Клиническое течение и особенности местного иммунитета при вульвовагинальном кандидозе у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Мальбахова, Екатерина Тимуровна
- Специальность ВАК РФ14.00.01
- Количество страниц 123
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мальбахова, Екатерина Тимуровна
Список использованных сокращений.
Введение.
Глава 1. Проблема вульвовагинального кандидоза в современном акушерстве и гинекологии (обзор литературы).
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1 Клиническая характеристика обследованных женщин
3.2. Течение беременности и родов у женщин с ВВК.
3.3. Особенности течения ВВК у беременных.
3.4. Исследование обсемененности грибами влагалища, родового и видового состава дрожжевой микрофлоры у беременных. Оценка корреляции этих показателей с тяжестью течения
3.5. Оценка чувствительности дрожжей к ряду противогрибковых препаратов; сравнение с ретроспективными данными за
3.6. Исследование некоторых показателей местного иммунитета во взаимосвязи с течением ВВК у беременных
3.7. Исследование некоторых биохимических показателей во влагалищном отделяемом во взаимосвязи с течением ВВК у беременных
3.8. Оценка эффективности проводимого лечения ВВК у беременных.
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК
РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНЫЙ КАНДИДОЗ: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ2013 год, доктор медицинских наук Байрамова, Гюльдана Рауфовна
Современные особенности этиологической структуры, клинического течения, диагностики показателей местного иммунитета и терапии больных кандидозным вульвовагинитом2008 год, кандидат медицинских наук Просовецкая, Анна Леонидовна
Комплексная терапия хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза с применением иммунокоррекции0 год, кандидат медицинских наук Низаева, Айгуль Рамилевна
Влияние различных факторов на адгезивные свойства Candida albicans на поверх-ности вагинальных эпителиоцитов женщин репродуктивного возраста2008 год, кандидат медицинских наук Свиридов, Максим Александрович
Оппортунистические бактериальные инфекции влагалища и беременность2006 год, кандидат медицинских наук Жуманова, Екатерина Николаевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое течение и особенности местного иммунитета при вульвовагинальном кандидозе у беременных»
Актуальность темы
Вульвовагинальный кандидоз наиболее часто встречается среди женщин детородного возраста, причем по данным I.D. Sobel, 75% женщин в течение жизни имеют хотя бы один, а 40-45% — два и более эпизода кандидоза мочеполовых органов [Sobel J.D., 2000]. Особое внимание уделяют хронической рецидивирующей форме вульвовагинального кандидоза, так как от 5 до 15% женщин репродуктивного возраста страдают этим заболеванием, причем число таких случаев неуклонно растет, а терапия представляет большие трудности [Климко Н.Н., Мирзабалаева А.К. с соавт., 2007]. Особенностью данной инфекции является длительное течение, возможность распространения на другие органы и системы с развитием в 20-30% случаев генерализованных форм кандидоза у иммунокомпроментированных больных [Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2000]. Факторами, способствующими развитию дрожжевой инфекции, считают: наличие основных заболеваний (инфекционных, эндокринопатических, аутоиммунных и др.); механические травмы; химические факторы (применение кортикостероидов, цитостатиков, антибиотиков, оральных контрацептивов); физиологические факторы [Прилепская В.Н., 2006]. Среди физиологических факторов к наиболее важным относится беременность. Установлено, что с наступлением беременности вероятность возникновения кандидоза влагалища увеличивается в несколько раз и составляет 30-40%) [Орджоникидзе Н.В., 2004]. Причинами этого считают резкое изменение местного иммунитета и уровня секретируемых гормонов, однако многое неизвестно в механизмах развития дрожжевого вульвовагинита [Mendling W., 2007]. Так, например, до сих пор не ясно, какой из показателей иммунитета является наиболее значимым, и не доказано, какими факторами обусловлен переход симбиотической дрожжевой культуры в патогенную, а острого течения вульвовагинита - в хроническое.
Из всего множества факторов местного иммунитета можно выделить несколько из них, которые непосредственно взаимодействуют с клетками оппортунистических дрожжей — это фагоцитирующие клетки [Nomanbhoy F et al., 2002], иммуноглобулины^ВагошБе et al., 2004] и антимикробные пептиды (АМП - эндогенные антибиотики) [Valore E.V. et al., 2002, 2006]. Оценку фагоцитоза нейтрофилами и макрофагами принято проводить in vitro [Vonk, Alieke G. et al., 2002], однако нам не удалось обнаружить публикаций, посвященных действию этих клеток на дрожжи in vivo. Известна особенность иммунитета слизистых оболочек, относящаяся к преимущественной продукции секреторного IgA [Сухих Г.Т, Ванько JLB., 2003], однако в секретах слизистых оболочек половых путей человека содержится больше IgG, чем slgA [Mestecky, J. et al., 2005]. Но данные о взаимосвязи уровней иммуноглобулинов и кандиданосительством при ВВК немногочисленны и противоречивы [de Carvalho R.J. et al., 2003; Kurnatowska A. et al., 2002; Mestecky, J. et al., 2005].
