КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ИММУНОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ НОРМОТЕНЗИВНОЙ ГЛАУКОМЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Соломатина Мария Викторовна

• Соломатина Мария Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Соломатина Мария Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Анализ факторов риска возникновения и прогрессирования нормотензивной глаукомы

1.1.1 Системные факторы риска

1.1.2 Локальные факторы риска

1.2 Диагностические критерии нормотензивной глаукомы

1.2.1 Экспертные признаки нормотензивной глаукомы по данным офтальмоскопии и оптической когерентной томографии

1.2.2 Компьютерная периметрия в диагностике нормотензивной глаукомы

1.2.3 Тонография в диагностике нормотензивной глаукомы

1.3 Иммунологические аспекты глаукомы

1.3.1 Исторические аспекты иммунологических исследований

1.3.2 Сетчатка и ее антигенный репертуар - как возможные мишени

аутоиммунной агрессии при глаукоме

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Офтальмологические методы исследования

2.3 Иммунологические методы исследований

2.4 Морфологические методы исследований

2.5 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ИЗУЧЕНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ, КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК

НОРМОТЕНЗИВНОЙ ГЛАУКОМЫ

3.1 Эпидемиологические характеристики нормотензивной глаукомы

3.2 Клинические проявления нормотензивной глаукомы

3.3 Анализ морфометрических параметров сетчатки и зрительного нерва по

данным оптической когерентной томографии при нормотензивной

глаукоме

3.4 Анализ межокулярной асимметрии морфометрических показателей при нормотензивной глаукоме

3.5 Анализ зрительных дисфункций по данным стандартной автоматизированной периметрии при нормотензивной глаукоме

3.6 Исследование гидродинамики при нормотензивной глаукоме

3.7 Исследование центральной толщины роговицы у пациентов с

нормотензивной глаукомой

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК НОРМОТЕНЗИВНОЙ ГЛАУКОМЫ

4.1 Анализ системного гуморального иммунитета при нормотензивной глаукоме

4.2 Анализ местного гуморального иммунитета при нормотензивной

глаукоме

4.3 Иммуногистохимический анализ тканей глаза при терминальной

глаукоме

4.4 Анализ состояния гематоофтальмического барьера

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы

Нормотензивная глаукома (НТГ) является вариантом первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с глаукоматозной экскавацией зрительного нерва (ЗН), глаукоматозными дефектами поля зрения, но с внутриглазным давлением в пределах статистически нормального [35, 10]. Известно, что НТГ составляет значительный процент от всех глаз с ПОУГ [103, 136]. По данным мировой литературы доля НТГ в структуре ПОУГ в различных регионах мира варьирует от 10 до 50% [103, 202].

В связи с нормальным уровнем внутриглазного давления (ВГД) заболевание часто выявляется на поздних стадиях, что приводит к необратимой слепоте.

Диагностика глаукомы в практической офтальмологии строится на морфометрической оценке параметров диска ЗН, слоя нервных волокон, ганглиозного комплекса сетчатки и выявлении функциональных дефектов в центральном поле зрения методом статической автоматической периметрии [47, 48, 58]. Зрительные дисфункции развиваются при значительной потере ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и их аксонов. Повреждение 20% ГКС приводит к снижению светочувствительности на 5 дБ, потеря 40% клеток - на 10 дБ (Н.А.Quigley, 1982). При этом не всегда потеря 40-50% нервных волокон на периферии сетчатки проявляется изменениями полей зрения, а потеря 50% ГКС в центре и парацентральной зоне (в пределах 12°), где их плотность более высока, приводит к снижению чувствительности на 5дБ. В случае НТГ не всегда эффективны программы ранней диагностики ПОУГ, основанные на межокулярной асимметрии морфометрических показателей парных глаз. Не способствует раннему выявлению заболевания и традиционная ориентация практических офтальмологов на офтальмогипертензию - важного фактора риска развития оптической нейропатии (ОН) при ПОУГ. Неэффективность ранней диагностики приводит к выявлению НТГ на поздних стадиях, когда потеря зрения необратима.

Доказано, что ГКС гибнут путем апоптоза. В качестве индукторов апоптоза могут выступать: фотостресс, перекисное окисление липидов, ишемическая гипоксия, инфекция и др. [45, 197,198]. Судьба клетки на этапе индукции определяется балансом про- и антиапоптотических молекул, осуществляющих контроль регуляции апоптоза, и её

чувствительностью к этому процессу. В связи с этим, представляется перспективным провести поиск и идентификацию универсальных иммуномолекулярных маркеров, осуществляющих антиапоптотическую защиту и определяющих чувствительность нейронов к запуску апоптоза на этапе индукции. Такие маркеры раскрывают возможности доклинической диагностики, прогноза заболевания и являются ключом к расшифровке молекулярных механизмов патогенеза и патогенетически ориентированных терапевтических стратегий.

Цель работы: поиск и идентификация клинико-диагностических и иммуномолекулярных маркеров риска развития оптической нейропатии при нормотензивной глаукоме.

Основные задачи работы:

1. Определить морфометрические параметры роговицы, ДЗН и сетчатки на начальной стадии НТГ (препериметрическая/периметрическая), которые могут выступать в качестве критериев прогнозирования риска развития оптической нейропатии при НТГ.

2. Изучить роль гидродинамических нарушений при нормотензивной глаукоме во взаимосвязи с морфометрическими показателями роговицы, ДЗН и сетчатки; определить информативность тонографии как инструмента диагностики.

3. Изучить роль нарушений иммуномолекулярного гомеостаза и представить морфологические доказательства возможного участия аутоантител (АТ) в механизмах ГОН.

4. Осуществить поиск и идентифицировать иммуномолекулярные маркеры риска развития и прогрессирования ГОН.

5. На основе корреляционного анализа иммунологических и морфометрических показателей доказать роль иммуномолекулярных изменений в нарушениях тканевого гомеостаза и повышении риска развития НТГ.

Основные положения, выносимые на защиту диссертационной работы:

1. Риск развития оптической нейропатии при НТГ ассоциируется с истончением сетчатки в нижне-наружном и/или височно-наружном отделе макулы и иммуномолекулярными нарушениями клеточного гомеостаза, что проявляется комплексным дефицитом АТ к актину, фодрину и тимозину-04 (Тр4), отвечающих за

блокировку апоптоза и сохранность цитоскелета нейронов, а также обеспечивающих антиапоптотическую защиту клеток и поддержание тканевого гомеостаза оболочек глаза. 2. В качестве ранних маркеров оптической нейропатии при НТГ может служить комплексное повышение уровня антител к нейронспецифической энолазе (NSE) - маркера повреждения нейронов, антител к родопсину и основному белку миелина (МВР), регулирующих передачу импульсов в зрительном каскаде, а также антител к а-кристаллину, повышающих чувствительность нейронов к пусковым механизмам апоптоза на фоне дефицита антител к актину.

Научная новизна работы

Впервые проведено серологическое картирование с широким спектром антител, подтверждающее роль аберрантных дефектов гуморального иммунитета в механизмах развития глаукомной оптической нейропатии.

Впервые представлены морфологические (иммуногистохимические) доказательства участия аутоантител в патогенезе ГОН.

Впервые представлена расширенная топография зоны иммунного конфликта, объединяющая задний и передний отрезок глаза: наружный и внутренний сетчатый слой, слой фоторецепторов, цилиарная мышца с отростками цилиарного тела и беспигментным эпителием, трабекулярная зона с эндотелиоцитами.

Впервые представлены морфологические, иммуногистохимические (депозиты ^ G), а также иммунологические (изменение серологического уровня АТ к родопсину) доказательства перестройки фоторецепторов при глаукомной оптической нейропатии.

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений об иммуномолекулярных механизмах патогенеза НТГ.

Практическая значимость работы заключается в выявлении и обосновании надежных

и т хгртп и и

экспертных критериев ранней диагностики НТГ методом оптической когерентной томографии (средняя толщина сетчатки в нижне- и височно- наружной зонах, показатель асимметрии: интегрального объема нейроретинального пояска, минимальной толщины фовеа и средней толщины сетчатки в фовеа), обнаружении скрытых диагностических возможностей тонографии в комплексе с пахиметрией. Идентифицированы и

предложены к практическому внедрению иммуномолекулярные маркеры риска развития оптической нейропатии при НТГ.

Методология и методы исследования

В работе применяли комплексный подход к оценке клинико-диагностических аспектов НТГ на основе современных высокотехнологичных методов исследования: оптической когерентной томографии, автоматической компьютерной периметрии, пахиметрии, эхографии. Иммуномолекулярные исследования сыворотки и слезной жидкости проводили на разных стадиях НТГ методом иммуноферментного анализа (sandwich ELISA). Доказательность базы усиливали морфологическими исследованиями с применением современного иммуногистохимического (ИГХ) анализа для верификации антител (депозиты иммуноглобулинов) в тканях глаза.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов исследования основывается на адекватных и апробированных методах сбора клинического материала (72 пациента с НТГ и 25 здоровых добровольцев), применении современных методов исследования, а также использовании современных методов обработки информации и статистического анализа, включая параметрические и непараметрические тесты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ИММУНОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ НОРМОТЕНЗИВНОЙ ГЛАУКОМЫ»

Внедрение работы

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, включены в научно-практическую и педагогическую деятельность кафедры глазных и лор-болезней ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрав России; используются в клинической работе ГБУ РО «КБ им. Н.А. Семашко», офтальмологической клиники «Око» г. Рязани.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные фрагменты диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции по офтальмохирургии с международным участием «Восток-Запад» (г. Уфа, 2012 г.), заседании рязанского офтальмологического общества (г. Рязань, 2013), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы

офтальмологии» (г. Рязань, 2012 г.), на межрегиональной конференции по глаукоме (г. Рязань, 2015 г.). Диссертация апробирована на кафедре глазных и лор-болезней ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России (20.04.2015) и кафедре офтальмологии ФГБОУ ДПО ИПК ФМБА России (03.09.2015).

