Клинические и биологические особенности в динамике терапии депрессивных расстройств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.18, кандидат медицинских наук Кудякова, Татьяна Александровна

• Кудякова, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кудякова, Татьяна Александровна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ТИПОЛОГИИ И

ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ

1.1. История формирования представлений о депрессивных расстройствах

1.2. Современные принципы фармакологического лечения депрессивных расстройств

1.3. Клинические особенности действия сертралина

1.4. Клинические особенности действия флуоксетина •

1.5. Апоптоз и иммунобиологические исследования при депрессивных расстройствах

1.5.1. Апоптоз - форма запрограммированной клеточной гибели

1.5.2. Гормоны и иммунитет при аффективных расстройствах

1.5.3. Влияние антидепрессантов на иммунную систему и апоптоз

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Ход исследования

2.3. Клинические критерии репрезентативности материала

2.4. Биологические методы исследования

2.4.1. Определение лимфоцитов с маркером апоптоза

2.4.2. Определение популяций лимфоцитов в лимфоцитотоксическом тесте с помощью моноклональных антител

2.4.3. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием

ГЛАВА III

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ТИПИЧНЫХ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ И ДИНАМИКА РЕДУКЦИИ СИМПТОМАТИКИ В ХОДЕ ТЕРАПИИ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИМИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ

3.1. Формы и синдромальная характеристика депрессивных расстройств

3.2. Сравнительная клиническая оценка эффективности терапии депрессивных расстройств сертралином и флуоксетином

ГЛАВА IV

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТИПИЧНОЙ ДЕПРЕССИВНОЙ СИМПТОМАТИКИ И СЕЗОННОСТИ В ДИНАМИКЕ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИМИ АНТИДЕПРЕССАНТАМИ

4.1. Частота распространенности атипичных симптомов в структуре депрессивных расстройств

4.2. Сравнительная клиническая оценка эффективности терапии типичных и атипичных симптомов депрессивных расстройств сертралином и флуоксетином

4.3. Взаимосвязь атипичных симптомов с сезонным паттерном течения депрессивного расстройства и оценка их влияния на эффективность терапии

4.4. Предикторы эффективности терапии депрессивного расстройства сертралином и флуоксетином моноклональных антител в иммунофлуоресцентном методе 2.4.4. Определение концентрации кортизола 2.5. Статистическая обработка материала

КЛИНИЧЕСКИЕ ИЛЛЮСТРАЦИИ

ГЛАВА V

СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ, ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРА

АПОПТОЗА И ВЗАИМОСВЯЗЬ С УРОВНЕМ КОРТИЗОЛА В КЛИНИКЕ И ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

5.1. Иммунобиологические взаимосвязи у больных с депрессивными расстройствами

5.2. Динамика показателей клеточного иммунитета и уровня кортизола у больных с депрессивными расстройствами в процессе фармакотерапии с использованием флуоксетина 119 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 131 ВЫВОДЫ 142 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 145 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и биологические особенности в динамике терапии депрессивных расстройств»

Состояние вопроса и актуальность исследования

Общемировые тенденции в изучении психических и поведенческих расстройств выдвинули на первый план проблему депрессии (ВОЗ, 2001). В большинстве промышленно развитых стран за последние десятилетия отмечается неуклонный рост выявления депрессивных состояний, которые к концу XX века приобрели характер «большой эпидемии» и стали одной из глобальных проблем мирового сообщества (Дженкинс Р., Мак-Куллох Э.,1998; Бобров А.С., 2001; Семке В.Я., Корнетов Н.А.,2003; Kessler R.S. et al., 1994; Рутц, 1995; Ustun Т.В., Sartorius N. 1995).

По сведениям ВОЗ депрессией страдают более 110 млн. человек в мире, частота ее встречаемости в населении находится в пределах 5-6% (Вертградова О.П., 1997).

За последние годы произошел существенный прорыв знаний в области психобиологии, нейрохимии и фармакотерапии депрессий. Эффективность лечения депрессивных расстройств с помощью селективных серототонинэргических антидепрессантов (флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам) доказана в многочисленных исследованиях (Бобров А.С., 2001; Мосолов С.Н., 2000; Корнетов Н.А., Счастный Е.Д., 2002; Montgomery et al., 1995, Wade et al., 1999;). Вместе с тем сравнительные исследования, учитывающие влияние серотонинергических антидепрессантов на типичные и атипичные симптомы депрессии практически отсутствуют. С 50-гг. прошлого века в литературе указывается на тот факт, что атипичная депрессивная симптоматика лучше всего «откликается» на ингибиторы МАО (West E.D., Dully P., 1959; Michaelis К., 1967; Erkwoh R., 1986). В настоящее время предполагается, что атипичные депрессии достаточно часто имеют сезонный паттерн течения (Benazzi F.,1999; Lam R. W., 1998; Симуткин Г.Г., 2002). Представленность атипичной депрессивной симптоматики в структуре депрессивного расстройства изучена недостаточно, данные о ее динамике в процессе фармакотерапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в литературе представлены неполно.

Важное значение в развитии и течении депрессивных расстройств имеют конституционально-биологические, соматогенные, нейроэндокринные, иммунологические характеристики, которые при определенном дисбалансе или влиянии дополнительных факторов могут снижать толерантность к психотравмирующим и ситуационным воздействиям. Депрессивные расстройства сопровождаются нарушением нейроиммунного взаимодействия, супрессией или активацией клеточного и гуморального иммунитета, в частности снижением содержания натуральных киллеров, повышением содержания кортизола (Скороходова Т.Ф., 1988, Решетников В.И., 1990, Корнетов Н.А., 1993, Невидимова Т.И., 1995, Иванова С.А., 2000, Ветлугина Т.П., 2002, Семке В.Я., 2003, Maes М., 1995, 2000, Connor T.J., Leonard В.Е. ,1998), что диктует необходимость учитывать эти нарушения при назначении фармакотерапии. В последние годы в литературе представлены данные об участии и возможной роли нарушений процессов апоптоза (запрограммированной клеточной гибели) в этиологии и патогенезе депрессии (Eilat Е, Mendlovic S,

1999, Lucassen P.J. et. a!., 2001, Lee A.L. et. al., 2002, Lista Varela A., 2003, Serafeim A, et. al., 2003). Используемые в фармакотерапии антидепрессанты, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, активно вовлечены в процессы психонейроиммуномодуляции (Ветлугина Т.П., 1999, Иванова С.А.,

2000, Pellegrino Т.С., Bayer В.М.1998, Schleifer S.J., 1999, Frank M.G.,

1999 и др.), однако их влияние на модуляцию апоптоза практически не изучено. Такие исследования представляются важными для понимания роли психотропных препаратов во взаимодействии нервной и иммунной систем на модели аффективных расстройств и при назначении психотропной фармакотерапии с учетом иммуномодулирующих свойств препаратов.

Представляется актуальным изучение клинических и биологических особенностей в процессе терапии депрессивного расстройства с учетом соотношения в проявлении атипичных или типичных симптомов депрессии и фактора сезонности в соответствии с новыми достижениями в области клинической психофармакотерапии.

Цель работы:

Изучение клинических и биологических особенностей в динамике терапии СИОЗС депрессивных расстройств с учетом представленности атипичных симптомов депрессии и фактора сезонности.

Задачи исследования:

1. Изучить синдромальную структуру клинических проявлений депрессивного эпизода в рамках ДЭ или РДР с оценкой частоты встречаемости атипичных депрессивных симптомов и сезонного паттерна течения депрессивных расстройств.

2. Исследовать клиническую динамику типичных и атипичных депрессивных симптомов в рамках ДЭ или РДР, а также с учетом фактора сезонности в ходе терапии СИОЗС (флуоксетином и сертралином).

3. Выявить взаимосвязи между экспрессией маркера апоптоза, субпопуляциями лимфоцитов и уровнем кортизола и их динамикой у пациентов с депрессивными расстройствами в процессе фармакотерапии флуоксетином.

4. Определить критерии респондирования депрессивной симптоматики в рамках ДЭ и РДР в ответ на терапию СИОЗС (флуоксетином и сертралином).

Научная новизна исследования. На основе сравнительного исследования клинико-динамических особенностей терапевтической редукции клинических проявлений депрессии, впервые исследовано соотношение и частота встречаемости атипичных симптомов депрессии в структуре депрессивного расстройства. В результате клинического исследования проведена сравнительная оценка эффективности терапии классических и атипичных депрессивных симптомов селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: флуоксетином и сертралином.

Получены новые данные о влиянии фактора сезонности на течение депрессивного расстройства в ходе антидепрессивной терапии. Выявлены корреляции экспрессии маркера апоптоза с концентрацией кортизола и нарушением в составе субпопуляций лимфоцитов при депрессивных расстройствах, описана динамика иммунобиологических показателей в процессе комплексной терапии пациентов с депрессивными расстройствами. Проанализированы и определены факторы, влияющие на эффективность фармакотерапии депрессивных расстройств.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Депрессивный эпизод в рамках ДЭ и РДР имеет полиморфную синдромальную структуру с нарастанием удельного веса (50,8%) атипичных симптомов в случае сезонного паттерна течения депрессивных расстройств.

2. Серотонинергические антидепрессанты (сертралин, флуоксетин) имеют различный профиль клинического воздействия на обратную динамику депрессивной симптоматики в рамках текущего депрессивного эпизода в зависимости от баланса типичных и атипичных симптомов депрессии и наличия сезонного паттерна течения депрессивных расстройств.

3. Терапия депрессивных расстройств селективными ингибиторами обратного захвата серотонина способствует восстановлению нарушенного психонейроиммуногормонального взаимодействия. Клинические психотропные эффекты антидепрессантов развиваются на фоне нормализации показателей гомеостатических систем.

4. Предикторами эффективности сертралина и флуоксетина при терапии депрессивного эпизода являются: однократный депрессивный эпизод, ДЭ длительностью не более 3,5 месяцев, умеренная тяжесть клинических проявлений и отсутствие инвалидизации по психическому состоянию.

