Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна

  • Румянцева, Ольга Игоревна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.50
  • Количество страниц 152
Румянцева, Ольга Игоревна. Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.50 - Медицина труда. Москва. 2005. 152 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о механизмах формирования бронхолегочной патологии в условиях воздействия аэрозоля цветных металлов.

1.2. Роль металлов-аллергенов в развитии заболеваний бронхолегочной системы в условиях предприятий цветной металлургии.

1.2.1. Физико-химические и токсикологические свойства никеля и его роль в промышленности.

1.2.2. Токсикологические свойства хрома, марганца и бериллия и их роль в формировании профессиональной патологии.

1.3. Современные представления о роли воспаления в формировании ' бронхолегочной патологии.

1.3.1. Биологическая роль протеиназно-ингибиторной системы.

1.3.2 Индивидуальные белки.

С - реактивный белок.

Система гаптоглобина (HP). aj-кислый гликопротеид (орозомукоид).

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда рабочих завода по обработке цветных металлов г. кольчугино.

2.2. Методы общеклинического обследования.

2.3. Аллергологическое обследование.

2.4. Методы биохимических исследований.

2.5. Статистические методы обработки и анализа материала.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.2 Клинико-функциональная характеристика обследованных групп.

3.3. Результаты аллергологического обследования.

ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ БИОХИМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В

ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУППАХ.

4.1. результаты исследования содержания никеля в крови в обследованных группах.

4.2. результаты изучения активности свободнорадикальных процессов в обследованных группах.

4.3. Результаты исследования показателей белково-гликопротеидного обмена.

4.4 Результаты исследования белков острой фазы воспаления (БОФ).

4.5. Результаты комплексного исследования протеиназно-ингибиторной системы.

4.5.1. Анализ протеиназно-ингибиторной системы по биохимическим показателям у обследованных лиц.

4.5.2 Результаты молекулярно-генетических исследований протеиназноингибиторной системы.

4.5.3 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных профессиональной бронхиальной астмой, ассоциированной с инфекцией.

4.5.4 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных профессиональной бронхиальной астмой (аллергическая форма).

4.5.5 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе больных непрофессиональной бронхолегочной патологией.

4.5.6 Состояние протеиназно-ингибиторной системы в группе здоровых* рабочих.

4.6. анализ зависимости клинического течения бронхолегочной патологии от выраженности биохимических изменений в обследованных группах.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Медицина труда», 14.00.50 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические особенности формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов»

Актуальность работы. Цветная металлургия относится к числу важнейших отраслей народного хозяйства страны, в связи с чем проблема воздействия аэрозоля сложного состава на организм работающих остается актуальной на современном этапе развития медицины труда. По данным информационного сборника «О состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2003 году» на предприятиях цветной металлургии было зарегистрировано наибольшее число заболеваний, вызванных воздействием промышленного аэрозоля сложного состава и связанный с этим рост потери трудоспособности у квалифицированных рабочих. Удельный вес профессиональной бронхиальной астмы среди них составил 14.4% (от хронических заболеваний) [79].

Наибольшее значение при гигиенической оценке производства цветных металлов имеет выделение в воздух рабочей зоны цехов пыли смешанного состава, содержащей химические компоненты фиброгенного, токсического и аллергизи-рующего действия, к которым относятся металлы: никель, медь, цинк,'алюминий, бериллий, кобальт, хром, свинец, молибден и др., и вредные газы, образующиеся при нагревании и горении органических и маслянистых компонентов, находящихся в шихте, а также при применении фтор-, бор-, хлор- и углеродсодержащих флюсов.

По данным многочисленных литературных источников на предприятиях цветной металлургии отмечено значительное превышение ПДК никеля и его соединений в воздухе рабочей зоны, особенно в цехах горячего проката. Наиболее существенными для практической медицины оказались наблюдения, согласно которым повышенное поступление ионов никеля и его соединений в организм приводит к токсическому эффекту, который сопровождается снижением активности ряда ферментов, нарушением синтеза белка, ДНК, РНК. Внутриклеточные концентрации никеля связаны с уровнем повреждения ДНК и интенсивностью ее репарации [1].

Патогенетические механизмы формирования хронических бронхолегочных заболеваний у работающих в производстве цветных металлов являются сложными, о чем свидетельствует многообразие встречающихся нозологических форм с преобладанием различных компонентов (инфекционно-воспалительного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного) и наличием различных регионарных изменений (пневмосклероз, бронхоэктазии) [3,7,12,132]. Механизмы формирования заболеваний органов дыхания являются гетерогенными, реализация их сопровождается перестройкой клеточных структур легочной ткани, изменением иммунной реактивности и метаболических процессов в легких, активацией провоспа-лительных биологических субстанций и развитием воспаления во многих его проявлениях.

На формирование определенной нозологической формы бронхолегочной патологии у работников цветной металлургии оказывают влияние многочисленные факторы: преобладание в аэрозоле компонентов фиброгенного, токсического и ал-лергизирующего действия, наличие вирусной и бактериальной патологии верхних дыхательных путей, табакокурение, индивидуальные особенности метаболизма, связанные с накоплением в организме токсических металлов и генетический полиморфизм различных биохимических систем [72,137].

