Клиническая оценка патологической секреции в комплексной диагностике внутрипротоковых опухолей молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Травина, Марина Львовна

• Травина, Марина Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Травина, Марина Львовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика клинического материала.

2.2 Методики исследований используемые для комплексной диагностики внутрипротоковой патологии.

Глава 3. Значение цитологического, химического и иммунохромато-графического методов в алгоритме комплексной диагностики выделений из соска молочной железы.

3.1 Цитологическая диагностика внутрипротоковой патологии молочных желез.

3.2 Химический метод диагностики при внутрипротокой патологии молочных желез.

3.3 Иммунохроматографический метод.

Глава 4. Дополнительные методы диагностики внутрипротоковых опухолей молочной железы

4.1 Диагностика внутрипротоковых разрастаний молочной железы методом микроволновой радиотермометрии.

4.2 Дуктография в диагностике внутрипротоковых разрастаний молочной железы.

4.3 Стереотаксическая пункция при дуктографии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка патологической секреции в комплексной диагностике внутрипротоковых опухолей молочной железы»

Рак молочной железы (РМЖ) за последние десятилетия в общей структуре заболеваемости злокачественными опухолями у женщин поднялся с четвертого места на первое (Скрябин О.Н. с соавт., 2001). В 2000 г. в мире зарегистрировано около 800 000 новых случаев РМЖ. В ближайшем десятилетии предполагается выявлять свыше одного миллиона новых случаев, при этом только в странах, предоставляющих статистические сведения в ВОЗ. По расчетным данным к 2005 году смертность от РМЖ составит 21 женщина на 100000 женского населения. Вместе с тем просматриваются реальные перспективы к снижению смертности женщин на основе раннего и точного определения природы очаговой патологии молочной железы с помощью скрининговых исследований (Роман Л.Д., 1995 г.).

В настоящее время единственным способом снижения смертности от РМЖ является своевременная диагностика, способствующая выявлению рака на самых ранних доклинических этапах развития. Имеющийся широкий спектр исследований: рентгеномаммография, ультрасонография (УЗИ), радиотермометрия (РТМ) (Бурдина JI.M. с соавторами, 1999), прицельная биопсия с последующим гистологическим и цитологическим исследованиями, создает предпосылки для своевременного обнаружения патологических процессов.

Внутрипротоковая патология заявляет о себе посредством клинических проявлений - выделениями из соска, качество и характер которых весьма вариабельны (Денисов Л.Г., 1987 г). Причиной патологической секреции могут явиться гормональные нарушения, фиброзно-кистозная болезнь, внутрипротоковые папилломы, внутрипротоковый рак травматические повреждения и др.

Выделения из сосков молочной железы являются одной из самых распространенных жалоб женщин, обращающихся в маммологические центры (State D., 1991; Diago Yamamoto Tetsuji Shoji, 2001). Peterok E.M. et al., (1993) отметили наличие выделений из соска в 4,8% случаев среди женщин обратившихся с жалобами к маммологам. По данным Шихман С.М. с соавт., (2001) секретирующая молочная железа встречается в 34,6% случаев. А по данным других авторов, патологическая секреция из соска наблюдается у 70% обратившихся для обследования женщин.

Несмотря на то, что характер выделений из соска в определенной мере отражает качество патологического процесса, встречаются серьезные дифференциально - диагностические трудности, приводящие к тактическим ошибкам при смешанной сецернации из одного устья на соске, выделений молозивных и с наличием патологических элементов. Такие ошибки могут возникать и при цитологическом обследовании при небольшом содержании эритроцитов, наличии измененных эритроцитов, которые можно спутать с нейтрофилами. В результате, углубленное обследование протоков данной группе женщин не проводится.

В связи с этим предпринимались поиски простых и доступных методов для определения скрытой крови. Проанализированы возможности различных методик: химический метод - раствор азопирама и 3% перекись водорода (Chandari М., 1982), иммунохроматографический метод - поликлональные и моноклональные антитела, реагируя с гемоглобином, дают характерное окрашивание. Высокая чувствительность тестов к элементам крови, простота в использовании и быстрый результат позволяют выявить группу пациентов для дальнейшего более пристального обследования в клинике.

Радиотермометрический метод измерения глубинной интегральной температуры тканей молочной железы фиксирует отклонение в физиологических процессах, что позволяет выявить участки изменения температурного режима. Воспалительные процессы, усиление метаболизма клеток при их злокачественном перерождении на раннем этапе предшествуют органным изменениям, которые можно выявить при клиническом осмотре, рентгеномаммографии или ультразвуковом исследовании.

Диагностика внутрипротоковых опухолей предполагает дополнительное исследование - дуктографию (галактографию). Контрастирование протока молочной желез чувствительный метод, но не специфичный к распознаванию доброкачественной или злокачественной патологии. С этой точки зрения РТМ метод перспективен для раннего обнаружения злокачественных новообразований.

От определения причины патологических выделений и быстроты проведения диагностических мероприятий и соответствующего лечения во многом зависит исход заболевания. Одной из самых актуальных проблем на сегодня является проблема ранней диагностики. Так, значение ранней диагностики внутрипротоковых разрастаний в ретроспективном анализе Meeske К. et al., (2004) показал, что до 45% от всех обнаруженных случаев рака молочной железы в настоящее время занимает cancer in situ.

