Клинико-эпидемиологическое исследование цереброваскулярных заболеваний и сравнительный анализ лечения пациентов с церебральным атеросклерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Мигунова Светлана Глебовна

• Мигунова Светлана Глебовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мигунова Светлана Глебовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО

АТЕРОСКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медицинская и социальная значимость церебрального атеросклероза

1.2. Атеросклероз брахиоцефальных артерий как фактор риска ишемического инсульта и хронической сосудистой мозговой недостаточности

1.3. Общая характеристика факторов риска атеросклероза брахиоцефальных артерий

1.4. Методы диагностики атеросклероза брахиоцефальных артерий

1.4.1. Клинические проявления

1.4.2. Лабораторная диагностика

1.4.3. Инструментальная диагностика

1.5. Лечение атеросклероза брахиоцефальных артерий

1.5.1. Оптимальная медикаментозная терапия

1.5.2. Хирургические методы лечения

1.6. Влияние приверженности к терапии на эффективность лечения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн клинического исследования

2.1.1. Клиническое обследование

2.1.2. Лабораторные методы диагностики

2.1.3. Инструментальные методы диагностики

2.2. Исходная характеристика пациентов в группах сравнения

2.3. Тактика ведения пациентов в группах сравнения

2.4. Дизайн эпидемиологического исследования

2.5. Методы статистического и математического анализа

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ ХМАО - ЮГРЫ ЗА 10-ЛЕТНИЙ

ПЕРИОД С 2006 ПО 2015 ГОДЫ

3.1. Первичная заболеваемость взрослого населения ХМАО

Югры цереброваскулярными болезнями

3.2.Общая заболеваемость взрослого населения ХМАО - Югры

цереброваскулярными болезнями

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ КОНСЕРВАТИВНО И ХИРУРГИЧЕСКИ ПРОЛЕЧЕННЫХ ПАЦИЕНТОВ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ

4.1. Проспективное сравнительное исследование эффективности консервативного и хирургического лечения пациентов

4.2. Сравнительный анализ эффективности лечения пациентов в зависимости от приверженности к терапии

4.3. Оценка приверженности к гиполипидемической терапии пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска с атеросклерозом внутренних сонных артерий в зависимости от гендерных и возрастных факторов

4.4. Результаты лечения атеросклероза брахиоцефальных артерий

в группах сравнения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сосудистые заболевания головного мозга являются важнейшей медико-социальной проблемой современного общества, что обусловлено их высокой распространенностью и смертностью, значительными социально-экономическими потерями [12; 94; 103; 181]. Проблема профилактики острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) чрезвычайно актуальна для Российской Федерации, где коэффициент смертности от сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) в 3-4 раза выше, чем в большинстве европейских стран [104; 121].

Облитерирующий атеросклероз сонных артерий является основной причиной развития ишемических инсультов [34; 112; 191]. Вероятность развития ишемического инсульта находится в прямо пропорциональной зависимости от степени стеноза сонных артерий и строения атеросклеротической бляшки [137]. Течение заболевания часто бывает бессимптомным и вовремя не диагностированным, а скорость прогрессирования непредсказуема [173]. Вместе с тем, установлена возможность замедления атерогенеза на фоне комплексной терапии [241]. В связи с чем своевременная диагностика бессимптомных стенозов брахиоцефальных артерий (БЦА) и определение групп высокого сердечно -сосудистого риска (ССР) в популяции для целенаправленного выбора профилактического лечения на сегодняшний день является одной из важнейших задач [6; 88; 219].

Современные методы лечения церебрального атеросклероза имеют целью замедлить прогрессирование болезни и защитить пациента от инсульта. В связи с доказанной ассоциацией атеросклероза БЦА с высоким ССР таким пациентам рекомендуется проведение антигипертензивной, гиполипидемической и антиагрегантной терапии [112; 128; 133; 182]. Наряду с этим сохраняется проблема низкой приверженности лечению пациентов с высоким ССР. Установлено, что только 60,4% пациентов с высоким ССР получают

антиагреганты, 35% получают гиполипидемическую терапию [2]. Преимущество хирургического лечения при симптомных стенозах БЦА не подвергается сомнению. Вместе с тем, хирургическое лечение бессимптомных стенозов БЦА от 50 до 70% остается предметом дискуссии.

Учитывая значительный рост распространенности цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) в последние годы и лидирующие позиции данной патологии в структуре смертности в Ханты - Мансийском автономном округе - Югре (ХМАО

- Югре) становится очевидной актуальность предполагаемого исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения пациентов с церебральным атеросклерозом с учетом приверженности к терапии на основании продольного клинико-эпидемиологического исследования.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность цереброваскулярных болезней (ЦВБ) и удельный вес атеросклероза в структуре ЦВБ среди взрослого населения в ХМАО

- Югре за 10-летний период с 2006 по 2015 гг. в сравнении с аналогичными показателями Уральского федерального округа (УРФО) и РФ.

2. Провести комплексное сравнительное клинико-инструментальное и нейропсихологическое обследование пациентов с церебральным атеросклерозом в зависимости от вида лечения (хирургическое либо консервативное) и приверженности к оптимальной медикаментозной терапии.

3. Оценить эффективность лечения пациентов с атеросклерозом внутренних сонных артерий (ВСА) с учетом оценки приверженности к гиполипидемической терапии.

4. Проанализировать отдаленные результаты хирургически и консервативно пролеченных пациентов с бессимптомным стенозом БЦА.

Научная новизна

Впервые в эпидемиологическом исследовании получены данные о распространенности ЦВБ и удельном весе церебрального атеросклероза в структуре ЦВБ на территории ХМАО - Югры за 10-летний период с 2006 по 2015 гг., проведено сравнение полученных данных с аналогичными показателями УРФО и РФ. Установлено значительное превышение показателей общей заболеваемости над показателями первичной заболеваемости ЦВБ в ХМАО -Югре, УРФО и РФ. Установлено, что средние показатели общей и первичной заболеваемости ЦВБ взрослого населения в ХМАО - Югре значительно ниже аналогичных показателей УРФО и РФ. Выявлена выраженная тенденция повышения общей и первичной заболеваемости ЦВБ в ХМАО - Югре с более быстрыми темпами роста в сравнении с УРФО и РФ. Впервые обнаружен низкий удельный вес церебрального атеросклероза в структуре общей и первичной заболеваемости ЦВБ в ХМАО - Югре в сравнении с УРФО и РФ, а так же установлен высокий удельный вес инфарктов мозга в структуре ЦВБ в ХМАО -Югре в сравнении с УРФО и РФ.

Впервые проведено комплексное сравнительное клинико-инструментальное и нейропсихологическое обследование пациентов с церебральным атеросклерозом, получивших хирургическое либо консервативное лечение. Впервые установлено, что стеноз БЦА в динамике прогрессирует вне зависимости от вида лечения и приверженности к оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ) с преобладанием в группе консервативно пролеченных пациентов. Скорость прогрессирования стенозов преобладает в группе консервативно пролеченных неприверженных пациентов. В обеих подгруппах (хирургического и консервативного лечения) приверженных пациентов отмечено снижение показателей общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

Впервые проведен анализ тревожно-депрессивных и когнитивных расстройств у пациентов с церебральным атеросклерозом, проживающих в

условиях Севера. Установлен более высокий уровень тревожно-депрессивных и когнитивных расстройств у неприверженных к оптимальной медикаментозной терапии пациентов.

Впервые получены результаты о низкой приверженности к лечению дислипидемии у пациентов очень высокого ССР с атеросклерозом внутренних сонных артерий, проживающих в условиях Севера. Только 40% пациентов регулярно принимают рекомендованную терапию статинами в течение года, что является основной причиной неэффективности лечения и недостижения целевого уровня ХС ЛПНП. Впервые выявлена более высокая приверженность к лечению атеросклероза БЦА у женщин, проживающих в ХМАО - Югре. Подтверждено лучшее достижение целевого показателя ХС ЛПНП у приверженных к гиполипидемической терапии женщин, проживающих в ХМАО - Югре.

Положения, выносимые на защиту

1. На территории ХМАО - Югры в период с 2006 по 2015 гг. выявлена выраженная тенденция увеличения общей и первичной заболеваемости взрослого населения ЦВБ. Несмотря на низкие значения показателей заболеваемости ЦВБ, рост данных показателей в ХМАО - Югре идет более быстрыми темпами в сравнении с УРФО и РФ.

2. В ХМАО - Югре выявлен более низкий удельный вес церебрального атеросклероза и более высокий удельный вес инфарктов мозга в структуре первичной и общей заболеваемости взрослого населения ЦВБ в сравнении с УРФО и РФ.

3. Приверженность к оптимальной медикаментозной терапии приводит к снижению показателей липидного спектра крови, снижению уровня тревожно-депрессивных и когнитивных расстройств у пациентов с церебральным атеросклерозом независимо от вида (хирургического или консервативного) лечения.

4. Прогрессирование стеноза БЦА в группах хирургически и консервативно пролеченных пациентов происходит независимо от приверженности к терапии. Приверженность к оптимальной медикаментозной терапии влияет на скорость прогрессирования стеноза БЦА.

Практическая значимость

Полученные данные о заболеваемости и структуре ЦВБ можно использовать при планировании амбулаторно-поликлинической и стационарной помощи данной категории пациентов.

Определение уровня тревожно-депрессивных и когнитивных расстройств рекомендуется включать в лечебно-диагностический алгоритм ведения пациентов с церебральным атеросклерозом в целях повышения приверженности к оптимальной медикаментозной терапии.

Разработан алгоритм ведения пациентов с атеросклеротическим поражением БЦА в зависимости от степени стеноза.

Обоснована необходимость повышения приверженности к терапии статинами при лечении дислипидемий для достижения терапевтических целей у пациентов с церебральным атеросклерозом.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 7 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикаций результатов диссертационных исследований. Разработано и опубликовано пособие для врачей федерального уровня.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическое исследование цереброваскулярных заболеваний и сравнительный анализ лечения пациентов с церебральным атеросклерозом»

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на всероссийской научно-практической конференции с международным участием «I Конгресс неврологов Урала» (г. Екатеринбург, 2014), научно-практической конференции «Здоровое сердце - будущее Югры» (г. Сургут, 2015), XXII Всемирном конгрессе неврологов (г. Сантьяго, Чили, 2015), III конгрессе Европейской Академии неврологии (г. Амстердам, 2017), XXIII Всемирном конгрессе неврологов (г. Киото, Япония, 2017).

Практическое внедрение результатов

Материалы исследования внедрены в клиническую практику лечебно-профилактических учреждений: БУ ХМАО - Югры «Окружной кардиологический диспансер "Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии» (акт внедрения от 15.01.2018), ГАУЗ СО «Областная специализированная больница медицинской реабилитации «Маян» (акт внедрения от 14.04.2015), НУЗ «Дорожная больница на ст. Свердловск-Пассажирский ОАО «РЖД» (акт внедрения от 24. 06. 2015), ФБУН «Екатеринбургский - медицинский научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» (акт внедрения от 09.06.2018). Материалы диссертационной работы включены в программу циклов повышения квалификации врачей неврологов на кафедре неврологии, нейрохирургии, медицинской генетики ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Лично автором были поставлены цель и задачи исследования, проведен анализ современной литературы, посвященной вопросам церебрального атеросклероза, проведен сбор данных и анализ заболеваемости ЦВБ в изучаемых

регионах. Автор лично провел отбор пациентов, амбулаторное наблюдение и коррекцию терапии у пациентов. Непосредственно автором была проведена обработка первичной медицинской документации, создана персонифицированная база данных обследованных 125 пациентов, проведен анализ функциональных и лабораторных исследований, самостоятельно проведены математический анализ и статистическая обработка полученных результатов. На основе полученных результатов автором лично сделаны выводы и сформулированы практические рекомендации. Разработка дизайна исследования были выполнены автором совместно с научным руководителем.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 124 наименования работ отечественных авторов и 135 иностранных источников информации. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 22 рисунками и одной формулой.

