Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Аветисова, Элина Рафаэловна

• Аветисова, Элина Рафаэловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аветисова, Элина Рафаэловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты иммунопатогенеза системной склеродермии

1.2 Структура и свойства эластина

1.3 Биологическая и патофизиологическая роль эластаз

1.4 Антителообразование к эластину и эластазе: клинико-патогенетические аспекты

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические методы

2.1.1. Больные системной склеродермией

2.1.2. Контрольная группа

2.1.3. Референтная группа

2.2. Статистические методы

2.3. Лабораторные методы

2.3.1. Получение образцов исследуемого материала

2.3.2. Характеристика антигена

2.3.3. Иммобилизация антигенов

2.3.4. Определение содержания антител к эластину и эластазе с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами

2.3.5. Прочие лабораторные исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1.Содержание антител к эластину у лиц референтной и

контрольной групп

4.1.1 .Содержание антител к эластину в сыворотке крови

здоровых людей

4.1.2. Содержание антител к эластину в сыворотке крови больных контрольной группы

4.2. Содержание антител к эластину у больных системной

склеродермией

4.2.1. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией (группа в целом)

4.2.2. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от активности патологического процесса

4.2.3. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от характера течения заболевания

4.2.4. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от продолжительности и стадии заболевания

4.2.5. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от клинических вариантов заболевания

4.2.6. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от возраста начала заболевания

4.3. Содержание антител к эластазе у лиц референтной и контрольной групп

4.3.1. Содержание антител к эластазе в сыворотке крови здоровых лиц

4.3.2. Содержание антител к эластазе в сыворотке крови больных контрольной группы

4.4. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией

4.4.1. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией (группа в целом)

4.4.2. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией в зависимости от активности патологического процесса

4.4.3. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией в зависимости от характера течения заболевания

4.4.4. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией в зависимости от продолжительности и стадии заболевания

4.4.5. Содержание антител к эластину у больных системной склеродермией в зависимости от клинических вариантов заболевания

4.4.6. Содержание антител к эластазе у больных системной склеродермией в зависимости от возраста начала заболевания

4.5. Диагностическое значение содержания антител к эластину и

эластазе при системной склеродермией

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Важность проблемы ранней диагностики ревматических болезней, активно обсуждаемая на протяжении последнего десятилетия, очевидна в отношении системной склеродермии (ССД). Генерализованный прогрессирующий фиброз, являющийся нозологической особенностью ССД, определяет неблагоприятный прогноз, а преимущественное поражение лиц трудоспособного возраста обуславливает серьезные экономические потери вследствие заболевания.

Являясь относительно редкой патологией с заболеваемостью 3,7 - 20,0 случаев на 1 ООО ООО населения в год [92], ССД по социально-экономическим последствиям занимает одно из ведущих мест в структуре ревматических болезней.

В последние десятилетия достигнут значительный прогресс в представлениях о ССД: исследованы молекулярно-клеточные механизмы заболевания, детально изучены клиника и эволюция, разработаны основы диагностики и классификация, создана программа патогенетической терапии с дифференцированным использованием иммуномодулирующих, антифиброзных и сосудистых средств [31].

Несмотря на это, сохраняется высокий процент инвалидизации вследствие ССД, особенно в случае развития неблагоприятного, быстро прогрессирующего варианта заболевания. Поиски новых возможностей улучшения прогноза при диффузных болезнях соединительной ткани является актуальной задачей современной ревматологии. В этом свете логична постановка вопроса о своевременной диагностике как факторе, определяющем прогноз. Доказано, что ранняя диагностика ССД позволяет не только повысить эффективность лечения и сократить его сроки, но и реализовать принцип комплексности и дифференциации, наиболее актуальные в начальной стадии болезни.

Разработка и совершенствование новых методов ранней диагностики и эффективной дифференциальной диагностики ревматических заболеваний

признана приоритетным направлением современной ревматологической науки. Основополагающими критериями подобных разработок является не только клиническая, но и экономическая эффективность и целесообразность [81].

Этим требованиям в полной мере соответствуют иммуноферментные методы анализа и особенно их современные модификации с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе антигенов белковой и липидной природы. Легко применимый в практической медицине, метод является одновременно высокочувствительным и экономичным, что достигается повышенной стабильностью иммобилизированного биополимера и возможностью регенерации сорбента [27,39,47].

Гранулированные препараты с магнитными свойствами были использованы ранее для усовершенствования иммунодиагностики ССД и выявления антител к ДНК, РНК, каталазе, фибронектину и другим биополимерам. С помощью высокочувствительного метода специфические антитела обнаруживались уже в начальных стадиях заболевания, что позволило решить вопросы ранней диагностики и прогнозировать клинический вариант ССД [27,60,67].

Актуальность изучения эластина в качестве антигена определяется большой распространенностью его в органах и тканях, подвергающихся значительным деформациям под воздействием нагрузок (связки, кожа, легкие, сосуды). Эластазы, в свою очередь, представляют интерес не только в качестве основных участников катаболизма эластина, но и как медиаторы воспалительных процессов [14,16,38,155,156].

Равновесие системы «эластин - эластаза» определяет физиологическое функционирование органов и тканей, содержащих эластические волокна. Предполагается, что нарушение обмена эластина, появление измененных растворимых изоформ с последующим включением механизмов аутоиммунитета обуславливают причастность изучаемого биополимера к патогенезу полиорганной патологии при системном склерозе.

Антителообразование к эластину и эластазе при ССД представляет собой малоизученную проблему. Проведенные в этом направлении исследования единичны и не содержат анализа изучаемых аутоантител в зависимости от характера течения, активности и клинических форм заболевания [126,129,131,154]. Исследование диагностически-прогностического значения уровня антител к эластину и эластазе и возможных корреляционных связей между этими показателями у больных ССД представляет собой перспективное направление, способное повысить качество диагностики ревматических заболеваний и пролить свет на отдельные механизмы их патогенеза.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики системной склеродермии с помощью иммобилизированных форм эластина и эластазы.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Применяя иммобилизированные формы эластина и эластазы, изучить распространенность и концентрацию антител к эластину и эластазе в сыворотках крови здоровых лиц, больных системной склеродермией, а также контрольной группы, состоящей из пациентов с синдромом Рейно, системными васкулитами, ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

2. Выполнить поиск статистических взаимосвязей между клиническими особенностями системной склеродермии и содержанием антител к эластину и эластазе.

3. Изучить статистическую взаимосвязь между концентрацией антител к эластину и концентрацией антител к эластазе у больных системной склеродермией и пациентов контрольной группы.

4. Оценить эффективность использования антител к эластину и эластазе для дифференцирования системной склеродермии от других аутоиммунных ревматических заболеваний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для диагностики ССД созданы и применены в варианте иммуноферментного метода анализа иммобилизированные препараты эластина и эластазы, подобраны оптимальные концентрации антигенов и определены условия проведения ИФА с использованием ИГАП.

Показано, что уровень антител к эластину и эластазе достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крове здоровых лиц и лиц контрольной группы. Выявлена корреляция между уровнем антител к эластазе и эластину и степенью активности и характером течения ССД. Установлено, что

максимальные значения исследуемых антител наблюдаются при поражении суставов, легких и сердечно-сосудистой системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к эластину и эластазе на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Показано, что выявление антител к эластину и эластазе в предложенной методике ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики и дифференциальной диагностики системной склеродермии, оценки активности и прогнозирования клинического варианта заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к эластину и эластазе с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных ССД. Исследование антител к эластину и эластазе может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики и дифференциальной диагностики системной склеродермии, оценки активности и прогнозирования клинического варианта заболевания.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 11 печатных работах, из которых 6 - в местной печати и 5 - в центральной, в том числе 4 - в изданиях, рецензируемых ВАК. Материалы диссертации были представлены на ежегодной научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» ВолГМУ (2009-2011гг.); конференции «Актуальные проблемы современной кардиологии и терапии» - Киров, 2009 г.

