Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии-1 в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Киселева, Мария Алексеевна

• Киселева, Мария Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киселева, Мария Алексеевна

Страницы

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема диабетических микроангиопатий.

1.2. Современные представления о патогенезе диабетических микроангиопатий.

1.3. Причины эндотелиопатии при СД.

1.4. Механизмы лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодействий.

1.5. Молекулы межклеточной адгезии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика группы обследованных больных

2.2. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом типа 1.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы лабораторно-инструментальной диагностики, использованные при отборе больных для исследования.

2.3.2. Определение концентрации растворимого человеческого sICAM-1 в сыворотке крови.

2.3.3. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЯ РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ МОЛЕКУЛЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ-1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 1.

3.1. Уровень растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 в контрольной группе

3.2. Уровень растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 у больных сахарным диабетом типа

3.3. Диагностическое и прогностическое значение растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 у больных сахарным диабетом типа 1.

3.4. Корреляционная связь между уровнем растворимой формы молекулы межклеточной адгезии-1 и рядом медико-биологических факторов у больных сахарным диабетом типа 1.

3.5. Уровень растворимой формы молекулы межклеточной адгезии- 1 у больных сахарным диабетом типа 1 в зависимости от ряда клинико-лабораторлых показателей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение молекулы межклеточной адгезии-1 в распознавании стадий микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1-го типа»

Актуальность исследования

Сахарный диабет (СД) является одной из лидирующих причин заболеваемости и преждевременной смертности населения во всем мире [10, 26, 27, 48, 50, 63, 90]. Занимая третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, распространенность СД имеет неуклонную тенденцию к увеличению. Количество больных диабетом удваивается каждые 12-15 лет и по прогнозам эпидемиологов ВОЗ к 2025 году превысит 300 млн. человек [10, 24, 26, 29, 33, 83, 89] .

Аналогичные тенденции наблюдаются и в России: в 1997 г. было зарегистрировано около 2,1 млн. больных СД, в 2000 г. -около 3 млн., а к 2010 г., как предполагают, их количество возрастет до 5-7 млн. [10, 24, 26, 27].

Большая социальная значимость СД состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности, основной причиной которых являются поздние сосудистые осложнения этого заболевания - так называемые микро- и макроангиопатии [11, 26, 27, 36, 56, 63, 89, 90, 101].

Наиболее специфичными и патогномоничными для СД являются ретино- и нефропатия, как проявления диабетической микроан-гиопатии, во многом определяющие прогноз и качество жизни больных [5, 7, 8, 10, 12, 29, 33, 53, 71, 84].

Учитывая, что своевременно начатое лечение не только препятствует прогрессированию этих осложнений, но и на самых ранних их стадиях способно вызывать обратное развитие процесса, весьма актуальным становится поиск ранних маркеров поражения микрососудистого русла [29, 33, 85, 87, 94].

Успехи молекулярной биологии и генетики в последние годы позволили сформировать новые представления о патогенетических механизмах возникновения и развития осложнений СД [10, 27, 29, 85, 87] . Немалая роль в них отводится дисфункции эндотелия и сопутствующим ей нарушениям привычных взаимодействий между эндотелиальными клетками и форменными элементами крови (тромбоцитами, лейкоцитами, эритроцитами) [68, 69, 77, 94, 91, 100, 165, 188]. Процессы взаимодействия между эндотелием и клетками крови осуществляются посредством адгезивных молекул, в том числе молекулы межклеточной адгезии-1 (англ. Intercellular adhesion molecule) - ICAM-1, CD-54 [4, 45, 60, 64, 91, 166].

Имеются данные о повышении уровня растворимой формы этой молекулы (sICAM-1) в сыворотке крови больных при ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением эндотелия [4, 60, 107, 151, 158].

В настоящее время' в патогенезе микроангиопатий при СД достоверно доказана роль ряда метаболических и гемодинамических факторов, ведущих к нарушению целостности эндотелия уже на самых ранних стадиях заболевания [27, 29, 33, 87, 94]. В связи с этим допустимо предположить, что уже на доклинических стадиях поражения микрососудистого русла в сыворотке больных будет определяться повышение уровня sICAM-1 .

Как в мировой, так и в отечественной литературе имеются единичные публикации, касающиеся роли адгезивных молекул в патогенезе микрососудистых осложнений СД. Некоторые работы посвящены изучению прогностического значения растворимых форм молекулы адгезии в развитии микроангиопатий [44, 45, 91,

109, 144, 187, 190]. Однако, результаты их крайне противоречивы, что требует дальнейшего изучения этой проблемы.

В современной литературе имеются данные о роли адгезивных молекул и в морфогенезе атеросклероза, который, как известно, является субстратом развития макроангиопатий при СД [10, 78, 81, 121, 123].

Поэтому особый интерес представляет исследование уровня sICAM-1 у больных СД в возрастной группе от 18 до 35 лет, не имеющих клинических и лабораторно-инструментальных признаков атеросклероза. Это позволит оценить роль ICAM-1 в развитии микроангиопатий при СД и укажет на возможность использования определения растворимой формы данной молекулы для ранней диагностики микрососуцистых осложнений СД (ретино- и нефропатии).

Учитывая вышесказанное, изучение уровня sICAM-1 у больных СД типа 1 с разными стадиями ретино- и нефропатии, а также с отсутствием признаков микроангиопатий нам представляется актуальным.

Цель исследования

Определить клинико-диагностическое и прогностическое значение sICAM-1 у больных СД типа 1 при различных стадиях поражения микрососудистого русла.

Задачи исследования

1. Оценить развитие микроангиопатий в группе обследованных больных СД типа 1 за 2002 - 2004 гг.

2. Определить среднее значение уровня sICAM-1 у здоровых лиц в возрастной группе от 20 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области.

3. Сравнить концентрацию уровня sICAM-1 в сыворотке крови у больных СД типа 1 и здоровых лиц.