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО АТЕРОСКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Медицинская и социальная значимость церебрального атеросклероза

Проблема церебральной сосудистой патологии является одной из наиболее социально значимых во всем мире в связи с ее широкой распространенностью, высокой частотой смертности и инвалидизации. В структуре общей смертности РФ доля ОНМК составляет 21,4% и занимает второе место. Несмотря на устойчивую тенденцию снижения, показатель смертности от инсульта в России в несколько раз выше, чем в странах Евросоюза [25; 56; 100; 258].

Ежегодно в стране происходит до 500 инсультов на 100 000 населения, при этом около 80% случаев приходится на ишемические инсульты [34; 101]. Атеросклеротическая патология БЦА является причиной возникновения ишемического инсульта в 60-75% [85; 115].

Несмотря на появление новых методов диагностики и лечения, исходы заболевания остаются неблагоприятными. До 50% пациентов умирают в течение первого года после инсульта, в 30% случаев развиваются повторные ОНМК [25; 36; 104]. Около 80% пациентов, перенесших инсульт, выходят на инвалидность, большинство из них требуют постороннего ухода [94]. Одной из серьезнейших причин инвалидизации постинсультных больных является нарушение когнитивных функций, которое сопровождает каждого третьего выжившего пациента, увеличиваясь на 7% через 1 год после инсульта, на 10% через 3 года и на 48% через 25 лет [11; 26; 218].

Материальные расходы на проблему сосудистых заболеваний огромны. В экономически развитых странах на оказание медицинской помощи при мозговом инсульте приходится от 4% до 6% всех расходов на здравоохранение [258].

Расходы на лечение больных с сосудистой патологией мозга в РФ достигают 20% от всех затрат на здравоохранение [12].

Наряду с ОНМК актуальность хронической сосудистой мозговой недостаточности (ХСМН) так же высока. Число пациентов с явлениями хронической ишемии головного мозга в РФ неуклонно растет [118]. По данным Росстата, первичная заболеваемость ЦВБ взрослого населения в России в 2015 году составила 9,0 на 1000 населения, что на 61% выше показателя 2005 года [37]. Одной из причин увеличения заболеваемости ЦВБ является сформировавшаяся в последние годы тенденция увеличения доли пожилых в общей структуре населения с характерным ростом распространенности в популяции сахарного диабета (СД), артериальной гипертонии (АГ) и других хронических заболеваний [66; 228]. Наряду с этим, рост заболеваемости ЦВБ свидетельствует о недостаточном контроле факторов ССР в рамках действующих профилактических стратегий [74]. Так, по данным амбулаторно-поликлинического регистра (2013 г.), в реальной клинической практике при обследовании больных, страдающих АГ, ишемической болезнью сердца (ИБС) и ЦВБ только в 8,6% выполняется дуплексное сканирование сонных артерий, всего 60,4% больных с высоким ССР получают антиагреганты и 35% принимают гиполипидемическую терапию [2]. Вместе с тем установлено, что при наличии атеросклеротической бляшки врачи в 5 раз чаще добавляют к лечению антитромбоцитарные и в 7 раз чаще гиполипидемические препараты [194]. Учитывая вышеизложенное, становится очевидной необходимость дальнейшего совершенствования выявления и мониторинга атеросклероза БЦА с целью защиты пациента от развития инсульта [1, 6, 13].

1.2. Атеросклероз брахиоцефальных артерий как фактор риска ишемического инсульта и хронической сосудистой мозговой недостаточности

Атеросклероз БЦА является наиболее значимым фактором риска ишемического инсульта и ХСМН [38; 100; 104]. Атеросклеротическое поражение

экстракраниальных отделов БЦА встречается в 5 раз чаще, чем интракраниальных, мужчины страдают этим заболеванием в 4 раза чаще, чем женщины [53, 89]. Наиболее раннее и частое развитие атеросклероза начинается в бифуркации общей сонной артерии (ОСА) и начальном сегменте внутренней сонной артерии. Устье общей сонной артерии стенозируется в 65% случаев. Проксимальные сегменты подключичных артерий (ПКА) поражаются в 6-12% случаев, при этом левая подключичная артерия страдает в 3 раза чаще, чем правая. В позвоночных артериях атеросклеротические бляшки обнаруживаются в 20% случаев. Множественные поражения артерий встречаются гораздо чаще, чем изолированные [53; 55; 84; 98].

В настоящее время установлена прямая зависимость вероятности развития инсульта от степени стеноза артерий [137]. Исследование CAFES-CAVE (2001) продемонстрировало рост вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений за 10 лет на 9% при утолщении комплекса интима-медиа, на 39% при стенозе сонной артерии <50% и на 81% при стенозе сонной артерии на >70% [147]. Согласно данным Ф.И. Тодуа и соавт. (2004), ежегодный риск ишемического инсульта при стенозе сонных артерий 60% составляет 2,2%, при стенозе 70-99% - от 5,7% до 9,8%, при окклюзии - до 40% в течение первого года, далее с частотой около 7% в год [107]. Т. Rundek с соавторами (2008) в своем исследовании показали повышение риска инсульта и внезапной смерти уже на доклинической стадии каротидного атеросклероза [151]. По данным З.А. Суслиной с соавт., у пациентов с бессимптомными стенозами внутренней сонной артерии ежегодный риск инсульта в течение первого года составляет от 1,7 до 5,9%, с уменьшением показателя в последующие годы до 2-3% в год [103].

Помимо степени стеноза артерии в основе механизма развития ишемического инсульта большое значение имеет морфологический характер атеросклеротической бляшки [5; 19; 150]. В ходе исследований была выявлена корреляционная связь неоднородности бляшек с развитием симптомов сосудистой мозговой недостаточности и показано, что 80% неоднородных бляшек являются симптомными [126; 149]. Вместе с тем, ряд ученых полагает, что

наличие нестабильной атеросклеротической бляшки далеко не всегда сопутствует клинической симптоматике в бассейне данной артерии [5; 239].

Наряду с ОНМК церебральный атеросклероз является одной из основных причин хронической сосудистой мозговой недостаточности [39; 76]. Ведущая роль в реализации ишемических нарушений мозгового кровообращения принадлежит атеросклеротическому поражению сонных артерий [103]. Снижение перфузионного давления вследствие каротидного атеросклероза приводит к диффузному поражению коры головного мозга, проявляющемуся рассеянной неврологической симптоматикой и когнитивными нарушениями [60; 105]. Стенотические поражения проксимальных отделов подключичных артерий и брахиоцефального ствола способствуют обкрадыванию мозгового кровотока путем ретроградного тока крови по позвоночной артерии и формированию синдрома вертебро-базилярной недостаточности с клинической картиной транзиторных ишемических атак (ТИА) [82].

В литературе, посвященной вопросам атеросклероза БЦА, значительное место отводится бессимптомному течению заболевания. В соответствии с рандомизированными клиническими исследованиями под бессимптомным понимается стеноз артерии, в бассейне кровоснабжения которой отсутствовали ТИА и/или ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев [5; 73]. L.G. Spagnoli с соавторами (2004) полагает, что даже значительные стенозы сонных артерий могут быть бессимптомными и поэтому вовремя не диагностированными [173]. Во Фрамингемском исследовании (1990) стеноз сонной артерии более 10% имелся более чем у 40% мужчин в возрасте 75 лет, в Роттердамском исследовании (1996) у пациентов в возрасте старше 55 лет сужение внутренней сонной артерии на 16-49% было выявлено в 3% случаев, а выраженный стеноз >50% - в 1,4% [91]. Е. Баркаускас с соавторами (2005) считает, что бессимптомные пациенты с каротидным атеросклерозом составляют 27,3% [9]. В исследовании, проведенном А. Nicolaides и соавторами (2003), было продемонстрировано выявление бессимптомного стеноза более 50% в сонных артериях у всех скриниг-обследованных с помощью метода дуплексного сканирования [244]. При этом

около 20-25% пациентов с бессимптомными стенозами внутренних сонных артерий имеют «немые» или «скрытые» инфаркты мозга, подтвержденные данными компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) [193]. При динамическом наблюдении за бессимптомными пациентами появление ТИА отмечается у 4% больных спустя 2 года и у 10% в течение 5 лет наблюдения [32].

Следует отметить, что скорость прогрессирования стенозов БЦА непредсказуема, заболевание может развиваться стремительно, медленно или оставаться стабильным в течение многих лет. Вместе с тем, около 80% инсультов начинаются внезапно, без всяких предвестников и лишь у 1/3 больных инсульт развивается на фоне ранних жалоб и ТИА, что подтверждает необходимость тщательного выявления такой категории пациентов [5; 142; 233].

1.3. Общая характеристика факторов риска атеросклероза брахиоцефальных

артерий

Факторы риска развития атеросклероза БЦА сходны с факторами риска развития атеросклероза в целом. Самыми значимыми из них являются немодифицируемые факторы, такие как возраст старше 50-60 лет, мужской пол, отягощенная наследственность, экология региона проживания, а также модифицируемые: курение, дислипидемии, АГ, избыточная масса тела, гипергликемия, низкая физическая активность, несбалансированное питание [23; 31; 163].

Отношение к возрасту как к фактору риска развития атеросклероза в научной среде неоднозначно. По результатам нескольких популяционных исследований такие классические факторы риска, как дислипидемия, курение, АГ и СД увеличивают риск развития атеросклероза БЦА у мужчин и женщин независимо от возраста [221]. Вместе с тем, получены данные, продемонстрировавшие ассоциацию возраста с увеличением толщины комплекса

«интима-медиа» сонных артерий и показавшие, что возраст является одним из самых влиятельных предикторов каротидного атеросклероза [62; 148; 171; 220].

В ходе эпидемиологических исследований были выявлены гендерные особенности распространенности факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Принадлежность к мужскому полу является признанным немодифицируемым фактором кардиоваскулярного риска, наблюдаемым уже в молодом возрасте. Установлено, что доклинические атеросклеротические изменения интимы сосудистой стенки в ранней безлипидной стадии атеросклероза больше выражены у мальчиков, что подтверждает предрасположенность мужчин к более раннему возникновению атеросклеротических изменений сосудов [58; 183].

Среди немодифицируемых факторов риска генетическим факторам придается особое значение [22]. К генетическим маркерам церебрального атеросклероза согласно современным представлениям относятся патология рецепторного аппарата липопротеидов низкой плотности, генетически обусловленные нарушения аполипопротеидной структуры липопротеидов, нарушения синтеза и метаболизма гомоцистеина, состояние свертывающей системы крови, структуры НЬА-антигенов [48; 54]. Фактор предрасположенности к атеросклерозу доказан выявленными морфологическими изменениями на стенках крупных артериальных сосудов в подростковом и молодом возрасте, схожими с атеросклеротическим процессом у взрослых больных атеросклерозом [58; 259].

