апоптотического белка р53.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саботюк, Андрей Николаевич, 2005 год

1. Аникин И.В. Играют ли нарушения клеточного деления решающую роль в апоптозе? / И.В. Аникин, Г.Б. Плис, АЛО. Минаренко // Вопр. онкологии.-1998.-Т 44.-№1.-С.126-130.

2. Апоптоз и канцерогенез: программируемая клеточная гибель / под ред. Новикова B.C., СПб.: Наука, 1996.- С. 136-148.

3. Апоптоз клеток иммунной системы: программируемая клеточная гибель / под. ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука.-1996.- С. 104-119.

4. Арчаков А.И. Микросомальное окисление./ А.И. Арчаков.- М.: Наука, 1975.214 с.

5. Балтабаев М.К. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническим гепатитом / М.К. Балтабаев, Ш.А. Хашидов // Вестн. дерматол. и венер. 1996.- № 3.- С. 141-145.

6. Белецкий И.П. Генная терапия не основе системы Fas-антиген Fas-лиганд / И.П. Белецкий, О.В. Сорокина, JI.B. Никонова // Вопросы биол. мед. и фарм. химии.-1999.- №4. - С. 40-49.

7. Белушкина H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин//Арх. патол.-2001.-Т.63.-№1.-С. 51-60.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко.- М.: Медицина, 1989.-215 с.

9. Быков B.JI. Цитология и общая гистология / B.JI. Быков.- СПб.: Сотис, 1999.520 с.

10. Ю.Вавилов A.M. Иммуноморфологические исследования Т лимфоцитов в коже больных псориазом / A.M. Вавилов, В.А. Самсонов, Л.У. Димант // Вестн. дермаол. и венерол.- 2000.- №4.- С. 4-8.

11. П.Владимиров Ю.А. Оценка антиоксидантной активности веществ и биологических объектов с помощью железоиндуцированной хемилюминисценции / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбаев // Биофизика.-1992.- №6.- С. 1041-1047.

12. Владимиров Ю.А. Физиологические основы фотобиологических процессов / Ю.А. Владимиров, А .Я. Потапенко.- М.: Высшая школа.- 1989.- 199 с.

13. Владимирская У.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого процесса / У.Б. Владимирская, A.A. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и трансплантология.-1997.- Т. 4,- №5.- С. 4-9.

14. Иванов О.Л. Ангииты кожи в дерматологической и ревматологической клинике (классификация, патогенез, клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Л. Иванов. Москва, 1984.-24 с.

15. П.Иванова O.A. Применение озона в терапии больных нейродермитом с учетом состояния иммунной, про- и антиоксидантной систем.//автореф. дисс. . канд. мед. наук / O.A. Иванова.- Москва,1998.-16 с.

16. Иммунохимические исследования при псориазе / А.И. Новиков и др. // ' Вестник дерматол. и венер.-2003.- №3.-С. 38-41.

17. Кпебанов Г.И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения красного диапазона на активность супероксиддисмутазы макрофагов / Г.И. Клебанов, Е.А. Полтанов, Ю.А. Владимиров // Биофизика.- 2003.- Т.48.- С. 462-473.

18. Кожные и венерические болезни: руководство для врачей. В 5 т. Т. 5 / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мардовцева -М.: Медицина, 1999.-880 с.

19. Кошелева И.В. Озонотерапия в дерматологии и косметологии: достижения, проблемы, перспективы / И.В. Кошелева // Рос. журн. кожн. и венерич. бол.-2004.-№1.- С. 28-37.

20. Кошелева И.В. Применение кислородно-озоновой смеси для больных экземой: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Кошелева. -М.,2001.- 22 с.

21. Лаптев М.В. Математическая модель пролиферативной активности эпидермиса в нормальной и псориатически измененной коже / М.В.Лаптев, Н.К. Никулин // Биофизика.-2003.-Т.48.-С. 84-90.

22. Лечение больных псориазом внутрисосудистым лазерным облучении крови / А.И. Вильшонков и др. // Вестник дерматол.- 1997.- №1.- С. 36-37.

23. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор / М.С. Ломакин.- М.: Медицина.- 1990.-250 с.

24. Лукьянова Л.В. Кислородзависимые процессы в клетке и функциональное состояние / Л.В. Лукьянова, Б.С. Балтуханов, А.Т Уголева.- М.: Наука.- 1982.301 с.

25. Машкиллейсон А.Л. Лечение кожных болезней: руководство для врачей /

26. A.Л. Машкиллейсон.- М.:Медицина.-1990.-560 с.

27. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин.- Новосибирск: СО РАМН.-1994.-203 с.

28. Механизмы клеточной смерти: проблемы и перспективы: программируемая клеточная гибель / под. ред. B.C. Новикова. СПб.: Наука.-1996.- С. 9-29.

29. Мордовцев В.Н. Роль наследственных факторов при псориазе : автореф. дис. д-ра мед. наук. -М.,1977.- 24 с.

30. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени / Л.С. Вартанян и др. // Биохимия.-1992.- Т.57.-№5.- С. 671-678.32.0бщая патология кожи. В 2 т. Т. 1 / под ред. В.Н. Мордовцева, Г. М.

31. Цветковой.-М.: Медицина, 1993.-336 с. 33.Осипов Ф.Н. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии, гипохлорита с ионами железа / Ф.Н. Осипов, Э.Ш. Якутова, Ю.А. Владимиров // Биофизика.- 1993.- Т.38.- №3.- С. 390-396.

32. Пелушкина H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Пелушкина, С.Е. Северин //Архив патологии.-2001.-№1.-С. 51-60.

33. Петрий В.В. Первый опыт применения озонотерапии в лечении ишемической болезни сердца / В.В. Петрий // Рос. мед. журн.- 1998.- №3.- С.42-44.

34. Прохоренков В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции /

35. B.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева // Вестн. Дерматол. Венерол.- 2002.-№3.1. C. 17-24.

36. Псориаз. Современные методы лечения: Пузырные дерматозы. Псориаз / Под ред. Е.В. Соколовского.- СПб.: Сотис,1999.-С.70-136.

