Клинические и иммунологические проявления хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Косов, Александр Иванович

• Косов, Александр Иванович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Косов, Александр Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика, эпидемиология ХОБЛ и пневмокониозов

1.2. Влияние экологических факторов на течение ХОБЛ.

1.3. Патогенез ХОБЛ.

1 АСовременные аспекты патогенеза пневмокониозов.

1.5. Состояние иммунной системы при профессиональных и хронических обструктивных заболеваниях легих.

1.6. Современная диагностика ХОБЛ и профессиональных болезней ле-ких.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика обследованных групп.

2.2. Рентгенологические методы исследования легких.

2.3. Изучение функции внешнего дыхания.

2.4. Методы исследования клеточных и гуморальных факторов иммунитета.

2.5. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Результаты исследования показателей функции внешнего дыхания у пациентов обследованных групп.

3.3. Характеристика показателей иммунного статуса у лиц из обследованных групп и контрольной группы.

3.4. Результаты факторного анализа показателей гуморальных факторов иммунитета у пациентов обследованных групп.

3.5. Результаты факторного анализа цитокинового профиля сыворотки крови пациентов исследуемых групп.

3.6. Результаты показателей клеточных факторов иммунитета и фагоцитарной активности лейкоцитов у лиц из обследуемых групп.

3.7. Результаты корреляционного анализа изучаемых показателей иммунного статуса.140.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические проявления хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания»

Актуальность проблемы

Программа социально-экономического развития Российской Федерации и национальный проект «Здоровье» определяют основные мероприятия, обеспечивающие достижение приоритетных целей деятельности системы здравоохранения.

Одним из важнейших мероприятий в реализации этого проекта является обеспечение более раннего выявления социально значимых заболеваний, организация медицинских осмотров лиц, работающих во вредных и опасных условиях труда; диспансерное наблюдение за пациентами, имеющими хроническую патологию, приводящую при неправильном лечении к снижению качества жизни, инвалидности и преждевременной смерти.

Заболевания легких, связанные с проблемами экологии и являющиеся «болезнями цивилизации», приобретают все большую актуальность и социальную значимость. Пылевые болезни легких и ХОБЛ в настоящее время относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека и занимают одно из ведущих мест по числу дней нетрудоспособности, инвалидиза-ции и смертности (Замятина О.В., 2002; Чучалин А.Г., 2004; Гуревич М.В., Гуревич К.Г., 2004; Seemungal Т.А., Donaldson G.C., 2000; Bach Р.В., Brown С. et. al., 2001), приводят к значительному экономическому и социальному ущербу (Айсанов З.Р., Овчаренко С.И. и соавт., 2001; Белевский A.C., Княжеская Н.П., 2006; Антонов Н.С., 2006; GOLD, 2006; Miravitlles М. et al., 2004).

По прогнозам ВОЗ, в ближайшие десятилетия ожидается увеличение частоты «болезней экологии», детерминированных неблагоприятным воздействием природных и антропогенных факторов окружающей и производственной среды (Шмелев Е.И., 2003; Вострикова Е.А., Багрова JI.O., 2005;

Niewoehner D.E., Collins D., 2000). Подтверждением этих прогнозов служат данные эпидемиологического исследования в промышленном центре - городе Самара с населением 1234000 человек распространенность ХОБЛ составляет 15,2% среди мужчин и 8,9 % среди женщин (Косарев В.В., Лотков B.C., Бабанов С.А., 2004) и отмечается тенденция к увеличению в течение последних 7-10 лет. В целом, аналогичная ситуация прослеживается во всех развитых странах мира (GOLD, 2006).

Поражения легких от воздействия пылевых частиц различной степени фиброгенности занимают ведущее место в структуре профессиональной заболеваемости РФ и Самарского региона и вызывают большие экономические потери, связанные с утратой и снижением трудоспособности работающих (Васюкова Г.Ф., 2005; Косарев В.В. и соавт., 2006).

Следует также отметить, что существенно изменился характер заболеваний, обусловленных воздействием промышленных аэрозолей (Сидоренко Г.И., Новиков С.М., 1999; Степанищева Л.А., 2005). В последние годы профессиональная заболеваемость в Самарском регионе увеличивается в количественном отношении и утяжеляется по выраженности нозологических форм - все чаще встречаются случаи тяжелых запущенных заболеваний, в том числе пылевой этиологии (Васюкова Г.Ф., 2005).

В целом, обструктивные заболевания легких различного генеза (ХОБЛ, пневмокониоз, силикоз, пылевой бронхит) характеризуются необратимостью течения, приводящей к инвалидизации, снижению качественных параметров и срока жизни больных.

До настоящего времени отсутствуют эффективные методы лечения пылевых заболеваний легких и ХОБЛ, способные остановить неуклонное снижение легочной функции и прогрессирование болезни; не разработаны вопросы связи иммунопатогенеза с активностью фиброзообразования в легочной ткани, аспекты цитокиновой регуляции, определяющие прогноз при указанной патологии органов дыхания (Жестков А.В., 2000; Hogg J.C., 1999; Ohtsuka Y., Wang X-T. et al., 2006).

Особенности клинических проявлений, состояние элиминационных механизмов в ходе иммунного ответа, гуморальных, клеточных факторов иммунитета и цитокиновой регуляции при различных пылевых заболеваниях и ХОБЛ заслуживают особого внимания и глубокого изучения. Необходимы уточнение схемы иммунопатогенеза при заболеваниях легких различной этиологии с учетом достижений современной иммунологии, разработка математической модели пылевых заболеваний органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких на основе проводимых определений показателей иммунного статуса пациентов и оценки значимости каждого параметра иммунитета с позиций научно-доказательной медицины. Исходя из изложенного, представляется актуальным проведение комплексного анализа клинических, функциональных и иммунологических показателей у больных с хроническими обструктивными болезнями (в том числе профессионального ге-неза) для оптимизации диагностических и лечебных мероприятий. Цель исследования

Улучшение диагностики и повышение эффективности профилактики хронической обструктивной болезни легких и пылевых заболеваний органов дыхания на основе анализа клинико-функциональных критериев, выявления особенностей иммунопатогенеза и значения для него различных гуморальных и клеточных факторов. Задачи исследования 1. Изучить с использованием клинических, рентгенологических, функциональных и иммунологических (клеточные и гуморальные факторы) методов современные особенности течения хронических обструктив-ных болезней легких, хронических пылевых болезней и пневмоконио-зов от воздействия промышленных аэрозолей различной степени фиб-рогенности.

2. С помощью факторного и кластерного анализа сопоставить полученные результаты исследований и выявить корреляционные взаимоотношения.

3. Изучить состояние фагоцитарного звена иммунной системы и цитоки-нового статуса у больных с хронической обструктивной болезнью и профессиональными заболеваниями органов дыхания (хронический пылевой бронхит, силикоз, пневмокониоз от действия малофиброген-ной промышленной аэрозоли) и определить корреляционные взаимоотношения изучаемых иммунологических показателей периферической крови.

4. Выявить наиболее значимые с позиций научно-доказательной медицины иммунологические тесты для диагностики и индивидуального прогноза при хронической обструктивной болезни легких и профессиональных заболеваний легких.

5. Уточнить особенности иммунопатогенеза при хронической обструктивной болезни легких и профессиональных поражениях респираторного тракта, провести сравнительный анализ выявленных иммунологических нарушений и особенностей иммунного ответа.

6. Выявить ведущие иммунопатологические синдромы при хронической обструктивной болезни легких, хроническом пылевом бронхите, силикозе, пневмокониозе от действия малофиброгенной пыли. Разработать математическую модель иммунопатологических проявлений для более точной диагностики изучаемых заболеваний и проведения дифференциальной диагностики.

Научная новизна

Впервые с позиций научно-доказательной медицины разработаны комплексные клинико-иммунологические (в том числе показатели провоспали-тельных и противовоспалительных цитокинов) и функциональные критерии для установления диагноза профессиональных заболеваний органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких, а также для индивидуального прогноза пациента.

Установлено, что основу патогенеза профессиональных болезней органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких составляет самоподдерживающийся, неконтролируемый иммунозависимый воспалительный процесс, индуцированный различными аэрополлютантами (курение, профессиональные факторы) и реализующийся при наличии определенной генетической конституции.

Подтверждена важная роль окислительного стресса в развитии и про-грессирования хронической обструктивной болезни легких и профессиональных заболеваний органов дыхания. Выявлены ведущие иммунопатологические синдромы при хронической обструктивной болезни легких, пнев-мокониозах и хроническом пылевом бронхите. При силикозе, наряду с им-мунозависимым воспалением, типичными проявлениями являются деструктивные процессы в легочной ткани.