Одним из важных факторов риска развития атеросклероза является экология региона проживания. Для территории ХМАО - Югры характерен резко континентальный климат с суровой и продолжительной (около 9 месяцев) зимой, коротким, холодным летом и хаотической динамикой изменения параметров среды обитания [10]. Проживание в таких условиях предрасполагает к формированию хронического патологического процесса, преимущественно в системе кровообращения [8; 30]. Из наиболее значимых факторов, влияющих на состояние сердечно-сосудистой системы в условиях Севера, выделяют климато-

географические: геофизические изменения (геомагнитные возмущения, гравитация, космическая радиация и др.), нарушения фотопериодизма и метеофакторы (холод, резкие перепады температур и давления), техногенное загрязнение окружающей среды, а также, социально-экономические факторы, прежде всего - психоэмоциональное напряжение. Комплексное воздействие этих факторов существенно повышает нагрузки на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы [7; 93]. Установлено, что у коренных малочисленных народностей Севера в течение нескольких столетий выработался особый, «северный», тип метаболизма с усилением белково-липидного обмена и минимизацией углеводного обмена, закрепленный генетически и передаваемый по наследству [35; 113; 127]. По мнению ученых, повышение основного обмена у коренных жителей Севера до 30% по сравнению с жителями умеренных широт, является физиологической адаптацией к «северному» стрессу, играет важную регуляторную роль в адаптации к экстремальным метеорологическим и гелиогеофизическим факторам и предотвращает развитие сердечно-сосудистых заболеваний [28; 154]. Подавляющее большинство пришлого населения является мигрантами из более благополучных в климатическом отношении областей страны, и процесс адаптации у них неизбежно проходит с сильнейшим напряжением функциональных систем организма [24]. В.П. Казначеев в 1972 году сформулировал концепцию «синдрома полярного напряжения» как формы долговременного хронического стресса, сформированного в результате комплексного воздействия на организм человека экстремальных климатических факторов Севера [50]. Основными звеньями этого полисиндрома являются окислительный стресс, расстройства «северного» типа метаболизма, северная тканевая гипоксия, иммунная недостаточность, гиперкоагуляция крови, регенераторно-пластическая недостаточность, нарушения электромагнитного гомеостаза, функциональная асимметрия межполушарных взаимоотношений, десинхроноз, психоэмоциональное напряжение и метеопатия [68; 77; 114].

Наряду с этим, для урбанизированных северных регионов современного нефтегазового производства характерна чрезвычайно высокая степень

техногенного загрязнения с превышением норм предельно допустимых концентраций по оксиду азота, оксиду углерода, неорганической пыли, бензпирену в 5 и более раз, что существенно выше, чем в городах европейской части России. Ряд исследований свидетельствует о том, что длительное воздействие аэрополлютантов неблагоприятно влияет на сердечно-сосудистую систему и провоцирует нарушения липидного метаболизма, лежащего в основе развития субклинического атеросклероза [52; 186; 190; 252]. Учитывая изложенное, становится очевидным, что у пришлого населения Севера развитие атеросклероза происходит в более молодом и трудоспособном возрасте, протекает более интенсивно, чем у жителей средних широт, а тяжесть и степень выраженности атеросклероза возрастает пропорционально длительности северного стажа. Снижение устойчивого состояния функционирования систем организма у жителей Севера наступает на 8-10 лет раньше, чем у лиц, проживающих в средней полосе России, что приводит к сокращению средней продолжительности жизни на 10-15 лет [67].

Курение является важным фактором риска развития атеросклероза периферических артерий и занимает по вкладу в сердечно-сосудистые заболевания третье место после АГ и гиперхолестеринемии [135; 165]. Выявлено, что суммарное число выкуренных пачек сигарет является вторым по значимости предиктором каротидного атеросклероза в общей популяции старше 40 лет [221]. Установлена ассоциация курения с основными компонентами развития атеросклероза: вазомоторной дисфункцией, воспалением и модификацией липидного спектра крови [83; 240].

АГ является важным фактором риска развития заболеваний периферических сосудов. Ряд исследований продемонстрировали негативное влияние повышенного систолического артериального давления (АД) на распространенность, размеры, формирование новых и рост существующих атеросклеротических бляшек. Так, во Фрамингеймском исследовании (1970) был установлен в 2 раза больший риск каротидного стеноза >25% на каждое увеличение систолического АД на 20 мм рт. ст. В исследовании SHEP (1991)

систолическое АД большее или равное 160 мм рт. ст., было самым значимым, независимым предиктором каротидного стеноза [73].

Значение дислипидемий в развитии атеросклероза не вызывает сомнений [111]. Обширные эпидемиологические исследования выявили взаимосвязь между повышением уровня ОХС и ХС ЛПНП в крови и развитием атеросклероза [19, 204]. Установлен антиатерогенный потенциал холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), доказано, что шансы каротидного атеросклероза снижаются на 55% с увеличением ХС ЛПВП на каждый 1 ммоль/л [245]. Вместе с тем, ряд исследований не показали независимого влияния ХС ЛПВП на встречаемость, размеры и риск формирования новых атеросклеротических бляшек [191; 251].

В настоящее время установлена тесная связь ожирения с возникновением инсулинорезистентности, дислипидемии и системного воспаления, играющих основную роль в патогенезе атеросклероза. В большинстве популяций мира при абдоминальном типе ожирения отмечены проатерогенные нарушения в системе липидного транспорта в виде гипертриглицеридемии и повышения концентрации аполипопротеина В [132; 136; 246].

В результатах многочисленных исследований показана ассоциация СД 2 типа с утолщением комплекса «интима-медиа» сонных артерий, что способствует раннему нарушению эластических свойств стенки крупных артерий [161; 167].

Низкая физическая активность является одним из ведущих факторов сердечно-сосудистого риска, легко поддающегося модификации путем регулярных физических нагрузок [135; 215]. Вместе с тем, в России, согласно данным исследования CINDI, частота низкой физической активности составляет 74,8-86,2 % [74; 199].

Помимо традиционных в последние годы в научной литературе активно обсуждаются новые факторы риска возникновения и прогрессирования заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом [139; 209; 232]. Одним из таких факторов являются аполипопротеин В (апо В) - новый липидный маркер, который относится к группе основных атерогенных липопротеинов и является

прогностическим показателем риска, эквивалентным уровню ХС ЛПНП [170; 231; 243]. Аполипопротин А (апоА) является основным белком ХС ЛПВП и хорошо отражает его уровень в крови. Соотношение апо В/апо А характеризует атерогенность сыворотки крови. Еще одним липидным маркером является липопротеин (Ьр (а)), ассоциированный с высоким ССР независимо от уровня ХС ЛПНП. Ьр (а) способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, усиливая эффекты повышенных уровней ХС ЛПНП, причем эта связь более отчетлива на ранних стадиях атеросклероза [169; 195]. Данные маркеры применяются дополнительно к традиционным с целью более точной оценки сердечно-сосудистого риска и назначения адекватной терапии [3]. В последние годы вызывает большой интерес изучение новых протеинов, способствующих дестабилизации атеросклеротической бляшки и усиливающих процесс пристеночного тромбообразования. К ним относятся гомоцистеин, С-реактивный белок (СРБ), ассоциированная фосфолипаза, эндотелин, фактор Виллебранда, тканевый активатор плазминогена, фактор некроза опухоли, простациклин, D-димеры, интерлейкины и другие [81; 159; 200; 214]. Возможными механизмами атерогенеза при гомоцистеинемии являются повреждение эндотелия, усиление пролиферации гладкомышечных клеток, свертывания крови. Доказано участие СРБ в вялотекущих воспалительных и метаболических процессах, приводящих к нестабильности атеросклеротической бляшки [157; 236]. Эндотелин-1 принимает непосредственное участие в процессах оксидантного стресса и апоптоза клеток и играет важную роль в процессе пристеночного тромбообразования. Высокое содержание фактора некроза опухоли коррелирует с повышенным ССР, так как он вовлечен в процесс накопления окси-липопротеинов низкой плотности в атеросклеротической бляшке и связан с ее нестабильностью. В последние годы определена взаимосвязь между риском развития атеросклероза и высокими концентрациями в крови интерлейкина - 6 и интерлейкина - 18 [216]. Установлено, что увеличение содержания фактора Виллебранда в плазме крови, наряду с повышением концентрации фибриногена, можно рассматривать как основной предиктор гиперкоагуляции. Считается доказанным, что уровень D-

димера в плазме непосредственно отражает наличие атеросклеротического поражения сосудов, а количественное значение этого показателя коррелирует с выраженностью атеросклероза. Однако, использование представленных показателей в широкой клинической практике в качестве маркеров сердечнососудистых заболеваний не проводится в связи с низкой доказательной базой [3; 209; 254].

Наличие атеросклеротических бляшек является сильным предиктором васкулярных событий, в связи с чем такие пациенты относятся к группе высокого ССР [75; 178; 250]. По мнению ряда авторов, увеличение толщины комплекса «интима-медиа» так же сопровождается увеличением риска развития мозгового инсульта [202; 205]. Однако с этим убеждением согласны не все исследователи, в связи с чем, вопрос о целесообразности использования толщины комплекса «интима-медиа» при скрининге сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время остается спорным [143; 160; 170]. В научной литературе имеются убедительные данные о влиянии психоэмоциональных факторов на развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний, ускорение развития атеросклероза [87; 230]. Являясь эффектором большинства адаптационных реакций организма, сердечно-сосудистая система чаще других испытывает повреждающее действие тревоги, депрессии и стресса, что приводит к развитию дислипидемии и дисфункции эндотелия, способствующей атерогенезу [222]. Хроническая болезнь почек ассоциируется с повышенным ССР независимо от традиционных факторов риска [192]. Проведенные эпидемиологические исследования последних лет причисляют заболевания пародонта к факторам ССР и демонстрируют уменьшение прогрессирования толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий на фоне улучшения клинического и микробиологического статуса пародонта [75]. Связь синдрома обструктивного апноэ сна и атеросклероза подтверждает системное воспаление, оксидативный стресс и эндотелиальная дисфункция, наблюдаемые при этом заболевании [110]. Появляется все больше доказательств того, что эректильная дисфункция ассоциируется с сердечнососудистыми заболеваниями атеросклеротического генеза у мужчин, в связи с

чем, рассматривается вопрос включения оценки тяжести эректильной дисфункции в алгоритм обязательного обследования пациента [79].

Таким образом, этиология церебрального атеросклероза многофакторна. Учитывая тесную сопряженность факторов риска друг с другом и взаимопотенцирующее действие, их влияние на здоровье в последние годы рассматривают суммарно. Доказано, что риск атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний для лиц в возрасте 50 лет в среднем составляет 52% для мужчин и 39% для женщин с широкими различиями в зависимости от тяжести факторов риска [176]. Это подтверждает необходимость оценки индивидуального ССР с целью целенаправленного выбора профилактического лечения пациентов. С 2003 года в Европе активно пользуются системой оценки риска (Systematic Coronary Risk Evaluation - SCORE), которая позволяет оценить 10-летний риск первого фатального события, связанного с атеросклерозом, в том числе ишемического инсульта. Результаты крупных контролируемых профилактических программ, в том числе проведенных в России, убедительно показывают снижение частоты новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний, осложнений и смертей от них при эффективном контроле факторов риска [74, 88, 109].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мигунова Светлана Глебовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритм применения методов ангиовизуализации сонных артерий / З.А. Суслина, А.О. Чечеткин, Г.И. Кунцевич, М.В. Кротенкова // Нервные болезни. - № 1. - 2013. - С. 6-9.

2. Амбулаторно-поликлинический регистр кардиоваскулярных заболеваний в Рязанской области (РЕКВАЗА): основные задачи, опыт создания и первые результаты / С.А. Бойцов, С.С. Якушин, С.Ю. Марцевич [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9 (1). - С. 4-14.

3. Аничков Д.А. Новые маркеры сердечно - сосудистого риска: от исследований к клиническим рекомендациям / Д.А. Аничков, Н.А. Шостак // Клиницист. - 2014. - № 1. - С. 4-8.

4. Анохин В.А. Проблема приверженности лечению в современной медицине / В.А. Анохин, Д.А. Бикмухаметов // Практическая медицина. - 2005. -№ 5 (14). - С. 26-28.

