Клиническая эффективность нибентана при купировании пароксизмов суправентрикулярных нарушений ритма сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Валиев, Валерий Георгичевич

  • Валиев, Валерий Георгичевич
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.06
  • Количество страниц 149
Валиев, Валерий Георгичевич. Клиническая эффективность нибентана при купировании пароксизмов суправентрикулярных нарушений ритма сердца: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.06 - Кардиология. Москва. 2007. 149 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Валиев, Валерий Георгичевич

СПИСОК СОКРАЩЕННЫХ ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ' Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методика проведения острого лекарственного теста и внутривенной инфузии при применении нибентана.

2.3. Методика непрерывного мониторирования ЭКГ.

2.4. Исследование параметров гемодинамики методом эхокардиографии.

2.5. Методы инвазивного исследования параметров гемодинамики.

2.6. Чреспищеводная электрокардиостимуляция (ЧПЭКС).

2.7. Исследование состояния электролитного баланса крови.

2.8. Исследование влияния нибентана на перфузию и функции миокарда ЛЖ.

2.9. Исследование фармакокинетики нибентана и определение его метаболитов в плазме крови.

2.10. Исследование динамики артериального давления.

2.11. Статистическая обработка данных.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3.1. Клинические исследования.

3.1.1 Влияние нибентана на показатели ЭКГ и проводимость.

3.1.2 Влияние нибентана на показатели сердечного ритма.

3.1.3 Влияние нибентана на показатели гемодинамики.

3.1.4 Влияние нибентана на клинические, биохимические и электролитные показатели крови.

3.1.5 Влияние нибентана на нарушения ритма сердца.

3.1.5.1 .Антиаритмическая эффективность нибентана у больных с суправентрикулярными нарушениями ритма сердца.

3.1.6. Влияние нибентана на некоторые электрофизиологические показатели.

3.1.6.1 Влияние нибентана на автоматическую функцию синусового узла и синоатриальное проведение.

3.1.7 Влияние нибентана на перфузию и функции миокарда JDK.

3.1.8. Кардиальные и экстракардиальные побочные эффекты и переносимость нибентана.

3.1.9 Влияние внутривенного введения сотагексала на показатели ЭКГ, АД, центральную гемодинамику и сократительную функцию ЛЖ.

3.1.10 Влияние сотагексала на элекгрофизиологические параметры сердца.

3.1.11 Антиаритмическая эффективность сотагексала.

3.1.12 Побочные эффекты при внутривенном применении сотагексала.

ГЛАВА 3.2 Фармакокинетика и фармакодинамика нибентана.

3.2.1 Определение метаболитов нибентана.

3.2.2 Метаболиты нибентана.

3.2.3 Фармакокинетика нибентана.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность нибентана при купировании пароксизмов суправентрикулярных нарушений ритма сердца»

Актуальность темы.

Распространение сердечно-сосудистых заболеваний приобрело эпидемический характер, о чем свидетельствует увеличивающийся удельный вес болезней системы кровообращения как главной причины инвалидности и смертности. Особую тревогу вызывает рост числа заболеваний ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний, поражающих лиц трудоспособного возраста. Одним из частых осложнений ИБС являются нарушения ритма сердца, отягощающие ее течение и повышая риск внезапной смерти. Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее часто встречающимся нарушением ритма сердца, которым страдают 0,9% всех жителей развитых стран. Частота возникновения ФП увеличивается с возрастом: так после 65 лет эта форма аритмии встречается уже у 6% населения. ФП часто сочетается со структурными изменениями миокарда, однако она может возникать и в «здоровом» сердце, особенно у молодых пациентов, что обусловлено повышенным тонусом блуждающего нерва. Исследование ATRAMI показало, что изменение функциональных показателей вегетативной нервной системы у больных, перенесших инфаркт миокарда, имеет самостоятельное прогностическое значение, так как повышает риск внезапной смерти.

Для лечения ФП в клинической практике долгое время применялись в основном хшшдиноподобные антиаритмические препараты I класса по классификации Е. Vaughan - Williams. В настоящее время в качестве предпочтительной лекарственной терапии рассматриваются антиаритмические препараты Ш класса, эффект которых направлен на увеличение рефрактерного периода через увеличение длительности потенциала действия. Как известно, большинство используемых препаратов Ш класса увеличивают рефрактерный период в обратной зависимости от частоты сердечного ритма, поэтому их действие более выражено при медленном ритме, чем при быстром. Последние десятилетия ведется поиск нового препарата III класса, который бы не уступал, а возможно и превосходил другие препараты своего класса в антиаритмической активности. Разработанное в химико-фармакологическом институте (директор - академик РАМН Глушков Р.Г.) синтезированное соединение, впоследствии получило название «нибентан».

Выпускается ЗАО «Верофарм» в виде 1% раствора для внутривенного введения в ампулах по 2,0 мл.

Структурная формула нибентана: N - (4 -нитробензоил) - N',

N -диэтил-1-фенил-1,5-пентандиамина

Гидрохлорид].

