Клинико-диагностическое значение определения антител к ксантиноксидазе у больных системной красной волчанкой на стационарном этапе восстановительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Маслова-Сорокина, Евгения Викторовна

• Маслова-Сорокина, Евгения Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маслова-Сорокина, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА СИСТЕМНОЙ

КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.

Глава 2. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА. РОЛЬ КСАНТИНОКСИДАЗЫ И АНТИТЕЛ К НЕЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ РЕВМАТИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Получение образцов исследуемого материала.

3.2. Иммунологические методы исследования.

3.2.1. Характеристика антигенов.

3.2.2. Иммобилизация фермента.

3.3. Оригинальные иммунологические методы исследования.

3.3.1. Определение антител к ксантиноксидазе иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы фермента.

3.4. Общеклинические и дополнительные иммунологические лабораторные методы исследования.

3.5. Биохимические методы исследования.

3.5.1. Определение активности ксантиноксидазы в сыворотке крови.

3.5.2. Определение активности ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови.

3.6. Статистический анализ полученных результатов.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

СКВ И ЛИЦ, ВОШЕДШИХ В ГРУППУ СРАВНЕНИЯ.

4.1. Контрольная группа.

4.2. Группа сравнения.

4.3. Больные системной красной волчанкой.

Глава 5. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ

В КОНТРОЛЬНЫХ ГРУППАХ.

5.1. Содержание антител к ксантиноксидазе у здоровых лиц (контрольная группа).

5.2. Содержание антител к ксантиноксидазе у больных в группе сравнения.

Глава 6. СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ

У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ.

6.1. Содержание антител к ксантиноксидазе у больных системной красной волчанкой (группа в целом).

6.2. Антитела к ксантиноксидазе у больных у больных системной красной волчанкой с различной активностью патологического процесса.

6.3. Содержание антител к ксантиоксидазе у больных системной красной волчанкой в зависимости от характера течения, продолжительности заболевания, объема кумулятивного повреждения организма.

6.4. Содержание антител к ксантиноксидазе у различных клинических групп больных системной красной волчанкой.

6.5. Влияние терапии на уровень антител к ксантиноксидазе у больных системной красной волчанкой.

6.6. Влияние антител к ксантиноксидазе на ферментативную активность ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови больных системной красной волчанкой.

Глава 7. ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИТЕЛ К КСАНТИНОКСИДАЗЕ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ

СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к ксантиноксидазе у больных системной красной волчанкой на стационарном этапе восстановительной терапии»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Системная красная волчанка (СКВ) на протяжении многих лет находится в центре внимания как клинической, так и теоретической медицины. Являясь относительно редким заболеванием с распространенностью около 1 случая на 1000 населения, эта патология имеет большое социальное и медицинское значение [238, 225]. Экономическая значимость СКВ обусловлена преимущественным поражением лиц трудоспособного возраста, преобладанием среди заболевших женщин детородного периода жизни, что ведет к большим прямым и косвенным затратам на лечение. Среди популяции всех лиц, страдающих ревматическими болезнями взрослых, пациенты с СКВ заболевают в более раннем возрасте и имеют меньшую длительность болезни до выхода на инвалидность. Особенно тревожной тенденцией является трехкратный рост заболеваемости СКВ за последние сорок лет [ 101, 117,227].

Создание классификации и разработка диагностических критериев СКВ существенно улучшило диагностику и определило основу для совершенствования лечебной тактики при этом заболевании. Широкое применение кортикостероидов и цитостатических иммунодепрессантов в качестве основных элементов комплексной терапии расширило возможности воздействия на активность патологического процесса. Однако, несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении СКВ, задача своевременной постановки диагноза, назначения адекватной терапии и контроля за ее эффективностью часто бывает осложнена вариабельностыо клинической картины и полиморфизмом проявлений, а также недостаточностью знаний этиологии и патогенеза этого тяжелого страдания [34, 200, 203, 207].

Специфический для СКВ механизм активации аутоиммунитета до настоящего времени достоверно не установлен [24]. Наиболее перспективным направлением считается гипотеза о возможности взаимосвязи между индукцией иммунного ответа к аутоантигенам и нарушением процессов апоптоза при СКВ [199, 210, 222]. По современным представлениям системное поражение при данном заболевании является следствием не только развивающихся иммунопатологических нарушений, но и различных нарушений, связанных с метаболическими процессами, происходящими на клеточном или субклеточном уровнях, медиаторами которых являются ферменты. Интенсификация реакций свободнорадикального окисления при СКВ ведет к усилению образования активных форм кислорода, которые могут оказывать патогенное воздействие на биомолекулы и структуры клетки непосредственно, либо инициируя процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ).

В этом аспекте представляются перспективными исследования, направленные на изучение эндогенных факторов, способствующих интенсификации свободнорадикального окисления и ПОЛ. Одним из таких факторов является ксанти-ноксидаза (КО, ЕС 1.1.3.2.) - фермент, действующий на заключительном этапе пуринового метаболизма, окисляющий ксантин и гипоксантин до мочевой кислоты. Своеобразие действия этого фермента заключается в том, что он представляет собой как бы комплекс, функционирующий двояко: фермент может работать как оксидаза, и как дегидрогеназа. По соотношению активности ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы можно судить о напряженности оксидантных и антиокси-дантных процессов.

У больных СКВ наблюдаются существенные изменения активности ряда ферментов пуринового метаболизма в сыворотке крови, которые коррелируют со степенью активности патологического процесса. Учитывая характерные иммунологические нарушения при аутоиммунных заболеваниях, можно предположить, что изменение энзиматической активности ряда ферментов пуринового метаболизма, в частности КО, может быть связано не только с влиянием окислительных процессов и метаболических нарушений, но также и с гиперпродукцией аутоанти-тел к данным энзимам. Определение антител к КО и выяснение их влияния на активность этого фермента у больных СКВ как с позиций диагностики активности и формы патологического процесса, изучения отдельных звеньев патогенеза заболевания, так и возможности коррекции нарушений антиоксидантного статуса, контроля эффективности проводимой терапии представляет собой актуальную задачу. Настоящая работа является фрагментом отраслевой научно-технической программы в области медицины.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является усовершенствование иммунологической диагностики, дифференциальной диагностики и объективизация контроля эффективности проводимой терапии путем исследования антителооб-разования к ксантиноксидазе у больных системной красной волчанкой.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированную форму ксантиноксидазы, изучить ее физико-химические свойства.

2. Применить иммобилизированную форму ксантиноксидазы в иммунофер-ментном методе исследования для определения аутоантител к этому ферменту; определить границы нормы; оценить диагностическую ценность данного метода при СКВ.

3. Изучить содержание антител к ксантиноксидазе в сыворотке крови больных СКВ в зависимости от активности, повреждения, характера течения, клинических особенностей заболевания и показателей качества жизни, связанного со здоровьем.

