Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович

  • Кучеренко, Николай Владимирович
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2006, ВладивостокВладивосток
  • Специальность ВАК РФ14.00.25
  • Количество страниц 124
Кучеренко, Николай Владимирович. Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология. Владивосток. 2006. 124 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ МЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ МЕТОДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ )♦„.„♦.„.

1.1. Сосудистый эндотелий н изменение его состояния при артериальной ГКПфТвиЗКН.

LEE Физиологическое значение эндотелня сосудов «« 12 1.1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертонии

1.2. Возможности коррекции дисфункции эндотелия при артериальной пгпергенчнн

1.2-1. Меди камеи пин ые ме годы коррекини.

Е2.2. Немедикаментозные методы лечения.

1.3. Возможности использования озонотсранин для коррекции артериального давления и дисфункции эндотелия

1.3.1. Развитие и современные представления об озоиотсрапни

1J.2. Патогенетическое обоснование озоиогеран ни при гипертонической болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Методы исследования.

Ш. Измерение \ровня АД.

2.1,2. Исследование биоэлектрической активности миокарда с помощью ЭКГ.

2.13. Изучение показателей центральной гемодинамики с помощью зхокардиофафнн.

2.1.4. Исследование ли пндного л рофиля.

2.1.5. Опенка нитрооксилпродуинрующей функции эндотелия сосудов

2Л-6. Методика исследования окендангнот н ангноксидантиого статусов.4S

2.1.7. Определение С'-реактивного белка.

2.1.8. Методы опенки стоимости.

2,2- Клиническая характеристика обследованных больных .—.

2.3. Методы статистической обработки полученных данных.--.,.,.,.,.,.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА И ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Динамика показателей АД при различных вариантах

3.2. Содержание С-реактивного белка в сыворотке крови больных гипертонической болезнью при различных вариантах лечения.

3.3. Показатели ли пндного обмена в сыворотке крови больных ГБ.

3-4, Показатели эхокардиографни у больных гипертопической болезнью при различных вариантах лечения.,,,,.—------------------—

ГЛАДА 4, ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ и ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ПЛАЗМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

I Содержание метаболитов N0 при 1С" >: о И' болетнн I п Е1 Сталин 1р стандартном п комбинированном лечении.

4.2. ОсеНМНТНЫН к лггиоксндаи I ]Н СТ^Т^С У 1,1 ПЬЛЫЯ гипертонической болезыыа при стандартном лечении и ■ комплексе с оэонотерапней.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФАРМ АКОЭКОНОМ И ЧЁСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ

ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах»

Актуальность проблемы мире и н России, в частности, отмечается высокая и не имеющая тенденции к снижению распространенность артериальной гипертекст (AI"), По данным обследования репрезентативной выборки стандартизированная но возрасту распространенность АГ в России срсли мужчин составляет 39,2%, а среди женщин 41,1% |2, 5|. Результаты недавно завершенного российского исследовании ЭПОХА (2003г.) столь же неутешительны - распространенность АГ среди всех слоев населения составила 39.7%, что при переводе в абсолютные цифры соответствует 50 миллионам человек. У мужчин и женщин наблюдается отчетливое увеличение частоты встречаемости АГ с возрастом [19. 66], Особую тревогу вызывает широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя нивалндизацня больных и снижение продолжительности их жизни. АГ на всех этапах становления, независимо от пола и возраста, является опасным, но потенциально устранимым фактором риска, За последние два десятилетня в России отхкчастся рост смерти от ишемнческоЙ болезни сердца (ИБО и инсульта, являющимся оснонными осложнениями АГ (22,27.43,92],

Смертность от сердечно-сосудистых заболевании (ССЗ) составляет 53.1% от общей смертности, при этом 48.9% случаен смерти от болезней системы кровообращения приходится иа долю ИБС и 35,4% - на долю цереброваскулярных заболеваний |28|. Важно отметить, что сосудистые заболевания мозга выявляются у 20% лни трудоспособного возраста, из которых 65% страдают АГ, а среди людей с нарушениями мочювшо кровообращения более 60% имеют мягкую АГ [43]. По данным рабочей группы ВОЗ (1997г.), Россия по смертности от ИБС и инсульта занимает одно из первых мест в Европе [5]- Также АГ является одной из важнейших причин развития хронической сердечно]? недостаточности (ХСН) [10]. Данные

Фрамингемского исследования (США) свидетельствуют, что среди всех факторов риска (гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, сахарный диабет и клапанные пороки сердца), лишь АГ наиболее точно предсказывает риск развития ХСИ Так присутствие АГ в среднем в 2 раза увеличивает риск развития ХСН у жителей и в 3 раза - у жительниц США [9!. 97). В ходе исследования Euro Heart Survey, проведенного в 2002-2003 rr, в 25 странах Европы, было выявлено, ч то а 53% случаев ХСН развивается по причине АГ |36]. Однако и здесь Россия имеет свои отличные черты: но данным исследованиям ЭПОХА-О-ХСН АГ является причиной развития ХСН у 7&-&0% больных [22].

Таким обратом. контроль та течением АГ признается одной нч актуальных проблем современного общества. У большинства пациентов достижение целевою артериального давления происходит только при использовании комбинированной терапии, Снижение лекарственной нагрузки возможно при включении в программы лечения немедикаментозных методов коррекции АД. изучению одного т которых и посвящено настоящее исследование.

Успешно развиваются новые технологии, направленные на улучшение качества диагностики, лечения и профилактики. Оюнотерапня является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечнососудистых адболеваний и АГ- Действие озона на орган и тм многообразно Накоплен большой фактический материал, который позволяет считать, что действие озона при введении в организм проявляется на субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и органнзменном уровнях [6. 30, 109].

