Клинико-биохимические особенности и эффективность метаболической терапии неспецифического язвенного колита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сергиенко, Маргарита Генриховна

• Сергиенко, Маргарита Генриховна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергиенко, Маргарита Генриховна

Страницы

Введение

Глава 1 .Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология и классификация неспецифического 10 язвенного колита.

1.2. Механизмы патогенеза НЯК и основы патогенети- 11 ческой терапии

1.3. Метаболические аспекты обмена в колоноцитах

1.4. Современное состояние местной терапии дисталь- 20 ных форм язвенного колита.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования больных

2.3. Характеристика лечения больных НЯК.

2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Состояние белкового обмена и активности протеолитических систем у больных неспецифическим язвенным колитом в динамике местного лечения дистальных форм с включением пробиотика метаболического типа и репарантов

3.1. Состояние белкового обмена у больных НЯК до и 42 после лечения

3.2. Показатели билирубина и конечных продуктов бел- 52 кового обмена у больных НЯК до и после лечения

3.3. Исходное изменение и динамика показателей ак- 57 тивности калликреин-кининовой системы крови у больных

НЯК после лечения

Глава 4. Показатели эндогенной интоксикации и уро- 68 вень электролитов крови у больных неспецифическим язвенным колитом в динамике местного лечения дистальных форм с включением пробиотика метаболического типа и репарантов

4.1. Показатели эндогенной интоксикации у больных 68 НЯК до и после лечения.

4.2. Показатели электролитов крови у больных НЯК до 79 и после лечения

Глава 5. Клиническая эффективность метаболической 85 терапии неспецифического язвенного колита

5.1. Содержание КЖК в фекалиях, метаболическая ак- 85 тивность микрофлоры толстой кишки у больных НЯК до и после лечения

5.2. Динамика клинических симптомов у больных НЯК 102 в процессе лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические особенности и эффективность метаболической терапии неспецифического язвенного колита»

К настоящему времени сложилось представление о неспецифическом язвенном колите (НЯК) как о хроническом воспалительном заболевании неизвестной этиологии, поражающем слизистую оболочку толстой кишки [1,13]. По различным данным, частота НЯК варьирует в зависимости от географических регионов от 1 до 156 больных на 100000 населения. По результатам российского исследования, проведенного в Московской области, среди случаев НЯК преобладают тяжелые, осложненные формы заболевания, отмечаются высокие значения ранней инвалидизации и летальности [15]. Ежегодное увеличение заболеваемости НЯК во всем мире, преимущественное поражение лиц молодого, трудоспособного возраста, осложнения, приводящие к ранней инвалидизациии, привлекают внимание к данному заболеванию. Клиническое значение проблемы НЯК обусловливается также и немалой частотой ошибок, допускаемых при его диагностике. В большинстве случаев с момента появления первых клинических симптомов заболевания до установления диагноза проходит от 10 мес до 5 лет [21,45]. При этом, большинство пациентов проходит многократные курсы лечения по поводу «дисбактериоза толстой кишки», синдрома раздраженной кишки, «хронического колита», прежде чем им будет установлен верный диагноз и начата соответствующая терапия. Необходимо отметить, что до 15% случаев колита на настоящий момент не дифференцируются [65]. Данные факты заставляют исследователей различных специальностей двигаться в направлении изучения клинико-биохимических особенностей НЯК, что позволит повысить возможности и своевременность диагностики этого заболевания.

Лечение больных НЯК — чрезвычайно сложная проблема. Тактика терапии НЯК зависит от степени активности заболевания, распространенности и локализации процесса, наличия тех или иных осложнений. Недостаточно только диагностировать НЯК, нужно еще обязательно определить активность и тяжесть заболевания по клинико-биохимическим показателям. Эти базовые критерии лежат в основе выбора общей лечебной стратегии. Успех лечения НЯК зависит также от пути введения и формы воздействия лекарственных веществ. Доступность зоны воспаления для рек-тально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита.

Для диагностики и оценки эффективности лечения больных НЯК традиционно используют ряд биохимических критериев. Среди них высокой информативностью обладают показатели, оценивающие метаболическую активность колоноцитов. В выработке энергетических и пластических субстратов, необходимых для обеспечения колоноцитов, основную роль играют микроорганизмы толстой кишки, образуя своеобразный метаболический реактор [11,18]. Они также участвуют в противоинфекци-онной защите, формируя колонизационную резистентность слизистых, и вырабатывают значительные количества разнообразных физиологически активных соединений, контролирующих биохимические процессы в эпителии толстой кишки [54]. Среди прочих биологически активных веществ самым неоднозначным продуктом жизнедеятельности анаэробных бактерий можно считать летучие жирные кислоты [3]. Летучие жирные кислоты в англоязычной литературе получили название короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) ("short certain fatty acids") и объединяют монокар-боновые кислоты с длиной цепи до 8 атомов углерода [161]. Образуясь в значительных количествах в просвете кишки, они не остаются безучастными метаболитами бактерий, а активно включаются в метаболизм колоноцитов. Высокая значимость влияния КЖК на функции колоноцитов довольно необычна для таких простых по химической структуре соединений. Так, с фекалиями экскретируется только 2-4% КЖК [168], часть же кислот утилизируется эпителиальными клетками кишечника как энергетический субстрат. Причем, основная доля кислот всасывается из нижнего отдела тонкой кишки и из толстой кишки. КЖК стимулируют пролиферацию кишечного эпителия [172]. В литературных источниках имеются единичные сведения, что отсутствие КЖК в просвете кишки или нарушение утилизации колоноцитами может привести к развитию язвенного колита [4]. Дефицитом КЖК, во-многом, объясняют непрерывное, торпид-ное течение НЯК [7]. В последнее время требует доказательной базы гипотеза о том, что язвенный колит может возникать вследствие голодания колоноцитов, вызванного нарушенным метаболизмом КЖК. В связи с этим, исследование, направленное на изучение у больных НЯК исходной метаболической активности колоноцитов, а также динамики в процессе терапии утилизации КЖК эпителием толстой кишки и других информативных показателей эффективности лечения (оценка эндотоксикоза, белкового и электролитного обмена организма) при комплексировании местной базисной терапии с пробионтом метаболического типа, включающего микроорганизмы и набор КЖК, а также амидом глутамином, является актуальным и практически значимым. Подход к роли КЖК, как противовоспалительного и метаболически активного фактора, может раскрыть новые механизмы в повышении эффективности лечения НЯК.