4. Изучить динамику антителообразования к ксантиноксидазе у больных СКВ в процессе стационарного лечения; оценить возможность использования теста по определению антител к ксантиноксидазе в качестве объективного критерия эффективности проводимой на стационарном этапе восстановительной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые для иммунодиагностики СКВ был разработан и применен вариант иммуноферментного метода анализа на основе иммобилизированной ксантиноксидазы в качестве антигенной матрицы; подобраны оптимальные условия его постановки и иммобилизации фермента, позволяющие сохранять энзимные функции и антигенные свойства ксантиноксидазы. Установлено, что при СКВ вырабатываются аутоантитела к ксантиноксидазе. Показано, что уровень ауто-антител к ксантиноксидазе коррелируют с активностью патологического процесса и повреждением при СКВ. Выявлено, что аутоантитела к ксантиноксидазе чаще выявляются у больных СКВ с высокой активностью болезни, при наличии признаков поражения почек, ретикуло-эндотелиальной системы и васкулопати-ии. Показана возможность оценки активности СКВ с использованием показателей уровня антител к ксантиноксидазе и ферментативной активности ксантиноксидазы. Установлена способность исследованных показателей к изменению под влиянием лечения, что позволяет прогнозировать клиническое течение СКВ и обеспечивает возможность оценки эффективности восстановительной терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к ксантиноксидазе на основе иммобилизированной формы энзима в качестве антигенной матрицы. Выявление антител к ксантиноксидазе в предложенной модификации ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста в комплексной диагностике СКВ для характеристики активности патологического процесса, клинических вариантов заболевания, а также как критерий эффективности лечения СКВ на стационарном этапе восстановительной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности использования определения антител к ксантиноксидазе с помощью метода иммуноферментного анализа в качестве дополнительного теста для выделения степени активности, клинических вариантов СКВ, оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из которых 4 - в центральной, 5 - в материалах Всероссийских научных съездов и конференций; 1 - в местной печати, 1 — в зарубежной печати; в том числе 5 работ в изданиях, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук.

Основные теоретические положения и практические рекомендации проведенного исследования были представлены диссертантом на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета (2008, 2009, 2010 гг.); научных конференциях НИИ КиЭР РАМН (2008, 2009, 2010 гг.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008); III и IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008, 2009); VI и VII Съездах аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2008, 2009); V Съезде ревматологов России (Москва, 2009), IX Всероссийской научно-практическая конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009); Европейском конгрессе ревматологов (Дания, Копенгаген, 2009); Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека» (Санкт-Петербург, 2009).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Иммуноферментный метод определения антител к ксантиноксидазе в сыворотке крови больных СКВ внедрен в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда, государственного учреждения здравоохранения «Волгоградский областной клинический госпиталь ветеранов войн» г. Волгограда, муниципального учреждения здравоохранения «Городская больница №1 им. С.З.Фишера» г. Волжского. Материалы проведенного исследования входят в лекционный курс на кафедре госпитальной терапии Волгоградского государственного медицинского университета, а также используются на семинарах, научно-практических и клинических конференциях врачей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами, 8 рисунками, 3 выписками из истории болезни. Указатель литературы содержит 270 источников, в том числе 86 отечественных и 184 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Маслова-Сорокина, Евгения Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан и апробирован способ получения иммобилизированной формы ксантиноксидазы (ЕС 1.2.3.2.). Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови больных СКВ антитела к ксантиноксидазе выявляются в более высоком уровне и значительно чаще (53,3%), чем в среднем при других аутоиммунных ревматических заболеваниях (20,8%). У здоровых лиц антитела к ксантиноксидазе отсутствуют.

2. Уровень антител к ксантиноксидазе зависит от активности СКВ и не зависит от варианта течения и продолжительности заболевания, что может быть использовано в качестве дополнительного индикатора активности патологического процесса.

3. Наиболее высокие значения антител к ксантиноксидазе выявлены у больных СКВ с умеренной и высокой степенью активности заболевания, на стадии развернутых клинических проявлений. Высокие уровни антител к ксантиноксидазе коррелируют с наличием у больных СКВ поражения почек, сосудов и органов ретикуло-эндотелиальной системы.

4. Динамика уровней антител к ксантиноксидазе, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать их в качестве дополнительных критериев эффективности лечения больных СКВ. Наиболее эффективно подавляет образования антител к ксантиноксидазе иммуносупрессивная терапия кортикостероидами в сочетании с цитостатическими препаратами. При использовании в комплексном лечении больных СКВ плазмафе-реза наблюдается выраженное, но непродолжительное, снижение уровня антител к ксантиноксидазе. 5. Измерение содержания сывороточных антител к ксантиноксидазе позволяет с высокой степенью эффективности дифференцировать СКВ от других аутоиммунных ревматических заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Иммобилизированная форма ксантиноксидазы рекомендуется к использованию в качестве антигенной матрицы при проведении иммунофер-ментного метода исследования для выявления специфических антител к энзиму у больных системной красной волчанкой.

2. При определении антител к ксантиноксидазе в сыворотке крови иммуно-ферментным методом за норму следует считать показатели, не превышающие 0,097 Ед. При определении ферментативной активности ксантиноксидазы следует считать нормальными значения в диапазоне от 2,3 до 5,1 мкмоль/л х мин, для ксантиндегидрогеназы - от 3,9 до 7,5 мкмоль/л х мин. Коэффициент КО/КДГ в норме составляет 0,56 - 0,76.

3. Для СКВ характерно снижение активности ксантиндегидрогеназы, увеличение активности ксантиноксидазы, коэффициента КО/КДГ и уровня антител к ксантиноксидазе.

4. Для уточнения степени активности СКВ рекомендуется дополнительно использовать совместное определение показателей уровня антител к ксантиноксидазе и активности фермента. При минимальной активности СКВ отмечается повышение значений активности ксантиноксидазы (4,25 - 6,3 мкмоль/л х мин) и ксантиндегидрогеназы (6,0 - 8,2 мкмоль/л х мин), уровни антител к ксантиноксидазе соответствуют показателям здоровых лиц. Для умеренной и высокой активности СКВ характерны повышенные значения активности ксантиноксидазы (5,9 - 9,0 мкмоль/л х мин) и антител к ферменту (0,14-0,16 Ед), а также снижение активности ксантинде-гидрогеназы (3,8 - 5,6 мкмоль/л х мин).

5. Выявление высокого уровня антител к ксантиноксидазе у больных СКВ (выше 0,145 Ед) при отсутствии нормализации определяемых показателей в течение 3-4 недель стационарного лечения может свидетельствовать о наличии органных поражений (почек, ретикуло-эндотелиальной системы, сосудов) и необходимой коррекции проводимой терапии.

6. В процессе стационарного лечения больных СКВ рекомендуется использовать определение антител к ксантиноксидазе (иммуноферментным методом) в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии. Снижение уровня антител к ксантиноксидазе коррелирует с клиническим улучшением.

7. Определение антител к ксантиноксидазе рекомендуется применять для дифференциальной диагностики между СКВ и другими аутоиммунными ревматическими заболеваниями (ревматоидным артритом, системной склеродермией, дерматомиозитом, системными васкулитами, болезнью Шегрена), используя данный тест как самостоятельно, так и совместно с другими лабораторными методами исследования (АНФ, антитела к ДНК).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маслова-Сорокина, Евгения Викторовна, 2011 год

1. Александрова E.H., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуно-ферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови //Клинич. ревматология, 1995,4: 35-39.

2. Александрова E.H., Новиков A.A., Решетняк Т.М., Насонов Е.Л. Иммунологические маркеры антифосфолипидного синдрома. Часть I — антифос-фолипидные антитела. // Научно-практическая ревматология, 2009, 5: 3037.

3. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина на уровень простагландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1991. - Т. 112, № 7. - С. 37-38.

4. Арзиманова H.A., Марасаев В.В., Абиссова Т.О. Иммуно-морфологические особенности гломерулярного и тубулоинтерстициаль-ного поражения почек у больных системной красной волчанкой // Научно-практическая ревматология, 2009, 2: 17-22.

5. Аффинная хроматография. Методы. / Под ред. П.Дин., У.Джонсон., Ф.Мидл:-Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 324с.

6. Ахмеров С.Ф. Системная красная волчанка: вчера и сегодня // Ревматология. Нефрология. Травматология. 2008, 1(25): 19-25.

7. Бакаров К.А., Кибардин С.А. Иммобилизированные биополимеры в медицине. Москва: Медицина, 1980. - 125 с.

8. Беневоленская Л.И., Мякотин В.А., Ондрашик М., Гемер Б. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. — М., 1989. 224 с.

9. Березин И.В. Иммобилизированные ферменты / Березин И.В., Клячко Н.Л., Левашов A.B. // М.: Высшая школа,1987. 121 с.

10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1990. 528 с.

11. Боброва Л.Н. Клинико-диагностическое значение определения антител к су-пероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом.- Дис. к.м.н. — Волгоград, 1995. 130 с.

12. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994 1998 г.г.) / Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. и др. // Научно-практическая ревматология. - 2000. - №2. - С.4-12.

13. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей: В 4 т. / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т. 1. - 496 с.

14. Внутренние болезни. BIO книгах. Книга 7: Пер. с англ. / Под ред. Е. Браун-вальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др. // М. Медицина. 1996. -720с.

15. Внутренние болезни: Лекции для студентов и врачей / Под ред. Шулутко Б.И.- Л.,1992. 592с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. // Пер. с англ., М: Практика, -1998, - 459 с.

17. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул // Авторское свидетельство № 1582657 -1990.

18. Горкин В.З. Трансформация ферментов // Молекулярная биология, 1976, 4: 717-736.

19. Горчаков В.Д. Селективные гемосорбенты. / Горчаков В.Д., Сергиенко В.И., Владимиров В.Г. // М.: Медицина, 1989.-224 с.

20. Гусева И.А., Самаркина Е.Ю., Лучихина Е.Л., Иванова М.М., Мякоткин В.А. Изучение значимости полиморфизма генов FCGR3A и IL-10 при системной красной волчанке в русской популяции // Научно-практическая ревматология, 2006, 3:7-15.

21. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия, 1993, №2: 268-273.

22. Дячина Е.Г. Активность ксантиноксидазы в сыворотке крови у больных с хирургическими заболеваниями печени, желчевыводящих путей и другими заболеваниями // Лаб. дело, 1973,11: 647-649.

23. Ефременко В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. — /Ефременко В.И. Ставрополь: Государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма «Ставрополье», 1996. 131 с.

24. Заводовский Б.В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток переферической крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс. . доктора мед. наук. Волгоград, 2003.-309 с.

25. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефициты // Иммунология. 1990.-№ 3.-С. 4-8.

26. Иванова М.М. ЦНС-Люпус: проблемы и достижения (результаты 10-летнего клинико-инструментального исследования) (лекция) // Тер. Архив, 2001,5:25-28.

27. Каррей Х.Л.Ф. Клиническая ревматология. М., 1990. 448 с.

28. Камерон Дж.С. Волчаночный нефрит и его ведение в 2001 г. В кн.: Успехи нефрологии. Под ред. H.A. Мухина. М.: Русский врач, 2001: 145-64.

29. Кемпбелл А., Джиллетт Г., Джонс Г. Медицинская этика / Пер. с англ. М: ГЭОТАР-МЕД 2004,400 с.

30. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 т. / Под редакцией Иегера Л. М.: Медицина, 1990. - Т.1. - 526 с.

31. Клюквина H. Г. Дифференциальный диагноз при системной красной волчанке // Русский мед. журнал., 2006, Т.14, №25: 1829-1835.

32. Клюквина Н.Г. Системная красная волчанка у мужчин: клиника, течение, исходы. Автореферат диссертации . д.м.н., Москва, 2010. — 52 с.

33. Кожемякин JI.A., Шелепина Е.П., Антонов В.Г. Ксантиноксидазная активность тимоцитов при лимфоцитолитическом действии гипоксантина // Вопр. мед. химии., 1990, 1: 87-90.

34. Котовская М.А., Соловьев С.К., Никишина Н.Ю., Насонов E.JI. Диагностическое значение антител к нуклеосомам у больных «ранней» системной красной волчанкой // Научно-практическая ревматология, 2007, 4: 4145.

35. Котовская М.А., Насонов Е.Л. Роль антинуклеосомальных антител при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология, 2006, 4: 80-85.

36. Кошелева Н.М., Хузмиева С.И., Алекберова З.С. Системная красная волчанка и беременность. II. Влияние системной красной волчанки на исходы беременности //Научно-практическая ревматология, 2006, 2: 52-59.

37. Кукк Э.Л., Уйбо P.M. Аутоантитела к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний // Тер. архив, 1995, Т.67, №4: 62-64.

38. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. Меньшикова В.В. -М.: Медицина., 1987. 458с.

39. Лапин C.B., Тотолян A.A. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний: Пособие для врачей. — СПб.: Человек, 2006. -128 с.

40. Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине. — М.: Медицина, 1989.— 351с.

41. Луцевич А.Н., Бендер К.И., Решетько О.В. Изучение связи между кинетикой антипирина, содержанием серомукоида и активностью ксантиноксида-зы в плазме крыс с острым и хроническим воспалением // Экспер. и клин, фармакология., 1995, 4: 51-55.

42. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. Т. 2. - М.: Мир, 1993. - 245 с.

43. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. — 1997. № 6. - С. 37.

44. Маслакова Л.А. Иммобилизированные гранулированные антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы с магнитными свойствами в иммунодиагностике системной склеродермии. — Дисс. . канд.мед.наук. Волгоград, 1999.-137 с.

45. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М., Медицина. - 1991. - 272С.

46. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики // М: Медицина, -1998,-232 с.

47. Наградова Н.К. Иммобилизированные олигомерные ферменты: М., 1984. -207с.

48. Насонов Л.В., Соловьев С.К. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (Ритуксимаб) при воспалительных ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология, 2007, 1: 4-8.

49. Насонова В.А., Астапенко М.Г. // Клиническая ревматология. М.: Медицина.-1989.-586 с.

50. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. // М: Медицина, 1985, - 325 с.

51. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. 692 с.

52. Насонова В.А., Насонов E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Рук. для практикующих врачей. М., Литтерра, 2003, 507 с.

53. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева С.А., Николаев А .Я. Карнозин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов // Биохимия. -1992. Т.57, №9. - С. 1352-1359.

54. Потапова Г.И., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте // Вестн. РАМН. 1993. - №4. - С.3-7.

55. Раудла Л.А. Клинический эффект экстракорпоральной иммуносорбции /Раудла Л.А.,. Лебедин Ю.С., Чучалин А.Г // Тер. архив. 1991. - №10. -С.108-111.