Нибентан увеличивает длительность потенциала действия кардиомиоцитов за счет уменьшения калиевого тока задержанного выпрямления Ik, обладает антихолинолитической активностью за счет подавления выходящего калиевого тока, активируемого ацетилхолином ГкасЬ. Результатом указанных влияний является увеличение минимально возможного размера функционального контура re-entry. В ряде исследований, как в эксперименте на животных (беспородные собаки), так и в клинике нибентан показал высокую эффективность для купирования пароксизмальных суправентрикулярных нарушений ритма сердца. Учитывая известные экспериментальные и клинические данные применения нибентана и современные представления об аритмогенезе, можно предположить, что включение нибентана в клиническую практику является оправданным. Однако, вопрос о влиянии нибентана на внутрисердечную гемодинамику, перфузию миокарда, микроциркуляцию, показатели сократимости левого желудочка остаются мало изученными.

Цель исследования.

Оценка антиаритмической эффективности нибентана и его влияния на электрофизиологические и кардиогемодинамические показатели, а также выявление сопутствующих побочных эффектов.

Задачи исследования:

1. Изучить антиаритмическую активность нибентана при различных суправентрикулярных нарушениях ритма сердца.

2. Исследовать влияние нибентана на внутрисердечную и центральную гемодинамику.

3. Определить влияние нибентана на электролитный баланс.

4. Проанализировать воздействие нибентана на реологические показатели 1фови.

5. Уточнить действие препарата на функцию автоматизма, возбудимости и проводимости.

6. Выявить кардиологические и экстракардиальные побочные эффекты нибентана.

7. Оценить влияние нибентана на перфузию миокарда.

8. Сопоставить эффективность нибентана с соталолом.

9. Изучить фармакокинеггику и фармакодинамику нибентана.

Научпая новизна работы.

Впервые проведена комплексная оценка клинической эффективности нибентана при суправентрикулярных нарушениях ритма сердца с анализом его влияния на реологические свойства крови, ЭКГ, внутрисердечную и центральную гемодинамику, перфузию миокарда, электролитный баланс, электрофизиологические параметры миокарда и сопоставление его с препаратом Ш класса - соталолом.

Проведено исследование по изучению фармакокинетики и фармакодинамики нибентана у людей.

Практическая значимость работы.

Полученные данные позволяют рекомендовать нибентан для лечения суправентрикулярных нарушений ритма сердца у больных ИБС. Показано незначительное влияние нибентана на внутрисердечную и центральную гемодинамику и сократительную функцию миокарда у больных ИБС, оценено действие препарата на электролитные параметры крови (К, Na, Са, Mg).

Уточнены показания и противопоказания для применения нибентана, предложена схема внутривенного введения, уточнен спектр возможных побочных действий.

Основные положепия, выносимые на защиту:

1. Нибентан обладает основными свойствами, присущими III классу антиаритмических препаратов: снижение автоматизма синусового узла, удлинение реполяризации желудочков, удлинение рефрактерного периода предсердий, AV-соединения и желудочков, проявляя высокую антиаритмическую эффективность при лечении суправентрикулярных аритмий: пароксизмов мерцания от 2-х часов до 2-х суток - 94,1%, трепетания предсердий - 87,5% , пароксизмов суправентрикулярной тахикардии - 96,8%.

2. Нибентан не оказывает клинически значимого влияния на АД, не вызывает региональных нарушений перфузии и сократительной функции миокарда у больных ИБС, напротив отмечается тенденция к улучшению перфузии и кинетики миокарда ЛЖ в зонах исходного их снижения.

3. Препарат вызывает значимое снижение частоты синусового ритма. Выраженная синусовая брадикардия (до 45 в 1 минуту) наблюдается длительностью до 60-90 минут у 8% больных.

4. Нибентан способствует преходящему манифестированию зубца U одновременно со снижением и появлением отрицательного зубца Т в грудных отведениях ЭКГ и увеличению интервала Q-Tc.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Валиев, Валерий Георгичевич

выводы

1. Отечественный препарат нибентан, вводимый внутривенно из расчета 0,125-0,250мг/кг, является эффективным антиаритмическим средством для купирования суправентрикулярных нарушений ритма. Нибентан может быть рекомендован для клинического применения в неотложной кардиологической практике в условиях специализированных блоков и отделений кардиореанимации.

2. Нибентан не оказывает значимого гипотензивного воздействия и может являться препаратом выбора для купирования пароксизмов суправентрикулярных аритмий у больных с артериальной гипотонией, включая случаи аритмогенного коллапса.

Введение нибентана не приводит к нарушениям перфузии миокарда у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом.

3. В ряде случаев для стойкого купирования суправентрикулярной аритмии необходимо повторное введение нибентана, что не приводит к ухудшению состояния больных и к усилению побочных эффектов.

Эффективная доза нибентана прямо коррелирует с длительностью нарушения ритма сердца и временем купирования аритмии.

4. Фармакокинетика и динамика плазменной концентрации нибентана и его метаболитов во времени совпадают с началом антиаритмического действия (7,5-15 минут), удлинением QT интервала до 600 мс в течение 10-15 часов после восстановления синусового ритма и последующей нормализацией QT к 24 часам.

5. При исследовании фармакокинетики и метаболизма нибентана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии- масс- спектрометрии (ВЭЖХ-МС) было выявлено 3 его метаболита — гидрокси-метаболит (Ш), дезэтил-метаболит (П) и дезэтил-гидрокси-метаболит (IV). Основным и долгоживущим является дезэтилированный метаболит нибентана (П). Дезэтилированный- и дезэтил-гндрокснлированный метаболиты нибентана были найдены в плазме человека впервые.