Рентгенологическая маммография, сонография - являются скрининговыми методами исследований молочной железы, но внутрипротоковые разрастания в молочной железе практически не выявляются при данных методах. Проведение данных методов обследования до специализированных обязательно для исключения сочетанной патологии.

Существенной и актуальной проблемой при внутрипротоковой патологии молочных желез является раннее обнаружение скрытой крови в выделениях, а после выявления таких больных, проведение им адекватного обследования.

Цель исследования:

Совершенствование диагностики внутрипротоковых опухолей молочной железы при патологической секреции из соска.

Задачи исследования:

1. Определить эффективность иммунохроматографического метода у больных с синдромом патологической секреции из соска.

2. Оценить информативность цитологического, химического и иммунохроматографического анализа отделяемого из соска в сравнении с данными дуктографии и гистологического заключения.

3. Определить диагностическую ценность радиотермометрического метода измерения интегральной глубиной температуры тканей молочной железы и его место в алгоритме исследований внутрипротоковой опухолевой патологии.

4. Провести анализ данных цито-гистологического исследования материала после стереотаксической пункции с данными послеоперационного гистологического заключения внутрипротоковых разрастаний в молочной железе.

5. Разработать алгоритм обследования больных с опухолевой патологией в протоковой системе молочной железы.

Научная новизна и практическая значимость исследования.

1. Достигнуто повышение точности дооперационной диагностически опухолевой патологии внутрипротоковой системы молочной железы за счет разработки специфических симптомокомплексов, основанных на совокупности клинических, лабораторных и специализированных методов исследований женщин с патологической секрецией.

2. Впервые применен иммунохроматографический тест, используемый ранее для определения скрытой крови в кале, для обнаружения скрытой крови в выделениях из молочной железы.

3. Впервые предложен химический тест для определения скрытой крови в выделениях из молочной железы соединениями: азопирам и 3% перекись водорода. (Патент РФ №2234091 от 10.08.04 «Способ определения скрытой крови в выделениях из молочной железы».)

4. Определена диагностическая ценность, эффективность и чувствительность каждой из использованных методик, в комплексном обследовании патологической секреции молочных желёз.

5. Определено место радиотермометрического метода измерения интегральной глубиной температуры тканей молочной железы в алгоритме обследования женщин с патологической секрецией.

6. Впервые предложена стереотаксическая пункция после контрастирования протока и выявления внутрипротоковых разрастаний в молочной железе.

7. Разработан алгоритм, позволяющий выработать оптимальную тактику диагностики с последующим прогнозированием течения данной патологии.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Травина, Марина Львовна

выводы

1. Впервые разработаны и предложены методы иммунохроматографического и химического анализа выделений из соска молочной железы для выявления скрытой крови на этапе первичного клинического обследования молочной железы.

2. Иммунохроматографический метод, основанный на определении скрытой крови в патологических выделениях из молочной железы, является методом отбора пациенток с подозрением на внутрипротоковую патологию. Доказана высокая эффективность, простота в использовании и быстрота проведения исследования, что позволяет еще на приеме у специалиста провести тест над выделениями из соска молочной железы. Ретроспективное сопоставление данных гистологического заключения и данных иммунохроматографии выявило, что диагностическая ценность метода составляет 86,1%, чувствительность - 98,1%, специфичность -56,1%.

3. Диагностическая ценность химического гемотеста (азопирам и 3% перекись водорода) при определении наличия скрытой крови в патологических выделениях из молочных желез составляет 79,2%, чувствительность - 87%, специфичность - 61,4%. Он уступает в диагностической ценности и чувствительности по выявлению скрытого человеческого гемоглобина иммунохроматографическому тесту, но экономический показатель (себестоимость теста) намного ниже.

4. Диагностическая ценность цитологического исследования при ретроспективном анализе составляет 74%, чувствительность - 72%, специфичность - 50%. Ценность цитологического метода в диагностике внутрипротоковой патологии особенно важна при проверке кровянистых выделений из соска, так как именно в них обнаруживаются раковые клетки, являющиеся противопоказанием для проведения дуктографического исследования на этапе постановки диагноза.

5. Впервые применена стереотаксическая «соге»-биопсия после контрастирования пораженного протока. Выявленный при этом патологический очаг размерами более 0,5 см на расстоянии далее 2см от соска подвергался толстоигольной пункции на аппарате ПМЦ-МТ. «Соге» -биопсия позволяет установить морфологический диагноз до проведения оперативного лечения.

В нашем исследовании гистологический диагноз пункционной биопсии совпал с гистологическим диагнозом после оперативного вмешательства в 92% случаев. Метод высокочувствительный и информативный, мало травматичный.

6. Дуктография - один из наиболее эффективных методов диагностики при выявлении внутрипротоковой патологии молочных желез. Чувствительность дуктографии составила 99%, специфичность - 56%, диагностическая ценность - 86,8%. Обрыв контрастирования протока на расстоянии 1см от соска и нарушение архитектоники млечных протоков на расстоянии более 4 см от соска симптомы, выявленные на дуктограммах, более характерные для онкологической настороженности.

7. Радиотермометрический метод диагностики позволяет выявлять быстро растущие опухоли независимо от их размера. Единичные папилломы, пролиферативные процессы и рак выявляются при РТМ чаще, чем папилломатоз протоков. Точность определения локализации внутрипротокового процесса, по сравнению с дуктографией, при радиотермометрии составила 37,8%.