Имеющийся опыт позволяет сделать вывод, что озоиотерапня отмечается простотой применения, хорошей переносимостью пациентами, практически полным отсутствием побочных действий и высокой медико-социальной и экономической эффективностью [33, 39J,

Несмотря на ряд теоретических публикаций о разнообразных биологических свойствах озона, применение озонотераппн о комплексе санаторного лечении пациентов с АГ н ее влияние на функционально-биохимические показатели недостаточно изучено, л энные различных исследований разноречивы, что свидетельствует о целесообразности их дальнейшего изучения.

Цель исследования

Провести фармакоэкономнчсскую оценку различных подходок лечения ГВ на амбулаторном и санаторно-курортном этапах.

Задачи исследования

I Изучить ил ия ине озонотсрап ни и на уровень АД у бол ьн ых ГБ,

2. Оценить изменение показателей данных инструментального исследования больных АГ при использовании озонотераппн,

3. Охарактеризовать функциональную активность сосудистого эндотелия при ГБ но результатам исследования в сыворотке крови метаболита N0 в результате воздействия оэонотерални.

4. Оценить влияние озонотерапнн на динамику лнгшдного профиля, изменение уровня С-РБ в сыворотке крови и интенсивность псрекисного окисления лнпидов у исследуемых пациентов.

5. Дать фармакоэкономнческую оценку эффективности применения озонотерапнн в коррекции уровня АД.

Научная навнш!

Впервые проведено комплексное исследование влияния озонотераппн в комбинации с гипотензивном терапией иа течение А Г, показатели центральной гемодинамики, состояние лнпилного профиля, изменение С-РБ в сыворотке крови, а 1акже метаболическую активность сосудистого эндотелия посредством определения содержания метаболитов NO в кроен и интенсивность перскисного окисления липидов у пациентов с гипертонической болезнью.

Продемонстрированы отличим в функциональном состоянии сосудистого эндотелия при различной стадии ГБ, степени А Г*. Проведена оценка механизмов коррекции эндотелнальной дисфункции и уровня АД методом озонотерапин при 6-месячном наблюдении за пациентам н.

Проанализнрована фармакоэкономическая эффективность различных методов лечения ГБ.

Практическая шачимоегь

Для практического здравоохранения предложено комплексное лечение ГБ с применением озоногерапнн, как немедикаментозной коррекции метаболических нарушений с пролонгированным эффектом, н рекомендовать этот метод кардиологическим больным с профилактической и лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода до одного раза и под, В программы лечения пациентов с ГБ I и И стадиями при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать оэонотерапню по схеме 7 процедур в течение месяца в комплексе с гипотензивной терапнеи

На санаторно-курортном этапе лечения ГБ без ассоциированных заболеваний применение оэонотерални способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелий, снижению С-рсактивного белка, общего холестерина., ЛПНП. ПОЛ с одновременным повышением ЛПВП. что может быть использовано для профилактики кардиоваскулярного риска,

Основные положения, выносимые на шипи у

1. У бальных ГБ установлено снижение концентрации метаболитов 1МО„ в сыворотке крови, а также нарушение равноценна между ПОЛ н аитиокендантной системой защиты организма, более выраженное при II степени АГ,

1. Гипотензивная тератшя. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, в комплексе с оэонотсранисй способствует более раннему восстановлению ЬЮ-синтезирующей функции сосудистого эндотелия, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ.

При ГБ установлено повышение С-реактн иного белка в плазме крови: диелнпндемня, выражающаяся в увеличение содержания общего холестерина. ЛПНП и снижении ЛПВП.

4. Использование озонотерапнн на санаторно*курортном лапе лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией способствует более раннему снижению содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышению содержание ЛПВП в плазме крови и характеризуется фармакоэкономической эффективностью,

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кучеренко, Николай Владимирович

1« выводы При ГБ бе? ассоциированных заболеваний у 59% пациентов установлено повышение С-реактивного белка в среднем до 14,2 мкг/л, у 74,3% -общего холестерина до 6,6 ммоль/л, ЛПНП - до 4,2 ммоль/д и снижение ЛПВП до 0.8 ммоль'л. Мри И стадии ГБ у 42 % выявлена гипертрофия левого желудочка.

2. При 1"Б установлено снижение NO-проду пирующей функции сосудистого эндотелия, а также смещение равновесия между апти- и прооксм дантн ымн системами в сторону последней, особенно при II стадии болезни.

3. Использование оэонотерзпни на санаторно-курортном этане лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией, способствует нормализации АД уже на 7-й день лечения у большинства пациентов при уменьшении фармакотерапевл1ческой нагрузки н высокой устойчивостью результатов лечения, сохраняющейся на протяжении 6 месяцев наблюдения.

4. Гипотензивная терапия в комплексе с оюнотерапией, проведенная в условиях санатория-профилактория, способствует снижению на 4-й неделе лечения содержания С-реактивного белка, общего холестерина. ЛПНП и повышению ЛПВП в сыворотке крови, сохраняющимся на протяжении 6 месяцев в отличие от стандартной медикаментозной терапии.

5. Гипотензивная терапия и комплексе с оюнотерапией. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, по сравнению со стандартной гипотензивной терапией, способствует восстановлению более быстрыми темпами метаболической активности сосудистого эндотелия за счет существенного роста плазменного N0, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ на 7-й день лечения,

6. Использование озоно герани и в комплексном лечении ГБ на санаторно-курортном этапе имеет фармакоэкономнчеекую эффективность. проявляющуюся в снижении объема, доз проводимой базисной терапии, устойчивости результатов лечения н экономии денежных средств.