37. Псориаз: электронно-микроскопические, вирусологические, молекулярно-биологические исследования / В.Н. Мордовцев и др. // Вестник дерматол. и венер.- 1987.- №7.- С. 74- 78.

38. Родионов А.Н. Кальципотриол- новое патогенетическое направление в терапии псориаза / А.Н. Родионов // Вестн. дерматол. и венерол.- 1998.- №5.-С. 14-22.

39. Рыжов C.B. Молекулярные механизмы апоптотических процессов / C.B. Рыжов, В.В. Новиков // Рос. Биотер. Журнал.-2002.-Т.1.-№3.-С. 27-33.

40. Самсонов В.А. Заболевания кожи: диагностика, лечение, профилактика / В.А.Самсонов // Медицина для всех.-2001.-№2.-С.5-12.

41. Самуилов В.Д. Программируемая клеточная смерть / В.Д.Самуилов, A.B. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия.-2000.-Т.65.-№8.-С. 1029-1046.

42. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А.Владимиров и др..-Москва.- 1991.- Т.29.- 250 с.(Итоги науки и техники: Биофизика).

43. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев.- М.: Наука, 1989.- 128 с.

44. Современное комплекснок лечение псориаза / А.О. Машков и др. // Вестн. дерматол. и венерол.- 1995.-№3.- С. 82-84.

45. Солнцев В.В. Озонотерапия в комплексном лечении полиморфного дермалыюго ангиита / В.В. Солнцев, O.JI. Иванов, С.П. Паша // Рос. журн. кожн. и венерич. бол.- 2000.- №1.- С. 28-37.

46. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные клеточные механизмы / С.Р. Уманский //Молекулярная биология.-1996.- Т.1.- С. 487-502.

47. Факты и перспективы изучения Fas-FasL-системы в норме и патологии / С.Г. Аббасова, Н.Е. Кушминский, В.М. Липкин, H.H. Трапезников // Успехи современной биологии.- 2000.- Т.123.- №3.- С. 303-318.

48. Федоров С.М. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов / С.М. Федоров и др. //Вестн. дермат. и венерол.- 1997.- №1.- С. 16-18.

49. Хишиктуев B.C. Процессы липопероксидации в эпидермисе у пациентов с псориазом / B.C. Хишиктуев и др. // Воен. мед. журн.- 2000.- № 7.- С. 40-43.

50. Цыпленкова В.Г. Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, H.H. Бескровнова // Арх. Паптологии.-1996.-№5.-С. 71-74.

51. Чумаков П.М. Функция гена Р53: выбор между жизнью и смертью / П.М. Чумаков // Биохимия. -2000.-Т.65.-№1.-С. 34-47.

52. Шарапова Г.Я. Псориаз / Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Молоденков.//-М.: Медицина, 1993.- 223 с.

53. Шахтмейстер И.Я. Новые лекарственные препараты в дерматологии / И .Я. Шахтмейстер, Г.Я. Шварц.- М.,1995 С. 32-38.

54. Шегай М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешичева, Г.А. Акышбаева // Иммунология.- 1998.- №6.- С. 7-13.

55. Шилов В.Н. Новые подходы к изучению патогенеза и лечения псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Вестник дерматол. и венер.- 1998.- №3.- С. 49-52.

56. Шилов В.Н. Окислительный стресс кератиноцитов этиопатогенетический фактор псориаза / В.Н. Шилов, В.И. Сергиенко // Бюлл. экспер. биол. и мед.-2000.- Т. 129.- №4.- С. 364-369.

57. Шилов В.Н. Псориаз-решение проблемы (этиология, патогенез, лечение) / В.Н. Шилов.- М.: Медицина, 2001.-303 с.

58. Эффективность Глутоксима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза / А.И. Новиков и др. // Рос. журнал кож. и вен. болезней.-2003.-С. 38-41.

59. Яриллин А.А Апоптоз и его место в развитии псориаза / А.А Яриллин // Иммунология.-1996.-ЖЗ .-С. 3-9.

60. Яриллин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клетки ответа / А.А Яриллин // Иммунология.- 2000.- №4.- С. 17-24.

61. A peptide antibiotic from human skin / J. Harderet et al. // Nature.- 1997.-Vol.387.- P.861-863.

62. A TNF-alpha promoter polymorphism is associated with juvenile onset psoriasis and psoriatic arthritis / T. Hahler et al. // J. invest, dermatol.- 1997.- Vol.109.-P. 562-565.

63. Acquisitions of granzyme В and Fas ligand proteins by human keratinocytes contributes to epidermal cell defence / C. Berthon et al. //J. immunol.-1997.-Vol.159.- P. 9-12.

64. Activity of superoxide dismutase and catalase and the level of lipid peroxidation products reactive with TBA in patients with psoriasis / G. Drewa, et al. // Med. sci. monit.- 2002.- V0I.8.-P. 338-343.

65. Adams J.M. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival / J.M. Adams, S.Cory // Science.- 1998.-Vol.281.-P.1322-1328.

66. Allen R.G. Oxidants and antioxidants in development and differentiation / R.G. Allen, V.S. Venkaraj //J. nutr.- 1992.-Vol.122.-P. 631-635.

67. Allen R.G. Oxidative influence on development and differentiation: an overview of free radical theory of development / R.G.Allen, A.K. Balin // Free radic. biol. med.-1989.-Vol.6.-P. 631-661.

68. Altered expression of the p53-regulated proteins, p21 Wafl/Cipl, MDM2, and Bax in ultraviolet-irradiated human skin / A. O'Grady et al. // Human pathol.-1998.-Vol.29.- P.559-94.

69. Anishi J. Apoptosis and diseases / J. Anishi, H. Kizaki // Hum. cell.- 1994.- Vol. 7.-P. 27-32.

70. Anti-psoriatic drug authrabin activates JNK via lipid peroxidation: mononuclear cells are more sensitive than keratinocytes / D. Peus et al. // J. invest, dermatol.-2000.- Vol. VII.- P. 688-692.

