Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ольховская Кира Брониславовна

• Ольховская Кира Брониславовна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Ольховская Кира Брониславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение акне

1.2. Эпидемиология акне

1.3. Современные представления об этиологии акне

1.3.1. Генетические аспекты развития акне

1.3.2. Гормональные аспекты развития акне

1.3.3. Экзогенные факторы развития акне

1.3.4. Причины возникновения тяжёлых форм акне

1.4. Современные представления о патофизиологии акне

1.4.1. Изменение деятельности сальных желёз при акне

1.4.2. Изменение синтеза кератиноцитов в сально-волосяном фолликуле при акне

1.4.3. Изменение микробиома кожи при акне

1.4.4. Воспаление при акне

1.5. Клинические проявления и классификации акне

1.5.1. Клинические проявления акне

1.5.2. Клинические классификации акне

1.6. Анализ современных методов терапии акне

1.6.1. Топическая терапия акне

1.6.2. Системная терапия акне

ГЛАВА

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Условия участия больных в исследовании

2.2. Общая характеристика пациентов

2.3. Методы обследования больных

2.3.1. Регистрация демографических данных

2.3.2. Регистрация данных анамнеза

2.3.3. Клиническое обследование пациентов

2.3.4. Инструментальное обследование пациентов

2.3.5. Лабораторное обследование пациентов

2.3.6. Тестирование пациентов

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ С АКНЕ

3.1. Данные анамнеза больных с акне

3.2. Данные клинического обследования больных с акне

3.3. Данные инструментального обследования больных с акне

3.4. Данные лабораторного обследования больных с акне

3.5. Данные тестирования больных с акне

3.6. Выделение кластеров пациентов с акне в зависимости от степени тяжести методами машинного обучения

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕНОТИПОВ АКНЕ С ВЫДЕЛЕНИЕМ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ

4.1. Определение фенотипов акне

4.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с комедональным фенотипом акне

4.2.1. Данные анамнеза больных с комедональным фенотипом акне

4.2.2. Данные клинического обследования больных с комедональным фенотипом акне

4.2.3. Данные инструментального обследования больных с комедональным фенотипом акне

4.2.4. Данные лабораторного обследования больных с комедональным фенотипом акне

4.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне

4.3.1. Данные анамнеза больных с папуло-пустулёзным фенотипом акне

4.4. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с узловато-кистозным фенотипом акне

4.4.1. Данные анамнеза больных с узловато-кистозным фенотипом акне

4.5. Сравнительный анализ данных клинико-лабораторного обследования пациентов с учётом их кластерной принадлежности в соответствии с фенотипами акне

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОТИПОВ АКНЕ

5.1. Клинико-лабораторная характеристика эндотипов папуло-пустулёзного фенотипа акне

5.2. Клинико-лабораторная характеристика эндотипов узловато-кистозного фенотипа акне

ГЛАВА

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С АКНЕ

6.1. Алгоритм и описание проводимой терапии акне

6.2. Результаты антибактериальной терапии акне

6.2.1 Характеристика групп пациентов, которым проводилась системная

антибактериальная в качестве стартовой терапии

6.3. Результаты терапии у пациентов с комедональным фенотипом акне (КФА)

6.4. Результаты терапии у пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне (ППФА)

6.4.1. Результаты терапии у пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне (ППФА) без выявленных специфических отклонений при лабораторном обследовании (эндотип А!)

6.4.2. Результаты терапии у пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне (ППФА) с выявленными гормональными отклонениями (эндотип А11)

6.4.3. Результаты терапии у пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне (ППФА) с выявленными гематологическими отклонениями отклонениями (эндотип АШ) - основной курс

6.4.4. Результаты терапии у пациентов с папуло-пустулёзным фенотипом акне (ППФА) с выявленными гормональными и гематологическими отклонениями (эндотип А1У)

6.5. Результаты терапии у пациентов с узловато-кистозным фенотипом акне (УКФА)

6.5.1. Результаты терапии у пациентов с узловато-кистозным фенотипом акне (УКФА) без выявленных лабораторных отклонений (эндотип В1)

6.5.2. Результаты терапии у пациентов с узловато-кистозным фенотипом акне (УКФА) с повышением NLR (эндотип В11) - основной курс терапии

6.5.3. Результаты терапии у пациентов с узловато-кистозным фенотипом акне (УКФА) с повышением вчСРБ и ИЛ-6 (эндотип ВШ) - основной курс терапии

6.5.4. Определение противовоспалительной активности изотретиноина

6.6. Результаты исследования на отдалённых этапах наблюдения за пациентами с различными фенотипами акне

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии»

Актуальность проблемы исследования

Акне является наиболее распространённым дерматозом, который преимущественно наблюдается в подростковом возрасте. В последние 20 лет отмечается повышение частоты встречаемости данного заболевания у лиц старше 25 лет, что обусловлено высоким удельным весом фармакорезистентности к проводимой терапии, наличием коморбидной патологии, низкой комплаентностью пациентов в связи с достаточно длительной продолжительностью курсов лечения [77].

Традиционно считается, что патогенез акне характеризуется гиперпролиферацией и аномальной дифференцировкой клеток фолликулярного эпителия, избыточным выделением изменённого по составу кожного сала, воспалением, пролиферацией и образованием биоплёнок Cutibacterium acnes (С. acnes) [185, 217]. Хотя сывороточные андрогены рассматриваются как основные гормональные триггеры развития акне в период полового созревания, на современном этапе установлено, что ключевую роль в патогенезе себореи и акне играет инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), который оказывает плеотропное действие на уровне сально-волосяного фолликула. Показано, что IGF-1 способен индуцировать синтез андрогенов и повышение воздействия дигидротестостерона на сальные железы, а также деингибировать транскрипцию вилкообразного блока O1 (FoxO1), который в норме подавляет восприимчивость андрогенных рецепторов. Выявлено, что IGF-1 способен активировать рецептор, стимулирующий пероксисомы гамма, печёночный X рецептор-альфа и белок-1^ связывающий регуляторный элемент стерола (SREBP1с). Последние эффекты повышают уровень триглицеридов себума и десатурацию жирных кислот, что приводит к развитию субклинического воспаления и поддержанию хронического течения акне [66, 184].

Метаболические и гормональные отклонения обусловливают изменение количества и качественного состава кожного сала и способствуют нарушению

соотношения филотипов С. acnes, пиогенных кокков и дрожжеподобных грибов с образованием бактериальных биопленок.

Cutibacterium acnes анаэробный грамположительный бактериальный комменсал участков кожи, богатой сальными железами, штаммы которых подразделяют на 6 филотипов на основе сравнения геномных последовательностей: IA1, IA2, IB, IC, II и III. Центральная роль С. acnes была показана на начальных этапах изучения патофизиологии дерматоза, предполагая, что активизация ферментативной деятельности которых приводит к появлению воспалительных проявлений акне. Однако на современном этапе были получены данные о более сложном механизме участия данных микроорганизмов в формировании симптомокомплекса дерматоза, его хронического течения, а также установлены основные причины недостаточной активности антибиотиков при терапии акне [100].

Установлено, что С. acnes составляет 90% микробного сообщества в сально-волосяном аппарате кожи. Ранее считалось, что гиперколонизация данных бактерий способствует развитию воспаления. Метагеномный анализ показал, что количество данных бактерий как на поверхности, так и в фолликулах и сальных железах у здоровых пациентов и больных акне сопоставимо, а развитие заболевания связано с потерей разнообразия филотипов данных бактерий, с преобладанием IA1 штамма от 70% на коже лица до 95% на коже туловища [91].

Особенностью филотипов IA1, IA2 и IC С. acnes является способность формировать биопленки внутри сально-волосяного фолликула, которые являются не только способом защиты бактерий к воздействию факторов окружающей среды, но и выполняют функцию биологического «клея» увеличивая сцепление кератиноцитов и, следовательно, участвуя в формировании кератиновой пробки и микрокомедона на этапе отсутствия видимых воспалительных проявлений акне [183].

Cutibacterium acnes оказывают действие на систему врождённого иммунитета посредством активации множества провоспалительных путей [270]. Так С. acnes активирует толл-подобные рецепторы 2 типа (TLR2) на моноцитах,

что приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов - интерлейкинов (ИЛ)-12 и ИЛ-8, а также секреции провоспалительных цитокинов ИЛ-1-ß и ИЛ-18 через инфаммасомный путь с участием каспазы-1 и домена олигомеризации нуклеотидов, подобного рецепторному белку (NLRP). Кроме того, C. acnes индуцируют выработку моноцитов и матриксных металлопротеиназ, которые играют ключевую роль в развитии симптомов постакне, формируя стойкие косметические недостатки [98].

Патогенные филотипы С. acnes способны вызывать высокую экспрессию интерферон-гамма и ИЛ-17 в периферической крови, в отличие от штаммов, которые выделяются с кожи здоровых пациентов. В недавних исследованиях было установлено, что филотипы, С. acnes, которые обнаруживаются у людей без признаков акне способствуют выработке высокого уровня ИЛ-10 и других противовоспалительных цитокинов, что уменьшает вероятность развития воспалительной реакции при воздействии экспозом факторов и при гормонально-метаболических нарушениях [106].

В настоящее время все методы лечения акне, которые указаны в международных и Российских согласительных документах основываются прежде всего на степени тяжести заболевания. Рекомендовано при лёгкой степени тяжести заболевания использовать только наружную терапию с применением монокомпонентных препаратов, содержащих топические ретиноиды, при средней степени тяжести - фиксированные комбинации топических средств, содержащих антибактериальные препараты и ретиноиды и при тяжёлой степени тяжести системную терапию изотретиноином и антибиотиками. Препараты с антиандрогенным эффектом являются альтернативным методом лечения и применяются только у женщин с выявленными гормональными отклонениями и синдромом поликистоза яичников [1, 140].

Учитывая современные данные об этиологии и патофизиологии акне становится очевидным, что при определении тактики лечения современные врачи не должны ограничиваться только выраженностью и активностью кожного процесса при данном заболевании. Это подтверждает высокий удельный вес

фармакорезистентности акне и значительная частота формирования стойких косметических дефектов после излечения среди данной категории больных, что преимущественно обусловлено длительностью и достаточно тяжёлым течением, несмотря на то, что что для лечения акне зарегистрирован широкий спектр препаратов [172].

Таким образом становится актуальным разработка новых диагностических алгоритмов, с учётом биомаркеров, характеризующих не только гормональные отклонения, но и показатели метаболических нарушений. Важным аспектом является разработка критериев назначения системной антибактериальной терапии и других препаратов, оказывающих действие не только на патофизиологические механизмы развития заболевания, но и устраняющие основные коморбидные патологические состояния, которые влияют на течение и исход акне.

Степень разработки темы исследования

Несмотря на большое количество клинических исследований, посвящённых изучению патофизиологии акне [98, 194, 270], в настоящее время не систематизированы данные по основным биомаркерам различных вариантов течения акне. В большинстве научных исследованиях указываются четыре основных звена патогенеза и вероятные триггеры. Однако в рутинной клинической практике регистрируются различные как клинические, так и клинико-лабораторные варианты течения акне, требующие индивидуальных решений по диагностике и терапии заболевания.

Существующие классификации и индексы, определяющие тип течения акне, основаны на определении степени тяжести дерматоза с обязательным подсчётом элементов высыпаний [7]. Практическое применение данных методов оценки кне в клинической практике является сложной задачей в условиях существующего ограниченного времени, выделенного на одного пациента на визит к врачу дерматовенерологу.

Не разработаны критерии и алгоритмы обследования больных с акне, позволяющие подразделить пациентов на фенотипы или гормонально-метаболические или гематологические эндотипы дерматоза. В Российских и

международных клинических рекомендациях предлагается определять терапевтическую тактику при акне на основании степени тяжести течения заболевания без учёта выявленных лабораторных отклонений и показателей, отражающий степень выраженности системного воспаления [1, 140].

Не проведено клинических исследований о необходимой продолжительности терапии с использованием системных антибиотиков, а также не разработаны основные клинические и лабораторные критерии обоснования их назначения в зависимости от варианта течения акне.

Практически отсутствуют данные о гормонально-метаболических отклонениях при акне у мужчин. В настоящее время нет исследований о целесообразности, рациональности и безопасности применения препаратов с антиандрогенной активностью при лечении акне у мужчин с выявленной гиперандрогенемией.