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, 7 из них - в журналах, входящих в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследований», двух глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 39 рисунками. Список литературы содержит 223 источника, из которых 60 отечественных авторов и 163 иностранных

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В последнее десятилетие внимание исследователей привлекает разновидность ПОУГ, для которой характерны типичные для глаукомы изменения поля зрения, атрофия зрительного нерва с экскавацией, открытый угол передней камеры и уровень ВГД в пределах среднестатистической нормы [9, 33, 35, 36, 37, 38, 205]. Прочно вошли в офтальмологию термины «глаукома с низким давлением», «глаукома при псевдо нормальном давлении», но более широкое распространение получил термин «нормотензивная глаукома» или «глаукома с нормальным давлением» [7, 35, 57].

По данным различных авторов частота заболевания НТГ в различных регионах составляет от 10 до 50% в структуре ПОУГ [103, 136]. В Японии после 40 лет число больных с НТГ превышает в 4 раза число больных с ПОУГ (с повышенным ВГД) [138].

Выявлено преобладание НТГ у женщин [134]. По данным ряда авторов соотношение мужчин и женщин составляет 1:2, однако некоторые исследователи сообщают об отсутствии различий по тендерному признаку [134, 161].

1.1 Анализ факторов риска возникновения и прогрессирования нормотензивной глаукомы

Развитию и прогрессированию НТГ способствует ряд факторов различной степени значимости, которые можно разделить на системные и локальные.

1.1.1 Системные факторы риска

Наследственность. Полагают, что заболеваемость НТГ генетически обусловлена [85,105]. У 10% больных глаукомой обнаруживаются мутации в генах миоциллина (MYOC) и цитохрома Р 450 [96, 112]. Участие этих генов в развитии заболевания связано с регуляцией ими экспрессии белков миоциллина и цитохрома Р 450, играющих важную роль в обменных процессах переднего отдела глаза. Спектр описанных мутаций специфичен для отдельных популяций и этнических групп [6, 31, 105, 112]. В 17% случаев НТГ обусловлена мутациями в гене ОРТ^ Идентифицированы 4 мутации и один полиморфизм Met98Lys [62]. Выявление этого полиморфизма у членов семьи больного глаукомой является маркером повышенного риска развития заболевания. В гене ОРА1

выявлено также несколько полиморфизмов. Наиболее значимым является комбинация полиморфизмов Т-аллеля IVS8+4C/T и С-аллеля IVS8+32T/C [24, 61].

Возраст. Доказано, что НТГ чаще выявляется у пациентов преклонного возраста. Geijssen в своем исследовании показал, что средний возраст пациентов с НТГ - 66,5 года, в то время как этот же показатель для ПОУГ составил 51,7 года [111]. Klein с соавторами отметили увеличение пропорции пациентов старше 64 лет (до 63,6% ), при этом доля лиц от 43 до 54 лет составляла всего 0,2% [159].

Функциональные (периферические сосудистые спазмы, мигрень, гипотония, болезнь Рейно) и органические (атеросклероз) нарушения кровообращения в сосудах головного мозга и глазничной артерии. Распространена точка зрения, что НТГ чаще развивается у пациентов с низким уровнем артериального давления (АД) [188]. Сравнивая уровень артериального давления АД у пациентов с НТГ, передней ишемической нейропатией (ПИН) и ПОУГ, Hayreh с соавт. (1994) обнаружили более выраженное снижение диастолического АД ночью при НТГ, чем при ПИН и ПОУГ. Авторы пришли к заключению, что ночная гипотензия при наличии других сосудистых факторов риска может снизить кровоток в зрительном нерве ниже критического уровня [152]. Роль ночной гипотензии в развитии и прогрессировании НТГ подтвердили Graham и Drance (1999). По их данным круглосуточный мониторинг не выявил достоверных различий уровня АД у больных с НТГ и ПОУГ, однако было установлено, что ночное АД у пациентов с прогрессирующими дефектами поля зрения было ниже, чем у лиц со стабильными зрительными функциями. Meyer J. и соавт. (1996) подтвердил более выраженное снижение АД в ночные часы при НТГ по сравнению с контрольной группой [145].

Большинство исследователей считают, что прогрессирование глаукомной оптической нейропатии (ГОН) в большей степени связано с флюктуациями АД (следовательно, и перфузионного давления), чем с фактом низкого АД [91, 93]. Вместе с тем, роль артериальной гипотонии в развитии и прогрессировании НТГ поддерживается не всеми исследователями. По данным Krupin с соавт. (2005) артериальная гипотония имела место лишь в 2,1% случаев НТГ [205]. Тем не менее, большинство авторов считают пониженный уровень АД важным фактором риска развития и прогрессирования ГОН при НТГ. Повреждающее действие низкого АД связывают с нарушением процессов ауторегуляции [30]. В условиях сохранности механизмов ауторегуляции низкое АД

может переноситься хорошо. Известно, что снижение перфузионного кровотока приводит к расширению терминальных артериол и увеличению кровотока, в то время как при артериальной гипертензии - артериолы сужаются и кровоток снижается. Механизмы ауторегуляции работают строго в определенном диапазоне перфузионного давления, его снижение или повышение приводят к неэффективности ауторегуляции [26]. Это подтвердил в своем эксперименте на обезьянах Liang (2009), обнаруживший, что при ВГД в пределах 30 мм рт.ст. и среднем уровне АД 102 мм рт. ст., кровообращение в зрительном нерве сохранялось, в то время как при дальнейшем повышении ВГД и снижении АД гемоперфузия в ДЗН резко угнеталась [142]. Таким образом, значение низкого уровня ВГД в развитии и прогрессировании НТГ рассматривается в контексте сосудистой дисрегуляции.

В качестве другого фактора риска развития НТГ признают патологию сонных артерий. Однако представленные в литературе данные противоречивы. Так, J. Gutman c соавт. (1993) методом компьютерной томографии у 90,3% больных с НТГ выявили патологические изменения (атеросклероз, дилатацию, эктазию) внутренней сонной артерии, в то время как в контрольной группе эта патология обнаружена только у 20% [156]. А.Б. Шарова и С.И. Анисимов, напротив, в своем исследовании не выявили достоверных отличий в атеросклеротическом поражении сонных артерий у пациентов с НТГ в сравнении с ПОУГ и группой контроля [56].

Роль атеросклероза, так же, как и системной гипотонии, необходимо рассматривать с позиции нарушения механизмов ауторегуляции, а именно дисфункции эндотелия. При атеросклерозе развиваются вазомоторные нарушения: неспособность артерий к полноценному расширению, избыточное разрушение оксида азота и, как следствие, недостаточное расширение сосудов, низкая чувствительность гладкомышечных клеток артерий к NO с повышенной чувствительностью к сосудосуживающим веществам (эндотелину, тромбоксану, серотонину) [26]. Вероятность развития НТГ увеличивалась в восемь раз при наличии кальцификации внутримозговой части внутренней сонной артерии. Доказана высокая клиническая и функциональная заинтересованность вертебробазилярного бассейна при поражении сонных и позвоночных артерий. Подтверждена высокая взаимосвязь развития ОН с хронической ишемией головного мозга. У 89,3% пациентов в группе НТГ диагностирована дисциркуляторная энцефалопатия [1].

Многие авторы обращают внимание на высокую частоту функциональных вазоспазмов, приводящих к нарушению микроциркуляции в зрительном нерве при НТГ. Сравнивая скорость капиллярного кровотока в ногтевом ложе пациентов с НТГ, ПОУГ и здоровых лиц, Р. Gasser и J. Flammer (1986) обнаружили выраженное снижение кровотока при НТГ по сравнению с нормой. Разница усиливалась при воздействии холода, что подтверждало роль вазоспазма в патогенезе НТГ [108]. На спазмы церебральных сосудов указывает повышенная частота развития мигрени: 37% при НТГ против 22% при ПОУГ.

Ответственность за развитие вазоспазмов возлагают на первичную сосудистую дисрегуляцию (ПСД). Одной из возможных причин развития ПСД признают гиперреактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы. Рядом авторов показано преобладание симпатической нервной системы над парасимпатической у больных с НТГ [39]. Роль нарушений сосудистой ауторегуляции подтверждена исследованиями Алябьевой Ж.Ю (2004), показавшей, что при нарушении сосудистой ауторегуляции (симптомы периферического вазоспазма) устойчивость ДЗН снижена, несмотря на относительно меньшую площадь ДЗН и, следовательно, меньшую силу механического воздействия на решетчатую пластинку. Автор делает вывод о снижении толерантности зрительного нерва к ВГД вследствие нарушения сосудистой ауторегуляции [1]. Маркером ПСД считают повышенный уровень эндотелина-1 в крови. Доказана способность эндотелина-1 регулировать просвет сосудов, а в высоких концентрациях - вызывать вазоспазм. Следствием вазоспазма являются дисциркуляторные нарушения в сосудах глаза, которые сопровождаются ишемией и реперфузией [25]. Это приводит к активации глутамат-кальциевого каскада в сетчатке и зрительном нерве, выбросу противовоспалительных цитокинов и образованию свободных радикалов, что в итоге запускает механизмы апоптоза ганглиозных клеток сетчатки. Причина гиперэкспрессии эндотелина-1 при первичном вазоспазме не известна. Полагают, что это связано с наследственной предрасположенностью. При вторичном вазоспазме повышенная продукция эндотелина-1 может быть вызвана эндотоксинами (при инфекционных процессах), интерлейкином-1 [25]. 1.0 Нае1^ег и соавт. (1992) изучал влияние оксида азота и эндотелина-1 на кровоток в глазничной артерии. При внутривенном введении эндотелина-1 снижались ВГД и кровоток в ДЗН, перепад АД при этом был незначителен [118]. В экспериментальных работах Н. Око и соавт. вводили эндотелин-1 в стекловидное тело кроликов, изучая его воздействие на микроциркуляцию

зрительного нерва. Исследователи выявили снижение кровотока в ЗН на 80% от исходного уровня, гистологически это проявлялось демиелинизацией ЗН и гибелью аксонов [106].