8. Разработан алгоритм обследования больных с опухолевой патологией в протоковой системе молочной железы, предусматривающий три этапа: а) выявление элементов крови в отделяемом из соска молочной железы с помощью иммунохроматографического, химического и цитологического методов; б) при обнаружении скрытой крови - определение характера и локализацию патологического очага на основании дуктографического метода; в) предоперационная верификация с помощью стереотаксической пункции с последующим гистологическим исследованием. Соблюдение алгоритма обследования позволит установить диагноз заболевания до оперативного лечения.

заключениями

Гистология Химический гемотест

Отр. Сл. полож. Полож Всего

Единичная папиллома Положительный гистологический диагноз 3(2,1) 1(0,7) 20(13,8) 24(16,6) 103(71,5)

Папилломатоз 4(2,8) 4(2,8) 48(33,3) 56(38,9)

Папилломы с пролиферацией 2(1,4) - 15(10,4) 17(11,8)

Рак - - 6(4,2) 6(4,2)

Эктазия протоков Отрицательный гистологический диагноз 3(2,1) - 3(2,1) 6(4,2) 41(28,5)

ФКМ 9(6,1) - 1(0,7) 10(6,9)

Хронический мастит 6(4,2) - 1(0,7) 7(4,9)

ФКМ с пролиферацией 3(2,1) 1(0,7) 8(5,6) 12(8,3)

Другое 3(2,1) - 3(2,1) 6(4,2)

Всего (%) 33(22,9) 6(4,2) 105(72,9) 144(100)

Химический тест и гистологический результат (табл. 9) были положительными в отношении обнаружения опухоли в 89 случаях (61,8%). В

5 случаях (3,5%) при гистологически подтвержденной опухоли химический гемотест был не результативен, а в 9 случаях (6,1%) не выявил элементов крови. Отрицательные результаты совпали в 24 случаях (16,6%), в 1 (0,7%) -тест был сомнительным, и в 16 случаях (11,1%) тест был положительным при отсутствии подтверждения опухоли морфологически.

Для определения диагностической ценности химического метода выполнено сопоставление его с данными гистологии. При этом чувствительность химического метода составила: 86,4% Специфичность химического метода: 58,5% Диагностическая ценность химического метода: 71,5%

3.3 Иммунохроматографический метод

Иммунохроматографический тест был разработан для выявления скрытой крови в кале и основывался на уникальных комбинациях сплошных поликлональных фаз антител. Тест выборочно идентифицирует человеческий гемоглобин. Диапазон чувствительности данного теста от 0,04 mg Hb\ml до 120mg Hb\ml.

При проведении иммунохроматографического теста выделений из соска молочной железы отрицательный результат и сомнительная реакция были отмечены в 25 случаях (17,4%), в 119 случаях (82,6%) наблюдалась положительная реакция (табл. 10).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Травина, Марина Львовна, 2005 год

1. Агамова К.А. К цитологической диагностике внутрипротокового рака молочной железы. Вопросы онкологии. Хирургия. 1965.-№6. -С. 18-21

2. Апанасевич В.И., Кулик Л. А., Сотниченко Б.А. Синдром патологических выделений в диагностике заболеваний молочной железы. Проблемы современной онкологии. Томск. 1999.-С.12

3. Баженова А.П., Осовцев Л.Д., Хаханашвилли Г.Н. Рак молочной железы. Моногр. 1985.-С.185-189

4. Бурдина Л.М., Вайсблат А.В., Веснин С.Г. и др. Применение радиотермометрии для диагностики рака молочной железы. Маммология. 1998.-№2.-С.З-5

5. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Дисс. д.м.н.-М., 1993.

6. Бурдина Л.М. Методы и средства современной рентгенодиагностики заболеваний молочной железы. Практическое руководство. Москва, 2003.-С.74-78

7. Бухман А.И., Каган И.Е., Бурдина Л.М. Рентгенологическая характеристика состояния молочной железы при некоторых эндокринных заболеваниях. Лучевая диагностика и лучевое лечение в медицине.-М.,1991.-С.122-124

8. Вайсблат А.В. «Медицинский радиотермометр»// Биомедицинские технологии и радиоэлекгроника.-2001.-№8.

9. Волков Н.А. Патология лактации и мастопатия. Новосибирск. 1996.-С.198

10. Голов Л.Б. Патологическая секреция, ее различные формы, как проявление 2-х патологических процессов (клинико-рентгеноморфологическая параллель). "Возможности современной лучевой диагностики" Москва 1995.-С.160-162

11. Голов Л.Б., Нисневич Л.А., Травина М.Л., Багаев В.М. Комплексная диагностика при синдроме патологической секреции: примечание методики определения скрытой крови в выделениях из соска. Актуальные проблемы маммологии. Москва. 2000. -С.57-64

12. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. Москва. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002; -С.281

13. Денисов JI.E., Панина И.Г. Применение ультразвукового исследования для диагностики патологических образований молочных желез. Вестник рентгенологии радиологии. 1987.-№1,-С.50-54

14. Дружков Б.К., Закиров Р.Ф., Пырков В.А. К дифференциальной диагностике и лечению кровоточащей молочной железы// Онкология на рубеже веков XXI в.-М: «Морагэкспо»,.1999.-С.113-114

15. Егоров С.Г., Часмаев В.К. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике заболеваний молочных желез// Сб. "Возможности современной лучевой диагностики в медицине". Москва. 1989. -С. 163-164

16. Ильин А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки// Автореф. дисс. .к.м.н.-М., 1998.