Таким образом, имеющиеся данные научной литературы и количество проводимых в настоящее время клинических исследований демонстрируют актуальность более глубокого изучения патофизиологии акне с целью разработки новых методов лечения заболевания. Однако систематизация данных клинико-лабораторных и инструментальных исследований может позволить выделить основные фенотипы и эндотипы дерматоза, что обеспечит возможность быстрой, всесторонней и простой оценки состояния пациентов с определением рациональной терапевтической тактики, используя лекарственные препараты для наружной и системной терапии акне доступных к применению в современных условиях.

Цель исследования

На основании систематического исследования, кластерного анализа и выделения основных биологических маркеров определить клинические фенотипы, подтипы и эндотипы акне, а также разработать тактику персонализированной терапии.

Задачи исследования

1. На основании клинико-лабораторного обследования пациентов мужского и женского пола определить основные триггеры развития и обострений акне, а также клинические особенности и лабораторные маркеры различных вариантов течения дерматоза.

2. Определить диагностическую значимость стандартизированных дерматологических индексов, применяемых для определения степени тяжести акне.

3. На основании кластерного анализа установить релевантность и валидность клинической классификации с выделением фенотипов акне.

4. При помощи систематизации данных клинико-лабораторного, инструментального обследования и психологического тестирования пациентов структурировать фенотипические особенности течения акне.

5. Выделить клинико-лабораторные характеристики эндотипов акне на основании распределения пациентов в зависимости от выявленных биологических маркеров заболевания.

6. Обосновать применение персонализированной терапии на основании выявленного фенотипа и эндотипа акне.

7. Определить необходимую продолжительность системной антибиотикотерапии при различных эндотипах акне.

8. Провести сравнительный анализ эффективности и противорецидивной активности методов персонализированной терапии при различных клинических фенотипах, подтипах и эндотипах акне.

Научная новизна

На основании сравнительного анализа впервые были систематизированы данные и доказана клиническая значимость основных триггеров, клинических особенностей течения и биологических маркеров акне у лиц мужского и женского пола.

Доказана низкая валидность, трудоёмкость и недостаточная диагностическая значимость наиболее часто используемых в исследованиях и клинической практике дерматологических индексов определения степени тяжести течения акне.

На основании результатов кластерного анализа впервые предложены и обоснованы критерии определения фенотипа и подтипа акне, применение которых позволит быстро и, не используя математические расчёты, установить клиническую форму заболевания и активность патологического процесса, которые позволяют выбрать дальнейшую диагностическую и терапевтическую тактику.

Предложена модель стратификации форм акне по эндотипам заболевания в зависимости от преобладания биомаркеров при проведении диагностического лабораторного поиска согласно разработанному алгоритму.

У мужчин с папуло-пустулёзным фенотипом акне более, чем у 40% отмечаются явления гиперандрогенемии, которые характеризуются элевацией показателей общего тестостерона и дигидротестостерона с фоновым отклонением показателей липидного обмена. У женщин при выявленной гиперандрогенемии отмечаются отклонения в углеводном и липидном обмене. Сопутствующие метаболические нарушения при гиперандрогенемии могут формировать предпосылки к развитию сосудистых катастроф и требуют обязательной коррекции как у мужчин, так и у женщин.

Впервые установлена высокая эффективность персонализированной терапии, основанной на выделения клинических фенотипов, подтипов и эндотипов акне. Предложены и обоснованы методы системной терапии при наличии макрокомедонов и акне по типу «наждачной бумаги» и при различных эндотипах папуло-пустулёзного и узловато-кистозного фенотипов акне.

В рамках комплексных методов лечения установлена необходимая продолжительность терапии с использованием системных антибиотиков.

Установлена безопасность и эффективность применения препаратов с антиандрогенной активностью как у мужчин, так и у женщин с акне при выявленной гиперандрогенемией, а также ее влияние на метаболический статус пациентов.

Разработан алгоритм диагностического поиска и дифференцированных методов терапии акне с выделением клинических фенотипов, подтипов и эндотипов акне.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в систематизации данных триггеров развития и обострения акне и в выделении клинически значимых биомаркеров заболевания, которые могут быть использованы в прогнозировании течения акне и выделении фенотипов, подтипов и эндотипов дерматоза.

Предложены основные критерии стратификации больных с акне в зависимости от фенотипа и подтипа с дальнейшим определением эндотипа заболевания с использованием строго разграниченных клинических симптомов и доступных в рутинной практике лабораторных исследований.

Определены клинико-лабораторные, инструментальные и психологические особенности течения различных фенотипов и подтипов акне.

Разработан диагностический и терапевтический алгоритмы ведения пациентов с различными фенотипами акне, позволяющие применить персонализированный подход к лечению пациентов с данным заболеванием.

Показана высокая эффективность персонализированной терапии акне, которая продемонстрировала хорошую переносимость и стабильность достигнутых результатов лечения при наблюдении за пациентами в течение одного года после окончания основного курса при использовании поддерживающей терапии с применением топических ретиноидов.

Методология и методы исследования

Экспериментальная работа, проведённая в рамках данной диссертации, соответствовала открытому одноцентровому проспективному сравнительному исследованию полученных данных обследования пациентов с акне с использованием методов описательной статистики, кластерного, корреляционного и однофакторного дисперссионного анализа.

В исследование были включены 268 пациентов с установленным диагнозом акне и 40 здоровых пациентов для формирования группы сравнения. Для

достижения поставленной цели были сформулированы задачи исследования, разработаны индивидуальные регистрационные карты больных, дизайн протокола, в соответствии с которым была определена последовательность и кратность применения методов обследования больных: этап 1 - скрининг пациентов (подписание информированного согласия, проверка на соответствие больных критериям включения и несоответствия критериям невключения); этап 2 - общая клиническая оценка больных с акне (выделение триггеров акне, определение степени тяжести течения акне с использованием наиболее часто применяемых дерматологических индексов, оценка валидности различных дерматологических индексов, выделение основных биомаркеров акне, кластеризация пациентов на основании степени тяжести течения акне); этап 3 - фенотипирование больных с акне (формулировка критериев фенотипов акне, определение клинико-лабораторных, инструментальных и психологических характеристик фенотипов акне, кластеризация пациентов на основании выделенных фенотипов); этап 4 -эндотипирование пациентов с акне (на основании выявленных клинически значимых биомаркеров подразделение фенотипов акне на эндотипы, сравнительный анализ характеристик и особенностей течения различных эндотипов акне); этап 5 - персонализирвоанная терапия акне (определение продолжительности терапии акне с использованием системных антибиотиков, анализ эффективности и переносимости проводимого лечения); этап 6 - анализ отдалённых результатов лечения (определение структуры фенотипов, тяжести течения акне и количества пациентов со стойкой ремиссией через год после окончания основного курса лечения на фоне применения проактивной терапии).

В настоящем исследовании применялись апробированные и надёжные инструменты оценки: клинические (регистрация данных анамнеза заболевания, антропометрическое измерение, индексы GAGS, IGA/PGA, ДИА), лабораторные (общий анализ крови, биохимическое исследование крови, определение уровня половых гормонов, инсулина, IGF-1, вчСРБ и интрлейкина 6 в сыворотке крови), инструментальные методы исследования (рН-метрия, корнеометрия, определение уровня продукции кожного сала и трансэпидермальной потери води) и

психологическое тестирование (регистрация данных опросников HADS-A и HADS-D), а также статистический анализ полученных данных.

Протокол проведения исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА» (протокол №4-Л/18 от 29 мая 2018 года). Положения выносимые на защиту

1. Наиболее значимыми триггерами развития акне являются стресс и погрешность в питании у мужчин и стресс, изменение климата, применение косметических средств и гормональные колебания, ассоциированные с менструальным циклом - у женщин. Установлено клиническое значение размера комедонов и количества закрытых комедонов на одном участке лица, а также корреляция со степенью тяжести течения акне следующих лабораторных маркеров: соотношение нейтрофилов к лимфоцитам, уровень высокочувствительного С-реактивного белка и интерлейкина-6, а также показатели гормонально-метаболического статуса.

2. Установлена низкая диагностическая значимость и внутренняя несогласованность существующих методов определения степени тяжести течения акне с использованием дерматологических индексов GAGS, IGA/PGA и ДИА. Кластеризация пациентов с акне на основании степени тяжести показала умеренное качество распределения больных, но позволила определить клинико-лабораторные, инструментальные и психологические характеристики течения акне в зависимости от выраженности клинических проявлений.

3. Необходимыми критериями определения фенотипов акне являются: наличие комедонов их размер и тип расположения, определение присутствия больше или меньше 5-ти папул и пустул, и больше или меньше 1 узла или кисты. Данные критерии позволили выделить основные клинические фенотипы акне: комедональные (подтипы: типичный, с макрокомедонами и «наждачной бумаги), папуло-пустулёзные и узловато-кистозные. Кластеризация пациентов на основании фенотипов акне продемонстрировала высокую согласованность предложенной классификации акне.

4. Статистический сравнительный анализ полученных данных позволил определить основные клинико-лабораторные, инструментальные и психологические характеристики, а также биологические маркеры выделенных фенотипов акне.

5. Применение методов лабораторной диагностики и распределение больных в зависимости от преобладания биологических маркеров внутри отдельного фенотипа акне позволило выделить эндотипы папуло-пустулёзного и узловато-кистозного фенотипов заболевания: А1-эндотип ППФА - без отклонений в показателях лабораторного обследования больных; А11-эндотип ППФА - зарегистрированные явления гиперандрогенемии; А111-эндотип ПФА - зарегистрированное повышение индекса МЬЯ; А1У-эндотип ППФА - зарегистрированные отклонения в гормональном статусе и повышение значений индекса МЬЯ; В1-эндотип УКФА - без отклонений в показателях лабораторного обследования больных; В11-эндотип УКФА зарегистрированное повышение индекса МЬЯ; ВШ-эндотип УКФА -повышение уровня вчСРБ и интерлейкина-6.

6. Выделение клинико-лабораторных, инструментальных и психологических характеристик эндотипов акне позволило разработать алгоритм диагностических мероприятий для их определения: при КФА - только клиническое обследование пациентов, при ППФА - дополнительно выявление гормональных отклонений и степени нарушений обменных процессов, определение индекса МЬЯ при УКФА - расчёт МЬЯ и определение концентрации вчСРБ и ИЛ-6 в сыворотке крови с оценкой клинических симптомов дерматоза.

7. Разработаны методы персонализированной терапии акне: отсутствие отклонений при лабораторном обследовании - применение монотерапии с использованием препаратов для топической терапии, содержащих ароматические ретиноида при ППФА и системного изотретиноина при УКФА, при наличиии макрокомедоном и акне по типу «наждачной бумаги», повышение значений индекса МЬЯ более 3,53 - назначение системного

антибиотика в качестве стартовой терапии в комплексе с наружным лечением, отклонения в гормональном статусе - применение препаратов с антиандрогенной активностью (спиронолактон у мужчин и комбинированный оральный контрацептив, содержащий дроспиренон + этинилэстрадиол + кальция левомефолат у женщин), повышение вчСРБ и ИЛ-6 - последовательное применение антибиотикотерапии, глюкокортикостероида и изотретиноина).

8. Определены основные клинические характеристики течения акне при повышении МЬЯ - преобладание папулёзных элементов. Динамическая оценка выраженности клинических симптомов акне и уровня МЬЯ на фоне антибиотикотерапии позволили установить необходимые сроки применения антибиотиков: при ППФА (эндотипы АШ и А1У) и УКФА (эндотип В11) - 10 дней и при УКФА (эндотипе БШ) - 20 дней. Отсутствие влияния системной антибиотикотерапии на активность продукции кожного сала показало, что данный метод лечения больных с акне может быть использован только в качестве стартовой терапии.

9. Применение тактики персонализированной терапии на основании определения клинического фенотипа, подтипа, и эндотипа акне позволило обеспечить высокую результативность и хорошую переносимость проводимого лечения, а также стабильность достигнутых результатов лечения при применении проактивной терапии в течение 1 года после окончания основного курса лечения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.23. Дерматовенерология по пунктам 3, 4, 5 направлений исследования. Степень достоверности и апробация результатов

Полученный в диссертационном исследовании статистически обработанный материал является оригинальным и достоверным, поскольку в исследовании приняли участие 268 пациентов с акне, а в ходе самого исследования использовались методы, имеющие высокую доказательную базу. Цель и задачи

были сформулированы адекватно, во время исследования применялись сертифицированные методы лабораторного исследования, инструментальная оценка функционального состояния эпидермального барьера и психологическое теастирование. Для статистической обработки применялись современные статистические методы, в зависимости от выборки данных и распределения больных.