6. При введении нибентана отмечалось 7 случаев ЖТ типа «пируэт» (3,18%). При исследовании экстракардиальных эффектов нибентана значимых осложнений не зафиксировано

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Отечественный препарат нибентан является высокоэффективным антиаритмическим средством, позволяющим купировать суправентрикулярные нарушения ритма. В связи с отсутствием гипотензивного эффекта нибентан может применяться при нарушениях ритма сердца с гемодинамическими нарушениями. Эффективность нибентана при пароксизме МА до 2-х суток- 94,1%, при пароксизме ТП ДО 2-х суток - 87,5%, СВТ- 96,8%.

2. Однократная болюсная доза нибентана составляет 0,125 мг/кг. При отсутствии антиаритмического эффекта через 15 минут рекомендуется повторить введение болюсной дозы. Пред введением нибентана с целью профилактики его возможного проаритмогенного действия необходимо введение раствора MgS04 25% 10мл.

3. Введение препарата прекращают сразу после восстановления синусового ритма или при возникновении серьезных побочных эффектов.

4. Наиболее серьезным осложнением при введении нибентана является возникновение желудочковых аритмий, включая полиморфную тахикардию типа пируэт».

5. Нибентан увеличивает QT интервал более 520 мс, что может привести к возникновению осложнений.

6. Нибентан рекомендуется вводить только в условиях отделений (блоков) кардиореанимации под суточным мониторированием АД, ЧСС, ЭКГ.

7. Противопоказаниями к применению нибентана являются брадисистолия, удлинение QT интервала, выраженное нарушение электролитного баланса, лечение другими антиаритмическими препаратами в предшествующие 2-х суток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Валиев, Валерий Георгичевич, 2007 год

1. Абдуллаев Н.А., Керимова Т.С., Ахмедов Т.М. Влияние длительной терапии атенололом на эффективность физической реабилитации больных с постинфарктной аневризмой сердца II Российский национальный конгресс кардиологов, М. 2003. С. 6.

2. Абдуллаев РЛ., Атьков О.Ю., Соболь Ю.С. Атлас ультразвуковой диагностики // Харьков «Прапор» 1993.

3. Абрамкин Д.В., Явелов И.С., Грацианский Н.А. Изменение частоты сердечных сокращений в ответ на рефлекторные тесты у больных с недавним инфарктом миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 6.

4. Агеев Ф.Е., скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2000. № 15-16. С. 622-626.

5. Акопян Н.А., Тимофеева С.Г., Розанов В.Б., Александров А.А. Прогноз 14БС и геометрия левого желудочка: роль наследственности // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 9.

6. Актуальные вопросы кардиологии. Под общей редакцией Д.Г. Иоселиани. М. 2002.

7. Актуальные проблемы инвалидности. Сб. науч. тр. ЦНИИ экспертизы трудоспособности и орг. труда инвалидов. М. 1991. С. 94-96

8. Актуальные проблемы кардиологии в Приамурье. Сб. науч. Трудов. Тез. докл. науч.-практ. конф. Благовещенск. 1997. С. 23-25

9. Аронов Д.М. Коронарная недостаточность у молодых. М. 1974.

10. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца // РМЖ том 8. № 8. 2000.

11. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения // РМЖ том 8. №> 7.2000.

12. Балаханова М.В., Марков В.А., Репин А.Н., Демьянов С.В. Эффективность тромболитической терапии при истинном кардиогенном шоке у больных острым инфарктом миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 24-25.

13. Баюрова Н.В., Викентьев В.В., Фомина В.М. Ремоделирование правых отделов сердца у больных, перенесших острый крупноочаговьий инфаркт миокарда переднейстенки левого желудочка //Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 28.

14. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции //Русский медицинский журнал. 2000. .№17. С. 685-693

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитнорезонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочкау больных с сердечной недостаточностью //Кардиология. 1996. № 4. С. 15-22.

16. Беленков Ю.Н. Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. №1. С. 7-11.

17. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. 1999.№ 1. 6-13.

18. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. №4 (14). С.161 -163.

19. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка // РМЖ. Том 10.10. 2002.

20. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка. От концепции к хирургическому лечению. М., «ДеНово»,2002. 186С.

21. Березин М.В., Донгалюк Ю.В. и др. Плеотропные эффекты вазилипабольных в остром периоде инфаркта миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 33.

22. Благина М.Ю., Графов В.В. 25-летняя динамика заболеваемости, смертности, летальности от инфаркта миокарда а открытой популяции //

23. Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 34.

24. Бляхман Ф.А. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка: Автореф. дис. д-ра биол. наук.1996. 40 с.

25. Бляхман Ф.А., Честухин В.В., Шумаков В.И. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка // Из кн. Очерки по физиологии. Под ред. В.И.П1умакова. М. Медицина. 1998. С. 235.

26. Бобров В.А., долженко М.Н., Поташев С.В. Постинфаркгная ишемия миокарда /1 Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003.37.38.

27. Бобровницкий И.П., Пономаренко В.А. Антропологические аспекты профессионального здоровья и некоторые биохимические подходы к проблеме его оценки у лиц опасных профессий II Косм. биол. и авиакосм. мед. 1991. №2. С. 31-36.

