Клинико-функциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Аванян, Нина Левоновна

• Аванян, Нина Левоновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аванян, Нина Левоновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1 Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как 10-28 проблема современной гастроэнтерологии

1.1. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюкс- 10-12 ной болезни

1.2. Патофизиологические вопросы гастроэзофаге-альной рефлюксной болезни

1.3. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в воз- 22-24 растном аспекте

1.4. Особенности диагностики и современные подхо- 26-28 ды к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования 29

2.1. Дизайн исследования 29

2.2. Методы исследования 32-

ГЛАВА 3 Клиническая характеристика больных 42

3.1. Оценка чувствительности и специфичности теста 63-69 с эзомепразолом

ГЛАВА 4 Макро-микроскопическая характеристика слизи- 70-88 стой оболочки пищевода у больных ГЭРБ пожилого возраста

4.1 .Эндоскопическая характеристика слизистой обо- 70-81 лочки пищевода у больных с ГЭРБ

4.2. Морфологическая характеристика слизистой 82-88 оболочки дистального отдела пищевода у больных с

ГЛАВА 5 Результаты суточной интрапищеводной рНметрии у больных ГЭРБ

ГЛАВА 6 Результаты курсовой терапии больных пожилого возраста с ГЭРБ (клиническая характеристика)

6.1. Отдаленные результаты лечения больных ГЭРБ (по данным 76 недель наблюдения)

ГЛАВА 7 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста»

Актуальность проблемы

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) относится к широко распространенным заболеваниям органов пищеварения, частота выявления которого неуклонно возрастает (5, 10, 22, 202). Клинические проявления и осложнения (язвы, стриктуры, пищевод Барретта), развивающиеся при ГЭРБ, снижают качество жизни, а также трудоспособность больных и ставят данное заболевание в ряд социально значимых (7, 10, 11, 52, 114, 130). С возрастом отмечается рост заболеваемости ГЭРБ. Известно, что симптомы данного заболевания имеют около 60% больных старше 65 лет (25, 150, 173). Такая же закономерность наблюдается и в отношении осложнений ГЭРБ, о чем свидетельствует увеличение числа хирургических вмешательств у больных пожилого возраста по поводу осложнений и неэффективности медикаментозной терапии данной патологии (54, 179). Учитывая современные тенденции старения населения, которые характеризуются удлинением продолжительности жизни и ростом в структуре населения доли лиц старшего возраста, следует предполагать дальнейшее увеличение числа пациентов с ГЭРБ.

Известно, что в процессе физиологического старения органы пищеварительного тракта подвергаются целому ряду функциональных и инволю-тивных изменений. Происходит как уменьшение объема адаптационных возможностей стареющего организма, так и возникновение новых приспособительных механизмов, что способствует адекватной деятельности органов пищеварения в пожилом возрасте.

На состояние органов пищеварения у пожилых индивидуумов оказывают влияние естественные, т.е. физиологические, изменения их функций, и заболевания, присущие данному возрасту, а также медикаментозные препараты, которые используются для их лечения.

Нередко лекарственные средства, применяемые в терапии кардиологической, пульмонологической патологии у лиц пожилого возраста, вызывают нарушение тонуса нижнего и верхнего сфинктеров пищевода, моторной функции желудка, что приводит к забросу желудочного содержимого в пищевод и развитию или отягощению течения имеющейся у больных ГЭРБ (3, 17, 179). Следовательно, ГЭРБ у пожилых лиц может протекать в новых условиях: с одной стороны — это старение (разрушительный универсальный процесс увядания, который приводит к ограничению приспособительной возможности организма), с другой стороны - это наличие компенсаторных механизмов, возрастной адаптации организма, которые стабилизируют его жизнеспособность, замедляют старение и увеличивают продолжительность жизни (17, 27).

Несмотря на определенные успехи, которые были достигнуты в изучении ГЭРБ, многие проблемы данного заболевания, и в частности патогенеза, диагностики и течения у лиц пожилого возраста, остаются неизученными. В литературе представлены лишь единичные работы, посвященные проблемам ГЭРБ у пожилых, где освещаются главным образом вопросы эпидемиологии и, в меньшей степени, клинические аспекты данного заболевания (3, 109, 179, 224). Крайне мало работ, посвященных возрастным особенностям лечения заболевания.

Таким образом, широкая распространенность ГЭРБ и тенденция к ее росту в пожилом возрасте, а также недостаточная изученность патоморфоза заболевания у больных пожилого возраста явились основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Провести комплексное изучение основных клинических, морфологических и функциональных особенностей и уточнить патогенетические механизмы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста.

Задачи исследования:

1.Изучить клиническую структуру ГЭРБ у больных различных возрастных групп.

2.Изучить морфофункциональные особенности ГЭРБ в пожилом возрасте.

3.Установить индивидуальные степени (факторы) риска, определяющие тяжесть поражения СО пищевода и течение ГЭРБ у больных пожилого возраста.

4.Установить особенности обследования больных с ГЭРБ в пожилом возрасте, разработав алгоритм диагностики заболевания.

5.0ценить эффективность терапии ГЭРБ у больных пожилого возраста при сравнении двух режимов наблюдения: периодическое наблюдение и лечение в поликлинических условиях и систематическое ступенчатое лечение в стационаре, обосновав общие правила безопасного лечения.

Научная новизна работы

Впервые представлены данные о клинических особенностях ГЭРБ у больных пожилого возраста и названы основные факторы, которые могут нести ответственность за развитие и (или) прогрессирование заболевания у пожилых. Проведено комплексное изучение функционального состояния пищевода у больных ГЭРБ в различных возрастных группах и выявлены особенности патогенеза данного заболевания в пожилом возрасте.

На основании полученных данных с учетом пожилого возраста впервые составлен модифицированный алгоритм обследования больных с ГЭРБ с оценкой индивидуальной степени риска развития осложнений заболевания. Обоснованы общие правила безопасного лечения ГЭРБ у пожилых больных с учетом профиля сопутствующих заболеваний и необходимости приема дополнительной терапии.

