Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Приходина, Лариса Серафимовна
- Специальность ВАК РФ14.00.09
- Количество страниц 375
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Приходина, Лариса Серафимовна
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО
НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА.
1.1. Патогенетические механизмы и факторы риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома.
1.2. Клиническое значение мутаций и полиморфных вариантов подоцитарных генов в развитии и прогрессировании стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
1.3. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции в развитии предрасположенности к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома.
1.4. Иммуносупрессивная терапия стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ, МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.
2.1. Организация и дизайн исследования.
2.2. Клиническая характеристика обследованных детей.
2.3. Общее клиническое, лабораторное и функциональное обследование.
2.4. Специальные методы обследования.
2.4.1. Морфологическое исследование ткани почки.
2.4.2. Молекулярно-генетические методы исследования.
2.5. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ
ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО
НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.
3.1. Клинические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
3.2. Морфологические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Глава 4. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ МУТАЦИЙ И ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ
ГЕНОВ NPHS2, NPHS1 И TRPC6 С РАЗВИТИЕМ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.
4.1. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS2 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
4.2. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS1 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
4.3. Анализ ассоциаций дигенного носительства мутаций и полиморфных аллелей генов NPHS2 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
4.4. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
4.5. Анализ ассоциаций дигенного носительства полиморфных аллелей генов TRPC6 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Глава 5. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С), eNOS (4а/4Ь), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (С677Т) С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ПРОГРЕССИРОВАНИЮ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.
5.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена АСЕ (I/D) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена AGT (М235Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5.3. Анализ ассоциаций полиморфизма гена AGTR1 (А1166С) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5.4. Анализ ассоциаций полиморфизма гена eNOS (4a/4b) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5.5. Анализ ассоциаций полиморфизма гена PAI-1 (4G/5G) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5.6. Анализ ассоциаций полиморфизма гена MTHFR (С677Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Глава 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ
СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.
6.1. Эффективность циклофосфана внутривенно при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.
6.2. Эффективность циклоспорина А при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.
6.3. Эффективность микофенолата мофетила при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.
6.4. Эффективность такролимуса при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.
6.5. Сравнительная эффективность иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК
Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей2007 год, доктор медицинских наук Петросян, Эдита Константиновна
Клинические,морфологические и генетические предикторы резистентности к стероидной терапии хронического гломерулонефрита у детей2013 год, кандидат медицинских наук Резников, Алексей Юрьевич
Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей2007 год, кандидат медицинских наук Шарнова, Жанна Павловна
Клиническое значение полиморфных маркеров гена ангиотензинпревращающего фермента, гена синтетазы альдостерона и гена эндотелиальной синтетазы оксида азота при хроническом гломерулонефрите2004 год, кандидат медицинских наук Камышова, Елена Сергеевна
Генетические детерминанты развития хронической сердечной недостаточности и выраженности эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией2008 год, кандидат медицинских наук Яковлева, Наталья Фаритовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии»
Предупреждение прогрессирования хронических болезней почек и поиск эффективных превентивных терапевтических подходов являются острейшей медико-социальной проблемой, относящейся к приоритетам национальных систем здравоохранения большинства стран мира (4; 95; 289; 429).
По данным эпидемиологических исследований, ежегодная заболеваемость нефротическим синдромом составляет 2-7 случаев на 100 ООО детей, кумулятивная распространенность - 12-16 на 100000 детского населения (266; 293). Объединенные данные по частоте и заболеваемости нефротическим синдромом у детей в России до настоящего времени отсутствуют.
Стероид-резистентный нефротический синдром наблюдается у 10-20% детей с нефротическим синдромом (266). Проблемы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей остаются одними из актуальных вопросов в мировой педиатрической нефрологии, что определяется высокой частотой развития хронической почечной недостаточности, отмечаемой более чем у 50% пациентов в течение 5-10 лет (97; 258; 295). По данным международных регистров, стероид-резистентный нефротический синдром составляет 15-29% в структуре терминальной хронической почечной недостаточности у детей, являясь ведущим приобретенным заболеванием почек (104; 237; 267).
Нефротический синдром представляет симптомокомплекс в виде выраженной у протеинурии более 3 г/24ч (>50 мг/кг/24ч или >40 мг/час/1,73м ), гипоальбуминемии (<25 г/л), отеков и гиперлипидемии. Стероид-резистентный нефротический синдром характеризуется сохраняющейся протеинурией после 6-8 недель терапии преднизолоном в дозе 2 мг/кг/24ч (максимум 60-80 мг/24ч) (57; 77).
Изучение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей приобретает особую значимость в связи с высоким риском возврата заболевания после трансплантации почки, отмечаемого у 20-50% пациентов, с потерей трансплантата в 50-80% случаев (79; 216; 287; 302). Несмотря на то, что в последние годы выживаемость детей с терминальной хронической почечной недостаточностью на заместительной терапии диализом и трансплантацией почки значительно улучшилась, до настоящего времени смертность пациентов остается крайне высокой, что связано с развитием кардиоваскулярных и инфекционных осложнений (145; 264; 302). Учитывая отмечаемое увеличение частоты стероид-резистентного нефротического синдрома с фокально-сегментарным гломерулосклерозом у детей (4; 73;
87; 212), с клинических позиций чрезвычайно важным является поиск клинических и морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода, позволяющих прогнозировать течение заболевания с индивидуальной оценкой риска развития хронической почечной недостаточности.
Исследования последних лет существенно изменили понимание патогенетических механизмов прогрессирования гломерулопатий. Достижения молекулярной генетики продемонстрировали генетическую гетерогенность стероид-резистентного нефротического синдрома, обусловленную мутациями в генах, кодирующих белки щелевой диафрагмы и подоцитарного цитоскелета гломерул: NPHS1, NPHS2, ACTN4, CD2AP, TRPC6, PLCE1, INF2, MY01E (49; 167; 204; 211; 423). Учитывая увеличивающееся количество идентифицированных в последние годы генов-кандидатов, мутации которых ответственны за развитие стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, представляется актуальным изучение потенциальных ассоциаций мутаций и аллельного полиморфизма подоцитарных генов с клиническими проявлениями, морфологическими вариантами патологии, а также с прогрессированием заболевания и эффективностью иммуносупрессивной терапии.
В соответствии с концепцией развития гломерулопатий в рамках подоцитопатий ключевым фактором, определяющим клинический и морфологический фенотип гломерулярных болезней, является степень выраженности дисфункции и повреждения подоцитов в ответ на негативные факторы воздействия различного генеза (генетические, иммунные, инфекционные, токсические, метаболические, гемодинамические) (422). В качестве потенциального триггера подоцитарного повреждения и формирования гломерулосклероза рассматривается основной компонент ренин-ангиотензиновой системы - ангиотензин II - вазоконстрикторный пептид, учавствующий в регуляции внутрипочечной и системной гемодинамики (125; 174).
В последние годы проводится поиск потенциальных ассоциаций полиморфных аллелей генов ренин-ангиотензиновой системы - ACE (I/D), AGT (М235Т) и AGTR1 (А1166С) и генов эндотелиальной дисфункции - eNOS (4a/4b), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (C677T) с предрасположенностью к прогрессированию хронических болезней почек с развитием хронической почечной недостаточности (15; 445). Однако результаты проведенных исследований достаточно противоречивы, а исследования генетических ассоциаций с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома немногочисленны, что явилось обоснованием для изучения роли аллельного полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
С клинических позиций чрезвычайно важным является установление клинических и морфологических предикторов прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей с количественной оценкой вклада в неблагоприятный почечный исход, что позволит прогнозировать течение заболевания с определением риска развития хронической почечной недостаточности. Большинство исследований проводилось в группах взрослых больных с гетерогенным нозологическим спектром хронических болезней почек и направлено на выявление отдельных предикторов прогрессирования патологии (109; 111; 119).
Достижение ремиссии стероид-резистентного нефротического синдрома, индуцируемой иммуносупрессивной терапией, является предиктором благоприятного почечного исхода заболевания с сохранными функциями почек (18; 20; 66). В этом аспекте чрезвычайно важным является научно обоснованный выбор эффективной иммуносупрессивной терапии 1 -й линии у пациентов со стероид-резистентным нефротическим синдромом. Ограниченный спектр средств иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома диктует необходимость поиска новых эффективных иммуносупрессивных препаратов. Кроме того, чрезвачайно важным является поиск информативных клинических и морфологических предикторов отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом, изучение которых представляет несомненный научный интерес и определяет клиническую значимость.
Таким образом, актуальной проблемой современной медицины является комплексное изучение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей с оценкой вклада клинических, морфологических и генетических факторов риска, что позволит прогнозировать течение заболевания с учетом индивидуальной генетической предрасположенности пациентов и оптимизировать тактику иммуносупрессивной терапии, направленной на предупреждение развития хронической почечной недостаточности.
Цель исследования. Определение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей на основе клинических и морфологических характеристик патологии, мутаций и аллельного полиморфизма генов -кандидатов для разработки системы индивидуального прогнозирования течения заболевания и обоснования эффективной терапии.
Задачи исследования:
1. Определить клинические и морфологические предикторы неблагоприятного почечного исхода и разработать алгоритм, определяющий индивидуальный риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
2. Установить частоту мутаций и ассоциации полиморфных аллелей подоцитарных генов NPHS2, NPHS1 и TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и с эффективностью иммуносупрессивной терапии 1 -й линии.
3. Выявить полиморфные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы - АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) и генов эндотелиальной дисфункции - eNOS (4a/4b<), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (C677T), ассоциированные с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
4. Оценить сравнительную эффективность иммуносупрессивной терапии циклофосфаном внутривенно, циклоспорином А, микофенолатом мофетила и такролимусом в зависимости от морфологических вариантов стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
5. Определить клинические и морфологические предикторы отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.
6. Оценить эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента в зависимости от аллельного полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы - АСЕ (1/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.
Научная новизна
Сформулирована патогенетически обоснованная концепция прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, определяемая преимущественным вкладом фокально-сегментарного гломерулосклероза, ассоциированного с аллельным полиморфизмом подоцитарных генов и генов ренин-ангиотензиновой системы, а также значимым влиянием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.
Впервые в педиатрии с использованием подходов доказательной медицины систематизированы известные и выделены новые информативные клинические и морфологические предикторы неблагоприятного почечного исхода, на основании которых разработан алгоритм индивидуального прогноза, позволивший количественно оценить вероятность прогрессирующего течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.
Показано, что риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома ассоциирован с малой массой тела при рождении (менее 2500 г) детей и обусловлен развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.
Установлена низкая частота мутаций в подоцитарных генах ЫРШ2, ЫРНБ1 и ТЯРС6, что не позволяет рассматривать данные гены в качестве основных генов -кандидатов, участвующих в развитии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей обследованной выборки.
Впервые в нефрологии показано, что риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с комбинацией из 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о генетической предрасположенности к развитию заболевания.
Получены новые данные, свидетельствующие о повышенном риске развития фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом при наличии дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРС6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т) и (с.349в>А, с. 12230>А), а также генотипа Т/Т гена ЛОТ (М235Т).
Установлено, что риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциирован с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: ЫРН82 (с.873+7А>в), ЫРЖ1 (с.349в>А, с. 791С>в), ТКРС6 (с.1683Т>С, с.43С>Т).
Определены клинические и морфологические предикторы отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.
Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не зависит от аллельного полиморфизма подоцитарных генов: ИР№2 (с.873 + 7А>0), ЫРШ! (с.3490>А), ТЯРС6 (с.1683Т>С), а также их генотипических комбинаций и дигенного носительства.
Практическая значимость
Разработан алгоритм прогнозирования течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, защищенный патентом Российской Федерации, который основан на выявлении клинических и морфологических предикторов прогрессирования заболевания и позволяет с высокой вероятностью определять индивидуальный риск развития хронической почечной недостаточности.
Показана целесообразность выявления малой массы тела при рождении (менее 2500 г) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом для прогнозирования риска прогрессирования заболевания с быстрыми темпами снижения почечных функций в год, развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.
Установлена возможность раннего прогнозирования развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей при определении комбинации из 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРС6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что является важным до подтверждения резистентности к стероидной терапии.
Продемонстрирована целесообразность определения дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т) и ИРШ1 (с.349С>А, С.12230А) и генотипа Т/Т гена АСТ (М235Т) для прогнозирования развития фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.