Впервые с позиций анализа клинических, функциональных, особенностей иммунопатогенеза дается обоснование включения в национальный перечень профессиональных заболеваний хронической обструктивной болезни легких. Предложена методика расчёта клинико-иммунологических типов хронической обструктивной болезни легких, хронического пылевого бронхита и пневмокониозов на основе математического моделирования с вероятностью до 95%. Обосновано применение у больных ХОБЛ и профессиональных заболеваний легких препаратов с иммунотропной активностью.

Научно-практическая значимость работы

Выявление и взаимосвязь генетических, иммунологических и клинико-функциональных особенностей течения хронических обструктивных заболеваний легких, в том числе профессионального генеза, позволяют обосновать и использовать критерии для ранней дианостики заболевания, определения предрасположенности и разработки индивидуального прогноза пациента.

Результаты иммунологических исследований дают основание для включения в план обследования больных с впервые установленными диагнозами «Хроническая обструктивная болезнь легких» или «Пневмокониоз» обязательное исследование в периферической крови уровней СЭ25+, СЭ95+ и НЬА-ОЫ+ лимфоцитов, содержания цитокинов в сыворотке крови для предупреждения прогрессировать заболевания.

Предложен доступный в практическом здравоохранении набор иммунологических тестов для диагностики иммунных нарушений при ХОБЛ и пневмокониозах, дополняющий традиционные клинические исследования и повышающий возможности диагностики вариантов течения, степени тяжести и продолжительности обострения воспалительного процесса.

Применение разработанной с использованием принципов научно-доказательной медицины математической модели изучаемых заболеваний легких позволяет повысить точность диагностики ХОБЛ и профессиональных заболеваний органов дыхания, а также проводить дифференциальную диагностику на основании отобранных показателей клеточных, гуморальных факторов иммунитета и цитокинового профиля сыворотки крови.

Использование комплекса иммунологических методик при проведении скрининговых исследований для профессионального отбора и среди стажи-рованных рабочих способствует улучшению ранней диагностики пылевых заболеваний легких, определению индивидуальной предрасположенности к действию промышленных аэрозолей с целью снижения риска развития пылевых заболеваний легких, предупреждения прогрессирования легочной патологии.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный комплекс клинических, функциональных, иммунологических исследований больных с различными профессиональными заболеваниями органов дыхания и ХОБЛ применяется в отделении пульмонологии и аллергологии клиник Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава»), Самарском областном профпатологическом центре на базе клиник ГОУ ВПО «Сам

ГМУ Росздрава», а также включен в программу практических занятий и лекционного курса по клинической иммунологии для студентов лечебного, педиатрического факультетов и врачей в ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» на кафедрах профессиональных болезней и клинической фармакологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии. Основные положения, выносимые на защиту

1. Основу патогенеза профессиональных и хронических обструктивных болезней легких составляет самоподдерживающийся, неконтролируемый иммунозависимый воспалительный процесс, индуцированный различными аэрополлютантами (курение, профессиональные факторы) и реализующийся при наличии определенной генетической конституции.

2. Выявлено сходство вентиляционных нарушений и иммунопатогенеза хронической обструктивной болезни легких и хронического пылевого бронхита, что позволяет рассматривать хронический пылевой бронхит как проявление начальной стадии хронической обструктивной болезни легких. Тяжесть и индивидуальный прогноз при профессиональных заболеваниях органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких определяются степенью выраженности дисбаланса клеточных факторов иммунитета и цитокинового статуса.

3. Возможность ранней и дифференциальной диагностики пылевой патологии органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких с помощью комплексного анализа клинических, функциональных данных обследования пациентов и изучения параметров клеточных, гуморальных факторов иммунитета, фагоцитарной активности и продукции цитокинов. Разработанные математические модели типов иммунного ответа позволяют с высокой достоверностью (до 95%) диагностировать заболевания органов дыхания профессионального генеза, хроническую обструктивную болезнь легких и могут быть рекомендованы для использования в пульмонологии и профпатологии.

4. Определен и обоснован с позиций научно-доказательной медицины спектр иммунологических исследований при проведении профосмот-ров у работающих на промышленных предприятиях для предупреждения развития и снижения частоты профессиональных заболеваний органов дыхания.

5. Установлены значимые для патогенеза иммунологические изменения и основные иммунопатологические синдромы при пневмокониозах, хроническом пылевом бронхите и хронической обструктивной болезни легких, что позволяет оценить возможность включения в лечебную программу пациентов с обструктивными заболеваниями легких различной этиологии иммунотропных препаратов, в том числе цитокино-вой терапии.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на IV, V и VII Национальных конгрессах Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2001; 2002; 2007), на XII, XIII, XVI и XVII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2002; Санкт-Петербург, 2003, 2006; Казань, 2007), VIII Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2002), Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы реабилитации в оториноларингологии» (Самара, 2003).

Основные положения диссертации неоднократно докладывались и обсуждались на областных днях аллерголога-иммунолога, пульмонолога, заседаниях секции пульмонологов Самарского областного научного общества терапевтов (Самара, 2005, 2007; Тольятти, 2006, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты клинической физиологии в медицине» (Самара, 2008). Апробация докторской диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр профессиональных болезней и клинической фармакологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, общей гигиены ГОУ ВПО «СамГМУ Рос-здрава» 24 декабря 2007 года.

Публикации

По теме проведённых исследований опубликовано 38 научных работ, из них 7 статей в реферируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов научных исследований, 1 монография и 1 патент Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 217 страницах, содержит 31 рисунок, 54 таблицы, 2 клинических примера. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (семь подглав), обсуждения полученных результатов и заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 322 источника (145 отечественных и 177 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Косов, Александр Иванович

выводы

1. Результаты клинических и функциональных методов обследования пациентов не позволяют проводить раннюю и дифференциальную диагностику заболеваний легких различной этиологии, а также прогнозировать течение пылевой патологии легких и развитие инфекционных осложнений.

2. Основу патогенеза профессиональных болезней легких и ХОБЛ составляет самоподдерживающийся, неконтролируемый иммунозависимый воспалительный процесс, индуцированный различными аэрополлютантами (курение, профессиональные факторы) и реализующийся при наличии определенной генетической конституции.

3. Результаты иммунологических исследований пациентов с пылевыми болезнями легких свидетельствуют о дисбалансе клеточных факторов иммунитета. Повышение концентрации общего ^Е и ИЛ-4 и снижение уровня ИФН-у в сыворотке крови являются признаками воздействия на органы дыхания малофиброгенных промышленных аэрозолей.

4. Наибольшее значение в реакциях иммунной системы на воздействие промышленных аэрозолей имеют абсолютные значения уровней лимфоцитов; СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СБ25+ и СБ95+ клеток в периферической крови. Важными аспектами иммунопатогенеза при заболеваниях органов дыхания профессионального генеза (пневмокониозах) являются увеличение содержания СБ95+ клеток и функциональная неполноценность Т-лимфоцитов.

5. Иммунологические изменения при силикозе (активация цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-1|3 и ФНО-а) характеризуют, наряду с воспалением слизистой дыхательных путей, прогрессирование деструкции легочной ткани. Выраженное повышение активности миелопероксидазы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хроническим пылевым бронхитом, подтверждает важную роль окислительного стресса в развитии и прогрессирования заболеваний легких различной этиологии.

6. Исследование ведущих медиаторов воспаления (ИЛ- 1а, ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФН-у, ФНО-а) позволило уточнить особенности цитокиновой продукции у больных с профессиональными заболеваниями органов дыхания и хронической обструктивной болезнью легких и объединить изменения клеточных, гуморальных факторов иммунитета в единый, взаимосвязанный механизм иммунопатогенеза и реализации иммунного ответа.

7. Дисбаланс гуморальных, клеточных, фагоцитарных факторов иммунной системы способствует нарушениям противоинфекционного иммунного ответа у пациентов с пылевыми болезнями органов дыхания и хронической обструктивной болезнью легких, ухудшает индивидуальный прогноз при изучаемых заболеваниях.

8. При сравнительном исследовании групп пациентов с хроническим пылевым бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких не было выявлено значимых отличий в реализации иммунного ответа, что является основанием рассматривать хронический пылевой бронхит как проявление начальной стадии хронической обструктивной болезни легких. В связи со сходством вентиляционных и иммунологических нарушений при хроническом пылевом бронхите и хронической обструктивной болезни легких, а также доказанной ролью профессиональных и некоторых экологических факторов в патогенезе хронической обструктивной болезни легких, можно сделать вывод о целесообразности включения в перечень профессиональных заболеваний в Российской Федерации хронической обструктивной болезни легких.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Предлагаемый комплекс иммунологических методов целесообразно включать в программу предварительных и периодических медицинских осмотров работников, контактирующих с пылью на рабочем месте, для выявления индивидуальной чувствительности к промышленным аэрозолям, уменьшения риска развития и прогрессирования профессиональной патологии органов дыхания и хронической обструктивной болезни легких.