5. Асимптомные стенозы артерий каротидного бассейна / Д.Н. Джибладзе, А.В. Красников, О.В. Лагода, Д.Ю. Бархатов // Атмосфера. - 2005. -№2. - С. 26-31.

6. Асимптомные стенозы сонных артерий: еще один взгляд на проблему / М.М. Танашян, О.В. Лагода, Н.А. Клименко, Н.А. Глотова [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - № 2. - С. 17-20.

7. Багнетова Е.А. Особенности адаптации, психологического и функционального состояния организма человека в условиях Севера / Е.А. Багнетова // Вестник РУДН. Экология и безопасность жизнедеятельности. - 2014. - № 4. - С. 63-69.

8. Баздырев Е.Д. Экология и сердечно-сосудистые заболевания / Е.Д. Баздырев, О.Л. Барбараш // Экология человека. - 2014. - № 5. - С. 53-59.

9. Баркаускас Е. Риск, связанный с каротидной эндартерэктомией у больных с инсультом головного мозга / Е. Баркаускас, А. Мескаускёне, К.

Лаурикенас // Журнал ангиологии и сосудистой хирургии. - 2005. - Т.11 (1). - С. 103-112.

10. Башкатова Ю.В. Общая характеристика функциональных систем организма человека в условиях Ханты-Мансийского автономного округа Югры / Ю.В. Башкатова, В.А. Карпин // Экология человека. - 2014. - № 5. - С. 9-16.

11. Боголепова А.Н. Постинсультные когнитивные нарушения и возможности их коррекции / А.Н. Боголепова // Медицинский Совет. - 2015. - № 5. - С. 24-27.

12. Бокерия Л.А. Успехи и проблемы российской кардиохирургии / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Р.Г. Гудкова // Здравоохранение. - 2012. - № 3. - С. 2433.

13. Бокерия Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации - 2015 год. / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян. - М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева, 2016. - 222 с.

14. Большев Л.Н. Таблицы математической статистики / Л.Н. Большев, Н.В. Смирнов. - М.: Наука, 1983. - 416 с.

15. Бугаенко В.В. Современные принципы антитромбоцитарной терапии у больных с ишемической болезнью сердца. Часть 2. Переносимость и возможные побочные эффекты / В.В. Бугаенко // Кардиологический журнал. - 2009. - № 5. -С. 74-80.

16. Буркин М.М. Скрининг психосоциальных характеристик у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга: Монография / М.М. Буркин, И.В. Хяникяйнен. - Петрозаводск: ПетрГУ, 2017. - 132 с.

17. Вагина М.А. Факторы, влияющие на комплаентность к терапии антиконвульсантами при эпилепсии (Обзор литературы) / М.А. Вагина, Л.И. Волкова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2014. - № 2 (48). - С. 166-169.

18. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста / Н.В. Верещагин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт. - 2003.- № 9. - Прил. - С. 8-10.

19. Взаимосвязь показателей липидного обмена, системы гемостаза и стенозов брахиоцефальных артерий у пациентов очень высокого риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний / О.А. Рубаненко, Н.А. Кириченко, О.В. Фатенков, Т.М. Кузьмина [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. -2016. - №1. - С. 6-10.

20. Влияние каротидной эндартерэктомии на динамику когнитивных нарушений у пациентов с атеросклеротическим стенозом сонных артерий // Н.Н. Яхно, Т.С. Федорова, И.В. Дамулин [и др.] //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 3. - С. 31-37.

21. Гарькина С.В. Качество жизни и приверженность терапии пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью / С.В. Гарькина // Аспирантский вестник Поволжья. - 2009. - № 3-4. - С. 40-44.

22. Генетические факторы риска развития атеросклероза и их взаимосвязь с традиционными факторами риска атеросклероза у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца и проживающих в условиях высокогорья (на примере Карачаево-Черкесии) / А.А. Дотдаева, З.Б. Хасанова, Л.А. Егорова, Г.М. Шиганова [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. - № 2. - С. 35-40.

23. Глобальные факторы риска для здоровья. Смертность и бремя болезней, обусловленные некоторыми основными факторами риска / Под ред.: C. Mathers, G.M. Mascarenhas.- Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015. - 70 с.

24. Грибанов А.В. О стратегических направлениях медико-биологических исследований / А.В. Грибанов, Ю.С. Джос // Вестник Сев. (Арктич.) федер. ун-та / Сер.: Мед.-биол. науки. - 2013. - № 1. - С. 10-18.

25. Гусев Е.И. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в российской федерации / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, В.В. Крылов // Неврологический вестник. - 2007. - Т. XXXIX, Вып. 1. - С. 128-133.

26. Дамулина А.И. Постинсультные когнитивные нарушения / А.И. Дамулина, Р.Н. Коновалов, А.С. Кадыков // Неврологический журнал. -2015. - № 1. - С. 12-19.

27. Дамулин И.В. Когнитивные расстройства сосудистого генеза: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / И.В. Дамулин // Нервные болезни. - 2012. - № 4. - С. 14-20.

28. Даренская М.А. Особенности метаболических реакций у коренного и пришлого населения Севера и Сибири / М.А. Даренская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - № 2 (96). - С. 97-103.

29. Демографическое развитие //ЕМИСС. -https://depeconom.admhmao.ru/upload/iblock/7fe/demografiya.pdf дата обращения 29.03.2016

30. Депутат И.С. Адаптация человека на Севере: медико-биологические аспекты / И.С. Депутат, Ю.С. Джос // Журнал медико-биологических исследований. - 2013. - № 1. - С. 100-102.

31. Дескриптивная модель распространенности каротидного атеросклероза среди взрослого городского населения, проживающего в условиях сибирского региона / В.С. Кавешников, В.Н. Серебрякова, И.А. Трубачева, Ю.В. Жернакова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С.131-136.

32. Джибладзе Д.Н. Катамнез больных со стенозом внутренней сонной артерии, подвергшихся каротидной эндартерэктомии, и неоперированных больных / Д.Н. Джибладзе // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1995. - Т. 95, Вып. 1. - С. 8-10.

33. Диагностика поражений внутренних сонных артерий в целях хирургической профилактики ишемического инсульта / И.Ю. Насникова, С.П. Морозов, В.И. Шмырев [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2011. - Т. 5, № 3. - С. 23-30.

34. Дифференцированный подход к хирургическому лечению атеросклеротического билатерального поражения внутренних сонных артерий / С.И. Скрылев, В.Л. Щипакин, А.Ю. Кощеев, Т.П. Евдокимова [и др.] // Нервные болезни. - 2014. - № 2. - С. 25-28.

35. Ефимова Л.П. Показатели липидного обмена у аборигенов севера Сибири / Л.П. Ефимова, В.Е. Кудряшова // Профилактическая и клиническая медицина. - 2009. - №1. - С. 66-69.

36. Ефимова О.С. Регистр инсульта как компонент организации профилактики заболеваний / О.С. Ефимова, А.А. Белкин, Е.А. Пинчук // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2008. - №7. - С. 161-164.

37. Заболеваемость взрослого населения: ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздравсоцразвития: URL [Электронный ресурс]: http://mednet.ru/ru/statistika/zabolevaemost-naseleniya/zabolevaemost-vzroslogo-naseleniya.html

38. Захаров В.В. Атеросклероз церебральных и периферических артерий: вопросы терапии / В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т.15 (10). - С. 833-836.

39. Захаров В.В. Современные представления о хронической недостаточности мозгового кровообращения / В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. - 2014. - №10. - С. 1188.

40. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа и деятельность учреждений здравоохранения в 2006 году (статистические материалы). - Ханты-Мансийск: Департ. здравоох. ХМАО-Югры, управл. мед. стат. и информ., 2007. - 253 с.

41. Здоровье населения ХМАО-Югры и деятельность учреждений здравоохранения в 2008 году (статистические материалы). - Ханты-Мансийск, 2009. - 337 с.

42. Здоровье населения ХМАО-Югры и деятельность учреждений здравоохранения в 2010 году. - Ханты-Мансийск, 2011. - 345 с.

43. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры в цифрах: болезни системы кровообращения (2005-2011 гг.) (анализ статистических материалов) / Под ред. И.А. Урванцевой. - Сургут: ООО «Библиографика», 2012. - 100 с.

44. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры и деятельность медицинских организаций в 2012 году (статистические материалы). - Ханты-Мансийск, 2013. - Ч. 1. - 139 с.

45. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа - Югры и деятельность учреждений здравоохранения в 2014 году (статистические материалы). - Ханты-Мансийск, 2015. - 302 с.

46. Здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа -Югры и деятельность учреждений здравоохранения в 2015 году (статистические материалы). - Ханты-Мансийск, 2016. - 310 с.

47. Значение атеросклеротического стенозирующего поражения брахиоцефальных артерий в формировании когнитивных нарушений / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова, А.А. Гаспарян // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. - № 1. - С. 43-48.

48. Значимость аллельных вариантов генов системы гемостаза и фолатного цикла у детей с дебютом поражения ЦНС в грудном возрасте / О.А. Львова, О.П. Ковтун, Н.Н. Кузнецов, С.А. Вольхина [и др.]// Пермский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 51-62.

49. Кадыков А.С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.С. Кадыков, Л.С. Манвелов, Н.В. Шахпаронова. - М: ГеотарМед, 2006. - 224 с.

50. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

51. Каротидная эндартерэктомия у пациентов с высоким хирургическим риском / А.Д. Ахмедов, Д.Ю. Усачев, В.А. Лукшин [и др.]// Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2013. - Т. 77 (4). - С. 36-42.

52. Карпин В.А. Медико-экологический мониторинг заболеваний сердечно-сосудистой системы на урбанизированном Севере / В.А. Карпин // Кардиология. - 2003. - № 1. - С. 51-54.

53. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. - Томск: STT, 1998. - 672 с.

54. Касап В.А. Атеросклероз (патофизиологические аспекты): Методические рекомендации / В.А. Касап, В.Ю. Зиновкина, Ф.И. Висмонт. - Мн.: МГМИ, 2000. - 39 с.

55. Клиническая ангиология: руководство для врачей / Под ред. А.В. Покровского. - М.: Медицина, 2004. - Т. 1. - 1700 с.

56. Клинические рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками / Под ред. Л.В. Стаховской. - М., 2017. - 208 с.

57. Когнитивные функции у больных со стенозирующими поражениями артерий головы до и после каротидной эндартерэктомии / О.В. Гаврилова, Л.В. Стаховская, С.Б. Буклина, Д.Ю. Усачев [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. - № 4. - С. 18-22.

58. Кожевникова О.В. Факторы риска сердечно-сосудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз / О.В. Кожевникова, И.Е. Смирнов // Российский педиатрический журнал. - 2015. - №4. - С. 36-42.

59. Колос И.П. Выбор тактики лечения у пациентов со стенозирующим каротидным атеросклерозом: медикаментозное лечение или реваскуляризация / И.П. Колос, С.А. Бойцов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. -2009. - Т. 4, № 3. - С. 12-17.

60. Колос И.П. Поражение головного мозга при каротидном атеросклерозе / И.П. Колос // Болезни сердца и сосудов. - 2010. - № 3. - С. 12-17.

61. Корниенко В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М.: ИП «Андреева Т.М.», 2006. - 1327 с.

62. Кочергина А.М. Гендерные различия факторов кардиоваскулярного риска у пациентов разных возрастных групп (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / А.М. Кочергина, В.Н. Каретникова, О.Л. Барбараш // Медицина в Кузбассе. -2016. - № 1. - С. 75-82.

63. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: Современные представления о механизмах развития и лечения / О.С. Левин // СошШиш medicum. - 2007. - № 8. - С. 720-729.