Цель работы

Целью работы является клинико-биохимическая оценка эффективности местного лечения дистальных форм НЯК с применением питательных и энергетических субстратов для дистальных колоноцитов.

Задачи исследования 1. Выяснить особенности состояния системы альбумина у больных НЯК до и после метаболического лечения.

2. Определить у больных НЯК выраженность эндотоксикоза по уровню молекул и пептидов средней массы в плазме крови и в эритроцитах, параметрам пигментного обмена до и после метаболического лечения.

3. Проанализировать состояние параметров электролитного обмена у больных НЯК до и после метаболического лечения.

4. Изучить активность компонентов калликреин-кининовой системы крови как ключевой протеолитической системы крови, регулирующей сосудистую и тканевую проницаемость, у больных НЯК до и после метаболического лечения.

5. Изучить у больных НЯК состояние утилизации КЖК и метаболическую активность микрофлоры в толстой кишке до и после лечения.

6. Разработать схему местного лечения дистальных форм НЯК с применением КЖК и амида глутамина и оценить ее клиническую эффективность по динамике основных клинических симптомов, развитию побочных эффектов терапии, содержанию КЖК в фекалиях, метаболической активности микрофлоры толстой кишки.

Научная новизна исследования

У больных НЯК выявлена сниженная утилизация короткоцепочеч-ных жирных кислот дистальными колоноцитами, сниженная протеолити-ческая активность микрофлоры, смещение окислительно-восстановительного потенциала внутриполостной среды в толстой кишке в область отрицательных значений, что ингибирует деятельность ферментов. В работе впервые показано, что у пациентов с НЯК формируется гиперкалликреинемия с ограничением резервных возможностей калликреин-кининовой системы и угнетением ее ингибиторного звена, что способствует повышению проницаемости кишечной стенки. Впервые установлено, что у больных НЯК резко ограничены транспортные функции альбумина, загруженность его рецепторов токсинами, наблюдаются признаки эндотоксикоза.

Впервые в работе доказано, что использование при лечении НЯК пробионта метаболического типа, содержащего биологически активные вещества микроорганизмов, и амида глутамина в качестве вспомогательной терапии наряду с базисными препаратами, повышает клиническую эффективность терапии.

Практическая значимость исследования

В работе определены лабораторные критерии диагностики и прогнозирования эффективности лечения НЯК с помощью метаболической терапии. На основании исследования биохимических показателей крови и фекалий разработан дифференцированный подход к назначению метаболической терапии НЯК. Разработаны практические рекомендации по включению в терапию НЯК короткоцепочечных жирных кислот и амида глутамина, повышающих энергетическое и трофическое обеспечение дис-тальных колоноцитов. В работе показана высокая клиническая эффективность, доказана безопасность и отсутствие системных побочных явлений местной терапии дистальных форм НЯК будесонидом и месаламином с включением короткоцепочечных жирных кислот и глутамина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Показатели содержания короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях, интенсивность протеолитической активности микрофлоры в толстой кишке, калликреина и прекалликреина в крови обладают высокой специфичностью при диагностике НЯК средней тяжести.

2. Для дифференцированного выделения среди больных НЯК со средней тяжестью контингента пациентов с целью назначения наряду с базисными препаратами метаболической терапии, необходимо определить содержание короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях, произвести оценку метаболической активности микрофлоры в толстой кишке, состояния калликреин-кининовой системы крови.

3. Метаболическая терапия НЯК в сочетании с базисными препаратами сопровождается более эффективной и быстрой коррекцией белкового обмена с улучшением транспортных функций альбумина, прогрессивным снижением эндотоксикоза, нормализацией протеолитического контроля сосудистой проницаемости, электролитного обмена, усилением метаболической активности толстокишечной микрофлоры и увеличением утилизации короткоцепочечных жирных кислот колоноцитами.

4. Комплексирование базисных средств лечения НЯК будесонида и месаламина с пробионтом метаболического типа, включающим КЖК, и амидом глутамином повышает клиническую эффективность терапии.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные в ходе проведенного исследования результаты апробированы в гастроэнтерологическом отделении областной клинической больницы г.Ростова-на-Дону.

