Клиническое значение стресс-ПЭТ/КТ миокарда с 13N-аммонием, совмещенной с контрастным усилением коронарных артерий, у пациентов с верифицированной и предполагаемой ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Чернова, Анна Андреевна

• Чернова, Анна Андреевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Чернова, Анна Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы

1.2. Физические и методологические основы оценки перфузии миокарда при ПЭТ сканировании

1.3. Клиническое значение ПЭТ в функциональной оценке коронарного кровотока

1.4. Коррекция поглощения излучения и ее роль в ПЭТ исследованиях

1.5. Коронарный счет кальция и его значение для ПЭТ миокарда с 13N-аммонием

1.6. Диагностические возможности ПЭТ миокарда с DN-аммонием с контрастным усилением коронарных артерий в выявлении дефицита перфузии и подтверждении гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Позитронно-эмиссионная томография миокарда с 13№аммонием совмещенная с низкодозным КТ-сканированием для коррекции рассеивания

2.3. Прокол ПЭТ/КТ миокарда с DN-аммонием в покое дополненный МСКТ для оценки значений кальциевого индекса или визуализации коронарных артерий

2.4. Однофотонная эмиссионная томография миокарда с 99тТс-технецием совмещенная с низкодозным рентгеновским сканированием для коррекции рассеивания

2.5. Протокол селективной коронарографии

2.6. Доза облучения пациента

2.7. Статистический анализ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты сопоставления информативности ПЭТ с DN-аммонием и ОФЭКТ с 99тТс-технетрилом в диагностике ИБС

3.2 Сравнительный анализ тяжести нарушений перфузии у пациентов с пограничными и максимальными стенозами КА

3.3 Диагностические возможности одномоментной оценки стресс-перфузии миокарда и степени кальциноза коронарных артерий при совмещенных ПЭТ/КТ-исследованиях.

3.3.1 Соотношение величины кальцификации коронарных артерии и степени нарушения перфузии у больных со средней вероятностью ИБС

3.3.2 Коронарный кальциноз как фактор риска развития кардиальных осложнений

3.4 Сопоставление результатов МСКТ-КГ с СКГ.

3.4.1 Сопоставление данных МСКТ-КГ и СКГ при расчете на количество исследованных артерий

3.4.2 Сопоставление данных МСКТ-КГ и СКГ при расчете на количество исследованных сегментов КА

3.5 Результаты гибридных (совмещенных) изображений стресс-перфузии и коронарных артерий по данным МСКТ-КГ

3.6 Сравнение различных протоколов КТ-сканирования для коррекции поглощения излучения при перфузионных исследованиях с 13^ аммонием в покое и при нагрузке.

3.6.1 Сравнительный анализ использования коррекционного КТ-скана до и после эмиссионного сканирования при стресс-ПЭТ-миокарда

3.6.2 Сравнительный анализ использования протоколов низкодозного КТ-сканирования на разных стадиях дыхательного цикла при проведении ПЭТ-миокарда в покое

3.6.3 Анализ возможности использования протоколов КТ и СаБе-КТ для коррекции поглощения излучения при проведении ПЭТ-миокарда в покое1

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение стресс-ПЭТ/КТ миокарда с 13N-аммонием, совмещенной с контрастным усилением коронарных артерий, у пациентов с верифицированной и предполагаемой ИБС»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее осложнения на протяжении нескольких последних десятилетий устойчиво лидируют в статистике инвалидизации и смертности населения трудоспособного возраста. По этой причине своевременная и точная диагностика ИБС имеет большое клиническое значение и в большинстве случаев помогает врачам принять решение о дальнейшей тактике ведения пациента. Учитывая это, с уверенностью можно сказать, что использование радионуклидных методов визуализации, оказывает большое влияние на раннюю диагностику коронарной недостаточности [112].

В настоящее время в диагностике функциональных и структурно -анатомических нарушений миокарда нашли широкое клиническое применение следующие методы: мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ). В тоже время, диагностические возможности ПЭТ в комплексной оценке коронарной гемодинамики у пациентов с предполагаемым диагнозом ИБС или у пациентов с клиникой возврата стенокардии после реваскуляризации в отечественной медицине мало изучены. Нет четкого представления о преимуществах и недостатках ПЭТ/КТ-сканирования перед моно-ПЭТ, ОФЭКТ и ОФЭКТ/КТ-сканированием. Недостаточно фактического материала по использованию 13^аммония в качестве перфузионного индикатора при исследованиях на ПЭТ/КТ сканерах, так как большинство зарубежных исследований выполняются с применением 82ЯЬ-хлоридом и радиоактивной воды (15О-Н2О), что малодоступно в отечественной практике. Следовательно, поиск оптимального метода исследования в отечественных условиях, позволяющего выявить какие-либо нарушения перфузии миокарда на ранних сроках у данной категории больных, сохраняет свою актуальность.

В связи с внедрением в клиническую практику гибридных сканеров, в том числе позволяющих выполнять высококачественное МСКТ-сканирование

коронарных сосудов, на повестку дня встали вопросы, касающиеся актуальности совмещения функциональной и анатомической информации о состоянии сердца и сосудов, полученной в процессе одного исследования системы [41, 155]. Так, данные по оценки коронарного кальция, не столь востребованные в качестве моно-исследования, в сочетании с результатами оценки перфузии приобрели особую актуальность и активно изучаются. До настоящего времени нет четкого представления о том, насколько взаимно потенцируются прогностические возможности совмещенных исследований у больных со средней вероятностью ИБС.

Первые исследования миокарда, проведенные в НМИЦССХ им. А.Н. Бакулева на гибридных сканерах, показали широту новых открывающихся возможностей. Стала очевидной необходимость оценить этот диагностический потенциал и составить собственное мнение о необходимости и целесообразности использования одновременно двух модальностей при обследовании пациентов с клиникой болей в сердце. Так, например, в отечественной и зарубежной литературе широко обсуждаются вопросы, касающиеся возможностей полного анатомического совмещения коронарных артерий с соответствующими им коронарными бассейнами на изображениях перфузии. Однако четкого алгоритма или хотя бы предложенной последовательности выполнения двух, по сути самостоятельных исследований (стресс-перфузии и МСКТ-КГ) до сих пор не представлено [61, 156, 157].

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости привлечения в клиническую практику методов лучевой диагностики, позволяющих получать наиболее надежную информацию о состоянии коронарного русла и перфузии миокарда. Внедрение в практику современных технологий требует научного обоснования для выбора визуализирующего метода, однако достаточной информации для решения этих комплексных вопросов на настоящий момент нет. В отечественной литературе встречаются единичные статьи, посвященные внедрению гибридных технологий при различных патологиях в целом и при

обследовании сердца в частности. Все вышеуказанные факты указывают на необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить возможности комплексной оценки функционального состояния коронарного русла у пациентов с предполагаемым и подтвержденным диагнозом ИБС методом гибридного сканирования миокарда, включающего стресс - ПЭТ/КТ с 13№аммонием и МСКТ- коронарных артерий.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить возможности ПЭТ/КТ миокарда с 13^аммонием в диагностике ИБС и сопоставить их с возможностями стресс-перфузионного сканирования миокарда методом ОФЭКТ/КТ с 99Тс-технетрилом.

2. Сравнить степень перфузионных нарушений миокарда у больных ИБС при наличии стенозов коронарных артерий различной выраженности.

3. Оценить диагностический потенциал анатомических и функциональных показателей коронарного русла по данным стресс-ПЭТ/КТ перфузионного сканирования с возможностью одновременной оценки кальциноза КА.

4. Определить диагностические возможности ПЭТ/КТ 13^аммонием в комбинации с контрастным усилением коронарных артерий при обследовании больных ИБС.

5. Разработать оптимальный протокол сканирования при ПЭТ/КТ миокарда с 13№аммонием для улучшения качества получаемых перфузионных изображений.

Научная новизна и практическая значимость.

ИБС - одно из самых распространённых заболеваний сердечно-сосудистой системы в настоящее время. Алгоритмы диагностики ИБС постоянно развиваются с учетом комплексных подходов в обследовании пациентов.