2. Рекомендуется определение показателей клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, фагоцитарной активности, а также цитокино-вого профиля, как проявления функциональной активности иммуноком-петентных клеток, у рабочих пылеопасных производств, пациентов с пылевыми заболеваниями органов дыхания и хронической обструктивной болезнью легких для точной оценки динамики иммунопатологического процесса и определения риска развития инфекционных осложнений. Отобранные тесты позволят на более ранних сроках определять возможное развитие профессиональных заболеваний респираторного тракта и проводить дифференциальную диагностику с хронической обструктивной болезнью легких.

3. Пациентам, страдающим пылевыми заболеваниями легких (силикоз, пневмокониоз от действия малофиброгенной промышленной аэрозоли, хронический пылевой бронхит) и хронической обструктивной болезнью легких, целесообразно проведение иммунокорригирующей терапии, направленной на коррекцию измененных клеточных, гуморальных факторов, системы фагоцитоза и восстановление продукции цитокинов, что позволит ограничить процесс воспаления и деструкцию клеток в легочной ткани, предупредить развитие инфекционных осложнений.

4. Предложенная модель определения клинических форм пылевых заболеваний легких на основе дискриминантных функций и регрессионного анализа позволяет диагностировать различные заболевания органов дыхания профессионального генеза и хроническую обструктивную болезнь легких с более высоким уровнем достоверности.

5. При амбулаторном наблюдении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, хроническим пылевым бронхитом и пневмокониозами целесообразно участие врача аллерголога-иммунолога с оценкой значимых показателей клеточных, гуморальных факторов иммунитета, фагоцитарной активности, цитокинового статуса и коррекцией лечебной программы с применением иммунотропных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Косов, Александр Иванович, 2008 год

1. Абросимов, В.Н. О влиянии лекарственных препаратов на одышку / В.Н. Абросимов, А.В. Шутов. // Пульмонология. 2003. - № 1. - С. 100-103.

2. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия. Русский медицинский журнал: РМЖ. 2003. Т. 11,N22.-С. 1205-1211.

3. Авдеев, С.Н. Диспноэ: механизмы, оценка, терапия / С.Н. Авдеев// Consilium Medicum. 2004. - Том 6. - № 4. - С. 228-232.

4. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Пульмонология. 2006. - № 5. - С. 82-87.

5. Авдеева О.Е., Лебедин, Ю.С., Авдеев, С.Н. и др. Гликозилированный муцин-антиген 3EG5 сывороточный маркер активности и тяжести при интерстициальных заболеваниях легких. Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 22-27.

6. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. Рус. мед. журн., 2001. № 9 (1). -С. 9-32.

7. Айсанов, З.Р. Эффективность тиотропиума бромида по влиянию на параметры функции внешнего дыхания: данные клинических исследований / З.Р. Айсанов//Пульмонология,- 2003. № 5. - С.105-109.

8. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний. // М.: Медицина, 1987. С. 224.

9. Алексеев С.В., Пивоваров Ю.П. Экология человека. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; 2001.

10. Ю.Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Конденсат выдыхаемого воздуха в диагностике и оценке эффективности лечения болезней органов дыхания. // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 12-13.

11. П.Антонов Н.С., Стулова, О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика. // Хрон. обстр. болезнь легких. М., 1998. С. 66-82.

12. Антонов, Н.С. Хронические обструктивные заболевания лёгких: распространенность, диагностика, лечение и профилактика: Автореферат диссертации. доктора мед. наук.- Москва.- 2002. -46 с.

13. З.Антонов Н.С., Сахарова Г.М. Клинические примеры форадила во время отказа от курения. Пульмонология. Consillium Medicum. Приложение. -2005.-С. 30-33.

14. Антонов, Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России. // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 83-88.

15. Артамонова, В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний. // Медицина труда и экология. — 1996. № 5.-С. 4-6.

16. Белевский, A.C. К вопросу об оптимизации лекартвенной терапии хронической обструктивной болезни лёгких / A.C. Белевский // Атмосфера: аллергология и пульмонология. 2004. - №1(12). - С. 44-45.

17. Белевский A.C., Княжеская Н.П., Новиков Ю.К. Роль р2-агонисты длительного действия формотерола (Форадила) в терапии хронической обструктивной болезни легких. // Атмосфера: аллергология и пульмонология. № 3. - 2006. - С. 27-30.

18. Биличенко Т.Н., Чигарева Э.И., Ефименко Н.В. и соавт. Загрязнение атмосферного воздуха и болезни органов дыхания у населения. Пульмонология. -2003. № 1.-С. 9-12.

19. Биличенко, Т.Н. Методологические методы оценки влияния качества атмосферного воздуха на формирование болезней органов дыхания у населения. Пульмонология. 2006. - № 4. — С. 94-102.

20. Бойчук C.B., Мустафин И.Г. Fas-рецептор и его роль при аллергических заболеваниях. // Иммунология. — 2001. № 3. — С. 24-27.

21. Васильева, О.С. Воздействие факторов окружающей среды и хроническая обструктивная болезнь легких / О.С. Васильева // Пульмонология: избран, вопр. -2003.-№6.-С. 1-4.

22. Величковский, Б.Т. «Экологическая пульмонология (роль свободнорадикальных процессов)», Екатеринбург, 2003. С. 1-6.

23. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов // М: «Медиасфера».- 2001. 392 с.

24. Волков, И.К. Хроническая обструктивная болезнь легких: взгляд педиатра. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология, 2006. №2 (21). - С. 2-5.

25. Волчек, И.В. Новые подходы к терапии бактериальных и вирусных инфекций. // Terra Medica nova. 1998. № 4. - С. 11-15.

26. Воробьев A.A., Быков A.C., Караулов A.B. Иммунология и аллергология. // Атлас. Москва. - 2006. - С. 17 - 80.

27. Вострикова Е.А., Багрова Л.О., Осипов А.Г. и соавт. Клинико-функциональные параллели и скрининг ХОБЛ в условиях промышленного региона. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология № 1. — 2005.- С. 4448.

28. Галимова, О.В. Клинико-иммунологическая характеристика течения хронического бронхита у мужчин разных возрастных групп: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Челябинск. - 2003. — 24 с.

29. Гамбарян М.Г., Дидковский H.A., Калинина A.M. и соавт. Факторы риска хронической обструктивной болезни, их взаимосвязь и прогностическое значимость. // Пульмонология. — 2006: № 3. С. 72-76.

30. Гельцер, Б. И. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б. И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова// Терапевтический архив.- 2002.- № 11. С. 94-97.

31. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких/ Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г.- М: «Атмосфера». 2003. - 96 е., ил.

32. Гноевых, В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких. // Учебно-методический комплекс. — Ульяновск. 2006. - 82 с.

33. Гребнева И.В, Авраменко JI.B., Клочкова С.И. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди военнослужащих. // Современные проблемы медицинской науки и практики. Челябинск 2006. -С.111-113.

34. Гриппи, М.А. Патофизиология легких. М: «Бином».- 1999. 508 с.

35. Губернский Ю.Д., Калинина Н.В., Мельникова Ф.И. Эколо-гигиеническая оценка влияния факторов внутрижилищной среды на аллергизацию населения. Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 50-54.

36. Гуревич М.В., Гуревич К.Г. Современные подходы к терапии хронической обструктивной болезни легких. // Фарматека. 2004. - № 5. - С. 12-14.

37. Гурылева, М.Э. Качество жизни при оценке состояния больных с патологией органов дыхания / М.Э. Гурылева, A.A. Визель, JI.B. Кузнева // Казанский медицинский журнал. 2002. - Том 83. - № 4. - С. 294-297.

38. Данилов JI.H., Лебедев Е.С., Илькович М.М. и соавт. Влияние рецепторного антогониста ИЛ-lß на развитие оксидантного стресса в легких. // Цитокины и воспаление. 2003; Т. 2. - № 4. - С. 14-19.

39. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. -Том 2. - № 3. - С. 20-34.

40. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель . Самара: Сам ГМУ. -2000. -116 с.

41. Дроздов, И.В. Влияние различных факторов риска на формирование хронического бронхита и хронической обструктивной болезни легких у работников машиностроительного предприятия. // Автореферат дисс. канд. Мед наук. Самара, 2004. - С. 22.

42. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействия. // М. — Медицина, 1998. — С. 328.

43. Емельянов, A.B. Терапевтические возможности холинолитиков у больных хронической обструктивной болезнью лёгких/ A.B. Емельянов// Пульмонология. 2004.- № 1.- С. 112-115.

44. Замятина, О.В. Социально-гигиеническая характеристика заболеваемости и инвалидности, принципы медико-социальной экспертизы и реабилитации при хронических неспецифических заболеваниях легких. Автореф. дис. .канд.мед.наук. -М.; 2002.

45. Жестков, A.B. Клинические и иммунологические проявления пылевых заболеваний лёгких: Автореферат диссертации на соискание степени доктора мед. наук. Самара. - 2000. -32 с.

46. Жестков A.B., Корымасов Е.А., Суздальцев A.A., Устинов М.С., Кулагин O.JL, Штейнер M.J1. Диагностика и лечение инфекционных заболеваний органов дыхания / Уч. пособие. Самара: СамГМУ. — 2005. — 104 с.

47. Измеров, Н.Ф. Медицина труда в третьем тысячелетии. Медицина труда и пром. экол. 1998. № 6. - С. 49.

48. Измеров Н.Ф., Дуева JI.A., Милишникова В.В. Иммунологические аспекты современных форм пневмокониозов. // Мед. труда и пром. экология. 2000. - № 6. - С. 1-6.

49. Измеров Н.Ф., Каспаров A.A. Медицина труда. Введение в специальность. М. Медицина. 2002. - 392 с.

50. Илькович М.М., Игнатьев В.А. ХОБЛ: нозологическая форма или группа заболеваний/ М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Атмосфера. 2002. - № 1. -С. 27-28.

51. Ильницкий, А.Н. Эффективность трёхэтапной реабилитации пациентов с хроническими обструктивными болезнями лёгких/ А.Н. Ильницкий // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С. 50-53.

52. Инсарская, Т.И. Медико-социальная характеристика больных обструктивными болезнями легких и система мониторинга управляемых факторов риска. //Дис. .канд. Мед. Наук. Челябинск; 1999. 34 С.

53. Калинина, Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом/ Е.П.Калинина, Е.В.Исаченко, Г.И.Цывкина // Клиническая медицина. 2003. - № 7. — С. 25-27.

54. Кароли, H.A. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - № 2. - С.70-75.

55. Караулов A.B., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний. // Руководство для врачей. — Москва, 2004. С. 3-16.

56. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких / Под ред. Чучалин А.Г. — М.: Издательство «Атмосфера». -2004. 256 с.

57. Кацнельсон Б.А. Алексеева О.Г. и соавт. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика// Екатеринбург: УрОРАН, 1995. 328 с.

58. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета/ С.А. Кетлинский, Н.М Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С.30-44.

59. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. // Учебно-методическое пособие. М: Медицина, 2001. - С. 17-102.

60. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк. // Тер.арх. 2000. № 3. - С. 75 - 77.

61. Королюк И.П., Косарев В.В., Капишников A.B. Лучевая диагностика пылевых заболеваний легких. Самара: ООО «Офорт», 2004. — 196 с.

62. Косарев В.В., Жестков A.B., Зайцева С.А. и соавт. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта. // Самара, 2002. С. 18-30.

63. Косарев, В.В. Хронический бронхит, хронические обструктивные болезни лёгких (проблемы терминологии, эпидемиологии, факторы риска). // В.В. Косарев, B.C. Лотков, С.А. Бабанов // Самарский медицинский журнал. -2004. № 3-4 (19-20). - С. 46-50.

64. Косарев В.В., Бабанов С.А. Системный подход к оценке распространенности, факторов риска и прогнозированию течения хронического бронхита / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // МЗ CP РФ, Самар. гос. мед. ун-т.- Самара. 2004. - 121 с.

65. Косарев В.В., Жестков A.B., Косов А.И. Иммунопатология пылевых заболеваний легких: Монография. Самара. - 2001. — 172 с.

66. Косарев, В.В. Эпидемиология, диагностика и профилактика хронического бронхита: Учебно-метод. пособие для системы послевузов. проф.образования врачей/ В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Самар. гос. мед. унт. Самара. - 2004. - 66 с.

67. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 178-179.

68. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2003. - С. 50-51; 20-21.

69. Крюков, H.H. Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов (Стандарты). Самара, СамГМУ. -2001.-160 с.

70. Кузьмина, Л.П. Роль генетико-биохимических маркеров в предрасположенности к развитию силикоза. // Сборник резюме Interasma' 98 и 8-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва,1998. С.349.

71. Лакоценина, О.Ю. Сравнительная эффективность патогенетических методов лечения хронического обструктивного бронхита в амбулаторных условиях: Автореферат диссертации. канд. мед. наук. Благовещенск.1999.-25 с.

72. Лещенко, И.В. Современные подходы к лечению хронической обструктивной болезни лёгких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С.83-87.

73. Лещенко И.В., Эсаулова H.A. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, H.A. Эсаулова// Пульмонология. 2005. - № 3.- С. 101-109.

74. Лощилов, Ю.А. Особенности морфогенеза пневмокониозов // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 5. - С. 41-42.

75. Лощилов, Ю.А. Патогенез пневмокониоза (история вопроса и современные представления). // Пульмонология. 1997. - № 4. - С.82-86.

76. Лощилов, Ю.А. Патологическая анатомия и особенности морфогенеза пылевых заболеваний легких. // Пульмонология. 1998. - № 1. - С. 74-76.

77. Любченко, П.Н. Пневмокониоз в современном меняющемся мире. // Мед. труда и пром. экология. 2004. № 6. — С. 1-5.

78. Митрейкин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников С.В., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие издательство СПб ГМУ, 2000-77 с.

79. Назаркина, И.М. Системный подход к улучшению качества оказания медицинской помощи больным хронической обструктивной болезнью лёгких на амбулаторном этапе: Автореферат дисс. канд. мед. наук. -Самара. 2004. - 25 с.

80. Никонов, Б.И. Научное обоснование приоритетных направлений обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения техногенно загрязненных территорий: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М, 1999.-47 с.

81. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение. // Consilium medicum. 2004.- Том 6. - № 5. - С. 633638.

82. Осипов, Ю.А. Хронические обструктивные болезни легких: Учеб.-метод. пособие / Ю.А. Осипов // МЗ РФ; Самар. гос. мед. ун-т, каф. внутр. болезней № 2.- Самара. 2002. - 37 с.

83. Осипов Ю.А, Федосеева JI.C, Ларина Т.А. Хронические обструктивные болезни легких. Самара. - 2002. -38 с.

84. Петров Р.В, Хаитов P.M., Орадовская И.В. Региональные проблемы здоровья населения России. Под ред. В.Д. Белякова. М.:ВИНИТИ; 1993: 175-85.

85. Петров Р.В, Хаитов P.M., Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения страны. Иммунология, 1992. № 4: 43-5.

86. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. Для практикующих врачей / Овчаренко С.И, Лещенко И.В, Шмелев Е.И.; под общ. редакцией А.Г. Чучалина. М.: Литера, 2004. - С. 397-400.

87. Реброва, О.Ю. Анализ связи (корреляции, ассоциации) двух признгаков. Российский Аллергологический Журнал, 2005. № 6. - С. 47-50.

88. Реброва, О.Ю. Описательная статистика для количественных признаков. Российский Аллергологический Журнал, 2005. № 2. - С. 48-53.

89. Розенштраух JI.C., Рыбакова Н.И. и Виннер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания, с. 572, М., 1987

90. Ройт, А. и соавт. Основы иммунологии. М: «Мир».- 2002 г.- 328 с.

91. Серебряная Н.Б., Кетлинский С.А. Возможности применения интерферона альфа в терапии различных заболеваний. // Terra Medica, 2004. -P. 12-14.

92. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. Иммунология. 1998. - № 3. - С. 6-17.

93. Симбирцев, А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии. // Российский Аллергологический журнал. 2007. - № 1. - С. 5-10.

94. Симбирцев А.С., Садыков Р.Ф., Магазов Р.Ш., Сергеева С.А. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление, 2004. Т.З, № 2. С. 16-23.

95. Синопальников, А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни лёгких / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина// Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10.- № 16. -С.701-706.

96. Синопальников А.И. Кашель /А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Consilium Medicum. -2004. Том 6. - № 10. - С. 720-727.

97. Скепьян Н.А., Барановская Т.В., Першай JI.K. Профессиональные заболевания: диагностика, лучение, профилактика: Справочник; под ред. Скепьяна Н.А. Мн.: Беларусь, 2003. - 336 с.