Обосновано включение в обследование пациентов со стероид-резистентным нефротическим синдромом определение аллельного полиморфизма гена АСЕ (1/П) для прогнозирования развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 г/1,73м2/24ч, являющихся независимыми клиническими предикторами неблагоприятного почечного исхода заболевания.
Своевременное назначение патогенетической иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей после подтверждения стероидной резистентности и определения морфологического варианта патологии существенно повышает вероятность развития ремиссии заболевания, что способствует улучшению исхода болезни и снижению инвалидизации пациентов.
Определение аллельного полиморфизма гена АСТ (М235Т) позволяет прогнозировать эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом, что дает возможность индивидуализировать лечение больных в зависимости от данных генетического тестирования.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработанная система прогнозирования риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей включает 13 клинических и 7 морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода с оценкой суммарного вклада значений каждого из них и позволяет с 95% вероятностью выявлять пациентов с высоким риском развития хронической почечной недостаточности.
2. Риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с комбинацией из 3-х полиморфных аллелей гена TRPC6 (с.1683Т>С, с,1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о генетической предрасположенности к формированию заболевания.
3. В основе патогенетических механизмов прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ключевая роль принадлежит фокально-сегментарному гломерулосклерозу, развитие которого ассоциировано с дигенным носительством полиморфных аллелей подоцитарных генов TRPC6 (с.1683Т>С, С.12110Т, с.43С>Т) и NPHS1 (c.349G>A, c.1223G>A), а также с генотипом Т/Т гена AGT (М235Т).
4. Прогрессирование стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциировано с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+ 7A>G), NPHS1 (c.349G>A, c.791C>G), TRPC6 (с.1683Т>С, с.43С>Т).
5. Риск развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 л г/1,73м /24ч у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом ассоциирован с генотипом D/D гена ACE (I/D), который рассматривается в качестве маркера предрасположенности к развитию клинических предикторов неблагоприятного почечного исхода.
6. Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не ассоциирована с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+7A>G), NPHS1 (c.349G>A), TRPC6 (с.1683Т>С).
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику нефрологических отделений ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России и Тушинской детской городской больницы, используются в материалах лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов ГБОУ
ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России и ординаторов ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России.
По результатам исследований получен патент РФ на изобретение «Способ прогнозирования прогрессирующего течения стероид-резистентного нефротического синдрома при гломерулонефрите у детей» № 2414852 (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 марта 2011 г.).
Получено разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогнозирование течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей на основании полиморфных вариантов гена ингибитора активатора плазминогена-1» ФС № 2011/034 от 11 марта 2011 г.
Апробация материалов диссертации
Результаты исследования и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011); Всемирных Конгрессах нефрологов (Берлин, Германия, 2003; Сингапур, 2005; Милан, Италия, 2009); Конгрессах Международной ассоциации педиатров-нефрологов (Будапешт, Венгрия, 2007; Нью-Йорк, США, 2010), Конгрессах Европейского общества педиатров-нефрологов (Стамбул, Турция, 2005; Палермо, Италия, 2006; Лион, Франция, 2008; Бирмингем, Великобритания, 2009; Дубровник, Хорватия, 2011), Конгрессах Европейской нефрологической ассоциации и Европейского общества диализа и трансплантации (ERA-EDTA) (Стамбул, Турция, 2005; Париж, Франция, 2012), V, VI, XI Российских конгрессах детских нефрологов (Воронеж, 2006; Москва, 2007, 2011), V, VI, VII Конференциях Российского диализного общества (Москва, 2009, 2010, 2011), VI, VII Съездах научного общества нефрологов России (Москва, 2005, 2010), XIV, XV, XVI Российских Национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (2007; 2008; 2009), Международной школе по детской нефрологии (Оренбург, 2010), V Съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005), заседаниях нефрологической секции московского общества детских врачей (2006; 2007), научных конференциях ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России (2005; 2007; 2008; 2009; 2011).
Работа отмечена поощрительными грантами Всемирных Конгрессов нефрологов (Сингапур, 2005; Милан, Италия, 2009); Конгресса Международной ассоциации педиатров-нефрологов (IPNA) (Будапешт, Венгрия, 2007), Конгресса Европейского общества педиатров-нефрологов (ESPN) (Стамбул, Турция, 2005), Европейской нефрологической ассоциации и Европейского общества диализа и трансплантации (ERA-EDTA) (2006), VII Конференции Российского диализного общества (Москва, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 75 работ в отечественной и зарубежной печати, включая 2 монографии, 8 глав в монографиях и руководствах, 11 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 375 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 174 таблицами и 118 рисунками. Указатель литературы содержит 450 работ, включая 12 отечественных и 438 иностранных источников.
Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК
Оптимизация иммуносупрессивной терапии ингибиторами кальцинейрина при нефротическом синдроме у детей2012 год, кандидат медицинских наук Матвеева, Маргарита Валерьевна
Оптимизация иммуносупрессивной терапии нефротического синдрома первичного гломерулонефрита у детей2004 год, кандидат медицинских наук Пономарева, Наталия Валентиновна
Клиническое значение определения неоптерина при болезнях почек у детей2005 год, кандидат медицинских наук Дмитриенко, Светлана Владимировна
Гетерогенность полиморфизмов в гене NPHS2 у детей с нефротическим синдромом2012 год, кандидат биологических наук Корниенко, Владимир Юрьевич
Проблемы хронического гломерулонефрита: клинико-функциональные особенности, диагностика и лечение в горных условиях2004 год, доктор медицинских наук Калиев, Рысбек
Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Приходина, Лариса Серафимовна
334 ВЫВОДЫ
Научно обоснована патогенетическая концепция прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, основанная на совокупности клинических и морфологических проявлений заболевания, ассоциированных с аллельным полиморфизмом генов подоцитов и ренин-ангиотензиновой системы и определяемая существенным вкладом эффективности иммуносупрессивной терапии 1 -й линии.
Разработана система прогнозирования риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, включающая 13 клинических и 7 морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода с оценкой суммарного вклада значений каждого из них, которая позволяет с 95% вероятностью выявлять пациентов с высоким риском развития хронической почечной недостаточности.
Малая масса тела (менее 2500 г) при рождении детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом является фактором риска прогрессирования заболевания в виде быстрых темпов снижения скорости клубочковой фильтрации - более 15 мл/мин/1,73м в год, развития фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии, что подтверждает вклад врожденного дефицита нефронов в развитие гломерулосклероза. Установлена низкая частота мутаций в подоцитарных генах NPHS2 (1,5%), NPHS1 (1,9%) и TRPC6 (0%), что не позволяет рассматривать данные гены в качестве основных генов-кандидатов, ответственных за развитие стероид-резистентного нефротического синдрома у российских детей обследованной выборки. Риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей в 15 раз выше при наличии комбинации из 3-х полиморфных аллелей гена TRPC6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о потенциальном модифицирующем влиянии аллельной комбинации данного гена на выраженность дисфункции подоцитов.
У детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом риск развития фокально-сегментарного гломерулосклероза в 12 раз выше при наличии дигенного носительства полиморфных аллелей генов TRPC6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т\ с.43С>Т) и NPHS1 (c.349G>A, c.1223G>A) и в 5 раз выше при носительстве генотипа Т/Т гена AGT (М235Т), что указывает на генетическую предрасположенность к развитию гломерулосклероза.
7. Прогрессирование стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциировано с носительством отдельных полиморфных аллелей подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+7A>G), NPHS1 (c.349G>A, c.791C>G), TRPC6 (с.1683Т>С, с.43С>Т), а также с аллельным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы - ACE (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) и эндотелиальной дисфункции -eNOS (4a/4b), PAI-1 (4G/5G) и MTHFR (С677Т).
8. Риск развития артериальной гипертензии и протеинурии более 5 г/1,73м2/24ч у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом в 3 раза выше при наличии генотипа D/D гена ACE (I/D), определяющего повышенную активность ангиотензина II, что свидетельствует о генетической предрасположенности к развитию данных клинических предикторов неблагоприятного почечного исхода.
9. Эффективность иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не различается при использовании циклоспорина А, циклофосфана внутривенно, микофенолата мофетила и такролимуса. Более чем у 50% детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом не наблюдается положительного эффекта иммуносупрессивной терапии независимо от используемых препаратов (циклоспорин А, циклофосфан внутривенно, микофенолата мофетил, такролимус), что значительно чаще, чем у пациентов с мезангио-пролиферативным гломерулонефритом и нефротическим синдромом с минимальными изменениями.
10. Предикторами отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом являются: протеинурия более 1 г/л с гипоальбуминемией менее 25 г/л после стероидной терапии манифестации заболевания, снижение скорости клубочковой фильтрации менее 90 мл/мин/1,73м , фокально-сегментарный гломерулосклероз, сегментарный склероз более 25% гломерул, диффузный фиброз интерстиция, гипертрофия внутрипочечных артериол и позднее назначение иммуносупрессивной терапии - более 12 месяцев после манифестации заболевания.
11. Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не зависит от аллельного полиморфизма подоцитарных генов: NPHS2 (c.873 + 7A>G), NPHS1 (c.349G>A), TRPC6 (с.1683Т>С), а также их генотипических комбинаций и дигенного носительства, что свидетельствует о необходимости проведения патогенетической терапии заболевания независимо от наличия полиморфизма указанных генов.
12. Риск отсутствия гипотензивного эффекта терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом в 6 раз выше при наличии генотипа Т/Т гена АОТ (М235Т), что указывает на генетическую детерминированность индивидуального ответа больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для прогнозирования течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей рекомендуется использовать разработанный алгоритм с определением суммарного вклада клинических и морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода, который позволяет с высокой вероятностью оценивать индивидуальный риск развития хронической почечной недостаточности.
2. При прогнозировании течения стероид-резистентного нефротического синдрома рекомендуется выяснение массы тела детей при рождении. У пациентов, родившихся с малой массой тела (менее 2500 г), имеется повышенный риск прогрессирования заболевания с быстрыми темпами снижения почечных функций в год, развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.
3. Для повышения эффективности раннего прогнозирования развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей рекомендуется определение комбинации 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т).
4. В качестве генетических маркеров предрасположенности к развитию фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом рекомендуется определение дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРС6 (с.1683Т>С, с. 12НОТ, с.43С>Т) и ЫРНБ! (с.3490>А, с.12230>А), а также генотипа Т/Т гена АОТ (М235Т).
5. Рекомендуется определение полиморфизма гена АСЕ (1/П) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом для прогнозирования развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 г/1,73м /24ч, являющихся независимыми клиническими предикторами неблагоприятного почечного исхода заболевания.
6. Рекомендуется своевременное назначение патогенетической иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей после подтверждения стероидной резистентности и определения морфологического варианта патологии, что значительно повышает вероятность достижения ремиссии заболевания.
Для прогнозирования эффективности гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом рекомендуется определение полиморфизма гена ЛОТ (М235Т). У больных с генотипом Т/Т гена АСТ (М235Т) наблюдается высокий риск отсутствия эффекта гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, что требует своевременного назначения комбинированной гипотензивной терапии.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Приходина, Лариса Серафимовна, 2012 год
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.; Гэотар-Мед, 2001. - 448 с.
2. Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Мофетила микофенолат в терапии нефротического синдрома у детей // Нефрология и диализ. 2003. - Т.5. - №.1. - С.45-47.
3. Иванов В.И. Геномика медицине // Под ред. В.И. Иванова и Л.Л. Киселева. М.: Академкнига, 2005. - 392 с.
4. Игнатова М.С. Детская нефрология. Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. - 696 с.
5. Канатбаева А. Б., Диканбаева С. А., Абеуова Б. А. и соавт. Микофенолата мофетил в терапии гломерулопатий у детей // Нефрология и диализ. 2006. -Т.8. - №.4. - С.355-358.
6. Комарова О.В., Матвеева М.В., Цыгин А.Н. и соавт. Эффективность и безопасность пролонгированной терапии циклоспорином детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом // Вопросы современной педиатрии. -2010. Т.9. - №.4. - С.1-4 (репринт).
7. Корниенко В.Ю., Алябьева Н.М., Батурина Т.В. и соавт. Изучение гетерогенности гена NPHS2 у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом // Молодой ученый. 2012. - №1. - Т.2. - С. 133-137.
8. Майерс Р., Шеффилд В., Кокс Д. Обнаружение единичных нуклеотидных замен в ДНК: расщепление РНКазой и денатурирующий градиентный гель-электрофорез // Анализ генома: Методы: Пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - 123175 с.