Первичная экспертиза диссертации была проведена на совместном заседании Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии» Российской академии медицинских наук и кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет».

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к эластину и эластазе с использованием иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в практику работы ГУЗ ГКБ №25 г. Волгограда.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, содержащих обзор литературы, клиническую характеристику исследуемых групп, методы исследования, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы и практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 10 рисунками, приведено 2 выписки из историй болезни. Указатель литературы содержит 239 источников, в том числе 111 - отечественных и 128 - зарубежных.

и

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Аветисова, Элина Рафаэловна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность антител к эластину в сыворотке крови больных системной склеродермией (38,1%) статистически значимо превышала частоту данных антител в контрольной группе, состоявшей из пациентов с другими аутоиммунными ревматическими заболеваниями (17,5%). Концентрация сывороточных антител к эластину у больных системной склеродермией также была достоверно больше, чем в контрольной группе. У здоровых лиц антитела к эластину обнаружены не были.

2. Антитела к эластазе в группе больных системной склеродермией обнаруживались значительно чаще, чем у пациентов контрольной группы (52,4% и 20,0%, соответственно). Концентрация антител к эластазе при системной склеродермии также была статистически значимо выше по сравнению с другими аутоиммунными ревматическими заболеваниями. У здоровых лиц антитела к эластазе обнаружены не были.

3. При системной склеродермии наличие антител к эластину ассоциируется с поражением суставов и легочной паренхимы, а наличие антител к эластазе - с поражением сердца. В контрольной группе статистически значимых ассоциаций со спектром поражения органов выявлено не было.

4. Выявлена статистически значимая прямая тесная корреляционная зависимость между концентрациями антител к эластину и антител к эластазе у больных системной склеродермией. В контрольной группе также имела место менее тесная статистически значимая прямая корреляция между данными показателями.

5. Определение антител к эластазе характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью при дифференцировании системной склеродермии и других аутоиммунных заболеваний, включенных в состав контрольной группы. Специфичность данного исследования значительно возрастает при увеличении концентрации антител к эластазе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе эластина и эластазы рекомендуется использовать для выявления антител к ним у больных ССД в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к эластину и эластазе иммуноферментным методом с использованием ИГАП за границы нормы следует считать: 0,104 е.о.п. - для антител к эластину, 0,113 е.о.п. - для антител к эластазе.

3. При вынесении диагностического решения следует использовать следующие значения операционных характеристик определения антител к эластазе: чувствительность 53,38%, специфичность 80,0%, отношение правдоподобия положительного результата 2,62, отношение правдоподобия отрицательного результата 0,60.

4. При выявлении антител к эластазе в высокой концентрации (более 0,188 а тттхт.ттттт Апттлтлли'ли тт ттлтиллти^ г»ттоттнгКт-гт1илртг ТОЛТО ТТТТТТТТООО'-П/-» гг ттг\

Дшшц ишпч^'Дип илитич/ту ч^и^цп^/пV 1 и 1Ч/Ч/1и у и^лггшоа^ 1V-/!

97,50%, отношение правдоподобия положительного результата - до 11,43.

104

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АК - аортальный клапан

АНФ - антинуклеарный фактор

Ао - аорта

АТ - антитела

АФЛ - антифосфолипиды

АЦА - антицентромерные антитела

БКМС - болезни костно-мышечной системы

БСА - бычий сывороточный альбумин

ГКС - глюкокортикостероиды

ГПОД - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ДБСТ - диффузные болезни соединительной ткани

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота нДНК - нативная ДНК дсДНК - двухспиральная ДНК

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

•ктгтгт Л\1Ч 1 - желудочно-кишечный тракт

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИГАП - иммобилизированные гранулированные антигенные препараты

ИК - иммунные комплексы

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

КДР - конечный диастолический размер

КСР - конечный систолический размер лп - левое предсердие лгтнп - липопротеины низой плотности мжп - межжелудочковая перегородка мк - митральный клапан

MHO - международное нормализованное отношение

НК ФК - недостаточность кровообращения функциональный класс

НПВС - нестероидные противовоспалительные препараты

OAK - общий анализ крови

ОАМ - общий анализ мочи

ПП - правое предсердие

РНК - рибонуклеиновая кислота

РНП - рибонуклеопротеид

РФ - ревматоидный фактор

СКВ - системная красная волчанка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-реактивный белок

ССД - системная склеродермия

ТК - трикуспидальный клапан

ТФН - тканевой фактор роста

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗДС - ультразвуковое дуплексное сканирование

ФВ - фракция выброса

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ФНО - фактор некроза опухоли

ФСБР - фосфатно-солевой буферный раствор

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХГТН - хроническая почечная недостаточность

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЧДД - частота дыхательных движений

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭОС - электрическая ось сердца

ЭхоКГ - эхокардиография

HLA - Human Leucocyte Antigens ICAM - межклеточная молекула адгезии УСАМ - сосудистая молекула адгезии

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аветисова, Элина Рафаэловна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА:

1. Аверьянов A.B. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктиной болезни легких / A.B. Аверьянов // Цитокины и воспаление. - 2007. - №4. - С.3-8.

2. Аверьянов A.B. Эмфизема легких: современный взгляд / A.B. Аверьянов // Болезни нижних дыхательных путей. - 2006. - №10(Т.8). - С. 12-26.

3. Алекперов Р.Т. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Баранов A.A., Абаитова Н.Е. // Тер.архив. - 2006. - Т.78.№6. - С. 30-35.

4. Анализ заболеваемости системной красной волчанкой и системной склеродермией в Амурской области / H.A. Полежаева, Н.Е. Мельниченко, H.H. Афанасьева и др. // Интернациональный журнал по иммунореабилитации. - 2010. - №2. - С.112.

5. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве / Ш. Эрдес, А.Б. Демина, О.М. Фоломеева и др. // Тер. архив. - 2003. - №5. -С.78-82.

6. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных с диффузными болезнями соединительной ткани / И. Дадонене, Э. Редайтене, Шаулаускене и др. // Тер. архив. - 2002. - №5. - С. 38-43.

7. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно / Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов Е.Л. и др. // Тер. архив. -1995.-№5.-С. 54-57.

8. Артериальная гипертония у больных с системными заболеваниями соединительной ткани и геморрагичесим васкулитом / Н.П. Шилкина, И.Е. Юнонин, С.А. Столярова, И.В. Дряженкова // Тер. Архив. - 2010. - №5. - С.40-45.

9. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа / B.C. Асатиани - М., 1969.-489 с.

10. а 1-антитрипсин: функциональные особенности и гентический полиморфизм / О.А.Жигальцова, Н.Н.Селивончик, Л.Н.Савицкая, и др. // Здравоохранение. - 2010. - №3. - С.35-39.

11. Балабанова P.M. XXI век: инфекция и ревматические заболевания/ P.M. Балабанова, Б.С. Белова // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №3. - С.4-6.

12. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / С.Е. Бащинский // Журнал международной мед. практики. - 1997. - №1. - С.6-10.