Однако и фагоцитоз и иммуноглобулины давно изучаемые и широко известные параметры иммунитета, а АМП и их действие как объект исследования в медицинских науках стали использоваться не так давно и изучены мало.
В последние десятилетия с ростом числа и разнообразия иммунодефицитных состояний в человеческой популяции параллельно происходит переход микроорганизмов из категории сапротрофов в категорию условно патогенных. В 1980 г. было известно 10 видов 4-х родов клинически значимых дрожжей [Jawetz Е., 1980], в 1987 г. — 18 видов 5-ти родов [Hurley R., 1987], а в 1998 г. - уже 36 видов 9-ти родов [Ahearn D.G., 1998]. Наиболее часто слизистые оболочки гениталий населяют дрожжи рода Candida, особенно С. albicans, однако, встречаются также Rhodotorula sp., Saccharomycopsis sp., Pichia sp., а возможно и многие другие. Учитывая растущий список клинически значимых видов диагностика вульвовагинального кандидоза, основанная только на клинических проявлениях, без применения лабораторных исследований, таких как микроскопия отделяемого и культуральное исследование, ведет не только к неадекватной терапии и увеличению числа резистентных штаммов, но и к росту хронических, рецидивирующих форм заболевания.
На основании вышеизложенного очевидно, что периодическое мониторирование родовой/ видовой принадлежности и чувствительности штаммов дрожжей, выделяемых от пациентов с острым и хроническим вульвовагинитом имеет важное фундаментальное и прикладное значение. Изучение взаимосвязи между обсемененностью, тяжестью течения и некоторыми показателями иммунитета должно способствовать уточнению механизмов трансформации симбиотической дрожжевой микрофлоры в патогенную и уточнить звенья патогенеза данного заболевания.
Цель и задачи исследования
Цель исследования: оптимизация тактики ведения беременных женщин с вульвовагинальным кандидозом на основании определения взаимосвязи между клиническим течением заболевания у беременных, дрожжевой микрофлорой влагалища и показателями местного специфического иммунитета.
Задачи исследования:
1. Определить особенности клинической картины и характера течения ВВК во время беременности в современных условиях.
2. Изучить исходы беременности и родов у женщин с ВВК.
3. Определить видовой состав дрожжевой микрофлоры влагалища и ее чувствительность к антимикотическим препаратам в современных условиях и сравнить с ретроспективными данными за 10 лет.
4. Исследовать показатели местного иммунитета - фагоцитоз, иммуноглобулины и антимикробные пептиды — во взаимосвязи с течением ВВК у беременных женщин.
5. Оценить влияние проводимого лечения ВВК у беременных на клинические, микробиологические и иммунологические показатели.
Научная новизна
Впервые изучены показатели местного противогрибкового иммунитета — фагоцитоз, специфические иммуноглобулины и совокупная противогрибковая активность антимикробных пептидов (лактоферрин, кальпротектин, лизоцим, секреторный ингибитор лейкопротеазы, кателицидины, дефензины) — во взаимосвязи с тяжестью течения ВВК и показателями состояния дрожжевой популяции в данном локусе.
Показано, что именно совокупная активность антимикробных пептидов является первой линией местного иммунитета в противогрибковой защите влагалища.
Впервые показано, что низкий уровень антимикробной активности АМП является одной из причин наиболее частого возникновения заболевания во время беременности.
Проведение видовой идентификации изолятов, полученных от беременных пациенток с ВВК, более современными методами показало снижение удельного веса С. albicans и расширение родового состава дрожжей. Практическая значимость
Выявление некоторых особенностей течения ВВК при беременности: стертость клинической картины, зависимость тяжести течения от формы течения заболевания и ее связь с микробиологическими показателями позволит проводить раннюю, более точную диагностику заболевания у беременных и, соответственно, адекватное лечение
На основании полученных данных по чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам было показано снижение активности таких популярных в акушерско-гинекологической практике препаратов, как азолы, и, напротив, повышение активности полиенов.
Среди прочих показателей местного иммунитета именно совокупная противогрибковая активность антимикробных пептидов может быть использована в качестве прогностического параметра и маркера перехода острой формы ВВК в хроническую.
Положения, выносимые па защиту:
1. Клиническая картина ВВК при беременности носит стертый характер: типичные симптомы ВВК выявлялись достоверно реже, чем вне беременности; частота клинических симптомов превышала частоту предъявления типичных жалоб в среднем в 3 раза. Тяжесть течения ВВК у беременных напрямую связана с обилием дрожжевых клеток при микроскопии (г = 0,968) и частотой положительных культуральных тестов (г = 0,982) и достоверно выше при хронической форме, чем при первичной острой.
