Клинико-функциональная характеристика диабетической ретинопатии при развитии неоваскуляризации сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Лю, Хун

• Лю, Хун
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лю, Хун

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез, клиника и классификация диабетической ретинопатии

1.1.1. Патогенез ДР.

1.1.2. Клиника ДР.

1.1.3. Классификация.

1.1.4. Методы оценки и контроля ДР и состояния глазного дна

1.2. Диагностические и прогностические критерии электроретиногра-фии при диабетической ретинопатии.

1.3. Роль клеток Мюллера в патогенезе заболеваний сетчатки сосудистого генеза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Клинико-функциональная характеристика и данные флуоресцентной ангиографии при ранних ишемических изменениях сетчатки больных сахарным диабетом с непролиферативной диабетической ретинопатией

3.1.1. Клинические данные и ангиографические исследования больных СД с непролиферативной ДР

3.1.2. Электрогенез сетчатки и глио-нейрональные взаимоотношения при непролиферативной ДР.

3.2. Клинико-функциональная характеристика и данные флуоресцентной ангиографии при препролиферативной диабетической ретинопатии

3.2.1. Клинические данные и ангиографические исследования больных СД с препролиферативной ДР.

3.2.2. Электрогенез сетчатки и глио-нейрональные взаимоотношения при препролиферативной ДР.

3.3. К л инико-функциональная характеристика и данные флуоресцентной ангиографии при ранней пролиферативной диабетической ретинопатии.

3.3.1. Клинические данные и ангиографические исследования больных СД с пролиферативной ДР.

3.3.2. Электрогенез сетчатки и глио-нейрональные взаимоотношения при пролиферативной ДР

3.4. Динамическое электроретинографическое исследование при про-грессировании диабетической ретинопатии и развитии неоваскуляризации

3.5. Характеристика электрогенеза сетчатки при ранних стадиях диабетической ретинопатии методом «качающейся ЭРГ»

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика диабетической ретинопатии при развитии неоваскуляризации сетчатки»

Актуальность проблемы

В последние годы сахарный диабет по своей распространённости и социальной значимости занимает третье место после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. В мире более 130 млн. людей страдают сахарным диабетом (СД), в России их количество превышает 8 млн. СД является одной из главных медико-социальных проблем во всем мире, что объясняется не только значительным количеством больных, но и ежегодным увеличением их численности на 13%.

Длительность и качество жизни больных СД в настоящее время определяются развитием и прогрессированием поздних сосудистых осложнений этого заболевания. Диабетическая ретинопатия (ДР) - глазное осложнение сахарного диабета - является одной из основных причин слепоты и слабови-дения. В основе ДР лежит поражение сосудов сетчатки.

ДР развивается у 45% пациентов с СД 1 типа и у 17% - с СД 2 типа. Среди больных со стажем диабета свыше 20 лет ретинопатия вызывается соответственно в 90% и 60% случаев. По данным ВОЗ, при длительности СД более 15 лет примерно 2% пациентов являются слепыми и 10% - слабовидящими.

В последние годы получено много информации, способствующей пониманию патогенеза ДР. В настоящее время значительную роль в развитии ДР и возникновении неоваскуляризации (НВ) отводят метаболическим изменениям клеток Мюллера (МК) [20, 145, 146, 156].

В эмбриогенезе повышенные метаболические потребности созревающих нейронов стимулируют врастание кровеносных ретинальных сосудов опосредованно, через мюллеровскую глию [20, 148].

Развитие относительной или абсолютной гипоксии индуцирует нейро-нальные сигналы, стимулирующие образование МК сосудистого эндотели-ального фактора роста или других медиаторов ангиогенеза. Предполагается, что подобным же механизмом МК стимулируют НВ при ДР и многих других патологических состояниях, сопровождающихся развитием ишемии и гипоксии.

Существенная роль в изучении патогенеза ДР принадлежит электрофизиологическим исследованиям и прежде всего электроретинографии, которая позволяет дать объективную характеристику функционального состояния сетчатки, локализовать изменения в различных ее слоях и отделах, от чего зависит точность диагностики и прогноз эффективности лечения.

Целью работы являлось получение новой клинико-функциональной характеристики диабетической ретинопатии у пациентов с непролифератив-ной, препролиферативной и начальной пролиферативной стадиями заболевания, позволяющей выявить особенности электрогенеза сетчатки, объективные критерии диагностики ретинальной ишемии и оценить роль клеток Мюллера в развитии неоваскуляризации.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Провести корреляцию данных электроретинографии, офтальмоскопии и флюоресцентной ангиографии у пациентов с не- и препролиферативной стадиями диабетической ретинопатии для выявления функциональных признаков ретинальной ишемии.

2. Оценить специфику функциональных изменений клеток Мюллера при развитии и прогрессировании признаков ретинальной ишемии на допролиферативных стадиях диабетической ретинопатии.

3. При сопоставлении клинико-функциональных данных у пациентов с препролиферативной и начальной пролиферативной диабетической ретинопатией определить диагностические и прогностические электроретинографи-ческие критерии развития неоваскуляризации.

4. При динамическом наблюдении пациентов выявить закономерности изменений функции мюллеровской глии и глио-нейрональных взаимоотношений в сетчатке, характерные для прогрессирования диабетической ретинопатии и развития неоваскуляризации.

5. С помощью методики регистрации «качающейся» ЭРГ проанализировать специфику изменения чувствительности нейронов сетчатки к мелькающим стимулам у пациентов с диабетической ретинопатией.