9. Петросян Э.К. Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2007.-39 с.
10. Сергеева Т.В. Влияние комплексной терапии на течение и исход хронического гломерулонефрита у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1988. -41с.
11. Страус Ш.Е., Ричардсон B.C., Глацейо П., Хэйнс Р.Б. Медицина, основанная на доказательствах: Пер. с англ. под ред. проф. Власова В.В., Сайткулова К.И. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 309с.
12. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины: Пер. с англ. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 352с.
13. Хенеган К., Баденоч Д. Доказательная медицина: Пер. с англ. под ред. акад. РАМН. Петрова В.И. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 123 с.
14. Цыгин А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1996. - 41с.
15. Шарнова Ж.П. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей. Автореф. дис. . к-та мед. наук. Москва, 2007. - 25с.
16. Abbate M., Zoja C., Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage? // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17. - P.2974-2984.
17. Abeyagunawardena A.S., Sebire N.J., Risdon R.A. et al. Predictors of long-term outcome of children with focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. -2007.-Vol. 22.-P.215-221.
18. Abitbol C.L., Chandar J., Rodriguez M.M. et al. Obesity and preterm birth: additive risks in the progression of kidney disease in children // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24.-P. 1363-1370.
19. Abrantes M.M., Cardosa L.S.P, Lima E.M. et al. Clinical course of 110 children and adolescents with primary focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. -2006. Vol. 21.-P.482-489.
20. Adamczak M., Gross M.-L., Krtil J. Reversal of glomerulosclerosis after high dose enalapril treatment in subtotally nephrectomised rats // J Am Soc Nephrol. 2003. -Vol. 14.-P.2833.
21. Agodoa L.Y., Appel L., Bakris et al. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis a randomized controlled trial // JAMA. -2001. Vol.-285,-P.2719-2728.
22. Al-Eisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwaiti Arab children // Scand J Urol Nephrol. 2001. - Vol. 35. - P.239-242.
23. Alshaya H.O., Al-Maghrabi J.A., Kari J.A. Intravenous pulse cyclophosphamide—is it effective in children with steroid-resistant nephrotic syndrome? // Pediatr Nephrol.-2003.-Vol. 18.-P.l 143-1146.
24. Amann K., Plank C., Dotsch J. Low nephron number a new cardiovascular risk factor in children?//Pediatr Nephrol.-2004. - Vol. 19.-P. 1319-1323.
25. Ardissino G., Dacco V., Testa S. et al. Epidemiology of chronic renal failure in children: data from the ItalKid project // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. - P.382-387.
26. Artero M.L., Sharma R., Savin V.J., Vincenti F. Plasmapheresis reduces proteinuria and serum capacity to injure glomeruli in patients with recurrent focal glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 1994. - Vol. 23. - P.574-581.
27. Asanuma K., Kim K., Oh J. et al. Synaptopodin regulates the actin-bundling activity of alfa-actinin in an isoform-specific manner // J Clin Invest. 2005. - Vol. 115. -P.1188-1198.
28. Bagga A., Mudigoudar B.D., Hari P. et al. Enalapril dosage in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol.19. - P.45-50.
29. Bajpai A., Bagga A., Hari P. et al. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2003. - Vol. 18. - P.351-356
30. Balamuthusamy S., Srinivasan L., Verma M. et al. Renin angiotensin system blockade and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and proteinuria: a meta-analysis // Am Heart J. 2008. - Vol. 155. - P.791-805.
31. Barisoni L., Schnaper H.W., Kopp J.B. A Proposed taxonomy for the podocytopathies: a reassessment of the primary nephrotic diseases // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 2. - P. 529-542.
32. Barker D.J., Osmond C. Low birth weight and hypertension // BMJ. 1988. - Vol. 297. -P.134-135.
33. Barlow S.E. Expert Committee. Expert Committee recommendations regarding the prevention, assessment, and treatment of child and adolescent overweight and obesity: summary report // Pediatrics. 2007. - Vol. 120. - P. 164-192.
34. Barros F.S., Victora C.G. Increased blood pressure in adolescence who was small for gestational age at birth: a cohort study in Brasil // Int J Epidemiol. 1999. - Vol. 28. -P.676-681.
35. Bartosh S.M. The use of mycophenolate mofetil in children with nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P.95A.
36. Beltcheva O., Martin P., Lenkkeri U. et al. Mutation spectrum in the nephrin gene (NPHS1) in congenital nephrotic syndrome // Hum. Mutat. 2001. - Vol. 17. -P.368-373.
37. Benoit G., Machuca E., Nevo F. et al. Analysis of recessive CD2AP and ACTN4 mutations in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25. -P.445-451.
38. Bensman A., Niaudet P. Non-immunologic mechanisms of calcineurin inhibitors explain its antiproteinuric effects in genetic glomerulopathies // Pediatr Nephrol. -2010.-Vol. 25.-P.l 197-1199.
39. Benzing T. Signaling at the slit diaphragm // J Am Soc Nephrol. 2004. - Vol. 15. -P.1382-1391.
40. Berkovic S.F., Dibbens L.M., Oshlack A. Array-based gene discovery with three unrelated subjects shows SCARB2/LIMP-2 deficiency causes myoclonus epilepsy and glomerulosclerosis // Am J Hum Genet. 2008. - Vol. 82. - P.673-684.
41. Bertelli R., Ginevri F., Caridi G. et al. Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis after renal transplantation in patients with mutations of podocin // Am J Kidney Dis. 2003. - Vol. 41. - P. 1314-1321
42. Bhathena D.B. Glomerular basement membrane length to podocyte ratio in human nephronopenia: implications for focal segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 2003. - Vol. 41. - P.l 179-1188.
43. Bhimma R., Adhikari A., Asharam K. et al. Management of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis in children using tacrolimus // Am J Nephrol. 2006. -Vol. 26.-P.544-551.
44. Boerkoel C.F., Takashima H., John J. et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia // Nat Genet. 2002. -Vol. 30.-P.215-220.
45. Boger C.A., Stubanus M., Haak N. et al. Effect of MTHFR C677T genotype on survival in type 2 diabetes patients with end-stage diabetic nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2007. - Vol. 22. - P. 154-162.
46. Boom R., Sol C J., Salimans M.M. et al. Rapid and simple method for purification of nucleic acids // J Clin Microbiol. 1990. - Vol. 28. - P.495-503.
47. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis // Hypertension. 1998. - Vol. 31. -P. 181-188.
48. Boute N., Gribouval O., Roselli S., et al. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome // Nature Genet. 2000. - Vol. 24. - P.349-354.
49. Boyer O., Benoit G., Gribouval O. et al. Mutational analysis of the PLCE1 gene insteroid resistant nephrotic syndrome // J Med Genet. 2010. - Vol. 47. -P.445-452.
50. Brenner B.M., Garcia D.L., Anderson S. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more of the other? // Am J Hypertens. 1988. - Vol. 1. - P.335-347.
51. Brenner B.M., Lawler E.V., Mackenzie H.S. The hyperfiltration theory: a paradigm shift in nephrology // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P. 1774-1777.
52. Brown E.J., Schlondorff J.S., Becker D.J. et al. Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2010. - Vol. 42. - P.72-76,
53. Buraczynska M., Ksiazek P., Drop A. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in end-stage renal disease // Nephrol Dial Transplant. 2006. -Vol. 21. - P.979-983.
54. Buscher A. K., Kranz B., Buscher R. et al. Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. - Vol. 5. - P.2075-2084.
55. Butani L., Ramsamooj R. Experience with tacrolimus in children with steroid resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P.l517-1523.
56. Cameron J.S., Turner D.R., Ogg C.S. et al. The long-term prognosis of patients with focal segmental glomerulosclerosis // Clin Nephrol. 1978. - Vol. 10. - P.213-218.
57. Cantarovich D., Renou M., Megnigbeto A. et al. Switching from cyclosporine to tacrolimus in patients with chronic transplant dysfunction or cyclosporine-induced adverse events // Transplantation. 2005. - Vol. 79. - P.72-78.
58. Caridi C., Gigante M., Ravani P. et al. Clinical features and long-term outcome of nephrotic syndrome associated with heterozygous NPHS1 and NPHS2 mutations // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 4. - P. 1065-1072.
59. Caridi G., Bertelli R., Carrea A. et al. Prevalence, genetics and clinical features of patients carrying podocin mutations in steroid-resistant non-familial focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2001. - Vol. 12. - P.2742-2746.
60. Caridi G., Bertelli R., Di Duca M. et al. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations // J Am Soc Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P. 1278-1286.
61. Caridi G., Bertelli R., Scolari F. et al. Podocin mutations in sporadic focal-segmental glomerulosclerosis occurring in adulthood // Kidney Int. 2003. - Vol. 64.-P.365.
62. Caridi G., Perfumo F., Ghiggeri G.M. NPHS2 (podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms // Pediatric Research. 2005. -Vol. 57. - P.54-61.L
63. Caridi G., Trivelli A., Sanna-Cherci S. et al. Familial forms of nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25. - P.241-252.
64. Cattran D.C., Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 1998. - Vol. 32. - P.72-79.
65. Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. et al. Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans // J Clin Invest. -1995.-Vol. 96. P.687-692.
66. Celik U.S., Noyan A., Bayazit A.K. et al. ACE gene polymorphism in Turkish children with nephrotic syndrome // Ren Fail. 2006. - Vol. 28. - P.401^103.
67. Center for Disease Control and Prevention: CDC Growth Charts: U.S. http://www.cdc.gov/nchs/about/maior/nhanes/growthcharts/background.htm (2008).
68. Chandar J., Abitbol C., Montane B. et al. Angiotensin blockade as sole treatment for proteinuric kidney disease in children // Nephrol Dial Transplant. 2007. - Vol. 22. -P.1332-1337.
69. Chen C.-H., Shu K.-H., Wen M.-S. et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms on primary membranous nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2008. - Vol. 23. - P.3166-3173.
70. Chen H.M., Liu Z.H., Zeng C.H. et al. Podocyte lesions in patients with obesity-related glomerulopathy // Am J Kidney Dis. 2006. - Vol. 48. - P.772-779.
71. Chesney R. The changing face of childhood nephrotic syndrome in children // Kidney Int. 2004. - Vol. 6. - P.294-1302.
72. Chevalier R.L. Developmental renal physiology of the low birth weight preterm newborn//J Urology. 1996. - Vol. 156. - P.714-719.
73. Cho H.Y., Lee J.H., Choi H.J. et al. WT1 and NPHS2 mutations in Korean children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. -P.63-70.
74. Choudhry S., Bagga A., Hari P. et al. Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Am J Kidney Dis. 2009. - Vol. 53. - P.760-769.
75. Churg J., Habib R., White R.H. Pathology of the nephrotic syndrome in children: areport for the International Study of Kidney Disease in Children // Lancet. 1970. -Vol. 760.-P. 1299-1302.
76. Cochat P. ESPN handbook. Medcom: Lyon, France, 2002. 476 p.
77. Cochat P., Schell M., Ranchin B. et al. Management of recurrent nephrotic syndrome after kidney transplantation in children // Clin Nephrol. 1996. - Vol. 46. -P. 17-20.
78. Colomba D., Duro G., Corrao S. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular damage in hypertensive subjects: an Italian case-control study // Immunity & Ageing. 2008. - Vol. 5. - 4: doi: 10.1186/1742-49335-4.
79. Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population // Am J Kidney Dis. 2003. -Vol.41.-P.l-12.
80. D'Agati V.D., Fogo A.B., Bruijn J.A. et al. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal // Am J Kidney Dis. 2004. -Vol. 43. - P.368-382.
81. Dang X.Q., Yi Z.W., He X.J. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in children with nephrotic syndrome // Chin J Pediatr. 2000. - Vol. 38. - P.288-291.
82. Dantal J., Godfrin Y., Koll R. et al. Antihuman immunoglobulin affinity immunoadsorption strongly decreases proteinuria in patients with relapsing nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 1998. - Vol. 9. - P. 1709-1715.
83. De Brito-Ashurst I., Varagunam M., Raftery M.J., Yaqoob M.M. Bicarbonate supplementation slows progression of CKD and improves nutritional status // J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 20. - P.2075-2084.
84. De Mello V.R., Rodrigues M.T., Mastrocinque T.H. et al. Mycophenolate mofetil in children with steroid/cyclophosphamide-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25. - P.453^160.