2. Выделенные штаммы относились к 3 родам: Rhodotorula sp. (5,9 %), Debaryomyces sp. (17,6 %) и Candida sp. (76,5%). Наиболее широко применяемые в акушерско-гинекологической практике препараты азольного ряда (клотримазол, кетоконазол, флюконазол, итраконазол) показали снижение активности в отношении клинических изолятов дрожжевых грибов в 2 раза за последние 10 лет, тогда как препараты полиенового ряда (пимафуцин и леворин) проявили повышение активности в 2,7 раза.
3. Основным фактором местного противогрибкового иммунитета является суммарная активность антимикробных пептидов. Уровень совокупной противогрибковой активности АМП (26,9%) у беременных и его взаимосвязь с тяжестью течения достоверно ниже, чем у небеременных (43,9%), что может являться одной из причин наиболее частого возникновения заболевания во время беременности. Данный показатель может быть использован в качестве прогностического при оценке рисков хронизации процесса.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на XV международном конгрессе «XV Congress of European Mycologists» , Санкт-Петербург, сентябрь 2007г.; на V Всероссийском конгрессе по медицинской микологии «Успехи мед. Микологии», Москва, март 2008 г. Апробация диссертации была проведена на совместном заседании кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова и апробационной комиссии ФГУ «Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Росмедтехнологий» 02 февраля 2009 г.
Гранты
В рамках работы был получен грант DAAD (Германское общество академических обменов) совместно с Ernst Schering Foundation для прохождения научной стажировки и выполнения части работы на базе медицинского университета Charite, г. Берлин, Германия.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендуемых ВАК.
Публикации результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендуемых ВАК.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования внедрены в клиническую практику в отделениях ФГУ «Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова» Росмедтехнологии.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 130 стр. компьютерного текста, содержит 22 таблицы и 22 рисунка. Библиография включает 118 литературных источника, в том числе 29 — отечественной и 89 — зарубежной литературы.
Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.00.01 шифр ВАК
Сорбционная терапия в комплексе мероприятий по профилактике и лечению послеродовых инфекционных осложнений2002 год, кандидат медицинских наук Решетникова, Лилия Раилевна
Применение озонотерапии в лечении дисбиотических процессов влагалища у беременных женщин2003 год, кандидат медицинских наук Дурягина, Светлана Геннадьевна
Рациональные подходы к терапии урогенитальной инфекции во время беременности2004 год, кандидат медицинских наук Латышева, Елена Валерьевна
Фармакоэпидемиология противомикробных средств, применяемых для лечения вульвовагинитов во время беременности2009 год, кандидат медицинских наук Луцевич, Константин Александрович
Урогенитальные инфекции женщин: методологические, клинико-лабораторные подходы к диагностике и терапии2004 год, доктор медицинских наук Липова, Елена Валерьевна
Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мальбахова, Екатерина Тимуровна
выводы
1. Клиническая картина ВВК при беременности носит стертый характер: типичные симптомы ВВК обнаруживаются достоверно реже, чем вне беременности (р < 0,01) - зуд в 1,9 раза; жжение в 4 раза и творожистые выделения в 1,6 раза; частота обнаружения клинических симптомов заболевания превышала частоту предъявления типичных жалоб в 2,9 раза. Тяжесть течения ВВК у беременных при хроническом рецидивирующем течении заболевания в 1,6 раза выше, чем при первичном остром.
2. Тяжесть течения ВВК у беременных напрямую связана с обилием дрожжевых клеток при микроскопии (г = 0,968) и частотой положительных культуральных тестов (г = 0,982). При хроническом вульвовагинальном кандидозе показатели микроскопии и культуральных тестов в 1,4 и 1,9 раза соответственно превышали таковые при первичном остром ВВК. ;
3. У беременных с хронической рецидивирующей формой ВВК в родах в 55,5% отмечались разрывы мягких родовых путей, из них в 21,1% разрывы шейки матки, в 16,7% разрывы стенок влагалища и 11,1% разрывы задней спайки влагалища.
4. Большинство полученных изолятов дрожжевых грибов относились к роду Candida (76,5 %) , кроме того, 17,6 % обнаруженных дрожжей были идентифицированы как Debaryomyces hansenii, а 5,9 % Rhodotorula sp. Сравнение чувствительности клинических изолятов дрожжевых грибов к 12 противогрибковым препаратам показало, что за последние 10 лет произошло снижение чувствительности к препаратам азольной группы в среднем в 2 раза и повышение чувствительности к полиеновым препаратам в 2,7 раза.