71. Apoptosis in established and healing psoriasis / M. Laporte et al. // Dermatol.-2000,-Vol. 200.- №4.-P.314-36.

72. Apoptosis is the mode of keratinocytes death in cutaneous graft-versus-host disease / R.Y. Langly et al. // J. am. acad. dermatol.- 1996.-Vol.35.- P.187-190.

73. Apoptosis is the predominant form of epithelial target cell injury in acute experimental graft versus-host disease / A.C. Gilliam et al. // J. invest, dermatol.-1996.- V0I.6.-P. 373-383.

74. Arends M.J. Apoptosis is inversely related to necrosis and determines net growth in tumors bearing constitutively expressed myc, ras and HPV oncogens / M.J. Arends, A.H. Mc Gregor, A.H. Willie // J. pathol.- 1994.-Vol.144.- P. 1045-57.

75. Arrigo A.P. Gene expression and thiol redox state/ A.P. Arrigo // Free radic. biol. med.-1999.- Vol. 27.-P. 936-944.

76. Asadullah K. Novel immunotherapies for psoriasis / K. Asadullah Volk H-D, W. Sterry // Tr. immunol.-2002.-Vol. 23.-P. 47-53.

77. Ashkenazi P. Death receptors:signaling and modulation / P. Ashkenazi, V.M. Dixit // Science.-1998.- Vol. 281.-P.1305-1315.

78. Atmospheric oxygen accelerates the induction of post-mitotic phenotype in human dermal fibroblasts: the key protective role of glutathione / Alaluf S. et al. // Differentiation,- 2000,-Vol.66.- P. 147-155.

79. ATP converts necrosis to apoptosis in oxidant injured endothelial cells / J.L. Lelli et al. // Free radic. biol. med.- 1998.- Vol.25.- P. 694-702.

80. Aw T.Y. Molecular and celular responces to oxidative stress and changes in oxidation reduction imbalance in the intestine / T.Y. Aw // Am. j. clin. nutr.,-1999.-Vol.70.-P 557-565.

81. Bacal keratinocytes from uninvolved psoriatik skin exhibit accelerated spreading an focal adhesion kinase responsiveness to fibronectin / G.Chen et al. // J. invest, dermatol.- 2001.- Vol.117.- P. 1538-1545.

82. Baveris A. Mitochondrial production of superoxide radical and hydrogen peroxide / A. Baveris // Tissue hypoxia and ischemia. N.Y.: Plenum, Press. 1977.-p. 67-84.

83. Bcl-2 funktion in an antioxidant pathway to prevvent apoptosis / D.J. Hockbery et al. // Cell.-1993.- Vol. 75.- P. 241-245.

84. Bcl-2 inhibition of neural death decreased generation of reaction oxygen species / D.C. Kane et al. // Science.- 1993.-Vol. 262.-P. 1274-1277.

85. Bcl-2 inhibits p53 nuclear import following DHA damage / A. Beham et al. // Oncogene.-1997.-Vol. 15.- P. 2767-2772.

86. Behrendt C. Up-regulated perforin expression of CD8+ blood lymphocytes in generalized anaphylactic drug eruption and exacerbated psoriasis / C. Behrendt, H. Golnick, B. Bonnekoh // Europ. j. dermatol.- 2000.- Vol. 10:5.- P. 365-369.

87. Berke G. The CTL's kiss of death / G. Berke // Cell.- 1995 .-Vol. 51 P.9-12.

88. Berthou G. Is cooper pro- or anti inflammatory? A reconciling view and novel approach for the use of cooper in the control of inflammation / G. Berthou // Agents and actions.- 1993.- Vol.39.- P. 210-217.

89. Beyer R.E. The participation of coenzym Q in free radical production and antioxidation / R.E. Beyer // Free radical biol. and med.-1990.- Vol.8.-P.545-565.

90. Blood thiols and malondyaldehyde levels in psoriasis / V. Relhan et al. // J. dermatol.- 2002.-Vol.7.- P. 399-403.

91. Bocci M. Biological and clinical effects of ozone. Has ozone therapy a future in medicine? / M. Bocci // Br. j. biomed. sci.- 1999.- Vol. 56.- P. 270-279.

92. Bocci V. A reasonable approach for the treatment of HIV infection in the early phase with ozonotherapy (autohemetherapy). How inflammatory cytokines may have a therapeutic role / V. Bocci // Mediat. inflam.-1994.-Vol.3.- P. 315-321.

93. Buettner G.R. The pecking order of free radicals and antioxidants: Lipid peroxidation, a tocopherol, and asscorbate / G.R. Buettner //Arch, biochem. biophys.-1993.-Vol.300.-P.-535-543.

94. Burdon R.H. Released active oxygen species as intercellular signals: their role in regulation of normal and tumor cell proliferation / R.H. Burdon // Biol. chem. Hoppe-Seuler.- 1992.- Vol.373.- P. 739-740.

95. Burdon R.H. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation / R.H. Burdon // Free radic. med.-1995.- Vol. 118.-P.775-794.

96. Buttke T.M. Oxidative stresss as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Tuday.- 1994.-Vol. 51.- P. 7-10.

97. Caj J. Superoxide in apoptosis mitochondrial generation triggered by cytochrome C loss / J. Caj, D.P. Jons //J. biol. chem.-1998.-Vol.273.-P. 11401-11404.

98. CD4+ T cell — associated pathophysiology critically depends on CD18 gene dose effect in a murine model of psoriasis / D. Kess et al. // J. immunol.- 2003.-Vol. 171.-P. 5697-5706.

99. Cell death induction by receptors of the TNF family: towards a molecular understanding /D. Wallach et al. // FEBS Lett.-1997.-VoI. 410.- P. 96-106.

100. Cell-kinetic evidence for increased recruitment of cycling epidermal cells in psoriasis: the ratio of histone and Ki-67 antigen expression is constant / F.A. Castelijns et al. // Dermatol.-2000.-Vol201.-P. 105-110.