13. Беловол А.Н. Изучение состояния соединительной ткани у больных псориазом и при сопутствующей гипертонической болезни / А.Н. Беловол // Вестник морфологии. - 2010. - №16. - С. 175-179.

14. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин // М. -1982.-307с.

15. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М. В. Биленко // М.: Медицина. - 1989. -367с.

16. Биохимия. Учебник для вузов / Под ред. Чл.-корр. РАН, проф. Е.С. Северина. - М., 2004. - 412 с.

17. Бондарь Т.Н. Ферментативная утилизация липопероксидов в норме и при атеросклерозе: Автореф. Дис. ... канд. биол. наук / Т.Н. Бондарь -

Л/Г .ТЭХЛЛГТ 10С0 _Т!р IVA. .J_7± -L-LVH^, 1УОУ. — ZJ5

18. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. / С.Дж. Вест - М.-Спб.: Издательство «Бином» - «Невский диалект», 1999. - 768 с.

19. Взаимосвязь показателей функциональной активности и апоптоза нейтрофилов у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / М.В. Ильин, В.В. Чмырь, O.A. Хрусталев, В.А. Романов // Иммунология. - 2008. - Т.29, №4. - С.229-232.

20. Виноградов A.A. Особенности реактивности плечевой артерии у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией / A.A. Виноградов, Н.П. Шилкина, H.A. Костырева // Тер. Архив. - 2010. - №1. - С.43-46.

21. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, A.A. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематол. и трасфузиол. - 1997. - Т.42, №5. - С.4-9.

22. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / Азизова O.A., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. // Гематол. и трансфузиол., - 1997, - Т.42, №6, - С.3-6.

23. Волков A.B. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни / Волков A.B., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // Тер. архив. - 2004. - №5. - С.5-7.

24. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при антифосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения / Т.М. Решетняк, З.С. Алекберова, Г.П. Котельникова и др. // Тер. архив. - 2003. - №5. -С. 46-51.

25. Ганджа И.М. Системные болезни соединительной ткани / И.М. Ганджа, В.М. Сахарчук, JIM. Свирид - Киев: Выща школа, 1998. - 321 с.

26. Герасимов A.M. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / A.M. Герасимов, JI.H. Фурцева - М.: Медицина, 1986. - 236 с.

27. Гонтарь И.П. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки и системной склеродермии (клинико-экспериментальное исследование): Дисс. ...д-ра мед. наук / И.П. Гонтарь -Волгоград, 2006. - 413 с.

28. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин C.B., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. / Авторское свидетельство на изобретение № 1582657, - 1990.

29. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Т.Гринхальх. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 240с.

30. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней / Гусева Н.Г. // Р. М.Ж. Ревматология. - 2000. - №9. - С.383-387. Гусева

Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы / Гусева Н.Г. - М.: Медицина, 1993. - 268 С.

31. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз / Н.Г.Гусева // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №1. - С. 39-45.

32. Данилова JI.A. Анализы крови и мочи / - J1.A. Данилова - СПб: Салит-Медкнига, 2000. - 128 с.

33. Дельвиг A.A. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов / A.A. Дельвиг, Д.Г. Робинсон, Б.Ф. Семенов. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004. - 184 с.

34. Демина А.Б. Ревматические заболевания: анализ летальных исходов: Автореф.дис.. .канд.мед.наук / А.Б. Демина. - М.,2005. - 32 с.

35. Десинова О.В. Особенности перекрестной формы системной склеродермии с ревматоидным артритом (ССД-РА OVERLAP- синдром) / Десинова О.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // Научно-практич. ревматол. -2007. - №4.-С. 18-23.

36. Дзюблик А.Я. Хроническое обструктивное заболевание легких: современная концепция патогенеза, подходы к терапии / А.Я. Дзюблик, A.A.

Л ^т гтгттгг U' «т тт»тт/> L.' ТЛ" / / ~i/m тт ттт тпттллт л тт» «•"» rt г т т *-х тт /л пт у #-т А TT TT /-»vs n/ч тт л 1-«т т Т Дт т Д\ гт л т-«т т #-г

1У1_уЛИП, ШЛИЛ JJ/.JTl. // ЛЛИПИЧС^ЛОЛ K11V11V1J nujjui KI Л. /TJlJiCJJl UJIU1 ИЛ. jrimjJCJVHJJIUi пл. —

2007.-№1.-С. 35-47.

37. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

38. Елисеев В.Г. Соединительная ткань. Гистофизиологические очерки / В.Г.Елисеев -М., 1961.-258с.

39. Ефременко В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях / В.И. Ефременко - Ставрополь: государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма «Ставрополь», 1996. - 131 с.

40. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) / О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова, Е.О. Якушева и др. // Тер. архив. -2002.- №5. - С.5-11

41. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия / О.М. Фоломеева, Т.В. Дубинина, Е.Ю. Логинова и др. // Тер. архив. - 2003. - №5. - С.5-9

42. Заводовский Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке: Дисс. ...канд. мед.наук. / Б.В. Заводовский: ГУ НИИ КиЭР РАМН. - Волгоград, 1995.- 148 с.

43. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. -432 с.

44. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии. Пособие для практических врачей / И.А. Зборовская - М.: Велес,1999. - 277 с.

45. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс.... доктора мед. наук / И.А. Зборовская - Волгоград, 1995, -341 с.

46. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная система / Зборовская И.А. - М.: «Медицина», 2005. - 127 с.

47. Зборовский А.Б. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита / А.Б. Зборовский, И.П. Гонтарь // Клин, медицина. - 2001. - №2. - С.42-45.

48. Зборовский А.Б. Ревматические болезни и ревматологическая служба в Южном Федеральном округе: состояние и перспективы / А.Б. Зборовский, H.A. Фофанова, Е.Э Мозговая // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №3. -С.4-6.

49. Иммунология: в 3 томах. - Т.1. / Под ред. У.Пола. - М.:Мир, 1987. -

476 с.

50. Иммунология: в 3 томах. Т. 2: Пер. с англ. / Под ред. У.Пола-М.:Мир, 1987.-456 с.

51. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями / О.М. Фоломеева, J1.C. Лобарева, М.А. Ушакова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 1. - С. 15-21.

52. К вопросу о роли магния в формировании дисплазии соединительной ткани / A.B. Чурилина, О.Н. Москалюк, Л.Ф. Чалая // На допомогу пед1атру. -2010. -№5. - С.18-23.

53. Кароли H.A. Легочная гипертония у больных системной склеродермией с CREST-синдромом и без такового / Кароли H.A., Ребров А.П., Орлова Е.Е. // Тер. архив. - 2004. - №5. - С. 15-18.

54. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова - М.: Медицина, 1998. - 272 с.

55. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. A.B. Караулова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с.

56. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. - Т.2: Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.

57. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е.Л. Насонова. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 288 с.

58. Клиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермии / Т.А. Невская, A.A. Новиков, E.H. Александрова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №4. С. 10-17.

59. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей / H.A. Константинова - М. Медицина, 1996. - 256 с.

60. Кочнева Л.И. Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента: Дисс. ... канд.мед.наук / Л.И. Кочнева -Волгоград, 2005. - 190 с.

61. Кэмпбелл А. Медицинская этика / А. Кэмпбелл, Г. Джиллетт, Г. Ждонс // Медицинская этика: Пер. с англ. / Под ред. Ю.М. Лопухина, Б.Г. Юдина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 400 с.