98. Степанищева Л.А., Игнатова Г.Л. Анализ причин, влияющих на возникновение и развитие хронической обструктивной болезни легких у работников машиностроительного предприятия. // Пульмонология. 2004; № 5. - С.32-35.

99. Степанищева Л. А., Игнатова Г. Л., Галимова О.В. и соавт. Распространенность факторов риска развития бронхолегочных заболеваний в различных социальных группах. // Современные проблемы медицинской науки и практики. Челябинск, 2006. - С. 201-204

100. Степанян, И.Э. Клиническое значение показателей активности протеолитических ферментов и их ингибиторов в бронхоальвеолярном содержимом у больных диффузными поражениями легких: Автореф. Дис. канд. Мед наук. М., 2005. - 24 с.

101. Суховская, О.А. Экологические и иммунологические аспекты хронического бронхита . // Сборник резюме докладов 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 1999. - С. 400.

102. Суховская, О.А. Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. 2003. - № 1.-С. 96-99.

103. Сухов, В.М. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных с хроническим обструктивным бронхитом. / В.М. Сухов с соавт. // Казанский медицинский журнал. -2002. № 2. - С. 91-94.

104. Сюрин, С.А. Влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов и иммунную систему больных хроническим бронхитом / С.А. Сюрин // Пульмонология. 2004. - № 2. - С.83-86.

105. Татарский А.Р., Бабак СЛ., Кирюхин А.В., Баскаков А.В. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский, СЛ. Бабак, А.В.Кирюхин, А.В.Баскаков // Concilium medicum. 2004. - том 6. - № 4. - С.259-263.

106. Теплова, С.Н. Обоснование системы иммунологического мониторинга населения Южного Урала. // Современные подходы к оценке техногенного воздействия на здоровье населения Урала. Челябинск, 1998. - С. XII - 65 -XII - 71.

107. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. Челябинск, 2002. - 200 с.

108. Трофимов, В.И. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы. // Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2005. - С. 8-11.

109. Федеральная программа по хронической обструктивной болезни легких (издание второе переработанное и дополненное) / Под. ред. Чучалина А.Г. // М.- 2004.- 63 с.

110. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб: Медицинское информационное агенство. - 1995. - 336 с.

111. Фешбах, М. (ред.) Окружающая среда и здоровье населения России: Атлас. М.: ПАИМС; 1995. С. 53-59.

112. Флэтчер Р., Флэтчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М., МедиаСфера. 1998. -352 с.

113. Хаитов P.M., Ильина Н.И., Богова A.B. Эпидемиология аллергических заболеваний в России. Иммунология.-1998. № 3 - С.4-9.

114. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы. М., 2001. - С. 128-134.

115. Хаитов М.Р., Акимов B.C. Роль респираторных вирусов в течении хронических обструктивных заболеваний респираторного тракта. // Российский респираторный журнал. — 2005. № 6. — С.65-69.

116. Хаитов P.M., Лаза-Станца В., Эдварде М.Р. Изучение факторов врожденного иммунного ответа при острых респираторных вирусных инфекциях. // Российский Аллергологический журнал. № 2. - 2006. — С. 1524.

117. Цветкова, O.A. Лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких р2-агонистами длительного действия / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Consilium Medicum. 2004. - Том 6. - № 10. - С. 742 -745.

118. Цветкова O.A., Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова//Пульмонология. 2005.- № 3.- С.96-100.

119. Черняк A.B., Авдеев С.Н., Пашкова E.JL, Айсанов З.Р. Бронходилатационный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких. //Пульмонология 2003. № 1. — С. 50-56.

120. Черняк, Б.А. Взаимосвязь качества жизни и клинико-функциональных показателей у больных ХОБЛ / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // 14 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник тезисов. -2004.- С.436.

121. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Эффективность 6-месячной терапии хронической обструктивной болезни легких Серетидом / Б.А. Черняк, И.Н. Трофименко // Пульмонология.- 2005. № 4. - С. 86-91.

122. Чонбашева, Ч.К. Клинико-иммунологические аспекты пневмокониозов // Мед. труда и промышленная экология. 1997. - № 10. - С. 3-8

123. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. // СПб.: Невский диалект, 1998. 510 с.

124. Чучалин, А.Г. Идиопатический фиброзирующий альвеолит. // Пульмонология. 1999. - № 1. - С. 10-23.

125. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека / Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.; БИНОМ, 2000. - С. 338-365.

126. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких. М., 2001. 40 с.

127. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология: Россия 2003 / А.Г. Чучалин // Москва.-2003.-67 с.

128. Шмелев, Е.И. ХОБЛ: Ключевые проблемы. //Атмосфера. Пульмонология и аллергология № 2. 2003.- С. 5.

129. Чучалин, А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты/ А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004.- Том 12. - № 21. - С. 1173-1182.

130. Шмелев, Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких/ Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - № 1 (16). - С.35-38.

131. Шмелев, Е.И. Качество жизни больных ХОБЛ / Е.И. Шмелёв, М.В. Беда, P. W. Jones, R. Thwaites, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - № 3.- С. 1822.

132. Штейнер, М.Л. Клинико-иммунологическая характеристика и оптимизация лечения обострений при хронической обструктивной болезни лёгких тяжёлой степени: Автореферат диссертации на соискание степени кандидата мед. наук. Самара. - 2004. — 24 с.

133. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. М.: «Медицина». - 1999.- 608 с.

134. Aaron S.D., Vandermheen K.L., Clinch J.J. et al. Measurement of short-term changes in dyspnea and disease specific quality of life following an acute COPD exacerbation. Chest.-2002.- 121.-688-696.

135. Verhoeven G.T., Hegmans J.P.JJ., Mulder P.G.H. et al. Effects of fluticasone propionate in COPD patients with bronchial hyperresponsiveness. Thorax. -2002. - 57. - P. 694-700.

136. Agnello D., Lankford C.S., Bream J. et al. Cytokines and transcription factors that regulate T helper cell differentiation: new players and new insights. //J. Clin. Immunol. 2003. Vol. 23. P.147 - 161.

137. Agusti A.G.N. COPD, a multicomponent disease: implications for management.- Respiratory Medicine. 2005. - 99. - P.670-682.

138. Albuquerque A.L.P., Nery L.E., Villaca D.S., Machado T.Y.S. et al. Inspiratory fraction and exercise impairment in COPD patients GOLD stages II-III. Eur Respir J. 2006; 28: 939-942.

139. Aliverti A., Stevenson N., Dellaca R.L., Lo M.A., Pedotti A., Calverley P.M. Regional chest wall volumes during exercise in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. - 2004. - 59. - P. 210-216.

140. American Thoracic Society / European Respiratory Society Task Force. Standartisation of the single-breath determination of carbon monoxide uptake in the lung. Eur Respir J. 2005; 26: 720-735.

141. Anonymous Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. American Thoracic Society. Am. J/Respir. Crit. Care Med., 1995.-Vol 152.-P 77-121.

142. Anto J.M., Vermeire P., Vestbo J., Sunyer J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2001. - 17.- P. 982 - 994.

143. Arai Т., Hiromatsu M. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. -Vol. 213.-P. 600-607.

144. Askermann-Liebrich U., Leuenberger P., et al., 1997 (пульмонология, 2006 С. 103)

145. Bach P.B., Brown C., Gelfand S.E., McCrory D.C. Management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a summary and appraisal of published evidence. // Ann Intern Med 2001; 134:600—20.

146. Balbi B., Bason C., Balleari E., Fiasella F., Pesci A., Ohio R., et al. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis. Eur. Respir. J. 1997. - 10,- 846 -850.

147. Barcelo B., Pons J., Fuster A. et al. CD4+ and CD8+ T lymphocytes display a Th2 /Tc2 cytokine profile in COPD. // 4th ERS Annual Congress. Glasgow, 2004.-P. 319.

148. Barnes, P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. // N. Engl. J. Med. -2000. Vol.343. - P. 269 - 280.

149. Barnes, P.J. Pulmonary biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease / P.J. Barnes, B. Chowdhury, S.A. Kharitonov // Am. Respir. Crit. Care Med. -2006.- 174(1).-P. 6-14.

150. Barnes, P.I. Novel approaches and targets for treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1999. - 160. - S. 72-79.

151. Beutler, B. Innate Immunity: an overview // Mol. Immunol., 2004. Vol. 40. P. 845 859.

152. Berger M., Shankar V., Vafai A. Therapeutic application of monoclonal antibodies. Am J Med Sci 2002; 324: 14 30.

153. Bhowmik A., Seemungal T.A.R., Sapsford R.J., Wedzicha J.A. Relation of sputum inflammatory markers to symptoms and lung function changes in COPD excarbations. Torax. -2000. - 55. - 114-120.