Научная новизна

На основании сопоставления результатов электроретинографии, офтальмоскопии и флюоресцентной ангиографии получены новые данные о характере электрогенеза сетчатки при не-, пре- и начальной пролиферативной стадиях ДР.

Установлено, что общим функциональным признаком и чувствительным критерием изменений, связанных с ишемией сетчатки, при всех стадиях ДР является возрастание глиального индекса Кг, который зависит от компенсаторной активизации метаболизма клеток Мюллера и от характера структурно-функциональных изменений ретинальных нейронов.

Определение глиального индекса Кг позволяет выявлять начальные цир-куляторные нарушения раньше изменений, определяемых при офтальмоскопическом и ангиографическом исследованиях глазного дна.

У пациентов с препролиферативной ДР выявлена корреляция между значением Кг и площадью распространения ишемических зон сетчатки.

Доказана важная роль клеток Мюллера в патогенезе пролиферативных процессов. При динамическом наблюдении больных снижение ранее супернормальных значений Кг отражает изменения метаболизма и функции МК, связанные в большинстве случаев с развитием неоваскуляризации.

Практическая значимость

Высокая чувствительность глиального индекса Кг к циркуляторным нарушениям позволяет использовать данный метод для ранней диагностики развития ретинальной ишемии и оценки площади распространения ишемических зон.

Динамическая электроретинография, то есть исследования с расчетом глиального индекса, выполняемые многократно в течение длительного периода наблюдения больных с препролиферативной ДР, позволяют определять степень риска развития неоваскуляризации за короткий промежуток времени. Динамический подход в электроретинографии целесообразен для прогноза течения ДР и раннего выявления пролиферативных изменений.

На основании анализа специфики изменений «качающейся» ЭРГ у пациентов с сахарным диабетом рекомендовано использование данного теста в качестве эффективного дополнительного метода экспресс-диагностики в клинической электроретинографии при не-, пре- и начальной пролифератив-ной стадиях диабетической ретинопатии.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлены электроретинографические критерии появления и увеличения площади ишемических зон сетчатки при прогрессировании диабетической ретинопатии, наиболее характерным из которых является возрастание глиального индекса Кг. Оно отражает компенсаторную активизацию клеток Мюллера, зависит от характера структурно-функциональных изменений ре-тинальных нейронов и площади ишемических зон сетчатки.

2. Установлены закономерности изменений функции мюллеровской глии и глио-нейрональных взаимоотношений в сетчатке, характерные для прогрессирования ДР и развития неоваскуляризации. Динамическая электро-ретинография с анализом изменения глиального индекса Кг, наряду с ангио-графическим исследованием, является методом выбора для раннего выявления и оценки риска развития неоваскуляризации у пациентов с ДР.

Апробация работы

Основные результаты исследований доложены на Юбилейном симпозиуме «Актуальные проблемы офтальмологии» НИИ глазных болезней РАМН, Москва, 2003г.; VIII научно-практической Нейроофтальмологической Конференции в институте им. Н.Н. Бурденко, Москва, 2004г.; 1-й Конференции Офтальмологов Русского Севера, Вологда, 2004; 3-м Всероссийском Диабетологическом Конгрессе, Москва, 2004; научно-практической конференции, посвященной 60н-летию Академии Медицинских Наук, в НЕЙ Глазных Болезней РАМН, 2004г.; на английском языке на IX Конгрессе Китайского Общества Офтальмологов в г. Вухан (Китай), 2004г. Диссертационная работа апробирована на межотделенческой конференции в МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца (2004).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 статьи в центральной печати, получен Патент РФ на изобретение № 2240093 от 20.11.04г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста. Содержит 9 таблиц, 21 иллюстраций. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследований», главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель литературы включает 182 источника, в том числе 57 отечественных и 125 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Лю, Хун

выводы

1. Получены новые клинико-функцнональные данные для непролиферативной, препролиферативной и начальной пролиферативной стадий диабетической ретинопатии на основании корреляции результатов офтальмоскопического, ангиографического и электроретинографического исследований.

2. Выявлены электроретинографические критерии появления и прогрессирования ретинальных ишемических проявлений. Установлено, что общим признаком ретинальной ишемии является возрастание глиального индекса Кг, которое имеет место даже при выраженных стадиях заболевания на фоне снижения абсолютной величины ЭРГ и свидетельствует о компенсаторной активизации метаболизма клеток Мюллера и характере структурно-функциональных изменений ретинальных нейронов.

3. Определение глиального индекса позволяет обнаружить начальные циркуляторные нарушения при непролиферативной ДР. Сопоставление результатов электроретинографического и ангиографического исследований выявило прямую корреляцию между степенью возрастания глиального индекса и площадью распространения ретинальных ишемических зон.

4. Установлены закономерности изменений функции мюллеровских клеток и глио-нейрональных взаимоотношений в сетчатке, характерные для прогрессирования диабетической ретинопатии и развития неоваскуляризации. Доказана важная роль клеток Мюллера в патогенезе пролиферативных процессов и продемонстрированы возможности электроретинографии в оценке функции этих клеток у пациентов с диабетической ретинопатией.

5. Показано, что при динамической электроретинографии снижение ранее супернормальных значений глиального индекса отражает изменения метаболизма и функции клеток Мюллера и является критерием риска развития неоваскуляризации сетчатки.

6. С помощью методики регистрации «качающейся» ЭРГ проанализирована специфика изменения спектра ответов сетчатки к мелькающим стимулам у пациентов с диабетической ретинопатией. Доказана чувствительность данного метода в выявлении ранних патологических изменений ското-пической системы сетчатки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Электроретинографические исследования с определением глиального индекса целесообразно проводить для ранней диагностики ретинальной ишемии и оценки распространенности ишемических зон у пациентов с не- и препролиферативной диабетической ретинопатией, учитывая тот факт, что возрастание глиального индекса Кг происходит уже при начальных циркуля-торных нарушениях в сетчатке.

