Клинические, морфологические и иммуногистохимические особенности репарации тканей у пациентов с сахарным диабетом и оценка влияния различных методов лечения на раневой процесс при синдроме диабетической стопы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Зайцева Екатерина Леонидовна

• Зайцева Екатерина Леонидовна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Зайцева Екатерина Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость исследования

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту

Апробация диссертационной работы

Внедрение результатов исследования в практику

Публикации

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром диабетической стопы. Определение. Классификация. Факторы риска. Причины возникновения

1.1.1. Клеточные и молекулярные механизмы заживления острой и хронической раны

1.1.2. Нарушение васкуляризации при сахарном диабете

1.1.3. Роль факторов роста и цитокинов в заживлении мягких тканей у лиц с СД

1.2. Диабетическая нейроостеоартропатия

1.2.1. Клиническая картина ДНОАП

1.2.2. Патогенез диабетической нейроостеоартропатии

1.2.3. Роль биомаркеров костного метаболизма и конечных продуктов

гликирования в развитии диабетической нейроостеоартропатии

1.2.4. Роль витамина D и его метаболитов в развитии диабетической нейроостеоартропатии

1.2.5. Коллаген и костная ткань при ДНОАП

1.2.6. Роль конечных продуктов гликирования в развитии диабетической нейроостеоартропатии

1.2.7. Диагностика диабетической нейроостеоартропатии

1.2.8. Лечение ДНОАП

1.3. Поражения кожи при сахарном диабете. Липоидный некробиоз

1.4. Методы местного лечения ран нижних конечностей при СД

1.4.1. Применение факторов роста для лечения СДС

1.4.2. Применение вакуум-терапии в лечении синдрома диабетической стопы

1.4.3. Эффективность повязок на основе коллагена в лечении ран при СД .. 66 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы

2.1.1. Формирование групп пациентов

2.1.2. Методы

2.1.3. Лабораторные методы исследования

2.1.4. Инструментальные обследования

2.1.5. Статистический анализ и степень достоверности результатов

2.2. Этап 2. Одномоментное исследование

2.2.1. Формирование выборки 1 группы. Объект исследования

2.2.1.1. Общеклинические методы исследования

2.2.1.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1.3. Инструментальные методы исследования

2.2.1.4. Морфологическое исследование

2.2.2. Формирование выборки 2 группы. Объект исследования

2.2.2.1. Общеклинические методы

2.2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.2.4. Морфологическое исследование

2.2.3. Формирование выборки 3 группы. Объект исследования

2.2.3.1. Общеклинические методы

2.2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3.3. Инструментальные методы исследования

2.2.3.4. Морфологическое исследование

2.3. Этап 3. Интервенционное исследование

2.3.1. Методы исследования

2.4. Этическая экспертиза

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты первого этапа исследования. Формирование выборки

3.1.1. Резюме основного результата первого этапа исследования

3.2. Результаты второго проспективного этапа исследования

3.2.1.1. Результаты исследования пациентов 1 группы с синдромом

диабетической стопы

3.2.1.2 Клиническая характеристика пациентов 1 группы исследования

3.2.1.3 Выраженность поздних осложнений у обследованных больных

3.2.1.4. Сопутствующая патология пациентов группы

3.2.1.5. Лабораторные показатели крови у больных с синдромом диабетической стопы

3.2.1.6. Клиническая характеристика синдрома диабетической стопы у обследованных пациентов

3.2.1.7. Морфологические особенности течения раневого процесса у лиц с

синдромом диабетической стопы до лечения

3.2.1.7.1. Гистологическая характеристика течения раневого процесса у обследованных пациентов до лечения

3.2.1.7.2. Иммуногистохимические особенности течения раневого процесса у лиц с синдромом диабетической стопы до лечения

3.2.1.8. Резюме основного результата второго этапа исследования. Группа больных с раневыми дефектами стоп

3.2.2. Результаты исследования пациентов 2 группы

3.2.2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2.2.2. Сравнительная характеристика пациентов с СД 1 типа и СД 2 типа подгруппы

3.2.2.3. Характеристика поздних осложнений СД у обследованных больных

3.2.2.4. Лабораторные показатели крови больных исследуемых подгрупп

3.2.2.5. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика костной ткани пациентов 2 группы

3.2.2.6. Математическое моделирование в прогнозировании развития ДНОАП. Построение математической модели по прогнозированию данного осложнения СД

3.2.2.7. Резюме основного результата второго этапа исследования. Группа больных с диабетической нейроостеоартропатией

3.2.3. Результаты исследования пациентов 3 группы с диагнозом липоидный некробиоз

3.2.3.1. Общая характеристика 3 группы больных

3.2.3.2. Клиническая характеристика липоидного некробиоза

3.2.3.2.1. Сравнение клинических данных пациентов с СД 1 и СД2

3.2.3.3. Локальная микроциркуляция мягких тканей нижних конечностей у

пациентов с липоидным некробиозом и сахарным диабетом

3.2.3.4. Морфологическая картина кожи в области очага дерматоза у исследуемых пациентов

3.2.3.4.1. УЗ-сканирование кожи у пациентов с липоидным некробиозом

3.2.3.4.2. Гистологическая характеристика биоптатов кожи больных 3 группы

3.2.3.5. Резюме основного результата второго этапа исследования. Группа больных с липоидным некробиозом

3.3. Этап 3. Интервенционное исследование. Влияние различных методов лечения на раневой процесс при синдроме диабетической стопы

3.3.1. Клиническая характеристика ран в исследуемых группах на фоне различных методов местного лечения

3.3.2. Анализ нежелательных явлений на фоне проводимой терапии в исследуемых подгруппах

3.3.3. Морфологические эффекты различных методов местного лечения на процессы заживления у пациентов с синдромом диабетической стопы

3.3.3.1. Гистологические особенности репаративных процессов на фоне различных видов местного лечения

3.3.3.2. Иммуногистохимические особенности заживления ран у лиц с СДС на фоне проводимого местного лечения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Ограничения исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, морфологические и иммуногистохимические особенности репарации тканей у пациентов с сахарным диабетом и оценка влияния различных методов лечения на раневой процесс при синдроме диабетической стопы»

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет (СД) - социально значимое заболевание, в настоящее время приобретшее статус неинфекционной эпидемии. Заболеваемость СД неуклонно растет. По данным международной федерации диабета (IDF) в 2024 года количество лиц, страдающих данным заболеванием в мире составляет 589 миллионов человек.

По прогнозам IDF, к 2050 году количество пациентов с СД составит 852,5 миллиона человек [162].

По данным федерального регистра сахарного диабета Российской Федерации, число пациентов составляет 4962762 человека (3,31% населения) [8].

Длительное отсутствие гликемического контроля приводит к развитию таких серьезных осложнений СД, как диабетическая нейропатия, ретинопатия, нефропатия, а также ряду макрососудистых заболеваний, таких как облитерирующий атеросклероз магистральных артерий.

Известно, что язвенные дефекты стоп встречаются у четверти больных сахарным диабетом. Это обусловлено как нарушением репарации в коже, мягких тканях и костях. Процессы заживления при СД замедлены за счет хронической гипергликемии, снижения местного иммунитета, дефицита факторов роста и сниженной активности противовоспалительных клеток.

Существуют различные причины развития трофических язв нижних конечностей у больных СД: различные дерматозы, хроническая лимфовенозная недостаточность, синдром диабетической стопы.

Синдром диабетической стопы - одно из грозных осложнений диабета,

характеризующийся формированием ран стоп в результате неврологического и артериального дефицита [43].

Кроме того, у ряда пациентов может развиваться диабетическая нейроостеоартропатия (ДНОАП), которая выражается в возникновении асептического воспаления костно-суставной системы стопы. До настоящего времени механизмы развития данного патологического состояния до конца не ясны. При несвоевременном лечении данного состояния развивается деформация стопы, что в свою очередь ведет к развитию хронических ран стоп, потере опорной функции конечности, развитию гангрены и септических осложнений, как следствие, к высокой ампутации. Как известно, выполненная высокая ампутация значительно повышает сердечно-сосудистые риски и летальность. Смертность после выполненной высокой ампутации у больных СД, по данным литературы, варьирует от 7.1% до 51.4% в течение месяца и от 9.2% до 64.3% в течение года после вмешательства [270].

В настоящее время несмотря на имеющиеся теории патогенеза ДНОАП, до конца не ясны причины развития данного у осложнения у ряда пациентов, таким образом поиск механизмов и возможностей их управления остается крайне актуальным.

В связи с замедлением процессов репарации у больных СД, не всегда удается достичь эпителизации с помощью стандартных методов лечения, таким образом поиск дополнительных возможностей индукции заживления является крайне актуальным с целью сокращения сроков эпителизации, снижения риска высоких ампутаций, инвалидизации и смертности.

Цель исследования

Изучить клинические, морфологические, иммуногистохимические особенности репарации тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом и оценить влияние различных методов местного лечения на раневой процесс при синдроме диабетической стопы.

Задачи исследования

1) Охарактеризовать клинические и морфологические особенности репаративных процессов в мягких тканях стоп у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы

2) Описать особенности процессов костеобразования и костной резорбции при диабетической нейроостеоартропатии

3) Изучить роль витамина Э в развитии ДНОАП

4) Оценить морфологические особенности костной ткани у лиц с ДНОАП

5) Оценить риск развития ДНОАП у больных СД и разработать модель прогнозирования рисков данного осложнения СД

6) Изучить особенности кожи у пациентов с липоидным некробиозом и сахарным диабетом

7) Оценить клиническую эффективность различных средств закрытия ран стоп у лиц с нейропатической и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы

8) Определить морфологические эффекты различных методов местного лечения на течение репаративных процессов в больных СДС

Научная новизна исследования

Научная новизна исследования заключается в комплексном анализе особенностей репаративных процессов различных тканей нижних конечностей у лиц с сахарным диабетом, проведении клинических, морфологических и иммуногистохимических исследований кожи, мягких тканей и костей стопы у пациентов с различными формами синдрома диабетической стопы.

Впервые в Российской Федерации и в мире выполнен комплексный анализ патологических изменений различных тканей нижних конечностей у больных сахарным диабетом.

Впервые в Российской Федерации и в мире проведено исследование метаболизма костной ткани и ее морфологические и иммуногистохимические особенности у лиц с диабетической нейроостеоартропатией.

Впервые в Российской Федерации и в мире разработана модель оценки рисков формирования ДНОАП и определены прогностические маркеры и их уровни, значимые в развитии данного осложнения у больных СД.

Впервые проведена комплексная оценка клинических, гистологических и иммуногистохимических особенностей репарации мягких тканей нижних конечностей у больных СДС на фоне различных видов местного лечения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Определение маркеров репарации тканей у больных сахарным диабетом является одним из направлений персонализированной медицины. Изучение клинических, биохимических и морфологических особенностей течения диабетической нейроостеоартропатии, раневого процесса при различных формах синдрома диабетической стопы и особенностей липоидного некробиоза позволит снизить сроки заживления ран, уменьшить процент высоких ампутаций, и, как следствие, сократить инвалидизацию.

Теоретическая значимость исследования заключается в определении новых возможных предикторов формирования язв при липоидном некробиозе, прогностических маркеров развития ДНОАП и выявлении потенциальных мишеней адъювантных методов местного лечения ран.

Методология и методы исследования

Научная работа состоит из трех клинических частей. В рамках выполнения задач исследования было проведено комплексное обследование пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов для выявления особенностей репарации тканей у лиц с различными поражениями нижних конечностей. Были использованы современные лабораторные и инструментальные методы исследования. Используемые методы статистического анализа соответствовали поставленным задачам. Подробное описание методологии и методов исследования представлены в главе 2.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с синдромом диабетической стопы замедлены репаративные процессы в мягких тканях

2. У пациентов с ДНОАП имеются особенности метаболизма витамина Э, что может играть важную роль в патогенезе развития данного осложнения

3. При ДНОАП нарушена локальная регуляция процессов костеобразования и костной резорбции, а остеопороз не носит системный характер.

4. Полученная модель и значения лабораторных показателей позволят значительно повысить точность прогнозирования риска развития ДНОАП

5. У больных различными типами СД имеются морфологические различия

слоев кожи в очагах липоидного некробиоза

6. Согласно данным клинических, морфологических и иммуногистохимических исследований выявлено, что современные методы адъювантной терапии эффективно влияют на различные звенья репарации

Апробация диссертационной работы

Апробация диссертационной работы состоялась 18 ноября 2025 года на заседании расширенной межинститутской конференции ФГБУ «НМИЦ эндокринологии имени академика И. И. Дедова» Минздрава России. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на российских и международных конференциях: VI, VII, VIII, IX, X Всероссийском конгрессе эндокринологов Москва, 2012, 2016, 2018; VII, VIII, IX, X Всероссийском диабетологическом конгрессе эндокринологов Москва, 2015, 2017,2019, 2021, 2023, 2025, European Wound Management association conference 2013, Копенгаген; 2014 Мадрид; 2016 Бремен; 2017 Амстердам; 2018 Краков; 2020 онлайн; 2025 Барселона; International Symposium on the diabetic foot, 2015, 2019 Гаага; Congress «Controlando la Diabetes y Complicaciones mas severas», 2016 Гавана, Diabetic foot study group conference, 2017 Порту, 2018 Берлин, 2025 Прага; Конгресс «Раны и раневые инфекции», 2017, 2021, 2024 Москва.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы внедрены и используются в отделении диабетической стопы ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России при лечении различных форм синдрома диабетической стопы. Получен патент на изобретение РИД № 2754383 «Способ лечения неинфицированного послеоперационного раневого дефекта стопы при отсутствии признаков критической ишемии

конечности у больных с нейропатической и нейроишемической формой синдрома диабетической стопы».

Публикации

Всего по теме диссертации опубликовано 23 статьи, из них 22 в отечественных журналах, в том числе 17 работ по результатам исследования в рецензируемых научных изданиях, включенных в перечень, рекомендованный Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, а также 1 статья - в зарубежном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на русском языке в объеме 269 страниц машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 2 схемами, 27 таблицами и 55 рисунками. Список использованной литературы включает 367 источника: 26 отечественных и 341 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Для составления обзора литературы проводился поиск источников литературы в научной электронной библиотеке (e-library), The Cochrane Library (cochranelibrary.com), базе данных Medline (pubmed.org).

Согласно данным Международной Федерации диабета, количество больных сахарным диабетом насчитывает 589 миллионов в возрасте от 20 до 79 лет [162]. Число заболевших беспрерывно растет и этот рост подобен мировой пандемии. Это приводит к увеличению количества поздних осложнений и их тяжести, в том числе и поражений нижних конечностей.

Наиболее грозным осложнением сахарного диабета принято считать синдром диабетической стопы (СДС). В рамках данной патологии встречаются различные по патогенезу поражения нижних конечностей, а их лечение зачастую крайне длительно и дорогостояще. Это значительно увеличивает риск инвалидизации и смертности лиц с СД.

Согласно последним рекомендациям международной рабочей группы по диабетической стопе (IWGDF), термин СДС заменен на «диабет-зависимое заболевание стоп» с целью демонстрации серьезности и важности проблемы [43]. Язвы нижних конечностей обычно развиваются у больных сахарным диабетом, у которых одновременно присутствуют один или несколько факторов риска, таких как дистальная диабетическая полинейропатия (ДПН), и/или заболевание периферических артерий (ЗПА), в сочетании с каким-либо сопутствующим заболеванием.

Известно, что у 15-25% пациентов с сахарным диабетом в течение жизни могут появляться раны стоп [237]. По другим источникам риск развития СДС в течение жизни варьирует от 19% до 34%, и это число растет по мере увеличения продолжительности жизни и улучшения медицинского обслуживания людей с

сахарным диабетом. Частота рецидивов составляет 65% через 3-5 лет, частота ампутаций нижних конечностей - 20%, а 5-летняя смертность - 50-70% [37; 171].

Считается, основной причиной высоких ампутаций нижних конечностей во всем мире является сахарный диабет [337].

Поражения нижних конечностей при СД являются результатом влияния различных факторов, таких как микро- и макроангиопатии, ДПН, поражения кожи, костные деформации и снижение местного иммунитета.