154. Boueri P.M., Bucher-Bartelson B.L., Glenn K.A., Make BJ. Quality of life measured with a generic instrument (Short Form-36) improves following pulmonary rehabilitation in patients with COPD. Chest. 2001. - V. 119. - P. 77-84.

155. Blease K., Mehrad B., Standiford T. J., et all. Airway remodeling is absent in CCR1 / - mice during chronic fungal allergic airway disease. // J. Immunol. —2000.-Vol. 165.-P. 1564-1572.

156. Biron, A. Interferon a and (3 as immune Regulators — a new look // Immunity/2001. Vol. 14. - P. 662-664.

157. Bodey K.J., Sempar A.A., Holgeit S.T., 1999. P. 1-33.

158. Bolton C.E., Ionescu A.A., Edwards P.H., Faulkner T.A., et al. Attaining a correct diagnosis of COPD in general practice. Respir Med 2005; 99: 493-500.

159. BTS Guideline. Noninvasive ventilation in acute respiratory failure. British Thoracic Standards of Care Committee. Thorax. - 2002. - 57. - P. 192-211.

160. Buc, M. Immunonogia. Bratislava: Vega, 2001, 434 p.

161. Buist S., McBurnie, Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. -Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 741-750.

162. Bürge, P.S. Occupational chronic obstructive pulmonary diseases. In: Occupational lung disorders: Eur. Respir. Monograph. 1999; chap. 11: 242-254.

163. Burmester G.-R., Pezzuto F. Color Atlas of immunology. Thieme, 2003. - 332 p.

164. Buskley, R. Molecular defects in human severe combinet immunodeficiency and approaches in immune reconstitution. // Annu. Rev. Immunol., 2004. Vol. 22. -P. 625-655.

165. Calverley P.M.A., Koulouris N.G. Flow limitation and dynamic hyperinflation: key concepts in modern respiratory phesiology. // Eur. Respir. J. 2005; 25: 186199.

166. Calverley P. M. A., Bürge P. S., Spencer S., Anderson J. A., Jones P. W., for the ISOLDE Study Investigators. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease. — Thorax. 2003. - Vol.58 (8). - P. 659-664.

167. Calverley P., Pauwels R., Lofdahl C-G., Svensson K., Higenbottam T., Carlsson L-G., Stahl E. Relationship between respiratory symptoms and medical treatment in exacerbations of COPD.- Eur. Respir. J. 2005. - 26. - P. 406-413.

168. Calverley, P.M.A. Long-acting inhaled bronchodilators in COPD: how many drugs do we need? //Eur. Respir. J. 2005. - 26. - P.190-191.

169. Caramori G., Lim S., Ito K., et al. Expression of GATA family of transcription factors in T-cells monocytes and bronchial biopsies. // Eur. Respir. J. 2001. -Vol. 18.-P. 466-473.

170. Casanova C., Cote C., Torres J.P., et al. Inspiratory-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary diseases. // Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171: 591-597.

171. Caster L.L., Murphy K.M. Bronchodilator therapy in COPD: physiological effects. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 2. - P. 342-344.

172. Casaburi R., Mahler D.A., Jones P.W. et al. A long-term evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J.- 2002. - 19. - P.217-224.

173. Cazzola M., Vignola A.M., D'Ammato et al. Air pollution and inflammatory airway disease: therapeutic option. // The impact of Air Pollution on Respiratory Health. European Respiratory Monograph. 2002; Vol.7. - Mon.21. - P. 262-269.

174. Celli B., Haibert R., Isonaka S., Schau B. Population impact of different definitions of airway obstruction.- Eur. Respir. J. 2003. - 22. - P. 268-273.

175. Celli B.R., MacNee W., and committee members. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper. Eur. Respir. J. - 2004. - 23. - P.932-946.

176. Chapman K. R., Thun M. J. Questions on the surveillance of COD: lessons from cancer. // J. Breathe. Dec. 2005. - Vol. 2 . - №2. - P. 192 - 193.

177. Chapman K.P., Thun V.J. Questions on the surveillance of COPD: lessons from cancer. Breathe. 2005; Vol.2 - №2. - P. 192-193.

178. Chapman K.P., Mannino D.M., Soriano J.B. et al. Epidemiology and cost of chronic obstructive pulmonary diseas (COPD). Lancet, 2004; 364: 613 620.

179. Chen Y., Jin W., Hardegen N., et al. Conversion of peripheral CD4+CD25-naive T cells to CD4+CD25+ regulatory T cells by TGF induction of transcription factor Foxp3 // J. Exp. Med., 2003. Vol. 198. P. 1875-1886.

180. Chinn S., Sunyer J. Bronchial hyperresponsiveness. // Eur Respir Mon 2000; 15:199-215.

181. Commission of the European Communities., 1995( b nyjibMOH №4 CI 03)

182. Corbo G.M., Forastiere F., et al. Passive smoking and lung function in alpha1. antitrypsin heterozygote school-children. Thorax 2003; 58 (3): 237 - 241.

183. Culpitt S. V., Rogers D.F., Fenwick P. S., Shah P., C De Matos, Russell R. E. K., Barnes P. J., Donnelly L.E. Inhibition by red wine extract, resveratrol, of cytokine release by alveolar macrophages in COPD. Thorax. - 2003. - Vol. 581.).-P. 942-946.

184. Cutaia M. Ambulatory Monitoring of Oxygen Saturation in Chronic Lung Disease: Optimizing Long-Term Oxygen Therapy. Clin. Pulm. Med.- 2002.- Vol. 9 (6). P.297-305201. de Boer W. I. Cytokines and therapy in COPD. // Chest 2002; 121 (5): 431-436.

185. DeMeo D.L, Silferman E.K. Alfa 1- antitrypsin definiciecy. 2: genetic aspects of alpha(l)- antitrypsin definiciecy: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax 2004; 59 (3): 259 264.

186. Dewan N, Rafique S, Kanwar B., et al. Acute exacerbation of COPD. Factors associated with poor treatment outcome. Chest. 2000. - 117.- 662-671.

187. Diaz O, Begun P, Torrealba B. Effect's noninvasive ventilation on lung hyperinflation in stadlt COPD by njn-invasive nocturnal home ventilation. Respir. Mtd. 2005;99:976-984.

188. DiMarco F, Milic-Emili J, Boveri.B. et al. Effect of inhaled bronchodilators on inspiratory capacity and dyspnoea at rest in COPD.- Eur. Respir.J. 2003 .-21. - P. 86-94.

189. Dinarello, C.A. Role of interleukin-1 in infections diseases Rev. 1992. 127, 119-46.

190. Driscoll, K. E. et al. Cytokines and particle-induced inflammatory cell recruitment // Environm Health Perspect, 1997, 105 (Suppl.5), P. 1159-1164.

191. Driscoll K.E, Maurer JK. Cytokine and growth factor release by alveolar macrophages: potentioal biomarkers of pulmonary toxicity // Toxicol Pathol, 1991, 19 (4), P. 398-405.

192. Fasoli L, Canciani M. Hospitalisation for RSV bronchiolitis and the risk of wheezing disorders and atopy. Breathe. 2005; Vol.2 - №2. - P. 171.

193. Ferrer M, Alonso J, Morera J, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and health related quality of life. Ann Int. Med. 1997.- 127.- 1072-1079.

194. Finkelstein Jacob N. et al. Particulate-Cell Interactions and pulmonary cytokine expression // Environm Health Perspect, 1997, 105 (Suppl 5): P. 1179-1182.

195. Friedman M., Serby C., Menjoge S., Wilson J., Hilleman D., Witek T. Pharmacoeconomic evaluation of a combination of ipratropium plus albuterol compared with ipratropium alone and albuterol alone in COPD. Chest. - 1999. -115.- 635-641.

196. Fujimoto K., Yasuo M., Urushibata K., Hanaoka M., Koizumi T. and Kubo K. Airway inflammation during stable and acutely exacerbated chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. - 2005. - 25. - P.640-646.

197. Gold D.R., Wang X., Wipyj D., Speizer F.E., Ware J.H., Dockery D.W. Effects of cigarette smoking on lung function in adolescent boys and girls. N Engl. J. Med. 1996.-335.-931-937.

198. Gilliand F.D., Lin Y., Dubeau L., et al. Effect of glutathione S-transferase Ml, maternal smoking during pregnancy and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 457-463.

199. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. National Institutes of Health.-2003; 100.

200. Griffiths C., Feder G., Wedzicha J., et al. Feasibility of spirometry and reversibility testing for the identification of patients with chronic obstructive pulmonary disease on asthma registers in general practice. Respir Med 1999; 93: 903-908.