Практическая значимость работы

Представлен модифицированный алгоритм диагностики ГЭРБ у больных пожилого возраста. Предложены принципы построения индивидуальных лечебных программ с учетом наличия и терапии сопутствующих заболеваний и возраста пациента. В качестве предикторов формирования клинической ремиссии обоснована монотерапия блокаторами протонной помпы.

Практическое использование полученных результатов

Полученные результаты используются в работе лечебно-диагностического отделения и консультативного отдела Областного консультативно-диагностического центра, гастроэнтерологического отделения клиники Ростовского государственного медицинского университета, терапевтического отделения МУЗ «Городская больница №8», ГУЗ Госпиталь для ветеранов войн г. Ростова-на-Дону. Материалы и результаты исследования применяются в учебном процессе на кафедре гастроэнтерологии и эндоскопии с курсом клинической фармакологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

ГЭРБ у пожилых больных характеризуется вариабельностью клинических проявлений заболевания с преобладанием экстрапищеводных симптомов.

В патогенезе ГЭРБ у больных пожилого возраста ведущая роль принадлежит агрессивному действию желудочного содержимого на СО пищевода, о чем свидетельствует низкий уровень рН рефлюксата и увеличение времени клиренса пищевода.

Предикторами тяжести поражения СО пищевода при ГЭРБ у больных пожилого возраста являются: курение, прием алкоголя, продолжительность заболевания, наличие ГПОД.

Тактикой терапии ГЭРБ у пациентов пожилого возраста является систематическое ступенчатое лечение в стационаре с использованием простого режима (монотерапия ингибиторами протонной помпы).

Апробация работы

Материалы исследования изложены в 6 печатных работах в российских журналах и сборниках, доложены на V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998), научной конференции Санкт-Петербург-Гастро-1999 (1999), на Шестой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2000), на 1-й и 2-й научно-практических конференциях Медицинского центра МЗ РФ (Москва, 2001, 2002).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аванян, Нина Левоновна

выводы

1. Клиническая структура ГЭРБ у больных пожилого возраста характеризуется вариабельностью и преобладанием экстрапищеводных симптомов.

2. В патогенезе ГЭРБ у больных пожилого возраста ведущая роль принадлежит агрессивному действию желудочного содержимого на СО пищевода, о чем свидетельствует низкий уровень рН рефлюксата и увеличение времени клиренса пищевода.

3. Основными факторами, отягощающими течение ГЭРБ у больных пожилого возраста, являются курение и прием алкоголя, что ассоциируется с нарастанием количества и тяжести клинических симптомов, градации РЭ, увеличением частоты патологических рефлюксов, суточного времени с рН<4, а также индекса ВеМееБ1ег.

4. Тест с эзомепразолом, как базовый элемент диагностики ГЭРБ у пожилых больных, является высоко чувствительным и специфичным.

5. При выборе препарата для терапии ГЭРБ у пожилых больных следует учитывать профиль сопутствующих заболеваний и необходимость приема дополнительной терапии.

6. Монотерапия блокаторами протонной помпы в режиме ступенчатого стационарного лечения предпочтительнее по динамике клинических признаков заболевания, продолжительности сохранения этих эффектов и улучшению приверженности пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики ГЭРБ у больных пожилого возраста, особенно с преобладанием в клинической картине экстраэзофагеальной симптоматики, в объем необходимых исследований рекомендуется включить суточный мониторинг рН и тест с эзомепразолом, позволяющие характеризовать независимые факторы риска прогрессирования заболевания и развития осложнений.

2. Препаратами первого выбора при ГЭРБ в пожилом возрасте являются ингибиторы протонной помпы с использованием режима монотерапии.

135

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аванян, Нина Левоновна, 2004 год

1. Байтингер В.Ф. Верхний пищеводный сфинктер: структурные, функциональные и клинические аспекты // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. -1994. Том III, №1. - С.46-51.

2. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцированная бронхиальная астма // Русский мед. журнал. 1998. - Том 6, №17. - С.1102-1108.

3. Валенкевич JI.H. Гастроэнтерология в гериатрии. JL: Медицина, 1987. -240 с.

4. Василенко В.Х., Гребенев A.JL, Сальман М.М. Болезни пищевода. М., 1971.-217с.

5. Власов В.В. Факторы риска и стадии развития заболевания // Клин. мед. -1991.-Том 10.-С. 98-99.

6. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований, М., 1988 -245с.

7. Григорьев ПЛ., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 704 с.

8. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит//Клин. мед. 1996. -№5. - С.11-14.

9. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Яковенко A.B. Фармакотерапия болезней органов системы пищеварения // Вестник РГМУ. Периодический мед. журн. М.: РГМУ, 2000. - №4 (14). - С.41-48.

10. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни органов пищеварения. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике. Том 5, №2, 2003. - С. 43-48.

11. Иваников О.И., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Тер. архив. 2004. — №2. -С.71-75.

12. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - №2. - С.6-10.

13. Котельников Г.П., Яковлева О.Г. Практическая гериатрия. Руководство для врачей. Самара: Самарский дом печати, 1995. - 613 с.

14. Клинические рекомендации и алгоритмы. Гастроэнтерология / Под общей ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО «Волга Медиа», 2003. - 64 с.

15. Лазебник Л.Б., Сквирская Г.П., Башкаева М.Ш. В помощь гериатру. Сб. нормативно-правовых док. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. -144 с.

16. Мелентьев A.C., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. Гериатрические аспекты внутренних болезней. М., 1995. - 394 с.

17. Остапенко В.А., Ахмедов В.А., Бунова С.С., Турилова Н.С. Современные взгляды на механизмы формирования и диагностику гастроэзофагеаль-ной рефлюкспой болезни // Эксперимент ГЭ. 2002. - №1. - С. 19-23.