Понимание механизмов репарации тканей нижних конечностей при сахарном диабете позволит найти оптимальные точки приложения для тех или иных методов лечения и, как следствие, улучшить терапевтический прогноз у пациентов с СД.

1.1. Синдром диабетической стопы. Определение. Классификация.

Факторы риска. Причины возникновения

Синдром диабетической стопы (СДС) - одно из самых тяжелых и инвалидизирующих осложнений сахарного диабета. Под данным термином понимают инфекцию, язву и/или разрушение глубоких тканей, связанных с неврологическими нарушениями и/или снижением магистрального кровотока в артериях нижних конечностей различной степени тяжести [1].

Распространенность СДС по некоторым данным составляет 6,3% [347; 362]. В большинстве случаев (60-80%) при правильном лечении удается достичь полного заживления ран стоп при СД. Однако, от 10% до 15% этих ран хронизируются, а от 5% до 24% приводят к ампутации конечности примерно через 6-18 месяцев [362]. У 40% пациентов наблюдается рецидив в течение одного года после заживления язвы, почти у 60% - в течение трех лет, а у 65% - в течение пяти лет [37]. Среднее время заживления без хирургического вмешательства составляет около 12 недель

[171]. Пятилетний риск смерти у больных сахарным диабетом в 2,5 раза выше у пациентов с СД, по сравнению с лицами без данного заболевания, а пятилетняя смертность после ампутаций, связанных с диабетом, превышает 70%, что выше, чем при многих распространенных видах рака [37; 171].

У пациентов с СД наблюдается низкая скорость заживления ран различной локализации, особенно на нижних конечностях [347; 276]. До 50% хронических ран длительностью более 1 года являются резистентными к стандартному лечению [338].

В группу риска развития СДС входят [1]:

1. Пациенты с дистальной полинейропатией на стадии клинических проявлений

2. Лица с заболеваниями периферических артерий любого генеза

3. Больные с деформациями стоп любого генеза

4. Слепые и слабовидящие

5. Больные с диабетической нефропатией и хронической болезнью почек (ХБП) C3-5

6. Одинокие и пожилые пациенты

7. Злоупотребляющие алкоголем

8. Курильщики

В мире принята единая классификация СДС, согласно которой выделяют три основных клинических формы [1]:

1. Нейропатическая форма СДС • трофическая язва стопы •ДНОАП

2. Ишемическая форма СДС

3. Нейроишемическая форма СДС

Наиболее часто у пациентов с СД встречаются нейропатическая и

нейроишемическая форма.

1.1.1. Клеточные и молекулярные механизмы заживления острой и

хронической раны.

Несмотря на то, что в имеющейся литературе достаточно информации о различных механизмах регенерации и репарации тканей, данный процесс по-прежнему недостаточно изучен при сахарном диабете.

Хроническая гипергликемия провоцирует оксидативный стресс (ОС) и приводит к избыточной выработке активных форм кислорода (АФК).

АФК - свободные радикалы, образующиеся в митохондриях в процессе метаболизма углеводов, их избыток активирует провоспалительные цитокины [143].

У пациентов с сахарным диабетом гипергликемия вызывает избыточную выработку АФК несколькими путями [356]: реакциями в митохондриях [116; 133]; нарушением внутриклеточных систем антиоксидантной защиты [302; 314]; гликозилированием и последующей передачей сигнала [136; 253]; перекисным окислением липидов [128]; активацией ферментов, образующих свободные радикалы [193; 202]; полиольным путем [86]; путем протеинкиназы С [79]; и гексозаминовым путем [116].

Известно, что чрезмерное высвобождение АФК может приводить к повреждению клеток и тканей и замедлению заживления ран при диабете [116]. В результате гликозилирования белков нервных клеток, нарушений метаболизма жирных кислот, активации протеинкиназы С, запуска гексозаминового пути и полиольного пути, а также нарушенной выработки фактора роста нервов возникает дисфункция нервного волокна [31; 41; 244]. Повреждение двигательных нейронов мускулатуры стопы может привести к дисбалансу сгибателей и разгибателей, последующим деформациям и последующим изъязвлениям кожи. Повреждение

вегетативных нервов ухудшает работу потовых желез за счет чего кожа стопы недостаточно увлажняется, и это приводит к появлению трещин эпидермиса и нарушению целостности кожных покровов [41; 78].

Пациенты могут не замечать ран на ногах из-за снижения периферической чувствительности. Это может усугубляться другими нейропатическими состояниями, такими как дефицит витамина В12, хроническая алкогольная интоксикация и терминальная стадия почечной недостаточности [41; 78].

Замедление репарации при СД связано и с нарушением иммунного ответа. Отмечаются изменения в клеточном иммунном ответе, такие как усиление апоптоза Т-лимфоцитов, повышение уровня провоспалительных цитокинов, нарушение таких функций клеток, как хемотаксис, адгезия, фагоцитоз и апоптоз, пролиферация фибробластов, изменение базального слоя кератиноцитов и замедление миграции клеток эпидермиса. Высокий уровень глюкозы в крови также создает хорошие условия для роста бактерий, в основном аэробных грамположительных кокков, таких как золотистый стафилококк (S. aureus) и гемолитические стрептококки. Метаболическая дисфункция, наблюдаемая при сахарном диабете, приводит к нарушению синтеза белков и коллагена, а также к его дальнейшему системному дефициту. Общим следствием этих реакций является длительная персистенция воспаления [41; 78].

Одну из ключевых ролей в репарации играют макрофаги. Они являются одними из важнейших клеток в процессе заживления, так как участвуют в очищении раны и обеспечивают выработку большого количества цитокинов и факторов роста. Данные клетки влияют на заживление ран путем синтеза различных факторов роста, а также влияют на содержание ЭЦМ и его ремоделирование [272].

1.1.2. Нарушение васкуляризации при сахарном диабете

Считается, что замедление репарации при СД возникает в результате нарушений трех основных процессов: ангиогенеза, восстановительной активности муральных перицитов и нарушения высвобождения проангиогенных клеток из костного мозга. Известно, что у 78% пациентов с СДС также выявляются ЗПА [329]. Помимо общих факторов риска атеросклероза, гипергликемия вызывает изменения в периферических артериях стопы на клеточном уровне. Дисфункция эндотелиальных клеток является наиболее важным признаком нарушения микроциркуляции, поскольку она приводит к снижению уровня вазодилататоров, особенно в синтезе оксида азота. Повышение уровня тромбоксана А2 в плазме крови приводит к постоянной вазоконстрикции и гиперкоагуляции, что повышает риск локальной ишемии и изъязвления [41; 78]. При СД в эндотелии нарушается пролиферация тромбоцитов, эндотелиальных клеток, отмечается утолщение базальной мембраны, повышение вязкости крови, изменение тонуса капилляров, изменение нормальной пролиферации гладкомышечных клеток, снижение антиоксидантной способности и снижение местного ангиогенеза [41; 78]. Развитие новообразованных сосудов в ответ на ишемию - защитный механизм, направленный на улучшение процессов заживления. Этот процесс включает в себя неоангиогенез (рост новообразованных сосудов из уже имеющихся), неоваскулогенез (рост новообразованных сосудов в ранее аваскулярных областях) или артериогенез (формирование артерий путем ремоделирования ранее имеющихся сосудов). При СД нарушаются все перечисленные процессы, что приводит к нарастанию ишемии и угрозе потере конечности [93; 115].

1.1.3. Роль факторов роста и цитокинов в заживлении мягких тканей у лиц с

СД

В норме репарация раны является четким последовательным клеточным и молекулярным процессом, который начинается с миграции и пролиферации клеток в месте травмы, перестройки экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) и заканчивается ремоделированием вновь образованных тканей и сосудов. Эффективное заживление невозможно без своевременного и согласованного ответа клеток, включающего активацию кератиноцитов, фибробластов, эндотелиальных клеток, макрофагов и тромбоцитов [177; 310; 345]. Данные клетки продуцируют различные факторы роста и цитокины, которые играют ключевую роль в регуляции фаз раневого процесса и достижении эпителизации [129; 134; 243; 257].

Однако при длительном и декомпенсированном СД данный процесс может быть замедлен в связи с имеющейся микро- и макроангиопатией, а также за счет снижения экспрессии местных факторов роста. Снижение периферической иннервации и нарушение локальной микрогемодинамики, наряду с хронической гипергликемией значительно повышают риск формирования трофических язв и их последующего инфицирования [61; 231].

Несмотря на имеющееся обилие литературных данных о нормальных механизмах репарации и роли цитокинов и факторов роста в данном процессе, по -прежнему отсутствует полное понимание истинных причин замедления заживления ран при СД.

Хронической считают рану, не достигшей полной эпителизации в течение четырех недель [1]. Она «застревает» в одной из фаз заживления.

Если при остром раневом процессе есть четкая последовательность этапов заживления, выработки и деградации белковых структур, то при хроническом процессе фазность нарушена.

В результате гипергликемии нарушаются и иммунные реакции, за счет чего повышаются риски присоединения вторичной инфекции, а гликирование белков и

накопление AGE ведет к развитию микрососудистых осложнений сахарного диабета [43; 231; 43].

По данным экспериментальных работ, высокие уровни гликемии приводили к замедлению пролиферации человеческих фибробластов в культуре клеток, бычьих эндотелиальных клеток, кератиноцитов кожи мышей [187; 355]. В результате высоких концентраций глюкозы фибробласты теряли свою чувствительность к стимуляции факторами роста, а эндотелиальные клетки и макрофаги человека, начинали вырабатывать большее количество матриксных металлопротеиназ (ММР) [53].

Известно, что при СД фибробласты меньше вырабатывают коллаген, что также замедляет процесс заживления. Повышение уровней ММР и снижение экспрессии оксида азота и различных факторов роста в результате хронической гипергликемии приводит к замедлению формирования ЭЦМ [27; 127].

При СД фаза воспаления более продолжительная, снижена активность воспалительных клеток, замедлена перестройки ЭЦМ. Это является одними из основных причин хронизации раневого процесса при СД [61].

В ране обнаруживается большое количество нейтрофилов и макрофагов [160] и стойкое высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как лейкоцитарный IL-1, TNF-a и других [209]. Низкая фагоцитарная активность и дисфункциональные лейкоциты также часто встречаются у пациентов с сахарным диабетом [275]. Из-за продолжающейся воспалительной реакции нейтрофилы остаются активированными и секретируют протеиназы, которые без разбора разрушают микроокружение раны [184]. Кроме того, персистирующее воспаление может подавлять ангиогенез, ограничивая выработку сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF [170; 365].

В ряде исследований отмечается снижение количества воспалительных клеток, отсутствие роста и миграции кератиноцитов, стенозы и окклюзии артериол

и венул в дне раны [61; 13].

Замедление фагоцитарной активности лейкоцитов на фоне декомпенсации СД нарушает своевременную миграцию нейтрофилов и макрофагов в рану, что значительно повышает риск присоединения вторичной инфекции [44; 45; 110].

Кроме того, многочисленные исследования продемонстрировали снижение активности или снижение экспрессии факторов роста [130; 225], замедление неоангиогенеза [39], снижение активности макрофагов [127] и экспрессии коллагена, за счет чего значительно ухудшалось качество грануляционной ткани у пациентов с длительной гипергликемией. Отмечается дезорганизация миграции и пролиферации кератиноцитов и фибробластов, уменьшение нервных волокон эпидермиса [214; 218], ухудшение репарации костной ткани, и дисбаланс между накоплением компонентов ЭЦМ и их ремоделированием с помощью ММР [134].

Если при нормальном заживлении активность протеиназ четко регулируется, то при хроническом раневом процессе нарушается регулирование выработки этих ферментов и их ингибиторов.

Протеолитический дисбаланс может быть следствием вышеупомянутой неправильной регуляции воспаления и/или микробной контаминации. Было показано, что уровень матриксных металлопротеиназ, таких как коллагеназа и желатиназы А и В, повышен в экссудате хронической раны по сравнению с острой [108]. В хронических ранах наблюдается заметное повышение уровня сериновых протеиназ, которые разрушают компоненты матрикса, включая фибронектин, а также различные ключевые факторы роста, которые необходимы для ремоделирования ЭЦМ и роста клеток [69].

Клеточное старение связано с патологическим восстановлением тканей, хотя до сих пор нет единого механизма, объясняющего данный процесс [277]. Одна из гипотез заключается в том, что клетки, особенно фибробласты, преждевременно стареют в условиях хронического раневого процесса. Старение, вызванное

окислительным стрессом, также может приводить к неконтролируемой пролиферации фибробластов и образованию келоидов [54]. Стареющие фибробласты и кератиноциты секретируют ММР 2, 3 и 9 и, следовательно, могут замедлять заживление тканей [178]. Более того, доказано, что стареющие кератиноциты секретируют антиангиогенный фактор маспин, который также может быть нарушать репарацию [240].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Зайцева Екатерина Леонидовна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, О.Ю. Сухаревой. - 12-й выпуск. М.; 2025.

2. Белая, Ж.Е. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза / Ж.Е. Белая, К.Ю. Белова, Е.В. Бирюкова, И.И. Дедов, Л.К. Дзеранова, О.М. Драпкина, А.В. Древаль, Т.А. Дубовицкая, Е.Н. Дудинская, О.Б. Ершова, Н.В. Загородний, О.Б. Илюхина, Д.А. Канис, И.В. Крюкова, О.М. Лесняк, Е.О. Мамедова, Л.А. Марченкова, Г.А. Мельниченко, Л.В. Никанкина, О.А. Никитинская, А.В. Петряйкин, Е.А. Пигарова, С.С. Родионова, Л.Я. Рожинская, И.А. Скрипникова, Н.В. Тарбаева, О.Н. Ткачева, Н.В. Торопцова, Л.Я. Фарба, Т.Т. Цориев, Т.О. Чернова, С.В. Юренева, О.В. Якушевская // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24, №2. - С.:4-47.

3. Гавриленко, А.В. Отдаленные результаты применения генно-инженерных конструкций на основе сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF165 «Неоваскулген» в комплексном лечении хронической ишемии нижних конечностей / А.В. Гавриленко, Е.М. Олейник, Д.А. Воронов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2015. - Т. 8, №3. - С. 39-43.

4. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: этиология, патогенез, особенности клинического течения и лечение: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.03 / Галстян Гагик Радикович. - М., 2006. - 76 с.

5. Галстян, Г.Р. Эпидемиология синдрома диабетической стопы и ампутации нижних конечностей в Российской Федерации по данным Федерального регистра Больных сахарным диабетом 2013-2016 г. / Г.Р. Галстян, О.К.

Викулова, М.А. Исаков [и соавт.] // Сахарный диабет. - 2018. - Т.21.-С. 170-177

6. Гурьева, И.В. Комплексная терапия болевого синдрома у пациентов с диабетической полинейропатией / Гурьева И.В., Марченкова Е.С. // РМЖ.

- 2015. - № 27. - С. 1649-1652.

7. Дедов, И.И. Эпидемиология и ключевые клинико-терапевтические показатели сахарного диабета в Российской Федерации в разрезе стратегических целей Всемирной организации здравоохранения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков, Д.В. Кутакова, Н.Г. Мокрышева // Сахарный диабет. - 2025. - Т. 28, № 1.

- С. 4-17.

8. Дедов, И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков, Д.В. Сазонова, Н.Г. Мокрышева // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, №2. - С. 104-123.

9. Демина, А.Г. Диабетическая нейроостеоартропатия Шарко: обзор патологии и опыт амбулаторного лечения / А.Г. Демина, В.Б. Бреговский, И.А. Карпова// Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 4. - С. 55-60.

10. Зайцева, Е.Л. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика интенсивности репаративных процессов в мягких тканях нижних конечностей у лиц с нейропатической и нейроишемической формами синдрома диабетической стопы/ Е.Л. Зайцева, Л.П. Доронина, Р.В. Молчков, И.А. Воронкова, А.Ю. Токмакова //Сахарный диабет. -2015. - Т. 18, №4. - С.72-78.

11. Зайцева, Е.Л. Особенности костного метаболизма у пациентов с диабетической нейроостеоартропатией / Е.Л. Зайцева, А.Ю. Токмакова,

B.М. Жиляев, Н.М. Малышева, Н.И. Сазонова, Г.Р. Галстян, А.В. Воронцов // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, № 1. - С. 12-18.