Все вышесказанное определяет необходимость и актуальность изучения клинико-биохимических особенностей формирования воспаления у больных профессиональной бронхиальной астмой от воздействия аэрозолей цветных металлов с целью разработки лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.

Цель работы. Изучить клинико-биохимические особенности формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов.

Задачи.

1. Дать сравнительный анализ клинического течения различных форм бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов у обследованных больных.

2. Оценить роль никеля в формировании различных патогенетических механизмов, участвующих в развитии бронхолегочной патологии на производстве цветных металлов и оценить степень выраженности повреждения ДНК в зависимости от его содержания в крови обследованных.

3. Оценить степень выраженности инфекционно-воспалительного и воспалительно-деструктивного компонентов по показателям белково-гликопротеидного обмена и процессов свободнорадикального окисления у больных с различными формами профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологией.

4. Изучить зависимость особенностей клинического течения различных форм профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от состояния генетически детерминированной системы «протеолиз-антипротеолиз».

5. Разработать клинико-биохимические критерии формирования и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии у работающих в цветной металлургии с целью проведения лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.

Научная новизна. Впервые выявлены клинико-биохимические параллели между особенностями формирования и течения бронхолегочной патологии от воздействия аэрозоля цветных металлов с преобладанием инфекционно-воспали-тельного, токсико-аллергического, воспалительно-деструктивного компонентов и биохимическим профилем организма. На основании полученных результатов разработаны дифференциально-диагностические критерии, характеризующие-различные формы профессиональной бронхиальной астмы,(аллергическая и сбч'етанная с инфекцией) и непрофессиональную бронхолегочную патологию в условиях производства цветных металлов. Определены клинические особенности течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии в зависимости от состояния генетически детерминированной протеиназно-ингибиторной системы. Установлена зависимость клинического течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от наличия гетерозиготного дефицитного варианта (MZ) гена al-ингибитора про-теиназ. Изучено токсическое влияние никеля на процессы повреждения ДНК. Определены биомаркеры эффекта и экспозиции у работающих в контакте с никелем.

Практическая значимость работы. Полученные результаты изучения клинико-биохимических особенностей развития и течения профессиональной бронхиальной астмы и непрофессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей цветных металлов могут служить критериями индивидуального риска развития бронхолегочной патологии, маркерами воспалительных и деструктивных процессов в легочной ткани и являться основой для разработки профилактических, лечебно-диагностических и реабилитационных мероприятий. Использованные в процессе работы методы являются информативными, доступными и могут быть внедрены в практику обследования больных бронхолегочной патологией в условиях профпатологических центров для оценки тяжести, индивидуального прогноза заболевания и выбора патогенетической терапии.

Основной формой внедрения является методическое пособие «Оценка про-теиназно-ингибиторной системы при профессиональных заболеваниях органов дыхания (индивидуальный риск, диагностика, течение, прогноз)». Утверждено на заседании Научного Совета Минздравсоцразвития России и РАМН «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» 07.09.2004.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Аэрозоль цветных металлов с преимущественным содержанием никеля, в сог четании с инфекционным фактором и генетическими особенностями организма способствует формированию у работающих в производстве. цветных металлов заболеваний органов дыхания. ^

2. Наиболее распространенными формами бронхолегочной патологии- у работающих в производстве цветных металлов является ПБА, ассоциированная с инфекцией, аллергическая форма ПБА и непрофессиональная бронхолегоч-ная патология с изменениями на рентгенограмме в виде эмфиземы легких, регионарного пневмосклероза, бронхоэктазий и адгезивного плеврита.

3. Для оценки риска развития, тяжести клинического течения и прогноза профессиональной и непрофессиональной бронхолегочной патологии у работающих в контакте с аэрозолем цветных металлов целесообразно определение уровня индивидуальных белков, показателей системы «протеолиз-антипротеолиз» и процессов свободнорадикального окисления.

Похожие диссертационные работы по специальности «Медицина труда», 14.00.50 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Румянцева, Ольга Игоревна

выводы

1. Выявлены клинические особенности, характерные для различных форм ПБА от воздействия аэрозоля цветных металлов: тяжелое, быстро прогрессирующее течение болезни с ранним развитием осложнений и неблагоприятным прогнозом при ПБА, ассоциированной с инфекцией; более благоприятное течение с тенденцией к регрессу при своевременной элиминации аллергена у больных аллергической формой ПБА.

2. Установлена зависимость токсического действия никеля на ДНК и его количественного содержания в крови от стажа работы в контакте с аэрозолем цветных металлов. Уровень никеля в крови работающих следует рассматривать как биомаркер экспозиции. Степень повреждения ДНК в ответ на воздействие никеля является биомаркером эффекта у работающей категории обследованных.

3. Высокочувствительными маркерами активности воспалительного процесса в группе ПБА, ассоциированной с инфекцией является повышение уровня al-ингибитора протеиназ и С-РБ. Для аллергического воспаления в группе аллергической формы ПБА характерен подъем уровня a-l-КГ, Hp и С-РБ. В группе больных с непрофессиональной бронхолегочной патологией с наличием воспалительно-деструктивного компонента установлено увеличение С-РБ, отражающего выраженность воспаления и являющегося провоспали-тельным агентом, и гаптоглобина, как маркера деструктивных процессов в бронхолегочном дереве.