П РАКТИЧ ЕСКИ ЕРЕ КО М ЕНДАЦИII

1. При ГБ без ассоциированных заболеваний применение окшотерапни на санаторно-курортном этапе лечения способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелия, снижению С-реактивного белка, общего холестерина до 6,6 ммоль/п, ЛИШЬ ПОЛ с одновременным повышением ЛГ1ВЛ, что может быть использовано для профилактики кардиовасхулярногориска.

2. В программы лечения пациентов с ГНI и II стадиям и при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать озонотерапию по схеме 7 процед>'р а течение месяца и комплексе с гипотензивной терапией.

3- Назначение гипотензивных препаратов в комплексе с о юно терапией на санаторно-курортном этапе лечения ГБ I и II стадии без ассоциированных заболеваний, дает возможность экономии денежных средств от 400 до 2000 рублей.

4. Рекомендовать метод озонотеранин больным ГБ I и II стадиями с профилактической н лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода,

112

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гипертоническая болезнь является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, определяющая структуру сердечно -сосудистой заболеваемости и смертности, в святи с чем, не ослабевает интерес к изучению основ патогенеза и возможных путей фармакотерапии данной патологии [5, 70].

Результаты широкомасштабных проспективных исследований показали, что наличие ГБ окатывает существенное влияние на состояние здоровья. а также качество и продолжительность жизни» поскольку заболеваемость и смертность возрастает параллельно повышению цифр АД [ 10,92].

В последние годы внимание исследователей привлекают нарушения функции эндотелия как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и ГБ [26. 105]. Функции эндотелия складываются как баланс противоположно действующих начал: усиление - ослабление сосудистого тонуса, агрегация - дезагрегация клеток крови, умножение числа сосудистых клеток - антнпрогнтфератшя. В каждом случае результат определяется увеличением иди снижением синтеза соответствующих химических субстанций, между которыми существую! стро]"ая зависимость и равновесие. Сформировалась представление о дисфункции эндотелия. под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [10,28,85].

Достижение целевого артериального давления для большинства пациентов возможно только при использовании комбинированной терапии. В настоящее время все более настойчиво проявляется интерес к немедикаментозным методам лечения, которые могут заменить или существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах и при этом воздействовать на различные стороны патологического процесса, способствовать регуляции пару шейного гомеоетаза. улучшению функционального состояния различных органов и систем. Одним из таких методов является лечебное применение озона, изучению которого н посвящено настоящее исследование |30, 109|.

Повышение ЛД происходит в результате нарушения регуляторных механизмов в системе кровообращения, что обусловлено дефицитом энергии на клеточном уровне. Снижение энергетики клеток сказывается с гене in чес к и заложенными изменениями мембранной регуляции внутриклеточного кальция |7, 46]. Озон на клеточном уровне способен ликвидировать дефицит энергии, влияя на энергосопрягающие процессы, происходящие в мембранах |6],

Нами получены данные о более быстрых темпах снижения АД при использовании озоно герани и в комплексном лечении АГ I и И степени, что может быть объяснено устранением дефицита кислорода и восстановлением -электрохимического потенциала ионов водорода |33. ] 091.

Так, уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотсрапнн, у больных с I степенью АГ отмсча;юсь снижение САД до 135 мм, рт. ст. с ДИ 130-139 мм. рт. ст., а ДАД до 87 мм. рт. ст. с ДИ 84-89 мм. рт. ст. статистически значимо отличаясь от исходных данных н соответствуя высокому нормальному уровню АД, в то время как в группе стандартного лечения статистически значимого снижения не наблюдалось. В группе больных со II степенью АГ через 7 дней в случае использования комбинированного лечения (стандартное + озонотерапия), установлено снижение САД до 139 мм рт. ст. с ДИ 135-144 мм. рт. ст.; ДАД до 92 мм. рт, ст. с ДИ 90-95 мм. рт. ст., статистически значимо отличаясь от исходных показателей и соответствуя по уровню АД 1-й степени АГ. В группе стандартного лечения снижение САД и ДАД происходило более медленными темпами до 158 мм. рг. ст. с ДИ 153-163 мм, рт ст н до 99 мм. рт. ст, с ДИ 96-102 мм. рт. ст. соответственно, так и оставаясь на уровне АГ 2-й степени.

Через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотсрапнн) показатели САД и ДАД У больных АГ I и II степеней достигли значений нормального АД согласно классификации ВОЗ MÖA1 как в группе стандартного лечения, так и при проведении озонотерапни, статистически значимо не отличаясь между собой как при I степени АГ, ток н при II.

Доказана способность озона подавлять воспалительный процесс в связи со снижением активности эффекторкых клеток и уменьшением выработки ими биологически активных веществ за счет стимуляции иммунной системы, что проявляется в снижении уровня С-реактианого белка у больных ГБ [33, 94].

При анализе исходных средних величин С-РБ у пациентов ГБ н здоровых лиц, нами было выявлено, что при АГ I и И степени концентрация С-РБ превышала нормальный уровень в 3,4 и 4.4 раз соответственно, В качестве возможной причины системного воспалительного процесса при ГБ в настоящее время рассматривается воспаление самих атсросклсротических бляшек [60.95}.

Через 7 диен лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотерапни. у больных как с Г так и со II степенью АГ отмечалось статистически значимое снижение уровня С-РБ в сыворотке крови по сравнению с исходными данными, в го время как при стандартном лечении этого не наблюдалось.

При анализе динамики изменений С-РБ в сыворотке крови через I месяц от начала лечения (7 процедур озонотерапни). мы наблюдали более быстрые и выраженные темпы снижения его, по сравнению с группой, получающей только стандартное лечение.

Через 6 месяцев наблюдается незначительная тенденция повышения С-РБ в сыворотке крови как при АГ I, так и II степени при комбинированном лечении в отличие от ноказагелей лечения через I месяц. Данная тенденция, возможно, свидетельствует об истощающихся резервах противовоспалительного действия озона.