12.Комелягина Е.Ю. Синдром диабетической стопы: клинико-морфологические особенности и персонифицированная тактика лечения: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 3.1.19. / Комелягина Елена Юрьевна. -М., 2023. - 49 с.

13.Комелягина, Е.Ю. Факторы роста в терапии язвенных дефектов при синдроме диабетической стопы / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 4. - С. 377-383.

14. Ларичев, А.Б. Вакуум-терапия в комплексном лечении гнойных ран / А.Б. Ларичев, А.В. Антонюк, В.С. Кузьмин // Хирургия. - 2008. - . Т. 6, № 22. -

C. 6.

15. Оболенский, В.Н. Использование принципа локального отрицательного давления в лечении ран и раневой инфекции / В.Н. Оболенский, В.Г. Никитин, А.Ю. Семенистый // Новые технологии и стандартизация в лечении осложненных ран. - М., 2011. -66-70 с.

16.Оснач, С.А. Развитие нейроостеоартропатии Шарко коленного сустава после реконструктивной операции по поводу диабетической нейроостеоартропатии голеностопного сустава / С.А. Оснач, В.Б. Бреговский, В.Г. Процко, С.К. Тамоев, В.Н. Оболенский, К.Т. Гогия // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2023. - Т. 11, № 2. С. 132-139.

17.Пигарова, Е.А. Неклассические эффекты витамина Б / Е.А. Пигарова, А.А. Петрушкина // Остеопороз и остеопатии. - 2017. - Т.20, №3. - С. 90-101.

18. Семенова, Д.А. Липоидный некробиоз у больных сахарным диабетом: патогенетические и клинические особенности / Д.А. Семенова, А.Ю. Токмакова // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 14, №4. - С. 51-54.

19.Страхова, Г.Ю. Особенности клиники, диагностики и консервативного лечения больных с нейропатической формой синдрома диабетической стопы и диабетической нефропатии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03. / Страхова Галина Юрьевна. - М., 2008. - 109-112 сс.

20.Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник / А.И. Струков, В.В. Серов. - 5-е изд. - М.: Литтерра, 2010. - 848 с.

21.Токмакова, А.Ю. Синдром диабетической стопы: клинические, морфологические, метаболические аспекты поражений мягких тканей и костных структур нижних конечностей у больных сахарным диабетом и терапевтические метода их коррекции: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.03 / Токмакова Алла Юрьевна. - М., 2006. - 50 с.

22. Токмакова, А.Ю. Сочетание распространенной нейроостеоартропатии и диабетической дерматопатии при сахарном диабете 2 типа / А.Ю. Токмакова, Е.С. Грачева, Е.Л. Зайцева, А.В. Воронцов // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23, №2. - С. 201-208.

23.Токмакова, А.Ю. Клинико-морфологическое исследование тканевой репарации при синдроме диабетической стопы / А.Ю. Токмакова, Е.Л. Зайцева, И.А. Воронкова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 6. - С. 490-496.

24.Токмакова, А.Ю. Иммуногистохимические особенности костной ткани стопы у больных диабетической нейроостеоартропатией при сахарном диабете 2 типа / А.Ю. Токмакова, Е.А. Коган, Е.Л. Зайцева, С.А. Демура, Н.В. Жарков, М.М. Каландия, Г.Р. Галстян //Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, № 5. - С.448-455.

25.Ярославцева, М.В. Система остеопротегерин (OPG) - лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) при диабетической нейроостеоартропатии и облитерирующем атеросклерозе артерий нижних

конечностей / М.В. Ярославцева, И.Н. Ульянова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2007. - Т. 10, С. 24-7.

26.Abbas, М. In diabetic foot infections antibiotics are to treat infection, not to heal wounds / M. Abbas, I. U?kay, BA. Lipsky // Expert Opin Pharmacother. - 2015. - Т. 16, №6. - С.821-832.

27.Abd-El-Aleem, S. Expression of nitric oxide synthase isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers / S. Abd-El-Aleem, M. Ferguson, I. Appleton, S. Kairsingh, E. Jude, K. Jones, C. McCollum, G. Ireland // J Pathol. - 2000. - Т.191. - С.434-442.

28.Acosta, J. The pro-inflammatory environment in recalcitrant diabetic foot wounds / J. Acosta, D.G. del Barco, D.C. Vera, W. Savigne, P. Lopez-Saura, G. Guillen Nieto, G.S. Schultz // Int Wound J. - 2008. - Т. 5, № 4. -С. 530-539.

29.Airola, K. Expression of collagenases-1 and -3 and their inhibitors TIMP-1 and -3 correlates with the level of invasion in malignant melanomas / K. Airola, T. Karonen, M. Vaalamo // Br. J. Cancer. - 1999. - Т.80. - С.733-743.

30.Alamdari, A. An inverse association between serum vitamin D levels with the presence and severity of impaired nerve conduction velocity and large fiber peripheral neuropathy in diabetic subjects / A. Alamdari, R. Mozafari, A. Tafakhori, S. Faghihi-Kashani, N. Hafezi-Nejad, S. Sheikhbahaei, N. Naderi, M. Ebadi, A. Esteghamati // Neurol Sci. - 2015. - Т. 36, № 7. - С.1121-1126.

31.Alavi, A. Diabetic foot ulcers: Part, I. Pathophysiology and prevention / A. Alavi, R.G. Sibbald, D. Mayer, L. Goodma, M. Botros, D.G. Armstrong, K. Woo, T. Boeni, E.A. Ayello, R.S. Kirsner // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. -Т. 70, № 1. - С.1-18.

32.Alberts, A. Collagen-Based Wound Dressings: Innovations, Mechanisms, and Clinical Applications / A. Alberts, A.G. Bratu, A.-G. Niculescu, A.M. Grumezescu // Gels. - 2025. - Т. 11, № 4. - С. 271.

33.Apelqvist, J. EWMA Document: Negative Pressure Wound Therapy / J. Apelqvist, C. Willy, A.M. Fagerdahl, M. Fraccalvieri, M. Malmsjo, A. Piaggesi, A. Probst, P. Vowden // J Wound Care. - 2017. -T. 1 № 26. - C.1-154.

34.Arapostathi, C. Charcot foot associated with chronic alcohol abuse / C. Arapostathi, N. Tentolouris E.B. Jude // BMJ Case Rep. - 2013. - T.2, № 4.

35.Arasu, A. Serum sclerostin and risk of hip fracture in older caucasian women / A. Arasu, P.M. Cawthon, L.Y. Lui // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - T. 97, № 6. - C. 2027-2032.

36.Armstrong, D.G. Charcot's arthropathy of the foot / D.G. Armstrong, E.J.G. Peters // J Am Podiatr Med Assoc. - 2002. - T. 92, № 7. - C. 390-394.

37.Armstrong, D.G. Diabetic Foot Ulcers and Their Recurrence / D.G. Armstrong, A.J.M. Boulton, S.A. Bus //. N. Engl. J. Med. - 2017. - T. 376. - C. 2367-2375.

38.Armstrong, D.G. Elevated peak plantar pressures in patients who have Charcot arthropathy / D.G. Armstrong, L.A. Lavery // J Bone Joint Surg Br. - 1998. - T. 80A. - C. 365-369.

39. Arnold, F. Angiogenesis in wound healing / F. Arnold, D.C. West // Pharmacol Ther. - 1991. - T.52. - C. 407-422.

40.Artyomov, M.N. Integrating immunometabolism and macrophage diversity / M.N. Artyomov, A. Sergushichev, J.D. Schilling // Semin Immunol. - 2016. -T. 28, № 5. - C. 417-424.

41.Aumiller, W.D. Pathogenesis and management of diabetic foot ulcers / W.D. Aumiller, H.A. Dollahite // J. Am. Acad. PAs . - 2015. -T. 28. - C. 28-34.

42.Baeke, F. Vitamin D: modulator of the immune system / F. Baeke, T. Takiishi, H. Korf, C. Gysemans, C. Mathieu // Curr Opin Pharmacol. - 2010. - T.10, № 4. - C. 482-496.

43.Baltzis, D. Pathogenesis and Treatment of Impaired Wound Healing in Diabetes Mellitus: New Insights / D. Baltzis, I. Eleftheriadou, A. Veves // Adv Ther. -2014. - T.31. - C.817-836.

44. Bamberger, C. Activin controls skin morphogenesis and wound repair predominantly via stromal cells and in a concentration-dependent manner via keratinocytes / C. Bamberger, A. Scharer, M. Antsiferova // Am J Pathol. -2005. - T.167. -C.733-747.

45. Barker, J.N. Modulation of keratinocyte-derived interleukin-8 which is chemotactic for neutrophils and T lymphocytes / J.N. Barker, M.L. Jones, R. Mitra, E. Crocket-Torabe, J.C. Fautone, S.L. Kunkel, J.S. Warren, V.M. Dixit, B.J. Nickoloff .// Am J Pathol. - 1991. - T.139. - C.869-876.

46.Barrientos, S. Growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos, O. Stojadinovic, M.S. Golinko, H. Brem, M. Tomic-Canic // Wound Repair Regen. - 2008. - T.16. - C. 585-601.

47.Basseto, F. Histological evolution of chronic wounds under negative pressure / F. Basseto, L. Lancerotto, R. Salmaso, L. Pandis, G. Pajardi, M. Schiavond, C. Tiengo, V. Vindigni // Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery.

- 2012. - T.65. -C.91-99.

48.Berlanga, J. Epidermal growth factor intra-lesional can prevent amputation in diabetic patients with advanced foot wounds / J. Berlanga, W. Savigne, C. Valdez, N. Franco, J.S. Alba, A. Del Rio, P. López-Saura, G. Guillén, E. Lopez, L. Herrera, J. Férnandez-Montequín // Int Wound J. - 2006. - T. 3. - C.232-239.

49.Berlanga, J. Epidermal growth factor stimulated re-epithelialization in pigs. The possible role of acute-wound proteases / J. Berlanga, J. Lodos, O. Reyes, J.F. Infante, E. Caballero, P..López-Saura // Biotecnología Aplicada. - 1998. - T.15.

- C. 83-87

50.Berlanga-Acosta, J. Epidermal Growth Factor in Healing Diabetic Foot Ulcers: From Gene Expression to Tissue Healing and Systemic Biomarker Circulation / J.e Berlanga-Acosta, H. Camacho-Rodríguez, Y. Mendoza-Marí, V. Falcón-Cama, A. García-Ojalvo, L. Herrera-Martínez, G. Guillén-Nieto // MEDICC Review. - 2020. - T. 22, № 3.

51.Bidasee, K.R. Diabetes Increases Formation of Advanced Glycation End Products on Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca2+-ATPase / K.R. Bidasee, Y. Zhang, C.H. Shao // Diabetes. - 2004. - T. 53, № 2. - C.463-473.

52.Bikle, D.D. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications / D.D. Bikle // Chem. Biol. Elsevier Ltd. - 2014. - T. 21, № 3. -C. 319-329.

53.Blakytny, R. The molecular biology of chronic wounds and delayed healing in diabetes / R. Blakytny, E. Jude // Diabet. Med .- 2006. - T.23. - C.594-608.

54.Blazic, T.M. Defective induction of senescence during wound healing is a possible mechanism of keloid formation / T.M Blazic, I. Brajac // Med. Hypotheses. - 2006. - T. 66. - C. 649-652.

55.Boateng, B. Cutaneous microcirculation in pretibial necrobiosis lipoidica. Comparative laser Doppler flowmetry and oxygen partial pressure determinations in patients and healthy probands / B. Boateng, D. Hiller, H.P. Albrecht, O.P. Hornstein //Hautarzt. - 1993. - T. 44. - C. 581-586.

56.Bobirca, A. Novel Biomarkers Predictive of Diabetic Charcot Foot—An Overview of the Literature / A. Bobirca, A.E. Musetescu, A. Bordianu, A. Pantea Stoian, T. Salmen, D.-C. Marinescu, C. Alexandru, A. Florescu, R. Radu, S. Isac // Life. - 2022. - T. 12, № 11. - C. 1944.

57.Bohn, G. Ovine-based collagen matrix dressing: next-generation collagen dressing for wound care / G. Bohn, B. Liden, G. Schultz, Q. Yang, D.J. Gibson // Adv Wound Care. - 2016. - T. 5, №1. - C. 10.

58.Bonaca, M.P. STRIDE Trial Investigators. Semaglutide and walking capacity in people with symptomatic peripheral artery disease and type 2 diabetes (STRIDE): a phase 3b, double-blind, randomised, placebo-controlled trial / M.P. Bonaca, A.M. Catarig, K. Houlind, B. Ludvik, J. Nordanstig, C.K. Ramesh, N. Rasouli, H. Sourij, A. Videmark, S. Verma // Lancet. - 2025. - T. 3, № 405(10489). - C. 1580-1593.

59.Borys, S. Negative pressure wound therapy use in diabetic foot syndrome-from mechanisms of action to clinical practice / S. Borys, J. Hohendorff, C. Frankfurter, B. Kiec-Wilk, M.T. Malecki. // Eur J Clin Invest. - 2019. - T. 49, №4. - C. 13067.

60.Bottini, N. Duality of fibroblast-like synoviocytes in RA: passive responders and imprinted aggressors / N. Bottini, G.S. Firestein // Nat Rev Rheumatol. -2013. - T.9. - C.24-33.

61.Boulton, A. The foot in diabetes, 4th edition / A. Boulton, P. Cavanagh, G. Raymann // John Willey& Sons. - 2006. - C.214-221

62.Boyko, E.J. Risk of foot ulcer and lower-extremity amputation among participants in the Diabetes Control and Complications Trial. Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study / E.J. Boyko, L.R. Zelnick, B.H. Braffett. // Diabetes Care. - 2022. - T.45. - C. 357-364.

63.Bradstock, K.F. Australian Leukaemia and Lymphoma Group. A randomized trial of prophylactic palifermin on gastrointestinal toxicity after intensive induction therapy for acute myeloid leukaemia / K.F. Bradstock, E. Link, M. Collins, J. Di Iulio, I.D. Lewis, A. Schwarer, A. Enno, P. Marlton, U. Hahn, J. Szer, G. Cull, J.F. Seymour // Br. J. Haematol. - 2014. - T. 167. - C. 618-625.

64.Brem, H. Molecular markers in patients with chronic wounds to guide surgical debridement / H. Brem, O. Stojadinovic, R..F Diegelmann, H. Entero, B. Lee,

I. Pastar, M. Golinko, H. Rosenberg, M. Tomic-Canic // Mol Med. - 2007. - T. 13. - C. 30-39.

65.Brown, G.L. Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor / G.L. Brown, L.B. Nanney, J. Griffen, A.B. Cramer, J.M. Yancey, L.J. Curtsinger 3rd, L. Holtzin, G.S. Schultz, M.J. Jurkiewicz, J.B. Lynch // N Engl J Med. - 1989. -T. 321. C. 76-79.

66.Brown, J.P. Bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis / J.P. Brown, C. Albert, B.A. Nassar // Clinical Biochemistry. -2009. - T. 42. - C. 929-942.

67.Brown, R.L. PDGF and TGF-alpha act synergistically to improve wound healing in the genetically diabetic mouse / R.L. Brown, M.P Breeden, D.G. Greenhalgh // J Surg Res. - 1994. - T. 56. - C. 562-570.

68.Bruhn-Olszewska, B. Prevalence of polymorphisms in OPG, RANKL and RANK as potential markers for Charcot arthropathy development / B. Bruhn-Olszewska, A. Korzon Burakowska, G. W<?grzyn, J. Jakobkiewicz-Banecka // Sci Rep. - 2017. - T. 29. - C. 7.

69.Buchstein, N. Alternative proteolytic processing of hepatocyte growth factor during wound repair / N. Buchstein, D. Hoffmann, H. Smola, S. Lang, M. Paulsson, C. Niemann, T. Krieg, S.A. Eming // Am. J. Pathol. - 2009. - T. 174. - C.2116-2128.

70.Bulleid, N.J. The C-propeptide domain of procollagen can be replaced with a transmembrane domain without affecting trimer formation or collagen triple helix folding during biosynthesis / N.J. Bulleid, J.A. Dalley, J.F. Lees // EMBO Journal. - 1997. - T. 16. - C. 6694-6701.

