Клиническая эффективность и безопасность чрескожных коронарных вмешательств с использованием стентов с разными типами лекарственного покрытия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Марданян, Гайк Ваникович

• Марданян, Гайк Ваникович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Марданян, Гайк Ваникович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение

ГЛАВА №1. Обзор литературы

ГЛАВА №2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА №3. Результаты исследования

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ГЛАВА №4. Обсуящение полученных материалов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКШ аортокоронарное шунтирование

ЗБА заднебоковая артерия

ЗНА задняя нисходящая артерия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

КАГ коронарная ангиография

ИКС неблагоприятные клинические события

OA огибающая артерия

ОИМ острый инфаркт миокарда

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

ПКА правая коронарная артерия

ПНА передняя нисходящая артерия

РЦП реваскуляризация целевого поражения

СД сахарный диабет

слп стенты с лекарственными покрытием

СПС сиролимус покрытые стенты

тс тромбоз стента

ФВ лж фракция выброса левого желудочка

ФК функциональный класс

ХОКА хроническая окклюзия коронарной артерии

4KB чрескожное коронарное вмешательство

ЭКГ электрокардиография

эпс эверолимус покрытые стенты

ЭхоКГ эхокардиография

TIMI Thrombolysis in myocardial infarction (тромболизис при

инфаркте миокарда)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность и безопасность чрескожных коронарных вмешательств с использованием стентов с разными типами лекарственного покрытия»

ВВЕДЕНИЕ.

Несмотря на революционные изменения в лечении ишемической болезни сердца (ИБС) смертность от ИБС продолжает лидировать, унося более 7,2 млн. жизней в год. [1-7,10,13] Одним из методов лечения ИБС является чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). За прошедшие 36 лет с момента первой баллонной коронарной ангиопластики методика чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) перетерпела ряд эволюционных изменений. [5,6,16,]

В 1986г. Пуэль и Зигварт имплантировали первый стент. В последствии стентирование коронарных артерий в середине 90-х проводилось более чем в 90% случаев ЧКВ, а применение антиагрегантной терапии существенно увеличило безопасность ЧКВ. Однако широкому распространению метода препятствовала высокая частота повторных реваскуляризации (от 20-40% и до 70% у пациентов с сахарным диабетом и сложными поражениями коронарных артерий), связанная с рестенозированием стентированного сегмента. [6,130]

Рестенозирование было связано с гиперплазией неоинтимы, миграцией и пролиферацией гладкомышечных клеток. Понимание бимолекулярных особенностей регуляции клеточного послужило основой для разработки и создания стентов с лекарственным покрытием, предотвращающего развитие рестеноза. С появлением стентов с лекарственным покрытием в 2001г. появились данные, свидетельствующие о минимальной гиперплазии интимы.

Безусловно, с появлением стентов с лекарственным покрытием был сделан огромный шаг вперед в плане снижения частоты рестеноза и повторных реваскуляризации после ЧКВ. Однако широкое внедрение в практику и расширяющиеся показания к ЧКВ у пациентов высокого риска послужили причиной новых проблем, наиболее важными из которых являются:

- проблема рестеноза целевого поражения и связанного с ним повторной реваскуляризации, которая составляла от 3 до 20% в зависимости от клинических данных пациента, характеристики поражения и лекарственного покрытия стента;

- проблема тромбозов стентов (в частности поздних и очень поздних тромбозов): [61]

В последующем ученые и производители стентов сосредоточили усилия для создания более эффективных и безопасных устройств за счет изменения как платформы стента, так и антипролиферативного препарата и скорости его высвобождения. [78] Так появились стенты (второго поколения) с новыми видами лекарственного покрытия (зотаролимус, такролимус, эверолимус и др.), призванные улучшить результаты коронарной ангиопластики и стентирования, уменьшить необходимость в повторных реваскуляризациях, снизить количество поздних и очень поздних тромбозов. Однако необходимо отметить, что результаты стентирования сиролимусом покрытыми стентами в большинстве исследований превосходили результаты паклитаксель, такролимус, зотаролимус покрытых стентов. За прошедшие 10 лет, стент покрытый сиролимусом по праву стал «золотым стандартом» при выполнении

чкв.

. В настоящее время широкое распространение получили эверолимус покрытые стенты, чему способствовали рандомизированные исследования, показавшие преимущество над стентами с другими лекарственными покрытиями. Однако необходимо отметить, что. производители стентов избегают прямого сравнения с зарекомендовавшим себя сиролимус покрытым стентом. Поэтому исследований, сравнивающих эффективность и безопасность ЧКВ с использованием эверолимус и сиролимус покрытых стентов небольшое количество, при этом результаты их противоречивы.

Не менее важной проблемой ЧКВ являются результаты коронарного стентирования у пациентов со сложными поражениями коронарного русла и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом. Данные группы являются самыми тяжелыми в плане развития неблагоприятных клинических событий после ЧКВ.

В настоящее время мы обладаем ограниченным количеством исследований, сравнивающих результаты ЧКВ с использованием эверолимус и

сиролимус покрытых стентов. Стоит также отметить, что результаты данных исследований противоречивы. Также имеется небольшое количество исследований, посвященных результатам коронарного стентирования с использованием сиролимус и эверолимус покрытых стентов у пациентов с высоким риском развития рестеноза и тромбоза стента - у пациентов со сложными поражениями коронарных артерий и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.

Учитывая вышеизложенное, наличие противоречивых данных о клинической эффективности и безопасности различных стентов с лекарственным покрытием, а также возрастающее из года в год количество ЧКВ, обуславливают дальнейшее изучение влияния лекарственного покрытия стента на результаты коронарного стентирования как в широкой популяции, так и у пациентов с высоким риском развития неблагоприятных клинических событий после коронарного стентирования.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является изучение влияния

лекарственного покрытия стента на результаты ЧКВ по данным 3-х летнего периода наблюдения у больных с ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие

задачи:

1. Изучить и сравнить клиническую эффективность и безопасность ЧКВ у больных с ИБС при использовании стентов с различным типом лекарственного покрытия по данным отдаленного (3 летнего) периода наблюдения.

/

2. Изучить и сравнить клиническую эффективность и безопасность ЧКВ у больных с ИБС и сопутствующим сахарным диабетом при использовании

стентов с различным типом лекарственного покрытия по данным отдаленного (3 летнего) периода наблюдения. 3. Изучить и сравнить клиническую эффективность и безопасность ЧКВ у больных с ИБС и сложными поражениями коронарного русла при использовании стентов с различным типом лекарственного покрытия по данным отдаленного (3 летнего) периода наблюдения.

Научная новизна исследования.

Впервые в нашей стране на достаточном объеме клинического материала

изучены отдаленные клинические результаты ЧКВ с использованием стентов с различным типом лекарственного покрытия у больных ИБС, в том числе и с сопутствующим сахарным диабетом и со сложными поражениями коронарных артерий.

В проведенной работе показано, что ЧКВ с использованием стентов с лекарственным покрытием эверолимус является безопасным вмешательством с высокой клинической эффективностью у больных ИБС.

Практическая ценность.

Проведенный анализ отдаленных (трехлетних) результатов ЧКВ с

использованием стентов с различным типом лекарственного покрытия позволит в каждом конкретном клиническом случае выбрать наиболее эффективный стент с лекарственным покрытием и прогнозировать отдаленные результаты, ЧКВ у пациентов с ИСБ и сопутствующим сахарным диабетом, а также со сложными поражениями коронарных артерий.

Внедрение.

Выводы и практические рекомендации используются в повседневной клинической практике в отделении рентгенхирургических методов диагностики и лечения ФГБУ РНЦХ им. академика Б. В. Петровского РАМН.

ГЛАВА № 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ишемическая болезнь сердца - самое распространенное заболевание и основная причина смерти людей во всем мире Ежегодно число вновь заболевших исчисляется сотнями тысяч. [1-4,7,10,13]

Баллонная ангиопластика, а в последующем и коронарное стентирование в значительной мере повлияли на стратегию обследования и лечения пациентов с ишемической болезнью сердца.

С момента первой коронарной ангиопластики, выполненной А. Грюнтцигом в 1977г., в области лечения ИБС произошли ряд революционных изменений, позволивших данному виду вмешательств стать наиболее частой проводимой инвазивной процедурой в клинической практике.[153]

Результаты баллонной ангиопластики хоть и были обнадеживающими, однако высокая частота развития периоперационных осложнений, ограничивала широкое применение метода. Кроме того, частота повторной реваскуляризации, связанная с рестенозом достигала до 40%. [103]

Внедрение в начале 1990-х в клиническую практику голометаллических стентов существенно уменьшило нежелательные эффекты коронарной ангиопластики. По сравнению с баллонной ангиопластикой коронарное стентирование увеличило безопасность процедуры за счет снижения частоты острой окклюзии сосуда в результате диссекции, приводящей к развитию инфаркта миокарда. [135] Также с появлением стентов возросла эффективность ЧКВ за счет снижения частоты повторной реваскуляризации при всех типах поражений коронарных артерий. Данное преимущество коронарное стентирование получило главным образом благодаря устранению явления эластического рекойла и отрицательного ремоделирования сосудистой стенки. [56] Основными механизмами действия коронарных стентов вне зависимости от платформы являются:

1. расширение просвета артерии и создание каркаса сосудистой стенки;

2. прижатие интимы между поверхностью стента и сосудистой стенкой;

3. устранение диссекции.