4. Наибольший дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы выявлен в группе ПБА, ассоциированной с инфекцией, что является следствием соче-танного длительного воздействия аэрозоля цветных металлов и инфекционного фактора.

5. У больных различными формами профессиональной бронхиальной астмы от воздействия аэрозолей цветных металлов дефицитные гетерозиготные варианты Pi MZ установлены в большем проценте случаев (10,8%) по сравнению с непрофессиональной бронхолегочной патологией - (4,7% случаев), что свидетельствует о роли генетической предрасположенности к развитию бронхолегочной патологии.

6. Для больных с наличием на рентгенограмме легких эмфиземы и диффузного пневмосклероза характерны наиболее выраженные биохимические изменения - увеличение всех острофазных показателей —- гаптоглобина, al-КГ, С-РБ, al-AT и наибольший дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы в виде увеличения al-ИП и катепсина G.

7. Достоверное повышение продуктов ПОЛ во всех обследованных группах свидетельствует о роли свободнорадикального окисления в воспалительном процессе в патогенезе бронхиальной астмы. Усиление процессов свободнорадикального окисления в группе контактных рабочих с непрофессиональной бронхолегочной патологией является следствием длительного воздействия аэрозолей цветных металлов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Румянцева, Ольга Игоревна, 2005 год

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органо-патология. АМН СССР. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Алешина О.В. Особенности клиники и диагностики заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1996. - 24 с.

3. Алешина О.Е., Ожиганова В.Н., Иванова JI.A., Стасенкова Т.Ю. Особенности заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов. Медицина труда и промышленная экология. № 5, 1999. -С. 36-38.

4. Алешкин В.А., Новикова Л.И. Значение определения С-реактивного белка для диагностики и мониторинга острых и хронических инфекций. Российский медицинский журнал. № 5. 1997. - С. 48-52.

5. Алешкин В.А., Новикова Л.И., Лютов А.Г., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их клиническое значение. //Клин. мед. 1988. - № 8. - С. 39-48.

6. Антипов В.В. Влияние гаптоглобина и церулоплазмина на реологию мокроты у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой (генетические и биохимические параллели). Дис. . канд. мед наук. Ставрополь, 1998. -201 С.

7. Антошина Л.И., Павловская Н.А., Устюшин Б.В., Крючкова Е.Н. Изменения биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека. Медицина труда и промышленная экология. № 4. -2001. С. - 36-38.

8. Антошина Л.И. Влияние никеля и его соединений на организм человека. Современное состояние вопроса (аналитический обзор литературы). // Бюллетень Научного Совета. Медико-экологические проблемы работающих. -2005.-№1.-С. 58-63.

9. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний. // Медицина труда и промышленная экология. -1996.-№5.-С. 4-6.

10. Артюнина Г.П. // В сб. научных трудов. Свердловск, 1991. -С. 44-47.

11. Артюнина Г.П., Игнатькова С.А. Гробова О.М., Петухов Р.В. Морфологическая характеристика изменений в легких экспериментальных животных при интратрахеальном введении сульфата никеля // Пульмонология. — 1996.— №4. —С. 79-83.

12. Артюнина Г.П., Рочева И.И., Лештаева Н.Р., Михалева B.C., Лазарева Н.В. Заболевания респираторной системы у работающих в производстве никеля, кобальта, меди. Медицина труда и промышленная экология. № 11. -1998. С. - 32-36.

13. Барсегянц. Л.О. Об определении гаптоглобина в объектах биологического происхождения. Судебно-медицинская экспертиза. 1999, 42. №4. С. 6-12.

14. Безрукавникова Л.М. Влияние промышленных аэрозолей (кварц,1 пек, графит) на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Москва, 1987.—24 с.

15. Берлов М.Н., Лодыгин П.А., Андреева Ю.В., Кокряков В.Н. Выделение и некоторые физико-химические свойства эластазы и катепсина G из нейтрофилов собаки. Биохимия. 2001, том 66, вып. 9, с. 1238-1244.

16. Болезни органов дыхания. Руководство по внутренним болезням / Под ред. Палеева Н.Р. М.: Медицина, 2000. -727с.

17. Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л., Луценко Л.А. Канцерогенная опасность никеля и его соединений. Медицина труда и промышленная экология. № 1.2001.-С. -27-31.

18. Борисенкова Р.В., Пылев Л.Н., Луценко Л.А., Рушкевич О.П., Гвоздева Л.Л., Васильева Л.А., Серебряков П.В. Об онкогенном действии пыли сульфидных медно-никелевых руд. Медицина труда и промышленная экология. № 1.2002.-С. -7-11.

19. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Пульмонология. 1996. Приложение.

20. Булычев А.Г., Ассиновская О.А., Семенова Е.Г. // Вопр. мед. химии .- 1987.-№5.-С.20-24.

21. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цито-кинов с бактериальными токсинами. диссерт. кан. Мед. наук. С-Петербург, 1998 год. - 138 с.

22. Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма, в кн.: А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма. М.: Агар, 1997. - Т. 2. С.126-151.

23. Величковский Б.Т. Патогенетическая терапия и профилактика хронического пылевого бронхита с обструктивным синдромом. // Пульмонология. -1995. -№ 3. -С. 6-19.

24. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой этиологии. // Медицина труда и промышленная экология. -1998. -№ 10. С. 28-38.

25. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология (Роль свободно-радикальных процессов). Екатеринбург: ЕМНЦ ПОЗРПП, 2003. - С. 140

26. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М.: Медицина, 1995. 640 с.

27. Гембицкая Т.Е. // Пробл. туб. 1989. -№ 2. — С. 26-29.

28. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999. 459 с.

29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. -160 с.

30. Гребенкин Б.Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза. Дис. . канд. мед наук. Пермь, 1998. - 130 С.

31. Дидковский Н.А. Дворецкий Л.И. // Клин. Мед. — 1986. — №2. С.32-39

32. Долгов Н.А., Шевченко О.П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков (пособие для врачей). -М., 1997. 68 с.

33. Евгенова М.В., Зерцалова В.И., Иванова И.С. Профессиональные пылевые бронхиты. -М.: Медицина, 1972. 132 с.

34. Жданов В.Ф. Международный консенсус по вопросам диагностики и лечения бронхиальной астмы // Библиотека врача общей практики. Бронхиальная астма. Т. 2. СПб.: Мед. информ. агентство, 1996. С. 12-16.

35. Зайцева М.Л. Особенности клиники, диагноз и некоторые аспекты лечения острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста дисс. канд.мед. наук. Челябинск. - 1998 г. - 205 с.

36. Ивашкевич Г.А., Лебби Э.СМ Клин, хир.- 1988.-№7. С. 51-54.

37. Иващенко Т.Э., Сиделева О.Г, Петрова М.А., Гембицкая Т.Е., Орлов А.В., Баранов B.C. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме. Генетика. 2001. Т. 37. № 1. С. 107-111.

38. Измеров Н.Ф. Медицина труда в третьем тысячелетии. // Медицина труда и промышленная экология. -1998. -№ 6. С. 4-9.

39. Измеров Н.Ф. Никель (Обзор). -1983.

40. Измеров Н.Ф., Каспаров А.А. Медицина труда. Введение в специальность: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина, 2002. -392 е.: ил.

41. Информационный сборник //по ред. Чибураева В.И. М.; Федеральный центр Госсанэпиднадзора. - 2000. - 38 с.

42. Казимов М.А., Рощин А.В. Основные закономерности комбинированного действия металлов и их значение в гигиене // Гигиена труда и профзаболевания.-1992.-№ 1.С. 3-7 .

43. Казимов М.А., Рощин А.В. О механизмах токсикокинетического взаимодействия металлов в организме и их гигиеническое значение // Гигиенатруда и профзаболеваний'. -1989. № 9. С. 4-8.

44. Казначеева Л.Ф., Гавалов С.М., Казначеев К.С. Молокова А.В. Генетические маркеры регуляции тонуса бронхов. Аллергология. 2001. - №.1. С. 21-23.

45. Каминская Г.О. Степанян И.Э., Жукова Н.Л. // Впр. Мед. химии. -1988.-№6.- С. 100-104.

46. Канцерогенные вещества: Материалы международного агентства по изучению рака: Пер. с англ. / Под ред. B.C. Турусова. — М.: Медицина, 1987

47. Кашкина B.C. // Мед. труда. — 1993. -№ 5-6. С. 44-46.

48. Киселева Е.А. Анализ наследственных факторов в семьях больных хроническим необструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких. Дис. . канд. мед наук. СПб, 2000. - 149 С.

49. Клиническая аллергология: Руко-во для практических врачей / Под. Ред. акад. РАМН, проф. P.M. Хаитова М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 624 с.

50. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Издательство «Атмосфера», 2002. -272 е., ил.

51. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней. Вестник РАМН. -1999. №2. - С.3-9.

52. Кузьмина Л.П. Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности организма к воздействию промышленных аэрозолей. Ав-тореф. дис. .докт. биол. наук. Москва, 1998. -42 с.

53. Кузьмина Л.П. Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям профессиональной этиологии (обзор литературы). Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№5.-С. 28-31.

54. Кузьмина Л.П. Биохимические аспекты индивидуальной чувствительности к производственным и экологическим факторам. Врач. 2001. - № 5. - С. 14-17.

55. Кузьмина Л.П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональных заболеваний бронхолегочной системы. Медицина труда и промышленная экология, №6, С. 10-14, 2003 г.

56. Кузьмина Л.П., Тарасова Л.А. Биохимический профиль организма: теоретические и практические аспекты изучения и оценки в медицине труда. Медицина труда и промышленная экология. -2000. -№ 7. С. 1-5.

57. Кундиев Ю.И., Навакатикян А.О. // Эпидемиологические аспекты гигиены труда. -Копенгаген: ВОЗ, Европейское региональное бюро, 1990. -С. 253-276.

58. Кундиев Ю.И. Медицина труда на пороге XXI века. // Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№ 4. С. 23-28.

59. Липагина А.А. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорожденных детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний. Дис. . канд. мед наук. -Москва, 2000.- 179 С.

60. Г.Я. Липатов / Гиг. и сан. -1994.-№ 4. -с. 26-28.

61. Локшина Л.А., Соловьева Н.К., Орехович В.Н. // Вопр. мед химии.- 1987.-;5,- С. 38-43.