71.Bungau, A.F. Oxidative stress and metabolic syndrome in acne vulgaris: Pathogenetic connections and potential role of dietary supplements and

phytochemicals / A.F. Bungau, A.F. Radu, S.G. Bungau, C.M. Vesa, D.M. Tit, L.M. Endres // Biomed. Pharmacother. - 2023. - T. 164. - C. 115003.

72.Burhan, A. Effectiveness of negative pressure wound therapy on chronic wound healing: A systematic review and meta-analysis / A. Burhan, N.B.A. Khusein, S.M. Sebayang // Belitung Nurs J. - 2022. - T. 27, № 6. - C. 470-480.

73.Burns, E. Necrobiosis lipoidica with rapid response to doxycycline / E. Burns, U. Ukoha, A. Chan // Pediatr. Dermatol. - 2020. - T. 37. - C. 981-982.

74.Busra, F..M. Attachment, Proliferation, and Morphological Properties of Human Dermal Fibroblasts on Ovine Tendon Collagen Scaffolds: A Comparative Study / F.M. Busra, Y. Lokanathan, M..M Nadzir, A. Saim, R.B.H. Idrus, S.R. Chowdhury // Malays J Med Sci.- 2017. - T. 24, № 2. - C. 33-43.

75.Cabral-Pacheco, G.A. The Roles of Matrix Metalloproteinases and Their Inhibitors in Human Diseases / G.A. Cabral-Pacheco, I. Garza-Veloz, C. Castruita-De la Rosa, J.M. Ramirez-Acuna, B.A. Perez-Romero, J.F. Guerrero-Rodriguez, N. Martinez-Avila, M.L. Martinez-Fierro // Int J Mol Sci. - 2020. -T. 21, № 24. - C. 9739.

76.Celikbilek, A. Decreased serum vitamin D levels are associated with diabetic peripheral neuropathy in a rural area of Turkey / A. Celikbilek, A.Y. Gocmen, N. Tanik, E. Borekci, M. Adam, M. Celikbilek, M. Suher, N..Delibas // Acta Neurol Belg. - 2015. -T. 115, № 1. - C. 47-52.

77.Cha, D. Enhanced modulation of keratinocyte motility by transforming growth factor-alpha (TGF-alpha) relative to epidermal growth factor (EGF) / D. Cha, P. O'Brien, E.A. O'Toole, D.T. Woodley, L.G. Hudson // J Invest Dermatol. -1996. - T. 106. - C. 590-597.

78.Chantelau, E.A. Nociception at the diabetic foot, an uncharted territory / E.A. Chantelau // World J. Diabetes. - 2015. - T. 6. - C. 391-402.

79.Chen, F. Regulation of NADPH oxidase 5 by protein kinase C isoforms / F. Chen, Y. Yu, S. Haigh, J. Johnson, R. Lucas, D.W. Stepp, D.J. Fulton // PLoS One. - 2014. - T. 9. - C. 88405.

80.Chen, J.S. Effect of age-related chronic immobility on markers of bone turnover / J.S. Chen, I.D. Cameron, R.G. Cumming, S.R. Lord, L.M. March, P.N. Sambrook, J.M. Simpson, M. J. Seibel // J Bone Miner Res. - 2006. - T. 21, № 2. - C. 324-331.

81.Chen, P.H. Platelet-derived growth factors and their receptors: structural and functional perspectives / P.H. Chen, X. Chen, X..He // Biochim Biophys Acta. - 2013. - T. 1834. - C. 2176-2186.

82.Chen, Y. A meta-analysis examined the effect of oxidised regenerated cellulose/collagen dressing on the management of chronic skin wounds / Y. Chen, P. Du, G. Lv // Int Wound J. - 2023. - T. 20, № 5. - C. 1544-1551.

83. Childs, M. Is Charcot arthropathy a late sequela of osteoporosis in patients with diabetes mellitus? / M. Childs, D.G. Armstrong, G.W. Edelson. - J Foot Ankle Surg. - 1998. - T. 37. - C. 437-439.

84.Christakos, S. Vitamin D: Metabolism, Molecular Mechanism of Action, and Pleiotropic Effects / S. Christakos, P. Dhawan, A. Verstuyf, L. Verlinden, G. Carmeliet // Physiol Rev. - 2016. - T. 96, № 1. - C. 365-408.

85.Christman, A. Hemoglobin A1c Predicts Healing Rate in Diabetic Wounds / A. Christman, E. Selvin, D. Margolis, G. Lazarus, L. Garza //Journal of Investigative Dermatology. -2011. - T. 131. - C.2121-2127.

86.Chung, S.S. Contribution of polyol pathway to diabetes-induced oxidative stress / S.S. Chung, E.C. Ho, K.S. Lam, S.K. Chung // J Am Soc Nephrol. - 2003. -T. 14. - C. 233-236.

87.Clauss, M. Functions of the VEGF receptor-1 (FLT-1) in the vasculature / M. Clauss // Trends Cardiovasc Med. - 1998. - T. 8. - C. 241-245.

88.Connolly, J.F. Limb threatening neuropathic complications from ankle fractures in patients with diabetes / J.F. Connolly, T.A. Csencsitz // Clin Orthop. - 1998. - T. 348. - C. 212-219.

89.Crowson, A.N. Cutaneous manifestations of Crohn's disease, its spectrum, and its pathogenesis: intracellular consensus bacterial 16S rRNA is associated with the gastrointestinal but not the cutaneous manifestations of Crohn's disease / A.N. Crowson, G.J. Nuovo, M.C. Mihm Jr, C. Magro // Hum Pathol. - 2003. -T. 34. - C. 1185-1192.

90.Cullen, B. Promogran &Promogran Prisma Made easy / B. Cullen, N. Ivins // Wounds international. - 2010. - T.1, № 3. - C.1-6.

91.Da Costa, R.M. Randomized, double-blind, placebocontrolled, dose-ranging study of granulocyte-macrophage colony stimulating factor in patients with chronic venous leg ulcers / R.M. Da Costa, F.M. Ribeiro Jesus, C. Aniceto, M. Mendes // Wound Repair Regen. - 1999. - T. 7. - C. 17-25.

92.Davison-Kotler, E. Sources of collagen for biomaterials in skin wound healing / E. Davison-Kotler, W.S. Marshall, E. Garcia-Gareta // Bioeng Basel Switz. -2019. - T. 6. - C. 56.

93.De Vivo, S. Risk factors for poor collateral development in claudication / S. De Vivo, U. Palmer-Kazen, B. Kalin, E. Wahlberg // Vasc Endovascular Surg. -2005. - T. 39, № 6. - C 519-524.

94.Demaria, M. An essential role for senescent cells in optimal wound healing through secretion of PDGF-AA / M. Demaria, N. Ohtani, S.A. F. Youssef, Rodier, W. Toussaint, J.R. Mitchell, R.M. Laberge, J. Vijg, H. Van Steeg, M.E. Dolle, J.H. Hoeijmakers, A. de Bruin, E. Hara, J. Campisi // Dev Cell 2014. -T. 31. - C. 722-733.

95.Demirseren, D.D. Relationship Between Skin Diseases and Extracutaneous Complications of Diabetes Mellitus: Clinical Analysis of 750 Patients / D.D.

Demirseren, S. Emre, G. Akoglu // Am J Clin Dermatol. - 2014. - T. 15. - C. 65-70.

96.Deng, Y.X. Efficacy and safety of negative pressure wound therapy for the treatment of diabetic foot ulcers: A meta-analysis / Y.X. Deng, X.C. Wang, Z.Y. Xia, M.Y. Wan, D.Y. Jiang // World J Diabetes. - 2025. - T. 15, № 6. - C. =-103520.

97.Denhardt, D. Osteopontin as a means to cope with environmental insults: regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival / D. Denhardt, M. Noda, A. O ' Regan, D. Pavlin, J. Berman // J. Clin. Invest. - 2001. - T. 107. - C. 1055 - 1061.

98.Dharmadas, S. Biomarkers for Early Detection of Charcot Arthropathy: A Prospective Study on Type 2 Diabetes Patients with Severe Neuropathy / S. Dharmadas, H. Kumar, M. Pillay, T. Sukumaran Mangalanandan, L. Vivek, V.P. Praveen, A. Bal // Foot Ankle Int. - 2024. - T. 45, № 2. - C. 175-178.

99.Di Lullo, G. Mapping the ligand-binding sites and disease-associated mutations on the most abundant protein in the human, type I collagen / G. Di Lullo, S. Sweeney, J. Korkko //J Biol Chem. - 2002. - T. 277, № 6. - C. 4223-4231.

100. Diallo, A.M. Association Between the Tissue and Circulating Advanced Glycation End-Products and the Micro- and Macrovascular Complications in Type 1 Diabetes: The DIABAGE Study / A.M. Diallo, S. Jaisson, R. Barriquand // Diabetes Ther. - 2022. - T. 13, № 8. - C. 1531-1546.

101. Dimova, R. Vitamin D in the Spectrum of Prediabetes and Cardiovascular Autonomic Dysfunction / R. Dimova, T. Tankova, N. Chakarova // J Nutr. -2017. - T. 147, № 9. - C. 1607-1615.

102. Dinh, T. Mechanisms Involved in the Development and Healing of Diabetic Foot Ulceration / T. Dinh, F. Tecilazich, A. Kafanas, J. Doupis, C. Gnardellis,

E. Leal, A. Tellechea, L. Pradhan, T. Lyons, J. Giurini, A. Veves // Diabetes. -2012. -T. 61. - C. 2937-2947.

103. Duff, M. Cutaneous manifestations of diabetes mellitus / M. Duff, O. Demidova, S. Blackburn, J. Shubrook // Clin Diabetes. - 2015. - T. 33, № 1. -C. 40-48.

104. Eastell, R. Diagnosis Of Endocrine Disease: Bone turnover markers: are they clinically useful? / R. Eastell, T. Pigott, F. Gossiel, K.E. Naylor, J.S. Walsh, N.F.A Peel // Eur J Endocrinol. - 2018. - T. 178, № 1. - C. 19-31.

105. Edmonds, M.E. Blood flow in the diabetic neuropathic foot / M.E. Edmonds, V.C. Roberts, P.J. Watkins // Diabetologia. - 1982. - T. 22. - C. 9-15.

106. Ehlers, S. Tumor necrosis factor and its blockade in granulomatous infections: Differential modes of action of infliximab and etanercept? / S. Ehlers // Clin. Infect. Dis. - 2005. - T. 41. №3. - C. 199-203.

107. Elsayed, E. Prevalence and risk factors of Charcot Foot in patients with Diabetic Neuropathy Kingdom of Saudi Arabia / E.E. Elsayed, N. Khalid, J. Orjwan, R. Reham. // Bioscience Research. - 2020. - T. 17, № 3. - C. 21012106.

108. Eming, S.A. Differential proteomic analysis distinguishes tissue repair biomarker signatures in wound exudates obtained from normal healing and chronic wounds / S.A. Eming, M. Koch, A. Krieger, B. Brachvogel, S. Kreft, L. Bruckner-Tuderman, T. Krieg, J.D. Shannon, J.W. Fox // J. Proteome Res. -2010. - T. 9. - C. 4758-4766.

109. Eming, S.A. Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation / S.A. Eming, P. Martin, M. Tomic-Canic // Sci Transl Med. - 2014. - T. 3, № 6. - C. 265.

110. Engelhardt, E. Chemokines IL8, GROa, MCP1, IP10 and Mig are sequentially and differentially expressed during phase-specific infiltration of

leukocyte subsets in human wound healing / E. Engelhardt, A. Toksoy, M. Goebeler, S. Debus, E.B. Broecker, R. Gillitzer // Am J Pathol. - 1998. - T. 153. - C.1849-1860.

111. Erba, P. Angiogenesis in wounds treated by microdeformational wound therapy / P. Erba, R. Ogawa, M. Ackermann, A. Adini, L. Miele, P. Dastouri, D. Helm, S. Mentzer, R. D'Amato, G. Murphy, M. Konerding, D. Orgill // Ann Surg. - 2011. - T. 253, № 2. - C.402-409.

112. Erfurt-Berge, C. Comorbidity and Therapeutic Approaches in Patients with Necrobiosis Lipoidica / C. Erfurt-Berge, V. Heusinger, F. Reinboldt-Jockenhöfer, J. Dissemond, R. Renner // Dermatology. - 2022. - T. 238. -C. 148-155.

113. Erfurt-Berge, C. Update on clinical and laboratory features in necrobiosis lipoidica: A retrospective multicentre study of 52 patients / C. Erfurt-Berge, A.T. Seitz, C. Rehse, U. Wollina, K. Schwede, R. Renner // Eur. J. Dermatol. -2012. - T. 22. - C. 770-775.

114. Ertugrul, B.M. The Turkish Intralesional Epidermal Growth Factor Study Group for Diabetic Foot Wounds An Assessment of Intralesional Epidermal Growth Factor for Treating Diabetic Foot Wounds. The First Experiences in Turkey / B.M. Ertugrul, B.A. Lipsky, U. Guvenc // Journal of the American Podiatric Medical Association. - 2017. - T. 107, № 1. - C. - 1-13.

115. Fadini, G.P. Impaired Regeneration Contributes to Poor Outcomes in Diabetic Peripheral Artery Disease / G.P. Fadini, G. Spinetti, M. Santopaolo, P. Madeddu // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2020. - T. 40, № 1. - C.- 34-44.

116. Fakhruddin, S. Diabetes-Induced Reactive Oxygen Species: Mechanism of Their Generation and Role in Renal Injury / S. Fakhruddin, W. Alanazi, K.E. Jackson // J Diabetes Res. - 2017. - T. 8379327.

117. Falanga, V. Wound healing and its impairment in the diabetic foot / V. Falanga // Lancet. - 2005. - T. 366. - C. 1736-1743.

118. Falcón-Cama, V. Epidermal growth factor based therapy promotes intracellular trafficking and accumulation of its receptor in the nucleus of fi broblasts from diabetic foot ulcers / V. Falcón-Cama, M. Fernández-Mayola, Y. Mendoza-Marí, N. Acosta-Rivero, A. García-Ojalvo, R. Bringas-Pérez // J Diabetic Complications Med. - 2016. - T. 1. - C. 111.

119. Fan, Z. Multifactorial analysis of risk factors for foot ulcers in patients with neurovascular complications of diabetes / Z. Fan, J. Huang, Y. Liu, H. Xie, Q. Yang, Y. Liang, H. Ding // Front Endocrinol (Lausanne). - 2024. - T. 11, № 15. - C. - 1399924.

120. Fang, M. Long-term consequences of diabetic foot infection: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / M. Fang, J. Hu, K. Matsushita, E. Selvin, C.W. Hicks. // Diabetes. - 2022. - T. 71, № 1. C. 126.

121. Farhan, S.S. Advanced glycation end products (AGEs) and their soluble receptors (sRAGE) as early predictors of reno-vascular complications in patients with uncontrolled type 2 diabetes mellitus / S.S. Farhan, S.A. Hussain // Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. - 2019. - T. 13, № 4. - C. 2457-2461.

122. Faye, P.A. Focus on 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in the Peripheral Nervous System / P.A. Faye, F. Poumeaud, F. Miressi, A.S. Lia, C. Demiot, L. Magy, F. Favreau, F.G. Sturtz // Front Neurosci. - 2019. - T. 12, № 13. - C. 348.

123. Fernández-Montequín, J. Cuban Citoprot-P Study Group: Intralesional injections of Citoprot P® (recombinant human epidermal growth factor) in advanced diabetic foot ulcers with risk of amputation / J.I. Fernández-Montequín, E. Infante-Cristiá, C. Valenzuela-Silva, N. Franco-Pérez, W. Savigne-Gutierrez, H. Artaza-Sanz, L. Morejón-Vega, C. González-Benavides, O. Eliseo-Musenden, E. García-Iglesias, J. Berlanga-Acosta, R. Silva-

Rodriguez, B.Y. Betancourt, P.A. Lopez-Saura // Int Wound J. - 2007. - T. 4. - C. 333-343.

124. Folestad, A. Role of Wnt/p-catenin and RANKL/OPG in bone healing of diabetic Charcot arthropathy patients / A. Folestad, M. Alund, S. Asteberg, J. Fowelin, Y. Aurell, J. Gothlin, J. Cassuto // Acta Orthop. - 2015. - T. 86. C. 415-425.