101. Characterization of lesional psoriasis skin T lymphocyte clones / M. Barna et al. //Acta derm, venerol.- 1994, suppl.186.- P. 9-11.

102. Characterization of the molecular mechanisms for p53-mediated differentiation / K. Chylicki et al. // Cell growth diff.-2000.-Vol. 11.- P. 561-571.

103. Christofers E., Sierry W. Psoriasis. In: Dermatology in general medicine. 4-th ed. Eds. A.Z.Fitzpathrich Essen, K. Wolff et al. New York: Mc Gravv Hill Inc.-1993.- P. 489-514.

104. Christophers E. Targening T-cell subsets to active remission / E. Christophers //J. eur. acad. venerol.- 2003 .- Vol. 17.- suppl. 2.- P. 6-11.

105. Das D.K. Conversion of death signal into survival signal by redox signaling / D.K. Das, N. Maulik // Biochemistry.- 2004.- Vol. 69.- №1.- P. 10-16.

106. Debra T.C. Bcl-2 family: regulators of cell death / T.C. Debra, J.K. Stanley // Annu. rev. immunol.-1998.-Vol.16.-P. 395-341.

107. DeRie M.A. Interleukin 12 and psoriasis / M.A. DeRie // Dermatology.- 1999.-Vol. 19.-№2.-P. 101-109.

108. Different prooxidand cells stimulate growth trigger apoptosis, or produse necrosis of insulin secreting RIMm5F cells. The role of intracellular poliamines / J.M. Dipbukt et al. // J. biol. chem.- 1994.-Vol. 169,19.48.-P.-30553-30560.

109. Different transcriptional activity and in vitro TNFa production in psoriasis patients carrying the TNFa238A promoter polymorphism / R.E. Kaluza et al. // J. invest. Dermatol.- 2000.- Vol.114.- P. 1180-1183.

110. Dimethylfumarate is a potent inducer of apoptosis in human T cells / F. Treumeret et al. //J. invest dermatol.- 2003.- Vol.121.- P.1383-1388.

111. Discordant expression of Bcl-x and Bcl-2 by keratinocytes in vitro and psoriatic keratinocytes in vivo / T. Wrone-Smith et al. // Am. j. pathol.-1995.-Vol.146.-P. 1079-1088.

112. Eastman A. The Mechanism of action of cisplatin: from adducts to apoptosis // in Lippert B. ed. Cisplatin: chemistry and biochemistry of leading anticancer drug. Zurich. Wiley-VCH, 1999.-p. 111-134.

113. Efficacy and safety of infliximab monotherapy for plaque-type psoriasis: a randomised trail/U. Chaudhari et al. //Lancet.- 2001.-Vol. 357.-P. 1842-1847.

114. Erythrocyte damage in mild and severe psoriasis / P. Rocha-Pereira et al. // Br. j. dermatol.- 2004.-Vol.150.- P. 232-244.

115. Evalution of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system / B. Vanizor Kural et al. // Biohim. 2003.- Vol. 328 (1-2).- P. 71-81.

116. Examination of Bcl-2, Bcl-x and bax protein expression in psoriasis / M. Kocak et al. // Int. j. dermatol.- 2003.- Vol.42.- №10.-P. 789-793.

117. Expretion, topography and function of integrin receptors are severely altered in keratinocytes from involved and uninvolved psoriatic skin / G. Pellegrini et al . // J. clin. invest.- 1992.-Vol. 89. P. 1783-1795.

118. Fierlbeck G. Psoriasis indused at the injection site of recombinant interferon gamma: results of immunohistologic investigations / G. Fierlbeck, G. Rassner, C. Muller // Arh. dermatol.- I990.-Vol. 126.-P. 351-355.

119. Fitting biologies into the management of psoriasis: a consensus paper by the Psoriasis Study Group / W-H Boehncke et al. // J. deutsch. dermatol. gesell.-2003 .-Vol. 1.-P.620-628.

120. Flores S.C., McCord J.M. Redox regulation by HIV-1 Tat transcription factor in scandalios J.G. ed. Oxidative stress and the molecylar biology of antioxidantsdefenses. Cold Spring Harbor. NY: Cold Spring Harbor laboratory Press.- 1997.- P. 117-138

121. Generation of free radicals during lipid hydroperoxide triggered apoptosis in Bcl2h cells / H.Aochima et al. // J. biochim. biophys. acta.-1997.-Vol. 1345.-P. 35-42.

122. Ghadially R. Stratum corneum structure and function correlates with phenotype in psoriasis / R. Ghadially, J.T. Read, P.M. Elias // J. invest dermatol.- 1996.-Vol.107.-P. 558-564.

123. Glutathione redox potential in response to differentiation and enzyme inducers / W.G. Kivlin et al. // Free radic. biol. med.- 1999.- Vol.27.- P. 1208-1218.

124. Gottlieb A.B. Immunopathogenesis of psoriasis / A.B. Gottlieb //Arh. dermat.1997.-Vol.33.-P.781-787.

125. Granstein R.D. Psoriasis:further evidence of a key role for leukocytes / R.D. Granstein //J. clin. invest.- 1996.- Vol. 98.- №8.- P. 1695-1696.

126. Greaves M.W. Treatment of psoriasis / M.W. Greaves, G.D. Weinstein // N. engl. j. med.- 1995.- Vol. 332:.- P. 581-588.

127. Green D.R. Mitochondria and apoptosis / D.R. Green, J.C. Reed // Sciense.1998.-Vol. 281.- P.1309-1321.

128. Gross A. Bcl-2 family members and the mitochondria in apoptosis / A. Gross, J.M. McDonnell, S.J. Korsmeyer // Gene dev.-1999.-Vol.l3.-P.l899-1911.

129. Hamilos B.L. lymphocyte proliferation in glutathione depleted lymphocytes: direct relation ship between glutatione availability and proliferative response / B.L. Hamilos, P. Zelarney, J.S. Mascali // Immunopharmacology.- 1998.- Vol. 18.-P.223-235.