В настоящей работе впервые проведена многоплановая оценка результатов применения гибридной ПЭТ/КТ миокарда с 13^аммонием в неинвазивной

диагностике пациентов с поражением коронарных артерий. Разработан оптимальный протокол проведения исследования для пациентов с верифицированной или подозреваемой ИБС. Рассмотрены особенности визуализации миокарда ЛЖ при помощи ПЭТ/КТ с 13^аммонием совмещенного с коронарографией, что позволяет оценить анатомию коронарных артерий и перфузионные нарушения в процессе одного исследования. Полученные результаты помогают в дифференциальной диагностике ИБС, выработке тактики дальнейшего ведения, оценке риска ранних неблагоприятных кардиальных событий, а также, необходимости хирургических вмешательств.

Положения, выносимые на защиту:

• ПЭТ/КТ с 13^аммонием обладает более высокой чувствительностью, специфичностью и точностью в выявлении дефектов перфузии при стенозах коронарных артерий с пороговым значением >50% и >75% в сравнении с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией.

• ПЭТ/КТ с 13№аммонием на фоне фармакологической пробы позволил выявить существенные различия в объеме ишемии, связанной с максимальными (>75%) и промежуточными (50-74%) стенозами коронарных артерий.

• Использование гибридного сканирования (стресс-ПЭТ и МСКТ коронарных артерий) позволяет получить комплексную оценку анатомо-функциональных изменений коронарных артерий и помогает улучшить стратификацию рисков у пациентов с клиникой болей в сердце. Отсутствие ишемии при наличии кальцинированных бляшек в КА позволяет выделить группу пациентов с низким риском кардиальных осложнений в ближайшем периоде, но нуждающихся в усилении антитромботической и гиполипидемической терапии в связи с наличием рисков в отделенном периоде наблюдения.

^ Полное пространственное совмещение изображений коронарных артерий и перфузии позволяет избежать ошибок в гемодинамической оценке стенозирующих изменений, выявленных при МСКТ-КГ. Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на: XX и XXII Всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2014, 2016 гг.); XIX и XX Ежегодной научной сессии ФГБУ «НЦССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава РФ с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2015, 2016 гг.); IX Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии «РАДИОЛОГИЯ - 2015» (Москва, 2015г.); Европейском обществе кардиальной радиологии (ESCR, Вена/Австрия, 2015г.); Европейской ассоциации ядерной медицины (ЕАКМ Гамбург/Германия, 2015); IV Международном Конгрессе и Школе для врачей "Кардиоторакальная радиология" (Санкт-Петербург, 2016г.); Юбилейном Конгрессе Российского Общества Рентгенологов и Радиологов (Москва 2016г.). Публикации и сообщения по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 3 статьи в журналах из списка ВАК, и 10 - в тезисах и материалах международных (3) и всероссийских (7) конференций.

Объем и структура диссертации.

Работа состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы, результаты, обсуждение), выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего в себя 150 источников: 21 отечественный и 129 зарубежных. Диссертация изложена на 174 стр., иллюстрирована 14 рисунками, 8 схемами, 16 графиками и 25 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность проблемы.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в мире остается на высоком уровне, что отражает как общую социально-экономическую обстановку, так и неэффективное их лечение и профилактику. Так, в 2012 году в мире от ССЗ умерло 17,5 миллионов человек, что составляет 31% всех случаев смерти. Из этого числа 7,4 миллиона человек умерли от ишемической болезни сердца (ИБС). В России, по данным Росздравнадзора, показатель смертности от болезней системы кровообращения уменьшился в 2014 году по сравнению с аналогичным периодом 2013 года с 700 до 653,7 случаев на 100 тысяч населения (на 6,6%). На снижение показателя в большей степени повлияло снижение смертности от гипертонической болезни на 9,8% и от цереброваскулярных болезней на (5,3%) и в наименьшей степени - снижение смертности от инфаркта миокарда - 0,2% [1-3].

В последние годы наметился рост числа пациентов с документировано подтвержденным атеросклерозом коронарных артерий, который в свою очередь является главным этиологическим фактором развития ИБС. От степени поражения коронарных артерий, функционального состояния миокарда левого желудочка и других факторов зависят клиническое течение заболевания, выживаемость, развитие осложнений, а также выбор способа лечения [4-8]. Обследование пациентов с предполагаемой или верифицированной ИБС чаще всего сводится к регистрации ЭКГ, нагрузочным пробам и селективной коронарографии (СКГ) [9]. Последний метод долгое время оставался «золотым стандартом» диагностики поражения коронарного русла. Несмотря на то, что частота тяжелых осложнений инвазивной диагностики составляет по данным исследований менее 0,1%, к выработке показаний к СКГ в настоящее время относятся достаточно серьезно [10, 11]. По мнению большинства авторов, данные СКГ должны быть дополнены неинвазивными исследованиями ввиду клинической важности предоставляемой ими информации. Проведенные исследования показывают, что улучшение от реваскуляризации наиболее

заметны у пациентов с неинвазивным подтверждением ишемии, другими словами, функционально значимыми изменениями коронарных артерий (КА) [12-17].

В настоящее время в диагностике функциональных и структурно -анатомических нарушений миокарда широкое клиническое применение нашли следующие методы: мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), стресс-эхокардиография (стресс-ЭХО/КГ), однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ/КТ), позитронно - эмиссионная томография (ПЭТ и ПЭТ/КТ).

Гибридные технологии (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/КТ) явились очевидным достижением технологического прогресса в медицине. Исследования, выполненные на гибридных сканерах, быстро нашли широкое применение в онкологии, благодаря возможности одновременной оценки морфологических и функциональных характеристик заболевания. Использование этих систем в кардиологии также открывает новые перспективы. Данные КТ сердца позволяют оценивать степень коронарного кальция, а также выраженность стеноза КА по данным МСКТ-коронарографии (МСКТ-КГ), однако, функциональные характеристики этих изменений остаются недооцененными Объединённые ПЭТ/КТ-КГ исследования могут предложить лучшее из обоих методов, благодаря совмещению функциональной и структурной оценки [11]. Перфузионные исследования, выполняемые с нагрузкой, указывают на дефицит перфузии и косвенно подтверждают значимое поражение коронарного русла. ПЭТ, совмещенная с МСКТ-КГ (ПЭТ/КТ-КГ) - один из методов, который позволяет получить полную количественную и качественную картину перфузии, а также информацию об анатомии КА [18-21]. В зарубежной литературе представлено большое количество материала описывающего диагностические возможности ПЭТ и МСКТ как отдельных методов при диагностике ССЗ.

Литературы посвященной изучению диагностических возможностей гибридной ПЭТ/КТ-КГ в комплексной оценке коронарной гемодинамики

существенно меньше. Четко сформулированный подход к методике проведения самого исследования в настоящее время отсутствует. В отдельных научных центрах России и за рубежом ведутся исследования по определению клинической значимости данного метода.

1.2. Физические и методологические основы оценки перфузии миокарда при ПЭТ сканировании.

С физической точки зрения, ПЭТ основана на детекции двух гамма-квантов, распространяющихся из одной точки в противоположных направлениях и имеющих энергию 511 кэВ. Изотоп, в составе РФП который вводится в организм, распадается, эммитируя позитрон (бета-плюс-распад). Позитроны, пройдя некоторый путь, сталкиваются с электронами, что приводит к реакции аннигиляции. В результате аннигиляции излучаются два гамма-кванта, распространяющихся в разные стороны под углом, близким к 180 градусам.

Когда в сцинтиллятор попадает гамма-квант, он генерирует вспышку света, которая переводится в электрический сигнал с помощью фотоумножителя или фотодиода. Одновременно зарегистрированная пара гамма-квантов называется событием совпадения, которые записываются для дальнейшей обработки. Гамма-излучение, испускаемое в результате распада метки и регистрируемое датчиками ПЭТ-томографа, при прохождении через биологические ткани ослабевает. Степень ослабления зависит от нескольких факторов, например от размера объекта и от типа ткани. Ослабление приводит к тому, что изображение выглядит более ярким ближе к краям объекта и более тусклым в центре.

Для получения изображения хорошего качества необходима коррекция поглощения излучения (КПИ) на рассеивание - неравномерное уменьшение истинного значения совпадений, которые могли бы быть зарегистрированы, вследствие поглощения некоторой части у-квантов и неравномерности распределения плотности тканей тела. Это может быть реализовано при

помощи внешнего источника у-излучения, выполненного из 68Ge. Результатом такого трансмиссионого сканирования (в отличие от эмиссионного, когда источник излучения РФП находится внутри исследуемого объекта) является массив данных о распределении плотности тканей, учитываемый при дальнейшей реконструкции изображений [22-24].