125. Folestad, E. PDGF-C and PDGF-D signaling in vascular diseases and animal models / E. Folestad, A. Kunath, D. Wagsater // Mol Aspects Med. - 2018. - T. 62. - C. 1-11.

126. Franklin, C. Ulcerated necrobiosis lipoidica as a rare cause for chronic leg ulcers: case report series of ten patients / C. Franklin, M. Stoffels-Weindorf, U. Hillen, J. Dissemond // Int Wound J. - 2015. - T. 12. - C. - 548-554.

127. Fukumura, D. Predominant role of endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis and vascular permeability / D. Fukumura, T. Gohongi, A. Kadambi, Y. Izumi, J. Ang, C. Yun, D. Buerk, P. Huang, R. Jain // Proc Natl Acad Sci USA. - 2001. - T.98. -C.2604-2609.

128. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro, M. Iwaki, Y. Yamada, Y. Nakajima, O. Nakayama, M. Makishima, M. Matsuda, I. Shimomura // J Clin Invest. - 2004. - T. 114. - C. 1752- 1761.

129. Galkowska, H. Chemokines, cytokines, and growth factors in keratinocytes and dermal endothelial cells in margin of chronic diabetic foot ulcers / H. Galkowska, U. Wojewodzka, W.L. Olszewski // Wound repair and Regeneration. - 2006. - T. 14. - C. 558-565.

130. Galkowska, H. Expression of apoptosis- and cell cycle-related proteins in epidermis of venous leg and diabetic foot ulcers / H. Galkowska, W.L.

Olszewski, U. Wojewodzka, J. Mijal, E..Filipiuk // Surgery. - 2003. - T.134. -C.213-220.

131. Gennari, L. Circulating sclerostin levels and bone turnover in type 1 and type 2 diabetes / L. Gennari, D. Merlotti, R. Valenti // J Clin Endocrinol Metab. -2012. - T. 97, № 5. - C. 1737-1744.

132. Ghoreschi, K. Immune deviation strategies in the therapy of psoriasis / K. Ghoreschi, M. Röcken // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. - 2004. - T. 3. -C. 193-198.

133. Giacco, F. Oxidative stress and diabetic complications / F. Giacco, M. Brownlee // Circ Res. - 2010. - T. 107. - C. 1058-1070.

134. Gibran, N. Diminished neuropeptide levels contribute to the impaired cutaneous healing response associated with diabetes mellitus / N. Gibran // J. Surg. Res. - 2002. - T.108. - C.122-128.

135. Gibson, R.S. Treatment of necrobiosis lipoidica with secukinumab (Cosentyx): A case series / R.S. Gibson, P. Salian, A. Beckles, R. Stavert, S. Tahan, A.B. Kimball, M.L. Porter // Int. J. Dermatol. - 2023. - T. 62. - C. 1198-1201.

136. Goldin, A. Advanced glycation end products: sparking the development of diabetic vascular injury / A. Goldin, J.A. Beckman, A.M. Schmidt, M.A. Creager // Circulation. - 2006. - T. 114. - C. 597-605.

137. Goldman, M.P. Effect of intensive glycemic control on risk of lower extremity amputation / M.P. Goldman, C.J. Clark, T.E. Craven // J Am Coll Surg. - 2018. - T. 227. - C. 596-604.

138. Goyal, A. Pattern of cutaneous manifestation in diabetes mellitus / A. Goyal, S. Raina, S.S. Kaushal // Indian J Dermatol. - 2010. - T. 55. - C. 39-41.

139. Grant, W.P. Electron microscopic investigation of the effects of diabetes mellitus on the Achilles tendon / W.P. Grant, R. Sullivan, D.E. Sonenshine // J Foot Ankle Surg. - 1997. - T. 36. - C. 272-278.

140. Grear, B.J. Charcot arthropathy of the foot and ankle associated with rheumatoid arthritis / B.J. Grear, A. Rabinovich, J.W. Brodsky // Foot Ankle Int. - 2013. - T. 34, № 11. - C. 1541-1547.

141. Greco, T. RANKL-RANK-OPG Pathway in Charcot Diabetic Foot: Pathophysiology and Clinical-Therapeutic Implications / T. Greco, A. Mascio, C. Comisi, C. Polichetti, S. Caravelli, M. Mosca, N. Mondanelli, E. Troiano, G. Maccauro, C..Perisano // Int J Mol Sci. - 2023. - T. 324, № 3. - C. 3014.

142. Greene, A.K. Microdeformational wound therapy: effects on angiogenesis and matrix metalloproteinases in chronic wounds of 3 debilitated patients / A.K. Greene, M. Puder, R. Roy, D. Arsenault, S. Kwei, M.A Moses, D.P. Orgill // Ann Plast Surg. - 2006. - T. 56, № 4. - C. 418-422.

143. Gumieniczek, A. Antioxidative and anti-inflammatory effects of repaglinide in plasma of diabetic animals / A. Gumieniczek, H. Hopkala, J. Rolinski // Pharmacol Res. - 2005. - T. 52. - C. 162-166.

144. Guo, H. Diabetes Mellitus Type 2 Patients with Abdominal Obesity Are Prone to Osteodysfunction: A Cross-Sectional Study / H. Guo, Z. An, N. Wang, S. Ge, J. Cai, S. Yu, Y. Zhou, R. Ying, K. Zha, T. Gu, Y. Zhao, Y..Lu // J Diabetes Res. - 2023. - T. 17. - C. 3872126.

145. Halleen, J.M. Tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP 5b) as a marker of bone resorption / J.M. Halleen, S.L. Tiitinen, H. Ylipahkala, K.M. Fagerlund, H.K. Väänänen // Clin Lab. - 2006. - T. 52. - C. 499-509.

146. Hanft, J.R. Phase I trial on the safety of topical rhVEGF on chronic neuropathic diabetic foot ulcers / J.R. Hanft, R.A. Pollak, A. Barbul, C. van

Gils, P.S. Kwon, S.M. Gray, C.J. Lynch, C.P. Semba, T.J. Breen // J. Wound Care. - 2008. - T. 17. - C. 34-37.

147. Hassoun, L.A. Ustekinumab to target granulomatous dermatitis in recalcitrant ulcerative necrobiosis lipoidica: Case report and proposed mechanism / L.A. Hassoun, R.K. Sivamani, V.R. Sharon, M.A. Silverstein, B.A. Burrall, D.M. Tartar //Dermatol. Online J. - 2017. - T. 23. - C. 18.

148. Heite, H.J. Erythema elevatum diutinum, granuloma annulare, necrobiosis lipoidica & granulomatosis disciformis Gottron-Miescher; a comparative study on their incidence / H.J. Heite, H.X. Scharwenka // Arch. Klin. Exp. Dermatol. - 1959. - T. 208. - C. 260-290.

149. Hengge, U.R. Adverse effects of topical glucocorticosteroids. / U.R. Hengge, T. Ruzicka, R.A. Schwartz, M.J. Cork // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - T. 54. - C. 16-18.

150. Hines, A. Cutaneous Manifestations of Diabetes / A. Hines, A. Alavi, M.D.P. Davis // Med. Clin. N. Am. - 2021. - T. 105. - C. 681-697.

151. Hingsammer, A.M. Correlation of Systemic Inflammatory Markers With Radiographic Stages of Charcot Osteoarthropathy / A.M. Hingsammer, D. Bauer, N. Renner, P. Borbas, T. Boeni, M. Berli // Foot Ankle Int. - 2016. - T. 37, № 9. - C. 924-928.

152. Ho, K.K. Familial non-diabetic necrobiosis lipoidica / K.K. Ho, S. O'Loughlin, F.C. Powell // Australas. J. Dermatol. - 1992. - T.33. - C. 31-34.

153. Hofbauer, L.C. Bone fragility in diabetes: novel concepts and clinical implications / L.C. Hofbauer, B. Busse, R. Eastell, S. Ferrari, M. Frost, R. Müller, A.M. Burden, F. Rivadeneira, N. Napoli, M. Rauner // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2022. - T. 10, № 3. - C. 207-220.

154. Holland, C. Expression of the human erythrocyte glucose transporter Glut-1 in areas of sclerotic collagen in necrobiosis lipoidica / C. Holland, V. Givens, B.R. Smoller // J. Cutan. Pathol. - 2001. - T. 28. - C. 287-290.

155. Holmes, G.B. Fractures and dislocations of the foot and ankle in diabetics associated with Charcot joint changes / G.B. Holmes Jr., N. Hill // Foot Ankle Int. - 1994. - T. 15. - C. 182-185.

156. Hong, J.P. Recombinant human epidermal growth factor (EGF) to enhance healing for diabetic foot ulcers / J.P. Hong, H.D. Jung, Y.W. Kim // Ann Plast Surg. - 2006. - T. 56. - C. 394-398.

157. Hough, A.J. Pathology of osteoarthritis / A.J. Hough, L. Sokoloff // In: McCarty DJ (ed.) Arthritis and Allied Conditions: A Textbook of Rheumatology. Lea & Febiger, Philadelphia. - 1989. - C.1571.

158. https://iwgdfguidelines.org/wp-content/uploads/2023/07/IWGDF-2023-08-Charcot-Guideline.pdf

159. https://iwgdfguidelines.org/wp-content/uploads/2023/07/IWGDF-Guidelines-2023.pdf

160. Hu, P. In-situ formable dextran/ chitosan-based hydrogels functionalized with collagen and EGF for diabetic wounds healing / P. Hu, Q. Lei, S. Duan, Y. Fu, H. Pan, C. Chang, Z. Zheng, Y. Wu, Z. Zhang, R. Li, Y.Y. Li, N. Ao // Biomater Adv. - 2022. - T. 136. - C. 212773.

161. Hudson, L.G. Contributions of the epidermal growth factor receptor to keratinocyte motility / L.G. Hudson, L.J. McCawley // Microsc Res Tech. -1998. - T. 43. - C. 444-455.

162. International Diabetes Federation [Electronic resource]. - Available from: https: //diabetesatlas .org/

163. Ionescu, C. The Intersection of Dermatological Dilemmas and Endocrinological Complexities: Understanding Necrobiosis Lipoidica-A

Comprehensive Review / C. Ionescu, A. Petca, M.C. Dumitrascu, R.C. Petca, A.I. Ionescu Miron, F. Sandru // Biomedicines. - 2024. - T. 12, № 2. - C. 337.

7 5 7

164. Isakova, T. Vitamin D Deficiency, Inflammation, and Albuminuria in Chronic Kidney Disease: Complex Interactions / T. Isakova, O. M. Gutiérrez, N. M. Patel, D.L. Andress, M. Wolf, A. Levin // Journal of Renal Nutrition. -2011. - T. 21, № 4. - C. 295-302.

165. Issa, R. Price. Control of Staphylococcal-mediated endogenous protease activity alters wound closure time in a complex wound model / R. Issa, K.L. Thompson, B.L. // J Dermatol Sci. - 2022. - T. 105, №2. - C. 105-112.

166. Ito, H. Scald-Induced Necrobiosis Lipoidica in a Patient with Diabetes Mellitus and Psoriasis / H. Ito, S. Imamura // Case Rep. Dermatol. - 2016. - T. 8. - C. 1-4.

167. Jansen, R.B. Bone mineral density and markers of bone turnover and inflammation in diabetes patients with or without a Charcot's foot: An 8.5-year prospective case-control study / R.B. Jansen, T.M. Christensen, J. Bülow, L. R0rdam, P.E. Holstein, N.R. J0rgensen, O.L. Svendsen // J. Diabetes Complicat. - 2018. -T. 32. C. 164-170.

168. Jansen, R.B. Markers of Local Inflammation and Bone Resorption in the Acute Diabetic Charcot Foot / R.B. Jansen, T.M. Christensen, J. Bülow, L. R0rdam, N.R. J0rgensen, O.L. Svendsen // J Diabetes Res. - 2018. - T. 2. - C. 5647981.

169. Jarl, G. Gender differences in attitudes and attributes of people using therapeutic shoes for diabetic foot complications / G. Jarl, J. Alnemo, R. Tranberg, L.O. Lundqvist // J Foot Ankle Res. - 2019. - T. 12. - C.21.

170. Jayasuriya, R. Role of Nrf2 in MALAT1/ HIF-1a loop on the regulation of angiogenesis in diabetic foot ulcer / R. Jayasuriya, U. Dhamodharan, A.N.

Karan, A. Anandharaj, K. Rajesh, K.M. Ramkumar // Free Radic Biol Med. -

2020. -T. 156. - C. 168-175.

171. Jeffcoate, W.J. Current challenges and opportunities in the prevention and management of diabetic foot ulcers / W.J. Jeffcoate, L. Vileikyte, E.J. Boyko, D.G. Armstrong, A.J.M. Boulton // Diabetes Care. - 2018. - T. 41. C. 645-652.

172. Jeffcoate, W.J. Theories concerning the pathogenesis of the acute charcot foot suggest future therapy / W.J. Jeffcoate // Curr Diab Rep. - 2005. - T. 5, № 6. - C. 430-435.

173. Jeong, S. Improved Diabetic Wound Healing by EGF Encapsulation in GelatinAlginate Coacervates / S. Jeong, B. Kim, M. Park, E. Ban, S.H. Lee, A..Kim // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12.

174. Ji, S. Consensus on the application of negative pressure wound therapy of diabetic foot wounds / S. Ji, X. Liu, J. Huang, J. Bao, Z. Chen, C. Han, D. Hao, J. Hong, D. Hu, Y. Jiang, S. Ju, H. Li, Z. Li, G. Liang, Y. Liu, G. Luo, G. Lv, X. Ran, Z. Shi, J. Tang, A. Wang, G. Wang, J. Wang, X. Wang, B. Wen, J. Wu, H. Xu, M. Xu, X. Ye, L. Yuan, Y. Zhang, S. Xiao, Z. Xia // Burns Trauma. -

2021. - T. 9.

175. Jockenhofer, F. Cofactors and comorbidities of necrobiosis lipoidica: Analysis of the German DRG data from 2012 / F. Jockenhofer, K. Kroger, J. Klode, R. Renner, C. Erfurt-Berge, J. Dissemond // J. Dtsch. Dermatol. Ges. -2016. - T. 14. - C. 277-284.

176. Johnson-Lynn, S.E. Neuroarthropathy in diabetes: pathogenesis of Charcot arthropathy / S.E. Johnson-Lynn, A.W. McCaskie, A.P. Coll, A.H.N. Robinson // Bone Joint Res. - 2018. - T. 7, № 5. - C 373-378.

177. Jude, E.B. The role of nitric oxide synthase isoforms and arginase in the pathogenesis of diabetic foot ulcers: possible modulatory effects by

transforming growth factor beta 1 / E.B. Jude, A.J.M. Boulton, W.J. Ferguson, I. Appleton // Diabetologia. - 1999. - T 42. - C. 748-757.

178. Jun, J.I. The matricellular protein CCN1 induces fibroblast senescence and restricts fibrosis in cutaneous wound healing / J.I. Jun, L.F. Lau // Nat. Cell Biol. - 2010. - T. 12. - C. 676-685.

179. Kakagia, D. Synergistic action of protease-modulating matrix and autologous growth factors in healing of diabetic foot ulcers. A prospective randomized trial / D. Kakagia, K. Kazakos, K. Xarchas // J Diabetes Complications. - 2007. - T. 21, № 6. - C.387-391.

180. Kam, M. Prevalence of Charcot Foot Among Diabetes Mellitus Patients Under Follow-Up at the Integrated Diabetic Centers of Hospital Kulim and Hospital Raja Permaisuri Bainun: A Cross-Sectional Study / M. Kam, Y. Yap, H. Kok / Cureus. - 2025. - T. 17, № 6. - C. e85708.

181. Kavanagh, G.M. Necrobiosis lipoidica—Involvement of atypical sites. -G.M. Kavanagh, M. Novelli, M. Hartog, C.T. Kennedy / Clin. Exp. Dermatol. -1993. - T. 18. - C. 543-544.

182. Kay, R.D. Prevalence of Vitamin D Deficiency in Patients With Charcot Arthropathy: A Single-Center Analysis / R.D. Kay, J. Forslund, D. Arthur, A.J. Taylor, A. Aminian // J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. - 2022. - T. 21, № 6. - C. 22.00162.