Практическая значимость работы. Сертонинергические антидепрессанты: сертралин и флуоксетин являются препаратами первого выбора в терапии умеренного депрессивного эпизода с соматическим синдромом и отдельными атипичными симптомами. При длительном течении депрессивных расстройств с затяжными (более 3,5 месяцев) депрессивными состояниями, рекуррентностью и сезонностью в течении депрессивного расстройства, более тяжелыми клиническими проявлениями, инвалидизацией вследствии рекуррентного депрессивного расстройства преобладают пациенты, не реагирующие на терапию флуоксетином и сертралином, что важно учитывать в клинической практике. Полученные данные о клинической динамике атипичных и типичных симптомов депрессивного расстройства в ходе терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетином, сертралином), их клинической эффективности будут использованы для научно-обоснованных рекомендаций по дифференцированному назначению препаратов для терапии депрессивного расстройства. Выявленные иммуномодулирующие свойства селективных антидепрессантов позволяют осуществлять дифференцированный подход к терапии пациентов с сопутствующими иммунологическими нарушениями и соматической патологией.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на научно-клинических конференциях ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (2003-2004); на I Всероссийской междисциплинарной конференции с международным участием "Депрессивные расстройства: страдать или управлять?" (Томск-2003); на XI научной отчетной сессии ГУНИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (2003); постерное сообщение на Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства» (Москва-2003).

По материалам диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка используемой литературы, приложений. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель включает 295 наименований, из которых 110 отечественных и 185 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Кудякова, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Структура депрессивного эпизода является полиморфной: при этом в качестве ведущего синдрома собственно депрессивный синдром наблюдается в 48%, тревожно-депрессивный синдром в 37,6%, астено-депрессивный синдром в 6,4%, депрессивно-ипохондрический синдром в 4,8%, обсессивно-фобический синдром в 1,6 %, дисфориоподобный синдром в 1,6% случаев. Наряду с классическими депрессивными симптомами регистрируются отдельные атипичные симптомы: гиперсомния в 40,8%, обратный суточный ритм в 24%, стремление к углеводистой пище в 16,8%, увеличение веса в 11,2%, повышенный аппетит в 10,4% и повышенное потребление пищи в 9,6% случаев.

2. Сезонный паттерн течения депрессивных расстройств регистрировался в 42,4% наблюдений, а в сочетании с атипичными депрессивными симптомами - в 50,8%. В 35,2% наблюдений можно было предположить сезонное аффективное расстройство, в 7,2% -субсиндромальное сезонное аффективное расстройство. Для 38,4% пациентов проблема сезонных изменений оценивалась от «умеренной» до «выводящей из строя».

3. При сравнительной оценке динамики редукции степени выраженности классических симптомов депрессии на фоне терапии флуоксетином и сертралином выявлена выраженная положительная терапевтическая динамика при использовании флуоксетина до 5 недели лечения (р<0,05); начиная с 6 недели, антидепрессивная эффективность флуоксетина и сертралина выравнивалась (соответственно: 4,9±3,8 и 6,3±6,5, р>0,05). Количество респондеров с тревожно-депрессивным синдромом в рамках ДЭ и РДР в случае терапии сертралином было большим, чем в случае использования флуоксетина (соответственно 91,3% и 86,8%).

4. Под влиянием антидепрессивной терапии СИОЗС (сертралином и флуоксетином) ко 2 неделе лечения происходит характерная клиническая динамика атипичных симптомов депрессии: уменьшается ранее повышенный аппетит (0,8%), потребление пищи (0%), стабилизируется вес (0,8%). К 6 неделе лечения уменьшается дневная сонливость (8,8%), влечение к углеводистой пище (13,2%) и восстанавливается суточный ритм (7,2%), (р<0,05).

5. При оценке динамики депрессивных симптомов в процессе терапии сертралином была обнаружена более быстрая степень редукции выраженности атипичных симптомов в отличие от типичных (соответственно: на 85,7% и на 74,1% от исходного уровня, р<0,05). При терапии флуоксетином эти различия были менее показательны (соответственно: на 75,0% и на 79,2% от исходного уровня, р<0,05).

6. Сравнительный анализ редукции депрессивных симптомов в процессе терапии СИОЗС (сертралином и флуоксетином) выявил менее выраженную обратную динамику степени выраженности депрессивных симптомов ко 2 неделе лечения в группе пациентов с сезонным паттерном течения депрессивного расстройства (р<0,05). К 6 неделе лечения фактор сезонности не оказывал существенного влияния на скорость обратной динамики степени выраженности депрессивной симптоматики.

7. Для пациентов с депрессивными расстройствами характерно повышение содержания С095+-лимфоцитов (лимфоцитов с маркером апоптоза: 19,47±1,02% и 12,00±0,77% в контроле, р<0,05), угнетение клеточного иммунитета, проявляющееся в снижении содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и натуральных киллеров на фоне увеличения уровня кортизола в сыворотке крови (410,64±22,04 нмоль/л, 323,03+21,45 нмоль/л в контроле, р<0,05). В процессе фармакотерапии серотонинергическим антидепрессантом (флуоксетином) на фоне улучшения клинической симптоматики наблюдалась нормализация параметров клеточного иммунитета, снижение концентрации кортизола до уровня контроля.

8. Предикторами эффективности СИОЗС (сертралина и флуоксетина) при терапии депрессивного эпизода являются: однократный депрессивный эпизод, депрессивный эпизод длительностью не более 3,5 месяцев (р<0,01); умеренная тяжесть клинических проявлений, отсутствие инвалидизации по психическому состоянию (р<0,05); наличие атипичных симптомов депрессии (р=0,07); отсутствие сезонности в течении депрессивного расстройства и истории приема трициклических антидепрессантов (р=0,06).

Заключение.

Большая распространенность депрессии и связанные с ней смертность, заболеваемость и экономические затраты на систему здравоохранения и социальные проблемы обусловливают необходимость более глубокого изучения депрессивных состояний и эффективного лечения.

Селективные пресинаптические ингибиторы обратного захвата серотонина произвели революцию в лечении депрессий, сделав его простым для врачей и переносимым для больных.

На базе отделения аффективных состояний ГУНИИПЗ нами было обследованно случайным образом выбранных 125 больных с депрессивными расстройствами. Все обследованные пациенты случайным образом были распределены на две группы в зависимости от получаемой терапии: 1-ю группу составили 34 (27,2%) пациента, принимавших сертралин, 2-ю - 91 (72, 8%) пациент, принимавших флуоксетин. В 1 группе, преобладали пациенты, страдающие РДР (55,9%), во 2 группе - пациенты с ДЭ (59,3%). В обеих группах достоверное большинство пациентов характеризовалось умеренно выраженным депрессивным эпизодом (82,3 и 94,5%).

В анализируемых группах у большей части пациентов (48%) преобладали депрессивные синдромы "гармонического" типа согласно данным О.П. Вертоградовой (1986), заторможенные депрессии, хотя это не исключало отдельных атипичных симптомов. В группе сертралина для данного синдрома балл по шкале Гамильтона составил 22,8±6,3, в группе флуоксетина 21,9±7,3. Наряду с депрессивной симптоматикой у значительного числа пациентов (37,6%), что составило около трети, наблюдался тревожно-депрессивный синдром. В группе сертралина для данного синдрома балл по шкале Гамильтона составил 25,1 ±4,6, в группе флуоксетина 25,4±5,9. Астено-депрессивный синдром (адинамическая, энергическая депрессия) отмечался в 6,4% наблюдений. В группе сертралина для данного синдрома балл по шкале Гамильтона составил 23,5±1,2, в группе флуоксетина 22,0±5,6. Депрессивно -ипохондрический синдром встречался у 4,8% больных. В группе сертралина для данного синдрома балл по шкале Гамильтона составил 25, в группе флуоксетина 26,1 ±4,9. Обсессивно-фобический синдром наблюдался у 1,6% пациентов. В группе сертралина для данного синдрома балл по шкале Гамильтона составил 32,0±3,7, в группе флуоксетина обсессивно-фобический синдром не встречался. Дисфориоподобный синдром встречался у 1,6% пациентов. В группе сертралина данный синдром не встречался, в группе флуоксетина балл по шкале Гамильтона составил 23,0±1,3.

В анализируемых группах достоверно чаще встречались выраженные соматические симптомы депрессии: 73,5% и 68,1%. У большинства, включенных в наблюдение пациентов были также выражены когнитивные симптомы депрессии. У значительной доли 77,6% пациентов анализируемой выборки регистрировалась сопутствующая соматическая патология. Для облегчения состояния в первые недели лечения у 78,4% пациентов выборочной группы назначалась дополнительная психотропная терапия.

В процессе исследования были использованы специализированные шкалы, по которым анализировались следующие показатели: оценка тяжести заболевания, оценка динамики психического состояния и эффективности терапии по «Шкале глобальной клинической оценки» (CGI); степень редукции симптомов депрессии по шкале депрессии Гамильтона (HDRS-17); общая частота и выраженность побочных явлений, наиболее часто регистрируемые побочные явления - по шкале оценки побочных явлений (UKU); оценка атипичных депрессивных симптомов - по шкале - «Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version - SIGH-SAD»; оценка сезонного паттерна с помощью «Опросника для оценки сезонного паттерна: Seasonal Pattern Assessment Questionnaire - SPAQ».

В процессе терапии сертралином 31 больной оказался респондером и 3 нонреспондерами, что составляло соответственно 91,2 и 8,8%. До начала лечения уровень депрессии по шкале Гамильтона составлял 24,3±6,8 балла. По окончании лечения выявилось статистически значимое выраженное снижение уровня депрессии до 6,3±6,5 баллов.

К моменту завершения лечения в группе сертралина у 26 из 34 больных отмечено полное исчезновение депрессивной симптоматики, что составило 76,6%. У 2 пациентов (5,9%), отнесенных к нонреспондерам, сохранялись симптомы депрессии, что явилось поводом для замены антидепрессанта. У 4 пациентов остались присущие им до возникновения депрессии проявления тревоги (8,7%), ипохондричности (2,9%) и астении (2,9%).

Во всей группе больных, получавших лечение флуоксетином, среднее значение исходного суммарного балла по шкале HDRS-17 составило 23,6±5,1 балла. По окончанию лечения отмечено снижение среднего балла до 4,9±3,8. Из всей анализируемой группы 78 больных оказались респондерами и 13 нонреспондерами, что соответствовало 85,7% и 14,3%.

Анализируя клиническую динамику синдромальной структуры расстройства в процессе терапии флуоксетином, можно отметить, что к окончанию лечения у 67 (73,6%) пациентов полностью редуцировались депрессивные симптомы, в 5 (5,5%) случаях сохранялись симптомы депрессии (эти пациенты были отнесенны к нонреспондерам). У 13,2% пациентов сохранялись симптомы тревоги, у 4,4% - симптомы астении, у 1,1% - ипохондрические симптомы. В 2,2% случаев сохранился присущий личности пациентов дисфорический компонент.

