Клинические, биохимические и инструментальные аспекты прогнозирования течения инфаркта миокарда после тромболитической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Лебедева, Анастасия Юрьевна

  • Лебедева, Анастасия Юрьевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2009, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.06
  • Количество страниц 276
Лебедева, Анастасия Юрьевна. Клинические, биохимические и инструментальные аспекты прогнозирования течения инфаркта миокарда после тромболитической терапии: дис. доктор медицинских наук: 14.00.06 - Кардиология. Москва. 2009. 276 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лебедева, Анастасия Юрьевна

Список сокращений 8

Введение 10

ГЛАВА 1. Обзор литературы 18

1.1. Этиология и патогенез инфаркта миокарда 18

1.2. Патофизиология тромбообразования

1 в коронарных артериях 20

1.2.1. Адгезивно - агрегационная функция тромбоцитов 20

1.2.2. Роль коагуляционного гемостаза в процессах тромбообразования при атеросклерозе

1.2.3. Первичные и вторичные антикоагулянты 24

1.2.4. Фибринолиз 26

1.3. Патофизиологические особенности развития О-образующего ИМ 27

1.4. Принципы лечения О-образующего ИМ 28

1.5. Рецидивирующие расстройства коронарного кровообращения 32

1.6.Оценка эффективности тромболитической терапии 34

1.6.1. Роль кардиальных ферментов плазмы для оценки эффективности реперфузии 34

1.6.2. Роль ЭКГ для оценки реперфузии и проходимости артерии 35

1.6.3. Роль коронароангиографии в оценке эффективности тромболитической терапии 37

1.7. Роль воспаления в патогенезе атеросклероза и острых коронарных синдромов 39

1.8. Прогностическая значимость С-реактивного белка у больных инфарктом миокарда 40

1.9. Роль перекисного окисления липидов при атеросклерозе и ишемии 44

1.9.1. Свободнорадикальные процессы при ишемии и инфаркте миокарда 45

1.10. Роль гипергомоцистеинемии в формировании и развитии ИБС 47

1.10.1. Общие сведения 47

1.10.2. Связь ГГЦ с развитием ИБС 48

1.11 .Диагностическое значение неинвазивных методик при остром инфаркте миокарда 51

1.11.1. Вариабельность ритма сердца в клинике острого периода инфаркта миокарда 52

1.11.2. Дисперсия интервала ОТ в клинике острого периода инфаркта миокарда 59

1.12. Прогнозирование течения ИБС v больных. перенесших инфаркт миокарда перед выпиской из стационара 63

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 72

2.1. Характеристика исследованных больных 72

2.2. Методы исследования 77

2.2.1. Определение активности КФК крови 77

2.2.2. Определение активности МВ-КФК крови 78

2.2.3. Определение содержания С-реактивного белка 79

2.2.4. Определение активности супероксиддисмутазы в эритроцитах 81

2.2.5. Определение активности глутатионпероксидазы в эритроцитах

2.2.6. Определение содержания малонового диальдегида в плазме 82

2.2.7. Определение уровня гомоцистеина в крови 83

2.2.8. Определение агрегационной способности тромбоцитов 84

2.2.9. Определение активности антитромбина III 85

2.2.10. Определение нарушений в системе протеина С 86

2.2.11. Электрокардиография 87

2.2.12. Эхокардиография в покое 88

2.2.13. Суточное мониторирование ЭКГ 89

2.2.14. Тредмил-тест 91

2.2.15.Коронароангиография и левая вентрикулография 94

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 99

3.1. Оценка эффективности тромболитической терапии 99

3.1.1 .Динамика ЭКГ в первые сутки инфаркта миокарда 99

3.1.2. Динамика уровня КФК. МВ-КФК в сыворотке крови в первые сутки инфаркта миокарда 101

3.2. Клиническое течение инфаркта миокарда

3.2.1. Эндоваскулярные вмешательства в госпитальном периоде инфаркта миокарда 109

3.2.2. Коронарное шунтирование в госпитальном периоде инфаркта миокарда 111

3.3. Состояние коронарного русла у больных инфарктом миокарда 112

3.4. Динамика процессов перекисного окисления липидов в исследуемых группах больных 116

3.4.1. Показатели ПОЛ и антиоксидантных ферментов при реперфузии и окклюзии инфаркт-связанной артерии 116

3.4.2. Содержание МДА у пациентов с 0-образующим передним инфарктом миокарда без аневризмы и с аневризмой левого желудочка

3.4.3. Содержание СОД у пациентов с О-образующим передним инфарктом миокарда без аневризмы и с аневризмой левого желудочка

3.4.4. Содержание ГП у пациентов с 0-образующим передним инфарктом миокарда без аневризмы и с аневризмой левого желудочка125

3.5. Динамика содержания С-реактиного белка и лейкоцитов в периферической крови у больных исследуемых групп126

3.5.1. Уровень СРБ при реперфузии и окклюзии инфаркт-связанной артерии126

3.5.2. С-реактивный белок у пациентов с неосложненным инфарктом миокарда127

3.5.3. С-реактивный белок у пациентов с рецидивирующими расстройствами коронарного кровообращения

3.5.4 С-реактивный белок у пациентов с недостаточностью кровообращения и аневризмой левого желудочка128

3.5.5. Уровень СРБ у пациентов с 0-образующим передним инфарктом миокарда без аневризмы и с аневризмой левого желудочка130

3.5.6. Динамика количества лейкоцитов у больных инфарктом миокарда в зависимости от эффективности тромболитической терапии 131

3.6. Взаимосвязь нарушений обмена гомоцистеина и некоторых показателей системы свертывания крови 134

3.6.1. Результаты определения уровня гомоцистеина в исследуемых группах больных 134

3.6.2. Результаты исследования агрегации тромбоцитов в исследуемых группах 136

3.6.3. Оценка уровня антитромбина III в исследуемых группах 137

3.6.4. Результаты определения общей активности протеина С 138

3.7. Вариабельность сердечного ритма и дисперсия интервала ОТ на ЭКГ у больных в исследуемых группах 140

3.7.1. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных 1-й группы 140

3.7.2. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма в группах осложненного и неосложненного острого инфаркта миокарда у больных 2-й группы 142

3.7.3. Динамика показателей вариабельности ритма сердца в группах с наличием и без сердечной недостаточности II — IV ФК по классификации Killip

3.7.4. Характеристика больных острым инфарктом миокарда после тромболитической терапии по наличию систолической дисфункции левого желудочка по результатам эхокардиографии 143

3.7.4.1. Показатели конечного диастолического и конечного систолического размеров левого желудочка у пациентов в исследуемых группах 143

3.7.4.2. Показатели общей сократимости миокарда 144

3.7.5. Взаимосвязь показателей вариабельности ритма сердца и систолической дисфункции левого желудочка по данным эхокардиографии в группе больных осложненным инфарктом миокарда 145

3.7.6. Показатели вариабельности ритма сердца у больных

1-й группы с развитием рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения

3.7.7. Показатели вариабельности ритма сердца у больных

2 группы с развитием рецидива инфаркта миокарда, ранней постинфарктной стенокардии, безболевой ишемии 147

3.7.8. Взаимосвязь показателей вариабельности ритма сердца и смертности в ранние сроки инфаркта миокарда

3.7.9. Динамика дисперсии корригированного интервала ОТ в первые сутки острого инфаркта миокарда у больных после проведенной тромболитической терапии 149

3.7.10. Значения дисперсии интервала ОТ в группах с наличием и без сердечной недостаточности II - IV ФК по классификации Killip

3.7.11. Взаимосвязь динамики дисперсии интервала ОТ и систолической дисфункции левого желудочка по данным эхокардиографии в группе больных осложненным инфарктом миокарда 150

3.7.12. Показатели дисперсии ОТ у больных инфарктом миокарда 1 группы с развитием рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения 151- ■

3.7.13: Показатели дисперсии интервала ОТ у больных

2 группы с развитием рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения

3.7.14. Показатели дисперсии интервала ОТ у исследуемых больных, перенесших повторный инфаркт миокарда в течение 1 года 152

3.7.15. Взаимосвязь дисперсии интервала ОТ и нарушений ритма в остром периоде инфаркта миокарда 153- ■

3.7.16. Динамика дисперсии корригированного интервала ОТ при проведении стресс-теста на тредмиле по стандартному протоколу у больных наличием стеноза более 70 % одной или двух коронарных артерий 154

3.7.17. Динамика дисперсии корригированного интервала ОТ при проведении стресс-теста на тредмиле по стандартному протоколу у больных наличием стеноза более 70 % трех коронарных артерий 155-

3.8. Отдаленные результаты исследования 156

3.8.1. Клиническое состояние больных 157

3.8.2. Результаты нагрузочного тестирования у исследуемых больных 161

3.8.3. Результаты исследования сократительной способности миокарда в группах больных в зависимости от тактики лечения 163

3.8.4. Медико-социальные аспекты лечения больных

3.9. Анализ клинико-анамнестических данных и их влияние на прогноз заболевания у больных инфарктом миокарда 167

3.10 Клинические примеры 178

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, биохимические и инструментальные аспекты прогнозирования течения инфаркта миокарда после тромболитической терапии»

Инфаркт миокарда (ИМ) в течение многих лет является одной из главных причин инвалидизации и смертности населения во многих экономических развитых странах. В Российской Федерации в 2006 году от этого заболевания умерло более 60 ООО человек. Госпитальная летальность сохраняется на уровне 15-22% при первичном ИМ и достигает 40% при повторном. По данным Департамента Здравоохранения г. Москвы за 2004 г., госпитальная летальность составила 19,5%. Таким образом, ИМ является не только медицинской, но и важной социальной проблемой современного общества [66 ]. В последние несколько лет наметилась тенденция к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, так, в 2006 году в Российской Федерации отмечено снижение смертности на 4%. По данным Д.Г. Иоселиани (2008г) за прошедшие 7 лет смертность от инфаркта миокарда в Москве снизилась на 28%. Это стало возможным в связи с более широким внедрением- тромболитической терапии, в том числе и на догоспитальном этапе и высокотехнологичных методов восстановления проходимости коронарных артерий. В настоящее время многие рандомизированные клинические исследования посвящены проблеме эндоваскулярного лечения инфаркта миокарда. Однако тактика эндоваскулярного лечения предусматривает комплексный гибкий подход. При этом стратегия экстренного достижения реперфузии коронарной артерии определяется в зависимости от конкретной клинической ситуации [124]. Ежегодно появляются новые факты, способные существенно повлиять на сложившуюся тактику ведения данной категории больных [43].

В настоящее время доказано, что основной причиной развивающегося инфаркта миокарда является тромбоз коронарных артерий, возникающий, как правило, на месте имеющейся атеросклеротической бляшки с поврежденной поверхностью. Поэтому основной патогенетический метод лечения инфаркта миокарда — это скорейшее восстановление проходимости пораженной инфаркт-связанной артерии, а также борьба с её реокклюзией [60]. С целью восстановления коронарного кровотока в настоящее время используются тромболитическая терапия, ангиопластика, аортокоронарное шунтирование. На сегодня тромболитическая терапия - самый доступный путь достижения коронарной реперфузии у больных ИМ. Тромболитическая терапия успешно восстанавливает антеградный кровоток у 60-90% пациентов. [266,267]. Открытое или окклюзированное состояние инфаркт-обусловленной артерии - важный предиктор смертности у больных, перенесших ИМ. Проблема резидуального стеноза после тромболитической терапии является чрезвычайно важной, так как частота реокклюзий инфаркт-связанной артерии в первые 2-3 недели после успешного тромболизиса составляет 8-12%, а в течение 1 года наблюдения - 15-25%.[322]. Если тромболитическая терапия безуспешна, кровоток, как правило, может быть восстановлен при помощи транслюминальной ангиопластики (ТЛАП), проводимой немедленно после неудачного тромболизиса. [394]. Серьезной проблемой определения показаний к проведению немедленной ТЛАП является точная идентификация пациентов, у которых тромболитическая терапия не восстановила антеградный кровоток. Создание четкого алгоритма оценки эффективности.ТЛТ позволит провести точный отбор пациентов для ангиопластики и избежать необоснованных экстренных катетеризаций.