5. Фагоцитоз не является значимым параметром местного противогрибкового иммунитета, т.к. его уровень, не коррелировал ни с тяжестью течения ВВК (г = 0,216), ни с другими исследуемыми показателями. Частота встречаемости и уровень местных специфических противокандидозных IgG-антител проявляли высокую степень прямой корреляции с тяжестью течения ВВК (г — 0,798) и обсемененностью (г = 0,772), а также проявляли высокую степень обратной корреляции с совокупной противогрибковой активностью вагинального отделяемого (г = - 0,950). Т.е. IgG отражают тяжесть течения ВВК, но не оказывают прямого противогрибкового действия.
6. Совокупная противогрибковая активность АМП находится в обратной корреляционной взаимосвязи с тяжестью течения ВВК у беременных (г — - 0,741), с показателями микроскопии и культуральных тестов. Т.е. совокупная противогрибковая активность, представленная суммой действия антимикробных пептидов, является ведущим фактором местного противогрибкового иммунитета.
7. У беременных уровень совокупной противогрибковой активности АМП (26,9%) и его взаимосвязь с тяжестью течения ВВК достоверно ниже, чем у небеременных (43,9%), что может быть одной из основных причин наиболее частого возникновения заболевания во время беременности.
8. Оценка эффективности лечения ВВК у беременных показала, что снижение суммы симптомов ВВК и обсемененности сопровождались достоверным увеличением противогрибковой активности АМП вагинального отделяемого в 3,4 раза (р < 0,01), которое не зависело от используемого антимикотического препарата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Необходимо выделять в группу риска по развитию латентных форм рецидивирующего ВВК, беременных имеющих в анамнезе неоднократные эпизоды ВВК, т.к. течение заболевания у женщин с хроническим ВВК во время беременности может носить клинически стертый характер течения в сочетании с высокой патологической активностью дрожжей.
Учитывая высокую частоту рецидивов ВВК у беременных во 2 и 3 триместрах, а также высокую частоту разрывов мягких тканей влагалища во время родов у женщин, страдающих хронической рецидивирующей формой ВВК необходимо проводить обязательное микробиологическое исследование (нативная микроскопия и культуральное исследование) перед предполагаемым сроком родов и при необходимости провести санацию влагалища.
Препаратом выбора для лечения вульвовагинального кандидоза во время беременности, является препараты полиенового ряда, т.к. изучение чувствительности дрожжей к противогрибковым препаратам и сравнение их с данными 10-летней давности, показало снижение активности таких широко используемых в акушерско-гинекологической практике препаратов, как препараты азольного ряда (клотримазол, кетоконазол, флюконазол, итраконазол) и, напротив, повышение активности препаратов полиенового ряда (пимафуцин и леворин).
В качестве маркера перехода острой формы ВВК в хроническую и определения тактики дальнейшей терапии заболевания может быть использовано определение совокупной противогрибковой активности антимикробных пептидов. Данное исследование может быть внедрено в практическое здравоохранение, как доступный и не дорогостоящий метод исследования местного иммунитета.
Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мальбахова, Екатерина Тимуровна, 2009 год
1. Анкирская, А.С. Некоторые аспекты лечения урогенитального кандидоза/ Анкирская А.С.и др. // Вест. Росс, ассоц. акуш.-гинекол. 2000. — N 1. — С. 106-109.
2. Аравийский, Р.А. Диагностика микозов: монография/ Р.А.Аравийский, Н.Н.Климко, Н.В.Васильева// б.и. Спб. 2004; стр. 185
3. Арзуманян В.Г. Аллергенсодержащий препарат из дрожжей Malassezia 1 spp./ В.Г. Арзуманян и др. // Бюллетень эксперим.биологии имедицины. 2000.- N 11 - С.548-551
4. Акопян, Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение)Текст.:диссертация канд. мед. наук: 14.00.01/ Акопян Тамара Эдуардовна; [НЦАГ и П РАМН], 1996.-23с. -Биьлиогр.: с.3-4.
5. Байрамова, Г.Р. Современные подходы к терапии вульвовагинального кандидоза / Г.Р.Байрамова // Гинекология -2005- Том 07,N 3
6. Бабьева, И.П.Методы выделения и идентификации дрожжей: монография / И.П.Бабьева, В.И. Голубев // М. Пищевая промышленность.-1979.-С.52.
7. Буслаева, Г.Н. Вульвовагинальный кандидоз/ Г.Н.Буслаева, Г.Н.Каск// б.и.-2001-С. 51-56
8. Вульвовагинальный кандидоз. Руководство для врачей Н.В.Кунгуров, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова / НЦАГиП -Москва, 2005 17-18с.
9. Захарова, Т.П. Вульвовагинальный кандидоз. Проблемы и решения./ Т.П. Захарова // Consilium medicum. Экстравыпуск. — Симпозиум «Микозы. Рациональная фармакотерапия» 2004. - С. 10-14.