Самый первый коронарный стент назывался Wallstent (именем создателя - Hans Wallsten) имел самораскрывающийся механизм. Впервые он был имплантирован Жаком Пюэлем (Тулуза, Франция) в марте 1986 года 63 летнему мужчине с рестенозом передней нисходящей артерии после баллонной ангиопластики. Первое же спасительное 4KB с использованием стента было проведено Ульрихом Зигвартом в июне 1986 года 50-летней женщине во время острой окклюзии передней нисходящей артерии в результате баллонной ангиопластики. [150] В дальнейшем в конце 1980-х аргентинский радиолог Джулио Пальматц совместно с Ричардом Шатцом кардиологом из Сан Антонио создали первый баллонорасширяемый трубчатой формы стент. В октябре 1987г. первый периферический стент Пальматц-Шатц был имплантирован в Германии, а позднее в декабре того же года первый Пальматц-Шатц был имплантирован в коронарное русло. Необходимо отметить, что эти стенты вручную надевались на баллоны, что зачастую приводило к потере стентов.

Джантурко-Робин стент имел спиралевидную форму был изготовлен из одной нити нержавеющей стали. Стент был зарегистрирован и одобрен в США

в 1993г. для лечения диссекции после баллонной ангиопластики. [126]

f

Коронарное стентирование к середине 90-х стало одним из самых часто выполняемых инвазивных процедур. Широкое распространение коронарное стентирование получило благодаря результатам исследований BENESTENT и STRESS, в которых доказывалось преимущество стентирования в сравнении с баллонной ангиопластикой. С тех пор технология совершила огромный прорыв в области улучшения материалов стентов, дизайна, доставляющего устройства, что привело к улучшению результатов 4KB. Широкое распространение коронарное стенирование получило также и благодаря появлению двойной антиагрегантной терапии (ДААТ). ДААТ существенно уменьшила частоту тромбозов стентов и геморрагических осложнений. Уже к 1999г. коронарное

стентирование проводилось в 84,2% всех 4KB. [150] Однако с широким распространением коронарного стентирования с использованием голометаллических стентов (ГМС) на передний план вышли 2 главные проблемы - рестеноз и тромбоз стента. Хотя тромбоз стента удалось существенно уменьшить благодаря современной антиагрегантной терапии, решение проблемы рестенозирования стентов оставалось сложной задачей. [34] Под термином рестеноз в настоящее время принято считать повторное сужение коронарной артерии более чем на 50% по сравнению с контрольной ангиографией. Механизм развития рестеноза многофакторный. Главным фактором в эру баллонной ангиопластики являлось эластическое спадение просвета, однако, с появлением стентов данный фактор потерял свою значимость. Стены выполняют роль механического каркаса и за счет радиальной силы предотвращают спадение просвета артерии. Преимущество стентов над баллонной ангиопластикой было продемонстрировано в исследованиях BENESTENT и STENT RESTENOSIS STUDY, а также в последующем метаанализе. [33]

Не менее важным фактором в развитии рестеноза является пролиферация неоинтимы. Процесс пролиферации запускается механической травмой и растяжением сосудистой стенки. В поврежденном сосуде происходит миграция гладкомышечных клеток (из медии) и миофибробластов (из адвентиции) в , интиму, где они интенсивно делятся. Кроме того, поврежденный сосуд -источник воспалительной реакции и тромбообразования, что также приводит к рестенозированию.

Рестеноз после баллонной ангиопластики отличается от рестеноза после имплантации стента. Основным компонентом развития рестеноза после баллонной ангиопластики является отрицательное ремоделирование сосудистой стенки, а для коронарного стентирования основным компонентом является гиперплазия интимы. [93] Понимание причин и механизмов развития рестенозирования коронарных после имплантации стентов позволило ученым

I

создать стенты с лекарственным покрытием.

! <

Стенты с лекарственным покрытием были специально разработаны для того, чтобы доставить в место поражения специальное лекарственное вещество и обеспечить его контролируемое высвобождение. Стент с лекарственным покрытием обычно состоит из:

а) металлической основы;

б) полимерного слоя;

в) собственного лекарства.

Металлическая основа стента должна обладать следующими характеристиками:

- хорошей доставляемостью с маленьким и гибким профилем;

- достаточной радиальной силой для предотвращения эластического спадения артерии;

достаточной площадью ячеек для предотвращения пролапса элементов бляшки в просвет артерии.

Доступные в настоящее время стенты имеют различную платформу: различается металлическая основа, толщина и дизайн ячеек. Некоторые параметры играют важную роль не только в доставляемости, рентгеноконтрастности, но и в ближайших и отдаленных результатах. [84] В качестве металлической основы использовались нитинол, тантал, платина, золото, различные их сплавы и сочетания. Самое большое распространение получила нержавеющая сталь 316Ь благодаря высокой радиальной силе. Однако нержавеющая сталь 316Ь имеет рад ограничений - недостаточная рентгеноконтрастность, гибкость и относительно высокое содержание никеля, который ассоциировался с аллергическими реакциями. [95] Кобальт-хромовый сплав (Ь605 СоСг) в последнее время стал наиболее часто используемым материалом стентов.

Ь605 СоСг более твердый материал, обладает большей рентгеноконтрастностью, чем 316Ь. Как следствие, стенты изготовленные из Ь605 СоСг сплава обладают хорошей рентгеноконтарстностыо, имеют меньшую толщину балок (без потери радиальной силы), обеспечивают хорошую доставляемость.

Помимо Ь605 СоСг сплава активно в качестве материала стента используется платиновый сплав. Платина в 2 раза более плотный материал, чем железо или кобальт, ковкий и устойчивый к коррозии и перелому. В качестве материала стента используется платино-хромовый сплав (РЮг). Важно отметить, что Р1:Сг сплав также обладает хорошей рентгеноконстрастностыо и позволяет уменьшать толщину балки, не теряя поддерживающих свойств. Содержание никеля также меньше по сравнению с 316Ь, что влияет на риск развития аллергической реакции.[95]

Полимерное покрытие состоит из одного или нескольких (чаще всего двух) слоев. Главный полимерный слой содержит лекарственное вещество, дополнительный полимерный слой предотвращает раннее высвобождение лекарства. Полимерный слой, содержащий активную субстанцию, должен быть абсолютно биосовместимым, выполнять механические функции, а также обеспечивать нужную необходимую концентрацию препарата. Это означает, что помимо нетоксичности, слой доставки должен следовать изменениям геометрической конфигурации во время расширения стента и быть стойким к механическим воздействиям, вызванным раздуванием баллона. Кроме того, местное высвобождение лекарства должно происходить с максимальной эффективностью. Скорость выделения и его концентрация в нужном месте должна быть предсказуемой и контролируемой.

Исходя из существующих представлений о механизме рестепоза, высвобождение лекарства должно происходить в течение нескольких дней или недель, и должно проявлять большее антипролиферативное воздействие на ГМК, чем на клетки эндотелия.

Антипролиферативные лекарства. Идеальное антипролиферативное лекарственное вещество должно обладать следующими характеристиками:

1. широким терапевтическим действием;

2. низкой провоспалительной активностью;

3. селективной супрессией пролиферации гладкомышечных клеток без токсического влияния на клетки медии и адвентиции;

4. способствовать реэндотелизации.

В настоящее время большинство стентов с лекарственным покрытием в качестве антипролиферативного лекарства используются препараты группы лимусов (сиролимус, эверолимус, зотаролимус, миолимус, такролимус, биолимус А9). Первым лекарственным веществом, использованным в стентах с лекарственным покрытием был сиролимус.

Лекарственное вещество сиролимус являются производными рапамицина -ингибитора mTOR (mammalian target of rapamycin, «мишень рапамицина у млекопитающих»).Рапамицин-антибиотик, иммунодепрессант, применяемый для борьбы с отторжением пересаженных органов и тканей, особенно почек. Название рапамицин происходит от туземного названия острова Пасхи - «Рапа-Нуи». Рапамицин является продуктом бактерий вида Streptomyces hygroscopicus из образца почвы с этого острова. Изначально планировалось использовать его в качестве противогрибкового средства, однако в ходе исследований выявились его иммунодепрессивные и антипролиферативные свойства. Сиролимус является мощным иммунодепрессантом, замедляющим деление югеток путем блокирования клеточного цикла в фазе G-1, способствует значительному уменьшению пролиферативной реакции. Кинетика высвобождения сиролимуса со стента Cypher (Cordis, Warren, NJ, USA) продемонстрировала максимальный уровень концентрации в тканях достигается на 14 сутки и сохраняется в течение 28 дней.[150]

Эверотшус является производным сиролимуса, в котором гидроксильная группа в позиции С40 алкилируется двумя гидроксэтильными группами. Эверолимус более гидрофобный, чем сиролимус, что обеспечивает более быструю адсорбцию внутрь артериальной стенки.

Зотаролимус (Международное непатентованное название АВТ-578) является полусинтетическим аналогом сиролимуса, в котором позиция С40 модифицируется тетразольным кольцом, что приводит к уменьшению периода

полураспада лекарства. Зотаролимус - первый цитостатический агент, созданный исключительно с целью лекарственного покрытия стентов.

Биоттус А9 - является полусинтетическим аналогом сиролимуса, в котором алкоксил-алкильная группа заменяет водород в позиции 42-0.

Другой группой антипролиферативных лекарств является паклитаксель.