183. Kay, R.D. Prevalence of Vitamin D Deficiency in Patients With Charcot Arthropathy: A Single-Center Analysis / R.D. Kay, J. Forslund, D'Arthur, A.J. Taylor, A. Aminian // J Am Acad Orthop Surg Glob Res Rev. - 2022. - T. 6, № 10. - C. e22.00162.

184. Khanna, S. Macrophage dysfunction impairs resolution of inflammation in the wounds of diabetic mice / S. Khanna, S. Biswas, Y. Shang, E. Collard, A.

Azad, C. Kauh, V. Bhasker, G.M. Gordillo, C.K. Sen, S. Roy // PLoS One. -2010. - T. 5. - C. e9539.

185. Kim, I. Wound epithelialization deficits in the transforming growth factor-alpha knockout mouse / I. Kim, J.E. Mogford, J.D. Chao, T.A. Mustoe // Wound Repair Regen. - 2001. - T. 9. - C. 386-390.

186. Kolimi, P. Innovative Treatment Strategies to Accelerate Wound Healing: Trajectory and Recent Advancements / P. Kolimi, S. Narala, D. Nyavanandi, A.A.A. Youssef, N..Dudhipala // Cells. - 2022. - T. 6, № 11. - C. 2439.

187. Komine, M. Interleukin-1 induces transcription of keratin K6 in human epidermal keratinocytes / M. Komine, L. Rao, I. Freedberg // J Invest Dermatol.

- 2001. - T. 116. - C.330-338.

188. Koura-Nishiura, A. Clearance of atypical facial necrobiosis lipoidica with tacrolimus ointment / A. Koura-Nishiura, K. Yoneda, K. Nakai, T. Demitsu, Y. Kubota // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2016. - T. 30. - C. 383-385.

189. Lause, M. Dermatologic manifestations of endocrine disorders / M. Lause, A. Kamboj, E. Fernandez Faith // Transl. Pediatr. - 2017. - T. 6. - C. 300-312.

190. Lavery, L. Negative Pressure Wound Therapy With Low Pressure and Gauze Dressings to Treat Diabetic Foot Wounds / L. Lavery, D. Murdoch, P. Kim, J. Fontaine, G. Thakral, K. Davis // Journal of Diabetes Science and Technology.

- 2014. - T. 8., №2. - C.346 -349.

191. Lavery, L.A. WHS guidelines update: Diabetic foot ulcer treatment guidelines / L.A. Lavery, K.E. Davis, S.J. Berriman, L. Braun, A. Nichols, P.J. Kim, D. Margolis, E.J. Peters, C. Attinger // Wound Repair Regen. - 2016. -T. 24, №1. - C. 112-126.

192. Lee, H.J. An EGF- and Curcumin-Co-Encapsulated Nanostructured Lipid Carrier Accelerates Chronic-Wound Healing in Diabetic Rats / H.J. Lee , M. Jeong, Y.G. Na, S.J. Kim, H.K. Lee, C.W. Cho / Molecules. - 2020. - T. 25.

193. Lee, H.J. Hydrogen sulfide inhibits high glucose-induced NADPH oxidase 4 expression and matrix increase by recruiting inducible nitric oxide synthase in kidney proximal tubular epithelial cells / H.J. Lee, D.Y. Lee, M.M. Mariappan, D. Feliers, G. Ghosh-Choudhury, H.E. Abboud, Y. Gorin, B.S. Kasinath // J Biol Chem. - 2017. - T. 292. - C. 5665-5675.

194. Lee, J.J. Improvement in Ulcerative Necrobiosis Lipoidica After Janus Kinase-Inhibitor Therapy for Polycythemia Vera / J.J. Lee, J.C. English // JAMA Dermatol. - 2018. - T. 154. - C. 733-734.

195. Lepe, K. Necrobiosis Lipoidica / K. Lepe, C.A. Riley, M.F. Hashmi // StatPearls. Internet. - 2025. - Available from: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459318/

196. Li, H. Research of PDGF-BB gel on the wound healing of diabetic rats and its pharmacodynamics / H. Li, X. Fu, L. Zhang, Q. Huang, Z. Wu, T..Sun // J Surg Res. - 2008. - T. 145. - C. 41-48.

197. Li, Y. The Emerging Role of Bone-Derived Hormones in Diabetes Mellitus and Diabetic Kidney Disease / Y. Li, Z. Gu, J. Wang, Y. Wang, X. Chen, B. Dong // Front Endocrinol (Lausanne). - 2022. - T. 13. - C. 938830.

198. Li, Y. Transforming growth factor-alpha: a major human serum factor that promotes human keratinocyte migration / Y. Li, J. Fan, M. Chen, W. Li, D.T. Woodley // J Invest Dermatol. - 2006. - T. 126. - C. 2096-2105.

199. Li, Z. Increased ratio of serum matrix metalloproteinase-9 against TIMP-1 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers / Z. Li, S. Guo, F. Yao, Y. Zhang, T. Li // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2013. - T. 27. -C.380-382.

200. Lima, R.V.K.S. Negative pressure therapy for the treatment of complex wounds / R.V.K.S. Lima, P.S. Coltro, J.A. Farina Júnior // Rev Col Bras Cir. -2017. - T. 44, № 1. - C. 81-93.

201. Litjens, N.H. Monomethylfumarate affects polarization of monocyte-derived dendritic cells resulting in down-regulated Th1 lymphocyte responses / N.H. Litjens, M. Rademaker, B. Ravensbergen, D. Rea, M.J. van der Plas, B. Thio, A. Walding, J.T. van Dissel, P.H. Nibbering // Eur J Immunol. - 2004.- T. 34. - C. 565-75.

202. Liu, J. Metabonomics revealed xanthine oxidase-induced oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of diabetic nephropathy / J. Liu, C. Wang, F. Liu, Y. Lu, J..Cheng // Anal Bioanal Chem. - 2015. - T. 407. - C. 25692579.

203. Liu, S. Evaluation of negative-pressure wound therapy for patients with diabetic foot ulcers: systematic review and meta-analysis / S. Liu, C.Z. He, Y.T. Cai, Q.P. Xing, Y.Z. Guo, Z.L. Chen, J.L. Su, L.P. Yang // Ther Clin Risk Manag. - 2017. - T. 13. - C. 533-544.

204. Liu, Y. Increased matrix metalloproteinase-9 predicts poor wound healing in diabetic foot ulcers / Y. Liu, D. Min // Diabetes Care. - 2009. - T. 32, № 1 -C.117-119.

205. Lobmann, R. Expression of metalloproteinases and growth factors in diabetic wounds treated with a protease absorbent dressing / R. Lobmann, C. Zemlin, M. Motzkau // J Diabetes Complications. - 2006. - T. 20, № 5. - C.329-335.

206. Lowitt, M.H. Necrobiosis lipoidica / M.H. Lowitt, J.S. Dover // J Am Acad Dermatol. - 1991. - T. 25. - C. 735-48.

207. Mabilleau, G. Increased osteoclastic activity in acute Charcot's osteoarthropathy: the role of receptor activator of nuclear factor-kappaB ligand / G. Mabilleau, N.L. Petrova, M.E. Edmonds, A. Sabokbar // Diabetlogia. -2008 - T. 51, № 6. - C. 1035-1040.

208. Macedo, L. Wound healing is impaired in MyD88- deficient mice: a role for MyD88 in the regulation of wound healing by adenosine A2A receptors / L. Macedo, G. Pinhal-Enfield, V. Alshits, G. Elson, B.N. Cronstein, S.J. Leibovich // Am J Pathol. - 2007. - T. 171. - C. 1774-1788.

209. MacLeod, A.S. The Innate Immune System in Acute and Chronic Wounds / A.S. MacLeod, J.N. Mansbridge // Adv Wound Care (New Rochelle). - 2016. T. 5. - C. 65-78.

210. Manizate, F. A prospective, single-center, nonblinded, comparative, postmarket clinical evaluation of a bovine-derived collagen with ionic silver dressing versus a carboxymethylcellulose and ionic silver dressing for the reduction of bioburden in variable-etiology, bilateral lower-extremity wounds / F. Manizate, A. Fuller, C. Gendics, J.C. Lantis 2nd // Adv Skin Wound Care. -2012. - T. 25, № 5, C. 220-225.

211. Margolis, D.J. Association between renal failure and foot ulcer or lower-extremity amputation in patients with diabetes / D.J. Margolis, O. Hofstad, H.I. Feldman // Diabetes Care. - 2008. - T. 31. - C. 1331-1336.

212. Markey, A.C. Aggressive ulcerative necrobiosis lipoidica associated with venous insufficiency, giant-cell phlebitis and arteritis / A.C. Markey, M.J. Tidman, P.H. Rowe, G.A. Missen, D.M. Macdonald / Clin. Exp. Dermatol. - 1988. - T.13. - C. 183-186.

213. Martiniakova, M. Current knowledge of bone-derived factor osteocalcin: its role in the management and treatment of diabetes mellitus, osteoporosis, osteopetrosis and inflammatory joint diseases / M. Martiniakova, R. Biro, V. Kovacova, M. Babikova, N. Zemanova, V. Mondockova, R. Omelka // J Mol Med (Berl). - 2024. T. 102, № 4. C. 435-452.

214. Maruyama, K. Decreased macrophage number and activation lead to reduced lymphatic vessel formation and contribute to impaired diabetic would healing / K. Maruyama // Am. J. Pathol. - 2007. - T. 170. - C.1178-1191.

215. Meloni, M. Management of negative pressure wound therapy in the treatment of diabetic foot ulcers / M. Meloni, V. Izzo, E. Vainieri, L. Giurato, V. Ruotolo, L. Uccioli // World J Orthop. - 2015. - T. 6, № 4. - C. 387-393.

216. Meloni, M. Prevalence, clinical aspects and outcomes in a large cohort of persons with diabetic foot disease: comparison between neuropathic and ischemic ulcers / M. Meloni, V. Izzo, L. Giurato, J.L. Lazaro-Martmez, L. Uccioli / J Clin Med. - 2020. - T. 9. - C.1780.

217. Meng, H. Effect of osteopontin in regulating bone marrow mesenchymal stem cell treatment of skin wounds in diabetic mice / H. Meng, Z. Wang, W. Wang, W. Li, Q. Wu, X. Lei, X. Ouyang, Z. Liang // Diabetes Metab Res Rev. - 2014. - T.30. - C.457-466.

218. Michel, G. Interleukin-8 receptor-mediated chemotaxis of normal human epidermal cells / G. Michel, L. Kemeny, R.U. Peter, A. Beetz, C. Ried, P. Arenberger, T. Ruzicka // FEBS Lett. - 1992. - T. 305. - C.241-243.

219. Mieczkowski, M. The Problem of Wound Healing in Diabetes-From Molecular Pathways to the Design of an Animal Model / M. Mieczkowski, B. Mrozikiewicz-Rakowska, M. Kowara, M. Kleibert, L. Czupryniak // Int J Mol Sci. - 2022. - T. 23, № 14. - C. 7930.

220. Miller, C. The History of Negative Pressure Wound Therapy (NPWT): From ''Lip Service'' to the Modern Vacuum System / C. Miller // Journal of the American College of Clinical Wound Specialists. -2014. - T. 4. - C.61-62.

221. Mori, R. Molecular mechanisms linking wound inflammation and fibrosis: knockdown of osteopontin leads to rapid repair and reduced scarring / R. Mori,

T. Shaw, P. Martin // Journal of Experimental Medicine. - 2008. - T. 205. -C.43-51.

222. Morimoto, N. An exploratory clinical trial for combination wound therapy with a novel medical matrix and fibroblast growth factor in patients with chronic skin ulcers: A study protocol / N. Morimoto, K. Yoshimura, M. Niimi, T. Ito, H. Tada, S. Teramukai, T. Murayama, C. Toyooka, S. Takemoto, K. Kawai, M. Yokode, A. Shimizu, S. Suzuki // Am. J. Transl. Res. - 2012. - T. 4. - C. 5259.

223. Moriya, J. Platelet-derived growth factor C promotes revascularization in ischemic limbs of diabetic mice / J. Moriya, X. Wu, J. Zavala-Solorio, J. Ross, X.H. Liang, N. Ferrara // J Vasc Surg. - 2014. - T. 59. - C. 1402-1409.

224. Morykwas, M.J. Vacuum-assisted closure: a new method for wound control and treatment: clinical experience / M.J. Morykwas, L.C. Argenda //Ann Plast Surg. - 1997. - T. 38(6). - C.563-576.

225. Moulin, V. Growth factors in skin wound healing / V. Moulin // Eur J Cell Biol. - 1995. - T. 68. - C.1-7.

226. Movahed, A. Reduced serum osteocalcin concentrations are associated with type 2 diabetes mellitus and the metabolic syndrome components in postmenopausal women: the crosstalk between bone and energy metabolism / A. Movahed, B. Larijani, I. Nabipour et al. // Journal of Bone & Mineral Metabolism. - 2012. - T. 30, № 6. - C.683-691.

227. Muller, M. Matrix metalloproteinases and diabetic foot ulcers: The ratio of MMP-1 to TIMP-1 is a predictor of wound healing / M. Muller, C. Trocme // Diabetic Medicine. - 2008. - T. 25, № 4. - C.419-426.

228. Muller, S.A. Necrobiosis lipoidica diabeticorum. A clinical and pathological investigation of 171 cases / S.A. Muller, R.K. Winkelmann // Arch. Dermatol. 1966. - T. 93. - C. 272-281.

229. Munish, T. Collagen Based Dressing and Standard Dressing in Diabetic Foot Ulcer / T. Munish, G. Ramneesh, S. Sanjeev, S. Jasdeep, S. Jaspal, G. Nikhil J. // Evol. Med. Dent. Sci. - 2015. - T. 4. - C. 3614-3621.

230. Murry, C. Macrophages express osteopontin during repair of myocardial necrosis / C. Murry, C. Giachelli, S. Schwartz, R. Vracko // Am. J. Pathol. -1994. - t. 145. - C.1450-1462.

231. Mutsaers, S.E. Mechanisms of tissue repair: from wound healing to fibrosis / S.E. Mutsaers, J.E. Bishop, G. McGrouther, G.J. Laurent // Int J Biochem Cell Biol. - 1997. - T. 29. - C. 5-17.

232. Nakajima, T. Venous insufficiency in patients with necrobiosis lipoidica / T. Nakajima, A. Tanemura, S. Inui, I. Katayama // J Dermatol. - 2009. - T. 36. -C. 166-169.

233. Naomi, R. Cellulose/Collagen Dressings for Diabetic Foot Ulcer: A Review / R. Naomi, M.B. Fauzi // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12, № 9. - C. - 881.

234. Naumowicz, M. A Breakthrough in the Treatment of Necrobiosis Lipoidica? Update on Treatment, Etiopathogenesis, Diagnosis, and Clinical Presentation / M. Naumowicz, S. Modzelewski, A. Macko, B. Luniewski, A. Baran, I. Flisiak // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - T. 25, № 6. - C. 3482.

235. Ndip, A. Charcot neuroarthropathy triggered by osteomyelitis and/or surgery / A. Ndip, E.B. Jude, R. Whitehouse, M. Prescott, A.J. Boulton / Diabet Med.

- 2008. - T. 25, № 12. - C. 1469-1472.

236. Ndip, A. Diabetic foot disease in people with advanced nephropathy and those on renal dialysis / A. Ndip, L.A. Lavery, A.J.M. Boulton // Curr Diab Rep.

- 2010. - T.10. - C. 283-290.

237. Neville, R.F. The diabetic foot / R.F. Neville, A. Kayssi, T. Buescher, M.S. Stempel // Curr. Probl. Surg. - 2016. - T. 53. - C. 408-437.

238. Ngo, B. Skin blood flow in necrobiosis lipoidica diabeticorum / B. Ngo, G. Wigington, K. Hayes, C. Huerter, B. Hillman, M. Adler, M. Rendell // Int. J. Dermatol. - 2008. - T. 47. - C. 354-358.