2. Динамическая электроретинография является методом объективной оценки и прогнозирования течения диабетической ретинопатии. Регулярное проведение электроретинографических исследований с регистрацией ЭРГ и РЭРГ и оценкой динамики глиального индекса позволяет определить степень прогрессирования диабетической ретинопатии и переход заболевания в про-лиферативную стадию в связи с развитием неоваскуляризации.

3. Методика регистрации «качающейся» ЭРГ является эффективным дополнительным тестом клинической электроретинографии в экспресс диагностике начальных ретинальных изменений при диабетической ретинопатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лю, Хун, 2005 год

1. Агаева Р.Б.: Особенности развития перекисного окисления липидов и нарушение функциональной активности ткани глаза при интравитреальном кровоизлиянии на фоне экспериментального диабета: Автореф. дисс. канд. мед. наук, Тбилиси, 1992. - С. 23.

2. Архангельская Г.И. Функциональные исследования макулярной области у больных сахарным диабетом. Вестн. Офтальмол. - 1974. - №2. - С. 13-15.

3. Архангельская Е.И. Исследование состояния агрегации эритроцитов и тромбоцитов у больных диабетической ретинопатией. Дисс. канд. мед. наук-М. 1985.- 196с.

4. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384с.

5. Бурлакова Е.Б., Керимов Р.Ф. Взаимосвязь между содержанием природных антиоксидантов и вязкостью липидов в мембранах органелл в норме // Бюлл. эксп. биол. мед. 1986. - №4. - С. 431-433.

6. Бызов A.J1. Потенциалы в глиальных клетках // Функции нейроглии, п/ред. А.И. Ройтбака.- Тбилиси: Мецниереба, 1979. С. 49-57.

7. Варновицкий A.M., Юсеф Ю.М. Электродиагностика при диабетическом поражении дна глаза // В кн.: Матер. 1-й обл. конф. офтальмологов и симпозиума по офтальмохромоскопии, Волгоград. 1975. - С. 62-65.

8. Вельтищев Ю.Е., Крылов В.И. Роль механизмов дестабилизации клеточных мембран в патогенезе нефропатии у детей // Проблемы детской нефрологии. М. - 1986. - С. 151.

9. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б. ПОЛ и его действие на биологические мембраны // Биофизика. Молекулярная патология мембранных структур. М., 1975. - Т.5. - С. 53-59.

10. Водовозов A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете. М.: Медицина, 1986. - 250с.

11. Дудникова Л.К. Ранние стадии диабетической ретинопатии (диагностика, клиника, лечение). Дис. . докт. мед. наук. М., 1982. - 299с.

12. Дудникова Л. К., Зайцева Н. С., Смирнова Н. Б. и др. Критерии прогноза диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 1994. - №2. -С. 25-28.

13. Дудникова Л.К., Трутнева К. В., Г. Глим. Новая классификация ДР // В кн.: VI Всесоюзный съезд офтальмологов. М. - 1985.- С. 75-76.

14. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, клиника, лечение. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1996. - 48с.

15. Ефимов А.С. Диабетическая ангиопатия. М, 1989. - 288с.

16. Ефимов А.С., Германюк Я.Л., Генес С.Г. Сахарный диабет. Киев: Здоров'я, 1983.-224с.

17. Зайцева Н. С., Дудникова Л.К., Слепова О.С. и др. Проявления им. мунопатологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. 1997. - Т.113. - №1. - С. 27-31.

18. Зуева М.В. Закономерности изменений биоэлектрической активности сетчатки при проникающих ранениях глазного яблока. Дисс. докт. биол. наук., М., 1996.-417с.

19. Зуева М.В. Клетки Мюллера: роль в нормальном функционировании сетчатки и патогенезе ретинальных заболеваний // Клиническая физиология зрения, П/ред. Шамшиновой A.M. и др., М: Н-МФ МБН. 2002. - С. 92109. (В)

20. Зуева М.В., Цапенко И.В. Методика регистрации ритмической ЭРГ и перспективы ее развития в клинике глазных болезней // Клиническая физиология зрения: Сб. научн. трудов МНИИГБ им. Гельмгольца. М.: АО "Русомед", 1993. - С. 83-101.

21. Зуева М.В., Цапенко И.В. Электрофизиологическая характеристика глиально-нейрональных взаимоотношений при ретинальной патологии // Сенсорные системы. 1992. - N 3. - С. 58-63.

22. Зуева М.В., Цапенко И.В., Захарова Г.Ю., Белова М.В. Электроре-тинография и клинико-функциональная характеристика Х-хромосомного ре-тиношизиса // Клиническая физиология зрения, П/ред. Шамшиновой A.M. и др., М: Н-МФ МБН. 2002. - С. 333-346.

23. Зуева М.В., Цапенко И.В., Нероев В.В., Захарова Г.Ю., Лысенко

24. B.C. Роль электроретинографии в диагностике и изучении патогенеза диабетической ретинопатии // Клиническая физиология зрения, П/ред. Шамшино-вой A.M. и др., М: Н-МФ МБН. 2002. - С. 347-358.

25. Кацнельсон Л.А. Флюоресцентная ангиография при некоторых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва. В кн.: Актуальные проблемы офтальмологии. - М, 1981. - С. 254-281.