Паклитаксель является средством, стабилизирующим микроканальцы и обладающим антипролиферативной активностью. Паклитаксель используется в химиотерапии, в частности рака яичников, легких, груди и саркомы Капоши. В 1966 году химик из Северной Каролины, США, Монро Уол (Monroe Wall), выделил из коры тисового дерева вещество под названием таксол (taxol). Он был поражён способностью субстанции в супрессии (подавлении) раковых клеток. Он попытался привлечь соответствующие государственные инстанции к своему открытию, но все его усилия были отклонены. В итоге Уол был обескуражен и прекратил даже попытки запатентовать своё открытие. По прошествии определённого количества лет группа исследователей из фармацевтического центра вновь обратилась к таксолу и в результате были подтверждены высокие противораковые свойства данной субстанции. Клинические испытания начались в-1983 году. Но учёные вскоре столкнулись с определённой проблемой. Примерно 200 лет роста необходимо для каждого тисового дерева, для того, чтобы выделить субстанцию необходимого качества из его коры. И только позже удалось выделить эту же субстанцию из игл тисового дерева (тисовое дерево входит в класс хвойных). Паклитаксель является синтезированной формой таксола. Антипролиферативная активность паклитакселя обеспечивается за счет воздействия на митотическое веретено в М-фазе, тем самым предотвращая переход в анафазу и последующее деление ¡слетки. Более того, паклитаксель замедляет миграцию ГМК. [25]

Стенты с лекарственным покрытием.

Первое поколение стентов с лекарственным покрытием.

Сиролимус покрытый стент Cypher — первый стент с лекарственным покрытием, одобренный FDA. Лекарственное вещество сиролимус в концентрации 140 мкг/см2 заключен между двумя слоями биосовместимого полимера, платформой же стента служит трубчатый стент из нержавеющей стали 316L ВХ Velocity.

В главном исследовании RAVEL (RAndomised study with the sirolimus-eluting VElocity balloon-expandable stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery Lesions) 238 пациентов в 19 медицинских центрах подверглись рандомизации в зависимости от имплантации стента с лекарственным покрытием или без. Через 12 месяцев частота бинарного рестепоза была 0% против 26,6% у пациентов получивших СЛП и СБП. У 95 пациентов через 6 месяцев после вмешательства проводилось ВСУЗИ. Однако разница в выраженности гиперплазии интимы (2±5 против 37±28 мм ) и в проценте сужения просвета (1±3 против 29±20) между двумя группами через 6 месяцев была настолько значительной (р<0,001), что свидетельствует почти о полном отсутствии пролиферации интимы в группе сиролимус покрытых стентов. [106]

Данные результаты были подтверждены в последующих исследованиях, наиболее известными из которых являются SIRIUS, E-SIRIUS и C-SIRIUS Три исследования SIRIUS представляли собой продолжение клинического

I

исследования стентов с лекарственным покрытием, которое было начато в исследовании RAVEL. Несмотря на то, что в эти исследования включались пациенты с ограниченными одиночными de novo поражениями коронарных сосудов, в исследования SIRIUS вошли пациенты с меньшими коронарными артериями, более протяженными поражениями, большим количеством факторов риска, требовавших имплантации нескольких стентов. В последующем сиролимус покрытые стенты показали свою эффективность и при сложных

поражениях коронарного русла (хронические тотальные окклюзии, бифуркационные поражения), и у пациентов с сахарным диабетом. [15,28,85,127]

Паклитаксель покрытые стенты Стент TAXUS (Boston Scientific, Natick, Massachusetts) был создан почти одновременно с сиролимус покрытым стентом, но получил одобрение FDA на 12 месяцев позже. Первое рандомизированное исследование TAXUS I, доложил об отсутствии бинарного рестеноза по данным 6 месячного периода наблюдения. [64] Дальнейшие исследования, наиболее важные из которых -TAXUS I-VI - показали достоверное снижение потери просвета, ангиографического (бинарного) рестеноза и повторных реваскуляризаций по сравнению с ГМС. Данные результаты были получены как у пациентов с простыми, так и сложными поражениями (бифуркационные поражения, хронические тотальные окклюзии) и у пациентов с сахарным диабетом. [50,63,136,149] В дополнение нужно отметить, что проведенный метааиализ также подтвердил достоверно большую эффективность имплантации паклитаксель покрытых стентов по сравнению ГМС. [141]

Сравнение сиролимус и паклитаксель покрытых стентов.

Сравнение паклитаксель покрытого стента проводили не только с ГМС но и с зарекомендовавшим себя сиролимус покрытым стентом.

По данным краткосрочного периодов наблюдения ангиографический анализ показал достоверно низкую потерю просвета и частоту бинарного рестеноза с использованием сиролимус покрытых стентов по сравнению паклитаксель покрытыми, однако, в отдаленном периоде (5 лет) по данным исследования SIRTAX LATE данная разница нивелировалась. [121] В отношении клинических результатов, по данным метаанализа 16 рандомизированных исследований, который включил 8695 пациентов, было достоверно установлено значительное уменьшение числа повторных реваскуляризации целевого поражения (РЦП) (01П=0,74, 95% ДИ:0,63-0,87, р<0.001) и тромбоза стента (0111=0.66, 95% ДИ:0.46-0.94, р=0.02) при использовании СПС. В отношении инфаркта миокарда (0111=0.84, 95%

* \

\ ,

ДИ:0.69-1.03, р=0.10) и летальных исходов (01И=0.92, 95%: ДИ:0.74-1.13, р=0.43) достоверной разницы не отмечено. [128]

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом СПС оказались эффективнее стентов с лекарственным веществом паклитаксель в плане снижения частоты повторной реваскулризации. [19,30,133] Так в рандомизированном исследовании DES-DIABETES по данным 2 летнего периода наблюдения имплантация сиролимус покрытого стента достоверно снижает риск повторной реваскуляризации целевого поражения и целевого сосуда у пациентов с сахарным диабетом. По частоте инфаркта миокарда и смерти достоверной разницы в исследуемых группах не получено. [97]

У пациентов со сложными поражениями коронарного русла - больные с хроническими тотальными окюнозиями, бифуркационными поражениями — сиролимус покрытые стенты также показали лучшие результаты по сравнению с паклитаксель покрытыми. [77,137]

Благодаря своим результатам сиролимус покрытые стенты стали золотым стандартом при выполнении ЧКВ у пациентов с ИБС при любых типах поражениях коронарного русла и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом. Однако с широким применением стентов с лекарственным покрытием возникли две главные проблемы. Первая - поздние, очень поздние тромбозы стентов, приводящие к развитию инфарктов миокарда и летальных случаев. Вторая — до конца не решенная проблема рестенозов стентов. Несмотря на кардинальное улучшение результатов ЧКВ с применением стентов с лекарственным покрытием, частота повторной реваскуляризации оставалась высокой особенно у пациентов со сложными поражениями коронарного русла и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марданян, Гайк Ваникович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абугов С.А., Сулимов В.А., Белов Ю.В., и др. Результаты эндоваскулярного стентирования бифуркационных стенозов у больных ИБС. Кардиология. 1998.38.№8.с.7-11. 94

2. Бабунашвили A.M., Рабкин И.Х., Иванов В.А. // Коронарная ангиопластика. М. - АСВ. - 1996.-С. 352.

3. Бабунашвили А. М., Иванов В. А., Бирюков С. А.. Эндопротезирование (стентирование) венечных артерий сердца // изд. АСВ, 2000 г 96

4. Благосклонная. Я.В., Алмазов В.А., Красильиикова Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение // Кардиология. 1996. Т. 36. № 5. С. 35

5. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г. Руководство по рентгеноэндоваскулярной. хирургии сердца и сосудов. // Изд. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2008, том 3.

6. Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., Коломбо А. и др. Интервенционные методы / лечения ишемической болезни сердца. // Изд. НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН, 2002

7. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень . №310 Июль 2013 г.

8. Ганюков В.И., Осиев А.Г. Руководство «Частные вопросы коронарной ангиопластики». Глава «Поражение ствола левой коронарной артерии». Изд-во Новосибирск 2002;69-75.27. 76

9. Кондратьева Л.В., Исакова М.Р. ■ Пути коррекции патогенетических звеньев при сахарном диабете 2 типа: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды. Российский медицинский журнал. 2007,Т12, №22, 1630-1635;

Ю.Корчина Т.Я. Ишемическая болезнь сердца при сахарном диабете.

. Вопросы патогенеза, диагностики и хирургического лечения. Томск: STT 2002г.

П.Лупанов В.П., Самко А.Н., Бакашвили Г.Н., Кухарчук В.В. Клиническая и ангиографическая оценка ближайших и отдаленных результатов применения стентов с лекарственным покрытием эверолимус и сиролимус у больных ИБС. Атеросклероз и дислипидемии 2012. №2. С.4-12.

12.Матчин Ю.Г., Савченко А.П., Лякишев A.A., Беленков Ю.Н. Непосредственные результаты эндоваскулярного лечения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца.// Кардиология. 2007, N2, с.15-21 106

И.Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы. Кардиология 2000;40:6:4—8.

14.Петрова К.Н., Козлов С.Г., Лякишев A.A., Савченко А.П. Влияние сахарного диабета 2 типа на результаты эндоваскулярного лечения ИБС с помощью стентов с лекарственным покрытием (данные годичного наблюдения). Кардиология. 2006; 12: 22-6.

15.Поляков P.C., Саакян Ю.М., Билич А.Г.,Сысоев В.М., Пурецкий М.В.,

г"

Абугов С.А. Трехлетние результаты коронарной ангиопластики с использованием стентов с лекарственным покрытием при бифуркационном поражении коронарных артерий. //Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. №6 том 1 2008, с.16-23.

16.Поляков P.C., Саакян Ю.М., Марданян Г.В., Пурецкий М.В., Пиркова А.А, > Наумов С.М, Болтенков А.В, проф. Абугов С.А. Годичные результаты коронарной ангиопластики с использованием стентов, высвобождающих сиролимус и эверолимус. Кардиология и ССХ. №1 - 2013г. стр 4-10

17. Поляков P.C., Ю.М. Саакян, А.Г. Билич, М.В. Пурецкий, В.М. Сысоев, С.А. Абугов. Пятилетние результаты коронарной ангиопластики с использованием стентов с лекарственным покрытием: клиническая эффективность и безопасность. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2008; 4: 15-20.

18. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова Москва. Издательство «Литтерра» 2005

19.Alban Dibra, M.D., Adnan Kastrati, M.D., Julinda Mehilli, M.D., Jurgen Pache, M.D., Helmut Schuhlen, M.D., Nicolas von Beckerath, M.D., et al.for the ISAR-DIABETES Study Investigators. Paclitaxel-Eluting or Sirolimus-Eluting Stents to Prevent Restenosis in Diabetic Patients. N Engl J Med 2005; 353:663670

20.Angiolillo DJ. Antiplatelet therapy in type 2 diabetes mellitus. CurrOpinEndocrinol Diabetes Obes. 2007; 14: 124-131

21.Antonio Colombo, MD; Alaide Chieffo, MD. Drug-Eluting Stent Update 2007 Part III: Technique and Unapproved/Unsettled Indications (Left Main, Bifurcations, Chronic Total Occlusions, Small Vessels and Long Lesions, Saphenous Vein Grafts, Acute Myocardial Infarctions, and Multivessel Disease).// Circulation. 2007; 116:1424-1432.

22.Aoki J, Nakazawa G, Tanabe 'K, Hoye A, Yamamoto H, Nakayama T, Onuma Y, Higashikuni Y, Otsuki S, Yagishita A, Yachi S, Nakajima H, Нага K. Incidence and clinical impact of coronary stent fracture after sirolimus-eluting stent implantation. Catheter Cardiovasc Interv. 2007;69:380-6

23.Aronson D, Bloomgarden Z, Rayfield EJ. Potential mechanisms promoting restenosis in diabetic patients. J Am CollCardiol. 1996; 27: 528-535.

24.Aronson Doron and Edelman Elazer R. Revascularization for coronaiy artery disease in diabetes mellitus: Angioplasty, stents and coronary artery bypass grafting. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. March 2010, Volume 11, Issue 1, pp 75-86

25.Axel DI, Kunert W, Goggelmann C, Oberhoff M, Herdeg C, Kuttner A, Wild DH, Brehm BR, Riessen R, Koveker G, Karsch KR. Paclitaxel inhibits arterial smooth muscle cell proliferation and migration in vitro and in vivo using local drug delivery. Circulation. 1997;96:636-645

26.Baber U, Mehran R, Sharma SK, Brar S, Yu J, Suh JW, Kim HS, Park SJ, Kastrati A, de Waha A, Krishnan P, Moreno P, Sweeny J, Kim MC, Suleman J, Pyo R, Wiley J, Kovacic J, Kini AS, Dangas GD. Impact of the everolimus-eluting stent on stent thrombosis: a meta-analysis of 13 randomized trials. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1569-77

27.Barsness GW, Peterson ED, Ohman EM, et al. Relationship between diabetes mellitus and long-term survival after coronary bypass and angioplasty. Circulation. 1997; 96: 2551-2556.

28.Baumgart D, Klauss V, Baer F, Hartmann F, Drexler H, Motz W, Klues H, Hofinann S, Volker W, Pfannebecker T, Stoll HP, Nickenig G. One-year results of the SCORPIUS study: a German multicenter investigation on the effectiveness of sirolimus-eluting stents in diabetic patients. J Am Coll Cardiol. 2007;50:1627-1634

29.Berry C, Tardif JC, Bourassa MG. Coronary heart disease in patients with diabetes: part I: recent advances in prevention and noninvasive management. JAmCollCardiol. 2007;49:631-42

30.Billinger M, Beutler J, Taghetchian KR, Remondino A, Wenaweser P, Cook S, et al. Two-year clinical outcome after implantation of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in diabetic patients. Eur Heart J 2008;29:718-25

31.Biondi-Zoccai GG, Lotrionte M, Agostoni P, Abbate A, Fusaro M, Burzotta F, Testa L, Sheiban I, Sangiorgi G. A systematic review and meta-analysis on the hazards of discontinuing or not adhering to aspirin among 50,279 patients at risk for coronary artery disease. Eur Heart J. 2006; 27:2667-2674.

/ 32.Briguori C, Sarais C, Pagnotta P, Liistro F, Montorfano M, Chieffo A, Sgura F, Corvaja N, Albiero R, Stankovic G, Toutoutzas C, Bonizzoni E, Di Mario C, Colombo A. In-stent restenosis in small coronary arteries: impact of strut thickness. J Am Coll Cardiol. 2002;40:403-9

33.Brophy JM, Belisle P, Joseph L. Evidence for use of coronary stents. A hierarchical bayesian meta-analysis. Ann Intern Med. 2003;138:777-786

34.Butt M, Connolly D, Lip GY. Drug-eluting stents: a comprehensive appraisal. Future Cardiol. 5(2), 141-157 (2009).

35.Byrne RA, Eberle S, Kastrati A, Dibra A, Ndrepepa G, Iijima R, Mehilli J, Schomig A. Distribution of angiographic measures of restenosis after drug-eluting stent implantation. Heart. 2009;95:1572-8

36.Byrne RA, Kastrati A, Massberg S, Wieczorek A, Laugwitz K-L, Hadamitzky M, Schulz S, Pache J, Fusaro M, Hausleiter J, Schomig A, Mehilli J. Biodegradable Polymer Versus Permanent Polymer Drug-Eluting Stents and Everolimus- Versus Sirolimus-Eluting Stents in Patients With Coronary Artery Disease: 3-Year Outcomes From a Randomized Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1325-1331

37.Caixeta A, Leon MB, Lansky AJ, Nikolsky E, Aoki J, Moses JW, Schofer J, Morice MC, Schampaert E, Kirtane AJ, Popma JJ, Parise H, Fahy M, Mehran R. 5-year clinical outcomes after sirolimus-eluting stent implantation insights from a patient-level pooled analysis of 4 randomized trials comparing sirolimus-eluting stents with bare-metal stents. J Am Coll Cardiol. 2009 Sep 1;54(10):894-902.

38.Canan T, Lee MS. Drug-eluting stent fracture: incidence, contributing factors, and clinical implications. Catheter Cardiovasc Interv. 2010;75:237-45,

39.Caputo RP, Goel A, Pencina M, Cohen DJ, Kleiman NS, Yen CH, Waksman R, Tolerico P, Dhar G, Gordon P, Bach RG, Lopez JJ. Impact of drug eluting stent length on outcomes of percutaneous coronary intervention (from the EVENT registry). Am J Cardiol. 2012 Aug 1;110 (3):350-5.

40.Colombo F, Biondi-Zoccai G, Infantino V, Omede P, Moretti C, Sciuto F, Siliquini R, Chiado S, Trevi GP, Sheiban I. A long-term comparison of drug-eluting versus bare metal stents for the percutaneous treatment of coronary bifurcation lesions. Acta Cardiol. 2009 Oct;64:583-8

41. Costa MA, Angiolillo DJ, Tannenbaum M, Driesman M, Chu A, Patterson J, Kuehl W, Battaglia J, Dabbons S, Shamoon F, Flieshman B, Niederman A, Bass TA. Impact of stent deployment procedural factors on long-term

effectiveness and safety of sirolimus-eluting stents (final results of the multicenter prospective STLLR trial). Am J Cardiol. 2008;101:1704-11

42.Daemen J, Wenaweser P, Tsuchida K, Abrecht L, Vaina S, Morger C, Kukreja N, Jünj P, Sianos G, Hellige G, van Domburg RT, Hess OM, Boersma E, Meier B, Windecker S, Serruys PW. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study. Lancet. 2007;369:667-78

43.de Ribamar Costa J, Jr., Mintz GS, Carlier SG, Fujii K, Sano K, Kimura M, Tanaka K, Costa RA, Lui J, Na Y, Castellanos C, Biro S, Moussa I, Stone GW, Moses JW, Leon MB. Intravascular ultrasound assessment of drug-eluting stent expansion. Am Heart J. 2007;153:297-303

44.De Waha Antoinette, Dibra Alban, Byrne Robert A., et al. Everolimus-Eluting Versus Sirolimus-Eluting Stents A Meta-Analysis of Randomized Trials.Circulation: Cardiovascular Interventions. 2011; 4: 371-37

45.Doi H, Maehara A, Mintz GS, Yu A, Wang H, Mandinov L, Popma JJ, Ellis SG, Grube E, Dawkins KD, Weissman NJ, Turco MA, Ormiston JA, Stone GW. Impact of post-intervention minimal stent area on 9-month follow-up patency of paclitaxel-eluting stents: an integrated intravascular ultrasound analysis from the TAXUS IV, V, and VI and TAXUS ATLAS Workhorse, Long Lesion, and Direct Stent Trials. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:1269-75

46.Doostzadeh J, Clark LN, Bezenek S, et al. Recent progress in percutaneous coronary intervention: evolution of the drug-eluting stents, focus on the XIENCE V drug-eluting stent. CoronArteryDis 2010;21:46-56.

47. Doyle B, Rihal CS, O'Sullivan CJ, Lennon RJ, Wiste HJ, Bell M, Bresnahan J, Holmes DR Jr. Outcomes of stent thrombosis and restenosis during extended follow-up of patients treated with bare-metal coronary stents. Circulation. 2007;116:2391-8

48.Eisenberg MJ, Richard PR Libersan D, Filion KB. Safety of short-term discontinuation of antiplatelet therapy in patients with drug-eluting stents. Circulation. 2009;119:1634-42.