Оценка степени риска при остром инфаркте миокарда необходима для выявления тех больных, у кого определенные медицинские вмешательства могут, улучшить клинические, исходы. На прогноз после перенесенного ИМ оказывают влияние такие факторы, как возраст больного, пол, наличие ИМ в анамнезе, сахарный диабет, артериальная гипертония, дислипидемия, курение и предшествующие цереброваскулярные события [9]. К числу наиболее важных факторов относятся состояние функции левого, желудочка, нарушение ритма сердца и развитие повторных эпизодов ишемии (приступов стенокардии) [38, 39]. К методам, позволяющим составить представление об этих характеристиках, относят пробы с физической нагрузкой, ЭхоКГ, холтеровское мониторирование [10,35,41,62].

Ведущее место в работах по определению прогноза жизни больных ИБС занимают тесты с физической нагрузкой, сочетающие возможность многосторонней оценки состояния сердечно-сосудистой системы [319]. Нагрузочный тест позволяет косвенно судить о степени снижения насосной функции левого желудочка, о характере индуцируемой нагрузкой ишемии миокарда и нарушениях ритма [356]. В настоящее время этот метод используется как тест первой ступени для оценки степени риска кардиологических больных, определяющий дальнейшее направление исследования [157, 129].

Прогностическое значение систолической дисфункции хорошо известно. Результаты исследования CAST показали, что снижение ФВ на каждые 10% сопровождалось увеличением летальности. [412] Однако нарушение сократимости левого желудочка не всегда обусловлено только развитием некроза или рубцовым поражением миокарда. Состояния обратимой миокардиальной дисфункции, получившие названия "гибернация" [31,196] и "оглушенность" миокарда [191], также вызывают нарушения региональной и глобальной сократительной функции ЛЖ. Поэтому выявление гибернирующего миокарда и восстановление коронарного кровотока играют важную роль в отношении прогноза течения ИБС [246].

Совершенствование лабораторной и инструментальной диагностики позволило расширить возможности врача в прогнозировании течения инфаркта миокарда. Роль нарушения процессов переьсисного окисления липидов при остром инфаркте миокарда хорошо изучена [228, 229], однако остается открытым вопрос о диагностической ценности этих изменений в разные сроки-заболевания и их связи с развитием различных осложнений инфаркта миокарда. В последние годы появились сообщения о том, что некоторые показатели, в частности С-реактивный белок, гомоцистеин, могут быть маркерами неблагоприятного течения инфаркта миокарда [143,164,180].

В последние годы активно изучается значение неинвазивных показателей для прогнозирования ближайших, и отдаленных исходов инфаркта миокарда [124, 127, 134, 177, 214]. Несмотря на то, что в большинстве клинических исследований подобной направленности было убедительно показано, что увеличение дисперсии интервала QT электрокардиограммы, у больных, перенесших инфаркт миокарда, является независимым фактором неблагоприятного прогноза и эти результаты имеют серьезное электрофизиологическое обоснование, а сама методика ее регистрации достаточно проста, до настоящего времени последняя в большей степени является - исследовательской,, но не рутинным клиническим инструментом. Сравнительно новым неинвазивным методом оценки прогноза у больных инфарктом миокарда является исследование вариабельности ритма сердца, обладающей независимой прогностической ценностью в определении- риска, смерти и, как полагают, позволяющей оценить вегетативную регуляцию сердечной деятельности у данной категории больных. Клиницистам трудно разобраться в потоке информации, исходящей из различных научных центров, и выбрать из множества обсуждаемых переменных (корригированных и некорригированных) наиболее воспроизводимые и прогностически важные показатели, равно как и определиться со сроками их регистрации. Несмотря на то, что исследованию дисперсии QT и вариабельности ритма сердца при остром инфаркте миокарда посвящено значительное количество работ [37, 112, 125, 129, 134, 155, 161], многие вопросы еще требуют уточнения. В частности, представляет интерес, зависят ли данные электрокардиографические показатели от клинических особенностей инфаркта миокарда, наличия или отсутствия-реперфузии после проведенной тромболитической терапии.

Таким образом, представляется актуальным разработка эффективного критерия оценки эффективности тромболитической терапии, оценка прогностического значения нарушений в системе перекисного окисления липидов и гемостаза, роль с-реактивного белка и гипергомоцистеинемии в прогнозировании течения инфаркта миокарда, влияние неинвазивных диагностических тестов на отдаленный прогноз заболевания в зависимости от эффективности тромболитической терапии и наличия осложнений, проведение многофакторного анализа показателей с целью выявления наиболее четких маркеров тяжести течения инфаркта миокарда после системного тромболизиса.

Цель исследования: разработка системы оценки эффективности тромболитической терапии инфаркта миокарда и прогноза развития заболевания на госпитальном и постгоспитальном этапах наблюдения, выявление прогностических факторов развития осложнений у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после тромболитической терапии. . . . . . .

Задачи исследования:

1. Провести оценку эффективности тромболитической терапии и оценить взаимосвязь с развитием осложнений инфаркта миокарда и их характером.

2. Разработать алгоритм оценки эффективности тромболитической терапии

3. Изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и ее влияния на прогноз у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

4. Изучить диагностическую ценность определения содержания С-реактивного белка для оценки достижения реперфузии и прогнозирования осложнений инфаркта миокарда.

5. Изучить взаимосвязь гипергомоцистеинемии и нарушений внутрисосудистого свертывания крови, оценить роль этих нарушений в развитии осложнений инфаркта миокарда.

6. Определить- взаимосвязь между электрокардиографическими показателями (дисперсией интервала QT, вариабельностью сердечного ритма) и клиническим течением инфаркта миокарда после тромболитической терапии.

7. Изучить роль анамнестических факторов (предшествующей истории ИБС, наличия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) и наличия сопутствующих заболеваний в прогнозе наступления реперфузии и развитии осложнений инфаркта миокарда.

8. Провести- многофакторный анализ клинических, биохимических и инструментальных показателей с целью определения наиболее значимых факторов развития осложнений инфаркта миокарда в катамнезе.

Критерии включения: В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 30 до 80 лет. Ангинозный приступ при поступлении должен был продолжаться не менее 30 минут и не более 6 часов. На ЭКГ регистрировался подъем сегмента ST более 1 миллиметра в двух и более смежных отведениях, больной был согласен на участие в исследовании.

Критерии исключения: Критериями исключения являлись: противопоказания для проведения тромболизиса и коронароангиографии, кардиогенный шок, хронические нарушения ритма и проводимости сердца, отказ больного от участия в исследовании.

Научная новизна: Впервые показана возможность с высокой степенью достоверности клинически выявлять категорию больных, у которых тромболитическая терапия не восстановила антеградный кровоток, разработана математическая модель оценки достижения реперфузии. Впервые проведен многофакторный анализ анамнестических, клинических, инструментальных и лабораторных данных в первые сутки заболевания, выявлена их взаимосвязь с тяжестью течения заболевания и летальностью в течение 3-х лет от развития инфаркта миокарда. Показана роль гипергомоцистеинемии в развитии рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения. Впервые продемонстрировано, что у больных ИМ после системного тромболизиса при наличии гипергомоцистеинемии в 2,6 раз чаще отмечается развитие рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения. Получены достоверные доказательства того, что у пациентов после перенесенного ИМ наблюдается положительная корреляционная зависимость агрегационной способности тромбоцитов от уровня гомоцистеина. Показана диагностическая ценность определения уровня- С-реактивного белка в развитии сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда. Впервые было показано, что стойкое снижение влияния на синусовый узел симпатического и парасимпатического отделов автономной нервной системы коррелирует с наличием клинических признаков сердечной недостаточности. Впервые показано, что значительное снижение параметров вариабельности ритма сердца у больных инфарктом миокарда без реперфузии повышает вероятность развития рецидива инфаркта миокарда, увеличивает риск смерти от острой сердечной недостаточности. Впервые выявлено, что увеличение корригированной дисперсии интервала QT при стресс-тесте на тредмиле более чем на 50% от исходного уровня является признаком клинически значимого стеноза 1-2 коронарных артерий, менее 30% - трехсосудистого поражения.

Практическая значимость. Показана возможность в ранние сроки (через 3 часа от начала тромболитической терапии) выявления категории больных, у которых не произошла реперфузия в инфаркт-ответственной артерии с целью проведения им экстренной транслюминальной ангиопластики. Выявлена низкая информативность нагрузочных тестов у больных инфарктом миокарда в ранние сроки и несоответствие результатов нагрузочных проб состоянию коронарного русла. Предложено проведение диагностической коронароангиографии всем больным инфарктом миокарда после тромболитической терапии. Полученные в работе данные позволяют рекомендовать использование такого биохимического показателя как С-реактивный белок, а также динамику показателей перекисного окисления липидов с целью оценки течения раннего постинфарктного периода у больных инфарктом миокарда после системного тромболизиса.

Целесообразно включение определения уровня гомоцистеина в крови в комплексное гемостазиологическое обследование больных ИМ. Необходимо использовать информацию о диагностической роли неинвазивных методик, таких как определение интервала QT, вариабельности сердечного ритма у больных осложненным и неосложненным инфарктом миокарда, которым проводилась тромболитическая терапия.

Проведенное исследование позволяет выявить группу больных с повышенной вероятностью электрической нестабильности миокарда и риском развития фатальных нарушений ритма и сердечной недостаточности на фоне острого инфаркта миокарда, а также с риском летального исхода.

Раннее выделение категорий больных инфарктом миокарда с повышенным риском осложнений позволит применить более активные методы лечения (медикаментозные и/или хирургические) для улучшения качества жизни таких пациентов.

Внедрение результатов работы в практику. Основные положения диссертационной работы внедрены и используются в работе 2-го и 6-го отделений неотложной кардиологии с блоком кардиореанимации, отделении рентгенхирургических методов диагностики и лечения заболеваний сердца и магистральных сосудов, 5 отделения сердечно-сосудистой хирургии ГКБ №15 им. О.М.Филатова, ГКБ№13, ГКБ№4. Результаты используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета РГМУ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лебедева, Анастасия Юрьевна

Выводы

1. При исследовании эффективности тромболитической терапии в зависимости от типа тромболитического агента (альтеплаза или стрептокиназа) выявлено, что восстановление кровотока в инфаркт-ответственной артерии наблюдалось в 66,5% случаев при использовании альтеплазы и 68,7% случаев при использовании стрептокиназы ( р>0,05). Таким образом, эффективность тромболитической терапии у исследуемых больных инфарктом миокарда не зависела от типа тромболитического агента и составила 67,9%.