28. Бокарев И.Н. Острый инфаркт миокарда. Ведение на догоспитальном и госпитальном этапах. Руководство Европейского общества кардиологов // РМЖ. Том 2. №4. 1998.

29. Бокерия JI.A., Бузиашнили Ю.И., Ключников И.В. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. М., 2002. 151с.

30. Бокерия JI.A. Современное общество и сердечно-сосудистая хирургия // Тез. докл. У Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М. 1999. С. 3-6.

31. Борисов. И.А., Попов Л.В., Березовец И.Г., Стоногин А.В. Хирургическое лечение больных ИБС молодого возраста // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 43.

32. Боровиков В. Статистика. Искусство анализа данных на компьютере // Питер. М. 2003.

33. Бузиашвили Ю.И., Бусленко Н.С., Ключников И.В. и др. Изменение геометрии левого желудочка при стресс-тестах Эхо-КГ у больных ИБС //Тез. докл. ГУ ежегодн. сесс. НЦССХ им. А.Н. Бакулева с Всеросс. конф. молод, учен. Москва. Май 2000. М. 2000. С. 157.

34. Быданова С.С., Кирьянова А.Н. Терапевтическая эффективность даларгина у больных с острым инфарктом миокарда // Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 59.

35. Валенкевич JI.H., Лемкина С.М. Инфаркт миокарда в молодом возрасте //Клиническая медицина. 1990. № 2. С. 12-18.

36. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН //Журнал Сердечная недостаточность. 2003. №2 (18). С. 107-110.

37. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. и др. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензиейи ишемической болезнью сердца //Журнал Сердечная недостаточность. 2003. №4(20). С. 190-192.

38. Виноградов В.Ф. Хроническая ишемическая болезнь сердца у больных с психовегетативными нарушениями. // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 1991. С. 1220.

39. Вихерт A.M. Атеросклероз. В кн. «Руководство по кардиологии» под ред. Е.И. Чазова М. Медицина. 1982. С. 43.

40. Вихерт A.M. Атеросклероз. В кн. «Руководство по кардиологии» под ред. Е.И. Чазова. М. Медицина. 1982. С. 417-443.

41. Волков B.C., Белякова Н.А., Овсянкина Н.А. Выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда (по данным десятилетних наблюдений) // Сов. Медицина. 1989. №2 4. С. 7 1-74

42. Волков B.C., Виноградов В.Ф. Особ, соц.-психол. статуса больных хр. ИБС // Кардиология 1993. №3. С. 15-16

43. Герасимова Е.В., Лямина Н.П., Липчанская Т.П. Эффективность физических тренировок на амбулаторном этапе реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда//Российский национальный конгресс кардиологов. М. 2003. С. 59.

44. Грацианский Н. А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значении для лечения // Кардиология. 1996. 5. С. 4-9.

45. Голицин С.П., Малахов В.И., Соколов С.Ф., Сметнев А.С., Гросу А.А. Лечение злокачественных нарушений ритма сердца, (часть II) //Кардиология. -1990.-30. -12.105-112.

46. Гольденберг НА. Изучение Нарушений ритма и проводимости в остром периоде инфаркта миокарда с помощью метода длительного непрерывного электрокардиографического контроля.//Кардиология. -1968. 10. -12-17.

47. Горшков В.А., Радзевич А.Э., Безпрозванный А.Б., Смирнов В.К., Нарынский А.К. Фармакодинамика лидокаина у больных ишемической болезнью сердца.// Венгерская фармакотерапия.- 1983.-1.-3-5.

48. Джанджчава Ш.М. К изучению эффективности некоторых антиаритмических препаратов при остром инфаркте миокарда. //Автореф.дисс.канд.мед.наук. -Тбилиси -1984. -7-14.

49. Добротворская Т.Е., Мустафаева Ф.М., Арифуллин Ш.С. динамика нарушений ритма сердца у больных инфарктом миокарда при суточном монигорировании ЭКГ. //Кардиология. -1989. -1.44.47.

50. Долгих В.Т., Русаков В.В., Корпачева О.В., Судакова А.Н., Смоленская В.Н. К патогенезу и коррекции нарушений ритма сердца в ранней постреанимационном периоде. //Анестезиология и реаниматология. -1992. -70. -9-10. -30-34 117.

51. Дощицин B.JI. Внезапная аритмическая смерть.//Клинич.медицина. -1992. -70. -9-10.- 30-34.

52. Дощицин В.ЛЛечение аритмий сердца. 1/М. -Медицина. 1993. 320.

53. Дощицин В.Л., Суплатова Л.А. Политопные эктопические ритмы.//Кардиология. -1992.-32.-1.-95-100.

54. Замотаев И.П., Лозинский Т.Г., Сандомирский Б.Г., Бенедиктова М.Г. Сравнительная характеристика ряда противоаритмических средств применяемых в клинике. //Кардиология. .-1978.-10.30.37.

55. Замотаев И.П., Прянишникова Н.Т., Чернякова Н.В. Различные лекарственные формы лидокаина в лечении желудочковых нарушений ритма сердца. // Матер. симп."Применение препарата лидокаин в медицинской практике". -М.-Медицина. -1979. -84-97.