Результаты проведённых исследований внедрены в практическую деятельность клиники пластической хирургии и косметологии ООО «Клазко», многопрофильной клиники Меёех (ООО МЕДЭКСПЕРТ ПЛЮС», а также в учебный процесс кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работа были доложены и одобрены на: научно-практической конференции «Избранные вопросы дерматовенерологии» (Хабаровск, 2023); VIII научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматовенерологии и косметологии» (Москва, 2024); XXVII Сибирской межрегиональной образовательной научно-практической конференции «Дерматология и косметология Сибири: наука и практика» (Новосибирск, 2024); 14-ом Всероссийском форуме национального альянса дерматовенерологов и косметологов с международным участием «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2024); IV конференции с международным участием «Интегративная дерматовенерология и косметология. Новые стандарты взаимодействия» (Москва, 2024); XXI областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии» посвященной 100-летию дерматовенерологической службы Оренбургской области (Оренбург, 2024); саммите интеграций в эстетической медицине SIAM (Москва, 2025); IX научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные методы исследования в дерматовенерологии и косметологии» (Москва, 2025); IX

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ольховская Кира Брониславовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акне вульгарные: клинические рекомендации / А. А. Кубанов, Е. Р. Аравийская, А. В. Самцов [и др.]. - Москва, 2020. - 33 с. - Текст: непосредственный.

2. Акне и розацеа: Клинические проявления, диагностика и лечение / Л. С. Круглова, А. Г. Стенько, Н. В. Грязева [и др.]; под редакцией Л.С. Кругловой -Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023 - 208 с. - ISBN 978-5-9704-7755-7. - Текст: непосредственный.

3. Голоусенко, И. Ю. Акне у женщин: этиологические и патогенетические механизмы, диагностика и лечение: специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Голоусенко Ирина Юрьевна; ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ. - Москва, 2014. - 47 с. - Место защиты: ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова МЗ РФ. - Текст : непосредственный.

4. Гофман, В. Э. Комплексная терапия акне у женщин с метаболическими нарушениями: специальность 14.01.10 «Кожные и венерические болезни»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Гофман Валерий Эдуардович; ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава». - Москва, 2010. - 26 с. -Место защиты: ФГУ «Государственный научный центр дерматовенерологии Росмедтехнологий». - Текст : непосредственный.

5. Грязева, Н. В. Оценка качества жизни пациентов с акне тяжелой степени / Н. В. Грязева, А. В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2021. - № 9. -С. 12-15.

6. Демина, О. М. Роль генетических факторов при семейном случае акне / О. М. Демина, А. Г. Румянцев, Н. Н. Потекаев // Вестник РГМУ. - 2022. - № 3. -С. 36-39.

7. К вопросу оценки по степени тяжести и классификации акне / Е. Р. Аравийская, А. В. Самцов, Е. В. Соколовский [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2022. - Т. 98. - № 6. - С. 48-54.

8. Каиль-Горячкина, М. В. Роль эндогенных и экзогенных триггеров в развитии акне / М. В. Каиль-Горячкина // Клинический разбор в общей медицине.

- 2023. - Т. 4. - № 2. - С. 90-96.

9. Константиновская, Е. Е. Потенциальные предикторы рецидива акне после терапии системным изотретиноином: обзор литературы / Е. Е. Константиновская, К. Б. Ольховская, А. Н. Проценко // Медицинский алфавит. -2025. - № 23. - С. 47-51.

10. Круглова, Л. С. Актуальные возможности профилактики развития и выраженности поствоспалительной гиперпигментации при лечении больных с акне / Л. С. Круглова, К. Б. Ольховская // Медицинский алфавит. - 2025. - № 23. - С. 8085.

11. Круглова, Л. С. Влияние системного изотретиноина на состояние микробиома кожи у больных с акне / Л. С. Круглова, К. Б. Ольховская // Медицинский алфавит. - 2025. - № 8. - С. 33-38.

12. Круглова, Л. С. Патофизиология и современные возможности профилактики развития и снижения количества поствоспалительных (атрофических) рубцов при акне / Л. С. Круглова, К. Б. Ольховская // Эффективная фармакотерапия. - 2025. - Т. 21. - № 30. - С. 110-117.

13. Круглова, Л. С. Психические расстройства, социальная дезадаптация и качество жизни пациентов с акне и симптомами постакне / Л. С. Круглова, М. А. Самушия, А. М. Талыбова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

- 2018. - Т. 118. - № 12. - С. 4-10.

14. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023 / М. В. Ежов, В. В. Кухарчук, И. В. Сергиенко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28. - № 5. - С. 250-297.

15. Ольховская, К. Б. Клиническое значение и валидация дерматологических индексов для оценки степени тяжести акне / К. Б. Ольховская // Эффективная фармакотерапия. - 2025. - № 21. - С.

16. Ольховская, К. Б. Обоснование использования системных антибиотиков на начальных этапах терапии тяжелых форм акне / К. Б. Ольховская // Фарматека. - 2023. - Т. 30. - № 13. - С. 51-54.

17. Ольховская, К. Б. Парадоксы безопасности изотретиноина: баланс между нежелательными явлениями и клинической необходимостью / К. Б. Ольховская, Л. С. Круглова , Е. Е. Константиновская // Эффективная фармакотерапия. 2025. - № 21. - C. 6-11.

18. Ольховская, К. Б. Ретиноиды в дерматологии: от структуры к клиническому применению / К. Б. Ольховская, А. А. Вашкевич // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2025. - Т. 28. - № 4. - С. 437-448.

19. Ольховская, К. Б. Характеристика гормонально-метаболических отклонений у женщин и мужчин с акне / К. Б. Ольховская // Медицинский алфавит. - 2025. - № 8. - С. 69-73.

20. Определение ключевых прогностических факторов развития рецидива акне после терапии системным изотретиноином / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, А. М. Соловьев, А. О. Ляпон // Consilium Medicum. - 2022. - Т. 24. -№ 8. - С. 529-533.

21. Пациент с тяжелым течением акне: перспективы терапии / Т. В. Трапезникова, О. И. Летяева, О. Р. Зиганшин, В. О. Губина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2023. - Т. 99. - № 6. - С. 61-66.

22. Перламутров, Ю. Н. Влияние нарушений качественных характеристик сна на течение заболеваний дерматологических пациентов / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, Е. Н. Яковлева // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2024. -№ 1. - С. 20-34.

23. Перламутров, Ю. Н. Клиническая эффективность и профиль безопасности системного изотретиноина в терапии акне / Ю. Н. Перламутров, К. Б.

Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19. - № 5. - С. 730-736.

24. Перламутров, Ю. Н. Клиническая эффективность раннего применения системной антибактериальной терапии при акне / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, А. О. Ляпон // Фарматека. - 2024. - Т. 31. - № 1. - С. 178-182.

25. Перламутров, Ю. Н. Новые возможности наружной терапии акне / Ю. Н. Перламутров, И. Ю. Голоусенко, К. Б. Ольховская // Врач. - 2019. - Т. 30. - № 9. - С. 70-72.

26. Перламутров, Ю. Н. Приверженность пациентов к терапии акне с использованием системного изотретиноина / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. - 2025. - Т. 24. - № 4. - С. 461-466.

27. Перламутров, Ю. Н. Роль коррекции сомнологических расстройств в комплексной терапии акне у женщин / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, Е. Н. Яковлева // Эффективная фармакотерапия. - 2024. - Т. 20. - № 39. - С. 6-14.

28. Перламутров, Ю. Н. Терапия акне у детей подросткового возраста / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, А. О. Ляпон // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94. - № 6. - С. 60-66.

29. Перламутров, Ю. Н. Эффективность топического ретиноида нового поколения в лечении больных с умеренной степенью тяжести акне на коже лица и туловища / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская, А. М. Соловьев // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2024. - Т. 27. - № 3. - С. 311-323.

30. Пястолова, Н. Б. Индекс Кетле как инструмент оценки физического состояния организма / Н. Б. Пястолова // Физическая культура. Спорт. Туризм. Двигательная рекреация. - 2020. - Т. 5. - № 4. - С. 43-48.

31. Современные представления о патогенезе, особенностях клинической картины, диагностике и терапевтической тактике вульгарных акне у детей и подростков / Е. Р. Аравийская, Н. Н. Мурашкин, Л. С. Намазова-Баранова, Р. А. Иванов // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 19. - № 6. - С. 408-419.

32. Филатова, В. А. Особенности стероидогенеза и клинической картины при идиопатической гиперандрогении у мужчин: специальность 3.1.19

«Эндокринология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Филатова Виктория Алексеевна; ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ. - Москва, 2023. - 26 с. - Место защиты: ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ. - Текст : непосредственный.

33. 15 % Azelaic acid gel modify the skin microbiota of acne vulgaris / W. Yu, H. Shen, B. Cai [et al.] // Journal of Dermatologic Science and Cosmetic Technology. -2024. - Vol. 1. - № 4. - P. 100041.

34. A cross-sectional study examining the prevalence of antibiotic-resistant Cutibacterium acnes isolated from patients with acne in Bangkok, Thailand / P. Sermswan, R. Sriharat, S. Saithong [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2023. -Vol. 50. - № 8. - P. 1008-1013.

35. A novel predictive method for risk stratification in acne patients receiving isotretinoin: an analysis of laboratory abnormalities and changes in inflammatory parameters / R. Murshidi, S. Bani Hamad, A. Al Refaei [et al.] // Journal of Dermatological Treatment. - 2024. - Vol. 35. - № 1. - P. 2301435.

36. A Precision Microbiome Approach Using Sucrose for Selective Augmentation of Staphylococcus epidermidis Fermentation against Propionibacterium acnes / Y. Wang, M.-S. Kao, J. Yu [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17. - № 11. - P. 1870.

37. A systematic review to evaluate the efficacy of azelaic acid in the management of acne, rosacea, melasma and skin aging / S. King, J. Campbell, R. Rowe [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2023. - Vol. 22. - № 10. - P. 2650-2662.

38. Absence of GSTT1 and polymorphisms in GSTP1 and TP53 are associated with the incidence of acne vulgaris / R. Ullah, S. Afgan, M. Akhtar [et al.] // Skin Research and Technology. - 2023. - Vol. 29. - № 4. - P. e13333.

39. Acne in the first three decades of life: An update of a disorder with profound implications for all decades of life / D. E. Greydanus, R. Azmeh, M. D. Cabral [et al.] // Disease-a-Month. - 2021. - Vol. 67. - № 4. - P. 101103.

40. Acne microbiome: From phyla to phylotypes / B. Dreno, I. Dekio, H. Baldwin [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. -2024. - Vol. 38. - № 4. - P. 657-664.

41. Acne treatment: research progress and new perspectives / Y. Li, X. Hu, G. Dong [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2024. - Vol. 11. - P. 1425675.

42. Acne vulgaris / S. M. Tuchayi, E. Makrantonaki, R. Ganceviciene [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2015. - Vol. 1. - № 1. - P. 15029.

43. Acne vulgaris: management : National Institute for Health and Care Excellence: Guidelines. - London : National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2023.

44. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents / K. Tayel, M. Attia, N. Agamia, N. Fadl // Journal of the Egyptian Public Health Association. - 2020. - Vol. 95. - № 1. - P. 30.

45. Acne-induced pathological scars: pathophysiology and current treatments / W. Xu, D. G. Sinaki, Y. Tang [et al.] // Burns & Trauma. - 2024. - Vol. 12. - P. tkad060.

46. Active compound chrysophanol of Cassia tora seeds suppresses heat-induced lipogenesis via inactivation of JNK/p38 MAPK signaling in human sebocytes / H. C. Kwon, T. Y. Kim, C. M. Lee [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2019. -Vol. 18. - № 1. - P. 135.

47. Adaptation of acneic and non acneic strains of Cutibacterium acnes to sebum-like environment / V. Borrel, A. V. Gannesen, M. Barreau [et al.] // MicrobiologyOpen. - 2019. - Vol. 8. - № 9. - P. e00841.