85. Del Rio M., Kaskel F. Evaluation and management of steroid-unresponsive nephrotic syndrome // Pediatrics. 2008. - Vol. 58. - P.259-263.
86. Denton M.D., Magee C.C., Sayehg M.H. Immunosupressive strategies in transplantation. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P.1083-1091.
87. Dixit M., Mansur A., Dixit N. et al. The role of ACE gene polymorphism in rapidity of progression of focal segmental glomerulosclerosis // J Postgrad Med. 2002.1. Vol. 48. P.266-269.
88. Doublier S., Ruotsalainen V., Salvidio G. et al. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephrotic syndrome // Am J Pathol. 2001. - Vol. 158. - P. 1723-1731.
89. Dreyer S.D., Zhou G., Baldini A. et al. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail patella syndrome // Nature Genet. -1998. Vol. 19. - P.47-50.
90. Dryer S.E., Reiser J. TRPC6 channels and their binding partners in podocytes: role in glomerular filtration and pathophysiology // Am J Physiol Renal Physiol. 2010. -Vol. 299. - P.689-701.
91. Duncan R.C., Bass P.S., Garrett P.J. et al. Weight at birth and other factors influencing progression of idiopathic membranous nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 1994. - Vol. 9. - P.875.
92. Durvasula R.V., Petermann A.T., Hiromura K. et al. Activation of a local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain // Kidney Int. 2004. - Vol. 65. - P.30-39.
93. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv Chronic Kidney Dis. -2005,-Vol. 12. P.353-365.
94. Ehrich J.H.H., Geerlings C., Zivicnjak M. et al. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated // Nephrol Dial Transplant. -2007.-Vol. 22. P.2183-2193.
95. Ekberg H., Tedesco-Silva H., Deirbas A. et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357. - P.2562-2575.
96. Elhence R., Gulati S., Kher V. et al. Intravenous pulse cyclophospamide a new regime for steroid-resistant minimal change nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. - 1994. - Vol. 8.-P.1-3.
97. El-Reshaid K., El-Reshaid W., Madda J. Combination of immunosuppressive agents in treatment of steroid-resistant minimal change disease and primary focal segmental glomerulosclerosis // Ren Fail. 2005. - Vol. 27. - P.523-530.
98. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J, et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia // Am J Hum Genet. 1995. - Vol. 56. - P. 142-150.
99. Eriksen B.O., Ingebretsen O.C. The progression of chronic kidney disease: a 10-year population-based study of the effects of gender and age // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P.375-382.
100. Eriksson P., van Kallin B.T., Hoofit F.M. et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc Natl Acad Sei. 1995. - Vol. 92. - P.1851-1855.
101. ESPN/ERA-EDTA Registry annual report 2008. 2010. - http://www.espn-reg.org
102. Eugui E.M., Amquist S.J., Muller C.D., Allison A.C. Lymphocytoselective citostatic and immunosuppressive effects of mycophenolic acid in vitro: role of deoxyguanosine nucleotide depletion // Scand J Immunol. 1991. - Vol. 33. -P.161-173.
103. Fan Z.J., Lackland D.T., Lipsitz S.R., Nicholas J.S. The association of low birth weight and chronic renal failure among Medicaid young adults with diabetes and/or hypertension // Public Health Rep. 2006. - Vol. 121. - P.239-244.
104. Faul C., Asanuma K., Yanagida-Asanuma E. et al. Actin up: regulation of podocyte structure and function by components of the actin cytoskeleton // Trends Cell Biol. -2007. Vol. 17. - P.428-437.
105. Faul C., Donnelly M., Merscher-Gomez S. et al. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A // Nat Med.- 2008.-Vol. 14,-P.931-938.
106. Feig D.I. Uric acid: a novel mediator and marker of risk in chronic kidney disease? // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009. - Vol. 18. - P.526-530.
107. Feig D.I., Mazzali M., Kang D.H. et al. Serum uric acid: a risk factor and a target for treatment? // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17. - P.69-73.
108. Fliser D., Kollerits B., Neyer U. et al. Fibroblast growth factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease: the Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study // J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 18. - P.2600-2608.
109. Flynn J.T., Mitsnefes M., Pierce C. et al. Blood pressure in children with chronic kidney disease: a report from the chronic kidney disease in children study // Hypertension. 2008. - Vol. 52. - P.631-637.
110. Fodde R., Losekoot M. Mutation detection by denaturating gradient gelelectrophoresis (DGGE) 11 Hum Mutat. 1994. - Vol. 3. - P.83-94.
111. Fogo A. Approach to renal biopsy // Am J Kid Dis. 2003. - Vol. 42. - P.826-836.
112. Fogo A., Ichikawa I. Evidence for a pathogenic linkage between glomerular hypertrophy and sclerosis // Am J Kidney Dis. 1991. - Vol. 17. - P.666-669.
113. Fogo A.B. Glomerular hypertension, abnormal glomerular growth, and progression of renal diseases // Kidney Int. 2000. - Vol. 75. - P. 15-21.
114. Forsgren M., Attersand A., Lake S. et al. Isolation and functional expression of human COQ2, a gene encoding a polyprenyl transferase involved in the synthesis of CoQ // Biochem J. 2004. - Vol. 382. - P.519-526.
115. Freedman B.I., Volkova N.V., Satko S.G. et al. Population-based screening for family history of end-stage renal disease among incident dialysis patients // Am J Nephrol. 2005. - Vol. 25. - P.529-535.
116. Fried L.F., Orchard T.J., Kasiske B.L. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta-analysis // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P.260-269.
117. Frimat L. et al. Polymorphism of angiotensin converting enzyme, angiotensinogen, and angiotensin II type 1 receptor genes and endstage renal failure in IgA nephropathy: IGARAS—a study of 274 Men // J Am Soc Nephrol. 2000. - Vol.11. - P.2062-2067.
118. Frishberg Y., Becker-Cohen R., Halle D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. - P. 1843-1849.
119. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase // Nature Genetics. 1995. - Vol. 10. - P.l 11-113.
120. Fujihara C.K., Malheiros D.M., de Lourdes Noronha I. et al. Mycophenolate mofetil reduces renal injury in the chronic nitric oxide synthase inhibition model // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P.170-175.
121. Fukuda A., Wickman LT., Venkatareddy M.P. et al. Angiotensin II-dependent persistent podocyte loss from destabilized glomeruli causes progression of end stage kidney disease // Kidney Int. 2012. - Vol. 81. - P.40-55.
122. Fulton D., Gratton J.-P., McCabe T.J. et al. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinase // Akt Nature. 1999. - Vol. 399. - P.597-601.
123. Furness P.N., Hall L.L., Shaw J.A. et al. Glomerular expression of nephrin is decreased in acquired human nephrotic syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. -1999.-Vol. 14. P.1234-1237.
124. Furth S.L., Cole S.R., Moxey-Mims M. et al. Design and methods of the chronic kidney disease in children (CKiD) prospective cohort study // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 1. - P.1006-1015.
125. Gaillard I., Clauser E., Corvol P. Structure of human angiotensinogen gene // DNA. 1989.-Vol. 8. - P.87-89.
126. Gbadegesin R., Bartkowiak B., Lavin P.J. et al. Exclusion of homozygous PLCE1 (NPHS3) mutations in 69 families with idiopathic and hereditary FSGS // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P.281-285.
127. Gbadegesin R., Hinkes B.G., Hoskins B.E. et al. Mutations in PLCE1 are a major cause of isolated diffuse mesangial sclerosis (IDMS) // Nephrol Dial Transplant. -2008. Vol. 23. - P.1291-1297.
128. Gellermann J., Stefanidis C.J., Mitsioni A., Querfeld U. Successful treatment of steroid-resistant nephrotic syndrome associated with WT1 mutations // Pediatr Nephrol. -2010. Vol. 25. -P.1285-1289.
129. Genovese G., Tonna S.J., Knob A.U. et al. A risk allele for focal segmental glomerulosclerosis in African Americans is located within a regioncontaining APOL1 and MYH9 // Kidney Int. 2010. - Vol. 78. - P.698-704.
130. Gerke P., Huber T.B., Sellin L. et al. Homodimerization and heterodimerization of the glomerular podocyte proteins nephrin and NEPH1 // J Am Soc Nephrol. 2003. -Vol. 14. -P.918-926.
131. Gesualdo L., Ranieri E., Monno R. et al. Angiotensin iv stimulates plasminogen activator inhibitor -1 expression in proximal tubular epithelial cells // Kidney Int. -1999.-Vol. 56.-P.461-470.
132. Gigante M., Caridi G., Montemurno E. et al. TRPC6 mutations in children with steroid-resistant nephrotic syndrome and atypical phenotype // Clin J Am Soc Nephrol. 2011. - Vol. 6. - P. 1626-1634.
133. Gigante M., Montemurno E., Roca L. et al. CD2AP mutations are associated with sporadic nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) //
134. Nephrol Dial Transplant. 2009. - Vol. 24. - P.1858-1864.
135. Ginsburg D., Zeheb R., Yang A.Y. et al. cDNA cloning of human plasminogen activator-inhibitor from endothelial cells // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 78. -P.1673-1680.
136. Gipson D.S., Trachtman H., Kaskel F.J. et al. Clinical trial of focal segmental glomerulosclerosis in children and young adults // Kidney Int. 2011. - Vol. 80. -P.868-878.
137. Gomez-Garre D., Largo R., Tejera N. et al. Activation of NF-kappa P in tubular epithelial cells of rats with intense proteinuria: role of angiotensin II and endothelin-1 // Hypertension. -2001,- Vol. 3 7. P. 1171 -1178.
138. Gonzalez C.C, Bitsori M., Tullus K. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidneys // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P.1014-1020.
139. Gregory M.J., Smoyer W.E., Sedman A. et al. Long-term cyclosporine therapy for pediatric nephrotic syndrome: a clinical and histologic analysis // J Am Soc Nephrol. 1996. - Vol. 7. - P.543-549.
140. Grimbert P., Audard V., Remy P. et al. Recent approaches to the pathogenesis of minimal-change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2003. - Vol. 18, -P.245-248.
141. Grisham E., Churg J. Focal glomerular sclerosis in nephrotic patients: an electron microscopic study of glomerular podocytes // Kidney Int. 1975. - Vol. 7. - P.l 11122.
142. Groothoff J.W., Gruppen M.P., Offringa M. et al. Mortality and causes of death of end-stage renal disease in children: a Dutch cohort study // Kidney Int. 2002. -Vol.1.-P.621-629.
143. Gulati S., Kher V. Intravenous pulse cyclophosphamide a new regimen for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis // Indian Pediatr. - 2000. - Vol. 37. -P.141-148.
144. Gulati S., Prasad N., Sharma R.K. et al. Tacrolimus: a new therapy for steroid resistant nephrotic syndrome in children // Nephrol Dial Transplant. 2008. - Vol. 23,- P.910-913.
145. Gumprecht J., Zychma M.J., Grzeszcak W. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene insertion/deletion and angiotensinogen M235T polymorphsms: risk of chronic renal failure // Kidney Int. 2000. - Vol. 58. - P.513-519.
146. Gunn V.L. Biostatistics and evidence-based medicine // The Harriet lane handbook. A manual for pediatric house officers. Gunn V.L., Nechyba C. Mosby Inc., 2002. P.561-567.
147. Habashy D., Hodson E.M., Craig J.C. Interventions for steroid-resistant nephrotic syndrome: a systematic review// Pediatr Nephrol. 2003. - Vol. 18. - P. 906-912.
148. Haltia A., Solin M.L., Holmberg C. et al. Morphologic changes suggesting abnormal renal differentiation in congenital nephrotic syndrome // Pediatr Res. 1998. - Vol. 43. - P.410—414.
149. Hamahira K., Iijima K., Tanaka R. et al. Recovery from cyclosporine-associated arteriolopathy in childhood nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2001. - Vol. 16. - P.723-727.
150. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis // Am J Kidney Dis. 2002. - Vol. 39. - P.695-705.
151. Haraldsson B., Nystrom J., Deen, W.M. Properties of the glomerular barrier and mechanisms of proteinuria // Physiol Rev. 2008. - Vol. 88. - P.451-487.
152. Harambat J., van Stralen K.J., Kim J.J., Tizard E.J. Epidemiology of chronic kidney disease in children // Pediatr Nephrol. 2012. - Vol. 27. - P.363-373.
153. Hari P., Bagga A., Mantan M. Short term efficacy of intravenous dexamethasone and methylprednisolone therapy in steroid resistant nephrotic syndrome // Indian Pediatr. 2004. - Vol. 41. - P.993-1000.