Для получения изображений при ПЭТ используются РФП, меченные позитронизлучающими радионуклидами. Наряду с техническим прогрессом в области сканирующего оборудования развивается и производство РФП. Оценка перфузии миокарда с помощью соответствующих РФП основана на способности этих препаратов избирательно включаться в клетки миокарда в количествах, пропорциональных коронарной фракции сердечного выброса. Для изучения миокардиального кровотока при ПЭТ наиболее широко применяются следующие радиофармацевтические препараты:

1) 82-Рубидий-хлорид (82ЯЪ-С1)

2) Аммоний, меченный изотопом азота-13 (13К-аммоний)

3) Вода, меченная кислородом-15 (15О-вода)

Данные препараты являются естественными метаболитами (или их

аналогами), участвующими в обменных процессах клетки миокарда (таблица 1) [25].

Изотоп/ Препарат Энергия Период Используемые производство

фотонов кэВ полураспада дозы, МБк

82ЯЪ/ 82ЯЪ -хлорид 511 75 с 1110-2220 Генератор

13К/ 13К -аммоний 511 9,96 мин 740-1110 Циклотрон

15О/ 15О -вода 511 2,05мин 740-1110 Циклотрон

18р/ 18р -флурпиридаз 511 110 мин проходит клинические испытания Циклотрон

Таблица 1. Изотопы и радиофармпрепараты, используемые для проведения ПЭТ миокарда.

РФП представляют собой соединения с радиоактивной «позитронной» меткой, что позволяет проследить их путь в организме, оценить накопление в зоне интереса, изучить функциональное состояние органов и тканей.

График на рисунке 1 представляет фармакокинетику взаимосвязи между миокардиальной экстракцией и скоростью миокардиального кровотока для каждого трейсера. Экстракция 150-воды является её основным преимуществом перед другими меченными позитронизлучающими радионуклидами. Она свободно проникает через клеточную мембрану и распределяется в миокарде прямо пропорционально миокардиальному кровотоку. При увеличении скорости миокардиального кровотока 82Rb и 13К-аммоний демонстрируют нелинейные характеристики, при которых фракция экстракции уменьшается.

Рисунок 1. Зависимость фракции экстракции 15О-воды, 13^аммония и 82ЯЬ-хлорида от скорости кровотока [26].

Что касается характеристики 13К аммония - транспорт 13К аммония в кардиомиоциты осуществляется преимущественно путем пассивной диффузии РФП в виде раствора 13КН3 через клеточную мембрану. Он не зависит от активности КаЖ-АТФазы и не подвержен колебаниям, связанным с энергетическим обменом клетки. Внутри клетки 13К аммоний служит основой для синтеза 13К-глутамина, который слабо метаболизируется в миокарде. Фракция экстракции, согласно экспериментальным данным, почти 100%, что делает его более эффективным перфузионным агентом по сравнению с 82ЯЬ-хлоридом. И при увеличении скорости кровотока фракция экстракции существенно не снижается и составляет порядка 94%. По сравнению с 82ЯЬ он

- *2ИЬ

Скорость кровотока, мл/г/мин

имеет большее время полураспада, что позволяет использовать меньшие дозы активности, вводимые пациенту.

82ЯЪ является аналогом калия, и основным механизмом, обеспечивающим аккумуляцию 82ЯЪ в миокарде, является активный трансмембранный перенос с помощью КаТК - АТФ -зависимого насоса. Однако, существует серьезный недостаток в виде низкой фракции экстракции (70%) и короткого периода полураспада, что требует введения больших доз РФП. Преимуществом 82ЯЪ-хлорида является возможность получения не ограниченного количества доз в любой момент времени. Причина тому - его генераторное производство, срок использования которого составляет 4 недели.

18Б-флурпиридаз - новый перфузионный РФП, результаты законченной III стадии клинических исследований которого были представлены на Международном Конгрессе по проблемам ядерной кардиологии и компьютерной визуализации. Его главным преимуществом является период полураспада, который составляет 110 минут. Это дает возможность доставки РФП из регионального циклотрона, избавляя от необходимости его производства на месте. Большой период полураспада также упрощает проведение стресс-теста. Однако, это может привести к более высокой эффективной дозе облучения, получаемой пациентами, по сравнению с исследованием с 82Rb и 13МН3 [18, 27-33].

Использование вышеперечисленных РФП при ПЭТ миокарда позволяет оценить участки стресс-индуцированной ишемии миокарда и зоны постинфарктного кардиосклероза. В идеале проведение стресс-теста подразумевает физическую нагрузку на велоэргометре в положении лежа на спине на кушетке томографа. Однако, в ПЭТ-диагностике, где используются ультракороткоживущие препараты, наиболее распространено использование фармакологических агентов.

При проведении фармакологической нагрузки осуществляют специальную подготовку пациента: для предотвращения побочных эффектов на вводимые препараты (тошнота, рвота) прием пищи прекращают за 4-8 часов до

исследования, за 24 часа отменяют Р-блокаторы и нитраты, а также пациенты должны воздерживаться от приема кофеин содержащих напитков (чай, кофе, кола и др.) и продуктов (шоколад и др.) или теофиллин-содержащих препаратов, чтобы исключить их влияние на вазодилатирующий эффект дипиридамола и аденозина.

Основные характеристики фармакологических препаратов для проведения стресс-теста:

- аденозин - вазодилататор, вызывающий расширение коронарных сосудов за счет активации аденозиновых рецепторов. Это воздействие передается через рецептор а1, ингибирующий аденилатциклазу и снижающий концентрацию циклического аденозинамонофосфата (цАМФ), вызывая, таким образом, гиперполяризацию клеток через усиление потока ионов К+ извне. Это также вызывает эндотелиально-зависимую релаксацию гладкой мускулатуры, находящейся внутри стенок артерий. Следствием этого становится расширение «нормальных» сегментов артерий, в которых эндотелий не отделен от мышечной оболочки атеросклеротическими бляшками. Таким образом, аденозин вызывает неравномерность коронарного кровотока, что позволяет выявить стеноз: кровоток в пораженной артерии остается низким, а в остальных - возрастает. Вводится препарат внутривенно со скоростью 140 мкг/кг/мин в течение 6 минут. Возникновение минимальных побочных эффектов встречается примерно у 80% больных. Побочными эффектами являются «приливы» (3540%), появление болей в груди (25-30%), одышка (20%), головокружение (7%), тошнота (5%) и гипотензия (5%) [34]. Возникновение боли в груди необязательно указывает на ишемию миокарда, а может быть расценено как побочный эффект введения аденозина. Атриовентрикулярные блокады II и III степени, а также синоатриальная блокада возникают приблизительно в 7% случаев. Надо учитывать, что нарушения гемодинамики при этом возникают достаточно редко. Депрессия сегмента БТ более 1 мм происходит в 15-20% случаев. Однако, в отличие от появившихся болей в груди, депрессия сегмента БТ свидетельствует об ишемии миокарда. Из-за очень короткого периода

полураспада аденозина, который составляет менее 10с, большинство побочных эффектов проходят в течении 1-2 минут после прекращения введения аденозина. Таким образом, при использовании аденозина нет необходимости коррекции побочных эффектов путем введения эуфиллина.

- дипиридамол - ингибирует фермент деаминазу, итогом чего является повышение концентрации аденозина в тромбоцитах и в эндотелии с развитием вазодилатирующего и антиагрегантного эффектов. Кроме того, дипиридамол является ингибитором фермента фосфодиэстеразы, что сопровождается увеличением концентрации цАМФ в эндотелиальных клетках (сосудорасширяющее и стимулирующее действие) и в тромбоцитах (снижение агрегации тромбоцитов). Его использование основано на различном вазодилатирующем эффекте по отношению к интактным и стенозированным КА. Эффект похож на эффект от аденозина, но он действует медленнее, продолжительнее и менее предсказуемо. У более чем 50% пациентов развиваются побочные эффекты (покраснение, боль в груди, головная боль, головокружение, гипотония). Частота возникновения этих побочных эффектов меньше, чем при введении аденозина, однако они имеют большую продолжительность (до 15-20 минут) и могут потребовать коррекции путем внутривенного введения эуфиллина в дозе 125-250 мг. При этом следует учесть, что введение эуфиллина желательно проводить не ранее чем через 3 минуты после введения РФП. В тоже время атриовентрикулярные блокады II и III степени, а также синоатриальная блокада возникают при введении дипиридамола реже, чем при инфузии аденозина (около 2%) [34].

