Клиническая характеристика различных вариантов течения метаболического синдрома и возможности влияния антигипертензивной терапии на уровень артериального давления, состояние углеводного, липидного обм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Жернакова, Юлия Валерьевна

• Жернакова, Юлия Валерьевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Жернакова, Юлия Валерьевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современное представление о метаболическом синдроме: определение, патогенетические особенности формирования, роль

1.2.Особенности суточного профиля АД у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями.

1.3.Показатели суточного профиля АД у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

1.4.Поражение органов мишеней у больных АГ с метаболическими нарушениями.

1.5.Частота и выраженность поражения органов мишеней у больных

АГ с различным количеством компонентов МС.

1.6.Особенности антигипертезивной терапии у больных АГ и МС.

1.6.1. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных АГ с МС.

1.6.2. Применение антагонистов рецепторов к ангиотензину II у больных АГ с МС.

1.6.3. Применение |3-блокаторов у больных АГ с МС.

1.6.4. Применение блокаторов кальциевых каналов у больных АГ с МС.

1.6.5. Применение мочегонных препаратов у больных АГ с МС.

1.6.6. Применение прямого ингибитора ренина - алискирена у больных АГ с МС.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1.Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Показатели СПАД у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.2. Показатели углеводного и липидного обменов у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.3. Показатели ожирения у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.4. Взаимосвязь показателей СПАД с клинико-лабораторными показателями у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.5. Частота и выраженность поражения органов мишеней у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.6. Взаимосвязь поражения органов мишеней с параметрами СПАД и клинико-лабораторными показателями у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.7. Относительный риск поражения органов мишеней у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3.8. Результаты антигипертензивной терапии.

3.8.1. Результаты применения периндоприла у больных АГ с МС.

3.8.2. Результаты применения лозартана у больных АГ с МС.

3.8.3. Результаты применения амлодипина у больных АГ с МС.

3.8.4. Результаты применения карведилолола у больных АГ с МС.

3.8.5. Результаты применения небиволола у больных АГ с МС.

3.8.6. Результаты применения индапамида-ретард у больных АГ с

3.8.7. Результаты применения алискирена у больных АГ с МС.160 3.9. Сравнительная оценка влияния антигипертензивных препаратов на показатели СПАД, метаболические параметры и показатели ожирения у больных АГ с МС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика различных вариантов течения метаболического синдрома и возможности влияния антигипертензивной терапии на уровень артериального давления, состояние углеводного, липидного обм»

Актуальность темы.

Метаболический синдром (МС) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем в Российской Федерации. Это обусловлено как его широким распространением (около 30% взрослого населения имеют МС), так и тем, что МС представляет собой комплекс патогенетически взаимосвязанных факторов риска ССЗ и СД 2 типа, главным образом определяющих высокую смертность в стране.

МС усиливает риск ССЗ и СД 2 типа независимо от ряда традиционных факторов сердечно-сосудистого риска [68, 73, 149, 165, 221, 292, 301, 302, 306, 340, 350]. В 2010 году Mottillo S. и соавторы провели мета-анализ сердечно-сосудистого риска, связанного с МС по определению National Cholesterol Education Program (NCEP) 2001 года и по определению пересмотра National Cholesterol Education Program (rNCEP) 2004 года на основании исследований, которые включали 951 083 пациентов [247]. МС был связан с увеличенным риском ССЗ - ОР 2,35 ДИ (2,02 - 2,73), летальностью от ССЗ - ОР 2,40 ДИ (1,87 - 3,08), летальностью от всех причин - ОР 1,58 ДИ (1,39 - 1,78), инфарктом миокарда - ОР 1,99 ДИ (1,61 - 2,46) и инсультом - ОР 2,27 ДИ (1,80 -2,85). Результат мета-анализа трех проспективных исследований (IRAS, MCDC и SAHS), продолжительностью от 5 до 7,5 лет, в которых отслеживались инциденты развития СД у различных групп с метаболическими нарушениями показал, что у лиц с МС и НТГ риск развития СД в ближайшие 5 лет составляет 40%, что в 2,5 раза выше по сравнению с группой больных с НТГ без МС. У больных с МС и нормальной толерантностью к глюкозе риск развития ССЗ и смертности повышается в 2-4 раза, а риск диабета - в 5-9 раз [131, 186].

Кроме того в ряде исследований была продемонстрирована связь между числом компонентов МС и риском ССЗ и СД [112, 149, 242]. 6

По данным исследования PIUMA (Progetto Ipertensione Umbría Monitoraggio Ambulatoriale), в течение среднего периода наблюдения (4,1 года), наличие МС было значительным независимым предиктором как сердечно-сосудистых (отношение рисков 1,5) так и цереброваскулярных (отношение рисков 2,1) событий [301]. Анализируя данные National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study (1976-1992) Ford E.S. и соавторы установили линейную связь между количеством компонентов МС (по определению National Cholesterol Education Program (NCEP/ATP III), летальностью от всех причин и ССЗ среди 2431 больных в возрасте 30-75 лет (р>0,007).

Компоненты МС в сочетании с АГ оказывают влияние на развитие патологических процессов в почках, сердце, сосудах и головном мозге. Было показано, что МС независимо связан с более высокой распространенностью ПОМ и установленных заболеваний ССС, что свидетельствует в пользу того, что МС является показателем риска при АГ.

В нескольких работах была описана связь между МС, увеличением ИММЛЖ и распространенностью ГЛЖ, особенно концентрической гипертрофии [71, 140, 228]. Особенностью гипертонического сердца у больных с МС является ГЛЖ, неадекватная уровню АД [1,2]. Было также показано, что наличие МС влечет за собой двойное повышение риска развития ГЛЖ, даже после поправки на несколько потенциально смешанных переменных [96, 228].

Взаимосвязь МАУ с МС настолько близка, что рекомендации ВОЗ обсуждают вопрос о рассмотрении МАУ, как одного из диагностических критериев МС [162, 165, 208]. В исследовании G. Leoncini и соавторов (2005г) было установлено, что у больных АГ с МС (после корректировки их по полу, возрасту и продолжительности АГ) риск развития МАУ повышается в два раза (р=0,04) по сравнению с больными АГ без МС. Кроме того было показано, что риск МАУ увеличивается с ростом количества компонентов МС (р = 0,002).

Кроме того, сообщалось, что в группе больных с АГ МС является важным, независимым предиктором поражения сонных артерий (риск увеличения ТИМ ОСА возрастает в 1,5 раза (р=0,01) [101], превосходя тем самым, аналогичные результаты в общей популяции [243, 304].

В отделе Системных гипертензий Института клинической кардиологии им. A.J1. Мясникова также была проведена работа, в которой было установлено, что наличие МС способствует более раннему и выраженному поражению органов мишеней у больных с АГ. У больных АГ с МС увеличивается вероятность поражения сердца и мозга почти 5 раз, поражения почек в 3 раза и вероятность поражения сосудов в 2 раза больше по сравнению с больными АГ без метаболических нарушений. У больных АГ с МС достоверно чаще отмечается поражение хотя бы одного органа мишени, по сравнению с больными АГ без метаболических нарушений (шансы у больных АГ с МС иметь поражение хотя бы одного органа мишени в 3 раза выше, чем у больных АГ без МС) [55].

Немногочисленные исследования свидетельствуют о связи числа компонентов МС с выраженностью и частотой ПОМ. J. Navarro и соавт. (2007) исследовали взаимосвязь между МС, ПОМ и диагностированными заболеваниями ССС у 8 331 больных АГ пожилого возраста, не страдающих СД. Было показано, что МС независимо связан с более высокой частотой ПОМ и заболеваний ССС. Так МС имел место у 32,6% больных. Была установлена линейная связь между большим числом компонентов МС с большей частотой ГЛЖ по данным ЭКГ (р<0,001), нарушений функции почек (р<0,001) и заболеваний ССС (р=0,001) [257].

Несмотря на большое число работ, посвященных изучению проблемы МС, попыток его систематизировать остается много 8 нерешенных вопросов. В литературе мы не встретили работ, посвященных изучению тяжести АГ и ПОМ у больных МС с различным количеством компонентов, что позволит лучше понять механизмы формирования и прогрессирования МС.