2. В группе больных с эффективной тромболитической терапией неосложненное течение инфаркта миокарда регистрируется достоверно чаще, чем у больных с неэффективным тромболизисом (64,8% vs 53,7% р<0,01). Среди осложнений инфаркта миокарда у больных с эффективной тромболитической терапией достоверно чаще выявляется ранняя постинфарктная стенокардия и реци дивирующее течение инфаркта миокарда, а у больных с неэффективным тромболизисом — сердечная недостаточность П — IV ФК. При анализе летальности выявлено, что в группе больных осложненного течения с эффективным тромболизисом в госпитальном периоде умерло 6,06% больных, а в осложненного течения инфаркта миокарда и неэффективной тромболитической терапией 30,48% больных (р <0,01).

3. Разработанный алгоритм оценки эффективности тромболитической терапии позволяет с чувствительностью 96% и специфичностью 65% выявить категорию больных с безуспешным тромболизисом. Проведение экстренных эндоваскулярных вмешательств после неэффективной тромболитической терапии достоверно снижает количество осложнений и летальных исходов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

4. Высокое содержание продуктов перекисного окисления липидов и низкая активность антиоксидантных ферментов могут служить предиктором неэффективного тромболизиса. У больных с рецидивирующими расстройствами коронарного кровообращения отмечен дисбаланс процессов

ПОЛ и антиоксидантной защиты, но угнетение антиоксидантных ферментов не столь резко выражено как у больных с недостаточностью кровообращения и аневризмой ЛЖ.

5. У больных с рецидивирующими расстройствами коронарного кровообращения уровень С-реактивного бежа увеличивается в 4,6 раза по сравнению с исходным значением, а при неосложненном инфаркте миокарда в 2,4 раза. Максимальный уровень С-реактивного белка при поступлении является прогностическим фактором в отношении развития недостаточности кровообращения и аневризмы левого желудочка в госпитальном периоде инфаркта миокарда.

6. У 28% больных инфарктом миокарда после системного тромболизиса' наблюдается повышение уровня гомоцистеина в крови более 15 мкмоль\л. При наличии гипергомоцистеинемии в 2,6 раз чаще отмечается' развитие рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения (р<0,003). Выявлена положительная корреляционная зависимость индуцированной агрегационной способности тромбоцитов от уровня гомоцистеина Bi крови (р<0,05; rs=0,61).

7. Вариабельность ритма сердца достоверно отражает стойкое повышение активности симпатической и значительную депрессию парасимпатической вегетативной нервной системы преимущественно в группе осложненного инфаркта миокарда без признаков реперфузии. Значительное снижение показателей вариабельности ритма сердца (SDDN до 39 мсек и активности парасимпатической вегетативной нервной системы - pNN50 до 1,1%) у больных инфарктом миокарда без реперфузии повышает вероятность развития рецидива инфаркта миокарда, увеличивает риск смерти от острой сердечной недостаточности.

8. Дисперсия интервала QT у больных инфарктом миокарда имеет тенденцию к снижению к 7-м суткам заболевания; наиболее высокие значения в группе больных осложненным инфарктом миокарда. Увеличение dQTc при стресстесте более чем на 50% от исходного уровня является признаком клинически значимого стеноза 1-2 коронарных артерий, менее 30% - трехсосудистого поражения. При увеличении дисперсии интервала QT возрастает риск возникновения таких нарушений ритма, как фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия высоких градаций, р <0,05.

9. Проведен многофакторный анализ данных, полученных в первые сутки, заболевания и изучено их влияние на эффективность тромболитической терапии и прогноз заболевания. Достоверными факторами эффективности тромболитической терапии, являлись: меньшее время; от начала симптомов, инфаркта миокарда до поступления в. стационар, большая; фракция выброса левого желудочка, низкий уровень малонового диальдегида при высокой активности антиоксидантных ферментов, низкий уровень С-реактивного белка и количества лейкоцитов в периферической крови, более низкая агрегация тромбоцитов при повышенной активности протеина С и антитромбина Ш.

10. При многофакторном: анализе предикторами развития" осложнений инфаркта миокарда являлись женский пол, наличие в анамнезе артериальной гипертензии, сахарного диабета, перенесенного инфаркта миокарда, индекс массы тела более 30 кг/м2, передняя локализация инфаркта миокарда, фракция выброса левого желудочка ниже 45%, клиренс креатинина ниже 50, корригированная дисперсия интервала QT , уровень гомоцистеина в крови выше 15 мкмоль/л. У пациентов с осложненным течением заболевания наблюдалась более высокая агрегация тромбоцитов при сниженной активности первичных антикоагулянтов, сниженная активность антиоксидантных ферментов на фоне высокого содержания малонового диальдегида, высокий уровень С-реактивного белка и лейкоцитов в периферической крови.

11. При анализе влияния различных факторов на трехлетнюю летальность после инфаркта миокарда выявлено, что предикторами повышенного риска смерти в течение трех лет являются женский пол, возраст старше 75 лет, наличие артериальной гипертензии и сахарного диабета, фракция выброса левого желудочка менее 45%, клиренс креатинина ниже 50, корригированная дисперсия интервала QT, уровень гомоцистеина выше 15 мкмоль/л. Следует отметить, что длительность болевого синдрома более 240 минут при поступлении являлась независимым фактором риска летального исхода в течение 3 лет от развитая заболевания.

Практические рекомендации

1. У пациентов с инфарктом миокарда необходима ранняя оценка эффективности проведенной тромболитической терапии с использованием методики оценки индекса реперфузии для выявления категории больных, которым необходима экстренная реваскуляризации миокарда.

2. При применении комплексной неинвазивной оценки эффективности тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда через 3 часа от начала тромболизиса можно судить о достижении реперфузии, используя следующую математическую модель: 0,61х + 0,146у — 100 = индекс реперфузии, где х - снижение сегмента ST к изолинии, выраженное в процентах от исходного подъема сегмента ST, а у - прирост концентрации, МВ-КФК, так же выраженный в процентном отношении. Если индекс реперфузии больше или равен нулю (>0) - то тромболизис эффективен; а если получено отрицательное значение (<0) - то вероятность достижения реперфузии снижается. При отрицательном значении прогностического индекса реперфузии необходимо рассмотреть вопрос о применении других методов реваскуляризации (экстренной транслюминальной ангиопластики или коронарного шунтирования).

3. С целью прогнозирования течения раннего постинфарктного периода у больных после тромболитической терапии рекомендуется дополнительно использовать динамическое исследование перекисного окисления липидов и уровня С-реактивного белка в первые и пятые сутки заболевания.

4. Больным острым инфарктом миокарда после тромболитической терапии, с целью прогнозирования рецидива инфаркта миокарда, развития острой сердечной недостаточности рекомендуется определять временные показатели* вариабельности ритма сердца, а именно: влияние на синусовый узел симпатического (SDNN) и парасимпатического (pNN50) отделов вегетативной нервной системы в 1-е и 7-е сутки заболевания.

5: Больным острым инфарктом миокарда, которым проводится тромболитическая терапия, с целью прогнозирования фатальных аритмии рекомендуется ежедневно определять дисперсию интервала QT в «течение первых семи суток заболевания.

6. Больным острым инфарктом миокарда после тромболитической терапии, рекомендуется определять дисперсию корригированного интервала QT при проведении стресс-теста на 7 - 10 сутки заболевания,, и по значениям прироста QT (более 50% или менее 30%) косвенно оценивать состояния коронарного кровотока. Полученные данные позволяют выявить категорию пациентов, у которых возможно проведение одномоментного-; эндоваскулярного вмешательства при проведении коронароангиографии и заранее начать применение комбинированной антиагрегантной терапии.

7. Больным Q — образующим инфарктом миокарда после системного/ тромболизиса с целью прогнозирования развития постинфарктной стенокардии и рецидивов инфаркта миокарда рекомендуется ; определение1 концентрации гомоцистеина в крови. У больных Q — образующим инфарктом миокарда с уровнем гомоцистеина в крови более 15 мкмоль\л динамический контроль индуцированной агрегационной способности тромбоцитов позволит достичь оптимальный результат антитромбоцитарной терапии; Больным. инфарктом миокарда после системного тромболизиса с концентрацией гомоцистеина в крови более 15 мкмоль\л рекомендуется проведение коронароангиографии на 7 - 21 сутки для решения вопроса о возможности реваскуляризации миокарда. Больным инфарктом миокарда после системного тромболизиса и процедур эндоваскулярных вмешательств, имеющим повышенный уровень гомоцистеина в крови, рекомендуется проведение контрольной коронароангиографии через 6 — 9 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лебедева, Анастасия Юрьевна, 2009 год

1. Абакумов Ю.Е., Васюк Ю.А., Захарова Т.Ю., Тимоничев Н.В., Пак Л.С. Прогноз раннего постинфарктного периода при осложненном течении инфаркта миокардагКардиология 1993; том 33, №2, с. 27-30

2. Абрамкин Д.В, Явелов И.С., Грацианский Н.А//Материалы Российского Национнального Конгресса кардиологов «От исследований к стандартам лечения». 2003. №2 - С. 6

3. Аверков О.В:, Атарщикова М.В: Антитромботические средства1 и чрескожные коронарные вмешательства: спорные вопросы применения клопидогреля Фарматека, 2004 №14(91) С. 32-39

4. Адамян К.Г., Айрапетян Г.Г., Тер-григорян В.Р. и соавт. Безболевая ишемия миокарда " в раннем'""постинфарктном периоде: клиническое и прогностическое значение. Кардиология, 1996, №10, с.22-25

5. Акчурин Р.С., Рахмат-Заде Т.М., Скридлевская Е.А. Влияние реваскуляризации на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных с ИБС и хронической сердечной недостаточностью. Кардиология 2006; №8:33-35

6. Ананьева Н., Хренов А., Хаузер Ш. Механизмы формирования тромба при " атеросклерозе Тромбоз, гемостаз и реология, 2002; №2 (10): 10-17.

7. Ардашев В.Н., Фурсов А.Н., Конев А.В., Манцерова О.А., Чубарова О.Г., Кривозубов Е.Ф. Прогнозирование развития инфаркта миокарда у больных гипертонической болезнью. Российский кардиологический журнал, 2004," №2Гс.И-15---------

8. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. М.:«МЕДпресс-информ» 2003,2 изд., 296с.

9. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Лечение больных после острых коронарных синдромов. Consilium-medicum 2004; Т. 6, №11:432^40

10. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М: МЕДпресс-информ, 2002

11. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Неосложненный острый инфаркт миокарда с элевацией сегмента ST. Современные стандарты диагностики и- лечения. Сердце,2005,том 4, №2(20), с.60-71

12. Архипова Е.И., Чурина С.К. Коронарный резерв и сократительная способность миокарда у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией до и после прямой реваскуляризации миокарда. Артериальная гипертензия 2004; Т. 10, № 3:25-32

13. Ахмеджанов Н.М. Доказанный путь улучшения прогноза больных после инфаркта миокарда // Российский медицинский журнал. 2005; т. 13, №19: 1302-1305.

14. Баевский Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Методические рекомендации. Рекпол, Челябинск:,2002.-64 с.

15. Баевский P.M. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Медицина,1968. - С. 136 -146.

16. Балуда В.П., Сушкевич Г.Н., Зяблицкий В.Н. Функциональные свойства кровяных пластинок и методы их определения // Лабораторное дело, 1968; 9: 588.

17. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы) // Артериальная гипертензия, 2004; №10:7-11.

18. Баркаган З.С. О двух видах мониторинга антитромботических средств// Бюллетень Сибирской медицины. 2003'№2 С.9 -14

19. Баркаган З.С., Архипов Б.Ф., Кучерский В.М. Гемолизат — агрегационный тест//Лабораторное дело, 1986; №3:138.

20. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия, 2002; №1:65-71.

21. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза — критерии диагностики и проблемы терапии // Тромбоз, гемостаз и реология, 2004; №4 (20): 3-11.

22. Батыралиев Т.А., Беленков Ю.Н. «Инвазивная кардиология: возможности и перспективы». Кардиология 2001; №9:4-10

23. Беленков Ю.Н., Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Современные принципы коронарной ангиографии. Сердце, 2002, том 1, №6 (6), с. 265-268

24. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. От концепции к хирургическому лечению. М.: ДеНово,2002,194с.

25. Берпггейн Л.Л., Новиков В.И., Гришкин Ю.Н. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы. Российский кардиологический журнал, 2005, №1, с. 73-79

26. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М:Медицина 1989; 368

27. Бокарев И.Н. Острый коронарный синдром и его лечение // Consilium medicum, 2006; №5 (8): 72-81.

28. Бокарев И.Н. Тромболитическая терапия инфаркта миокарда РМЖ Т.6 №3 1998 С. 14-17

29. Бокерия Л. А., Чичерин И. Н. Природа и клиническое значение «новых ишемических синдромов». НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007,302с.

30. Бокерия JI.A., Алекян Б.Г., Коломбо А., Бузиашвили Ю.И. «Интервенционные методы лечения ИБС» М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,2002,413с.

31. Бокерия* Л.А'., Бузиашвили Ю.И., Работников B.C. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения. — М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. 286 с.

32. Болдуева С.А., Ерчак Т.Я., Жук B.C., Леонова И.А., Самохвалова М.В. Дисперсия, интервала QT у больных в различные сроки инфаркта миокарда. Вестник аритмологии, № 22,2001, с. 34-37

33. Бузиашвили Ю.И1, Бурдули Н.М., Асымбекова' Э.У. Нагрузочные и функциональные пробы в кардиологии. Практическое руководство. — М.: Издательство НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2001. 56 с.

34. Бузиашвили Ю.И., Кабулова Р.И., Ханашвили Е.М. и соавт. Особенности поражения коронарного русла у больных с безболевой ишемией миокарда. Кардиология," 2004, №2, с.4-7

35. Бурак Т.Я., Леонова И.А., Самохвалова М.В., Трофимова О.В. Особенности изменений интервала QT и его прогностическая роль у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология №10,2006 г, с. 15-19

36. Бурова Н.Н., Козулин В.Ю., Шляхто Е.В. Ранняя постинфарктная стенокардия, Сердце, 2005,том 4, №2(20), с.72-74

37. Быков В .И:, Немытин Ю.В., Игонин В.А. Результаты реваскуляризирующих операций у пациентов с ИБС в подостром периоде нетрансмурального инфаркта миокарда. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2005; №4: 1821

38. Владимирский Е.В., Кочурова И.А., Шелудько B.C. Прогнозирование течения острого периода инфаркта миокарда с использованием метода многофакторного анализа. Уральский кардиологический журнал, 2000, №1, с. 15-19

39. Волков B.C.,Иванов А.П. Оценка состояния коронарного резерва у больных, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология 2003;№3:59-62

40. Глезер M. Г., Семенцов Д. ГС, Соболев К. Э. Лечение пациентов с острым инфарктом миокарда в условиях типичной клинической практики// Кардиология: Научно-практический журнал.2005. Том 45 j № 1. Стр. 9-13.

41. Гнездилова Н.Ю. Лечение больных острым инфарктом миокарда методом "быстрого тромболизиса" и влияние его на отдаленный прогноз. Автореф. дисс., канд. мед. наук. М., 2004.

42. Голиков А.П. Успехи и перспективы в научных исследованиях по проблеме «острый коронарный синдром и инфаркт миокарда» Российская кардиология: от центра к регионам Мат. Конгресса. Томск 12 — 14 октября 2004, С. 115

43. Голиков А.П., Руднев Д.В. Реперфузионный синдром при тромболитической терапии инфаркта миокарда // Кардиология. -1989.—Т.29, №11, с.66-70.

44. Гринштейн Ю.И., Рязанова Т.В. Ишемическая болезнь сердца после реваскуляризации: частота коронарных событий и влияние факторов риска. Российская кардиология: от центра к регионам Мат. Конгресса. Томск 12 —14 октября 2004, С. 127

45. Данилов КМ., Матчин Ю.Г., Горгадзе Т.Т. Показания к проведению коронарной ангиографии. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2006; №1:15-19

46. Диагностика' и лечение острой сердечной, недостаточности // Российские рекомендации, разработаны комитетом экспертов ВНОК, секция Острой сердечной недостаточности ВНОК. Москва, 2006.

47. Довгалевская ПЛ.Острый коронарный синдром — патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем, и что надо делать? Сердце 2002; том 1,:№1(1): 13-15

48. Дыскин Ю.А., Макарычева О.В., Васильева Е.Ю. и др. Применение клопидогреля в сочетании с тромболитической терапией у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST // Кардиология. 2004. № 9. с. 42-44.

49. Ерофеев С.Н., Семакова Е.И., Фролов Г.З., Цыганов О.О. Динамика дисперсии интервала Q-T и вариабельности сердечного ритма при остром инфаркте миокарда и их прогностическое значение // Вестник новых мед. технологий-2000. -Т. УП, № 1. С. 61-63.

50. Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин А.Л. Тромбоцитарно сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология, 1991; 31:86-90.

51. Закарян Н.В. Стентирование коронарных артерий при остром инфаркте миокарда. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 2006.

52. Замотаев Ю.Н., Косов В.А. Особенности клинико-функционального состояния больных ИБС, перенесших коронарное шунтирование, за 5 лет наблюдения. Терапевтический архив 2006; №8:20-26

53. Зотов Д.Д., Гротова А.В. Современные методы диагностики в кардиологии \ Под редакцией Ковалева Ю.Р. — СПб.: Фолиант, 2002. -118 с.

54. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания- крови и тромбообразования. Казань, «Фен», 2000.364 с.

55. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Аверков О.В., Ваулин Н.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: влияние бета-блокаторов атенолола и, метопролола на вариабельность ритма сердца.// Кардиология. 2003, №2:9-15.

56. Иоселиани Д.Г., Филатов А.А., Григорян М.А., Разуваева И.А. Состояние коронарного русла при постинфарктной стенокардии. Кардиология, 1987, №10 С. 16-18

57. Кардиология; Ошнов Р. Г.; Медицина; 2004 г.; 848 стр.

58. Карпов Ю.А. Инфаркт миокарда: на перекрестке мнений. Принципы ведения больных после инфаркта миокарда: профилактика осложнений с первых часов заболевания. Consilium medicum 2006; т.8, №5:121-128

59. Концепция факторов риска. Новые факторы риска. От редакции. Клиническая фармакология и терапия, 2002, том 11, №3, с. 1-6

60. Коряков А.И. Эффективность холтеровского мониторирования электрокардиограммы в диагностике гемодинамически значимого коронарного атеросклероза. Вестник аритмологии, 2004, №36, с.5-9

61. Коспоченко Г.И., Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста // Клиническая геронтология, 2003; 9, №5.

62. Котельников М.В. Гипергомоцистеинемия: мост от теории к практике в лечении тромбофилий // Кардиология, 2004; №10:102 106.

63. Крамаренко К.В1, Потапова Е.И. /Сборник тезисов российского национального Конгресса кардиологов.- С.Пб,- 2002. С. 196.

64. Крыжановский В.А. Тромболизис при инфаркте миокарда. Кардиология, 2001, №6, с. 67-79

65. Крыжановский В.А., Пауэре Э.Р. Вторичная ангиопластика у больных инфарктом миокарда. Часть I. Кардиология^ 2000, №5, с. 61-74

66. Лукомский П.Е., Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз при ишемической болезни сердца // Кардиология; 1971; №1:5 — 13.

67. Лупанов, В.П. Функциональные нагрузочные пробы в диагностике ИБС. Сердце: журнал для практикующих врачей, 2002, Том 1, №6, с. 294-305

68. Люсов ВА. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра); с.5-6. Москва, 1999

69. Люсов В.А. Состояние свертывающей системы крови у больных инфарктом миокарда и грудной жабой. Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук. Москва, 1967.

70. Люсов В.А. Функциональное состояние тромбоцитов, свертываемость, фибринолиз и реологические свойства крови при ишемической болезни сердца. Диссертация на соискание ученой степени докт. мед. наук. Москва, 1974.

71. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно — сосудистых заболеваниях // Терапевтический архив, 1980; т. 52 №5: 5-14.

72. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Роль гемостаза и реологии крови в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология, 1977; №5: 8-13.

73. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Асосков В.А. Внутрисосудистая коагуляция при ишемической болезни сердца//Кардиология, 1974; т.14№11:5-13.

74. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. Реваекуляризация миокарда. М.: Макс Пресс, 2000

75. Люсов В.А., Волов Н.А., Гордеев И.Г. Руководство по кардиологии. Под редакцией Сторожакова Г.И. Глава 8. Инфаркт миокарда. М: 2002; том 2, с. 193-261

76. Люсов В.А., Волов Н.А., Федулаев Ю.Н., Гордеев ИГ., Федулаева А.И. Суточное мониторирование электрокардиограммы. Атлас. Москва — Реутов 2003

77. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 256 с.

78. Макарычева О.В., Васильева Е.Ю., Радзевич А.Э., Шпектор А.В. Динамика дисперсии интервала Q-T при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение. // Кардиология 1998;7:43-46.

79. Малая Л.Т., Реус Л.П., Бондаренко М.И. Перекисное окисление липидов в оценке заживления инфаркта миокарда. Тер. Архив. 1985; №5:52-58

80. Методические рекомендации АСС/АНА по коронарографии // Бюллетень НЦССХ А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно сосудитые заболевания/Под редакцией Л.А.Бокерия, 2002; том №3, №8:42 - 43.

81. Морозов Ю.А. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина Ш. Клиника, диагностика и лечение с использованием концентрата ашшромбина Ш // Тромбоз, гемостаз и реология, 2004; №3 (19): 23 — 32.

82. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала Q-T // Кардиология. 1998. №5. С. 58—63

83. Оганов Р.Г., Масленникова ГЛ. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний? — реальный путь улучшения : демографической? ситуации в России. Кардиология 2007; Т.47, №1:4-7

84. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов; Руководство; М: Медицинская литература, 2002, Том 6

85. Островский Ю.П., Гелис Л.Г., Медведева Е.А. и др. Хирургическая реваскуляризация у больных с острым течением ишемической болезни сердца. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия-2005; №4:14-18

86. Панченко Е.П. Возможности современной» антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный. синдром: Сердце, 2002, том 1, № 1: (1), с.24-29

87. Панченко Е.П. Концепция атеротромбоза — основа патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Основные направления! антитромботической терапии. РМЖ, 2005, том 13, №7(231), с. 433-439.

88. Папаян Л.П., Капустин С.И, Кобилянская В.А. Новая мутация гена протеина S? как этиопатогенетический фактор риска развития артериальных тромбозов в молодом возрасте // Тромбоз, гемостаз и реология, 2004; №2 (18): 30 — 39.

89. Парамонов А.Д., Моисеев С.В., Фомин В.В. Гипергомоцистеинемия и белки острой фазы при различных формах ишемической болезни // Терапевтический архив, 2004; №6:67 70.