Апробация диссертационного материала

Основные материалы диссертации доложены на совместной расширенной конференции сотрудников кафедры внутренних болезней №1 и ЦНИЛ РостГМУ.

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ в отечественной печати.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сергиенко, Маргарита Генриховна

ВЫВОДЫ

1. У больных НЯК нарушение метаболизма белков сопровождается снижением общего белка крови и концентрации альбумина, а также нарушением транспортной функции альбумина, снижением резервных способностей альбумина к связыванию.

2. У больных НЯК повышенное содержание молекул среднемолеку-лярной массы, пептидов средней массы в сыворотке крови и в эритроцитах свидетельствует о высокой выраженности эндогенной интоксикации.

3. У больных НЯК нарушение обмена электролитов сопровождается снижением в крови содержания ионов натрия, калия и магния.

4. У больных НЯК выраженная гиперкалликреинемия наряду со снижением содержания прекалликреина сыворотки крови, сниженная активность ингибиторного протеолитического потенциала крови свидетельствует о дезадаптивном характере изменений калликреин-кининовой системы с ограничением ее резервных возможностей и способствует неконтролируемому повышению сосудистой проницаемости кишки.

5. У больных НЯК утилизация КЖК в толстой кишке снижена, анаэробный индекс смещен в сторону отрицательных значений, что сопровождается снижением энергообеспечения колоноцитов и угнетением метаболической активности микрофлоры толстой кишки.

6. При лечении больных НЯК сочетание базисных препаратов с местным введением хилак-форте и глутамина через 6 недель лечения сопровождается эффективной коррекцией белкового обмена с нормализацией транспортной функции альбумина, снижением эндогенной интоксикации организма, повышением содержания ионов калия, натрия и магния в крови.

7. После лечения у больных НЯК в крови снижается гиперкаллик-реинемия за счет активации ингибиторного протеолитического потенциала с накоплением прекалликреина, что свидетельствует о благоприятных сдвигах ККС.

8. Выраженное уменьшением частоты диспепсических расстройств, нормализацией стула, прогрессивное снижение интенсивности абдоминальных болей и других клинических проявлений заболевания наряду с повышением утилизации КЖК, усилением ферментативной активности микрофлоры отражает эффективность метаболической терапии НЯК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с дистальной формой НЯК средней тяжести рекомендовано местное двухэтапное лечение: первые 2 недели - капельное введение в прямую кишку 2 раза в сутки 50 мл хилак форте, 2 мг будезо-нида, 1 г месаламина, 2 мл 2% лидокаина (при нарушении анального удерживания), 1 г глутамина; последующие 4 недели лечения также двухкратное клизменное введение 50 мл хилак форте, 1 г месаламина и 1г глутамина.

2. У больных НЯК при повышении в фекалиях абсолютного содержания уксусной, пропионовой, валериановой кислоты, а также суммы всех КЖК, снижении содержания изомерных разветленных КЖК для нормализации энергообеспечения колоноцитов и повышения их пролифе-ративной активности необходимо использовать наряду с базисной терапией пробиотики метаболического типа и репаранты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергиенко, Маргарита Генриховна, 2006 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. —М.: Геотар Мед. -2001.-500 с.

2. Алиева Э.И., Халиф И. Л., Мазанкова Л. Н. Консервативное лечение неспецифического язвенного колита у детей // Детский доктор. -2001. -№ 2. -С.36-42.

3. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2000. -№ 3. -С.36-41.

4. Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии. -Дисс. канд. мед. наук. -М. -1996. -146 с.

5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. -М., Триада-Х. -1998. -С. 342-365.

6. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А. Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры // Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Менделеева). -1994. -Т. 38. -N6. -С. 66-78.

7. Белоус Т.А. Патоморфология предраковых состояний толстой кишки //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. -2002. -№4. -Т. 12. -С.50-55.

8. Белоусов Ю. В. Дисбактериоз кишечника. В кн.: Гастроэнтерология детского возраста. Харьков: Консум, 2000. - С. 436-473.

9. Белоусова Е.А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и принципы селективной иммунокоррекции // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. -Т. IX. -№ 4. -Приложение № 7. -С.48-57.

10. Белоусова Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона. — Тверь: Триада, 2002.-128 с.

11. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Казанцева И.А., Исаков В.А. Пролиферативная активность толстокишечного эпителия при язвенном колите // Материалы научной сессии ЦНИИГ. -1998. М. -78 с.

12. Белоусова Е.А., Никитина Н.В. Язвенный колит, методы диагностики и лечения. Москва, МОНИКИ. -2000. -19 с.

13. Береза Н.М. Дисбиоз кишечника при неспецифическом язвенном колите и эффективность его коррекции // Гастроентеролопя: Респ. м1жв1Д. зб. Вип. 28. - Дншропетровськ, 1999. -С. 56-65.

14. Беюл Е.А., Ногаллер A.M., Мазо В.К. и др. Проницаемость кишечной стенки для белка у больных пищевой аллергией // Клинич. медицина.- 1988.-Т.66, Ж7.-С.96-100.

15. Василенко В.В. Дисбактериоз синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000, № 6. —С.10-13.

16. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Жигалкин В.Н. и др. Определение средних молекул в условиях гемодиализа // Терапевт, архив. —1983. -№11. -с.107-110.

17. Галактионов С.Г., Цейтин В.М., Леонова В.И. и др. Пептиды группы «средних молекул» // Биоорган, химия. -1984. -Т. 10, №1. -С.5-17.

18. Гастроэнтерология (справочник) / Под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина и проф. С.И.Рапопорта М.: Русский врач -1998. -95 с.

19. Готтшалк Г. «Метаболизм бактерий». Москва, «МИР». -1982.-56 с.

20. Грачева Н.М., Партии О.С., Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т. Применение препаратов из метаболитов нормальной микрофлоры в лечении больных острыми кишечными инфекциями // Эпидемиол. и инфекци-он. бол. -1996. -№3. -С.30-32.

21. Дельво М., Корман Л., Федоров Е.Д. Эндоскопия пищеварительной системы. Минимальная стандартная терминология. М. 2001. -89 с.

22. Дубинин А.В., Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофические и ре-гуляторные связи макроорганизма и микрофлоры // Клин. мед. -1991.-№ 7. -С.24-28.

23. Дубинин А.В., Бабин В.Н., Раевский П.М., Шихман А.Р. Механизм патогенеза неспецифического язвенного колита // Клин. мед. -1991.-№ 7.-С.24-28.

24. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. -Cn6.:»Logos». -1995. -304 с.

25. Заболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстая кишки). Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской. -1999. -М. -С. 240-250.

26. Златкина А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. -1994. -М. -С.163-217.

27. Златкина А.Р. Современная терапевтическая тактика воспалительных заболеваний кишечника// Consilium medicum. -2004. —Т6. —N2. — С.32-41.

28. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 1997. - Т. 7, № 5. - С. 41-47.

29. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин А.В. и др. Патент РФ "Способ разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом га-зожидкос тной хроматографии". Приоритет от 9.04.99.

30. Каншина О. А. Опыт лечения неспецифического язвенного колита у детей и подростков // Педиатрия. -1992. -№1. -С. 78-82.

31. Капуллер JI.JL, Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-X, 1998.-С. 342-459.

32. Киркин Б.В., Капуллер Л.Л., Маят К.Е. и др. Рак толстой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом // Клин. мед. -1988. -№ 9. -С.108-113.

33. Киркин Б.В., Румянцев В.Г., Дубинин А.В. Короткоцепочеч-ные и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении язвенных колитов // Труды 23 конференции "Горячие точки в гастроэнтерологии". — Смоленск. —М. -1995. -С. 111—115.

34. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Т. 3 / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова.— М., 2002.— 363 с.

35. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. 256 с.

36. Комаров Ф.И., Гребнева А.Л. Руководство по гастроэнтерологии в Зт. Т.З. М. Медицина, 1996. - 720 с.

37. Копейкин В. Н. Механизмы формирования и система оптимизации лечения неспецифического язвенного колита у детей . Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М. -1996. -42 с.

38. Кургузкин А.В., Тогайбаев А.А., Рикун И.В., Карибжанова P.M. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. -1988,№9.-с. 22-24.

39. Левитан М.Х., Федоров В.Д., Капуллер А.Л. Неспецифические колиты. -М.: Медицина. -1980. -237 с.

40. Логинов А.С., Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Крумс Л.М. Применение салозинала в лечении воспалительных заболеваний толстой кишки //Лечащий врач. -2003. -N6. -Р.2-9.

41. Логинов А.С., Парфенов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей. — М.: Медицина,2000. — 632 с.

42. Логинов А.С., Потапова В.Б., Парфенов А.И. Ультраструктурные изменения слизистой оболочки толстой кишки при синдроме раздраженного кишечника //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1996. -Vol.VI. -N2. —Р.78-81.

43. Лоранская И.Д. Неспецифические колиты и синдром раздраженной толстой кишки: патогенетические механизмы воспаления, диагностика и прогноз. Дис. д-ра мед. наук. -2001. -362 с.

44. Луцевич Э.В., Астапенко В.Г., Белов И.Н. Руководство по га-строинтестинальной эндоскопии. Минск, 1990. -238 с.

45. Мазо В.К., Лоранская И.Д., Зорин С.Н., Гмошинский И.В., Ширина Л.И., Юрков М.Ю., Митрофанова И.П. Оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул у больных с болезнью Крона и язвенным колитом // Клиническая медицина. -1999. №11. -С.31-33.

46. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. — М.:Медицина. -1987. -368 с.

47. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбакте-риоз кишечника // Российский медицинский журнал. -1999. -№ 3. —С.40

48. Минушкин О.Н., Арутюнян Э.Э., Ардатская М.Д. Позволяет ли изучение короткоцепочечных жирных кислот выбрать фармпрепарат для адекватного лечения больных неспецифическим язвенным колитом? //Российский медицинский журнал. -2002. -№ 5. -С.15-19.

49. Минушкин О.Н., Минаев В.И. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней МЦ УД ПРФ. Методические рекомендации. -М.,1997. -45 с.

50. Никитина Н.В. Диагностическое и прогностическое значение тканевых эмбриональных антигенов при язвенном колите. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1999. -24 с.