62. Кэтти Д. Иммуноферментный анализ / Д. Кэтти, Ч.Райкундалиа // Антитела. Методы: Пер. с англ. В 2-х т. Т.2. / Под ред Д.Кэтти - М.:Мир, 1991. -152-238с.

63. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. В.В. Меньшикова- М.: Медицина, 1987. -458 с.

64. Лебеденкова М.В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатии (обзор литературы) / М.В. Лебеденкова // Нефрология и диализ. - 2006. - №4 (Т.8). - С. 329-335.

65. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG / Б.А. Лемперт //Лаб. Дело. - 1988. - №1. - С.28-29.

66. Лысикова М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических ферментов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З, №3. - С.48-53.

67. Маслакова Л.А. Иммобилизированные гранулированные антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы с магнитными свойствами в иммунодиагностике системной склеродермии: Дисс. ... канд.мед.наук. / Л.А. Маслакова - Волгоград, 1999. - 137 С.

68. Матасова H.A. Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных системной красной волчанкой с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента: Дисс. ... канд.мед.наук / H.A. Матасова - Волгоград, 2011. - 155 с.

69. Мецлер Д. Биохимия: химические реакции в живой клетке. Пер. с англ. /Д.Мецлер. -М., 1980. - 354с.

70. Муджикова О.М. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа / О.М. Муджикова, Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2007. - №2. - С.35-47.

71. Насонов E.J1. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. - М.: Медицина, 2001. - С.29-45.

72. Насонов Е.Л. Проблема атеросклероза в ревматологии / Е.Л. Насонов // Вестник РАМН. - 2003. - №7. - С.6 - 10.

73. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомедации и перспективы / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. Ревматология. - 2004. - Т. 12, №6. - С. 377 - 385.

74. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Тер. архив. - 2001. - Т. 74, №8. - С.43-46.

75. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / Е.Л. Насонов // Тер. архив. - 2003. - №5. - С. 8387.

76. Насонов Е.Л. Т-регуляторные клетки при аутоиммунных ревматических заболеваниях / Е.Л. Насонов, С.Н. Быковская // Вестник РАМН -

ОЛЛЛ _ \Гг.О 1Л _Г>7/1_С0

¿*\J\J\J. - J Л — y i\J . - V_-./ -T-KJ4*.

77. Насонов Е.Л. Васкулиты и васкулопатии / Е.Л. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина - Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - 612 с.

78. Насонова В.А. Клиническая ревматология / Насонова В.А., Астапенко М.Г. -М.: Медицина, 1989. - 592 с.

79. Насонова В. А. Системные заболевания соединительной ткани: этиология и патогенез / В.А.Насонова // Врач. - 2000. - №9. - С. 3 - 5.

80. Насонова В.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / В.А. Насонова, Я.А. Сигидин - М.: Медицина, 1985. - 325 с.

81. Насонова В.А. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. - 2001. - №1. - С.7-15.

82. Ненашева Н.В. Клинико-диагностическое значение определения антител к эластину и эластазе у больных ревматоидным артритом: Дисс. ... канд.мед.наук / Н.В. Ненашева - Волгоград, 2011. - 155 с.

83. Показатели активности сывороточной эластазы при лечении перфтораном больных с травматическим повреждением спинного мозга / П.И. Катунян, И.В. Щербакова, Т.П. Клюшник и др. // Consilium medicum. - 2004. -Т.5, ст.28. - С.109-110.

84. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов / Л.А. Белова, О.Г. Оглоблина, А.А. Белов, В.В. Кухарчук // Вопросы медицинской химии. - 2000. -№1. - С.28-32.

85. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / В.А. Насонова, E.J1. Насонов, Р.Т. Алекперов и др.; под общ. ред. В.А. Насоновой, E.J1. Насонова. - М.: Литера, 2010.-448.

86. Ревматические болезни. Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М: Медицина, 1997. - 520 с.

87. Ревматические заболевания среди умерших в Москве / А.Б. Демина, Д.В. Горячев, С.Г. Раденска-Лоповок и др. // Научно-практическая ревматология. -2002.- №2. - С.30

88. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл - М.: Мир,2000. - 529 с.

89. Романенко К.В. Выживание и причины летальности больных системной склеродермией / К.В. Романенко // Вересень. - 2009. - №3. - С.37-41.

90. Серов В.В. Соединительная ткань (функционольная морфология и общая патология) / В.В. Серов. - М., 1981. - 342с.

91. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. - М.: Медицина, 1994. - 542 с.

92. Синеглазова А.В. Современные классификации и диагностические критерии некоторых ревматических заболеваний: Учебное пособие. Под ред.

проф. О.Ф. Калева / А.В. Синеглазова. - Челябинск, изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2009. - 120 с.

93. Системная склеродермия: современные аспекты проблемы / Малахов А.Б., Давтян В.Г., Геппе Н.А. и др. // Consilium medicum. - 2006. - Том 8.№2. -С.25-28.

94. Современные проблемы ревматологии: Сборник статей Юбилейной межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 45-летию ревматологической службы Иркутской области / Под ред. Ю.А. Горяева, JI.B. Меньшиковой, А.Н. Колягина. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2005. - 232с.

95. Соловьев С.К. Место плазмафереза в лечении равматических заболеваний / С.К. Соловьева, Е.А. Асеева // Научно-практич. ревматол. - 2007. -№4. - С.47-54.

96. Соловьев С.К. Современные аспекты глюкокортикоидной терапии ревматических заболеваний. Пульс-терапия / С.К. Соловьев, М.М. Иванова // Тер. Архив. - 2009. - Т.81, №6. - С.73-77.

97. Сопоставление некоторых показателей врожденного и приобретенного иммунитета при разных формах течения шизофрении / И.В. Щербакова, Т.М. Сиряченко, Н.А. Мазаева и др. И Журнал неврологии и психиатрии. - 2003. - №103. - С.69-72.

98. Состояние специализированной ревматологической помощи взрослым и детям в Российской Федерации. Проект Федеральной целевой программы «Ревматические болезни 2008 - 2012гг.» / Е.Л.Насонов, А.А. Баранов, Ш.Ф.Эрдес и др. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №2. - С.4-7.

99. Старовойтова М.Н. Перекрестные формы системной склеродермии / М.Н. Старовойтова, О.В. Десинова, Н.Г. Гусева // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №1. - С.52-58. н38

100. Статистически-картографическое моделирование распространенности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской Федерации / Ш. Эрдес, О.М. Фоломеева, Т.В. Дубинина, О.В. Жукова // Тер. архив. - 2004. - №5. - С.76-82

101. Струков А.И. Патологическая анатомия: Учебник / А.И. Струков, В.В. Серов - М.: Медицина, 1993. - 688 с.

102. Таова М.Х. Антитела к коллагену I типа и фибронектин у больных системной склеродермией / Таова М.Х., Курданов Х.А. // Клин. мед. - 1996. - №7.

- С.50-51.

103. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии / Т.А.Невская, Н.Г.Гусева, С.Г. Раденска-Лоповок, А.И.Сперанский // Научно-практическая ревматология. - 2006. - №4. - С.35-43.

104. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией / С.Ш. Шабанова, Л.П. Ананьева, Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №4. - С.24-30.

105. Тюрин Ю.Н. Анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, A.A. Макаров - М.: Финансы и статистика, 1995. - 385 с.

106. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией / Алекперов Р.Т., Тимченко A.B., Самсонов М.Ю. и др.// Тер. архив. - 2004. - №5. - С. 11-14.

107. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : Пер. с англ. / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - М.:Медиа Сфера, 1998.-352 с.