При проведении сравнительного анализа эффективности сертралина и флуоксетина в ходе терапии депрессивных расстройств при анализе типичных симптомов были обнаружены общие черты, свойственные этому классу антидепрессантов. При лечении обоими антидепрессантами время появления редукции первых депрессивных симптомов, общий темп ослабления их степени выраженности и снижение в течение 6-недельной оценки терапии, в том числе к 42 дню носят аналогичный характер. Тоже самое касалось распределения побочных эффектов. В обеих группах больных имели место незначительные побочные эффекты в результате лечения в начальный период терапии. На основании полученных данных изученные серотонинергические антидепрессанты можно оценить при умеренном депрессивном эпизоде как высокоэффективные и безопасные при терапии в условиях специализированной клиники аффективных расстройств.

Вместе с тем, в их действии обнаружились достоверные различия по некоторым аспектам их клинико-фармакологического эффекта. До 5 недели терапии динамика снижения классических депрессивных симптомов при депрессивном эпизоде независимо от особенностей течения депрессивного расстройства при лечении флуоксетином более выражена, чем при терапии сертралином.

При сравнительной оценке терапевтической эффективности антидепрессантов в процессе обратного развития синдромальных вариантов депрессии, можно отметить следующее. Клиническая эффективность сертралина и флуоксетина в отношении собственно депрессивной симптоматики является примерно одинаковой (к концу 6 недели количество пациентов с наличием депрессивного синдрома в случае применения сертралина 5,9%, в случае применения флуоксетина 5,5%). Эффективность в отношении тревожно-депрессивной симптоматики несколько выше в случае использования сертралина (количество пациентов с тревожно-депрессивным синдромом в случае применения сертралина уменьшилось до 8,7%, в случае применения флуоксетина - до 13,2%).

Умеренное улучшение без побочных эффектов терапии преобладало при лечении сертралином, чем флуоксетином. В целом профиль побочных эффектов был мягче при лечении флуоксетином в группе выраженных респондеров. Наоборот, незначительное улучшение и отсутствие улучшения наряду с побочными эффектами чаще отмечались при терапии флуоксетином. Эти различия следует принимать во внимание при индивидуальном подходе к выбору терапии флуоксетином или сертралином умеренного депрессивного эпизода.

В процессе работы нами изучались частота встречаемости атипичной симптоматики и фактор сезонности в структуре депрессивного расстройства.

Атипичные симптомы депрессии в выборочной группе встречались достаточно часто. Социальный отход и утомляемость были представлены в различной степени выраженности почти во всех случаях депрессивных расстройств: у 98,4% и 95,2% пациентов соответственно. При оценке атипичности мы использовали не восемь, а шесть АСД (гиперфагия, гиперсомния, повышенное потребление пищи, увеличение веса, стремление к углеводистой пищи, обратный суточный ритм), исключая из этого списка «социальный отход» и утомляемость». Наиболее преобладающими по частоте встречаемости атипичными (вегетативными) симптомами оказались: увеличенная длительность сна в 40,8% случаях и обратный суточный ритм, который наблюдался у 24% больных. Кроме того, 16,8% больных высказывали непреодолимое стремление к углеводистой пище, 11,2% больных предъявляли жалобы на увеличение веса, у 10,4% больных отмечался повышенный аппетит и у 9,6% больных -повышенное потребление пищи. Интересно отметить, что в процессе антидепрессивной терапии выраженность всех атипичных симптомов депрессии уменьшалась, за исключением такого атипичного признака, как «стремление к углеводистой пище Наблюдалось увеличение данного признака ко второй недели лечения до 20,8% (26 чел.), к окончанию лечения «стремление к углеводистой пище» уменьшалось до 13,2% (18 чел.). Это может быть связанно с тем, что повышенное стремление к употреблению углеводистой пищи является одной из "базисных" характеристик пациентов с атипичной депрессией, отражающей биологически детерминированный дисбаланс в обмене именно серотонина. И окончательно "убрать" этот дисбаланс даже на фоне антидепрессивной терапии СИОЗС в случае атипичной депрессии, вероятно, невозможно.

В итоге в анализируемой выборке у 67 (53,6%) пациентов встречались атипичные (вегетативные) депрессивные симптомы. Группу с атипичными симптомами составили 52 (77,6%) женщины и 15 (22,4%) мужчин.

При сравнительном анализе динамики редукции атипичных симптомов депрессии в ходе терапии селективными антидепрессантами были обнаружены следующие результаты.

Сравнительный анализ динамики средней суммы баллов 8 атипичных симптомов депрессии (АСД) показал достоверные различия в изучаемых группах пациентов (соответственно: 1,6±0,3 и 2,2±0,2; р<0,05), что свидетельствовало о большей эффективности терапии атипичных симптомов депрессии при применении сертралина.

При сравнительной динамике средней суммы баллов 6 АСД статистически значимых различий в группах, принимающих сертралин и флуоксетин выявлено не было (р>0,05).

На основании того, что сертралин оказывал более выраженное влияние на 8 атипичных симптомов депрессии, чем флуоксетин, а при исключении признаков "социальное удаление" и "утомляемость" достоверных различий между действием флуоксетина и сертралина не обнаружено, можно сделать следующее предположение: на характеристики депрессии, которые связаны с утомляемостью и социальным удалением, вероятно, в большей степени оказывает влияние сертралин.

Для сравнительной оценки антидепрессивной эффективности СИОЗС в отношении типичных и атипичных депрессивных симптомов мы использовали такой показатель шкалы SIGH-SAD как атипичный баланс. В результате суммарной оценки влияния на типичные и атипичные симптомы депрессии через показатели атипичного баланса в динамике терапии флуоксетином и сертралином также обнаружены различия: сертралин оказывал воздействие на относительно гармоничное обратное развитие атипичных и типичных симптомов депрессии, в то время как флуоксетин влиял преимущественно на обратную редукцию типичной депрессивной симптоматики с относительно меньшим воздействием на обратное развитие атипичных симптомов депрессии, что отражалось на увеличении атипичного баланса (р>0,05 на 0 и 14 день терапии; р<0,01 на 42 день терапии).

По шкале SIGH-SAD к окончанию лечения в группе сертралина степень редукции классических депрессивных симптомов составила 74,1%, а 6 атипичных симптомов депрессии - 85,7%. В группе флуоксетина классических симптомы депрессии редуцировались на 79,2%, атипичные - на 75,0%. Это указывает на опережающее влияние антидепрессивного действия на атипичные симптомы сертралином, а традиционные - флуоксетином.

Из 125 обследованных пациентов с депрессивным расстройством у 53 человек (42,4%) выявлены сезонные колебания настроения. Согласно опроснику для оценки сезонного паттерна (SPAQ) у 44 (35,2%) пациентов можно было предположить сезонное аффективное расстройство (САР). Общий балл "сезонности" или "сезонный индекс" (СИ) у данных пациентов находился в пределах от 11 до 24. У 9 (7,2%) больных СИ был ниже 11 и выше 9 балов, что давало возможность предполагать у них суб-САР.

Из 67 человек, имеющих атипичную депрессивную симптоматику, 50,8% отмечали сезонные колебания настроения.

Оценивая с помощью опросника для оценки сезонного паттерна (SPAQ) является ли для пациентов, страдающих депрессивными расстройствами проблемой сезонные изменения, мы обнаружили следующие результаты: из 53 человек одна четверть пациентов указала данную проблему как умеренную, другая четверть - как большую и четверть пациентов оценила проблему как тяжелую. Так же встречались оценки «небольшая» и «выводящая из строя. Следует отметить, что 38,4% пациентов с депрессивными расстройствами оценивали проблему сезонности от умеренной до выводящей из строя.

В процессе терапии СИОЗС была проанализирована динамика среднего суммарного балла по шкале SIGH-SAD - 24 в двух выборочных группах. Одну группу составили 53 (42,4%) пациента, имеющих сезонный паттерн, вторую - 72 (57,6%) пациента, не имеющих сезонного колебания настроения. Сравнительный анализ редукции депрессивных симптомов в процессе терапии СИОЗС (сертралина и флуоксетина) выявил менее выраженную обратную динамику депрессивных симптомов ко 2 недели лечения в случае сезонного паттерна течения депрессивного расстройства (на начало терапии 34,0±6,6 и 29,2±6,8 и вторую неделю фармакотерапии изучаемыми препаратами 23,0±7,3 и 17,7±7,5, р<0,05). К 6 недели лечения фактор сезонности не оказывал существенного влияния на скорость обратной динамики депрессивной симптоматики (8,7±8,5 и 6,0±7,9; р>0,05). Следует отметить, что пациенты с наличием сезонного паттерна течения депрессивного расстройства имели более высокий балл по шкале SIGH-SAD до начала лечения преимущественно за счет атипичных симптомов депрессии.

Исследование больных с депрессивными расстройствами показало статистически значимое по сравнению с контролем повышение экспрессии рецептора CD95 - маркера апоптотического сигнала (19,47±1,02% и 12,00±0,77% соответственно, р<0,05). Высокий уровень CD95+ лимфоцитов может быть обусловлен деструктивным действием стресса на организм. Стресс способствует усилению активности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси с повышенным выделением глюкокортикоидов, которые являются физиологическими индукторами апоптоза.

Иммунологическое обследование общей группы больных с депрессивными расстройствами на фоне выраженной депрессивной симптоматики показало угнетение Т-лимфоцитов с поверхностными рецепторами CD3+ (зрелые Т-лимфоциты: относительное количество 59,45+2,27%, в контроле - 67,44±1,32%, Р< 0,01), с поверхностными рецепторами CD4+ (хелперы/индукторы относительное количество 30,45+0,87%, в контроле - 38,86±1,19%, Р< 0,01) и натуральных киллеров (лимфоциты с поверхностными рецепторами CD16+ (относительное количество 6,95+0,63%, в контроле - 10,29±0,74%, Р< 0,01). Выявлено также увеличение концентрации кортизола в сыворотке крови до 410,64±22,04 нмоль/л.

Важными являются отрицательная корреляция «кортизол - Т-хелперы/индукторы» и положительная корреляция «кортизол -CD95», показывающие определяющую роль кортикостероидов в регуляции субпопуляции хелперов и экспрессии маркера апоптоза на иммунокомпетентных клетках.