48. Aging-Induced Changes in Cutibacterium acnes and Their Effects on Skin Elasticity and Wrinkle Formation / Y. Jung, I. Kim, D.-R. Jung [et al.] // Microorganisms. - 2024. - Vol. 12. - № 11. - P. 2179.

49. Ahmad, A. Anakinra in Pyogenic Arthritis, Acne, Pyoderma Gangrenosum, and Suppurative Hidradenitis (PAPASH) Spectrum Disorder: A Case Report and Literature Review / A. Ahmad, T. Moore // Cureus. - 2024. - Vol. 16. - № 6. - P. e62247.

50. Akl, E. M. Serum level of serum amyloid A1 protein in patients with acne vulgaris / E. M. Akl, W. A. A. Halim // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2022. -Vol. 21. - № 6. - P. 2597-2601.

51. Al-Qahtani, A. A. Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Interleukins in Infectious Diseases: A Comprehensive Review / A. A. Al-Qahtani, F. S. Alhamlan, A. A. Al-Qahtani // Tropical Medicine and Infectious Disease. - 2024. - Vol. 9. - №2 1. - P. 13.

52. Alterations in lipid and hormonal titers in patients with acne and their relationship with severity: A case-control study / G. F. Mohammed, M. S. Al-Dhubaibi, S. S. Bahaj, A. I. AbdElneam // Health Science Reports. - 2023. - Vol. 6. - № 6. -P. e1322.

53. An observational study to analyze the association of Acne Vulgaris, Seborrhea and Alcohol consumption in clinically diagnosed cases of Dyssebacia / N. Ashok Kumar, G. Sukanya, O. Dipak Kulkarni [et al.] // IP Indian Journal of Clinical and Experimental Dermatology. - 2020. - Vol. 6. - № 4. - P. 345-348.

54. Analysis of intracellular communication reveals consistent gene changes associated with early-stage acne skin / M. Deng, W. O. Odhiambo, M. Qin [et al.] // Cell communication and signaling: CCS. - 2024. - Vol. 22. - № 1. - P. 400.

55. Antibacterial Mechanisms and Efficacy of Sarecycline in Animal Models of Infection and Inflammation / C. G. Bunick, J. Keri, S. K. Tanaka [et al.] // Antibiotics. -2021. - Vol. 10. - № 4. - P. 439.

56. Antibiotic resistance and biofilm formation in Cutibacterium acnes: A descriptive cross-sectional study / N. A. Paul, R. Bhat M, B. Antony, J. Jayaraman // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. - 2025. - Vol. 91. - P. 315320.

57. Antibiotic Resistance in Acne: Mechanisms, Complications and Management / M. Aslan Kayiran, A. S. Karadag, S. Al-Khuzaei [et al.] // American Journal of Clinical Dermatology. - 2020. - Vol. 21. - № 6. - P. 813-819.

58. Anti-Inflammatory Properties of Low and High Doxycycline Doses: An In Vitro Study / R. Di Caprio, S. Lembo, L. Di Costanzo [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2015. - Vol. 2015. - № 1. - P. 329418.

59. Antimicrobial production by perifollicular dermal preadipocytes is essential to the pathophysiology of acne / A. M. O'Neill, M. C. Liggins, J. S. Seidman [et al.] // Science Translational Medicine. - 2022. - Vol. 14. - № 632. - P. eabh1478.

60. Antimicrobial susceptibility and phylogenetic analysis of Propionibacterium acnes isolated from acne patients in Japan between 2013 and 2015 / K. Nakase, N. Hayashi, Y. Akiyama [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2017. - Vol. 44. - № 11.

- P. 1248-1254.

61. Association Between Interleukin 6 Gene Haplotype and Alzheimer's Disease: A Brazilian Case-Control Study / L. Rasmussen, R. Delabio, L. Horiguchi [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2013. - Vol. 36. - № 4. - P. 733-738.

62. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris / L. Huang, S. Yang, X. Yu [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. -P. 1275269.

63. Association of Pyoderma Gangrenosum, Acne, and Suppurative Hidradenitis (PASH) Shares Genetic and Cytokine Profiles With Other Autoinflammatory Diseases / A. V. Marzano, I. Ceccherini, M. Gattorno [et al.] // Medicine. - 2014. - Vol. 93. - № 27.

- P. e187.

64. Association of Pyoderma Gangrenosum, Acne, and Suppurative Hidradenitis (PASH) Shares Genetic and Cytokine Profiles With Other Autoinflammatory Diseases: Erratum // Medicine. - 2015. - Vol. 94. - № 8. - P. 1.

65. Association of TNF-a polymorphisms (-857, -863 and -1031), TNF-a serum level and lipid profile with acne vulgaris / S. Younis, S. Shamim, K. Nisar [et al.] // Saudi Journal of Biological Sciences. - 2021. - Vol. 28. - № 11. - P. 6615-6620.

66. Associations of circulating insulin-like growth factor-I with intake of dietary proteins and other macronutrients / C. Z. Watling, R. K. Kelly, T. Y. N. Tong [et al.] // Clinical Nutrition (Edinburgh, Scotland). - 2021. - Vol. 40. - № 7. - P. 4685-4693.

67. Author Correction: New insights into the role of Cutibacterium acnes-derived extracellular vesicles in inflammatory skin disorders / M. P. Cros, J. Mir-Pedrol, L. Toloza [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 19411.

68. Author Correction: New insights into the role of Cutibacterium acnes-derived extracellular vesicles in inflammatory skin disorders / M. P. Cros, J. Mir-Pedrol, L. Toloza [et al.] // Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14. - № 1. - P. 3027.

69. Azelaic Acid: Mechanisms of Action and Clinical Applications / X. Feng, J. Shang, Z. Gu [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2024. -Vol. 17. - P. 2359-2371.

70. Bay, L. Human skin microbiota in health and disease: The cutaneous communities' interplay in equilibrium and dysbiosis / L. Bay, H. C. Ring // APMIS. -2022. - Vol. 130. - № 12. - P. 706-718.

71. Bee Venom and Its Major Component Melittin Attenuated Cutibacterium acnes- and IGF-1-Induced Acne Vulgaris via Inactivation of Akt/mTOR/SREBP Signaling Pathway / H. Gu, H.-J. An, M.-G. Gwon [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 6. - P. 3152.

72. Beyond the Surface: A Deeper Look at the Psychosocial Impacts of Acne Scarring / C. Zhou, A. Vempati, C. Tam [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2023. - Vol. 16. - P. 731-738.

73. Body mass index, selected dietary factors, and acne severity: are they related to in situ expression of insulin-like growth factor-1? / I. Seleit, O. A. Bakry, A. G. Abdou, A. Hashim // Analytical and Quantitative Cytopathology and Histopathology. - 2014. -Vol. 36. - № 5. - P. 267-278.

74. C. acnes qPCR-Based Antibiotics Resistance Assay (ACQUIRE) Reveals Widespread Macrolide Resistance in Acne Patients and Can Eliminate Macrolide Misuse in Acne Treatment / J. Zhang, F. Yu, K. Fu [et al.] // Frontiers in Public Health. - 2022. - Vol. 10. - P. 787299.

75. Cantrell, W. Steroids Used to Treat Acne Vulgaris: A Review of Efficacy, Safety, and Clinical Considerations / W. Cantrell, L. Easley, K. Squittieri // Journal of Drugs in Dermatology. - 2024. - Vol. 23. - № 6. - P. 404-409.

76. Case Report: PsAPSASH syndrome: an alternative phenotype of syndromic hidradenitis suppurativa treated with the IL-17A inhibitor secukinumab / G. Nikolakis, K. Kreibich, A. Vaiopoulos [et al.] // F1000Research. - 2021. - Vol. 10. - P. 381.

77. Change in Cutibacterium acnes phylotype abundance and improvement of clinical parameters using a new dermocosmetic product containing Myrtus communis and Celastrol enriched plant cell culture extracts in patients with acne vulgaris / C. Mias, M. D. Thouvenin, E. Gravier [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2023. - Vol. 37. - № 2. - P. 20-25.

78. Characterization of a Cutibacterium acnes Camp Factor 1-Related Peptide as a New TLR-2 Modulator in In Vitro and Ex Vivo Models of Inflammation / C. Mayslich, P. A. Grange, M. Castela [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 9. - P. 5065.

79. Characterization of acne patients carrying clindamycin-resistant Cutibacterium acnes: A Japanese multicenter study / K. Nakase, S. Aoki, S. Sei [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2020. - Vol. 47. - № 8. - P. 863-869.

80. Characterization of the immune response in the synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, osteitis (SAPHO) syndrome / M. Hurtado-Nedelec, S. Chollet-Martin, P. Nicaise-Roland [et al.] // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - № 8. - P. 1160-1167.

81. Chudzik, A. Different Cutibacterium acnes Phylotypes Release Distinct Extracellular Vesicles / A. Chudzik, P. Migdal, M. Pasciak // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 10. - P. 5797.

82. Clinical and imaging features of six Han patients with SAPHO syndrome / D. Ruan, R. Wang, Y. Hu [et al.] // Acta Radiologica. - 2024. - Vol. 65. - № 2. - P. 211224.

83. Coenye, T. The role of biofilm formation in the pathogenesis and antimicrobial susceptibility of Cutibacterium acnes / T. Coenye, K.-J. Spittaels, Y. Achermann // Biofilm. - 2022. - Vol. 4. - P. 100063.

84. Cohen, A. J. Keloid Disorder: Genetic Basis, Gene Expression Profiles, and Immunological Modulation of the Fibrotic Processes in the Skin / A. J. Cohen, N. Nikbakht, J. Uitto // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2023. - Vol. 15. -№ 7. - P. a041245.

85. Combination contraceptives: effects on weight / M. F. Gallo, L. M. Lopez, D. A. Grimes [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. -Vol. 2014. - № 1. - P. CD003987.

86. Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review and Perspective to Mitigate the Risk / L. Morimont, H. Haguet, J.-M. Dogne [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12. - P. 769187.

87. Commensal Cutibacterium acnes induce epidermal lipid synthesis important for skin barrier function / S. Almoughrabie, L. Cau, K. Cavagnero [et al.] // Science Advances. - 2023. - Vol. 9. - № 33. - P. eadg6262.

88. Commensal microbiome promotes hair follicle regeneration by inducing keratinocyte HIF-1a signaling and glutamine metabolism / G. Wang, E. Sweren, W. Andrews [et al.] // Science Advances. - 2023. - Vol. 9. - № 1. - P. eabo7555.

89. Commensal Staphylococcus epidermidis contributes to skin barrier homeostasis by generating protective ceramides / Y. Zheng, R. L. Hunt, A. E. Villaruz [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2022. - Vol. 30. - № 3. - P. 301-313.e9.

90. Comparative Proteomic Analysis of Membrane Vesicles from Clinical C. acnes Isolates with Differential Antibiotic Resistance / M. Jiang, X. Fan, Z. Jiang [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2022. - Vol. 15. - P. 703-712.

91. Composition of the Biofilm Matrix of Cutibacterium acnes Acneic Strain RT5 / A. V. Gannesen, E. L. Zdorovenko, E. A. Botchkova [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1284.

92. Contribution of GATA6 to homeostasis of the human upper pilosebaceous unit and acne pathogenesis / B. Oules, C. Philippeos, J. Segal [et al.] // Nature Communications. - 2020. - Vol. 11. - № 1. - P. 5067.

93. Correction // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. -Vol. 78. - № 2. - P. 431.

94. Correction to: 'Female Adult Acne and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee' // Journal of the Endocrine Society. - 2023. - Vol. 7. - № 3. - P. bvad006.

95. Crane, J. S. Birt-Hogg-Dube Syndrome / J. S. Crane, V. Rutt, A. M. Oakley // StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025.

96. Crosstalk between skin microbiota and immune system in health and disease / Q. Liu, R. Ranallo, C. Rios [et al.] // Nature Immunology. - 2023. - Vol. 24. - № 6. -P. 895-898.

97. Cruz, S. Targeting Inflammation in Acne: Current Treatments and Future Prospects / S. Cruz, N. Vecerek, N. Elbuluk // American Journal of Clinical Dermatology. - 2023. - Vol. 24. - № 5. - P. 681-694.

98. Current Concepts in Acne Pathogenesis: Pathways to Inflammation / J. K. L. Tan, L. F. Stein Gold, A. F. Alexis, J. C. Harper // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. - 2018. - Vol. 37. - № 3S. - P. S60-S62.

99. Cutibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis: the unmissable modulators of skin inflammatory response / M. Dagnelie, S. Corvec, E. Timon-David [et al.] // Experimental Dermatology. - 2022. - Vol. 31. - № 3. - P. 406-412.

100. Cutibacterium acnes phylotypes diversity loss: a trigger for skin inflammatory process / M.-A. Dagnelie, S. Corvec, M. Saint-Jean [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2019. - Vol. 33. -№ 12. - P. 2340-2348.

101. Decrease in Diversity of Propionibacterium acnes Phylotypes in Patients with Severe Acne on the Back / M. Dagnelie, S. Corvec, M. Saint-Jean [et al.] // Acta Dermato Venereologica. - 2018. - Vol. 98. - № 2. - P. 262-267.

102. Dessinioti, C. Antibiotics and Antimicrobial Resistance in Acne: Epidemiological Trends and Clinical Practice Considerations / C. Dessinioti, A. Katsambas // The Yale Journal of Biology and Medicine. - 2022. - Vol. 95. - № 4. -P. 429-443.

103. Dessinioti, C. The Microbiome and Acne: Perspectives for Treatment / C. Dessinioti, A. Katsambas // Dermatology and Therapy. - 2024. - Vol. 14. - № 1. - P. 3144.

104. Diagnostic and epidemiological landscape of anaerobic bacteria in Europe, 2020-2023 (ANAEuROBE) / M. Boattini, G. Bianco, P. Bastos [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2025. - Vol. 65. - № 6. - P. 107478.

105. Dietary Patterns in Acne and Rosacea Patients—A Controlled Study and Comprehensive Analysis / A. Guertler, A. Volsky, Q. Eijkenboom [et al.] // Nutrients. -2023. - Vol. 15. - № 20. - P. 4405.

106. Different Propionibacterium acnes Phylotypes Induce Distinct Immune Responses and Express Unique Surface and Secreted Proteomes / Y. Yu, J. Champer, G. W. Agak [et al.] // The Journal of Investigative Dermatology. - 2016. - Vol. 136. -№ 11. - P. 2221-2228.

107. Distinct Intraspecies Variation of Cutibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis in Acne Vulgaris and Healthy Skin / T. Hamann, H. Brüggemann, C. Feidenhansl [et al.] // Microorganisms. - 2025. - Vol. 13. - № 2. - P. 299.

108. Does height and IGF-I determine pubertal timing in girls? / E. N. Upners, A. S. Busch, K. Almstrup [et al.] // Pediatric Research. - 2021. - Vol. 90. - №№ 1. - P. 176183.

109. Doshi, A. A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system / A. Doshi, A. Zaheer, M. J. Stiller // International Journal of Dermatology. - 1997. - Vol. 36. - № 6. - P. 416-418.

110. ECCA Grading Scale: An Original Validated Acne Scar Grading Scale for Clinical Practice in Dermatology / B. Dreno, A. Khammari, N. Orain [et al.] // Dermatology. - 2007. - Vol. 214. - № 1. - P. 46-51.

111. Effectiveness of FastFung agar in the isolation of Malassezia furfur from skin samples / N. Atsü, Q. Ergin, N. Caf [et al.] // Mycoses. - 2022. - Vol. 65. - № 7. -P. 704-708.

112. Effects of 15% Azelaic Acid Gel in the Management of Post-Inflammatory Erythema and Post-Inflammatory Hyperpigmentation in Acne Vulgaris / H. Shucheng, X. Zhou, D. Du [et al.] // Dermatology and Therapy. - 2024. - Vol. 14. - №№ 5. - P. 12931314.

113. Effects of Azelaic Acid on Proliferation and Ultrastructure of Mouse Keratinocytes in Vitro / M. Detmar, A. Mayer-da-Silva, R. Stadler, C. E. Orfanos // Journal of Investigative Dermatology. - 1989. - Vol. 93. - № 1. - P. 70-74.

114. Efficacy and Safety of 1% Clascoterone Cream in Patients Aged > 12 Years With Acne Vulgaris / A. Hebert, L. Eichenfield, D. Thiboutot [et al.] // Journal of Drugs in Dermatology. - 2023. - Vol. 22. - № 2. - P. 174-181.

115. Efficacy and safety of dapsone gel for acne: a systematic review and metaanalysis / X. Wang, Z. Wang, L. Sun [et al.] // Annals of Palliative Medicine. - 2022. -Vol. 11. - № 2. - P. 611-620.

116. Efficacy of Topical Treatments in the Management of Mild-to-Moderate Acne Vulgaris: A Systematic Review / A. Althwanay, E. M. AlEdani, H. Kaur [et al.] // Cureus. - 2024. - Vol. 16. - № 4. - P. e57909.

117. Eklund, C. M. Proinflammatory cytokines in CRP baseline regulation / C. M. Eklund // Advances in Clinical Chemistry. - 2009. - Vol. 48. - P. 111-136.

118. Elevated hematologic ratios are correlated with acne severity: a national, retrospective cohort study / V. Wiesel, S. Weissmann, B. Cohen [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2024. - Vol. 11. - P. 1475117.

119. Emerging Trends and Focus in Human Skin Microbiome Over the Last Decade: A Bibliometric Analysis and Literature Review / T. Deng, H. Zheng, Y. Zhu [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2023. - Vol. 16. - P. 21532173.

120. Epidemiology of acne and rosacea: A worldwide global study / J.-H. Saurat, B. Halioua, C. Baissac [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. -2024. - Vol. 90. - № 5. - P. 1016-1018.

121. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne - update 2016 - short version / A. Nast, B. Dréno, V. Bettoli [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2016. - Vol. 30. - № 8. - P. 1261-1268.

122. Evaluation of Oxidative Stress Biomarkers, Pro-Inflammatory Cytokines, and Histological Changes in Experimental Hypertension, Dyslipidemia, and Type 1

Diabetes Mellitus / P.-M. Boarescu, I. Boarescu, R. M. Pop [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 3. - P. 1438.

123. Evaluation of the quality of life in adolescents with acne / V. Reljic, N. Maksimovic, J. Jankovic [et al.] // Vojnosanitetski pregled. - 2014. - Vol. 71. - № 7. -P. 634-638.

124. Evolution of the facial skin microbiome during puberty in normal and acne skin / A. M. Schneider, Z. T. Nolan, K. Banerjee [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2023. - Vol. 37. - № 1. - P. 166-175.

125. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) / Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA.

- 2001. - Vol. 285. - № 19. - P. 2486-2497.

126. Farfan, J. The immunomodulatory potential of phage therapy to treat acne: a review on bacterial lysis and immunomodulation / J. Farfan, J. M. Gonzalez, M. Vives // PeerJ. - 2022. - Vol. 10. - P. e13553.

127. Faruga-Lewicka, W. The influence of insulin-like growth factor IGF-1 on the course of acne vulgaris / W. Faruga-Lewicka, M. Kardas // Aesthetic Cosmetology and Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 3. - P. 105-108.

128. Female Adult Acne and Androgen Excess: A Report From the Multidisciplinary Androgen Excess and PCOS Committee / E. Carmina, B. Dreno, W. A. Lucky [et al.] // Journal of the Endocrine Society. - 2022. - Vol. 6. - № 3. - P. bvac003.

129. Functional divergence of a bacterial enzyme promotes healthy or acneic skin / I. A. Hajam, M. Katiki, R. McNally [et al.] // Nature Communications. - 2023. - Vol. 14.

- № 1. - P. 8061.

130. Gaps and recommendations for clinical management of truncal acne from the Personalising Acne: Consensus of Experts panel / J. Tan, A. Alexis, H. Baldwin [et al.] // JAAD International. - 2021. - Vol. 5. - P. 33-40.

131. Gasparic, J. Recognizing syndromic hidradenitis suppurativa: a review of the literature / J. Gasparic, P. Theut Riis, G. B. Jemec // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2017. - Vol. 31. - № 11. - P. 1809-1816.

132. GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / GBD 2019 Diseases and Injuries Collaborators // Lancet (London, England). - 2020. - Vol. 396. - № 10258. - P. 1204-1222.

133. Gene variants associated with acne vulgaris presentation and severity: a systematic review and meta-analysis / A. H. S. Heng, Y.-H. Say, Y. Y. Sio [et al.] // BMC Medical Genomics. - 2021. - Vol. 14. - № 1. - P. 103.

134. Genome of Malassezia arunalokei and Its Distribution on Facial Skin / Y.-J. Cho, T. Kim, D. Croll [et al.] // Microbiology Spectrum. - 2022. - Vol. 10. - № 3. -P. e00506-22.

135. Genome-wide meta-analysis implicates mediators of hair follicle development and morphogenesis in risk for severe acne / C. Petridis, A. A. Navarini, N. Dand [et al.] // Nature Communications. - 2018. - Vol. 9. - № 1. - P. 5075.

136. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis / C. J. L. Murray, K. S. Ikuta, F. Sharara [et al.] // The Lancet. - 2022. - Vol. 399. - № 10325. - P. 629-655.

137. Graber, E. M. INDIVIDUAL ARTCLE: Pathophysiologic Targets of Acne Treatment / E. M. Graber, N. Vincent // Journal of drugs in dermatology: JDD. - 2024. -Vol. 23. - № 10. - P. 54122s4-54122s11.

138. Grebenciucova, E. Interleukin 6: at the interface of human health and disease / E. Grebenciucova, S. VanHaerents // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. -P. 1255533.

139. Guideline on the development of medicinal products for the treatment of alcohol dependence / European Medicines Agency (EMEA), Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). - European Medicines Agency : официальный сайт, 2010. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-

development-medicinal-products-treatment-alcohol-dependence_en.pdf (дата

обращения: 20.05.2023). - Текст : электронный.

140. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / R. V. Reynolds, H. Yeung, C. E. Cheng [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2024. - Vol. 90. - № 5. - P. 1006.e1-1006.e30.

141. Hafsi, W. Acne Conglobata / W. Hafsi, D. L. Arnold, M. Kassardjian // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459219/ (дата обращения: 16.08.2025). -Текст: электронный.

142. Hamory, B. H. Staphylococcus epidermidis: A significant nosocomial pathogen / B. H. Hamory, J. T. Parisi // American Journal of Infection Control. - 1987. -Vol. 15. - № 2. - P. 59-74.

143. Hasrat, N. H. The Relationship Between Acne Vulgaris and Insulin Resistance / N. H. Hasrat, A. Q. Al-Yassen // Cureus. - 2023.

144. Help-seeking behaviours, opportunistic treatment and psychological implications of adolescent acne: cross-sectional studies in schools and hospital outpatient departments in the UK / K. P. Desai, C. Martyn-Simmons, R. Viner, T. Segal // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7. - № 9. - P. e016964.

145. Hematological parameters in patients with acnes / T. Chen, Y. Chen, X. Shao [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2023. - Vol. 22. - № 7. - P. 2099-2104.

146. Hormonal contraceptive use in Australian women: Who is using what? / M. A. Skiba, R. M. Islam, R. J. Bell, S. R. Davis // Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2019. - Vol. 59. - № 5. - P. 717-724.

147. Huang, Y.-C. Isotretinoin treatment for acne and risk of depression: A systematic review and meta-analysis / Y.-C. Huang, Y.-C. Cheng // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2017. - Vol. 76. - № 6. - P. 1068-1076.e9.

148. Impact of facial and truncal acne on quality of life: A multi-country population-based survey / J. Tan, S. Beissert, F. Cook-Bolden [et al.] // JAAD international. - 2021. - Vol. 3. - P. 102-110.

149. Impact of Facial Atrophic Acne Scars on Quality of Life: A Multi-country Population-Based Survey / J. Tan, S. Beissert, F. Cook-Bolden [et al.] // American Journal of Clinical Dermatology. - 2022. - Vol. 23. - № 1. - P. 115-123.

150. Improvement of adult female acne with a novel weekly oestradiol-loaded peel-off mask: a split-face placebo-controlled study / M. H. M. EL-Komy, D. K. A. Youssef, R. N. Shamma, N. I. Bedair // Clinical and Experimental Dermatology. - 2024.

- Vol. 49. - № 5. - P. 478-483.

151. In severe acne vulgaris, TNF-a gene variants are connected to increased TNF-a gene expression and insulin resistance / A. I. AbdElneam, S. Alhajlah, M. S. Al-Dhubaibi [et al.] // Skin Research and Technology. - 2024. - Vol. 30. - № 7. - P. e13811.