56. Ревматические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

57. Решетняк Т.М., Лисицина Т.А., Кошелева Н.М., Насонов Е.Л. Комментарии к рекомендациям Европейской антиревматической лиги по ведению больных системной красной волчанкой // Современная ревматология, 2008,3:8-17.

58. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Пер. с англ.- Мир., 1991.- 412с.

59. Романенко A.B. Захват аденозина нервными окончаниями и его регуляция // Нейрохимия. 1985. - Т. 4, № 3. - С. 327-336.

60. Руослахти Э. Иммуносорбенты в очистке белков: Пер. с англ. М: Мир, 1979. -178 с.

61. Сищдин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани /Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. // Руководство для врачей.- М.: Медицина.- 1994.-С.344.

62. Синяченко В.В. Ревматические заболевания и экология // Украшський ревматолопчний журнал, 2007, № 4 (30): 64-68.

63. Сорока Н.Ф., Свирновский А.И., Рекун A.JI. Апоптоз лимфоцитов пере-фирической крови у больных системной красной волчанкой: патогенетические и клинические аспекты // Научно-практическая ревматология, 2006, 4: 44-52.

64. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церу-лоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами. Дисс. . канд.мед.наук. — Волгоград, 2002. — 237 с.

65. Терапевтический справочник Вашингтонского университета / Под. ред. М. Вудли, А. Уэлан. М: Практика, 1995. - 832с.

66. Тихонов Ю.В., Кольцов П.А., Аронов Л.С., Тогузов Р.Т. Метаболический пул пуриновых соединений в слизистой желудка при различных его заболеваниях // Клинич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. С.47.

67. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ — анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. — № 6. - С. 47.

68. Торгашина A.B., Соловьев С.К., Насонов E.JI. Применение ритуксимаба при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология, 2009, 1 (Приложение): 23-41.

69. Торгашина A.B., Быковская С.Ю., Соловьев С.К., Насонов E.JI. Т регуля-торные клетки при системной красной волчанке и ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология, 2009, 3: 50-59.

70. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. — М., 1983. — 156 с.

71. Федоров H.A., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.: Медицина, 1990. - 191 с.

72. Филановская Л.И., Того A.B., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для индентификации бластно-го криза // Вопр. онкологии. 1990. - Т. 36, № 9. - С. 1053-1058.

73. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. / Пер. с англ. / М.: Медиа Сфера, 1998, 352 с.

74. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Юбятина H.A. и др. Структура первичной инвалидности, обусловленной ревматическими заболеваниями, по данным специализированных ВТЭК г.Москвы // Клин, ревматология. 1994. -№3.-С.39-43.

75. Хрисанфова Е Н. Конституция и биохимическая индивидуальность человека. -М.: Изд-воМГУ, 1990. -153 с.

76. Хрящ / Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И. и др. // М.: Медицина, 1988.-320 с.

77. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов.-Москва, 1990. 303 с.

78. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. и др. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остеоартрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. научн. Конф. Волгоград, 1999. - С. 111.

79. Эрдес Ш., Фоломеева О.М. Проблема ревматических заболеваний в России. РМЖ, 2004,20,1121-1123.

80. Эрдес Ш., Базоркина Д.И. Частота суставных жалоб и распространенность ревматоидного артрита в республике Ингушетия. // Научно-практическая ревматология. 2005. - №5. - С.21-30.

81. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной склеродермией с использованием им-мобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 2002. - 159 С.

82. Яровский Л.И. Парвовирус В-19 (ПВ-19) и вызываемые им заболевания человека // Яровский Л.И. -Тер. архив. 1995. - №11. - С.56-58.

83. Ahmad Y.A., Bruce I.N. Genetic epidemiology: systemic lupus erythematosus. // Arthritis Res, 2001, - Vol. 3, No. 6, - pp.331-336.

84. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors //Meth. Pharmacol. -1985. Vol.6. -P.109-125.

85. Al-Abbasi F.A., Al-Sieni AI. Molybdenum hydroxylase super family shows circadian activity fluctuation in mice liver: emphasis on aldehyde hydroxylase and xanthine oxidase // Pak. J. Pharm. Sci., 2010, 23(4): 359-62.f

86. Alamanos Y., Voulgari P.V., Siozos C., Katsimpri P., Tsintzos S., Dimou G., Politi E.N., Rapti A., Laina G., Drosos A. A. Epidemiology of systemic lupus erythematosus in northwest Greece 1982-2001. // J Rheumatol, 2003, - Vol. 30, No. 4, -pp.731-735.

87. Alan J.S. Epidemiology of rheumatoid arthritis: implications for an infectious etiology // J. Cell. Biochem. 1993. - Suppl. 17B. - P. 125.

88. Alarcon-Riquelme M.E. Family studies in systemic lupus erythematosus. // Rheumatology (Oxford), 2002, - Vol. 41, No. 4, - pp.364-366.

89. Alballa S.R. The expression of rheumatoid arthritis in Saudi Arabia // Clinical Rheumatol. -1995. Vol.14. - №6. - P.641-645.

90. Altman D.G., Bland M. Comparing several groups using analysis of variance. // BMJ, 1996, - Vol. 312, No., - pp.1472-1473.

91. Altman DG. ROC curves and confidence intervals: getting them right. // Br Heart J, -2000,-Vol.83,-p.236.

92. Amengual O., Atsumi T., Khamashta MA., Tinahones F., Hughes GRV. Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein in antiphospholipid syndrome//Br. J. Rheum, 1997, Vol.36: 964-968.

93. Amoura Z., Koutouzov S., Piette J.C. The role of nucleosome in lupus // Cur. Opin . Rheumatol., 2000, 12: 369-373.

94. Arbuckle M.R., McClain M.T., Rubertone M.V., Scofield R.H. et al. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. // N Engl J Med, 2003, Vol. 349, No. 16, - pp.1526-1533.

95. Arnrett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 1988. - Vol.31.-P. 315-324.

96. Arrar L., Hanachi N., Rouba K., Charef N., Khennouf S., Baghiani A. Anti-xanthine oxidase antibodies in sera and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis and other joint inflammations // Saudi Med. J., 2008 Jun; 29(6): 803-7.

97. Bell S.A., Faust H., Schimid A. et. all. Autoantibodies to C-reactive protein and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases // Clin. Exp. Immunol. -1998. Vol.113. -P.327-332.

98. Berman R.S., Martin W. Arterial endothelial barrier dysfunction: actions of homocysteine and the hypoxanthine-xanthine oxidase free radical generating system // Br. J. Pharmacol., 1993, Vol.108, 4: 920-926.

99. Bijl M., Limburg P.C., Kallenberg C.G. New insights into the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE): the role of apoptosis. // Neth J Med, 2001, -Vol. 59, No. 2, - pp.66-75.

100. Bluestone J.A., Abbas A.K. Natural versus adaptive regulatory T cells // Nat. Rev. Immunol., 2003, 3: 253-7.

101. Boire G. Rheumatoid arthritis: Anti-ro antibodies define a non-HLA-DR4 associated clinicoserological cluster / Boire G., Menard H.A., Gendron M. // J. Rheumatol. 1993. - Vol.20. - №10. - P. 1654-1660.