18. Пасечников В.Д., Ковалева H.A. Возможности внутрипищеводной мано-метрии в диагностике рефлюкс-эзофагита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Том XI, №5. - С. 10-11.

19. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И., Рефлюксная болезнь: понятие, клинические проявления, диагностика, лечение // Тер. архив 1994. - №2. - С. 8082.

20. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. Под ред. проф. П.Я. Григорьева // Практикующий врач. 1998. -Том 2, №13. - С.2-13.

21. Старостин Б.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Том XI, №5. - С. 13.

22. Сторонова O.A., Трухманов A.C., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эзофаго-генные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциалыюй диагностики // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 2002. - Том 12, № 1. - С.68-72.

23. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника заболевания, лечение. Болезни органов пищеварения Том 3, №1, 2001. - С. 19-24.

24. Фирсова Л.Д., Васильев Ю.В., Носкова К.К. Эндоскопия в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос. гастроэнтерол. журн. -1998. №2 - С.73-74.

25. Фролькис В.В. Долголетие: действительное и возможное. К.: Наук. Думка, 1989.-245 с.

26. Чернякевич С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол. 1998. - №2. - С.33-39.

27. Шептулин A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов прошлого к реалиям настоящего (памяти A.J1. Гребенева) // Клин. мед. -2003. Том 8, №6. - С.4-8.

28. Яковенко A.B. Суточное мониторирование интрагастральной кислотности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки как обоснование выбора антисекреторных препаратов. / Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1993.-С.23

29. Яковенко A.B. Интрагастральная рН-метрия в клинической практике.

30. Учебно-методическое пособие. М., 2001. - 35 с.

31. Andersen J., Naesdal J., Strom M. Identical 24-hour gastric pH profiles when using intragastric antimony or glass electrodes or aspirated gastric juice // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - Vol.23. - P.375-379.

32. Armstrong D., Bennett J.R., Blum A.L. et al. The endoscopic assessment of esophagitis: a progress report on observer agreement // Gastroenterology -1996. Vol.1 П.-P.85-92.

33. Behar J., Sheahan D. Histologic abnormalities in reflux esophagitis // Arch. Pathol. 1975. - Vol.99. - P.387-391.

34. Berstad A., Hatelbakk J.G. The predictive value of symptoms in gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30 (suppl.211). - P. 1-5.

35. Boeckxstaens G.Y., Tytgat G.N.J. Pathophysiology, diagnosis, and treatment of gastroesophageal reflux disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 1996. -Vol.12.-P.365-372.

36. Bremner R.M., Hoeft S.F., Costantini M. et al. Pharyngeal swallowing. The major factor in clearance of esophageal reflux episodes // Ann. Surg. 1993. -Vol.218.-P.364-369.

37. Breumelhof R., Smout A.J.P.M. The symptom sensitivity index: a valuable additional parameter in 24-hour esophageal pH recording // Amer. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.86. - P. 160-164.

38. Brown L.M., Swanson C.A., Gridley G., Swanson G.M. et al. Adenocarcinomaof the esophagus: role of obesity and diet // J. Nat. Cancer. Inst 1995. -Vol.87. -P.104-109.

39. Bytzer P., Havelund T., Hansen M.J. Interobserver variation in the endoscopic diagnosis of reflux esophagitis // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.28. -P.l 19-125.

40. Cadiot G., Bruhai A., Rigaud D. et al. Multivariate analysis of pathophysiological factors in reflux esophagitis // Gut. 1997. - Vol.40. - P. 167-174.

41. Carlsson R., Dent J., Bolling-Sternevald E. et al. The usefulness of a structured questionnaire in the assessment of symptomatic gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P.1023-1029.

42. Carlsson R., Dent J., Watts R. et al. Gastroesophageal reflux disease in primary care: an international study of different treatment strategies with omeprazole // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.10. - P.l 19-124.

43. Carlsson R., Frison L., Lundell L., Dent J. Relationship between symptoms, endoscopic findings and treatment outcome in reflux esophagitis // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P.A177.

44. Carlsson R., Galmiche J-P, Dent J. et al. Prognostic factors influencing relapse of esophagitis during maintenance therapy with antisecretory drugs: a metaanalysis of long-term omeprazole trials // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. -Vol.1.-P.473-482.

45. Castell D.O., Katz P.O. The acid suppression test for unexplained chest pain // Gastroenterology 1998. - Vol.115. - P.222-224.

46. Champion G.L., Richter J.E. Atypical manifestations of gastroesophageal reflux disease: chest pain, pulmonary, and ear, nose, and throat manifestations // Gastroenterology 1993. - Vol.1. - P. 18.

47. Clin, manul on management issues in gastroesophageal reflux disease / Ed. by

48. J.J. Misievvicz. London: UKLCS Life Science communication, 1999.

49. Cohen S., Harris L.D. Does hiatal hernia affect competence of the gastroesophageal sphincter? //N. Engl. J. Med. 1971. - Vol.284. - P. 1053-1056.

50. Collen M.J., Abdullian J.D, Chen Y.C. Gastroesophageal reflux disease in the elderly: more severe disease that requires aggressive therapy // Amer. J. Gastroenterol.- 1995. Vol.90. - P.1053-1057.

51. DeCaestecker J.S., Heading R.C. Esophageal pH monitoring // Gastroenterol. Clin. NA 1990. - Vol.19. - P.645-669.

52. DeMeester T.R., Johnson L.F., Joseph G.J. et al. Patterns of gastroesophageal reflux in health and disease // Ann. Surg. 1976. - Vol.184. - P.459-470.

53. DeMeester T.R., Stein H.J. Ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring -what is abnormal? In: Richter J.E. ed. Ambulatory esophageal pH monitoring: practical approach and clinical implications // New York. Igaku-Shoin -1991. - P.81-92.

54. Dennish G.W, Castell D.O. Inhibitory effect of smoking on the lower esophageal sphincter//N. Engl. J. Med. 1971. - Vol.284. - P.l 136.