1.1.2 Локальные факторы риска

Миопия. Развитие глаукомы в миопических глазах при нормальном офтальмотонусе объясняют особенностями строения склеры, в частности, - низкой ее ригидностью. У близоруких частота развития НТГ выше, а степень миопии коррелирует с глубиной дефектов поля зрения [128]. Выявлено, что наряду с миопией, развитию глаукомы при низком ВГД способствует большой размер ДЗН. Более выраженные изменения развиваются на стороне диска зрительного нерва (ДЗН) с большей площадью [1].

Тонкая роговица. Одним из значимых маркеров риска развития глаукомы признают тонкую роговицу. Работами отечественных и зарубежных авторов доказана связь центральной толщины роговицы (ЦТР) с уровнем ВГД [2, 14]. Большинство современных методов измерения ВГД (аппланационные и импрессионные) являются транскорнеальными, что приводит к необходимости учитывать биомеханические свойства роговицы: ригидность, толщину, кривизну [34]. В связи с доступностью исследования, на первый план выходит измерение толщины роговицы. Выявлено, что при тонкой роговице - данные тонометрии занижены, а при толстых роговицах - завышены [15]. Предложена коррекция значений ВГД с учетом этого показателя, что позволяет получать значения офтальмотонуса, приближенные к истине, и облегчает диагностику ПОУГ. Предложены различные алгоритмы пересчета ВГД с учетом ЦТР, различающиеся между собой коэффициентом поправки [15].

Обнаружено, что на глазах с НТГ толщина роговицы ниже средних значений, в то время, как при офтальмогипертензии ЦТР выше. Этот факт позволил предположить, что ЦТР может являться фактором риска развития глаукомы как низкого так и повышенного ВГД. Выявлено, что риск развития ГОН на глазах с тонкой роговицей в 3,9 раза выше [52].

По данным разных авторов, при НТГ средняя ЦТР варьирует от 483 до 538 мкм. Связи показателей ЦТР при НТГ с видом и степенью рефракции не обнаружено. Исследователи полагают, что ЦТР является маркером риска развития глаукомы не

столько вследствие прямой корреляции с ВГД, сколько в связи с изменениями биомеханических свойств глаза [34]. Благодаря изобретению нового прибора -анализатора биохимических свойств роговицы Ocular Response Analyzer (ORA), стало возможным получить данные о ВГД, сопоставить их с результатами измерения по Гольдману и оценить новый параметр, характеризующий вязкое затухание в роговичной ткани - корнеальный гистерезис (КГ). Преимущество оценки КГ в том, что уровень его остается постоянным при различных значениях ВГД. Заметим, при НТГ значения КГ оказались низкими. Вероятно, КГ мог бы стать одним из достоверных индикаторов этого заболевания.

Перипапиллярная хориоретинальная атрофия. Гистологически перипапиллярная хориоретинальная атрофия (ППА) представляет собой несоответствие границ невральной сетчатки, пигментного эпителия сетчатки и сосудистой оболочки. Видимая зона атрофии представлена в- и a-зонами. Наличие в-зоны связано с атрофией пигментного эпителия сетчатки и хориокапилляров, a-зона характеризуется истончением хориоидеи, может сопровождаться очагами как гипер- так и гипопигментации. Наряду с другими факторами риска глаукомы наличие в-зоны признано прогностически неблагоприятным признаком заболевания. Она указывает на место наиболее вараженной потери ткани нейроретинального пояска.

Геморрагии на диске зрительного нерва. Важным клиническим признаком при НТГ признаны штрихообразные кровоизлияния на ДЗН. Причина кровоизлияний до конца не установлена. Результаты проведенных исследований подтверждают большую выявляемость кровоизлияний на ДЗН при НТГ, чем при ПОУГ [155]. По данным ряда авторов этот симптом развивается в 10-22% глаз с НТГ [94].

1.2 Диагностические критерии нормотензивной глаукомы

Несмотря на стремительное развитие инновационных диагностических технологий, универсального надежного инструмента для ранней диагностики НТГ не найдено. Постановка диагноза НТГ требует комплексного подхода с использованием различных методов исследования. На первый план в диагностике выходит обнаружение признаков оптической нейропатии диска зрительного нерва (ДЗН).

1.2.1 Экспертные признаки нормотензивной глаукомы по данным офтальмоскопии и оптической когерентной томографии

Офтальмоскопически изменения ДЗН при НТГ аналогичны таковым при ПОУГ. Они проявляются развитием глаукоматозной экскавации, потерей ткани нейроглиального кольца, деколорацией ДЗН. Отмечен ряд клинических особенностей изменений ДЗН при НТГ. Так, Y. Shiose (1987) выявил при НТГ преимущественно вертикальное распространение экскавации с «вторжением» к краю ДЗН через НРП в каком-либо узком секторе, в то время как при ПОУГ он наблюдал равномерное расширение экскавации от центра к периферии с пологими блюдцеобразными краями [165]. M. Miller c соавт. (1987) указывали на преобладающее истончение ДЗН в нижних секторах при НТГ, в то время как НРП при ПОУГ истончался равномерно по всем меридианам [148]. J. Caprioli c G.L. Spaeth (1995) отмечали более выраженное истончение НРП в нижнем и нижне-височном секторах при НТГ, связывая это с сосудистыми факторами [87].

Тип экскавации ДЗН при НТГ лег в основу ее классификации. J. Jonas c соавт. (1998) предложили выделять следующие виды НТГ: с локальным типом развития экскавации, с диффузным расширением экскавации у лиц молодого возраста с миопией в анамнезе, с диффузным расширением экскавации у людей пожилого возраста при выраженном перипапиллярном хориосклерозе [133].

В.В. Волков (2001) выделил всего 2 типа экскавации при НТГ [9]. При I типе экскавация практически не отличается от ПОУГ - распространяется от центра во все стороны, особенно к верхне-височному и нижне-височному краю, приобретая вертикально-овальную форму. Причина развития такой экскавации заключается в превышении градиента давления на уровне решетчатой мембраны на фоне низкого ликворно-тканевого давления, что может быть связано с системной артериальной гипотонией (тип I-А) или с разобщением ликворных пространств мозга и зрительного нерва (тип I-Б). При II типе экскавация ДЗН сразу приобретает тотальный характер, становясь блюдцеобразной, при этом зона атрофии занимает эксцентричное положение, соответствующее участкам наибольшей слабости решетчатой мембраны, как правило, сопровождается хориосклерозом с височной стороны от диска. По мнению автора, развитие такого типа экскавации связано со слабостью решетчатой мембраны и невозможностью последней выдерживать даже нормальный градиент ВГД в наиболее слабых местах - книзу-кнаружи от центра. Этот процесс автор объясняет

неполноценностью соединительнотканных структур в миопических глазах (тип II-А) или у людей со старческой дисплазией (тип II-Б).

В связи с широким использованием оптической когерентной томографии (OKT), появились возможности детального анализа структурных изменений ДЗН и макулы. Eid T. с соавт. (1997) с помощью гейдельбергского ретинального томографа показал, что по сравнению с ПОУГ, при НТГ все основные стереометрические показатели ДЗН (площадь НРП, объем НРП, СНВС) достоверно ниже, а размер экскавации выше [163]. На особенности структурных трансформаций в ДЗН и сетчатке глаза при НТГ указывает Куроедов А.В. с соавт. (2009). Авторы установили, что истончение НРП происходит относительно равномерно по вертикальной оси, а изменение слоя нервных волокон перипапиллярной сетчатки локализуются преимущественно в нижнем полюсе ДЗН. Прогрессирование НТГ приводит к истончению парамакулярной сетчатки в темпоральном, верхнем и нижнем отделах, в то время, как назальные отделы парамакулярной области и собственно макула длительное время остаются интактными. Обнаружена прямая связь между состоянием темпорального и нижнетемпорального отделов НРП и парамакулярной сетчатки для продвинутых стадий болезни. Показано, что НРП разрушается более заметно, чем парамакулярная сетчатка. Данные позволили авторам сделать вывод о первоначальном поражении структур ДЗН относительно параметров парамакулярной сетчатки [41]. Вместе с тем, в работах зарубежных авторов (D.C. Hood, 2013; C. Leung, 2014) приводятся доказательства раннего вовлечения макулярной области при глаукоме. Hood D.C. с соавт. (2013) с помощью спектральной оптической когерентной томографии исследовали толщину слоя ГКС в совокупности с внутренним сетчатым слоем и выявили истончение в нижних отделах макулы. По мнению авторов, повреждение макулы имеет дугообразный характер и часто ассоциируется с локальным истончением СНВС в перепапиллярной области, которую авторы назвали «зоной макулярной уязвимости» [115]. Yang Z. с соавт. (2015) проводили исследование по выявлению ранних диагностических критериев глаукомы, исследуя толщину СНВС в перипапиллярной области, комплекса ГКС (mGCC), а также ГКС с внутренним сетчатым слоем (mGCIPL) методом ОКТ. Авторы выявили снижение толщины mGCC и mGCIPL у больных с ПОУГ, по сравнению со здоровыми пациентами. При этом исследователи указывают на большую диагностическую ценность минимальной толщины указанных

параметров, по сравнению со средними значениями, что позволяет лучше идентифицировать фокальные нейрональные потери [100].