Коррекция повышенного АД является одной из наиболее важных задач медикаментозного воздействия при МС. Поскольку именно контроль АД является первостепенной задачей для лечения данного контингента больных, позволяя на 51% уменьшить число основных сердечно-сосудистых событий. В то время как контроль гиперлипидемии снижает риск смертности от ИБС на 36%, коррекция уровня гипергликемии может уменьшить частоту развития инфарктов миокарда только на 16% [IDF, 2005]. Адекватно подобранная гипотензивная терапия, помимо основного действия нередко улучшает показатели углеводного, липидного обменов и повышает чувствительность тканей к инсулину. В настоящее время согласно рекомендациям Европейского общества артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению АГ 2009 г. препаратами выбора для лечения АГ являются ИАПФ, антагонисты кальция, АРА, (3-адреноблокаторы и диуретики. Результаты большого числа многоцентровых исследований показали, что препараты этих групп в равной мере обладают способностью снижать уровень АД, предотвращать поражение органов мишеней, снижать сердечно-сосудистый риск и любой из них может применяться в качестве стартовой терапии [238]. Однако преимущество имеют препараты, способные воздействовать одновременно на несколько параметров патологического состояния. В связи с этим сравнение эффективности представителей основных классов антигипертензивных препаратов в качестве монотерапии у больных с МС, а также оценка их способности влиять на показатели углеводного, липидного обменов и выраженность ожирения у данных больных является важной задачей. У

В свете изложенного, ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилось изучение взаимосвязи метаболического синдрома с различным количеством компонентов с тяжестью АГ, поражением органов мишеней (сердца, почек, сосудов), выраженностью нарушений углеводного и липидного обменов, а также оценка влияния различных классов антигипертензивных препаратов на суточный профиль АД, углеводный, липидный обмены и ожирение.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности АГ (по данным клинического АД и суточного профиля АД) у больных с МС в зависимости от количества его компонентов.

2. Изучить показатели углеводного, липидного обменов и параметры ожирения у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

3. Изучить выраженность поражения органов мишеней (сердце, почки, сосуды) у больных АГ с различным количеством компонентов МС.

4. Изучить взаимосвязь параметров суточного профиля АД и поражения органов мишеней (сердце, почки, сосуды) с показателями углеводного, липидного обменов и абдоминального ожирения у больных с различным количеством компонентов МС.

5. Провести сравнительный анализ эффективности влияния монотерапии ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину И, |3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком и прямым ингибитором ренина на показатели ожирения (масса тела, ИМТ и окружность талии) у больных АГ с МС.

6. Провести сравнительное изучение влияния монотерапии ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину И,

10

3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком и прямым ингибитором ренина на показатели углеводного обмена у больных АГ с МС.

7. Провести сравнительную оценку влияния монотерапии ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину И, (3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком и прямым ингибитором ренина на показатели липидного обмена у пациентов АГ с МС.

8. Оценить антигипертензивную эффективность монотерапии ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину II, (3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком и прямым ингибитором ренина по достижению целевых значений клинического АД и изучить их влияние на показатели суточного профиля АД у больных АГ с МС.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе впервые проведено изучение тяжести АГ (по данным клинического АД и показателям суточного профиля АД), частоты и выраженности поражения органов мишеней (ПОМ) у больных с различным количеством компонентов МС. Установлено, что по мере увеличения количества компонентов МС увеличивается выраженность абдоминального ожирения, ухудшаются углеводный и липидный обмены, вместе с этим отмечается достоверное повышение степени АГ, средних значения САД и ДАД, «нагрузки давлением», вариабельности АД и ЧСС во все периоды суток. Кроме того, с увеличением количества компонентов МС, происходит достоверное повышение частоты и выраженности ПОМ у больных АГ с МС.

Впервые установлено, что с ростом количества компонентов МС отмечается увеличение числа и силы корреляционных связей между

11 клинико-лабораторыми показателями (ОТ, гликемией тощаковой и постпрандиальной, уровнем ХС ЛПНП, триглицеридов и ХС ЛГТВП) и признаками ПОМ, а также показателями СПАД, что свидетельствует об усугублении патологического влияния факторов риска, составляющих МС, на выраженность АГ и состояние органов мишеней по мере его прогрессирования.

Установлено, что помимо уровня АД и абдоминального ожирения относительный риск одновременного поражения сердца почек и сосудов ассоциируется с повышением уровня глюкозы натощак.

Проведен сравнительный анализ эффективности монотерапии основными классами антигипертензивных препаратов (ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину II, (3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком) и прямым ингибитором ренина. Достоверных различий между анализируемыми группами по числу пациентов, достигших целевых значений клинического АД, не выявлено. Вместе с тем, установлено, что лозартан, периндоприл, небиволол и индапамид нивелируют большее число компонентов МС, воздействуя одновременно на АД и несколько метаболических показателей, терапия лозартаном кроме того приводит к уменьшению массы тела и окружности талии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установлено, что тяжесть МС определяется количеством его компонентов. На основании проведенного исследования определено, что с ростом количества компонентов МС увеличивается тяжесть АГ, происходит повышение частоты и выраженности ПОМ - это позволяет усовершенствовать подходы к оценке степени тяжести МС и оптимизировать тактику ведения больных с данной патологией.

Выделение компонентов МС, повышающих относительный риск ПОМ,

12 позволяет разработать превентивные стратегии в отношении выявленных компонентов.

Результаты медикаментозной терапии представителями основных классов антигипертензивных препаратов позволили провести сравнительную оценку их эффективности, оценить их способность влиять на показатели углеводного и липидного обменов (на фоне лечения периндоприлом, небивололом, индапамидом и алискиреном регистрируется улучшение показателей углеводного обмена, на показатели липидного обмена позитивно влияют периндоприл, лозартан, небиволол и индапамид-ретард). Применение высокоэффективных препаратов, одновременно влияющих на АГ, метаболические показатели и параметры ожирения, способствует обратному развитию МС и снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета 2 типа.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Жернакова, Юлия Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. У больных АГ с метаболическим синдромом установлена достоверная положительная связь между степенью АГ, выраженностью нарушений суточного профиля АД и количеством компонентов МС. По мере их увеличения отмечается повышение

206 степени АГ, средних значений АД, возрастание «нагрузки давлением», вариабельности АД и ЧСС во все периоды суток, а также происходит увеличение числа больных с прогностически неблагоприятным профилем АД по типу нон-диппер.

2. У больных АГ с увеличением количества компонентов МС происходит ухудшение углеводного и липидного обменов -повышается уровень тощаковой и постпрандиальной гликемии, увеличиваются ХС ЛПНП, триглицериды и снижается ХС ЛПВП.

3. Преобладающее большинство больных АГ с минимальным количеством компонентов МС, помимо абдоминального ожирения и АГ, в качестве дополнительного компонента имеют нарушение липидного обмена, с преобладанием повышения ХС ЛПНП.

4. У больных с МС и АГ выраженность абдоминального ожирения прогрессивно возрастает по мере увеличения количества компонентов МС.

5. У преобладающего большинства больных АГ с минимальным количеством компонентов МС регистрируется поражение органов мишеней, чаще гипертрофия ЛЖ. По мере увеличения количества компонентов МС, происходит достоверное увеличение числа пораженных органов мишеней (сердце, почки, сосуды) у больных АГ с МС. У половины больных с максимальным количеством компонентов МС наблюдается одновременное поражение трех органов мишеней (сердце, почки, сосуды).

6. У больных АГ с МС выявлена достоверная положительная связь между количеством компонентов МС и выраженностью поражения органов мишеней, по мере увеличения числа компонентов МС регистрируются достоверно более высокие значения индекса массы миокарда ЛЖ, микроальбуминурии и толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

7. У больных АГ с увеличением количества компонентов МС отмечается прогрессивное увеличение числа и силы корреляционных связей между ОТ, показателями углеводного, липидного обменов и поражением органов мишеней, а также параметрами суточного профиля АД.

8. Относительный риск поражения сердца почек и сосудов у больных АГ с МС, помимо повышенного АД и абдоминального ожирения ассоциируется с увеличением уровня тощаковой гликемии.

9. На фоне 24 недель монотерапии периндоприлом, небивололом, карведилолом, индапамидом-ретард и алискиреном регистрируется улучшение показателей углеводного обмена. Достоверные положительные изменения липидного обмена отмечаются в группах лечения периндоприлом, лозартаном, небивололом и индапамидом-ретард.

10.На фоне 24 недель монотерапии изучаемыми классами антигипертензивных препаратов достоверных изменений массы тела, ИМТ и окружности талии не отмечается, за исключением группы лечения лозартаном, у больных которой достоверно снижается масса тела и выраженность абдоминального ожирения.