По окончании терапии на фоне редукции клинической симптоматики установлена положительная динамика параметров клеточного звена иммунитета (повышается количество Т-лимфоцитов с рецепторами CD3 и натуральных киллеров, однако содержание хелперов/индукторов на данном этапе обследования остается сниженным по сравнению с показателями здоровых лиц), снижение экспрессии маркера апоптоза лимфоцитов периферической крови и снижение содержания кортизола до уровня контроля (311,20±16,21 нмоль/л, в контроле - 323,03+21,45 нмоль/л).

С целью выявления прогностических факторов эффективности СИОЗС был проведен сравнительный анализ клинико-демографических характеристик и различных показателей динамики течения депрессивных расстройств в группе респондеров и нонреспондеров.

Было отмечено, что достоверными предикторами эффективности сертралина и флуоксетина при терапии депрессивного эпизода являются: однократный депрессивный эпизод, депрессивный эпизод длительностью не более 3,5 месяцев, умеренная тяжесть клинических проявлений и отсутствие инвалидизации по психическому состоянию. Выявляется тенденция к меньшей глубине депрессии у респондеров, отсутствию или слабой выраженности соматического симптома депрессии, отсутствию сезонности в течении депрессивного расстройства и низкой представленности побочных эффектов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кудякова, Татьяна Александровна, 2004 год

1. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клинико-иммунологические исследования при пограничных психических расстройствах: проблемы и решения // Вестник РАМН. 1999 - № 7. - С. 12-15.

2. Баева Е.В., Соколенко В.Л. Экспрессия Т-клеточных поверхностных маркеров лимфоцитами лиц, подвергшихся воздействию малых доз радиации // Иммунология. 1998.- №3. - с. 56-59.

3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические приблемы апоптоза. М.: Эдиториал, 2002. - 320с.

4. Бобров А.С. Эндогенная депрессия. Иркутск. - 2001. - с. 138

5. Блейлер Е. Руководство по психиатрии: Пер. с нем.- 3-е изд. -Москва, 1993. 542с.

6. Боровиков В. П., Боровиков И. П. Statistics Статистический анализ и обработка данных в среде Windows М.: «Филин», 1998. - 608 с.

7. Васильева О.А., Семке В.Я. Иммунный гомеостаз, популяции и риск развития нервно-психических расстройств // Современные проблемы клинической и экспериментальной иммунологии. -Томск, 1992. Т. 1.-С. 15-19.

8. Ветлугина Т.П., Балашов П.П., Никифорова О.А. и др. Иммунологическая недостаточность и психическое здоровье населения нового города Сибири // Иммунология 1996. - № 2. -С.67-69.

9. Ветлугина Т.П., Иванова С.А., Корнетов Н.А. и др. Возможные механизмы иммунного влияния сертралина (золофта) в динамике терапии депрессивных расстройств// Российский психиатрический журнал. 1999 - № 5.- С.35-39.

10. Вертоградова О. П. Волошин В. М. Анализ структуры депрессивной триады как диагностического и прогностическогопризнака // Журн. Невропатологии и психиат. 1983. - № 8. - С. 1189-1194.

11. Вертоградова О. П. Общие принципы терапии и прогноза депрессий // Психопатологические и патогенетические аспекты прогноза и терапии.-М., 1986- С. 5 - 10.

12. Вертоградова О.П. Возможные подходы к типологии депрессий // Депрессия (психопатология, патогенез). М., 1980. - т. 91. - с. 9-17.

13. Вертоградова О.П. Депрессия как общемедицинская проблема // Медицина для всех, М., 1997, №2, с. 2 - 9.

14. Вовин Р Я , Аксенова И.О., Затяжные депрессивные состояния.-Л., Медицина, 1982.-191 с.

15. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Штернберг К.С. Эффективность серотонинергических антидепрессантов флуоксетина и флувоксамина в терапии эндогенных депрессий. Сравнительное исследование. // Социальная и клиническая психиатрия, 1992. Т. 2. №4. С. 61-66.

16. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Мазо Г.Е. с соавт. Сравнительная эффективность применения серотонинергических антидепрессантов в лечении депрессий // Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - № 1. - С. 72-79.

17. Гельдер М., Гет Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии. Киев: Сфера, 1997. Т. 1. - 299 с.

18. Гиляровский В. А. Психиатрия. Руководство для врачей и студентов. М.: Медгиз., 1931. - 659 с.с.

19. Гиляровский В. А. Психиатрия. М.: Медгиз., 1949. - 519 с.

20. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Золофт: внебольничная терапия депрессивных больных и влияние на качество их жизни // Социальная и клиническая психиатрия.-1997.-N2.-C.73-78

21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1979.-128 с.

22. Даниленко К.В. Зимняя депрессия: 15-летний опыт исследований в Новосибирске. // Депрессивные расстройства: фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы // Сборник материалов. 2003. С. 118123.

23. Девойно Л. В.,Ильюченок Р. Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск, 1993.С. 240

24. Депрессивные расстройства в медицинской практике: страдать или управлять?: Материалы II Российского образовательного симпозиума / Под ред. Н.А. Корне-това, В.М. Подхомутникова. -Новокузнецк-Томск, 2000. 91 с.

25. Дженкинс Р., Мак-Куллох Э., Паркер К. В помощь правительствам и политикам. ВОЗ. Киев: Сфера, 1998. 51 с.

26. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2001 г.: Психическое здоровье: новое понимание, новая надежда.ВОЗ: Весь мир, 2001. 215 с.

27. Иванов С.В. Депрессия в клинической практике // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - № 1. - С. 19-22.

28. Иванова С.А. Психонейроиммуномодуляция в клинике и терапии невротических и аффективных расстройств: Автореф. дис на соиск. степени д.м.н. Томск, 2000. - 43 с.

29. Иванова С.А., Рогозина Т.А., Ветлугина Т.П., Корнетов Н.А. Клинические признаки вторичной иммунной недостаточности у больных с депрессивными расстройствами // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001 - № 4. - С. 19-21.

30. Ильинских Н.Н. Роль апоптотической гибели лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови в процессах мутагенеза и канцерогенеза у человека: Автореф. дис. на соиск. степени канд. мед. наук. Томск, 1999. -21с.

31. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения / Под ред. М.Д. Машковского. М.: РЦ «Фарммединфо», 1996. -255-258.

32. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. М. , Медицина, 1965.-320 с.

33. Жмуров В. А. Общая психопатология. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та, 1986.-С. 166. (280 е.).

34. Каплан Г.И., Седок Б.Дж. Клиническая психиатрия. М.: Медицина, 1994, Т. 1.-671

35. Карась И.Ю. Клинико-иммунологические закономерности развития пограничных нервно-психических расстройств: Автореф. дис. докт. мед. наук. Томск, 1998. - 49 с.

36. Каспер С. Обоснование длительной терапии антидепрессантами // Социальная и клиническая психиатрия. -1995. №1. - С.80-92.

37. Керзон Дж. Регуляция серотонина: личный отчет // Медикография. 1998. - Т. 20. - № 2. - С.9 -14.

38. Коган Р.Д., Краснов В.Н. Изменение иммунологических показателей в терапевтической динамике циркулярных депрессий // Новое в иммунологии и терапии психических заболеваний.- М. 1988.- С.114-117.

39. Колюцкая Е.В. Психофармакотерапия ОКР. Депрессии и коморбидные расстройства . Под редакцией Смулевича А.Б. 1997. с. 213-218.

40. Колюцкая Е.В., Медведев В.Э. Субсиндромальное сезонное аффективное расстройство: клиника и подходы к терапии.// Психиатрия и психофармакотерапия.-2003.-№5. с. 193-195.

41. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система // Л.: Наука, 1988.-249 с.

42. Корнетов Н.А. Депрессивные расстройства: фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы. Сборник материалов.-Томск, 2003. С. 31-39.

43. Корнетов Н.А. Современные стандарты диагностики и терапии депрессивных расстройств. Научно-практическое пособие. Томск-Москва,2003.

44. Корнетов Н.А., Счастный Е.Д Соотношение некоторых клинических проявлений монополярной депрессии с конституционально-морфологическим типом больных. Социальная и клиническая психиатрия.-1995.-№1.с. 17-23.

45. Корнетов Н. А. Психогенные депрессии: клиника, патогенез. -Томск: Изд. Том. ун-та, 1993. 278 с.

46. Корнетов Н.А. Сертралин (золофт): новый в России селективный антидепрессант и его значение в терапии типичных депрессивных расстройств (обзор) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -1998- №3. С.65-79.

47. Корнетов Н.А. «Большая пятерка» селективных серотонинергических антидепрессантов: новые стратегии терапии и превенции депрессивных расстройств // Реабилитация психически больных. Томск, 1998. - С.76-79.

48. Корнетов Н.А. МКБ-10 без адаптации краеугольный камень реформы отечественной психиатрии// BiciniK асощаци псих!атр!в Украши - Кшв, 1998.; С.39-54

49. Корнетов Н.А. Депрессивные расстройства диагностические невидимки в психиатрической и общемедицинской практике // Социальная и клиническая психиатрия. - 1999. - Т. 9, Вып. 3. - С.85-90.

50. Корнетов Н. А., Симуткин Г. Г. Патогенетические основы фототерапии и ее применение в психиатрии (обзор). //Журн. кпинич. и социальной психиатрии. -1994. № 4. - С.134 -145.

51. Корнетов Н. А., Симуткин Г. Г. К вопросу о сезонных аффективных нарушениях //Влияние гелиофизических факторов на психические расстройства. Полтава - Киев, 1994. - С. 5-6.

52. Краснов В.Н. Современные подходы к терапии депрессий // Медицина для всех, М., 1997, №2, с. 10 -12.

53. Крафт-Эбинг Р. В. Курс психиатрии: Пер. с нем.- СПб: Изд-во К. Л. Риккера, 1903. 893 с.

54. Крепелин Э. Учебник по психиатрии: Пер. с нем. 8-ое изд. -Москва: Изд. А. А. Карцева, 1910. - 486 с.

55. Куприянова И.Е., Полещук М.В., Невидимова Т.И. Динамика клинических и иммунологических показателей у больных реактивной депрессией в ходе психофармакотерапии // Акт. вопросы психиатрии.- Томск.-1985.-Вып.2.-С. 159-160.