51. Никитина Н.В., Белоусова Е.А. Язвенный колит и рак толстой кишки: формирование групп риска, скрининг и профилактика // Фармате-ка. -2004. -Т.90. -№13. -С. 12-19.

52. Павленко В.В., Ягода А.В. Продукция интерлейкина-lb моно-нуклеарами переферической крови больных язвенным колитом // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 2001.— № 5.— С. 37—40.

53. Пайков B.JI. Хронические энтериты и колиты у детей. С-Пб,1998. 224 с.

54. Парфенов А.И. Болезнь Крона: к 70-летию описания терминального илеита //Consilium medicum. -2002. —N4. —N1. -С.34-42.

55. Парфенов А.И. Диарея // РМЖ. -1998ю -Т6. -№7. -С.56-64.

56. Парфенов А.И. Проблемы патогенеза, диагностики и фармакотерапии воспалительных заболеваний кишечника // Consilium medicum. -2003. -Т5. -N3. -С.44-49.

57. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // Consilium medicum. -2002. —N4. -N7. -С. 1321.

58. Парфенов А.И. Энтерология. М.: Триада-Х. -2002. 744 с.

59. Пасиешвили JI.M., Супрун Е.В. Модуляция цитокинового каскада как один из патогенетических механизмов формирования хронического энтерита и колита // Врач, практ.-— 2002.— № 1.— С. 89—91.

60. Пасиешвили JI.M., Супрун Е.В. Роль иммунных нарушений в формировании хронических воспалительных заболеваний кишечника // Врач, практ.— 2001.— № 3.— С. 37—39.

61. Пасхина Т.С. Определение компонентов кининовой системы в плазме крови. Метод.рекоменд. М.1987. 21 с.

62. Румянцев В.Г., Рогозина В.А., Осина В.А. Местная терапия дистальных форм язвенного колита // Consilium medicum. -2002. —Т4. —N1. -С.61-72.

63. Секачева М.И. Современные аспекты лечения неспецифического язвенного колита: результаты медицины, основанной на доказательствах // Consilium medicum. -2003. -Т5. —N10. -С.72-82.

64. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66-68.

65. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. М. - 1998.- 47 с.

66. Сурикова О. А. Неспецифический язвенный колит у детей // Детский доктор. -2000. -№1. -С.45-49.

67. Тамм А.О., Вия М.П., Микельсаар М.Э, Сийгур У.Х. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника //Антибиотики и медицинская биотехнология. -1987. Т. XXX. -№ 3. -С.191-195.

68. Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. С-Пб. -1994.-211 с.

69. Тогайбаев А.А., Кургузкин А.В., Ракун И.В. и др. Способ диагностики эндогенной интоксикации //Лабораторное дело. -1988. -№9. — с.22-25.

70. Урсова Н. И. Роль и место пробиотиков в лечении и профилактике различных заболеваний и состояний, обусловленных дисбиотичесними нарушениями кишечника// Научный обзор. — М., 2002. —С.45-54.

71. Фарел Р., Пепперкорн Язвенный колит // Международный медицинский журнал. -2003. -№1. -С. 17-27.

72. Филин В.А., Салмова B.C., Вартапетова Е.Е. Современные аспекты этиологии и патогенеза неспецифического язвенного колита. Педиатрия. 2000, 6: 95-99.

73. Халиф И.JI. Использование салицилатов в лечении неспецифического язвенного колита //Лечащий врач. -2000. -№ 5. -С.52-54.

74. Чегер С. И. Транспортная функция сывороточного альбумина.— Бухарест, 1975.— 185 с.

75. Шептулин А.А. Неспецифический язвенный колит: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001. -№ 5. -С.8-12.

76. Шипулин В.П. Воспалительные заболевания кишечника: новые подходы к терапии // Провизор. — 2002. №5. - С.45-48.

77. Шифрин О.С. Современные подходы к лечению больных неспецифическим язвенным колитом// Consilium medicum. -2002. —'Г4. —N6. -С.3-15.

78. Щербаков П.Л. Воспалительные заболевания кишечника у детей: болезнь Крона и неспецифический язвенный колит // Детский доктор. -2000. -№4. -С.22-26.

79. Юфит П.М., Лукаш Н.А., Корешкова Р.Г. Некоторые показатели состояния мембран эритроцитов при ИБС // Новое в диагностике илечении внутренних болезней. Ростов-на-Дону. —1990. -с.109-112.

80. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) //Вопросы медицинской химии. -2001. -№1. -С.7-15.

81. Adler G. Morbus Crohn Colitis ulcerosa. - Berlin; Heidelberg; New York: Springer Verlag, 1997. - 405 S.

82. Ahmad Т., Satsangi J. et al. The genetics of inflammatorybowel disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. -Vol.15. -N6. -P.731-748.

83. Allan R.N., Rhodes J.M., Hanauer S.В .Inflammatory bowel diseases. -New York: Harcourt Brace & Company Lim. -1999. 1011 p.

84. Allez M., Modiliani R. Clinical features of inflammatory bowel disease //Gastroenterol. -2000. № 16. - P. 329 - 336.

85. Anderson J.V. The impact of SCFAs on sistemic metabo-lism./SCFAs and metabolism.// Short Chain Fatty Acides. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W., Strasbourg, 1993, pp.27.

86. Aranda R., Horgan K. Immunosuppressive drugs in treatment of inflammatopy bowel disease //Semin Gastrointest Dis. -1998. -№9. -29 p.