11.Эффективность монотерапии ингибитором АПФ, антагонистом рецепторов к ангиотензину, |3-блокаторами, блокатором кальциевых каналов, тиазидоподобным диуретиком и прямым ингибитором ренина в течение 24 недель, оцененной по достижению целевых значений клинического АД была сопоставима и в среднем составила 55-70%. Вместе с тем, у 3045% больных на фоне монотерапии изучаемыми классами антигипертензивных препаратов в ночное время сохраняется повышенная «нагрузка давлением».

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Учитывая большой процент пациентов с неблагоприятным профилем АД по типу нон-диппер среди больных АГ с метаболическим синдромом, у данных больных для оценки выраженности нарушений суточного профиля АД, исходно и в процессе лечения необходимо использовать метод суточного мониторирования АД.

2. У больных АГ с минимальным количеством компонентов метаболического синдрома необходимо проведение комплексного обследования состояния органов мишеней сердца (с определением ИММЛЖ), почек (с определением альбуминурии), сосудов (с определением ТИМ общих сонных артерий).

3. Обнаружение тощаковой гипергликемии у больных АГ с МС, ввиду неблагоприятного влияния этого фактора на состояние органов мишеней, требует безотлагательных немедикаментозных мероприятий, а при их неэффективности -медикаментозной коррекции.

4. Прямой ингибитор ренина - алискирен, оказавший сходный эффект в сравнении с основными классами антигипертензивных препаратов и положительное влияние на показатели углеводного обмена, может быть рекомендован для терапии АГ у больных с МС.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Жернакова, Юлия Валерьевна, 2012 год

1. Александров A.A. Кухаренко С.С. Миокардиальные проблемы ожирения. Рос.кард, журнал. 2006; 2(58): 11- 17.

2. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 495с.

3. Аметов A.C. Ожирение-пандемия XXI века. Терапевтический архив. 2002; 10: 5-7.

4. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Дисс. д.м.н., М., 2002 г.

5. Барышникова Г. А. Возможности изомера амлодипина в лечении артериальной гипертензии. Русский медицинский журнал. 2009; 7 (17): 431-435.

6. Батжаргалын Содгэрэл. Гипертрофия левого желудочка и показатели липидного обмена у мужчин с артериальной гипертензией различного генеза. Дисс. к.м.н., Новосибирск, 2003.

7. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность. 2000; 2: 40-44.

8. Биверс Т., Лип Г., О Брайен Э. Артериальная гипертония -Москва. 2005. - с.13-21.

9. Бойцов С.А. Сердце как орган-мишень при артериальной гипертонии в книге. Руководство по артериальной гипертонии. -М.: Медиа Медика, 2005.- с. 201-217.

10. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии. Болезни сердца и сосудов. 2006; 3 (1): 35-40.

11. П.Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал. 2001; 9 (2): 56-60.

12. Бэкрис Д. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно активное лечение? Международный Медицинский Журнал. 2000; 2: 53-64.

13. И.Верткин А.Л., Скотников A.C. Исследование терапевтической эквивалентности селективных ß-блокаторов у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Сердечная недостаточность. 2012; 2 (70): 118-124.

14. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010; 3:5-26.

15. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации экспертов ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6 (6): приложение 2.

16. Зимин Ю.В., Родоманченко., Бойко Т.А. и др. Клиническая игемодинамическая характеристика гипертонической болезни,ассоциированной с инсулинорезистентностью: связь массы211миокарда левого желудочка с гиперсекрецией инсулина. Кардиология. 1998; 4: 9- 13.

17. Ивлева А.Я. Артериальная гипертония с множественными факторами риска. Клиническая фармакология и терапия. 1995; 3: 53-56.

18. Иевлева Г. И., Тесля Е. Ф., Биктимирова Д. М. и др. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных с метаболическим синдромом. Клиническая медицина. 2009; 6: 1519.

19. Калинина В.А. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Эпросартан в коррекции выявленных нарушений. Дисс. к.м.н., Тюмень, 2004.

20. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения. Русский медицинский журнал. 2001; 9(24): 1132-1135.

21. Карпов Ю.А. Применение антагонистов кальция у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца: современное состояние вопроса. Кардиология. 2000; 10: 52-55.

22. Кательницкая Л. И. Эффективность кордафлекса-ретард у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями. Российский кардиологический журнал. 2006; 2: 812.

23. Кобалава Ж.Д. Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: 1999.- 234 с.

24. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клиническая фармакология и терапия. 1995; 4: 33-35.

25. Конради А.О. Жукова A.B., Винник Т.А., Шляхто Е.В., Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. Артериальная гипертензия. 2002; 8: 12-17.

26. Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение). 2006; 6:190.

27. Котовская Ю.В., Кобалава Ж. Д., Лобанкова Л.А. и др. Диспропорциональность суточного ритма артериального давления у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом типа 2. Артериальная гипертензия. 2003; 9 (2): 59-63.

28. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей. Российский кардиологический журнал. 2002; (33): 85-89.

29. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. Терапевтический архив. 1999; 1: 22-25.

30. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома М.: Мультипринт, 2005 - 27с.

31. Мартынов А.И. Научный симпозиум «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению». Кардиология 2000; № 8: 77-80.

32. Моисеев В. А., Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. И др. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Клинический разбор на кафедре внутренних болезней Российского университета дружбы народов. Врач. 2001; 3: 15-19.

33. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Терапевтический архив. 2007; 6: 5-10.

34. Мычка В.Б. Метаболический синдром: особенности клинического течения и дифференцированный подход к медикаментозной терапии. Дисс. д.м.н., М., 2004.

35. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Российская доказательная медицина -программа МИНОТАВР: преимущества ретардной формы индапамида при лечении метаболического синдрома. Consilium medicum. 2006; 8(5): 46-50.

36. Остапенко O.A. Микроальбуминурия в оценке течения некоторых заболеваний внутренних органов. Дисс. к.м.н., Воронеж, 2004.

37. Преображенский Д. В., Маревич А. В., Романова И. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая). Российский кардиологический журнал. 2000; 4: 78-85.

38. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр.) Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 7 (6): приложение 2.

39. Руководство по артериальной гипертонии. Под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. М.: Медиа Медика, 2005. - 300 с.

40. Саидова М.А, Сергакова JI.M, Атауллаханова Д.М. и др. Современные эхокардиографические подходы к оценке гипертрофии миокарда и структурного состояния левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для врачей. М.: 2007. - 65с.

41. Стаценко М.Е, Землянская М.М, Кардиоренальные взаимоотношения у больных с различными вариантами метаболического синдрома и артериальной гипертензией. Клиническая медицина. 2006; 4: 25-30.

42. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2008. 340с.

43. Сукманова И. А. Сравнительная характеристика гемодинамических и биохимических показателей у мужчин и женщин с артериальной гипертензией в зависимости от индекса массы тела. Дисс. к.м.н., Новосибирск, 2005.

44. Фомина И.Г., Гаврилова Е.М., Гайдамакин Н.Е. Изменения гемодинамики почек и микроальбуминурии у молодых больных с артериальной гипертензией. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2005; 3: 59-62.

45. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Роль суточного мониторирования АД в оценке эффективности антигипертезиновй терапии. Системные гипертензии. 2007; 1:18-26.

46. Шарипова Г.М. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия и отсутствия метаболического синдрома. Дисс. д.м.н., М., 2009.

47. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2003; 9(3): 81-86.

48. Abuaisha В., Kumar S., Malik R. et al. Relationship of elevated urinary albumin excretion to components of the metabolic syndrome in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract. 1998; 39 (2): 93-9.

49. Circulation 2009; 120: 1640-1645.216

50. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet 2005; 366: 1059-1062.

51. Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications, part I: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. DiabetMed. 1998; 15:539-553.

52. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophyzyology and evolution of clinical syndrome Am.J.Med.Sci. 2001; 32; 225-236.

53. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2009; 34 (1): 62-69.

54. American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute. Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-2752.

55. Ames R.P. Negative effects of diuretic drugs on metabolic risk factors of coronary heart disease: possible alternative drug therapies. Amer. J.Cardiol. 1983; 51: 632-638.

56. Anderson E.A., Hoffman R.P., Balon T.W. et al. Hyperinsulinemia produced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans. J Clin Invest 1991; 87: 2246-52.

57. Appel GB, Radhakrishnan J, Avram MM et al. Analysis of metabolic parameters as predictors of risk in the RENAAL study. Diabetes Care 2003; 26 (5): 1402-7.

58. Arner P. Catecholamine-induced lypolysis in obesity. Int J Obes Relat Metab Disord 1999; 23 (Suppl l):10-3.

59. Arnlov J., Ingelsson E., Sundstrom J. et al. Impact of body mass index and the metabolic syndrome on the risk of cardiovascular disease and death in middle-aged men. Circulation. 2010; 121(2): 230-6.