17. Заболотская Н.В., Заболотская B.C. Ультразвуковая маммография// (Учебный атлас).-М.: Стром,1997.

18. Зарецкий В.В., Выховская А.Г. Клиническая термография//-М.-Медицина, 1976.

19. Кешелава В.В. Молочные железы: новые аспекты диагностики// Материалы 1-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.- Москва.- 16-17,- октябрь 2001.л

20. Кулик JI.JL, Апанасевич В., Сипухин Я.М. Дуктография в диагностике внутрипротоковых заболеваний молочных желез// Актуальные вопросы маммологии. Москва 2001.-С. 144-150

21. Левшин В.Ф. Некоторые итоги изучения этиологии рака молочной железы// Актуальные проблемы маммологии. Москва.-С. 139-145

22. Линденбратен Л.Д., Зальцман И.Н., Золотаревский В.Б. Рентгенодиагностика непальпируемого рака молочной железы// Радиологическая диагностика. 1986. -№3.-С.35-38

23. Мазурин В Л., Камников Я.М., Цуркан A.M., Вознюк Е.И. Термография в онкологии в системе всеобщей диспансеризации населения//Мед. Техника.-1986, М.-С.15

24. Малыгин А.А. Радиотермометрия в диагностике заболеваний молочной железы// Дисс. к.м.н.-Н.Новгород.-1993.

25. Нечушкин М.И., Бекузарова Н.В., Триголосов А.В. и др. Видсоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в диагностике рака молочной железы// Современная онкология.-2003.-№3,5.-С.108-114

26. Плетнев С.Д., Мазурин В.Г. Формирование групп повышенного риска рака молочной железы с помощью тепловидения// Сов. Мед.-1987.-№4.-С.47-49

27. Пророков В.В., Маликов А.Г., Кныш В.И. Практическая онкология.-Т.З.- 2003.-№2.- С. 76-81

28. Рахлин В.Л., Алова С.Е. Радиотермометрия в диагностике патологии молочных желез, гениталий, предстательной железы и позвоночника// Препринт № 253.-Горький.- НИРФИ, 1988.

29. Рожкова Н.И. Комплексная рентгенодиагностика заболеваний молочных желез// Дисс. д.м.н.-М.,1985.

30. Рожкова Н.И. Возможности комплексной диагностики заболеваний молочной железы//Маммология 1.1992г. с.10-13

31. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы. -М: «Медицина». 1993.-С.223

32. Рожкова Н.И. Современное состояние маммологической службы в Российской Федерации// Материала всероссийской конференции "Актуальные вопросы маммологии" Москва 2001.-С.13-22

33. Роман JI.Д. Комплексный подход к ранней диагностике рака молочной железы//Автореферат.- дисс. к.м.н. 1995.-С.20

34. Саакян Р.А. Предоперационная маркировка и хирургическое лечение внутрипротоковых папиллом молочной железы// Москва. Канд. Диссертация. 2002.-C.il

35. Сдвижков A.M., Веснин С.Г. с соавт. О месте радиотермометрии в маммологической практике// Сб. «Актуальные проблемы маммологии», Москва. 2000.-С.28-40

36. Семиглазов В.Ф. Патогенетические обоснования ранней диагностики рака молочной железы// Сб. "Ранняя диагностика рака молочной железы." Ленинград. 1980.-С. 13-28

37. Сидоренко Л.М. Мастопатия//Л.: Медицина. 1991.

38. Скрябин О.И., Роман Л.Д,, Бегородский Ю.П. Современная тенденция лечения больных раком молочной железы// Журнал акушерства и женских болезней. 2001.-С. 1-7

39. Стуруа Н.Г. Эндокринные аспекты диффузной кистозно-фиброзной мастопатии//Автореф. дисс. .к.м.н.-М., 1983.

40. Хамитова Г.В. Комплексное обследование и патогенетическая терапия больных с дисгормональными заболеваниями молочных желез//Автореф. дисс. .к.м.н.-Казань, 1997.

41. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Силиверстова А.А. Связь заболеваний молочной железы с её рентгеноструктурньш типом// Маммология. 1996.-С.36-40

42. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Интервенционная радиология в диагностике и лечении заболеваний молочной железы// Актуальные вопросы маммологии. Ижевск. 1998.-С. 127-129

43. Шихман С.М., Яворская С.Д., Гонопольская T.JI. и др. Сецернирующие молочные железы и галакторея// Барнаул. 2001.-С.8

44. Шкроб О.С., Кузнецов Н.С. Факторы, влияющие на прогноз при раке молочной железы Tl-2 N0M0// Хирургия. Москва. 1990.-№4.-С.23-28

45. Arisio R., Cuceorese С., Accinelli G., Мало М.Р., Berdo R. Fessial. Role of fine needle aspiration biopsy in breast lesions: analysis a serer of 411 p cases//Diagn. Cytopathol. 1998. 18(6).-P.462-467

46. Arishita G.I. Mammogram directed fine-needle aspiration no palpable breast lesion//J.Surg. Oncol.-1992.-Vol.64,№5.-P.965-967