108. Хижняк О.О. Особенности протеолиза у мальчиков-подростков с артериальной гипертензией при гипоталамическом синдроме пубертатного периода / О.О. Хижняк, Д.А. Кашкада // BicH. Харк. Нац. Ун-ту. - 2004. - №639.

- С.80-82.

109. Чиркин A.A. Диагностический справочник терапевта /Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. - Мн.: Беларусь, 1992. - 688 с.

110. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных ССД с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.: Дисс...канд. мед. наук. / Язид Аль Раави - Волгоград, 2002. - 159 с.

111. Яровая Г.А. Патогенетическая роль лейкоцитарной эластазы. Новый спектрофотометрический метод ее определения в плазме крови человека. Г.А. Яровая, B.J1. Доценко, Е.А. Нешкова // Информационный бюллетень. - 1995. -№1. - С.16-18.

112. A comparison of the inhibition of porcine pancreatic elastase and human neutrophil elastase by alpha-crystallin / B.J. Ortwerth, K.K. Sharma, P.R. Olesen // Curr. Eye Res. - 1994. - Vol.13, №8. - P.561-567.

113. A disease severity scale for systemic sclerosis: development and testing / T.A. Medsger, A.J. Silman, V.D. Steen et al. // J. Rheumatol. - 1999. - Vol.26. -P.2159-2167.

114. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier et al. // Nature. - 1997. - Vol.389. - P.300-305.

115. Abnormal levels of serum antielastin antibodies in children with diabetes mellitus type 1/ G. Nicoloff, A.S. Weiss, V. Iotova et al. // J. Investig. Med. - 2006. -Vol.54, №8. -P.461-467.

116. Abnormalities of serum antielastin antibodies in connective tissue diseases / K.K. Colburn, E. Langga-Shariffi, G.T. Kelly et al. // J. Investig. Med. - 2003. -Vol.51, №2.- P. 104-109.

117. Actions of Melatonin in the Reduction of Oxidative Stress / R.J. Reiter, D. Tan, C. Osuna, E. Gitto // J. Biomed. Sci. - 2000. - Vol.7. - P.444-458.

118. Ahvazi B. The emerging structural understanding of transglutaminase 3 / K.M. Boeshans, F. Rastinejad // J Struct Biol. - 2004. - Vol. 147,№2. - P.200-207.

119. Albert L.J. Molecular mimicry and autoimmunity / L.J. Albert, R.D. Inman //New. Engl. J. Med. - 1999. - Vol.341. -P.2068-2074.

120. Alberts В., Johnson A., Lewis J., Raff M. Molecular Biology of the Cell, 4th edition. Garland Science. - 2002. - ISBN 0815340729.

121. Al-Janadi M. Cytokine production by helper T cell populations from the synovial fluid and blood in patients with rheumatoid arthritis / M. Al-Janadi, S. Al-Balla, A.Al-Daan, S.Raziuddin // J. Rheumatol. - 1993. - Vol.20, №10. - P. 1647-1653.

122. Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self / K. Kawahata, Y. Misaki, Y. Komagata et al. // J. Immunol. - 1999. - Vol. 162.№ 11. - P.6482-6491.

123. Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-beta receptor / B.L. Loeys, U. Schwarze, T. Holm et al. // N. Eng. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P.788-798.

124. Angiographically proven coronary artery disease in scleroderma / M.R.Akram et al. // Rheumatology. - 2004. - Vol.30. - P.2435-2501.

125. Anti-centromere antibodies in patients with systemic lupus erythematosus / Respaldiza N., Wichmann I., Ocana C. et al. // Scand.J.Rheumatol. - 2006. -Vol. 35.№4. - P. 290-294.

126. Anti-elastin antibodies in systemic lupus erythematosus / J.Gminski, W. Poborski, A. Kasparzak et al./ Pol. Tyq. Lek. - 1990. - Vol. 45, №25-26. - P.513-515.

127. Antielastin autoimmunity in tobacco smoking-induced emphysema / S.H. Lee, S. Goswami, L.Z. Song et al. // Nat. Med.- 2007. - №22. - P.612-617.

128. Antineutrophil cytoplasm antibodies in rheumatoid arthritis / J.A. Savige, M.C. Gallicchio, A. Stockman et al. // Clin. Exp.Immunol. - 1991. - Vol.86,№1. -P.92-98.

129. Antineutrophil cytoplasm antibodies in systemic lupus erythematosus / P.E. Spronk, H. Bootsma, G. Horst et al. // Br. J. Rheumatol. - 1996. - Vol.35, №7. - P.625-631.

130. Anti-neutrophil cytoplasm antibody in patients with systemic lupus erythematosus is unrelated to clinical features / K. Nishiya, H. Chikazawa, S. Nishimura et al. // Clin. Rheumatol.- 1997. - Vol.16, №1. - P.70-75.

131. Antineutrophil cytoplasmic autoantibodies (ANCA) and their target antigens in Chinese patients with lupus nephritis / M.H. Zhao, N. Liu, Y.K. Zhang et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1998. - Vol.13, №11. - P.2821-2824.

132. Aortic stiffness in systemic sclerosis is increased independently of the extent of skin involvement / I.Moyssakis, E.Gialafos, V.Vassiliou et al. // Rheumatology. - 2005. - Vol.44. - P.251-254.

133. Arnett F.C. HLA and autoimmunity in scleroderma (systemic sclerosis) / F.C. Arnett // Int. Rev. Immunol. - 1995. - Vol.12. - P 107-128. h60

134. Artlett C.M. Immunology of systemic sclerosis / Artlett C.M. // Front.Biosci. - 2005. - № 10. - P. 1707-1719.

135. Ascenzi P. Binding of the bovine and porcine pancreatic secretory trypsin inhibitor (Kazal) to human leucocyte elastase: a thermodynamic study/ P. Ascenzi, G. Amiconi, M. Bolognesi // J. Enzyme Inhib. - 1991. - Vol.5, №3. - P.207-213.

136. Association of plasma neutrophil elastase levels with other inflammatory mediators and clinical features in adult patients with moderate and severe pneumonia / H. Matsuse, K. Yanagihara, H. Mukae et al. // Respir. Med. - 2007. - №10. - P. 128134.

137. Autocrine overexpression of CTGF maintains fibrosis: RDA analysis of fibrosis genes in systemic sclerosis / Shi-wen X., Pennington D., Holmes A. et al. // Exp. Cell. Res. - 2000. - Vol.259. № 1. - P.213-224.

138. Baydanoff S. Age-dependent changes in the level of antielastin antibodies of different immunoglobulin classes (igG, IgM, IgA and IgD) in the human serum / S. Baydanoff, A.G. Nicoloff, C. Alexiev // Cor Vasa. - 1991. - Vol.33, №4. - P.282-287.

1 ^G PIaa/^ r»Aooii1ofiAn fiKnnn1\/cic ar*\A morl/prc nf Pn/lr\tlli»1tol in

x y , 1,/ivuu v/uuguiuiiuii? nui niv/i V jij unu inui iwi j vi vnvivuivnui uj jiuiivuvi; in

systemic sclerosis / M. Matucci-Gerinic, G. Valentini, G.G. Sorano et al. // Sem.Arthr.Rheum. - 2003. - Vol. 32. - P. 285-292.

140. Bonnefoy A. Proteolysis of subendothelial adhesive glycoproteins (fibronectin, thrombospodin, and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G, and elastase / A. Bonnefoy, C. Legrand // Thromb. Res. - 2000. - Vol.98, №4. - P.323-332.