154. He N., Zahirieh A., Mei Y. et al. Recessive NPHS2 (Podocin) mutations are rare in adult-onset idiopathic focal segmental glomerulosclerosis // Clin J Am Soc Nephrol. -2007.-Vol. 2.-P.31-37.
155. Heeringa S.F., Moller C.C., Du J. et al. A novel TRPC6 mutation that causes childhood FSGS // PLoS One. 2009; 4(11): e7771. Doi: 10.13 71 /j ournal .pone.0007771.
156. Heeringa S.F., Vlangos C.N., Chernin G. et al. Thirteen novel NPHS1 mutations in a large cohort of children with congenital nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2008. - Vol. 23. -P.3527-3533.
157. Hegele R.A., Brunt J.H., Connely P.W. A polymorphism of the angiotensinogengene associated with variation in blood pressure in genetic isolate // Circulation. -1994. Vol. 90. - P.2207-2212.
158. Hershkovitz D., Burbea Z., Skorecki K., Brenner B.M. Fetal programming of adult kidney disease: cellular and molecular mechanisms // J Am Soc Nephrol. 2007. -Vol. 2. - P.334-342.
159. Herzig T.C., Jobe S.M., Aoki H. et al. Angiotensin II type-la receptor gene expression in the heart: AP-1 and GATA-4 participate in the response to pressure overload // Proc. Nat. Acad. Sci. 1997. - Vol. 94. - P.7543-7548.
160. Hinchliffe S.A., Sargent P.H., Hovard C.V. et al. Human intrauterine renal growth expressed in absolute number of glomeruli assessed by the dissector method and Cavalieri principle // Lab Invest. 1991. - Vol. 64. - P.777-784.
161. Hindi SE, Reiser J. TRPC channel modulation in podocytes inching toward novel treatments for glomerular disease // Pediatr Nephrol. - 2011. - Vol. 26. - P. 10571064.
162. Hinkes B., Vlangos C., Heeringa S. et al. Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2008. -Vol. 19. - P.365-371.
163. Hinkes B., Wiggins R.C., Gbadegesin R. et al. Positional cloning uncovers mutations in PLCE1 responsible for a nephrotic syndrome variant that may be reversible // Nat Genet. 2006. - Vol. 38. - P.1397-1405.
164. Hinkes B.G., Mucha B., Vlangos C.N. et al. Nephrotic syndrome in the first year of life: two thirds of cases are caused by mutations in 4 genes (NPHS1, NPHS2, WT1, and LAMB2) // Pediatrics. 2007. - Vol. 119. - P.907-919.
165. Hino S., Takemura T., Okada M. et al. Follow-up study of children with nephrotic syndrome treated with a long-term moderate dose of cyclosporine // Am J Kidney Dis. 1998.-Vol. 31.-P.932-939.
166. Hirschhorn J.N., Lohmueller K., Byrne E., Hirschhorn K. et al. A comprehensive review of genetic association studies // Genet Med. 2002. - Vol. 4. - P.45-61.
167. Hodgin J.B., Rasoulpour M., Markowitz G.S., D'Agati V.D. Very low birth weight a risk factor for focal segmental glomerulosclerosis // Clin J Soc Nephrol. 2009. -Vol. 4.-P.71-76.
168. Hodson E.M., Habashy D., Craig J.C. Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - Vol. 2; CD003594.
169. Hodson E.M., Willis N.S., Craig J.C. Interventions for idiopathic steroid resistant nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst Rev. 2010. - Vol. -11.-CD00359.
170. Hoffmann S., Podlich D., Hahnel B. et al. Angiotensin II type 1 receptor overexpression in podocytes induces glomerulosclerosis in transgenic rats // J Am Soc Nephrol.-2004. Vol. 15. - P. 1475-1487.
171. Hohenfellner K., Hunley T.E., Brezinska R. et al. ACE I/D gene polymorphism predicts renal damage in congenital uropathies // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol. 13. - P.514-518.
172. Hon C., Hiraoka M., Yoshikawa N. et al. Significance of ACE genotypes and medical treatments in childhood focal glomerulosclerosis // Nephron. 2001. - Vol. 88. - P.313-319.
173. Hostetter T.H. Hyperfiltration and glomerulosclerosis // Semin Nephrol. 2003. -Vol. 23.-P. 194-199.
174. Hoy W.E., Douglas-Denton R.N., Hughson M.D. et al. A stereological study of glomerular number and volume: Preliminary findings in a multiracial study of kidney at autopsy // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. - P.31-37.
175. Hoy W.E., Hughson M.D., Bertram J.F. et al. Nephron number, hypertension, renal disease, and renal failure // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P. 2557-2564.
176. Hoy W.E., Rees M., Kile E. et al. A new dimension to the Barker hypothesis: low birth weight and susceptibility to renal disease // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. -P.1072-1077.
177. Hsu C.Y., McCulloch C.E., Iribarren C. et al. Body mass index and risk for endstage renal disease // Ann Intern Med. 2006. - Vol. 144. - P.21-28.
178. Huber T.B., Kottgen M., Schilling B. et al. Interaction with podocin facilitates nephrin signaling // J Biol Chem. 2001. - Vol. 276. - P.41543-41546.
179. Huber T.B., Simons M., Hartleben B. et al. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutations in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to lipid raft microdomains. // Hum Mol Genet. 2003. - Vol. 12. - P.3397-3405.
180. Hughson M.D., Farris A.B. 3rd, Douglas-Deton R. et al. Glomerular number and size in autopsy kidneys: the relationship to birth weight // Kidney Int. 2003. - Vol. 63. -P.2113-2122.
181. Hunley T.E., Julian B.A., Phillips J.A. 3rd et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism: potential silencer motif and impact on progression in IgAnephropathy // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P.571-577.
182. Ichikawa I., Fogo A. Focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. 1996. -Vol. 10. - P.374-391.
183. Ina K., Kitamura H., Tatsukawa S. et al. Glomerular podocyte endocytosis of the diabetic rat // J Electron Microsc. 2002. - Vol. 51. - P.275-279.
184. International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone // J Pediatr. 1981. - Vol. 98. - P.561-564.
185. Iseki K., Ikemiya Y., Inoue T. et al. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort // Am J Kidney Dis. 2004. - Vol. 44. -P.642-650.
186. Iseki K., Iseki C., Ikemiya Y. et al. Risk of developing end-stage renal disease in a cohort of mass screening // Kidney Int. 1996. - Vol.49. - P.800-805.
187. Jafar T., Stark P., Schmid C. et al. for the AIPRD study group. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control, proteinuria and angiotensin-converting enzyme inhibition // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 139. -P.244-252.
188. Jaimes E.A., Tian R.X., Raij L. Nicotine: the link between cigarette smoking and the progression of renal injury? // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. - Vol. 292. -P.76-82.
189. Jamison R.L., Shih M.-C, Humphries D.E. et al. Effect of the MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms on Survival in Patients With Advanced CKD and ESRD: A Prospective Study // Am J Kid Dis. 2009. - Vol 53. - P. 779-789.
190. Janssens C.J.W., Ioannidis J.P.A., van Duijn C.M. et al. Strengthening the reporting of genetic risk prediction studies: the GRIPS statement // BMJ. 2011. - Vol. 342. -P.631.
191. Jefferson J.A., Nelson P.J., Najafian B., Shankland S.J. Podocyte disorders: core curriculum 2011 // Am J Kidney Dis. 2011. - Vol. 58. - P.666-677.
192. Ji L.D., Zhang L.N., Shen P. et al. Association of angiotensinogen gene M235T and angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphisms with essential hypertension in Han Chinese population: a meta analysis // J Hypertens. 2010. - Vol. 28. -P.419-428.
193. Johnson E.S., Thorp M.L., Platt R.W. et al. Predicting the risk of dialysis and transplant among patients with CKD: a retrospective cohort study // Am J Kidney Dis. 2008. - Vol. 52. - P.653-660.
194. Johnstone D.B., Holzman L.B. Clinical impact of research on the podocyte slit diaphragm // Nature Clinical Practice Nephrology. 2006. - Vol. 2. - P.271-283.
195. Kambham N., Markowitz G.S., Valeri A.M. et al. Obesity related glomerulopathy: an emerging epidemic // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P.1498-1509.
196. Kao W.H., Klag M.J., Meoni L.A., Reich D. et al. MYH9 is associated with nondiabetic end-stage renal disease in African Americans // Nat. Genet. 2008. -Vol. 40.-P.l 185-1192.
197. Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N. et al. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2000. -Vol. 24.-P.251-256.
198. Karle S.M., Uetz B., Ronner V. et al. Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2002. - Vol. 13. - P.388-393.
199. Karlsson C., Lindell K., Ottosson M. et al. Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II // J Clin Endocr Metab. 1998. - Vol. 83. - P.3925-3929.
200. Kawachi H., Koike H., Kurihara H. et al. Cloning of rat homologue of podocin: expression in proteinuric states and in developing glomeruli // J Am Soc Nephrol. -2003. Vol. 14. - P.46-56.
201. Keijzer-Ween M.G., Schrevel M., Finken M.G.G. et al. Microalbuminuria and lower glomerular filtration rate and young adult age in subjects born very premature andafter intrauterine growth retardation // J Am Soc Neph. 2005. - Vol. 16. - P.2762-2768.
202. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein nephrin is mutated in congenital nephrotic syndrome // Mol Cell. - 1998. - Vol. 1. - P.575-582.
203. Khoshnoodi J., Sigmundsson K., OfVerstedt L.G. et al. Nephrin promotes cell-cell adhesion through homophilic interactions // Am J Pathol. 2003. - Vol. 163. -P.2337-2346.
204. Kim J.M., Wu H., Green G. et al. CD2-associated protein haploinsufficiency is linked to glomerular disease susceptibility // Science. 2003. - Vol. 300. - P.1298-1300.
205. Kim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M. et al. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome // Kidney Int. 2005. - Vol. 68. - P.1275-1281.
206. Kim Y.H., Goyal M., Kurnit D. et al. Podocyte depletion and glomerulosclerosis have a direct relationship in the PAN-treated rat // Kidney Int. 2001. - Vol. 60. -P.957-968.
207. Kimura H., Gejyo F., Suzuki Y. et al. Polymorphisms of angiotensin converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 genes in diabetes and macroangiopathy // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. - P.1659-1669.
208. Knoll G.A. Proteinuria in kidney transplant recipients: prevalence, prognosis, and evidence-based management // Am J Kidney Dis. 2009. - Vol. 54. - P.1131-1144.
209. Kobashi G., Hata A., Ohta K. et al. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene // J Hum Genet. 2004. - Vol. 49. - P. 182-186.
210. Kohler H.P., Grant P.J. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease // N Engl J Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1792-1801.
211. Koop K., Eikmans M., Baelde H.J. et al. Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases // J Am Soc Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P.2063-2071.
212. Kopp J.B., Smith M.W., Nelson G.W. et al. MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2008. - Vol. 40. - P. 1175-1184.
213. Korbet S.M. Primary focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. -1998.-Vol. 9. P.1333-1340.
214. Koziell A, Grech V, Hussain S, et al. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional interrelationship in glomerular filtration // Hum Mol Genet. 2002. - Vol. 11. - P.379-388.
215. Krag S., Danielsen C.C., Cameliet P. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene deficiency attenuates TGF-beta-1-induced kidney disease // Kidney Int. 2005. -Vol. 68. -P.2651-2666.
216. Krege J.H., Kim H.S., Moyer J.S. et al. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressures, and cardiovascular homeostasis // Hypertension. 1997. -Vol. 29. - P.150-157.
217. Kriz W. Podocyte is the major culprit accounting for the progression of chronic renal disease // Microsc Res Tech. 2002. - Vol. 15. - P.189-195.
218. Kriz W., Hackenthal E., Nobiling R. et al. A role for podocytes to counteract capillary wall distension // Kidney Int. 1994. - Vol. 45. - P.369-376.
219. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M. et al. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease // Ann Intern Med. 2008. - Vol. 148. - P.30-^8.
220. Kuwahara K., Wang Y., McAnally J. et al. TRPC6 fulfills a calcineurin signaling circuit during pathologic cardiac remodeling // J Clin Invest. 2006. - Vol. 116. -P.3114-3126.