26. Кацнельсон JI.A., Дудникова JI.K. Флюоресцентная ангиография в выявлении ранних признаков диабетической ретинопатии // Тез. докл. 3-го Всерос. съезда офтальмологов. М., 1975. - Т.2. - С. 445-446.

27. Кацнельсон Л.А. Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Сосудистая патология глазного дна. М.: Медицина, 1998. - С. 9-35.

28. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. М.: Медицина, 1990. - 270с.

29. Кашинцева Л.Т. Салдан И.Р. Артемов А.В, Дегтяренко Т.В. Патогенетические особенности простой и пролиферирующей диабетической ретинопатии // Офтальмологический журнал. 1988. - №4. - С. 217-279.

30. Краснов М.Л., Шульпина Н.Б. Терапевтическая офтальмология. М: Медицина, 1985. 559с

31. Лабори А. Регуляция обменных процессов. М.: Медицина, 1970.284с.

32. Лекешвили В.П., Скотт Д.Дж. Диабетическая ретинопатия. М.: Медицина, 1968.-С. 112.

33. Марков Д.С., Мадянов И.В., Маркова Н.Т. и др. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном дцабете. Цит. по Евграфов В.Ю., 1996.

34. Мельникас А.А. Электроретинография, электроокулография и адап-тометрия в ранней диагностике диабетической ретинопатии. Дис. . канд. мед. наук. - Каунас, 1983. - 226с.

35. Милдажене Г.Б. Осцилляторные потенциалы в электроретинограм-ме, их происхождение, основные закономерности и клиническое значение.-Дисс. .канд. мед. наук. Каунас, 1972. - 146с.

36. Никольская В.В., Балишанская Т.Н. Флюоресцентные ангиографи-ческие исследования перилимбальной области конъюнктивы и лимба при сахарном диабете // Актуальные вопросы патологии сетчатки и зрительного нерва. 1982. - С. 12-14.

37. Певзнер Л.З. Нейроглия как место действия трофических влияний на нервную систему // Биохимия и функция нервной системы. Л., 1967. - С. 49-59.

38. Певзнер Л.З. Нейрон-нейроглия как саморегулирующаяся система с обратной связью // Реф. докл. 4 Всесоюзной конф. по нейрокибернетике.-Ростов: Издат. РГУД970. С.108.

39. Певзнер Л.З. Функциональная биохимия нейроглии. Л.: Наука, 1972. - 199с.

40. Певзнер Л.З. Биохимические особенности глиальных клеток как основа для участия нейроглии в специфической активности нейронов / Функции нейроглии. п/ред. А.И. Ройтбака., Тбилиси: Мецниереба, 1979.- С. 251-165.

41. Ромащенко А.Д. Диагностика и патогенетическое ориентированное лечение травматического гемофтальма. Дисс. докт. мед. наук. М, 1989. -355с.

42. Сахарный диабет: Доклад исследовательской группы ВОЗ. М.: Медицина, 1987. - 126с.

43. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.,1996. 404с.

44. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В., Рыжкова С.Г. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета/ // Тез. докл. 1 Росссийского Диабе-тологического конгресса. М., 1998. - С.303.

45. Тур А. Н. Ранняя диагностика диабетической ретинопатии. Дис. . канд. мед. наук. - Владивосток, 1994. - 141с.

46. Фёдоров С.Н., Кишкина В.Я., Семёнов А.Д. Флюоресцентная ангиография глаза и ее роль в офтальмохирургии // В кн. Флюоресцентная ангиография, её роль в офтальмохирургии. М, 1993. 302 с.

47. Фликер Ф.М. Электрофизиологические исследования в ранней диагностике и оценке клинического течения диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. 1980. - №4. - С. 45-47.

48. Фликер Ф.М. Щербатова О.И., Дудникова JI.K., Балишанская Т.И. О патогенезе диабетической ретинопатии // Вестн. офтальмол. 1977. - №2. -С. 40-44.

49. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография: физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки. Дисс. канд. биол. наук. - М., 1996. - 194с.

50. Чкония Э. А. К вопросу о состоянии темновой адаптации при сахарном диабете // Офтальмол. Журн. -1965. №2. - с 96-99.

51. Шамшинова A.M. , Щербатова О.И. Новые достижения в электрофизиологии и их роль в диагностике заболеваний сетчатой оболочки // В кн.: Актуальные вопросы патологии сетчатки. М.:1978. С. 64-79.

52. Шамшинова A.M. , Щербатова О.И. Элкктроретинография и её значение в офтальмологии // В кн.: Офтальмологическая электродиагностика. Научные труды МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца.М., 1980. вып.24. -С. 76-116.

53. Щербатова О.И. Топографическая электроретинография и её клиническое значение. Дис. . .докт. мед.наук. - М, 1989. - 317с.

54. Aiello LP. Clinical implications of vascular endothelial growth factors in proliferative retinopathies. Ophthalmol. 1997. - V. 8. - P. 19-31.

55. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.G. et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders // N. Engl. J. Med. 1994. - V. 331. - P. 1480-1487.

56. Akahoshi T. Hori S. Effect of aldose reductase inhibitor on experimental diabetic retinopathy // Proceeding of the International Society for Eye Research. -Helsinki, 1990. V. 6. - P. 49 (54/156).

57. Algvere P., Gjotterberg M. The diagnostics of the oscillatory potential of the ERG and fluorescein angiography in diabetic proliferative retinopathy // Oph-thalmologica (Basel). 1974. - V. 168. - N 2. - P. 97-108.

