Клинико-функциональное состояние почек при подагре у жителей Республики Таджикистан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Джонназарова, Дильфуза Худойназаровна

• Джонназарова, Дильфуза Худойназаровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Джонназарова, Дильфуза Худойназаровна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления о висцеральных изменениях при подагре

1.1 .Роль гиперурикемии в развитии заболевания почек у больных

подагрой

1.2.Сердечно-сосудистые изменения у больных подагрой

1.3.Ассоциация гиперурикемии и компонентов метаболического

синдрома

1.4.Вопросы терапии больных подагрой

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал

2.1.1. Обеспечение достоверности диагноза подагра

2.1.2. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования суставов

2.2.2. Антропометрия

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Лабораторные методы исследования

2.2.5. Специальные методы исследования

2.2.6. Нозологическая диагностика

2.2.7. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика состояния почек у больных подагрой

3.1. Оценка суставного синдрома у больных подагрой

3.2. Клинико-лабораторные показатели состояния почек у больных подагрой

3.3. Инструментальная оценка нефропатии у больных подагрой

3.4. Сравнительный анализ нефролитиаза, суставного синдрома и

ряда некоторых лабораторных показателей у больных подагрой

3.5. Хроническая почечная недостаточность у больных подагрой

3.5.1. Суставной синдром и ХПН у больных подагрой

3.5.2. Азотовыделительная функция почек у больных подагрой

ГЛАВА4. Кардиоваскулярные и метаболические нарушения и их влияние на состояние почек у больных подагрой

4.1. Сопутствующая патология и компоненты

метаболического синдрома у больных подагрой

4.2.0собенности течения подагры при сочетании с сахарным диабетом II типа

ГЛАВА 5. Оценка терапевтической тактики у больных подагрой и ее влияние на прогрессирование висцеральных проявлений

5.1.Характер и частота комплексной регулярной терапии у больных подагрой

5.2. Индекс тяжести подагры и его компоненты у больных подагрой

с регулярной и нерегулярной терапией

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

ВОЗ всемирная организация здравоохранения

ГУ гиперурикемия

ДАД диастолическое артериальное давление

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМ инфаркт миокарда

ИМТ индекс массы тела

ИТ индекс тяжести

ИР- инсулинорезистентность

ИРИ иммунореактивный инсулин

КВЗ кардиоваскулярные заболевания

ЛЖ левый желудочек

МК мочевая кислота

МС метаболический синдром

МУН моноурат натрия

НПВП нестероидные противовоспалительные препараты

ОБ объем бедер

ОТ объем талии

ПФС плюснефаланговый сустав

РАМН Российская Академия медицинских наук

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СОЭ скорость оседания эритроцитов

ТГ триглицериды

УЗИ ультразвуковое исследование

ФК функциональный класс

ХС холестерин

ХС-ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности ХПН хроническая почечная недостаточность

ХСН хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ электрокардиография

ЭхоКГ эхокардиография

ARA американская ревматологическая ассоциация

ATR Adult Tritment Panel

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное состояние почек при подагре у жителей Республики Таджикистан»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Подагрическая нефропатия - собирательное понятие, включающее в себя всю почечную патологию, наблюдающуюся при подагре: тофусы в паренхиме почки, уратные камни, интерстициальный нефрит, хроническая почечная недостаточность (ХПН), гломерулосклероз и артериосклероз с развитием нефросклероза[3,22,61,171].

Поражение почек при подагре известно издавна. Однако, несмотря на значительные успехи в понимании факторов риска, этиологии, патогенеза и лечения существуют трудности в вопросах дифференциальной диагностики между «подагрической почкой» и другими нефропатиями. Причиной тому несовершенство методов исследования, а также сопутствующие заболевания, которые способствуют прогрессированию нефропатии [11,144].

Частота поражения почек у больных подагрой, по данным литературы, колеблется в широких пределах- от 30 до 60-70% [108].

По данным отдела эпидемиологии школы здоровья США среди взрослого населения страны подагра встречается у 2-3% ,а поражение почек при подагре выше 30% [202] Кинев К показал, что уже в течение первых 5лет болезни изменения со стороны почек имелись у 69,2% больных. При давности заболевания более 5 лет этот процент увеличивался до 76,9%. При включении в программу обследования пункционной биопсии почек «подагрическая нефропатия» регистрируется у 100% пациентов с подагрой [12].

Сегодня общепризнана взаимосвязь гиперурикемии (ГУ) с компонентами метаболического синдрома [28,186]. В последние годы причину «подагрической нефропатии» связывают с наличием кардиоваскулярных факторов риска, таких как АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет и возраст больных [3,17,26,211]. Другие исследователи

считают, что сывороточная концентрация мочевой кислоты может возрастать под воздействием лекарственных препаратов, часто применяемых в общей популяции, например НПВП и диуретики [197].

Проблема подагрической нефропатии в Таджикистане представляется достаточно серьёзной. В республике существуют факторы, способствующие более тяжёлому течению процесса. Это запоздалая диагностика в виду малой осведомленности врачей на местах о висцеропатиях при подагре, бесконтрольное назначение НПВП, аллопуринола, диуретиков, а также сочетание метаболического синдрома у больных с подагрой в условиях жаркого климата.

Анализ литературы последних лет [27,28,56,99] показывает, что многие вопросы, связанные со своевременной диагностикой висцеральных проявлений подагры, вариантом течения заболевания и идентификацией факторов неблагоприятного прогноза, наряду с сопутствующей патологией по-прежнему остаются малоизученными и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, становится актуальным проведение комплексного исследования состояния почек у больных подагрой, что позволит разработать методы ранней диагностики указанных расстройств и внедрение эффективных подходов к их профилактике и лечению.

Цель исследования: Изучение особенностей клинического течения и функциональных нарушений почек у больных подагрой с учетом сопутствующих ей состояний и оценить эффективность регулярной комплексной терапии на течение болезни.

Задачи исследования:

1 .Изучить структуру поражения почек и их частоту у больных подагрой . 2.Оценить особенности поражения почек у больных подагрой и их взаимосвязь с суставным синдромом по данным клинико-лабораторного и инструментального обследования.

3.Проанализировать сопутствующую патологию и компоненты метаболического синдрома у больных с подагрой и их влияние на течение нефропатии.

4.0ценить эффективность комплексной терапии у больных подагрой и их влияние на развитие болезни.

Научная новизна

Впервые в республике Таджикистан дана комплексная клинико-функциональная оценка состояния почек у больных подагрой, включая азотовыделительную функцию. Клинически значимыми проявлениями патологии почек у больных подагрой являются нефролитиаз и хроническая почечная недостаточность.

Показано, что клинические проявления подагрической нефропатии имеют широкий спектр, среди которых - почечная колика и мочевой синдром.

Впервые у больных подагрой замечена прямая связь между размером и локализацией конкрементов и длительностью болезни.

Функциональные нарушения почек ассоциируются с тяжестью суставного синдрома: степень нарушения азотовыделительной функции тяжелее у больных с большим числом пораженных суставов, с тофусами и длительностью обострения.

Впервые продемонстрирована, что такие сопутствующие заболевания, как артериальная гипертензия, метаболический синдром и сахарный диабет ухудшают показатели индекса тяжести подагры и азотовыделительной функции почек.

Впервые показана роль регулярной комплексной терапии в развитии почечной патологии у больных подагрой. Нерегулярность приема антиподагрических препаратов отражаются на индексе тяжести подагры.

Практическая значимость

Широкий спектр, высокая частота встречаемости висцеральных проявлений и сопутствующих состояний подагры продемонстрированная в работе, а также отсутствие общепринятых критериев их диагностики диктуют необходимость поэтапного динамического обследования всех пациентов с применением современных методов диагностики.

Выявлены наиболее информативные показатели, отражающие функциональное состояние почек у больных подагрой, среди которых практическое значение имеют показатели креатинина сыворотки и скорость клубочковой фильтрации.

Показатели азотовыделительной функции почек должны включаться в стандартное обследование больных подагрой, наряду с определением уровня мочевой кислоты и ксантиноксидазы в сыворотке крови.