Оюн обладает способностью активизировать л ни ид ими обмен, в частности ß-окисление жирных кислот, путем как непосредственного взаимодействия с ли пила ми в кровеносном сосуде, так и стимулируя антиоксидантную систему защиты организма [11,67].

В группах больных ГБ, получающих стандартное лечение и его комбинацию с озонотерапией исходно при АГ I и II степени отмечено повышение ОХС в среднем в 1,5 раза; ДГТНП в 2 раза и снижение при АГ II степени ЛПВП почти в 1.5 раза.

Уже через 4 недели от начала лечения (7 процедур озоногерапни) показатели ОХС и ЛПНП у больных АГ I степени, а также ЛПНП и ЛПВП при АГ II степени достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не происходило,

Так. в группе больных с АГ I степени при комбинированном лечении (в комплексе с озоном), уровень ОХС в плазме крови снизился в среднем до 4.46 ммоль/л с ДИ 4.19-4.74 ммоль/л, при II степени до 5,12 ммоль/л.

Тогда как в группе стандартного лечения уровень ОХС в плазме крови через ] месяц лечения как при АГ I степени (5,59 ммоль/л с ДИ 5,20-5.97 ммоль/л), так н при АГ II степени (6.14 ммоль/л с ДИ 5,97-6.32 ммоль/л) оставался в пределах исходных данных, статистически значимо не отличаясь от них.

Кроме снижения ОХС через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотерапни), мы наблюдали уменьшение ЛПНП в сыворотке крови до 2,15 ммоль/л при АГ I степени и до 2,46 ммоль/л при АГ II степени, что соответствовало оптимальным значениям липидных параметров плазмы.

При стандартном лечении такого выраженного снижения ЛПНП не происходило и показатели как при АГ I, так и II степени не достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы и статистически значимо не отличались от исходных данных. Одновременно со снижением в плазме крови ОХС и ЛПНП под действием озона при комбинированном лечении через I месяц, наблюдалось повышение ЛПВП как при АГ I, так и II степени, достигая оптимальных значений липидных параметров плазмы, тогда как в группе стандартного лечения этого не происходило.

При более длительном наблюдении ta пациентами, а именно через 6 месяцев, показатели лнпидного профиля как при I. так и при II степени Л Г мри комбинированном лечении с озоном оставались на оптимальных значениях лнпидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не было выявлено.

Одним нз наиболее важных факторов, определяющих прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений при АГ. является степень развития энлотелнальной дисфункции [4, 28], Среди многообразных функций сосудистого эндотелия особый интерес представляет синтез оксида азота, относящегося к системе эндогенных релакенруюших субстанций |16]- в рлдС исследований установлен либо недостаточный синтез [17|, либо повышенное разрушение N0 [90]. Так или иначе, но недостаток N0 вследствие потерн контроля над состоянием сосудистого тонуса, агрегацией тромбоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток, может напрямую приводить к повышению уровня АД и к развитию таких сосудистых катастроф как инсульт н инфаркт миокарда [37,108].

Нами было выявлено снижение концентрации NO„ как при АГ К так и II степени, более выраженное при II степени.

Уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотералин, как у больных АГ t, так н II степеней показатели N0 в плазме крови повышались (более значимо при АГ II степени), статистически значимо отличаясь от исходных показателей, тогда как в группе медикаментозного лечения они были снижены и статистически не отличались от исходного.

У больных с I степенью А Г отмечалось повышение концентрации КО в плазме крови при комбинированном лечении (3 процедуры озонотсрапии) до 22.23 мкмоль/л, а со И степенью АГ до 19г38 мкмоль/л. Полученное нами повышение концентрации NO в плазме крови при комбинации с озоногерапией, предположительно связывают с активацией NO-сннтетазы.

Через I месяц при комбинированном лечении, показатели метаболитов N0 в плазме крови достигли уровня контрольной группы.

Показатели нитрооксидлродушфующсй функции сосудистого эндотелия через 6 месяцев при комбинированном лечении с оттоком как при АГ I, так н ti степени статисгическн значимо не отличались от контроля, в то время как в группе стандартного лечения коп центра пик N0 в плазме крови гак и не достигла уровня N0 контрольной группы, оставаясь сниженной.

Одна из точек приложения озона - ГЮЛ. Нами выявлено нормализующее влияние озона на восстановление динамического равновесия между ПОЛ н антноксидашной системой защит ы организма. Введение озона усиливает ГЮЛ, но и стимулирует внутриклеточный синтез антнокендантов.

У больных ГБ имеет место статистически значимое увеличение концентрации продуктов свободнораднклльного окисления н подавление активности АОЗ по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов при применении озонотерапни уже через 7 дней лечения отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ с возрастай не м АОЗ. Так, уровень МДА у больных АГ I сгепенн снизился до 4.77 мкМЛт. а при А Г И степени до 4,68 мкМ/л. Средний уровень СОД в ipyinie пациентов А Г I степени составил 37,33%, при АГ II степени - 35,56%, В группе больных со стандартным лечением к 7-му дню лечения отсутствовала положительная динамика в состоянии процессов ПОЛ и активности СОД,

Через 4 недели лечения у больных АГ I и II степени как при стандартном, так и комбинированном .течении отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ и повышение ферментативной внутриклеточной АОЗ.

Как оказалось, при более длительном наблюдении 'ta нацистами, а именно через 6 месяцев, также происходило уменьшение активности ПОЛ и отчетливая тенденция к восстановлен ню системы АОЗ у пациентов ГБ как при стандартном, так н при комбинированном лечении с озоном.