90. Петрова Е.В. Клинические и биохимические признаки рецидивирующих расстройств коронарного кровообращения у больных острым инфарктом миокарда после системного тромболизиса. Д иссертация на соискание ученой степени канд.мед.наук. Москва, 2006

91. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. Издательство РАМН, Москва, 2000

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.; Медиа Сфера, 2002, с.312104: Ричард Ланге, Дейвид Хиллис. Реперфузионная терапия при ОИМ. Международный медицинский журнал 2002; №6:26-32

93. Рыбак O.K., Раковский М.Е., Иванникова Н.П. и соавт. Рецидив инфаркта миокарда и время суток. Российский кардиологический журнал, 2003, №1

94. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского монигорирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечно-сосудистой патологией. Сердце, 2002, Том 1, №6, с.283- 292

95. Рябыкина Г.В.;-Соболев А.В. Вариабельность сердечного ритма Москва: СтарКо. -1998.- 196с

96. Савченко А.П., Матчин Ю.Г. Эндоваскулярное лечение острого инфаркта миокарда. Сердце, 2002, том 1, №1(1), с.20-22

97. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Спящий миокард» и « оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных-------ишемической болезнью сердца: Кардиология 1997;2:98-101

98. Ступаков И:Н.; Самородская7 И.В. Доказательная медицина в сердечнососудистой- хирургии / Под ред. JI.A. Бокерия.-Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2003

99. Сумароков А.Б. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца РМЖ 1998; т.6, №14:32-40

100. Сыркин A.JI. Затяжной и рецидивирующий инфаркт миокарда. Медицинская газета, 2003, №65

101. Сыркин А.Л., Добровольский А.В., Обследование и лечение больных, перенесших инфаркт миокарда. Медицина. Качество жизни, 2003, №2, с.37-40

102. Тейлор Дж. Дж, Основы кардиологии. М.: МЕДпресс - информ, 2004. - 368 с.

103. Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю., Калюжин В.В., Пушникова Е.Ю., Калюжина Е.В., Сгепачева Т.А. Прогностическое значение дисперсииинтервала Q-T электрокардиограммы у больных инфарктом миокарда. Бюллетень сибирской медицины, 2006, № 1, с. 91-97

104. Федулаев Ю.Н., Казанцев А.П., Щелкунова И.Г., Корочкин И.М., Лебедева А.Ю., Клыков Л.Л., Гордеев И.Г., Неведомская Т.В., Грибченко О.Ф.

105. Д истанционная методика оценки результатов суточного мониторирования ЭКГ в выявлении преходящей ишемии миокарда. Организационные и прогностические аспекты.//Медицинский вестник МВД 2007 №3. Стр. 25-27

106. Филиппенко М.Б., Староверов И.И., Амелюшкина В.А., Титов В.Н. Определение сердечного тропонина Т и массы. креатинкиназы-МВ в диагаостжеослрогоинфарктамиокарда.Кардиология,2001, №3, с. 17-20

107. Филиппов В.Ю., Никитин А.Э., Свистов А.С. и др. Сравнительная характеристика аритмической активности у больных ИБС до и после реваскуляризации миокарда. Вестник аритмологии 2002; №28:29-32

108. Фролов АВг Вариабельность и устойчивость — важнейшие свойства сердечно-сосудистой системы. Клиническая информатика и телемедицина, 2005,1:32-36

109. Фурман Н.В., Довгалевский ПЛ:, Морозов ИА; Динамика корригированного " интервала QT и сердечного ритма у больных ранней постинфарктнойстенокардией Клиническая медицина: Научно-гфактический журнал. 2005. -Том 83,N2.-С.22-24

110. Фустер В., Росс Р., Топол Э.Д. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца -М:: Медицина, 2004.- в 2-х томах. .

111. Хрипун А.В., Дюжиков А.А., Шлык С.В. Особенности: течения послеоперационного периода у больных ишемической болезнью сердца; перенесших различные операции по восстановлению коронарного кровотока. Российский кардиологический журнал 2004;№ 1:5-7

112. Хубутия МШ., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантанта.—М.: Рефарм, 2004. 272 с.

113. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни // Кардиология, 2001; 4:4-7. .

114. Чернецов В.А., Господаренко A.JI. Предикторы возникновения рецидивирующих расстройств кровообращения у больных крупноочаговым инфарктом миокарда после тромболитической терапии. Российский кардиологический журнал 1999; №6:11-14

115. Чернов; С.А. Эволюция ишемической; болезни сердца; у больных после различных методов хирургической реваскуляризации миокарда в течение 10летнего периода проспективного наблюдения. Авт. дисс., канд.мед.наук. М.: 2003

116. Чукаева И.И., Корочкин И.М., Прохорова Т.Ф. и соавт. Антиишемический и противовоспалительный эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и их роль в ремоделировании сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда//Кардиология, 2000,11,17—23.

117. Чукаева И.И., Богова О.Т., Корочкин ИМ и соавт. Инфаркт миокарда и воспаление Медицина неотложных состояний 4(11) 2007 /

118. Шалаев С.В. Проблемы диагностики острого инфаркта миокарда. Сердце, 2002, Том 1,№1, с. 16-19

119. Шульман В.А., Радионов В.В., Головенкин С.Е. и соавт. Сравнительная оценка эффективности тканевого активатора плазминогена и стрептокиназы в лечении больных острым инфарктом миокарда. Кардиология, 2004, №5, с.40-42

120. Шульман В.А., Шестерня П.А., Головенкин С.Е. Фибрилляция предсердий у больных инфарктом миокарда: предикторы возникновения, влияние на ближайший и отдаленный прогноз. Вестник аритмологии 2005; №39:5-9

121. Эйдер О.В. Секреты кардиологии / Пер. с англ.; Под общ. ред. д.м.н. проф. В.Н. Хирманова.—М.: МЕДпресс информ, 2004.—456 с.

122. Явелов И.С. Гомоцистеин и атеротромбоз // Русский медицинский журнал, 1999; №7(3): 99/ "

123. Явелов И.С. Медикаментозное лечение инфаркта миокарда в подостром периоде заболевания и после выписки из стационара. Сердце, 2002, том 1, №1(1), с.30-33

124. Явелов И.С. Новые данные о лечении обострений ишемической болезни сердца. По материалам XXIV Конгресса Европейского кардиологического общества (Берлин, сентябрь 2002г). Consilium medicum, 2002, том 4, №11, с. 565-57

125. Явелов" И.С., Грацианский Н.А. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме с подъемами сегмента ST. Кардиология. 2004; №1:4-13.

126. Abrahamsson P., Dellborg М., Rosengren A. et al. Improved long term prognosis after myocardia"infarction 1984-1991. Eur. Heart J. 1998;19:1512-1517.

127. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology/American

128. Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction).

129. Acute coronary syndromes / Ed. E. Topol. -Raven Press, 2001, p.560

130. AHA/ACC 2006 Scientific Statement: AHA/ACC guidelines for. preventing-heart ~ attackahddeath in"patients with atherosclerotic cardiovascular disease:

131. Ahnve S. QT prolongation in acute myocardial infarction. Eur Heart J 2003;6:Suppl D:85-95

132. Akselrod S. / In: Heart rate variability. Malik M., Camm A J., eds. Armonk, N.-Y.: " FutOra PublishirigCompany Inc., 1995". P. 147 -163

133. Alderman EL, Bourassa MG, Gohen LS et all Ten-years follow-up of survival and myocardial infarction in the randomized coronary artery surgery study. Circulation 1990; 82:1630-46

134. Al-Obaidi M., Philippou H., Stubbs P.J. et al. Relationships between homocysteine, factor Vila, and thrombin generation in acute coronary syndromes // Circulation, 2000; 101:372.

135. Alpert J., Thygesen K. Myocardial Infarction Redefined. J Am Coll Cardiol 2000; 36:959-969

136. American Heart Association. Statistical Fact Sheet Population. International Disease Statistics. Dallas; Tex: American Heart Association; 2003.

137. Andersen H.R, Nielsen T.T., Rasmussen K. et al. Comparison of Coronary Angioplasty with Fibrinolytic Therapy in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2003; 349(8): 733-742

138. Angelika De Bree, Monique Verchuren W.M: Homocysteine determinants and the ~ evidence to what extent homocysteine determines the risk of coronary heart disease

139. Pharmacological Reviews, 2002; 54 (4): 599 618.

140. Apstein CS. Glucose-insulin-potassium for acute myocardial infarction. Remarkable results from a new, prospective randomized trial. Circulation 1998; 98:2223-2226 ""

141. Armstorng J. et al. ST segment resolution in ASSENT-3: insights into the role of three different treatment strategies for acute myocardial infarction // Eur. Heart J. — 2003.-Vol. 24.-P. 1515-1522

142. Aronow H.D., Topol E.J., Roe M.T. et al. Effect of lipid-lbwering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study // Lancet 2001. — 356.-P 1063-1068

143. Barbagelata A., Granger C.B., Topol E.J. Frequency, significance and cost of recurrent ischemia after thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. TAMI Study. Am. J. Cardiol.1995; Vol.76:1007-1013

144. BARI investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. The Bypass Angiplasty Revascularization Investigation (BARI). New Engl. J. Med. 1996; Vol.4, N 3:217-225.

145. Barr C.S., Naas A., Freeman M., Lang C.C., Struthers A.D. QT dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure. Lancet 2002;343:327-329

146. Bassan JP et al. Implementation of reperfusion therapy in acute myocardialtherapy ' in acute myocardial infarction. A policy statement from.the European Spciety of

147. Cardiology. Eur Heart J 2005; 26:2733-41.

148. Bazett H.C. An analysis of the time relations of electrocardiograms // Heart. 1920. V. 7. P. 353—370

149. Biasucci L.M" Liuzzo G., Angiolillo D.S. et al. Inflammation and acute coronaiy syndromes//Herz.2000; Mar, 25(2): 108-12

150. Bimal R,Shah BA, Eric Velazquez et al. Revascularization improves survival in ischemic cardiomyopathy regardless of electrocardiographic criteria for prior small to" medium myocardial infarcts. Am. Heart J. 2002; 143(Iss.4): 650-8

151. Bjorklund E et al. Pre-hospital thrombolysis delivered by paramedics is associated with reduced time delay and mortality in ambulance-transported real-life patients with ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J 2006; 27:1146-52.

152. Blanke Н/ ~Scherff Karsch KR, Levine RA, Smith H, Rentrop P. Electrocardiographic changes after streptokinase-induced recanalization in patients with acute left anterior descending artery obstruction. Circulation 1983; 68:406-412

153. Bonnefoy E., Lapostolle F., Leizorovich A et al. Primary angioplasty versus prehospital fibrinolysis in acute myocardial infarction: a randomized study // Lancet -2002.-Vol. 360.-P. 25

154. Bosch X, Theroux P, Waters DD, et al. Early postinfarction ischemia. Clinical, angiographic and prognostic significance. Circulation 1987;75(5):988-95)

155. Bostom A.G., Silbershatz H., Rosenberg I.H. Nonfasting plasma total homocysteine levels and all-cause and cardiovascular disease mortality in elderly Framingham men and women//Arch. Intern. Med., 1999; 159:1077-1080.