У больных подагрой с сопутствующими состояниями, такими как ожирение, сахарный диабет и артериальная гипертензия, следует осуществлять контроль за уровнем креатинина сыворотки крови, как фактора усугубляющего раннее развитие хронической почечной недостаточности.

У больных подагрой своевременно начатая комплексная регулярная терапия обеспечит адекватный контроль нефропатии и регрессию висцеральных проявлений заболевания.

Основные положения диссертации, вносимые на защиту :

1. Нарушение пуринового обмена сопровождается различными проявлениями подагрической нефропатии, среди которых наиболее значимыми являются нефролитиаз и хроническая почечная недостаточность. Характер, локализация и размеры конкрементов находятся в прямой корреляционной зависимости от давности заболевания.

2. Клинические проявления поражения почек у больных подагрой имеют широкий спектр: от почечных колик до мочевого синдрома и самостоятельного отхождения камней.

3. Индекс тяжести подагры ассоциируется с нефролитиазом и азотовыделительной функцией почек.

4. Наличие таких сопутствующих заболеваний, как АГ, ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет влияет на функциональное состояние почек.

5. Своевременная регулярная комплексная терапия больных подагрой способствует снижению индекса тяжести подагры и регрессии висцеральных проявлений.

Личный вклад автора

Анализ литературы по теме диссертационного исследования, сбор и систематизация первичных клинических материалов, результатов стационарного обследования и лечения, работа с архивным материалом, разработка дизайна работы, формирование цель и задач, проведение самостоятельного клинического обследования и инструментальных исследований, динамическое наблюдение за больными, статистическая обработка материала и написание глав диссертации- выполнено лично автором.

Проведено стационарное обследование 80 больных подагрой с информированным согласием их на участии в исследовании. Оценка и интерпретация биохимических показателей осуществлялась с врачами лаборатории Республиканского национального медицинского центра г.Душанбе , инструментальные методы исследования проведены в отделении функциональной диагностики национального медицинского центра г.Душанбе.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 4 статей

и 7 тезисов. 3 статьи опубликованы в ведущих журналах, рекомендованных

Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки

ю

Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных работ. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибн Сино (Душанбе 2010,2011,2012), заседании Ассоциации терапевтов Республики Таджикистан (г. Душанбе 2011,2012),научно-практической конференции молодых ученых Таджикского Государственного медицинского университета им. Абуали ибн Сино (г. Душанбе 2011,2012,2013), заседании межкафедрального экспертного совета по терапевтическим дисциплинам ТГМУ им. Абуали ибни Сино(2013).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую и лечебную работу кардио - ревматологического отделения Городской клинической больницы (ГКБ) №5 им. К.Т. Таджиева г. Душанбе, ревматологического отделения Национального Медицинского Центра (РНМЦ) Республики Таджикистан. Материалы работ используются в учебном процессе на кафедрах: пропедевтики внутренних болезней Таджикского Государственного медицинского университета(ТГМУ) им. Абуали ибн Сино и кафедры терапии с курсом эндокринологии Таджикского института последипломной подготовке медицинских кадров(ТИППМК). Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных данных, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список используемой литературы включает 222 источников, из которых 44 из стран Содружества независимых государств и 178 из стран дальнего зарубежья. Работа иллюстрирована 18 рисунками, 24 таблицей.

Глава 1

Современные представления о висцеральных изменениях при подагре (обзор литературы)

1.1.Роль гиперурикемии в развитии заболевания почек у больных

подагрой

Подагра - болезнь отложения криссталов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (ГУ) - является важной проблемой в современном обществе. При этом подагра часто ассоциирована с другими метаболическими нарушениями, такими как ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, повышающими риск сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек [12,95,107]. Повышенный уровень уратов в сыворотке крови ведущая причина подагрического артрита, образования тофусов и уратных камней в почках [176].

Гиперурикемия - следствие нарушения метаболизма в последние годы становится все более значимой проблемой. Наиболее частыми проявлениями данного феномена считаются подагрический артрит, формирование подагрических тофусов и уратных камней в почках [217,220].

Долгие годы мочевая кислота рассматривалась как метаболически инертное вещество, вследствие чего гиперурикемии на протяжении многих лет не уделялось должного внимания научным сообществом. После того, как была показана роль мочевой кислоты в развитии заболевания почек, артериальной гипертензии, данная проблема, стала восприниматься как взаимосвязанный комплекс нарушений с цепными реакциями и обратимостью процессов в большом проценте случаев [145].

Проблема гиперурикемии и подагры стала классической моделью этой

тенденции, выйдя за рамки лишь суставного синдрома. Существующее ныне

представление о подагре соединяет в себе всё разнообразие клинических

12

проявлений нарушения обмена мочевой кислоты: от прямого повреждающего действия на суставы и почечную ткань до опосредованного - через усугубление дефектов липидного и углеводного обмена (с реализацией их в клинические синдромы). Связь подагры с такими состояниями, как ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет второго типа, в настоящее время объединяется термином "метаболический синдром", который наряду с вышеуказанными состояниями включает в себя дислипидемию, ранний атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, нарушения гемостаза, микроальбуминурию [35].

В последние годы все больше возрастает интерес к изучению мочевой кислоты и участия в патологии различных систем органов. Особенно это касается традиционных факторов риска, вносящих свой вклад в развитие артериальной гипертензии и патологии почек [145].

В работах ряда авторов было показано, что среди пациентов с гиперурикемией распространены в большей степени артериальная гипертензия (25-50%), заболевания почек (20-60%) и различные сердечнососудистые заболевания (90%) по сравнению с общей популяцией [102].

В последние годы особенно заметным стало учащение вторичных гиперурикемий, обусловленных применением различных лекарственных средств (тиазидные диуретики, салицилаты, цитостатики) и злоупотреблением алкоголем. Поэтому вопрос о как можно раныпей коррекции гиперурикемии с целью предупреждения поражения почек солями мочевой кислоты постоянно обсуждается в литературе [22].

Актуальность проведения новых исследований в этой области обусловлена тем, что несмотря на то, что клиника подагры в силу ее ярких проявлений позволяет заподозрить уже при первом классическом приступе подагрического артрита, по данным В.А. Насоновой в диагноз подагры в среднем ставится на 8 году болезни [28].

Результаты разных исследований показали, что гиперурикемия существенно различается в разных странах. Так, у 2% взрослого населения США, 17% населения Франции, 7% - Испании, 19,3% - России [15]. Подагрой страдает 0,1 % населения России. В США и Европе подагрой среди мужчин в возрасте 55 — 65 лет подагрой болеют 4 — 6 % [7,106]. Ее распространенность в этих странах составляет 0,01-0,3 % всех случаев заболеваний, а среди болезней ревматической природы - 1,5-3% [6]. Если ранние бессимптомные нарушения пуринового обмена потенциально обратимы при условии своевременной диагностики и коррекции, то на стадии тофусной подагры с поражением сосудов и органов-мишеней (сердца, мозга, почек) прогноз заболевания неблагоприятен [30].

В Тайване подагрой страдает 0,3-0,6% населения, при этом в последние годы наблюдается тенденция к сочетанию подагры с ожирением, гипертриглицеридемией и нефролитиазом, в то время как доля артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии снижается [190]. По данным Фремингемского исследования 9,2% мужчин и 0,4% женщин имеют повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, из которых 19% из них страдают подагрой [89].

Распространенность заболевания увеличивается с возрастом; мужчины болеют в 3-4 раза чаще женщин [88,89,124], но с возрастом эта диспропорциональность уменьшается, частично вследствие снижения в организме женщин уровня обладающих урикозурическим действием эстрогенов. Общий рост распространенности подагры, очевидно, связан со старением населения, повышением числа людей с чрезмерной массой тела и стандартного рациона питания [88,124,191].

В развитии подагры играют роль как приобретенные, так и

наследственные факторы. Особенно велика роль неправильного питания в

сочетании с гиподинамией. За последние 20 лет в Европе и США

наблюдается многократный рост заболеваемости подагрой параллельно с

14

эпидемией морбидного ожирения, нефролитиаза и инсулиннезависимого сахарного диабета [6,180]. Особенно часто развивается подагра в странах с высоким потреблением на душу населения мясных продуктов.

