Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа: диагностика нарушений и их прогностическое значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Батрак, Галина Алексеевна

  • Батрак, Галина Алексеевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Иваново
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 195
Батрак, Галина Алексеевна. Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа: диагностика нарушений и их прогностическое значение: дис. кандидат наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. Иваново. 2014. 195 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Батрак, Галина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Сахарный диабет 2 типа как важнейший фактор риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний

1.2. Факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

у больных сахарным диабетом 2 типа

1.3. Структурно-функциональное состояние сердца у больных сахарным диабетом 2 типа

1.4. Особенности атеросклеротических поражений магистральных сосудов у больных сахарным диабетом 2 типа

1.5. Роль гиполипидемических препаратов в комплексной терапии больных сахарным диабетом 2 типа

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы и объем исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.4. Статистические методы исследования

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

3.1. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных

сахарным диабетом 2 типа

3.2. Факторы кардиоваскулярного риска у больных сахарным

диабетом 2 типа

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

4.1. Характеристика структурных изменений сонных артерий и артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа

4.2. Особенности поражения сонных артерий и артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от факторов кардиоваскулярного риска

и наличия сердечно-сосудистых заболеваний

4.3. Характеристика сосудистого воспаления

и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа с различными факторами кардиоваскулярного риска и сердечно-сосудистыми

заболеваниями

4.4. Прогнозирование развития новых атеросклеротических бляшек в сонных артериях у больных сахарным диабетом

2 типа

Глава 5. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕРДЦА

У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

5.1. Течение хронической сердечной недостаточности

у больных сахарным диабетом 2 типа

5.2. Клинико-функциональные особенности поражения сердца

у больных сахарным диабетом 2 типа

5.3. Особенности поражения сердца у больных сахарным диабетом 2 типа с различными факторами кардиоваскулярного риска, сердечно-сосудистыми заболеваниями и доклиническим течением атеросклероза

5.4. Течение диастолической дисфункции левого желудочка

у больных сахарным диабетом 2 типа

Глава 6. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТЕРАПИИ

С ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫМ НАЗНАЧЕНИЕМ

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ У БОЛЬНЫХ

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

6.1. Эффективность и безопасность гиполипидемической

терапии у больных сахарным диабетом 2 типа

6.2. Сравнительная характеристика влияния терапии

с применением статинов, фибратов и их комбинации на липидные параметры, маркеры прогрессирования атеросклероза и структурно-функциональное состояние

сердца у больных сахарным диабетом 2 типа

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И КОНТРОЛЯ ЗА ТЕЧЕНИЕМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ АТЕРОСКЛЕРОЗА

У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2-го типа: диагностика нарушений и их прогностическое значение»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Сахарный диабет (СД) по данным крупномасштабных международных исследований является одним из главных независимых факторов риска развития ССЗ [149, 155].

Высокая распространенность сердечно-сосудистых и цереброваскуляр-ных заболеваний (ЦВЗ) при СД 2 типа обусловлена сочетанием специфических и традиционных факторов раннего развития и прогрессирования атеросклероза. Бесспорными предикторами кардиоваскулярных осложнений при СД являются атерогенная дислипидемия и артериальная гипертензия (АГ) [64].

Агрессивное течение клинически манифестированной ишемической болезни сердца (ИБС), чрезвычайно высокая распространенность ЦВЗ и макро-ангиопатии нижних конечностей заставляет с особым вниманием относиться к методам доклинической диагностики и ранней профилактики сосудистых осложнений у больных СД 2 типа.

В научной литературе достаточно полно изложено течение ССЗ при СД 2 типа, но мало данных, отражающих особенности состояния сердечнососудистой системы и метаболические параметры СД с различными вариантами течения заболевания; особенности доклинического течения атеросклероза, остаточный кардиоваскулярный риск и роль различных специфических и традиционных факторов риска и их сочетания в прогнозировании ССЗ.

Ранним маркером доклинического сосудистого воспаления и неблагоприятным прогностическим фактором развития сердечно-сосудистых событий является уровень С-реактивного белка (СРБ) [80, 191].

Одним из ключевых моментов развития ССЗ, связанных с ранним развитием атеросклероза, является дисфункция эндотелия, которая служит предиктором развития не только макро-, но и микрососудистых осложнений [164].

В настоящее время окончательно не изучена выраженность доклинического воспаления и дисфункции эндотелия, не уточнена роль ранних маркеров прогрессирования атеросклероза в прогнозировании ССЗ и их вклад в остаточный кардиоваскулярный риск при СД, не разработано четких алгоритмов диагностики и медикаментозной терапии сосудистого воспаления и дисфункции эндотелия у больных СД 2 типа с традиционными и специфическими факторами сердечно-сосудистого риска.

Одним из локальных атеросклеротических поражений при СД 2 типа являются ЦВЗ [176]. Атеросклероз сосудов нижних конечностей характеризуется не менее агрессивным течением, около 40-50% нетравматических ампутаций нижних конечностей связаны с СД [43].

В настоящее время недостаточно научных исследований, доказавших эффективность ранней профилактики атеросклеротических поражений магистральных сосудов при СД 2 типа [82]. Мало изучены особенности атероскле-ротического поражения магистральных артерий при СД 2 типа с различными со специфическими и традиционными факторами сердечно-сосудистого риска и их роль в прогнозировании кардиоваскулярных событий.