56. Зайпс Д.П., Эльхаррар В., Реффи Р. Электрофизиология внезапной смерти от заболеваний сердца. //Внезапная смерть.-М.Медицина. -1977. -126-151.

57. Зелтынь-Абрамов Е.М. Лечение боннекором нарушений ритма сердца у больных инфарктом миокарда.//Автореф.дисс.канд.мед.наук. -Москва -1992. -10-22.

58. Зыкова Т.А., Миршобова О.А., Кыркалова Н.Е., Милейко О.С. Кордарон и нарушения функции щитовидной железы.//Клин.медицина.-1991. -69. -6.-67-69.

59. Иванов Г.Г., Востриков В.А. Внезапная смерть и поздние потенциалы желудочков. //Анестезиология и реаниматология. -1991.3.-46-49.

60. Каверина Н.В. Современные аспекты поиска и доклинического изучения антиаритмических средств. // Кардиология. -1986.-6-7.

61. Каминский JI.C. Обработка клинических и лабораторных данных.// М.-Медгиз.-1959.-30-41.

62. Кесарев Г.В. Влияние ряда современных антиаритмических — препаратов на проводящую систему сердца у больных ишемической болезнью сердца.//дисс. . .канд.мед.наук. -М. -1989. -107-121.

63. Курбанов Р.Д., Киякбаев Г.К., Закирова Н.У., Азимова Н.А. Частота и характер нарушений ритма сердца у больных с инфарктом миокарда в первые шесть месяцев заболевания.//Мед.журн.Узбекистана.- 1991.- 6.-67-69.

64. Курбанов Р.д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов .//Кардиология . 1991.-31.-2.- 92-95.

65. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Руководство для врачей.// СПб:-Гиппократ.-1992.- 544с.

66. Кушаковский М.С., Реброва Г.А. Опыт длительного амбулаторного применения кордарона для профилактики пароксизмов фибрилляции предсердий.//Кардиология. -1990. 30. -6.-2-62.

67. Карпов Р.С. , Грацианский Н. А., Верткин АЛ., Сидоренко Б. А. Мазур Н.А. Медикоментозное лечение нарушений ритма сердца. Опыт клинического применения антиаритмического препарата ритмонорм (пропафенон).//Кардиология. -1992.-32.6.-93- 102.

68. Розенштраух JI.B. и со авт. Электрофизиологические аспекты действия креатинфосфата на клеточную активность миокардав нормальных условиях и при ишемии.//Кардиология.-1990.-1.- 97101.

69. Розенштраух JI.B. Механизмы аритмий сердца. //Руководство по кардиологии.-М.-Медицина.-1982.-1.- 350-362.

70. Розенпгграух JI.B., Юшманова А.В., Уделыюв М.Г. Сопоставление мембранных потенциалов в двух пунктах предсердий при аритмиях нейрогенной природы. //Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова LV-№1-1969г. ст. 55-61.

71. Розенпгграух JI.B., Холопов А.В., Юшманова А.В. Связь между образованием «проводящих коридоров» в заторможенных вагусом зонах и развитием аритмий.//Биофизика том XVII, вып. .№ 6 1972 г. ст. 1098-1103.

72. Розенштраух Л.В., Зайцев А.В. Роль блуждающих нервов в развитии суправентрикулярных аритмий.// Кардиология №5, 1994 ст.45-53.

73. Рябинин В.А. Приоритетные направления фармакотерапии по предупреждению летальных исходов при остром инфаркте миокарда.// Сб.ст."Осложнения инфаркта миокарда и их профилактика".-М.-1990. -54-63.

74. Рябоконь О.С. Медикаментозная профилактика первичной фибрилляции желудочков в остром периоде инфаркта миокарда у больных в блоках интенсивной терапии. // Автореф.дисс.канд.М.-1980. -10-170.

75. Руда МЛ. Роль инвазивных методов контроля за гемодинамикой при остром инфаркте миокарда.// Кардиология.-1979.-1.- 5-12.

76. МЛ.Руда, И.Н.Меркулова, А.Э. Тарарак, А.Б. Блохин, С.П.Голицин, Л.В. Розенштраух, Е.И. Чазов. Клиническое изучение нового антиаритмического препарата III класса нибентана. Сообщение 1: Исследование переносимости. //Кардиология 1995- 9- с. 4-15.

77. Татарченко И.П., Олейников В.Э., Преварин А.В., Ермолаева Н.Н. Сравнительное изучение эффективности боннекора и этацизина II Новый антиаритмический препарат боннекор. сб. трудов., М., 1 993., Ст. 208-2 13.

78. Чазов Е.И. Некоторые перспективы диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний // Тер.архив, -1991. №9. — с. 4-7

79. Честухин В.В., Белова А.В., Колпаков Е.В. и др. Влияние наджелудочковой тахикардии на кровоснабжение сердца у человека // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1988. - №2. - с. 22-26.

80. Чирлекин Л.В., Шубкин Ю.В., Тюнин М.М. Критерии патогенетического подхода к антиаритмической терапии при пароксизмальных наджелудочковых реципрокных тахикардиях // Кардиологил. 1990--с. 55-58.

81. Шевченко, Гросу А.А. Нарушения ритма сердца. М.: НПП. Контимед. 1992. - 144 с.

82. Шеклик Э., Шеклик А. Инфаркт миокарда// Польское медицинское издательство Варшава, 1980, 270с.