4. Изучить зависимость концентрации sICAM-1 в сыворотке у больных СД типа 1 от наличия микрососудистых осложнений и возможность использования данного теста для ранней, доклинической диагностики диабетических микроангиопатий.

5. Исследовать зависимость уровня sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1 от степени тяжести микрососудистых осложнений .

6. Оценить значения sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1, имеющих в анамнезе факторы риска развития диабетических микроангиопатий.

Научная новизна исследования

Впервые определено среднее значение уровня sICAM-1 в сыворотке крови у здоровых лиц в возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области.

Впервые изучена зависимость концентрации sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1 в зависимости от наличия и степени тяжести микрососудистых осложнений (нефро- и ретинопатии) . Доказана диагностическая и прогностическая значимость повышения уровня sICAM-1 у больных СД типа 1 в зависимости от степени поражения микрососудистого русла.

Впервые определены диагностические критерии уровня sICAM-1 у больных СД типа 1 для доклинических, по общепринятым методикам, стадий диабетических микроангиопатий.

Впервые определены значения sICAM-1 у больных СД типа 1, угрожаемых по развитию микрососудистых осложнений (имеющих дебют заболевания в пубертатном периоде и при плохо контролируемом течении диабета).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие микрососудистых осложнений у больных СД типа 1 в ряде случаев в сроки до пяти лет от начала заболевания указывает на необходимость внедрения в клиническую практику более чувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий на ранних, доклинических стадиях.

2. Повышение концентрации sICAM-1 отражает поражение микрососудистого русла при СД типа 1.

3. Определение концентрации sICAM-1 является надежным лабораторным тестом прогнозирования тяжести микрососудистых осложнений при СД типа 1.

4. Диагностические возможности определения концентрации sICAM-1 высоки на доклинических стадиях диабетических микроангиопатий.

Практическая ценность исследования

Полученные данные о частоте встречаемости микрососудистых осложнений СД типа 1 в сроки до пяти лет от начала заболевания подтвердили необходимость применения высокочувствительных методов диагностики диабетических микроангиопатий, особенно их ранних, доклинических стадий.

Результаты исследования существенно расширяют возможности клинициста в диагностике и прогнозировании течения микрососудистых осложнений у больных СД типа 1 даже при отсутствии признаков диабетических микроангиопатий по результатам стандартного обследования.

Проведенная работа показала значимость определения уровня sICAM-1 с целью прогнозирования микроангиопатий при СД типа 1, особенно у больных, имеющих факторы риска развития микрососудистых осложнений.

Практическое внедрение результатов работы будет способствовать раннему выявлению поражения микрососудистого русла у больных СД типа 1, что даст основания к своевременному началу их лечения, которое, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности активной жизни и снижению ранней инвалиди-зации у данных больных, позволит повысить качество жизни больных СД, снизить затраты на лечение поздних осложнений.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения Александро-Мариинской областной клинической больницы №1 г. Астрахани.

Материалы работы включены в лекционный материал кафедры внутренних болезней с курсом эндокринологии факультета постдипломного образования Астраханской государственной медицинской академии.

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации представлены на пятой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004), научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2004), второй межрегиональной научно-практической конференции «Патология сосудов и гемостаз» (Омск, 2005), четвертом терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр Астраханской государственной медицинской академии (2005 г.).

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объем работы

Диссертация написана на 138 страницах машинописи и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 101 отечественных и 102 иностранных источников. Текст диссертации иллюстрирован 2 6 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Киселева, Мария Алексеевна

выводы

1. Микрососудистые осложнения у больных СД типа 1 в 12,8% при стандартном обследовании диагностируются в сроки до пяти лет от начала заболевания, что подчеркивает важность внедрения в клиническую практику более чувствительных методов диагностики ранних стадий диабетических микроангиопатий.

2. Средний уровень sICAM-1 в сыворотке крови у здоровых лиц в, возрастной группе от 18 до 35 лет, проживающих на территории Астраханской области, составляет 208,54±9,9б нг/мл.

3. У больных СД типа 1 установлен более высокий уровень sICAM-1 в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (32б,4±10,09 нг/мл и 208,54+9,96 нг/мл соответственно) .

4. При наличии микроангиопатий у больных СД типа 1 значения sICAM-1 в сыворотке крови выше по сравнению с больными, не имеющими признаков поражения микрососудистого русла. Повышение уровня sICAM-1 в 52,2% случаев у больных СД типа 1, не имеющих признаков поражения микрососудистого русла по общепринятым критериям, указывает на возможность использования данного теста дня ранней, доклинической диагностики диабетических микроангиопатий.

5. Значения sICAM-1 в сьшоротке крови больных с поздними стадиями диабетических микроангиопатий достоверно выше значений при начальных стадиях (383,89±11,5 и 325,44±8,38 нг/мл соответственно). Нарастание уровня sl-САМ-1 в сыворотке крови больных СД типа 1 отражает про-грессирование диабетических микроангиопатий, что является прогностически значимым.

6. Больные СД типа 1 с дебютом заболевания в пубертатном периоде и при труднокоррегируемом течении диабета имеют достоверно более высокие значения sICAM-1, что подчеркивает особую важность компенсации углеводного обмена в данных группах больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Следует считать нормальными цифрами у здоровых доноров значения sICAM-1 равные 208,54±9,96 нг/мл.

2. Рекомендуется использовать определение уровня sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1 в качестве дополнительного теста для определения наличия и степени тяжести микрососудистых осложнений.

3. Изучение концентрации данной молекулы необходимо применять на всех сроках заболевания, в том числе при впервые выявленном СД, у больных с отсутствием микрососудистых осложнений по общепринятым критериям и при длительности заболевания менее пяти лет.

4. Повышение уровня sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1, не имеющих признаков поражения микрососудистого русла по общепринятым критериям, выше 278,8 нг/мл следует расценивать как ранний, доклинический признак поражения микрососудистого русла.