Таким образом, назначение гипотензивной терапии и особенно ее комбинации с озонотерапией, проведенной в условиях санатория-профилактория у больных ГБ. способствует достижению нелевых уровней АД через I месяц лечения с одновременным снижением содержания С'-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышением содержания ЛПВП, метаболитов N0 в плазме крови, а также увеличение активности процессов свободноралнкального окисления липндов в сочетании со снижением уровня АОЗ,

Через 6 месяцем лечения отмечается тенденция к уменьшению проявлении гипертрофии миокарда левого желудочка поданным ЭХО-КГ

Терапия ГБ относится к одному из важнейших направлений современной медицины. Новой парадигмой лечения ГБ может стать восстановление функции сосудистого эндотелия. Перспектива модуляции кардноваскулярного риска у больных ГБ весьма привлекательна. Усилия исследователей направлены на поиск наиболее оптимального фармакологического агента, способного наряду с ангнгнпертенэивным эффектом, уменьшать выраженность и, возможное!и, способствовать обратному развитию ЭД [28. 72, 183}.

Оюнотсрапия является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и Л Г Нами выявлена эффективность и безопасность применения метода озонотерапии у обследуемых пациентов и доказана фармако - экономическая целесообразность использования данного метода у больных ГБ,

Для оиенкн фармакозкономн ческой эффективности применения озонотерапии пациенты методом случайного отбора были поделены на две равнозначные группы. В I группу вошло 32 человека, получавших стандартное лечение- При неэффективности монотсрапнн, применялась комбинированная лекарственная терапия. Во II группу вошло 33 человека, которым наряду с антигипертензнииой терапией параллельно проводился курс озонотерапии

Использовались следующие лекарственные препараты: эмалапрнл таб, по ] Q мг, атенолол таб. по 25 мг, t шютиазнд таб. но 12.5 мг, нормоднпнн таб. по 10 мг.

Нами установлено, что при IT степени АД стоимость терапии в течение года "значительно снижается в группе пациентов, получавших сионотерзпню Результаты исследования покатали, что снижается доза и количество используемых лекарственных средств при сохраняемом контроле над артериальной гипертеюней, Минимальная разница в стоимости года терапии составляет 189 руб. 12 коп., максимальная разница - 1231 руб. 92 коп., причем тенденция к снижению стоимости терапии наиболее выражена у лиц, изначально требующих больший объем лекарственной терапии (трех- и четырехкомпонентные схемы лечения). Учтя при расчетах стоимость курсового лечения озоном, можно сделать вывод, что в течение года экономия составляет до 481 руб. 92 коп. во второй группе (за вычетом стоимости в 750 руб. процедур озонотерапни).

При I степени АГ при первоначальных затратах в 750 рублей на 7 процедур озонотерапни и два раза сокращается доза принимаемых препаратов (эффект сохраняется в течении года наблюдения), и в лва раза сокращается сумма затрачиваемых средств на базисную терапию, В денежном эквиваленте это составляет от 2148 до 400 рублей экономии.

Для сохранения одного дополнительного гола жизни пациента с артериальной гипертензией, получающего стандартную терапию, необходимо затратить на 3165 i 2040 рублей болыне, чем при применении терапии н комбинации с 7 процедурами озона, эффект от применения которых сохраняется в течение года.

Таким образом, проведение озонотерапни у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени безопасно, и более того, приводит к снижению объема и доз проводимой базисной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кучеренко, Николай Владимирович, 2006 год

1. Антропометрические и гормонально-метаболические поката!ели при абдоминальном ожирении / А. А. Плохая. Л.В.Вороннов, Ю.В.Новолодская, С-А.Бугрова. НИ. Дедов // Пробл. эндокринологии 2003. - Т. 49, - С. 18-22.

2. Бакумов, ПЛ. Нейрогу моральная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль? / П.А. Бакумов И Рус мед. журн. -2001.-^9 (10). С. 401 -404.12,

3. Барка!ан, 3,С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С. Баркаган, А.П. Момот ■ Ньюднамел. 2001. 285 с,

4. Белен ков. Ю.Н. Эндотелнальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ашжиензи л прекращающего фермента / Ю.И.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев И Кардиология, 2001. - №5. - С. 100-104.

5. Бувальцев. В,И, Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев П Международ, мед. журн. 2001. - №3. - С .202-209.

6. Бэр, Ф. М. Клиническое значение энлотелиальной дисфункции / Ф.М. Бэр // Тол Медицина, 2000, - №3. - С. 13-17.

7. Вазопротскцня при гнпергойнческой болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Г.Н.Соболева, Т.В.Бзлахонова, А,И. Рогоза к др. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 44-47.

8. Визир. В.Л. Роль эндотелнальной дисфункции в формировании артериальной i инертен зин. Прогностическое значение и перспективы лечения ! В.А. Визир, А.Е. Бсрезнн И Украинский мед. журн, 2000, №4 (18), -С.23-33.

9. Владимиров. Ю.А, Свободные радикалы и лнтиоксндлнты / Ю.А, Владимиров // Вести. Рое. мед. акад. 1998. №7. - С.43.

10. Влияние аторваетатнна на функциональное состояние зндотелня у больных с наследственной гиперхолсстерннемнсй / Т.В.Балахонова» O.A.I Тогорелова. А.В.Сусеков и др, И Кардиология 2002. - №1. - С. 15-21.

11. ВНОК. Национальные рекомендации но профилактике, диагностике И лечению артериальной гнпертензни // Кардноваскулярная терапия и профилактика (приложение), 2004. - С. 10-12.

12. Возрастные особенности свободнораднкального окисления липндов и аитноксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева, С-Н. Суплогов, U.C. Киянюк, О.Ю. Абубакнрова // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - № 8. - С, 17-18.