60. Assmann G., Guerra R., Fox G. et al. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treatment Panel III and the International Diabetes Federation in United States

61. American and European populations. Am J Cardiol. 2007; 99: 541-548.217

62. Ayala D. E., Hermida R. C., Chayân L. et al. Circadian pattern of ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients with and without metabolic syndrome. Chronobiology International 2009; 26 (6): 1189-1205.

63. Azeveda A., Bettencourt P., Almeida P.B et al. Increasing number of components of the metabolic syndrome and cardiac structural and functional abnormalities cross-sectional study of the general population. BMS Cardiovascular Disorders 2007; 7:17-25.

64. Balkau B., Charles M.A. Comment on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR). Diabet. Med. 1999; 16: 442-443.

65. Barbara E.K. Klein, Ronald Klein, Kristine E. Lee et al. Components of the Metabolic Syndrome and Risk of Cardiovascular Disease and Diabetes in Beaver Dam Diabetes Care October. 2002; 25 (10): 17901794.

66. Bassiouny H.S., Zarina C.K., Kadowaki M.H. et al. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis. J. Vase. Surg. 1994; 19: 426-434.

67. Blankestijn P.J. Nebivolol in acute and long term study in essential hypertension. Drug Invest. 1991; 3 (suppl.l):152-154

68. Bonnet F., Marre M., Halimi J.M. et al. Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in nondiabetic subjects: the DESIR Study. J Hypertension 2006; 24(6): 1157-1163.

69. Bossaller C., Auch-Schwelk W., Gräfe M. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion. Agets Actions 1992; 38: 171177.

70. Bravo P., Morse S., Borne D. et al. Leptin and hypertension in obesity.

71. Vase Health Risk Manag. 2006; 2:163-9.218

72. Burchfiel C., Skelton T., Andrew M. et al. Metabolic syndrome and echocardiographic left ventricular mass in blacks: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Circulation. 2005; 112: 819-827.

73. Cameron A.J., Magliano D.J., Zimmet P.Z. et al. The metabolic syndrome as a tool for predicting future diabetes: the AusDiab study J. Intern. Med. 2008; 264: 177-186.

74. Canoy D. Distribution of body fat and risk of coronary heart disease in men and women. Curr. Opin. Cardiol. 2008; 23: 591-598.

75. Carr D.B., Utzschneider K.M., Hull R.L. et al. Intra-abdominal fat is a major determinant of the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III criteria for the metabolic syndrome. Diabetes 2004; 53: 2087-2094.

76. Cbagnac A.,Weinstein T, Korzets A, et al. Glomerular hemodinamics in severe obesity. Am J Renal Physio 2000; 278: 817-822.

77. Chang Y, Yoo T, Ryu S et al. Abdominal obesity, systolic bood pressure and MAU in normotensive and euglicemic Korean men. Int . Obes. 2006; 30 (5): 800-804.

78. Bastos JM, Bertoquini S, Polonia J. Relationship of circadian blood pressure and morning blood pressure surge with the severity of metabolic syndrome in newly diagnosed hypertensives. Rev Port Cardiol 2007;26:731-41.

79. Chen J, Muntner P, Hamm LL et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in US adults. Ann Intern Med 2004;140:167-74.

80. Chen Lin-Fang, Liu Ju-Chi, Wang Mei-Yeh et al. Extreme nocturnal blood pressure dipping is associated with increased arterial stiffness in individuals with components of the metabolic syndrome. J Exp Clin Med 2011; 3(3): 132-136.

81. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. National Heart, Lung, and

82. Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection,

83. Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High219

84. Blood Pressure Education Program Coordinating Committee: The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: The JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560 -2572.

85. Cirillo M, Stellato D, Laurenzi M et al. Pulse pressure and isolated systolic hypertension association with microalbuminuria. The GUBBIO Study Collaborative Research Group. Kidney Int. 2000; 58 (3): 1211-8.

86. Cirillo M., Senigalliesi L., Laurenzi M. et al. Microalbuminuria in nondiabetic adults; relations of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels and smoking. The GUBBIO Population Study. Arch. Intern. Med. 1998; 158 (17): 1933-1939.

87. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on ßradrenergic receptors. J Clin Med. 1998; 2:1-8.

88. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nefron. 1976; 16: 31-41.

89. Cockroft J.R., Chowenczyk P.H.J, Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence of L-arginine/NO-dependent mechanism. Journal Pharmacology Experimental Therapeutics 1995; 274:1067-1071.

90. Cushman W. C, G. W. Evans, R. P. Byington et al. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus. The New England Journal of Medicine 2010; 362, (17): 1575-1585.

91. Cusi K, Maezono K, Osman A, et al. Insulin resistance differentially affects the PI 3-kinase- and MAP kinase-mediated signaling in human muscle. J Clin Invest. 2000; 105:311-320.

92. Cuspidi C, Meani S, Fusi V. et al. Metabolic syndrome and target organ damage in untreated essential hypertensives. J Hypertens 2004; 22: 1991 -1998.

93. Cuspidi C, Meani S, Valerio C. et al. Age and target organ damage in essential hypertension: role of the metabolic syndrome. Am J Hypertens. 2007; 20(3): 296-303.

94. Cuspidi C, Valerio C, Giudici V et al. Metabolic syndrome and multiple organ damage in essential hypertension. Blood Pressure 2008a; 17: 195-203.

95. Cuspidi C., Meani S, Fusi V. et al. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals. J. Hypertens. 2005; 23: 1589-1595.

96. Cuspidi C., Meani S., Lonati L. et al. Short-term reproducibility of a non-dipping pattern in type 2 diabetic hypertensive patients. Journal of Hypertension 2006; 4 (24): 647-653.

97. Cuspidi C.,Meani S.,Valerio C. et al. Metabolic syndrome score and ambulatory blood pressure in untreated essential hypertension. Blood Pressure Monitoring 2005; 10(4): 175-80.

98. Davis B.R., Cutler J.D., Gordon D.J. et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Am.J.Hypertens.1996; 9:342-360.

99. De Cree J. Double blind placebo-controlled cross-over study evaluating the acute haemodynamic effects of dl-Nebivolol 5 mg, d-Nebivolol 2,5 mg an 1-Nebivolol 2,5 mg in healthy volunteers. JRF Clinical Research

100. Dekker J.M. , Girman C. , Rhodes T. et al. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. Circulation. 2005;112(5): 666-73.

101. Delia Mea P., Lupia M., Bandolin V. et al. Adiponectin, insulin resistance, and left ventricular structure in dipper and nondipper essential hypertensive patients. Am J Hypertens 2005; 18:30-5.

102. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P. J. et al. Regional distribution of body fat, plasma insulin, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. Arteriosclerosis 1990; 10: 497-511.

103. Devereux RB, Alderman MH. Role of preclinical cardiovascular disease in the evolution from risk factor exposure to development of morbid events. Circulation, 1993; 88: 1444-55.

104. Diamantopoulos E. J., Andreadis E., Tsourous G. et al. Insulin resistance and blood pressure circadian variation in an obese hypertensive population. Clinical and Experimental Hypertension 2006; 28 (7): 625-630.

105. Diamantopoulos E. J., E. Andreadis, G. Tsourous et al. Insulin resistance and blood pressure circadian variation in an obese hypertensive population. Clinical and Experimental Hypertension 2006; 28 (7): 625-630.

106. Duvnjak L., Bulum T., Metelko Z. Hypertension and metabolic syndrome. Diabetologia Croatica 2008; 37: 4-12.

107. Ebrahim S., Papacosta O., Whincup P. et al. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women. Stroke 1999; 30: 841-16.

108. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. Lancet 2005; 365: 1415-1428.

109. Eddy D.M., Schlessinger L., Heikes K. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: implications for clinical practice. Int. J. Obes. 2008; 32 (Suppl. 2): 5-10.

110. Eguch K., K. Kario, Shimada K. Greater impact of coexistence of hypertension and diabetes on silent cerebral infarcts. Stroke 2003; 34(10): 2471-2474.

111. Eguchi K, Schwartz JE, Roman MJ et al. Metabolic syndrome less strongly associated with target organ damage than syndrome components in a healthy, working population. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007; 9(5):337-44.

112. Eguchi K. Ambulatory blood pressure monitoring in diabetes andobesity a review. Int J Hypertens. 2011; 2011:954-62.223

113. Eguchi K. Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Diabetes and Obesity—A Review. International Journal of Hypertension 2011; 2011: 1375-83.