156. Bratt DL, Bertrand ME, Berger PB, et al. Meta-analysis of randomized and registry comparisons of ticlopidine with clopidogrel after stenting. J Am Coll Cardiol 2002;39:9-14 ----- --

157. Braunwald E, Kim CB. Late establishment of patency of the infarct-related artery. In Jylian D, Braunwald E (eds): Acute Myocardial Infarction. London WB, Saunders Ltd, 1994, p. 147

158. Braunwald E, Kloner RA. The stunned myocardium: Prolonged, postischaemic ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146jL

159. Braunwald E. Heart disease. A Textbook of Cardiovascular medicine, 5 edn. WB Saunders Company, Philadelphia, 1997.

160. Braunwald El Shattiick Lecture. Cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities // New Engl. J. Med. — 1997. — Vol. 337.-P. 1360-1369

161. Braunwald E., Kloner R.A. The stunned myocardium: prolonged, postischemic "ventricular dysfunction. Circulation 1982;66:1146-1149

162. Brawnwald E., Kloner R.A. Myocardial reperfusion: A double-edged sword? J.Clin.Invest 1985;76:1715

163. Brown T.A. Hibernating myocardium. AmJ.Crit.Care. 2001;V.I0:84-91

164. Broze GJ. Tissue factor pathway inhibitor and the revised theory of coagulation // Annu. Rev. Med., 1995; 46:103 -112.

165. CalifFRJVL, Hairell F.E. Jr., Lee K.L. et al. The evolution of medical and surgical therapy for coronary "artery disease. A 15-year perspective. JAMA 1989;261:2077-86.

166. CalifFRM, O'Neill W, Stack RS et al: Failure of simple clinical characteristics to predict perfusion status after intravenous thrombolysis. Ann Intern Med 1988; 108:658

167. Campeau L., Enjalbert M., Lesperance J. et al. Atherosclerosis and late closure of aortocoronary saphenous vein grafts: seqential angiografic studies at 2 week, 1 year, 5 to 7 years and lO to 12 years after surgeiy. Circulation 1983;68:Suppl П:П-1-П-7

168. Caracciolo E.A., Davis K.B., Sopko G., et al. Comparison of surgical and medical group survival in patients with left main eqivalent coronary artery disease: long-term CASS experience. Circulation 1995;91:2335-44

169. Chambefs~J.C.,~Obeid OA., Kooner J.S. Physiological increments in plasma home cysteine induce vascular endothelial dysfunction in normal human subject // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 1999; 19:2922 2927.

170. Chauhan V.S., Tang A.S. Dynamic changes of QT interval and QT dispersion in non-Q-wave and Q-wave myocardial infarction. J Electrocardiol 2001;34:109-117

171. Ciolli A., Di Lorenzo M., Bevilacqua U. et al. Q-T dispersion and early arrhythmic risk during acute myocardial infarction // G. Ital. Cardiol. 1999. V. 29. P. 1438— 1444

172. Clarke R. An overview of the homocysteine lowering clinical trials. K. Robinson (ed), homocysteine and vascular disease, 413 429. 2000. Kluwer Academic Publishers.

173. Clarke R., Armitage J. Vitamin supplements and cardiovascular risk: review of the randomized trials of homocysteine-lowering vitamin supplements // Semin. Thromb. Hemost., 2000; 26:341 348.i255

174. Clouse L. H., Comp P. C. The regulation of hemostasis: the protein С system // New Engl. J. Med., 1986; 314:1298 -1304.

175. COMMIT collaborative" group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomized placebo-controlled trial // Lancet 2005; 366:1607-1621

176. Copie X., Hnatkova K., StauntonA. et al. Predictive Power of Increased Heart Rate Versus Depressed Left Ventricular Ejection Fraction and Heart Rate Variability for Risk Stratification After Myocardial Infarction. J Am Coil Cardiol 2003;27:270-276

177. Dambrink J.-H.E., Tuininga Y.S., Van Gilst W.H. et al. Association between reduced heart rate variability and left ventricular dilatation in patients with a first anterior myocardial infarction // Brit. Heart J. 2001. - Vol. 72. - P. 514-520

178. DANAMI-2 Investigators: Is primary angioplasty superior to thrombolysis in acute MI when the patients has to be transferred to an invasive center? // Int. J. Cardiology. 2002. - Vol. 85. - P. 199

179. Davies MJ. The birth, growth, and consequences of the atherosclerotic plaque, Dialogues in cardiovascular medicine 1999, Vol 4; № 3:115-127.

180. De Bruyne M., Hoes A., Kors J. et al. Prolonged QT interval predicts cardiac and all-cause mortality and morbidity in the elderly. Eur Heart J 2002;20:278-284

181. De Lemos J.A., Antman E.M., McCabe C.H., et al. ST-segment resolution and infarct-related artery patency and flow after thrombolytic therapy// Am J Cardiol. 2000; 85(3): 299-304

182. De Wood MA, Spores J, Notske RN et al. Prevalence of total coronary artery occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl* J Med1980; 303:897 .

183. Di Carli M.F., Hachamovitch R, Berman D.S. The art and science of predicting postrevascularization improvement in left ventricular (LV) function in patients with severely depressed LV function. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40:1744-1747

184. Dougherty'CM, BurrRL. Comparison of heart rate variability in survivors and nonsurvivors of sudden cardiac arrest. Am J Cardiol 2002; 70:441-8

185. Dudman N.P.B. An alternative view of homocysteine // Lancet, 1999; 354: 2072 -2074.

186. Dundar Y., Hill R, Diclcson R et al. Comparative efficacy of thrombolytic in acute myocardial infarction: a systematic review // Qwart. J. Med. — 2003. Vol. 96. - P. 103-113

187. Faraci F. Hyperhomocysteinemia. A Million ways to lose control // Ather. Thromb. Vase. Biol., 2003; 23:371 373.

188. Ferrari R, Alfieri O, Curello S et al. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart Circulation 1990; 258:255-61#

189. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischaemia and reperfusion. Am J Cardiol 1995; 76:17B-24B

190. Fox K.A.A., Anderson F.A., Dabbous O.H. et al. Intervention in acute coronary syndromes: do patients undergo intervention on the basis of their risk characteristics? The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE). Heart 2007;93:177-182.

191. Frantzen F., Faartn A.L., Alfheim I. An enzyme conversion immunoassay for the determination of total homocysteine in plasma or serum // Clin. Chem., 1998; 44: 311-316.

192. Freyburger G., Labrouche S., Sassoust G. Mild hyperhomocysteinemia and hemostatic factors in patients with arterial vascular diseases // Thromb. Haemost, 1997; 77:466-471.

193. Fu G.S., Meissner A., Simon R. Repolarization dispersion and sudden cardiac death in patients with impaired left ventricular function // Eur. Heart J. 1997. V. 18. P.281—289 "

194. Gabrielli F., Balzotti L., Bandiera A. Q-T dispersion variability and myocardial viability in acute myocardial infarction // Int. J. Cardiol. 1997. V. 61. P. 61—67

195. Garrow T.A. Purification, kinetic properties, and cDNA cloning of mammalian betaine-homocysteine methyltransferase // J. Biol. Chem., 1996; 271: 22831 — 22838.

196. Gerritsen Т., Waisman H.A. Homocystinuria, anerror in the metabolism of metionine//Pediatrics, 1964; 33:413 420.

197. Gibson, С. M., Schomig, A. Coronary and Myocardial Angiography: Angiographic Assessment of Both Epicardial and Myocardial Perfusion. Circulation, 2004, 109: 3096-3105

198. Gill S., Haasrtrup В., Haghfelt T. et al. Early Reperfusion Assessment and Repeated Thrombolysis in Acute Myocardial Infarction Estimated by Repeated Standart Electrocardiography.// Caidoilogy 2000;94:58-65

199. Gligic В., Romanovic R., Raden G. et al. Relation between Q-T dispersion and reperfusion in acute myocardial infarct // Vojnosanit Pregl. 2003. V. 60. P. 19—27

200. Gore GM, Roberts R, Ball SP, Montero A, Goldberg RJ, Dalen JE. Peak creatine kinase as a measure of effectiveness of thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1987; 59:1234-1238

201. Grandone E., Margaglione M., Colaizzo D. Factor V Leiden, C-T MTHFR polymorphism and genetic susceptibility to preeclampsia // Thromb. Haemost, 1997; 77fl 052 -1054.

202. Granger DN. Ischaemia-reperfusion: mechanisms of microvascular dysfunction and the influence of risk factors for cardiovascular disease. Microcirculation 1999; 6:167-178

203. Gresh BJ, Anderson JL. Thrombolysis and myocardial salvage: Results of clinical trials and the animal paradigm — paradoxic or predictable? Circulation 1993; 88:296

204. Gross GJ, Kersten JR, Warltier DC. Mechanisms of postischaemic contractile dysfunction. Ann Thorac Surg 1999; 68:1898-1904

205. Gruentzig A. Transluminal dilatation of coronaiy artery stenosis // Ibid, 1978; 1: 263.

206. GUSTO-Ш Investigators. An international randomised comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. N Engl X Med 1997; 337: 1118 — 1123.

207. Haft, J. I., Rioufol; G., Finet, G., Ginon, I., Andre-Fouet, X., Rossi, R., Vialle, E., Desjoyaux, E., Convert, G., Huret, J.-F., Tabib, A. Multiple Atherosclerotic.Plaque Rupture in Acute Coronary Syndrome * Response. Circulation 2003,107: e65-66

208. I lasenstab D., Lea H., Hart C.E. et al. Tissue factor overexpression in rat arterial neointima models thrombosis and progression of advanced atherosclerosis // Circulation; 2000; 101:2651 -2657.

209. Hasin Y, Danchin N, Filippatos G et al: Recommendations for the structure, organization and operation of intensive cardiac care units. Eur Heart J 2005; 26: 1676-82

210. Hayano J: Muka S., FukutaH., et al. // Circulation.- 2001.- Vol. 98.- P-63-65

211. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update. Circulation 2006; 113: 85-151.

212. Heart Disease: a textbook of cardiovascular medicine. Edited by Braunwald E., Zipes D.P., Libby P., 6th edition, 2001

213. Heart rate variability: // Circulation. 1996. Vol. 93. - P.1043-1065

214. Heeb M.G., Mosher D., Griffin J.H. Activation and complication of protein С and cleavage and decrease of protein S in plasma; of patients with intravascular coagulation // Bloody 1989; 73, №2:455-461.

215. Hochman J.S., Lamas G.A., Buller C.E. et al. Coronary Intervention for Persistent Occlusion after Myocardial Infarction. N Engl J Med.2006; Dec. 7:355.

216. Holter NT. New method for heart studies. Continuous electrocardiography of active subjects over long periods in now practical. 1961; 134,11:1214-1220

217. ISIS-2 (Second International. Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomized trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both; or neither among 17 187 cases of suspected myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988; 2:349-60

218. ISIS-4 Collaborative Group. ISIS-4: a randomized factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate, and intravenous magnesium sulfate in 58050 patients with suspected acute myocardial infarction. Lancet 1995; 345:669-685

219. Ito H, Tomooka T, Sakai N et al. Lack of myocardial perfusion immediately after successful thtombolysis: a predictor of poor recovery of left ventricular function in anterior myocardial infarction. Circulation 1992; 85:1699-705

220. Iwane M., Shibe Y., Itoh K. et al. Silent myocardial ischemia and exercise-induced arrhythmia detected by the exercise test in the total health promotion plan (THP). Sangyo Eiseigaku Zasshi. 2001; Vol.43, N2:32-39

221. Jackson G. Combination therapy in angina: a review of combined haemodinamic treatment and the role for combined haemodinamic and cardiac metabolic agents // IntJ.Clin.Pract, 2001,55:256-261

222. Jacques P.F., Bostom A.G., Wilson P.W.F. et al. Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort // Am. J. Clin. Nutr., 2001;73:613 621.