Одним из ранних доклинических признаков диабетической кардиомио-патии является диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ), частота которой у больных СД достигает 85% [2]. В научной литературе нет однозначного мнения о взаимосвязи ДДЛЖ с сосудистым воспалением, эндотели-альной дисфункцией и атеросклерозом магистральных сосудов.

СД является одной из важных причин развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и усугубляет ее неблагоприятный прогноз. Зарубежные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что около 12% больных СД 2 типа имеют признаки ХСН, а 15-26% больных с ХСН страдают СД 2 типа.

Неотъемлемым компонентом стратегии сердечно-сосудистой профилактики у больных СД 2 типа являются статины [73, 178].

В научной литературе широко представлены данные о роли статинов в первичной и вторичной профилактике ССЗ у больных СД, недостаточно изу-

ченным является плейотропное влияние статинов на состояние сосудодвига-тельной функции эндотелия, маркеры воспаления, структурно-функциональное состояние сердца и поражение магистральных сосудов. Еще менее изученными являются вопросы эффективности терапии с включением гиполипи-демических препаратов у больных СД с различными традиционными и специфическими факторами кардиоваскулярного риска в предотвращении развития сердечно-сосудистых событий и прогрессирования доклинического атеросклероза.

Отсутствие четкой программы диагностики и прогнозирования ССЗ у больных СД 2 типа с различными факторами кардиоваскулярного риска, а также научных данных, отражающих особенности клинико-функциональ-ного состояния сердечно-сосудистой системы, явились стимулом для проведения данного научного исследования.

Цель научного исследования - установить клинико-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы больных сахарным диабетом 2 типа с учетом специфических и общепопуляционных факторов кардиоваскулярного риска и сердечно-сосудистых заболеваний, а также определить роль дифференцированного назначения гиполипидемических препаратов для разработки алгоритма диагностики, прогнозирования и коррекции выявленных нарушений.

Задачи научного исследования

1. Представить характеристику патологии сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом 2 типа и выделить наиболее значимые специфические и общепопуляционные факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний.

2. Установить структурно-функциональные особенности и маркеры про-грессирования атеросклеротического поражения сонных артерий и артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа с учетом наличия специфических и общепопуляционных факторов кардиоваску-лярного риска и сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Выявить структурно-функциональные особенности поражения сердца у больных сахарным диабетом 2 типа и оценить их связь с выраженностью сосудистого воспаления, эндотелиальной дисфункции и атеросклероза магистральных сосудов.

4. Установить эффективность и безопасность терапии с дифференцированным применением гиполипидемических препаратов и дать сравнительную характеристику влияния статинов, фибратов и их комбинации на ли-пидные параметры, показатели С-реактивного белка, функцию эндотелия, а также на течение хронической сердечной недостаточности и параметры диастолической функции левого желудочка.

5. Разработать алгоритм диагностики, прогнозирования и контроля за течением сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа на фоне терапии с включением гиполипидемических препаратов.

Научная новизна исследования

Установлены характерные для больных сахарным диабетом 2 типа особенности манифестных форм атеросклероза в виде сочетания ишеми-ческой болезни сердца с цереброваскулярной болезнью и/или заболеванием периферических артерий, а также наличие у остальных больных доклинического течения атеросклероза.

Выделены наиболее значимые факторы кардиоваскулярного риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, как специфические, так и общепопуляционные.

Доказан системный характер атеросклероза магистральных артерий с высокой частотой поражения сонных артерий и артерий нижних конечностей и установлены ассоциированные факторы.

Определены основные маркеры прогрессирования атеросклероза у больных сахарным диабетом 2 типа при достижении целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, включающие высокий уровень С-реактивного белка и нарушение вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией, что явилось обоснованием для дифференцированной коррекции гиполипидемической терапии.

Доказана высокая частота структурно-функциональных изменений сердца, которые включают гипертрофию и диастолическую дисфункцию левого желудочка, сопряженную с сосудистым воспалением, эндотелиальной дисфункцией и наличием атеросклеротических бляшек в магистральных артериях.

Установлена эффективность и безопасность дифференцированной гиполипидемической терапии аторвастатином, фенофибратом или их комбинацией, которая позволяет достигнуть целевых значений липидов у большинства больных и снизить относительный риск сердечно-сосудистых событий на 35% через 1 год применения.

Установлено позитивное воздействие терапии с включением гипо-липидемических препаратов на уровень сосудистого воспаления, эндоте-лиальную дисфункцию и структурно-функциональные характеристики сердца и показана более высокая эффективность комбинированной гиполипидемической терапии по сравнению с назначением только аторвастатина для снижения остаточного риска атеросклеротических поражений.

Обоснована алгоритм диагностики, прогнозирования и контроля за течением сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа на основе оценки различных факторов кардиоваскулярного риска и определения маркеров прогрессирования атеросклероза для дифференцированного назначения гиполипидемической терапии.