221. Lackland D.T., Bendall H.E., Osmond C. et al. Low birth weights contribute to high rates of early-onset chronic renal failure in the Southeastern United States. // Arch Intern Med 2000. - Vol. 160. - P. 1472-1476.
222. Lahdenkari A.T., Kestila M., Holmberg C. et al. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephrotic syndrome (MCNS) // Kidney Int. 2004. Vol. 65. -P.1856-1863.
223. Landray M.J., Emberson J.R., Blackwell L. et al. Prediction of ESRD and death among people with CKD: the Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB) prospective cohort study // Am J Kidney Dis. 2010. - Vol. 56. - P. 1082-1094.
224. Langlois V. Laboratory evaluation at different ages. In: Geary D.F., Schaefer F.ed.) Comprehensive pediatric nephrology. 2008. Mosby Elsevier. Philadelphia: 3954.
225. Law C.M., Egger P., Dada O. et al. Body size at birth and blood pressure among children in developing countries // Int J Epidemiol. 2001. - Vol. 30. - P.52-57.
226. Law C.M., Shiell A.W. Is blood pressure inversely related to birth weight? The strength of evidence from a systematic review of the literature // J Hypertens. -1996.-Vol. 14. P.935-941.
227. Lee D.Y., Kim W., Kang S.K et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. 1997. - Vol. 77. - P.471^73.
228. Lenkkeri U., Mannikko M., McCready P. et al. Structure of the gene for congenital nephrotic syndrome of the Finnish type (NPHS1) and characterization of mutations // Am J Hum Genet. 1999. - Vol. 64. - P.51-61.
229. Lewis M.A., Shaw J., Sinha M.D. et al. UK Renal Registry 12th Annual Report: chapter 14: demography of the UK paediatric renal replacement therapy population in 2008 // Nephron Clin Pract. 2010. - Vol. 115. - P.279-288.
230. Li Z., Duan C., He J. et al. Mycophenolate mofetil therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25. - P.883-888.
231. Lieberman K.V., Tejani A. A randomized double-blind placebo-controlled trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in children. // J Am Soc Nephrol. 1996. - Vol. 7. - P.56-63.
232. Little J., Higgins J.P.T., Ioannidis J.P.A. et al. STrengthening the REporting of Genetic Association studies (STREGA) an extension of the STROBE statement // Eur J Clin Invest. - 2009. - Vol. 39. - P.247-266.
233. Liu G., Kaw B., Kurfis J. et al. Nephl and nephrin interaction in the slit diaphragm is an important determinant of glomerular permeability // J Clin Invest. 2003. -Vol. 112. -P.209-221.
234. Loefïler K., Gowrishankar M., Yiu V. Tacrolimus therapy in pediatric patients with treatment-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. -P.281-287.
235. Lopez L.C., Schuelke M., Quinzii C.M., Kanki T. et al. Leigh syndrome with nephropathy and CoQIO deficiency due to decaprenyl diphosphate synthase subunit 2 (PDSS2) mutations // Am J Hum Genet. 2006. - Vol. 79. - P. 1125-1129.
236. Lovati E., Richard A., Frey B.M. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in endstage renal disease // Kidney Int. 2001. -Vol. 60. - P.46-54.
237. Lowik M.M., Groenen P.J., Pronk I. et al. Focal segmental glomerulosclerosis in a patient homozygous for a CD2AP mutation // Kidney Int. 2007. - Vol. 72. -P. 1198-1203.
238. Lubrano R., Soscia F., Elli M. et al. Renal and cardiovascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor plus angiotensin II receptor antagonist therapy in children with proteinuria // Pediatrics. 2006. - Vol. 118. - P.833-838.
239. Lurbe E., Cifkova R., Cruickshank J.K. et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension // Journal of Hypertension. 2009. - Vol. 27. - P. 1719-1742.
240. Lurbe E., Redon J., Liao Y. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children // J Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P. 1417-1423.
241. Luther Y., Bantis C., Ivens K. et al. Effects of the genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system on focal segmental glomerulosclerosis // Kidney Blood Press Res. 2003. - Vol. 26. - P.333-337.
242. Ma L.J., Nakamura S., Aldigier J.C. et al. Regression of glomerulosclerosis with high-dose of angiotensin inhibition is linked to decreased plasminogen activator inhibitor-1 // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P.966-976.
243. Macconi D., Abbate M., Morigi M. et al. Permselective dysfunction of podocyte-podocyte contact upon angiotensin II unravels the molecular target for renoprotective intervention // Am J Pathol. 2006. - Vol. 168. - P.1073-1085.
244. Machuca E., Benoit G, Antignac C. Genetics of nephrotic syndrome: connecting molecular genetics to podocyte physiology // Hum Mol Genet. 2009. - Vol. 15. -P.185-194.
245. Malalich R., Reyes L., Herrera M. et al. Relationship between weight and birth and number and size of renal glomeruli in humans: A histomorphometric study // Kidney Int. 2000. - Vol. 58. - P.770-773.
246. Malina M., Cinek O., Janda J., Seeman T. Partial remission with cyclosporine A in a patient with nephrotic syndrome due to NPHS2 mutation // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24. -P.2051-2053.
247. Mao J., Zhang Y., Du L. et al. NPHS1 and NPHS2 gene mutations in Chinese children with sporadic nephrotic syndrome // Pediatr Res. 2007. - Vol. 61. - P.l 17122.
248. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J Biol Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 17478-17488.
249. Martineiii R., Okumura A.S., Pereira L.J., Rocha H. Primary focal segmental glomerulosclerosis in children: prognostic factors // Pediatr Nephrol. 2001. - Vol. 16. -P.656-661.
250. Maruyama K., Iijima K., Ikeda M. et al. NPHS2 mutations in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Japanese children // Pediatr Nephrol. 2003. - Vol. 18. - P.412—416.
251. Maruyama K., Yoshida M., Nishio H. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA-nephropathy // Pediatr Nephrol. 2001. - Vol. 16. -P.350-355.
252. Matsusaka T., Ichikawa I. Biological functions of angiotensin and its receptors // Annual Review of Physiology. 1997. - Vol. 59. - P.395-412.
253. McCauley J., Tzakis A.G., Fung G.G. et al. FK 506 in steroid resistant focal sclerosing glomerulonephritis of childhood // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P.674.
254. McDonald S.P., Craig J.C., Australian and New Zealand Paediatric Nephrology Association. Long-term survival of children with end-stage renal disease // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. - P.2654-2662.
255. McKenzie L.M., Hendrickson S.L., Briggs W.A. et al. NPHS2 Variation in sporadic focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 18. -P.2987-2995.
256. McKinney P.A., Feltbower R.G., Brocklebank J.T. et al. Time trends and ethnic patterns of childhood nephrotic syndrome in Yorkshire, UK // Pediatr Nephrol. -2001. Vol. 16.-P. 1040-1044.
257. McTaggart S., McDonald S., Henning P., Dent H. Paediatric Report. ANZDATA Registry Report. 2009. - Australia and New Zealand Dialysis and Transplant Registry. Adelaide, South Australia.
258. Mekahli D., Liutkus A., Ranchin B., Yu A. et al. Long-term outcome of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome: a multicenter study // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24. - P.1525-1532.
259. Meie C., Latropoulos P., Donadelli R. et al. MYOIE mutations and childhood familial focal segmental glomerulosclerosis // New Engl J Med. 2011. - Vol. 365. - P.295-306.
260. Mendizabal S., Zamora I., Berbel O. et al. Mycophenolate mofetil in steroid/cyclosporine-dependent/resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. -2005.-Vol. 20. P.914-919.
261. Meyrier A. Treatment of glomerular disease with cyclosporine A // Nephrol. Dial. Transplant. 1989 - Vol. 4. - P.923-931.
262. Mir S., Yavascan O., Berdeli A., Sozeri B. TRPC6 gene variants in Turkish children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. -2012. Vol. 27. -P.205-209.
263. Mitsnefes M., Ho P.L., McEnery P.T. Hypertension and progression of chronic renal insufficiency in children: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) // J Am Soc Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P.618-2622.
264. Moe K.T., Lim S.T., Wong P. et al. Association analysis of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with primary hypertension in a Singapore population // J Hum Hypertens. 2006. - Vol. 20. - P.956-963.
265. Moghazi S., Jones E., Schroepple J. et al. Correlation of renal histopathology with sonographic findings // Kidney Int. 2005. - Vol. 67. - P.l515-1520.
266. Möller C.C, Wei C., Altintas M.M. et al. Induction of TRPC6 channel in acquired forms of proteinuric kidney disease // J Am Soc Nephrol. 2007. - Vol. 18. - P.29-36.
267. Möller C.C., Flesche J., Reiser J. Sensitizing the slit diaphragm with TRPC6 ion channels // J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 20. - P.950-953.
268. Mondry A. Loh M., Laurence K.B., Low N. DNA polymorphisms and renal disease: a critical appraisal of studies presented at the annual ERA/EDTA and ASN conferences in 2004 and 2005 // Nephrol Dial Transplant. 2006. - Vol. 21.1. P.2775-2779.
269. Montane B., Abitbol C., Chandar J. et al. Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophenolate and angiotensin blockade // Pediatr Nephrol. 2003. - Vol. 18. - P.772-777.
270. Morales E., Valero M.A., Leon M. et al. Beneficial effects of weight loss in overweight patients with chronic proteinuric nephropathies // Am J Kidney Dis. -2003.-Vol. 41.-P.319-327.
271. Mucha B., Ozaltin F., Hinkes B.G. et al. Mutations in the Wilms' tumor 1 gene cause isolated steroid resistant nephrotic syndrome and occur in exons 8 and 9 // Pediatr Res. 2006. - Vol. 59. - P.325-331.
272. Mukerji N., Damodaran T.V., Winn M.P. TRPC6 and FSGS: the latest TRP channelopathy // Biochim Biophys Acta. 2007. - Vol. 1772. - P.859-868.
273. Mundel P., Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? // Kidney Int. -2010. Vol. 77. - P.571-580.
274. Murphy T.J., Alexander R.W., Griendling K.K. et al. Isolation of a cDNA encoding the vascular type-1 angiotensin II receptor // Nature. 1991. - Vol. 351. - P. 233236.
275. Na Y.W., Yang H.J, Choi J.H. et al. Effect of intrauterine growth retardation on the progression of nephrotic syndrome // Am J Nephrol. 2002. - Vol. 22. - P.463-467.
276. Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. The urinary podocyte as a marker for the differential diagnosis of idiopathic focal glomerulosclerosis and minimal-change nephrotic syndrome // Am J Nephrol. 2000. - Vol. 20. - P. 175-179.
277. Nathanson S., Cochat P., Andre J.L. et al. Recurrence of nephrotic syndrome after renal transplantation: influence of increased immunosupression // Pediatr Nephrol. -2005. Vol. 20. -P.1801-1804.
278. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification // Am J Kidney Dis. 2002. - Vol. 39. - P. 1-266.
279. National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents:evaluation, classification, and stratification // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. -P.1416-1421.
280. Neal C.R., Crook H., Bell E., Harper S.J., Bates D.O. Three-dimensional reconstruction of glomeruli by electron microscopy reveals a distinct restrictive urinary subpodocyte space // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P.1223-1235.
281. Nelson R.G. Intrauterine determinants of diabetic kidney disease in disadvantage population // Kidney Int. 2003. - Vol. 63 - P.13-16.
282. Niaudet P. Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children. In: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P. ed. Pediatric nephrology. Philadelphia: LWW. 2004. -P.557-573.
283. Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. French Society of Pediatric Nephrology // J Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P.981-986.
284. Niaudet P., Boyer O. Idiopathic nephrotic syndrome in children: clinical aspects. In: Avner E.D., Harmon W.E., Niaudet P., YoshikawaN. (ed.) Pediatric nephrology. 6th edition. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg. 2009. - P.667-702.
285. Niaudet P., Fuchshuber A., Gagnadoux M.F. et al. Cyclosporine in the therapy of steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1997. - Vol. 58. - P. 85-90.
286. Nijenhuis T., Hoenderop J., Flesche J. et al. Angiotensin II-mediated upregulation of TRPC6 expression via calcineurin/NFAT signaling in podocyte injury // J Am Soc Neprol. 2009. - Vol. 20. - 319A (abstract TH-P0910).
287. Nishibori Y., Liu L., Hosoyamada M. et al. Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alters normal nephrin trafficking to the plasma membrane // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P.1755-1765.
288. Nishio H., Lee M. J., Fujii M. et al. A common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene among the Japanese population // Jpn J Hum Genet. 1996. - Vol. 41. - P.247-251.