152. Incidence, prevalence and risk of acne in adolescent and adult patients with atopic dermatitis: a matched cohort study / J. P. Thyssen, L. K. Nymand, J. Maul [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2022. - Vol. 36.

- № 6. - P. 890-896.

153. Increased prevalence of doxycycline low-susceptible Cutibacterium acnes isolated from acne patients in Japan caused by antimicrobial use and diversification of tetracycline resistance factors / S. Aoki, K. Nakase, N. Hayashi [et al.] // The Journal of Dermatology. - 2021. - Vol. 48. - № 9. - P. 1365-1371.

154. Influence of RETN , IL-1 , and IL-6 gene polymorphisms on the risk of acne vulgaris in the Chinese population / X. Chen, S. Min, C. Chen [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2022. - Vol. 21. - № 10. - P. 4965-4973.

155. Inhibition of Sebum Production with the Acetyl Coenzyme A Carboxylase Inhibitor Olumacostat Glasaretil / D. W. Hunt, G. C. Winters, R. W. Brownsey [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137. - № 7. - P. 1415-1423.

156. Insights into acne and the skin barrier: Optimizing treatment regimens with ceramide-containing skincare / L. A. Schachner, A. F. Alexis, A. Andriessen [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2023. - Vol. 22. - № 11. - P. 2902-2909.

157. Insulin and the sebaceous gland function / O. E. Okoro, E. Camera, E. Flori, M. Ottaviani // Frontiers in Physiology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1252972.

158. Insulin Resistance in Patients with Acne Vulgaris / M. Gruszczynska, A. Sadowska-Przytocka, W. Szybiak [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - № 8. -P. 2294.

159. Insulin resistance index (HOMA-IR) in the differentiation of patients with non-alcoholic fatty liver disease and healthy individuals / A. L. F. de A. Salgado, L. de Carvalho, A. C. Oliveira [et al.] // Arquivos De Gastroenterologia. - 2010. - Vol. 47. -№ 2. - P. 165-169.

160. Interleukin-6 drives endothelial glycocalyx damage in COVID-19 and bacterial sepsis / C. C. Drost, A. Rovas, I. Osiaevi [et al.] // Angiogenesis. - 2024. -Vol. 27. - № 3. - P. 411-422.

161. In-vitro investigation of anti-acne properties of Mangifera indica L. kernel extract and its mechanism of action against Propionibacterium acnes / W. Poomanee, W. Chaiyana, M. Mueller [et al.] // Anaerobe. - 2018. - Vol. 52. - P. 64-74.

162. Is Acne the Same Around the World? / A. Alexis, J. Tan, M. Rocha [et al.] // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2024. - Vol. 17. - № 9. - P. 1622.

163. Isotretinoin and lymecycline treatments modify the skin microbiota in acne / H. Kelhälä, V. T. E. Aho, N. Fyhrquist [et al.] // Experimental Dermatology. - 2018. -Vol. 27. - № 1. - P. 30-36.

164. Isotretinoin-Induced Hypersomnia: A Cross-sectional Study and Literature Review / A. Shawky, M. Elsheikh, E. M. Elrewiny [et al.] // Advances in Skin & Wound Care. - 2024. - Vol. 37. - № 8. - P. 1-3.

165. Kim, H. J. Exploring Acne Treatments: From Pathophysiological Mechanisms to Emerging Therapies / H. J. Kim, Y. H. Kim // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25. - № 10. - P. 5302.

166. Kirsten, N. Prevalence and Cutaneous Comorbidity of Acne Vulgaris in the Working Population / N. Kirsten, N. Mohr, M. Augustin // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2021. - Vol. 14. - P. 1393-1400.

167. Kishimoto, T. The biology of interleukin-6 / T. Kishimoto // Blood. - 1989. - Vol. 74. - № 1. - P. 1-10.

168. Kligman, A. M. Classification of acne / A. M. Kligman, G. Plewig // Cutis.

- 1976. - Vol. 17. - № 3. - P. 520-522.

169. Kobayashi, K. Incidental detection of asymptomatic pneumothorax resulting in a diagnosis of Birt-Hogg-Dube syndrome / K. Kobayashi // BMJ Case Reports. - 2019.

- Vol. 12. - № 1. - P. bcr-2018-228939.

170. Kurokawa, I. Updated Treatment for Acne: Targeted Therapy Based on Pathogenesis / I. Kurokawa, A. M. Layton, R. Ogawa // Dermatology and Therapy. -2021. - Vol. 11. - № 4. - P. 1129-1139.

171. Kutlu, O. Adult acne versus adolescent acne: a narrative review with a focus on epidemiology to treatment / O. Kutlu, A. S. Karadag, U. Wollina // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2023. - Vol. 98. - № 1. - P. 75-83.

172. Lam Hoai, X.-L. Real-world adherence to topical therapies in patients with moderate acne / X.-L. Lam Hoai, V. De Maertelaer, T. Simonart // JAAD international. -2021. - Vol. 2. - P. 109-115.

173. Layton, A. M. Adolescent acne vulgaris: current and emerging treatments / A. M. Layton, J. Ravenscroft // The Lancet Child & Adolescent Health. - 2023. - Vol. 7.

- № 2. - P. 136-144.

174. Layton, A. M. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden? / A. M. Layton, D. Thiboutot, J. Tan // The British Journal of Dermatology. - 2021. - Vol. 184. - № 2. - P. 219-225.

175. Lee, E. Staphylococcus epidermidis Infection / E. Lee, F. Anjum // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2025. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK563240/ (дата обращения: 15.08.2025). -Текст: электронный.

176. Lee, Y. B. Potential Role of the Microbiome in Acne: A Comprehensive Review / Y. B. Lee, E. J. Byun, H. S. Kim // Journal of Clinical Medicine. - 2019. -Vol. 8. - № 7. - P. 987.

177. Lee, Y.-J. A Neglected Acne Scar Type: Papular Acne Scars and Their Correlations With Keloid Scars / Y.-J. Lee, C.-Y. Lee, M. K. Shin // Dermatologic Surgery. - 2021. - Vol. 47. - № 10. - P. 1347-1351.

178. Lipson, J. Adult Female Acne: Managing the Hormones / J. Lipson // Skin Therapy Letter. - 2024. - Vol. 29. - № 4. - P. 5-7.

179. Longitudinal relationships between BMI and hs-CRP among people with schizophrenia / A. Van Dyne, T.-C. Wu, D. H. Adamowicz [et al.] // Schizophrenia Research. - 2024. - Vol. 271. - P. 337-344.

180. Maden, S. Air Pollution, Cigarette Smoking, Diet, and Acne: Do Environmental and Habitual Factors Affect Acne? / S. Maden // JOJ Dermatology & Cosmetics. - 2023. - Vol. 5. - № 2. - P. 555659.

181. Maitrepierre, F. A Unified Concept of Acne in the PAPA Spectrum Disorders / F. Maitrepierre, A. V. Marzano, D. Lipsker // Dermatology (Basel, Switzerland). - 2021. - Vol. 237. - № 5. - P. 827-834.

182. Marson, J. W. An Overview of Acne Therapy, Part 2: Hormonal Therapy and Isotretinoin / J. W. Marson, H. E. Baldwin // Dermatologic Clinics. - 2019. - Vol. 37. - № 2. - P. 195-203.

183. Mayslich, C. Cutibacterium acnes as an Opportunistic Pathogen: An Update of Its Virulence-Associated Factors / C. Mayslich, P. A. Grange, N. Dupin // Microorganisms. - 2021. - Vol. 9. - № 2. - P. 303.

184. Melnik, B. C. Acne Transcriptomics: Fundamentals of Acne Pathogenesis and Isotretinoin Treatment / B. C. Melnik // Cells. - 2023. - Vol. 12. - № 22. - P. 2600.

185. Melnik, B. C. p53: key conductor of all anti-acne therapies / B. C. Melnik // Journal of Translational Medicine. - 2017. - Vol. 15. - № 1. - P. 195.

186. Microbiome Modulation in Acne Patients and Clinical Correlations / M.-A. Ionescu, A. L. Tatu, C. Busila [et al.] // Life. - 2024. - Vol. 14. - № 6. - P. 688.

187. Microbiome: Role in Inflammatory Skin Diseases / X.-E. Zhang, P. Zheng, S.-Z. Ye [et al.] // Journal of Inflammation Research. - 2024. - Vol. 17. - P. 1057-1082.

188. Microbiomes in Acne Vulgaris and Their Susceptibility to Antibiotics in Indonesia: A Systematic Review and Meta-Analysis / L. Legiawati, P. A. Halim, M. Fitriani [et al.] // Antibiotics. - 2023. - Vol. 12. - № 1. - P. 145.

189. Microencapsulated Benzoyl Peroxide and Tretinoin for the Treatment of Acne Vulgaris: Results from a Phase 2 Multicenter, Double-Blind, Randomized, Vehicle-

Controlled Study / G. F. Webster, J. Sugarman, O. Levy-Hacham, O. Toledano // Skinmed. - 2020. - Vol. 18. - № 6. - P. 343-351.

190. Monteiro, R. C. Are antibiotics still relevant in acne? A review of the therapeutic conundrum / R. C. Monteiro, M. Fernandes // International Journal of Dermatology. - 2024. - Vol. 63. - № 3. - P. 306-310.

191. Najeeb, A. Comedones in dermatology / A. Najeeb, V. Gaurav, R. Sharma // Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. - 2024. - Vol. 90. - P. 396407.

192. New BBB Model Reveals That IL-6 Blockade Suppressed the BBB Disorder, Preventing Onset of NMOSD / Y. Takeshita, S. Fujikawa, K. Serizawa [et al.] // Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation. - 2021. - Vol. 8. - № 6. -P. e1076.

193. New Drug: Clascoterone for acne // Australian Prescriber. - 2024. - Vol. 47. - № 5. - P. 160-161.

194. New Insights Into Systemic Drivers of Inflammation and Their Contributions to the Pathophysiology of Acne / J. Del Rosso, P. K. Farris, J. Harper [et al.] // Journal of Drugs in Dermatology. - 2024. - Vol. 23. - № 2. - P. 90-96.

195. New insights into the role of Cutibacterium acnes-derived extracellular vesicles in inflammatory skin disorders / M. P. Cros, J. Mir-Pedrol, L. Toloza [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 16058.

196. Nguyen, A. V. The Dynamics of the Skin's Immune System / A. V. Nguyen, A. M. Soulika // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 8. -P. 1811.

197. Nonlinear associations of the hs-CRP/HDL-C index with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and advanced liver fibrosis in US adults: insights from NHANES 2017-2018 / B. Liang, X. Qiu, J. Huang [et al.] // Scientific Reports. - 2025. - Vol. 15. - № 1. - P. 4029.

198. Oral isotretinoin for acne: a complete overview / A. Villani, F. Nastro, F. Di Vico [et al.] // Expert Opinion on Drug Safety. - 2022. - Vol. 21. - № 8. - P. 1027-1037.

199. Orylska-Ratynska, M. Tetracyclines—An Important Therapeutic Tool for Dermatologists / M. Orylska-Ratynska, W. Placek, A. Owczarczyk-Saczonek // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2022. - Vol. 19. -№ 12. - P. 7246.

200. PASS Syndrome: An IL-1-Driven Autoinflammatory Disease / M. Leuenberger, J. Berner, J. Di Lucca [et al.] // Dermatology. - 2016. - Vol. 232. - № 2. -P. 254-258.

201. Patel, D. J. Oral Antibiotics for Acne / D. J. Patel, N. Bhatia // American Journal of Clinical Dermatology. - 2021. - Vol. 22. - № 2. - P. 193-204.

202. Pharmacological Management and Potentially Inappropriate Prescriptions for Patients with Acne / L. F. Valladales-Restrepo, L. S. Serna-Echeverri, J. D. Franco-Ramirez [et al.] // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2024. - Vol. 17. - № 6. - P. 43-49.

203. Phytochemicals, promising strategies combating Cutibacterium acnes / C. Sun, Y. Na, Z. Wang [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2024. - Vol. 15. -P. 1476670.

204. Pillsbury, D. M. Dermatology / D. M. Pillsbury, W. B. Shelley, A. M. Kligman. - Philadelphia: Saunders, 1956. - 1331 p.