Практическая значимость научного исследования

Разработан алгоритм диагностики, прогнозирования и контроля за течением сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа, включающий оценку наиболее значимых факторов кардиоваскулярного риска из числа общепопуляционных и специфических для сахарного диабета лабораторных и структурно-функциональных параметров сердца и сосудов для прогнозирования сердечно-сосудистой патологии и дифференцированного подхода к предупреждению ее прогрессирования.

Выделены клинико-функциональные и лабораторные маркеры, которые необходимо оценивать у больных сахарным диабетом 2 типа для выделения группы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклеро-тических поражений, а также для оценки эффективности проводимой терапии.

Обосновано целенаправленное клинико-функциональное обследование больных сахарным диабетом 2 типа для выявления начальных проявлений хронической сердечной недостаточности и диастолической дисфункции для их дополнительной коррекции.

Рекомендовано при оценке эффективности гиполипидемической терапии больных сахарным диабетом 2 типа с сопутствующей кардиоваскулярной патологией определять остаточный риск прогрессирования атеросклероза с учетом уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и нелипидных параметров.

Дана сравнительная характеристика различных вариантов гиполипи-демической терапии, показано преимущество комбинации аторвастатина и фенофибрата для снижения остаточного риска кардиоваскулярных событий и прогрессирования атеросклеротических поражений.

Положения, выносимые на защиту

1. Манифестные формы сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа протекают в виде сочетания различных нозологических форм, для пациентов с диабетом без сердечно-сосудистых заболеваний характерно доклиническое течение атеросклероза с высокой распространенностью поражения сонных артерий и артерий нижних конечностей.

2. Для больных сахарным диабетом 2 типа как с коморбидными сердечнососудистыми заболеваниями, так и с доклиническим течением атеросклероза характерны тесная связь с ожирением, высокий уровень сосудистого воспаления, низкие значения вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, а также структурно-функциональные нарушения сердца в виде гипертрофии и диастолической дисфункции левого желудочка.

3. Дифференцированная гиполипидемическая терапия аторвастатином, фенофибратом или их комбинацией безопасна у больных сахарным диабетом 2 типа, снижает относительный риск развития сердечнососудистых событий уже через 1 год применения, позволяет достигнуть целевых уровней липидов у большинства больных и оказывает выраженные нелипидные эффекты.

4. Алгоритм диагностики, прогнозирования и контроля за течением сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа,

включающий комплекс клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования с определением маркеров прогрессировать атеросклероза, позволяет проводить дифференцированную коррекцию гиполипидемической терапии с применением статинов, фенофибрата и их комбинации.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областных и городских терапевтических, кардиологических, эндокринологических конференциях «Сахарный диабет и кардиоваскулярный риск» (Иваново, 2009), «Сахарный диабет и сосудистые осложнения: диагностика, лечение и профилактика» (Иваново, 2010), «Современные возможности терапии и клиническое мышление врача в лечении пациента с полиморбидностью» (Иваново, 2010), «Актуальные вопросы эндокринологии в практике терапевта и эндокринолога» (Иваново, 2011), «Новые подходы к лечению сахарного диабета и профилактика сердечно-сосудистых осложнений» (Иваново, 2011), «Экспертиза качества ведения терапевтических больных» (Иваново, 2012), «Современные возможности антигликемического контроля и управления кардио-васкулярным риском у больных сахарным диабетом» (Иваново, 2012), «Тактика снижения сердечно-сосудистого риска: курс на органопротекцию» (Иваново, 2014), а также на Российском национальном конгрессе кардиологов и конгрессе кардиологов стран СЕТ «Тендерные особенности нарушений ли-пидного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа» (Москва, 2011), Московском международном форуме кардиологов «Особенности дислипидемии и оценка эффективности гиполипидемической терапии у женщин с сахарным диабетом 2 типа» (Москва, 2012).

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу врачей амбулаторного звена г. Иванова (участковый врач-терапевт, эндокринолог и невролог поликлиники, врач-эндокринолог городского эндокринологического центра), терапевтического и эндокринологического отделений ОБУЗ ГКБ № 4, терапевтического отделения ОБУЗ «Ивановский областной госпиталь для ветеранов войн», лечебно-диагностический процесс в клинике ИвГМА, учебно-педагогический процесс на кафедре терапии и эндокринологии ИПО ГБОУ ВПО ИвГМА Минздрава России (зав. кафедрой - профессор С. Е. Мясоедова) при чтении лекций, проведении практических занятий с клиническими интернами, ординаторами, врачами-терапевтами и эндокринологами.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 82 печатные работы, в том числе 12 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации, включая 1 патент.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных, методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 42 таблицей и 40 рисунками. Список литературы содержит 205 источников, в том числе 43 отечественных и 162 зарубежных.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Сахарный диабет 2 типа как важнейший фактор риска развития сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной летальных исходов у населения России, их вклад в общую смертность составляет 57%. Показатели смертности от ССЗ в России являются одними из самых высоких в мире. Так, в 2007 г. от ССЗ погибли более 1 млн 185 тыс. человек, из них 50,1% - вследствие ишемической болезни сердца (ИБС) и 34,5% -от цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). К примеру, в России летальность от ИБС в 10 раз, а от мозгового инсульта (МИ) в 6 раз выше, чем во Франции [84]. Смертность от инфаркта миокарда (ИМ) в среднем по России составляет 15,5%, у выживших сохраняется высокий риск повторной сердечнососудистой катастрофы [40]. По данным Национального регистра инсульта, смертность от МИ в Российской Федерации является одной из самых высоких в мире, 80% пациентов после МИ не возвращаются к прежней трудовой деятельности, каждому третьему требуется посторонняя помощь [19]. Высокая летальность от ССЗ отражается на продолжительности жизни россиян, средние показатели которой на 10-14 лет ниже, чем в странах Европы.