58. Aimer L.O., Nillson I.M. On fibrinolysis in diabetes mellitus // Acta Med. Scand. 1975. - V. 198. - P. 101-106.

59. Amin R.H., Frank R.N., Kennedy A. et al. Vascular endothelial growth factor is present in glial cells of the retina and optic nerve of human subjects with nonproliferative diabetic retinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - V. 38. - P. 36-47.

60. Barnett N., Osborn N. Prolonged bilateral carotid artery occlusion induces electrophysiological and immunohistochemical changes to the rat retinawithout causing histological damage // Exp. Eye Res.- 1995. V. 61. - P. 83-90.

61. Baron W.S., Boyton R.M. The primate foveal local electroretinogram: an indicator of photoreceptor activity // Vis. Res. 1974. - V. 14. - P. 487-494.

62. Век Т. Studies on the pathophysiology of proliferative diabetic retinopathy: experimental problem and recent findings // Focus on diabetic retinopathy. -1996.-V. 3. N 3. - P.57-63.

63. Век Т., Lund-Anderson H. Cotton-wool spots and light sensitivity in diabetic retinopathy // Brit. J. of Ophthalmol. 1991. - V. 75. - N1. - P.13-17.

64. Berka J.L., Stubbs A.J., Wang D. Z.M. et al. Renin-Containing Muller cells of the retina display endocrine features // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1995. V. 36. - N 7. - P. 1450-1458.

65. Bignami A., Dahl D. The radial glia of Muller cells in the rat retina and their response to injury. An immunofluorescence study with antibodies to the glial fibrillary acidic protein // Exp. Eye Res. 1979. - V. 28. - P. 63-69.

66. Boguszakova-J; Dolezalova-J; Gajdosikova-Z; Havlikova-M Diabetic Maculopathy // Cesk. Oftalmol. 1994. - V. 50. - S. 12-18.

67. Bresnick G.H. Diabetic retinopathy // In: Peyman GA. Sanders DR, Goldberg MF, ed. Principles and Practice of Ophthalmology. Philadelphia: WB Sannders, 1980.-P. 1237-1241.

68. Bresnick G.H. Diabetic maculopathy. A critical review high higting diffuse macular edema // Ophthalmology. 1983. - P. 1301-1317.

69. Bresnick G.H. Diabetic macular edema. A review // Ophthalmol. 1986. -V.93.-P. 989-997.

70. Bresnick G.H. Diabetic retinopathy viewed as a neurosensory disorder // Arch. Ophthalmol. 1986. - V. 104. - P. 989-990.

71. Breton M.E., Schueller A.W., Montzka D.P. Electroretinogram b-wave implicit time and b/a wave ratio as a function of intensity in central retinal vein occlusion // Ophthalmology. 1991. - V. 98. - P. 1845-1853.

72. Butkus A., Skrinska V.A., Schumacher O.P. Thromboxane production and platelet aggregation in diabetic subjects with clinical complications // Thrombosis Res. 1980. -V. 19. - P. 211-223.

73. Chaturvedi M., Sjolie A.K., Stephenson J.M. et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes // Lancet. -1998.-V. 351.-P. 28-31.

74. Coscas G. Gandric A. Natural course of nonaphakic cystoid macular edema // Surv. Ophthalmol. 1984. - V. 28 (Suppl). - P. 471-484.

75. Danser A.H.J., Derkx F.H.V., Admiraal PJ.J. et al. Angiotensin levels in the eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - V. 35. - N 3. - P. 1008-1018.

76. Datum K.H., Zrenner E. Angiotensin-like immunoreactive cells in the chicken retina // Exp. Eye Res. 1991. V. 53. - P. 157-165.

77. Dick E., Miller R.F. Light evoked potassium activity in mudpuppy retina: its relationship to the b-wave of the electroretinogram // Brain Res.-1978.-V. 154.-P. 388-394.

78. Dick E., Miller R.F., Bloomfield S. Extracellular K+ activity changes related to electroretinogram components: II. Rabbit (E-type) retinas // J. Gen. Physiol. 1985. - V. 85. - P. 911-931.

79. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group: The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study; design and baseline patient characteristics. ETDRS report number 7 // Ophthalmology. 1991. - V. 98. - P.741-756.

80. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms. ETDRS report number 11 // Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 807-822.

81. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report number 12 // Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 823-833.

82. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Kinyoun Y., Barton F., Fisher M., et al. Detection of diabetic macular edema. Ophthalmoscopy versus photography: ETDRS report number 5 // Ophthalmology. 1989. -V. 96. -P. 746-751.

83. Eisenfield A.J., Bunt-Milan A.H., Sarthy P.V. Muller cell expression of glial fibrillary acidic protein after genetic and experimental photoreceptor degeneration in the rat retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1984. - V. 25. - P. 13211328.

84. Fernandez L., Twickler J., Mead A. Neovascularization produced by angiotensin II // J. Lab. Clin. Med. 1985. - V. 105. - P. 141-145.

85. Ferris F. L., Patz A. Macular edema. A complication of diabetic retinopathy // Surv. Ophthalmol. 1984. - V. 28 (Suppl.). - P. 452-461.

86. Finer B.S., Brucker A.J., Macular edema and cystoid macular edema // Am. Ophthalmol. 1981. - V. 92. - P. 466-481.

87. Fisher S.K., Anderson D.H., Erickson P.A. The response of Muller cells in experimental retinal detachment and reattachment // Proceeding of the Internat. Soc. for Eye Res., Helsinki, 1990. V. '6. - P.76.