239. Ngo, B.T. Manifestations of cutaneous diabetic microangiopathy / B.T. Ngo, K.D. Hayes, D.J. DiMiao // Am J Clin Dermatol. - 2005. - T. 6. - C. 225-237

240. Nickoloff, B.J. Tumor suppressor maspin is up-regulated during keratinocyte senescence, exerting a paracrine antiangiogenic activity / B.J. Nickoloff, M.W. Lingen, B.D. Chang, M. Shen, M. Swift, J. Curry, P. Bacon, B. Bodner, I.B. Roninson // Cancer Res. - 2004. - T. 64. - C. 2956-2961.

241. Nigwekar, S.U. Vitamin D and chronic kidney disease-mineral bone disease (CKD-MBD) / S.U. Nigwekar, H. Tamez, R.I. Thadhani // Bonekey Rep. -2014. - T. 3. C. 498.

242. Nihal, A. Treatment options for necrobiosis lipoidica: A systematic review / A. Nihal, A.S. Caplan, M. Rosenbach, W. Damsky, A.R. Mangold, B.E. Shields // Int. J. Dermatol. - 2023. - T. 62. - C. 1529-1537.

243. Nomura, S. Significance of chemokines and activated platelets in patients with diabetes / S. Nomura, A. Shouzu, S. Omoto, M. Nishikawa, S. Fukuhara // Clin Exp Immunol. - 2000. - T.121. - C. 437-443.

244. Noor, S. Diabetic foot ulcer—A review on pathophysiology, classification and microbial etiology / S. Noor, M. Zubair, J. Ahmad. // Diabetes Metab. Syndr. Clin. Res. Rev. - 2015. - T. 9. - C. 192-199.

245. Normandin, S. Negative Pressure Wound Therapy: Mechanism of Action and Clinical Applications / S. Normandin, T. Safran, S. Winocour, C.K. Chu, J. Vorstenbosch, A.M. Murphy, P.G. Davison // Semin Plast Surg. - 2021. - T. 35, № 3. - C. 164-170.

246. O'Connor, B.L. Neurogenic acceleration of degenerative joint lesions / B.L. O'Connor, M.J. Palmoski, K.D. Brandt // J Bone Joint Surg Br. - 1985. - T.67A.

- C. 562-572.

247. O'Toole, E.A. Necrobiosis lipoidica: Only a minority of patients have diabetes mellitus / E.A. O'Toole, U. Kennedy, J.J. Nolan, M.M Young, S. Rogers, L. Barnes // Br. J. Dermatol. - 1999. - T.140. - C. 283-286.

248. Osterhoff, G. Recurrence of acute Charcot neuropathic osteoarthropathy after conservative treatment / G. Osterhoff, T. Boni, M. Berli // Foot Ankle Int.

- 2013. - T. 34. - C. 359-364.

249. Ott, C. Role of advanced glycation end products in cellular signaling / C. Ott, K. Jacobs, E. Haucke, A. Navarrete Santos, T. Grune, A. Simm // Redox Biol.

- 2014. - T. 2, № 1. - C. 411-429.

250. Ozuguz, U. Does vitamin D have any role in the improvement of diabetic peripheral neuropathy in type 1 diabetic patients? / U. Ozuguz, S. Oruc, M.S. Ulu, H. Demirbas, A. Acay, B. Coker, B. Beyazit, M. Yaman, T..Koken // J Endocrinol Invest. - 2016. - T. 39, № 12. - C. 1411-1417.

251. Pakarinen, T.K. Charcot arthropathy of the diabetic foot. Current concepts and review of 36 cases / T.K. Pakarinen, H.J. Laine, S.E. Honkonen, J. Peltonen, H. Oksala, J. Lahtela // Scand J Surg. - 2002. - T. 91. - C. 195-201.

252. Papanas, N. Growth factors in the treatment of diabetic foot ulcers: new technologies, any promises? / N. Papanas, E. Maltezos // Int J Low Extrem Wounds. - 2007. - T. 6. - C. 37-53.

253. Park, H.Y. A long-standing hyperglycaemic condition impairs skin barrier by accelerating skin ageing process / H.Y. Park, J.H. Kim, M. Jung, C.H. Chung, R. Hasham, C.S. Park, E.H. Choi // Exp Dermatol. - 2011. - T. 20. - . 969-974.

254. Paschalis, E.P. Enzymatic and Non-enzymatic Collagen Cross-Links and Fracture Occurrence in Type 1 Diabetes Patients / E.P. Paschalis, S. Gamsjaeger, L.A. Graeff-Armas, S.P. Bare, R.R. Recker, M.P. Akhter // Calcif Tissue Int. - 2024. - T. 115, № 3. - C. 328-333.

255. Patel, G.K. A prospective open study of topical psoralen-UV-A therapy for Necrobiosis lipoidica / G.K. Patel, C.M. Mills // Arch. Dermatol. - 2001. - T. 137. - C. 1658-1660.

256. Peckruhn, M. Update: Treatment of necrobiosis lipoidica / M. Peckruhn, J. Tittelbach, P. Elsner // J Dtsch Dermatol Ges. - 2017. - T. 15, № 2. - C. 151157.

257. Pecoraro, R. Chronology and Determinants of Tissue Repair in Diabetic Lower-Extremity Ulcers / R. Pecoraro, J. Ahroli, E. Boyko, V. Stensel // Diabetes. - 1991. -T. 40. - C.1305-1313.

258. Petrova, N.L. Difference in presentation of charcot osteoarthropathy in type 1 compared with type 2 diabetes / N.L. Petrova, A.V. Foster, M.E. Edmonds // Diabetes Care. - 2004. - T. 27. - C. 1235-1236.

259. Petrova, N.L. Inflammatory and bone turnover markers in a cross-sectional and prospective study of acute Charcot osteoarthropathy / N.L.Petrova, T.K. Dew, R.L. Musto, R.A. Sherwood, M. Bates, C.F. Moniz // Diabet Med. - 2015. - T. 32, № 2. - C. 267-273.

260. Petrova, N.L. Is there a systemic inflammatory response in the acute charcot foot? / N.L. Petrova, C. Moniz, D.A. Elias, M. Buxton-Thomas, M. Bates, M.E. Edmonds // Diabetes Care. - 2007. - T. 30, № 4. - C. 997-998.

261. Peyri, J. Necrobiosis lipoidica / J. Peyri, A. Moreno, J. Marcoval // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2007. - T. 26. - C. 87-89.

262. Piaggesi, A. Markers for Charcot's neurogenic Osteo-Arthropathy in diabetic patients / A. Piaggesi, C. Marcocci, F. Golia, S. Gregorio, F. Baccetti, R. Navalesi // Diabetes. - T. 29. - C. A32.

263. Pierce, G.F. Quantitative analysis of inflammatory cells influx, procollagen type-I synthesis, and cross-linking in incisional wounds—influence of PDGF-BB and TGF-b1 therapy / G.F. Pierce, D. Brown, T.A. Mustoe // J Lab Clin Med. - 1991. - T. 117. - C.373-382.

264. Pinzur, M.S. Republication of "An Evidence-Based Introduction to Charcot Foot Arthropathy" / M. S.Pinzur // Foot Ankle Orthop. - 2023. - T. 25, № 8. -C. 24730114231188128.

265. Pitarch, G. Periorbital necrobiosis lipoidica / G. Pitarch, F. Giner //Actas Dermosifiliogr. - 2013. - T.104. - C. 636-638.

266. Plotkin, L.I. RAGE Signaling in Skeletal Biology / L.I. Plotkin, A.L. Essex, H.M. Davis // Curr Osteoporos Rep. - 2019. - T. 17, № 1. - C. 16-25.

267. Pourang, A. Treatment-resistant ulcerative necrobiosis lipoidica in a diabetic patient responsive to ustekinumab / A. Pourang, R.K. Sivamani // Dermatol. Online J.- 2019. - T. 25. - C. 11.

268. Putz, Z. D-vitamin es neuropathia [Vitamin D and neuropathy] / Z. Putz, T. Martos, N. Nemeth, A.E. Körei, M. Szabo, O.E Vagi, M.S. Kempler, P. Kempler // Orv Hetil. - 2013. - T. 154, № 51. - C. 2012-2015.

269. Putz, Z. Is there an association between diabetic neuropathy and low vitamin D levels? / Z. Putz, T. Martos, N. Nemeth, A.E Körei, O.E. Vagi, M..S Kempler, P. Kempler // Curr Diab Rep. - 2014. - T. 14, № 10. - C. 537.

270. Qaarie, M.Y. Life Expectancy and Mortality After Lower Extremity Amputation: Overview and Analysis of Literature / M.Y. Qaarie // Cureus. -2023. - T. 15, № 5. - C. e38944.

271. Rajabi-Estarabadi, A. Laser and light therapies for the treatment of necrobiosis lipoidica / A. Rajabi-Estarabadi, D.J. Aickara, M. Hirsch, N.M. Williams, E.L. Maranda, E. Van Badiavas // Lasers Med. Sci. - 2021. - T. 36. -C. 497-506.

272. Rappolee, D. Wound macrophages express TGF-alpha and other growth factors in vivo: analysis by mRNA phenotyping / D. Rappolee // Science. -1988. - T. 241. - C.708-712.

273. Reid, S.D. Update on necrobiosis lipoidica: A review of etiology, diagnosis, and treatment options / S.D. Reid, B. Ladizinski, K. Lee, A. Baibergenova, A. Alavi // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - T. 69. - C. 783-791.

274. Rheinwald, J.G. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald, H. Green // Nature. - 1977. -T. 265. - C. 421-424.

275. Richard, C. Individuals with obesity and type 2 diabetes have additional immune dysfunction compared with obese individuals who are metabolically healthy / C. Richard, M. Wadowski, S. Goruk, L. Cameron, A.M. Sharma, C.J. Field // BMJ Open Diabetes Res Care. - 2017. - T. 5. - C. e000379.

276. Robson, M. Guidelines for the treatment of venous ulcers / M. Robson, D. Cooper, R. Aslam, L. Gould, K. Harding, D. Margolis, D. Ochs, T. Serena, R. Snyder; D. Steed, D. Thomas, L. Wiersma-Bryant // Wound Rep Reg. - 2006. - T. 14. - C.649-662.

277. Rodier, F. Four faces of cellular senescence / F. Rodier, J. Campisi // J. Cell Biol. - 2011. - T. 192. - C. 547-556.

278. Rogers, L.C. The Charcot foot in diabetes / L.C. Rogers, R.G. Frykberg, D.G. Armstrong // Diabetes Care. - 2011. - T. 34, № 9. - C. 2123-2129.

279. Romano, G. Skin lesions in diabetes mellitus: prevalence and clinical correlations / G. Romano, G. Moretti, A. Di Benedetto // Diabetes Res Clin Pract. - 1998. - T. 39. - C. 101-106.

280. Rosique, R.G. Curbing inflammation in skin wound healing: a review / R..G Rosique, M.J. Rosique, J.A. Farina Junior // Int J Inflamm. - 2015. - T. 2015. -C. 316235.

281. Rossboth, S. Risk factors for diabetic foot complications in type 2 diabetesA systematic review / S. Rossboth, M. Lechleitner, W. Oberaigner // Endocrinol Diabetes Metab. - 2020. - T. 4. - C. e00175.

282. Sahana, T.G. Biopolymers: Applications in wound healing and skin tissue engineering / T.G. Sahana, P.D. Rekha // Mol Biol Rep.- 2018. - T. 45, № 6. -C. 2857-2867.

283. Saito, M. Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a possible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellitus / M. Saito, K. Marumo // Osteoporos Int. - 2010. - T. 21, № 2. - C. 195-214.

284. Saito, M. Diabetes, collagen, and bone quality / M. Saito, Y. Kida, S. Kato, K. Marumo // Curr Osteoporos Rep. - 2014. - T. 12, № 2. - C. 181-188.

285. Salo, P.T. Selective ablation of rat knee joint innervation with injected immunotoxin: a potential new model for the study of neuropathic arthritis / P.T. Salo, E. Theriault, R.G. Wiley // J Orthop Res. - 1997. - T. 15. - C. 622-628.

286. Salvo, P. Temperature- and pH-sensitive wearable materials for monitoring foot ulcers / P. Salvo, N. Calisi, B. Melai, V. Dini, C. Paoletti, T. Lomonaco, A. Pucci, F. Di Francesco, A. Piaggesi, M. Romanelli // Int J Nanomedicine. -2017. - T. 12. - C. 949-954.

287. Sämann, A. Diabetic nephropathy but not HbA1c is predictive for frequent complications of Charcot feet - long-term follow-up of 164 consecutive patients with 195 acute Charcot feet / A. Sämann, S. Pofahl, T. Lehmann, B. Voigt, S.

Victor, F. Möller // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2012. - T. 120, № 6. - C. 335-339.

288. San Antonio, J.D. Collagen structure function mapping informs applications for regenerative medicine / J.D. San Antonio, O. Jacenko, A. Fertala, J.P.R.O. Orgel // Bioeng Basel Switz. - 2020. - T. 8. - C. 3.

289. Sanders, L.J. The Charcot Foot: Historical Perspective 1827-2003 / L.J. Sanders // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2004. - T. 20. - C. 4-8.

290. Schara, R. A study of extracellular vesicle concentration in active diabetic Charcot neuroarthropathy / R. Schara, J.L. Stukelj, K. Krek, S. Lakota, A.J.M., S. Semrl, V. Boulton Eur J Pharmaceut Sci. - 2017. - T. 98. - C. 58-63.

291. Schiefer-Niederkorn, A. Necrobiosis lipoidica in childhood: A review of literature with emphasis on therapy / A. Schiefer-Niederkorn, B. Sadoghi, B. Binder // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2023. - T. 21. - C. 1120-1129.

292. Schmidt, A.M. The biology of the receptor for advanced glycation end products and its ligands / A.M. Schmidt, S. Du Yan, S.F. Yan, D.M.Stern // Biochim Biophys Acta - Mol Cell Res. - 2000. - T. 1498, № 2. - C. 99-111.

293. Schmidt, B.M. Clinical insights into Charcot foot / B.M. Schmidt // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2020. - T. 34, № 3. - C. 101563.

294. Schoots, I.G. Neuroosteoarthropathy of the foot-radiologist: friend or foe? / I.G. Schoots, F.J. Slim, T.E. Busch-Westbroek, M. Maas // Semin Musculoskelet Radiol. - 2010. - T. 14. - C. 365-376.

295. Schultz, G. EGF and TGF-alpha in wound healing and repair / G. Schultz, D.S. Rotatori, W. Clark // J Cell Biochem. - 1991. T. 45. - C. 346-352.

296. Schwartz, J.A. Single-use negative pressure wound therapy for the treatment of chronic lower leg wounds / J.A. Schwartz, S.G. Goss, F. Facchin, C. Gendics, J.C. Lantis // J Wound Care. - 2015. - T. 24. - C. 4-9.

297. Sellman, A. Presence of chronic diabetic foot ulcers is associated with more frequent and more advanced retinopathy / A. Sellman, P. Katzman, S. Andreasson, M. Leondahl // Diabet Med. - 2018. - T. 35. - C. 1364-1370.

298. Serban, D. Diabetic retinopathy in patients with diabetic foot ulcer: a systematic review / D. Serban, N. Papanas, A.M. Dascalu // Int J Low Extrem Wounds. - 2021. - T. 20. - C. 98-103.

299. Seremet, S. Miscellaneous skin disease and the metabolic syndrome / S. Seremet, M.S. Gurel // Clin. Dermatol. - 2018. - T. 36. - C. 94-100.

300. Seviour, P.W. Necrobiosis lipoidica in two diabetic sisters / P.W. Seviour, R.S. Elkeles // Clin. Exp. Dermatol. - 1985. - T. 10. - C. 159-161.

301. Shahzad, M. Skin manifestations in diabetic patients attending a diabetic clinic in the Qassim region, Saudi Arabia / M. Shahzad, A. Al Robaee, H.A. Al Shobaili // Med Princ Pract. - 2011. - T. 20. - C.137-141.

302. Shailey, S. Strengthening of antioxidant defense by Azadirachta indica in alloxan-diabetic rat tissues / S. Shailey, S.F. Basir // J Ayurveda Integr Med. -2012, - T. 3. - C. 130-135.

303. Shanmugam, S. A comprehensive study on effect of collagen dressing in diabetic foot ulcer / S. Shanmugam // Int. Arch. Integr. Med. - 2017. - T. 4. -C. 163-167.