Уже многие годы известно, что имеется взаимосвязь между патологией почек и повышением уровня уратов, однако тот факт, что ураты являются непосредственной причиной дисфункции почек, обычно недооценивался учеными. Современные эпидемиологические исследования с участием как людей, так и на животных моделях с мягкой формой гиперурикемии показали, что данное нарушение метаболизма ведет к микроваскулярным изменениям в артериолах. Это открытие пролило новый свет на возможную роль уратов в развитии хронической болезни почек [84,116,154,207]. Вместе с тем пока не достигнуто согласия во всех вопросах касательно участия мочевой кислоты в патогенезе подагрической нефропатии [197,203].

Поражение почек развивается у 30-50% [25], а по некоторым данным достигает 75% [41] больных подагрой (среди них от 10 до 25% пациентов имеют летальный исход) [108]. Значительные колебания в количестве больных с подагрической нефропатией во многом определяются подбором материала, длительностью заболевания и уровнем обследования пациентов. При использовании радиоизотопной ренографии нарушение функции почек выявляется у 93% больных. При стойком повышении уровня мочевой кислоты крови > 8 мг/дл риск последующего развития хронической почечной недостаточности (ХПН) возрастает в 3-10 раз. У каждого 4-го больного подагрой развивается ХПН [25].

Значительное снижение почечной функции наблюдается у 40%

пациентов с подагрой. При этом среди пожилых пациентов почечная

недостаточность являлась причиной смерти у 18-25% больных подагрой. В

течение многих лет повышение уровня уратов отвергалось в качестве

вероятной причины болезни почек ввиду того, что множество других

факторов, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет,

15

злоупотребление алкоголем, употребление нестероидных

противовоспалительных препаратов и отравление свинцом, тоже вели к развитию патологии почек [60, 183].

Cohen SD и соавт. изучил частоту встречаемости подагры среди пациентов с конечной стадией хронической болезни почек, находящихся на диализе. По итогам анализа было показано, что в США количество пациентов с подагрой, находящихся на диализе первый год составляет 5%, а на пятый год лечения частота встречаемости пациентов с данной патологией повышалось до 15,4%. Выявлено, что независимыми факторами риска развития подагры являются возраст, индекс массы тела, женский пол, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность и употребление алкоголя. Замечено, что существуют и другие факторы риска развития подагры (гиперурикемия, генетическая предрасположенность, употребление алкоголя, метаболический синдром, возраст, мужской пол, артериальная гипертензия, прием диуретиков [132,142,184]. Ряд авторов показали, что пациенты с подагрой находящиеся на диализе имеет в 1,5 больший риск смертности [56]. Одной из основных проблем в изучении подагрической нефропатии является оценка вклада мочевой кислоты в развитие заболевания почек с учетом нарушений клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции, влияющих в свою очередь на уровень мочевой кислоты. Любое поражение почечного аппарата, влекущее за собой снижение почечной фильтрации, приводит к вторичной гиперурикемии. Таким образом. Одной из основных задач последнего десятилетия в проблеме подагры следует считать-определение пусковых механизмов развития описанных изменений [207].

Как правило, взаимосвязь между уровнем мочевой кислоты и почечной функцией упоминается в контексте так называемой "подагрической нефропатии" [9]. Воспроизведение гиперурикемии у животных достаточно затруднительно ввиду наличия у них особого фермента - уриказы. В своем

исследовании Wu X и соавт. [114] блокировал у подопытных животных ген уриказы, что привело к множественному скоплению кристаллов мочевой кислоты в почечных канальцах, почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Эксперименты с введением ингибитора уриказы показали, что у животных гиперурикемия провоцировала развитие артериальной гипертензии, артериолопатию, гипертрофию почечных клубочков, повышение давления в клубочках, повреждение тубулоинтерстициальной ткани и инфильтрацию макрофагами [118,120, 136]. Также было установлено, что мочевая кислота вносит вклад в прогрессирование уже имеющихся у животных моделей заболеваний почек [47,119]. Результаты работ по коррекции функционирования почечного аппарата при помощи аллопуринола и фебуксостата подтверждают этиологическую роль мочевой кислоты в развитии подагрической нефропатии [78,189]. Существует 2 главных механизма, посредством которых мочевая кислота влияет на функцию почек. В первую очередь, гиперурикемия приводит к повреждению эндотелия и воспалению. Мочевая кислота имеет свойство повышать уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина в культуре сосудистых гладкомышечных клеток [212] ив эпителии проксимального канальца [216]. Моноцитарный хемоаттрактивный протеин-1 является одним из ключевых хемокинов, участвующих в развитии атеросклероза и хронической болезни почек. Во-вторых, гиперурикемия приводит к нарушению клубочковой гемодинамики. В экспериментах на крысах были зафиксированы сужение сосудов коркового вещества и повышение экспрессии ренина [118]. Также было обнаружено, что гиперурикемия ингибирует систему оксида азота в почечном аппарате и повышает уровень эндотеллина-1, что провоцирует вазоконстрикцию и усугубляет ишемию [121].

Кроме того, показано, что кристаллы мочевой кислоты вызывают повреждающее действие механического и физико-химического характера на интерстиций [29]. В результате этого активированные макрофаги

экспрессируют адгезивные молекулы из группы |32-интегринов и суперсемейства иммуноглобулинов, что ведет к усилению экспрессии ряда цитокинов и их рецепторов (интерлейкина (ИЛ)-1, -6, -8, фактора некроза опухолей (ФНО) -а), высвобождению хемотаксических фракций комплемента СЗа и С 5 а. Указанные факторы обладают выраженными противоспалительными свойствами, что и приводит к развитию воспаления в интерстиции с последующим развитием склеротических процессов в нем и снижению его функционирующей массы [15,20,40]. Особое место в повреждении почек отводится в последнее время одному из представителей системы цитокинов — трансформирующему фактору роста (ТФР)-р. Выявлено, что повышение образования ТФР-р при описанной активации макрофагов при гиперурикозурии приводит к стимуляции пролиферации фибробластов и ускорению склероза интерстиция [42].

Как уже не раз упоминалось, подагра является одной из причин развития артериальной гипертензии у таких больных. Таким образом, афферентная артериолопатия может быть вызвана как непосредственным влиянием мочевой кислоты, так и активацией ренин-ангиотензиновой системы. В опытах de novo было показано, что в гладкомышечных клетках сосудов происходит активация мессенджера СОХ-2 в ответ на воздействие мочевой кислоты. Выраженность экспрессии СОХ-2 коррелирует как с уровнем мочевой кислоты, так и с активностью пролиферации гладкомышечных клеток сосудов [206]. По мере того, как происходит утолщение стенки афферентной артериолы и инфильтрация ее макрофагами, нарастает выраженность пре-гломерулярной васкулопатии, что влечет за собой поражение почек за счет ишемии [194].

Роль гиперурикемии в прогрессировании хронической болезни почек была продемонстрирована на моделях крыс с «остаточными почками» (эквивалентно хронической почечной недостаточности). При этом гломерулосклероз и интерстициальный фиброз были более характерны для

крыс с сочетанием «остаточными» почками и артритом по сравнению с животными, у которых имелось лишь поражение почек. Аллопуринол предотвращал развитие гломерулосклероза и интерстициального фиброза также лучше в группе с сочетанием артрита и поражением почек. Более того, было обнаружено, что в группе крыс с подагрическим артритом выраженность пролиферации гладкомышечных клеток пре-гломерулярных артериол была значительнее, чем в сравниваемой группе [47,194].

Мочевая кислота сама по себе приводит к поражению уратами интерстициальной ткани почек с развитием хронического тубулоинтерстициального нефрита и ренальной острой почечной недостаточности за счет внутриканальцевой обструкции кристаллами мочевой кислоты (острой мочекислой нефропатии) [43].