49.Ekqvist S, Svedman C, Moller H, Kehler M, Pripp CM, Bjork J, Gruvberger B, Holmstrom E, Gustavsson CG, Bruze M. High frequency of contact allergy to gold in patients with endovascular coronary stents. The British journal of dermatology. 2007;157:730-8

50.Ellis SG, Cannon L, Mann T, et al. Final 5-year outcomes from the TAXUS V de novo trial: Long term safety and effectiveness of the Paclitaxel-eluting TAXUS stent in complex lesions. Abstract presentation at Transcatheter Cardiovascular Therapeutics, San Francisco, 22nd September 2009. Am J Cardiol. 2009;Vol. 104:135D

51.Fajadet J, Morice MC, Bode C, Barragan P, Serruys PW, Wijns W, Constantini CR, Guermonprez JL, Eltchaninoff H, Blanchard D, Bartorelli A, Laarman GJ,Perin M, Sousa JE, Schuler G, Molnar F, Guagliumi G, Colombo A, Ban Hayashi E, Wülfert E. Maintenance of long-term clinical benefit with sirolimus-eluting coronary stents: three-year results of the RAVEL trial.Circulation. 2005 111(8):1040-4

52.Fajadet J, Wijns W, Laarman GJ, Kuck KH, Ormiston J, Baldus S, Hauptmann KE, Suttorp MJ, Drzewiecki J, Pieper M, Schultheiss HP, Mauri L. Long-term follow-up of the randomised controlled trial to evaluate the safety and efficacy of the zotarolimus-eluting driver coronary stent in de novo native coronary artery lesions: five year outcomes in the ENDEAVOR II study. EuroIntervention.2010;6:562-567

53.Fajadet J, Wijns W, Laarman GJ, Kuck KH, Ormiston J, Munzel T, Popma JJ, Fitzgerald PJ, Bonan R, Kuntz RE. Randomized, double-blind, multicenter study of the Endeavor zotarolimus-eluting phosphorylcholine-encapsulated stent for treatment of native coronary artery lesions: clinical and angiographic results of the ENDEAVOR II trial. Circulation. 2006; 114:798-806

54.Finn AV, Kolodgie FD, Harnek J, Guerrero LJ, Acampado E, Tefera K, Skorija K, Weber DK, Gold HK, Virmani R. Differential response of delayed healing and persistent inflammation at sites of overlapping sirolimus- or paclitaxel-eluting stents. Circulation. 2005;112:270-8.

55.Finn AV, Nakazawa G, Joner M, Kolodgie FD, Mont EK, Gold HK, Virmani R. Vascular responses to drug eluting stents: importance of delayed healing. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007;27:1500-10

56.Fischman DL, Leon MB, Baim DS et al. A randomized comparison of coronary-stent placement and balloon angioplasty in the treatment of coronary artery disease. Stent Restenosis Study Investigators. N. Engl. J. Med.331(8), 496-501 (1994).

57.Francesco Burzotta, Carlo Trani, Daniel Todaro, Luca Mariani, Giovanni Paolo Talarico, Antonella Tommasino, Maura Giammarinaro, Giampaolo Niccoli, Italo Porto, Antonio Maria Leone, Rocco Mongiardo, Mario Attilio Mazzari, Giovanni Schiavoni, Filippo Crea JACC: Cardiovascular Interventions March 2011(Vol. 4, Issue 3,Pages 327-335

58.Fujii K, Mintz GS, Kobayashi Y, Carlier SG, Takebayashi H, Yasuda T, Moussa I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Reyes A, Kreps E, Collins M, Colombo A, Stone GW, Teirstein PS, Leon MB, Moses JW. Contribution of stent underexpansion to recurrence after sirolimus-eluting stent implantation for in-stent restenosis. Circulation. 2004;109:1085-8.

59.Ge L, Airoldi F, Iakovou I, Cosgrave J, Michev I, Sangiorgi GM, Montorfano M, Chieffo A, Carlino M, Corvaja N, Colombo A. Clinical and angiographic outcome after implantation of drug-eluting stents in bifurcation lesions with the crush stent technique: importance of final kissing balloon post-dilation. //J Am Coll Cardiol. 2005; 46: 613-620.

60.Ge L, Iakovou I, Cosgrave J, Agostoni P, Airoldi F, Sangiorgi GM, Michev I, Chieffo A, Montorfano M, Carlino M, Corvaja N, Colombo A. Treatment bifurcation lesions with two stents: crush versus T stenting: one year angiographic and clinical follow-up. //Heart. 2006; 92: 371-376

61.George D. Dangas, MD; Bimmer E. Claessen, MD; Adriano Caixeta, MD; Elias A. Sanidas, MD; Gary S. Mintz, MD; Roxana Mehran, MD. In-Stent Restenosis in the Drug-Eluting Stent Era. J Am Coll Cardiol. 2010;56(23):1897-1907

62.GIagov S, Zarins C, Giddens DP, Ku DN. Hemodynamics and atherosclerosis. Insights and perspectives gained from studies of human arteries. Arch Pathol Lab Med .1988;112:1018-31,

63.Grube E, Dawkins K, Guagliumi G, Banning A, Zmudka K, Colombo A, Thuesen L, Hauptman K, Marco J, Wijns W, Joshi A, Mascioli S. TAXUS VI final 5-year results: a multicentre, randomised trial comparing polymer-based moderate-release paclitaxel-eluting stent with a bare metal stent for treatment of long, complex coronary artery lesions. Eurointervention. 2009;4:572-577

64.Grube E, Silber S, Hauptmann KE, Mueller R, Buellesfeld L, Gerckens U, Russell ME. TAXUS I: six- and twelve-month results from a randomized, double-blind trial on a slow-release paclitaxel-eluting stent for de novo coronary lesions. Circulation. 2003;107:38-42

65.Hanratty CG, Walsh SJ. Longitudinal compression: a "new" complication with modern coronary stent platforms - time to think beyond deliverability? Eurointervention 2011; 7 : 872-7.

66.Heleen M.M. van Beusekom, PhD; Patrick W. Serruys, MD, PhD Drug-Eluting Stent Endothelium J Am Coll Cardiol Intv. 2010;3(l):76-77

67.Hermiller JB, Raizner A, Cannon L, et al. Outcomes with the polymer-based paclitaxel-eluting TAXUS stent in patients with diabetes mellitus: the TAXUS-IV trial. J Am CollCardiol 2005;45:1172-9.

68. Holmes DR Jr, Kereiakes DJ, Garg S, Serruys PW, Dehmer GJ, Ellis SG, Williams DO, Kimura T, Moliterno DJ. Stent Thrombosis. J Am Coll Cardiol. 2010;56:1357-65

69.Holmes DR Jr., Leon MB, Moses JW, et al. Analysis of 1-year clinical outcomes in the SIRIUS trial: a randomized trial of a sirolimus-eluting stent versus a standard stent in patients at high risk for coronary restenosis. Circulation 2004;109:634-40.

70.Honda Y, Fitzgerald PJ. Stent expansion as a mechanical parameter to predict late stent patency: back to the basics. JACC Cardiovasc Interv. 2009;2:1276-8

71.Hoye A, Iakovou I, Ge L, van Mieghem CA, Ong AT, Cosgrave J, Sangiorgi GM, Airoldi F, Montorfano M, Michev I, Chieffo A, Carlino M, Corvaja N, Aoki J, Rodriguez Granillo GA, Valgimigli M, Sianos G, van der Giessen WJ, de Feyter PJ, van Domburg RT, Serruys PW, Colombo A. Long-term outcomes after stenting of bifurcation lesions with the "crush" technique: predictors of an

adverse outcome. //J Am Coll Cardiol. 2006; 47: 1949-1958.

i

72.Huang S, Houghton PJ. Mechanisms of resistance to rapamycins. Drug Resist Updat. 2001;4:378-91

73 .Hwang C-W, Wu D, Edelman ER. Physiological Transport Forces Govern Drug Distribution for Stent-Based Delivery. Circulation. 2001;104:600-605)

74.Iakovou, I. et al. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents. JAMA 293, 2126-2130 (2005).

75.1ijima R, Ndrepepa G, Mehilli J, et al. Impact of diabetes mellitus on long-term outcomes in the drug-eluting stent era. Am Heart J. 2007; 154: 688-693

76.J. Eduardo Sousa, MD, PhD; J. Ribamar Costa, Jr, MD; Alexandre,Abizaid, MD, PhDIO-Year Follow-Up of the First Cypher Stent Implanted in HumanAn Invasive Evaluation With Angiography, Intravascular Ultrasound, and Optical Coherence Tomography J Am Coll Cardiol Intv. 2010;3(5):556-558.