114. Eguchi K., Hoshide S., Ishikawa J. et al. Cardiovascular prognosis of sustained and white-coat hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus. Blood Pressure Monitoring 2008; 13, (1): 15-20.

115. Eguchi K., Ishikawa J., Hoshide S. et al. Masked hypertension in diabetes mellitus: a potential risk. Journal of Clinical Hypertension 2007; 9(8): 601-607.

116. Eguchi K., Ishikawa J., Hoshide S. et al. Impact of blood pressure vs. glycemic factors on target organ damage in patients with type 2 diabetes mellitus. Journal of Clinical Hypertension 2006; 8 (6): 404-410.

117. Eguchi K., Pickering T. G, Hoshide S. et al. Ambulatory blood pressure is a better marker than clinic blood pressure in predicting cardiovascular events in patients with/without type 2 diabetes. American Journal of Hypertension 2008; 21(4): 443-450.

118. Eguchi K., Pickering T. G., Kario K. Why is blood pressure so hard to control in patients with type 2 diabetes? Journal of the Cardiometabolic Syndrome 2007; 2 (2): 114-118.

119. Eschwege E. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetes: etiological factors in the development of CV complications. Diabetes Metab. 2003; 29: 19-27.

120. Escobedo J., Schargrodsky H., Champagne B. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in Latin America and its association with subclinical carotid atherosclerosis: the CARMELA cross sectional study. Cardiovasc Diabetol 2009; 8:52.

121. Esfasio R. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non insulin depended diabetesand hypertension. ABCD Study. N. Engl. J. Med. 1998; 338: 645-52.224

122. Esmaillzadeh A., Mirmiran P., Azadbakht L. et al. High prevalence of the metabolic syndrome in Iranian adolescents. Obesity 2006; 14: 377382.

123. Evans D.J. Murray R., Kisselbah A.H. Relationship between skeletal muscle insulin resistance, insulin mediated glucose disposal, and insulin binding. Effects of obesity and body fat topography. J Clin Invest 1984; 74:74(4): 1515-25

124. Examination Committee of Criteria for "Obesity Disease" in Japan; Japan Society for the Study of Obesity. New criteria for "obesity disease" in Japan. Circ J. 2002; 66: 987-992.

125. Eyre H., Kahn R., Robertson R.M. et al. Preventing cancer, cardiovascular disease, and diabetes: a common agenda for the American Cancer Society, the American Diabetes Association, and the American Heart Association. Circulation 2004; 109:3244-3255.

126. Fernandez-Twinn D.S., Ozanne S.E. Mechanisms by which poor early growth programs type-2 diabetes, obesity and the metabolic syndrome. Physiol. Behav. 2006; 88: 234-243.

127. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R. et al. Insulin resistance in essential hypertension. N Engl J Med 1987; 317: 350-357.

128. Ferrara LA., Cardoni O., Mancini M., Zanchetti A. Metabolic syndrome and left ventricular hypertrophy in a general population. Results from the Gubbio Study. J Hum Hypertens. 2007; 21(10):795-801.

129. Ferrari P., Weidmann P. Insulin, insulin sensitivity and hypertension. J Hypertens 1990; 8: 491-500.

130. Ferrari R. PREAMI: Perindopril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction. Medscape coverage of: European Society of Cardiology 2005 Congress.

131. Filer J.S. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60 th Scientific Sessions of the american diabetes association. June 13, 2000 ; San-Antonio, TEXAS.

132. Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Renal and hormonal responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans. Circulation 2008; 117 (25): 3199-205.

133. Flather M.D., Shibata M.C., Coats A.J. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patient with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005; 26:215-225.

134. Fogari R., Mugellini A., Poletti L., et al. Effects of celipropol, irbesartan and lisinopril on insulin sensitivity in non diabetic hypertensive patients. J.Hypertension 1999; 17(suppl. 3): 200-4.

135. Ford E.S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence. Diabetes Care 2005; 28:1769-1778.

136. Ford ES. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: Findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis 2004; 173 : 309 -314.

137. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. Hypertens. 1993;11:1133-1137.

138. Galderisi M., Paolisso G., Tagliamonte M.R. et al. Is insulin action a determinant of left ventricular relaxation in uncomplicated essential hypertension? J Hypertens 1997, 15:745-50.

139. Ganau A, Devereux R.B. Roman M.J et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1550-1558.

140. Giles T.D. Factors affecting circadian variability. Blood Press. Monit. 2000; 5: 3-7.

141. Giugliano D, Acampora R., Marfella R. et al. Metabolic and cardiovascular effects of Carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126 (12):955-959.

142. Gluck Z, Weidmann P, Mordasini R. Increased serum low-density lipoprotein cholesterol in men, treated short-term with the diuretic chlorthalidone. Metabolism 1980; 29:240-245.

143. Golden SH, Folsom AR, Coresh J, el al. Risk factor groupings related to insulin resistance and their synergistic effects on subclinical atherosclerosis: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Diabetes 2002;51:3069-76.

144. Gong H.P., Tan H.W, Fang N.N. et al. Impaired left ventricular systolic and diastolic function in patients with metabolic syndrome as assessed by strain and strain rate imaging. Diabetes Res Clin Pract. 2009; 83: 300-307.

145. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens 2000; 18: 1465-75.

146. Grundy S. M, Cleeman J.I, Daniels S.R. et al. American Fleart

147. Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Diagnosis and227management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation. 2005; 112:2735-2752.

148. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R. et al. American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Diagnosis and management of the metabolic syndrome. Metabolic syndrome pandemic. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008; 28: 629-636.

149. Guagnano MT, Manigrasso MR, Ballone E, Delia Vecchia R, Riccioni G, Marinopiccoli M, et al. Association between serum leptin levels and 24-hour blood pressure in obese women. Obes Res 2003; 11: 549-55.

150. Halpern A., Mancini M., Magalhâes M. et al. Metabolic syndrome, dyslipidemia, hypertension and type 2 diabetes in youth: from diagnosis to treatment. Diabetology & Metabolic Syndrome 2010, 2:55-59.

151. Hank Juo S., Lin H., Rundek T. et al. Genetic and Environmental Contributions to Carotid Intima-Media thickness and obesity phenotypes in the Northern Manhattan Family Study. Stroke 2004; 35: 2243-2247.

152. Hansson L. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients:cardiovascular morbidity and mortality the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension II Study. Lancet 1999; 354: 17511756.

153. Hara K, MatsushitaY, Horikoshi M. A proposal for the cutoff point of waist circumference for the diagnosis of metabolic syndrome in the Japanese population. Diabetes Care. 2006; 29:1123-1124.

154. Harrap SB, Cumming AD, Davies DL, Foy CJ, Fraser R, Kamitani A, Connor JM, Lever AF, Watt GC. Glomerular hyperfiltration, high renin, and low extracellular volume in high blood pressure. Hypertension. 2000 Apr; 35 (4):952-7.

155. Hassan M. O., D. Jaju, S. Albarwani et al., "Non-dipping blood pressure in the metabolic syndrome among Arabs of the Oman family study," Obesity, vol. 15, no. 10, pp. 2445-2453, 2007.

156. Head G.A., McGrath B.P., Mihailidou A.S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in Australia: 2011 consensus position statement. Journal of Hypertension. 2012; 30:1891-1919.

157. Health Canada. Canadian Guidelines for Body Weight Classification in Adults. Ottawa, Canada: Health Canada Publications Centre; 2003. Publication ID No. 4645. ISBN 0-662-33431-0.

158. Heiss G., Sharret A.R., Barnes R., Chambless L.E., Szklo M., Alzola C. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in population: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study // Am J Epidemiol. 1991.-Vol. 134.-P. 250-256.

159. Hermida R. C., L. Chayán, D. E. Ay ala et al., Association of metabolic syndrome and blood pressure nondipping profile in untreated hypertension American Journal of Hypertension, vol. 22, no. 3, pp. 307313,2009.

160. Hermida RC, Chayán L, Ayala DE, Mojón A, Domínguez MJ, Fontao MJ, et al. Association of metabolic syndrome and blood pressure nondipping profile in untreated hypertension. Am J Hypertens 2009;22:307-13.

161. Hess K, Marx N. Bedeutung der Fettinflammation fur Insulinresistenz and Atherogenese. Diabetes. Stoffw. Herz. 2007; 16: 433-440.

162. Home P. Global guideline for type 2 diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care. Diabetic Medicine 2006; 6: 579-593.

163. Houston M.C. The Effects of antihypertensive drags on glucose intolerance in hypertensive nondiabetics and diabetics. Am.Heart J. 1988; 115;3:640~656.