1.3. Клиническое значение ПЭТ в функциональной оценке коронарного кровотока.

Исследование перфузии миокарда при помощи радионуклидных методов диагностики является наиболее часто используемым тестом и составляет 90% от всех неинвазивных стресс-тестов в США [35]. Большая часть этих исследований приходится на перфузионную ОФЭКТ, способную

диагностировать >50% стенозов КА со средней чувствительностью 87% и специфичностью 73% [36]. Прогностическая ценность метода также хорошо изучена у самых разных групп пациентов [37].

В исследованиях M.F. Di Carli и P.A. Kaufmann чувствительность методов ОФЭКТ и ПЭТ была одинакова и составила 97%, специфичность 73 и 87%, соответственно [38].

В исследовании C. Jaarsma с соавт. (2012г.) был проведен сравнительный анализ диагностической точности трех наиболее часто используемых неинвазивных методов исследований перфузии миокарда: ОФЭКТ, ПЭТ и МРТ - в диагностике ИБС. В работу вошли 166 статей (из них 15 посвящены ПЭТ). Согласно полученным результатам, все три методики показали высокую чувствительность, при этом для ПЭТ она составила 84%. Что касается обобщенной специфичности, она варьировалась в широких пределах, так для ОФЭКТ специфичность составила 61%, для МРТ - 76%, и самый высокий показатель выявлен для ПЭТ - 81% [39].

Сравнительный анализ по изучению информативности ОФЭКТ с 99тТс-технетрилом и ПЭТ с DN-аммонием, выполненный Рыжковой Д.В., определил явное превосходство ПЭТ в диагностике функционально значимого атеросклероза коронарных артерий по показателям чувствительности, специфичности и диагностической точности, которые для ОФЭКТ и ПЭТ составили 84% и 94,3%, 75% и 93,9%, 78,3% и 94,1% соответственно [40].

Немаловажным является проведение стресс-тестов в обследовании пациентов с верифицированной или подозреваемой ИБС. Целый ряд зарубежных и российских исследований посвященных оценке метода ПЭТ в диагностике обструктивной ИБС (таблица 2). Важно отметить, что большинство данных были получены на ПЭТ сканерах с радионуклидной коррекцией ослабления с использованием фармакологических сосудорасширяющих стресс-тестов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чернова, Анна Андреевна, 2018 год

Список литературы

1. http: //www.who .int.ru

2. http: //www.roszdravnadzor.ru

3. Свитлык Г.В., Сало В.М., Бубняк М.Р., Чнгрян Г.В., Гарбар М.О., Билущак Г.И. Факторы риска развития ишемической болезни сердца. Журнал Клиническая медицина 2013; №12.

4. Беленкова Ю.Н., Оганова Р.Г. (ред.) Кардиология. Национальное руководство: краткое издание. // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.

5. Кухарчук В.В. с соавт. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений // Журнал международной медицины. Кардиология. 2013. № 3 (4). С. 18-22.

6. Kim J.J., Kim D.B., Jang S.W., Cho E.J., Chang K., Baek S.H., Youn H.J., Chung W.S., Seung K.B., Rho T.H., Jung J.I., Hwang B.H. Relationship between airflow obstruction and coronary atherosclerosis in asymptomatic individuals: evaluation by coronary CT angiography. Int J Cardiovasc Imaging. 2017 Nov 14.

7. Крючкова А. В., Полетаева И. А. Современные подходы к лечению ишемической болезни сердца. Вестник новых медицинских технологий -2011 - т. XVIII, № 2 - с. 295.

8. Горобец П.Ю. Связь ишемии миокарда и коронарного стеноза. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012;8(5).

9. Бокерия Л.А., Голухова Е.З. (ред.) Клиническая кардиология: диагностика и лечение.т.2. М:НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН; 2011.

10. Фозилов Х.Г., Алекян Б.Г. Осложнения чрескожных коронарных вмешательств - классификация, предикторы развития и виды осложнений.// Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2010; т.11; 5: 9-15.

11. Jiangping S., Zhe Z., Wei W., Yunhu S., Jie H., Hongyue W., Hong Z., Shengshou H. Assessment of coronary artery stenosis by coronary angiography:

a head-to-head comparison with pathological coronary artery anatomy. // CircCardiovasclnterv. 2013; 6(3):262-8.

12. Рыжкова Д.В., Зверев О.Г., Тютин Л.А., Нифонтов Е.М. Неинвазивная оценка миокардиального кровотока у пациентов с коронарным атеросклерозом по результатам позитронно-эмиссионной томографии с DN-аммонием. // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2008; Т53; №5: 66-75.

13. Berman D.S., Hachamovitch R., Shaw L.J. et al. Roles of nuclear cardiology, cardiac computed tomography, and cardiac magnetic resonance: noninvasive risk stratification and a conceptual framework for the selection of noninvasive imaging tests in patients with known or suspected coronary artery disease. // J. Nucl. Med. - 2006. - Vol. 47. - P. 1107-1118.

14. Cavalcante R., Onuma Y., Sotomi Y., Collet C., Thomsen B., Rogers C., Zeng Y., Tenekecioglu E., Asano T., Miyasaki Y., Abdelghani M., Morel M.A., Serruys P. W. Non-invasive Heart Team assessment of multivessel coronary disease with coronary computed tomography angiography based on SYNTAX score II treatment recommendations: design and rationale of the randomised SYNTAX III Revolution trial. Eurolntervention. 2017 Mar 20; 12(16):2001-2008.

15. Lindholm D., James S.K., Bertilsson M., Becker R.C., Cannon C.P., Giannitsis E., Harrington R.A., Himmelmann A., Kontny F., Siegbahn A., Steg P.G., Storey R.F., Velders M.A., Weaver W.D., Wallentin L.; PLATO Investigators. Biomarkers and Coronary Lesions Predict Outcomes after Revascularization in Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome. Clin Chem. 2017 Feb; 63(2):573-584.

16. Ослопов В.Н. с соавт. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 624 с.

17. Adjedj J., Toth G.G., De Bruyne B. Invasive measures of myocardial perfusion and ischemia. Prog Cardiovasc Dis. 2015 May-Jun; 57(6):555-65. 25748551.

18. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Шурупова И.В. (ред.) Позитронно-эмиссионная томография в кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии. // М: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН; 2010.

19. Windecker S., Kolh P., Alfons F., et al. ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. // EuropeanHeartJournal. 2014; 35: 2541-2619.

20. Engblom H., Xue H., Akil S., Carlsson M., Hindorf C., Oddstig J., Hedeer F., Hansen M.S., Aletras A.H., Kellman P., Arheden H. Fully quantitative cardiovascular magnetic resonance myocardial perfusion ready for clinical use: a comparison between cardiovascular magnetic resonance imaging and positron emission tomography. J Cardiovasc Magn Reson. 2017 Oct 19; 19(1):78.

21. Shah R., Yow E., Jones W.S., Kohl L.P., Kosinski A.S., Hoffmann U., Lee K.L., Fordyce C.B., Mark D.B., Lowe A., Douglas P.S., Patel M.R. Comparison of visual assessment of coronary stenosis with independent quantitative coronary angiography: Findings from the Prospective Multicenter Imaging Study for Evaluation of Chest Pain (PROMISE) trial. Am Heart J. 2017 Feb;184:1-9.

22. Климанов В.А. Физика ядерной медицины. Часть 1. Учебное пособие. // НИЯУ МИФИ, 2012.

23. Vandenberghe S., Mikhaylova E., D'Hoe E., Mollet P., Kar J.S. Recent developments in time-of-flight PET. // EJNMMI Phys. 2016 Dec; 3: 3.

24. Ghotbi A.A., Kjwr A., Hasbak Ph. Review: comparison of PET rubidium-82 with conventional SPECT myocardial perfusion imaging. // ClinPhysiolFunct Imaging. 2014 May; 34(3): 163-170.

25. Husmann L., Wiegand M., Valenta I. et al. Diagnostic accuracy of myocardial perfusion imaging with single photon emission computed tomography and positron emission tomography: a comparison with coronary angiography. // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2008. - Vol. 24, № 5. - P. 511-518.

26. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Радионуклидная диагностика для практических врачей / Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - Томск: STT, 2004. - 394 с.

27. Рыжкова Д.В., Салахова А.Р. Технические основы применения позитронной эмиссионной томографии для оценки перфузии миокарда как самостоятельной процедуры и в составе гибридных систем.// Трансляционная медицина. 2015; 2(5): 113-122.