130. Hax-1, identified by differential display rfcverse transcriptional polymerase chain reaction, is overexpressed in lisional psoriasis / A. Mirmohammadsaaegh et al.//J. invest dermatol.-2003.-Vol. 120.-№6.- P. 1045-51.

131. Hayakawa K. Effects of PUVA therapy on skin surface lipids: skin surface lipid peroxidation in psoriasis vulgaris and its biological significance / K. Hayakawa, L. Matsuo // Tokai j. exp. clin. med.-1986.- Vol. VII.- P. 317-322.

132. Hensler T. The genetics of psoriasis / T. Hensler // J. am. akad. deratol.- 1997.-Vol.37.- P. 1-11.

133. Hernander F. Blood and tissue biochemical study of normo and hypercholesterolemic rabbits treated with ozone / F. Hernander, S. Menendez, I.

134. Alvarez // Proc. Of 12th world congress of the ozone assotiation. Vol 3 Ozone in medicine. Lille.- 1995.- P. 251-255.

135. Hollenberg P.P. Mechanisms of cytochrome p450 and peroxidase-catalyzed xenobiotic metabolism / P.F. Hollenberg // Faseb. j. -1992.- Vol.6.- P. 686-694.

136. Hsu Y.T. Cytosol-to-membrane redistribution of bax and Bcl-xl during apoptosis / Y.T. Hsu, K.G. Wolter, R.J. Youle // Proc. natl. acad. sci: USA.-1997.-Vol. 94.- P. 3668-3672.

137. Hug H. Fas-mediated apoptosis in tumor formation and defense / H. Hug // J. biol. chem.-1997.-Vol.378.-P. 1405-1417.

138. Human keratin-1 Bcl-1 transgenic mice aberant by to keratinocyte cell death induction, and are susceptible to skin tumor formation / J. Rodrigues-Villanueva et al. // Oncogene.- 1998.- Vol.16.- P. 853-63.

139. Hunter D.E. Redox state changes in density dependent regulation of proliferation / D.E. Hunter, B.G. Till, J.J.Greene // Exp. biol. chem.- 1998.-Vol.232.- P. 435-438.

140. Indification and quantization of IFNy producing T cells in psoriatic lision: localization to both CD4+ and CD8+ subsets / S.K. Szabo et al. // J. invest. Dermatol.-1998.-Vol.89.- P. 513-516.

141. Induction of apoptotic cell death by methylglyoxal and 3-deoxyglucosone in macrophage derived cell lines / A. Okado et al. // Biochem. byophys. res. commun.-1996.- Vol. 225.-P. 219-224.

142. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome C / X. Liu et al. // Cell.- 1996.- Vol.86.- P. 147-57.

143. Insights into psoriasis and other inflammatory diseases from large-scale gene expression studies / A.M. Bowcock et al. // Hum. Mol. genet.,-2001, Vol. 10 -№17.-P. 1793-1805

144. Interleukin 10 promoter polymorphism in psoriasis / K. Asadulah et al. // J. invest, dermatol.- 2001 .-Vol.-l 16.- P. 975-978.

145. Interleukin la, interleukin ip and interleukin 1 receptor gene polimorfisms in psoriatic arthritis / J.S. Ravindrah et al. // Rheumatol.- 2004.- Vol.43.- P. 22-26.

146. Interleukin-13 receptor in psoriatic keratynocytes: overexpression of the mRNA und underexpression of the protein / J.C. Cancino-Diaz et al. //J. invest, dermatol.- 2002.- Vol.119.-P.114-120.

147. Interleukin-15 promotes angiogenesis in vivo / A.L. Angiolillo et al. // Biochem. biophys. res. commun., -1997.- Vol.233 P. 231-237.

148. Intraepidermal lymphocytes in psoriatic lesions a GMP-17(TIA-l)+CD8+CD3+CTLs as determined by phenotypic analysis / L.M.Austin et al. . // J. cutan. pathol.-1998.-Vol. 25.- P.79-88.

149. Jacobson M.D. Apoptosis: bcl-2 related protein get connected / M.D. Jacobson // Curr. biol.-1997.- Vol. 7.-P. 277-281.

150. Jevtovic-Todorovic V. Depletion of a discrete nuclear glutathione pool by oxidative stress, but not buthionine sulfoximine / V. Jevtovic-Todorovic, T.V. Guenthner // Biochem. pharmacol.-1992.- Vol. 44.-P. 1383-1393.

151. Keratinocyte Cdw60 expression is modulated by both a Thl type of cytokine, IFNy and Th2 cytokins IL-4 and IL-13: releavend to psoriasis / B.B. Huang et al. //J. of invest. Dermatol.- 2001.- Vol.116.- P. 305-312.

152. Keratinocytes derived from psoriatic plagues are resistant to apoptosis compared with normal skin / T. Wrone-Smith et al. // An j. pathol.- 1997.-Vol.151.- P. 1321-1329.

153. Kernohan N.M. Regulation of apoptosis by bcl-2 and its related proteins: immunochemical challenges an therapeutic implications / N.M. Kernohan, L.S. // Cox j. pathol.- 1996.- Vol.179.- P 1-3.

154. Kerr J.F.R. Apoptosis a basic biological phenomen with wideranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. j. cancer.- 1972.-Vol.26.- P.239-257.

155. Kerr J.F.R. Apoptosis: its significance in cancer and cancer therapy / J.F.R. Kerr, C.M. Winderford, B.W. Harmon // Cncer.- 1994.- Vol.73.- P. 2013-2026.

156. Kim H.S. Intracellular glutathione level modulates the induction of apoptosis by delta 12-prostaglandin J2 / H.S. Kim, F.H. Lee, J.K. Kim // Prostaglandins. -1996.- Vol.51.-P.413-425.

157. Kokeami I. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis /1. Kokeami, M. Naziroglu // Clin. chim. acta.-1999,-Vol.289.-P. 2331.

158. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / G. Kroemer // Immunol. Today.- Vol. 18,- Issue 1.- P. 44-51.

159. Krueger J.G. The immunologyc basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger // J. am. acad. dermatol.- 2002.- Vol.46, P. 1-23.

160. Lee Y. Oxidative stress inhibits apoptosis in human lymphoma cells / Y. Lee, E. Shacter // J. biol. ehem.- 1999.- Vol.244.- P. 219-259.

161. Lester R.S. Psoriasis: a theory of pathogenesis / R.S. Lester // Sandorama. sect, dermatology.- 1992.- №1.- P. 31-35.

162. Li N. Modulation of antioxidant enzymes, reactive oxygen species and glutathione levels in manganese superoxide dismutase overexpressing NIH/313 fibroblast during the cell cycle / N. Li, T.D. Oberbey // J. cell physiol.-1998.-Vol.177.-P. 148-160.

163. Lipoprotein peroxidation in adults psoriatic patients / A.M. Offidani et al. // Acta. derm, venerol. suppl.- 1994.-Vol.186.-P. 38-40.

164. Majno G. Apoptosis, oncosis and necrosis. An overview of cell death / G. Majno, I. Joris//Amerj. pathol.- 1995.- Vol.146,1.- P. 3-15.

165. Manjo G. Apoptosis, oncosis and necrosis / G. Manjo, I. Joris // Amer. j. pathol.- 1995.- Vol.146.- P. 3-15.

166. Matthews J.R. Thioredoxin regulates the DNA binding activity of NF-kappa-ß by reduction of disulfide bound involving cysteine / J.R. Matthews, N. Wakasugi, J.L. Vivelizer// Int. immunol.-1992.-Vol.20.-P. 3821-3830.

167. McCall C. Programmed cell death in terminally differentiating keratinocytes: role of endogenous endonuclease / C. McCall, J.J. Cohen // J. invest, dermatol.1999.-Vol.97.-P.-l 11-114.

168. Mclnnes I.B. Interleukin-15: a proinflammatory role in rheumatoid arthritis synovitis / I.B. Mclnnes, F.Y. Liew// Immunol, today.- 1998.- Vol.19.- P. 75-79.

169. Mingari M.C. HLA class 1-specific inhibitory receptors in human T lymphocytes: interleukin 15-induced expression of CD94/NKG2A in superantigen-activated CD8+ T cells / M.C. Mingari // Proc. natl. acad. sei. USA.- Vol.95.- P. 1172-1177.

170. Mitochondrial release of caspase-2 and -9 during the apoptotic process / S.A. Susin et al. // J. exp. med.- 1999.- Vol.189.- P. 381-94.

171. Miyaji E.N. Human Bcl-2 expression delays ultraviolet-induced apoptosis in marsupial cells / E.N. Miyaji, C.F. Menck // Photochem-Photobiol.-1998.- Vol. 68.-P. 719-724.

172. Morris P.E. Inhibitors of the enzyme purine nucleoside phosphorilase as potential therapy for psoriasis / P.E. Morris, G.A. Omura // Curr. pharm, des.2000.- Vol.9.- P. 943-959.

173. Movement of bax from the cytosol to mitochondria during apoptosis / K.G. Wolter et al. //J. cell. biol.-1997.-Vol.139.-P. 1281-1292.

174. Mrozek E. Role of interleukin-15 in the development of human CD56+ natural killer cells from CD34+ heamatopoietic progenitor cells / E. Mrozek, P. Anderson, M.A. Caligiuri // Blood.- 1996.- Vol.87.- P. 2632-2640.

175. Nagata S. Apoptosis by death factor / S. Nagata // Cell.- 1997.- Vol.22.- P. 355-364.

176. Netle P.O. Characterization of dermal dendritic cells in psoriasis: autostimulation of T lymphocytes and induction Th-1 type cytokins / F.O. Netle, L.A. Turka, B.J. Nickoloff// J. clin, invest.-1999.- Vol.94.- P. 202-109.

177. Nickoloff B.J. Binding of interferon-gamma interferon to cultured human keratinocytes / B.J. Nickoloff//J. invest, dermatol.- 1987.- Vol.89.- P. 513-516.

178. Nickoloff B.J. Injection of pre-psoriatic skin with CD4+ T cells induces psoriasis / B.J. Nickoloff, T. Wrone-Smith //Am. j. pathol.-1999.-Vol. 155.- P. 145148.

179. Nickoloff B.J. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin / B.J. Nickoloff, Y. Naidu // J. am. acad. Dermatol.- 1994.- Vol.30.- P. 535-546.

180. Nickoloff B.J. Skins innate immune system in psoriasis: Friend or Foe? / B.J. Nickoloff// J. clin, invest.- 1999.- Vol.104.- №9. P. 1161-1164.

181. Nickoloff B.J. The immunologic an genetic basis of psoriasis / B.J. Nickoloff// Arch, dermatol.-1999.-Vol. 135.-№9.-P. 1104-1110.

182. Overexpression of human catalase inhibits proliferation and promotes apoptosis in vascular smooth muscle cells / M.R. Brown et al. // Circ. res.-1999.-Vol. 85.- P. 524-533.

183. Oxidant stress induces the proto oncogenes c-fos and c-myc in mouse epidermal cells / D.Crawford et al. // Oncogen.- 1988.- №3.- P. 27-32.

184. Oxidant/antioxidant status in patients with psoriasis / K. Baz et al. // Yonsei med. j.- 2003.- Vol. 44, P. 987-990.

185. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone / C.S. Cross et al. // Free. rad. res.- 1992.- Vol.15.- P. 147-352.

186. Pan H. Apoptosis and cancer mechanism / H. Pan, C. Yin, T. van Duke // Cancer surreys.- 1997.- Vol.29.- P. 305-327.

187. Patterns of cell death: the significance of apoptosis in dermathology / R. Paus et al. // Exp. Dermatol.- 1993.- №2.- P. 3-11.

188. Penninger J. M. Molecular and cellular mechanisms of T lymphocytes apoptosis / J. M. Penninger, G. Kvoemer //Adv. immunol.- 1998.-Vol. 68.- P. 51144.