Кроме того, повышенная экскреция мочевой кислоты с мочой является фактором развития и другого варианта поражения почек - уратного нефролитиаза. Среди больных подагрой почти у половины встречаются уратные конкременты. Ультразвуковые методы исследования почек позволяют значительно улучшить выявление уратных камней, в том числе мелких и «бессимптомных». Определенная роль в возникновении мочекислого нефролитиаза принадлежит локальным почечным факторам, таким как нарушение гемодинамики почки вследствие сопутствующего интерстициального нефрита [25].

В недавно проведенных популяционных исследованиях в Японии была изучена взаимосвязь между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и развитием патологии почек с учетом возраста, артериального давления, индекса массы тела, протеинурии, гематокрита, гиперлипидемии, резистентности к глюкозе и уровня сывороточного креатинина. Тот^а М и соавт. [76] проанализировали взаимосвязь между уровнем уратов и рисками развития других заболеваний в когортном исследовании, включающем 49 413 мужчин в возрасте от 25 до 60 лет 5,4 летнем наблюдении. Авторы

19

обнаружили прямую корреляционную связь между уровнем уратов и почечной недостаточностью, при этом риск развития данной патологии был почти в 8 раз выше у пациентов с тяжелой гиперурикемией (>8,5 мг/дл) по сравнению с гиперурикемией средней степени тяжести (5,0-6,4 мг/дл).

В похожем исследовании Iseki К и соавт. [177] с участием 48 177 жителей Японии, среди которых были пациенты с конечной стадией почечной недостаточности разного пола. Средний уровень уратов в сыворотке крови составил 6,4±1,4 мг/дл у мужчин и 4,8±1,1 у женщин. Частота встречаемости конечной стадии почечной недостаточности составила 1,22 для мужчин без урикемии (уровень мочевой кислоты < 7,0 мг/дл) против 4,64 для мужчин с гиперурикемией (уровень мочевой кислоты > 7,0 мг/дл). Для женщин частота встречаемости данной патологии почек составила 0,87 на 1000 обследуемых без гиперурикемии (уровень мочевой кислоты < 6,0 мг/дл) и 9,03 для женщин с гиперурикемией (уровень мочевой кислоты > 6,0 мг/дл). Ученые пришли к выводу о том, что уровень гиперурикемии связан с высоким риском развития конечной стадии почечной недостаточности даже после начала корректирующей терапии. Исследователи также высказали предположение о том, что своевременное снижение уровня мочевой кислоты до нормальных значений позволит снизить частоту формирования конечной стадии почечной недостаточности. В более раннем исследовании Iseki К [178] и соавт. выявили, что пациенты с гиперурикемией (уровень мочевой кислоты > 8 мг\дл) имели больший риск развития почечной дисфункции, чем здоровые добровольцы (уровень мочевой кислоты <5. мг/дл), он составил для женщин 10,4, для мужчин 2,9.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Джонназарова, Дильфуза Худойназаровна, 2013 год

Список литературы.

1.Авдеева О.С. Распространенность метаболического синдрома среди больных ревматологического профиля / О.С. Авдеева, Е.А. Беляева, А.А. Хадарцев // Фундаментальные исследования. - 2008. - №2. - С. 24-25.

2. Архипов С.Н. Место ультразвука в диагностике заболеваний почек / С.Н. Архипов, Г.Г. Борисова // Тер. архив. - 1988. - №1.- С.95.

3. Астапенко М.Г. Подагра II Клиническая ревматология / под редакцией М.Г. Астапенко, В.А. Насонова. - М., 1989 - С. 380- 470.

4.Базоркина Д.И. Распространенность ревматических болезней в популяции // Д.И. Базоркина, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №6. - С.79-85.

5.Беляков К.В. Подагра / К.В. Беляков // Consilium Provisorum. - 2007. -№1. - С. 37-41.

6.Бунчук Н.В. Подагра. Ревматические болезни / под ред. Н.В. Бунчука и В.А. Насоновой. - М., 1997. - С. 363-374.

7.Взаимосвязь артериальной гипертонии, обменных нарушений и уратной нефропатии / А.Н. Бритов, Н.А. Елисеев, А.Д. Деев, И.М. Балкаров // Тер. архив. - 2006 - №5 - С. 41-45.

Список литературы.

1. Авдеева О.С. Распространенность метаболического синдрома среди больных ревматологического профиля / О.С. Авдеева, Е.А. Беляева, А.А. Хадарцев // Фундаментальные исследования. - 2008. - №2. - С. 24-25.

2. Архипов С.Н. Место ультразвука в диагностике заболеваний почек / С.Н. Архипов, Г.Г. Борисова // Тер. архив. - 1988. - №1.- С.95.

3. Астапенко М.Г. Подагра II Клиническая ревматология / под редакцией М.Г. Астапенко, В.А. Насонова. - М., 1989 - С. 380- 470.

4. Базоркина Д.И. Распространенность ревматических болезней в популяции // Д.И. Базоркина, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №6. - С.79-85.

5. Беляков К.В. Подагра / К.В. Беляков // Consilium Provisorum. - 2007. -№1. - С. 37-41.

6. Бунчук Н.В. Подагра. Ревматические болезни / под ред. Н.В. Бунчука и В.А. Насоновой. - М., 1997. - С. 363-374.

7. Взаимосвязь артериальной гипертонии, обменных нарушений и уратной нефропатии / А.Н. Бритов, Н.А. Елисеев, А.Д. Деев, И.М. Балкаров // Тер. архив. - 2006 - №5 - С. 41^5.

8. Генетически обусловленная подагра: особенности течения / О.В Синяченко, Г.А. Игнатенко, Н.В. Мухин, Н.А. Володкина // Цитология и генетика. - 2006. - № 3. - С. 72-77.

9. Диабетическая и подагрическая нефропатии (некоторые аспекты) / В.В. Сура, И.А. Борисов, О.И. Камаева, В.Г. Филиппова // Терапевтический архив. - 1995. - №8. - С. 3-5.

10. Кардиоваскуляриый риск у больных подагрой / В.Г. Барскова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2006. - Т. 8 (3). - С. 40-44.

11.Кинев К. Подагра / К. Кинёв. - пер с бол. - И., 1980.

12.Клиническое значение индекса массы тела и индекса талия/бедро у пациентов с артериальной гипертонией: связь с уровнем мочевой кислоты в крови / А.С. Донсков [и др.] // Клин. мед. - 2002. - №80. - С. 31-34.

13.Кобалава Ж.Д. Эпидемиология и этиология гиперурикемии / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева, Ю.Л. Караулова // Рус. мед. журн. - 2002.-№10.-С. 431-436.

14.Коваль С.Н. Нарушения пуринового обмена и артериальная гипертензия / С.Н. Коваль, В.В. Божко, О.В. Мысниченко // Украинский ревматологический журнал. - 2009. - №4. - С.75-80.

15.Кудаева Ф.М. Современные представления о факторах, обуславливающих поражение почек при подагре / Ф.М. Кудаева, В.Г Барскова, J1.B. Гордеев // Тер. архив. - 2005. - №5. - С. 90-95.

16.Кудаева Ф.М. Функцинальное состояние почек при подагре: дисс. канд. мед. наук. / Ф.М. Кудаева. - М., 2006. - С. 176.

17.Куницкая H.A. Дислипидемия и подагра. Артериальная гипертензия/ H.A. Куницкая, В.И. Мазуров. - 2008. - №2. - С. 49.

18.Куницкая H.A. Сердечно-сосудистые заболевания и подагра. Артериальная гипертензия / H.A. Куницкая, В.И. Мазуров. - 2008. - №2. -С. 48.

19.Кутырина И.М. Методы исследования нефрологических больных / Нефрология под редакцией И.Е. Тареевой - М., Медицина 1995 - Глава 5.2.-С. 88-101.

20.Лебедева М.В. Уратная нефропатия - причина обратимой почечной недостаточности у молодого больного / М.В. Лебедева, И.М. Балкаров, Т.Н. Шовская // Тер. Архив. - 2006. - №5. - С. 69-71.

21.Мазуров В.И. Подагра / В.И. Мазуров, М.С. Петрова, И.Б. Беляева. - С -Пб., 2009.-С. 14-21.

22. Мухин H.A. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. / H.A. Мухин, В.В. Фомин, М.В. Лебедова // Тер. Архив. №6. - 2011. - С. 143-156.