83. Шпектор АВ. Сусляк Н.Н. Лечение желудочковых нарушений ритма рдца, резистентных к блокаторам натриевых каналов //Кардиология. 1991. 48-50.

84. Электрофизиологическое исследование кардиотропного действия антиаритмических препаратов, производных фенотиазина / Х.Х.Шучушев, Л.В. Резенпгграух, В.Ф. Портной и др. // Кардиологил 1986. - №2. — с. 36-39.

85. Янушкевичус З.И., Забела П.В., О спонтанных колебаниях характеристик желудочковой экстрасистолии // Кардиология. 1984.с. 31-34.

86. Bellet S. Clinical Disorders of the Heart Beat. 3rd ed. Philadelphia: Lea & Febiger, 1971.

87. Prystowsky EN, Katz AM. Atrial fibrillation. In: Topol ES, editor. Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998:1827- 61.

88. Levy S, Breithardt G, Campbell RW, et al., for the Working Group on Arrhythmias of the European Society of Cardiology. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for manage-ment. Eur Heart J 1998;19:1294-320.

89. Jais P, Haissaguerre M, Shah DC, et al. A focal source of atrial fibrillation treated by discrete radiofrequency ablation. Circulation 1997;95:572- 6.

90. Allessie MA, Konings Кг, Kirchhof CJ. Mapping of atrial fibrilla-tion. In: Olsson SB, Allessie MA, Campbell RW, editors. Atrial Fibrillation: Mechanisms and Therapeutic Strategies. Armonk, NY: Futura Pub, 1994:37- 49.

91. Levy 5, Novella P, Ricard P, Paganelli F. Paroxysmal atrial fibrilla-tion: a need for classification. J Cardiovasc Electrophysiol 1995;6:69 -74.

92. Sopher SM, Camm AJ. Therapy for atrial fibrillation: control of the ventricular response and prevention of recurrence. Coron Artery Dis 1995;6:106 -14.

93. Levy S. Classification system of atrial fibrillation. Curr Opin Cardiol 2000;15:54 -7.

94. Gallagher MM, Camm J. Classification of atrial fibrillation. Am J Cardiol 1 998;82:1 8N-28N.

95. Kopecky SL, Gersh BJ, McGoon MD, et al. The natural history of lone atrial fibrillation: a population-based study over three decades. N Engl J Med1987;317:669 -74.

96. Ostranderld JR, Brandt RL, Kjelsberg MO, Epstein FR. Electro-cardiographic findings among the adult population of a total natural community,

97. Tecumseh, Michigan. Circulation 1965;31:888 -98.

98. Flegel KM, Shipley MJ, Rose G. Risk of stroke in non-rheumatic atrial fibrillation (published erratum appears in Lancet 1987;1 :878). Lancet 1987;1 :526-9.

99. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an indepen-dent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991;22: 983-8.

100. Furberg CD, Psaty BM, Manolio ТА, Gardin JM, Smith yE, Rautahaiju PM. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol 1994;74:236 -41.

101. Kannel WB, Abbott RD, Savage DD, McNamara PM. Coronary heart disease and atrial fibrillation: the Framingham Study. Am Heart J 1983;106:38996.

102. Psaty BM, Manolio ТА, Kuller LH, et al. Incidence of and risk factors for atrial fibrillation in older adults. Circulation 1997;96:2455-61.

103. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA)

104. Study. JAMA 2001 ;285:2370 -5.

105. Evans W, Swann P. Lone auricular fibrillation. Br Heart J 1954; 16:189-94. 20. Brand FN, Abbott RD, Kannel WB, Wolf PA. Characteristics and prognosis of lone atrial fibrillation: 30-year follow-up in the Fra-mingham Study. JAMA , 1985;254:3449 -53.

106. Levy S, Maarek M, Coumel P, et al., for the College of French Cardiologists. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. Circulation 1 999;99:3028 -35.

107. Murgatroyd ED, Gibson SM, Baiyan X, et al. Double-blind placebo-controlled trial of digoxin in symptomatic paroxysmal atrial fibrillation. Circulation1 999;99:2765-70.

108. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation: a major contributor to stroke in the elderly: the Framingham Study. Arch Intern Med 1987;147:1561- 4.

109. Krahn AD, ManfredaJ, Tate RB, Mathewson FA, CuddyTE. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba

110. Follow-Up Study. Am J Med 1 995;98:476-84.

111. Benjamin EJ, Levy D, Vaziri SM, DAgostino RB, Belanger AJ, Wolf PA. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort: the Framingham Heart Study. JAMA 1994;271 :840 -4.

112. Pedersen CD, Bagger H, Kober L, Torp-Pedersen C. Trandolapril reduces the incidence of atrial fibrillation after acute myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction. Circulation 1999; 100:376 -80.

113. Crijns HJ, Tjeerdsma G, De Kam PJ, et al. Prognostic value of the presenceand development of atrial fibrillation in patients with advanced chronic heart failure. Eur Heart J 2000;21 :1238 -45.

114. Risk factors for stroke and efficacy of antithrombotictherapy in atrial fibrillation: analysis of pooled data from five randomized controlled trials (publishederratum appears in Arch Intern Med 1994; 154:2254). Arch Intern Med 1994;154:1449-57.