Многие авторы указывают на перипапиллярную хориоретинальную атрофию при НТГ. Так, Тesel G. с соавт. (1997) доказали, что размеры ППА при НТГ больше по сравнению с ПОУГ [157]. В подтверждение этих данных, Jonas J. с соавт. (1997) продемонстрировали прямую связь между снижением среднего уровня ВГД и увеличением ß-зоны. Исследователи выявили большую вариабельность дефектов поля зрения при НТГ, объясняя это большей шириной дефектов СНВС при НТГ, по сравнению с ПОУГ [132].

M. Slowik c соавт. показали, что ß-зона при обеих формах ПОУГ, как с высоким, так и низким давлением, значительно шире, чем в норме. В тоже время существенных различий между этими формами глаукомы не выявлено [182]. Большинство авторов согласны, что выраженность ß-зоны увеличивается при эволюции заболевания. Rockwood E.J. и Anderson D.P. (1988) выявили, что при прогрессировании глаукомы зона ППА увеличивается в 21% случаев, в то время как в контрольной группе такие изменения происходят лишь изредка: в 4% случаев [167].

Отечественными офтальмологами (Куроедов с соавт. 2010) установлено, что при НТГ площадь ППА постепенно увеличивается в верхнетемпоральном и нижненазальном секторах, что свидетельствует о вертикальном компоненте прогрессирования поражения. Поздним стадиям НТГ характерна более широкая ß-зона перипапиллярной атрофии в темпоральном, назальном и верхненазальном секторах. Как считают авторы, эти изменения диктуют необходимость более пристального внимания к назальной полусфере при офтальмоскопической оценке состояния ДЗН [32].

1.2.2 Компьютерная периметрия в диагностике нормотензивной глаукомы

«Золотым стандартом» ранней диагностики глаукомы считают исследование центрального поля зрения. Применяют наиболее чувствительные методики, прицельно исследующие наиболее уязвимые участки поля зрения. Чаще других используют стандартную автоматизированную периметрию (SAP), позволяющую найти глаукомные изменения. Наряду с SAP, при которой предъявляется стимул белого цвета (белая на белом периметрия), широко распространена сине-желтая периметрия (коротковолновая периметрия SWAP), при которой предъявляют стимулы синего цвета на желтом фоне.

Доказано, что она особенно эффективна в ранней диагностике НТГ, т.к. именно при этой форме глаукомы в большей степени страдают ганглиозные клетки, ответственные за рецепцию синих (коротковолновых) излучений. При этом желтый свет используется для фоновой подсветки. SWAP позволяет диагностировать глаукомные дефекты в поле зрения прежде других Однако специфичность этого метода в случае НТГ подвергается сомнению, из-за высокой частоты сопутствующих катарактальных изменений в хрусталике у лиц с глаукомой, которые, как известно, сопровождаются нарушением цветового восприятия именно желто-голубого цвета. В связи с чем, SWAP рекомендуют использовать у пациентов в отсутствие патологии хрусталика.

Поиском специфических особенностей изменений в поле зрения при НТГ занимались многие авторы [69, 141, 202]. Так, Levene R.Z. (1980) и Hitchings R.A. с соавт. (1983) указывали на более частое обнаружение арочных скотом и дефектов центрального поля зрения в пределах 5° от точки фиксации у пациентов с НТГ по сравнению с ПОУГ [140]. Anderton S и др. выявили более частое обнаружение фокальных дефектов в верхней части поля зрения [69, 1]. Нетипичным для НТГ считали поражение нижней половины поля зрения Zeiter J.H. с соавт. (1992) [209]. Большинство авторов, проанализировав данные компьютерной периметрии, пришли к выводу, что для пациентов с НТГ характерно более глубокое и крутое снижение светочувствительности сетчатки и более центральное расположение дефектов к точке фиксации по сравнению с ПОУГ [122, 139].

1.2.3 Тонография в диагностике нормотензивной глаукомы

В настоящее время тонография смещена во второй эшелон методов диагностики. Между тем роль гидродинамических нарушений в патогенезе глаукомы все еще дискутируется в литературе. Немаловажную роль в развитии глаукомного процесса отдают слабости склеры, поскольку именно соединительнотканные склеральные структуры - трабекулярный аппарат, решетчатая пластинка склеры, межкапиллярные хориоидальные перегородки являются важнейшими мишенями при глаукоме [10]. В данном контексте важно определить, что первично - изменение склеры, проявляющееся повышением ее регидности, трабекулопатией и приводящее к повышению ВГД, или изначальное повышение ВГД, служащее пусковым фактором развития «глаукомной склеропатии»? В случае признания первопричиной изменения склеры, важно вовремя выявить патологию дренажной системы, т.к. первоначально будет нарушен отток

водянистой влаги через патологически измененную трабекулу. В настоящее время единственным клиническим способом оценки гидродинамических показателей глаза является тонография.

Шарова А.Б. и Анисимов С.И. (1989) при исследовании гидродинамики у пациентов с НТГ выявили примерно одинаковое число пациентов с пониженным и нормальным коэффициентом легкости оттока, причем нарушение оттока преобладало у пациентов с далеко зашедшей и терминальной стадией заболевания [56].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соломатина Мария Викторовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алябьева, Ж.Ю. Нормотензивная глаукома и глаукома умеренно повышенного давления: роль системных и церебральных нарушений в патогенезе, особенности клиники, диагностики и лечения: автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / Ж.Ю. Алябьева.

- М., 2004. - 32 с.

2. Анисимова, С.Ю. Центральная пахиметрия роговицы, внутриглазное давление, фактор напряжения оболочек и состояние поле зрения при открытоугольной глаукоме / С.Ю. Анисимова // Глаукома. - 2006. - № 1. - С. 3-5.

3. Ашмарин, И.П. История и практические перспективы нового понимания роли аутоиммунитета / И.П. Ашмарин // Тез. докл. 1-ой Московской межд. конф. «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии». - М., 2005. - С. 125.

4. Бажин, А.В. Рековерин как паранеопластический антиген при раке легких: автореф. дис. .канд. биол. наук / А.В. Бажин. - М., 2002. - 20 с.

5. Бобков, Д. Е. Тропомиозин и альфа-актинин-4 в составе мультимолекулярных цитоплазматических комплексов, не связанных со структурами цитоскелета: автореф. дис. .канд. биол. наук / Д.Е. Бобков. - СПб., 2010. - 24 с.

6. Бойко, Э.В. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза глаукомы / Э.В. Бойко, С.В. Чурашов, Т.А. Камилова // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 4. - С. 76-82.

7. Бунин, А.Я. К проблеме патогенеза и лечения разновидностей первичной открытоугольной глаукомы / А.Я. Бунин, А.А. Яковлев // Глаукома. - 2003. - № 3.

- С. 3-5.

8. Бурбаева, Г.Ш. Физиологически активные белки мозга как возможные маркеры психиатрических заболеваний / Г.Ш. Бурбаева // Вестник РАМН. - 1992. - № 7. -С. 51-54.

9. Волков, В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении / В.В. Волков. - М.: Медицина, 2001. - 352 с.

10. Глаукома. Национальное руководство / под ред. Е.А. Егорова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 824с.

11. Григорьева, Е.Г. Современные аспекты изучения патогенеза глаукомы с нормальным давлением / Е.Г. Григорьева // Вестник офтальмологии. - 2004. - № 6.

- С. 38-40.

12. Гришина, Е.Е. Канцер-ассоциированная ретинопатия / Е.Е. Гришина, В.Г. Лихванцева, Н.Н. Юровская // Новое в онкологии: сб. науч. ст. - Воронеж, 1998. -С. 68-72.

13. Добродеева, Л.К. Содержание аутоантител к двуспиральной ДНК и нуклеопротеидам у практически здоровых и больных людей / Л.К. Добродеева, Л.В. Сенькова, Г.Т. Лютфалиева // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2005. - Т. 6, № 3. - С. 210-211. - (Содерж. журн.: материалы международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии»).

14. Егоров, Е.А. Внутриглазное давление и толщина роговицы / Е.А. Егоров, М.В. Васина // Глаукома. - 2006. - № 2. - С. 34-36.

15. Еремина, М.В. Влияние центральной толщины роговицы на уровень внутриглазного давления в норме и при глаукоме / М.В. Еремина, В.П. Еричев, Л.В. Якубова // Глаукома. - 2006. - №4. - С. 78-83.

16. Ермакова, А.В. Ассиметрия тонометрических и биоретинометрических параметров парных глаз в норме и при первичной открытоугольной глаукоме: автореф. дис. .. .канд. мед. наук / А.В. Ермакова. - М., 2011. - 24 с.

17. Ермакова, Н.А. Канцер-ассоциированная ретинопатия / Н.А. Ермакова //Достижения и перспективы офтальмоонкологии: тр. науч.-практ. конф. - М., 2001. - С.177.

18. Жукова, И.А. Нейронспецифическая енолаза как неспецифический маркер нейродегенеративного процецесса / И.А. Жукова, В.М. Алифирова, Н.Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 2. - С. 15-21.

19. Зайчик, А.Ш. Естественный аутоиммунитет как система синхронизации генетически детерминированных процессов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии. — Москва, - 2008. - С.73-91.

20. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология с основами иммунопатологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 656 с.