55. Dent J. Gastroesophageal reflux disease // Digestion 1998. - Vol.59. - P.433-445.

56. Dent J. Gastroesophageal reflux disease and hiatus hernia. In: Diseases of the Gut and Pancreas. Misievvicz JJ, Pounder RE, Venables CW (ed.) // Oxford Blackwell. 1994. - P.135-145.

57. Dent J. Roles of gastric acid and pH in the pathogenesis of gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29 (suppl.201). - P.55-61.

58. Dent J., Fendrick A.M. et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Genval workshop report // Gut. 1999. - Supp.12. - P. 1-16.

59. DeVault K.R., Castell D.O. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroespohageal reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. -P.1434-1442.

60. Dodds W., Kahrilas P.J, Dent J. et. al. Analysis of spontaneous gastroesophageal reflux and esophageal acid clearance in patients with reflux esophagitis // J. Gastrointestinal. Motil. 1990. - Vol.2. - P.79-89.

61. Dubais A. What is the correlation between gastric secretory volume and reflux frequency? // The Esophagogastric Junction / Ed. by R. Giuli. J-P. Galmiche. G. Jamieson, C. Scarpignato. Paris, 1998. - P.416-419.

62. El-Serag H.B. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease // Gut -1998. Vol.43. - P. 327-333.

63. Ergun G.A., Kahrilas P.J. Clinical applications of esophageal manometry and pH monitoring//Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.22. - P. 176-186.

64. Fass R., Fennerty M.B., Vakil N. Nonerosive reflux disease-current concepts and dilemmas // Amer. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96. - P.303-314.

65. Feldman M., Cryer B., McArthur K.E. et al. Effects of aging and gastritis on gastric acid and pepsin secretion in humans: a prospective study // Gastroenterology 1996. - Vol.110. - P. 1043-1052.

66. Fennerty M.B. Extraesophageal gastroesophageal reflux desease // Gastroenterol. Clinics of North America. 1999. - Vol.28, №4. - P.861.

67. Ferriolli E., Dantas R.O., Oliveira R.B., Braga F.J. The influence of ageing on esophageal motility after ingestion of liquids with different viscosities // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. -P.793-798.

68. Ferriolli E., Oliveira R.B., Matsuda N.M. et al. Aging, esophageal motility, and gastroesophageal reflux disease // J. Am. Geriatr. Soc. 1998. - Vol.46. -P.1534-1537.

69. Fisher B.L., Pennathur A., Mutnick J.L.M., Little A.G. Obesity correlates with gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol.44. - P.2290-2294.

70. Fraser-Moodie C.A., Norton B., Gornall C. et al. Weight loss has an independent beneficial effect on symptoms of gastroesophageal reflux in patients who are overweight // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - P.337-340.

71. Friedman L.S. Gastrointestinal disorders in the elderly // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1990. - Vol.183. - P. - 811-820.

72. Fruergaard P., Launbjerg J., Hesse B. et al. The diagnoses of patients admittedwith acute chest pain but without myocardial infarction // Fur. Heart. J. 1996. -Vol.17.-P. 1028-1034.

73. Galmiche J-P., Bruley des Varannes S. Symptoms and disease severity in gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29 (suppl.201). - P.62-68.

74. Galmiche J-P., Janssens J. The pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: An overview // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30 (suppl.211). -P.7-18.

75. Galmiche J-P., Scarpignato C. Esophageal pH monitoring. In: Scarpignato C., Galmiche J.P., eds. Functional evaluation in esophageal disease // Front. Gas-trointest. Res. 1994. -Vol.22. -P.71-108.

76. Gammon M.D., Schoenberg J.B., Ahsan H. et al. Tobacco, alcohol, and socioeconomic status, and adenocarcinoma of the esophagus, and gastric cardia // J. Natl. Cancer. Inst. 1997. - Vol.89. - P. 1277-1284.

77. Gardner J.D., Rodriguez-Stanley S., Robinson M.G. Endoscopy-negative GERD is a gastric hypersecretory disorder // Gastroenterology 2000. -Vol. 118. - AP.507-508 (abstract).

78. Gaynor E.B. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux // Amer. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.86. -P.801-808.

79. Ghillebert G., Demeyere A.M, Janssens J., et al. How well can quantitative 24hour intraesophageal pH monitoring distinguish various degrees of reflux disease?//Dig. Dis. Sci.- 1995.-Vol.40.-P. 1317-324.

80. Glise H., Wiklund I. Measurement of the impact of heartburn and dyspepsia on the quality of life // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11 (suppl.2). -P.73-77.

81. Grishaw E.K., Ott D.J., Frederick M.G. et al. Functional abnormalities of the esophagus: a prospective analysis of radiographic findings relative to age and symptoms//Am. J. Roentgenol. 1996.-Vol.167.-P.719-723.

82. Harding S.M., Richter J.E., Cuzzo M.R. et al. Asthma and gastroesophageal reflux: Acid suppressive therapy improves asthma outcome // Am. J. Med. -1996.-Vol.100.-P.395.

83. Harvey R.F, Gordon P.C, Hadley N. et al. Effects of sleeping with the bed-head raised and of ranitidine in patients with severe peptic oesophagitis // Lancet -1987. ii. -P.1200-1203.

84. Harwarden M.A., Katzka D.A., Samsom M.M. et al. Effect of different recumbent positions on postprandial gastroesophageal reflux in normal subjects // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. -№10-P. 10-12.

85. Hasted C.S., Newton J., Phinney S.D. Obesity and its health risks // Curr. Opin. gastroenterology. 1996. - №12. - P.204-209.

86. Helm J.F., Dodds W.J., Hogan WJ. Salivary response to esophageal acid in normal subjects and patients with reflux esophagitis // Gastroenterology -1987. Vol.93. - P. 1393-1397.