47. Barrett A.H., Myers Ph.C. Subcutaneous temperature: a method of noninvasive sensing Science, Nov. 14, 1975, vol.l90.-P.669-671

48. Baker K.S., Davey D.D., Stelling C.B. Ductal abnormalities defected with galactography: Frequency of adequate excision biopsy//AJR 1994 162(4).-P.821-824

49. Ballo M., Sneige N. Can Core needle biopsy replace fine needle aspiration cytology in the diagnosis of palpable breast carcinoma a comparative study of 124 woman// Cancers 1996 78(4).-P.773-777

50. Baton M. Papillomatosu and breast cancer: a case report and review of the literature//Eur. rev. med. pharmacol sci. 2000.№4.-P.99-103

51. Beckman P.S., Ckerck S.D., Jond B. et al. The ultrasound aspect of the skin and subcutaneous fat coyer in various benign and malignant breast condition// J. Beige Radiol.-1991.-Vol. 74.-P.283-288

52. Berd W.A. When is core breast biopsy of fine needle aspiration not enough// Radiology 1996 198(2).-P.319-322

53. Bilik P. Histopathology high risk factors influencing the prognosis of patients with early breast canser (T1N0M0)// Am.J. Surg. 1986, 151, 4,-P.460-464

54. Burbank F. Stereotactic breast biopsy of atypical ductal carcinoma in situlesions, vacuum assisted biopsy//Radiology 1997 202(3).-P.843-847

55. Burbank F., Relville J. Core breast biopsy, research and what not to do// Radiology 1992 185(3).-P.639-640

56. Cabioglu N., Hant K.K., Singletary S.F. et al. Surgical decision making and factors determining a diagnosis of carcinoma in women presenting with nipple discharge// J. Am. Coll. Surg.- 2003.- 197(4).-P.697-698

57. Caines J. Stereotaxic needle core biopsy of breast lesions using a regular mammography table with an adaptable stereotaxic device// AJR 1994 163(2).-P. 317-321

58. Caines J., Chantziantonionu K., Wright B. Nova Scotia Breast Screening Program experience: use of needle core biopsy in the diagnosis of screening defected abnormalities//Radiology 1996, 198Д.-Р.125-130

59. Cangiarella J., Waisman J., Simsir A. Cytology findings with histological correlation in 43 cases of mammary intraductal adenocarcinoma diagnosed by aspiration biopsy//Acta Cytol.2003. Nov-Dec;47(6).-P.965-972

60. Caruso U., Venatro A., Junnta S. et al. Costi el efficacies dello screening del cancer del colon-recto//Mut. Oncol.,- 1993.-Vol.13, N4.-P.166-168

61. Chandary M.A., Millis R., Davies G., Hayword J. The diagnostic value of testing for occlude blood// Am.J.Surg.,1982,196,6.-P.651-655

62. Ciatto S., Smith A., DiMaggio C., Prscarini L. Cancer diagnosis under the age of forty years// Tumor 1987, 73, 5.-P.457-461

63. Crowe J., Rim A., Patric R., Rybicki L., Grundfest-Broniatowski S., Kim J., Lee K. Does core needle breast biopsy accurately reflect breast pathology?// Surgery.- 2003 Oct; 134(4).-P.523-526

64. Collaco L.M., Silveira R., Werner В., Tones L. Value of fine needle aspiration in the diagnosis of breast lesion// Act. Cytol. 1999,43,4.-P.587592

65. Cosmacini P. Ultrasonographic evaluation of palpable breast masses: analysis of 134 cases// Tumori.-1990.-Vol.76,№5.-P.495-498

66. Cutu Cox CE, Pendas S., Cox J.M., Joseph E. et. al. Guidelines for sentinel node biopsy and lymphaticmappig of patients with breast cancer// Am. J.

67. Surg.- 1998.-227,5.-P.645-651

68. Date S. Diagnosis of intraductal spread of breast cancer by high-resolution MR imaging: correlation between MR imaging and pathohistological findings//Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.-1998.-Apr.58(5).-P.212-220

69. Dawes L.G., Bowen C., Venta L.A., Morrow M. Ductography for nipple discharge: no replacement for ductal excision. Surgery, 1998 Oct 124 (4).-P.685-691

70. Dennis M.A. Incidental treatment of nipple discharge cants by benign intraductal papilloma through diagnostic mammotome biopsy// A.J.R. 2000,174,5.-P. 1263-126$

71. Diago Yamamoto Tetsuji Shoji, Hiroshi Kawanishi, Hiroyuki Nakagawa. et. al. A utility of ductography and fibrooptic ductoscopy for patients with nipple discharge// Breast Cancer Res Treatm 70:103-108, 2001.