56. Лаврова Т.Н., Давыдов Д.М. Некоторые кпинико-биологические аспекты невротической депрессии у женщин // Российский психиатрический журнал 2000 - № 4. - С.37-44

57. Лебедева Е.В. Флувоксамин (феварин) новый селективный серотонинергический антидепрессант в терапии депрессий (обзор) // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1998. - №3. - С.65-79.

58. Лебедева Е.В. Клиническая типология и терапия депрессивных расстройств у пациентов,перенесших инфаркт миокарда.// Автореф. дис на соиск. степени к.м.н. Томск, 2001. -26 с.

59. Международная классификация психических и поведенческих расстройств (глава V МКБ-10): (Программа обучения. ВОЗ/ВПА). -Киев: Сфера, 1996.

60. Морозов Г.В., Асанова Л.М., Лаврова Т.Н. и др. Особенности гуморального иммунитета у женщин с невротическими депрессиями // Журнал неврологии и психиатрии 2000. - Том. 100. - Вып. 9. -С.39-44.

61. Морозов Г. В. Основные синдромы психических расстройств // Руководство по психиатрии / Под ред. Г. В. Морозова М.: Медицина, 1988. - Т. 1. - С. 85 -180.

62. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб: Мединформ агентство, 1995. 568 с.

63. Мосолов С.Н. Основы психофармакологии М.: Восток, 1996. -288 с.

64. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий // Новые достижения в терапии психических заболеваний //2002. С.211-231.

65. Мосолов С.Н., Атипичные депрессии // Медицина для всех, М., 1997, №2, с. 19-21.

66. Невидимова Т.И. Иммунофармакологические аспекты терапии нервно-психических заболеваний // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. -1991. Т.28. - С. 150-200.

67. Невидимова Т.И. Психонейроиммунные взаимоотношения в терапии эндогенных психозов и реактивных депрессивных состояний (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. д.м.н. Томск, 1997. - 40 с.

68. Нуллер Ю.Л. Депрессия и деперсонализация. Л., Медицина, 1981.-208 с.

69. Нуллер Ю. Л. Аффективные расстройства в проекте 10-го пересмотра МКБ: преимущества и недостатки // Обзор психиатрии, мед. психологии, им. В. М. Бехтерева. -1991. № 3. - С. 5 -11.

70. Образовательная программа по депрессивным расстройствам: Обзор и основные аспекты (модуль I) ВПА/ПТД / Пер. Э.Ю. Костериной.

71. Орендт Дж. Комплексные эффекты мелатонина // Медикография. 1998. - Т. 20. - № 2. - С. 40 - 47.

72. Ордабаева Д.А. Психологический стресс и иммунитет // Журнал невропатологии и психиатрии. 1989. - Вып. 7. - С. 125-132.

73. Осколкова С.Н. К иммунологической характеристике больных реактивными депрессиями // Журнал невропатологии и психиатрии.-1985. Вып. 4. - С. 557-560

74. Осипов В. П. Частное учение о душевных болезнях Вып. 1. - Л.: Практ. медицина, 1923. - 188 с.

75. Осипов В. П. Курс общего учения о душевных болезнях. -Берлин: Госиздат, 1923. 738 с.

76. Потапкина Е.В. Клинические проявления и терапия депрессивных расстройств в общесоматической сети. Автореферат. -Томск, 2001.

77. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами // Иммунология. 2002. - №4. - с. 237 - 243.

78. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки баланса в функционировании иммунной системы // Иммунология. 1984. - №6. - С.38-43.

79. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Методические рекомендации// Иммунология

80. Психологический кризис, депрессия и суицидальное поведение: интеграция усилий: Матер, научн.-практ. конф. /Под ред. проф. Н.А. Корнетова. Томск: Изд-воТом. ун-та, 1999. - 124с.

81. Путилов А.А. "Совы", "жаворонки" и другие. М.: Изд-во Совершенство, Новосибирск: Изд-во НГУ, 1997. 264 с.

82. Решетников В.И. Динамика клинико-иммунологических показателей у больных психогенной депрессией: Автореф. дис. . к.м.н. Томск, 1990. - 21 с.

83. Рогозина Т.А. Клинические и имуннологические особенности при депрессивных реакциях. Автореферат. -Томск, 2002.

84. Руководство по психиатрии / Под ред. Г. В. Морозова. М.: Медицина, 1988. - Т. 1. - С. 420-485

85. Рутц В. Профилактика суицида и депрессии // Обозр. Психиатрии и мед. Психологии. 1995. №2. С. 130-138.

86. Сарториус Н. Понимание МКБ-10. Классификация психических расстройств.-Киев: Издательство Сфера, 1997.-104с.

87. Семке В.Я. Моральная и экономическая цена депрессий // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. № 1. С. 9-13.

88. Семке В.Я. Корнетов Н.А. Депрессивные расстройства-«неинфекционная эпидемия» ХХ1 века // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. № 1. С. 14-18.

89. Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И., Иванова С.А., Бохан Н.А. Клиническая психонейроиммунология. Томск: ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300с

90. Симуткин Г.Г. Современные подходы к систематике САР // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003.№2. С. 113-117.

91. Симуткин Г.Г. Сезонный паттерн в течении аффективных расстройств // Депрессивные расстройства: фундаментальные, клинические, образовательные и экзистенциальные проблемы // Сборник материалов. 2003. С. 280-286.

92. Симуткин Г.Г. Сезонные аффективные расстройства: современные подходы к диагностике и лечению // Методические рекомендации. Томск, 2003.

93. Скороходова Т.Ф. Клинико-гормональные взаимоотношения у больных реактивной депрессией в процессе комплексной терапии: Автореф. дис. к.м.н. Томск, 1988. - 25 с.

94. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. с соавт. Психопатология депрессий (к построению типологической модели). Депрессии и коморбидные расстройства. М., 2001. - С. 28-53.

95. Смулевич А.Б., Колюцкая Е.В., Гушанская Е.В. К проблеме субсиндромального сезонного аффективного расстройства.// Психиатрия. М., 2003.№ 1. С. 24-35.

96. Стукалина О.П., Зинина А.И., Кудрина В.В. Опыт применения ССОЗС у пациентов с депрессиями различного генеза// Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003.№ 1. С. 121-123.

97. Стоукс П.Е. Флуоксетин: обзор за 5 лет // Социальная и клиническая психиатрия. -1995. ~ Т. 5, №2. -С. 124-144.

98. Счастный Е.Д. Новые данные о клинико-конституциональных взаимосвязи при монотерапии депрессивных расстройствселективными ингибиторами обратного захвата серотонина // Таврический журнал психиатрии, 2000. ~ Т. 4, № 3 (14). С. 87-90.

99. Счастный Е.Д. Циталопрам в терапии депрессивных расстройств (Обзор литературы) // Сибирский вестник психиатр, и наркологии. -2001. -№1 (19).-С. 57-66.

100. Счастный Е.Д. Распространенность и клинико-конституциональные закономерности полиморфизма депрессивных расстройств: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 2001. -43 с.

101. Фейн П., Марехалкерверд В., Дик Э., Перква И., Вренкен С. // Тщательно взвешенный прием лекарственных средств // Киев: Сфера, 1999.-109 с.

102. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология -М.:Медицина,2000 432 с.

103. Черных Е.И., Языков К.Г., Семке В.Я. Апоптоз лейкоцитов периферической крови, индуцированный действием гипертермии и предниолона, у лиц с расстройством адаптации // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2002. - Т. 134. - №12. - с. 617 - 619.

104. Шацберг А.Ф. Терапия флуоксетином коморбидных тревоги и депрессии. Социальная и клиническая психиатрия, 1997. - № 1. -С. 142-157.

105. Шмуклер А.Б. Качество жизни приходит в психиатрию. // Медицина для всех, М., 1997, №2, с. 22 - 23.

106. Языков К.Г. Динамический анализ функционального состояния серотонинергической системы при пограничных и аффективных расстройствах (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . докт.мед.наук. Томск, 2000. -42 с.

107. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. - №6. - с. 10-23.

108. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. эксп. терап. 1998. - №2. -с. 38-48.

109. Ясперс К. Общая психопатология. Пер с нем. - М.:Практика, 1997.-С.116-122.

110. Agosti V, Stewart JW.Atypical and non-atypical subtypes of depression: comparison of social functioning, symptoms, course of illness, co-morbidity and demographic features.//J Affect Disord 2001 Jun;65(1):75-9

111. Akiskal HS. An adjective still in search of a noun // Hanodbook of borderline disorders. Madison, CT, 1989. p. 155-176.

112. Anisman H, Ravindran AV, Griffiths J, Merali Z. Endocrine and cytokine orrelates of major depression and dysthymia with typical or atypical features.// Mol Psychiatry 1999 Mar;4(2): 182-8

113. Angst J, Gamma A, Sellaro R, Zhang H, Merikangas K.Toward validation of atypical depression in the community: results of the Zurich cohort study.//J Affect Disord 2002 Nov;72(2): 125-38

114. Alvarez J., Gluck N., Fallet A. et. al. Plasma serotonin level after 1 day of fluoxetine treatment: a biological predictor for antidepressant response? // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42. - N1S.- P. 212.

115. Baker G.H В., Irani M.S., Byron N. A. et. al. Stress, Cortisol concentration and lymphocyte subpopulations // Brit. Mtd. J. 1985. -Vol. 290. - P. 75.

116. Baker G.H. Psychological factors and immunity // J. Psychosom. Res. 1987.- Vol.31. -N1.- P. 1-10.

117. Barton S.W. Symptoms as predictors of response in depression // Journal of Psychopharmacol.-1993.-Vol.7.-Suppl. 1 P. 135-138.

118. Bartrop R.W., Luckurst E., Kiloh L.G., Penny R. Depressed lymphocyte function after bereavement // Lancet.- 1977. N1. - P. 834836.

119. Bauer M., Gauer G., Luz C. et. al. Evaluation of immune parameters in depressed patients // Life Sci. -1995. N. 57(7).- P. 665-674.

120. Borysenko M., Borysenko G. Stress, Behavior and Immunity: animal models and mediating mechanisms // Gen. Hosp. Psychiatry. 1982.-Vol.4. - P.59-67.