289. Niu T., Xu X., Rogus J. et al. Angiotensinogen gene and hypertension in Chinese // J Clin Invest. 1998. -Vol. 101. - P.188-194.
290. Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension // PLoS ONE. 2011. -Vol. 6. - e24266. doi: 10.1371/journal.pone.0024266.
291. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) //
292. Annual report. 2008. - The EMMES Corporation, Rockville, MD.
293. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and nondippers // Lancet. 1988. -Vol. 2. - P.397.
294. Obeidova H., Merta M., Reiterova J. et al. Genetic basis of nephrotic syndrome -review // Prague Med Rep. 2006. - Vol. 107. - P.5-16.
295. Oktem F., Sirin A., Bilge I. et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. -P.384-389.
296. Paik K.H., Lee B.H., Cho H.Y. et al. Primary focal segmental glomerular sclerosis in children: clinical course and prognosis // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. -P.389-395.
297. Pei Y., Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobulin A nephropathy in Caucasian patients // J Clin Invest. 1997. - Vol. 100. - P.814-820.
298. Pereira T.V., Nunes A.C.F., Rudnicki M. et al. Influence of ACE I/D gene polymorphism in the progression of renal failure in autosomal dominant polycystic kidney disease: a meta-analysis // Nephrol Dial Transplant. 2006. - Vol. 21. -P.3155-3163.
299. Perna A., Ruggenenti P., Testa A. et al. ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int. 2000. - Vol. 57. - P.274-281.
300. Persu A., Stoenoiu M.S., Messiaen T. et al. Modifier effect of ENOS in autosomal dominant polycystic kidney disease // Hum Molec Genet. 2002. - Vol. 11. - P.229-241.
301. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study // Ann Intern Med. 1995. - Vol. 123. - P.754-762.
302. Philippe A., Nevo F., Esquivel E. et al. Nephrin mutations can cause childhood-onset steroid-resistant nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2008. - Vol. 19. -P.1871-1878.
303. Plank C., Ostreicher I., Dittrich K. et al. Low birth weight, but not postnatal weight gain, aggravates the course of nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P.1881-1889.
304. Plank C., Ostreicher I., Hartner A. et al. Intrauterine growth retardation n aggravates the course of acute mesangioproliferative glomerulonephritis in the rat // Kidney Int.- 2006. Vol. 70.-P.1974-1982.
305. Ponticelli C., Rizzoni G., Edefonti A. et al. A randomized trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1993. - Vol. 43. -P.1377-1384.
306. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi F. et al. Genetic polymorphism of renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension // Kidney Int. -2000.-Vol. 57. P.561-569.
307. Putaala H., Soininen R., Kilpelainen P. et al. The murine nephrin gene is specifically expressed in kidney, brain and pancreas: inactivation of the gene leads to massive proteinuria and neonatal death // Hum Mol Genet. 2001. - Vol. 10. - P.1-8.
308. Qian X., Lu Z., Tan M. et al. A meta-analysis of association between C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and hypertension // Europ J Hum Genet. 2007. - Vol. 15. - P.1239-1245.
309. Ransom R.F., Lam N.G., Hallett M.A. et al. Glucocorticoids protect and enhance recovery of cultured murine podocytes via actin filament stabilization // Kidney Int.- 2005. Vol. 68. - P. 2473-2483.
310. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. Vitamin D levels and patient outcome in chronic kidney disease // Kidney Int. 2009. - Vol. 75. - P.88-95.
311. Regele H.M., Fillipovic E., Langer B. et al. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2000. - Vol. 11,- P.403^112.
312. Reiser J., Gupta V., Kistler A.D. Toward the development of podocyte-specificdrugs // Kidney Int. 2010. - Vol. 77. - P.662-628.
313. Reiser J., Kriz W., Kretzler M., Mundel P. The glomerular slit diaphragm is a modified adherens junction // J Am Soc Nephrol. 2000. - Vol. 11.- P. 1-8.
314. Reiser J., Polu K.R., Moller C.C. et al. TRPC6 is a glomerular slit diaphragmassociated channel required for normal renal function // Nat Genet. 2005. - Vol. 37. - P.739-744.
315. Reiterova J., Safrakova H., Sterkova J. et al. Mutational analysis of the NPHS2 gene in adult patients with focal segmental glomerulosclerosis in Czech Republic // Abstracts on CD-ROM, ERA-EDTA, Munich, Germany, 2010, Sul03.,
316. Remuzzi A., Gagliardini E., Sangalii F. et al. ACE inhibition reduces glomerulosclerosis and regenerates glomerular tissue in a model of progressive renal disease // Kidney Int. 2006. - Vol. 69. - P. 1124-1130.
317. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P.1448-1456.
318. Reyes L., Manalich R. Long-term consequences of low birth weight // Kidney Int. -2005. Vol. 97. - P.107-111.
319. Rigat B., Hubert C., Corvol P. et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin-converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl-carboxy peptidase 1) // Nucl Acid Res. 1992. - Vol. 20. - P. 14331447.
320. Ritz E., Fliser D., Adamczak M. Risk Factors for Progression of Chronic Kidney Disease // Evidence-Based Nephrology. Edit. Molony D. A., Craig J.C. Blackwell Publishing Ltd. 2009.
321. Roberti I., Vyas S. Long-term outcome of children with steroid-resistant nephrotic syndrome treated with tacrolimus // Pediatr Nephrol. 2010. - Vol. 25. - P.1117-1124.
322. Roselli S., Gribouval O., Boute N. et al. Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area // Am J Pathol. 2002. - Vol. 160. - P. 131-133.
323. Roselli S., Heidet L., Sich M. et al. Early glomerular filtration defect and severe renal disease in podocin-deficient mice // Mol Cell Biol. 2004. - Vol. 24. - P.550-560.
324. Rossert J., Eckardt K.U. Erythropoietin receptors: their role beyond erythropoiesis // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20. - P. 1025-1028.
325. Rossert J., Levin A., Roger S.D. et al. Effect of early correction of anemia on theprogression of CKD // Am J Kidney Dis. 2006. - Vol. 47. - P.738-750.
326. Ruf R.G., Lichtenberger A., Karle S.M. et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P.722-732.
327. Sako M., Nakanishi K., Obana M. et al. Analysis of NPHS1, NPHS2, ACTN4, and WT1 in Japanese patients with congenital nephrotic syndrome // Kidney Int. 2005. -Vol. 67. - P.1248-1255.
328. Sandhu S., Wiebe N., Fried L.F. et al. Statins for improving renal outcomes: a metaanalysis // J Am Soc Nephrol. 2006. - Vol. 17. - P.2006-2016.
329. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc Natl Acad Sei. 1977. - Vol. 74. - P.5463-5467.
330. Santin S., Ars E., Rossetti S. et al. TRPC6 mutational analysis in a large cohort of patients with focal segmental glomerulosclerosis // Nephrol Dial Transplant. 2009. - Vol. 24. - P.3089-3096.
331. Santin S., Bullich G., Tazon-Vega B. et al. Clinical utility of genetic testing in children and adults with steroid-resistant nephrotic syndrome // Clin J Am Soc Nephrol. 2001. - Vol. 6. - P.l 139-1148.
332. Santin S., Garcia-Maset R., Ruiz P. et al. Nephrin mutations cause childhood- and adult-onset focal segmental glomerulosclerosis // Kidney Int. 2009. - Vol. 76. -P.1268-1276.
333. Santos N.M., Ault B.H., Gharavi A.G. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and outcome in pediatric IgA nephropathy // Pediatr Nephrol. 2002. -Vol. 17. - P.496-502.
334. Sasongko T.H., Sadewa A.H., Kusuma P.A. et al. ACE gene polymorphism in children with nephrotic syndrome in the Indonesian population // Kobe J Med Sei. -2005. Vol. 51. - P.41—47.
335. Sasse B., Hailemariam S., Wuthrich R.P. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms do not predict the course of idiopathic nephrotic syndrome in Swiss children // Nephrology. 2006. - Vol. 11.- P.538-541.
336. Savin V.J., Sharma R., Sharma M. et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P.878-883.
337. Schaefer M. Homo- and heteromeric assembly of TRP channel subunits // Pflugers Arch. 2005. - Vol. 451. - P.35-42.
338. Shankland S.J., Pippin J.W., Reiser J., Mundel P. Podocytes in culture: past, present, and future // Kidney Int. 2007. - Vol. 72. - P.26-36.
339. Schena F.P., D'Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: an ethnically homogeneous study and a meta-analysis // Kidney Int. -2001.-Vol. 60. P.732-740.
340. Schlondorff J., Del Camino D., Carrasquillo R. et al. TRPC6 mutations associated with focal segmental glomerulosclerosis cause constitutive activation of NFAT-dependent transcription // Am J Physiol Cell Physiol. 2009. - Vol. 296. - P.558-569.
341. Schmid H., Henger A., Cohen C.D. et al. Gene expression profiles of podocyte-associated molecules as diagnostic markers in acquired proteinuric diseases // J Am Soc Nephrol. 2003. - Vol. 14. - P.2958-2966.
342. Schmidt S., Sharma A.M., Zilch O. et al. Association of M235T-variant of the angiotensinogen gene with familial hypertension of early onset // Nephrol Dial Transplant. 1995. - Vol. 10. - P.l 145-1148.
343. Schoeb S.D., Chernin G., Heeringa S.F. et al. Nineteen novel NPHS1 mutations in a worldwide cohort of patients with congenital nephrotic syndrome (CNS) // Nephrol Dial Transplant. 2010. - Vol. 25. - P.2970-2976.
344. Schonenberger E., Ehrich J.H., Haller H., Schiffer M. The podocyte as a direct target of immunosuppressive agents // Nephrol Dial Transplant. 2011. - Vol. 26. -P. 18-24.
345. Schreuder M.F., van Wijk J.A., Delemarre-van de Waal H.A. Intrauterine growth restriction increases blood pressure and central pulse pressure measured with telemetry in aging rats // J Hypertens. 2006. - Vol. 24. - P.1337-1343.
346. Schultheiss M., Ruf R.G., Mucha B.E. et al. No evidence for genotype/phenotype correlation in NPHS1 and NPHS2 mutations // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19.1. P.1340-1348.
347. Schumm J.W., Knowlton R.G., Braman J.C. et al. Identification of more than 500 RFLPs by screening random genomic clones // Am J Hum Genet. 1988. - Vol. 42. - P.143-159.
348. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents // Pediatr Clin North Am. 1987. - Vol. 34. - P.571-590.
349. Schwarz K., Simons M., Reiser J. et al. Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin // J Clin Invest. -2001.-Vol. 108. P.1621-1629.
350. Schweda F., Liebl R., Riegger G.A.J, et al. Tacrolimus treatment for steroid- and cyclosporin-resistant minimal-change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 1997. - Vol. 12. - P.2433-2435.
351. Serdaroglu E., Mir S., Berdeli A. et al. ACE gene insertion/deletion polymorphism in childhood idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2005. - Vol. 20. -P.1738-1743.
352. Serra A., Romero R., Lopez D. et al. Renal injury in the extremely obese patients with normal renal function // Kidney Int. 2008. - Vol. 73. - P.947-955.
353. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Gronholdt M. et al. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms,elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P.l202-1211.
354. Sheu J.N., Chen J.N. Minimal change nephrotic syndrome in children with intrauterine growth retardation. // Am J Kidney Dis. 2001. - Vol. 37. - P.909-914.
355. Shih N.Y., Li J., Karpitskii V. et al. Congenital NS in mice lacking CD2-associated protein// Science. 1999. - Vol. 286. -P.312-315.
356. Shihab F.S., Waid T.H., Conti D.J. et al. Conversion from cyclosporine totacrolimus in patients at risk for chronic renal allograft failure: 60-months results of the CRAF Study // Transplantation. 2008. - Vol. 85. - P.1261-1269.
357. Silva A.C., Flynn J.T. The rennin-angiotensin-aldosteron system in 2011: role in hypertension and chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2012. DOI 10.10007/s00467-011 -2002-y.
358. Singh A., Tejani C., Tejani A. One-center experience with cyclosporine in refractory nephrotic syndrome in children // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol. 13. - P.26-32.
359. Soergel M., Kirschstein M., Busch C. et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects // J Pediatr. 1997. - Vol. 130. - P.178-184.
360. St John P.L., Abrahamson D.R. Glomerular endothelial cells and podocytes jointly synthesize laminin-1 and -11 chains // Kidney Int. 2001. - Vol. 60. - P. 1037-1046.