72. Dinkel H., Trusen A., Gassel A., Rominga M. Predictive value of galactographic patterns for benign and malignant neoplasms of the breast in patients with nipple discharge// The British Journal of Radiology.73.2003.-P.706-714

73. Dinkel H., Trusen A., Rominga M. Galactography and exfoliative cytology in women with abnormal nipple discharge// Obstet Gynecol. 2001, 97, 4,-P.625-629

74. Dix D., Conen P. The incidence of breast cancer: analysis of the age dependence. Anticancer Res. 1982.-№2. 1-2.-P.23-27

75. Dolan N. Age related defferences in breast carcinoma know ledge, belits and perceived risk among women visiting an academic general medicine practice//Cancer 1997, 80, 3.-P.413-420

76. Dooley W.C. Ductal lavage for detection of cellular atypia in women at big risk for breast cancer// J. Natl. Cancer Inst. 2001,93,21.-P.1624-1632

77. Ellisi A.G., Fatly H.M., Anis I. EI-S., Fawzy R.A. Non milky nipple discharge and cancer breast//The Breast J., 1998.-v.4.-suppl.l

78. Faivre J., Tazi M.A. Fecal occult blood screening and reduction of colorectal cancer mortality: a case control study//Brit.J. Cancer.- 1999.-Vol. 79.-P. 680-683

79. Farnage В., Tonbas O., Marel M. Clinical mammographic and sonographic determination of preoperative breast cancer size// Cancer 1987,15,60,4,-P.765-771

80. Fenster A., Surry K.J., Mills G.R., Downey D.B. 3D ultrasound guided breast biopsy system// Ultrasonics 2004. Apr, 42(l-9).-P.769-774

81. Fisher U., Vosshenrich R., Корка L. et al. Contrast medium assisted dynamic MR-mammography after diagnostic and therapeutic interventions on the breast// Bildgebung.-1996.-Vol.63,№2.-P.94-100

82. Freedman D. A., Petitti D.B., Robins J.M. On the efficacy of the screening for breast cancer// Int J Epidemiol. 2004 Feb; 33 (l).-P.43-55

83. Frish H.J. The importance of puncture cytology in diagnosis of benign and malignant breast changes//Zentralbl. Chir.-1992.-Vol. 117, №1.-P. 125-127

84. Gadzala D.E., Cederbom G.J., Bolton J.S. et al. Appropriate management of atypical ductal hyperplasia diagnosed by stereotacsic core needle breast biopsy// Am. Surg.Onc. 1997,4.-P.283-286

85. Gautherie M., Edrich J., Zimmer R., et al. Millimeter wave thermography: application to breast cancer preliminary results// J.of Microwave power, 14, (2), 1979.

86. Gajdos C. Complete removal of no palpable breast malignancies with a stereotacsic percutoneous vacuum assisted biopsy instrument// J.Am.Coll. Surg.- 1999,189,3.-P.237 - 240

87. Gilles R., Meunier M., Trouffleau P. et al. Diagnosis of infraclinical lesion of the breast with dynamic MRT. results of a prospective and multicenter study//J. Radio.- 1997. Apr;78(4).-P.293-297

88. Graham I. Fine needle biopsy in mammography detected non - palpable lesions// Lancet.- 1989 12,2, 8659 : 384

89. Green В., Dovvley A., Turbull L., Smith P. Impact offline needle aspiration cytology, u 11 rasonography and mammography on open biopsyrate in patients with benign breast disease// Br. J. Surg.-1995.- 82, 11.-P. 1509-1511

90. Grillo M., Lehmann Willenbrak E., Gent H. Chromogalactography preceding ductal - lobular unit excision for nipple discharge - with special reference to diagnostic galactography and histology// Annales Chimrgiaet Gynaed.- 1990.-79, 1.-P.6-9

91. Guenin M.A. Favorable intraductal papilloma : diagnosis and removing in stereotacsic vacuum auxiliary directing biopsies were winnowed by galactography// Tristan Colleagues 4518.- Deposits of alliance.- Rd.-Harrisburg.- 2000-P. 15-19

92. Guenin M.A. Benign intraductal papilloma: diagnosis and removal at stereotactic vacuum assisted directional biopsy quoted by galactography// Radiology.- 2001.-218.2.-P.576-579

93. Gundry K., Berg W. Treatment issues and core needle breast biopsy: clinical cow text// A.J.R.- 1998.-171,1.-P.41-49

94. Goodman K., Birdvvell R., Ikeda D. Compliance with recommended follow up after percuteneous breast core biopsy// A.J.R.- 1998.-170, 1.-P.89-92

95. Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M., Hellman S. Diseases of the Breast. Lippincott-Raven Publishers. 1996.-P.1072

96. Hermann G., Mester M., Drossman M., Japper M. The Role if Core Biopsy in the Evaluation of Intraductal Papilloma of the Breast// Radiologic -Pathologic Correlation.- Radiol Society of Nort America Radiolog.-2002.

97. Hicken N.F. Mammography. The rentgenographic diagnosis of breast tumors by means of contrast media// Surg. Gynecol.- Obstet.- 1937; 64.-P.593-603

98. Hill C., Doyon F. Frequency of cancer in France: 2004 update// Bull. Cancer.2004.-№»1 .-91(1 ).-P.9-14

99. Hiramatsu H., Hiramatsu K., Kitagima M. et al. The use of high resolution MR imaging for pre-treatment evaluation of breast cancer: detection of intraductal spread// Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi.- 1997.- Mar.-57(4).-P.182-188

100. How M., Huang C., Huang Y. Evaluation of galactocraphy for nipple discharge//Clin, imaging.-1998.- 22, 2.-P.89-94

101. How M.F. The diagnostic value of galactography in patients with nipple discharge//Clin, imaging.- 2001.- 25, 2.-P.75-81