13. Гельнср. Б.И. Функционально-биохимическая характеристика вазодилатнрующнх эффек юи небиволола у больных артериальной гипертонией ! Б.И.Гельцер, В.Н.Котельннков. С.В.Савченко // Тер. Архив. -2002.-№12,-С. 34-37,

14. Гипоксия и оксид азота / И.Ю.Малышев, Ё, А. Монастырская. Б.В.Смирни, Е.Б.Манухина // Вести, РАМН. 2000. - №9. - С. 44^18.

15. Голиков. П.П. Роль оксида азота в патологии ! П-П.Голкков, А.П.Голиков //Той Медицина. 1999. - №5.-С. 9-И,

16. Гомазков, О, А, Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) / О.А.Гомазкон П Кардиология. 2001. - №2. - С. 50-58.

17. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциалькоЙ гипертонии / Р.Д. Курбанов, М-Р. Елисеева, Р.Р. Турсунов и др. // Кардиология. 2003, - Лв7. - С. 61-64.

18. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты ' Б.В.Смирнн, Д.А.Покндышев, И.Ю.Малышев, А.Ф.Ванин, К.Б.Манухина // Рос. фпзиол. жури, им, И.М. Сеченова. 2000. - №4, Г, 86. - С, 447-454.

19. Журавлева, И, А, Роль окиси адата в кардиологии и гастроэнтерологии ! И.А.Журавлева, И А.Мслснтьев. H.A.Виноградов // Клнннч. медицина. -1997. Т.75,№4. - С. 18-21.

20. Карпов, Ю,А, Амбулаторное лечение больных с артериальной гипертонией в России: клинические и фармакоэкономические аспекты ! Ю.А.Карпов// Сердечная недос таточность. 2004. - Т,5, Jfe2, - С, 54-58.

21. Кратнов, А,В. Состояние кислородзависнмого метаболизма фагоцитов и антноксидатггной зашиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от нехода в период госпитализации / А.F. Крагноя // Клинггч. лаб. диагностика. 2002. - № 6. - С, 6-13.

22. Ланкшц В.З. Свободнорадикальныс процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин. А.К, Тнхазе, Ю Н. Белеиков. М.: РКНПК МЗ РФ. 2001. - 78 с.

23. Панкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю,Н.Белеиков // Кардиология, 2000, - №7. - С. 48-61.

24. Лутай. М. И, Дисфункция зндотелня при ншемнческой болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Эндотелий универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы / МИ Лутай, В.А.Слоболекой Н Укр. кардюл. жури. 2001 . - № 4. - С 79-83

25. Мачур. H.A. Дисфункция эндотелия, моноокснд азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур И Терапевт, арх, 2003. - №3. - С.84-86,

26. Малая, Л,Т. Эидотелиальиая дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л.Т.Мнлая, A.M.Корж, Л.Б.Балковая X,: Торс ни г. 2000.-432 с,

27. Марсе в П.Ю. Белен ков ЮН. Должны лн измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипергонни » смете результатов исследования ALLHAT» Н Сердце. ■ 2003. ■ Том 2. № 1. - С. I16*124»

28. Менинкоа, A.A. Основные принципы тактики озонотерапни, Учебно-методическое пособие / А.А.Менннков, P.M.Филимонов. В.М.Покровский // Москва, гос. мед. уннв-т, Москва; Медицина. 2001. - t09c,

29. Миронов, H.A. Организационное обеспечение медицинской озоновой технологии при комплексном лечении больных в условиях стационара: знторсф. дне. канд. мед. наук. / Миронов H.A. Н. Новгород, 1998. - 23 с.

30. Обухова, Р.О. Возможности озоногерапни а комплексном лечении гипертонической болезни / Е.О.Обухова» В.М.Леванов, И.И.Рыхтик Н Озон в биологии и медицине; тезисы докл. И Всероссийской научно-практической конференции. Н- Новгород, 1995. - С. 70-7.

31. Остроумова, О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии / О.ДОстроумова. В.И.Мамаев // Артериальная гнпертензия. 2002. - Т.8, №6. - С. 34-36.

32. Перетяган, СЛ. Патофизиологическое обоснование отоиотерашш постгеморрагического периода: автореф, дне., канд. мед. наук. ( Перетяги и СЛ. Казань, 1991. - 23 с.

33. Рахматуллаева, М.Д. Влияние небиволола на состояние гипофнзарно-гонадной системы н процессы перекненого окисления ЛШШДОВ у мужчин молодого и среднего возраста, больных артериальной гипертонией / М.Д. Ракматуллаева Н Кардиология, 2003. - Л»2. - С.53-55.

34. Роль оксида азота н кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гнпертекзии ! Е.Б. Манухина, Н.П, Лямнна, П.В. Долото &с кая и др. // Кардиология. 2002. -№ll.- C73-S4.

35. Сычова. Е.И. Оэонотерапня в комплексном санаторном лечении больных ншемической болезнью сердца на курорте Сочи: антореф. дне. канд, мед. наук, / Сычова Е.И. Н. Новгород, 2000, - 23 с,

36. Смирнов. А,А. Динамика клиннко-физиологнчеекнх показателей больных днецнркуляториой энцефалопатией в процессе внутривенной озонотсрапни: автореф. дис. канд. мел. наук, / Смирнов А,А, Н. I 1овгород, 1996. - 23 с.

37. Состояние перекненого окисления лнпндов у больных ншемической болезнью сердца / В,А, Ьарсель. ИС. Щедрина, В,Д. Вахляев и др. // Кардиология. 1998. - №5. С 18-20.

38. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю, Снтникова. Т.А, Максимова, Н.В. Вахрамесва и др. // Сердечная недостаточность. 2002. -№2. -С.80-82.

39. Фомин, В.В. С-реактнЕШЫи белок и его значение в кардиологической практике f BJJ. Фомин, Л.В. Козловская !!Consilium medtcum. 2003. - №5 (5). - С.247-250.