88. Frank R.N. On the pathogenesis of diabetic retinopathy. A 1990 update // Ophthalmology. 1991. - V. 98. - P.586-593.

89. Fujiwara Y, Tagami S, Kawakami Y Circulating thrombomodulin and hematological alterations in type 2 diabetic patients with retinopathy // J. Athero-scler. Thromb. 1998. V. 5(1). - P. 21-28.

90. Galloway N.R. Ophthalmic electrodiagnosis. Saunders:London, 1975.- 56p.

91. Gass J.D., Anderson D.A., Davis E.B. A clinical, fluorescein angioraphic and electron microscopic correlation of cystoid macular edema // Amer. J. Ophthalmol. 1985. - V. 100. - P. 82-86.

92. Gilbert R.E., Kelly D.J., Cox A.J. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition ameliorates retinal overexpression of vascular endothelial growth factor and hyperpermeability in experimental diabetes // Diabetologia. 2000. - V. 43. -P. 1360-1367.

93. Gjotterberg M. The electroretinogram in diabetic retinopathy. A clinical study and a critical survey // Acta Ophthalmol. Kbh. 1974. - V.52. - N 4. - P. 521-533.

94. Gliem H., Schulze D.R. Sofortadaptation, Blendungsempfindlichkeit und diabetische Retinopathie // Klin. МЫ. Augenheilk. 1975. - Bd.166. - H.6. -S.766-769.

95. Haglof В., Marklund S.L., Holmergen C. Cu-, Zn- superoxidedismu-tase, Mn-superoxidedismutase, catalase and glutationeperoxidase in lymphocytes and erythrocytes in insulin-dependent diabetic children // Acta Endocr. 1983. -V. 102. - P. 235-239.

96. Henkes H.E., Houtsmuller A.J. Fundus diabeticus // Amer. J. Ophthalmol. 1965. - V. 60. - N 4. - P. 662-670.

97. Hjelmeland L.N., Harvey A.K. Gliosis of the mammalian retina: migration and proliferation of retinal glia // Prog. Retinal Res. 1988. - V. 7. - P. 259281.

98. Iser G., Goodman G. Clinical studies with flicker electroretinography // Amer. J. Ophthalmol. 1956. - V. 42. - P.227-238.

99. Jain S.K. Hyperglycemia can cause membrane lipid peroxidation and osmotic fragility in human red blood cells // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. - N 35.-P. 21340-21345

100. Johnson M.A., McPhee T.J. Electroretinographic findings in iris neovascularization due to acute central retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol. -1993.-V. 111.-P. 806-814.

101. Kaplan H., Jasoni C., Gariano R. et al. SPARC, a mediator of angio-genesis, is found in astrocytes and Muller cells of the primate retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - V. 36. - S. 648.

102. Karpe G. The basis of clinical electroretinography // Doc. Ophthalmol. 1948. - V. 9. - P.268-276.

103. Karwoski C.J. Chemicals that interfere with glial function in the vertebrate retina // Neurosci. Res. 1989. - Suppl. 10. - P. 163-172.

104. Karwoski C.J., Coles J.A., Hong-Kai Lu, Bo Huang. Current- evoked transcellular K+ flux in frog retina // J. Neurophysiol. 1989. - V. 61. - N 5. - P. 939-952.

105. Karwoski C.J., Proenza L.M. A sources and sinks of light-evoked K+.0 in the vertebrate retina // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1987. - V. 65. - P. 10091017.

106. Klein R. Prevention of visual loss associated with diabetes Mellitus: an epidemiologic perspective // Focus on diabetic retinopathy. 1996. - V.2. - N 4. -P.2-79.

107. Klein R. Klein B.E.K., Jensen S.C. et al. The relation of socioeconomic factors to the incidence of proliferative diabetic retinopathy and loss of vision // Ophthalmol. 1994. - V. 101. - P. 68-76.114.

108. Klein В., Klein B.E.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. The incidence of macular edema // Ophthalmology. -1989. V. 96. - N10. - P.1501-1510.

109. Klein В., Klein R., Moss S., Palta M. A cohort study of the relationship of diabetic retinopathy to blood pressure // Arch. Ophthalmol. 1995. - V. 113. -P. 601-606.

110. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. Diabetic macular edema // Ophthalmology. 1984. -V. 91.-N12.-P. 1464-1474.

111. Kojiman M., Sugita Y., Watabane I. et al. The ERG in diabetes // Jap. J. Ophthalmol. 1966. - V.10 (Suppl). - P.120-127.

112. Kuffler S.W., Nicholis J.G., Orkand R.K. Physiological properties of glial cells in the central nervous system of amphibia // J. Neurophysiol. -1966. V. 29. - P. 768-787.

113. Larsson J., Andreasson S. Photopic 30 Hz flicker ERG as a predictor for rubeosis in central retinal vein occlusion // Brit. J. Ophthalmol. 2001. - V. 85.- P. 683-685.

114. Larsson J., Bauer В., Andreasson S. The 30-Hz flicker ERG for monitoring the early course of central retinal vein occlusion // Acta Ophthalmol. Scand.- 2000. V. 78-P. 187-190.

115. Lieth E., Barber A., Xu B. et al. Glial reactivity and impaired glutamate metabolism in short-term experimental diabetic retinopathy // Diabetes. 2000. -V. 47.-P. 815-820.

116. Mack A.F., Germer A., Janke C., Reichenbach A. Muller (glial) cells in the teleost retina: consequences of continuous growth. Glia. 1998.- V. 22.-N3.- P. 306-313.

117. Massin-Kozobelnik P,Gaudric A. Maculopathie diabetique, revue generate // Fra. Ophtalmol. 1994. - V. 17. - P. 427-453.