10. Касабулатов, Н.М. Вагинальный кандидоз./ Н.М. Касабулатов // Русский медицинский журнал- 2003 -№17-С.16-19.
11. Кисина, В.И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: патогенез, терапия и профилактика./ В.И. Кисина // Гинекология -2004- Том 6 №4 - С. 26-28
12. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз/ Е.Ф.Кира — СПб.: НЕВА-ЛЮКС, 2001. —364 с.
13. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. / Н.Н. Климко-М.,б.и. 2007.- с. 335
14. Кулаков, В.И. Актуальные проблемы антимикробной терапии и профилактики инфекций в акушерстве, гинекологии и неонатологии/ В.И. Кулаковой др.// Акушерство и гинекология, 2004. №1. - С.3-6
15. Куперт, А.Ф. Особенности клиники и лечения вагинального кандидоза у беременных в зависимости от вида грибов рода Candida /А.Ф. Куперт и др. //Гинекология 2004. - Том 6. - №4 - С. 31
16. Орджоникидзе, Н.В. Вульвовагинальный кандидоз в акушерской практике/ Н.В. Орджоникидзе // Гинекология 2004. - том 6. - №4 - С. 1416
17. Паников, И.С. Количественные исследования динамики отмирания голодающих микроорганизмов/ И.С. Паников и др.// Микробиология -1988г. том 57 - № 6 - С. 983-991
18. Прилепская, В.Н. Вульвовагинальный кандидоз: современные методы лечения / В.Н. Прилепская //Практическая гинекология./ Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской М.: МЕДпресс-информ, 2006 - 412с.
19. Саттон, Д. Определитель патогенных и условно патогенных грибов/ Д. Саттон, А.Фотергилл, М.Ринальди // М.: «Мир» -2001 г.- 468 С.
20. Сергеев, А.Ю. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение/ А.Ю.Сергеев, Ю.В. Сергеев // М. : Триада-Х, 2000. с. 247-250
21. Сметник, В.П. Опыт применения микофлюкана (флуконазола) для лечения кандидозного вульвовагинита/ В.П. Сметник, JI. А. Марченко, Г.Е. Чернуха// Лечащий врач. 2004. - №2.- С.10-14
22. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // М.: Издательство РАМН, 2003. С. 91-114
23. Тихомиров, A.JI. Пробиотики в комплексном лечении кандидозного вульвовагинита/А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник//Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии- 2007. -№4., стр. 13-17
24. Торчинов A.M. Смешанные урогенитальные инфекции у женщин: диагностика и комплексная терапия/А.М.Торчинов, М.В.Мазуркевич// Consilium medicum Гинекология. - 2008. №6 том 10, с. 23-26
25. Тютюнник, В.Л. Вагинальный кандидоз у беременных: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. Фарматека 2003; 11:
26. Шабашова, Н.В. Особенности иммунитета слизистых оболочек полости рта и женской половой сферы при кандидозе/ Н.В. Шабашова, Е.К. Фролова // Проблемы медицинской микологии. 2005 - Т.7, №2.- С.70
27. Шабашова, Н.В. Некоторые аспекты иммунного ответа клеток слизистой оболочки влагалища при хроническом рецидивирующем кандидозегениталий у женщин/ Н.В. Шабашова и др. // Проблемы медицинской микологии, 2006.- № 2 С. 97-98.
28. Ahearn, D.G. Malassezia Baillon / D.G.Ahearn, R.B. Simmons // The Yeasts, A Taxonomic study.- Ed. By Kurtsman C.P., Fell J.W.- Elsevier.- 1998.- P.782.
29. Allen-Davis J.T. Assessment of vulvovaginal complaints: accuracy of telephone triage and in-office diagnosis/ J.T. Allen-Davis et al. // Obstet Gynecol 2002 99 - P. 18-22
30. Asticcioli S. Reccurent vulvovaginal candidiasis: prevalens antifungal susceptibility patterns and genotyping of different species./ S. Asticcioli et al.// Clinical microbiology and infection, 2004 -vol.l0(suppl.3) -P.266
31. Bals R, Epithelial antimicrobial peptides in host defense against infection // Respiratory Research 2000 1 - P. 141-150
32. Barousse M.M. Vaginal yeast colonisation, prevalence of vaginitis, and associated local immunity in adolescents/ M.M. Barousse et al. // Sex Transm Infect 2004 80- P. 48-53
33. Belcher RW An electron microscopic study of phagocytosis of Candida albicans / R.W. Belcher, J.E. Carney, F.G. Monahan // Lab Invest 1973 29 -P. 620-627
34. Boskey E.R. Origins of vaginal acidity: high D/L lactate ratio is consistent with bacteria being the primary source./ E.R. Boskey et al.// Human Reproduction — 2001 Vol. 16-No. 9-P. 1809-1813
35. Brabin L. Factors affecting vaginal pH levels among female adolescents attending genitourinary medicine clinics / L. Brabin et al. // Sexually Transmitted Infections 2005 - 81 - P. 483-487
36. Brandtzaeg, P. The leucocyte protein LI (calprotectin): a putative nonspecific defence factor at epithelial surfaces/ P. Brandtzaeg et al.// Advances in Experimental Medicine & Biology 1995 - 371A - P. 201-6.