77.Jang JS, Hong MK, Lee CW, Park DW, Lee BK, Kim YH, Han KH, Kim JJ, Park SW, Park SJ. Comparison between sirolimus- and Paclitaxel-eluting stents for the treatment of chronic total occlusions. J Invasive Cardiol. 2006 May;18(5):205-8

78.Johan Bennett, Christophe Dubois. Percutaneous coronary intervention, a historical perspective looking to the future. JournalofThoracicDiseasesVol 5, No 3 June 2013

79.Joner M, Finn AV, Farb A, Mont EK, Kolodgie FD, Ladich E, Kutys R, Skorija K, Gold HK, Virmani R. Pathology of drug-eluting stents in humans: delayed healing and late thrombotic risk. J Am Coil Cardiol 2006;48:193-202

80.Joner M, Nakazawa G, Finn AV, et al. Endothelial Cell Recovery Between Comparator Polymer-Based Drug-Eluting Stents. J Am Coll Cardiol 2008;52(5):333-42

81.Kaiser C, Galatius S, Erne P, Eberli F, Alber H, Rickli H, Pedrazzini G, Hornig B, Bertel O, Bonetti P, De Servi S, Brunner-La Rocca HP, Ricard I, Pfisterer M. Drug-eluting versus bare-metal stents in large coronary arteries. N Engl J Med. 2010;363:2310-2319

82.Kandzari DE, Mauri L, Popma JJ, Turco MA, Gurbel PA, Fitzgerald PJ, Leon MB. Late-term clinical outcomes with zotarolimus- and sirolimus-eluting stents. 5-year follow-up of the ENDEAVOR III (A Randomized Controlled Trial of the Medtronic Endeavor Drug [ABT-578] Eluting Coronary Stent System Versus the Cypher Sirolimus-Eluting Coronary Stent System in De Novo Native Coronary Arteiy Lesions). JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:543-550

83.Kastrati A, Mehilli J, Dirschinger J, Dotzer F, Schuhlen H, Neumann FJ, Fleckenstein M, Pfafferott C, Seyfarth M, Schomig A. Intracoronary stenting and angiographic results: strut thickness effect on restenosis outcome (ISARSTEREO) trial. Circulation. 2001;103:2816-21

84.Kastrati A, Schömig A, Dirschinger J, Mehilli J, von Welser N, Pache J, Schühlen H, Schilling T, Schmitt C, Neumann FJ. Increased risk of restenosis after placement of gold-coated stents: results of a randomized trial comparing gold-coated with uncoated steel stents in patients with coronary artery disease. Circulation. 2000 May 30; 101(21):2478-83.

85.Kelbaek H, Klovgaard L, Helqvist S, Lassen JF, Krusell LR, Engstrom T, Botker HE, Jorgensen E, Saunamaki K, Aljabbari S, Thayssen P, Galloe A, Jensen GV, Thuesen L. Long-term outcome in patients treated with sirolimus-eluting stents in complex coronary artery lesions: 3-year results of the SCANDSTENT (Stenting Coronary Arteries in Non-Stress/Benestent Disease) trial. J Am Coll Cardiol. 2008;51:2011-2016

86.Kereiakes DJ, Choo JK, Young JJ, Broderick TM. Thrombosis and drug-eluting stents: a critical appraisal. Rev Cardiovasc Med. 2004; 5: 9-15.

87. Kim HS, Kim YH, Lee SW, Park DW, Lee CW, Hong MK, Park SW, Ko JK, Park JH, Lee JH, Choi SW, Seong IW, Cho YH, Lee NH, Kim JH, Chun KJ, Park SJ. Incidence and predictors of drug-eluting stent fractures in long coronary disease. Int J Cardiol. 2009;133:354-8

88.Kim WJ, Lee SW, Park SW, Kim YH, Yun SC, Lee JY, Park DW, Kang SJ, Lee CW, Lee JH, Choi SW, Seong IW, Lee BK, Lee NH, Cho YH, Shin WY, Lee SJ, Hyon MS, Bang DW, Park WJ, Kim HS, Chae JK, Lee K, Park HK, Park CB, Lee SG, Kim MK, Park KH, Choi YJ, Cheong SS, Yang TH, Jang JS, Her SH, Park S J. Randomized Comparison of Everolimus-Eluting Stent Versus Sirolimus-Eluting Stent Implantation for De Novo Coronary Artery Disease in Patients With Diabetes Mellitus (ESSENCE-DIABETES): Results From the ESSENCE-DIABETES Trial. Circulation. 2011;124:886-892

89.Kimura T, Morimoto T, Haze K, Doi O, Isshiki T, Kawai K, Kawasaki T, Kazatani Y, Matsuzaki M, Miura A, Haruta S, Nakashima H, Nozaki Y, Saito S, Take S, Tanaka M, Tatami R, Toyoshima S, Yokoi Y, Nobuyoshi M, Kita T, Mitsudo K, on behalf of the j-CYPITER Registry investigators. Abstract 6010: Incidence and outcome of surgical procedures after sirolimus-eluting stent implantation. Circulation. 2008;118:S_1046

90.Kimura T, Morimoto T, Kozuma K, Honda Y, Kume T, Aizawa T, Mitsudo K, Miyazaki S, Yamaguchi T, Hiyoshi E, Nishimura E, Isshiki T; for the RESTART investigators. Comparisons of baseline demographics, clinical presentation, and long-term outcome among patients with early, late, and very late stent thrombosis of sirolimus-eluting stents: observations from the Registry of Stent Thrombosis for Review and Réévaluation (RESTART). Circulation. 2010;122:52-61

91.Kimura T. One-year clinical and angiographic outcomes from the RESET Trial. Presentation at the European Society of Cardiology congress, Paris, August 2011

92.King S, Dangas G, Moses JW. Surgery is preferred for the diabetic with multivessel disease. Circulation 2005;112:1500-15.

93.Kleinman ME, Cipolla GD, Cui J, Chronos N, King SB III, Robinson KA. Stent implantation induces late arterial wall cellular proliferation compared to angioplasty in normal rabbits. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 312A

94.Kornowski R, Mintz GS, Kent KM, et al. Increased restenosis in diabetes mellitus after coronary interventions is due to exaggerated intimal hyperplasia. A serial intravascular ultrasound study. Circulation. 1997; 95: 1366-1369.

95.Köster R, Vieluf D, Kiehn M, Sommerauer M, Kähler J, Baldus S, Meinertz T, Hamm CW. Nickel and molybdenum contact allergies in patients with coronary in-stent restenosis. Lancet. 2000 Dec 2;356(9245): 1895-7

96.Krucoff MW, Rutledge DR, Gruberg L, Jonnavithula L, Katopodis JN, Lombardi W, Mao VW, Sharma SK, Simonton CA, Tamboli HP, Wang J, Wilburn O, Zhao W, Sudhir K, Hermiller JB. A new era of prospective real-world safety evaluation. Primary report of XIENCE V USA (XIENCE V everolimus eluting coronary stent system condition-of-approval post-market study). J Am Coll Cardiol Intv. 2011;4:1298-309

97.Lee SH, Park JS, Shin DG, Kim YJ, Hong GR, Kim W, Shim BS. Frequency of stent fracture as a cause of coronary restenosis after sirolimus-eluting stent implantation. Am J Cardiol. 2007;100:627-30

98. Park SW, Kim YH, Yun SC, Park DW, Lee CW, Hong MK, Rhee KS, Chae JK, Ko JK, Park JH, Lee JH, Choi SW, Jeong JO, Seong IW, Cho YH, Lee NH, Kim JH, Chun KJ, Kim HS, Park SJ. A randomized comparison of sirolimus-versus paclitaxel-eluting stent implantation in patients with diabetes mellitus 2-year clinical outcomes of the DES-DIABETES trial. J Am Coll Cardiol. 2009;53:812-813

99.Louvard Y, Lefe'vre T, Morice MC. Percutaneous coronary intervention for bifurcation coronary disease. Heart 2004;90:713-722.

100. Luscher TF, Creager MA, Beckman JA, Cosentino F. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: Part II. Circulation 2003;108:1655-61

101.McFadden EP, Stabile E, Regar E, Cheneau E, Ong AT, Kinnaird T, Suddath WO, Weissman NJ, Torguson R, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Waksman R, Serruys PW. Late thrombosis in drug-eluting coronaiy stents after discontinuation of antiplatelet therapy. Lancet. 2004;364:1519-1521.

102.Meier P, Lansky AJ.Optimal duration of clopidogrel therapy: the shorter the longer? EurHeart J. 2012 Nov 7.

103.Miller JM, Ohmann EM, Moliterno DJ. Restenosis: the critical issues. In: Textbook of Interventional Cardiology (3rd Edition). Topol EJ (Ed.). Sunders, PA, USA, 379-415 (1999).

104.MorenoR, GarciaE, TelesR, RumorosoJR, CyrneCarvalhoH, GoicoleaFJ, MoreuJ, MauriJ, Sabate M, MainarV, PatricioL, ValdesM, FernandezVazquezF, Sanchez-RecaldeA, GaleoteG, Jimenez-ValeroS, AlmeidaM, LopezdeSaE, CalvoL, Plazal, Lopez-SendonJL, MartinJL; CIBELESInvestigators.Randomized comparison of sirolimus-eluting and everolimus-eluting coronary stents in the treatment of total coronary occlusions: results from the chronic coronary occlusion treated by everolimus-eluting stent randomized trial. Circ Cardiovasc Interv. 2013 Feb;6(l):21-8.

105.Morgan KP, Kapur A, Beatt KJ. Anatomy of coronary disease in diabetic patients: an explanation for poorer outcomes after percutaneous coronary intervention and potential target for intervention. Heart. 2004; 90: 732-738.

106.Morice MC, Serruys PW, Sousa JE, Fajadet J, Ban Hayashi E, Perin M, Colombo A, Schuler G, Barragan P, Guagliumi G, Molnar F, Falotico R. A randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularization. N Engl J Med. 2002;346:1773-1780

107.Morice, M-C. Serruys, P.W.J.C. Barragan, P. Bode, C. Es, G.A. van Stoll, H.P. Snead, D. Mauri, L. Cutlip, D.E.Sousa, E., et al. Long-Term Clinical Outcomes With Sirolimus-Eluting Coronary Stents. Five-Year Results of the

RAVEL Trial Journal of the American College of CardiologyOctober 2007 volume 50, issue 14 pp 1299-1304.

108.Mortier P, De Beule M. Stent design back in the picture: an engineering perspective on longitudinal stent compression. Eurolntervention. 2011 ;7:773, 775.

109.MosesJW, LeonMB, PopmaJJ, FitzgeraldPJ, HolmesDR, O'ShaughnessyC, CaputoRP, KereiakesDJ, WilliamsDO, TeirsteinPS, JaegerJL, KuntzRE. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery. N Engl J Med. 2003;349:1315-1323.