5. В качестве ориентировочных значений, соответствующих начальным и поздним стадиям диабетических микроангиопатий, считать 325,44±8,38 нг/мл и 383,89±11,5 нг/мл соответственно .

6. Нарастание концентрации sICAM-1 в сыворотке крови больных СД типа 1 следует считать прогностически неблагоприятным признаком, отражающим прогрессирование патологических процессов в микрососудистом русле и требующим настороженности врачей эндокринологов в отношении неблагоприятного течения заболевания с утяжелением стадий диабетических микроангиопатий.

7. Высокие значения sICAM-1 у больных с дебютом диабета в пубертатном периоде и при труднокоррегируемом течении заболевания подчеркивают особую значимость идеальной компенсации углеводного обмена у данных больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киселева, Мария Алексеевна, 2005 год

1. Александрова В.К., Миленькая Т.М. Прогрессирование диабетической ретинопатии при быстрой компенсации углеводного обмена у подростков //Сахарный диабет.-2001.-№2(11).-С.61-62.

2. Александрова В.К., Нелаева Ю.В., Нелаева А.А., Шестакова М.В. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных с диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом //Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.12-16.

3. Алекперов Р. Т., Тимченко А. В., Насонов E.JI. Молекулы адгезии при системной склеродермии //Тер. архив.-2003.-Том 75.-№5.-С.91-95.

4. Балаболкин М.И. Диабетология.-М.: Медицина, 2000.-672 с.

5. Балаболкин М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете //Сахарный диабет.-2002.-№4(17).-С.8-16.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология: Учеб. Пособие.-М.: Медицина, 1989.-416с.

7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство.-М.: Медицина, 2002.-752с.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета //Cons. Med.-2000.-Т.2.-№5.-С.204-209.

9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете //Сахарный диабет,-1999.-№1(2).-С.2-8.

10. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности адекватного лечения сахарного диабета типа 1 на современном этапе //Cons. Med.-2001.-Т.3.-№11.-С.531-534 .

11. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете //Кардиология.-2 000.-№10.-С.7 4-87 .

12. Бондаренко О.Н., Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. и др. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете //Сахарный диабет.-2002.-№2(15).-С.56-63.

13. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета //Сахарный диабет.-2001.-№1 (10) .-С.47-51.

14. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Пауль Г. А. и др. Обмен гликозаминогликанов и активность лизосомальных ферментов у больных с диабетической нефропатией //Сахарный диабет.-2002. -№1(14).-С.46-49.

15. Валеева Ф.В., Салихов И.Г., Хасанов Э.Н. и др. Экскреция фосфолипидов с мочой у больных диабетической нефропатией //Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.6-8.

16. Войнова Е.А. Клинико-диагностическое значение сосудистой молекулы адгезии-1 при микроангиопатиях у больных сахарным диабетом типа 1 .: Автореф. Дис. . канд. мед. наук.- Астрахань: 2005.-20с.

17. Волеводз Н.Н., Тощевикова А.К. СТД и ИФР-I при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений //Сахарный диабет.-2000.-№1(б).-С.53-59.

18. Галстян Г. Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение //Русский Медицинский Журнал.-2002.-т.10.-№27.-с.12 66-12 69.

19. Горашко Н.М., Шестакова М.В., Чистяков Д.А. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 1 типа //Сахарный диабет.-2002.-№1(14).-С.38-42.

20. Громнацкий Н.И. Диабетология. М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ,2002.-256с.

21. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. -JI. : Медицина, 1990.-176с.

22. Дедов И.И. Открытие 1 Российского диабетологического конгресса //Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.5-6.

23. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения //Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.7-18 .

24. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета типа 1 на современном этапе //Сахарный диабет.-2002.-№4 (17) .-С.46-50.

25. Дедов И.И., Балаболкин М.И. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактики его сосудистых осложнений (Пособие для врачей) .- М. : ИМА-пресс,2003.-36с.

26. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. и др. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс (Пособие для врачей).- М.: ГУП «Медицина для вас», 2003.-85с.

27. Дедов И.И., Мухин Н.А., Пальцев М.А. и др. Ферментурия как маркер доклинической стадии диабетической нефропатии //Тер. архив.-1989.-№12.-С.73-76.

28. Дедов И.И., Петеркова В.А., Кураева T.J1. и др. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков (Пособие для врачей).- М.: ГУП «Медицина для вас», 2003.-96с.

29. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечнососудистые заболевания: состояние проблемы //Сахарный диабет.-2002.-№4(17).-С.2-6.

30. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнений (Пособие для врачей) .- М. : ГУП «Медицина для вас», 2003.-85с.

31. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации) . -М . : Медиа Сфера, 2003.-88с.

32. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия //М.: Медицина, 2001.-176с.

33. Демидов А.А., Панов А.А., Фурникова Н.В. Ферментная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных сахарным диабетом //Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.41-42.

34. Ермоленко В.М., Филатова Н.Н., Джанашия П.Х. Сахарный диабет и перитонеальный диализ //Сахарный диабет.-2001.-№3(12) .-С.18-22.

35. Касаткина Э.П., Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы //Сахарный диабет.-1999.-№1(2).- С.18-22.

36. Кашинцева JI.T., Салдан И. Р., Артемов А. В., Дегтеренко Т. В. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии //Офтальмол. журн.-1988.-№4.-С.193-197.

37. Киреев Р.А., Курмачева Н.А., Игнатов В.В. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа //Сахарный диабет.-2001.-№1(10).-С.6-9.

38. Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.)/Под ред. Старковой Н.Т.-СПб: Питер, 2002.-576с.

39. Ковалева Т.В. Опыт применения лазерной терапии у больных сахарным диабетом с дислипидемией //Проблемы эндокринологии . -2002 . -т . 48 . -№1 . -С . 13-17 .

40. Кондратьева Е.И., Косянкова Т.В. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений //Проблемы эндокринологии.-2002.-т.48.-№2.-С.33-38.