64. Левин О.С. Первичная и вторичная профилактика инсульта / О.С. Левин, Е.В. Бриль // Современная терапия в психиатрии и неврологии. -2016. - № 1. - С. 4-7.

65. Максимова П.А. Расстройства тревожно-депрессивного спектра у больных с атеросклеротическим стенозирующим поражением сонных артерий / П.А. Максимова, Г.Н. Носачев // Психические расстройства в общей медицине. -2010. - № 3. - С. 28-30.

66. Манвелов Л. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника / Л.С. Манвелов, А.С. Кадыков // Лечащий врач. - 2000.

- № 7. - С. 9.

67. Манчук В.Т. Показатели состояния здоровья населения Красноярского края, коренных малочисленных народов Севера и пришлого населения Норильского района / В.Т. Манчук, Л.А. Надточий. - Красноярск, 2008.

- 179 с.

68. Матаев С.И. Метаболический синдром на Крайнем Севере / С.И. Матаев, Т.Н. Василькова. - Тюмень: БИК ТюмГНГУ, 2011. - 132 с.

69. Мурашко Н.К. Стратегия и тактика ведения больных с асимптомным стенозом / Н.К. Мурашко // Артериальная гипертензия. - 2011. - Т.16 (2). - С. 7780.

70. Мухаметзянов А.М. Клинико-статистическая характеристика больных с острым нарушением мозгового кровообращения / А.М. Мухаметзянов, Г.И. Ижбульдина, З.Н. Усманов // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1. - С. 115-119.

71. Наумова Е.А. Приверженность к лечению и аффективные нарушения среди пациентов с дислипидемией / Е.А. Наумова, Е.В. Грищенко, Ю.Г. Шварц // Современные наукоемкие технологии. - 2007. - № 9. - С. 64-65.

72. Нарушение кровообращения в головном и спинном мозге / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, А.А. Скоромец, Н.Н. Яхно // Болезни нервной системы. Руководство для врачей / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. - М.: Изд-во «Медицина». - 2001. - Т.1. - С. 239-302.

73. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями брахиоцефальных артерий / Л.А. Бокерия, А.В. Покровский, Г.Ю. Сокуренко [и др.]: Российский согласительный документ. - М., 2013. - 72 с.

74. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике / А.Н. Бритов, Ю.М. Поздняков, Е.Г. Волкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10 (6). - Прил. 2. - С. 1-64.

75. Небиеридзе Д.В. Обзор Европейских рекомендаций по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике / Д.В. Небиеридзе, С.А. Бойцов // Consilium Medicum. - 2016. - №12. - Прил. - С. 8-12.

76. Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1040 с.

77. Никитин Ю.П. Современные проблемы северной медицины и усилия ученых по их решению / Ю.П. Никитин, В.И. Хаснулин, А.Б. Гудков // Журнал медико-биологических исследований. - 2014. - № 3. - С. 63-72.

78. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины: руководство к практическим занятиям / Под ред. В.И. Покровского, Н.И. Брико. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 496 с.

79. Оганов Р.Г. Сосудистая коморбидность: общие подходы к профилактике и лечению / Р.Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 1. - С. 4-7.

80. Основные результаты Московского исследования по статинам (Moscow Statin Survey, MSS) / А.В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, А.Д. Деев [и др.] // Сердце. - 2006. - № 5-6(30). - С. 324-328.

81. Особенности липидного обмена и гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением артерий брахиоцефального ствола / В.В. Симерзин, М.А. Качковский, Н.А. Кириченко, О.А. Рубаненко // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №8. - С. 69-72.

82. Парфенов В.А. Диагностика и лечение пациентов с диагнозом «Вертебрально-базилярная недостаточность» / В.А.Парфенов, Л.М. Антоненко // Медицинский совет. - 2014. - № 17. - С. 81-85.

83. Пизова Н.В. Атеросклеротическое поражение сонных артерий у пациентов молодого возраста / Н.В. Пизова, Д.С. Дружинин // Клиницист. - 2014.

- № 1. - С. 28-33.

84. Покровский А.В. Атеросклероз аорты и ее ветвей // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / А.В. Покровский / Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина,1992. - Т. 2. - С. 286-327.

85. Покровский А.В. Значение каротидной эндартерэктомии в предупреждении ишемических повреждений головного мозга / А.В. Покровский, Д.Ф. Белоярцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2015 -Т. 21 (4).- С. 118-125.

86. Проблемы диагностики и лечения пациентов с вертебрально-базилярной недостаточностью / П.Р. Камчатнов, Х.Я. Умарова, А.А. Кабанов, А.А. Абиева // Лечебное дело. - 2017. - №3. - С. 68-76.

87. Психоэмоциональные нарушения и эндотелиальная дисфункция в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом / М.Г. Омельяненко, В.А. Шумакова, Н.А. Суховей, Н.Н. Щапова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 18-24.

88. Пучиньян Н.Ф. Современные статины в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний / Н.Ф. Пучиньян, Я.П. Довгалевский, А.В. Панина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2012. - № 4. - С. 538-544.

89. Распространенность каротидного атеросклероза в неорганизованной популяции Томска / Ю.В. Жернакова, В.С. Кавешников, В.Н. Серебрякова [и др.] // Системные гипертензии. - 2014. - Т.11 (4). - С. 37-42.

90. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: «МедиаСфера», 2006. - 312 с.

91. Рекомендации ЕОК по диагностике и лечению заболеваний периферических артерий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012.

- № 4. - С. 4-73.

92. Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий // Российский кардиологический журнал. -2017. - № 5 (145). - С. 7-77.

93. Савченков М.Ф. Проблемы региональной патологии населения Сибири / М.Ф. Савченков, Н.В. Ефимова, В.С. Рукавишников // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №7. - С. 141-144.

94. Скворцова В.И. Анализ медико-организационных мероприятий по профилактике инсультов и реабилитации постинсультных состояний на современном этапе / В.И. Скворцова, Г.С. Алексеева, Н.Ю. Трифонова // Социальные аспекты здоровья населения. - 2013. - №1 (29). - 5 с.

95. Скоромец А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: руководство для врачей / А.А. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. - СПб.: «Политехника», 2012. - 623 с.

96. Современная терапия хронического нарушения мозгового кровообращения / А.А. Шмонин, В.С. Краснов, И.А. Шмонина, Е.В. Мельникова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2015. - № 1. - С. 99-106.

97. Сорокин Е.В. Питавастатин - новый ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Особенности и преимущества / Е.В. Сорокин, Ю.А. Карпов, О.А. Фомичева // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2017. - № 1. - С. 32-40.

98. Сосудистое и внутриорганное стентирование: Руководство / под ред. Л.С. Кокова, С.А. Капранова, Б.И. Долгушина [и др.]. - М.: Издательский дом «Грааль», 2003. - 384с.

99. Сравнительный анализ отдаленных результатов каротидной эндартерэктомии в зависимости от методики операции / А.В. Покровский, Г.И. Кунцевич, Д.Ф. Белоярцев [и др.] // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2005. -Т.11 (1). - С. 93-101.

100. Стародубцева О.С. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий / О.С. Стародубцева, С.В. Бегичева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8. - Ч. 2. - С. 424-427.

101. Страховская Л.В. Инсульт: Руководство для врачей / Под ред. Л.В. Страховской, С.В. Котова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013. - 400 с.

102. Сумароков А.Б. Антитромбоцитарная терапия в профилактике некардиоэмболического инсульта. Основные положения современных рекомендаций / А.Б. Сумароков, Е.А. Широков, Л.И. Бурячковская. - М., 2015. -40 с.

103. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.

104. Суслина З.А. Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя) / З.А. Суслина, М.А. Пирадов, М.А. Домашенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - №11. - С. 5-13.

105. Танашян М. М. Каротидный атеросклероз и цереброваскулярные заболевания / М.М. Танашян, О.В. Лагода // Consilium medicum. - 2014. - № 9. -С. 23-26.

106. Тимина И.Е. Оценка результатов каротидной эндартерэктомии по данным ультразвуковых методов исследования (обзор литературы) / И.Е. Тимина //Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 135-142.

107. Тодуа Ф.И. Состояние сонных артерий и основные сосудистые риск-факторы при инфарктах мозга передней циркуляции / Ф.И. Тодуа, Д.Г. Гачечиладзе, М.В. Ахвледиани // Журнал ангиологии и сосудистой хирургии. -2004. - Т. 10, № 1. - С. 70-77.

108. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний: руководство для врачей / под ред. В.П. Куликова. - М.: Стром, 2007. - 512 с.

109. Урванцева И.А. Год борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями -это старт для реализации широкомасштабных мероприятий на долгие годы / И.А. Урванцева // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. - 2015. - № 4. - С. 55-58.

110. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных с синдромом обструктивного апноэ сна / А.В. Маркин, Т.И. Мартыненко, Г.И. Костюченко, И.Я. Цеймах [и др.] // Клиницист. - 2014. - № 1. - С. 15-21.

111. Филиппов Е.В. Дислипидемии и их ассоциации с хроническими неинфекционными заболеваниями (исследование меридиан-про) / Е.В. Филиппов, С.С. Якушин, В.С. Петров // Клиницист. - 2016. - Т.10 (3). - С. 32-39.

112. Фонякин А.В. Ацетилсалициловая кислота в профилактике инсульта: пути повышения эффективности и безопасности / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Русский медицинский журнал. - 2017. - № 25. - С. 1884-1887.

113. Хаснулин В.И. Этнопсихофизиологические механизмы выживания коренных жителей Севера в экстремальных климатогеографических условиях / В.И. Хаснуллин, А.В. Хаснуллина // Проблемы здравоохранения и социального развития Арктической зоны России. - М.: Paulsen, 2011. - С. 254-267.

114. Хаснуллин В.И. Психоэмоциональные проявления северного стресса и состояние иммунитета у пришлых жителей Севера / В.И. Хаснуллин, А.В. Хаснуллина // Экология человека. - 2011. - № 12. - С. 3-7.

115. Хирургическое лечение пациентов с окклюзией внутренней сонной артерии / А.Н. Вачев, О.В. Дмитриев, О.В. Терешина, М.Ю. Степанов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - № 3. - С. 105-110.

116. Хирургическое лечение больных со стенозирующими поражениями магистральных артерий головного мозга в условиях нейрохирургического стационара / Д.Ю. Усачев, В.А. Лукшин, С.Б. Яковлев, С.Р. Арустамян [и др.] -М., 2014. - 32 с.

117. Хирургические методы лечения стеноза сонных артерий (обзор) / А.В. Яриков, А.В. Балябин, К.С. Яшин, А.С. Мухин // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7 (4). - С. 189-200.

118. Хронические цереброваскулярные заболевания: вопросы диагностики и лечения / И.А. Щукин, А.В. Лебедева, С.Г. Бурд, М.С. Фидлер [и др.] // Consilium Medicum. - 2016. - №02. - Прил. - С. 85-94.

119. Численность населения Российской Федерации по полу и возрасту на 1 января 2015 года: Статистический бюллетень. - М.: Росстат, 2015. - С. 38-44.

120. Чукаева И.И. Что такое приверженность к лечению и что можно сделать для ее улучшения (на примере артериальной гипертонии) / И.И. Чукаева // Лечебное дело. - 2012. - № 2. - С. 21-26.

121. Широков Е.А. Стенозирующий атеросклероз артерий головного мозга: современные стратегии диагностики и лечения больных / Е.А. Широков // Consilium Medicum. - 2016. - № 09. - Прил. - С. 37-44.

122. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга / Е.В.Шмидт // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1985. - №9. - С. 1281-1288.

123. Эффективность гиполипидемической терапии на амбулаторном и госпитальном этапах у пациентов высокого и очень высокого сердечнососудистого риска за период 2011-2015 гг. / С.А. Сметнев, А.И. Ершова, Р.С. Богданова, А.Н. Мешков [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2016. - №12 (6). - С. 622-630.

124. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике / Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - № 11. - Прил. 1. - С. 4-12.

125. Abbott A.L. Medical (nonsurgical) intervention alone is now best for prevention of stroke associated with asymptomatic severe carotid stenosis. Results of a systematic review and analysis / A.L. Abbott //Stroke. - 2009. - Vol. 40 (10). - e573-583.

126. Abu Rahma A.F. Carotid plaque heterogeneity and severity of stenosis / A.F. Abu Rahma, J.T. Wulu, В. Crotty // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - № 7. - P. 17721775.

127. Adaptive dimensions of health research among indigenous Siberians / J.J. Snodgrass, M.V. Sorensen, L.A. Tarskaia, W.R. Leonard // Am. J. Hum. Biol. - 2007. -Vol. 19. - №2. - P. 165-180.

128. Adherence to antihypertensive medications and cardiovascular morbidity among newly diagnosed hypertensive patients / G. Mazzaglia, E. Ambrosioni, M. Alacqua [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120 (16). - P. 1598-1605.

129. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences / R. Chowdhury, H. Khan, E. Heydon [et al.] // Eur. Heart J. -2013. - Vol. 34. - P. 2940-2948.

130. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action. - New-York, WHO, 2003. - 189 p.

131. Aggressive medical treatment with or without stenting in high-risk patients with intracranial artery stenosis (SAMMPRIS): the final results of a randomised trial / C.P. Derdeyn, M.I. Chimowitz, M.J. Lynn [et al.] // Lancet. - 2014. - Vol. 383 (9914). - P. 333-341.

132. Amarenco P. Lipid management in the prevention of stroke: review and updated meta-analysis of statins for stroke prevention / P. Amarenco, J. Labreuche // Lancet. Neurol. - 2009. - Vol. 8 (5). - P. 453-463.

133. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease Endocrine Practice. - 2017. - Vol. 23 (4). - P. 479-497.

134. ASA/ ACCF/ AHA/ AANN/ AANS/ ACR/ ASNR/ CNS/SAIP/ SCAI/ SIR/SNIS/SVM/SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease: a report of the American College of Cardiology Foundation / T.G. Brott, J.L. Halperin, S. Abbara [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 57. -P. e16-94.

135. Association between behavior-dependent cardiovascular risk factors and asymptomatic carotid atherosclerosis in general population / J. Luedemann, U. Schminke, K. Berger [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 2929-2935.

136. Association of obesity and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older persons / R. Kawamoto, O. Nobuyuki, D. Ninomiya, S. Nakamura // Intern. Med. - 2008. - Vol. 3. - P. 143-149.

137. Becker F. Asymptomatic carotid stenosis at high risk of ipsilateral cerebrovascular events / F. Becker, A. Loppinet // Ann. Cardiol. Angiol. - 2004. - Vol. 53. - P. 34-37.

138. Benade M. M. Costs and benefits of carotid endarterectomy and associated preoperative arterial imaging: a systematic review of health economic literature / M.M. Benade, C.P. Warlow // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 629.

139. Between risk charts and imaging: how should we stratify cardiovascular risk in clinical practice? / G.F. Mureddu, F. Brandimarte, P. Faggiano [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 14 (5). - P. 401-416.

140. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews / C.M. Lawes, D.A. Bennett, V.L. Feigin [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 776-785.

141. Bogiatzi C. Secondary prevention after symptomatic large artery extracranial disease. Ischemic Stroke therapeutics / C. Bogiatzi, J. Spence // A comprehension guide. - Switzerland: Springer international publishing, 2016. - 160 p.

142. Bogousslavsky J. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke / J. Bogousslavsky, M.G. Van, F. Regli // Stroke. -1988. - Vol.19. - P. 1083-1092.

143. Carotid artery intima-media thickness and plaque score can predict the SYNTAX score / N. Ikeda, N. Kogame, R. Iijima [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 113-119.

144. Carotid Artery Stenosis. Current and Emerging Treat-Current and Emerging Treatments / Ed.: S. Chatuverdi, P. Rothwell, B. Raton: / Ed. S. Chatuverdi, P. Rothwell. - B. Raton: Taylor & Francis Group, LLC, 2005. - 359 p.

145. Carotid atherosclerosis in normal-weight metabolic syndrome / R. Kawamoto, N. Ohtsuka, D. Ninomiya et al. // Intern. Med. - 2007. - Vol. 46. - P. 17711777.

146. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis in the very elderly. / E. Ballotta, A. Toniato, A. Da Roit, R. Lorenzetti [et al.] // J. Vasc. Surg. -2015. - Vol. 61 (2). - P. 382-388.

147. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study(1) / G. Belcaro, A.N. Nicolaides, G. Ramaswami [et al.] // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 156.

- P. 379-387.

148. Carotid intima-media thickness measurements in intervention studies: design options, progression rates, and sample size considerations: a point of view / M.L. Bots, G.W. Evans, W.A. Riley [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2985-2994.

149. Carotid plaque hemorrhage: its role in production of cerebral ischemia / R.J. Lusby, L.D. Ferrell, W.K. Ehrenfeld [et al.] // Arch. Surg. - 1982. - Vol.117. - P. 1479-1488.

150. Carotid Plaque Surface Irregularity Predicts Ischemic Stroke: The Northern Manhattan Study / S. Prabhakaran, T. Rundek, R. Ramas [et al.] // Stroke. - 2006. -Vol. 37 (11). - P. 2696-26701.

151. Carotid plaque, a subclinical precursor of vascular events: The Northern Manhattan Study / T. Rundek, H. Arif, B. Boden-Albala [et al.] // Neurology. - 2008. -Vol. 70 (14). - P. 1200-1207.

152. Casanova Study Group Carotid surgery versus medical therapy in asymptomatic carotid stenosis (abstract) / H. Dainer et al. // Neurology. - 1990. - Vol. 40. - Suppl. 1. - P. 415.

153. Claxton A.J. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance / A.J. Claxton, J. Cramer, C. Pierce // Clin. Ther.

- 2012. - Vol. 23. - P. 1296-1310.

154. Climatic influences on basal metabolic rates among circumpolar populations // W.R. Leonard, M.V. Sorensen, V.A. Galloway, G.J. Spencer [et al.] // Am. J. Hum. Biol. - 2002. - Vol. 14 (5). - P. 609-620.

155. Cognitive Dysfunction in 16 Patients with Carotid Stenosis: Detailed Neuropsychological Findings / J.E. Kim, B.R. Lee, J.E. Chun [et al.] // J. Clin. Neurol. -2007. - Vol. 3 (1). - P. 9-17.

156. Comparison of drug adherence rates among patients with seven different medical conditions / B.A. Briesacher, S.E. Andrade, H. Fouayzi [et al.] // Pharmacotherapy - 2008. - Vol. 8 (4). - P. 437-443.

157. Creactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis / S. Kaptoge, E. Di Angelantonio, G. Lowe [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 132-140.

158. Critical appraisal of inflammatory markers in cardiovascular risk stratification / M. Krintus, M. Kozinski, J. Kubica [et al.] // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. -2014. -Vol. 1. - P.17.

159. Derhasching U. Assesment of plateles and the endothelium in patients presenting with acute coronary syndromes - is there a future? / U. Derhasching, B. Jilma // Thrombosis and Haemostasis. - 2009. - Vol. 102 (6). - P. 1141-1148.

160. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? A meta-analysis of 41 randomized trials / P. Costanzo, P. Perrone-Filardi, E. Vassallo [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56 (24). - P. 20.

161. Duration of diabetes and carotid wall thickness: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / L.E. Wagenknecht, R.J. Dagostino, P.J. Savage [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 999-1005.

162. Early stroke risk and ABCD2 score performance in tissue-vs time defined TIA / M.F. Giles, G.W. Albers, P. Amarenco [et al.] // Neurology. - 2011. -Vol. 77. -P. 1222-1228.

163. Early origins of ethnic disparities in cardiovascular risk factors / O. Gishti, R. Gaillard, J.F. Felix, S. Bouthoorn [et al.] // Prev. Med. - 2015. - Vol.76 (1). - P. 8491.

164. Effect of fixed dose combination treatment on adherence and risk factor control among patients at high risk of cardiovascular disease: randomized controlled trial in primary care / V. Selak, C.R. Elley, C. Bullen [et al.] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. - P. 3318.

165. Effect of tobacco use on arterial stiffness in community dwelling females / S. Jain, S. Mathur, A. Mathur [et al.] // J. Assoc. Physicians India. - 2012. - Vol. 60. -P. 20-23.

166. Effects of a fixed-dose combination strategy on adherence and risk factors in patients with or at high risk of CVD. The UMPIRE randomised clinical trial / S. Thom, N.R. Poulter, J. Field [et al.] // JAMA. - 2013. -Vol. 310. - P. 918-929.

167. Endothelial cell metabolism in normal and diseased vasculature / G. Eelen, P. de Zeeuw, M. Simons, P. Carmeliet // Circ. Res. - 2015. - Vol. 116 (7). - P. 12311244.

168. Equivalence of measurements of carotid stenosis. A comparison of three methods on 1001 angiograms. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group / P.M. Rothwell, R.J. Gibson, J. Slattery [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25. - P. 24352445.

169. European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status / B.G. Nordestgaard, M.J. Chapman, K. Ray [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 (23). - P. 2844-2853.

170. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2016. -Vol. 23 (11). - P. 1-96.

171. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012) / J. Perk, G. De Backer, H. Gohlke [et al.] // Eur. Heart J. -2012. - Vol. 33 (13). - P. 1635-1701.

172. Executive committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study. Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis // JAMA. - 1995. -Vol. 273. -P. 1421-1428.

173. Extracranial thrombotically active carotid plaque as a risk factor for ischemic stroke / L.G. Spagnoli, A. Mauriello, G. Sangiorgi [et al.] // JAMA. - 2004. -Vol. 292 (15). - P. 1845-1852.

174. Factors affecting therapeutic compliance: A review from the patient's perspective / J. Jin, G.E. Sklar, M.N.S. Oh, S.C. Li // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008. - Vol. 4 (1). - P. 269-286.

175. Geest S. De Adherence to long-term therapies: evidence for action. / S.De Geest, E. Sabaté // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. - 2003. - Vol. 2 (4). - P. 323.

176. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / RB Sr. D'Agostino, R.S. Vasan, M.J. Pencina [et al.] // Circulation - 2008. - Vol. 117. - P. 743-753.

177. Grading Carotid Stenosis Using Ultrasonic Methods / G-M. Von Reutern, M-W. Goertler, N.M. Bornstein [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. - P. 916-921.

178. Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease // Endocrine Practice. - 2017. - Vol. 23(4). - P. 479-497.

179. Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, J. Redón [et al.] // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31 (7). - P. 1281-1357.

180. Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A.L. Catapano, I. Graham, G. De Backer, O. Wiklund [et al.] // European Heart J. - 2016. - Vol. 37 (39). - P. 2999-3058.

181. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association / W.N. Kernan, B. Ovbiagele, H.R. Black, D.M. Bravata [et al.] // Stroke. -2014. - Vol. 45 (7). - P. 2160-2236.

182. Guidelines for the primary prevention of stroke: a statement for healthcare professionals from the American heart association / American stroke association / J. Meschia, C. Bushnell, B. Boden-Albala [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 28. - P. 1-79.

183. Heyer E.J. Controlled prospective study of neuropsychological dysfunction following carotid endarterectomy / E.J. Heyer, R.A. Sharma // Arch. Neurol. - 2002. -Vol. 59. - P. 217-222.