361. Strippoli G.F., Craig M.C., Schena F.P. et al. Role of blood pressure targets and specific antihypertensive agents used to prevent diabetic nephropathy and delay its progression. // J Am Soc Nephrol. -2006. Vol. 17. - P.153-155.
362. Strippoli G.F., Navaneethan S.D., Johnson D.W. et al. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials // BMJ. 2008. - Vol. 336. - P.645-651.
363. Sturm G., Kollerits B., Neyer U. et al. Uric acid as a risk factor for progression of non-diabetic chronic kidney disease? The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study // Exp Gerontol. 2008. - Vol. 43. - P.347-352.
364. Su Z., Xu Y.L., Xu F.F. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with focal segmental glomerulosclerosis // J Wenzhou Med Coll.1999.-Vol. 29. P.209-210.
365. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y. et al. Close relationship of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and progression of IgA nephropathy // Clin Nephrol. 2004. - Vol. 62. - P. 173-179.
366. Syijanen J., Mustonen J., Pasternack A. Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy // Nephrol Dial Transplant.2000.-Vol. 15. P.34—42.
367. Taal MW. Risk factors and chronic kidney disease // The kidney. Edit. Taal MW., Chertow GM., Marsden PA., Yu ASL., Brenner BM.- Elsevier Inc., USA, 2012.
368. Tarshish P., Tobin J.N, Bernstein J. et al. Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis. A report for the International
369. Study of Kidney Disease in Children // Pediatr Nephrol. 1996. - Vol. 10. - P.590-593.
370. Teeninga N., Schreuder M.F., Bokenkamp A. et al. Influence of low birth weight on minimal change nephrotic syndrome in children, including a meta-analysis // Nephrol Dial Transpl. 2008. - Vol. 23. - P.1615-1620.
371. The Infant Health and Development Program: Enhancing the outcomes of low birth weight, premature infants // JAMA. 1990. - Vol. 263. - P.3035-3042.
372. Tocci M.J., Matkovich D.A., Collier K.A. et al. The immunosuppressant FK506 selectively inhibits expression of early T cell activation genes // J Immunol. 1989. -Vol. 143. - P.718-726.
373. Tonna S.J., Needham A., Polu K. et al. NPHS2 variation in focal and segmental glomerulosclerosis // BMC Nephrol. 2008. - Vol. 9. - P. 13.
374. Topham P.S., Kawachi H., Haydar S.A. et al. Nephritogenic mAb 5-1-6 is directed at the extracellular domain of rat nephrin // J Clin Invest. 1999. - Vol. 104. -P.1559-1566.
375. Tryggvason K, Wartiovaara J. Molecular basis of glomerular permselectivity // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001. - Vol. 10. -P.543-549.
376. Tryggvason K. Unraveling the mechanisms of glomerular ultrafiltration: nephrin, a key component of the slit diaphragm // J Am Soc Nephrol. 1999. - Vol. 10. -P.2440-2445.
377. Tsai I.J., Yang Y.H., Lin Y.H. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in children with idiopathic nephrotic syndrome // Am J Nephrol. -2006. Vol. 26. - P.157-162.
378. Tsukaguchi H., Sudhakar A., Le T.C. et al. NPHS2 mutations in late-onset focal segmental glomerulosclerosis: R229Q is a common disease-associated allele // J Clin Invest. 2002. - Vol. 110. - P. 1659-1666.
379. Ulinski T., Dubourg L., Sand M.H. et al. Switch from cyclosporine A to mycophenolate mofetil in nephrotic children // Pediatr Nephrol. 2005. - Vol. 20. -P.482—485.
380. Ulinski T., Ranchin B., Said M.-H. et al. Switch from cyclosporine A (CyA) to mycophenolate mofetil improves kidney function in children with nephrotic syndrome and CyA-induced nephrotoxicity // Nephrol Dial Transplant. 2003. -Vol. 18.-P.261.
381. USRDS Annual data report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renaldisease in the United States // National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD. 2010.
382. Vehaskari V.M., Rapola J., Koskimies O. et al. Microscopic hematuria in schoolchildren: epidemiology and clinicopathologic evaluation // J Pediatr. 1979. -Vol. 95. - P.676-84.
383. Venkatachalam K., Montell C. TRP channels // Annu Rev Biochem. 2007. - Vol. 76. - P.387—417.
384. Vikse B.E., Irgens L., Leivestad T. Low birth weight increases risk for end stage of renal disease // J Am Soc Nephrol. 2008. - Vol. 19. - P.151-157.
385. Vos P., Hogers R., Bleeker M. et al. AFLP: a new technique for DNA fingerprinting // Nucleic Acids Res. 1995. - Vol. 23. - P.4407-4414.
386. Voznesenskaya T., Tikhomirov E., Averyanova N. et al. NPHS2 gene mutations in Russian children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Abstracts on CD-ROM, ERA-EDTA, Munich, Germany. 2010. - Su096.
387. Wakai K., Kawamura T., Endoh M. et al. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: from a nationwide prospective study // Nephrol Dial Transplant. 2006. - Vol. 21. - P.2800-2808.
388. Walker S.P., Gaskin P., Powel S.A. et al. The effect of birth weight and postnatal linear growth retardation on blood pressure at age 11-12 years // J Epidemiol Community Health. 2001. - Vol. 55. - P.394-398.
389. Wang A.Y., Poon P., Lai F.M. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients // Kidney Int.-2001. Vol. 59. - P.1520-1528.
390. Wang D.G., Fan J.B., Siao C.J. et al. Large-scale identification, mapping and genotyping of single nucleotide polymorphisms in the human genome // Science. -1998.-Vol. 280. P.1077-1082.
391. Wang W., Zee R.Y.L., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension // Clin Genet. 1997. - Vol. 51. -P.31-34.
392. Wang Y., Chen X., Song Y. et al. Association between obesity and kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Kidney Int. 2008. - Vol. 73. - P.19-33.
393. Wang Y., Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal diseases //Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol. 14. - P.2898-2902.
394. Webb N.J., Lam C., Loeys T. et al. Randomized, double-blind, controlled study of losartan in children with proteinuria // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. - Vol. 5. -P.417-424.
395. Weber S., Gribouval O., Esquivel E. et al. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P.571-579.
396. Webster A.C., Woodroffe R.C., Taylor R.S. et al. Tacrolimus versus cyclosporine is a primary immunosupression for kidney transplant recipients // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - Vol. 19. - CD003961.
397. Weins A., Kenlan P., Herbert S. et al. Mutational and biological analysis of alpha-actinin-4 in focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P.3694-3701.
398. Weisinger J.R., Kempson R.L., Eldridge F.L., Swenson R.S. The nephrotic syndrome: a complication of massive obesity // Ann Intern Med. 1974. - Vol. 81. -P.440^47.
399. Welsh G.I., Saleem M.A. The podocyte cytoskeleton key to a functioning glomerulus in health and disease // Nature. - 2012. - Vol. 8. - P.14-21.
400. Wernerson A., Duner F., Pettersson E. et al. Altered ultrastructural distribution of nephrin in minimal change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2003. -Vol. 18. -P.70-76.
401. Wharram B., Goyal M., Wiggins J. et al. Podocyte depletion causes glomerulosclerosis. Diphtheria toxin-induced podocyte depletion in rats expressing the human DTR transgene // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P.2941-2952.
402. White S.L., Percovic V., Cass A. et al. Low birth weight in Antecedent of CKD in later life? A systematic review of observational studies // Am J Kid Dis. 2009. -Vol. 54. - P.248-261.
403. Wiggins R.C. The spectrum of podocytopathies: a unifying view of glomerular diseases // Kidney Int. 2007. - Vol. 71. - P.1205-1214.
404. Winn M.P. TRP'ing into a new era for glomerular disease // J Am Soc Nephrol. -2008. Vol. 19. - P.1071-1075.
405. Winn M.P., Conlon P.J., Lynn K.L. et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis // Science. 2005. - Vol. 308. -P.1801-1804.
406. Woo K.T., Lau Y.K., Choong L.H., Tan H.B., Fook-Chong S., Tan E.K., Yap H.K., Wong K.S. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in IgA-nephropathy // Nephrology. 2004. - Vol. 9. - P.304-309.
407. Wrone E.M., Zehnder J., Hornberger J. et al. An MTHFR variant, homocysteine, and cardiovascular comorbidity in renal disease // Kidney Int. 2001. - Vol. 60. -P.1106-1113.
408. Wu D.T., Bitzer M., Ju W. et al. TGF-beta concentration specifies differential signaling profiles of growth arrest/differentiation and apoptosis in podocytes // J Am Soc Nephrol. 2005. - Vol. 16. - P.3211-3221.
409. Wuhl E., Mehls O., Schaefer F. Antihypertensive and antiproteinuric efficacy of ramipril in children with chronic renal failure // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. -P.768-776.
410. Wuhl E., Schaefer F. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P.705-716.
411. Wuhl E., Witte K., Soergel M. et al. Distribution of 24-h ambulatory blood pressure in children: normalized reference values and role of body dimensions // J Hypertens. -2002.-Vol. 20.-P. 1995-2007.
412. Xia Z., Liu G., Gao Y. et al. FK506 in the treatment of children with nephrotic syndrome of different pathological types // Clin Nephrol. 2006. - Vol. 66. - P.85-88.
413. Yan K., Kudo A., Hirano H. et al. Subcellular localization of glucocorticoid receptor protein in the human kidney glomerulus // Kidney Int. 1999. - Vol. 56. - P.65-73.
414. Yang F., Liu W.J., Liu P.P. et al. Study on gene polymorphism of renin angiotensinsystem in children with nephrotic syndrome // Journal of Jinan University. 2005. -Vol. 26. - P.246-251.
415. Yi Z., Li Z., Wu X.C. et al. Effect of fosinopril in children with steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2006. Vol. 21. - P.967-972.
416. Yokoyama K., Tsukada T., Matsuoka H. et al. High accumulation of endothelial nitric oxide synthase (ecNOS): a gene polymorphism in patients with end-stage renal disease // Nephron. 1998. - Vol. 79. - P.360-361.
417. Yorgin P.D., Krasher J., Al-Uzri A.Y. Pulse methylprednisolone treatment of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2001. - Vol. 16. - P.245-250.
418. Yoshida H., Mitarai T., Kawamura T. et al. Role of the deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA nephropathy // J Clin Invest. 1995. - Vol. 96. - P.2162-2169.
419. Yu Z, Ding J, Huang J, et al. Mutations in NPHS2 in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Chinese children // Nephrol Dial Transplant. 2005. - Vol. 20. - P.902-908.
420. Yudkin J.S., Matyn C.N., Phillips D.L., Gale C.R. Association of microalbuminuria with intrauterine growth retardation // Nephron. 2001. - Vol. 89. - P.309-314.
421. Zandi-Nejad K., Eddy A.A., Glassock R.J. et al. Why is proteinuria an ominous biomarker of progressive kidney disease? // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P.76-89.
422. Zenker M., Aigner T., Wendler O. et al. Human laminin beta2 deficiency causes congenital nephrosis with mesangial sclerosis and distinct eye abnormalities // Hum Mol Genet. 2004. - Vol. 13. - P.2625-2632.
423. Zhang S.Y., Marlier A., Gribouval O. et al. In vivo expression of podocyte slit diaphragm-associated proteins in nephrotic patients with NPHS2 mutation // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P.945-954.
424. Zhao Q., Su S.-Y., Chen S.-F. et al. Association study of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with essential hypertension in northern Han Chinese.
425. Chinese Medical Journal. 2006. - Vol. 119. - P. 1065-1071.
426. Zidar N. Cavic M.A., Kenda R.B., Ferluga D. Unfavorable course of minimal change nephrotic syndrome in children with intrauterine growth retardation // Kidney Int. 1998. - Vol. 54. - P. 1320-1323.
427. Zidar N., Cavic M.A., Kenda R.B. et al. Effect of intrauterine growth retardation on the clinical course and prognosis of IgA glomerulonephritis in children // Nephron. 1998.-Vol. 79. - P.28-32.
428. Zimanyi M.A., Denton K.M., Forbes J.M. et al. A developmental nephron deficit in rats is associated with increased susceptibility to a secondary renal injury due to advanced glycation end-products // Dietologia. 2006. - Vol. 49. - P.801-810.
429. Zintzaras E., Kitsios G., Stefanidis I. Endothelial NO synthase gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P.700-710.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.