87. Hewson E.G., Sinclair J.W., Dalton C.B. et al. Twenty-four-hour esophageal pH monitoring: the most helpful test for evaluating non-cardiac chest pain // Am. J. Med. 1991. - Vol.90. - P.576-583.

88. Hirshowitz B.I. A critical analysis with appropriate controls of gastric acid and pepsin secretion in clinical esophagitis // Gastroenterology. 1991. - Vol.101. -P.l 149-1159.

89. Holloway R., Penagini R., Ireland A. Criteria for objective definition of transient lower esophageal sphincter relaxation // Am. J. Physiol. 1995. -Vol.268.-P.G128-G133.

90. Holloway R.H., Dent J. Pathophysiology of gastroesophageal reflux. Lower esophageal sphincter dysfunction in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1990.-Vol.19. -P.517-535.

91. Hopwood D. Esophageal defence mechanisms // Digestion. 1995. - Vol.56 (suppl.l).-P.5-8.

92. Horiki N., Maruyama M., Uchiyama M. et al. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in Western and Oriental countries // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. A.

93. Hunt R.H. The relationship between the control of pH and healing and symptom relief in gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -1995. Vol.9 (suppl.I). - P.3-7.

94. Isolauri J., Luostarinen M., Isolauri E. et al. Natural course of gastroesophageal reflux disease: 17-22 year follow-up of 60 patients //Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - P.37-41.

95. Jacob P., Kahrilas P.J., Herzon G. Proximal esophageal pH-metry in patients with "reflux laryngitis." // Gastroenterology 1991. - Vol.100. - P.305-310.

96. Jamieson J., Stein H.J., DeMeester T.R. et al. Ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring: normal values, optimal threshold, specificity, sensitivity, and reproducibility // Amer. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.87. - P.l 102-1 111.

97. Jatal A., Payne Helena R.J., Jeyasingham K. The influence of age on gastroesophageal reflux: a reappraisal of the DeMeester scoring system // Eur. J. Cardio-thoracic. Surgery 2000. - Vol.18. - P.411-417.

98. Jenkinson E.R., Norris T.L., Watson A. Influence of hiatal hernia on esophageal function // Gut. 1987. - Vol.28. - P.A1377.

99. Jonson D. A. , Fennerty B. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 2004. Vol. 126. - P. 660-664.

100. Johnsson F., Joelsson B., Gudmundsson K., Grieff L. Symptom and endoscopic findings in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1987.- Vol.22. - P.714-718.

101. Johnston B.T., Collins J.S., McFarland R.J. et al. Are esophageal symptoms reflux-related? A study of different scoring systems in a cohort of patients with heartburn // Amer. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P.497-502.

102. Johnston B.T., McFarland R.J., Collins J.S.A., Love A.H.G. Symptom index as a maker of gastroesophageal reflux disease // Br. J. Surg. 1992. - Vol.79. -P.1054-1055.

103. Jones R.H., Hungin A.P.S., Phillips J. et al. Gastroesophageal reflux disease in primary care in Europe: clinical presentation and endoscopic findings // Eur. J. Gen. Pract.- 1995. Vol.1. -P. 149-154.

104. Kadakia S.C., Kikendall W., Maydonovitch C. et al. Effect of cigarette smoking on gastroesophageal reflux measured by 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P. 17851790.

105. Kahrilas P.J, Shi G., Manka M., Joehl R.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients // Gastroenterology 2000. - Vol.118. - P.688-695.

106. Kahrilas P.J. Anatomy and physiology of the gastroesophageal junction // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1997. - Vol.26. - P.467-486.

107. Kahrilas P.J. Cigarette smoking and gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. 1992.-Vol.10.-P.61-71.

108. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA 1996. - Vol.276. -P.933-938.

109. Kahrilas P.J., Gupta R.R. Mechanisms of acid reflux associated with cigarette smoking// Gut. 1990. - Vol.31. - P.4-10.

110. Kahrilas P. J., Shi G., Manka M. et al. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distention in reflux patients with hiatal hernia // Gastroenterology 2000. - Vol.118. - P.688-695.

111. Kapur K.C., Trudgill N.J., Riley S.A. Mechanisms of gastroesophageal reflux in the lateral decubitus position // Neurogastroenterol. Mot. 1998. -Vol. 10.-P.517-522.

112. Kasapidis P., Yassilakis J.S, Tzovaras G. et al. Effect of hiatal hernia on esophageal manometry and pH-metry in gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sei. 1995. - Vol.40. - P.2724-2730.

113. Katz L.C., Just R., Castell D.O. Body position affects recumbent postprandial reflux//J. Clin. Gastroenterol. 1994. - Vol.18. -P.280-283.

114. Khoury R., Camcho-Lobato L., Katz P. et al. Influence of spontaneous sleep position on nighttime recumbent reflux in patients with gastroesophageal reflux disease // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P.2069-2073.

115. Kjellin A., Ramel S., Rossner S. et al. Gastroesophageal reflux in obese patients is not reduced by weight reduction // Scand. J. Gastroenterol. 1996. -Vol.31.-P.1047-1051.

116. Klauser A., Schindlbeck N., Miiller-Lissner S. Symptoms in gastroesophageal reflux disease // Lancet. -1990. Vol.335. - P.205-208.

117. Knight R.E., Wells J.R., Parrish R.S. Esophageal dysmotility as an important co-factor in extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux // Laryngoscope 2000. - Vol.110, №9. - P. 1462-1466.

118. Kongara K.R., Softer E.E. Saliva and esophageal protection // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P.2054-2059.

119. Labenz J., Blum A.L., Bayerdorffer E. et al. Curing Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esophagitis // Gastroenterology 1997. - Vol.112. - P. 1442-1447.

120. Labenz J., Malfertheiner P. Helicobacter pylori in gastroesophageal refluxdisease: causal agent, independent or protective factor? // Gut. 1997. -Vol.41. -P.277-280.

121. Ladas S.D., Tassion P.S., Raptis S.A. Selection of patients for succesful maintenance treatment of esophagitis with low-dose omeprazole: use of 24hour gastric pH monitoring // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95, №2.