121. Benazzi F. Should mood reactivity be included in the DSM-IV atypical features specifier?//Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2002 Jun;252(3): 135-40

122. Benazzi F.Can only reversed vegetative symptoms define atypical depression? Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2002 Dec;252(6):288-93

123. Benazzi F. Testing DSM-IV definition of atypical depression.Ann Clin Psychiatry. 2003 Mar;15(1):9-16.

124. Benazzi F.ls atypical depression a moderate severity depression? A 536-case study.//J Psychiatry Neurosci 1999 May;24(3):244-7

125. Benazzi F.Psychomotor changes in melancholic and atypical depression: unipolar and bipolar-ll subtypes.//Psychiatry Res 2002 Nov 15;112(3):211-20

126. Benazzi F.ls there a link between atypical and early-onset "unipolar" depression and bipolar II disorder?//Compr Psychiatry 2003 Mar-Apr;44(2): 102-9

127. Benazzi F.Prevalence and clinical features of atypical depression in depressed outpatients: a 467-case study.Psychiatry Res 1999 Jun 30;86(3):259-65

128. Benazzi F.Early-onset versus late-onset atypical depression: unipolar and bipolar II.//J Affect Disord 2000 Dec;61(1-2):95-9

129. Benazzi F.Atypical depression with hypomanic symptoms.//J Affect Disord 2001 Jul;65(2): 179-83

130. Benazzi F.Atypical depression in private practice depressed outpatients: a 203-case study. Compr Psychiatry 1999 Jan-Feb;40(1):80-3

131. Bruder GE, Stewart JW, McGrath PJ, Ma GJ, Wexler BE, Quitkin FM. Atypical depression: enhanced right hemispheric dominance for perceiving emotional chimeric faces.//J Abnorm Psychol 2002 Aug;111(3):446-54

132. Briley M., Moret C. Specific serotonin/noradrenaline reuptake inhibition antidepressants / Eds, Skolnic P. Antidepressants: Current trends and Future 'Direction Intern. -Human Press, 1997. P. 35-52.

133. Casey D.E. Striking a balance between safety and efficacy: experience with the SSRI // Intern. Clin. Psychopharmacol. -1994. Vol. 9, Suppl. 3. - P. 5-12.

134. Cervera-Enquix S., Rodriquez-Rosado A. Neuroendocrine and immunological functions in depressed patients: a follou-up study // Europ. Psychiatry 1995-Vol. 10. - N.1. - P.49-55.

135. Coffey D.J., Jenkin L.R., Coffey A.K. et al. Sertralin versus amitriptyline versus placebo: effects on cognitive and motor function in the elderly // Presented at XlXth Collegium Intern. Neuropsychopharmacol., Washington DC, USA, 17 June-1 July 1994.

136. Coffey D.J., Richter E.M. A double-blind comparison of sertralin and nortriptylin in the treatment of depressed geriartric outpatients // European Neuropsychopharmacology.- 1994.-Vol. 4.-P.333-334.

137. Connor T.J., Leonard B.E. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders // Life Sci. -1998 -Vol. 62. N.7. — P.583-606

138. Cuende E., Ales-Martinez J.E., Ding L. Programmed cell death by bcl-2 dependent and independent mechanisms in В lymphoma cells // EMBO J. 1993. - №12. - P. 1555 - 1560.

139. Dantzer R., Wollman E., Vitkovic L., Yirmiya R. Cytokines and depression: fortuitous or causative association?// Mol. Psychiatry. -1999- Jul. Vol.4. - N4. - P.328-332

140. Darko D., Lucas A., Gillin C. Relication of Lower Lymphocyte blastogenesis in depression // Am. J. Psychiatry.- 1986. V.143.- N 11.-P.1492-1493.

141. Dohrenwend B.S., Dohrenwend В.P. Stressful life events: their nature and effects. New York: Wiley, 1974. - 230p.

142. Dorian G., Garfinkel P., Brown G. Aberrations in lymphocyte subpopulations and function during psychological stress // Clin. Exp.lmmunol. -1982. Vol. 50. - P. 132-138.

143. Davidson J. R., Miller R. D., Turnbull C. D., Sullivan J. L. Atypical depression //Arch. Gen. Psychiatry. 1982. - Vol. 39. - P. 527 - 534.

144. Davidson JR, Abraham K, Connor KM, McLeod MN.Effectiveness of chromium in atypical depression: a placebo-controlled trial.// Biol Psychiatry 2003 Feb 1;53(3):261-4

145. Depressive Disorders/ WPA Series Evidence and Experience in Psychiatry/ Ed Maj, N. Sartorius Ltd. 1999, V.1. 490p.

146. Derecho CN, Wetzler S, McGinn LK, Sanderson WC, Asnis GM.Atypical depression among psychiatric inpatients: clinical features and personality traits.//J Affect Disord 1996 Jun 20;39(1):55-9

147. Doogan D.P. Toleration and safety of sertraline: experience worldwide // Int. Clin. Psychofarmacol. 1991. - Vol. 6. - P. 47-56.

148. Doogan D.P., Caillard V. Sertraline, a new antidepressant // J. Clinic. Psychiatry. 1988. - Vol. 49.-Suppl.8.- P. 46-51.

149. Doogan D.P., Caillard V. Sertraline in the prevention of depression // Brit. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 160.- P. 217-222.

150. Doogan D.P., Langdon C.G. A double-blind placebo controlled comparison of sertralin and dothiepin in the treatment of major depression in general practice // Intern. Clin. Psychopharmacol.-1994.-Vol.9.-P. 95-100.

151. Erkwoh R. Schlafende Depression // Nervenarzt. 1986. Bd 57. S. 538-541.

152. Eilat E, Mendlovic S, Doron A, Zakuth V, Spirer Z. Increased Apoptosis in Patients with Major Depression: A Preliminary Study // J. Immunol. 1999. - Vol.163 - N1 - P.533-534.

153. Frank M.G., Hendricks S.E., Johnson D.R. et. al. Antidepressants augment natural killer cell activity: in vivo and in vitro. // Neuropsychobiology 1999 - Vol.39 - N1 - P. 18-24.

154. Fisch C., Knoebel S.t The effects of sertraline on the electrocardiogram is non-elderly and elderly patients with major depression // Presented at 5th Congress of the International Psychogeriartric Ass., Rome, Italy, 18-23 August, 1991.

155. Forster P.L., Dewland P.M., Muirhead D. et al. The effects of sertraline on the plasma concentration and renal clearens of the digoxin // Biol. Psych. 1991. - Vol. 29. - P.355.

156. Gardner M.J., Ronfeld R.A.,, Wilner K.D. et al. The effects of sertraline on the pharmacokinetics of diazepam in healthy volunteers // Biol. Psych.-1991.-Vol.29.- P. 354.

157. Gardner M.J., Baris B.A., Wilner K.D. et al. Effect of sertraline on the pharmacokinetics and protein binding of diazepam in healthy volunteers //Clinic. Pharmacokinet. 1997. - Vol. 32.-Suppl.1- P.43-49.

158. Glassman A.N. Preud'homme X.A. Review of the cardiovascular effects of heterocyclic antidepressants // J. Clinic. Psychiatry. 1993a. -Vol. 54.-Suppl.2.- P. 16-22.

159. Glassman A.N., Roose S.P., Bigger J.T. The safety of tricyclic antidepressants in cardiac patients: risk benefit recosidered // JAMA. -1993b. -Vol. 269. P. 2673-2675.

160. Gold PW, Chrousos GP. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states. Mol Psychiatry 2002;7(3):254-75Abstract.

161. Gondal M, Holm J, Wigzell H. Surfase markers on human T and В lymphocytes forming non-immune rosettes with sheep blood cells // J. exp Med. 1972. - Vol. 136. - №124. - P. 207-215.

162. Hale A.J., Smith C.A., Sutherland L.S. Apoptosis: molecular regulstion of cell death // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol. 236. - №1.- P. 319-326.

163. Hodel L., Grob P.J. Immunity and Psyche Literature Rewiew of Psychoneuroimmunology in Healthy Subjects // Schweizerische Mtdizinische Wochenschrift. -1993. - Vol. 123. - lss.49. - P. 2323-2341.

164. Heym J., Кое B.K. Pharmacology of sertraline: a review // J. Clinic. Psychiatry. 1988. - Vol. 49.- P. 40-45.

165. Heym J., Reinolds L.S. Chronic administration of sertraline desensitizes serotonin autoreceptors // Society of Neuroscience abstracts. 1989. - Vol.15. - P.46.

166. Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Int. Clin. Psychopharmacol. 1994. - Vol. 9, Suppl 1.-P. 19-26.

167. Irwin M., Daniels M., Bloom E. et. al. Life events, depressive symptoms and immune function // Am. J. Psychiatry. 1987. - Vol.14. -N4. - P.437-441.

168. Irwin M., Daniels M., Risch S., Bloom E. Plasma Cortisol and natural killer cell activity during bereavement // Biol. Psychiatry. 1988. - Vol. 24. - P. 173-178.

169. Irwin M., Gillin J., Fortner M., Costlow C. Depression: Sleep and immunity // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. -1997. -Vol.42.- N1S.- P.9.

170. Irwin M Immune correlates of depression // Exp Med Biol 1999 -Vol. 461 -P.1-24

171. Jackson J.K., Cross R.J., Wolker R.F. et al. Influence of serotonin on the immune respons // Immunology.-1985. Vol.54.- P.505-512.

172. Jung W., Irwin M. Reduction of natural killer cytotoxic activity in major depression: interaction between depression and cigarette smoking // Psychosom. Med 1999 - Vol.61. - N3. - P.263-270

173. Janiak G. Ph. Handbook of Psychopharmacotherapy. Lippincott Williams & Wilkins,1999.p.391.

174. Janiak G. Ph. J. Clin. Psychiatry. 1997. (Suppl.5): 28-34

175. Kaplan H.I., Sadock B.J. eds. Clinical psychiatry. Baltimore, Md: Williams & Wilkins; 1995.

176. Kielholz P. Masked depresssion. // Bern, Stuttgart, 1973.

177. Kupfer DJ. Management of recurrent depression // J. Clinic. Psychiatry. -1993. Vol. 54, Suppl. 2. -P. 29-33.

178. Kupfer D.J., Frank E., Perel J.M. et al. Five-year outcome for maintenance therapies in recurrent depression. Arch. Gen. Psychiatry. 1992; 49:769-773.

179. Kiecolt-Glaser G.K., Ricker D.t George et al. Urinary Cortisol levele, cellular immunocompetence, and loneliness in psychiaric inpatients // Psychosjmat. Med. 1984.-Vol.16.- P.15-23.