115. Hart RG, Halperin JL. Atrial fibrillation and thromboembolism: a decade of progress in stroke prevention. Ann Intern Med 1999;131:688-95.

116. Feinberg WM, Seeger JE, Carmody RE, Anderson DC, Hart RG, Pearce LA. Epidemiologic features of asymptomatic cerebral infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Arch Intern Med 1990; 150:2340 -4.

117. Kempster PA, Gerraty RP, Gates PC. Asymptomatic cerebral infarction in patients with chronic atrial fibrillation. Stroke 1988; 19:955-7.

118. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Study: final results. Circulation 1991 ;84:527-39.

119. Petersen P, Madsen EB, Brun B, Pedersen F, Gyldensted C, Boysen G. Silent cerebral infarction in chronic atrial fibrillation. Stroke 1987;18:1098 -100.

120. Wolf PA, Dawber TR, Thomas HE Jr., Kannel WB. Epidemiologic assessment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke: the Eramingham Study.1. Neurology 1978;28:973-7.

121. Carson PE, Johnson GR, DunkmanWB, Fletcher RD, Farrell L, Cohn JN, for the V-HeFT VA Cooperative Studies Group. The influence of atrial fibrillation on prognosis in mild to moderate heart failure: the V-HeFT Studies. Circulation 1993;87:V1-102-10.

122. Feinberg WM, Blackshear JL, Laupacis A, Kronmal R, Hart RG. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation: analysis and implications. Arch Intern Med 1995; 155:469-73.

123. Bharti S, Lev M. Histology of the normal and diseased atrium. In: Falk RH, Podrid PJ, editors. Atrial Fibrillation: Mechanism and Management. New York: Raven Press, 1992:15-39.

124. Frustaci A, Chimenti C, Bellocci F, Morgante E, Russo MA, Maseri A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation. Circulation 1997;96:1180 -4.

125. Dittrich HC, Pearce LA, Asinger RW, et al., for the Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Left atrial diameter in nonvalvular atrial fibrillation: an echocardiographic study. Am Heart J 1999:137:494 -9.

126. Li D, Fareh S, Leung TK, Nattel S. Promotion of atrial fibrillation by heart failure in dogs: atrial remodeling of a different sort. Circulation 1999;100:87-95.

127. Maixent JM, Paganelli F, Scaglione J, Levy S. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol 1998;9:61 2-7.

128. Мое GK, Abildskov JA. Atrial fibrillation as a self sustaining arrhythmia independent of focal discharge. Am Heart J 1 959;58:59 -70.

129. Rensma PL, Allessie MA, Lammers WJ, Bonke F!, Schalij MJ. Length of excitation wave and susceptibility to reentrant atrial arrhythmias in normal conscious dogs. CircRes 1988:62:395-410.

130. Schert D, Romano FJ, Terranova R. Experimental studies on auricular flutter and auricular fibrillation. Am Heart J 1948;36:241.

131. Schert D, Schaffer Al, Blumfeld S. Mechanism of flutter and fibrillation. Arch Intern Med 1953:91:241-51.

132. Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, et al. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med1998;339:659 -66.

133. Chen SA, Tai CT, Yu WC, et a!. Right atrial focal atrial fibrillation: electrophysiologic characteristics and radiofrequency catheter ablation. J Cardiovasc

134. Electrophysiol 1999; 10:328 -35

135. Spach MS, Barr RC, Jewett PH. Spread of excitation from the atrium into thoracic veins in human beings and dogs. Am J Cardiol 1972;30:844 -54.146.

136. Nathan H, Eliakim M. The junction between the left atrium and the pulmonary veins: an anatomic study of human hearts. Circulation 1966;34:412-22.

137. Zipes DP, Knope RE Electrical properties of the thoracic veins. Am J Cardiol 1972;29:372- 6.

138. Cheung DW. Electrical activity of the pulmonaryvein and its interaction with the right atrium in the guinea-pig. J Physiol (Lond) 1981 ;314:445-56.

139. Cheung DW. Pulmonary vein as an ectopic focus in digitalis-induced arrhythmia. Nature 1981;294:582- 4.

140. Paes DA, Bohm CM, de Paula CM, Paes DC. The cardiac muscle in the pulmonary vein of the rat: a morphological and electrophysiological study. J1. Morphol 1975;145:409 -33.

141. Мое GK, Abildskov JA. Observations on the ventricular dysrhythmia associated with atrial fibrillation in the dog heart. Circ Res 1964;4: 447-60.

142. Allessie MA, Lammers WJ, Bonke Fl, Hollen J. Experimental evaluation of Moe's multiple WAvelet hypothesis of atrial fibrillation. In: Zipes DP, Jalife J, editors. Cardiac Electrophysiology and Arrhythmias. New York: Grune & Stratton, 1985:265-76.

143. Konings K1 Kirchhof CJ, Smeets JR, Wellens HJ, Penn ОС, Allessie MA. High-density mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans. Circulation 1994;89:1665- 80.

144. Skanes AC, Mandapati R, Berenfeld 0, Davidenko JM, Jalife J. Spatiotemporal periodicity during atrial fibrillation in the isolated sheep heart. Circulation 1998;98:1236 -48.