62. Любченко П.Н., Плаксина Г.В., Иванова Л.А. и др. Комплекс цитохимических методов для раннего выявления профессионального воздействия токсических веществ: Инф. Письмо. М. - 1993.

63. Лютов А.Г., Алешкин В.А., Енисеева С.А. Возможность регуляции иммунного ответа орозомукоидом (альфа-1 кислым гликопротеином) человека // Тез. докл. I съезда иммунологов России.- Новосибирск, 1992.-С.283.

64. Маев И.В., Бусарова Г.А. Эмфизема легких. Лечащий врач. 2002. - № 10. -С. 12-18.

65. Макаров С.В. Генетические аспекты хронической фтористой интоксикации (флюороза): Дис. . канд. мед наук. Москва, 1998. - 138 С.

66. Мельникова О.В. Клинико-биохимическая характеристика хронического воспаления при профессиональном бронхите. Медицина труда и промышленная экология. -2003. № 2. - С. 35-39.

67. Милишникова В.В., Монаенкова A.M. Клиника, диагностика профессионального бронхита, медицинский и трудовой прогноз, -Методические указания. -М. 2000 г.

68. Миронова О.Г., Резников Ю.П. Богомолов Б.П. Клиническое значение а-1-кислого гликопротеина и антипротеазных белков плазмы крови при сальмо-неллезе и пищевых токсикоинфекциях // Клиническая медицина. -1995. №4. -С. 78-79.

69. Неряхина С.В. Система комплемента и БОФ в патогенезе острой пневмонии у детей и их коррекция. Дисс. . канд. мед. наук. Челябинск. 1995. - С. 181.

70. Никанова А.В, Бойко Е.Р., Шутько Т.Н. Некоторые показатели метаболизма у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию гидроаэрозоля никеля. Медицина труда и промышленная экология. № 11. -1999- С. -40-43.

71. Н.Ю. Никитина, О.Д. Петренко, Т.Н. Исакова / Медицина труда и промышленная экология. 2004. - 2. - стр. 17-21.

72. Никитин А.В., Васильева Л.В., Сидельникова В.И., Васильченко Т.Д. Клини-ко-генетические параллели при инфекционно-восплительных заболеваниях легких. // Проблемы туберкулеза. 1989. - № 8. -С. 7-9.

73. Ожиганова В.Н. Профессиональная бронхиальная астма химической этиологии (клиника, диагностика, экспертиза трудоспособности): Автореф. дис. .докт. мед. наук. Москва. 1986. -28 с.

74. Ожиганова В.Н. Разработка медико-профилактических мероприятий по предупреждению общих и профессиональных заболеваний (отчет по теме). -Москва, 2001. 37 с.

75. Ожиганова В.Н., Иванова Л.А., Хелковский-Сергеев Н.А. и др. // Мед. труда. 1996.-№7.-С. 4-6.

76. Пилипчук В.Н., Сердюк Т.М. Роль al-протеиназного ингибитора в развитии наследственно детерминированных заболеваний легких. // Проблемы туберкулеза. 1991. -№1.- С. 71-73.

77. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме. 1997. - С. 74-80.

78. Профессиональные заболевания. Руководство для врачей / Под ред. Н.Ф. Измерова. -М.: Медицина, 1996. Т.2. -480 с.

79. Профессиональный риск для здоровья работников. Руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова и Э.И. Денисова-М.; Тровант, 2003. 448 с.

80. Пузырев В.П., Огородова Л.М., Салюкова О.А. Генетическая основа этиопа-тогенеза бронхиальной астмы. С. 82-84.

81. Селиванова Л.Н., Сосова В.Ф. // Гиг. Труда 1961. - №6. -С.26-29.

82. Сидоренко Г.И., Ицкова А.И. Никель (Гигиенические аспекты охраны окружающей среды). —М.: Медицина, 1980.

83. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. В кн.: Чучалин А.Г. Хронические об-структивные болезни легких М.: ЗОА «Издательство БИНОМ», СПб «Невский диалект», 1998. - С. 92-111.

84. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Кузьмина Л.П., Бычковская Л.С., Кравчук О.И. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10-летких исследований. 2000. С. 27-32.

85. Тарасова Л.А., Кузьмина Л.П., Каспаров А.А. Проблема генетико-биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда. Медицина труда и промышленная экология. -1998. № 4. - С. 1-4.

86. Тарасова Л.А., Ожиганова В.Н., Дуева Л.А., Суворова К.О. Классификация профессиональной бронхиальной астмы, 2001 г.

87. Татарская А.А. // Гиг. Труда. — 1965. №2. — С. 22-25.

88. Теблоева Л.Т., Эмирова Х.М., Сенцова Т.Б. и др. Динамика содержания острофазовых белков у детей с гемолитико-уремическим синдромом // Педиатрия. -1997. № 6. -С. 24-29.

89. Тосиюки Я., Кадзунару И., Сусуму С. и др. Биохимия наследственности. -М.: Медицина, 1979. -310 с.

90. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. Аллергология. 1998. ■ № 2, ■ С. 4-7.

91. Туев А.В., Мишланов В.Ю. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

92. Филиппова Н.В., Савенкова З.Н., Блиндовская Н.К., Кучарин Г.М. // В кн.: Актуальные вопросы рентгенологии и радиологии. — М., 1971. — с. 59-60.