28. Juneau D., Erthal F., Ohira H. et al. Clinical PET Myocardial Perfusion Imaging and Flow Quantification. // CardiolClin 34 (2016) 69-85. 26590781.

29. National Institutes of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute. Coronary Artery Disease: Who Is At Risk. Accessed May 2015.

30. Heart Disease and Stroke Statistics. 2014 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2014;129:e28-e292.

31. Berman D.S., Maddahi J., et al. Phase II Safety and Clinical Comparison with Single-Photon Emission Computed Tomography Myocardial Perfusion Imaging for Detection of Coronary Artery Disease: Flurpiridaz F 18 Positron Emission Tomography. // J AM Coll Cardiol. 2013 Jan; 61(4):469-77.

32. Radiology Info. What is Positron Emission Tomography - Computed Tomography (PET/CT) Scanning. http://www.radiologyinfo.org . Accessed May 2015.

33. National Institutes of Health. NIH Clinical Center. Positron Emission Tomography Department Overview. http://clinicalcenter.nih.gov/pet/. Accessed May 2015.

34. Труфанов Г.Е., Декан В.С., Романов Г.Г., Рыжкова Д.В. Перфузионная сцинтиграфия миокарда. Учебное пособие. // ЭЛБИ-СПб, 2012.

35. Heller G.V., Links J., Bateman T.M., et al. American Society of Nuclear Cardiology and Society of Nuclear Medicine joint position statement: attenuation correction of myocardial perfusion SPECT scintigraphy.// JNuclCardiol. 2004; 11:229-230.

36. Klocke FJ, BairdM.G., Lorell B.H., et al. ACC/AHA/ASNC guidelines for the clinical use of cardiac radionuclide imaging—executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/ASNC Committee to Revise the 1995

Guidelines for the Clinical Use of Cardiac Radionuclide Imaging). // J A m CollCardiol. 2003; 42:1318-1333.

37. Hendel R.C., Berman D.S., Di Carli M.F., et al. ACCF/ASNC/ACR/AHA/ASE/SCCT/SCMR/SNM 2009 Appropriate Use Criteria for Cardiac Radionuclide Imaging. A Report of the American College of Cardiology Foundation Appropriate Use Criteria Task Force, the American Society of Nuclear Cardiology, the American College of Radiology, the American Heart Association, the American Society of Echocardiography, the Society of Cardiovascular Computed Tomography, the Society for Cardiovascular Magnetic Resonance, and the Society of Nuclear Medicine. // Circulation. 2009:1-114.

38. Di Carli M.F., Dorbala S., Meserve J., et al. Clinical myocardial perfusion PET/CT. // J Nucl Med 48:783-793, 2007.

39. Jaarsma C., Leiner T., S Bekkers., Crijns H., Wildberger J., Nagel E., Nelemans P., Schalla S. Diagnostic performance of PET, SPECT and CMR perfusion imaging for the detection of significant coronary artery disease - a meta-analysis.// JCardiovascMagnReson. 2011; 13(Suppl 1): P75

40. Рыжкова Д.В. Позитронно-эмиссионная томография в комплексной диагностике ишемической болезни сердца. // Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук - 14.00.19 и 14.00.06. Томск. 2008г.

41. Gould K.L., Goldstein R.A., Mullani N.A. et al. Noninvasive assessment of coronary stenoses by myocardial perfusion imaging during pharmacologic coronary vasodilation. VIII. Clinical feasibility of positron cardiac imaging without a cyclotron using generator-produced rubidium-82. // J Am Coll Cardiol. 1986;7(4):775-789.

42. Tamaki N., Yonekura Y., Senda M. et al. Value and limitation of stress thallium-201 single photon emission computed tomography: comparison with nitrogen-13 ammonia positron tomography. // J Nucl Med. 1988;29(7): 1181-1188.

43. Demer L.L., Gould K.L., Goldstein R.A. et al. Assessment of coronary artery disease severity by positron emission tomography: comparison with quantitative arteriography in 193 patients. // Circulation 1989;79 (4):825-835.

44. Go R.T., Marwick T.H., MacIntyre W.J. et al. A prospective comparison of rubidium-82 PET and thallium-201 SPECT myocardial perfusion imaging utilizing a single dipyridamole stress in the diagnosis of coronary artery disease. // J Nucl Med 1990;31(12): 1899-1905.

45. Stewart R.E., Schwaiger M., Molina E. et al. Comparison of rubidium-82 positron emission tomography and thallium-201 SPECT imaging for detection of coronary artery disease. // Am J Cardiol 1991;67(16): 1303-1310.

46. Grover-McKay M., Ratib O., Schwaiger M. et al. Detection of coronary artery disease with positron emission tomography and rubidium 82. // Am Heart J 1992; 123(3):646-652.

47. Marwick T.H., Nemec J.J., Stewart W.J., Salcedo E.E. Diagnosis of coronary artery disease using exercise echocardiography and positron emission tomography: comparison and analysis of discrepant results. // J Am Soc Echocardiogr 1992;5(3):231-238.

48. Bateman T.M., Heller G.V., McGhie A.I. et al. Diagnostic accuracy of rest/stress ECG-gated Rb-82 myocardial perfusion PET: comparison with ECGgated Tc-99m sestamibi SPECT. // J Nucl Cardiol 2006;13(1):24-33.

49. Jaarsma C., Leiner T., Bekkers S.C. et al. Diagnostic Performance of Noninvasive Myocardial Perfusion Imaging Using Single-Photon Emission Computed Tomography, Cardiac Magnetic Resonance, and Positron Emission Tomography Imaging for the Detection of Obstructive Coronary Artery Disease. // JACC Vol. 59, No 19, 2012:1719-28

50. Camici P.G., Crea F. Coronary microvascular dysfunction. // NEngl J Med. 2007; 356:830-840.

51. Di Carli M. F., Hachamovitch R. New Technology for Noninvasive Evaluation of Coronary Artery Disease. //Circulation. 2007;115:1464-1480

52. Herzog B.A., Husmann L., Valenta I., Gaemperli O., Siegrist P.T., Tay F. M., Burkhard N., Wyss Ch. A., Kaufmann Ph. A. Long-Term Prognostic Value of 13N-Ammonia Myocardial Perfusion Positron Emission Tomography. // Journal of the American College of Cardiology Vol. 54, No. 2, July 7, 2009:150-156.

53. Al-Mallah et al. Assessment of myocardial perfusion and function with PET and PET/CT. // Journal of Nuclear Cardiology, 2010, Volume 17, Number 3;498-513.

54. Kennedy J.A., Israel O., Frenkel A. Directions and magnitudes of misregistration of CT attenuation-corrected myocardial perfusion studies: incidence, impact on image quality, and guidance for reregistration. // J Nucl Med. 2009 Sep;50(9):1471-8.

55. Loghin C., Sdringola S., Gould K.L. Common artifacts in PET myocardial perfusion images due to attenuation-emission misregistration: clinical significance, causes, and solutions. // JNuclMed. 2004;45:1029-1039.

56. Lautamäki R., Brown T. L. Y., Merrill J., Bengel F. M. CT-based attenuation correction in 82Rb-myocardial perfusion PET-CT: incidence of misalignment and effect on regional tracer distribution. // Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35:305-310.

57. Martinez-Möller A., Souvatzoglou M., Navab N., Schwaiger M., Nekolla S.G. Artifacts from Misaligned CT in Cardiac Perfusion PET/CT Studies: Frequency, Effects, and Potential Solutions. // J NuclMed.2007;48:188-193.

58. Le Meunier L., Maass-Moreno R., Carrasquillo J., Dieckmann W., Bacharach St. PET/CT Imaging: Effect of Respiratory Motion on Apparent Myocardial Uptake. // JNuclCardiol. 2006 November ; 13(6): 821-830.17174813

59. Slomka P.J., Diaz-Zamudio M., Dey D., Motwani M., Brodov Y., Choi D., Hayes S., Thomson L., Friedman J., Germano G., Berman D. Automatic registration of misaligned CT attenuation correction maps in Rb-82 PET/CT improves detection of angiographically significant coronary artery disease.// JNuclCardiol. 2015 Dec;22(6): 1285-95.

60. Zaidi H., Nkoulou R., Bond S., Baskin A., Schindler T., Ratib O., Declerck J. Computed tomography calcium score scan for attenuation correction of N-13 ammonia cardiac positron emission tomography: effect of respiratory phase and registration method. // Int J Cardiovasc Imaging. 2013 Aug;29(6):1351-60.