118. Matcovics В., Varga S.I., Szabo L., et al. The effect of diabetes on the activities of peroxide metabolism enzymes // Horm. Met. Res. 1982. - V. 14. -P. 77-79.

119. Matsui Y., Katsumi O., McMeel J.W., Hirose T. Prognostic value of electroretinogram (ERG) in retinal central vein obstruction (CRVO) // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991. - V. 32 (Suppl.). - P. 1227.

120. Matsui Y., Katsumi O., Sakaue H., Hirose T. Electroretinogram b/a wave ratio improvement in central retinal vein obstruction // Brit. J. Ophthalmol. -1994. V. 78.-N. 3. - P. 191-198.

121. Miller R.F., Dowling J.E. Intracellular responses of the Muller (glial) cells of the mudpuppy retina: their relation to b-wave of the electroretinogram // J. Neurophysiol. 1970. - V. 33. - P. 323-339.

122. Miller R. Role of K+ in generation of the b-wave of the electroretinogram // J. Neurophysiol. 1973. - V. 36. - P. 28-38.

123. Mizutani M., Gerhardinger C., Lorenzi M. Muller cell changes in human diabetic retinopathy // Diabetes. 1998. - V. 47. - P. 445-449.

124. Moravski Ch. J., Skinner S.L., Stubbs A.J. et al. The renin-angiotensin system influences ocular endothelial cell proliferation in diabetes // Amer. J. Pathol. 2003. - V. 162. - P. 151-160.

125. Newman E.A. Membrane physiology of retina glial (Muller) cells // J. Neurophysiol. 1985. - V. 5. - P. 2225-2239.

126. Newman E.A. Distribution of potassium conductance in mammalian Muller (glial) cells. A comparative study // J. Neurosci. 1987. - V. 7. - P. 24232432.

127. Newman E.A. Inward-rectifying potassium channels in retinal glial (Muller) cells // J. Neurosci. 1993. - V. 13. - P. 3333-3345.

128. Newman E.A. A physiological measure of carbonic anhydrase in Muller cells // Glia. 1994. - V. 11. - P. 291-299.

129. Newman E.A., Odette L.L. Model of electroretinogram b-wave generaУtion: test of the K-hypothesis // J. Neurophysiol. 1984. - V. 51. - P. 164-182.

130. Nork T.M., Wallow I.H.L., Sramek S.J., Anderson G. Muller cell involvement in proliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1987. - V. 105. - P. 1424-1429.

131. Ocano Т., Horiuchi Т., Saruya S., Sukegawa Y. Circulation times in diabetic retinopathy // Acta. Soc. Ophthalmol. Jap. 1973. - V. 77. - N4. - P. 386391.

132. Okumura Т., Kawasaki K., Nakagawa H. et al. Electroretinogram in adult-outset diabetes mellitus // Acta Soc. Ophthalmol. Jap. 1981. - V. 85. -Nil. -P. 189-195.

133. Okumura Т., Yonemura D., Nakagawa H. et al. Electroretinogram in juvenile diabetes mellitus // Acta Soc. Ophthalmol. Jap. 1981. - V. 85. - Nil. - P. 182-188.

134. Orchard T.J., From diagnosis and classification to complications and therapy // Diab. Care. 1994. - V. 17. - P.326-338.

135. Osborn N.N., Block F., Sontag K.H. Reduction of ocular blood-flow results in glial fibrillary acidic protein (GFAP) expression in rat retinal Muller cells // Vis. Neurosci. -1991. V. 7. - P. 637-639.

136. Otani A., Takagi H., Oh H. Et al Angiotensin II stimulated vascular endothelial growth factor expression in bovine retinal pericytes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - V. 41. - P. 1192-1199.

137. Petito C.K., Halaby I.A. Relationship between ischemia and ischemic neuronal necrosis to astrocyte expression of glial fibrillary acidic protein // Int. J. Develop. Neurosci. 1993. - V. 11. - P. 239-247.

138. Poppel A.L.A., Butler I. The use of flicker- electroretinography in the judgment of the retinal merinal metabolic condition in diabetes mellitus // In.: Flicker. Docum. Ophth. (Den Haag). 1964. - V. 18. - P. 404-411.

139. Puro D.G. Diabetes-induced dysfunction of retinal Muller cells // Trans.

140. Amer. Ophthalmol. Soc. 2002. - V. 100. - P. 339-352.

141. Puro D.G. Muller cells: dynamic components of the retina // The retinal basis of vision / Ed. Toyoda J., Murakami M., Kaneko A. et al. Amsterdam: Elsevier. 1999. - P. 233-248.

142. Reichenbach A. Attempt to classify glial cells by means of their process specialization using the rabbit retinal Muller cells as an example of cytotopog-raphic specialization of glial cells // Glia. 1989. - V. 2. - N 4. - P. 250-259.

143. Reichenbach A., Germer A., Bringmann A. et al. Glio-neuronal interactions in retinal development // Development and Organisation of the Retina / Ed. Chalupa L.M. and Finlay B.L. N.Y.: Plenum Press. 1998. - P. 121-146.

144. Reichenbach A., Robinson S.R. Phylogenetic constraints on retinal organisation and development// Prog. Retinal Res. 1995. - V. 15. - P. 139-171.

145. Reichenbach A., Robinson S.R. The involvement of Muller cells in the outer retina // In: Neurobiology and Clinical Aspects of the Outer Retina / Eds Djamgoz M.B.A., Archer S.N., Vallerga S., London: Chapman Press, 1995. P. 395-416.