40. Функционал ьное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ншемической болезнью сердца / Д. А.Зате Пшиков,

41. Л.О.Манушкина, О.Ю.Кудряшова и др. П Кардиология. 2001. - № 6. - С 14-17.

42. Щербатток, Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на про- и актноксидаитную системы опухолевых животных: ли треф, дне,, канд. мед наук. / Щербатюк Т.Г. Н. Новгород. 1997 - 23 с.

43. Эндотслиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможное! и терапии ингибиторами аигиотензин превращающего фермента / Ф.Т.Агеев, Л.".Овчинников, В.Ю.Мареев и др. // Consilium medicum. 2001.-Ш (2). - С. 61-65.

44. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M Yanagasawa. H.Kurihara, SKimura, Y.Tomobe et al. It Nature, -Vol.332.-P. 411-415.

45. Anderson, TJ. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / TJ.Anderson // Am. Coll, Cardiology 1999 - Vol.34, J63. - P. 631638,

46. Angus, J.A. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A.Angus. M.J.Lew// J. Hypertension. 1992. -Vol. 10, №7, -P, 179-186,

47. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation / J.X. Rong. S Rangaswamy, L. Shen et al. It Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 1998. Vol. 18,-P. 1885-1894.

48. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women ! E.Rarrett-Connor. T- Bush It JAMA 1991- Vol.265 - P. 1861-1867

49. Berk, B.C. Elevation of C-reactive protein in active coronary arten1 disease /

50. B.C. Berk, W.S. Weíntraub, R.W Alexander // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 168-172.

51. Busse, R. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation / R,Busse, J.Fleming // Amer. Med. 1995, - Vol.27. - I1. 331-340.

52. Cabrera. C. The rote of nitric oxide in the centra! control of blood pressure /

53. C. Cabrera. D.Bohr// Biochem, biophys. Res. Commun, 1995. - Vol,206, -P. 77-81.

54. Cell-surface estrogen receptors mediate calcium-dependent nitric oxide release in human cndothelia / G.B.Stefano, V.Prevot, J.Beauvillain et al. // Circulation. 2000. - Vol.101. №2. - P. 1594-1600.

55. Chen, L.J. Evidence for the presence of L-arginine-ntlric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effect of red blood cells on platelet function f L.I.Chen, J L.Mehta // Cardiovase. Pharmacology, 1998, - VoL32, №1.-P. 57-61.

56. Chung. O, Angiotensin II receptor blockade and end organ protection / O.Chung, T.Unger U Hypertension. 1999. - Vol. 12. - P. 150-156.

57. C-reactrve protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction / M. Grisclli. J, Herbert. W,L, Hutchinson ct al, H J. Exp. Med 1999 Vol 190. - P. 1733-1740.

58. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes / P.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // JACC, 1998.-Vol. 31. P. 1460-1465.

59. Effects of endolhelin-1 in the isolated heart in ischemia, reperfusion ami hypoxia/reoxygenation injury t S.Neubauer, S.Zimmerman. A.Hirsch el al. // J, Mol. Cell Cardiol. 1991. - Vol.23, №4. - P, !397-t409,

60. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E.Vaughan, J.L.Roulcau, P.M.Ridker et al. U Circulation, 1997. - Vol.96. - P. 442-447.

61. Endogenous endothelin-1 limits exercise-induced vasodilation in hypertensive humans / C.M.McEnicty, I.B.Wilkinson. D.G.Jenkins et al, // Hypertension. 2002. - Vol ,40: - P. 202-210.

62. Endothelial cell damage and angiotensin-con verting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients / JC.Kario, T.Matsuo, II.Kobayashi et al. Ü J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.32, №2. - P 444-450

63. Endothelial dysfunction in hypertension / S.Taddei. A.Virdis, E.Ghtadoni et al. It J. Cardiovask Pharmacol. 2001. - Vol. 13, №, - P, 205-210

64. Enhanced coronary vasoconstriction to oxidative stress product, 8-epi prostaglandin F», in expcriemental hypercholesterolemia / H,S. Wilson. P.J.M, Best. I.O. Lerman ci al. U Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 44. - P.601 -607.

65. Epieardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C.B,Treasure, S.V.Manoukian. J.I.Klern et al. H Cire, Research, 1992. - Vol.71. №6. - P. 776-78 E

66. Furchgolt R.F. Endothelium-dc rived relaxing and contracting factors / R.F.Furchgott, P.M.Vanhoutte II FASFB J. 1989. - Vol.3. - P. 2007-2018.

67. Gomula, A. Hormone therapy in aging male t A.Gomula U Androl. genital, surg. -2001,-Vol.4. P. 9-34,

68. Ha Hi well, n. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: haw should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47.-P. 410-418.

69. Kelly, RA. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T W.Smilh IICirc, Res. 1996 - Vol.79. to 3. - P. 363-380.

70. Kingwcll, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exerciser effects of training in health and cardiovascular disease ' B.A.KingwcIl // FASHB J. 2000. - Vol. 12, №14. - P. 1685-1696.

71. Lacidipine prevents endothelial dysfunction in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats i P.Krcnek, S,Salomor»e, C.Kyselovic el al. it Hypertension. -2001- Vol.37. P. 1124-1128.

72. Lee, J.T. Applied pharmacoeconomics: modeling data from internal and external sources / J.T.Lec, L.A.Sanchcz H Am J Health Syst, Pharm. 2000, -Vol,57. - P. 147-155,

73. Lefer, D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J. Lefer, D.N. Granger II Am. J. Med. -2000. Vol. 109, - P. 315-323,

74. Lckakis. J,P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / J.P.Lekakis, C.M.Papamichael //J. Amcr. Coll. Cardiology 1998. - Vol.31. M-8 - P. 541-546,

75. Loscalzo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo II Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. - Vol. 32, №5-6. - P. 359-360.