По данным крупномасштабных международных исследований (INTER-HEART, INTERSTROKE), сахарный диабет (СД) является одним из главных независимых факторов кардиоваскулярного риска (149, 155). Эксперты Международной диабетической федерации предполагают, что к 2030 г. распространенность СД среди взрослого населения планеты увеличится в основном за счет частоты СД 2 типа и составит 439 млн человек [179].

В Российской Федерации, как и во всех странах мирового сообщества, отмечаются высокие темпы роста заболеваемости СД [92]. За период 20022010 гг. распространенность СД 2 типа увеличилась на 36,9% (в год 2 321,9 на 100 000 взрослого населения) [27]. По данным Государственного регистра, на январь 2013 г. распространенность СД по обращаемости в лечебные учреждения составляет 3,779 млн больных, из них 90% - пациенты СД 2 типа [1]. Результаты контрольно-эпидемиологических исследований, проведенных ФГУ «Эндокринологический научный центр» с 2002 по 2010 гг., выявили истинную численность больных СД, которая в 3-4 раза превышает официально зарегистрированную и составляет около 9 млн человек (5,5% населения) [36]. По данным за 2012 г., более 50% больных СД не знают о своем заболевании и 4,8 млн больных СД умерли [6].

Основную угрозу жизни больных СД 2 типа составляют диабетические макрососудистые осложнения. Риск развития ИБС у пациентов с СД в 2-4 раза, острого ИМ - в 6-10 раз, а МИ - в 2-6 раз выше, чем в общей популяции [42,65].

СД является одной из значимых причин развития хронической сердечной недостаточности (ХСН). Зарубежные эпидемиологические исследования свидетельствуют, что около 12% больных СД 2 типа имеют признаки ХСН, а 15-26% лиц с ХСН страдают СД 2 типа [127]. В России, согласно Национальным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ХСН, СД 2 типа наряду с хронической обструктивной болезнью легких занимает 3-4 место среди основных этиологических факторов ХСН [31]. Основой развития ХСН при СД являются макроангиопатия коронарных артерий, структурное ремоделирование миокарда, миокардиодистрофия и нейропатия [126]. По данным зарубежных исследований (DIABHYCER), смертность при СД 2 типа на фоне ХСН в 12 раз выше, чем при СД без признаков сердечной недостаточности [95]. Крупномасштабные исследования BEST, RESOLVD, MERIT-HF подтвердили, что у больных с СД 2 типа частота госпитализаций и длительность пребывания в стационаре выше, чем у лиц без нарушения углеводного обмена [98].

СД 2 типа также является важнейшим фактором риска развития ЦВЗ [71, 176]. По данным Framingham Heart Study, риск развития МИ у больных СД в 4 раза выше, чем в общей популяции [131]. Ранними научными исследованиями установлено, что СД в 3 раза повышает частоту транзиторных ише-мических атак (ТИА) [60].

В настоящее время СД 2 типа рассматривается как фактор риска развития не только МИ, но и хронических нарушений мозгового кровообращения с прогрессирующим снижением когнитивных функций [76, 141]. По результатам Роттердамского исследования, у пациентов с СД 2 типа деменция и болезнь Альцгеймера встречается в 2 раза чаще, чем у их сверстников без СД. Наибольший риск когнитивных нарушений, превышающий среднестатистический более чем в 4 раза, имели пациенты на инсулинотерапии [22]. Европейское исследование LADIS продемонстрировало взаимосвязь развития атрофии медиальных отделов височных долей головного мозга и СД [39, 97]. У больных независимо от пола, типа диабета и назначения инсулина отмечается высокая частота симптомов тревоги и депрессии [79], при этом в молодом возрасте (30-39 лет) риск развития депрессии значительно возрастает [166].

Чрезвычайно тесная связь СД с заболеваниями сердца и сосудов дали основание Американской кардиологической ассоциации рассматривать диабет как эквивалент ССЗ [50].

Именно тяжестью диабетических макрососудистых сосудистых поражений, наиболее грозными из которых являются сердечно-сосудистые и цереб-роваскулярные заболевания, определяется прогноз жизни больных СД. По причине СД ежегодно во всем мире погибает около 4 млн человек [181]. За последние десятилетия значимо снизилась смертность от острых диабетических осложнений (комы), а доля сердечно-сосудистой патологии в общей структуре смертности возросла до 50-60% [8]. По мнению Американской диабетической ассоциации, летальность от ССЗ при СД в 70 раз таковой от микрососудистых осложнений и диабетических ком.