93. Хрипач Л.В., Ревазова Ю.А., Рахманин Ю.А. Роль свободнорадикального окис' ления в повреждении генома факторами окружающей среды. Вестник РАМН. . 2004. - №3. - С. 16-18.

94. Чиненная О.В. Фено- и генотипические особенности протеиназно-ингиби-торной системы у больных профессиональными заболеваниями органов дыхания. Автореф. дис. . канд. мед наук. Москва. 2003. - 24 с.

95. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма (в 2 тт.). М.: Агар, 1997. - 826 с.

96. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких М.: ЗОА «Издательство БИНОМ», СПб «Невский диалект», 1998. - 512 с.

97. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы. Пульмонология. - 1999. С. 6-10.

98. Шихнебиев Д.А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергиче-ских рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких // Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 89-92.

99. Шмушкович Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гиперреактивности у больных бронхиальной астмой). в кн.: А.Г. Чучалин. Бронхиальная астма. -М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 199-241.

100. Эткина И.А., Хуснутдинова Э.К., Вялкова А.А., Карунас А.С., Гурьева JI.JI. Генетические аспекты бронхиальной астмы. С. 69-79.

101. Adam. W., Kurz A., Saha-Moller C.R. // Free Radic. Biol. M. 1999. - Vol. 26, № 5-6.-P. 566-579.

102. Alphen L.V., Jansen H.M., Dankert J. Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 151. -P. 2094-2100.

103. Aubier M., Neukirich C., Peiffer C., Melac M. Effect of cetrisine on bronchial hy-perrespnsiveness in patient with seasonal allergic rhinitis and asthma // Allergy 2001.-Vol. 56.-P. 35-42.

104. Barnes P., Rodger I., Thompson N. Asthma: Basic Mechanism and Clinical Management. 1998.

105. Barnes P J. New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma. J. Allergy Clin. Immunol 2000. Vol. 74. - P. 25-32

106. Bienvenu J. // Marker Proteins in inflammation. -Berlin, 1982.- Vol. 1. -P. 139-158.

107. Blank C.A., Brantly M. Clinical features and molecular characteristics of a-Antitrypsin deficiency. Ann. Allergy 1994; 72: 105-122.

108. Bleecker E.R., Postma D.S., Meyers D.A. Genetic susceptibility to asthma in a changing environment // Nature. 1996 - Vol. 383 - № 6597. - P. 247-250.

109. Bottini E., Gloria Bottini F., Borgiani P. // Hum. Genet. 1995. - Vol. 96, N 6. - P. 629-637.

110. Boysen M., Downs J.M., Rigaut J.P. et al// The Science of Total Environm. -1994.-Vol.148.-P.311-318.

111. Brainik V.A., Sakharova G.M., Makretskaja O.N. et al. // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. 16 (Suppl.31).-316 s.

112. Busse W.W. The role of respiratory infections in airway hyperresponsiveness and asthma. Am J Respir Crit Care Med 1994;150:S77-S79.

113. Busse W.W. Mechanisms of persistent airway inflammation in asthma. Am J Respir Crit Care Med 1995;152:388-93.

114. Cambell D.A. et al. // Eur. J. Resp. Dis. 1995. - Vol. 8. - P. 552. - Цит. no Hol-gate S.T. Asthma genetics: waiting to exhale // Nat. Genet. - 1997. - V.15. - P. 227-229.

115. Carrel R.W., Lomas D.A., Sidhar S., Foreman R. ^-Antitrypsin deficiency a conformational disease. Chest 1996; 110: 243S-247S;

116. Combined Effects of Environmental Factors: proceedings of the 4-th International Conference on the Combined effects of Environmental Factors // Ed. L. Fechter. -Baltimor: Maryland, 1990.

117. Collaborative Study on the Genetics of Asthma: A genom-wide search for asthma susceptibility loci in ethnically diverse populations // Nature Genet. 1997. - V.15. - P. 389-392.

118. Cooper E.N. // Coutr. Nephral., Basel, 1983. № 35. - P. 86-104.

119. Costello M.J., Gewurfzh, Siegel J.N. Inhibition of neutrophil activation by a-1 acid glycoprotein // Clin. Exp. Immunol. -1984. -Vol. 55. P. 465-472.

120. Dinarello C.A. // Advance in Inflammation Research / Ed. A. Jweissman. N.-Y., 1984.-Vol. 8. -P. 203-225.

121. Drazen J.M., Israel E., Obyrne P.M. Treatment of asthma with drag modifying the leukotriene pathway // New Engl. J. Med. 1999.- Vol.340. - P. 197-206.

122. Dube I., Paradis G., Tetu В., Jremlay R.R. Synthesis of alpha -1 acid glycoprotein by the human prostate. -1989. vol. 15. -p. 251-258.

123. Duffy D.L., Michell C.A., Martin N.G. Genetic and environmental risk factors for asthma: a cotwincontrol study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. V.157. -P. 840-845.

124. Emeryk A., Bartowiak- Emeryk M., Kokot M et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16(Suppl. 31).- 540 s.

125. Fronhlander H., Stjernberg N. Association between haptoglobin groups and Hereditary predisposition bronchial asthma // Hum. Hered. 1989. - Vol. 39. -P. 7-11.