21. К вопросу о механизмах аутоагрессии антител к нейроспе-цифическим белкам через гематоэнцефалический барьер / В.П. Чехонин [и др.] // Российский психиатрический журнал. - 1997. - № 1. - С.43-45.

22. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция / Г.А. Невинский [и др.] // Вестник РАМН. - 2001. - № 2. - С. 38-45.

23. Кит, Ю.А. Существуют ли каталитически активные антитела у здоровых людей? / Ю.А. Кит, Д.В. Семенов, Г.А. Невинский // Молекулярная биология. - 1995. - Т.29, №4. - С. 893-906.

24. Клинико-генетические характеристики и алгоритм дифференциальной диагностики моногенных форм первичных изолированных глауком / О.В. Хлебникова [и др.] // Медицинская генетика. - 2009. - №11. - С. 3-15.

25. Курышева, Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н.И. Курышева. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 136с.

26. Курышева, Н.И. Глазная гемоперфузия и глаукома / Н.И. Курышева. - М.: МЭОО ГРИНЛАЙТ, 2014. - 128 с.

27. Лукьянова, Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2004. - №2. - С. 2 -11.

28. Маркеры FAS-опосредованного апоптоза при первичной открытоугольной глаукоме и возможности их фармакологической коррекции / О.С. Слепова [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2012. - №4. - С. 27-31.

29. Минин, А.А. Внутриклеточный транспорт. Принципы регуляции / А.А. Минин, А.В. Кулик // Успехи биологической химии. - 2004. - Т.44. - С.225-262.

30. Мозаффари, М., Кровообращение глаза и глаукомная оптическая нейропатия / М. Мозаффари, Й. Фламмер. - СПб.: Эко-Вектор, 2013. - 141 с.

31. Молекулярно-генетический анализ и его значение в диагностике первичной открытоугольной глаукомы / М.М. Бикбов [и др.] // РОЖ. - 2010. - Т.3, №1. - С. 47.

32. Морфометрические характеристики прогрессирования перипапиллярной атрофии у пациентов с разными формами открытоугольной глаукомы / А.В. Куроедов [и др.] // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 3. - С. 76-79.

33. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей / под ред. проф. Е.А. Егорова, проф. Ю.С. Астахова, проф. А.Г. Щуко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 280 с.

34. Нероев, В.В. Новые возможности в оценке биомеханических свойств роговицы и измерении внутриглазного давления / В.В. Нероев, А.Т. Ханджян, О.В. Зайцева // Глаукома. - 2006. - №1. - С. 51-56.

35. Нестеров, А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. - М.: Медицина, 1995. - 83с.

36. Нестеров, А.П. Нормотензивная глаукома: современный взгляд на патогенез, диагностику, клинику и лечение. Часть I / А.П. Нестеров, Ж.Ю. Алябьева // Глаукома. - 2005. - № 3. - С. 66-75.

37. Нестеров, А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2014. - 360 с.

38. Оптические нейропатии различного генеза и нормотензивная глаукома: вопросы дифференциальной диагностики / Н.Л. Шеремет [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2011. - №6. - С. 6-10.

39. Особенности вегетативной иннервации сердечно-сосудистой системы у больных глаукомой нормального давления / Н.И. Курышева [и др.] // Офтальмология. -2012. - №9. - С. 44-49.

40. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гемато-энцефалического барьера для нейроспецифических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях центральной нервной системы у новорожденных / В.П. Чехонин [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - № 3. - С. 50-61.

41. Позиционирование прогрессирующих сруктурно-функциональных изменений зрительного анализатора у пациентов с глаукомой низкого (псевдонорального) давления / А.В. Куроедов [и др.] // Офтальмололгия. - 2009. - Т.6, № 3. - С. 4-10.

42. Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. - М.: МИА, 2008. - 208 с.

43. Прогнозирование развития офтальмологических патологий с помощью выявления специфических антител к антигенам сетчатки / Г.Р. Каламкаров [и др.] // Технология живых систем. - 2007. - Т.4, № 5-6. - С. 11-19.

44. Роль про- и антиапоптотических факторов в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии и изменение их секреции в условиях лечения цитиколином / О.С. Слепова [и др.] //Сб. науч. тр. V Российский общенациональный офтальмологический форум. - М., 2012. - С. 122-125.

45. Роль протеолитических ферментов в контроле различных стадий апоптоза / Г.А. Яровая [и др.] // Лабораторная медицина. - 2011. - № 11. - С. 39-52.

46. Степанова, Е.А. Особенности гидродинамики глаза при глаукоме с нормальным давлением / Е.А. Степанова // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT клуб России: сб. науч. ст. - М., 2007. - С. 513-515.

47. Страхов, В.В. Состояние асимметрии биоретинометрических показателей парных глаз в норме и при первичной глаукоме / В.В. Страхов, А.В, Ермакова // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT клуб Россия: сб. науч. ст. - М., 2008. - С. 576 - 585.

48. Страхов, В.В. Сравнительное исследование сетчатки в центральной и перипапиллярной зонах при первичной открытоугольной глаукоме с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения / В.В. Страхов, В.В. Алексеев, А.В. Ярцев // Вестник офтальмологии. -2012. - №3. - С.11-15.

49. Рябухин, И. А. Нейроспецифические белки в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера человека и животных: дис. .д-ра мед. наук / И.А. Рябухин. - М., 2004. - 297 с.

50. Супрун, А.В. Клиника и некоторые вопросы патогенеза глаукомы нормального давления / А.В. Супрун, Е.В. Гусев, М.Н. Ефимова // Вестник офтальмологии. -2003. - №3. - С.8-11.

51. Твердофазная иммуносорбция антител к нейроспецифическим антигенам / В.П. Чехонин [и др.] // Рос. Психиатр. Журн. - 1998. - № 6. - С. 22-30.

52. Тюссен, Дж. Диагностические критерии глаукомы. Обзор современных исследований в рамках рекомендации Европейского глаукомного общества / Дж. Тюссен, И. Лоскутов // Глаукома. - 2005. - №3. - С. 124-126.

53. Фаворова, О.О. Аутоиммунные заболевания как следствие утраты иммунной системы отличать «свое» от «чужого» / О.О. Фаворова //Биология. - 2006. - №6. -С. 20-28.

54. Фаттах, О.З. Значение центральной толщины роговицы в диагностике, прогнозе и выборе тактики лечения больных первичной открытоугольной глаукомой: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.З. Фаттах. - Самара, 2009. - 27 с.

55. Чурилов, Л.П. Аутоиммунная регуляция клеточных функций, антигеном человека и аутоиммуномика: смена парадигмы / Л.П. Чурилов // Медицина XXI век. -2008. -№ 4 (13). - C. 10-20.

56. Шарова, А.Б. Клиническое разнообразие глаукомы с низким внутриглазным давлением / А.Б. Шарова, С.И. Анисимов // Актуальные проблемы хирургического лечения глаукомы: сб. науч. ст. - М., - 1989. - С. 165-172.

57. Шмырева, В.Ф. Патогенез и лечение глаукомы низкого (нормального) давления / В.Ф. Шмырева, В.В. Шершнев, Ю.В. Мазурова // Вестник офтальмологии. -1998.

- №5. - С.47-48.

58. Шпак, А.А. Оценка стереометрических параметров диска зрительного нерва и слоя нервных волокон сетчатки на приборе HRT III. Сообщение 3. Сравнение ошибки методов гейдельбергской ретинотомографии и спектральной оптической когерентной томографии / А.А. Шпак, М.К. Малаханова, С.Н. Огородникова // Глаукома. - 2011. - №2. - С. 8-11.

59. Шульпина, Н.Б. Биомикроскопия глаза / Н.Б. Шульпина. - М.: Медицина, 1966. -295 с.

60. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.

61. A major marker for normal tension glaucoma: association with polymorphisms in the OPA1 gene / T. Aung [et al.] // Hum. Genet. - 2002. - Vol. 110. - Р. 52-56.

62. A spectrum of FOXC1 mutations suggests gene dosage as a mechanism for developmental defects of the anterior chamber of the eye / D. Nishimura [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 68. - P. 364-372.

63. Adamus, G. The occurrence of serum autoantibodies against enolase in cancer-associated retinopathy / G. Adamus, N. Aptsiauri, J. Guy // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1996.

- Vol.78, № 2. - P. 120-129.

64. Adamus, G. Apoptotic retinal cell death induced by antirecoverin autoantibodies of cancer-associated retinopathy / G. Adamus, M. Machnicki, G. M. Seigel // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1997. - Vol. 38. - P. 283-291.

65. Alarcon-Segovia, D. Antibody penetration into living cells. III. Effect of antiribonucleoprotein IgG on cell cycle of human periferal blood mononuclear cells / D. Alarcon-Segovia, L. Liorente // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1982. - Vol. 23, № 1. -P. 22-23.

66. Aloisis, F. The role of microglia and astrocytes in CNS immune surveillance and immunopathology / F. Aloisis // Adv. Exp. Med Biol. - 1999. - Vol. 468. - P. 123-133.

67. Alpha-fodrin is cleaved by caspase-3 in a chronic ocular hypertensive (COH) rat model of glaucoma / N.G. Tahzib [et al.] // Brain Res. Bull. - 2004. - Vol. 62. - P. 491-495.

68. Analysis of immunomodulatory activities of aqueous humor from eyes of mice with experimental autoimmune uveitis / K. Ohta [et al.] // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. -P. 1185-1192.

69. Anderton, S. A comparative study of visual fields of patients with LTG and those with CSG / S. Anderton, R.A. Hitchings // Doc. Ophthalmol. Proc. Soc. - 1982. - Vol. 35.- P. 97-99.