205. Pillsbury, D. M. Dermatology / D. M. Pillsbury, W. B. Shelley // Annual Review of Medicine. - 1954. - Vol. 5. - P. 363-388.

206. Plewig, G. Plewig and Kligman's acne and rosacea / G. Plewig, B. Melnik, W. Chen. - 4th ed. - Cham : Springer, 2019.

207. Poly-ß-(1^6)-N-acetyl-D-glucosamine mediates surface attachment, biofilm formation, and biocide resistance in Cutibacterium acnes / J. B. Kaplan, C. Cywes-Bentley, G. B. Pier [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2024. - Vol. 15. -P. 1386017.

208. Practical Aspects of Acne Scar Management: ASAP 2024 / S. Tahiliani, V. Mysore, A. Ganjoo [et al.] // Cureus. - 2024.

209. Practical management of acne for clinicians: An international consensus from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne / D. M. Thiboutot, B. Dréno, A.

Abanmi [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2018. - Vol. 78.

- № 2. - P. S1-S23.e1.

210. Predominant Role of mTOR Signaling in Skin Diseases with Therapeutic Potential / F. Karagianni, A. Pavlidis, L. S. Malakou [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 3. - P. 1693.

211. Preoperative hs-CRP/HDL ratio is associated with increased risk for postoperative SIRS in elderly patients: a retrospective cohort study / X. Chen, J. Chen, W. Chen [et al.] // Aging Clinical and Experimental Research. - 2023. - Vol. 35. - № 11.

- P. 2603-2611.

212. Prevalence and Demographics of Truncal Involvement Among Acne Patients: Survey Data and a Review of the Literature / J. Tan, J. Q. Del Rosso, J. S. Weiss [et al.] // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2022. - Vol. 15. - № 10.

- P. 62-67.

213. Prevalence and risk factors of acne scars in patients with acne vulgaris / L. Liu, Y. Xue, Y. Chen [et al.] // Skin Research and Technology. - 2023. - Vol. 29. - № 6.

- P. e13386.

214. Prevalence of antibiotic-resistant Cutibacterium acnes (formerly Propionibacterium acnes) isolates, a systematic review and meta-analysis / M. Beig, O. Shirazi, E. Ebrahimi [et al.] // Journal of Global Antimicrobial Resistance. - 2024. -Vol. 39. - P. 82-91.

215. Pro-inflammatory activity of Cutibacterium acnes phylotype IA1 and extracellular vesicles: An in vitro study / C. T. Cheung, U. Lancien, S. Corvec [et al.] // Experimental Dermatology. - 2024. - Vol. 33. - № 8. - P. e15150.

216. Projective Personification Approach to the Experience of People With Acne and Acne Scarring—Expressing the Unspoken / J. Tan, R. Chavda, M. Leclerc, B. Dreno // JAMA Dermatology. - 2022. - Vol. 158. - № 9. - P. 1005.

217. Propionibacterium acnes activates the IGF-1/IGF-1R system in the epidermis and induces keratinocyte proliferation / O. Isard, A. C. Knol, M. F. Aries [et al.] // The Journal of Investigative Dermatology. - 2011. - Vol. 131. - № 1. - P. 59-66.

218. Propionibacterium acnes-Derived Extracellular Vesicles Promote Acne-Like Phenotypes in Human Epidermis / E.-J. Choi, H. G. Lee, I.-H. Bae [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2018. - Vol. 138. - № 6. - P. 1371-1379.

219. Pyoderma gangrenosum, acne, and suppurative hidradenitis (PASH) syndrome: a single-institution case series with a focus on management / A. Yan, M. Gallardo, A. Savu, B. Kaffenberger // Archives of Dermatological Research. - 2024. -Vol. 316. - № 7. - P. 397.

220. Quality of life in Montenegrin pupils with acne / M. R. Durovic, M. Durovic, J. Jankovic, S. Jankovic // PLOS ONE. - 2021. - Vol. 16. - № 4. - P. e0250155.

221. Randomized phase 3 evaluation of trifarotene 50 ^g/g cream treatment of moderate facial and truncal acne / J. Tan, D. Thiboutot, G. Popp [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2019. - Vol. 80. - № 6. - P. 1691-1699.

222. Rao, A. Endocrine Disrupting Chemicals, Hormone Receptors, and Acne Vulgaris: A Connecting Hypothesis / A. Rao, S. C. Douglas, J. M. Hall // Cells. - 2021.

- Vol. 10. - № 6. - P. 1439.

223. Rau, A. Management of Acne in Pregnancy / A. Rau, J. Keri, J. E. Murase // American Journal of Clinical Dermatology. - 2024. - Vol. 25. - № 3. - P. 465-471.

224. Recent advances in understanding inflammatory acne: Deciphering the relationship between Cutibacterium acnes and Th17 inflammatory pathway / C. Mias, V. Mengeaud, S. Bessou-Touya, H. Duplan // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2023. - Vol. 37. - № 2. - P. 3-11.

225. Report of the consensus conference on acne classification / P. E. Pochi, A. R. Shalita, J. S. Strauss [et al.] // Journal of the American Academy of Dermatology. - 1991.

- Vol. 24. - № 3. - P. 495-500.

226. Requena, C. Anticonceptivos orales en dermatología / C. Requena, B. Llombart // Actas Dermo-Sifiliográficas. - 2020. - Vol. 111. - № 5. - P. 351-356.

227. Role of High-Sensitivity C-reactive Protein (Hs-CRP) in Non-communicable Diseases: A Review / T. Banait, A. Wanjari, V. Danade [et al.] // Cureus.

- 2022. - Vol. 14. - № 10. - P. e30225.

228. Saleh, H. M. Acne Fulminans / H. M. Saleh, P. M. Zito // StatPearls. -Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing, 2025.

229. SAPHO syndrome: the supposed trigger by isotretinoin, the efficacy of adalimumab and the specter of depressive disorder: a case report / M. Luzzati, G. Simonini, C. Filippeschi [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. - 2020. - Vol. 46. - № 1.

- P. 169.

230. Sardana, K. Propionibacterium acnes and the Th1/Th17 Axis, implications in acne pathogenesis and treatment / K. Sardana, G. Verma // Indian Journal of Dermatology. - 2017. - Vol. 62. - № 4. - P. 392.

231. Sarecycline: A Review of Preclinical and Clinical Evidence / A. Y. Moore, J. Del Rosso, J. L. Johnson, A. Grada // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2020. - Vol. 13. - P. 553-560.

232. Sebum analysis of individuals with and without acne. / A. Pappas, S. Johnsen, J.-C. Liu, M. Eisinger // Dermato-Endocrinology. - 2009. - Vol. 1. - № 3. -P. 157-161.

233. Serum C-reactive protein in the prediction of cardiovascular diseases: Overview of the latest clinical studies and public health practice / A. Avan, S. B. Tavakoly Sany, M. Ghayour-Mobarhan [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2018. - Vol. 233.

- № 11. - P. 8508-8525.

234. Serum level of YKL-40, C-reactive protein and ESR in Patients with Vitiligo / S. H. Abdel Rahman, M. S. Hussein, N. A. Soliman, M. M. Abdel Moneim // Benha Journal of Applied Sciences. - 2022. - Vol. 7. - № 3. - P. 1-7.

235. Significance of host antimicrobial peptides in the pathogenesis and treatment of acne vulgaris / A. Lesiak, P. Paprocka, U. Wnorowska [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1502242.

236. Síndrome PAPASH con mutación en el gen MEFV / J. Monte Serrano, S. De La Fuente Meira, J. Cruañes Monferrer, M. F. García-Gil // Medicina Clínica. - 2021.

- Vol. 156. - № 6. - P. 313.

237. Skin dysbiosis and Cutibacterium acnes biofilm in inflammatory acne lesions of adolescents / I. Cavallo, F. Sivori, M. Truglio [et al.] // Scientific Reports. -2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 21104.

238. Skin Ecology during Sebaceous Drought—How Skin Microbes Respond to Isotretinoin / W. H. McCoy, E. Otchere, B. A. Rosa [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2019. - Vol. 139. - № 3. - P. 732-735.

239. Skin Microbiota in Non-inflammatory and Inflammatory Lesions of Acne Vulgaris: The Underlying Changes within the Pilosebaceous Unit / X. Xu, X. Ran, J. Tang [et al.] // Mycopathologia. - 2021. - Vol. 186. - № 6. - P. 863-869.

240. Skin Microbiota: Mediator of Interactions Between Metabolic Disorders and Cutaneous Health and Disease / M. Kreouzi, N. Theodorakis, M. Nikolaou [et al.] // Microorganisms. - 2025. - Vol. 13. - № 1. - P. 161.

241. Skin programming of inflammatory responses to Staphylococcus aureus is compartmentalized according to epidermal keratinocyte differentiation status / K. Clayton, D. J. Holbrook, A. Vallejo [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2023. -Vol. 188. - № 3. - P. 396-406.

242. Smajlovic, H. PAPA Syndrome: Challenges in Achieving Long-Term Remission / H. Smajlovic, A. Prohic // Acta dermatovenerologica Croatica: ADC. - 2023. - Vol. 31. - № 2. - P. 106-109.

243. Status Report from the Scientific Panel on Antibiotic Use in Dermatology of the American Acne and Rosacea Society: Part 1: Antibiotic Prescribing Patterns, Sources of Antibiotic Exposure, Antibiotic Consumption and Emergence of Antibiotic Resistance, Impact of Alterations in Antibiotic Prescribing, and Clinical Sequelae of Antibiotic Use / J. Q. Del Rosso, G. F. Webster, T. Rosen [et al.] // The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. - 2016. - Vol. 9. - № 4. - P. 18-24.

244. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars / Y. ElAttar, B. Mourad, H. Alngomy [et al.] // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2022. -Vol. 21. - № 10. - P. 4864-4870.

245. Systemic pharmacological treatments for acne: an overview of systematic reviews / C. S. Costa, E. Bagatin, Z. Yang [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2021. - Vol. 2021. - № 11.

246. Taieb, A. Deciphering the Role of Androgen in the Dermatologic Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome Patients: A State-of-the-Art Review / A. Taieb, A. Feryel // Diagnostics. - 2024. - Vol. 14. - № 22. - P. 2578.

247. Tan, J. K. L. A global perspective on the epidemiology of acne / J. K. L. Tan, K. Bhate // British Journal of Dermatology. - 2015. - Vol. 172. - P. 3-12.

248. The 5-point Investigator's Global Assessment (IGA) Scale: A modified tool for evaluating plaque psoriasis severity in clinical trials / R. G. B. Langley, S. R. Feldman, J. Nyirady [et al.] // The Journal of Dermatological Treatment. - 2015. -Vol. 26. - № 1. - P. 23-31.

249. The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions / R. J. Hay, N. E. Johns, H. C. Williams [et al.] // The Journal of Investigative Dermatology. - 2014. - Vol. 134. - № 6. - P. 1527-1534.

250. The Impact of Pyschological Stress on Acne / A. Jovic, B. Marinovic, K. Kostovic [et al.] // Acta dermatovenerologica Croatica: ADC. - 2017. - Vol. 25. - № 2. - P. 1133-1141.

251. The influence of exposome on acne / B. Dreno, V. Bettoli, E. Araviiskaia [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. -Vol. 32. - № 5. - P. 812-819.

252. The Interaction of Insulin and Pituitary Hormone Syndromes / M. H. Schernthaner-Reiter, P. Wolf, G. Vila, A. Luger // Frontiers in Endocrinology. - 2021. -Vol. 12. - P. 626427.

253. The interplay of fibroblasts, the extracellular matrix, and inflammation in scar formation / L. Moretti, J. Stalfort, T. H. Barker, D. Abebayehu // Journal of Biological Chemistry. - 2022. - Vol. 298. - № 2. - P. 101530.

254. The Many Faces of Pediatric Acne: A Practical Algorithm for Treatment, Maintenance Therapy, and Skincare Recommendations for Pediatric Acne Patients / L. A.

Schachner, A. Andriessen, L. Benjamin [et al.] // Journal of Drugs in Dermatology. -2023. - Vol. 22. - № 6. - P. 539-545.

255. The Many Faces of Pediatric Acne: How to Tailor Nonprescription Acne Treatment and Skincare Using Cleansers and Moisturizers / L. Schachner, A. Andriessen, L. Benjamin [et al.] // Journal of Drugs in Dermatology. - 2022. - Vol. 21. - № 6. -P. 602-612.