184. Hobel C.J. Cardiovascular disease risk factors for women. A life courseevents perspective / C.J. Hobel, P. Ch. Arora // Biopolymers and cell. - 2010. -Vol. 26 (2). - P. 87-96.

185. Honigberg R. Supporting patient medication adherence: ensuring coordination, quality and outcomes / R. Honigberg, M. Gorden, A.C. Wisniewski // Urac Supporting patient Medication adherence ensuring coordination, Quality and outcomes. - 2011: http://adhereforhealth.org/wp-content/uploads/pdf/URAC-MedAdherence_WP.pdf Accessed January 4, 2014.

186. Immediate ozone affects on heart rate and repolarisation parameters in potentially susceptible individuals / R. Hampel, S. Breitner, W. Zareba, U. Kraus [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2012. - Vol. 69. - P. 428-436.

187. Impact of statin adherence on cardiovascular morbidity and all-causemortality in the primary prevention of cardiovascular disease: a population-based cohort study in Finland / P.K. Rannanheimo, P. Tiittanen, J. Hartikainen [et al.] // Value Health. - 2015. - Vol. 18. - P. 896-905.

188. Improvement of hypertension management by structured physician education and feedback system: cluster 248 randomized trial / S. Luders, J. Schrader, R.E. Schmieder [et al.] // Europ. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2010. - Vol. 17. - P. 271-279.

189. Interventions to Improve Medication Adherence Among Older Adults: Meta-Analysis of Adherence Outcomes Among Randomized Controlled Trials / V.S. Conn, A.R. Hafdahl, P.S. Cooper [et al.] // Gerontologist. - 2009. - Vol. 49 (4). - P. 447-462.

190. Investigation air pollution and atherosclerosis in humans: concepts and outlook / N. Künzli, L. Perez, S. von Klot, D. Baldassarre [et al.] // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2011. - Vol. 53. - P. 334-343.

191. Johnsen S.H. Ultrasound imaging of carotid atherosclerosis in a normal population. The Tromso Study / S.H. Johnsen, B.M. Ellisiv // Norsk. Epidemiologi. -2009. - Vol. 19 (1). - P. 17-28.

192. Keane W.F. Lipid abnormalities in patients with chronic kidney disease: implications for the pathophysiology of atherosclerosis / W.F. Keane, J.E. Tomassini, D.R. Neff //Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2013. - Vol. 20 (2). - P.123-133.

193. Kluytmans M. Gray matter and white matter perfusion imaging in patients with severe carotid artery lesions. / M. Kluytmans, J. van der Grond, M.A. Viergever // Radiology. - 1998. - Vol. 209. - P. 675-682.

194. Komorovsky R. Carotid ultrasound assessment of patients with coronary artery disease: a useful index for risk stratification / R. Komorovsky //Vascular. Health Risk Management. - 2005. - Vol. 1 (2). - P. 131-136.

195. Koschinsky M.L. Lipoprotein(a) and atherosclerosis: New perspectives on the mechanism of action of an enigmatic lipoprotein / M.L. Koschinsky // Current Atherosclerosis Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 389-395.

196. Law M.R. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies / M.R. Law, J.K. Morris, N.J. Wald // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - b1665.

197. Lee P.H. Subcortical white matter infarcts. Comparison of superficial perforating artery and internal border-zone infarcts using diffusion-weighted magnetic resonance imaging / P.H. Lee, O.Y. Bang, S.H. Oh // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2630-2633.

198. Leppik I.E. compliance during treatment of epilepsy / I.E. Leppik //Epilepsia. - 1988. - Vol. 29 (supp. l2). - P.79-84.

199. Li J. Physical activity and risk of cardiovascular disease—a meta-analysis of prospective cohort studies / J. Li, J. Siegrist // Int. J. Environ. Res. Public Health. -2012. - Vol. 9 (2). - P. 391-407.

200. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA(2)): a novel and promising biomarker for cardiovascular risks assessment // A. Cai, D. Zheng, R. Qiu [et al.] // Dis Markers. - 2013. - Vol. 34 (5). - P. 323-331.

201. Long-term results of carotid stenting versus endarterectomy in high-risk patients / H.S. Gurm, J.S. Yadav, P. Fayad, B.T. Katzen [et al.] // N. Engl. J. Med. -2008. - Vol. 358. - P. 1572-1579.

202. Lorenz M.W. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS) / M.W. Lorenz, von S. Kegler, H. Steinmetz // Stroke. -2006. - Vol. 37. - P. 87-92.

203. Makaryus A.N. Patients' understanding of their treatment plans and diagnosis at discharge / A.N. Makaryus, E.A. Friedman //Mayo Clinic. Proceedings. 2005. - Vol. 80. - P. 991-994.

204. Management of atherothrombotic risk factors in high-risk Canadian outpatients / A. Bell, M.D. Hill, R.J. Herman [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 25, № 6. - P. 345-351.

205. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels, Belgium, 2006 / P.J. Touboul, M.G. Hennerici, S. Meairs [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23. - P. 75-80.

206. Marshall I.J. Lay perspectives on hypertension and drug adherence: systematic review of qualitative research / I.J. Marshall, C.D. Wolfe, C. McKevitt // BMJ. - 2012. - Vol. 9 (345). - e3953.

207. Matzsch T. Carotid Endarterectomy What are we Doing? / T. Matzsch // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 1997. - Vol. 14. - P. 327-328.

208. Misunderstandings in prescribing decisions in general practice: qualitative study // N. Britten, F.A. Stevenson, C.A. Barry [et al.] // BMJ. - 2000. - Vol. 320. - P. 484-488.

209. Moe K.T. Current trends in diagnostic biomarkers of acute coronary syndrome / K.T. Moe, P. Wong // Annals of the Academy of Medicine Singapore. -2010. - Vol. 39 (3). - P. 210-215.

210. Morisky D.E. Concurrent and predictive validity of a self-reported measureof medication adherence / D.E. Morisky, L.W. Green, D.M. Levine // Medical Care. - 1986. - Vol. 24. - P. 67-74.

211. Multi-slice CT angiography in diagnosing total versus near occlusions of the internal carotid artery: comparison with catheter angiography / C.J. Chen, T.H. Lee, H.L. Hsu [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 83-85.

212. Nair R.D. Cognitive rehabilitation for memory deficits following stroke / R.D. Nair, N.B. Lincoln // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - CD002293.

213. Naylor A.R. Time to rethink management strategies in asymptomatic carotid artery disease / A.R. Naylor // Nat. Rev. Cardiol. - 2012. - Vol. 9. - P. 116-124.

214. Nighoghossian N. The vulnerable carotid artery plaque: current imaging methods and new perspectives / N. Nighoghossian, L. Derex, P. Douek // Stroke. -2005. - Vol. 36 (12). - P. 2764-2772.

215. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the National Lipid Association / H.E. Bays, P.P. Toth, P. Kris-Etherton, N. Abate [et al.] //J Clin Lipidol. - 2013. - Vol. 7 (4). - P. 304-383.

216. Oliveira GH. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Current Atherosclerosis Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 148-54.

217. Park J. Optimal combination secondary prevention drug treatment and stroke outcomes / J. Park, B. Ovbiagele // Neurology. - 2015. - Vol. 6 (84). - P. 150156.

218. Pendlebury S.T. Prevalence, incidence, and factors associated with prestrike and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis / S.T. Pendlebury, P.M. Rothwell // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 1006-1018.

219. Perioperative cardiovascular mortality in noncardiac surgery: validation of the Lee cardiac risk index / E. Boersma, M.D. Kertai, O. Schouten [et al.] //Am. J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 1134-1141.

220. Polak J.F. Carotid intima-media thickness an early marker of cardiovascular disease / J.F. Polak // Ultrasound Quarterly. - 2009. - Vol. 25. - P. 5561.

221. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in a general population / P. Prati, D. Vanuzzo, M. Casaroli [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23, №12.

- P. 1705-1711.

222. Prospective study on occupational stress and risk of stroke / A. Tsutsumi, K. Kayaba, K. Kario, S. Ishikawa // Arch. Internal Med. - 2009. - Vol. 169 (1). - P. 5663.

223. Rao R. The role of carotid stenosis in vascular cognitive impairment / R. Rao // Eur. Neurol. - 2001. - Vol. 46. - P. 30-34.

224. Rapid magnetic resonance angiography for detection of atherosclerosis / S.G. Ruehm, M. Goyen, J. Barkhausen, K. Kroger [et al.] // Lancet. - 2001. - Vol. 357.

- P. 1086-1091.

225. Rashid P. Blood pressure reduction and secondary prevention of stroke and other vascular events: a systematic review / P. Rashid, J. Leonardi-Bee, P. Bath // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2741-2748.

226. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis / E.B. Mathiesen, K. Waterloo, O. Joakimsen [et al.] // Neurology. - 2004. -Vol. 62. - P. 695-701.

227. Reiner Z. Physicians' perception? Knowledge and awareness of cardiovascular risk factors and adherence to prevention guidelines: the PERCRO-DOC survey / Z. Reiner, Z. Sonicki, E. Tedeschi-Reiner //Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 2013. - P. 538-603.

228. Research for Universal Health Coverage: World health report 2013. -Geneva, 2013. - 168 p.

229. Review. Joint Recommendations for Reporting Carotid Ultrasound Investigations in the United Kingdom / C.P. Oates, A.R. Naylor [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2008. - Vol. 32. - P. 156-160.

230. Rice S.C. Absence of relation between depressive symptoms and carotid intimal medial thickness in the Baltimore Longitudinal Study of Aging / S.C. Rice, A.B. Zonderman, E.J. Metter // Psychosom. Med. - 2009. - Vol. 71. - P. 70-76.

231. Risk prediction by genetic risk scores for coronary heart disease is independent of selfreported family history / H. Tada, O. Melander, J.Z. Louie [et al.] // Eur. Heart. J. - 2016. - Vol. 37 (6). - P. 561-567.

232. Risk stratification in cardiovascular disease primary prevention - scoring systems, novel markers, and imaging techniques / F. Zannad, G. De Backer, I. Graham [et al.] // Fundam. Clin. Pharmacol. - 2012. - Vol. 26 (2). - P.163-174.

233. Risk factor for ischemic stroke in Russian community:a population - based case - control study / V. Fergin, D. Wiebers, Y. Nikitin [et al.] // Stroke. -1998. - Vol. 29. - P. 34-39.

234. Rutt B.K. Atherosclerotic plaque characterization by MR imaging / B.K. Rutt, S.E. Clarke, Z.A. Fayad // Curr. Drug. Targets Cardiovasc. Haematol. Disord. -2004. - Vol. 4. - P. 147-159.

235. Screening for Asymptomatic Carotid Artery Stenosis: A Systematic Review and Meta-analysis for the U.S. Preventive Services / E.J. Daniel, F. Cynthia [et al.] // Ann. Int. Med. - 2014. - Vol. 161 (5). - P. 336-346.

236. Screening for cardiovascular risk in asymptomatic patients / J.S. Berger, C.O. Jordan, D. Lloyd-Jones, R.S. Blumenthal // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 1169-1177.

237. Selection process for surgeons in the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study / W.S. Moore, C.L. Vescera, J.T. Robertson, W.H. Baker [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22. - P. 1353-1357.

238. Statin treatment and stroke outcome in the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels (SPARCL) trial / L.B. Goldstein, P. Amarenco, J. Zivin [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3526-3531.

239. Svindland A. Atherosclerotic carotid disease in asymptomatic individuals: a histological study of 53 cases / A. Svindland, A. Torvik // Acta Neurol. Scand. - 1988. - Vol. 6. - P. 506-517.

240. Smoking and atherosclerosis: mechanisms of disease and new therapeutic approaches / G. Siasos, V. Tsigkou, E. Kokkou, E. Oikonomou [et al.] // Curr. Med. chem. - 2014. - Vol. 21 (34). - P. 3936-3948.