87. Azad Khan A.K. Optimun dose of sulphasalasine for maintenance treatment in ulcerative colitis //Gut. -1980. -№ 21. -P.232-240.

88. Barden M.E., Lipson A., Pert P., Walker-Smith J.A. Mesalasin in childhood inflammatopy bowel disease //Aliment Pharmacol Ther. -1989. -№3. -P.597-603.

89. Bar-Meir S., Chowers Y., Lavy A. et al. Budesonide versus prednisone in the treatment of active Crohn's disease. The Israeli Budesonide Study Group // Gastroenterology. -1998. -Vol.115. -P.835-840.

90. Beattie R.M. Endoscopic assessment of colonic response to corticosteroids in children with ulcerative colitis // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1996. -Vol. 22. -P.373-379.

91. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract // Trends Microbiol. -1995. -Vol.3. -P.149-154.

92. Bernstein CN, Shanahan F, Weinstein WM. Are we telling patiens the truth about surveillance colonoscopy in ulcerative colitis? // Lancet. -1994.-Vol.343.-Р.71-76.

93. Bjorck S., Dahlstrom A., Johansson L., Ahlman H. Treatment of the mucosa with local anaesthetics in ulcerative colitis // Agents Actions. -1992. Special Conference Issue. -C60—C75.

94. Boulton Jones J.R., Pritchard K., Mahmoud A.A. The use of 6— mercaptopurine in patient with inflammatoiy bowel disease after failure of aza-tioprine therapy // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - V.14. - P. 1561-1565.

95. Broome U, Lofberg R. Primaiy sclerosing cholangitis and ulcerative colitis: evidence for increased neoplastic potential // Hepatology. -1995. — Vol.22.-P.1404.

96. Camma C, et al. Mesalamine in the maintenance treatment of Crohn's disease: A meta-analysis adjusted for confounding variables // Gastroenterology. -1997. -Vol.l 13. -P. 1465-1473.

97. Campieri M., Ferguson A., Doe W., Persson Т., Nilsson L.G. Oral budesonide is as effective as oral prednisolone in active Crohn's disease. The Global Budesonide Study Group //Gut. -1997. -Vol.41. -P.209-214.

98. Cherbut C., Aube A.C., Blottiere H.M., Galmiche J.P. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility // Scand. J. Gastroenterology. -1997. -Vol.32. -Suppl. 222. -P.58-61.

99. Clemett D; Markham A Prolonged-release mesalazine: a review of its therapeutic potential in ulcerative colitis and Crohn's disease // Drugs. -2000. -Vol.59. -N4. -P.929-956.

100. Cohen R.D., Stein R., Hanauer S.B. Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 1587-1592.

101. Cohen R.D., Woseth D.M., Thisted R.A., Hanauer S.B. A metaanalysis and overview of the literature on treatment options for left-sided ulcerative colitis and ulcerative proctits // Am J Gastroenterol. -2000. -Vol.95. — P. 1263-1276.

102. Colllins J.R. Adverse reaction to salicylasosulfapyridine in the treatment of ulcerative colitis // South Med J. -1968. -№ 61. -P.354-358.

103. Courtney MG and others: Randomized comparison of olsalazin in prevention of relapses in ulcerative colitis // Lancet. -1992. —Vol.339. -P. 10791281.

104. Danish Budesonide Study Group. Budesonide enema in distal ulcerative colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control // Scand. J. Gastroenterol. -1991. -Vol.26. -P.1225—1230.

105. Demigne C. SCFAs and hepatic metabolism./ SCFAs and metabolism.// Short Chain Fatty Acides. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W., Strasbourg, 1993, pp.28-29.

106. D'Haens G., Lemmens L., Geboes K. et al. Intravenous cyclosporin versus intravenous corticosteroids as single therapy for severe attacks of ulcerative colitis // Gastroenterology. 2001. - V.120. - P.1323-1329.

107. Dickinson J.B. Is omeprazole helpful in inflammatory bowel disease // J Clin Gastroenterol.-1994. -Vol.18. -P.317-319.

108. Edsbacker S., Nilsson M., Larsson P. A Cortisol suppression dose-response comparison of budesonide in controlled ileal release capsule with prednisolone // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. -P.219-224.

109. Egan L.J., Sandorn W.J. Metotrexate for inflammatopy bowel disease // Mayo Clin. Proc. -1996. -Vol.71. -P.69-80.

110. Ekbom A., Helmick C., Zack M., Adami H.O. Ulcerative colitis and colorectal cancer, a population-based study // N. Engl. J. Med . -1990. — Vol.323.-P.1228-1233.

111. Elson C.O. The basic of current and future therapy of inflammatory bowel disease // Am. J. Med. 1996. - V.100. - P.656-662.

112. Ewe K. et al. Low-dose budesonide treatment for prevention of postoperative recurrence of Crohn's disease: A multicentre randomized placebo- controlled trial. German Budesonide Study Group // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1999. -N11. -P.277-282.

113. Ferguson A, et al. Oral budesonide as maintenance therapy in Crohn's disease-Results of a 12-month study. Global Budesonide Study Group // Aliment Pharmacol Ther. -1998. -Vol.12. -P. 175-183.