102. Humphrey L.L., Helfand M., Chan BK., Woolf S.H. Breast cancer screening: a summary of the evidence for the US Preventive Services Task Force// Ann. Intern.Med.- 2002.- 137. 5 part 1.-P.347-360

103. Ito Y., Tamaki Y., Nakano Y. Non palpable breast cancer with nipple discharge: How should it be treated// Anticancer Res.- 1997.17,1.-P.791-794

104. Jackman R., Marroni F., Novvels K. Percutaneous removal of benign mammographic lesions: Ceruparison of automated larg- core and directional vacuum-assisted stereotactic biopsy techniques// A.J.R.- 1998,171, 5.-P.1325-1330

105. Jackman R., Nowels K., Rodrigues-Soto Y. Stereotactic, automated large-core needle biopsy of non palpable breast lesions: palse negative and histologic under stimation rates after long-term follow-up// Radiology. -1999.-210, 3.-P.799-805

106. Jackman R.J., Burbank F., Parker S.H et al. Stereotactic biopsy of nonpalpabal lesions: determinants of ductal carcinoma in situ underestimation rates// Radiology.- 2001.-218.-P.497-502

107. Jamal A., Murrey Т., Samuels A. et al. Cancer Statistics 2003// CA Cancer J. Clin.- 2003.- 53.-P.5-26

108. King E.B., Chew K.L., Petrakis N.L., Ernster V.L. Nipple aspirate cytology for the study of breast cancer precursors// J.Nat. Cancer Inst.-1983.-71, 6.-P.1115-1121

109. Kramer S.C. Diagnosis of papillomas of the breast: value of magnetic resoncence mammography in comparison with galactography// Eur. Radiology.- 2000.- 10,11.-P.1733-1736

110. Kramer S.C., Rieber A., Gorich J. et al. Diagnosis papillomas bosoms: value of magnetic resonance mammography in contrast withgalactoqraphy// 1998.-P.45-47

111. Kouskos E., Markopoulos С., Mantas D. et al. Missed cancers on mammograms : causes and measures of prevention// Eur. J Gynecol. Oncol.- 2004.- 25, (2).-P.230-232

112. Lesnik G., Haselbach H. Ultrasound mammography// Acta Med. Austriaca.-1997.-Vol.24, №2.-P.33-38

113. Liberman L., Dershaw D., Classman J. Analisis of cancer not diagnosed at stereotactic core breast biopsy// Radiology.- 1997.-302,l.-P.l51-157

114. Lifirange E., Kridelka F., Colin C. Stereotactic needle-core biopsy and fine-needle aspiration biopsy in the diagnosis of nonpalpable breast lesions: Controversies and future prospects// Eur. J. Radiology.- 1997.-24,1.-P.39-47

115. Logan Young W.W., Bonaccio E., Destounis S. Core and Basket Stereotactic Biopsy of Ductographically Demonstrated Breast Lesions// Radiology.- 2002.- (Suppl) 334.

116. Love R.R., Love S.M., Laudico A.V. Breast Cancer from Public Health Perspective// Breast J.- 2004.- Mart; 10(2).-P.136-140

117. MacMahon В., Purde D., Crawer E. Association of breast cancer risk with age at birst and subsequent births: a study in the population of the Estonian Republic// J.N.C.I.- 1982.-69,5.-P. 1035-1038

118. McDowel G., Lunt L. G., McLean L., Nelson F., Simpson W. The sensitivity of assessment process in screening mammography// Breast.-2002.-Apr; 11(2).-P.120-124

119. McPherson C., Swenson K., Jolitz G. Survival of women ages 40-49 years with breast carcinoma according to method of detection// Cancer.- 1997.79, 10.-P. 1923-1932

120. Meeske K., Press M., Patel A., Bernstein L. Impact of reproductive factors and lactation on breast carcinoma risk// Int. J. Cancer.- 2004,- May 20; 110 (l).-P. 102-109

121. Mehta T. Current uses of ultrasound in the evaluation of the breast// Radiol. Clin. North Am.- 2003.- Jul. 41 (4).-P.841-856

122. Mitnick J., Vazquer M., Feiner H., Pressman R. Mammographically defected breast lesions: clinical importance of cytologic antitypic in stereotaxic fine needle aspiration biopsy samples// Radiology.- 1996.-198,2.-P.319-332

123. Muttarak M., Chaiwun B. Imaging of giant masses with pathological correlation. Singapore Med J. 2004 Mar; 45(3).-P.132-139

124. Newman l.A. Ductolavaj what we know and what we don't// Oncology. -2004.- 18(2).-P.179-185

125. Okazaki A., Okazaki M., Assisi K. et al. Fiber, optic ductoscopy of the breast: a new diagnostic procedure for nipple discharge// Jpn. J. Clin. Oncol.- 1991.- 21, 3.-P. 188-193

126. Olsen O., Gotzche P.C. Screening for breast cancer with mammography// Cochrane Database Syst Rev.- 2001.- (4) CD 001877

127. Otto H., Roer E. Die sonography abs additive enter suchungs method rur mammogrophie// Routgenblatter.- 1988.-41, 5.-P.179-184

128. Page D.L. Papilloma and rebased lesions. In Page D.L., Anderson T.J. eds diagnostic histopathology of the breast// Edinburg, Scotland: churchill Livinstone.- 1987.-P.104-119