110.Nakamura M, Yock PG, Bonneau HN, Kitamura K, Aizawa T, Tamai H, Fitzgerald PJ, Honda Y. Impact of peri-stent remodeling on restenosis: a volumetric intravascular ultrasound study. Circulation. 2001;103:2130-2

111.Nakazawa G, Finn AV, Ladich E, Ribichini F, Coleman L, Kolodgie FD, Virmani R. Drug-eluting stent safety: findings from preclinical studies. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2008;6:1379-91

112.0ikawa Y YJ, Costa M, Matsuno S, Akabane M, Funada R, Inaba T, Nakagawa Y, Nakamura M, Nagashima K, Kirigaya H, Ogasawara K, Sawada H, Aizawa T. Intravascular ultrasound, angioscopic and histopathological characterisation of heterogeneous patterns of restenosis after sirolimus-eluting stent implantation: insights into potential "thromborestenosis" phenomenon. Eurolnterv. 2010;6:380-387

113. Okkels Jensen L, Thayssen P, Hansen HS, Christiansen EH, Tilsted HH, Krusell LR, Villadsen AB, Junker A, N0rregaard Hansen K, Kaltoft A, Maeng M, Pedersen KE, Kristensen SD, Botker HE, Ravkilde J, Sanchez R, Aarae J, Madsen M, S0rensen HT, Thuesen L, Lassen JF. Randomised comparison of everolimus-eluting and sirolimus-eluting stents in patients treated with percutaneous coronary intervention (The SORT OUT IV trial). Circulation. 2012;125:1246-1255.

114.0numa Y, Kukreja N, Piazza N, Eindhoven J, Girasis C, Schenkeveld L, van Domburg R, Serruys PW. The everolimus-eluting stent in real-world patients:

6-month follow-up of the X-SEARCH (Xience V Stent Evaluated at Rotterdam Cardiac Hospital) registry. J Am Coll Cardiol. 2009;54:269-276

115.Pache J, Dibra A, Schaut C, Schuhlen H, Dirschinger J, Mehilli J, Kastrati A, Schomig A. Sustained increased risk of adverse cardiac events over 5 years after implantation of gold-coated coronary stents. Catheterization and cardiovascular interventions. 2006;68:690-5

116.Park DW, Kim YH, Song HG, Ahn JM, Kim WJ, Lee JY, Kang SJ, Lee SW, Lee CW, Park SW, Yun SC, Seung KB, Yang TH, Lee SG, Lee JH, Seong IW, Cheong SS, Lee BK, Lee NH, Lee SW, Lee SW, Lee K, Kim HS, Jeon DS, Jeon DS, Kim MK, Nah DY, Tahk SJ, Park SJ. Comparison of everolimus-eluting and sirolimus-eluting stents in patients with native long coronary artery disease: a randomized LONG-DES III trial. JACC Cardiovasc Interv. 2011;4:1096-103.

117.Park DW, Kim YH, Yun SC, Kang SJ, Lee SW, Lee CW, Park SW, Seong IW, Lee JH, Tahk SJ, Jeong MH, Jang Y, Cheong SS, Yang JY, Lim DS, Seung KB, Chae JK, Hur SH, Lee SG, Yoon J, Lee NH, Choi YJ, Kim HS, Kim KS, Hong TJ, Park HS, Park SJ. Comparison of zotarolimus-eluting stents with sirolimus- and paclitaxel-eluting stents for coronary revascularization: the ZEST (comparison of the efficacy and safety of zotarolimus-eluting stent with sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stent for coronary lesions) randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2010;56:1187-1195

118.Park KW, Chae IH, Lim DS, Han KR, Yang HM, Lee HY, Kang HK, Koo BK, Ahn T, Yoon JH, Jeong MH, Hong TJ, Chung WY, Jo SH, Choi YJ, Hur SH, Kwon HM, Chun DW, Kim BO, Park SH, Lee NH, Jeon HK, Gwon HC, Jang YS, Kim HS. Everolimus-eluting versus sirolimuseluting stents in patients undergoing percutaneous coronary Intervention: the EXCELLENT randomized trial. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1844-54.

119.Pilar Jimenez-Quevedol,Manel Sabate, Dominick J. Angiolillo, Fernando Alfonso, Rosana Hernandez-Antolin, Marcelo SanMartin et al. Long-term clinical benefit of sirolimus-eluting stent implantation in diabetic patients

with de novo coronary stenoses: long-term results of the DIABETES trial European Heart Journal (2007) 28, 1946-1952

120.Raber L, Juni P, Nuesch E, Kalesan B, Wenaweser P, Moschovitis A, Khattab AA, Bahlo M, Togni M, Cook S, Vogel R, Seiler C, Meier B, Windecker S. Long-term comparison of everolimus-eluting and sirolimus-eluting stents for coronary revascularization. J Am Coll Cardiol. 2011;57:2143-2151

121.Räber L, Windecker S. Current status of drug-eluting stents. Cardiovasc Ther 2010 Mar 27

122.Raber L, Wohlwend L, Wigger M, Togni M, Wandel S, Wenaweser P, Cook S, Moschovitis A, Vogel R, Kalesan B, Seiler C, Eberli F, Luscher TF, Meier B, Juni P, Windecker S. Five-year clinical and angiographic outcomes of a randomized comparison of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents: results of the Sirolimus-Eluting Versus Paclitaxel-Eluting Stents for Coronary Revascularization LATE trial. Circulation. 2011;123:2819-28, 6 p 2828

123.Rahel BM, Laarman GJ, Kelder JC, Ten Berg JM, Suttorp MJ. Three-year clinical outcome after primary stenting of totally occluded native coronary arteries: a randomized comparison of bare-metal stent implantation with sirolimus-eluting stent implantation for the treatment of total coronary occlusions (Primary Stenting of Totally Occluded Native Coronary Arteries [PRISON] II study). Am Heart J. 2009;157:149-155

124.Rasmussen K, Maeng M, Kaltoft A, Thayssen P, Kelbaek H, Tilsted HH, Abildgaard U, Christiansen EH, Engstrom T, Krusell LR, Ravkilde J, liansen PR, Hansen KN, Abildstrom SZ, Aaroe J, Jensen JS, Kristensen SD, Botker HE, Madsen M, Johnsen SP, Jensen LO, Sorensen HT, Thuesen L, Lassen JF. Efficacy and safety of zotarolimus-eluting and sirolimus-eluting coronary stents in routine clinical care (SORT OUT III): a randomised controlled superiority trial. Lancet. 2010;375:1090-1099

125.Richardson A, Kaye SB. Drug resistance in ovarian cancer: the emerging importance of gene transcription and spatio-temporal regulation of resistance. Drug Resist Updat. 2005;8:311-21

126.Roubin GS, Cannon AD, Agrawal SK, Macander PJ, Dean LS, Baxley WA, Breland J. Intracoronary stenting for acute and threatened closure complicating percutaneous transluminal coronary angioplasty. Circulation. 1992;85:916-927

127.Sabate M, Jimenez-Quevedo P, Angiolillo DJ, Gomez-Hospital JA, Alfonso F, Hernandez-Antolin R, Goicolea J, Banuelos C, Escaned J, Moreno R, Fernandez C, Fernandez-Aviles F, Macaya C. Randomized comparison of sirolimus-eluting stent versus standard stent for percutaneous coronary revascularization in diabetic patients: the diabetes and sirolimus-eluting stent (DIABETES) trial. Circulation. 2005;112:2175-2183

128.Schomig A, Dibra A, Windecker S, Mehilli J, Suarez de Lezo J, Kaiser C, Park S J, Goy J J, Lee J H, Di Lorenzo E, Wu J, Juni P, Pfisterer M E, Meier B, Kastrati A. A meta-analysis of 16 randomized trials of sirolimus-eluting stents versus paclitaxel-eluting stents in patients with coronary artery disease. Journal of the American College of Cardiology 2007; 50(14): 1373-1380

129.Sedrani R, Cottens S, Kallen J, et al. Chemical modification of rapamycin: the discovery of SDZ RAD. Transplant Proc 1998;30(5):2192-4.

130.Serruys PW, Kutryk MJ, Ong AT. Coronary-artery stents. N Engl J Med 2006;354:483-95

131.Serruys PW, Ruygrok P, Neuzner J, Piek JJ, Seth A, Schofer JJ, Richardt G, Wiemer M, Carrie D, Thuesen L, Boone E, Miquel-Herbert K, Daemen J. A randomised comparison of an everolimus-eluting coronary stent with a paclitaxel-eluting coronary stent: the SPIRIT II trial. Eurointervention. 2006;2:286-294,

132.Serruys PW, Sianos G, Abizaid A, Aoki J, den Heijer P, Bonnier H, Smits P, McClean D, Verheye S, Belardi J, Condado J, Pieper M, Gambone L, Bressers M, Symons J, Soüsa E, Litvack F. The effect of variable dose and release kinetics on neointimal hyperplasia using a novel paclitaxel-eluting stent platform: the Paclitaxel In-Stent Controlled Elution Study (PISCES). J Am Coll Cardiol. 2005;46:253-60

133.Seung-Whan Lee, MD, PhD; Seong-Wook Park, MD, PhD, FACC; Young-Hak Kim, MD, PhD; Sung-Cheol Yun, PhD; Duk-Woo Park, MD, PhD; Cheol Whan Lee, et al. A Randomized Comparison of Sirolimus- Versus Paclitaxel-Eluting Stent Implantation in Patients With Diabetes Mellitus FREE. J Am Coll Cardiol. 2008;52(9):727-733

134.Seven-year outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) by treatment and diabetic status. J Am CollCardiol. 2000; 35: 11221129.