180. Kronfol Z., House J.D. Depression, Cortisol and immune function // The Lancet.-1984. N 5.- P. 1026-1027.

181. Kronfol Z., Quinn J., House D. Immunologic Abnormalities in Depressive Illness // Viruses, Immunity and Mental Disorders.- 1987.-P.362-364.

182. Kronfol Z., House J. Immunity, Cortisol and Psychiatry Disorders // Psychiatry and Biological Factors 1989.- P.223-227.

183. Kronfol Z., Singh V.J., Goel K. et. al. Circadian hPa Hormones and Immune Measures in Depressed Patients Comparisons with Normal Controls // Biological Psychiatry. -1994. - Vol. 35.- Iss 9. - P. 618.

184. Lista Varela A. Serotonin and antidepressant treatments: new issues about the therapeutic mechanism of action// Vertex.- 2003- Mar-May;14(51)> P.25-29.

185. Lucassen PJ, Muller MB, Holsboer F et al. Hippocampal apoptosis in major depression is a minor event and absent from subareas at risk for glucocorticoid overexposure. //Am J Pathol.- 2001- Feb; 158(2):-P.453-468.

186. Leonard B.E., Song C. Stress, depression, and the role of cytokines // Exp. Med. Biol. -1999 Vol.461 - P.251-265

187. Linn B.S., Linn M.W., Gensen G. Anxiety and immune responsiveness // Psychiatry Res. 1985.- Vol. 49. - P.969-970.

188. Lam RW, Stewart JN. The validity of atypical depression in DSM-IV.//Compr Psychiatry 1996 Nov-Dec;37(6):375-83

189. Lopez-lbor J., Guelfy J., Pletan Y. et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake in major depression // Clin. PsychopharmacoL -1996.-Vol. 11 P. 41-46.

190. Leonhard K. Aufteilung der endogenen Psychosen. Berlin, 1957.

191. Levitan RD, Vaccarino FJ, Brown GM, Kennedy SH.Low-dose dexamethasone challenge in women with atypical major depression: pilot study.//J Psychiatry Neurosci 2002 Jan;27(1):47-51

192. Maes M., Scharpe S., Meltzer H. et. al. Relationships between Increased haptodlobin plasma-levels and activation of cell-mediated-immunity in depression // Biological Psichiatry 1993.- Vol.34. - lss.10. -P.690-701.

193. Maes M. Evidence for an immune response in major depression: a review and hypothesis // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 1995.-Jan.,19(1).-P.11-38.

194. Maes M., Song A., Lin L. et al The effects of psychological stress on the immune system in humans // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.- N1S.- P.5.

195. Meltzer H.Y., Lowy M.T. The serotonin hypothesis of depression // Clin. Psychopharmacology: the third generation of progress / Ed. H.Y. Meltzer. New York: Raven Press. - 1987.- Vol. 52. - P. 513-526.

196. Mendlovic S., Mozes E., Eilat E. et. al. Immune activation in non-treated suicidal major depression // Immunol. Lett. 1999. - Vol.67 -N.2 - P. 105-108.

197. Miller A.H. Neuroendocrine and immune system interactions in stress and depression // Psychiatr. Clin. North. Am. 1998 - Jun;21(2) - P.443-463.

198. Miller G.E., Cohen S., Herbert T.B. Pathways linking major depression and immunity in ambulatory female patients // Psychosom Med -1999- Nov-Dec. Vol.61. - N6 - P. 850-860.

199. Mizruchin A, Gold I, Krasnov I et al Comparison of the effects of dopaminergic and serotonergic activity in the CNS on the activity of the immune system // J Neuroimmunol. 1999 - Nov . - Vol.101. - N2. -P.201-204.

200. Michaelis R. Schlafsucht bei phasischen Depressionen // Nervenarzt. 1967. Bd 38. S. 301-305.

201. Moller SE.Carbohydrates and depression. Ugeskr Laeger 1989 Sep 4;151(36):2250-2

202. Moller H.J., Volz HP. Drug treatment of depression in the 1992s. An overview of achievments and possibilities. // Drugs, 1996. Vol. 52. P. 625-638.

203. Montgomery S. Serotonin, sertraline and depression // J. Psychopharmacol.- 1995.-Vol.9.- Suppl.2 P. 179-184.

204. Montgomery S. A., Asberg M. A new depression scale design to be sensitive to change // Brit. J. Psychiatry.- 1979. Vol. 134. - P. 382389.

205. Montgomery S.A., Doogan D.P., Burnside R. The influence of different relapse criteria on the assessment of long-term efficacy of sertraline // Intern. Clin. Psychopharmacol.-1991.- Vol.6.-Suppl.2.- P. 37-46.

206. Montgomery S.A. Safety of mitrtazapine: a review // Int. Clin. PsychopharmacoL 1995. - Vol. 10, Suppl. 4. -P. 37-45.

207. Montgomery S.A., Prost J.F., Solles A., et al. Efficacy and tolerability of milnacipran: an overview // Int. Clin. PsychopharmacoL 1996. - Vol. 11, Suppl. 4.-P. 47-51.

208. Moon C.A.L., Wood K., Lane R.M., Jago W. Sertraline and clomipramine in mixed anxiety depression // Presented at the British Ass. Psychopharmacol., Cambrige, UK, July 25-28, 1993.

209. Moon C.A.L., Jago W., Wood К et al. A double-blind comparison of sertralin and clomipramine in the treatment of major depression disorders and associated anxiety in general practice// J. Psychopharmacol.-1994b.- Vol.8.-Suppl.3.- P. 171-176.

210. Mertens C., Bartholome F., Cosyns P. et al. A controlled comparison of sertralin and fluoxetine in acute and continuation treatment of major depression // Presented at 148th Am. Psychiatry Ass., Miami, USA< 2026 May, 1995.

211. McGrath P.J. Pleminary information about sertraline (Zoloft) a new, highly, selective, serotonin reuptake inhibitor// Curr. Affect ILL. -1992. -Vol.11.-P. 5-14.

212. McGinn LK, Asnis GM, Rubinson Etiological and clinical validation of atypical depression. Psychiatry Res 1996 Mar 29;60(2-3):191-8

213. Murphy D., Gardner R., Corrol B. Lymfocyte numbers in endogenous depression // Psychol. Med.-1987.-V.117.- N2.- P.381-385.

214. Nair M.P.N., Schwartz S.A. Immunomodulatory effects of corticosteroids on natural killer and antibody-dependent cellular cytotoxic activities of human lymphocytes // J.Immunol.- 1984. Vol. 132. - P.2876-2882.

215. Nasrallah H., Ballas Z., Kronfol Z. Natural killer cell activity in major depression // Viruses, Immunity and Mental Disorders.- 1987.- P.369-372.

216. Natelson B.H., Denny Т., Zhou X.D. et. al. Is depression associated with immune activation? // J. Affect. Disord. 1999 - Vol.53 - N.2 -P: 179-184.

217. Nelson J.C., Mazure C.M., Bowers M.B., Jatlow P.I. A preliminary, open study of the combination of fluoxetine and desipramine for rapid treatment of major depression. // Archives of General Psychiatry, 1991. Vol.48. P. 303-307.

218. Nemeroff Ch. B. Evolutionary trends in the pharmacotherapeutic manaqement of depression //J. Clinic Psychiatry. 1994, V. 55. Sup. 12 p.3-15.

219. Nierenberg A.A. et al. Body dysmorphic disorder in outpatients with major depression // J. Affect. Disord. 2002.- V.69(1-3). - P.141-148.

220. Newhous P.A., Richter E.M. SSRis in depressed elderly: a double-blind comparison of sertralin and fluoxetine in depressed geriatric patients // Presented at Vllth European College of Neuropsychopharmacology, Jerusalem, Israel, 16-21 October, 1994a.

221. Olie J.P., Gunn K.P., Katz E Sertraline: Efficacy and toleration in major depression // Presented at XlXth Collegium Intern. Neuropsychopharmacol., Washington DC, USA, 27 June-1 July 1994.

222. Petrilowitsch N., The pharmacological treatment of depression. // N. E. J. Med., 1968. Vol. 325. N 9. P. 633-642.

223. Parker G., Hadzi-Pavlovic D. eds. Melancholia: A Disorder of Movement and Mood. A Phenomenological and Neurobiological Review. Cambridge, New York, Australia: Cambridge University Press; 1996.

224. Parker G, Roy K, Mitchell P, Wilhelm K, Malhi G, Hadzi-Pavlovic D. Atypical depression: a reappraisal.// Am J Psychiatry 2002 Sep; 159(9): 1470-9

225. Perugi G, Toni C, Travierso MC, Akiskal HS.The role of cyclothymia in atypical depression: toward a data-based reconceptualization of the borderline-bipolar II connection.//J Affect Disord 2003 Jan;73(1-2):87-98

226. Pies R. Atypical depression. // J. Clinic. Psychiatry. 1988. - Vol. 56, Suppl. 6. -P.12-21.

227. Pitt B. Atypical depression following childbirth // Brit. J. Psychiatr. 1968. V. 114. P. 1325-1335.

228. Posternak MA, Zimmerman M. Symptoms of atypical depression. Psychiatry Res 2001 Nov 1;104(2): 175-81

229. Posternak MA, Zimmerman M.The prevalence of atypical features across mood, anxiety, and personality disorders.//Compr Psychiatry 2002 Jul-Aug;43(4):253-62

230. Preskorn S.H. Targeted pharmacotherapy in depression management: comparative pharmacokinetics of fluoxetine, paroxetine and sertraline // Intern. Clin. PsychopharmacoL 1994. - Vol.9, Suppl. 3. -P. 3-19.

231. Preskorn S.H. Comparison of the tolerability of bupropion, fluoxetine, imipramine, nefazadone, paroxetine, sertraline and venlafaxine // J. Clinic. Psychiatry. 1995. - Vol. 56, Suppl. 6. - P.12-21.

232. Pellegrino T.C., Bayer B.M. Modulation of immune cell function following fluoxetine administration in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998-Jan; 59(1)-P. 51-57.

233. Pike J.L., Smith T.L., Irwin M.R. Chronic life stress alters sympathetic, neuroendocrine, and immune responsivity to an acute psychological stressor in humans // Psychosom. Med. -1997. Vol. 59. - N 4. - P. 447457.

234. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisvan H. Lymphocyte subsets associated with major depression and dysthymia: modification by antidepressant treatment // Psychosom Med, 1995.- Nov-Dec.- Vol. 57. N6.-P.555-563.