37. Bullen J.J. Role of iron in bacterial infection/ J.J. Bullen, H.J. Rogers, E. Griffiths // Curr. Top. Microbiol. And Immunol. 1978 - Vol. 80 - P. 1-35.
38. Atlas of Clinical Fungi / G.S. de Hoog, J. Guarro // Centraalbureau voor Schimmelcultures. 1995.- C.205-238.
39. Demirezen S. Relationship between the morphology of Candida cells and vaginal discharge / S. Demirezen, MS. Beksac// New Microbiologica 2004. -27(2).-P. 173-6
40. Djeu, J Y. Function associated with IL-2 receptor-beta on human neutrophils. Mechanism of activation of antifungal activity against Candida albicans by IL-2. / J Y. Djeu, J H. Liu, S. Wei et al. // Journal of Immunology 1993. - 150(3). -P. 960-70.
41. Doumas, S. Anti-Inflammatory and antimicrobial roles of secretory leukocyte protease inhibitor / Doumas S., Kolokotronis A., Stefanopoulos P.// Infection and Immunity-2005. Vol. 73 - No. 3 - P. 1271-1274
42. Draper, D. Levels of vaginal secretory leukocyte protease inhibitor are decreased in women with lower reproductive tract infections/D. Draper et al.// American Journal of Obstetrics & Gynecology 2000. - 183(5) - P. 1243-1248.
43. Ellison, R.T. Lactoferrin and transferrin damage of the gram-negative outer membrane is modulated by Ca+2 and Mg+2. / R.T. Ellison et al. // J. Gen. Microbiol 1990. - Vol. 136 - P. 1437-1446.
44. Feng Z. Human Beta-defensins: Differential Activity against Candidal Species and Regulation by Candida albicans / Feng Z. et al.// J Dent Res 2005. -84(5).-P. 445-450
45. Fidel, PL Jr Immunity to Candida. / PL Fidel Jr // Oral Dis 2002. - 8(Suppl 2).-P. 69-75
46. Fidel, PL Jr Immunity in vaginal candidiasis./ PL Fidel Jr // Current Opinion in Infectious Diseases-2005.- 18.-P. 107-111
47. Fidel, PL Jr History and Update on Host Defense Against Vaginal Candidiasis /PL Fidel Jr // American Journal of Reproductive Immunology 2007. -Volume 57 - Issue 1 - P. 2 - 12
48. Frohm Nilsson, M. The Human Cationic Antimicrobial Protein (hCAPI8), a Peptide Antibiotic, Is Widely Expressed in Human Squamous Epithelia and Colocalizes with Interleukin-6 / Frohm Nilsson, M. et al. // Infect Immun. — 1999.-67(5).-P. 2561-2566
49. Garcia — Tamayo, J An electron microscopic investigation on the pathogenesis of human vaginal trichomoniasis / J. Garcia Tamayo, JT Nunez - Montiel, de HP. Garcia // Acta Cytol - 1978. - 22 - P. 47-455
50. Garcia — Tamayo, J Human genital candidiasis. Histochemistry, Scanning and transmission Electron microscopy / J. Garcia — Tamayo, G. Castillo, A.J. Martinez // Acta Cytologica 1982. - Vol 26. - No 1. - P. 7-14
51. Ghannoum M.A. Antifungal agents: mode of action, mechanisms of resistance, and correlation of these mechanisms with bacterial resistance / M.A.Ghannoum, L.B. Rice // Clinical Microbiology Reviews.-1999.-V12.-N4.-P.501-517
52. Giraldo, P. Vaginal Colonization by Candida in Asymptomatic Women With and Without a History of Recurrent Vulvovaginal Candidiasis/ P. Giraldo et al.// Obstet Gynecol -2000. 95. - P. 413-416
53. Milligan G.N. Effect of Candidate Vaginally-Applied Microbicide Compounds on Recognition of Antigen by CD4+ and CD8 /G.N. Milligan et al.// Biology of reproduction 2004. - 71 - P. 1638-1645
54. Hiemstra, P. Antibacterial activity of leukoprotease./ P. Hiemstra et al. II Infect. Immun 1996. - 64. - P. 4520-4524
55. Hurley R. Yeast as human and animal pathogens/ R. Hurley, J.de Louvois, A.Mulhall // In: The Yeasts. In: "The Yeasts" Eds. Rose A.H., Harrison J.S. 2nd edn.- V.l. "Biology of yeasts" -Acad.Press.-London.-1987.- P.207-256.