23.Мухин H.A. Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий / Мухин H.A. // Клиническая нефрология. - 2010. - №4. - С. 4-11.

24. Мухин H.A. Подагра: лики болезней / H.A. Мухин // Современная ревматология. - 2007 - №1. - С. 5-9.

25.Мухин H.A. Подагрическая почка / H.A. Мухин, И.М Балкаров // Нефрология под ред. И. Е. Тареевой. - М., 2000. - С. 422-429.

26.Насонов E.JI. Механизмы развития подагрического воспаления / E.JI. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Тер. Архив. - 2006. - №6. - С. 77-84.

27.Насонова В.А. Диагностика и лечение подагры / В.А. Насонова //Тер. архив. - 1987. - №4. - С. 3-7.

28.Насонова В.А. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных / В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - №1. - С. 5-7.

29.Нефрология // под ред. И.Е. Тареевой - Изд. Медицина, 2000. - С. 688.

30.Николаев А.Ю. Нарушения пуринового обмена и подагрическая нефропатия / А.Ю. Николаев, Ю.С. Милованов // Лечащий врач. - 2006. -№10.-С. 34-38.

31.Основы нефрологии // под ред. Е.М. Тареева. - Москва. - 1972. - том 2: С.699-702.

32. Петрова М.С. Метаболические нарушения при подагре и пути их коррекции / М.С. Петрова // Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13. - №1. -С. 47-49.

33. Пихлак Э.Г. Подагра / Э.Г. Пихлак. - М. - 1970.

34.Подагра и метаболический синдром / H.A. Шостак, Т.К. Логинова, В.В. Хоменко, A.A. Клименко // Лечебное дело. - 2005. - №4. - С. 3-7.

35.Руяткина Л.А. Современные представления о роли нарушения пуринового обмена у больных с артериальной гипертензией и возможности лозартана / Л.А. Руяткина // Кардиология. - 2006. - № 4. - С. 89-94.

36.Рябов С.И. Болезни почек / С.И. Рябов. - М. Медицина - 1982. - С. 250.

37.Синяченко О.В. Гиперурикемия, подагра и сердечно-сосудистые заболевания / О.В. Синяченко, Г.А. Игнатенко, И.В. Мухин // Кровообнта гемостаз. - 2007. - № 3. - С. 23-29.

38. Синяченко О.В. Подагрическая нефропатия (Диагностика, вопросы патогенеза, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Киев. - 1990. - С. 33.

39. Синяченко О.В. Подагрическая нефропатия / О.В. Синяченко, Н.В. Василенко, Е.А. Дикштейн. - Клин.мед. - 1986;8. - С. 104-107.

40. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, Д.Г. Шоничев, М.В. Лебедева // Тер. Архив. - 1999. - № 6 - С. 23-27.

41.Хрипунова И.Г. Подагра. Подагрический артрит: метод, рекомендации / И.Г. Хрипунова, Н.В. Журбина. - Ставрополь, ИЗД. СГМА: 2003. - С.31.

42.Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / Н.А. Мухин [и др.] // Тер. Архив. - 2004. - №9. - С. 5-10.

43.Шилов Е.М. Нефрология / Е. М. Шилов. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. -С. 697.

44. Шукурова С.М. Висцеральные проявления подагры: дис ... д-ра мед. наук / С.М. Шукурова. - М., 1996.

45. Шукурова С.М. Поражение почек при подагре: сборник научных трудов по ревматологии / С.М. Шукурова, Х.Д. Абдуллоев. - Волгоград. - 2011. -С. 39-40.

46.А causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T Nakagawa [et al.] // Am J Physiol. Renal Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. F625-F631.

47. A role for uric acid in the progression of renal disease / DH Kang [et al.] // J Am Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13. - P. 2888-2897.

48. Acetaminophen, aspirin and progression of advanced chronic kidney disease M Evans [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol. 24. - P. 1908-1918.

49. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / YY Sautin [et al.] // Am J Physiol. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 293. - P. C584-C596.

50. AHA Guidelines for Primary Prevention of Cardiovascular Disease and Stroke: 2002 Update: Consensus Panel Guide to Comprehensive Risk Reduction for Adult Patients Without Coronary or Other Atherosclerotic Vascular Diseases / TA Pearson [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 388-391.

51.Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure / CA Farquharson [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 221-226.

52.Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension / R. Butler [et al.] // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 746 -751.

53.Ar'ev AL. Gout and hyperuricemia today: prevalence, risk factors, features in the elderly / AL Ar'ev, NA Kunitskaia, LS Kozina // Adv Gerontol. - 2012. -Vol. 25, № 3. - P. 540-544. Review. Russian.PMID:23289237

54.Association between hyperuricemia and hypertension in a Chinese population at a high risk of hypertension / Z.S. Lu [et al.] // Blood Press. - 2009. - Vol. 18.-P. 268-272.

55.Association between serum uric acid and cardiovascular risk factors among elderly people in Taiwan / SW Lai [et al.] // Kaohsiung J Med Sei. - 1999. -Vol. 15.-P. 686-690.

56. Association of Incident Gout and Mortality in Dialysis Patients / SD Cohen [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2008. - Vol. 19. - P. 2204-2210.

57. Association of kidney disease with prevalent gout in the United States in 19881994 and 2007-2010 / SP Juraschek // Semin Arthritis Rheum. - 2013.

58.Becker MA. Hyperuricemia and associated diseases / MA Becker, M. Jolly // Rheum Dis Clin North Am. - 2006. - Vol. 32. - P. 275-293.

59.Berbari A. The role of uric acid in hypertension, cardiovascular events and chronic kidney disease / A. Berbari // ESH Scientific Newsletter. - 2010. -Vol. 11.-P. 49.

60.Berger L. Renal function in gout. IV. An analysis of 524 gouty subjects including long-term follow-up studies / L Berger, TF Yii. // Am J Med. - 1975. -Vol. 59.-P. 605-613.

61.Brooks P. Hochberg for ILAR and OMERAKT. Outcome measures and classification criteria for the rheumatic diseases. A compilation of data from OMERAKT, ILAR, regional laeques and other groups / P. Brooks // Rheumatology. - 2001. - P. 40, 896 - 906.

62.Buk L.H. Requiem for qouty nefhuopathy / L.H. Buk // Kidney int 1986; 30. -P. 280-287.

63.Calabro P. Intra-abdominal adiposity, inflammation, and cardiovascular risk: new insight into global cardiometabolic risk / P Calabro, ET Yeh // Curr Hypertens Rep. - 2008. - Vol. 10. - P. 32-38.

64.Chen SY. Severity of gouty arthritis is associated with Qwave myocardial infarction: a large-scale, cross-sectional study / SY Chen, CL Chen, ML Shen //Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 26. - P. 308-313.

65.Cheng HF. Cyclooxygenase-2 expression in cultured cortical thick ascending limb of henle increases in response to decreased extracellular ionic content by both transcriptional and post-transcriptional mechanisms. Role of p 38-mediated pathways / HF Cheng, RC Harris // J Biol Chem. - 2002. - Vol. 277. -P. 45638-45643.

66.Cheng HF. Cyclooxygenases, the Kidney, and Hypertension / HF Cheng, RC Harris // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 525-530.

67.Cherry consumption and decreased risk of recurrent gout attacks / Zhang Y [et al.] // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64, № 12. - P. 4004-4011.

68.Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / AB Jr Alper [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 34-38.

69.Choi HK. Independent impact of gout on mortality and risk for coronary heart disease / HK Choi, G Curhan // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 894-900.

70.Choi HK. Prevalence of metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia / HK Choi, ES Ford // Am J Med. - 2007. - Vol. 120. - P. 442-447.

71.Comorbidities in patients with gout / N Ichikawa [et al.] // Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. - 2011. - Vol. 30, № 12.-P. 1045- 1050.

72.Contribution of polymorphisms in the apolipoprotein AI-CIII-AIV cluster to hyperlipidaemia in patients with gout / F Cardona [et al.] // Ann Rheum Dis. -2005.-Vol. 64.-P. 85-88.