141. Bouros D. Histopathologic subsets of fibrosising alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome / J.Resp.Crit. Care Med. - 2002. -Vol.165.-P/1581-1586.

142. Cardy C.M. Metal ion dependency of microfibrils supports a rod-like conformation for fibrillin-1 calcium-binding epidermal growth factor-like domains / P.A.Handford // J Mol Biol. - 1998. - Vol.276,№5. - P.855-860.

143. Changes in elastin, elastin binding protein and versican in alveolit in chronic obstructive pulmonary disease / Mervyn J. merrilees, Pamela S. T. Ching, Brent Beaumont et al. // respire. Res. - 2008. - Vol.9, №1 - P. 1312-1320.

144. Chua F. Neutrophil elastase. Mediator of extracellular matrix destruction and accumulation / F.Chua, J.G. Laurent // The American Thoracic Society. - 2006. -Vol.3.-P.424-427.

145. Clarke A.W. Microfibril-associated glycoprotein-1 binding to tropoelastin: multiple binding sites and the role of divalent cations / A.S.Weiss // Eur J Biochem. -2004. - Vol.271, №14. - P.3085-3090.

146. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis / Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. // Kidney Int. -2000.- Vol.58. №4.-P. 1389-1399.

147. Correlation between increased nitric oxide production and markers of endothelial activation in systemic sclerosis: findings with the soluble adhesion molecule E selectin, intercellular adhesion molecule 1 and vascular adhesion molecule 1 / G.N. Andersen, K. Caidahi, E. Kazzam et al. // Arthr. Rheum. - 2000. - Vol.43. - P. 10851093.

148. Crystallization and preliminary diffraction studies of porcine pancreatic elastase in complex with a novel inhibitor / T.F. Olivera, J. Mulchande, R. Moreira // Protein. Pept. Lett. -2007. - Vol.14, №1. -P.93-95.

149. Czarnacki M. Review of current etiopathogenic data of Buerger disease / M. Czarnacki, K. Zdrojowy, R.Adamiec // Pol. Mercur. Lekarski. - 2002. - Vol.13, №25. - P.263-265.

150. Decker P. Nucleosome autoantibodies / P. Decker // Clin. Chim. Acta. -2006.-Vol. 366. - P.48-60.

151. Dentification and structural analysis of four serine proteases in a monotreme, the platypus, Ornithorhynchusanatiaus / M. Poorafshar, M. Aveskogh, B. Munday et al. // Immunogenetics / 2000. - Vol.52, №1-2. - P. 19-28.

152. Denton C.P., Black C.M., Abraham D.J. Mechanisms and consequences of fibrosis in systemic sclerosis / Denton C.P., Black C.M., Abraham D.J. // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. - 2006 - Vol.2.№3. - P. 134-44.

153. Detection of free antielastin antibodies among diabetic children / G. Nicoloff, A. Blazhev, C. Petrova et al. // J. Investig. Med. - 2005. - Vol.53, №3. -P.128-134.

154. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease / R. Lyons, S. Narain, C. Nichols et al. // Ann.N.Y.Acad.Sci. -2005. - Vol.1050 - P.217-228.

155. Elastase / T. Hayakawa, S. Naruse, M. Kitagawa et al. // Nippon Rinsho. -1995. - Vol.53. №5. - P. 1192-1197.

156. Elastaes et elastin degradation / Z. Werb, M.J. Banda, J.H. McKerrow et al.// J.Invest.Dermatol. - 1982. - Vol.79. - P. 154-159.

157. Elastin-elastases and inflammaging / F. Antonicelli, G. Bellon, L. Debelle et al. // Curr. Top. Dev. Biol. - 2007. - Vol. 79. - P.99-155.

158. Endotelial dysfunction precedes atherosclerosis in systemic sclerosis -relevance for prevention of vascular complications / G.Szucs, O.Timar, Z.Szekanecs et al. // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol.46, №5. - P.759-762.

159. Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: anticentromere, scl-70, and nucleolar antibodies / J.D. Reveille, D.H. Solomon, and the American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Immunologic Testing Guidelines // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol.49, N.3. - P.399-412.

160. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1/ Shi-Wen X., Denton C.P., Dashwood M.R. et al. // J. Invest. Dermatol. - 2001. - Vol.116. №3. - P.417-425.

161. Fibronectin gene polymorphisms associated with fibrosing alveolitis in systemic sclerosis /Avila J.J., Lympany P.A., Pantelidis P. et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1999. - Vol.20.№l. - P.106-112.

162. Flodgaard H. Covalent structure of two novel neutrophil leucocyte-derived proteins of porcine and human origin / H. Flodgaard, E. Ostergaard, S. Bayne // Eur. J.Biochem. - 1991. - Vol.197, №2. - P.535-547.

163. Follow up investigation of patients with antiphospholipid syndrome and cerebrae manifestations / W. Miesbach, A. Gilzinger, D. Claus et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. - 2003. - Vol.62.№ 1. - P.91.

164. Furst Daniel E. Hypothesis for the pathogenesis of systemic sclerosis / Furst Daniel E., Clements Philip J. /Pap./ Int. Symp. Hematopoiet. Stem cell Transplantat. Autoimmune Diseases, Seattle, Wasch., Oct. 27, 1995. // J. Rheumatol. -1997. - 24, Suppl. N 48. - P. 53-57.

165. Generini S. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / Generini S., Kahaleh B., Matucci-Cerinic M. // Ann. Ital. Med. Int. - 1996. - №11. - P.125-131.

166. Goldschmeding R. Wegener's granulomatosis autoantibodies identify a novel diisopropylfluorophosphate-binding protein in the lysosomes of normal human neutrophils / R. Goldschmeding, C.E. van der Schoot, D. ten Bokkel Huinink // J. Clin. Invest. - 1989.-Vol.84, №5.-P. 1577-1587.

167. Gromnica-Ihle E. Antiphospholipid Syndrom update 2003 fur die Praxis / Gromnica-Ihle E. II Zeitschrift fur Rheumatologie. - 2003= - VoL62.№l. - P.6.

168. Groutas W.C. Amino acid derived latent isocyanates: irreversible inactivation of porcine pancreatic elastase and human leucocyte elastase / W.C. Groutas, W.R. Abrams, M.C. Theodorakis // J.Med. Chem. - 1985. - Vol.28, №2. - P.204-209.

169. Halacheva K.S. Study of antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with thromboangiitis obliterans (Buerger's disease) / K.S. Halacheva, I.M. Manolova, D.P. Petkov II Scand. J. Immunol. - 1998. - Vol.48, №5. - P.544-550.

170. Hemmi K. Inhibition of human leukocyte elastase, cathepsin G, chymotrypsin A alpha, and porcine pancreatic elastase with substituted isobenzofuranones and benzopyrandiones / K. Hemmi, J.W. Harper, J.C. Powers // Biochemistry. - 1985.-Vol.24, №8.-P. 1841-1848.

171. Hoya T. Effects of porcine pancreatic elastase-1 on elastin in human trabecular meshwork-Immunohistochemical studies: report 1 / T. Hoya // Nippon. Ganka Gakkai Zasshi. - 1993. - Vol.97, №9. - P. 1011-1027.

172. Hoya T. Effects of porcine pancreatic elastase-1 on elastin in human trabecular meshwork-Immunohistochemical studies: report 2 / T. Hoya // Nippon. Ganka Gakkai Zasshi. - 1994. - Vol.98, №1. - P. 13-22.