114. Fuller R, Gibson GR. Modifications of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand. J. Gastroenterol 1997; 32: (suppl. 222): 28-32.

115. Gibson G.R., Macfarlane G.T. Human colonic bacteria: role in nutrition, phy-siology and pathology // CRC Press. -1995. -P. 1-18.

116. Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A et al. Comparison of oral with rectal mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis // Dis Colon Rectum. -1998.-Vol.41.-P.93-97.

117. Greenberg G.R. Oral budesonide as maintenance treatment for Crohn's disease: A placebo-controlled, dose-ranging study. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group //Gastroenterology. -1996. -Vol.110. — P.45-51.

118. Greenberg G.R., Feagan B.G., Martin F. et al. Oral budesonide for active Crohn's disease. Canadian Inflammatory Bowel Disease Study Group // N. Engl.J. Med. -1994. -Vol.331. -P.836-841.

119. Greenwald B.D., Rutherford R.E., James S.P. Advances in ulcerative colitis // Clin. Persp. Gastroenterol. 1999. - Vol. 2. - P. 25-39.

120. Gross V. et al. Low dose oral pH modified release budesonide for maintenance of steroid induced remission in Crohn's disease. The Budesonide Study Group //Gut. -1998. -Vol.42. -P.493-496.

121. Hanacur S. B. Inflammatopy bowel disease//N Engl J Med. -1996. -Vol.334. —P.841-848.

122. Hanauer S., Sandborn W. The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology Management of Crohn's Disease in Adults //The Am Jour Gastroenterol. -2001. -Vol.96. -N3. -P.635-643.

123. Hanauer S.B., Robinson M., Pruitt R. Budesonide enema for the treatment of active, distal ulcerative colitis and proctitis: A dose-ranging study //Gastroenterology. 1998. - VI15. - P.525-532.

124. Hanauer SB. Dose-ranging study of mesalamine (PENTASA) enemas in the treatment of acute ulcerative proctosigmoiditis: results of a mul-ticentered placebo-controlled trial. The U.S PENTASA Enema Study Group // Inflamm Bowel Dis. -1998. -N4. -P.79-83.

125. Hanauer SB. Review articles: Drug therapy, inflammatory bowel disease //N Engl J Med. -1996. -Vol.334. -P.841-848.

126. Hanck C., Rossol S., Hartmann A., Singer M.V. Cytokine gene expression in peripheral blood mononuclear cells reflects a systemic immune response in alcoholic chronic pancreatitis // Int. J. Pancreatol.— 1999.— Vol. 26.—N3.—P. 137—139.

127. Hardy J.G., Harvey W.J., Sparrow R.A. et al. Localisation of drug release sites from an oral sustained formulation of 5-ASA (Pentasa) in the gastrointestinal tract using gamma scintigraphy // J Clin Pharmacol. -1993. -N3. — P.712-718.

128. Hellers G., Cortot A., Jewell D. et al. Oral budesonide for prevention of postsurgical recurrence in Crohn's disease // Gastroenterology. — 1999. — Vol.l 16. -P.294-300.

129. Hollander D. The intestinal permeability barrier. A hypothesis as to its regulation and involvement in СгопЬ's disease // Scand.J.Gastroenterol.-1992.-Vol.27.-P.721-726.

130. Hollander D., Vadheim C.M., Brettholz E. e.a. Increased intestinal permeability in patients with Cronh's disease and their relatives // Ann.Intern. Med. -1986. -Vol.105. -P.883-885.

131. Jewell D.P. State of the art: medical management of ulcerative colitis. Clinical Challenges in Inflammatory Bowel Diseasees // Diagnosis, Prognosis and Treatment. Falk Symposium. -1997. -Vol.97. -P.217-226.

132. Kusunoki M and others: Steroid complications in patients with ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. -1992. -Vol.35. -P. 1003-1009.

133. Laursen L. Disposition of 5-aminosalicylic acid by olsalasin and three mesalasin preparation in patients with ulcerative colitis //Gut. -1990. -№ 31. —P.1271-1276.144.

134. Lochs H. Disturbed intestinal permeability as a pathogenetic factor for inflammatory bowel disease?// Falk Symp.-1997.- Vol. 98.-P.65

135. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria // Scand. J. Gastroenterol. -1997. -Vol.32. -Suppl. 222. -P.3-9.

136. Marshall J.K., Irvine E.J. Rectal corticosteroids versus alternative treatments in ulcerative colitis: a meta-analysis // Gut. 1997. - Vol. 40. - P. 775-781.

137. Matzen and the Danish budesonide study group. Budesonide enema in distal ulcerative colitis. A randomized dose-response trial with prednisolone enema as positive control // Scand J Gasteoenterol. -1991. -Vol.26. —1. Р.1225—1230.

138. Modigliani R., Colombel J.f., Dupas J. at al. Mesalamine in Crohn's disease with steroid-indused remission: Effect on steroid with drawal and remission maintenance // Gastroenterology. — 1996. — Vol. 110. — P.688— 693.

139. Morson B.C., Dawson L.M.P. Gastrointestinal pathology. Oxford; London, 1990. - 748 p.

140. Oshitani N., Kitano A., Matsumoto T, Kobayashi K. Corticosteroids for the management of ulcerative colitis // J. Gastroenterol. -1995. —Vol.30 (suppl. 8).-P. 118-120.