73.Curiel RV. Challenges associated with the management of gouty arthritis in patients with chronic kidney disease: a systematic review / RV Curiel , NJ Guzman . 32.Semin Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 42, № 2. - P. 166-78.

74.Cyclooxygenase-2-specific inhibitors and cardiorenal function: a randomized, controlled trial of celecoxib and rofecoxib in older hypertensive osteoarthritis patients / A Whelton [et al.] // Am J Ther. - 2001. - Vol. 8. - P. 85-95.

75.Dietary fructose causes tubulointerstitial injury in the normal rat kidney / T Nakayama [et al.] // Am J Physiol. Renal Physiol. - 2010 - Vol. 298. - P. F712-720.

76.Does hyperuricemia affect mortality? A prospective cohort study of Japanese male workers / M Tomita [et al.] // J Epidemiol. - 2000. - Vol. 10. - P. 403409.

77.Edwards NL. Management of Gout in the Elderly: New Solutions to an Age-old Disease / NL Edwards, N Schlesinger // Supplement to Clinical Geriatrics. -2009.-P. 19.

78.Effect of febuxostat on the progression of renal disease in 5/6 nephrectomy rats with and without hyperuricemia / LG Sanchez-Lozada [et al.] // Nephron Physiol. - 2008. - Vol. 108. - P. 69-78.

79.Effect of hyperuricemia upon endothelial function in patients at increased cardiovascular risk / G Mercuro [et al.] // Am J Cardiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 932-935.

80.Effects of acute and chronic L-arginine treatment in experimental hyperuricemia [et al.] / LG Sanchez-Lozada // Am J Physiol. Renal Physiol. -2007. - Vol. 292. - P. 1238-1244.

81.Effects of celecoxib and rofecoxib on blood pressure and edema in patients 65 years of age with systemic hypertension and osteoarthritis / A Whelton [et al.] // Am J Cardiol. - 2002. - Vol. 90. - P. 959-963.

82.Effects of xanthine oxidase inhibition with allopurinol on endothelial function and peripheral blood flow in hyperuricemic patients with chronic heart failure: results from 2 placebo-controlled studies / W Doehner [et al.] // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 2619-2624.

83.Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal-independent mechanism / M Mazzali [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 38.-P. 1101-1106.

84.Elevated uric acid increases the risk for kidney disease / RP Obermayr [et al.] // J Am Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19. - P. 2407-2413.

85.Elliot AJ. Seasonality and trends in the incidence and prevalence of gout in England and Wales 1994-2007 / Elliot AJ, KW Cross, DM Fleming // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68.-P. 1728-1733.

86.E1-Zawawy H. Managing gout: How is it different in patients with chronic kidney disease? / H El-Zawawy, BF Mandell // Cleveland Clinic Journal of Medecine. - 2010. - Vol. 77. - P. 919-928.

87.Emmerson B. Hyperlipidaemia in hyperuricaemia and gout / B Emmerson // Ann Rheum Dis. - 1998.-Vol. 57.-P. 509-510.

88.Epidemiology of gout: is the incidence rising? / E Arromdee [et al.] // J Rheumatol. - 2002. - Vol. 29. - P. 2403-2406.

89.Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States: part II / RC Lawrence [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58.-P. 26-35.

90.EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / Zhang W [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 1312-1324.

91.Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of

124

High Blood Cholesterol in Adults / SAMA. - 2001. - Vol. 285, № 19. - P. 2486- 2497.

92.Fahler M. Nefhropathy, Uric acid, www.emedicine.com/med/topic 1610/ .htm, ed. 26/07/2003.

93.Feig DI. Effect of allopurinol on the blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension / DI Feig, B Soletsky, RJ Johnson // JAMA. -2008. - Vol. 300. - P. 924-932.

94.Feig DI. Uric acid and cardiovascular risk / DI Feig, DH Kang, RJ Johnson // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1811-1821.

95.Fessel W.J. Renal outcomes of qout and hyperuricemia / W.J. Fessel. - Am J Med. - 1979; 67.-P. 74-82.

96.Forman JP. Plasma uric acid level and risk for incident hypertension amongmen / JP Forman, H Choi, GC Curhan // J Am Soc. Nephrol. - 2007. -Vol. 18.-P. 287-292.

97.Forman JP. Uric Acid and Insulin Sensitivity and Risk of Incident Hypertension / JP Forman, H Choi, GC Curhan // Arch Intern Med. - 2009 -

, Vol. 169.-P. 155-162.

98.Fructose induces the inflammatory molecule ICAM-1 in endothelial cells / O Glushakova [et al.] // J Am Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19 - P. 1712-1720.

99.Fructose, but not dextrose, accelerates the progression of chronic kidney disease / MS Gersch [et al] // Am J Physiol. Renal Physiol. - 2007. - Vol. 293. -P. 1256-1261.

100. Gibson TJ. Hypertension, its treatment, hyperuricaemia and gout / TJ Gibson // Curr Opin Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, №2. - P. 217 - 222.

101. Gout and coronary heart disease: The Framingham Study / RD. Abbott [et al.] // J Clin Epidemiol. - 1988. - Vol. 41. - P. 237-242.

102. Gout and the risk of acute myocardial infarction / E Krishnan [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54. - P. 2688-2696.

103. Gout epidemiology: results from the UK General Practice Research Database, 1990-1999 / TR Mikuls [et al.] // Ann Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64.-P. 267-272.

104. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005 / L Annemans [et a I.] // Ann Rheum Dis. - 2008. - Vol. 67. - P. 960-966.

105. Gout, diabetes and cardiovascular disease in the Aotearoa New Zealand adult population: co-prevalence and implications for clinical practice / D Winnard [et al.] //N Z Med J. - 2012. - Vol. 126(1368). - P. 53-64.

106. Gout—Current Diagnosis and Treatment / A-K Tausche [et al.] // Dtsch. Arztebl. Int. - 2009. - Vol. 106. - P. 549-555.

107. Harris RC. Cyclooxygenase-2 in the kidney / RC Harris // J Am Soc. Nephrol. - 2000. - Vol. 11 - P. 2387 - 2394.

108. Heinig M. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and metabolic syndrome / M Heinig, RJ Johnson // Cleveland Clinic Journal of Medicine. -2006. - Vol. 73. - P. 1059 - 1064.

109. Hoskison KT. Management of gout in older adults. Barriers to optimal control / KT Hoskison, RL Wortmann // Drugs Aging. - 2007 - Vol. 24. - P. 21-36.

110. Hypercholesterolemia and its correlates in Taiwanese elderly people CC Lin [et al.] // Yale J Biol. Med. - 1999. - Vol. 72. - P. 377-383.

111. Hyperinsulinemia for the development of hypertension: data from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima Study / Imazu M [et al.] // Hypertens Res. -2001.-Vol. 24.-P. 531-536.

112. Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome / E Krishnan [et al.] // Hypertension. - 2007 - Vol. 49. -P. 298-303.

113. Hyperuricemia and the risk for subclinical coronary atherosclerosis -data from a prospective obse Kulich W., Ulreich A., Klein G. Chanqes in urie and bloog lipids in patients with diet therapy as rehalilitation procedure Rehabilitation. 1989 V.28. P. 134-299.rvational cohort study / E Krishnan [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2011. - Vol. 13. - P. R66.

114. Hyperuricemia and urate nephropathy in urate oxidase-deficient mice / X Wu [et al.] // Proc. Natl. Acad SciUSA. - 1994. - Vol. 91. - P. 742-746.

126

115. Hyperuricemia as a predictor of hypertension in a screened cohort in Okinawa, Japan / K Nagahama [et al.] // Hypertens Res. - 2004. - Vol. 27. - P. 835-841.

116. Hyperuricemia as an independent risk factor of chronic kidney disease in middle-aged and elderly population / HY Chang [et al.] // Am J Med Sci. -2010.-Vol. 339.-P. 509-515.

117. Hyperuricemia, cardiovascular disease, and the metabolic syndrome / P.L Indraratna [et al.] // J Rheumatol. - 2009. - Vol. 36. - P. 2842-2843.

118. Hyperuricemia causes glomerular hypertrophy in the rat / T Nakagawa [et al.] // Am J Nephrol. - 2003 - Vol. 23. - P. 2-7.