Зарубежные авторы подчеркивают, что СД 2 типа в два раза увеличивает риск смерти от ССЗ и от острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). У больных с острым коронарным синдромом на фоне СД госпитальная летальность также значительно выше (16,9%) в сравнении с пациентами без СД (5,2%) [111]. Повышенный риск смерти в острый период ИМ сохраняется у больных СД в течение последующих нескольких лет. Смертность в первый год после ИМ при СД составляет 15-34% и достигает 45% в течение пяти последующих лет [7]. По данным зарубежных исследований, показатели выживаемости после реваскуляризации у больных СД также значительно ниже [96].

Особенно часто летальный исход у больных СД наступает при явлениях сердечной недостаточности, риск развития которой, по данным Фрамингем-ского исследования, в 2,4 раза выше у мужчин и в 5,1 раза выше у женщин, чем у лиц без СД.

Бесспорными предикторами кардиоваскулярных осложнений при СД являются атерогенная дислипидемия и артериальная гипертензия (АГ) [64].

Результаты международного исследования EUROASPIRE III, в котором принимала участие и Россия, свидетельствуют о неадекватном контроле факторов риска развития ССЗ: уровня холестерина, глюкозы, артериального давления (АД) [112].

В настоящее время роль гипергликемии в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа не является окончательно изученной.

По данным научного исследования DECODE, у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе при уровне гликированного гемоглобина (HbAlc) менее 6,5% частота развития ИБС в 2 раза выше, а смертность от сердечнососудистых событий - в 1,5 раза превышает таковую у лиц без нарушения углеводного обмена. Особенно неблагоприятное прогностическое значение для развития сердечно-сосудистых осложнений имеет избыточный уровень пост-прандиальной гликемии [157]. По результатам исследования DECODE, повышение уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи является более информативным предиктором летального исхода сердечно-сосудистой патологии,

чем уровень гликемии натощак. Максимальный показатель смертности отмечается при значениях постпрандиальной гипергликемии более 11,1 ммоль/л, снижение показателя на 2,0 ммоль/л потенциально может уменьшить летальность при СД на 20-30% [157].

В скандинавском исследовании Steno-2 у больных СД, получавших интенсивную терапию с начала заболевания, через 13 лет происходило снижение показателей общей смертности на 20%, сердечно-сосудистой смертности - на 13% в сравнении с соответствующими параметрами у лиц, у которых интенсивная терапия начиналась позднее. По результатам данного научного исследования, интенсивная, многофакторная терапия по сравнению с традиционным подходом способствует снижению риска как микрососудистых, так и макрососудистых осложнений при СД [117].

В ходе крупнейшего международного исследования по контролю гликемии UKPDS был сделан научно обоснованный вывод: интенсивный контроль уровня гликемии и снижение уровня HbAlc в среднем на 0,9% при длительности наблюдения до 10 лет снижает риск развития любого осложнения СД на 12%, микроангиопатий - на 25%, инфаркта миокарда - на 16% (пограничное значение достоверности). UKPDS свидетельствует: сердечно-сосудистые исходы, как и микрососудистые осложнения, тесно связаны с гипергликемией, но исследование окончательно не доказывает, что жесткий контроль уровня гликемии снижает риск сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с традиционной терапией.

В международных рандомизированных исследованиях ADVANCE, VADT и ACCORD также изучались вопросы возможного влияния уровня гликемии на частоту и исходы ССЗ у больных СД 2 типа [63, 99, 108, 116].

Гипогликемическая ветвь научного исследования ACCORD по снижению риска ССЗ у пациентов с СД 2 типа на фоне применения комбинации симваста-тина и фенофибрата была завешена досрочно ввиду более высокой смертности в группе интенсивной терапии [70, 108]. Вид сахароснижающей терапии не ассоциирован с увеличением частоты летальных исходов [63, 116, 132, 185].

Данные, представленные ADVANCE, не подтвердили неблагоприятную тенденцию в исследовании ACCORD. Наиболее важным результатом ADVANCE в отличие от ACCORD явилось достижение целевого уровня пикированного гемоглобина без увеличения сердечно-сосудистой и общей летальности. В ADVANCE интенсивный контроль гликемии достоверно снижал частоту микрососудистых событий на 10%, риска нефропатии - на 21% и про-теинурии - на 30%, кроме того достигнута отчетливая, но статистически недостоверная тенденция к снижению риска сердечно-сосудистой смертности на 12% [129].

ACCORD и ADVANCE внесли важный вклад в понимание проблемы терапии СД, но не дали определенного ответа на вопрос о целевых значениях гликемии в профилактике ССЗ у данной группы больных [99].

Крупномасштабное исследование VADT доказывает, что у пациентов преимущественно пожилого возраста с длительно существующим и недостаточно контролируемым СД 2 типа жесткий контроль уровня глюкозы в течение почти 6 лет в сравнении со стандартным не приводит к дополнительному эффекту предупреждения макрососудистых осложнений. Исследователи VADT полагают, что адекватный контроль АГ, дислипидемии и других факторов риска выглядит наиболее эффективным при профилактике ССЗ и смертности у больных СД, поэтому достижение нормального уровня гликемии должно осуществляться менее агрессивно [120].

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Батрак, Галина Алексеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. — 6-й вып. — М., 2013. —120 с.