173. Humoral and cellular immune response to elastin in patients with systemic sclerosis / M. Dascalova, H. Taskov, E. Dimitrova et al. // Autoimmunity. - 1997. -Vol.25, №4. -P.233-241.

174. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils / P. Dandona, M. Suri, W. Hamouda et al. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol.27, №11 - P.2442-2444.

175. Idiotypic and anti-idiotypic elastin autoantibodies: Implications for IVIg and pregnancy loss / E. Konova, M. Atanasova, S. Stoykov et al. // J. Autoimmun. -2007. - Vol.28, №1. - P.46-54.

176. Immunology of elastin: study of anti-elastin peptide antibodies by DOT immunobinding assay / G. Baco, M.P.Jacob, T.Jr. Fulop et al // Immunol. Lett. - 1987. - Vol. 15, №3.-P. 187-192.

177. Increased levels of alternatively splised interleukin 4 (IL-4delta2) transcripts in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic sclerosis / Sakkas L.I., Tourtellotte C., Berney S. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1999. -Vol.6.№5. - P.660-664.

178. Increased lipid peroxidation correlates with platelet activation but not with markers of endothelial cell and blood coagulation activation in patients with antiphospholipid antibodies / M.E. Martinuzzo, R.R. Forastiero, L. Kordich, L.O. Carreras // Br. J. Haematol. -2001. - Vol.114, №4. - P.845-851.

179. Inflammation resolution and dysregulation in chronic infective lung disease / Clifford C. Taggart, Catherine M. Greene, Tomas P. Carroll et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol. 171. - P. 1070-1076.

180. Inhibitory effect of serine protease inhibitors on neutrophil-mediated endothelial cell injury / K. Nakatani, S. Takeshita, H. Tsujimoto et al. // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol.69, №2. - P.241-247.

181. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S.Miyakis, M. Lockshin, T. Atsumi et al. // Thromb. Haemostasis. - 2006. - Vol.4. - P.295-306.

182. Isenberg D. Assessing lupus (Letter) / D. Isenberg, D. Gladman // Arthritis Rheum. - 1998. - Vol.41.№12. - P.2276.

183. Jakods Y. EULAR recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in Rheumatic diseases / Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol.66.Suppl. 11,- P8-9.

184. Judge D.P. Marfan's syndrome / D.P. Judge, H.C. Dietz //Lancet. - 2005. -Vol. 366. - P.1965-1976.

185. Kim D.S. The major histopathologic pattern of pulmonary fibrosis in scleroderma is non specific interstizial pneumonia // D.S.Kim, B.Yoo, J.S.Lee // Sarcoidosis vase. Diffuse Lung Dis. - 2002. - Vol.19. - P. 121-127.

186. Klonowski K.D. Atypical VH-D-JH rearrangements in newborn autoimmune MRL mice / K.D. Klonowski, L.L. Primiano, M. Monestier // J Immunol. -1999, - Vol.162, № 3, -pp.566-572.

187. Kraunsoe J.A. Inhibition of human leukocyte and porcine pancreatic elastase by homologues of bovine pancreatic trypsin inhibitor / J.A. Kraunsoe, T.D. Claridge, G. Lowe // Biochemistry. - 1996. - Vol.35, №28. - P.9090-9096.

188. Kuroda K. Gene expression of types I and III collagen, decorin, matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in skin fibroblasts from patients with systemic sclerosis / Kuroda K., Shinkai H. // Arch. Dermatol. Res. -1997. -№289,-P.567-572.

189. Le Roy E.C. Systemic sclerosis. A vascular perspective. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 1996. - №22. - P.675-694.

190. Lernmark A. Autoimmune diseases: are markers ready for prediction? / A. Lernmark // J.Clin.Invest. - 2001. - Vol. 108. - P. 1091 -1096.

191. Linder E. Antibodies against microfibrils of developing connective tissue in patients with patients with inflammatory conditions / E. Linder, V.P. Lehto // Scand. J. Immunol. - 1978. - Vol.7, №3. - P.239-244.

192. Lipid peroxidation and trace elements in systemic sclerosis / Tikly M., Channa K., Theodorou P. et al. // Clin.Rheumatol. - 2006. - Vol.25.№3. - P.320-324.

193. Lipoprotein-a and the lipid profile in patients with systemic sclerosis / G. Lippi, P. Caramaschi, M.Montagnana et al. // Clin.Chim.Acta. - 2006. - Vol. 364. -P.345-348.

194. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma / Mayes M.D. // Semin. Cutan. Med. Surg. - 1998. - №17. - P.22-26.

195. Manzi S. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / S. Manzi, M.C.M. Wasko // Ann. Rheum. Dis. - 2000. - Vol.59. - P.321-325.

196. Mau W. Prediction of permanent work disability in a follow-up study of early rheumatoid arthritis: results of a tree structured analysis using RECPAM / W.Mau, M.Bommann, H. Weber // Br.J.Rheumatol. - 1996. - Vol.35. - P.652-659.

197. Monocyte cnemotactic activity in human abdominal aortic aneurysms: role of elastin degradation peptides and the 67-kD cell surface elastin receptor / K.E. Hance, M. Tataria, S.J. Ziporin et al. // J. Vase. Surg. - 2002. - Vol.35, №2. - P.254-261.

198. Nicoloff G. Detection of serum collagen type IV and elastin derived peptides in patients with breast cancer / G.Nicoloff, T. Deliiyski, A. Nicolov // Diabetologia croatica. - 2010. - Vol.39,№3. - P.83-93.

199. Nomenclature of systemic vasculitides: proposed of an international consensus conference / J.C. Jennette, R.J. Falk, K. Andrassy et al. // Arthritis Rheum. -1994.-Vol.37.-P.187-192.

200. Nuclear autoantigen translocation and autoantibody opsonization lead to increased dendritic cell phagocytosis and presentation of nuclear antigens: a novel pathogenic pathway for autoimmunity? / L. Frisoni, L. Mephie, L. Colonna et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P.2692-2701.

201. Obuchowski N.A. ROC analysis / N.A. Obuchowski // Am. J. Roentgenol. - 2005. - Vol.184, N.2. - P.364-372.

202. Oliveira T.F. Crystallization and preliminary diffraction studies of porcine pancreatic elastase in complex with a novel inhibitor / T.F. Oliveira, J. Mulchande, R. Moreira // Protein. Pept. Lett. - 2007. - Vol.14, №1. - P93-95.

203. Ongoing prothrombotic state in patients with antiphospholipid antibodies: a role for increased lipid peroxidation / D. Pratico, D. Ferro, L. Iuliano et al. // Blood. -1999. - Vol.93, №10. - P.3401-3407.

204. Ooi G.C. Intersticial lung disease in systemic sclerosis / G.C. Ooi, M.Y. Mok, K.W. Tsang // Acta Radiol. - 2003. - Vol.44. - P.258-264.

205. Pope J.E. Musculoskeletal involvement in scleroderma / Pope J.E. // Rheum. Dis.Clin. North Am. - 2003. - Vol.29.№2. - P.391-408.

206. Pope J.E. The frequency and significance of anticardiolipin antibodies in scleroderma / Pope J.E., Thompson A. // J.Rheumatol. - 2000. - №27. - P. 1450-1452.

207. Predictors of end stage lung disease in a cohort of patients with scleroderma / C. Morgan, C. Knight, M. Lunt et al. // Ann. Rheum. Dis. - 2003. -Vol.62.-P.146-150.