145. Kumagai K, Khrestian C, Waldo AL. Simultaneous multisite mapping studies during induced atrial fibrillation in the sterile pericarditis model: insights into the mechanism of its maintenance. Circulation 1 997;95:51 1-21.

146. Gray RA, Pertsov AM, Jalife J. Incomplete reentry and epicardial breakthrough patterns during atrial fibrillation in the sheep heart. Circulation1996;94:2649 -61.

147. Dorostkar PC, Cheng J, Scheinman MM. Electroanatomical mapping and ablation of the substrate supporting intraatrial reentrant tachycardia after palliation for complex congenital heart disease. Pacing Clin Electrophysiol1998;21:1810-9.

148. Konings KTS. Mapping of electrically induced atrial fibrillation in humans (thesis). University of Limberg. Maastricht, Netherlands: 1999.

149. Ricard P, Levy S, Trigano J, et aT. Prospective assessment of the minimum energy needed for external electrical cardioversion of atrial fibrillation. Am J Cardiol 1997;79:815-6.

150. Wijifels MC, Kirchhof CJ, Dorland R, Allessie MA. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake chronically instrumented goats. Circulation 1995;92:1954 -68.

151. Franz MR, Karasik PL, Li C, Moubarak J, Chavez M. Electrical remodeling of the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial fibrillation and atrial flutter. JAm Coll Cardiol 1997;30:1785-92.

152. Olsson SB, Cotoi S, Varnauskas E. Monophasic action potential and sinus rhythm stability after conversion of atrial fibrillation. Acta Med Scand1971 ;190:381 -7.

153. Yue L, Feng J, Gaspo R, Li GR, Wang Z, Nattel S. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. Circ Res1997;81 :512-25.

154. Fareh S, Benardeau A, Thibault B, Nattel S. The T-type Ca(21) channel blocker mibefradil prevents the development of a substrate for atrial fibrillation by tachycardia-induced atrial remodeling in dogs. Circulation 1999; 100:2191 -7.

155. Tieleman RG, De Langen C, Van Gelder 1С, et al. Verapamil reduces tachycard a-induced electrical remodeling of the atria. Circulation 1997;95:1945-53.

156. Manios EG, Kanoupakis EM, Mavrakis HE, Kallergis EM, Dermitzaki DN, Vardas PE. Sinus pacemaker function after cardioversion of chronic atrial fibrillation: is sinus node remodeling related with recurrence? J Cardiovasc Electrophysiol 2001;12:800 -6.

157. Spach MS. Nonuniform anisotropic cellular coupling as a basis for reentrant arrhythmias. In: DiMarco JP, Prystowsky EN, editors. Atrial Arrhythmias:

158. State of the Art. Armonk, NY: Futura Pub, 1995:123- 47.

159. Misier AR, Opthof T, van Hemel NM, et al. Increased dispersion of "refractoriness" in patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. J Am Coil Cardiol 1992;19:1531-5.

160. Cosio FG, Palacios J, Vidal JM, Cocina EG, Gomez-Sanchez MA, Tamargo L. Electrophysiologic studies in atrial fibrillation: slow conduction of premature impulses: a possible manifestation of the background for reentry. Am J Cardiol1983;51:122-30.

161. Cox JL, Boineau JP, Schuessler RB, Jaquiss RD, Lappas DG. Modification of the maze procedure for atrial flutter and atrial fibrillation, I: rationale and surgical results. J Thorac Cardiovasc Surg 1995;1 10:473- 84.

162. Cox JL, Jaquiss RD, Schuessler RB, Boineau Ж Modification of the maze procedure for atrial flutter and atrial fibrillation, II: surgical technique of the maze III procedure. J Thorac Cardiovasc Surg 1995;1 10:485-95.

163. Elvan A, Pride HP, Eble JN, Zipes DR Radiofrequency catheter ablation of the atria reduces inducibility and duration of atrial fibrillation in dogs. Circulation 1 995;91 :2235-44.

164. Klingenheben T, Groneteld G, Li YG, Hohnloser SH. Heart rate variability to assess changes in cardiac vagal modulation prior to the onset of paroxysmal atrial fibrillation in patients with and without structural heart disease. ANE1999;4:19-26.

165. Coumel P, Attuel P, Leclercq JF, Friocourt P Atrial arrhythmias of vagal or catecholaminergic origin: comparative effects of beta-blocker treatment and the escape phenomenon (in French). Arch Mai Coeur Vaiss 1 982;75:373- 87.

166. Prystowsky EN. Tachycardia-induced tachycardia: a mechanism of initiation of atrial fibrillation. In: DiMarco JP, Prystowsky EN, editors. Atrial Arrhythmias: State of the Art. Armonk, NY: Futura Pub, 1995:123- 49.

167. Myerburg RJ, Castelianos A,. Cardiac arrest and sudden cardiac death. In: Braunwald E Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. New York: WB Saunders Publishi: 1997: 742-79.

168. Pratt CM, Greenway PS, Schoenfeid MH, Hibben ML Reiffel JA. Exploration of the precis:classifying sudden cardiac death. Implications forthe interpretation of clinicaltrials. Circu.z -1996; 93: 519-24.

169. Narang R, Cleland 36, Erhardt L et at. Mode of death in chronic heart failure. A reques:proposition for more accurate classification. Eur Heart 3 1996; 17: 1390-1403.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.