2. Аметов, А. С. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом 2-го типа / А. С. Аметов, Е. В. Сокарева, С. Р. Гиля-ревский, Т. Е. Дикова // Сахарный диабет. — 2008. — № 1. — С. 40—44.

3. Безопасность комбинированной терапии СД 2: прицип внедорожника / А. А. Александров, М. Н. Ддрихинская, С. С. Кухаренко [и др.] // Consilium Medicum. — 2013. — Т. 15, № 5. — С. 63—66.

4. Влияние нарушения метаболизма глюкозы на течение и исход острого ишемического инсульта / Л. А. Чугунова [и др.] // Сахарный диабет. — 2007. —№4. —С. 18—21.

5. Головач, И. Ю. Гипертрофия левого желудочка и артериальная гипертен-зия: новые патогенетические и терапевтические концепции / И. Ю. Головач // Consilium Medicum. — 2013. — Т. 15, № 10. — С. 13—23.

6. Дедов, И. И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений / И. И. Дедов // Сахарный диабет. — 2013. —№3. —С. 4—10.

7. Дедов, И. И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Ю. И. Сунцов. — M., 2008. — С. 3—6.

8. Дедов, И. И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И. И. Дедов // Сахарный диабет. — 2010. — №3. — С. 6—13.

9. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Российские рекомендации, IV пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. — № 8 (6), прил. 3. — С. 26.

10. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Российские рекомендации, V пересмотр // Рос. кардиологический журн. — 2012. — № 4 (96), прил. 1.

— 32 с.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. — 2010. — № 3.

— С. 5—26.

12. Драпкина, О. М. Метаболический синдром: проблема гепатотоксичности при лечении статинами / О. М. Драпкина, М. В. Костюкевич // Атеросклероз и дислипидемии. — 2011. — JVe 3 (4). — С. 45—51.

13. Драпкина, О. М. Статины и риск развития сахарного диабета / О. М. Драпкина, М. В. Костюкевич // Сахарный диабет. — 2012. — № 2. — С. 77—82.

14. Драпкина, О. М. Статины и сахарный диабет: риск и польза / О. М. Драпкина, А. Ф. Шептулина // Consilium Medicum. — 2013. — Т. 15, № 5. — С. 62.

15. Заболевания артерий нижних конечностей у пациентов с сахарным диабетом: состояние проблемы и перспективы лечения / Г. Р. Галстян [и др.] // Сахарный диабет. — 2011. — № 1. — С. 74—79.

16. Зилов, А. В. Лечение сахарного диабета 2 типа сегодня. Надо ли менять приоритеты. Выводы из недавних клинических исследований / А. В. Зилов // Сахарный диабет. — 2009. — № 3. — С. 108—113.

17. Каграманян, И. Н. Аспекты коррекции дисфункции эндотелия при ише-мическом инсульте / И. Н. Каграманян, А. Ю.Малынин, А. Л. Хохлов, А. Ю. Курочкина // Архивъ внутренней медицины. — 2013. — № 4 (2). — С. 24—29.

18. Какорин, С. В. Консервативная терапия острого коронарного синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа / С. В. Какорин, Л. Б. Круглый, А. М. Мкртумян // Сахарный диабет. — 2013. — № 2. — С. 43—51.

19. Кардиоваскулярная профилактика : Нац. рекомендации // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 10 (6), прил. 2.

20. Кисляк, О. А. Значение определения артериальной жесткости и центрального давления для оценки сердечно-сосудистого риска и результатов лечения пациентов с артериальной гипертензией / О. А. Кисляк, А. В. Стародубова // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, № 10. — С. 42—47.

21. Кобалава, Ж. Д. Безопасность статинов: реальное и надуманное / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, Е. К. Шаварова / Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 6 (2). — Р. 105—112.

22. Когнитивные способности до инсульта, инсульт и риск развития демен-ции. Роттердамское исследование / К. Реитз [и др.] // Stroke. — 2008. — №3. — С. 4—11.

23. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа / И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. — 2011.

— №4, —С. 6—17.

24. Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосуди-стого воспаления / О. С. Королева, Д. А. Затейщиков // Кардиология и общая терапия. — 2007. — № 8/9 (143). — С. 30—36.

25. Панкин, В. 3. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В. 3. Панкин, А. К. Тихазе, Е. М. Кумскова // Кардиологический вестн. — 2008. — Т. III (XV), № 1, —С. 60—67.

26. Мареев, В. Ю. АТЛАНТИКА (АТорис в Лечении пАциеНТов с ИБС И дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопасности) / В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков, Р. Г. Оганов, Б. Барбик-Жагар // Кардиология. — 2008. — № 48 (11). — Р. 4—13.

27. Маслова, О. В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О. В. Маслова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. — 2011.

— №3. —С. 6—11.

28. Митьков, В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /

B. В. Митьков, В. А. Сандриков. — М. : Видар, 1998. — Т. 5. —

C. 119—128.

29. Мкртумян, А. М. Диабетическая макроангиопатия. Возможность доклинической диагностики / А. М. Мкртумян, М. Полукаров, Р. И. Стрюк, A. JI. Давыдов // Болезни сердца и сосудов. — 2008. — № 2. — С. 16—20.