241. Spence J.D. Treating Arteries Instead of Risk Factors: A Paradigm Change in Management of Atherosclerosis / J.D. Spence, D.G. Hackam // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 1193-1199.

242. Stroke mortality trends from 1990 to 2006 in 39 countries from Europe and Central Asia: implications for control of high blood pressure / J. Redon, M.H. Olsen, R.S. Cooper [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1424-1431.

243. Targets of statin therapy: LDL cholesterol, non-HDL choles- terol, and apolipoprotein B in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) / V. Charlton-Menys, D.J. Betteridge, H. Colhoun, J. Fuller [et al.] // Clin. Chem. - 2009. - Vol. 55. - P. 473-480.

244. The Asymptomatic Carotid Stenosis and Risk of Stroke (ACSRS) study. Aims and results of quality control / A. Nicolaides, M. Sabetai, S. Kakkos [et al.] // Int. Angiol. - 2003. - Vol. 22. - P. 263-272.

245. The correlation between serum lipid profile with carotid intima-media thickness and plaque / C. Yang, Z. Sun, Y. Li [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. -2014. - Vol. 14. - P. 181.

246. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56 (14). - P. 1113-32.

247. The role of patient-physician trust in moderating medication nonadherence due to cost pressures / J.D. Piette, M. Heisler, S. Krein [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 2005. - Vol. 165. - P. 1749-1755.

248. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289 (19). - P. 2560-2572.

249. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / Z. Reiner, A.L. Catapano, G. De Backer, I. Graham [et al.] // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1769-1818.

250. The value of carotid artery plaque and intima-media thickness for incident cardiovascular disease: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / J.F. Polak, M. Szklo, R.A. Kronmal [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2013. - Vol. 2 (2). - e000087.

251. Traditional cardiovascular risk factors explain the minority of the variability in carotid plaque / F. Kuo, H. Gardener, C. Dong [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol. 43 (7). - P. 1755-1760.

252. Traffic air pollution and oxidized LDL / L. Jacobs, J. Emmerechts, M.F. Hoylaerts, C. Mathieu [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - P. 16200.

253. Update to the AHA/ASA recommendations for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack / R.J. Adams, G. Albers, M.J. Alberts [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39 (5). - P. 1647-1652.

254. Wang T.J. New cardiovascular risk factors exist, but are they clinically useful? / T.J. Wang // Eur. Heart. J. - 2008. - Vol. 29. - P. 441-444.

255. White C. Carotid artery stent placement / C. White // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3 (5). - P. 467-474.

256. Whole-body three-dimensional MR angiography with a rolling table platform: initial clinical experience / M. Goyen, H.H. Quick, J.F. Debatin, M.E. Ladd [et al.] // Radiology. - 2002. - Vol. 224. - P. 270-277.

257. Wong J.H. Hemodynamic instability after carotid endarterectomy: risk factors and associations with operative complications / J.H. Wong, J.M. Findlay, M.E. Suarez-Almazor // Neurosurgery. - 2007. - Vol. 41. - P. 35-41.

258. Worldwide stroke incidence and early case fatality reported in 56 population-based studies: a systematic review / V. Feigin, C.M.M. Lawes, D.A. Bennett [et al.] // Lancet Neurol. - 2009. - Vol. 8. - P. 355-369.

259. Zieske A.W. Natural history and factors of atherosclerosis in children and young: the PDAY study / A.W. Zieske, G.T. Malcom, J.P. Strong // Pediatr. Patol. Mol. Med. - 2002. - Vol. 21 (2). - P. 213-237.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Шкала SCORE (R.M. Conroy et al, 2003). Риск развития сердечно - сосудистой смерти в ближайшие 10 лет

Госпитальная шкала тревоги и депрессии ИЛБ8 ^шопа Л.8. и 8па1Ш КР., 1983)

_Тревога_

Т Я испытываю напряженность, мне не по себе

3 все время

2 часто

1 время от времени

0 совсем не испытываю

Я испытываю внутреннее напряжение или дрожь

0 совсем не испытываю

1 иногда

2 часто

3 очень часто

Я испытываю страх, кажется будто что-то ужасное может вот-

вот случиться

3 определенно это так, и страх очень сильный

2 да, это так, но страх не очень сильный

1 иногда, но это меня не беспокоит

0 совсем не испытываю

Я ипытываю неусидчивость, словно мне постоянно нужно

двигаться

3 определенно это так

2 наверное, это так

1 лишь в некоторой степени это так

0 совсем не испытываю

Беспокойные мысли крутятся у меня в голове

3 постоянно

2 большую часть времени

1 время от времени и не так часто

0 только иногда

У меня бывает внезапное чувство паники

3 очень часто

2 довольно часто

1 не так уж часто

0 совсем не бывает

Я легко могу сесть и расслабиться

0 определенно это так

1 наверное, это так

2 лишь изредка это так

3 совсем не могу

141 Депрессия

Д Мне кажется, что я стал делать все очень медленно

3 практически все время

2 часто

1 иногда

0 совсем нет

То, что приносило мне большое удовольствие, и сейчас вызывает у меня такое же чувство

0 определенно это так

1 наверное, это так

2 лишь в малой степени это так

3 это совсем не так

Я не слежу за своей внешностью

3 определенно это так

2 я не уделяю этому столько времени, сколько нужно

1 может быть, я стал меньше уделять этому внимание

0 я слежу за собой так же, как и раньше

Я способен рассмеяться и увидеть в том или ином событии смешное

0 определенно это так

1 наверное, это так

2 лишь в очень малой степени это так

3 совсем не способен

Я считаю, что мои дела (занятия, увлечения) могут принести мне чувство удовлетворения

0 точно так же, как и обычно

1 да, но не в той степени как раньше

2 значительно меньше, чем обычно

3 совсем так не считаю

Я испытываю бодрость

3 совсем не испытываю

2 очень редко

1 иногда

0 практически все время

Я могу получить удовольствие от хорошей книги, радио или телепрограммы

0 часто

1 иногда

2 редко

3 очень редко

Суммарный балл в пределах 0-7 - норма, 8-10 баллов - субклинические

проявления, 11 баллов и выше - клин. выраженная тревога/депрессия

Краткая шкала оценки психического статуса - MMSE (Folstein M.F., Folstein S.E., Hugh P.R., 1975)

1 Попросите пациента полность назвать год, время года, день недели, месяц. Максимальный балл ( 5 ) дается, если б-ой правильно и самостоятельно называет число, месяц и год. Каждая ошибка или отсутствие ответа минус 1 балл. 0 1 2 3 4 5

2 Вопрос: где мы находимся? Пациент должен назвать страну, область, город, учреждение, в котором происходит обследование, этаж. Каждая ошибка или отсутствие ответа минус 1 балл. 0 1 2 3 4 5

3 Дайте пациенту инструкцию: "Повторите и постарайтесь запомнить 3 слова: яблоко, стол, монета. Слова должны произноситься Вами максимально разборчиво, со скоростью 1 слово в секунду. Правильное повторение слова - 1 балл. 0 1 2 3

4 Попросите пациента последовательно вычитать из 100 по 7. Достаточно 5 вычитаний (до результата 65). Каждая ошибка -1 балл. 0 1 2 3 4 5

5 Попросите пациента вспомнить слова, которые заучивали в пункте 3. Каждое правильное слово - 1 балл. 0 1 2 3

6 Покажите пациенту 2 простых предмета (ручка, часы). Попросите их назвать. 0 1 2

7 Попросите пациента повторить предложение "Никаких если, и или но" 0 1

8 Дайте пациенту лист бумаги и попросите его последовательно выполнить Ваши команды: "Возьмите правой рукой лист бумаги, сложите его вдвое и положите на стол". 0 1 2 3

9 Попросите пациента выполнить написанную на листе инструкцию:" Закройте глаза" 0 1

10 Попросите пациенета самостоятельно написать любое предложение, содержащее подлежащее и сказуемое. 0 1

11 Дайте пациенту лист бумаги и попросите его скопировать этот рисунок *. Задание выполнено, если в рисунке пациента отображены все 10 углов, 2 из которых пересекаются. 0 1

12 Общее количество баллов

Тест комплаентности Мориски - Грин (Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M., 1986)

№ Вопрос Ответ

1 Забывали ли Вы когда нибудь принимать препарат? Забывал - 0 / не забывал - 1

2 Относитесь ли Вы невнимательно к часам приема лекарств? Да - 0 / нет - 1

3 Пропускаете ли Вы прием препаратов, если чувствуете себя хорошо? Пропускаю - 0 / не пропускаю - 1

4 Если Вы чувствуюте себя плохо после приема препарата, пропускаете ли Вы следующий прием? Пропускаю - 0 / не пропускаю - 1

Модифицированная шкала Рэнкина (1988)

0 степень - симптомы отсутствуют. После перенесенного инсульта у пациента отсутствуют какие-либо остаточные симптомы, не возникло никаких ограничений.

1 степень - незначительное уменьшение дееспособности, несмотря на наличие симптомов пациент, продолжает выполнять все обычные обязанности и виды деятельности. У пациента имеются некоторые симптомы после перенесенного инсульта, физические или когнитивные, имеющие отношение, например, к речи, чтению или письму; двигательные или чувствительные расстройства; нарушения зрения, дефекации; эмоциональные расстройства. Но при этом пациент в состоянии выполнять весь объем работы, обязанностей, которые выполнял раньше. Нарушения выражены в незначительной степени и не ведут к ограничению активности. Основной вопрос для определения этой категории: «Существует ли что-то, что вы обычно выполняли ранее, а сейчас не можете?». В качестве «обычных» расцениваются дела, которые пациент делал чаще 1 раза в месяц.

2 степень - лёгкая потеря дееспособности. Пациент не может выполнять в полной мере всё, что выполнял раньше, но может полностью за собой ухаживать. В данном варианте пациент не может выполнять все те виды деятельности, которые мог выполнять до инсульта (например, водить машину, танцевать, читать, работать), но может полностью ухаживать за собой без посторонней помощи. Пациент может сам одеваться, передвигаться по окрестностям, готовить себе простую еду, есть, отправлять естественные надобности, ходить по магазинам и путешествовать недалеко от дома без посторонней помощи.Эта категория предполагает, что пациента можно оставить дома более, чем на 1 неделю без присмотра.

3 степень - средняя степень потери дееспособности. Пациент нуждается в помощи, но может самостоятельно ходить. Пациент может передвигаться

самостоятельно (если нужно, используя трость или рамку для ходьбы), может сам одеваться, есть, отправлять естественные надобности. Но не может справиться с более трудными задачами. Например, нужен помощник для походов в магазин, приготовления пи щи, уборки квартиры. К пациенту необходимо приходить чаще 1 раза в неделю для того, чтобы убедиться, что все необходимые дела сделаны полностью. Причём, помощь может быть не только физической, но и советом: например, нужна психологическая и интеллектуальная помощь при ведении своих финансовых дел.

4 степень - средне-тяжелая степень нарушения дееспособности. Пациент не может ходить без посторонней помощи, не может полностью за собой ухаживать без посторонней помощи. В данном случае пациенту необходима помощь в ежедневных обязанностях, таких как ходьба, одевание, туалет и еда. Его необходимо навещать один или несколько раз в день, или постоянно жить в одном с ни доме. Для уточнения степени тяжести (4 или 5), уточните, можно ли пациента оставлять одного на некоторые периоды времени в течение дня.

5 степень - тяжёлое нарушение дееспособности. Пациент прикован к постели, имеется недержание мочи. Требуется постоянный уход и внимание сиделки. Необходимо постоянное присутствие и уход сиделки в течении дня и ночью.