122. Lagergren J., Bergstrom R., Lindgren A. et al. Symptomatic gastroesophageal reflux has a risk factor for esophageal adenocarcinoma // N. Engl. J. Med. — 1999.-Vol.340.-P.825-831.

123. Lagergren J., Bergstrom R., Nyren 0. No relation between body mass and gastroesophageal reflux symptoms in a Swedish population based study // Gut. -2000.-Vol.47.-P.26-29.

124. Lasch H., Castell D.O., Castell J.A. Evidence for diminished visceral pain with aging: Studies using graded intraesophageal balloon distension // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.272. -P.G1-3.

125. Lee J.M., O'Morain C.A. Different management for Helicobacter pylori positive and negative patients with gastro-esophageal reflux disease? // Gut. -1998.-P.43.

126. Lehman G,, Rogers D., Cravens E. et al. Prolonged pH probe testing less than 5 cm above the lower esophageal sphincter (LES): Establishing normal control values // Gastroenterology. 1990. - Vol.98. - P.A77.

127. Mayer E-M., Grabowski C.J., Fisher R.S. Effects of graded doses of alcohol upon esophageal motor function // Gastroenterology 1978. - Vol.75. - P.953-956.

128. Locke G.R., Talley N.J., Weaver A.L. et al. A new questionnaire for gastroesophageal reflux disease // Mayo Clin. Proc. 1994. - Vol.69. - P.539-547.

129. Loof L., Gotell P., Elfberg B. The incidence of reflux esophagitis // Scand. J Gastroenterol. 1993. - Vol.28. - P. 113-18.

130. Lundell L., Dent J., Bennet J.R. Blum A.L. et al. Endoscopic assessment of esophagitis clinical and functional correlates and further validation of the

131. S Angeles classification // Gut. 1999. - №45. - P.172-180.

132. Lundell L., Ruth M., Sundberg N. et al. Does massive obesity promote abnormal gastroesophageal reflux? // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol.40. - P. 16321635.

133. Mansfield E.E., Stein M.R. Gastroesophageal reflux and asthma a possible reflux mechanism // Ann. Allergy - 1978. -Vol.41. - P.224-226.

134. Masclee A.A., DeBest A.C., DeGraaf R. et al. Ambulatory 24-hour pH-metry in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol.25. - P.225-230.

135. Mathus-Vliegen L.M., Tytgat G.N. Twenty-four-hour pH measurement in morbid obesity: effects of massive overweight, weight loss and gastric distension // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - P.635-640.

136. McDougall N.I., Johnston B.T., Kee F. et al. Natural history of reflux esophagitis: a 10 year follow up of its effect on patient symptomatology and quality of life // Gut. 1996. - Vol.38. -P.481-486.

137. McNatt S.S., Smith C.D., Hunter J.G., Galloway K.G. Morbid obesity does not predict a poor outcome after laparoscopic antireflux surgery // Gastroenterol. 2000. - Vol. 118. - P.A1033 (Abstract).

138. Meining A., Classen M. Gastroesophageale Refluxkrankheit // Internist. -1998. Vol.39. - P.1215-1222.

139. Meining A., Classen M. The role of diet and lifestyle measures in the pathogenesis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95, №10. - P.A.

140. Meyers L.R., Orlando R.C. In vivo bicarbonate secretion by human esophagus // Gastroenterology 1992. - Vol.103. - P. 1174-1178.

141. Mittal R.K., Balaban D.H. The esophagogastric junction // N. Engl. J. Med. -1997. Vol.336. - P.924-932.

142. Mittal R.K., Lange R.C., McCallum R.W. Identification and mechanism of delayed esophageal acid clearance in subjects with hiatus hernia // Gastroenterology 1987. - Vol.92. - P. 130-135.

143. Mold J.W., Reed L.E., Davis A.B. et al. Prevalence of gastroesophageal reflux in elderly patients in a primary care setting // Amer. J. Gastroenterol. -1991. Vol.86, №8. - P.965-970.

144. Murray J.A., Gamillery M. The fall and rise of the hiatal hernia // Gastroenterology 2000. - Vol. 119. - P. 1779-1794.

145. Namiot Z., Sarosiek J., Rourk R.M., McCallum R.W. Human esophageal secretion: mucosal response to luminal acid and pepsin // Gastroenterology -1994. Vol.106. -P.973-981.

146. Nasi A., Filho M., Zilberstein B., Cecconello I. et al. Gastroesopageal reflux disease: clinical, endoscopic, and intraluminal esophageal pH monitoring evalution // Diseases of the Esophagus. 2001. - №14. - P.41-49.

147. Nevens F., Janssens J., Piessens J. et al. Prospective study on prevalence of esophageal chest pain in patients referred on as elective basis to a cardiac unit for suspected myocardial ischemia // Dig. Dis. Sci. 1991. - Vol.36. - P.229-235.

148. O'Connor H.J. Helicobacter pylori and gastro-esophageal reflux disease: clinical implications and management. // Aliment Pharmacol. Ther. 1999. -Vol.13.-P.l 17-127.

149. Ofman J.J., Shaw M., Sadie K., Cross A. et al. Identifying patients with gastroesopageal reflux disease. Validation of practical screening tool // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47, №8. - P. 1863-1869.

150. Orlando R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: Esophageal epithelial resistance. In: Castell D.O., ed. The Esophagus. Boston, Toronto, London: Little, Brown and Company. - 1992. - P.463-478.

151. Pandolfino J.E, Kahrilas P.J. Smoking and gastroesophageal reflux disease // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.118. - P.837-842.

152. Pehl C., Pfeiffer A., Wendl B. et al. Different effects of white wine and red wine on lower esophageal sphincter pressure and gastroesophageal reflux // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P.l 18-122.