164. Hu Gv Qiao Q., Tuomilehto J., et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic european men and women. Arch Intern Med. 2004; 164: 1066-1076.

165. Isomaa B. Botnia study. Diabetes Care 2005; 5: 683-689.

166. Isomaa Bv Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2001; 24: 683-689.

167. Isomaa, B., Lahti, K., Almengren P. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001;24: 683-689.

168. Jackson T. K. Garrison J.C. The Pharmacological Basis of Therapeut. Eds J Hardman et al 9-th ed. New York 1996;733-58.

169. Janssens W.J., Geyskens D., Proost F. Comparison of the ß-adrenergic antagonistic effects of Nebivolol, Carvedilol, Celiprolol and bisoprolol on isolated right atria and trachea of the guinea-pig. Preclinical Research Report. June 1996.

170. Jennings G. Effects of nebivolol on hemodynamic, cardiac dimensions and function, cardiovascular reflexes and biochemical measures of sympathetic activity in normal human subjects. Drug Invest. 1991; 3 (suppl.l): 51-59.

171. Jensen M.K. Obesity, behavioral lifestyle factors, and risk of acute coronary events. Circulation. 2008. - 17; 117(24). - P. 3062-3069.

172. Jeppesen J., Hansen T.W., Rasmussen S. et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular disease: a population-based study. J Am Coll Cardiol. 2007; 49: 2112-2119.

173. Johnson B.F. The emerging problem of plasma lipid changes during antihypertensive therapy. J.Cardiovasc. Pharmacol. 1982; 4(Suppl.2): 213-221.

174. Jones P., Davy K., Alexander S. Age-related increase in muscule sympatic nerve activity is associated with abdominal adiposity. Am. J. Physiol. 1997; 20: 976-80.

175. Jordan J., Engely S., Boye S.W. et al. Direct renin inhibition with aliskiren in obese patients with arterial hypertension. J Hypertens 2007; 49:1047-1055.

176. Kagan A., Faibel H., Ben-Arie G. et al. Gender differences in ambulatory blood pressure monitoring profile in obese, overweight and normal subjects. Journal of Human Hypertension 2007; 21, (2): 128— 134.

177. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetologia. 2005;48:1684-1699.

178. Kamide K., Hori M., Zhu J. et al. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular rennin-angiotensin system. Hypertension 1998; 32: 482-487.

179. Kario K., Pickering T. G. White-coat hypertension or white-coat hypertension syndrome: which is accompanied by target organ damage? Archives of Internal Medicine 2000; 160 (22): 3497-3498.

180. Kario K., Pickering T. G., Matsuo T., Hoshide S. et al. Stroke prognosis and abnormal nocturnal blood pressure falls in older hypertensives. Hypertension 2001; 38(4): 852-857.

181. Katzmarzyk P., Janssen I., Ross R. et al. The impotance of waist circumference in the definition of metabolic syndrome. Diabetes care 2006; 29: 404-409.

182. Kausler D. H, Kausler B. C, Krupshaw J. A. et al. (2007). The Essential Guide to Aging in the Twenty-first Century. University of Missouri Press, p. 255.

183. Kawamoto R, Tomita H, Oka Y. et al. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis. Intern med. 2005; 44: 1232-1238.

184. Kawamoto R, Tomita H, Ohtsuka N, Inoue A, Kamitani A. Metabolic syndrome, diabetes and subclinical atherosclerosis as assessed by carotid intima-media thickness. J Atheroscler Thromb. 2007; 14(2):78-85.

185. Khan N.A, McAlister F.A, Rabkin S.W. et al. Canadian Hypertension Education Program. The 2006 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension, part II: therapy. Can J Cardiol. 2006; 22: 583-593.

186. Kiechl S, Willeit J, Oberhollenzer F. et al. Bruneck study. Carotid atherosclerosis and coronary heart disease in the metabolic syndrome: Prospective data from the Bruneck study. Diabetes Care 2006; 26: 1251 -1257.

187. Kincaid-Smith P. Hypothesis: obesity and the insulin resistance syndrome play a major role in end stage renal failure attributed to hypertension and labeled "hypertensive nephrosclerosis". J Hypertens 2004; 22: 1051-5.

188. Kloner R. Sex- and age- related antihypertensive effects amlodipine. The Amlodipine Cardiovascular Community Trial Study Group. Am. J. Cardiol. 1996; 77 (9): 713-722.

189. Knowler W.C, Barrett-Connor E, Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 393-403.

190. Kohli P, Greenland P. Role of the metabolic syndrome in riskassessment for coronary heart disease. JAMA 2006; 295:819-821.2~>1. J J

191. Kohro T., Furui Y., Mitsutake N. et al. The Japanese national health screening and intervention program aimed at preventing worsening of the metabolic syndrome. Int. Heart J. 2008; 49: 193-203.

192. Kopf D., Muhlen I., Kroning G. et al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients. Metabolism 2001;50 (8): 929-935.

193. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern. Med. 1991; 114:345-352.

194. Kotronen A., Yki-Jarvinen H. Fatty liver: a novel component of the metabolic syndrome. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2008; 28: 27-38.

195. Kotsis V., S. Stabouli, M. Bouldin, A. et al. Impact of obesity on 24hour ambulatory blood pressure and hypertension. Hypertension 2005; 45 (4): 602-607.

196. Kotsis V., Stabouli S., Pitiriga V. et al. Ambulatory blood pressure monitoring and target organ damage: effects of age and sex. Blood Press Monit. 2006; 11(1): 9-15.

197. Kramer C. K., Leitao C. B., Canani L. FI. et al. Impact of white-coat hypertension on microvascular complications in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2008; 31(12): 2233-2237.

198. Krauss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. Circulation 1998; 98: 1472-1476.

199. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002; 288: 2709-16.

200. Laragb J H Vasoconstriction-volume analysis for understanding and treating hypertension: the use of rennin and aldosterone profiles. Am J Med 1973; 55: 261-74.

201. Leal U.A., Espinosa M., Ruiz N. et al. Blood pressure pattern during sleep-wake cycle in subjects with metabolic syndrome. Rev. Argent. Cardiol. 2012; 80: 33-39.

202. Lee C.M., Huxley R.R., Woodward M. et al. The metabolic syndrome identifies a heterogeneous group of metabolic component combinations in the Asia-Pacific region. Diabetes Res. Clin. Pract. 2008; 8 ; 377-380.

203. Lehto S., Rönnemaa T., Pyörälä K. et al. Predictors of stroke in middle-aged patients with non-insulin-dependent diabetes. Stroke 1996: 27(1): 63-68.

204. Leitäo CB, Canani LH, Silveiro SP et al. Ambulatory blood pressure monitoring and type 2 diabetes mellitus. 2007; 89(5): 315-21.

205. Lender D., Arauz-Pacheco C., Breen L. et al. A Double Blind Comparison of the Effect of Amlodipin and Enalapril on Insulin Sensitivity in Hypertensive Patients. Am. J. Hypertension 1999; 12: 298303.

206. Leoncini G, Ratto E, Viazzi F. et al. Metabolic syndrome is associated with early signs of organ damage in non-diabetic, hypertensive patients. J Intern Med 2005; 257: 454 -460.

207. Lerch M., Weidmann P., Ho M., Gerber P. Metabolic effect of temocapril in hypertensive patients with diabetes mellitus type 2. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999; 33: 527-533.

208. Levy D, Garrison R.J, Savage D.D. et al. Prognostic implications of echo-cardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med. 1990, 322:1561-66.

209. Liang Y.I, Shiel L.M et al. Effect of blood pressure, smoking and their interaction on carotid artery structure and function . Hypertension 2001: 37: 6-11.

210. Liebson P. Comparison of five antihypertensive monotherapies and placebo for change in left ventricular mass in patients receiving nutritional-hygienic therapy in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). Circulation 1995; 91: 698-706.

211. Lievre M., Gueret P., Gayet C. et al. Ramipril-inducet regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals. Hypertension 1995; 25:92-97.

212. Loaldi A., Polese A., Montorsi P. et al. Comperison of nifidipine, propranolol and isosorbid dinitrate on angiographic progression and regression of coronary nerrowings in angina pectoris. Am.J.Cardiol. 1989;64: 434-439.

213. Lurbe E., J. Redon, A. Kesani et al. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type 1 diabetes. The New England Journal of Medicine 2002; 347(11): 797-805.

214. Lurbe E., J. Redon, A. Kesani et al. Increase in nocturnal blood pressure and progression to microalbuminuria in type 1 diabetes. The New England Journal of Medicine 2002; 347 (11): 797-805.