189. Perforin and granzyme B may contribute to skin inflammation in atopic dermatitis and psoriasis / N. Yamalkar et al. // Br. j. dermatol.- 2001.- Vol. 144:6 P. 1133-1139.

190. Permeability barrier disruption alters the localization and expression of TNF+alpha protein in the epidermis / P.M. Elias et al. //Arch, dermatol. res.-1996.- Vol. 286.- P.242-248.

191. Pincelli C. Nerve growth factor and keratinocytes: a role in psoriasis / C. Pincelli // Europ. j. dermatol.- 2000.- Vol.10.- №2- P. 85-90.

192. Pincelli C. Nerve growth factor: its significance in cutaneous biology / C. Pincelli, M. Yaar // J. invest dermatol symp. proc.- 1997.- №2.- P. 32-36.

193. Popov I. A deficient function of the antioxidative system of the organism as an aetiopathogenic factor in psoriasis / I. opov, G. ewin // Med. Hypothesis.- 1991.-Vol.38.-P. 229-236.

194. Powis G. Redox signaling and the control of cell growth and death / G. Powis, J.R. Gasdask, A. Baker //Adv. pharmacol.-1997.- Vol.38.- P. 329-359.

195. Psoriasis: a disease of abnormal keratinocyte proliferation induced by T lymphocytes / Valdimarsson H. et al. // Immunol, today.- 1986.- Vol.7.- P. 257259.

196. Psoriasis: current concepts and new approaches to therapy / U.W. Dus et al. // Med. hypotesis.-1992.-Vol.38.-P. 56-62.

197. Quantitive real-time reverse transcription polymerase chain reaction analysis of drug metabolizing and cytoprotective genus in psoriasis and regulations by ultraviolet radiation / G.Smith [et al. // J. invest, dermatol.- 2003.-Vol. 121.- P. 390-398.

198. Racker E. Glutathion reductase from Baker's gast and beet liver / E. Racker // J. biol. chem.-1955.-Vol. 217.- №2.- P. 855-865.

199. Rahman I. Regulation of redox glutathione levels and gene transcription in lung inflammation: therapeutic approaches / I. Rahman, W. MacNee // Free radic. biol. med.-2000.-Vol.28.- p. 1405 -1420.

200. Raskin C.A. Apoptosis and cutaneous biology / C.A. Raskin // J. am. acad. dermatol.- 1997.- Vol.36.- P.885-896.

201. Redox dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoids receptor /K. Okamoto et al. //J. biol. chem.-1999.-Vol. 274.-P. 10363-10371.

202. Repeated subcutaneous injection of staphylococcal enterotoxin B-stimulate lymphocytes retain epidermal thickness of psoriatic skin-graft onto severe combined immunodeficient mice / T.Yamamoto et al. // J. dermatol. sci.- 1998.-Vol.17.- P. 8-14.

203. Resolution of psoriasis upon blockade of IL-15 biological activity in a xenograft mouse model / J. S. Villadsen et al. // J. clin. invest.-2003.-Vol.112.-P. 1571-1580.

204. Romero F.J. Glutathione content of V79 cells in two or three dimensional culture / F.J. Romero, D. Zukowski, W. Mueller-Klieser // Am. j. physiol.- 1997.-Vol.272.- P. 1507-1512.

205. Ruckert R. Inhibition of keratinocyte apoptosis by il-15: a new parameter in the pathogenesis of psoriasis? / R. Ruckert //J. immunol.- 2000.- Vol. 165.- P. 22402250.

206. S100A8 induction in keratinocytes by ultraviolet A irradiation dependent on reactive oxygen intermediates/ M.A. Grimbaldeston et al. // J. invest, dermatol.-2003.-Vol. 12.-P. 1168-1174.

207. Sandritter W. Cytophotomeetrische bestimmung von proteingebundenen thiolen in der mitose and interphase von Hela zellen / W. Sandritter, A.Z. Krygier // Krebsforsch.- 1959.- Vol.62.- P. 596-610.

208. Sandstrom P.A. Inhibition of activation induced death in T cell hybridoms by thiol antioxidants: oxidative stress as mediator of apoptosis / P.A. Sandstrom, M.D. Mannie, T.M. Buttke // J. leucoc. biol.-1994.-Vo.155.- P. 221-226.

209. Schafer F.Q. Redox environment of the cell as rievved through the redox state of the glutatione disulfide/glutatione couple / F.Q. Schafer, G.R. Buetiner // Free, rad. biol. med.- 2001.- Vol.30.- №11.- P. 1191-1212.

210. Sedlac J. Estimation of total protein-bound nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman's reagent / J. Sedlac, R.H. Lindsey // Analit. biochem.-1968.-Vol.25.-№2.-P. 192-205.

211. Selective inhibition of mutant HA-ras mRNA expression by antisense oligonucleotided / B.P. Monia et al . // G. biol. chem.-1992. Vol.267.- P. 1995419961.

212. Selective role of glutathione in protecting human neuronal cells from dopamine-induced apoptosis / M. Gabby et al. // Neuropharmacology.- 1996.-Vol.35.-P. 571-578.

213. Selective T-cell receptor (TCR) gene expression in early psoriatic lesions / J. Holder et al. //J. invest dermatol.-1995.- Vol.105.- №3.- P. 460-478.

214. Sens S. Programmed cell deth: concept, mechanism and control / S. Sens // Biol. rev.- 1992.- Vol. 67.- P. 287-319.

215. Shackelford R.E. Oxidative stress and cell cycle checkpoint function / R.E. Shackelford, W.K. Kaufman, R.S. Paules // Free radic. biol. med.-2000.-Vol.28 P.1387-1404.

216. Shaw J.P. Elevation of intracellular glutathione content associated with mitogenic stimulation of quiescent fibroblasts / J.P. Shaw, I.N. Chou // J. cell physiol.- 1986.-Vol. 129.- P.193-198.