256. The Microbiome in Comedonal Contents of Inflammatory Acne Vulgaris is Composed of an Overgrowth of Cutibacterium Spp. and Other Cutaneous Microorganisms / N. Akaza, K. Takasaki, E. Nishiyama [et al.] // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2022. - Vol. 15. - P. 2003-2012.

257. The role of hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA)-like axis in inflammatory pilosebaceous disorders / S. Saric-Bosanac, A. K. Clark, R. K. Sivamani, V. Y. Shi // Dermatology Online Journal. - 2020. - Vol. 26. - № 2. - P. 13030/qt8949296f.

258. The role of IL-6 in coronavirus, especially in COVID-19 / X. Wang, G. Tang, Y. Liu [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2022. - Vol. 13. - P. 1033674.

259. The Role of Skin Immune System in Acne / E. Firlej, W. Kowalska, K. Szymaszek [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 6. - P. 1579.

260. The Role of the Skin Microbiome in Acne: Challenges and Future Therapeutic Opportunities / A. Niedzwiedzka, M. P. Micallef, M. Biazzo, C. Podrini // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25. - № 21. - P. 11422.

261. The Secretion of Inflammatory Cytokines Triggered by TLR2 Through Calcium-Dependent and Calcium-Independent Pathways in Keratinocytes / E.-O. Kim, D. Park, I. J. Ha [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2024. - Vol. 2024. - № 1. -P. 8892514.

262. The Skin Bacterium Propionibacterium acnes Employs Two Variants of Hyaluronate Lyase with Distinct Properties / S. Nazipi, K. Stodkilde, C. Scavenius, H. Bruggemann // Microorganisms. - 2017. - Vol. 5. - № 3. - P. 57.

263. Thromboembolism Triggered by a Combination of Electronic Cigarettes and Oral Contraceptives: A Case Report and Review of Literature / O. Fadeyi, A. Randhawa,

A. Shankar [et al.] // Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports. - 2023.

- Vol. 11. - P. 23247096231181072.

264. TLR4 as a negative regulator of keratinocyte proliferation / G. Iotzova-Weiss, S. N. Freiberger, P. Johansen [et al.] // PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12. - № 10. -P. e0185668.

265. Topical clindamycin for acne vulgaris: analysis of gastrointestinal events / N. M. Pelet Del Toro, A. Strunk, J. J. Wu [et al.] // Journal of Dermatological Treatment.

- 2024. - Vol. 35. - № 1. - P. 2325603.

266. Treatment of Acute Psychosis Caused by Isotretinoin: Systematic Review / T. Stanojkovic, R. Z. Zaric, I. Lesnjak [et al.] // Psychiatry and Clinical Psychopharmacology. - 2024. - Vol. 34. - № 2. - P. 103-108.

267. Treatment response to isotretinoin correlates with specific shifts in Cutibacterium acnes strain composition within the follicular microbiome / Z. T. Nolan, K. Banerjee, Z. Cong [et al.] // Experimental Dermatology. - 2023. - Vol. 32. - № 7. -P. 955-964.

268. TREM2 macrophages induced by human lipids drive inflammation in acne lesions / T. H. Do, F. Ma, P. R. Andrade [et al.] // Science Immunology. - 2022. - Vol. 7.

- № 73. - P. eabo2787.

269. Trifarotene Reduces Risk for Atrophic Acne Scars: Results from A Phase 4 Controlled Study / S. Schleicher, A. Moore, E. Rafal [et al.] // Dermatology and Therapy.

- 2023. - Vol. 13. - № 12. - P. 3085-3096.

270. Understanding innate immunity and inflammation in acne: implications for management / B. Dreno, H. P. M. Gollnick, S. Kang [et al.] // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. - 2015. - Vol. 29. - № 4. - P. 311.

271. Understanding the impact of acne vulgaris and associated psychological distress on self-esteem and quality of life via regression modeling with CADI, DLQI, and WHOQoL / A. S. M. Morshed, T. Noor, M. A. Uddin Ahmed [et al.] // Scientific Reports.

- 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 21084.

272. Unraveling the relationship between high-sensitivity C-reactive protein and frailty: evidence from longitudinal cohort study and genetic analysis / Y.-F. Luo, Z.-J. Cheng, Y.-F. Wang [et al.] // BMC Geriatrics. - 2024. - Vol. 24. - № 1. - P. 222.

273. Update: Mechanisms of Topical Retinoids in Acne / B. Dreno, S. Kang, J. Leyden, J. York // Journal of drugs in dermatology: JDD. - 2022. - Vol. 21. - № 7. -P. 734-740.

274. Vasam, M. Acne vulgaris: A review of the pathophysiology, treatment, and recent nanotechnology based advances / M. Vasam, S. Korutla, R. A. Bohara // Biochemistry and Biophysics Reports. - 2023. - Vol. 36. - P. 101578.

275. Winlevi (clascoterone) cream: Australian Product Information / Therapeutic Goods Administration (TGA), Department of Health and Aged Care. - 2024. - URL: https://www.tga.gov.au/resources/artg/403948 (дата обращения: 28.05.2024). - Текст : электронный.

276. WNT10A, dermatology and dentistry / B. J. Doolan, A. Onoufriadis, P. Kantaputra, J. A. McGrath // British Journal of Dermatology. - 2021. - Vol. 185. - № 6. - P. 1105-1111.

277. World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects // JAMA. - 2013. - Vol. 310. - № 20. -P. 2191.

278. Yang, Y. The role of cytokines in the pathogenesis of SAPHO syndrome / Y. Yang, Q. Chen, W. Zhong // Frontiers in Immunology. - 2024. - Vol. 15. -P. 1427784.

279. Zahorec, R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past, present and future perspectives / R. Zahorec // Bratislava Medical Journal. - 2021. - Vol. 122. - № 07. -P. 474-488.

280. Zhang, H. Genetic Variants Associated with Acne Vulgaris / H. Zhang, Z. Zhang // International Journal of General Medicine. - 2023. - Vol. 16. - P. 3843-3856.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А - Шкала Global Acne Grading System (GAGS)

I - лоб

II - правая щека

III - левая щека

IV - нос

V - подбородок

VI - грудь и верхняя часть спины

VI

Рисунок 1 - Разделение кожи пациентов на 6 областей для расчета индекса GAGS

Таблица 1 - Алгоритм расчета индекса GAGS

Область Коэффициент

Лоб 2

Правая щека 2

Левая щека 2

Нос 1

Подбородок 1

Грудь и верхняя часть спиня 3

Приложение Б - Шкала ECCA (échelle d'évaluation clinique des cicatrices d'acné)

Описание Взвешивание фактора (а) Полуколичественная оценка (Ь) Классификация (a*b)

Атрофические рубцы V-образной формы, диаметром менее 2 мм, точечной формы 15 0= нет рубцов 1= несколько рубцов 2= ограниченное количество рубцов 3= много рубцов / /

и-образные атрофические рубцы диаметром 2-4 мм с четкими краями 20 0= нет рубцов 1= несколько рубцов 2= ограниченное количество рубцов 3= много рубцов / /

Атрофические рубцы М-образной формы, диаметром более 4 мм, поверхностные и с неровной поверхностью 25 0= нет рубцов 1= несколько рубцов 2= ограниченное количество рубцов 3= много рубцов / /

Поверхностный эластолиз 30 0= отсутствует 1= умеренный 2= умеренный 3= интенсивный / /

Подкласс 1 / /

Гиперфические воспалительные, рубцы возрастом менее 2 лет 40 0= нет рубцов 1= несколько рубцов 2= ограниченное количество рубцов 3= много рубцов / /

Келоидные рубцы, гипертрофические рубцы, возраст которых превышает 2 года 50 0= нет рубцов 1= несколько рубцов 2= ограниченное количество рубцов 3= много рубцов / /

Подкласс 2 / /

Общий балл (подуровни 1+2) / /

У-образный

f Атрофические рубцы

И-образный

М-образный

Поверхностный эластолиз

Гипертрофические воспалительные рубцы

Келоидные рубцы

Приложение В - Госпитальная шкала тревоги и депрессии (ИЛОБ)

Часть I (оценка уровни ТРЕВОГИ) Часть II (оценка уровни ДЕПРЕССИИ)

1. Я испытываю напряжение, мне не по себе 3- все время 2-часто 1-время от времени, иногда 0-совсем не испытываю 1. То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство 0- определенно, это так 1- наверное, это так 2- лишь в очень малой степени, это так 3- это совсем не так

2. Я испытываю страх, кажется, что что-то ужасное может вот-вот случится 3-определенно это так, и страх очень велик 2- да,это так, но страх не очень велик 1- иногда, но это меня не беспокоит 2. Я способен рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное 0- определенно, это так 1- наверное, это так 2- лишь в очень малой степени, это так 3- совсем не способен

3. Беспокойные мысли крутятся у меня в голове 3- постоянно 2- большую часть времени 1- время от времени и не так часто 0- только иногда 3. Я испытываю бодрость 3- совсем не испытываю 2- очень редко 1- иногда 0- практически все время

4. Я легко могу присесть и расслабится 0- определенно, это так 1- наверное, это так 2- лишь изредка, это так 3- совсем не могу 4. Мне кажется, что я стал все делать очень медленно 3- практически все время 2- часто 1- иногда 0- совсем нет

5. Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь 0- совсем не испытываю 1- иногда 2- часто 3- очень часто 5. Я не слежу за своей внешностью 3- определенно, это так 2- я не уделяю этому столько времени, сколько нужно 1- может быть, я стал меньше уделять этому времени 0- я слежу за собой так же, как и раньше

6. Я испытываю неусидчивость, мне постоянно нужно двигаться 3- определенно, это так 2- наверное, это так 1- лишь в некоторой степени, это так 0- совсем не испытываю 6. Я считаю, что мои дела (занятие, увлечение) могут принести мне чувство удовлетворения 0- точно так же, как и обычно 1- да, но не в той степени, как раньше 2- значительно меньше, чем обычно 3- совсем так не считаю

7. У меня бывает внезапное чувство паники 3- очень часто 2- довольно часто 1- не так уж часто 0- совсем не бывает 7. Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио или телепрограммы 0- часто 1- иногда 2- редко 3- очень редко

Количество баллов здесь Количество баллов здесь

Приложение Г - Акты внедрения

КЛИНИКА ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

ООО «КЛАЗКО»

!5г<г,гМосты,у.ч МмйяГружион»,!стр. 1 Тел ИЗ

УТВЕРЖДАЮ

ООО^КЛАЗКОГ ЛШ ТКрихсли Э.А.

й/

2 20£П\

АКТ

о внедрении результатов исследования

ООО «КЛАЗКО» подтверждает то, что результаты исследования Ольховской Киры Брониславовны па тему «Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии» внедрены в лечебный процесс клиники пластической хирургии и косметологии ООО «КЛАЗКО».

Предложение сделано Курдес Оксаной Александровной.

Реализация научных результатов исследований и их практическая значимость состоит в следующем: основные научные положения, выводы и практические рекомендации используются для составления плана лечения и выбора тактики ведения пациентов с акне.

Источником информации является диссертационная работа Ольховской Киры Брониславовны на соискание ученой степени доктора наук «Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии».

Главный врач ООО «КЛАЗКО»

УТВЕРЖДАЮ

Исполнительный директор

ООО, «МЦДЭКПШРТ ПЛЮС»

Парфенова Е.А.

АКТ

о внедрении результатов исследования

ООО «МЕДЭКСПЕРТ ПЛЮС» составил настоящий акт о том, что результаты исследования на тему «Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии» внедрены в лечебный процесс отделения дерматовенерологии и косметологии ООО «МЕДЭКСПЕРТ ПЛЮС».

11редложение сделано Коркиной Татьяной Александровной.

Реализация научных результатов в практике и их полезность состоит в следующем: основные научные положения, выводы и практические рекомендации используются для составления плана лечения и выбора тактики ведения пациентов с акне.

Источником информации является диссертационная работа Ольховской Киры Брониславовны на соискание ученой степени доктора наук «Клинические фенотипы и лабораторные характеристики эндотипов акне. Совершенствование тактики персонифицированной терапии».

Руководитель структурного подразделения, главный врач ООО «МЕДЭКСПЕРТ ПЛЮС»

Коркина Т. А.