61. Koepfli P., Hany T.F., Wyss C.A., Namdar M., Burger C., Konstantinidis A.V., Berthold T., Von Schulthess G.K., Kaufmann P.A. CT attenuation correction for myocardial perfusion quantification using a PET/CT hybrid scanner. // J NuclMed. 2004 Apr;45(4):537-42.

62. Sampson U.K., Dorbala S., Limaye A. et al. Diagnostic accuracy of rubidium-82 myocardial perfusion imaging with hybrid positron emission tomography/computed tomography in the detection of coronary artery disease. // J Am CollCardiol. 2007; 49:1052-1058.

63. Bateman T.M., Heller G.V., McGhie A.I., Friedman J.D., Case J.A. Diagnostic accuracy of rest/stress ECG-gated Rb-82 myocardial perfusion PET: comparison with ECG-gated Tc-99m sestamibi SPECT. // J Nucl Cardiol 2006;13:24-33.

64. Esteves F.P., Sanyal R., Nye J.A., Santana C.A., Verdes L., Raggi P. Adenosine stress rubidium-82 PET/computed tomography in patients with known and suspected coronary artery disease. // Nucl Med Commun 2008;29:674—8

65. Namdar M., Hany T.F., Koepfli P., Siegrist P.T., Burger C. Integrated PET/CT for the Assessment of Coronary Artery Disease: A Feasibility Study. // J Nucl Med 2005; 46:930-935.

66. Yoshinaga K., Klein R., Tamaki N. Generator-produced rubidium-82 positron emission tomography myocardial perfusion imaging-From basic aspects to clinical applications. // J Cardiol. 2010 Mar;55(2): 163-73.

67. Santana C.A., Folks R.D., Garcia E.V., Verdes L., Sanyal R., Hainer J. et al. Quantitative (82)Rb PET/CT: Development and validation of myocardial perfusion database.// J Nucl Med 2007;48:1122-8.

68. Hanifehpour R., Motevalli M., Ghanaati H., Shahriari M., Aliyari Ghasabeh M. Diagnostic Accuracy of Coronary Calcium Score Less than 100 in Excluding Coronary Artery Disease. Iran J Radiol. 2016 Mar 20;13(2).

69. Mulders T.A., Taraboanta C., Franken L.C., van Heel E., Klass G., Forster B.B., Arad Y., Boekholdt S.M., Groenink M., Fröhlich J., Guerci A.D., Stroes E.S., Pinto-Sietsma S.J. Coronary artery calcification score as tool for risk assessment among families with premature coronary artery disease. Atherosclerosis. 2016 Feb; 245:155-60.

70. Bellasi A., Lacey C., Taylor A.J., et al. Comparison of prognostic usefulness of coronary artery calcium in men versus women (results from a meta- and pooled analysis estimating all-cause mortality and coronary heart disease death or myocardial infarction). // Am J Cardiol.2007; 100:409-414.

71. Berman D.S., Wong N.D., Gransar H. et al. Relationship between stress-induced myocardial ischemia and atherosclerosis measured by coronary calcium tomography. // J Am CollCardiol. 2004; 44:923- 930.

72. Rozanski A., Gransar H., Wong N.D. et al. Clinical outcomes after both coronary calcium scanning and exercise myocardial perfusion scintigraphy. // J Am CollCardiol. 2007; 49:1352-1361.

73. Shah S., Bellam N., Leipsic J., Berman D.S., Quyyumi A., Hausleiter J. et al. Prognostic significance of calcified plaque among symptomatic patients with nonobstructive coronary artery disease. // J NuclCardiol. 2014 Jun; 21(3): 453466.

74. Schenker M.P., Dorbala S., Hong E. et al. Interrelation of coronary calcification, myocardial ischemia, and outcomes in patients with intermediate likelihood of coronary artery disease: a combined positron emission tomography/computed tomography study. // Circulation.2008; 117:1693-1700.

75. Winther S., Svensson M., J0rgensen H.S., Rasmussen L.D., Holm N.R., Gormsen L.C., Bouchelouche K., B0tker H.E., Ivarsen P., B0ttcher M. Prognostic Value of Risk Factors, Calcium Score, Coronary CTA, Myocardial Perfusion Imaging, and Invasive Coronary Angiography in Kidney Transplantation Candidates. JACC: Cardiovascular Imaging. 2017r.

76. Maisch B. ESC and AHA guidelines 2015 on endocarditis : In competition or synchrony? Herz. 2016 Dec;41(8):690-696.

77. Iovino A., Marchetta S., Dulgheru R., Oury C., Pierard L.A., Lancellotti P. European society of cardiology guidelines for the management of infective endocarditis (partim 1). Rev Med Liege. 2016 Jun;71(6):281-286.

78. Rosen B.D., Fernandes V., McClellandR.L. et al. Relationship between baseline coronary calcium score and demonstration of coronary artery stenoses during follow-up MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis). // JACC Cardiovasc Imaging.2009; 2:1175-1183.

79. Тютин Л.А., Рыжкова Д.В. и соавт. Сочетанное применение перфузионной позитронно-эмиссионной томографии и мультиспиральной компьютерной ангиографии для диагностики стенозирующего атеросклероза венечных артерий у пациентов с различной степенью коронарного атеросклероза. 2004г.

80. Naya M., Murthy V.L., Foster C.R., Gaber M., Klein J., Hainer J., Dorbala S., Blankstein R., Di Carli M.F. Prognostic Interplay of Coronary Artery Calcification and Underlying Vascular Dysfunction in Patients With Suspected Coronary Artery Disease. // JACC Vol. 61, No. 20, 2013:2098-106 Coronary Calcium, Vascular Function, and Prognosis.

81. Lertsburapa K., Ahlberg A.W., Bateman T.M. et al. Independent and incremental prognostic value of left ventricular ejection fraction determined by stress gated rubidium 82 PET imaging in patients with known or suspected coronary artery disease. // J NuclCardiol.2008; 15:745-753.

82. Eagle K.A., Guyton R.A., Davidoff R., et al. American College of Cardiology/American Heart Association. ACC/AHA Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1991 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). // J Am CollCardiol. 1999; 34:1262-1347.

83. Budoff M., Dowe D., Jollis J. et al. Diagnostic performance of 64-multidetector row coronary computed tomographic angiography for evaluation of coronary artery stenosis in individuals without known coronary artery disease: results

from the prospective multicenter ACCURACY (Assessment by Coronary Computed Tomographic Angiography of Individuals Undergoing Invasive Coronary Angiography) trial. // J Am CollCardiol. 2008; 52:1724-1732.

84. Miller J.M., Rochitte C.E., Dewey M. et al. Diagnostic performance of coronary angiography by 64- row CT. // N Engl J Med. 2008; 359:2324-2336.

85. Meijboom W.B., Meijs M.F.L., Schuijf J.D. et al. Diagnostic accuracy of 64-slice computed tomography coronary angiography: a prospective, multicenter, multivendor study. // J Am CollCardiol. 2008; 52:2135-2144.

86. Gaemperli O., Valenta I., Schepis T. et al. Coronary 64-slice CT angiography predicts outcome in patients with known or suspected coronary artery disease. // EurRadiol. 2008; 18:1162-1173.

87. Gilard M., Le Gal G., Cornily J.C. et al. Midterm prognosis of patients with suspected coronary artery disease and normal multislice computed tomographic findings: a prospective management outcome study. // Arch Intern Med. 2007; 167:1686-1689.

88. Leber A.W., Knez A., von Ziegler F. et al. Quantification of obstructive and nonobstructive coronary lesions by 64-slice computed tomography: a comparative study with quantitative coronary angiography and intravascular ultrasound. // J Am CollCardiol. 2005; 46:147-154.

89. Raff G.L., Gallagher M.J., O'Neill W.W. et al. Diagnostic accuracy of noninvasive coronary angiography using 64-slice spiral computed tomography. // J Am CollCardiol. 2005; 46:552-557. .

90. Husmann L., Gaemperli O., Schepis T. et al. Accuracy of quantitative coronary angiography with computed tomography and its dependency on plaque omposition: plaque composition and accuracy of cardiac CT. // Int J Cardiovasc Imaging. 2008; 24:895-904.

91. Ehara M., Kawai M., Surmely J.F. et al. Diagnostic accuracy of coronary in-stent restenosis using 64-slice computed tomography: comparison with invasive coronary angiography. // J Am CollCardiol. 2007; 49:951-959.