56. Jazayeri, A. A prospective study of vaginal pH as a predictor of preterm delivery/ Jazayeri, A. et al. // Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine — 2002.- 11(1).-P. 30-3.
57. Jawetz, E. Review of medical microbiology / E. Jawetz, J.L. Melnick, E.A. Adelberg // Lange Medical Publication, Los Altos, California.- 1980.- V.2-P.224-269.
58. Kavishvar, A. Candidacidal activity of a monoclonal antibody that binds with glycosyl moieties of proteins of Candida albicans/ A. Kavishvar, P.K. Shuckla // Medical Mycology 2006.- 44(2).- P. 159-167.
59. Laemmly, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterial fage T4 / U.K. Laemmly // Nature.-1970.- V.227.- N 5259.-P.680-685.
60. Ledger, W.J. Difficulties in the diagnisis of Candida vaginitis/ W.J. Ledger et al. // Infect Dis Clin Pract 2000. - 9 - P. 66-69
61. Ledger, W.J. Vulvovaginal infections/ WJ.Ledger, S.S. Witkin // Washington : Asm-Press, 2007. 130 p. - P. 9-35
62. Loomans, H J. Histidine-based zinc-binding sequences and the antimicrobial activity of calprotectin./ H J. Loomans et al. // Journal of Infectious Diseases — 1998.- 177(3).-P. 812-4
63. Lowry, O.H. Protein measurement with Folin phenol reagent / O.H. Lowry et al. //J.Biol.Chem.- 1951.-V.193.- P.265-275.
64. Lulloff, S. J. Fungal susceptibility to zinc deprivation./ S. J. Lulloff, B. L. Hahn, P.G.Sohnle // Journal of Laboratory & Clinical Medicine 2004. -144(4). -P. 208-14.
65. Mardth, P-A. Facts and myths on recurrent vulvovaginal Candidosis: a review on epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, pathogenesis and therapy / Mardth, P-A.// Int J STD AIDS 2002. - 13. - P. 522-539
66. Marquis, G. Fungi toxicity of muramidase, ultrastructural damage to Candida albicans. / G. Marquis et al. // Lab Investig. 1982. - 46. - P. 627-636
67. Marquis, G. Muramidase-mediated damage to Candida yeast cells: Histochemical and immunochemical characterization of accumulating wall-likematerial / G. Marquis et al. // Journal of Submicroscopic Cytology & Pathology 1993.-25(3).-P. 347-355
68. Mendling, W. Investigations by cell-mediated immunologic tests and therapeutic trials with thymopentin in vaginal mycoses / W. Mendling, U. Koldovsky // Inf Dis Obstet Gynecol 1996. - 4 - P. 225-31
69. Mendling W. Vaginose, vaginitis, zervizitis und salpingitis / W. Mendling // В.: Springer, 2007. p.11-12
70. Mestecky, J. Immunologic uniqueness of the genital tract: challenge for vaccine development. / J. Mestecky, Z.Moldoveanu, M. W. Russell// American Journal of Reproductive Immunology 2005. - 53(5). - P. 208-14
71. Mochon, A.B. Is a vaccine needed against Candida albicans'? / A.B. Mochon, J.E. Cutler .//Med. Mycol.- 2005. 43.- P. 97-115
72. Moon, J-Y. Expression and purification of a recombinant LL-37 from Escherichia coli / J-Y.Moon, K. Henzler-Wildman , A. R'amamoorthy// Biochimica et Biophysica Acta 2006. - 1758(9). - P. 1351-1358
73. Moraes, PS. Recurrent vaginal candidiasis and allergic rhinitis: a common association/ PS.Moraes et al.// Brazil. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998. -81(2).-P. 165-169
74. Nomanbhoy, F. Vaginal and oral epithelial cell anti-Candida activity / F. Nomanbhoy et al. // Infection and Immunity 2002. - P.7081-7088
75. Okutomi, T. Anti-Candida activity of calprotectin in combination with neutrophils or lactoferrin / T.Okutomi et al. // Microbiology & Immunology — 1998.-42(11).-P. 789-93
76. Omaetxebarria, M. J. Antifungal and antitumor activities of a monoclonal antibody directed against a stress mannoprotein of Candida albicans
77. Omaetxebarria, M. J. et al.// Current Molecular Medicine (Hilversum) 2005. - 5(4). - P. 393-401
78. Oppenheim, J. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity / J.Oppenheim et al. // Annals of the Rheumatic Diseases —2003.- 62-P. iil7
79. Patel, D.A. Risk factors for recurrent vulvovaginal candidiasis in women receiving maintenance antifungal therapy: results of a prospectiv e cohort study/ D.A. Patel et al. //Am.J. Obstet. Gynecol. — 2004. — Vol.190 №3 — P. 644653
80. Samaranayake, Y.H. The antifungal effect of lactoferrin and Iysozyme on Candida krusei and Candida albicans / Y.H. Samaranayake et al.// APMIS. -1997.- 105(11).-P. 875-83
81. Schneider, J.J. Human defensins / J.J. Schneider et. al // Journal of Molecular Medicine 2005. - 83(8). - P.587-95
82. Schnell, J.D. Are yeast in vaginal smears intracellular or extracellular? / J.D.Schnell, W.-H. Voight // Acta Cytologica 1976 - Vol. 20 - No. 4 - P. 343346
83. Sheehan, D.J. review. / D.J. Sheehan, C.A. Hitchcock, Sibley C.M.// Clinical Microbiology Reviews.-1999.- V12.- N1.- P.40-79.