102. Bombardier C., Gladman D.D., Urowitz M.B., Caron D., Chang C.H., and the Committee on Prognosis Studies in SLE. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. // Arthritis Rheum., 1992, Vol.: pp.630-640.

103. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N. et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients // Science. -1995. Vol.270. - P.470-475.

104. Brondino C.D., Romao M.J., Moura I., Moura J.J. Molybdenum and tungsten enzymes: the xanthine oxidase family // Curr. Opin. Chem. Biol., 2006, 10(2): 109-14.

105. Bruder G., Jarasch E.D., Heid H.W. High concentrations of antibodies to xanthine oxidase in human and animal sera. Molecular characterization // J. Clin. Invrst, 1984, Vol.74, 3: 783-794.

106. Burlingame R.W., Boey M.L., Starkebaum G., Rubin R.L. The central role of chromatin in autoimmune responses to histones and DNA in systemic lupus erythematosus // J. Clin. Invest., 1994, 94: 184-192.

107. Cabre F., Camela E.I. Purification, properties and functional groups of bovine liver xanthine oxidase//Biochem. Soc. Trans., 1987, Vol.15, 3: 511-512.

108. Cairns A.P., McMillan S.A., Crockard A.D. et al. Antinucleosome antibodies in the diagnosis of systemic lupus erythematosus // An. Rheum. Dis., 2003, 62: 272-273.

109. Calvo-Alen J., Reveille J.D., Rodriguez-Valverde V. et al. Clinical, immunogenetic and outcome features of Hispanic systemic lupus erythematosus patients of different ethnic ancestry. // Lupus, 2003, - Vol. 12, No. 5, - pp.377-385.

110. Caponi L, Bombardieri S, Migliorini P. Anti-ribosomal antibodies bind the Sm proteins D and B/B'. // Clin Exp Immunol, 1998, - Vol.112, N.l, - pp.139-143.

111. Cervera R., Piette J.C., Font J. et al. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients // Arthritis Rheum., 2002, 46: 1019-23.

112. Charles P.J. Defective waste disposal: does it induce autoantibodies in SLE? // Ann. Rheum. Dis., 2003, 62,1:1-3.

113. Chien J.W., Lin C.Y. Autoantibodies to dsDNA, Ro/SSA, and La/SSB in systemic lupus erythematosus. // Adv Clin Chem, 2003, Vol.37: 129-172.

114. Chirardello A., Doria A., Zampieri S. et al. Antinucleosome antibodies in SLE: a two-year follow-up study of 101 patients // J. Autoimun., 2004, 22: 235 — 240.

115. Cighetti G., Del Puppo M., Paroni R., Galli K.M. Lack of conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase during warm renal ischemia // FEBS Lett. -1990. Vol. 274. - № 1-2. - P. 82-84.

116. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligand-induced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. 1996. -Vol.380.-№3.-P.219-223.

117. Cohen M.R., Isenberg D.A. Ultraviolet irradiation in systemic lupus erythematosus: friend or foe? // Br J Rheumatol, 1996, - Vol. 35, No. 10, - pp.1002-1007.

118. Cook R.J., Gladman D.D., Pericak D., Urowitz M.B. Prediction of short term mortality in systemic lupus erythematosus with time dependent measures of disease activity. // J Rheumatol, 2000, - Vol. 27, No. 8, - pp.1892-1895.

119. Cross L.S., Aslam A., Misbah S.A. Antinuclear antibody-negative lupus as a distinct diagnostic entitydoes it no longer exist? // Q.j.m., 2004, - Vol. 97, No. 5, -pp.303-308.

120. Devenyi Z.J., Orchard J.L., Powers R.E. Xanthine oxydase activity in mause pancrease: effect of caerulein-induced acute pancreatitis // Biochem. and Bio-phys. Res. Commun., 1987, Vol.149, 3: 841-843.

121. Donohoe S, Mackie I.J., Isenberg D, Machin SJ. Anti-prothrombin antibodies: assay conditions and clinical associations in the anti-phospholipid syndrome // Br J Haemot, 2001, - Vol.113, N.2, - pp.544-549.

122. Dreher D., Jornot L., Junod A.F. Effects of hypoxanthine/xanthine oxidase onA

123. Ca + stores and protein synthesis in human endothelial cells // Circ. Res., 1995, Vol.76, 3:388-395.

124. Druckmann R. Review: female sex hormones, autoimmune diseases and immune response. // Gynecol Endocrinol, 2001, Vol. 15 Suppl 6: 69-76.

125. Durak I., Perk H., Kavutcu M. et al. Adenosine deaminase, 5'-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human bladder tissues // Free. Radic. Biol. Med. 1994. - Vol.16. - №6. — P.825-831.

126. Esdaile J.M., Abrahamowicz M., Grodzicky T., Yin Li et al. Traditional Fram-ingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum., 2001, Vol.44, 10: 2331-2337.

127. Evans G.B., Furneaux R.H., Lewandowicz A. et al. Exploring structure activity relationships of transition state analogues of human purine nucleoside phosphorylase // J. Med. Chem. 2003. - Vol.46. - №15. - P.3412-3423.

128. Fredholm B.B. Analisis of purines // Life Sei., 1987, Vol.41, №17: 837-840.

129. Fukushima T., Adachi T., Hirano K. The heparin-binding site of human xanthine oxidase//Biol. Pharm. Bull., 1995, Vol.18, 1: 156-158.

130. Gay Steffen. Molecular and cellular mechanisms of joint destruction in rheumatoid arthritis: Two cellular mechanisms explain joint destruction? / Gay Steffen, Gay Renate E., Koopman William J. // Ann. Rheum. Diseases. 1993. - 52, Suppl.№l. -P.39-47.

131. Goodnow C.C. Multistep pathogenesis of autoimmune disease // Cell, 2007, 130(1): 25-35.

132. Gordon C., Salmon M. Update on systemic lupus eiythematosus: autoantibodies and apoptosis. // Clin Med, 2001, - Vol. 1, No. 1, - pp. 10-14.

133. Grammer A.C., Slota R., Fischer R. et al. Abnormal germinal center reactions in systemic lupus erythematosus demonstrated by blockade of CD154-CD40 interactions // J. Clin. Invest., 2003, 112: 1506-20.

134. Greenwood B., Corrah T. Systemic lupus erythematosus in African immigrants. // Lancet, 2001, - Vol. 358, No. 9288, - pp.1182.

135. Hahn BH. Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus / S. Ruddy, E.D. Harris Jr., C.B. Sledge (Eds.) / Kelley's Textbook of Rheumatology, 6th Ed., 2001: 1089-1103.

136. Hamer I., Wattiaux R., Wattiaux De Coninck.S. Deleterious effects of xanthine oxidase on rat liver endothelial cells after ischemia/reperfusion // Biochim. Bio-phys. Acta., 1995, Vol.1269, 2: 145-152.

137. Hassoun P.M., Yu F.S., Zulueta J. J. et al. Effect of nitric oxide and cell redox status on the regulation of endothelial cell xanthine dehydrogenase // Am. J. Physiol., 1995, Vol.268, 5(1): L809-L817.

138. Hay F.C., Jones M.G., Bond A., Soltys A.J. Rheumatoid factors and complex formation. The role of light-chain framework sequences and glycosylation // Clin. Orthop. -1991. Vol.265. - P.54-62.