119. Hyperuricemia exacerbates chronic cyclosporine nephropathy / M Mazzali [et al.] // Transplantation. - 2001. - Vol. 71. - P. 900-905.

120. Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent mechanism / M Mazzali [et al.] // Am J Physiol. Renal Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. F991-F997.

121. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction / UM Khosla [et al.] // Kidney Int.-2005.-Vol. 67.-P. 1739-1742.

122. Icharaki W. Ultrasonic changes in qrimary nephropathy / W. Icharaki, D. Nicolov // Ant. Urol. Nephrol. - 1992. - Vol. 24. - P. 649 - 655.

123. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S Furukawa [et al.] // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 114. - P. 17521761.

124. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population / KL Wallace [et al.] // J Rheumatol. -2004.-Vol. 31.-P. 1582- 1587.

125. Is There a Pathogenetic Role for Uric Acid in Hypertension and Cardiovascular and Renal Disease? / RJ Johnson [et al.] // Hypertension. -2003. - Vol. 41. - P. 1183 - 1190.

126. Kanellis J. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease / J.Kanellis, D.H Kang // II Semin. Nephrol. - 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 39 - 42.

127

127. Kedar E. A perspective on diet and gout / E Kedar, PA Simkin // Adv Chronic Kidney Dis. - 2012. - Vol. 19, № 6. - P. 392 - 397.

128. Klippel S., Dieppe P. In Textbook of Rheumatology 2nd ed. 1997: 2.9.62.9.7.

129. Kutzing MK. Altered uric acid levels and disease states / MK Kutzing, BL Firestein // J Pharmacol Exp Ther. - 2008. - Vol. 324. - P. 1-7.

130. Lawry C. Polyarticular versus monoartikular gout: a prospective comparative analysis of clinical feutures / C. Lawry, R. Fanblueston // II Medicine. - 1998. - Vol. 67. - P. 67. - P. 355 - 343.

131. Li C. Metabolic syndrome, diabetes, and hyperuricemia / C Li, MC Hsieh, SJ Chang // Curr Opin Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, № 2. - P. 210 -216.

132. Lin KC. Community based epidemiological study on hyperuricemia and gout in Kin-Hu, Kinmen / KC Lin, HY Lin, P Chou // J Rheumatol. - 2000. -Vol. 2.-P. 1045-1050.

133. Lipoproteins in patients with isolated hyperuricemia / FJ Tinahones [et al.] //Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. - Vol. 431. - P. 61-67.

134. Long-term Cardiovascular Mortality Among Middle-aged Men With Gout / E Krishnan [et al.] // Arch Intern Med. - 2008. - Vol. 168. - P. 1104 -1110.

135. M Heinig. Role of uric acid in hypertension, renal disease, and metabolic syndrome / M Heinig, RJ Johnson // Cleveland Clinic Journal of Medicine. -2006. - Vol. 73. - P. 1059. - 1064.

136. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats / LG Sanchez-Lozada [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67. - P. 237-247.

137. Murea M. Advanced kidney failure and hyperuricemia / M. Murea // Adv Chronic Kidney Dis. - 2012. - Vol. 19, № 6. - P. 419 - 424.

138. National prevalence of gout derived from administrative health data in Aotearoa New Zealand / Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51, № 5. - P. 901 -909.

139. Ouppatham S. The relationship of hyperuricemia and blood pressure in the Thai army population / S Ouppatham, S Bancha, P Choovichian // J. Postgrad. Med. - 2008. - Vol. 54. - P. 259-262.

140. Pac CYC. Uric acid nephrolithiasis / CYC Pac [et al.] // Urolithiasis: a medical and surqical refereuce. - Philodelphia: WB Saunders, 1990. - P. 105 -112.

141. Paccual E. Gout, diuretics and the Kidney / E Paccual, M Perdiguero // Ann Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65, №8. - 981 - 982.

142. Pascual E. Gout, diuretics and the kidney / E Pascual, M Perdiguero // Ann Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - P. 981-982.

143. Perazella MA. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors: a pattern of nephrotoxicity similar to traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs / MA Perazella, K Tray // Am J Med. - 2001. - Vol. 111. - P. 64-67.

144. Pleiotropic effects of thiazolidinediones / C.V. Rizos [et al.] // Expert. Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9. - P. 1087-1108.

145. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout / S.L. Wallace // Arthritis Rheum. - 1977. - P. 20, 895

146. Prevalence and determinants of hyperuricemia in middle-aged, urban Chinese men / R Villegas [et al.] // Metab. Syndr. Relat Disord. - 2010. - Vol. 8.-P. 263-270.

147. Rakieh C. Diagnosis and treatment of gout in primary care / C Rakieh, PG Conaghan // Pract Res Clin. Rheumatol. - 2011. - Vol. 25, №6.-P. 801 -14.

148. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / JA Kim [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113.-P. 1888-1904.

149. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence J Sundstrom [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. -P. 28-33.

150. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration / F Facchini [et al.] // JAMA. - 1991. - Vol. 266. - P. 3008-3011.

151. Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults / D Erdogan [et al.] // Int J Clin Pract. - 2005. -Vol. 59.-P. 1276-1282.

152. Renal Function in Minahasanese Patients with Chronic Gout Arthritis and Tophi / C Wibowo [et al.] // Acta Med Indones-Indones J Intern. Med. -2005-Vol. 37.-P. 61-65.

153. Renal safety and tolerability of celecoxib, a novel cyclooxygenase-2 inhibitor / A Whelton [et al.] // Am J Ther. - 2000. - Vol. 7. - P. 159-175.

154. Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population: a 12-year cohort study / S Domrongkitchaiporn [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2005. - Vol. 16 - P. 791-799.

155. Risk factors for progression to incident hyperinsulinemia: the Atherosclrosis Risk in the Communities Study, 1987-1998 / M.R. Carnethon [et al.] // Am J Epidemiol. - 2003. - Vol. 158. - P. 1058-1067.

156. Risk of end-stage renal disease associated with gout: a nationwide population study / KH Yu [et al.]// Arthritis Res. Ther. - 2012. - Vol. 14, № 2. -P. R83.

157. Roundomized trial of Estrogen Plus World Health Orqunization: Report of a WHO Consultation: Detenition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications / S. Hulley [et al.] // Geneva. - 1999.

158. Roze B.D. Pathophysiology of Renal Desease / B.D. Roze. - 2nd ed, MeGnaw - Hill, HY. - 1987. - P. 418- 425.

159. Schumacher HR Jr. The practical management of gout / HR Jr Schumacher, LX Chen // Cleve Clin. J Med. - 2008. - Vol. 75. - P. S22-S25.

160. Seasonal variation in the onset of acute microcrystalline arthritis / M Gallerani [et al.] // Rheumatology. - 1999. - Vol. 38. - P. 1003-1006.

161. Serum concentrations of uric acid and the metabolic syndrome among US children and adolescents / ES Ford [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115.-P. 2526-2532.

162. Serum urate, metabolic syndrome, and cardiovascular risk factors. A population-based study / J.G. Puig [et al.] // Nucleosides Nucleotides Nucleic. Acids. - 2008 - Vol. 27. - P. 620-623.

163. Serum uric acid and brain ischemia in normal elderly adults / DJ Schretlen [et al.] // Neurology. - 2007 - Vol. 69. - P. 1418-1423.

164. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / JF Baker [et al.] // Am J Med. - 2005 - Vol. 118. — P. 816-826.

165. Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084 controls: prospective study and meta-analysis / J.G Wheeler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. Med. - 2005. - Vol. 2. - P. 76.

166. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K Masuo [et al.] // Hypertension. - 2003 - Vol. 42. - P. 474-480.

167. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study / BF Culleton [et al.] // Ann Intern Med. - 1999. -Vol. 131.-P. 7-13.

168. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or type II diabetes in Japanese male office workers / N Nakanishi [et al.] // Eur. J Epidemiol. - 2003. - Vol. 18. - P. 523-530.

169. Serum uric acid and the risk for hypertension and Type 2 diabetes in Japanese men: the Osaka Health Survey / Y Taniguchi [et al.] // J Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P. 1209-1215.

170. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S Lehto [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29.-P. 635-639.

171. Serum uric acid is associated with metabolic risk factors for cardiovascular disease in the Uygur population / N.F. Li [et al.] // Appl. Physiol. Nutr. Metab. - 2009. - Vol. 34. - P. 1032-1039.

172. Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension / J.E. Lee [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 962-967.

173. Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes: findings from the Coronary Artery Calcification in Type 1 Diabetes study / DI Jalal [et al.] // Nephrol Dial Transplant. -2010. - Vol. 25. - P. 1865-1869.

174. Serum uric acid predicts incident hypertension in a biethnic cohort: the Atherosclerosis Risk in Communities study / PB Mellen [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 1037-1042.

175. Serum uric acid. Its relationships to coronary heart disease risk factors and cardiovascular disease, Evans County, Georgia / R Klein [et al.] // Arch Intern Med. - 1973. - Vol. 132. - P. 401-410.

176. Shmerling RH. Management of gout: a 57-year-old man with a history of podagra, hyperuricemia, and mild renal insufficiency / RH Shmerling // JAMA. - 2012. - Vol. 308, №20. - P. 2133-2141.

177. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort / К Iseki [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2004. - Vol. 44. - P. 642-650.

178. Significance of hyperuricemia on the early detection of renal failure in a cohort of screened subjects / К Iseki [et al.] // Hypertens Res. - 2001. - Vol. 24.-P. 691-697.

179. Soluble uric acid increases intracellular calcium through an angiotensin II- dependent mechanism in immortalized human mesangial cells. / G. Albertoni [et al.] // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2010. - Vol. 235, № 7. -P. 825-832.

180. Stamatelou K. K. Time trends is reported prevalence of kidney stones in the U.S. / K. K. Stamatelou, M. E. Francis, C. A. Jones // Kidney Int. - 2003. -Vol. 63.-P. 1817-1823.

181. Subclinical atherosclerosis in gouty arthritis patients: a comparative study / Cukurova S [et al.] // Rheumatol Int. - 2011.

182. Syrjanen J. Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy / J Syrjanen, J Mustonen, A Pasternack // Nephrol. Dial Transplant. - 2000 - Vol. 15. - P. 34^12.

183. Talbot JH. The kidney in gout / JH Talbot, KL Terplan // Medicine. -1960 - Vol. 39. - P. 405-468.

184. Terkeltaub RA. Clinical practice, gout / RA Terkeltaub // N Engl. J Med. -2003.-Vol. 349.-P. 1647-1655.

185. The association between serum uric acid level and longterm incidence of hypertension: population-based cohort study / A Shankar [et al.] // J Hum. Hypertens. - 2006. - Vol. 20. - P. 937-945.

186. The incidence of hypertension and associated factors: the Israel ischemic heart disease study / HA Kahn [et al.] // Am Heart J. - 1972. - Vol. 84 - P. 171-182.

187. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / AV Chobanian [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289. - P. 2560-2572.

188. Tophi as first manifestation of gout / S Koley [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2010. - Vol. 76. - P. 393 - 396.

189. Treatment with the xanthineoxidase inhibitor febuxostat lowers uric acid and alleviates systemic and glomerular hypertension in experimental hyperuricaemia / LG Sanchez-Lozada [et al.] // Nephrol. Dial Transplant. -2008.-Vol. 23.-P. 1179-1185.

190. Trends in the manifestations of gout in Taiwan / SY Chen [et al.] // Rheumatology.-2003.-P. 1529- 1533.

191. Tuhina N. Gout / N Tuhina // N Engl. J Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 443-452.

192. Tuttle KR. Sex differences in uric acid and risk factors for coronary artery disease / KR Tuttle, RA Short, RJ Johnson // Am J Cardiol. - 2001. -Vol. 87.-P. 1411-1414.

193. Ultrastructural studies of the reaction of urate crystals with acultured renaltubular cell line / B Emmerson [et al.] // Nephron. - 1991. - Vol. 59. - P. 403- 408.

194. Unearthing uric acid: an ancient factor with recently found significance in renal and cardiovascular disease / T Nakagawa [et al.] // Kidney Int. - 2006 -Vol. 69.-P. 1722-1725.

195. United States Renal Data System. http://www.usrds.org/ reference_2004.htm. Accessed May 1, 2007

196. Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension / C Zoccali [et al.] // J Am Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - P. 1466-1471.

197. Uric acid and long-term outcomes in CKD / M Madero [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2009. - Vol. 53. - P. 796-803.

198. Uric acid and serum antioxidant capacity: a reaction to atherosclerosis? / F.G. Nieto [et al.] // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148. - P. 131-139.

199. Uric acid and the development of hypertension: the Normative Aging Study / TS Perlstein [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48. - P. 10311036.

200. Uric acid and the development of metabolic syndrome in women and men / X Sui [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol. 57. - P. 845-852.

201. Uric acid as a link between renal dysfunction and both pro-inflammatory and prothrombotic state in patients with metabolic syndrome and coronary artery disease / T Zapolski [et al.] // Kardiol. Pol. - 2011. - Vol. 69. - P. 319326.

202. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study / MJ Bos [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 1503-1507.

203. Uric acid as a risk factor for progression of non-diabetic chronic kidney disease? The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study / G Sturm [et al.] // Exp. Gerontol. - 2008. - Vol. 43. - P. 347- 352.

134

204. Uric acid—a uremic toxin? / T Nakagawa [et al.] // Blood Purif. - 2006. - Vol. 24. - P. 67-70.

205. Uric acid correlates with the severity of histopathological parameters in IgA nephropathy / J Myllymaki [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2005. -Vol. 20.-P. 89-95.

206. Uric acid induced C-reactive protein (CRP) expression: Implication on cell proliferation and nitric oxide production in human vascular cells / DH Kang [et al.] // J Am Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16. - P. 3553-3562.

207. Uric Acid in Hypertension and Renal Disease: The Chicken or the Egg? M Kanbay [et al.] // Blood Purif. - 2010. - Vol. 30. - P. 288-295.

208. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke: the Rotterdam Study / MJ Bos [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 15031507.

209. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension / JM Roberts [et al.] // Hypertension. - 2005. -Vol. 46.-P. 1263-1269.

210. Uric acid is associated with the rate of residual renal function decline in peritoneal dialysis patients / JT Park [et al.] // Nephrol. Dial Transplant. -2009. - Vol. 24. - P. 3520-3525

211. Uric acid may inhibit glucose-induced insulin secretion via binding to an essential arginine resigue in rat pancreatic beta-cells / B Rocic [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2005-Vol.15.-P. 1181-1184.

212. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2 / J Kanellis [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 1287-1293.

213. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system / DB Corry [et al.] // J Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 269-275.

214. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt-sensitivity / S Watanabe [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 40. - P. 355-360.

135

215. Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / DI Feig [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66. - P. 281-287.

216. Uric acid, the metabolic syndrome, and renal disease / P Cirillo [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2006. - Vol. 17.-P. S165-S168.

217. Wali RK. Recent developments in toxic nephropathy / RK Wali, WL Henrich // Curr. Opin Nephrol. Hypertens. - 2002 - Vol. 11. - P. 155-163.

218. Walker V. Demography and biochemistry of 2800 patients from a renal stones clinic / V Walker, EM Stansbridge, DG Griffin // Ann Clin. Biochem. - 2013. - Vol. 50, №2. - P. 127-39.

219. Whelton A. Nephrotoxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: physiologic foundations and clinical implications / A Whelton // Am J Med. -1999.-Vol. 106.-P. 13S-24S.

220. Xanthine oxidase inhibition reverses endothelial dysfunction in heavy smokers / S Guthikonda [et al.] // Circulation. - 2003 - Vol. 107 - P. 416-421.

221. Yu T. Impraired renal function in gout / T.Yu, L Berger. - Am S Med 1982; 72.-P. 95- 100.

222. Yu T. Renal disease in primary gout: a study of 253 gout patients with proteinuria / T.Yu, L.Berger // Semin. Arthritis Rheum. - 1975; 4. - P. 293-

305.