30. Национальные клинические рекомендации : сб. / под ред. Р. Г. Оганова.

— 3-е изд. — М.: Силицея-Полиграф, 2010. — 592 с.

31. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В. Ю. Мареев [и др.] // Сердечная недостаточность. — 2010. — № 11 (1). — С. 3—62.

32. Недосугова, JI. В. Современная стратегия сахароснижающей терапии при сахарном диабете типа 2: роль и место комбинированной терапии / JI. В. Недосугова // Трудный пациент. — 2010. — № 11. — С. 41—46.

33. Острое нарушение мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа / С. В. Какорин, Э. В. Тулякова, К. В. Воронкова, А. М. Мкртумян // Сахарный диабет. — 2013. — № 1. — С. 63—70.

34. Потешкина, Н. Г. Коррекция нарушений обмена веществ при сахарном диабете 2 типа / Н. Г. Потешкина, Е. Ю. Мирина // РМЖ. — 2010. — № 9.

— С. 608—612.

35. Рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза по лечению дислипидемий // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. — № 8 (1), прил. № 1.

36. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. — М. : Мед. информ. аг-во, 2011. — 808 с.

37. Семенова, А. Е. Интенсивная терапия аторвастатином. Повышение эффективности лечения / А. Е. Семенова, В. В. Кухарчук // Атеросклероз и дислипидемии. — 2011. — № 2 (3). — С. 32—38.

38. Сорокин, Е. В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е. В. Сорокин, Ю. А. Карпов // РМЖ. — 2001. — Т. 9, № 9. — С. 352—353.

39. Сосина, В. Б. Недементные когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2-го типа / В. Б. Сосина, В. В. Захаров, Н. Н. Яхно // Неврологический журн. — 2010. — Т. 15, № 4. — С. 25—30.

40. Сравнительный анализ данных Российского и зарубежных регистров острого коронарного синдрома / С. А. Бойцов [и др.] // Кардиологический вестн. — 2010. — № 1. — С. 82—86.

41. Структурно-функциональные особенности сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете и методы их коррекции / Г. Б. Дорофеева, В. И. Дорофеев, Ю. И. Трофимова, О. В. Манерова // Consilium Medicum. — 2012. — Т. 14, № 5. — Р. 2—107.

42. Суслина, 3. А. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги / 3. А. Суслина, Ю. Я. Варакин // Анналы клин, и экспе-рим. неврологии. — 2007. — № 1. — С. 22—28.

43. Ярек-Мартынова, И. Р. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом / И. Р. Ярек-Мартынова, М. В. Шестакова // CardioCoMaraKa. — 2010. — № 1. — С. 46—50.

44. A comparative study of antioxidant potential of low density lipoprotein in type 2 diabetic men and women / N. Singh [et al.] // Indian J. Endocrinol. Metab. — 2012. —Jul, vol. 16(4). —P. 609—611.

45. A placebo controlled trial of pioglitazone in patients with non-alcoholic steato-hepatitis / R. Belfort [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 355. — P. 2297—2307.

46. Abciximab suppresses the rise in levels of circulating inflammatory markers after percutaneous coronary revascularization / A. M. Lincoff [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 103. —P. 1933—1935.

47. Achievement of lipidtargets with the combination of rosuvastatin and feno-fibricAcid in patients with type 2 diabetes mellitus / R. S. Rosenson [et al.] // Cardiovasc. Drugs. Ther. — 2011. — Feb, vol. 25(1). — P. 47—57.

48. Acute effects of atorvastatin on glomerular filtration rate, tubular function, blood pressure, and vasoactive hormones in patients with type 2 diabetes / L.Paulsen [etal.] // J. Clin. Pharmacol. — 2010. — Jul, vol.50 (7). — P. 816—822.

49. American Diabetes Association Standards of medical care in diabetes // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 4—36.

50. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2006 // Diabetes Care. — 2006. — Vol. 29. — P. 4—42.

51. Araki, A. Dementia and insulin resistance in patients with diabetes mellitus / A. Araki // Nihon Rinsho. — 2010. — Mar, vol. 68 (3). — P. 569—574.

52. Assessment of dynamic coronary plaque changes and the clinical consequences in type-II diabetic patients: a serial intracoronary ultrasound study / P. Jimé-nez-Quevedo [etal.] // Rev. Esp. Cardiol. — 2011. — Jul, vol.64 (7). — P. 557—563.

53. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam study / N. M. van Popele [et al.] // Stroke. — 2001. — Vol. 32 (2). — P. 454^160.

54. Association of C-reactive protein and serum amyloid A with recurrent coronary events in stable patients after healing of acute myocardial infarction / T. S. Harb [et al.] // Am. J. Cardiol. — 2002. — Vol. 89. — P. 216—221.

55. Association of lower total bilirubin level with statin usage: the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999—2008 / K. L.Ong [et al.] // Atherosclerosis.— 2011. — Dec, vol. 219(2). — P. 728—733.

56. Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hy-percholesterolemic patients / K. K. Koh [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2010. —Vol.55.—P. 1209—1216.

57. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis / C. Wanner [et al.] //N. Engl. Med. — 2005. — Vol. 353. — P. 238—248.