139. Hepburn A.L. The LE cell. // Rheumatology (Oxford), 2001,40 (7): 826-827.

140. Herrmann M., Winkler T., Gaipl U., Lorenz H., Geiler T., Kalden J.R. Etiopatho-genesis of systemic lupus eiythematosus. // Int Arch Allergy Immunol, 2000, -Vol. 123, No. 1, -pp.28-35.

141. Hess E.V., Farhey Y. Etiology, environmental relationships, epidemiology, and genetics of systemic lupus erythematosus. // Curr Opin Rheumatol, 1995, - Vol. 7, No. 5, -pp.371-375.

142. Hippeli S, Elstner EF. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes. // FEBS Lett, 1999, - Vol.443, - pp. 1-7.

143. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus (letter) see comments. // Arthritis Rheum, 1997, - Vol.40, - p. 1725.

144. Iwahana H., Itakura M. Inherited disorders of uric acid metabolism classification, enzimatic- and DNA-diagnosis // Nippon. Rinsho., 1996, Vol.54, №12: 3303-3308.

145. Jang Y.J., Stollar B.D. Anti-DNA antibodies: aspects of structure and pathogenicity. // Cell Mol Life Sci, 2003, - Vol. 60, No. 2, - pp.309-320.

146. Janssen M., Van der Meer P., de Jong J.W. Antioxidant defences in rat, pig, guinea pig, and human hearts comparison with xanthine oxidoreductase activity // Cardiovasc. Res., 1993, Vol.27, 11: 2052-2057.

147. Jara L.J., Vera-Lastra O., Miranda J.M., Alcala M., Alvarez-Nemegyei J. Prolactin in human systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2001, - Vol. 10, No. 10, -pp.748-756.

148. Jimenez S., Cervera R., Font J., Ingelmo M. The epidemiology of systemic lupus erythematosus. // Clin Rev Allergy Immunol., 2003, Vol.25, N1: 3-12.

149. Junkenen H., Salonen EM., Walle T.K., Miettinen A. Anti-nucleosome antibodies in the diagnosis of systemi c lupus erythematosus // Scan. J. Rheumatol., 2005,34(2): 122-124.

150. Kalckar H.M. Differential spectrophotometry of purine compounds by means of specific enzymes. I. Determination of hydroxypurine compounds // J. Biol. Chem., 1947, Vol.167, 2: 429-443.

151. Kammer G.M., Perl A., Richardson B.C., Tsokos G.C. Abnormal T cell signal transduction in systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum, 2002, - Vol. 46, No. 5,-pp.1139-1154.

152. Kaplan MJ. Apoptosis in systemic lupus erythematosus. // Clin Immunol, 2004, -Vol. 112, No. 3, - pp.210-218.

153. Karwinski W., Bolann B., Ulvik R. et al. Normothermic liver ischemia in rats: xanthine oxidase is not the main source of oxygen free radicals // Res. Exp. Med. Berl., 1993, Vol.193, 5: 275-283.

154. Kawachi M., Kono N., Mineo I. et al. Decreased xanthine oxidase activities and increased urinary oxypurines in heterozygotes for hereditary xanthinuria // Clin. Chim. Acta, 1990, Vol.188, 2: 137-146.

155. Kefford R.F., Fox R.M. Purine nucleoside toxicity in nondividing human lymphoid cells // Cancer Res. 1982. - Vol. 42. - № 1. - P. 324-330.

156. Kewalramani R., Singh A.K. Immunopathogenesis of lupus and lupus nephritis: recent insights. // Curr Opin Nephrol Hypertens, 2002, - Vol. 11, No. 3, - pp.273277.

157. Koskenmies S., Widen E., Kere J., Julkunen H. Familial systemic lupus erythematosus in Finland. // J Rheumatol, 2001, Vol. 28, N4, pp.758-760.

158. Koutouzov S., Jeronimo AL., Campos H., Amoura Z. Nucleosomes in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus // Rheum. Dis. Clin. North Am., 2004, 30: 529-558.

159. Kuper B.C., Failla S. Systemic lupus erythematosus: a multisystem autoimmune disorder. //Nurs Clin North Am, 2000, - Vol. 35, No. 1, - pp.253-265.

160. Kuwano K., Ikeda H., Oda T. et al. Xanthine oxidase mediates cyclic flow variations in a canine model of coronary arterial thrombosis // Am. J. Physiol., 1996, Vol.270, 6 (Pt 2): H1993-H1999.

161. Lahita R.G. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. // Rheum Dis Clin North Am, 2000, - Vol. 26, No. 4, - pp.951-968.

162. Lauwerys B.R., Houssiau F.A. Involvement of cytokines in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. // Adv Exp Med Biol, 2003, - Vol. 520, No., -pp.237-251.

163. Lipsky P.E. Systemic lupus erythematosus: an autoimmune disease of B cell hyperactivity//Nat. Immunol., 2001, 2: 764-6.

164. Lopez C., Crur R., Gomez M. et al. Adenosine deaminase activity in the CSF of patients with aseptic meningitis: utility in the diagnosis of tuberculous meningitis or neurobrucellosis // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - № 3. - P.525-530.

165. Lopez P., Mozo L., Gutierrez C., Suarez A. Epidemiology of systemic lupus erythematosus in a northern Spanish population: gender and age influence on immunological features. // Lupus, 2003, - Vol. 12, No. 11, - pp.860-865.

166. Louis P .J., Fernandes R. Review of systemic lupus erythematosus. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 2001, Vol. 91, No.5, pp.512-516.

167. Mageed R.A., Zack D.J. Cross-reactivity and pathogenicity of anti-DNA autoantibodies in systemic lupus erythematosus. // Lupus, 2002, - Vol. 11, No. 12, -pp.783-786.

168. Manzi S. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. // Am J Manag Care, -2001, Vol. 7, No. 16 Suppl, - pp.S474-479.

169. Manzi S, Wasko M.C.M. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis // Ann. Rheum. Dis., 2000, Vol.59: 321-325.

170. Mathru M., Dries D.J., Barnes L. et al. Tourniquet-induced exsanguination in patients requiring lower limb surgery. An ischemia-reperfusion model of oxidant and antioxidant metabolism // Anesthesiology, 1996, Vol.84, 1: 14-22.

171. McClain MT, Harley JB, James JA. The role of Epstein-Barr virus in systemic lupus erythematosus. // Frontiers in Bioscience 6,2001, October 1, p.137-147.

172. McMurray R.W., May W. Sex hormones and systemic lupus erythematosus: review and meta-analysis. // Arthritis Rheum, 2003, - Vol. 48, No. 8, - pp.21002110.

173. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. 1995. - Vol.42. - № 1. - P.9-14.

174. Mevorach D. Systemic lupus erythematosus and apoptosis: a question of balance // Clin. Rev. Allergy Immunol., 2003, 25, 1: 49-60.

175. Miesel R., Zuber M. Elevated levels of xanthine oxidase in serum of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases // Inflammation, 1993, Vol.17, 5:551-561.

176. Miller D.M., Grover T.A., Nayini N., Aust S.D. Xanthine oxidase and iron dependent lipid peroxidation//Arch. Biochem. Biophys., 1993, Vol.301, 1: 1-7.