208. Regional differences in bronchoalveolar lavage and thoracic highresolution computed tomography results in dyspno patients with systemic sclerosis / P. Clements, J. Goldin, E.Klurup et al. // Arthr. Rheum. - 2004 . - Vol. - P 50. - P. 19091917.

209.Rollino C. Antineutrophil cytoplasm and antielastase antibodies in hemolytic-uremic syndrome/ C. Rollino, D. Roccatello, E, Menegatti // Nephron. -1993. - Vol.65, №2. - P.320-321.

210. Romero F.I. Lipoprotein(a) oxidation and autoantibodies: a new path in atherothrombosis / F.I. Romero, M.A. Khamashta, G.R. Hughes // Lupus. - 2000. -Vol.9, №3.-P.206-209.

211. Serum anti-tropo: anti-alpha-elastin antibody ratio assessing elastin turnover in scleroderma / K.K. Colburn, G.T. Kelly, M.C. Malto et al. // Clin. Rheumatol. -1992. - Vol.11, №2. - P.206-210.

212. Serum pulmonary and activation-regulated chemocine/ CCL 18 levels in patients with systemic sclerosis: A sensitive indicator of active pulmonary fibrosis / Kodera M., Hasegava M., Komura K. et al. // Arthr. Rheum. - 2005. - Vol.52,№9. - P. 2889-2896.

213. Sherer Y. Mechanismus of disease: atherosclerosis in autoimmune diseases / Y.Sherer, Y.Shoenfeld // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. - 2006. - Vol.2, № 2. - P.92-106.

214. Stereoselective synthesis of peptidyl trifluoromethyl alcohols and ketones: inhibitory potency against human leucocyte elastase, cathepsin G, porcine pancreatic elastase and HIV-1 protease / A. Amour, M. Reboud-Ravaux, E. de Rosny et al. // J. Pharm. Pharmacol. - 1998. - Vol.50, №6. - P.593-600.

215.Steen V.D. Predictors of isolated pulmonary hypertension in patients with systemic sclerosis and limited cutaneus involvement / V.D.Steen, T.A. Medsger // Arthr. Rheum. -2003. - Vol.48. -P.516-522.

216. Steen V.D. Severe organ involvement in systemic sclerosis with diffuse scleroderma / V.D. Steen, T.A. Medsger // Arthr. Rheum. - 2000. - Vol.43. - P.2437-2444.

217. Stoll T. SLICC/ACR Damage Index is valid, and renal and pulmonary organ scores are predictors of severe outcome in patients with systemic lupus erythematosus / T. Stoll, B. Seifert, D.A. Isenberg // Br.J.Rheumatol. - 1996. - Vol.35. - P. 248.

218. Structural and catalytic properties of copper in lysyl oxidase / S.N. Gacheru, P.C. Trackman, M.A. Shah et al. // J Biol Chem. - 1990. - Vol. 265.№31. - P. 1902219027.

219. Structure of porcine pancreatic elastase complexed with FR901277, a novel macrocyclic inhibitor of elastase, at 1,6 A resolution / I. Nakanishi, T. Kinoshita, A. Sato et al. // Biopolymers. - 2000. - Vol.53, №5. - P. 434-445.

220. Subcomittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnosis and Therapeutic Criteria Committee. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma) // Arthritis Rheum. - 1980. - Vol.23. -P.183-189.

221.Teshima T. A new class of heterocyclic serine protease inhibitors. Inhibition of human leukocyte elastase, porcine pancreatic elastase, cathepsin G, and bovine chymotrypsin A alpha with substituted benzoxazinones, quiazolines, and anthranilates / T. Teshima, J.C. Griffin, J.C.Powers // J.Biol.Chem. - 1982. - Vol.257, №9. - P.5085-5091.

222. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Takayasu arteriitis / W.P. Arend, B.A. Michel, D.A. Bloch et al. // Arthritis Rheum. -1990. - Vol.33.№8. - P. 1129-1132.

223. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of gigant cell arteriitis / G.G. Hunder, D.A. Bloch, B.A. Michel et al. // Arthritis Rheum.

- 1990. - Vol.33.№8. - P. 1122-1128.

224. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Churg-Strauss syndrome / A.T. Masi, G.G. Hunder, J.T. Lie et al. // Arthritis Rheum.

- 1990. - Vol.33.№8. - P. 1094-1100.

225. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edworth, D.A. Bloch et al. // Arthritis Rheum. - 1988. - Vol.31. - P.315-324.

226. The crystal structure of the complex of non-peptidic inhibitor of human neutrophil elastase ONO-6818 and porcine pancreatic elastase / Y. Odagaki, K. Ohmoto, S. Matsuoka et al. / Bioorg. Med. Chem. - 2001. - Vol.9, №3. - P.647-651.

227. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index for systemic lupus erythematosus / D. Gladman, E. Ginzier, C. Goldsmith et al. // Arthritis Rheum. -1996. - Vol.39, №.3. - P.363-369.

228. The genetic basis for the association of the 8.1 ancetral haplotype (Al, B 8, DR 3) with multiple immunopathological diseases / P.Pice, C. Witt, R. Allcock et. al. // Immunol. Rev. - 1999. - Vol. 167. - P.257 - 274.

229. The HLA antigens and ABO blood groups in an American Black population with mitral valve prolapse / R.B. Kachru, M. Telischi, J.B. Cruz et al. // Tissue Antigens. - 1979. - Vol.l4,№3. - P.256-260.

230. Toyokuni S. Reactive oxygen species - induced molecukar damage and its application in pathology / S. Toyokuni // Pathology Int, - 1999, -Vol.49, № 2, - P.91-102.

231. Tsokos G.C. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking / G.C. Tsokos, S.N. Liossis // Curr. Opin. Rheumatol. - 1998. - Vol.l0.№5. -P.417- 425.

232. Warren Lee L. Leucocyte elastase / Lee L. Warren, Downey P.George // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 164.№5. - P.896-904.

233. Weijer C. Bioethics for clinicians: 10 Research ethics / C. Weijer, B. Dickens, E.M. Meslin // CMAJ. - 1997. - Vol. 156. - P. 1153-1157.

234. Weiner S.M. A longitudinal study of autoantibodies against central nervous system tissue and gangliosides in connective tissue diseases / S.M. Weiner, R. Klein, P.A. Berg // Rheumatol. Int. - 2000. - Vol.l9.№3. - P.83-88.

235. Wendel A. Enzymathic basis of detoxication / A. Wendel // Ed. Jakoby W. B. N. Y.: Acad, press. - 1980. - Vol.1 - P.333.

236. White B. Immunopathogenesis of systemic sclerosis / White B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 1996. - №22. - P.695-708.

237. Wise S.G. Tropoelastin / S.G.Wise, A.S. Weiss // Int. J. Biochm. Cell. Biol. -2008. Apr. №1. - P. 1241-1249.

238. Yamamoto T., Eckes B., Krieg T. Effect of interleukin-10 on the gene expression of type I collagen, fibronectin, and decorin in human skin fibroblasts: differential regulation by transforming growth factor-beta and monocyte chemoattractant protein-1/ Yamamoto T., Eckes B., Krieg T. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol.281. №1. - P.200-205.

239. Yoshimura T. Specificity and reactivity of human leukocyte elastase, porcine pancreatic elastase, human granulocyte cathepsin G, and bovine pancreatic chymotrypsin with arylsulfonyl fluorides. Discovery of a new series of potent and specific irreversible elastase inhibitors / T. Yoshimura, L.N. Barker, J.C. Powers // J. Biol. Chem. - 1982. - Vol.257, №9. - P.5077-5084.