92. van Mieghem C.A.G., Cademartiri F., Mollet N.R. et al. Multislice spiral computed tomography for the evaluation of stent patency after left main coronary artery stenting: a comparison with conventional coronary angiography and intravascular ultrasound. // Circulation.2006; 114:645-653.

93. Hsiao E.M., Ali B., Dorbala Sh. Clinical role of hybrid imaging. // CurrCardiovasc Imaging Rep. 2010 October 1; 3(5): 324-335.

94. Di Carli M.F., Dorbala S., Curillova Z. et al. Relationship between CT coronary angiography and stress perfusion imaging in patients with suspected ischemic heart disease assessed by integrated PET-CT imaging. // J NuclCardiol.2007; 14:799-809.

95. Sato A., Hiroe M., Tamura M. et al. Quantitative measures of coronary stenosis severity by 64-slice CT angiography and relation to physiologic significance of perfusion in nonobese patients: comparison with stress myocardial perfusion imaging. // J Nucl Med. 2008; 49:564-572.

96. Danad I., Raijmakers P.G., Appelman Y.E., Harms H.J., de Haan S., van den Oever M.L. et al. Hybrid imaging using quantitative H215O PET and CT-based coronary angiography for the detection of coronary artery disease. // J NuclMed. 2013 Jan;54(1):55-63.

97. Liga R., Vontobel J., Rovai D., Marinelli M. et al. Reviev - EVINCI Study Investigators. Multicentre multi-device hybrid imaging study of coronary artery disease: results from the EValuation of INtegrated Cardiac Imaging for the Detection and Characterization of Ischaemic Heart Disease (EVINCI) hybrid imaging population. // EurHeart J CardiovascImaging. 2016 Mar 18.

98. Gaemperli O., Husmann L., Schepis T. et al. Coronary CT angiography and myocardial perfusion imaging to detect flow-limiting stenoses: a potential gatekeeper for coronary revascularization? // Eur Heart J. 2009; 30:2921-2929.

99. Shaw L.J., Berman D.S., Maron D.J. et al. Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug

Evaluation (COURAGE) trial nuclear substudy. // Circulation.2008; 117:1283— 1291.

100. Motoyama S., Kondo T., Sarai M. et al. Multislice computed tomographic characteristics of coronary lesions in acute coronary syndromes. // J Am CollCardiol. 2007; 50:319-326.

101. Kajander S., Joutsiniemi E., Saraste M., Pietila M., Ukkonen H., et al. Cardiac Positron Emission Tomography/Computed Tomography Imaging Accurately Detects Anatomically and Functionally Significant Coronary Artery Disease. // Circulation. 2010 Aug 10;122 (6):603-613.

102. Plass A., Emmert M.Y., Gaemperli O., Alkadhi H., Kaufmann P., Falk V., Grünenfelder J. The potential value of hybrid positron emission tomography/dual-source computed tomography imaging in coronary bypass surgery. // HeartSurgForum. 2011 0ct;14(5):E283-90.

103. Marinescu M.A., Löffler A.I., Ouellette M., Smith L., Kramer Ch.M., Bourque J. Coronary Microvascular Dysfunction and Microvascular Angina: A Systematic Review of Therapies. // JACC CardiovascImaging. 2015 Feb; 8(2): 210-220.

104. Knaapen P., Camici P.G., Marques K.M., Nijveldt R., Bax J.J. et al. Coronary microvascular resistance: methods for its quantification in humans.// Basic Res Cardiol. 2009 Sep; 104(5): 485-498.

105. Hausleiter J., Meyer T., Hadamitzky M. et al. Radiation dose estimates from cardiac multislice computed tomography in daily practice: impact of different scanning protocols on effective dose estimates. // Circulation.2006; 113:13051310.

106. Delbeke D. et al. Hybryd imaging (SPECT/CT and PET/CT): improving therapeutic decisions. // SeminNuclMed, 2009. 39(5): p. 308-40.

107. Никифоров В.С. Методы сердечно-сосудистой визуализации в диагностике ишемической болезни сердца. Consilium Medicum. 2017; 1: 18-24

108. Porenta G., Kuhle W., Czernin J. et al. Semiquantitative assessment of myocardial blood flow and viability using polar map displays of cardiac PET images. // J. Nucl. Med. - 1992. - Vol. 33, № 9. - P. 1628-1636.

109. Хомутов А.Е., Крылова Е.В., Копылова С.В. Ангиология: Учебно-методическое пособие. - Нижний Новгород: Нижегородский университет, 2012.-77 с.

110. Сергиенко И.В. и соавторы. Позитронно-эмиссионная томография в оценке метаболизма миокарда у больных с дилатационной кардиомиопатией и блокадой левой ножки пучка Гиса. // Кардиология. -2005. - Т. 45. - С. 28-32.

111. Rumberger J., Brundage B., Rader D. et al. Electron beam computed tomography coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons. // Mayo Clin Proc. 1999; 74:243-252.

112. Под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. Национальное руководство по радионуклидной диагностике. // В 2-х т. Томск: STT, 2010. Т2.

113. Асланиди И.П., Шурупова И.В. Гибридные исследования, выполненные на совмещенных ПЭТ/КТ сканерах: клиническое значение при обследовании больных ИБС. // REJR Том 4 №4 2014. С 52-57.

114. Шурупова И.В. Позитронно-эмиссионная томография в оценке жизнеспособности миокарда у пациентов с различными формами коронарной недостаточности и дилатационной кардиомиопатией. // Диссертация доктора медицинских наук : 14.01.13 /. Москва, 2011. - 273 с.

115. Di Carli M.F., Murthy V.L. Cardiac PET/CT for the evaluation of known or suspected coronary artery disease. // RadioGraphics 2011; 31:1239-1254.

116. Groves A.M., Speechly-Dick M., Kayani I. et al. First experience of combined cardiac PET\64-detector CT angiography with invasive angiographic validation. // EJNMMI. 2009;36:2027-2033)

117. Neglia D., Rovai D., Caselli C., Pietila M. et al. . Detection of significant coronary artery disease by noninvasive anatomical and functional imaging. // Circ.Cardiovasc Imaging, 2015

118. Harnett D.T., Hazra S., Maze R.J. Clinical performance of Rb-82 myocardial perfusion PET and Tc-99m-based SPECT in patients with extreme obesity. // Nucl Cardiol. 2017 Mar 29.

119. Бокерия Л.А., Аронов Д.М. и др. Российские клинические рекомендации. Коронарное шунтирование больных ишемической болезнью сердца: реабилитация и вторичная профилактика.// КардиоСоматика. 2016; 7 (3-4): 5-71.

120. Schuijf J.D., Wijns W., Jukema J. W., Atsma D. E. et al. 24 Relationship Between Noninvasive Coronary Angiography With Multi-Slice Computed Tomography and Myocardial Perfusion Imaging. // Journal of the American College of Cardiology Vol. 48, No. 12, 2006.

121. Heller L.I., Cates C., Popma J., et al. Intracoronary Doppler assessment of moderate coronary artery disease: comparison with 201Tl imaging and coronary angiography.// FACTS Study Group. Circulation 1997; 96:484-90

122. M. Hacker, T. Jakobs, F. Matthiesen et al. Comparison of Spiral Multidetector CT Angiography and Myocardial Perfusion Imaging in the Noninvasive Detection of Functionally Relevant Coronary Artery Lesions: First Clinical Experiences.// THE JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE. Vol. 46.No. 8. August 2005.1294 -1300

123. Uren N.G., Melin J.A., De Bruyne B., Wijns W., Baudhuin Th., Camici P.G. Relation between Myocardial Blood Flow and the Severity of Coronary-Artery Stenosis. // N Engl J Med 1994; 330:1782-1788

124. Di Carli M.F., Dorbala S., Curillova Z., et al. Relationship between CT coronary angiography and stress perfusion imaging in patients with suspected ischemic heart disease assessed by integrated PET-CT imaging. // J NuclCardiol.2007; 14:799-809.

125. R. Blankstein, Sh. Dorbala. Adding calcium scoring to myocardial perfusion imaging: Does it alter physicians' therapeutic decision making? // J Nucl Cardiol 2010;17:168-71.

126. Shao X.L., Wang Y.T., Wang J.F., Zhou R.J., Ke H.Y., Yang Y.S. Characteristic of coronary artery calcium and its relationship to myocardial ischemia in Chinese patients with suspected coronary artery disease. // Hellenic Journal of Nuclear Medicine. 08.2016. P 105-110.