217. Single-nucleotide polimorphisms of vascular endothelial grows factor in psoriasis of early onset / H.S. Yang et al. // J. invest, dermatol.- 2004.- Vol. 122.-P. 209-215.

218. Sinlight-induced basal cell carcinoma tumor cells and ultraviolet-B-irradiated psoriatic plagues express Fas ligand (cd95L) / C. Gutierrez-Stei et al. // J. clin. invest.- 1998.-Vol. 101.-P.33-39.

219. Skulachev V.P. Cytochrome c in the apoptotic and antioxidant cascades/ V.P. Skulachev // FEBS Lett.- 1998.- Vol.423.- P. 275-80.

220. Sohal R.S. Oxidative stress as a causal factor in differentiation and aging: a unifying hypotesis / R.S. Sohal, R.G. Allen // Exp. gerontol.- 1990.-Vol.25.-P.- 499522.

221. Studies on the biological effects of ozone: an attempt to define conditions for optimal induction of cytokins / V. Bocci et al. // Lympokine cytokine res.- 1993.-Vol. 12.-P. 121-126.

222. Studies on the biological effects of ozone: Cytokine production and glutathione levels in human erythrocytes / V. Bocci et al. // J. biol. regul. homeost.- 1993.-Vol.7.-P. 133-138.

223. Successful ultraviolet B treatment of psoriasis accompanied by a reversal of keratinocyte pathology and selective depletion of intraepidermal T cells / J.G. Krueger et al. // J. exp. med.- 1995.-Vol.198.-P. 2057-2068.

224. Sun Y. Redox regulation of transcriptional activators / Y. Sun, L.W. Oberley // Free radic. biol. med.- 1996.- Vol.21.- P. 335-348.

225. Superoxide desmutase delay neuronal apoptosis in programmed neuronal death / J.L. Greenlund et al. //Neuron.-1995.-Vol 4,2.- P. 303-305.

226. Suzuki Y.J. Oxidants as stimulators of signal transduction / Y.J. Suzuki, H.J. Forman, A. Sevanian // Free radic. biol.- 1997.-Vol.22.-P. 269-285.

227. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Thl subset / J.F. Schlaak et al. // J. invest, detmatol.- 1994.- Vol.102.- P. 145-149.

228. Tehniger T.A. Interleukin 15: biology and relevance to human disease / T.A. Tehniger, M.A. Caligluri // Blood.- 2001.- Vol. 97.- P. 14-32.

229. Teraki Y. Apoptosis and the skin / Y. Teraki, T. Shiohara // Europ. j. dermatol.- 1999.- Vol.9.-№2.- P. 413-426.

230. The caspase-3 precursor has a cytosolic and mitochondrial distribution: implications for apoptotic signaling / M. Mancini et al. // J. cell biol.- 1998.- Vol. 140.- P. 1485-95.

231. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis / R.M. Kluck et al. // Science.- 1997.- Vol. 275(5303).-P.l 132-1136.

232. The ultraviolet fingerprint dominates the mutational spectrum of the p53 and Ha-ras genes in psoralen+ultraviolet A keratosis from psoriasis patients / P. Wolf et al. //J. invest, dermatol.- 2004.- Vol.122.- P. 190-200.

233. Thompson C.B. Apoptosis in tR(f pathogenesis and treatment of disease / C.B. Thompson//Science.- 1995.-Vol.267.-P. 1456-62.

234. T-Iymphocyte dependence of psoriatic pathology in human psoriatic skin grafted to SCID mise / A. Gilhar et al. // J. invest dermatol.- 1997.- Vol. 109.-P.283-288.

235. Tomkova H. Expression of the bcl-2 homologue bax in normal human skin, psoriasis vulgaris and non-melanoma skin cancer / H. Tomkova, W. Fujimoto, J. Arata//Europ. j. dermatol.- 1998.- Vol.8.- №4.- P. 256-260.

236. Treatment of psoriatic arthritis and psoriasis vulgaris with the tumor necrosis factor inhibitor infleximab / E. Caura et al. // Rheumatol, int. 2002.- Vol.22.- P. 227-232.

237. Tsai J.C. Permeability and expression of TNF alpha protein in the epidermis / J.C. Tsai //Arch, dermatol. res.- 1996.- Vol.286.- P. 242-248.

238. Tumor necrosis factor antagonist therapy and lymphoma development: twenty-six cases repported to the Food and Drag Administration / S.L.Brown et al. // Arthritis rheum.- 2002.-Vol.46.- P. 3151-3158.

239. Victor F.C. TNF-alpha and apoptosis: implication for psoriasis / F.C. Victor, A.B. Gottlieb // J. drugs dermatol.-2002.-X« 1930.- P. 264-275.

240. Viebabin-Haensler R. The use of Ozone in medicine.-3rd Ed.-Huegelscheim, 1999, 234 p.

241. Vitamin D receptor polymorphizm is associated with psoriasis / B. Park et al. //J. invest, dermatol.- 1999.- Vol.112.- P. 113-116.

242. Wedon D. Apoptosis / D. Wedon // Adv. Dermatology.- 1990.- X«5.- P. 243256.

243. Whiteacre C.A. Oxygen free radical generation and regulation of proliferative activity of human mononuclear cell responding to different mitogens / C.A. Whiteacre, M.K. Cathcart // Cell, immunol.- 1992.- Vol. 144.- P. 284-295.

244. Wilgrebe W. Treatment of psoriasis with anthrones-chemical principles, biochemical aspects and approches to the design of novel derivaties / W. Wilgrebe, K. Muller// Skin pharmacol.-1995.-Vol.89.-P.l-24.

245. Wrone-Smith T. Dermal injection of immunocytes inducts psoriasis / T. Wrone-Smith, B.J. Nickoloff// J. clin. invest.-1996.-Vol.98.-P. 1878-1887.

246. Yahmy Z. Immunological effect of ozone in rheumatic diseases.// In proceed. "Ozone application in medicine" (Thursday, September 1, 191) Zurich, Switzerland.-V994.-P. 62-77.