126. Gawonska-Sklarz В., Luszawska-Kutrzeba Т., Czaja-Bulsa G., Kurzawski G. Relationship between acetylation polymorphism and risk of atopic disease // Clin. Pharmacol. Ther. 1999. V. 5 P. 562-569.

127. Gotoh H., Ishirawa N., Shiori. Et al // Actapaediat. Scand. 1993. - Vol. 62. -P. 629-632.

128. Grande J.M., Kardjito Т., Setiabudi I. // Tubercle.- 1984.- Vol. 65, N 1,- P. 32-39

129. Guillemin P. Multiple exposure to solvents and metals // Occupational Hygiene. -1994. Vol. 1, № 75. - P. 127-151.

130. Haglhes К., Meer M., Chan P., Sheddon J., Bartlet S., Seed L // J. Environ. Sci. And Hlth. 1994. - Vol. 12, № 2. - P. 417-433.

131. Hertel R.E., Maass Т., Nuiltr U.R. Nickel. Environmental Health Criteria. Geneva: WHO. 1991.

132. Hill A.T., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum in patient with chronic bronchitis. // Am. J. Respir. Crit. Care. 1999. - Vol. 160. - P. 893-898.

133. Hobbs C.N., Benson J.M., Burl D.G. et al // Toxicologist. — 1986. — Vol. 6, № 1. — p. 130.; Nickel. Environm. Health Criteria 108. — WHO: Geneva, 1991.

134. Iwata H., Ono K., Hasegawa A. et al. Alpha-l-acid glycoprotein in bovine lymphocytes // Jap. J. Vet. Sci. -1989,-Vol. 50 -P. 996-1001.

135. Koj A. Metabolic studies of acutephase proteins // Pathophysiol. Plasma protein metab. -N.-Y, London, 1984. -P. 221-248.

136. Koppelman G.H., Los H., Postma D.S. Genetic and environment in asthma: the answer of twin studies // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - № 1. - P. 2-4.

137. Kramarz S. //Ther. Gegenw.- 1988.- Bd 127, №7,- S 38-41.

138. Kudo J., Orubo H., Grula T. Et al. // Biomed. Res. 1982. - Vol. 3. - P. 422-428.

139. Laitinen Т., Kauppi P., Ignatius J. et al. Genetic control of serum IgE levels and asthma: linkage and linkage disequilibrium studies in an isolated population // Hum. Molec. Genet. 1997. - V.6. - P. 2069-2076.

140. Lapp N.L., Morgan W.K., Zaldivar G. Airways obstruction, coal mining, and disability. // Occup. Environ. Med. -1994. -Vol. 51. P. 234-238.

141. Latex sensitization: occupation versus general population prevalent rates // Am. J. Ind. Med. 1999. - Vol. 35. - P. 196-200.

142. Love R.G., Miller B.G., Groat S.K. et al. Respiratory health effects of opencast coalmining: a cross sectional study of current workers. // Occup. Environ. Med. -1997.-Vol. 54.-P. 416-423.

143. Marquis R.E. // Can. J. Micribiol. 1995. - Vol. 41. N 11. - P. 955-964.

144. Mcgain F., Harrison J., Wincel K.D. Wasp sting mortality in Australia // Med. J. Aust. 2000, Aug 21. - Vol. 173 (Suppl. 4). - P. 198-200.

145. Meyers D.A. Genetics of Asthma. Annual Meeting AAAAI. Lecture. 1999.

146. Naspitz C.K. The pros and cons of hygiene hypothesis // Abstracts of International Pediatric Respiratory and Allergy Congress, Prague, Czech Republic, 2001.P. 3.

147. Nickel. Environm. Health Criteria 108. WHO: Geneva. 1991.

148. Nobaz S.T., Pajankar S.P., Shan A.S. et al. // Indian Pract.-1985.-Vol. 38, N 3. P. 273-279.

149. Norseth T. Variability in Toxicokinetics in Exposure to Metals // Proceedings of the International Workshop on Health Surveillance of Individual Worcers Exposed to Chemical Agents. Berlin; Heidelberg: Springer Verlag, 1988. - P. 39-45.

150. Novelli E., Rodrigues N., Ribas В., Curi P.R. Intratracheal injection of nickel chloride and copper zinc superoxide dismutase activity in lung rats // Can. J. Physiol, and Pharmacol. - 1992

151. Olczak M., Watorek W., Morawiecka B. // Biochim. Biophys. Acta. 1997. -Vol. 1341, N1.-P. 14-25.

152. PainM.C.F. Causes of chronic airway disease. // Chest. -1999. Vol. 115. - P. 4-5.

153. Peters T. Plasma protein made by the liver // Plasma protein secretion by liver / Ed. by H.Glaumann, T.Peters, C. Redmann.-London, N.-Y., 1983.-P.1-5.

154. Philip A.G.S. The protective effect of acute phase reactant in neonatal sepsis // Pe-diatr. Scand. -1979 -Vol 68. -P. 481-483.

155. Postma D.S., Oosterhoff Y., van-Aalderen W.M. et al. Inflammation in nocturnal asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 150 (5 Pt 2): S83-S86.

156. Reed C.E. The importance of eosinophils in the immunology of asthma and allergic disease. Ann. Allergy. 1994, 72 (4): 376-380.