135.Sigwart U, Puel J, Mirkovitch V, Joffre F, Kappenberger L. Intravascular stents to prevent occlusion and restenosis after transluminal angioplasty. N Engl J Med. 1987;316:701-706

136.Silber S, Colombo A, Banning AP, Hauptmann K, Drzewiecki J, Grube E, Dudek D, Baim DS. Final 5-year results of the TAXUS II trial: a randomized study to assess the effectiveness of slow- and moderate-release polymer-based paclitaxel-eluting stents for de novo coronary artery lesions. Circulation. 2009;120:1498-1504

137.Song YB, Hahn JY, Choi SH, Choi JH, Lee SH, Jeong MH, Kim HS, Seong IW, Yang JY, Rha SW, Jang Y, Yoon JH, Tahk SJ, Seung KB, Park SJ, Gwon HC. Sirolimus- versus paclitaxel-eluting stents for the treatment of coronary bifurcations results: from the COBIS (Coronary Bifurcation Stenting) Registry. J Am Coll Cardiol. 2010 Apr 20;55(16):1743-50

138.Sripal Bangalore, MD, MHA; Sunil Kumar, MD; Mario Fusaro, MD; Nicholas Amoroso, MD; Michael J. Attubato, MD; Frederick Feit, MD; Deepak L. Bhatt, MD, MPH; James Slater, MD. Short- and Long-Term Outcomes With Drug-Eluting and Bare-Metal Coronary Stents A Mixed-Treatment comparison Analysis of 117762 Patient-Years of Follow-Up From Randomized Trials. CirculationJune 12, 2012. ;125:2873-2891.

139.Steigen TK, Maeng M, Wiseth R, Erglis A, Kumsars I, Narbute I, Günnes P, Mannsverk J, Meyerdierks O, Rotevatn S, Niemelä M, Kervinen K, Jensen JS, Galloe A, Nikus K, Vikman S, Ravkilde J, James S, Aarae J, Ylitalo A,

Helqvist S, Sjogren I, Thayssen P, Virtanen K, Puhakka M, Airaksinen J, Lassen JF, Thuesen L; for the Nordic PCI Study Group. Randomized study on simple versus complex stenting of coronary artery bifurcation lesions: the Nordic Bifurcation Study.//Circulation. 2006; 114: 1955-1961. 140.Stettler C, Wandel S, Allemann S, et al. Outcomes associated with drug-eluting and bare-metal stents: a collaborative network metaanalysis Lancet 2007;370:937-48.

141. Stone G. A large-scaled randomised comparison of everolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents: 3-year clinical outcomes from the SPIRIT IV Trial. Presentation at Transcatheter Cardiovascular Therapeutics, San Francisco, November 2011, .... Kedhi E, Joesoef KS, McFadden E, Wassing J, van Mieghem C, Goedhart D, Smits PC. Second-generation everolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in real-life practice (COMPARE): a randomised trial. Lancet. 2010;375:201-209 142.Stone G. First report of the 5-year clinical outcomes from the SPIRIT III Trial. Presentation at Transcatheter Cardiovascular Therapeutics, San Francisco, November 8th 2011

143.Stone GW, Ellis SG, Cox DA, Hermiller J, O'Shaughnessy C, Mann JT, Turco M, Caputo R, Bergin P, Greenberg J, Popma JJ, Russell ME, for the TAXUS-IV Investigators. A polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease. N Engl J Med. 2004; 350: 221-231. 144.Stone GW, Kandzari DE, Mehran R, Colombo A, Schwartz RS, Bailey S, Moussa I, Teirstein PS, Dangas G, Baim DS, Selmon M, Strauss BH, Tamai H, Suzuki T, Mitsudo K, Katoh O, Cox DA, Hoye A, Mintz GS, Grube E, Cannon LA, Reifart NJ, Reisman M, Abizaid A, Moses JW, Leon MB, Serruys PW. Percutaneous recanalization of chronically occluded coronary arteries: a consensus document: part I. //Circulation. 2005; 112: 2364-2372. 145.Stone GW, Kedhi E, Kereiakes DJ, Parise H, Fahy M, Serruys PW, Smits PC. Differential clinical responses to everolimus-eluting and Paclitaxel-eluting

coronary stents in patients with and without diabetes mellitus. Circulation. 2011;124:893-900

146. Stone GW, Rizvi A, Newman W, et al. Everolimus-eluting versus paclitaxel-

eluting stents in coronary artery disease. N Engl J Med 362:1663-74. 147.Suttorp MJ, Laarman GJ, Rahel BM, Kelder JC, Bosschaert MA, Kiemeneij F, Ten Berg JM, Bai ET, Rensing BJ, Eefting FD, Mast EG. Primary stenting of totally occluded native coronary arteries ii (prison ii): A randomized comparison of bare metal stent implantation with sirolimus-eluting stent implantation for the treatment of total coronary occlusions. Circulation. 2006;114:921-928

148.Tahara S, Bezerra HG, Kyono H, Carrigan T, Mehanna E, Wang W, Costa MA. Impact of acute gain on clinical outcomes of patients treated with sirolimus-eluting stent. - A sub-analysis study from the STLLR trial. Circulation journal. 2011;75:2113-9

149.Tanabe K, Serruys PW, Grube E, Smits PC, Selbach G, van der Giessen WJ, Staberock M, de Feyter P, Muller R, Regar E, Degertekin M, Ligthart JM, Disco C, Backx B, Russell ME. TAXUS III Trial: in-stent restenosis treated with stent-based delivery of paclitaxel incorporated in a slow-release polymer formulation. Circulation. 2003;107:559-564

150.The PCR-EAPCI Percutaneous Interventional Cardiovascular Medicine Textbook. Part III, Chapter 3. Coronary artery stents. Scot Garg, Lorenz Räber, Patrick W Serruys, Stephan Windecker.

151.Thomas F. Lüscher, Jan Steffel, Franz R. Eberli, Michael Joner, Gaku Nakazawa, Felix C. Tanner, Renu Virmani. Drug-Eluting Stent and Coronary Thrombosis : Biological Mechanisms and Clinical Implications. Circulation. 2007;115:1051-1058

152.Thygesen Kristian, Joseph S. Alpert, Allan S. Jaffe, Maarten L. Simoons, Bernard R. Chaitman and Harvey D. White: the Writing Group on behalf of the

Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Universal Definition of

i

Myocardial Infarction. European Heart Journal (2012) 33, 2551-2567.

153.TrikalinosTA, Alsheikh-AliAA, TatsioniA, NallamothuBK, KentDM. Percutaneouscoronaryinterventionsfomon-acutecoronaryartery disease: a quantitative 20-year synopsis and a network meta-analysis. Lancet 373, 911— 918(2009).

154.Tsuchida K, Colombo A, Lefevre T, Oldroyd KG, Guetta V, Guagliumi G, von Scheidt W, Ruzyllo W, Hamm CW, Bressers M, Stoll HP, Wittebols K, Donohoe DJ, Serruys PW. The clinical outcome of percutaneous treatment of bifurcation lesions in multivessel coronary artery disease with the sirolimus-eluting stent: insights from the Arterial Revascularization Therapies Study part II (ARTS II). Eur Heart J. 2007;28:433-42

155.Umeda H, Gochi T, Iwase M, Izawa H, Shimizu T, Ishiki R, Inagaki H, Toyama J, Yokota M, Murohara T. Frequency, predictors and outcome of stent fracture after sirolimus-eluting stent implantation. Int J Cardiol. 2009;133:321-6

156.Van Beusekom HM, Serruys PW. Drug-eluting stent endothelium. J Am Coll Cardiol Intv. 2010;3:76-7

157.VasimFarooq, LorenzRaber, BillD. Gogas, PatrickW. Serruys.ThePCR-EAPCIPercutaneousInterventionalCardiovascularMedicineTextbook. PartHI, Chapter 26. In-stentrestenosis.

158.Wentzel JJ, Gijsen FJ, Schuurbiers JC, van der Steen AF, Serruys PW. The influence of shear stress on in-stent restenosis and thrombosis. Eurolntervention. 2008;4 Suppl C:C27-32

159.Wentzel JJ, Gijsen FJ, Stergiopulos N, Serruys PW, Slager CJ, Krams R. Shear stress, vascular remodeling and neointimal formation. J Biomech. 2003;36:681-8

160.Wiemer M, Serruys PW, Miquel-Hebert K, Neumann F, Piek JJ, Grube E, Hasse J, Thuesen L, Hamm C. Five-year long-term clinical follow-up of the XIENCE V everolimus eluting coronary stent system in the treatment of patients with de novo coronary artery lesions: The SPIRIT FIRST trial. Catheter Cardiovasc Interv. 2010;75:997-1003

161.Williams PD, Mamas MA, Morgan KP, El-Omar M, Clarke B, Bainbridge A, Fath-Ordoubadi F, Fraser DG. Longitudinal stent deformation: a retrospective analysis of frequency and mechanisms. Eurolntervention. 2011 Nov 4

162.Windecker S, Meier B. Late coronary stent thrombosis. Circulation. 2007;116:1952-65

163.Yoon SC, Laskey WK, Assadourian A, Kelly D, Gellman J, Herzog W, Stafford JL. Assessment of contemporary stent deployment using intravascular ultrasound. Catheter Cardiovasc Interv. 2002;57:150-4

164.Zhang, F., Dong, L. & Ge, J. Simple versus complex stenting strategy for coronary artery bifurcation lesions in the drug-eluting stent era: a meta-analysis of randomised trials. Heart 95, 1676-1681 (2009).