70. Anti-alpha-2-GP and anti-GFAP antibodies as the vectors for targeted delivery of haloperidol into the glial cells / V. Chekhonin [et al.] // Europ. J. Neuropsychiatry. - 1996.

- Vol.6. - P. 108-110.

71. Antibodies to human brain spectrin in Alzheimer's disease / J. Vazquez [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1996. - Vol. 68. - 39-44.

72. Anti-brain spectrin immunoreactivity in Alzheimer's disease: degradation of spectrin in an animal model of cholinergic degeneration / C. Fernandez-Shaw [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1997. - Vol. 77. - P. 91-98.

73. Antiphosphatidylserine antibodies are elevated in normal tension glaucoma / S. Kremmer [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 125. - P. 211-215.

74. Anti-rhodopsin antibodies in sera from patients with normal-pressure glaucoma / C. Romano [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. - Vol. 36. - P. 1968-1975.

75. Anti-Ro/SS-A positivity and heat shock protein antibodies in patients with normal-pressure glaucoma / M.B. Wax [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 125. - P. 145157.

76. Astrocyte mitochondrial mechanisms of ischemic brain injury and neuroprotection / L. Bambrick [et al.] // Neurochemical Research. - 2004. - Vol. 29. - P. 601-608.

77. Asymmetry in optic disc parameters: the Blue Mountains Eye Study / L.S. Ong [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40, № 5. - P. 849-906.

78. Autoreactive antibodies and loss of retinal ganglion cells in rats induced by immunization with ocular antigens / P. Laspas [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis .Sci. - 2011. - Vol. 52.

- P. 8835-8848.

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

Avrameas, S. Natural autoantibodies: from horror autotoxicus to gnothi seauton / S. Avrameas // Immunol. Today. - 1991. - № 12. - P. 154-159.

Barone, F.C. Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia / F.C. Barone, R.K. Clerk, W. Price // Brain Res. - 1993. - Vol. 1. - P. 71-82.

Benign monoclonal gammopathy and peripheral neuropathy / E. Osby [et al.] // Br. J. Haematol. - 1982. - Vol. 51. - P. 531-539.

Bizzaro, N. Autoantibodies as predictor of disease: the clinical and experimental evidence /N. Bizzaro //Autoimmune rev. - 2007. - № 6. - P. 325-333.

Blood neuronal specific enolase in newborns with perinatal asphyxia / A. Verdu Perez [et al.] // Rev. Neurol. - 2001. - Vol. 3. - P. 714-717.

Bowen, B.R. Characterization of a human homologue of the murine peripheral lymph node homing receptor / B.R. Bowen, T. Nguyen, L.A. Lasky // J. Cell Biol. - 1989. - Vol. 109.

- P. 421-427.

Budde, W.M. Heredity in primary open-angle glaucoma / W. M. Budde // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 11, № 2. - P. 101-106.

Cancer-associated retinopathy in patient with endometrial cancer / T. Ohkawa [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 122, №5. - P. 740-742.

Caprioli, J. Comparision of the optic nerve head in high- and low-tension glaucoma / J. Caprioli, G.L. Spaeth // Arch. Ophthalmol. - 1995. -Vol. 103, №8. - P. 1145-1149. Caspase-3 is required for alpha-fodrin cleavage but dispensable for cleavage of other death substrates in apoptosis / R.U. Janicke [et al.] // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273.

- P. 15540-15545.

Caspi, R.R. Immune mechanisms in uveitis. Springer Semin / R.R. Caspi // Immunopathol. - 1999. - Vol. 21. - P. 113-124.

Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies / L. Li [et al.] // J. Immunol. - 1995. -Vol. 154, №7. - P. 3328-3332.

Characteristics of visual field progression in medically treated normal - tension glaucoma patients with unstable ocular perfusion pressure / K.R. Sung [et al] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52. - P. 737-743.

Chronic thyroiditis and autoimmunization / E. Witebsky [et al] // J. Am. Med. Assoc. -1957. - Vol. 164. - P. 1439-1447.

93. Circadian fluctuation of mean ocular perfusion pressure is a consistent risk factor for normal-tension glaucoma / J. Choi [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 2. - P. 104-111.

94. Cohen I. R. Biomarkers, self-antigens and the immunological homunculus / I.R. Cohen // J. Autoimmun. - 2007. - Vol. 29. - P. 246-249.

95. Comparative optic disc analysis in normal pressure glaucoma, POAG, and ocular hypertension / G. Tezel [et al.] // Ophthalmology. - 1996. - № 103 (12). - P. 2105-2113.

96. Cyp1B1 mutations in French patients with early-onset primary open-angle glaucoma / R. Melki [et al.] // J. Med. Genet. - 2004. - № 41 (9). - P. 647-651.

97. Deibler, G.E. Three isoforms of human myelin basic protein: purification and structure / G.E. Deibler, T.V. Burlin, A.L. Stone // J. Neurosci. Res. - 1995. - Vol. 41. -P. 819-827.

98. Development of the standard reference plane for the Heidelberg Retina Tomograph (HRT) / R. Burk [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 238. - P. 375-384.

99. Diagnostic significance of serum neuron-specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury / Y. Yamazaki [et al.] // Surg. Neurol. - 1995. - №. 43 (3). - P. 267-270.

100. Diagnostic ability of macular ganglion cell inner plexiform layer measurements in glaucoma using swept source and spectral domain optical coherence tomography / Z. Yang [et al.] // Plos one. - 2015. - №. 10 (5). - P. 25-30. doi: 10.1371/ journal. pone.0125957.

101. Dizhoor, A.M. The NH2 terminus of retinal recoverin is acylated by a small family of fatty acids / A.M. Dizhoor, L.H. Ericsson // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267, № 23. -P. 16033-16036.

102. Eng, L.F. Glial fibrillary acidic protein: GFAP-thirty-one years (1969-2000) / L.F. Eng, R.S. Ghirnikar, Y.L. Lee // Neurochem. Res. - 2000. - Vol. 25. - P.1439-1451.

103. Epidemiology of glaucoma in Japan - a nationwide glaucoma survey / Y. Shiose [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 35, №2. - P.133-155.

104. Epitope mapping of anti-rhodopsin antibodies from patiens with normal pressure glaucoma / C. Romano [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 12751280.

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

Evaluation of optineurin sequence variations in 1,048 patients with open- angle glaucoma / W.L. Alward [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 136, №5. - P. 904-910. Experimental optic cup enlargement caused by endothelin-1 induced chronic optic nerve head ischemia / H. Oku [et al.] // Suirv. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 44, № 1. - P. 74-84. Fas ligand-induced apoptosis as a mechanism of immune privilege / T.S. Griffith [et al.] // Science. - 1995. - Vol. 270. - P. 1189-1192.

Gasser, P. Bedeutung des vasospastishen syndroms in der augenheilkunde / P. Gasser, J. Flammer, U. Guthauser // Klin. Monatsbl. Augenheilk. - 1986. - Bd. 188. - S. 398-399. Grabar, P. Hypothesis. Autoantibodies and immunological theories: an analytical review / P. Grabar //Clin. Immunol. Immunopathol. - 1975. - № 4. - P. 453-466. Graham, S. Nocturnal hypotension: role in glaucoma progression / S. Graham, S.M. Drance // Surv. Ophthalmol. 1999. - Vol.43, № 1. - P.10-16.

Geijssen, H.C. Studies on Normal Pressure Glaucoma / H.C. Geijssen. - Amsterdam.: Kugler Publ, 1991. - P. 195-212.

Genetic dissection of myocillin glaucoma / G. Gonq [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2004.

- Vol. 13. - P. 91-102.

Gery, I. Recoverin is highly uveitogenic in Lewis rats / I. Gery, N.P. Chanaud, E. Anglade // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35, № 8. - P. 3342-3345. Gittinger, J.W. Selective immunohistochemical staining in the paraneoplastic retinopathy syndrome / J.W. Gittinger // Ophthalmology. - 1992.- Vol 99, № 11. - P. 1286-1288. Glaucomatous damage of the macula / D.C. Hood [et al.] // Prog. Retin Eye Res. - 2013.

- Vol. 32. - P. 1-21.

Grabar, P. Hypothesis. Autoantibodies and immunological theories: an analytical review / P. Grabar // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1975. - № 4. - P. 453-466. Gregerson, D.S. Immune privilege in the retina / D.S. Gregerson //Ocular Immunol. Inflamm. - 1998. - Vol.6. - P. 257-267.

Haefliger, I.O. Nitric oxide and endothelin-1 are important regulators of human ophthalmic artery / I.O. Haefliger, J. Flammer, T.F. Luscher // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - Vol. 33, № 7. - P. 2340-2343.

Harel, M. Predicting and Preventing Autoimmunity, mith or reality / M. Harel, Y. Shoenfeld //Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol.1069. - P. 322-346.

120. Herrmann, M. Brain derived proteins as markers of acute stroke: their relation to pathophysiology, outcome prediction and neuroprotective drug monitoring / M. Herrmann, H. Elirenreich // Restor. Neurol. Neurosci. - 2003. - Vol. 21. - P.177-190.

121. Hickey, W.F. T-lymphocyte entry into the central nervous system / W.F. Hickey, B.L. Hsu, H. Kimura // J. Neurosci Res. - 1991. - Vol. 28. - P. 254-260.

122. Hitchings, R.A. Glaucoma screening by means of an optic disc grid / R.A. Hitchings, D.B. Brown, S.A. Anderton // Br. J. Ophthalmol. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 352-355.

123. Identifying early glaucomatous changes: Comparison between expert clinical assessment of optic disc photographs and confocal scanning ophthalmoscopy / G. Wollstein [et al.] // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107. - P. 2272-2277.