153. Pehl C., Pfeiffer A., Wendl B. et al. Effect of smoking on the results of esophageal pH measurement in clinical routine // J. Clin. Gastroenterol. 1997. -Vol.25.-P.503-506.

154. Pehl C., Pfeiffer A., Wendl B. et al. The effect of decaffeination of coffee on gastroesophageal reflux in patients with reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997. -Vol.11.-P.483-486.

155. Pehl C., Wendl B., Pfeiffer A. et al. Low-proof alcoholic beverages and gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sei. 1993. - Vol.38. - P.93-96.

156. Penagini R., Mangano M., Bianchi P.A. Effect of increasing the fat content but not the energy load of a meal on gastroesophageal reflux and lower esophageal sphincter motor function // Gut. 1998. - Vol.42. - P.330-3303.

157. Petersen H. The clinical significance of hiatus hernia // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - (suppl.211). - P. 19-20.

158. Philip R., Hetzel D.J., Shearman D.J., McMichael A.J. Risk factors for ulcerative reflux esophagitis: a case-control study // J. Gastroenterol. Hepatol. -1995.-Vol.10.-P.306-312.

159. Pilotto A., DiMario F., Malfertheiner P. et al. Upper gastrointestinal diseases in the elderly: report of a meeting held at Vicenza, Italy, on 20 March 1998 // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.11. - P.801-808.

160. Pilotto A., Franceschi M., Fabrello R. et al. Clinical characteristics of esophagitis in the elderly Abstract. // Gastroenterology 1997. - Vol.112. -P.A103.

161. Pilotto A., Vianello F., Di Mario F. et al. Effect of age on gastric acid, pepsin, pepsinogen group A and gastrin in peptic ulcer patients // Gerontology -1994.- Vol.40. -P.253-259.

162. Pollmann H., Zillessen E., Pohl J. et al. Effect of elevated head position in bed in therapy of gastroesophageal reflux // J. Gastroenterol. 1996. - Vol.34 (suppl.2). - P.93-99.

163. Quigley E.M.M. 24-hour pH monitoring for gastroesophageal disease: Already standard but not yet gold? // Amer. J. Gastroenterol. 1992. - Vol.87. -P.1071.

164. Rai A., Orlando R. Gastroesophageal reflux disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 1998.-Vol. 14.-P.326-333.

165. Raiha I., Hietanen E., Sourander L. Symptoms of gastroesophageal reflux disease in elderly people // Age Ageing 1991. - Vol.20. -P.365-370.

166. Raiha I., Ivaska K., Sourander L.B. Pulmonary function in gastroesophageal reflux disease of elderly people // Age Ageing 1992. - Vol.21. - P.368-373.

167. Raiha I.J, Impivaara 0., Seppala M. et al. Prevalence and characteristics of symptomatic gastroesophageal reflux in the elderly // J. Am. Geriatr. Soc. -1992.-Vol.40.-P.1209-1211.

168. Ren J., Shaker R., Kusano M. et al. Effect of aging on the secondary esophageal peristalsis // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.268. - P.G772-G779.

169. Richter I.E., DeMeester T.R., Wu W.C. et al. Gender but not age affects normal 24-hour esophageal pH values // Amer. J. Gastroenterol. 1990. -Vol.85.-P. 1224.

170. Richter J.E. Gastroesophageal reflux disease in the older patient: presentation, treatment, and complications // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95, №2. - P.A.

171. Richter J.E. What is the reproducibility of 24-hour recording of esophageal pH? // The Esophagogastric Junction / Ed. by R. Giuli, J-P. Galmiche, G. Jamieson, C. Scarpignato. Paris, 1998. - P.304-306.

172. Richter J.E., Bradley L.A., DeMeester T.R., Wu W.C. Normal 24-hour ambulatory esophageal pH values. Influence of study center, pH electrode, age,and gender // Dig. Dis. Sei. 1992. - Vol.37. - P.849-856.

173. Riddell R.H. What mucosal biopsies have to offer // Aliment. Pharmacol. Ther.- 1997.-Vol. 11.-P. 19-25.

174. Rodrigues-Sianley S., Robinson M., Earnest D.L. et al. Esophageal hypersensitivity may be a major cause of heartburn // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol.94.-P.628-631.

175. Rudert C., Galambos J. Alcohol-related symptoms // Clinics in Gastroenterology. 1985. - Vol.14, №3. - P.575-589.

176. Ruiz-de-Leon A., Sevilla-Mantilla C., Perez-de-la-Serna J. et al. Simultaneous two-level esophageal 24-hour pH monitoring in patients with mild and severe esophagitis//Dig. Dis. Sei. 1995.-Vol.40.-P.1423-1427.

177. Saraswat V.A., Dhiman R.K., Mishra A. et al. Correlation of 24-hour esophageal pH patterns with clinical features and endoscopy in gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. Sei. 1994. - Vol.39. - P. 199.

178. Sarosiek J., McCallum R.W. Why is reflux esophagitis a predominantly male disease? // The Esophagogastric Junction / Ed. by R. Giuli, J-P.Galmiche, G. Jamieson, C. Scarpignato. Paris, 1998. - P.497-499.

179. Sarosiek J., Scheurich J., Marcinkiewicz M. et al. Enhancement of salivary esophagoprotection: the rationale for a physiologic approach to gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology 1996. - Vol. 110. - P.675-681.

180. Savaiy M., Miller C. The esophagus. In: Handbook and Atlas of Endoscopy (Gossman A.G. ed.). Selothurn, Switzerland, 1978.

181. Schindlbeck N.E, Klauser A.G, Voderholzer W.A. et al. Mean acidity or percentage reflux time in esophageal pH-monitoring // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1993.-Vol.5.-P.155-159.

182. Schindlbeck N.E., Wiebecke B., Klauser A.G. et al. Diagnostic value of histology in nonerosive gastroesophageal reflux disease // Gut. 1996. - Vol.39. — P. 151-154.