141. Parks R.W., Clements W.D., Pope C., et al. Bacterial translocation and gut microflora in obstructive jaundice // J. Anat. -1996. -Vol.189. —P. 561565.

142. Rijk MCM and others: Disposition of 5- aminosalicylic acid delivering drugs during accelerated untestinal transit in healthy volunteers // Scand J Gastroenterol. -1989. -Vol.24. -P.l 179-1185.

143. Rutgeerts P. A clinical assesment of new therapies in inflammatory bowel diseases // J Gastroenterology. -2002. —Vol.17. -P.5177.

144. Sandborn W.J. Are short-chain fatty acid enemas effective for left-sided ulcerative colitis? //Gastroenterology. -1998. -Vol.114. -Nl. -P. 218-219.

145. Sandborn WJ. A review of immune modifier therapy for inflammatory bowel disease: azathioprine, 6-mercaptopurine, cyclosporine, and methotrexate // Am J Gastroenterol. -1996. -Vol.91. -P.423-433.

146. Sands B.E., Tremaine W.J., Sandborn W.J. Infliximab in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis: A pilot study MBD. — 2001. -V.7. P.83-88.

147. Sartor RB. Pathogenesis ad immune mechanisms of chronic inflammatory bowel disease // Am J Gastroenterology. -1997. -Vol.92 (suppl. 12). -P.533-589.

148. Sedman P.C., Macfie J., Sagar P. et al. The prevalence of gut trans-location in humans //Gastroenterology. -1994. -Vol.107. -P.643-649.

149. Short Chain Fatty Acids. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W., Strasbourg. -1993. -50 p.

150. Siavoshian S. at al. Butyrate and tri-chostatin A effects on the proliferation/ diffe-rentiation of human intestinal epithelial cells: induction of cy-clin D3 and p21 expression //Gut. -2000. -Vol.46. -P.507-514.

151. Silvak M.V. Gastroenterologic endoscopy. -Philadelphia: W.B. Saunders Com. -2000. -1776 p.

152. Simpson EJ., Chapman M.A.S., Dawson J. et al. In vivo measurement of colonic butyrate metabolism in patients with quiescent ulcerative colitis //Gut. -2000. -Vol.46. -P.73-77.

153. Singleton J.W., Hanauer S.B., Gitnick G.L. et al. Mesalamine capsules for the treatment of active Crohn's disease: results of a 16-week trial. Pen-tasa Crohn's Disease Study Group //Gastroenterology. -1993. -Vol.104. -N5. -P.1293-1301.

154. Stack W.A., Long R.G., Hawkwy С.J. Short- and long-term outcome of patients treated with cyclosporin for severe acute ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. -1998. -Vol.12. -P.973-978.

155. Stein R. В., Hanauer S. В., Medical therapy for inflammatopy bowel disease //Gastroenterol Clin North Am. -1999. -Vol.28. -P.297-321.

156. Stephen A.M. Propionate and its role in lipid metabolism./ SCFAs and metabolism.// Short Chain Fatty Acides. Congress Short Report Falk Symposium, сотр. by Scheppach W., Strasbourg, 1993, pp.27-28.

157. Sutherland L, Roth D, Beck P, Makiyama K. Oral 5-aminosalicylic acid for inducing remission in ulcerative colitis. -Cochrane Database Syst Rev. -2000. -CD000543.

158. Sutherland L, Roth D, Beck P, Makiyama K. Oral 5-aminosalicylic acid for maintaining remission in ulcerative colitis. -Cochrane Database Syst Rev. -2000. -CD000544.

159. Sutherland LR, May GR, Shaffer E. A.: Sulphasalasine revisited: a meta-analysis of 5- aminosalicylic acid in treatment of ulcerative colitis // Ann1.ten Ned. -1993.-Vol.118. -P.540-549.

160. Tannock G.W. Normal microflora. London: Chapman & Hall. 1995. -237 c.

161. Tolia V., Massoud N., Klotz U. Oral 5-aminosalycilic acid in children with colonic chromic inflammatopy bowel disease: clinical and pharmacokinetic experience // Aliment Pharmacol Ther. -2000. № 6. -P. 1012-1014.

162. Treem W.R. Cyclosporine for the treatment of fulminant ulcerative colitis in children // Dis Colon Rectum. -1995. -Vol.38. -P.474-479.

163. Truelove S.C., Witts L.J. Cortisone in ulcerative colitis: final report on therapeutic trial // Br Med J. -1987. -Vol.295. -P.517-519.

164. Turunen U.M., Farkkila M.A., Hakala K. Longterm treatment of ulcerative colitis with ciprofloxacin: a prospective, double-blind, placebo controlled study // Gastroenterology. 1998. - VI15. -P.1072-1078.

165. Tytgat GNJ, Koelz H-R, Vosmaer GDC, et al. Sucralfate maintenance therapy in refluxoesophagitis // Am J Gastroenterol. — 1995. —Vol.90. — P.1233-1237.

166. Zimmerman M.J., Jewell D.P. Cytokines and mechanisms of action of glucoco-rticoids and aminosalicylates in the treatment of ulcerative colitis and Crohn's disease// Alim. Pharmac. Ther. -1996. -Vol.10. -Suppl. 2. —P. 93-98.