124. IgM-producing lymphocytes in peripheral nerve in a patient with benignmonoclonal gammopathy / O. Forssman [et al.] // Scand. J. Haematol. - 1973. - № 11. - P. 332-335.

125. Immune surveillance in the injured nervous system: T-lymphosytes invade the axotomized mouse facial motor nucleus and aggregate around sites of neuronal degeneration / G. Raivich [et al.] // J. Neurosci. - 1998. - Vol. 18. - P. 5804-5816.

126. Immunohistochemical assessment of the glial mitogen-activated protein kinase activation in glaucoma / G. Tezel [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44 - P. 30253033.

127. Induction of HLA-DR expression in human lamina cribrosa astrocytes by cytokines and simulated ischemia / P. Yang [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. -P. 365-371.

128. Influence of myopic refraction on visual field defects in normal tension and primary open angle glaucoma / M. Arai [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 39, № 1. - P. 6064.

129. Janmey, P.A. Phosphoinositides and calcium as regulators of cellular actin assembly and disassembly / P.A. Janmey // Annu Rev. Physiol. - 1994. Vol. 56. -P. 169-191.

130. Jerne, N. K. Towards a network theory of the immune System / N.K. Jerne //Ann. Immunol. - 1974. - Vol. 125. - P. 373-389.

131. Jockusch, B.M. Nonmuscle motility and the actin-based cytoskeleton / B.M. Jockusch, H. Hinssen // Comprehensive Human Physiology. - 1996. - Vol.1. - P. 225-243.

132. Jonas, J.B. Optic disk appearance in pseudoexfoliation syndrome / J.B. Jonas, K.I. Papastathopoulos // Am. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 123, № 2. - P. 174-180.

133. Jonas, J.B. Pressure- dependent neuroretinal rim loss in normal-pressure glaucoma / J.B. Jonas, A.E. Grundler, J. Gonzales-Cortes // Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 125. - P. 137-144.

134. Kamal, D. Normal tension glaucoma - a practical approach / D. Kamal, R. Hitchings // Br. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 82, № 7. - P. 835-840.

135. Kann, O. Mitochondria and neuronal activity / O. Kann, R. Kovacs // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. 641 -657.

136. Kass, M.A. Normal-pressure glaucoma / M.A. Kass //Am. J. Ophthalmol. - 1998. - Vol. 125. - P. 242-244.

137. Kawamura, S. Photoreceptor light-adaptation mediated by S-modulin, a member of a possible regulatory ptotein family of protein phosphorylation in signal transduction / S. Kawamura // Neurosci Res. - 1994. - Vol. 20, № 4. - P. 293-298.

138. Kay, M.M.B. Appearance of a therminal differentiation antigen on senescent and damaged cells and its implications for physiologic autoantibodies / M.M.B. Kay // Biomembranes. - 1983. - Vol. 111. - P. 119-156.

139. Koseki, N. Sectorization of the central 10 degrees visual field in open-angle glaucoma / N. Koseki, M. Araie, Y. Suzuki // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 1994. - Vol. 98, № 7. -P. 658-663.

140. Kyle, R.A. Monoclonal proteins in neuropathy / R.A. Kyle // Neurol. Clin. - 1992. -№10. - P. 713-734.

141. Levene, R.Z. Low tension glaucoma: a critical review and new material / R.S. Levene // Surv. Ophthalmol. - 1980. - Vol. 24, № 6. - P. 621-664.

142. Liang, Y. Impact of systemic blood pressure on the relationship between intraocular pressure and blood flow in the optic nerve head of nonhuman primates / Y. Liang, J.C. Downs, B. Fortune // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50. - P. 2154-2160.

143. Maruyama, I. Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against g-enolase found in glaucoma patients / I. Maruyama, H. Ohguro, Y. Ikeda // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. - Vol. 41, № 7. - P. 1657- 1665.

144. Measurement of glial fibrillary acidic protein in blood: an analytical method / W.J. Van [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 326. - P. 151-154.

145. Meyer, J.H. Twenty four hour blood pressure monitoring in normal-tension glaucoma / J.H. Meyer, J. Brandy-Dohrn, J. Funk // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80, № 7. - P. 864-867.

146. McKinnon, S.J. Glaucoma: ocular Alzheimer's disease? / S.J. McKinnon // Front. Biosci. - 2003. - № 8. - P. 1140 -1156.

147. Milam, A.H. Recoverin immunoreactivity in mammalian cone bipolar cells / A.H. Milam, D.M. Dacey, A.M. Dizhoor // Vis. Neurosci. - 1993. - Vol. 10, № 1. - P. 1-12.

148. Miller, K.M. Comparison of optic disc features in low-tension and typical open-angle glaucoma / K.M. Miller, H.A. Quigley // Ophthalmic Surg. - 1987. - Vol. 18, №12. - P. 882-889.

149. Molecular structure of eight human autoreactive monoclonal antibodies / I. Aguilera [et al.] // Immunology. - 2001. - Vol. 102. - P. 273-280.

150. Molleston, M.C. Novel major histocompatibility complex expression by microglia and site-specific experimental allergic ancephalomyelitis lesions in the rat central nervous system after optic nerv transaction / M.C. Molleston, M.L. Thomas, W.F. Hickey // Adv. Neurol. - 1993. - Vol. 59. - P. 337-348.

151. Niederkorn, J.Y. The immune privilege of corneal grafts / J.Y. Niederkorn // J. Leukoc. Biol. - 2003. - Vol. 74, №2. - P. 167-171.

152. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders / S.S. Hayreh [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117. - P. 603-624.

153. Ophthalmopathology in rats with MBP-induced experimental autoimmune encephalomyelitis / O.W. Gramlich [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2011. - Vol. 249. - P. 1009-1020.

154. Optic disc hemorrhages in a population with and without signs of glaucoma / P.R. Healey [et al.] // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105, №2. - P. 216-223.

155. Optic nerve demage in human glaucoma. Quantitative correlation of nerve fiber loss and visual field defect in glaucoma, ischemic neuropathy, disc edema, and toxic neuropathy / H.A. Quigley [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 100. - P. 135-146.

156. Optic nerve compression by carotid arteries is low-tension glaucoma / J. Gutman [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1993. - Vol. 231, №12. - P. 711-717.

157. Parapapillary chorioretinal atrophy in patients with ocular hypertension. II. An evaluation of progressive changes / G. Tezel [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115, № 12. - P. 1509-1514.

158. Patients with progressive multiple sclerosis have elevated antibodies to neurofilament subunit / E. Silber [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 58. - P. 1372-1381.

159. Pestronk, A. Motor neuropathies,motor neuron disorders, and antiglycolipid anbodies / A. Pestronk // Muscle Nerve. - 1991. - № 14. - P. 927-936.

160. Postnatal hypoxic-ischemia brain injury alters mechanisms mediating neuronal glucose transport / A. Zovein [et al.] // Am. J. Physiology. - 2004. - Vol. 286. - P. 273 -282.

161. Prevalence of glaucoma. The Beaver Dam Eye Study / B.E. Klein [et al.] // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99, № 10. - P. 1499-1504.

162. Prevalence of monoclonal protein in peripheral neuropathy / J.J. Kelly [et al.] // Neurology. - 1981. - Vol. 31. - P. 1480-1483.

163. Quantitative differences between the optic nerve head and peripapillary retina in low-tension and high-tension primary open-angle glaucoma / T.E. Eid [et al.] //Am. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 124, № 6. - P. 805-813.

164. Recoverin: a potent uveitogen for the induction of photoreceptor degeneration in Lewis rats / G. Adamus [et al.] // Exp. Eye Res. - 1994. - Vol. 59, № 4. - P. 447-455.

165. Relation ship between mode of disc cupping and clinical features in primary open-angle and low-tension glaucoma / Y. Shiose [et al] // J. Glaucoma. - 1987. - Vol. 3, № 9. - P. 150-162.

166. Rizzo, J.F. Selective immunohistochemical staining in the paraneoplastic retinopathy syndrome / J.F. Rizzo, J.W. Gittinger // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99, № 11. - P. 1286 -1288.

167. Rockwood, E.J. Acquired peripapillary changes and progression in glaucoma / E.J. Rockwood, D.P. Anderson // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 226, № 6. - P. 510-515.

168. Role of anti-recoverin autoantibodies in cancer-associated retinopathy / G. Adamus [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1993. - Vol. 34, № 9. - P. 2626-2633.

169. Role of apoptosis in autoimmunity / H.M. Lorenz [et al.] // Apoptosis. - 2000. - Vol. 5, № 5. - P. 443-449.

170. Rosengren, L.E. Glial fibrillary acidic protein in CSF of multiple sclerosis patients: relation to neurological deficit / L.E. Rosengren, J. Lycke, O. Andersen // J. Neurol. Sci.

- 1995. - Vol. 133. - P. 61-65.

171. Ruiz-Argiielles, A. Penetration of autoantibodies into living cells / A. Ruiz-Argiielles, D. Alarcon-Segovia // Isr. Med. Assoc. - 2001. - Vol. 3, № 2. - P. 121-126.

172. Sawyer, R.A. Blindness caused by photoreceptor degeneration as remote effect of cancer / R.A. Sawyer, J.B. Selhorst L.E. Zimmerman //Am. J. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 81. -P. 606-608.

173. Schwartz, M. Autoimmunity on alert: naturally occurring regulatory CD4+ CD25+ T cells as part of the evolutionary compromise between a «need» and a «risk» / M. Schwartz, J. Kipnis // Trends Immunol. - 2002. - Vol. 23. - P. 530-534.

174. Schwartz, M. Neurodegeneration and neuroprotection in glaucoma: development of therapeutic neuroprotective vaccine: the Fridenwald lecture / M. Schwartz // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2003. - Vol. 44. - P. 1407-1411.