223. Jennings RB, Schaper J, Hill ML et al. Effect of reperfusion late in the phase of reversible ischaemic injury: Changes in cell volume, electrolytes, metabolites, and ultrastructure. Circ Res 1985; 56:262

224. Kabakci G., Qnalan O., Batur M.K. et al. What is the optimal evaluation time of the Q-T dispersion after acute myocardial infarction for the risk stratification? // Angiology. 2001. V. 52. P. 463-^168

225. Kishida H., Saito Т., Sano J. et al. Prognostic indicators of major cardiac events with asymptomatuc coronary artery disease. Jpn Heart J 1996; 37:59-72

226. Kloner RA, Ganote CE, Jennings RB. The "no-reflow" phenomenon after temporary coronary occlusion in the dog. J Clin Invest 1974; 54:1496-508

227. Klootwijk P. Noninvasive assessment of reperfusion and re-occlusion after thrombolysis in acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1993; 72:75G-84G

228. Kluger J., Giedrimiene D., White CM. et al. A comparison of the Q-T and Q-Tc dispersion among patients with sustained ventricular tachyarrhythmias and different etiologies of heart disease // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2001. V. 6. P. 319— 322

229. Koster Т., Rosendaal F.R., Briet E. Protein С deficiency in a controlled series of unselected outpatients: an infrequent but clear risk factor for venous thrombosis (Leiden Thrombophilia Study) //Blood, 1995; 85, №10:2756-2761.

230. Kramer CM, Malkovski MS, Mankad S et al. Magnetic resonance tagging and echocardiographic response to dobutamine and fractional improvement after reperfiised myocardial infarction. Am Heart J 2002; 143 (Iss.6): 1046-51

231. Kramer В., Brill M., Bruhn A. et al. Relationship between the degree of coronary artery disease and of left ventricular function and the duration of the QT interval in

232. EGG. Eur Heart j '2001;7:14-24

233. Lentz S.R, Erger RA., Payal S. Folate dependence of hyperhemocysteinemia and endothelial dysfunction in cystathianine (3 - synthase — deficient mice // Am. J. Physial., 2000; 279:970 - 975.

234. Lentz S.R, Sadler J.E. Inhibition of thrombomodulin sulface expression and protein С activation by the thrombogenic agent homocysteine // J. Clin. Invest., 1991; 88: 1906-1914.

235. Lewis BS, Ganz W, Laramee P, Cercek B, Hog H, Shah PK, Lew A. Usefulness of rapid initial increase in plasma creatine kinase activity as a marker of reperfiision during thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1988; 62:20-24

236. Li H., Lewis A., Brodsky S. Homocysteine induces 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A-reductase in vascular endothelial cells // Circulation, 2002; 105: 1037 -1043".

237. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation, 2001; 104:365-372.

238. Lomama E., Helft G., Persoz A. Relation between successful late coronary angioplasty of an occluded, infarction-related artery and lower prevalence of ventricular late potentials. Coron. Artery Dis., 1998. №9(2-3). C: 125-129

239. Lombardi F., Sandrone G, Pernpruner S. et al. Heart Rate Variability as an Index of Sympatovagal Interaction After Acute Myocardial Infarction. Am J Cardiol2002;60:1239-1245

240. Lombardi F., Sandrone G., Spinnler M:T. et al. Heart rate variability in early hours of an acute analysis for high risk stratification after myocardial-infarction.// Am. J: Cardiol.-1996- Vol.77.-P. 1037-1044

241. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia // J. Clin. Invest., 1996; 98:5-,7.

242. LottoA., Caputo M., Ascione R, et al. Evaluation of myocardial metabolism and function during beating heart coronary surgery. J. Thorac Gardiovasc Surg 1999;17:164-172." .

243. Luria M, Sapoznikov D, Gilon D et al Early heart rate variability alterations after acute myocardial infarction; Am Heart J 2001; 125:676-81

244. MahafFey KW, Puma JA, Barbagelata A et al. Does adenosine in conjunction with thrombolysis reduce: infarct size? Results from a controlled, randomized AMISTAD trial. Circulation 1997; 96 (suppl I): 1-206

245. Makris M: Hyperhomocysteinemia and thrombosis // Clin. Lab; Haem., 2000; 22: 133-143.

246. Mallat, Hugel В., Ohan J. et al. Shed membrane n'dcro particles with procoagulant potential in human- atherosclerotic plaques: a role of apoptosis in plaque thrombogenicity // Circulation, 1999; 99:348 353.

247. Haemost., 1999; 82:165 -174.

248. Marcucci R, Prisco D, Brunelli T. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated; with angiogrphically documented clinical recurrences after coronary angioplasty // Thromb. Haemost., 2000; 83 : 826 832.

249. Maroko PR, Bimmwald E. Modification of myocardial infarct size after coronaiy occlusion. Ann Intern Med 1973; 79:720

250. Marvwick TH, Zuchowski C, Lauer MS et al. Functional status and quality of life in patients with heart failure undergoing bypass surgery after assessment of myocardial viability. J Am Coll "Cardiol 1999;33(3): 750-8

251. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis // Am. J. Pathol., 1969; 56:111 128.

252. McDowell I.F., Lang D. Homocysteine and endothelial dysfunction: a link with cardiovascular disease"// J.'Nutr., 2000; 130:369 372.

253. McGovern PG, Jacobs DR, Shahar E. et al. Trends in acute coronaiy heart disease mortality, morbidity, and medical care from 1985 through 1997. Circulation 2001; 104:19-24.

254. McPherson R., Duchesne L., Turek M., Niznick J., Quinn В., Vexler R., Higginson L.AJ. A systematic approach to long-term lipid lowering therapy in patients presenting with acute coronaiy syndromes Canadian Cardiology Conference 2003 abstract

255. Medina M.A., Urdiales J.L., Amores-Sanchez M.I. Roles of homocysteine in cell metabolism. Old and new functions // Eur. J. Biochem, 2001; 268:3871 -3882.

256. Mehilli J, Kastrati A, Schuhlen H, et al. Randomized clinical trial of abciximab in diabetic patients undergoing elective percutaneous coronary interventions after treatment with a high loading dose of clopidogrel. Circulation 2004;110:3627-35

257. Midorikawa S., Sanada H. Enhancement by homocysteine of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression and secretion from vascular endothelial and smooth muscle cells // Biochem. and Biophys. Res. Commun., 2000; 27:182 -185.

258. Montalescot G., Ankri A., Chadefaux-Vekemans B. Plasma homocysteine and the extent of atherosclerosis in patient with coronaiy artery disease // Int. J. Cardil., 1997; 60:295 300.

259. Moreno FL, Villanueva T, Karagounis LA and Anderson JL. Reduction in QT interval dispersion by -successful thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. TEAM-2 Study Investigators. Circulation 1994, Vol 90,94-100

260. Morita H., Kurihara H., Kuwaki T. Homocysteine as a risk factor for restenosis after coronary angioplasty // Thromb. Haemost., 2000; 84:27 31.

261. Moss A J. Measurement of the Q-T interval and the risk associated with Q-Tc interval prolongation: a review // Am. J. Cardiol. 1993. V. 72. P. 23B-25B

262. Muhlestein J.B.,-Anderson J;L. Chronic infection and coronary artery disease // Cardiol. Clin., 2003; 21 (3): 333 362.

263. Nallamothu B, Bates E, Herrin J. Times to treatment in transfer patients undergoing primary percutaneous coronary intervention in the United States. Circulation 2005; 111:761-7.

264. Nirav J., Rajal N., Ijaz A. Resolution of ST-segment Elevation After Thrombolytic Therapy-in Elderly Patients With Acute Myocardial Infarction.// American Journal of Therapeutics 2003; 10(2): 83-87

265. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homosysteine levels and mortality in patients with coronaiy heart disease // N. Engl. J. Med. 1997; 337:230 -236.

266. Okazaki, S., Yokoyama, Т., Miyauchi, K., Shimada, K., Kurata, Т., Sato, H., Daida, -- H: Early- Statin- Treatment in- Patients With Acute Coronary Syndrome:

267. Demonstration of the Beneficial Effect on Atherosclerotic Lesions by Serial Volumetric Intravascular Ultrasound Analysis During Half a Year After Coronary Event: The ESTABLISH Study. Circulation* 2004,110:1061-1068

268. Opie L. The Heart. Philadelphia, Lippincott-Raven; 1998

269. Opie LH. Glucose and the metabolism of ischaemic myocardium. Lancet 1995; 345:1520

270. Orlandini A, Diaz R, Wojdyla D et al. Outcomes of patients in clinical trials with ST-segment elevation myocardial infarction among countries with different gross national incomes. Eur Heart J 2006; 27:527-33.

271. Ovanesov M.V., Krasotkina Y.V., Sinauridze E.I. Spatiotemporal dynamics of fibrin formation and spreading of active thrombin entering non-recalcified plasma by diffusion // Biochim. Biophys Acta, in press, 2002.

272. Pabinger I., Lechner K. Protein С and related protein. Edinburg; New York, 1988. -213-225.

273. Pagano D., Fath-Qrdoubadi F., Beatt K.J. et al. Effect of coronary revascularization on myocardial blood- flow and coronary vasodilator reserve in hibernating myocardium. Heart 2001;85:208-212

274. Pasterkamp, G., Vink, A., Borst, C., Wascher, Т. C., deCampo, A., Schmoelzer, I., Goldstein, J. A., Grines, C., O'Neill, W. W. Multiple Complex Coronary Plaques in Patients with Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med 2001,344:527-528

275. Pfeffer MA. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Annu Rev Med 1995; 46:455

276. Pilote L., Miller D., Califf R et al. Recurrent Ischemia After Thrombolysis for Acute MyocardiaHnfarction// Am Heart J 2001; 141 (4): 559-65

277. Pool-Wilson PA. The nature of myocardial damage following reoxygenetion. I: Parrat JR, ed. New York: Raven Press 1985

278. Priebe, H.-J. Triggers of perioperative myocardial ischaemia and infarction. Br J Anaesth- 2004,93:9-20

279. Priori SG, Allot E, Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2001; 22:1374-450

280. Przyklenk K. Parmacological treatment of the stunned myocardium: the concepts and the challenges. Coron Artery Dis 2001; 12:363-369

281. Rahimtoola S.H Myocardial hibernation: clinical manifestations and importance/ZDialog. Cardiovasc. Med.-1997.-V.2.-p.59-75

282. Rao V, Ivanov J, Weisel RD, et al. Lactate release during reperfusion predicts low cardiac output-syndrome after coronaiy bypass surgery. Ann Thorac Surg 2001; 71: 1925-1930

283. Refsum H., Ueland P., Nygard O. Homocysteine and cardiovascular disease // Ann.1. Rev.Med,-1998;49:31- 62.

284. Richard A., Rami S., Deschamps D. Changes in the high-amplification electrocardiogram after myocardial revascularization. Comparison between coronary artery bypass and angioplasty. Arch. Mai. Coeur Vaiss., 2000. № 88(11). C:1609-1614

285. Ridker P.M., Shih J., Cook T. Plasma homocysteine concentration, statin therapy and risk of first acute coronaiy events // Circulation, 2002; 105:1776 1782.