41. Кондратьева Е.И., Пузырев В.П., Кравец Е.Б. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента при сахарном диабете 1 типа у детей Сибири //Сахарный диабет.-2001.-№4(13).-С.10-13.

42. Кондратьев Я.Ю., Шестакова М.В., Чугунова JI.A. и др. Стратегия поиска маркеров генетической предрасположенности к сосудистым осложнениям сахарного диабета на примере диабетической нефропатии //Сахарный диабет.-19 98.-№1.-С.22-25.

43. Кочемасова Т.В.- Шестакова М.В., Миленькая Т.М. и др. Участие Е-селектина в развитии микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа //Сахарный диабет.-2002.-№1 (14) С.50-52

44. Кочемасова Т.В., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. и др. Роль межклеточной молекулы адгезии-1 в развитии диабетической ретинопатии //Сахарный диабет.-2001.-№4(13).-С.14-18.

45. Краснов M.JI. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете //Офтальмол. журн.-1980.-№7.-С.432-434.

46. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра //Сахарный диабет.-2001.-№2(11).-С.57-59.

47. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И., Нечаева И.С. и др. Динамика эпидемиологических показателей сахарного диабета в центральном административном округе Москвы по Данным государственного регистра //Проблемы эндокринологии.-2001.-т.47.- №4.-С.14-17.

48. Кураева Т.Д., Петеркова В.А., Носиков В.В., Сергеев А.С., Дедов И. И. Возможности прогнозирования инсулинза-висимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров //Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.34-38.

49. Кутырина И.М., Шестакова М.В. Антагонисты рецепторов ан-гиотензина II- новый этап в тактике нефропротекции при диабетической нефропатии //Cons. Med.-2003.-т.5.-№9.-С.500-504.

50. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ.-СПб-М.: «Невский Диалект» «Издательство БИНОМ», 2001.-ЗЗбс.

51. Лейкок Дж.Ф., 'Вайс П.Г. Основы эндокринологии: Пер. с англ.- М.: Медицина, 2000.-504с.

52. Лукьянчиков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии //Кардиология.-1991.-т.31.-№11.-С.88-94.

53. Миленькая Т.М. Пролиферативная диабетическая ретинопатия у больных ИЗСД и эффективность применения лазерной коагуляции //Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С.18-22.

54. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Александрова В. К., Ищенко И.М. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты //Сахарный диабет.-2003.-№2(19).-С.30-33.

55. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Болотская Л.Л. Ретинопатия у больных сахарным диабетом 1 типа //Сахарный диабет . -2000 . -№1 (6).-С.11-14.

56. Миленькая Т.М., Шахмалиева А., Шестакова М.В. и др. Эффективность применения препарата Вессел Дуэ Ф у больных сахарным диабетом типа 1 и 2 с диабетической ретинопатией //Сахарный диабет.-2002.-№3(16) .-С.22-2б.

57. Мишина И.И., Щербачева Л.Н., Петеркова В.А., Князева А.П. Отдаленные результаты лечения диабетической нефро-патии у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 //Сахарный диабет.-2002.-№2(15).-С.14-16.

58. Мухин Н.А., Дедов И.И., Шестакова М.В. и др. Функциональные почечные резервы у больных сахарным диабетом //Тер. архив.-1990.-№2.-С.107-110.

59. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии.- Ярославль: Верхняя Волга, 1999.-616 с.

60. Наточин Ю.В. Диабет: функциональное состояние почки //Сахарный диабет.-2002.-№1(14).-С.22-26.

61. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии //Вестник офтальмологии.-1994.-т.110.-№4.-С.7-9.

62. Один В. И. Аутоиммунный сахарный диабет. Под ред. А. А. Новика.- СПб.: ВМедА, 2003.-344с.

63. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. -М.:Медицина, 1995.-224с.

64. Потемкин В.В. Эндокринология: Учебник 3-е изд., пере-раб. и доп. - М.: Медицина, 1999.-640с.

65. Раков С. С., Мошетова JI.K., Очирова Э.А. Белки слезной жидкости в диагностике и прогнозе диабетического поражения органа зрения у детей и подростков. //Сахарный диабет .-2000.-№4(9) .-С.13-18.

66. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2002.-312с.

67. Рениер Г. Роль окислительного стресса. Взаимодействие моноцита и эндотелия при сахарном диабете//Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный Обзор.-2002.-Том 4.-№0 6.-С.57.

68. Рениер Г. Повышенная адгезивность моноцитов к эндотели-альным клеткам при сахарном диабете: роль в атерогенезе //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный Обзор.-2002.-Том 4.-№01.-С.58.

69. Савостьянов К.В., Чистяков Д.А., Шестакова М.В. и др. Идентификация локуса, ассоциированного с диабетической нефропатией при сахарном диабете типа 1 //Сахарный диабет .-2002.-№3(16).-С.2-4.

70. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроан-гиопатия.- М.: Медицина, 2002.-240с.

71. Северина А.С., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии //Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.59-60.

72. Серенко А.Ф., Ермакова В.В. Социальная гигиена и организация здравоохранения 2-е изд.-М.: Медицина, 1984.64 0с., ил.

73. Синяченко О.В., Казаков В.Н., Зяблицева М.В. и др. Динамическая межфазная тензиометрия мочи как метод ранней диагностики диабетической нефропатии //Проблемы эндокринологии. -2 001.-т.47.-№1.-С.7-8.

74. Скоробогатова Е.С., Яковлева JI.B., Мельниченко Г.А. Диабетическая ретинопатия причина слепоты и инвалидности //Сахарный диабет.-2003.-№2(19).-С.34-36.

75. Слепова О.С., Герасименко B.JI., Захарова Г.Ю., Новикова-Билак Т.И. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия //Вестник офтальмологии.-2001.-№3.-С.35-37 .

76. Соколов Е.И. Повреждение миокарда и сосудов при сахарном диабете //Тер. архив.-2001.-№12.-С.9-13 .

77. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск //Рус. Мед. Журн.-2001.-т.9.-№9.- С.352-353.

78. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета //Сахарный диабет.-1998.-№1.-С.41-43.

79. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Болотская Л.Л. Значение государственного регистра больных сахарным диабетом в развитии диабетологической службы //Сахарный диабет.-2002.-№1(14) . -С.28-31.

80. Тепляков А.И., Кручинский Н.Г., Прищепова Е.В. и др. Роль молекул клеточной адгезии и цитокинов в регуляции межклеточных взаимодействий при атеросклерозе //Ангиология и сосудистая хирургия.-1999.-Том 5.№3.-С.11-15 .

81. Удовиченко О.В., Токмакова А.Ю. Диабетическая микроан-гиопатия в генезе синдрома диабетической стопы //Сахарный диабет.-2001.-№2(11).-С.14-18.

82. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения //Cons. Med.-2001.-T.3.-№2.-С.83-8 6.

83. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века //Сахарный диабет.-2000.- №1(6).-С.15-18.

84. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение (Пособие для врачей) , под ред. И.И. Дедова М.: ГУП «Медицина для вас», 2003.-73с.

85. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? //Рус. Мед. Журн.-2001.-т.9.-№24.-С.1095-1097.

86. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: эволюция представлений о механизмах развития, профилактике и лечении //Cons. Med.-2001.-Т.3.-№11.-С.541-543.

87. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. и др. Гиперли-пидемия как фактор прогрессирования диабетической нефро-патии //Проблемы эндокринологии.-1993.- №5.-С.7-11.

88. Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шахмалова М.Ш. и др. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией //Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С.35-38.

89. Шестакова М.В., Кочемасова Т.В., Горелышева В.А. и др. Роль молекул адгезии (ICAM-1 и Е-селектина) в развитиидиабетических микроангиопатий //Тер. архив.-2002.-№б.-С.24-27.

90. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики //Тер. архив.-1994.-№2.-С.83-8 6.

91. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России //Сахарный диабет.-2001.-№3(12).-С.2-4.

92. Шестакова М.В., Ярек-Мартынов И.Р., Иваншина Н.С., Дедов И.И. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных СД типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии //Тер. архив.-2003.-№6.-Том 75.-С.17-21.

93. Шлессер Ц., Ассал Ж.П. Влияние курения на развитие сосудистых осложнений при сахарном диабете //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. Ежегодный обзор.-2002.-Том IV.-№16.-С.52.

94. Штандл Э., Менерт X. Большой справочник по диабету: Пер. с нем.- М.: АО «Интерэкслерт», 2002.-400 с.

95. Шустов С.Б., Нагибович О.А., Гупалова Т.В. Особенности кардиальных нарушений при диабетической нефропатии //Сахарный диабет.-2002.-№4(17).-С.4 0-4 2.

96. Щербачева JI.H., Сунцов Ю.И., Рыжкова С.Г. и др. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве //Сахарный диабет.-1999.-№1(2).-С.13-17.

97. Эндокринология. Под ред. Лавина Н. Пер. с англ. М., Практика, 1999.-1128с.

98. Юшков П.В., Опаленов К. В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете //Сахарный диабет.-2001.-№1(10).-С.53-56 .

99. Яковлева JI. В., Морозова Т. В., Роик О. В. и др. Скрининг диабетической ретинопатии (Опыт клиники эндокринологии ММА м. И.М. Сеченова) //Сахарный диабет.- 2000.-№4(9).-С.30-32.

100. Abboud Н.Е. Growth factors and diabetic nephrology: an overview //Kid.Int.-1997.-Vol.52(suppl.60).-P.S3-6.

101. Abboud H.E. Growth factors in glomerulonephritis clinical conference. //Kid. Int.-1993.-Vol.43.(1).-P.252-267.

102. Adler S. Characterization of glomerular epithelial cell matrix receptors // Amer.J.Pathol.-1992.-Vol.141.(3).-P. 571-578.

103. Almenar-Queralt A., Duperray A., Miles L. A. et al. Apical topography and modulation of ICAM-1 expression on activated endothelium //Amer.J.Pathol.-1995.-Vol.147.(5).-P.1278-1288.

104. Arend W.P. Interleukin 1 receptor antagonist. A new member of the interleukin 1 family //J.Clin.Invest.-1991.-Vol.88.(5).-P.1445-1451.

105. Arocker-Mettinger E., Steurer-Georgiew L., Steurer M. et al. Circulating ICAM-1 levels in serum of uveitis patients //Curr.Eye.Res.-1992.-Vol.11.-P.161-166.

106. Arosio E., Minuz P., Prior M. Endothelial function and the microcirculation in diabetes mellitus //Ann-Ital-Med-Int.-1999.-Vol.14, N 2.-P.106-113.

107. Blann A.D., Lip G.Y.H. Endothelial integrity, soluble adhesion molecules and platelet marker in type 1 diabetes mellitus //Diabet.Med.-1998.-Vol.15.(8).-P.634-642.

108. Bishop G.A., Hall B.M. Expression of leucocyte and lymphocyte adhesion molecules in the human kidney //Kid.Int.-1989.-Vol.36. (6) .-P.1078-1085 .

109. Breyer J.A. , Bain R.P., Evans J.K. et al. Predictors of the progression of renal insufficiency in patients with insulin-dependent diabetes and overt diabetic nephropathy //Kid.Int.-1996.-Vol.50(5).-P.1651-1658.

110. Burke G.W., Ciancio G., Cirocco R. et al. Microangiopathy in kidney and simultaneous pancreas/kidney recipients treated with tacrolimus: evidence of endothelin and cytokine involvement //Transplantation.-1999.-Vol.68.(9).-P. 1336-1342 .

111. Campanero M.R., Pulido R. , Ursa M.A. et al. An alternative leukocyte homotypic adhesion mechanism, LFA-1/ICAM-1-independent, triggered through the human VLA-4 inte-grin //J.Cell.Biol.-1990.-Vol.110.(6).-P.2157-2165.