215. Lysko P.G, Webb C.L., Gu JL., et al. A comparison of Carvedilol and metoprolol antioxidant activities in vitro. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36(2): 277-281.

216. Mancia G., Bombelli M., Corrao G. et al. Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriöse Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study:daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis. Hypertension 2007; 49: 40-47.

217. Mancini G. Post hoc analysis of coronary findings from the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of the Norvasc Trial (PREVENT). Am. Coll. Cardiol. 2002; 89: 1414-16.

218. Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study. J Flypertens 2004; 22: 1613-22.

219. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J. et al. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study. Diabetes Care 2005; 28: 385 -390.

220. McNeill A.M., Rosamond W.D., Girman C.J.et al. Prevalence of coronary heart disease and carotid arterial thickening in patients with the metabolic syndrome (The ARIC Study). Am J Cardiol. 2004; 94: 1249 -1254.

221. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/HL in chronic heart failure: metoprolol CR/HL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 1999; 353: 2001-2007.

222. Montagnani M, Golovchenko I, Kim I, et al. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase enhances mitogenic actions of insulin in endothelial cells. J Biol Chem. 2002; 277: 1794-1799.

223. Motillo S, Filion KB, Genest J et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010; 56(14): 1113-32.

224. Muiesan ML, Salvetti M, Monteduro C. et al. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients. Hypertension. 2004; 43:731-738.

225. Mule G, Nardi E, Cottone S. et al. Influence of metabolic syndrome on hypertension-related target organ damage. J Intern Med. 2005; 257(6): 503-13.

226. Muscelli E., Emdin M., Natali A. et al. Cardiac responses to insulin in vivo: influence of obesity. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83: 2084-90.

227. Mykkanen L, Zaccaro DJ, Wagenknccht LE et al. Microalbuminuria is associated with insulin resistance in nondiabetic subjects: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study.//Diabetes 1998; 47: 793-800.

228. Nakano S., K. Konishi, K. Furuya et al. A prognostic role of mean 24-h pulse pressure level for cardiovascular events in type 2 diabetic subjects under 60 years of age. Diabetes Care 2005; 28 (1): 95-100.

229. Nakano S., M. Fulcuda, F. Flotta et al. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurrences of both fatal and nonfatal vascular events in NIDDM subjects. Diabetes 1998; 47(9): 1501-1506.

230. Narkiwicz K., Winnicki M., Schroeder K., et al. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile. Hypertension 2002; 39(1): 168-172.

231. National Institutes of Flealth. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults: the evidence report. Obes Res. 1998; 6: 464.

232. Navarro J, Redön J, Cea-Calvo L. et al. Metabolic syndrome, organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The ERICHTA study. Blood Press. 2007; 16(1): 20-7.

233. Neal B, MacMahon S. PROGRESS (Perindopril protection against recurrent stroke study): rationale and design. PROGRESS Management Committee. J. Hypertens. 1995; 13: 1869-73.

234. Neaton JD, Grimm RH, Prineas RJ et al. Treatment of mild hypertension study. JAMA 1993; 270: 713-24.

235. Nissen S. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patientswith coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT Study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292 (18): 2217-2225.

236. Oh B-H, Mitchell J, Herron JR et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49: 1157— 63.

237. Padfield P.L., Benediktsson R. Ambulatory blood pressure monitoring: from research to clinical practice. Human Hypertens. 1995; 9 (6): 413416.

238. Paivansalo M.J., Merikanto J., Savolainen M.J. et al. Effect of hypertension, diabetes and other cardiovascular risk factors on kidney size in middle-aged adults. Clin Nephrol. 1998; 50(3):161-8.

239. Palatini P., Julius S. Heart rate and cardiovascular risk J. Hypertens. 1997; 15: 3-7.

240. Parati G., Pompidossi O., Albini E. Et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J. Hypertens. 1987; 5: 93-98.

241. Parving HH, Persson F, Lewis JB et al. AVOID Study Investigators. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2008; 358: 2433-46.

242. Peterson LR, Waggoner AD, Schechtman KB. Alterations in leftventricular structure and function in young healthy obese women:240assessment by echocardiography and tissue Doppler imaging. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(8): 1399-404.

243. Piatti P. M., Monti L. D. et al. Forearm insulin-and-non-insulin mediated glucose uptake and muscle metabolism in man: role of free fatty acids and blood glucose levels. Metab Clin Exp. 1991; 40: 926-933.

244. Pitt B., McMurray J., Latini R. et al. Abstract 2491: Neurohumoral Effects Of A New Oral Direct Renin Inhibitor In Stable Heart Failure: The Aliskiren Observation Of Heart Failure Treatment Study (ALOFT). Circulation 2007; 116: 549.

245. Prasad A.A., Quyyumi A. Renin-Angiotensin System and Angiotensin Receptor Blockers in the Metabolic Syndrome. Circulation. 2004; 110: 1507-1512.

246. Prescott M.F., Boye S.W., Breton S. et al. Antihypertensive efficacy of the direct renin inhibitor aliskiren when added to hydrochlorthiazide treatment in patients with extreme obesity and hypertension. J. Hypertens. 2009; 69:833-84.

247. Price D.A., De'Oliveira J.M., Fisher N.D. et al. Renal hemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men. Hypertension 1997; 21: 704-713.

248. Rahn K. On behalf of the ELSA investigators. The European Lacidipin Study on Atherosclerosis (ELSA): prevalence of baseline carotid lesions and cj-relations with risk factors. J. Hypertens. 1998; 16: 31-33.

249. Randle P.J., Garland P., Hales C. et al. The glucose-fatty acid cycle: its role in insulin sensitivity and metabolic disturbance of diabetes mellitus. Lancet 1963; 1:785-89

250. Ratto E., Leoncini G., Viazzi F. et al. Metabolic Syndrome and Cardiovascular Risk in Primary Hypertension. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 120-122.

251. Reaven G.M. Banting Lecturc 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595-1607.

252. Reaven G.M. Insulin resistance: the link between obesity and cardiovascular disease. Med Clin North Am. 2011; 95(5): 875-92.

253. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease. Circulation. — 2002. — V.106. —P. 286-288.

254. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? Am. J. Clin. Nutr. 2006; 83: 1237-1247.

255. Redon J. The Metabolic syndrome. Summer school, Barcelona 2011.

256. Redon J., Rovira E., Miralles A. et al. Factorsrelated to the occurrence of microalbuminuria during antihypertensivetreatment in essential hypertension. Hypertension/ 2002; 39: 794-798.

257. Resnick H.E., Hones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistans, the metabolic syndrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study. Diabetes Care 2003; 26: 861-867.

258. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. Am. J. Hypertension. 1993; 6: (4): 123— 124.

259. Rowe J.R., Young J.B., Minaker K.L. et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man. Diabetes 1981; 30: 219-25.

260. Ruggcnenti P., Pcarna A., Gherardi G. et al. Properties of ACE-inhibition in non-diabetic nephropathies with non-nephritic proteinuria. Lancet 1999; 354: 359-364.

261. Ruiz-Fernández N., Espinoza M., Barrios E. et al. Cardiometabolic factors in a community located at Valencia city, Venezuela. Rev Salud Publica (Bogotá) 2009; 11: 383-94.

262. Russo A., Autelitano M., Bisanti L. Metabolic syndrome and cancer risk. Eur. J. Cancer 2008; 44: 293-297.

263. Sanios H.H., Masedo G.Y., Gateio N.Ii., et al. Influence of life style in patients with hypertension and obesity. J.Hypertens. 1999; 17(3): 52.

264. Saltar N., McConnachie A., Shaper A.G. et al. Can metabolic syndrome usefully predict cardiovascular disease and diabetes? Outcome data from two prospective studies. Lancet 2008; 371: 1927-1935.

265. Schilacci.G., Pirro M., Pucci G. et al. Metabolic syndrome is associated with aortic stiffness in untreated essential hypertension. Hypertension, 2005;45:1978-1982.

266. Schillaci G., Pirro M., Vaudo G. et al. Prognostic value of the metabolic syndrome in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 2004; 19: 1817-1822.

267. Schmidt M.I., Duncan B.B., Bang H. et al. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study. Diabetes Care 2005; 28: 2013-2018.

268. Scholze J., Alegria E., Ferri C. et al. Epidemiological and economicburden of metabolic syndrome and its consequences in patients with243hypertension in Germany, Spain and Italy; a prevalence-based model. BMC Public Health. 2010; 10: 529-542.