201. Griffiths, T.L. Resalt at 1 year of outpatient multidisciplinary pulmonary rehabilitation: a randomized clinicfl trial. / T.L. Griffiths, M.L. Burr, I.A. Campbell et al. //Lancet. 2000. - Vol.355. - P.362-368.

202. Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F., Mutlu L.C., Gulbas G., Pehlivan E., Sahin I. and Kizkin O. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J. - 2005. - 26. - P.234-241.

203. Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -Vol. 160.-P. 893-898.

204. Hadcroft J., Calverley P.M. Alternative methods for assessing bronchodilator reversibility in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. - 2001.- 56. - P. 713-720.

205. HajiroT., Nishimura K., Tsukino M. et al. Stages of disease severity and factors that affect the health status of patients with chronic obstructive pulmonary disease //Respir. Med. 2000. - V. 94. - № 9. - P. 841-846.

206. HajiroT., Nishimura K., Tsukino M. etal. Analysis of clinical methods used to evaluate dyspnea in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V. 158. - № 4. - P. 1185-1189.

207. Hay J.G., Stone P., Carter J., et al. Bronchodilator reversibility, exercise performance and breathlessness in stable chronic obstructive pulmonary disease.- Eur. Respir. J. 1992.- 5.- P.659-664.

208. He J.Q., Ruan J., Connett JE., et al. Antioxidant gene polymorphisms and susceptibility to a rapid decline in lung function in smokers. Am. J Respir. Crit Care Med 2002; 166: 323-328.

209. Hogg, J.C. Childhood viral infection and the pathogenesis of asthma and chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999, v. 160, p. 26-28.

210. Hoogendoorn M., Rutten-van Molken M.P.M.H., Hoogenveen R.T., Genugten M.L.L., Buist A.S., Wouters E.F.M., Feenstra T.L. A dynamic population model of disease progression in COPD. Eur. Respir. J. 2005. - 26. - P.223-233.

211. Jarvis, M.J. Smoking cessation. Eur. Respir. Rev., 1997. Vol 45 (7). - P. 230234.

212. Jensen E.J., Dahl. R., Steffensen F. Bronchial reactivity to cigarette smoke; relation to lung function, respiratory symptoms, serum immunoglobulin E and blood eosinofil and leucocyte counts. Respir. Med. 2000; 94 (2): 119 - 127.

213. Jones, P.W. St. George"s Respiratore Questionnaire: development, interpretation and use. // Eur. Respir. Rev., 2002. - Vol 12, №83. - P. 63-64.

214. Kaufmann F., Frette C., Pham Q-T., Nafissi S., Bertrand J-P., Oriol R. Assotiation of blood group-related antigenes to FEV1, wheezing in asthma // Amer. Respir. crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 76-82.

215. Keam S.J., Keating C.M. Tiotropium bromide. A review of its use as maintenance therapy in patients with COPD. Treat Respir. Med. 2004.- 3.- P.247-268.

216. Keatings V.M., Barnes P.J. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and normal subjects. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - 155. - 449-453.

217. Kim K.C., Jeffery P.K. Airway mucus // European Respiratory Journal. 1997. -Vol. 10. -Nl. -P. 1438.

218. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease. // Am. J Respir. Crit Care Med. 2001; 163: 1603-1722.

219. Kwok J.S., Lawton J.W. Yew W.W. et al. Protease inhibitor phenotypes and serum alpha (1) — antitrypsin levels in patients with COPD: a study from Hong Kong. Respiratory 2004; 9 (2): 265 270.

220. Lambrechts B.N., de Veerman M., Coyle A.J. et al. Myeloid dendritic cells induce Th2 responses to inhaled antigen, leading to eosinophilic airway inflammation. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 551-559.

221. Landbo C., Prescott E., Lange P., Vestbo J., Almdal T.P. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999.- 160.- 1856-1861.

222. Lapperre T.S., Postma D.S., Gosman M.M.E. et al. Relation betqeen duration of smoking cessation and bronchial inflammation in COPD. // Thorax. 2006. -Vol. 61. — P.115-121.

223. Lee Y.L., Lin Y.C., et al., Lee Y.C., Wang J.Y., et al. Glutathione S-transferase PI gene polymorphism and air pollution as interactive risk factjrs for childhood asthma. Clin Exp Allergy 2004; 34: 1707-1713.

224. Lemiere C., Carier A. et al. Persistent specific bronchial reactivity to occupational agents in workers with normal nonspecific bronchial reactivity. // Am. J. Respir. Crit Care Med 2000; 162: 976-980.

225. Leuenberger P., Kunzli N. et al. Swiss Study on Air Pollution and Lung Diseases in Adults. Schweiz Med. Wochenschr. 1998; 128:150-61.

226. Linden A., Hoshino H., Laan M. Airway neutrophils and IL 17. Eur. Respir. J. 2000. Vol. 15. - P. 973-977.

227. Liu J., Munoz N.M., et al. B2-integren adhesion caused by PDE-4 inhibition and B2-adrenjctptor activation in a model of secondary allergen challenge. // Pharmacol Exp. Ther2004; 17: 73-79.

228. Mahler, D.A. How should health-related quality of life be assessed in patients with COPD. Chest. - 2000. - V. 117. - P.54-57.

229. Magnan A., Mely L.G. et al. Assessment of the Thl/Th2 Paradigm in Whole Blood in Atopy and Asthma. // Am. J. Respir. Crit Care Med. 2000; Vol. 161, № 6: 1790-96.

230. Malo O., Sauleda J., Busquets X. et al. Systemic inflammation during exacerebrations of chronic obstructive pulmonary disease. //Thorax 2000; 55: 114120.

231. Meliton A.Y., Munoz N.M., Lambertino A., et al. Phosphodiesterase 4 inhibition of ß2-integrin adhesion caused by leucotriene B4 and TNFa in human neutrophils. Eur. Respir. J. 2006. Vol. 28, №5: 920-927.

232. Miller D.P., Neuberg D., de Vivo I., et al. Smoking and the risk of lung cancer susceptibility with GSTP1 polymorphism. Epidemiology 2003; 14: 545-551.

233. Mannino, D. Chronic obstructive pulmonary disease in 2025: where are we headed? J. Eur. Respir. - 2005. - 26. - P. 189.

234. Mannino DM., Gagnon R.C., Petty T.L., Lydick E. Obstructive lung disease and low lung function in adults in the United States: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Arch. Intern. Med. 2000. 160.1683-1989.

235. Mio T., Romberger D.J., Thompson A.B., Robbins R.A., Heires A., Rennard S.I. Cigarette smoke induces interleukin-8 release from human bronchial epithelial cells. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 1997. - 155. - 1770-1776.

236. Miravitlles, M et al.// Arch. Broncopneumol. 2004., V.40. P. 315.

237. Mossman Brooke T., Churg A. Mechanisms in the pathogenesis of asbestosis and silicoses // Am J Respir Crit Care Med, 1998, Volume 157, 5. P. 1666-1680.

238. Martin J. Tobin Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Pollution, Pulmonary Vascular Disease, Transplantation, Pleural Disease, and Lung Cancer in AJRCCM 2003. Am. J. Respir. Crit Care Med. - 2004. - Vol.169. - P. 301-313.

239. Matsuba K., Wright J.L., Wiggs B.R., Pare P.D., Hogg J.C. The changes in airways structure associated with reduced forced expiratory volume in one second. Eur. Respir. J. 1989. - 2. - 834-839.

240. Mueller R., Chanez P., Campbell A.M., Bousquet J., Heusser C., Bullock G.R. Different cytokine patterns in bronchial biopsies in asthma and chronic bronchitis. Respir. Med. 1996. - 90.- 79-85.

241. Murray C J.L., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet. 1997. - 349.- 14981504.

242. Nelms K., Keegan A.D., Zamorano J. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions. // Annual Rev Immunol. 1999; Vol. 17: 701-738.

243. Niewoehner D.E., Collins D., Erbland M.L. Relation of FEV(l) to clinical outcomes during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1201-5.

244. Nishimura K., Izumi T., Tsukino M., Oga T. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival than airway obstruction in patients with COPD. Chest.- 2002.121.- P. 1434-1440.

245. Nishiyama O., Taniguchi H., Kondon Y. et al. The effectiveness of the Visual Analogue Scale in measuring health-related quality of life for COPD patients.-Respiratory Medicine.- 2000.- V. 94. P. 1192-1199.

246. Nonaka M., Nonaka R., Jordana M. GM-CSF, IL-8 IL1R, TNFaR and DR in nasal epithelial cells in allergic rhinitis.//Immuniologist. 1995. - Vol. 3. - P.219-220.