177. Min D.J., Kim S.J., Park S.H. et al. Anti-nucleosome antibodies: significance in lupus patients lacking anti-double-stranded DNA antibody // Clin. Exp. Rheumatol., 2002, 20: 13-18.

178. Miteva L. Rheumatoid vasculitis associated with anticardiolipin antibodies / Miteva L., Mitev V., Tsankov N. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - №455. - P.525-527.

179. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) // J. Thromb. Haemost., 2006, 4: 295-306.

180. Miyara M., Amoura Z., Parizot C. et al. Global natural regulatory T cell depletion in active systemic lupus erythematosus // J. Immunol., 2005, 175: 8392— 400.

181. Mok C.C., Lau C.S. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. // J Clin Pathol,- 2003, Vol. 56, No. 7, - pp.481-490.

182. Moszkorzova L., Lacinova Z., Marek J., Musilova L., Dohnalova A., Dostal C. Hyperprolactinaemia in patients with systemic lupus erythematosus. // Clin Exp Rheumatol, 2002, - Vol. 20, No. 6, - pp.807-812.

183. Muñoz L.E., Lauber K., Schiller M. The role of incomplete clearance of apop-totic cells in the etiology and pathogenesis of SLE // Z. Rheumatol., 2010, 69(2): 152-6.

184. Muñoz L.E., Janko C., Schulze C. et all. Autoimmunity and chronic inflammation Two clearance-related steps in the etiopathogenesis of SLE // Autoimmun. Rev., 2010, 10(1): 38-42.

185. Musemeche C.A., Pizzini R.P., Andrassy R.J. Intestinal ischemia in the newborn: the role of intestinal maturation // J. Surg. Res., 1993, Vol.55, 6: 595-598.

186. Nauta A.J., Castellano G., Xu W. et al. Opsonization with Clq and mannose-binding lectin targets apoptotic cells to dendritic cells // J. Immunol., 2004, 173, 5: 3044-50.

187. Navarra S. V. Immune therapy of lupus: what is on the horizon? // Nephrol. Dial. Transplant., 2006, Vol.21, N.3: 579-581.

188. Navratil J.S., Ahearn J.M. Apoptosis, clearance mechanisms, and development of systemic lupus erythematosus // Curr. Rheum. Rep., 2001, 3, 3: 191-198.

189. Okamoto K., Nishino T. Mechanism of inhibition of xanthine oxidase with a new tight binding inhibitor//J. Biol. Chem., 1995, Vol.270, 14: 7816-7821.

190. O'Neill S.G. Immunotherapy of sistemic lupus erhytematosus // Autoimmun. Rev., 2005, Vol.4, N.6: 395-402.

191. Paisansinsup T., Vallejo A.N., Luthra H., David C.S. HLA-DR modulates autoantibody repertoire, but not mortality, in a humanized mouse model of systemic lupus erythematosus. // J Immunol, 2001, - Vol. 167, No. 7, - pp.4083-4090.

192. Peeva E., Venkatesh J., Michael D., Diamond B. Prolactin as a modulator of B cell function: implications for SLE. // Biomed Pharmacother, 2004, - Vol. 58, No. 5, -pp.310-319.

193. Perl A., Nagy G., Gergely P. et all. Apoptosis and mitochondrial dysfunction in lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus // Methods Mol. Med., 2004; 102: 87-114.

194. Petri M. The effect of race on incidence and clinical course in systemic lupus erythematosus: The Hopkins Lupus Cohort. // J Am Med Womens Assoc, 1998, -Vol. 53, No. 1, - pp.9-12.

195. Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus. // Best Pract Res Clin Rheumatol, 2002, Vol.16, 5: 847-858.

196. Peutz-Kootstra C J., de Heer E., Hoedemaeker P.J., Abrass C.K., Bruijn J.A. Lupus nephritis: lessons from experimental animal models. // J Lab Clin Med, 2001, -Vol. 137, No. 4, - pp.244-260.

197. Pickering M.C., Fischer S., Lewis M.R., Walport M.J., Botto M., Cook H.T. Ultraviolet-radiation-induced keratinocyte apoptosis in Clq-deficient mice. // J Invest Dermatol, 2001, - Vol. 117, No. 1, - pp.52-58.

198. Pisetsky D.S. DNA as a marker of cell death in systemic lupus erythematosus. // Rheum Dis Clin North Am, 2004, - Vol. 30, No. 3, - pp.575-587.

199. Praprotnik S., Agmon-Levin N., Porat-Katz B.S., Blank M. et al. Prolactin's role in the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome // Lupus, 2010, 19: 1515-1519.

200. Punch J., Rees R., Cashmer B. et al. Xanthine oxidase: its role in the no-reflow phenomenon // Surgery, 1992, Vol.111, 2: 169-176.

201. Rabin R., de Charro F. EQ-5D: A measure of health status from the EuroQol Group. // Ann Med, 2001, - Vol. 33, No. 5, - pp.337-343.

202. Rekvig O.P., Kalaaji M., Nossent H. Anti-DNA antibody subpopulations and lupus nephritis. // Autoimmun Rev, 2004, - Vol. 3, No. 2, - pp. 1-6.

203. Roesel R.A., Bowyer F., Blankenship P.P., Hommes F.A. Combined xanthine and sulphite oxidase defect due to a deficiency of molybdenum cofactor // J. Inherit. Metab. Disease., 1986, Vol.9, 4: 343-347.

204. Role of apoptosis in autoimmunity / H.M.Lorenz, M.Herrmann, T.Winkler et al. // Apoptosis, 2000, Vol.5, N.5:443-449.

205. Ross W.B., Huecksteadt T.P., Panus P.C. et al. Regulation of xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase activity by hypoxia // Am. J. Physiol., 1996, Vol.270, 6: L941-L946.

206. Ruiz-Irastorza G., Khamashta M.A., Castellino G., Hughes G.R. Systemic lupus erythematosus. // Lancet, 2001, - Vol. 357, No. 9261, - pp.1027-1032.

207. Sahud MA. Factor VIII inhibitors. Laboratory diagnosis of inhibitors. // Semin Thromb Hemost, 2000, - Vol.26, N.2, - pp. 195-203.

208. Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses // Annu. Rev. Immunol., 2004, 22: 531-62.

209. Salonen JT, Salonen R, Korpela H, Suntioinen S, Tuomilehto J. Serum copper and the risk of acute myocardial infarction: a prospective population study in men in Eastern Finland. // Am J Epidemiol, 1991, - Vol. 134, - pp.268-276.

210. Sasaoka T., Kaneda N., Norio T. Highly sensitive assay for xanthine oxidase activity by high-performance liquid chromatografy with fluorescence detection // J. Chromatogr. Biomed. Appel., 1988, Vol.424, 2: 392-397.

211. Segasothy M., Phillips P.A. Systemic lupus erythematosus in Aborigines and Caucasians in central Australia: a comparative study. // Lupus, 2001, - Vol. 10, No. 6, - pp.439-444.

212. Shevach E.M., McHugh R.S., Piccirillo C.A., Thornton A.M. Control of T-cell activation by CD4+ CD25+ suppressor T cells // Immunol. Rev., 2001, 182: 58-67.

213. Shimada T. Current status and tuture prospects of human gene therapy // Acta. Pae-diatr. Jpn. 1996. - Vol.38. - №2. - P. 176-181.