235. Ravindran A.V., Griffiths J., Zaharia M., Merali Z., Anisman H Immune and endocrine alterations in atipical depression // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.-N1S.- P.114

236. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisman H. Circulating lymphocyte subsets in obsessive compulsive disorder, major depression and normal controls // J. Affect. Disord. 1999 - Jan-Mar;52(1-3) - P.1-10.

237. Reynaert C., Janne P., Bosly A. et. al. From healt locus of to immune control: internal locus of control has a buffering effect on natural killer cell activity decrease in major depression // Acta Psychiatr Scand -1995.-Oct. Vol.92. - N.4.-P.294-300.

238. Rilly V. Psychoneuroendocrine influences on immunocompetence and neoplasma //Scince. 1981.-Vol.212. - P. 1100-1109.

239. Rogers M.P., Dubey D., Reich P. The influence of the psyhe and the brain on immunity and disease susceptibility: a critical review // Psychosomat.Med. 1979,-Vol.41.- P.147-164.

240. Robinson D.S. Starr I Price T Drug Saf., 1984, May; 20(5): 459-65.

241. Rosenthal N.E. et al. Seasonal affective disorder // Arch. Gen. Psychiat. 1984. V. 41. P. 72-80.

242. Rosenthal N.E. et al. Seasonal Pattern Assessment Questionnaire. Bethesda, 1987.

243. Sotsky S.M., Simmens S.J. Pharmacotherapy response and diagnostic validity in atypical depression // J. Affect. Disord. 1999. V. 54, № 3. P. 237-247.

244. Stewart J. W., Quitkin F. M., Terman M., Terman J. S. Is seasonal affective disorder a variant of atypical depression? Differential response to light therapy // Psychiatry Research. 1990. - Vol. 33. - P. 121 -128.

245. Stewart J. W., Montano В. C. Recognition and Treatment of Depression in a Primary Care Setting // J. Clin. Psychiatry. 1993. -Vol. 55. - Suppl. 12. - P. 18-34.

246. Satir Т., Oral Т., Verimili A. et. al. The cellular and humoral immunity in drug free affective patients // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.- N1S.- P.251.

247. Schleifer S., Keller S., Meyerson A. Lymphocyte function in major depressive disorder//Arch. Gen. Psychiatry. 1984. - Vol.41. - P.484-486.

248. Schleifer S.J., Keller S.E., Bartlett J.A. Depression and immunity: clinical factors and therapeutic course // Psychiatry Res. 1999 - Jan 18;85(1) — P. 63-69.

249. Selye H. The stress of life. New York: McCraw, Hill., 1956.

250. Serafeim A, Holder MJ, Grafton G, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors directly signal for apoptosis in biopsy-like Burkitt lymphoma cells. // Blood.- 2003- Apr 15;101(8):32- P. 12-19.

251. Shen Y., Connor T.J., Nolan Y., Kelly J.P., Leonard B.E. Differential effect of chronic antidepressant treatments on lipopolysaccharide-induced depressive-like behavioural symptoms in the rat // Life Sci 1999 - 65(17) - P. 1773-1786.

252. Sechter. D., Troy S., Rioux P. A double-blind comparison of sertraline and fluoxetine in the treatment of major depressive episode in outpatients // Eur. Neuropsycholopharmacol.- 1996.-Vol.6.-Suppl.3. -P. 124.

253. Song C.t Dinan Т., Leonard B.E. Changes in Immunoglobulin, Complement and Acute Phase Protein Levels in the Depressed Patients and Normal Controls // J. of Affective Disorders. -1994. Vol. 30. - Iss. 4. - P. 283-288.

254. Sluzewska A., Rybakowski J., Bosmans E. et. al. Indicators of immune activation in major depression // Psychiatry Res 1996.- Oct 16 -Vol.64. -N.3-P.161-167.

255. Sluzewska A., Samborski W., Sobieska M., et al Immune activation in major depression // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.- N1S.- P.114

256. Sluzewska A Indicators of immune activation in depressed patients // Exp. Med. Biol. 1999 - Vol. 461 - P.59-73.

257. Stein M., Miller A.H., Trestman R.L. Depression, the Immune System, and Health and Illness Findings in Search of Meaning // Archives of General Psychiatry. -1991. - Vol. 48. - Iss. 2. - P. 171-177.

258. Szuster-Ciesielska A, Tustanowska-Stachura A, Slotwinska M et al In vitro immunoregulatory effects of antidepressants in healthy volunteers. // Pol J Pharmacol. 2003 - May-Jun;55(3) - P:353-362.

259. Quitkin P.M., Harrison W., Liebowitz M. et al. Defining the boundaries of atypical depression // J .Clin. Psychiatry. 1984. V. 45, № 7. Pt 2. P. 19-21.

260. Quitkin FM, Rabkin JG, Stewart JW, McGrath PJ, Harrison W, Davies M, Goetz R.Puig-Antich J. Sleep of atypical depressives.//J Affect Disord 1985 Jan-Feb;8(1):61-7

261. Quikin F., Rifkin A., Klein D.I. Monoamine oxidase inhibitors: a review of antidepressant effectiveness. Arch. Gen. Psychiatry. 1979; 36:749-760.

262. Takerbayashi M., Kagaya A., Uchitomi Y. et al Plasma dehydroepiandrosterone sulfate and Cortisol measurements in major depression // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.- N1S.- P.51.

263. Tam E. M., Lam R. W., Yatham L. N. et al. Atypical depressive symptoms in patients with seasonal and nonseasonal depression // J. Affect. Disord. 1997. - Vol. 44. - P. 39 - 44.

264. Tamarkin L., Baird C.J., Almeida O.F.X. Melatonin: a coordinating signal for mammalian reproduction? // Science. 1985. - Vol.227. - P. 714 -720.

265. Terman M., Stewart J. W. Is Seasonal Affective Disorder a Variant of Atypical Depression. IL Diagnostic Similarities Abstract. // Abstracts of the 5th Annual Meeting of the Society of Light Treatment and Biological Rhythms. San Diego, 1993. - P.21.

266. Thompson T.L. J. Clin. Psychiat., 1994. Vol. 47. - P. 31-38.

267. Tompson C., Lane R. Sertraline 50 mg: optimal daily dose in depression // Poster presented at XlXth Collegium Intern. Neuropsychopharmacol., USA: Washington, 1994 b.

268. Zisook В., Braff D., IMAO in the treatment of atipical depression //J.cl. Psycchopharmarcol., 1985.- № 5.-p.131-137.

269. Zisook S., Shuchter S.,Irwin M. et. al. Endocrine, immune and sleep responses to spousal bereavement // Supplement to Biological Psychiatry. J. Psychiatry Research. 1997. - Vol.42.- N1S.- P.201.

270. Xiao L.,Eneroth P. Tricyclic antidepressants inhibit human natural killer cells//Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996. Apr., 137(2).- P. 157-162.

271. Xu J, Culman J, Blume A, Brecht S, Gohlke P. Chronic treatment with a low dose of lithium protects the brain against ischemic injury by reducing apoptotic death // Stroke.- 2003- May;34(5)> P. 1287-1292.

272. Fabre L.F., Abuzzahab F.S., Amin M. et al. Sertraline safety and efficacy in major depression / // Biological Psychiatry. 1995. - Vol. 38. -P. 592-602.

273. Frank E., Kupfer D.J, Perel J.M. et al. Three year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression. Arch. Gen. Psychiatry. 1990;47:1093-1099.

274. West E.D., Dally PJ. Effect of iproniazid in depressive syndromes//Brit. med. J. 1959. V. 1. P. 1491-1496.

275. Winokur A., Sewitch D.E., Phillips J. L. et al. Sleep architecture and mood effects of sertraline in outpatients with mayor depression: a pleminary report// Biol. Psych.-1991.-Vol.29.- P. 162-163.

276. Williamson DE, Birmaher B, Brent DA, Balach L, Dahl RE, Ryan ND. Atypical symptoms of depression in a sample of depressed child and adolescent outpatients.//J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2000 Oct;39(10):1253-9

277. Williams J., Link M., Rosenthal N. E. et al.: Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version (SIGH-SAD). New York, New York Psychiatric Institute, 1991

278. World Health Organization, 1978. Mental Disorders: Glossary and Guide to their Classification in Accordance with the Ninth Revision of the International Classification of Deseases (ICD-9). Geneva: WHO.

279. World Health Organization ICD-10, Chapter V. Mental and Behavioral Disorders. Diagnostic Criteria for Research, Draft for Field Trials. -Geneva: WHO, 1991.

280. World Health Organisation, 1993. International statistical classification of deseases and relative health problems. 10th revision (ICD-10), v. 3. Geneva: WHO.

281. WPA/PTD. Overview and Fundamental Aspects core module. WPA/PTD Educational Program on Depressive Disorders. New York, NY:NCM Publishers, lnc;1998.1. HDRS-SUMMARY (SIGH-SAD)1. ФИО пациента: Пациент №

282. Обратный суточный ритм (послеобед. кризис) 0 ~ нет= да, легкой интенсивности.2 = да, умеренной интенсивности.3 = да, выраженной интенсивности.

283. Деперсонализация/дереализация0 = отсутствует.1 = слабая.2 = умеренная.3 = сильная.4 = непереносимая.28. Параноидные симптомы0 = нет.1 = подозрительность.2 = идеи отношения.3 бред отношения, преследования.

284. Обсессивность/Компульсивность0 = отсутствуют.1 = легкие.2 = тяжелые.29.пунктовая HDRS Общий балл:все пункты)

285. АТИПИЧНЫЙ БАЛАНС (общий балл по 7-ми (8-ми) пунктовой атипической шкале деленный на общий балл по 24-м (29-ти) пунктам шкалы SIGH-SAD, умноженный на 100.

286. ОПРОСНИК ПО ВЫЯВЛЕНИЮ СЕЗОННОГО ПАТТЕРНАseasonal pattern assessment questionnaire)1. ФИО2. Возраст.1. Дата рождения

287. День Месяц Год 3. Место рождения: Город / Область / Страна4. Дата заполнения.1. День Месяц Год5. Текущий вес (в кг).в. Образование:

288. Неполная средняя школа Средняя школа Среднепрофессиональное Среднеспециальное Высшее1. Женщина 27. Пол Мужчина 1

289. Семейное положение Не женат (не замужем)

290. Женат (замужем) Разведен (на) Овдовевший (ая)9. Профессия1