247. Nowak D., Kalucka S., Schramel P. Exhalation of H202 and thiobarbituric acid reactive substances (TBARs) by healthy subjects. Free Radic. Biol. Med. 2001; 30(2): 178-186.

248. O'Brien C., Guest P.F. Physiological and radiological characterization of patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease in primary care. Thorax.- 2000,- 55.- 631-632.

249. O'Donnell D.E., Revil S.M., Webb K.A. Dynamic hyperinflation and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J Respir Crit Care Med 2001; 164: 770-777.

250. O'Donnell, D.E. Hyperinflation, dispnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2006; 3: 180-184.

251. Ohtsuka Y., Wang X-T., et al. Genetic linkage analysis of pulmonary fibrotic response to silica in mice. // European Respiratory Journal. Vol. 28. - № 5. — Nov. 2006. - P. 1013-1020.

252. O'Shaughnessy T.C., Ansari T.W., Barnes N.C., Jeffery P.K. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997.- 155. -852-857.

253. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quoix E., et al. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy: importance of pulmonary artery pressure. Chest. 1995.- 107.- 1193-1198.

254. Pantsulaia la, et al Genetic and environmental influences on IL-6 and TNF-a plasma levels in apparently healthy general population //Cytokine, 2002., Vol 19, № 3, P. 138-46.

255. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate P., et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999.- 159.- 1605-1611.

256. Pons A.R., Noguera A., Blanquer D., Sauleda J., Pons J., Agusti A.G.N. Phenotypic characterisation of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes in COPD.- Eur. Respir. J.- 2005.-25.- P.647-652

257. Prescott, E. Tobacco-related diseases: the role of gender. Dan. Med. Bull.-2000.- 47.- 115-131.

258. Prignot, J. Still very few smokers are prescribed smoking cessation medications. Breathe. 2005; Vol.2 - №2. - P. 172.

259. Profita M., Giorgi R, Sala A. et al. Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients (abstract 264). Eur. Respir. J. 2004. - 24 (suppl. 48). - 20 s.

260. Randolph D.A., Stephens R., et. all. Cooperation between Th 1 and Th 2 cells a murine model of eosinophilic airway inflammation. // J. Clin. Invest. -1999. Vol. 104.-P. 1021-1029.

261. Ram F. S. F., Sestini P. Regular inhaled short acting p2-agonists for the management of stable chronic obstructive pulmonary disease: Cochrane systematic review and meta-analysis. Thorax.- 2003. -Vol. 58(7). - P.580-584.

262. Reiss A., Awadallah N., Malhorta S. et al. Immune complexes and IFNy decrease cholesterol 27-hydroxylase in human arterial endothelium and macrophages. // J. Lipid Res., 2001. Vol. 42. P. 1913 1922.

263. Rennard, S.I. Inflammation and repair processes in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir.Crit. Care. Med. 1999. - 160. - S. 12-16.

264. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997.- 156.-341-357.

265. Rodriguez-Roisin R., MacNee W. Pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Mono.- 1998.- 3.- 107-126.

266. Saetta M., Di Stefano A., Turato G., et al. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease./ Am. J. Respir. Crit Care Med. 1998. - 157. - S. 822-826.

267. Sanders M.H., Newman A.B., Haggerty C.L., et al. Sleep and sleep-disordered breathing in adults with predominantly mild obstructive airway disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Meet. 2003. - 167.-7-14.

268. Sauty A., Dziejman M., Taha R.A., et all. The T cell-specific CXC chemokines IP-10, Mig, and I-TAC are expressed by activated human epithelial cells. //. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 3549-3558.

269. Schols A.M., Slangen J., Volovics L., Wouters E.F. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. - 1998.- 157.- P. 1791-1797.

270. Seemungal T.A., Donaldson G.C., Bhowmik A., Jeffries D.J., Wedzicha J.A. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1608 13. PMID: 0010806163.

271. Sin D.D., Wu L.L., Man S.F.P., 2005 (Научное обозрение респираторной медицины. С. 17-18.

272. Spencer S., Calverley M.A., Bürge P.S., Jones P.W. on behalf of the ISOLDE Study Group. Health status deterioration in patients with chronic obstructivepulmonary disease.- Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2001.- V.163.- N.21.-P.122-128.

273. Sterk P.J., Rade K.F. «European Respiratory Journal» //13th ERS Annual Congress.//Austria, 2003. P. 144-146; 744-752; 891-894.

274. Sutherland E. R, Allmers H, Ayas N. T., Venn A. J., Martin R J. Inhaled corticosteroids reduce the progression of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis.- Thorax.- 2003.- Vol.58 (11).- P.937-941

275. Taha R.A., Minshall E.M., Miotto D., et all. Eotaxin and monocyte chemotactic protein-4 mRNA expression in small airways of asthmatic and nonasthmatic individuals. // AJ. Allergy Clin. Immunol. 1999. Vol. 103. -P.476-483.

276. Takizawa R., Pawankar R. et al. Epithelial Cells as immunoregulators of Airway inflammation. // J. Allergy & Clin. Immunol. 2005. - Vol. 17, № 5. - P. 203-207.

277. Taylor A.J., Cullinan P. Diagnosis of occupational lung diseases. In: Occupational lung disorders: Eur. Respir. Monograph. 1999; chap. 4: 64-105.

278. Tiep B.L., Barnett J., Schiffman G., Sanchez O., Carter R. Maintaining oxygenation via demand oxygen delivery during rest and exercise. Respir. Care.-2002. 47. - 887-892.

279. Van Wetering S, Sterk P.J. et all. Defensins: Key players or bystanders in infection injury, and repair in the lung.// J. Allergy Clin. Immunol. -1999. — Vol. 104. P. 1131-1138.

280. Viegi G, Annesi-Maesano I. Lung diseases induced by indoor and outdoor pollutants. Eur. Respir. Monograph. 1999; 4: 214-241.

281. Vestbo, J. The TORCH (towards a revolution in COPD health) survival study protocol. Eur. Respir. J. - 2004. - 24. - P.206-210.

282. Vestbo J, Prescott E, Lange P, and the Copenhagen City Heart Study Group. Association of chronic mucus hyper-secretion with FEV1 decline and COPD morbidity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - 153. - 1530-1535.

283. Vogelmeier, C. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Der Internist.-2003,-№ 6.-S. 16-27.311. von Ehrenstein O.S, von Mutius E. Smoking and the lung. // Eur. Respir. Monograph. Vol 7: Monograph 19, March 2002. - P. 60-81.

284. Xirochaki N, Tzanakis N, Bouros D. et al. // Diagnostic value interleukin 1-alpha, interleukin-6 and tumor necrosis factor in pleural effussions. // Chest. -2002.-Vol. 121, №3.-P. 815-820.

285. Wagena E.J, Arrindell W.A, Wouters E.F.M. and C.P. van Schayck. Are patients with COPD psychologically distressed? Eur. Respir. J. - 2005. - 26. -P.242-248.

286. Walker P.P., Mitchell P. et all. Effect of primary-care spirometry on the diagnosis and management of COPD. // European Respiratory Journal. — Vol. 28. № 5. - Nov. 2006. - P. 945-953.

287. Walters J.A., Hansen E., Mudge P., Johns D.P., et al. Barriers to the use of spirometry in general practice. Aust. Fam. Physician 2005; 34: 201-203.

288. Wang Z., Kuo P.H., Hsu C.H. et al. Diagnostic value of negative expiratory pressure for airway hyperactivity. // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 1762-1767.

289. Ward M.M. Javitz H.S., Smith W.M. Lost income and work limitations and persons with chronic respiratory disorders. // J. Clin. Epidemiol. 2002. — Vol.55, №3. - P. 260-268.

290. Wilson A., Hippisley-Cox J., Coupland C., Barret S., at al. Smoking cessation treatment in primary care: prospective cohort study. // Tob Control 2005; 14: 242246.

291. Yamamoto C., Yoneda T., Yoshikava M., et al. Airway inflamatio in COPD assessed by sputum levels of interleukin-8. // Chest. — 1997. Vol. 112. - P. 505510.

292. Zielinski J., Tobiasz M., Hawrylkiewicz I., Sliwinksi P., Palasiewicz G. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients: a 6-year prospective study. Chest. 1998. - 113. - 65-70.

293. Zielinski, J. Early detection of COPD by hing risk population spirometric screening. // Eur. Resp. Rev. 2002. - № 86/87. - P. 287-288.

294. ZuWallack, R. Clinical interpretation of health-related quality of life outcomes in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Respir. Rev. — 2002. Vol. 12(83).-P. 65-66.