112. Carey D.J. Control of growth and differentiation of vascular cells by extracellular matrix proteins // Annu.Rev.Physiol.-1991.-Vol.53.-P.161-177.

113. Carlos T.M., Harlan J.M. Membrane proteins involved in phagocyte adherence to endothelium //Immunol.Rev.-1990.-Vol.114.-P.5-28.

114. Ceriello A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complications //Diabetes, Nutrition and Metabolism.-1999.-Vol.12.(1).-P.42-46.

115. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders //Blood.-1998.-Vol.91.(10).-P.3527-3561.

116. Coerper S., Wagner S., Witte M., et al. Das temporare Ex-pressionsmuster in Wundflussigkeiten und Wundrand-biopsien.Temporary expression pattern in wound secretions and peripheral wound biopsies. //Zentralbl.Chir.-1999.-Vol.124.(supp.l).-P.178-180.

117. Cominacini L., Garbin U., Fratta-Pasini A. La Cascio V. Increased levels of plasma ELAM-1, ICAM-1 and'VCAM-1 in NIDDM: possile role of oxidized LDL //Diabetologia.-1996.-Vol.39.(10).-P.1242-1244.

118. Cybulsky M.I., Fries J.W., Williams A.J. et al. Alternative splicing of human VCAM-1 in activated vascular endothelium //Amer.J.Pathol.-1991.-Vol.138.(4).-P.815-820.

119. Cybulsky M.I., Gimbrone M.A. Endothelial expression of a mononuclear leukocyte adhesion molecule during athero-genesis //Science.-1991.-Vol.251. (4995) .-P.788-791.

120. Dahl-Jorgensen K. Biohemical markers of diabetic microangiopathy. Past, present and future //Horm.Res.-1998 .-Vol. 50.-P.112-116.

121. Deng D., Evans Т., Mukherjee K., Downey D., Chakrabarti S. Diabetes-induced vascular dysfunction in the retina: role of endotheins //Diabetologia.-1999.-Vol.42.(10).-P. 1228-1234.

122. Dinarello C.A. Inflammatory cytokines: interleukin-1 and tumor necrosis factor as effector molecules in autoimmune diseases //Curr.Opin.Immunol.-1991.-Vol.3.(6).-P.941-948 .

123. Dustin M.L., Rothlein R. , Bhan A.K. et al. Induction by IL 1 and interferon-gamma: tissue distribution, biochemistry, and function of a natural adherence molecule (ICAM-1) //J.Immunol.-1986.-Vol.137.(1).-P.245-254.

124. Federoff H.J., Lawrence D., Brownlee M. Nonenzymatic glycosylation of laminin and the laminin peptide CIKVAVS inhibits neurite outgrowth //Diabetes.-1993.-Vol.42.(4).-P.509-513.

125. Fioretto P., Stehouwer C.D., Mauer M. et al. Heterogeneous nature of microaluminuria in NIDDM: studies of endothelial function and renal structure //Diaetologia.-1998.-Vol.41.-N2.-P.233-236.

126. Fortis C., Galli L., Consogno G. et al. Serum levels of soluble cell adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) and of cytokine TNF-alpha increase during in-terleukin-2 therapy //Clin.Immunol.Immunopathol.-19 95.-Vol.76. (2) .-P.142-147 .

127. Foxweel B.M. et al. Cytokine receptors: structure and signal transduction //Clin, and Exp. Immunol.-19 92.-№2.-P.161-168.

128. Frank R.N. On the pathogenesis of diabetic retinopathy.

129. A 1990 update //Ophthalmology.-19 91.-Vol.98.(5).-P.586-593 .

130. Fries J.W., Williams A.J., Atkins R.C. et al. Expression of VCAM-1 and E-selectin in an in vivo model of endothelial activation //Amer.J.Pathol.-1993-Vol.143.(3).-P. 725-737.

131. Fujita H., Narita Т., Meguro H. et al. No association between MTHFR gene polymorphism and diabetic nephropathy in Japanese type 2 diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy //J. Diabetes.Complications.-1999.-Vol.13.(5-6).-P.2 84-287.

132. Furie M.B., Burns M.J., Tancinco M.C. et al. E-selectinendothelial-leukocyte adhesion molecule-1) is not required for the migration of neutrophils across IL-1-stimulated endothelium in vitro //J.Immunol.-1992.-Vol.148.(8).-P.2395-2404.

133. Gimbrone M.A., Nagel Т., Topper J.N. Biomechanical activation: an emerging paradigm in endothelial adhesion biology //J.Clin.Invest.-1Э97.-Vol.99.(8).-P.1809-1813.

134. Giugliano D., Ceriello Л., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications //Diabetes Care.-1996.Vol.19(3)-P.257-2 67.

135. Grant D.S., Kleinman H.K., Martin G.R. The role of basement membranes in vascular development //Ann. N.Y.Acad.Sci.-19 90.-Vol. 588.-P.61-72.

136. Guillausseau P.J., Massain P., Charles M.A. et al. Gly-caemic control and development of retinopathy in type 2diabetes mellitus: a longitudinal study //Diaed.Med.-1998.-Vol.15.-№2. P.151-155.

137. Ha S.-K., Seo J.-K. Insertion/deletion polymorphism in ACE gene as a predictor for progression of diabetic nephropathy //Kid.Int.-1997.-Vol.62(suppl.60).P.S28-S32.

138. Hasegawa G., Nakano K., Sawada M. et al. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy //Kid.Int.-1991.-Vol.40. (6) .-P.1007-1012.

139. Hashimoto J., Kasayama S., Rjga M. et al. Relationship between circulating vascular cell-adhesion molecule-1 and microvascular complications in type-2 diabetes-mellitus //Diabet.Med.-1998.-Vol.15(8).-P.661-667.

140. Heldin C.H., Westermark B. Platelet-derived growth factor: mechanism of action and possible in vivo function < //Cell.Regulat.-1990.-Vol.1.(8).-P.555-566.