183. Schnatz P.F., Castell J.A., Castell D.O. Pulmonary symptoms associated with gastroesophageal reflux: Use of ambulatory pH monitoring to diagnose and to direct therapy//Amer. J. Gastroenterol. 1996. -Vol.91. — P. 1715.

184. Shay S.S., Conwell D.L., Mehindru V. et al. The effect of posture on gastroesophageal reflux event frequency and composition during fasting // Amer. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P.54-60.

185. Shi G., Burley des Varannes S., Scarpignato C. et al. Reflux related symptoms in patients with normal esophageal exposure to acid // Gut. 1995. -Vol.37.-P.457-464.

186. Singh P., Colin-Jones D.G. Pathophysiology and diagnosis of reflux esophagitis. In: Hunt RH, ed. Proton pump inhibitors and acid-related disorders // Osaka Adis. International. 1994.-P.53-74.

187. Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: Pathophysiology (diagnosis) management / ed. M. Feldman, B.F. Schar-Schmidt, M.H. Sleisenger. 6th ed. - 1998. - 2046 p.

188. Sloan S., Kahrilas P.J. Impairment of esophageal emptying with hiatal hernia // Gastroenterology 1991. - Vol.100. - P.596-605.

189. Smit C.F., Copper M.P., van Leeuwen J.A. et al. Effect of cigarette smoking on gastropharyngeal and gastroesophageal reflux // Ann. Otol. Rhinol. Laryn-gol. 2001. - Vol.110, №2. - P.190-193.

190. Smout A.J.P.M. Endoscopy negative acid reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11 (suppl. 2). - P.81-85.

191. Sontag S.J., Schnell T.G., Miller T.O. et al. The importance of hiatal hernia in reflux esophagitis compared with lower esophageal sphincter pressure or smoking//J. Clin. Gastroenterol. 1991.-Vol.13.-P.628-643.

192. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Digestion 1992. - Vol.51 (suppl.l). - P.24-29.

193. Stene-Larsen G., Weberg R., Froyshov Larsen I. et al. Relationship of overweight to hiatus hernia and reflux esophagitis // Scand. J. Gastroenterol. -1998.-Vol.23.-P.427-432.

194. Storr M., Meining A., Allesher H.-D. Pathophysiology and pharmacological treatment of gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. 2000. - №18. - P.93-102.

195. Tack J., VanTrappen G. The aging esophagus // Gut. 1997. - Vol.41. -P.422-424.

196. Tobey N.A. Systemic factors in esophageal mucosal protection // Digestion -1995. Vol.56 (suppl. 1). - P.38-44.

197. Tobin J.M., McCloud P., Cameron D.J.S. Posture and gastroesophageal reflux: A case for left lateral positioning // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol.76. -P.254-258.

198. Thomson A.B., Chiba N, Armstrong D, Tougas G. Hunt RH. The Second Canadian Gastroesophageal Reflux Disease Consensus: moving forward to new concepts.//Can. J. Gastroenterol. 1998.-Vol. 12.-P. 551-556.

199. Trudgill N.J., Kapur K.C., Riley S.A. Familial clustering of reflux symptoms // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - P. 1172-1178.

200. Trudgill N.J., Smith L.F, Kershaw J. et al. Impact of smoking cessation on salivary function in healthy volunteers // Scand. J. Gastroenterol. 1998. -Vol.33.-P.568-571.

201. Tytgal G.N.J. Can mucosal damage in gastroesophageal reflux disease be graded endoscopically? // The Esophagogastric Junction, eds. R. Giuli, J.-P. Galmiche, G.G. Jamieson, C. Scarpignato. Paris, 1998. - P.525-527.

202. Vitale G.C., Cheadle W.G., Patel B. et al. The effect of alcohol on nocturnal gastroesophageal reflux//JAMA. 1987. - Vol.258. - P.2077-2079.

203. Waring J.P., Eastwood T.F, Austin J.M. et al. The immediate effects of cessation of cigarette smoking on gastroesophageal reflux // Amer. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. - P. 1076-1078.

204. Werdmuller B.F.M., Loffeld R.J.L.F. Helicobacter pylori infection has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42. -P. 103-105.

205. Weusten B.L.A.M., Roelofs J.M, Akkermans L.M. et al. The symptom-association probability: an improved method for symptom analysis of 24-hour esophageal pH data // Gastroenterology 1994. - Vol.107. - P. 1741-1745.

206. Wiener G.J. et al. Ambulatory 24-hour esophageal pH monitoring: reproducibility and variability of pH parameters // Dig. Dis. Sci. 1988. - Vol.33. -P.l 127-1133.

207. Wiener G.J. How should the optimally discriminating pH values be determined? // The Esophagogastric Junction / Ed. by R. Giuli, J-P.Galmiche, G. Jamieson, C.Scarpignato. Paris, 1998. - P.299-304.

208. Wilkinson S.P. The limits of endoscopy in the diagnosis of esophagitis, gastritis and duodenitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11. - P. 13-17.

209. Wisen 0., Hellstrom P.M. Gastrointestinal motility in obesity // J. Intern. Med. 1995. - Vol.237. - P.411-418.

210. Wo J.M., Hunter J.G., Waring J.P. Dual-channel ambulatory esophageal pH monitoring: a useful diagnostic tool? // Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol.42. -P.2222.

211. Younes Z., Johnson D.A. Diagnostic evalution in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clinics of North America. 1999. - Vol.4. - P.809-825.

212. Zaninotto G., Costantini M., Di Mario F. et al. Esophagitis and pH of the re-fluxate: experimental and clinical study // Br. J. Surg. 1992. - Vol.79. -P.161-164.

213. Zhu H., Pace F., Sangaletti O. et al. Features of symptomatic gastroesophageal reflux in elderly patients // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol.28. -P.235-238.

214. Zimmerman J., Shohat V., Tsvang E. et al. Esophagitis is a major cause of upper gastrointestinal haemorrhage in the elderly // Scand. J. Gastroenterol. -1997. Vol.32. - P.906-909.