214. Shoenfeld Y. Anyinuclear antibodies: Their nature and association with autoimmune diseases / Shoenfeld Y., Zeharhari D., Amital-Teplizik H. // FAM. PHYSICIAN. 1992. - Vol.20. - №1. - P.46-50.

215. Simon J.A., Cabiedes J., Ortiz E. et al. Anti-nucleosome antibodies in patients with systemic lupus erythematosus of recent onset. Potential utility as a diagnostic tool and disease activity marker // Rheumatol., 2005, 43: 220-224.

216. Smolen I.S., Brudvelt F.C., Schiff M.H. et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice // Rheumatology. 2003. — Vol.42.-P. 144-257.

217. Stancik R., Jstok R., Lukac J. Biochemical markers in systemic vasculitis // Rheumatology in Europe. 1996. - Vol.25. - № 1. - P. 132.

218. Shapira Y., Agmon-Levin N., Shoenfeld Y. Geoepidemiology of autoimmune rheumatic diseases //Nat. Rev. Rheumatol., 2010, 6(8): 468-76.

219. Stevenson F.K., Natvig J. Autoantibodies revealed: the role of B cells in autoimmune disease. // Immunol Today, 1999, Vol. 20, N7: 296-298.

220. Stoll M.L., Gavalchin J. Systemic lupus eiythematosus-messages from experimental models. // Rheumatology (Oxford), 2000, Vol.39, N1: 18-27.

221. Su W., Madaio M.P. Recent advances in the pathogenesis of lupus nephritis: autoantibodies and B cells. // Semin Nephrol, 2003, - Vol. 23, No. 6, - pp.564568.

222. Suri-Payer E., Amar A.Z., Thornton A.M. et all. CD4+CD25+ T Cells Inhibit Both the Induction and Effector Function of Autoreactive T Cells and Represent a Unique Lineage of Immunoregulatory Cells // J. Immunol., 1998, 160: 1212-18.

223. Swinscow T.D.V. Statistics at Square One. // 9 ed BMJ Publishing Group, -1997,- 112 c.

224. Taams L.S., Smith J., Rustin M.H. et al. Human anergic/suppressive CD4+CD25+ T cells: a highly differentiated and apoptosis-prone population // Eur. J. Immunol., 2001, 31: 1122-31.

225. Tabatabaie T., Potts J. D., Floyd R.A. Reactive oxygen species-mediated inacti-vation of pyruvate dehydrogenase // Arch. Biochem. Biophys., 1996, Vol.336, 2: 290-296.

226. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, Masi AT, McShane DJ, Rothfield NF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum, 1982, - Vol.25, N.l 1, -pp. 1271-1277.

227. Tan S., Radi R., Gaudier F. et al. Physiologic levels of uric acid inhibit xanthine oxidase in human plasma // Pediatr. Res., 1993, Vol.34, 3: 303-307.

228. Tanimoto K., Nakano K., Kano S. et al. Classification criteria for polymyositis and dermatomyositis// J. Rheumatol., 1995, Vol.22: 668-674.

229. Teiles R.W., Ferreira G.A., da Silva N.P., Sato E.I. Increased plasma myeloperoxidase levels in systemic lupus erythematosus // Rheumatol. Int., 2010; 30(6): 779-84.

230. Tsao B.P. The genetics of human systemic lupus erythematosus. // Trends Immunol, 2003, - Vol. 24, No. 11, - pp.595-602.

231. Uramoto K.M., Michet C.J., Jr., Thumboo J., Sunku J., O'Fallon W.M., Gabriel S.E. Trends in the incidence and mortality of systemic lupus erythematosus, 19501992. // Arthritis Rheum, 1999, - Vol. 42, No. 1, - pp.46-50.

232. Uribe A.G., Alarcon G.S. Ethnic disparities in patients with systemic lupus erythematosus. // Curr Rheumatol Rep, 2003, - Vol. 5, No. 5, - pp.364-369.

233. Vlcek F., Mikulikova D. The effect of methotrexate on activity of T-lymphocyte marker enzymes in patients with psoriasis vulgaris // Bratisl. Lek. Listy. 1995. -Vol.96. -№3.-P.137-140.

234. Wahl D.G., Guillemin F., de Maistre E. et al. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus a metaanalysis // Lupus, 1997, 6: 467-73.

235. Walport M.J., Davies K.A., Botto M. Clq and systemic lupus erythematosus. // Immunobiology, 1998, - Vol. 199, No. 2, - pp.265-285.

236. Weijer C., Dickens B., Meslin E.M. Bioethics for clinicians: 10. Research ethics. // CMAJ, 1997,-Vol. 156, No.,-pp.1153-1157.

237. White C.R., Darley-Usmar V., Berrington W.R., McAdams M. Circulating plasma xanthine oxidase contributes to vascular dysfunction in hypercholes-terolemic rabbits //Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1996, Vol.93., 16: 8745-8749.

238. White S., Rosen A. Apoptosis in systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Rheum., 2003, 15, 5: 557-562.

239. Wiginton D.A., Coleman M.S., Hutton J.J. Purification, characterization and radioimmunoassay of adenosine deaminase from human leukaemic granulocytes // Bio-chem. J. 1981. - Vol.195. - №2. -P.389-397.

240. Wilkins E.G., Rees R.S., Smith D. et al. Identification of xanthine oxidase activity following reperfusion in human tissue // Ann. Plast. Surg., 1993, Vol.31, 1: 60-65.

241. Winchester R.J., Peterson K.S. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis. / In: Koopman WJ, ed. / Arthritis and Allied Conditions, 14 ed; 2001, - pp.1360-1376.

242. Xia Y., Zweier J. L. Substrate control of free radical generation from xanthine oxidase in the postischemic heart // J. Biol. Chem., 1995, Vol.270, 32: 1879718803.

243. Yin Su, Ru-Lin Jia, Lei Han, Zhan-Guo Li. Role of anti-nucleosome antibody in the diagnosis of systemic lupus erythematosus // Clin. Immunol., 2007, 122: 115-120.

244. Yu S., Dai Y., Zhao S. Correlated multiple parameters in pleural effusion with pathology of pleurae for differential diagnosis of tuberculous and carcinomatous pleuritis // Chung. Hua. Chich. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. 1995. - Vol.18. - №2. - P.88-90.

245. Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. SLE and infections. // Clin Rev Allergy Immunol, 2003, - Vol. 25, No. 1, - pp.29-40.

246. Zhang Y., Geiger J.D., Lautt W.W. Improved highpressure liquid chromatographic fluorometric assay for measurement of adenosine in plasma // Am. J. Physiol. — 1991. - Vol.260. - №4. - P.658-664.

247. Zieve G.W., Khusial P.R. The anti-Sm immune response in autoimmunity and cell biology. // Autoimmun Rev., 2003, Vol. 2, No. 5, - pp.235-240.

248. Zoref-Shani E., Bromberg Y., Lilling G. et all. Developmental changers in purine nucleotide metabolism in cultured rat astroglia // Int. J. Vev. Neurosci., 1995, Vol.13, №8: 887-896.

249. Zweig MH, Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine published erratum appears in Clin Chem 1993 Aug;39(8):1589. // Clin Chem, 1993, Vol.39: 561-577.