157. Robles G., Nava Zalava A., Reyes P.A. Antibodies against extracellular products of group A Streptococcus. Diagnostic importance in acute rheumatic fever. // Arch. Inst. Cardiol. Мех. 1995. - Vol. 65. - P. 115-119.

158. Rosi E., Ronchi M.C, Grazzini M. Sputum analysis, bronchial hyperresponsive-ness, and airway function in asthma: results of a factor analysis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. V. 103. P. 232-237.

159. Salganik R.I. // J. Am. Coll. Nutr. 2001. - Vol. 20, N. Suppl. - P. 464 S - 472S.

160. Schreiber G., Howleft G. Synthesis and secretion of acute phase proteins // Plasma protein secretion by the liver / Ed by H. Glaumann, T.Peters, C. Redmann.-London, N.-Y., 1983. -P. 423-449.

161. Scohoster A., Antje J., Veki I., Nade J.A. // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262, Pt 1.-P.L. 86-L.91.

162. Sevaljevie L., Petrovie M., Bogejevie D. et all. Acute phase response to Slaling: Changes in serum properties and acute phase protein concentrations // Circul. Shez. 1989. -Vol. 28. -p. 293-397.

163. Singh V.K., Fudenberg H.H. Lynphocyte stimulation in vitro by orosomucoid glycoprotein //Immunol. Left.-1986.-Vol 14, -P. 9-13.

164. Skadhauge L.R., Christensen K., Kyvik K.O. et al. Genetic and environmental influence on asthma: a population-based study of 11688 Danish twin pairs // Eur. Respir. J. 1999. - V. 13. - №1. - P. 8-14.

165. Smithies O., Walker N.// Nature. 1995. - Vol. 176/ - p. 350-365.

166. Stefanini G.F., Mazetti M., Piccinini G.C., et al. Lymphocyte membrane alpha-1 acid glycoprotein: A cellular synthesis during lymphocyte activation // Biochem. Int. -1989. -Vol. 19. -P. 397-403.

167. Stocrley R.A. arAntitrypsin and the pathogenesis of emphysema lung 1987; 165 61-77.

168. Sunderman F.W. Oskarsson A. Nickel // Metals and Their compound Environ Occurrence, Analysis and Biol. Relevance. Weinheim etc., 1991. - P. 1101-1126

169. Tabachnik E., Schuster A., Gold W.M., Nodel J.A. // J. appl. Physiol. 1992. -Vol. 73, № 2. - P. 695-700.

170. Tagara I., Yasicri K., Shigero I, et al. // In: 4-th Int. Conf. Nickel Metab. And Toxicol., Espoo 5-9 Sept., 1988: Abstr. — Helsinki, 1988. —P. 39.

171. Travis I. // Amer. J. Med. 1988.- Vol. 84, N 6A.- P. 37-42.

172. Ulrik C.S., Backer V., Hesse B. et al. Risk factors for development of asthma in children end adolescense: findings from a longitudinal population study // Respir. Med. 1996. - V.90. - P. 623-630.

173. Valtonen J., Koskimies S., Miettinen A., Valtonen V.V. Various rheumatic syndromes in adult patient associated with high antistreptolysin О titres and their differential diagnosis with rheumatic fever. // Ann. Rheum.Dis. -1993. Vol. 52. - P. 527-530.

174. Venge P. Eosinophil activity in bronchial asthma. Allergy Proc. 1994, 15(3): 139-141.

175. Vermier P. Differential diagnosis in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. In book: Anticholinergic inobstructive airways diseas. Ed by Gross.-N.-Y., 1993.- P.48-60.

176. Vignola A.M., Bonanno A., Mirabella A. et al. Increased levels of elastase and alpha 1-antitrypsin in sputum of asthmatic patient. // Am/ J/ Respir. Crit. Care. Med. -1998,- Vol. 157. P. 505-511.

177. Weinbruch S. et al // In: Ecologic, Toxicologic and human health issues associated with the mining, refining and production of nickel and companion elements. 6 International nickel conferens. Murmansk, 2002 - p.42.

178. Whitford G.M. // Ciba Found. Symp. 1997. - Vol. 205. - P. 226-241.

179. Wuicher J.T. // Markers protein in inflammation/ -Berlin, 1984. Vol. 2. -P 86-98.

180. Yano Т., Ichicawa Y., Komatu S. et al. Associated of Mycoplasma pneumoniae ahtigen with initial onset of bronchial asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149 (5): 1348-1353.

181. Yousefi S., Blaser K., Simon H.U. Activation of signaling pathways of apoptosis by cytokines in eosinophils // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112. -P. 9-12.

182. Zay К., Loo S., Xie C. et al. Role of neutrophils and a 1-antitrypsin in coal-and sil-iea-idueed connective tissue breakdown. // Am. J. Physiol. 1999. -Vol. 276. - P. 269-279.

183. Zeigler I, Fink M. Chemical diversity and lymphocyte stimulating properties of a pteridine binding variant of a-1 acid glycoprotein and clinical aspect of pteridines.- Berlin, 1983.-Vol 2.- P. 235-243.

184. Zimmerman В., Enander I., Zimmerman R. et al. Asthma in children less than 5 years of age: eosinophils and serum 4 levels of the eosinophil protein ECP and EPX in relation to atopy and symptoms. Clin. Exp. Allergy. 1994, 24 (2): 149-155.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.