175. Scofield, R.H. Autoantibodies as predictors of disease / R.H. Scofield // Lancet. - 2004.

- Vol. 363. - P. 1544-1546.

176. Serum- and CSF-concentrations of brain specific proteins in hydrocephalus / T. Beems [et al.] // Acta Neurochir. - 2003. - Vol. 145. - P. 37-43.

177. Serum autoantibodies to alpha-fodrin are present in glaucoma patients from Germany and the United States / F.H. Grus [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47. -P. 968-976.

178. Serum autoantibody against glutathione S-transferase in patients with glaucoma / Y. Yang [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. 42. - P. 1273-1276.

179. Serum neuron-specific enolase as a predictor of intracranial lesions in children with head trauma: a pilot study / T. Fridriksson [et al.] // Acad. Emerg. Med. - 2000. - Vol. 7. - P. 816-820.

180. Shoenfeld, Y. The Mosaic of Autoimmunity Prediction and treatment in autoimmune disease / Y. Shoenfeld // IMAJ. - 2008. - Vol. 10. - P. 12-19.

181. Sihag, R.K. Brain beta-spectrin is a component of senile plaques in Alzheimer's disease / R.K. Sihag, A.M. Cataldo // Brain Res. - 1996. - Vol. 743. - P. 249-257.

182. Slowik, M. Computer - assisted planimetry of peripapillary atrophy beta zone in glaucomatous eyes / M. Slowik // Res. Exp. Clin. Ophthalmol.- 1999. - P. 86.

183. Solimena, M. Autoimmunity to glutamic acid decarboxylase (GAD) in stiff-man syndrome and insulin - dependent diabetes mellitus / M. Solimena, D.P. DeCamilli // Trends Neurosci. - 1991. - № 14. - P. 452-454.

184. Stoll, G. The role of microglia and macrophages in the pathophysiology of CNS / G. Stoll, S. Jander // Prog Neurobiol. - 1999. - Vol. 58. - P. 233-247.

185. Streilein, J.W. Ocular immune privilege: therapeutic opportunities from an experiment of nature / J.W. Streilein // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - № 3. - P. 879-889.

186. Streit, W.J. The role of microglia in brain injury / W.J. Streit // Neurotoxilogy. - 1996. -Vol. 17. - P.671-678.

187. Stress proteins may provide a link between the immune response to infection and autoimmunity / J.R. Lamb [et al.] // Int. Immunol. - 1989. - № 1. P. 191-196.

188. Studies of factors involved in the production of low tension glaucoma / S.M. Drance [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 89, № 6. - P. 457-465.

189. Synucleins in glaucoma: implication of gammasynuclein in glaucomatous alterations in the optic nerve / I. Surgucheva [et al.] // J. Neurosci Res. - 2002. - Vol. 68. - P.97-106.

190. Takai, Y. Multiplex cytokine analysis of aqueous humor in eyes with primary open-angle glaucoma, exfoliation glaucoma, and cataract / Y. Takai, M. Tanito, A. Ohira // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53. - P. 241-247.

191. Tan, J.C. Tomographic identification of neuroretinal rim loss in high-pressure, normal-pressure, and suspected glaucoma / J.C. Tan, D. Poinoosawmy, R.A. Hitchings // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45. - P. 2279-2285.

192. Tezel, G. Autoantibodies to small heat shock proteins in glaucoma / G. Tezel, G.M. Seigel, M.B. Wax // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1998. - Vol. 39. - P. 2277-2287.

193. Tezel, G. Autoantibodies to optic nerve head glycosaminoglicans in patients with glaucoma / G. Tezel, D.P. Edward, M.B. Wax // Arch Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. -P. 917-924.

194. Tezel, G. Inhibition of caspase activity in retinal cell apoptosis induced by various stimuli in vitro / G. Tezel, M.B. Wax // Invest. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40. - P. 2660-2667.

195. Tezel, G. The mechanisms of hsp27 antibody-mediated in retinal apoptosis in retinal neuronal cells / G. Tezel, M.B. Wax // J. Neuroschi. - 2000. - Vol. 20. - P. 3552-3562.

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

Tezel, G. Immunostaining of heat shock proteins in the retina and optic nerve head of normal and glaucomatous eyes / G. Tezel, R. Hernandez, M.B. Wax // Arch. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 118. - P. 511-518.

Tezel, G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and consequences / G. Tezel // Prog. Retin. Eye. Res. - 2006. - Vol. 25, № 5. - P. 490-513. Tezel, G. The immune response in glaucoma: a perspective on the roles of oxidative stress / G. Tezel // Exp. Eye. Res. - 2011. - Vol. 93. - P. 178-186.

Tezel, G. The immune system and glaucoma / G. Tezel, M.B. Wax // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2004 - Vol. 15. - P. 80-84.

The cancer associated retinopathy antigen is recoverin-like protein / C.E. Thirkill [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - Vol. 33, № 10. - P. 2768-2772. T-cell subsets andsIl-2R/IL-2 levels in patients with glaucoma / J. Yang [et al.] // Am. J. Ophthalmology. - 2001. - Vol. 131. - P. 421-426.

The central visual field defects in low-tension glaucoma. A comparison of the central visual field defects in low-tension glaucoma with those in primary open angle glaucoma / M. Takada [et al.] // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 1993. - Vol. 97, № 11. - P.1320-1324.

The clinical spectrum of peripheral neuopathies associated with benign monoclonal IgM, IgG and IgA paraproteinaemia / K.B. Yeung [et al.] // J. Neurol. - 1991. - Vol. 238. - P. 383-391.

The effect of recoverin-like calcium-binding proteins on the photoresponse of retinal rods / M.P. Gray-Keller [et al.] // Neuron. - 1993. - Vol. 10, № 3. - P. 523-531. The Low-pressure Glaucoma Treatment Study (LoGTS) study design and baseline characteristics of enrolled patients / T. Krupin [et al.] // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112, № 3. - P. 376-385.

The mechanisms of apoptosisis in biology and medicine: a new focus for ophthalmology / A. Tempestini [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2003. - № 13. - P. 11-18. TNF-alpha and TNF-alpha receptor-1 in the retina of normal and glaucomatous eyes / G. Tezel [et al.] // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 2001. - Vol. № 42. - P. 1787-1794. Van Noort, J.M. Multiple sclerosis: an altered immune response or an altered stress response? / J.M. Van Noort // J. Mol. Med. - 1996. - Vol. 74. - P. 285-296.

209. Visual field defects in patients with normal-tension glaucoma and patients with hightension glaucoma / J.H. Zeiter [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 114, № 6. P. 758-763.

210. Wood, D.D. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with develop-mentally immature myelin basic protein / D.D. Wood // Ann. Neurol. - 1996. - Vol. 40, № 1. - P. 18-24.

211. Wagner, R.F. Paraneoplastic syndromes, tumor markers, and other unusual features of malignant melanoma / R.F. Wagner, L. Nathanson // J. Am. Acad. Dermatol. -1986. -Vol. 14. - №2. - P. 249-252.

212. Wax, M.B. Increased incidence of paraproteinemia and autoantibodies in patients with normal - pressure glaucoma / M.B. Wax, D.A. Barret, A. Pestronk // Am. J. Ophthalmology. - 1994. - Vol. 117. - P. 561-568.

213. Wax, M.B. Clinical and ocular histopathological findings in a patients with normal-pressure glaucoma / M.B. Wax, G. Tezel, P.D. Edward // Arch. Ophthalmol. - 1998 -Vol. 116. - P. 993-1001.

214. Wax, M.B. Neurobiology of glaucomatous optic neuropathy: diverse cellular events in neurodegeneration and neuroprotection / M.B. Wax, G. Tezel // Mol. Meurobiol. - 2002.

- Vol. 26. - P. 45-55.

215. Wax, M.B. The case for autoimmunity in glaucoma / M.B. Wax // Experimental Eye Research. - 2011. - № 93(2). - P. 187-190.

216. Wentworth, P. Antibody design by man and nature / P. Wentworth // Science. - 2002. -Vol. 296, № 5576. - P. 2247-2249.

217. Wilbanks, G.A. Studies on the induction of anterior chamber-associated immune deviation (ACAID). I. Evidence that an antigen specific, ACAID-inducing, cell-associated signal exists in the peripheral blood / G.A. Wilbanks, J.V. Streilein // J. Immunol. - 1991. - Vol. 146. - P. 2610-2617.

218. Wilbanks, G.A. Studies on the induction of anterior chamber-associated immune deviation (ACAID). II. Eye-derived cells participate in generating blood-borne signals that induce ACAID / G.A. Wilbanks, M. Mammolenti, J.V. Streilein //J. Immunol. -1991. - Vol. 146. - P. 3018-3024.

219. Winder, S.J. Actin Binding Proteins / S.J. Winder, K.R. Ayscough // J. Cell Sci. - 2005.

- Vol. 118. - P. 651-654.

220. Young, D.B. Chaperonins and the immune response / D.B. Young // Cell. Biol. - 1990. - №. 1 - P. 27-35.

221. Young, D.B. Heat-shock proteins: immunity and autoimmunity / D.B. Young // Curr. Opin. Immunol. - 1992. - № 4. P. 396-400.

222. Young, R.A. Stress proteins, infection, and immune surveillance / R.A. Young, T.J. Elliott // Cell. - 1989. - Vol. 59. - P. 5-8.

223. Zaichik, A.S. Autoimmune regulation of genetically determined cell functions in health and disease / A.S. Zaichik, L.P. Churilov, V.J. Utekhin // Pathophysiology (Elsevier). -2008. - Vol. 15, № 3. - P. 191-207.