304. Shapiro, S.A. Normal blood flow response and vasomotion in the diabetic Charcot foot / S.A. Shapiro, K.B. Stansberry, M.A. Hill // J Diabetes Complicat. - 1998. - T. 12. - C. 147-153.

305. Shen, S. Role of platelet-derived growth factor in type II diabetes mellitus and its complications / S. Shen, F. Wang, A. Fernandez, W. Hu. // Diab Vasc Dis Res. - 2020. - T. 17, № 7. - C. 1479164120942119.

306. Shi, B. Effects of vacuum-assisted closure (VAC) on the expressions of MMP-1, 2, 13 in human granulation wound / B. Shi, S.Z. Chen, P. Zhang, J.Q. Li. - 2003. - T. 19, № 4. - C. 279-281.

307. Shi, S. Recent progresses of collagen dressings for chronic skin wound healing / S. Shi, L.Wang, C. Song , L. Yao, J. Xiao // Collagen and Leather. -2023. - T. 5. - C. 31.

308. Shimanovich, I. Necrobiosis lipoidica in monozygotic twins / I. Shimanovich, H. Erdmann, J. Grabbe, D. Zillikens, C. Rose // Arch. Dermatol.

- 2008. - T. 144. - C. 119-120.

309. Shiraki, M. The synergistic effect of bone mineral density and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism (C677T) on fractures / M. Shiraki, T. Urano, T. Kuroda // J Bone Miner Metab. - 2008. - T. 26, № 6. - C. 595-602.

310. Shure, D. PDGF AA homodimmers are potent chemoattractants for fibroblasts and neutrophils, and for monocytes activated by lymphocytes or cytokines / D. Shure, R.M. Senior, G.L. Griffin, T.F. Deuel // Biochem Biophys Res Commun. - 1992. - T. 186. - C.1519-1524.

311. Sibbald, C. Necrobiosis Lipoidica / C. Sibbald, Reid, S. A. Alavi // Dermatol. Clin. - 2015. - T. 33. - C. 343-360.

312. Silva, I. RANK/RANKL /OPG: literature review orgao oficial da sociedade portuguesa de reumatologia / I. Silva, J.C. Branco // Acta reumatol port. - 2011.

- T. 36. - C. 209-218.

313. Sinacore, D.R. Inflammatory osteolysis in diabetic neuropathic (charcot) arthropathies of the foot / D.R. Sinacore, M.K. Hastings, K.L. Bohnert, F.A. Fielder, D.T. Villareal, V.P. Blair, J.E. Johnson // Phys Ther. - 2008. - T. 88, № 11. - C. 1399-407.

314. Sindhu, R.K. Dysregulation of hepatic superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in diabetes: response to insulin and antioxidant therapies / R.K. Sindhu, J.R. Koo, C.K. Roberts, N.D. Vaziri // Clin Exp Hypertens. -2004. - T. 26. - C. 43-53.

315. Skyler, J.S. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association / J.S. Skyler, R. Bergenstal, R.O. Bonow // Circulation. -2009. - T. 119. - C. 351-357.

316. Slowman-Kovacs, S.D. Rapidly progressive Charcot arthropathy following minor joint trauma in patients with diabetic neuropathy / S.D. Slowman-Kovacs, E.M. Braunstein, K.D. Brandt // Arthritis Rheum. - 1990. - T. 33. - C. 412-417.

317. Smiell, J.M. Efficacy and safety of becaplermin (recombinant human platelet-derived growth factor-BB) in patients with nonhealing, lower extremity diabetic ulcers: A combined analysis of four randomized studies / J.M. Smiell, T.J. Wieman, D.L. Steed, B.H. Perry, A.R. Sampson, B.H. Schwab // Wound Repair Regen. - 1999. - T. 7. - C. 335-346.

318. Sogorski, A. Improvement of local microcirculation through intermittent Negative Pressure Wound Therapy (NPWT) / A. Sogorski, M. Lehnhardt, O. Goertz, K. Harati, N. Kapalschinski, T. Hirsch, A. Daigeler, J. Kolbenschlag // Journal of Tissue Viability. - 2018. - T. 27, № 4. C. 267-273.

319. Sohn, M.W. Lower-extremity amputation risk after Charcot arthropathy and diabetic foot ulcer. / M.W. Sohn, R.M. Stuck, M. Pinzur, T.A. Lee, E. Budiman-Mak // Diabetes Care. - 2010.- T. 33, № 1. - C. 98-100.

320. Soler, N.G. HLA antigens and necrobiosis lipoidica diabeticorum—A comparison between insulin-dependent diabetics with and without necrobiosis

/ N.G. Soler, P.R. McConnachie // Postgrad. Med. J. - 1983. - T. 59. - C. 759762.

321. Sorber, R. Diabetic foot ulcers: epidemiology and the role of multidisciplinary care teams / R. Sorber, C.J. Abularrage // Semin Vasc Surg. -2021. - T. 34. - C. 47-53.

322. Souza, F.H. Simultaneous occurrence of ulcerated necrobiosis lipoidica and granuloma annulare in a patient: case report / F.H. Souza, C.F. Ribeiro, M.A. Pereira, L. Mesquita, L. Fabricio // An Bras Dermatol. - 2011. - T. 86. - C. 1007-1010.

323. Stansby, G. Clinical experience of a new NWPT system in diabetic foot ulcers and post-amputation wounds / G. Stansby, V. Wealleans, L. Wilson, D. Morrow // Journal of wound care. - 2010. -T.19. - №11. - C.499-503

324. Stavri, G.T. Basic fibroblast growth factor upregulates the expression of vascular endothelial growth factor in vascular smooth muscle cells. Synergistic interaction with hypoxia / G.T. Stavri, I.C. Zachary, P.A. Baskerville, J.F. Martin, J.D. Erusalimsky // Circulation. - 1995. - T. 92. - C. 11-14.

325. Sun, N. Modified VEGF-A mRNA induces sustained multifaceted microvascular response and accelerates diabetic wound healing / N. Sun, B. Ning, K.M. Hansson, A.C. Bruce, S.A. Seaman, C. Zhang, M. Rikard, C.A. DeRosa, C.L. Fraser, M. Wagberg, R. FritscheDanielson, J. Wikstrom, K.R. Chien, A. Lundahl, M. Holtta, L.G. Carlsson, S.M. Peirce, S. Hu // Sci Rep. -2018. - T. 8. - C. 17509.

326. Take, N. Necrobiosis Lipoidica with Mucin Deposition in a Patient with Autoimmune Thyroiditis / N. Take, C. Mitoma, M. Furue // J.Dermatol. - 2018. - T. 45. - C. 193-194.

327. Tan, E. Systemic corticosteroids for the outpatient treatment of necrobiosis lipoidica in a diabetic patient / E. Tan, V. Patel, J. Berth-Jones // J. Dermatolog Treat. - 2007. - T. 18. - C. 246-248.

328. Jantu, M.M. Diabetic foot - Epidemiological and histopathological aspects / M.M. Jantu, G.M. Man, L.M. Rogozea, C.D.Domnariu, F.C. Ple§a, D.M. Tra§ca, B.V. Cotoi, L. E. Stoica, C. Nicolae, R. M. Neme§ // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2018. - T. 59.- C. 895-902.

329. Tresierra-Ayala, M.A. Association between peripheral arterial disease and diabetic foot ulcers in patients with diabetes mellitus type 2 / M.A. Tresierra-Ayala, A. Garcia Rojas // Med. Univ. - 2017. - T. - C. 123-126.

330. Turner, K.R. Crucial role for endothelial cell a2pi integrin receptor clustering in collagen-induced angiogenesis / K.R. Turner, C. Adams, S. Staelens, H. Deckmyn, A.J. San // Anat Rec Hoboken NJ. - 2007. - T. 303. -C. 1604-18.

331. Uccioli, A. Pro-inflammatory modulation of the surface and cytokine phenotype of monocytes in patients with acute Charcot foot Diabet / A. Uccioli, C. Sinistro, C. Almerighi, A. Ciaprini, L. Cavazza, // Care. - 2010. - T. 33. - C. 350-355.

332. Ulloque-Badaracco, J.R. Association between Lipid Profile and Apolipoproteins with Risk of Diabetic Foot Ulcer: A Systematic Review and Meta-Analysis / J.R. Ulloque-Badaracco, M.D. Mosquera-Rojas, E.A. Hernandez-Bustamante, E.A. Alarcon-Braga, R.R. Ulloque-Badaracco, A. Al-Kassab-Cordova, P. Herrera-Anazco, V.A. Benites-Zapata, A.V. Hernandez // Int J Clin Pract. - 2022. - T. 10. - C. 5450173.

333. Ulrich, D. Effect of oxidized regenerated cellulose/collagen matrix on proteases in wound exudate of patients with diabetic foot ulcers / D. Ulrich, R.

Smeets, F. Unglaub, M. Woltje, N. Pallua // J Wound Ostomy Continence Nurs.

- 2011. - T. 38, № 5. - C. 522-528.

334. Uutela, M. PDGF-D induces macrophage recruitment, increased interstitial pressure, and blood vessel maturation during angiogenesis / M. Uutela, M. Wirzenius, K. Paavonen, I. Rajantie, Y. He, T. Karpanen, M. Lohela, H. Wiig, P. Salven, K. Pajusola, U. Eriksson, K. Alitalo // Blood. - 2004. - T. 104. - C.

- 3198-3204.

335. Vaughan, E. Pretreatment of Endothelial Progenitor Cells With Osteopontin Enhances Cell Therapy for Peripheral Vascular Disease / E. Vaughan, A. Liew, K. Mashayekhi, P. Dockery, J. McDermott, B. Kealy, A. Flynn, A. Duffy, C. Coleman, A. O'Regan, F. Barry, T. O'Brien // Cell Transplantation. - 2012. -T.21. - № 6. - C. 1095-1107.

336. Viguet-Carrin, S. The role of collagen in bone strength / S. Viguet-Carrin, P. Garnero, P.D. Delmas. - 2006. - Osteoporos Int. - T. 17. - C. 319-336.

337. Walicka, M. Amputations of Lower Limb in Subjects with Diabetes Mellitus: Reasons and 30-Day Mortality / M. Walicka, M. Raczynska, K. Marcinkowska, I. Lisicka, A. Czaicki, W. Wierzba, E. Franek // J Diabetes Res.

- 2021. - T. 24. - C. 8866126.

338. Wang, L. Mesenchymal stem cells coated by the extracellular matrix promote wound healing in diabetic rats / L. Wang, F. Wang, L. Zhao // Stem Cells Int. - 2019. - T. 19. - C. 9564869.

339. Wang, P. The role of Sprouty1 in the proliferation, differentiation and apoptosis of epidermal keratinocytes / P. Wang, Y. Zhou, J.Q. Yang, L. Landeck, M. Min, X.B. Chen, J.Q. Chen, W. Li, S.Q. Cai, M. Zheng, X.Y. Man // Cell Prolif. - 2018. - T. 51. - C. 12477.

340. Wautier, J.L. Advanced glycation end products (AGEs) on the surface of diabetic erythrocytes bind to the vessel wall via a specific receptor inducing

oxidant stress in the vasculature: A link between surface-associated AGEs and diabetic complications / J.L. Wautier, M.P. Wautier, A.M. Schmidt // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1994. - T. 91, № 16. - C. 7742-7746.

341. Wautier, J.L. Protein glycation: A firm link to endothelial cell dysfunction / J.L. Wautier, A.M. Schmidt // Circ Res. - 2004. - T. 95, № 3. - C. 233-238.

342. Wei, Y. The clinical effectiveness and safety of using epidermal growth factor, fibroblast growth factor and granulocyte-macrophage colony stimulating factor as therapeutics in acute skin wound healing: a systematic review and meta-analysis / Y. Wei, J. Li, Y. Huang, X. Lei, L. Zhang, M. Yin, J. Deng, X. Wang, X. Fu, J. Wu // Burns Trauma. - 2022. - T. 10. - C. 002.

343. Werner, S. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol.Rev. - 2003. - T. 83. - C.835-870.

344. Werner, S. The function of KGF in morphogenesis of epithelium and reepithelialization of wounds / S. Werner, H. Smola, X. Liao, M.T. Longaker, T. Krieg, P.H Hofschneider, L.T. Williams // Science. - 1994. - T. 266. - C. 819-822.

345. Wetzler, C. Large and sustained induction of chemokines during impaired wound healing in the genetically diabetic mouse: prolonged persistence of neutrophils and macrophages during the late phase of repair / C. Wetzler, H. Kaempfer, B. Stallmeyer, J. Pfeilschifter, S. Frank // J Invest Dermatol. - 2000. - T. 115 - C. 245-253

346. White, M.J.V. VEGF-A, PDGF-BB and HB-EGF engineered for promiscuous super affinity to the extracellular matrix improve wound healing in a model of type 1 diabetes / M.J.V. White, P.S. Briquez, D.A.V. White, J.A. Hubbell // NPJ Regen Med. - 2021. - T. 6. - C. 76.

347. Whitney, J. Guidelines for the treatment of pressure ulcers / J. Whitney, L. Phillips, R. Aslam, A. Barbul, F. Gottrup, L. Gould, M. Robson, G. Rodeheaver, D. Thomas, N. Stotts // Wound Rep Reg. - 2006. - T. 14. - C.663-679.

348. Whorwell, P.J. Nodular necrobiosis in association with ulcerative colitis / P.J. Whorwell, N.Y. Haboubi, C. Du Boulay // Gut. - 1986. - T. 27. - C. 1517.

349. Williams, D.T. Improved limb salvage for patients with vascular disease and tissue loss associated with new model of provision targeted at the diabetic foot / D.T. Williams, A. Powell-Chandler, Q. Qureshi, A. Zaidi, C.J. Whitaker // Diabetes Res Clin Pract. - 2018. - T. 135. - C. 50-57.

350. Witzke, K.A. Loss of RAGE defense: a cause of Charcot neuroarthropathy? / K.A. Witzke, A.I. Vinik, L.M. Grant, W.P. Grant, H.K. Parson, G.L. Pittenger, N. Burcus // Diabetes Care. - 2011. - T. 34, № 7. - C. 1617-1621.

351. Wollina, U. Some effects of a topical collagen-based matrix on the microcirculation and wound healing in patients with chronic venous leg ulcers: preliminary observations / U. Wollina, W. Schmidt, C. Kronert // Int J Low Extrem Wounds. - 2005. - T. 4, № 4. - C.214-224.

352. Wortsman, X. Inflammatory Diseases of the Skin / X. Wortsman, L. Carreno, C. Morales // Dermatologic Ultrasound with Clinical and Histologic Correlations. - 2013. - C. 175

353. Wukich, D.K. Comparison of Diabetic Charcot Patients with and Without Foot Wounds / D.K. Wukich, D. Sadoskas, N.J. Vaudreuil, M. Fourman // Foot Ankle Int. - 2017. - T. 38, № 2. - C. 140-148.

354. Yan, S.F. The receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) and cardiovascular disease / S.F. Yan, R. Ramasamy, A.M. Schmidt // Expert Rev Mol Med. - 2009. - T. 11. - C. 1-13.

355. Yano, S. Interleukin 15 induces the signals of epidermal proliferation through ERK and PI 3-kinase in a human epidermal keratinocyte cell line,

HaCaT / S. Yano, M. Komine, M. Fujimoto, H. Okochi, K. Tamaki // Biochem Biophys Res Commun. - 2003. - T. 301. - C.841-847.

356. Yaribeygi, H. A review of the molecular mechanisms of hyperglycemia-induced free radical generation leading to oxidative stress / H. Yaribeygi, S.L. Atkin, A. Sahebkar // J Cell Physiol. - 2019. - T. 234. - C. 1300-1312.

357. Yigit, S. Recurrent necrobiosis lipoidica diabeticorum associated with venous insufficiency in an adolescent with poorly controlled type 2 diabetes mellitus / S. Yigit, E. Estrada // J Pediatr. - 2002. - T. 141. - C. 280-282.

358. Yla-Herttuala, S. Gene transfer as a tool to induce therapeutic vascular growth / S. Yla-Herttuala, K. Alitalo // Nat. Med. - 2003. - T. 9. - C. 694-701.