141. Hession C., Tizard R., Vassallo C. et al. Cloning of an alternate form of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM1) //J.Biol.Chem.-1991.-Vol.266.(11).-P.6682-6685.

142. Hostetter Т.Н., Rennke H.G., Brenner B.M. The case for intrarenal hypertension in the initiation and progression of diabetic and other glomerulopathies //Amer.J.Med.-1982.-Vol.72.(3).-P.375-380.

143. Kasuja Y. , Ito M. , Nakamura J. et al. An aldose reductase inhibitor prevents the intimal thickening in coronary arteries of galactose-fed beagle dogs //Diabetologia.-1999.-Vol.42.(12).-P.1404-1409.

144. Kerner T. et al. Adhesion molecules in different treatments of acute myocardial infarction //Crit Care.-2001 ;5(3): 145-150 .

145. King G.L., Ishii H., Koya D. Diabetic vascular dysfunctions: a model of excessive activation of protein kinase С //Kid.Int.-1997.-Vol.52(suppl. 60).-P. S77-S85.

146. Klagsbrun M. , D'Amore P.A. Regulators of angiogenesis //Annu.Rev.Physiol.- 1991.-Vol.53.-P.217-239.

147. Lampeter E.F., Kishimoto Т.К., Rothlein R. et al. Elevated levels of circulating adhesion molecules in IDDH and in subjects at .risk of IDDM //Diabetes.-1992 .-Vol.41.-P.1668-1671.

148. Lawrence M.B., Springer T. A. Leukocytes roll on a se-lectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins //Cell.— 1991.-Vol.65.(5).-P.859-873.

149. Lobb R.R. , Chi Rosso G. , Leone D.R. et al. Expression and functional characterization of a soluble form of en-dothelial-leukocyte adhesion molecule 1 //J.Immunol.-1991.-Vol.147.(1).-P.124-129.

150. Malik А.В., Lo S.K. Vascular endothelial adhesion molecules and tissue inflammation //Pharmacol.Rev.-1996.-Vol.48.(2).-P.213-229.

151. Marlin S.D., Springer T.A. Purified intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) is a ligand for lymphocyte function-associated antigen 1(LFA-1) //Cell.-1987 .-Vol.51.(5).-P.813-819.

152. Masinovsky В., Urdal D., Gallatin W.M. IL-4 acts syner-gistically with IL-1 beta to promote lymphocyte adhesion to microvascular endothelium by induction of vascular cell adhesion molecule-1 //J.Immunol.-1990.-Vol.145.(9).-P.2886-2895.

153. Mathieson P.W. Immune modulation strategies in T cell mediated autoimmune diseases-relevance to IDDM //J. Pe-diatr.Endocrinol.Metab.-1996.-Vol.9.(suppl.l).-P.133-138.

154. Mathiesen E.R., Ronn В., Storm B. et al. The natural course of microalbuminuria in insulin-dependent diabetes: a 10-year prospective study //Diabet.Med.-1995.-Vol.12.(6).-P.482-487.

155. Mceleod D.S., Lefer D.J., Merges C., Luttly G. A. Enhanced expression of intracellular adhesion molecule-1 and P-selectin in the diabetic human retina and choroid //Am. J. Pathol.-1995.Vol.147.-№3.-P.642-653.

156. McNeil P.L., Muthukrishnan L., Warder E., D'Amore P. A. Growth factors are released by mechanically wounded endothelial cells //J. Cell.Biol.-1989.-Vol.109. (2) .-P.811-822 .

157. Miyamoto K. , Hiroshiba N., Tsujikawa A., Oqura Y. In vivo demonstration of increased leukocyte entrapment inretinal microcirculation of diabetic rats //Invest.Ophthalmol.Vis. Sci.-1998.-Vol.39.(11).-P.2190-2194.

158. Neumann В., Machleidt Т., Lifka A. et al. Crucial role of 55-kilodalton TNF receptor in TNF-induced adhesion molecule expression and leukocyte organ infiltration //J. Immunol.-1996.-Vol.156.(4).-P.1587-1593.

159. Odedra R., Weiss J.B. Low molecular weight angiogenesis factors //Pharmacol.Ther.-1991.-Vol.49.(1-2).-P.111-124.

160. Ogata M. ,Naruse M., Iwasaki N. et al. Immunoreactive en-dothelin levels in the vitreous fluid are decreased in diabetic patients with proliferative retinopathy //J.Cardiovasc.Pharmacol.-1998.-Vol.31(suppl.l.).-P.378-379.

161. Ohta N., Tsai J.Y., Secchi E.F., Kador P.F., Sato S. Neutrophils in galactose-fed dogs: suppressed apoptosis and increased adhesion to retinal capillary endothelial cells //J. Diabetes.Complications.-1999.-Vol.13.(3).-P. 151-158.

162. Olsen H., Hulthen U.L., Lanne T. Reduced transcapillary fluid absorption from skeletal muscle and skin during hypovolaemia in insulin-dependent diabetes mellitus //J. Intern. Med.-1999.-Vol.246.(5).-P.477-488.

163. Osborn L., Hession C., Tizard R. et al. Direct expression cloning of vascular cell adhesion molecule 1, a cy-tokine-induced endothelial protein that binds to lymphocytes //Cell.-1989.-Vol.59.(6).-P.1203-1211.

164. Osterby R. Lessons from kidney biopsies //Diab.Metab.Rew.-1996.-Vol.12.(3).-P.151-174

165. Pardi R. , Bender J.R., Dettori C. et al. Heterogeneous distribution and transmembrane signaling properties of lymphocyte function-associated antigen (LFA-1) in humanlymphocyte subsets //J.Immunol.-1989.-Vol.143.(10).-P.3157-1366.

166. Parving H.H. Renoprotection in diabetes: genetic and non-genetic risk factors and treatment //Diaetologia.-1998.-Vol.41.(7).-P.745-759.