286. Risk stratification1 and survival4 after myocardial* infarction; Multicenter Post-Infarction Research Group. N. Engl: J: Med. 1983; 309:321—6.

287. Rizzello V., Poldermans D., Boersma E. et al. Opposite patterns of left ventricular remodeling after coronaiy revascularization in patients with ischemic cardiomyopathy. Circulation 2004; 110:2383-2388

288. Rodgers G.M., Conn M:T. Homocysteine, an atherogenic stimulus, reduces protein С activation by arterial and venous endothelial cells Blood, 1990; 75: 895 — 901.

289. Rodriguez A.E., Baldi J., Pereira C.F. Five-Year Follow-Up of the Argentine Randomized Trial of Coronaiy Angioplasty With Stenting Versus Coronaiy Bypass Surgery in Patients With Multiple Vessel Disease (ERACIП). J Am Coll Cardiol. 2005;46:582-8

290. Ron D. Hyperhomocysteinemia and function of the endoplasmic reticulum // J. Clin. Invest., 2001; 107 (10): 1221 -1222.

291. Ruiz-Bailen M., Aguayo de Hoyos E., Hurtado Ruiz B. et al. on behalf ARIAM- group Alteplase: double bolus versus accelerated regimen Med. Sci. Monit.—2002.-Vol. 10.-P.185-192

292. Saikku P., Huittinen Т., Leinanen M. Synergistic effect of persistent Chlamydia pneumoniae infection, autoimmunity, and inflammation on coronary risk //- Circulation; 2003; 107 (20): 2566 2570.

293. Samura A., Nagase K., Mikuriya Y., Nasu M. Relation of QT dispersion to infarct size and left ventricular wall motion in anterior wall acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1999 May 15;83(10):1423-1426

294. Sang-Wong Kim, Hong M, Lee Ch. Multivessel coronary stenting versus bypass surgery in patients with multivessel coronary artery disease and normal left ventricular function: immediate and 2-year long-term follow-up. Am Hear J 2000; 139:638-42

295. Sanz G., Castaner A., Betriu A. et al. Determinants of prognosis in survivors of myocardial infarction: a prospective clinical angiographic study. N Engl J Med 1982;306:1065-70

296. Saran RK, Been M, Fumiss SS, Hawkins T, Reid DS. Reduction in ST-segment elevation after thrombolysis predicts either coronary reperfusion or preservation of left ventricular function. Br Heart J 1990; 64:113-117

297. Schindler Т.Н., Nitzsche E.U., Olschewski M. et al. Chronic inflammation and - - impaired coronary vasoreactivity in patients with coronary risk factors// Circulation.2004;110:1069-1075

298. Schinkel A.F.L., Poldermans D., Rizzello V. et al. Why do patiens with ischemic cardiomyopathy and a substantial amount of viable myocardium not always recover in function after revascularization. J. Tborac: Cardiovasc. Surg. 2004; 127:385-390

299. Schneede J., Refsum H., Ueland P.M. Biological and environmental determinants of plasma homocysteine // Semin. Thromb. Hemost., 2000; 26:263 — 279:

300. Schnyder G., Roffi M., Flammer Y. Association of plasma homocysteine with .- restenosis after percutaneous coronary angioplasty // Eur. Heart J., 2002; 23: 726 —733.

301. Schreiner H., Gobel-Schreiner В., Dust C. Homocysteine: reference values'// Clin. Lab., 1997;43:1121-1124.

302. Schwarz ER, Schaper J, vom Dahl J et al: Myocyte degeneration and cell death in hibernating human myocardium. J Am Coll Cardiol 27:1577-85,1996

303. Sciagra R, Leoncini M, Canizzaro G et al. Predicting revascularization outcome in', patients with coronary arteiy disease and left ventricular dysfunction (data from SERMINATORstudy). Am J Cardiol 2002; 89(Iss. 12): 1369-73.

304. Selhub J. Homocysteine metabolism // Ann. Rev. Nutr., 1999; 19:217 246.

305. Serruys P.W., Ong A.T.L., van Herwerden L.A. et al. Five-Year Outcomes After Coronary Stenting Versus Bypass Surgery for the Treatment of Multivessel----Disease:' The "Final Analysis of the Arterial Revascularization Therapies Study

306. ARTS) Randomized Trial. J Am Coll Cardiol. 2005;46:575-81.

307. Sharpe N. Cardiac remodeling in coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2004;93 :Suppl: 17B-20B

308. Shaw L.J., Peterson E.D., Kesler K. et al. A meta-analysis of predischarge risk- --stratification-after acute-myocardial infarction with stress electrocardiographic,myocardial perfusion, and ventricular function imaging. Am J Cardiol 1996;78:1327-37.

309. Silber S, Albertsson P, Aviles F et al. Guidelines for percutaneous coronary- interventions; Eur Heart J 2005; 26: 80Ф-47.'

310. Smith S.C., Dove J.T., Jakobs A.K. ACC/AHA Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention// J. Amer. Coll. Cardiol., 2001; 37:2239-22391.

311. Solomon. SD, Ridker PM, Antman EM. Ventricular arrhythmias in trials of thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: A meta-analysis. Circulation 1993; 88:2575 .

312. Sotoodehnia N, Zivin A, Bardy GH. et al. Reducing mortality from sudden cardiac death in the community: lessons from epidemiology and clinical applications- research. Cardiovasc Res 2001; 50:197-209:

313. Spooner PM, Priori SG, Myerburg RJ. Spotlight on sudden cardiac death. Cardiovasc Res 2001; 50:173-6.

314. Stanley WC. Metabolic changes in the ischaemic myocardium: basis of pharmacological "interference. 2000, International symposium on myocardial metabolism. France, Chantilly, the 27л-29л of Apr

315. Steg P.G., Thuaire C., Himbert D, et al. DECOPY ( DEsobstruction a randomized multe-centre trial of occluded artery angioplasty after acute miocardiae infarction. Eur. Heart J. 2004; 25:2187-2194.

316. Stewart J:T. Creatine kinase MB, cardiac troponin T, and myoglobin levels identified failed reperfusion after thrombolysis in acute МГ'. ACP J Club 1998; 129:71

317. Stoney C.M. Plasma homosysteine levels increase in women during psychological- stress// Life Sciences,1999; 64:2359 2365.

318. Stubbs P.J., Al-Obaidi M.K., Conroy R.M. Effect of plasma homocysteine concentration on early and late events in patients with acute coronary syndromes // Circulation, 2000; 102: 605 610.

319. Sundrehagen E. Axis Biochemicals ASA. Enzymatic Assay for Homocysteine and a Kit Therefor. EP 623174\US5631127.

320. Tamura A., Nagase K., Micyriya., Nasu M. Rilation of Q-T dispersion to infarct size and left ventricular myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1999. V. 83. - P.-- 1423-1426 " -----

321. Tennant R, Wigger CJ. The effect of coronary occlusion on myocardial contractions. Am JPhysiol 1935; 112:35b

322. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction. The GUSTO Angiographic Investigators. N Engl J Med 1993;329:1615—22.

323. The GUSTO Angiographic Investigators. The effect of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patency, ventricular function, and survival after myocardial infarction. N Engl J Med 1993; 329:1615-22

324. The MIAMI Trial Research Group: Metoprolol in acute myocardial infarction: Enzymatic estimation of infarct size. Am J Cardiol 1985; 56:27G

325. The Task Force for Percutaneous Coronary Interventions of the European Society " of Cardiology. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions. Eur Heart J2005; 26: 804-47.

326. The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction inpatients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J 2003; 24:28-66.

327. TIMI Study Group: The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Trial: Phase I findings // N Engl J Med 312:932-936,1985

328. Tomai F. ~ Ischaemic preconditioning during coronary angioplasty. In: Marber S.M., Yellon D.M., eds. Ischaemia, preconditioning and adaptation. Oxford, UK: BIOS Scientific Publishers; 1996:163-186

329. Ueland P.M., Refsum H., Brattstrom L. Plasma homocysteine and cardiovascular " disease. In: Francis R.B. Jr., ed Atherosclerotic cardiovascular disease, hemostasis,and endothelial function. New York; Marcel Dekker, 1992:183 236.

330. Update of the ESC Guidelines on the Management of Acute Myocardial Infarction in Patients Presenting with ST-segment Elevation // Eur. Heart J 24:28-66,2003

331. Vahanian" A. Thrombolytic therapy in Europe: current status. Eur Heart J 1996;17:22-7.

332. Valente M, Klugman S, Niccoli L et al. Importance of early re-canalization of the occluded coronary artery in acute myocardial infarction for preservation of left ventricular function. J Mol Cell Cardiol 1988; 20:145-54

333. Van Domburg R.T., Sonnenschein K., Nieuwlaat R. et al. Sustained Benefit 20 Years After Reperfiision Therapy in Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. July 5; 2005;46:15-20

334. Veerkamp Mr, de Graaf J., den Heijer M. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperlipidemia // Atherosclerosis, 2003; 166 (1): 111 — 117.

335. Verstrate M. Thrombolvtic therapy of acute myocardial infarction. Arch. Mai. Vaiss. 1995; Vol.88:1883-1889

336. Vigano S., Mannucci P.M. Protein С antigen is not an acute phase reactant and is often high in ischemic heart disease and diabetes // Thromb. Haemost., 1984; 52 (3): 263 266.

337. Wald D.S., Wald N.J. Folic acid, homocysteine, and cardiovascular disease: judging causality in the face of inconclusive trial.evidence // ВГ M. J., 2006; 333 (7578): 1114-1117.

338. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis // New Engl. J. Med., 1998; 338:1042-1050.

339. Welch G.N., Upchurch G.R:, Loscalzo J. Hyperhomocysteinemia and atherothmmbosis // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1997; 811:48 58.

340. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction. Circulation 1987;76:44-51

341. Wilcox J.N., Smith K.M., Schwartz S.M., Gordon D. Localization of tissue factor in normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque // Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 1989; 86:2839-2843.

342. William К Hathway, Eric D. Peterson, Galen S. Wagner Прогностическое значение исходной электрокардиограммы у больных с острым инфарктом миокарда. Jama Россия 1998; N12:43-52

343. World Health Organization. The World Health Report 2002: Reducing risks, Promoting healthy life. Geneva: World Health Organization; 2002.412: World Heart Statistics Annual, WHO, Geneva, Switzerland

344. Yellon DM, Baxter GF. Protecting the ischaemic and reperfused myocardium in acute myocardial infarction: distant dream or near reality. Heart 2000; 83: 3 81—3 87

345. Ying-Sui Lo., Lesch M., Kaplan K. Postinfarction angina. Progr. Cardiovasc. Dis. 1987;30:111-139.

346. Yusuf S. INTERHEART: a study of risk factors for first myocardial infarction in 52 countries and over 27,000 subjects. Paper presented at the European Society for Cardiology Congress 2004, Germany

347. Zahn R., Shiele R, Gitt A.K.~ et al. Impact of prehospital delay on mortality in patients with acute myocardial infarction treated with primary angioplasty and intravenous thrombolysis // Amer. Heart J. 2001. - Vol. 142.—p.105- M1.

348. Zoller В., Berntsdotter A., Garcua de Frutos P. Resistance to ac activated proteine С as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of proteine S // Blood, 1995; 85 (12): 3518-3523.

349. Zoni-Berisso M, Milini D, Mela GS, et al. Value of programmed ventricular stimulation in predicting sudden death and sustained ventricular tachycardia in survivors of acute myocardial mfarction. Amer J Cardiol 1996;77(9):673-80.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.