76. Luscher, T. Local regulation ofthe coronary circulation in health and disease: rote of nitric oxide and endothelin / T.Luscher, R.R.Wenzel, G.Noll // F.urop. Heart J. 1995. - Vol. 16, (suppl. 3). -P. 51-58.

77. Luscher, T.F. Endotheiins and endothelin receptor antagonists / T.F.Luscher. M.Barton // Circulation. 2000. - Vol.102, - P. 2434-2439,

78. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as target and mediator / T.F.Luscher. G.Noll // Atherosclerosis, -1995. Vol. 188 (suppl. 3).- P. 81-90.

79. Mathew, V. The role of endotheline in coronary atherosclerosis / V.Mathew, D.Hasdai. A.Lcrman // Mayo Clin, Proccending 1996, - Vol.71. №8, - P 769-777,

80. Mimcada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S.Moncada, R.M J.Palmer, E.A.Higgs U Pharmacol .Rev, 1991. Vol.43. №4. -P. 109-142.

81. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidativc mechanisms / R. Berfcels, G. Egink, T.A. Marsen et at. // Hypertension. 2001. - Vol. 37, №2. - P.240-245.

82. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M.Charbit, LBlazy, J.Gogusev el al. // Pcdiat. Nephrology,

83. Vol.11. №4. - P. 617-622. 89 Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R Sarfcar. E.G.Meinberg, J.C.Stanley et al. // Circ. Res. - 1996 Vol.78.№4. -P.225-230,

84. O'Donncil, V.B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease / V.B.O'Donncil, B.A.Freeman It Circ Res. 2001. Vot. 88. №1. - P. 12-21.

85. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Pan/a H Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, №11 - P. 26-33.

86. Pedrinelli, RV. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension t R.V, Pedrinclli H. Hum Hypcrtens. 2000, - Vol. 14, X?8. - P 481-493.

87. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / C.Weber, R.Schmitt,

88. IVoduction of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina f F. Haverkate, S.G. 'ITiompson, S.D. Pyke et al. tf Lancet. 1997. Vol. 14, №349. - P.462-466.

89. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Luzzo, L.M. Biassucci, J.R. Gallimore et al. /1 N. Hngi. J. Med. 1994. -Vol. 331. - P.417-424.

90. Quyyumi, A,A, Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease I A.A.Quyyumi I I Amer. J. Med. 1998. -Vol. 105, №6. P. 32-39.

91. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismulasc by nitric oxide and exercise training f T.Fukai, M R,Siegfried, M.Ushio-Fukai et al, IIJ Clin. Invest. 2000. - Vol. II, №10. - P. 1631-1639.

92. Ridker, P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker. R,J. Glynn, C.H Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. P.2007-2011

93. Ridker, P.M. Prospective study of C-rcaciive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women I P.M. Ridker, J.E, Buring // Am. Heart Assosiation inc. 1998 - P.731-733.

94. Role of endothetium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension t J.A.Panza, P.R.Casino, C M, Kilcoyne el al. H Circulation. 1993. - Vol.87. - P, 1468-1474.

95. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V.Schachinger, MB.Britten, AM.Zeiher 1/ Circulation. 2000. - Vol. 101, №6, - P. 1899-1906.

96. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L.Schiffrin. R.M.Touyz U J, Cordiovasc. Pharmacol. 1998, - Vol.3, №3 - P. 2-13.

97. Schoonovcr, L.L, Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonovcr // Progr. Cardiovasc. 2001. -Vol. 16. - P.30-32.

98. Shimokawa, H- Endothelial dysfunction in hypertension / H.Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol.4. №3. - P. 118-127.

99. Somcrs. MJ. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone i M J.Somers, D.G. Harrison II Curr. Hyperteas. Rep. 1999. - Vol.1. - P 102108.

100. Tardif, J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis / J.C, Tardif U Can, J, Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P.2D-4D.

101. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hvpcrcholesteroleimc patients / P.R.Casino, C.M.Kilcoyne, A.A.Quyyumi, J.M.Hoeg, J APanza//Circulation.- 1993. Vol,88,X?4, - P 2541-2547.

102. The use of ozone in medicine / E.C.Diaz. L.Borrego. S.Menendez et al. // O/one News. 1997. -Vol. 25, №4. - P. 39-41.

103. Tran. T.L- Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? / T.L. Tran // Posgiad Med. 2001. Vol. 109. - P.109-114.

104. U L. : :riJ. G. Nil'. oxide in Ihe regulation of M ood flow and arterial pressure /J.G Umans. R.Levi ii Ann Rev. Physiology- 1995. - Vol.57. №4. - P. 771790.

105. U4. .i.ii'K: E).r. F-ndmhclial function, fibrinolysis, and artgiotcnsyn-convcning cnKym inhibilion t D.I: Vaushsn II Clin. Cardiol. IS97. - Vol. 20, №4. - P 3437.

106. Vogcl. P A. Coronary risk factors, cndolhclial Junction, and athcrosclcrosis: S review i R.A.Vogel nam. Cardiol. -1997. Vol.20. №5. - P 42M32.

107. Waller. R- DiiTcrcmial regulation of eonsiitutivc and inducible Nitric-oxide by inflammatory slim til in murine endolhelial cells / R. Walter. A.Siiiiuifner, G.Sehoedon II Biochcm Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.202.№t. - I' 4i(MJS

108. Wrang. Y. Nitrie oxide .synthases: biochcmieul arid molecular regulation I Y-Wang. P.A.Marsdcn II Curr.Opin.Ncphrol.Hypcrtcns 199; - Vol J. - P. 121. VL

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.