167. Porta M. Endothelium: the main actor in the remodelling of the retinal microvasculature in diabetes //Diabetologia.-1996.-Vol.39.-(6) .-P.73 9-744 .

168. Pober J.S., Gimbrone M.A., Lapierre L.A. et al. Overlapping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin 1, tumor necrosis factor, and immune interferon //J.Immunol.-1986.-Vol.137.(6).-P.1893-1896.

169. Renaudin C., Michoud E., Rapin J.R., Lagarde M. , Wiern-sperger N. Hyperglycaemia modifies the reaction of mi-crovessels to insulin in rat skeletal muscle //Diaetologia.-1998.-Vol.41.(1).-P.26-33.

170. Rice G.E., Munro J.M., Bevilacqua M.P. Inducible cell adhesion molecule 110 (INCAM-110) is an endothelial receptor for lymphocytes. A CDll/CD18-independent adhesion mechanism //J.Exp.Med.-1990.-Vol.171.(4).-P.1369-1374.

171. Rothlein R. , Dustin M.L., Marlin S.D., Springer T.A. A human intercellular adhesion molecule (ICAM-1) distinct from LFA-1 //J.Immunol.-1986.-Vol.137.(4).-P.1270-1274.

172. Rothlein R., Mainolfi E.A., Czajkowski M., Marlin S.D. A form of circulating ICAM-1 in human serum //J.Immunol.-1991.-Vol. 147 . (11) .-P.3788-3793.

173. Roy S., Maiello M. , Lorenzi M. Increased expression of basement membrane collagen in human diabetic retinopathy //J.Clin.Invest.-1994.-Vol.93.(1).-P.438-442.

174. Ruderman N.B., Williamson J.R., Brownlee M. Glucose and diabetic vascular disease published erratum appears in FASEB.J.-1993.-Vol.7.(1).-P.237. //FASEB.J.-1992.-Vol.6.(11).-P.2905-2914.

175. Rychlik I., Miltenberger-Miltenyi G. , Ritz E. The drama of the continuous increase in endstage renal failure in patients with type II diabetes mellitus //Nephrol.Dial.Transplant.-1998.-Vol.13.(suppl.8).-P.6-10.

176. Sato Y., Rifkin D.B. Autocrine activities of basic fibroblast growth factor: regulation of endothelial cell movement, plasminogen activator synthesis, and DNA synthesis //J.Cell.Biol.-1988.-Vol.107.(3).-P.1199-1205.

177. Schillaci R. et al. Role of insulin-like growth factor-1 on the kinetics of human lymphocytes stimulationin serum -free culture medium //Immunol, and Cell Biology.-1994.-Vol.72.-issue 4.-P.300-305.

178. Schroder S., Palinski W. , Schmid-Schonbein G.W. Activated monocytes and granulocytes, capillary nonperfu-sion, and neovascularization in diabetic retinopathy //Am.J.Pathol.-1991.-Vol.139.(1).-P.81-100.

179. Sharar S.R., Winn R.K., Harlan J.M. The adhesion cascade and anti-adhesion therapy: an overview// Springer. Semin.Immunopathol.-1995.-Vol.16.(4).-P.359-378.

180. Steffen B.J., Breier G., Butcher E.C., Schulz M., Engel-hardt B. ICAM-1, VCAM-1, and MAdCAM-1 are expressed on choroid plexus epithelium but not endothelium and mediate binding of lymphocytes in vitro //Am. J. Pathol.-1996.-Vol.148.(6).-P.1819-1838.

181. Stephenson J.M., Fuller J.M., ViertiG.C. et al. Blood pessure, retinopathy and urinary albumin excretion in IDDM: the EURODIAB IDDM Complications Study //Diabetologia.-1995.-Vol.38.(5).-P.599-603.

182. Vervoort G. , Wetzels J.F., Lutterman J.A. et al. Elevated skeletal muscle blood flow in noncomplicated type 1 diabetes mellitus: role of nitric oxide and sympathetic tone //Hypertension.-1999.-Vol.34.(5).-P.1080-1085.

183. Vilcek J. et al. Tumor necrosis factor receptor binding and mitogenic action in fibroblasts //J.Cell Phis. Supplement .-1987.-Vol.50.-P.57-61.

184. Vlassara H., Bucala R., Striker L. Pathogenic effects of advanced glycosylation: biochemical, biologic, and clinical implications for diabetes and aging //Lab.Invest.-1994.-Vol.70.(2).-P.138-151.

185. Wainberg M.A. et al. Infection of human thymic epithelial cells by human cytomegalovirus and other viruses: effect on secretion of interleukin-l-like activity //Clin.exp.Immunol.-1988.-Vol.72.-№2.-P.415-421.

186. Wirta O.R., Pasternack A.I., Mustonen J.T. et al. Urinary albumin excretion rate and its determinants after 6 years in non-insulin-dependent diabetic patients//Nephrol.Dial.Transplant.-1996.-Vol.11.(3).-P.449-456.

187. Wolf G. Molecular mechanisms of angiotensin II in the kidney: emerging role in the progression of renal disease: beyond haemodynamics //Nephrol.Dial.Transplant.1998.-Vol.13.(5).-P.1131-1142.

188. Wu Q.D., Wang J.H., Fennessy F., Redmond H.P., Bouchier-Hayes D. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelial cell apoptosis //Am. J. Physiol.1999.-Vol.277.(6).Pt 1.-P.1229-1238.

189. Yanagisawa M. , Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells see comments. //Nature.-1988.-Vol.332.(6163).-P.411-415.

190. Yang X.D., Michie S.A., Mebius R.E. et al. The role of cell adhesion molecules in the development of IDDM: implications for pathogenesis and therapy // Diabetes.-1996.-Vol.45.(4).-P.705-710.

191. Zatz R., Brenner B.M. Pathogenesis of diabetic microangiopathy. The hemodynamic view //Amer.J.Med.-1986.- Vol. 80.(3).-P.443-453.