127. Zampella E., Arumugam P., Assante R.. Relationship Between Coronary Artery Calcium Score and Coronary Flow Reserve in Patients Evaluated for Coronary Artery Disease: a Hybrid Rb-82 PET/CT Imaging Study. // Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine October 10 - 14, 2015 Hamburg, Germany. Abstracts. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Volume 42.

128. He Z.X., Hedrick T.D., Pratt C.M. et al. Severity of coronary artery calcification by electron beam computed tomography predicts silent myocardial ischemia. // Circulation 2000; 101 (3): 244-51

129. Чернова А.А. Асланиди И.П. Шурупова И.В. Деревянко Е.П. Екаева И.В. Возможность использования ЭКГ-синхронизированного протокола КТ для оценки коронарного кальция для выполнения коррекции аттенуации при ПЭТ миокарда с Ш3-аммонием у больных с поражением коронарного русла. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, приложение, том 16, № 3, C. 137. Москва. 2015г.

130. Chang S.M., Nabi F., Xu J. еt al. Coronary Artery Calcium Score and Stress Myocardial Perfusion Imaging Provide Independent and Complementary Prediction of Cardiac Risk. // J Am Coll Cardiol 2009;54:1872-82)

131. Liu J., Hasche E., Kilian J., Dixson H. Clinical utilization of submillisievert stress only myocardial perfusion imaging and concurrent coronary artery calcium score: A single institutional experience of a novel cardiac SPECT camera using cadmium zinc telluride (CZT) semiconductor technology. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Volume 42.

132. Маркова Т.Ю., Малинова Л.И., Денисова Т.П. Ишемическая болезнь сердца и долгожительство: неразгаданные вопросы. Саратовский научно-медицинский журнал 2015; 11 (1): 37-41.

133. McPherson R., Tybjaerg-Hansen A. Genetics of Coronary Artery Disease. Circ Res. 2016 Feb 19;118(4):564-78.

134. Lahtinen M., Toukola T., Junttila M.J., Piira O.P., Lepojarvi S., Kaariainen M., Huikuri H.V., Tulppo M.P., Kiviniemi A.M.. Effect of Changes in Physical

Activity on Risk for Cardiac Death in Patients With Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2017 Oct 19.

135. Notghi A., Tomas Hernandez S., O'Brien J. et al. Added value of coronary calcium scoring as part of myocardial perfusion scan. // Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine October 10 - 14, 2015 Hamburg, Germany. Abstracts. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Volume 42.

136. Garcia M.P., Velut J., Boulmier D. et al. Coronary vein extraction in MSCT volumes using minimum cost path and geometrical moments // IEEE J Biomed Health Inform. - 2013. - Vol. 17 (2). - P. 336 - 345.

137. Фуженко Е.Е. Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике патологии коронарного русла. // Диссертация кандидата медицинских наук - 14.01.13. Москва 2015г.

138. Макаренко В.Н., Юрполъская Л.А. Неинвазивная лучевая диагностика в современной кардиохирургической практике. // Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН сердечно-сосудистые заболевания. 2016. Т 17, номер 3. С 124-134.

139. Pelliccia F., Pasceri V., Evangelista A. et al. Diagnostic accuracy of 320-row computed tomography as compared with invasive coronary angiography in unselected, consecutive patients with suspected coronary artery disease // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 29 (2). - P. 443 - 452

140. De Graaf F.R., Schuijf J.D., Van Velzen J.E. et al. Diagnostic accuracy of 320-row multidetector computed tomography coronary angiography in the non-invasive evaluation of significant coronary artery disease // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 1908 - 1915.

141. Halpern E.J., Savage M.P., Fischman D.L., Levin D.C. Cost-effectiveness of coronary CT angiography in evaluation of patients without symptoms who have positive stress test results // AJR Am. J. Roentgenol. - 2010. - Vol. 194. - P. 1257 - 1262.

142. Sun Z. Cardiac CT imaging in coronary artery disease: Current status and future directions // Quant. Imaging Med. Surg. - 2012. - Vol. 2. - P. 98 - 105.

143. Sun Z., Choo G.H., Ng K.H. Coronary CT angiography: current status and continuing challenges // Br. J. Radiol. - 2012. - Vol. 85. - P. 495 - 510

144. Макаренко В.Н. Компьютерно-томографическая ангиография: показания, противопоказания, ограничения метода. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2013. Номер 2. С 40-45.

145. Асланиди И.П., Шурупова И.В. Перфузионные исследования миокарда в диагностике ишемической болезни сердца. // Основы семиотики и функциональной диагностики в кардиологии. Москва. 2015г. С: 357-375.

146. Pijls N.H., De B.B., Peels K. et al. Measurement of fractional flow reserve to assess the functional severity of coronary-artery stenoses. // N Engl J Med.1996;334:1703-1708

147. Topol E.J., Califf R.M., George B.S., et al. A randomized trial of immediate versus delayed elective angioplasty after intravenous tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction.// N Engl J Med. 1987;317:581-588

148. Ellis S.G., Topol E.J., George B.S., et al. Recurrent ischemia without warning: analysis of risk factors for in-hospital ischemic events following successful thrombolysis with intravenous tissue plasminogen activator. // Circulation.1989;80:1159-1165.

149. The TIMI study group: comparison of invasive and conservative strategies after treatment with intravenous tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction—results of the thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) phase II trial. // N Engl J Med. 1989;320:618-627.

150. Reiner J.S., Lundergan C.F., van den Brand M. et al. Early angiography cannot predict postthrombolytic coronary reocclusion: observations from the GUSTO angiographic study—global utilization of streptokinase and t-PA for occluded coronary arteries. // J Am Coll Cardiol. 1994;24:1439-1444

151. Smith S.C., Dove J.T, Jacobs A.K. et al. ACC/AHA guidelines of percutaneous coronary interventions (revision of the 1993 PTCA guidelines): executive

summary—a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (committee to revise the 1993 guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty). // J Am Coll Cardiol.2001;37:2215-2239.

152. Klocke FJ, BairdM.G., Lorell B.H. et al. ACC/AHA/ASNC guidelines for the clinical use of cardiac radionuclide imaging: executive summary—a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (ACC/AHA/ASNC committee to revise the 1995 guidelines for the clinical use of cardiac radionuclide imaging). // Circulation. 2003;108:1404-1418

153. Groves A.M., Speechly-DickM.-E., Kayani I., Pugliese F. et al. First experience of combined cardiac PET/64-detector CT angiography with invasive angiographic validation. // J NuclMedMollmaging (2009) 36:2027-2033

154. Rispler Sh. , Keidar Z. , Ghersin E. , Roguin A. et al. Integrated Single-Photon Emission Computed Tomography and Computed Tomography Coronary Angiography for the Assessment of Hemodynamically Significant Coronary Artery Lesions // JAm CollCardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1068-1070

155. Kaufmann P.A., Camici P.G. Myocardial blood flow measurement by PET: technical aspects and clinical applications. // J Nucl Med. 2005 Feb; 46(2):291.

156. R. Vliegenthart, M. Hollander, M.M.B. Breteler, D. A.M. van der Kuip, et al. Is Associated With Coronary Calcification as

157. Hsu B.L., Case J.A., Moser K.W., Bateman T.M., Cullom S.J. Reconstruction of rapidly acquired Germanium-68 transmission scans for cardiac PET attenuation correction. // J Nucl Cardiol. 2007 Sep-0ct;14(5):706-14.

158. Chow D., Young R., Valcour N., Kronmal R.A., Lum C.J., Parikh N.I., Tracy R.P., Budoff M., Shikuma C.M. HIV and coronary artery calcium score: comparison of the Hawaii Aging with HIV Cardiovascular Study and MultiEthnic Study of Atherosclerosis (MESA) cohorts. // HIV Clin Trials. 2015 August ; 16(4): 130-138.

159. Erbel et al. Coronary Risk Stratification, Discrimination, and Reclassification Improvement Based on Quantification of Subclinical Coronary Atherosclerosis (The Heinz Nixdorf Recall Study).// JACC Vol. 56, No. 17, 2010:1397-406.

160. Elias-Smale S.E., Proenga R. V., Koller M.T., Kavousi M. et al. Coronary Calcium Score Improves Classification of Coronary Heart Disease Risk in the Elderly. The Rotterdam Study. // JACC Vol. 56, No. 17, 2010 October 19, 2010:1407-14.