146. Reichenbach A., Stolzenburg J-U, Eberhardt W. et al. What do retinal Muller (glial) cells do for their neuronal «small sibling»? // J. Chem. Neuroanat. -1993. V. 6. - P. 201-213.

147. Rimmer T.J., Smith M.J., Ogivly A J. et al. Effects of hypoxemia on the electroretinogram in diabetics // Doc. Ophthalmol. 1995. - V. 91. - N4. - P. 311321.

148. Ripps H., Witkovsky P. Neuron-glia interaction in the brain and retina // Prog. Retina Res. 1985. - V. 4. - P. 181-219.

149. Roque R.S., Caldwell R.B., Room P.P. Proliferative retinopathy in the dystrophic rat // Proceeding of the International Society for Eye Research, Helsinki, 1990. V.6. - P. 49 (56/158).

150. Sabates R., Hirose Т., Wallace McMeel J. Electroretinography in the prognosis and classification of central retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol. -1983.-V. 101.-P. 232-235.

151. Sarthy V., Ripps H. The retinal Muller cell. N.Y.: Kluwer Academic / Plenum Publishers, 2001. - 278p.

152. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N., et al. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patients // Biochem. Med. 1979. - V. 21. - P. 104-107.

153. Shimizu K, Kobayashi Y, Muraoka K. Midperipheral fundus involvement in diabetic retinopathy // Ophthalmology. 1981. - V. 88. - P. 601-612.

154. Sickel W. Retinal metabolism in dark and light // Physiology of Photoreceptor Organs / Ed. by M.G.F. Fuortes.- N.-Y.: Springer-Verlag Berlin, 1972. -P. 667-727.

155. Simonsen S.E. ERG in diabetics // The clinical value of electroretinography / Francois J., ed.- Basel New York : S. Karger Edit., 1968. - P. 403-411.

156. Simonsen S.E. The value of the oscillatory potential in selecting juvenile diabetics at risk of developing proliferative retinopathy// Metabol. Ophthalmol. 1985. - V. 5. - N1. - P. 55-61.

157. Smiddy W.E., Feuer W., Irvine W.D. et al. Vitrectomy for complications of proliferative diabctic retinopathy // Ophthalmol. 1995. - V. 102. - P. 1688-1695.

158. Stockton R., Slaughter M. B-wave of the electroretinogram: A reflection of on bipolar cell activity // J. Gen. Physiol. 1989. - V. 93. - P. 101-122.

159. Stone J., Itin A., Alon T. et al. Development of retinal vasculature is mediated by hypoxia-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by neuroglia// J. Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 4738-4747.

160. Szabo M., Csapo G., Hodi M. Fusion freqnentia Vigalatok diabeteses betegeken.-Szemeszet, 1968. V. 105. - N1-2. - P. 148-151.

161. Tamai A. Studies on the early receptor potential (ERP) in the human eye. 1. ERP in diabetic retinopathy // Acta Soc. Ophthal. Jap. 1972. - V. 76. - N9. - P. 135-144.

162. Tout S., Chan-Ling Т., Hollander H., Stone J. The role of Muller cells in the formation of the blood-retinal barrier // Neuroscience. 1993. - V. 55. - P. 291-301.

163. Tsuzuki K. Clinical importance of the oscillatory potential in the human ERG// Acta Soc. Ophthalmol. Jap. 1961. - V. 65. - Nil. - P. 1494-1509.

164. Unger W.G. Mediation of the ocular response to injury and irritation: peptides versus prostaglandins // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. - V. 312. - P. 293328.

165. Unger W.G. Review: mediation of the ocular response to injury // J. Ocul. Pharmacol. 1990. - V. 6. - N 4. - P. 337-353.

166. Vadola M. et al. Electroretinographic oscillatory potentials in insulin-dependent diabetes patients: A long-term follow-up // Acta Ophthalmol. Scand.-2002. V. 8. - N 3. - P. 305-309

167. Wakakura M., Yamamoto N. Stress cellular response in cultured Muller cells // Proceeding of the International Society for Eye Research, Helsinki, 1990. -V.6. P. 63 (4/226).

168. Wan Nazaimoon W., Latchumann R., Noraini N. et al. Systolic hypertension and duration of diabetes mellitus are important determinants of retinopathy and microalbuminuria in young diabetics // 1999. V. 46. - P. 213-221.

169. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell memjbranes in diabetes mellitus// Diab Med.-1993,v.l0.-№l.-p.l3-20.

170. Watala С., Kordacka M., Loba A. Et al. Analysis of membrane fluidity alterations and lipid disorders in type 1 children and adolscents// Acta Diabetol. Lat. 1987. - V. 24. - N2. - P. 141-148.

171. Wen R., Oakley B. Muller cell involvement in electroretinogram generation and pH regulation in the vertebrate retina // Soc. Neurosci. Abstr. -1987.-V. 13.-P. 1049.

172. Wilkinson-Berka J.L., Kelly D.J., Gilbert R.E. The interaction between the renin-angiotensin system and vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of retinal neovascularization in diabetes // J. Vase. Res. 2001. - V. 38.-P. 527-610.

173. Williamson Т.Н., Keating D., Bradnam M. Electroretinography of central retinal vein occlusion under scotopic and photopic conditions: what to measure? // Acta Ophthalmol. Scand. 1997. - V. 75. - P.48-53.

174. Zetterstrom B. Some experience of clinical flicker electroretinography // Doc. Ophthalmol. -1964. V. 18. - P. 315-329.

175. Zwas F., Weiss H., Mckinnon P. Spectral sensitivity measurement in earlier diabetic retinopathy // Ophthalmic Res. 1980. - V. 12. - N1. - P. 87-96.o!