269. Scuteri A., Najjar S.S., Muller D.C. et al. Metabolic syndrome amplifies the age-associated increases in vascular thickness and stiffness. J Am Coll Cardiol 2004; 43:1388-95.

270. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relationship of plasma rennin with a prothrombotic system in hypertension: relevance for organ damage. Am J Hypertens 2008; 21 (12): 1347-53.

271. Segura J., Campo C., Roldan C. et al. Hypertensive Renal Damage in Metabolic Syndrome Is Associated with Glucose Metabolism Disturbances. J Am Soc Nephrol 2004; 1: 37-42.

272. Shuetze G.E., G.V. Sabin, I. et al. Treatment of essential hypertension with Carvedilol: Results of the open-label prospective trial in more then 10 000 patients. Perfusion 2003; 16:424-429.

273. Sierra C., Sierra A. Early detection and management of the high-risk patient with elevated blood pressure. Vascular Health and Risk Management 2008; 4(2): 289-296.

274. Simmons R.K., Alberti K.G., Gale E.A. et al. The metabolic syndrome: useful concept or clinical tool? Report of a WHO Expert Consultation. Diabetologia 2010; 53:600-5.

275. Sims E.A., Danforth E., Norton E.S. et al. Endocrine and metabolic effects of experimental obesity in man. Rec Prog Harm Res 1973; 29: 457-96

276. Sjogren M., Lyssenlco V., Jonsson A. et al. The search for putative unifying genetic factors for components of the metabolic syndrome.

277. Diabetologia 2008; 51: 2242-2251.244

278. Soylu A, Gulec H, Alihanoglu Y. et al. The efficacy of nondipper blood pressure pattern of target organ damage in patient with metabolic syndrome. Arch Turk Soc Cardiol. 2009; 37(7):454-460.

279. Soylu A, Yazici M, Duzcnli M.A. et al. Relation between abnormalities in circadian blood pressure rhythm and target organ damage in normotensives. Circ J 2009; 73: 899-904.

280. Sponer G, Bartsch W, Strein K. et al. Pharmacological profile of carvedilol as a beta-blocking agent with vasodilating and hypotensive properties. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(3): 317-327.

281. Stamler J. Epidemic obesity in the United States. Arch. Intern. Med. 1998; 150: 1040-1044.

282. Stevens J, McClain J.E, Truesdale K.P. Selection of measures in epidemiologic studies of the consequences of obesity. Int. J. Obes. 2008; 32: 60-66.

283. Stoics J.I, Kannel W.B, Wolf P.A, Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study 30 years of follow-up. Hypertension 1989; 13 (1): 1-13-1-18.

284. Stout R.W., Beierman E.I., Ross R. The effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells. Circ Res 1975; 36: 319-327.

285. Stratton I. M., Adler A.I., Neil H. A. et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. British Medical Journal 2000; 321(7258): 405-412.

286. Tartan Z., H. Uyarel, H. Kasikcioglu et al. Metabolic syndrome as a predictor of non-dipping hypertension. Tohoku Journal of Experimental Medicine 2006; 210 (1): 57-66.

287. Tatasciore A., Renda G., Zimarino M. et al. Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects. Hypertension. 2007; 50(2): 325-32.

288. Terpstra W. Effects of amlodipine and lisinopril on intima-media thickness imperviously untreated, elderly hypertensive patients (ELVERA trial) J. Hypertens. 2004; 22(7): 1309-16.

289. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 1343-1350.

290. Tuomilehto J., Wikstrand J., Olsson G. et al. Decreased coronary heart disease in hypertensive smokers. Mortality results from the MAPHY study. Hypertension 1989; 13: 773-1780.

291. Turner R., Holman R., Stratton I. et al. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. British Medical Journal 1998; 317 (7160): 703713.

292. Tzou W.S., Douglas P.S., Srinivasan S.R. et al. Increased subclinical atherosclerosis in young adults with metabolic syndrome: the Bogalusa Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2005; 46:457-63.

293. Ukkola O, Vasunta RL, Kesaniemi AY. Non-dipping pattern in ambulatory blood pressure monitoring is associated with metabolic abnormalities in a random sample of middle-aged subjects. Hypertension Research. 2009; 32(11): 1022-1027.

294. Uysal K.T., Wiesbrock S.M., Marino M.W., et al. Protection from obecity induced insulin resistance in mice. Lacking TNF- alpha function. Nature 1997; 389: 610-614.

295. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities: a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout, and uric calculus disease. Am J ClinNutr. 1956; 4(1): 20-34.

296. Van De Water A. Pharmacological and hemodynamic profile of Nebivolol, a chemically novel, potent, and selective Pi-adrenergic antagonist. J Cardiovasc Pharm. 1988; 11:552-563.

297. Van Nueten J.M. In vitro pharmacological profile of R065824, a potent and selective Pi-adrenergic antagonist. JRF Preclinical Research Report R065834/8. November 1985.

298. Van Nueten L. Nebivolol versus nifedipine in treatment of essential hypertension: a double-blind, randomized, comparative trial. Am J Therapeutics. 1998; 5: 237-243.

299. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study. JAMA 2002; 287: 1003-1010.

300. Velloso L.A., Folli F., Sun X.J. et al. Cross-talk between the insulin and angiotensin signaling systems/ Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 12490-5.

301. Vgontzas A.N., Bixler E.O., Chrousos G.P. Sleep apnea is a manifestation of the metabolic syndrome. Sleep Med. Rev. 2005; 9: 211-224.

302. Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A., Bixler E.O. et al. Sleep Apnea and Daytime Sleepiness and Fatigue: Relation to Visceral Obesity, Insulin Resistance, and Hypercytokinemia. J Clin Endocrin & Metab 2000; 85:.1151-58.

303. Von Arnim T. For the TIBBS Investigators. Prognostic significance of transient ischemic episodes; response to treatment shows improved prognosis. J. Amer. Coll. Cardiol. 1996; 28: 20-24.

304. Vyssoulis G.P., Karpanou E.A., Kyvelou S. et al. Nocturnal blood pressure fall and metabolic syndrome s core in hypertensive patients. Blood Pressure Monitoring. 2007; 12(6):351-356.

305. Wachtell K. Cardiovascular Morbidity and Mortality in Hypertensive Patients With a History of Atrial Fibrillation. The Losartan Interventionfor End Point Reduction in Hypertension (LIFE) Study. J Am Coll Cardiol Mar. 2005; 45:705-11.

306. Wang Z.V., Scherer P.E. Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension. Hypertension 2008; 51:8-14.

307. Wannamethee S.G. The metabolic syndrome and cardiovascular risk in the British Regional Heart. Study Int J Obes (Lond). 2008; 32 (2): 25-9.

308. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Lennon L. Metabolic syndrome vs Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med. 2005; 165(22): 2644-50.

309. Weber K., Bohmeke T., Van Der Does R. et al. Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and Carvedilol in hypertensive patients. Cardiovasc Drugs Ther. 1996; 10(2): 113-117.

310. Weber M. A. Interrupting the RAS: the role of iACE and angiotensin II receptor antagonists in the treatment of hypertension Am J Hypertens. 1999; 12(12): 189-194.

311. Weidman P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension. Drug safety 2001; 24:1155-1165.

312. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinaemia and hypertension. J.Hypertens. 1993; 11 (5): 27-38.

313. Weiss R., Dziura J., Bürgert T.S. et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents N. Engl. J. Med. 2004; 350: 23622374.

314. WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet 2004; 363: 157-163.

315. Wild S.H., Byrne C.D. The global burden of the metabolic syndrome and its consequences for diabetes and cardiovascular disease. Wiley: Chichester, 2005; 1: 1-43.

316. Wood D., Yarnell J., Zamorano J.L. ESC Committee for Practice Guidelines. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Atherosclerosis 2007; 194: 1-45.

317. World Health Organization 2008-2013 Action plan for the global strategy for the prevention and control of noncommunicable diseases. Geneva: WHO, 2008.

318. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva: WHO, 1999.

319. World Health Organization. Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic: Report on a WHO Consultation (WHO Technical Report Series 894). Geneva: WHO, 2000.

320. Zanchetti A. Trough: peak ratio of the blood pressure response to dihydropiridine calcium antagonists. J Hypertens. 1994; 12(8): 97-106.

321. Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med 1998. 15: 539-553.

322. Zannad F., Bernaud C.M., Fay R. Double-blind, randomized, multicentre comparison of the effects of amlodipine and perindopril on 24h therapeutic coverage and beyond in patients with mild to moderate hypertension. Journal of Hype ' ' .7: 37 [45