129. Parkin D.M. and al, Int J. Cancer, 1998, 41.-P.184-197

130. Pal S., Ikeda D., Birdwell R. Compliance With recommended follow up after fine needle aspiration biopsy of nonpalpable breast lesions: a retrospective studyARadiology.- 1996.- 201, l.-P. 71-74

131. Pascual M.R., Rodriques M., Zayas A., Mereno L., Lage A. Factors associated with prognosis in human breast cancer 11 multivariate stratification analysis// Neoplasma.- 1983.- 30,4.-P.485-492

132. Pavic D., Koomen M., Kuzmak C., Pisano E. Ultrasound in the imaging of breast disease. Curr Women's Health Rep. 2003 Apr:3 (2).-P. 156-164

133. Peterok E.M., Rosenthal H., Sabel M. Nipple discharge and abnormal galactogram. Results of a long-term study. (1964-1990)// Eur. J. Obstet. Gynecol Reprod Biol.- 1993.-50.-P.227-237

134. Pochen E., Bisesi M., Sierra A., Pothen J. Mammography and malpractice//

135. A.J.R.- 1991.- 156, 3.-P.475-480

136. Richterrek., Heywang Koprunner S. Sonographic differentiation of benign from malignant breast lesions: Value of indirect measurement of ultrasound velocity// A.J.R.1995.165, 4.-P.825-831

137. Rongione A., Evans В., Kling K., McFadden DW. Ductography is a useful technique in evaluation of abnormal nipple discharge// Am. Surg.- 1996.-62.-P.785-788

138. Rotten D, Levaillant J. The value of ultrasonic examination to detect and diagnose breast carcinomas. Analysis of the results obtained in 125 tumors using radiographic and ultrasound mammography// Ultrasound Obstet Gynecol.- 1992 May 1;2(3).-P.203-214

139. Shen K.W, Wu J., Lu J., Han Q.X., Shen Z.Z., Nguyen M., Shao Z.M. Fibrooptic ductoscopy for patients with nipple discharge// Cancer.- 2000.-Oct 1:89, 7, -P.1512-1519

140. Simmons R., Adamovich Т., Brennan M. Et al. Nonsurgical evaluation of pathologic nipple discharge// Ann.Surg. Oncol.- 2003.-10(2)/- P. 98-99

141. Smith R.A., Saslow D., Sawyer K.A. et al. American Cancer Society guidelines for breast cancer screening: update 2003// CA Cancer J. Clin.-2003.- 53.-P.141-169

142. Smith R.A., Cokkindes V., Eyre H.J. American Cancer Society Guidelines for early detection of cancer 2004// Cancer J. Clin. 2004.- 54.-P.41-52

143. Sosa J.E., Bazan M.A., Velazquez J. et al. Prevalence of fibrocystic disease of breast in patients with endometriosis// Ginecol. Obstet. Мех.- 1996.-Vol. 64.-P.283-285

144. Stark A. The value of risk factors screening for breast cancer// Eur. J. Surg. Oncol.- 1985, 11, 2.-P.147

145. State D. Nipple discharge in women. Is it cause for concern?// Postgrad. Med.- 1991.- feb 15; 89 (3).-P.65-66, 68

146. Tabar L., Yen M.F., Vitak B. et al. Mammography service screening and mortality in breast cancer patients: 20 years of follow-up before and after introduction of screening//Lancet.- 2003; 361.-P.1405-1410

147. Tavassoli F.A. Papillary lesions in: Tavassoli F.A. ed. Pathology of the breast norwalk// Conn: Appleton end Lauge.- 1992.-P. 193-227

148. Valori Roland M. Evidence of a reduction in colorectal cancer mortality// Lancet.- 1997.- V. 349, N9049.- P.400-401

149. Van Zee K.J., Ortega-Perez G., Minnard E., Cohen MA. Preoperative galactography increases the diagnostic yield of major duct excision for nipple discharge// Cancer.-1998.- 82.-P. 1874-1880

150. Vargas H., Romero L, Chlebowski R. Management od bloody nipple discharge.// Curr Treat Opions Oncol.- 2002.- Apr: 3 (2).-P. 157-161

151. Vrbanowicz Z. Comparison of mammography and sonography in diagnosis of breast cyst//Ginekol.Pol.-1992.-Vol.63,№2.-P.82-83

152. Walch C., Buchberger M., Duenser M., Obris P. High Resolution sonography of intraductal breast abnormalities// Supplement to radiology.-2001.-P.221,605

153. Winaver S.J. and al, Gastroenterol, 1977,72.-P.1150-1155

154. Wolf J. Risk breast cancer development by mammographic parenchyma pattern// Cancer.- 1976.-37.-P.2486-2492

155. Wu Y.P., Cai P.Q., Zhang W.Z. et al. Clinical Evaluation old Tree methods of Fine-Needle Aspiration, Large-Core Needle Biopsy and Frozen Section Biopsy with Focus Staining for non-palpabal Breast Disease// Ai Zeng.-2004.- Mar; 23(3).-P.346-349

156. Zhand J., Lui H., Lui B. et al. Studies on the histological classification of proliferative disease of breast and its relation with breast carcinoma// J. Tradit.Chin.Med.-1995.-Vol.24,№l.-P.43-45

157. Zuley M., Bonaccio E., DiNitto P. The ductography features of breast carcinoma// Supp to radiology.2001.-P.557