84. Sobel J. D. Mucocutaneous candidiasis in Infectious diseases / J. D. Sobel.//2000 P. 116-124
85. Sobel, J.D. Fluconasol susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Cand. vaginitis: clinical implications / J.D. Sobel et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - T.47.-№1. - P.34-38.
86. Sobel, J.D. Recurrent vulvovaginal candidiasis advanses in patogenesis and treatment./ J.D., Sobel // 3rd Trends in Medical Mycology. 2007. - Turin.
87. Sorensen, О. E. Processing of Seminal Plasma hCAP-18 to ALL-38 by Gastricsin: A novel mechanism of generating antimicrobial peptides in vagina / О. E. Sorensen et al. // J. Biol. Chem. 2003. - 278(31). - P. 28540 - 28546
88. Stamm, W.E. Evaluating Guidelines/ W.E. Stamm // Clinical Infectious Diseases 2007. - 44. - P.775-6.
89. Taggart, C.C. Inactivation of Human P-Defensins 2 and 3 by Elastolytic Cathepsins / C.C. Taggart et al. // The Journal of Immunology — 2003. 171. — P. 931-937
90. Tashjian, C.L. Immunofluorescence studies of Candida in human reticuloendothelial phagocytes/ C.L. Tashjian et al. // Am J Clin Pathol 1971. -56. P. 50-58
91. Tomee, J.F. Antileukoprotease: an endogenous protein in the innate mucosal defense against fungi / J.F. Tomee et al. // J. Infect. Dis. 1997 -176. — P. 740-747.
92. Tomee, J.F. Secretory leukoprotease inhibitor: a native antimicrobial protein presenting a new therapeutic option? / J.F. Tomee et al. // Thorax.-1998.-53(2).-P.l 14-6.
93. Valore, E.V. Antimicrobial components of vaginal fluid / E.V. Valore et al. // J Obstet Gynecol 2002. - 187. - P. 561-8
94. Viejo-Diaz, M. Effects of human lactoferrin on the cytoplasmic membrane of Candida albicans cells related with its candidacidal activity/ M. Viejo-Diaz, M.T. Andres, J.F. Fierro// FEMS Immunology & Medical Microbiology- 2004. 42(2). - P.l81-5
95. Voganatsi, A. et al. Mechanism of extracellular release of human neutrophil calprotectin complex/ A.Voganatsi et al.// Journal of Leukocyte Biology-2001.-70(1).-P. 130-4
96. Vonk, A.G. Phagocytosis and intracellular killing of Candida albicans blastoconidia by neutrophils and macrophages: a comparison of different microbiological test systems/ A.G.Vonk et al. // Journal of Microbiological Methods 2002. - 49(1). - P.55-62
97. Wu, Т.; Samaranayake, L. P.; Leung, W. K.; Sullivan, P. A. Inhibition of growth and secreted aspartyl proteinase production in Candida albicans by lysozyme //Journal of Medical Microbiology. 48(8). Aug., 1999. 721-730.
98. Wu, Т.; Samaranayake, L. P.; Leung, W. K.; Sullivan, P. A. Inhibition of growth and secreted aspartyl proteinase production in Candida albicans by lysozyme //Journal of Medical Microbiology. 48(8). Aug., 1999. 721-730.
99. Yarrow D. Methods for the isolation, maintenance and identification of yeasts// In: The Yeasts, A Taxonomic Study/ D. Yarrow // Ed.by KurtsmanC.P, Fell.J.W. Elsevier.- 1998.-P.77-100
100. Zasloff M Antimicrobial Peptides in Health and Disease / M Zasloff //The New England Journal of Medicine — 2002.- Number 1- Volume 347 — P. 1199-12001. MM e^.33 4$
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.