58. Atorvastatin or fenofibrate on post-prandial lipaemia in type 2 diabetic patients with hyperlipidaemia / C. Iovine [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. — 2006. — Aug, vol. 36 (8). — P. 560—565.

59. Baker, W. L. Differing effect of statins on insulin sensitivity in non-diabetics: a systematic review and meta-analysis / W. L. Baker, R. Talati, C. M. White, C. I. Coleman // Diabetes. Res. Clin. Pract. — 2010. — Jan, vol. 87 (1). — P. 98-107.

60. Barrett-Connor, E. Diabetes mellitus: an independent risk factor for stroke? / E. Barrett-Connor, K. T. Khaw // Am. J. Epidemio. — 1988. — № 128. — P. 116—123.

61. Benefits and safety of long-term fenoflbrate therapy in people with type 2 diabetes and renal impairment: the FIELD Study / R. D. Ting [et al.] // Diabetes Care. — 2012. — Feb, vol. 35(2). — P. 218—225.

62. Berry, C. Coronary heart disease in patients with diabetes. Part 1. Recent Advances in Prevention and Noninvasive Management / C. Berry, J-C. Tardif, M. G. Bourassa // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49 (6). — P. 631—642.

63. Blood glucose control and cardiovascular disease in patiens with type 2 diabetes. Results of ACCORD, ADVANCE and VA-Diabetes trials / R. P. Radermecker [et al.] // Rev. Med. Liege. — 2008. — Vol. 63(7—8). — P. 511—518.

64. Blood pressure and lipid management fall far short in persons with type 2diabetes: Results from the DIAB-CORE Consortium including six German population-based studies / I. M. Ruckert [et al.] // Cardiovasc Diabetol. — 2012. — May, vol. 8, № 11 (1). — P. 50.

65. Bloomgarden, Z. T. Cardiovascular disease in diabetes / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31. — P. 1260—1266.

66. Brinton, E. A. Does the addition of fibrates to statin therapy have a favorable risk to benefit ratio? / E. A. Brinton // Curr. Atheroscler. Rep. — 2008. — Feb, vol. 10(1).—P. 25—32.

67. Campbell, J. The role of a new formulation of fenofibric acid in the treatment of mixed dyslipidemia in type 2 diabetes / J. Campbell, S. M. Mohiuddin // Drugs Today (Bare). — 2010. — Oct, vol. 46 (10). — P. 757—764.

68. Cardiovascular events in patients received combined fibrate/statin treatment versus statin monotherapy: Acute Coronary Syndrome Israeli Surveys data / A.Tenenbaum [et al.] // PLoS One.— 2012. — Vol. 7(4). — P. 352—398.

69. Carotid artery plaque in patients with disorders of glucose regulation / Z. N. Savic [et al.] // Acta. Chir. Iugosl.— 2008. — Vol. 55(1). — P. 43—46.

70. Cefalu, W. T. Intensive glycemic control and cardiovascular disease. Observations from the ACCORD study / W. T. Cefalu, K. Watson // Diabetes. — 2008.

— Vol. 57. —P. 1163—1165.

71. Cerebrovascular disease incidence in central Spain (NEDICES): a population-based prospective study / A. Martinez-Salio [et al.] // J. Neurol. Sci. — 2010.

— Nov, vol. 15, № 298 (1—2). — P. 85—90.

72. Chan, D. C. Apolipoprotein B-48 as a determinant of endothelial function in obese subjects with type 2 diabetes mellitus: effect of fenoflbrate treatment / D. C. Chan, A. T. Wong, S. Yamashita, G. F. // Watts Atherosclerosis. — 2012. — Apr, vol. 221(2). — P. 484—489.

73. Chen, Y. H. Statins for primary prevention of cardiovascular and cerebrovascular events in diabetic patients without established cardiovascular diseases: a meta-analysis / Y. H. Chen, B. Feng, Z. Chen // W. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2012. — Feb, vol. 120 (2). — P. 116—120.

74. Christian, J. B. Prevalence of severe (500 to 2,000 mg/dl) hypertriglyceridemia in United States adults / J. B. Christian, N. Bourgeois, R. Snipes, K. A. Lowe // Am. J. Cardiol. — 2011. — Mar 15, vol. 107 (6). — P. 891—897.

75. Clement, D. L. Vascular disease public education: the mandate is international / D. L. Clement, J. J. Belch // Int. Angiol. — 2004. — Vol. 23. — P. 1—4.

76. Cognitive dysfunction in patients with type 2diabetes / Y. D.Reijmer [et al.] // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2010. — Oct, vol. 26 (7). — P. 507—519.

77. Cohen, D. E. An assessment of statin safety by hepatologists / D. E. Cohen, F. A. Anania, N. Chalasani // Am. J. Cardiol. — 2006. — Vol. 97 (8A). — P. 77—82.

78. Colbert, J. D. Statin Use and the Risk of Incident Diabetes Mellitus: A Review of the Literature / J. D. Colbert // Stone Can. J.Cardiol.— 2012 — May, vol. 31.

79. Collins, M. M. Anxiety and depression symptoms in patients with diabetes / M. M. Collins, P. Corcoran, I. J. Perry // Diabet. Med. — 2009. — Feb, vol. 6 (2). —P. 153—161.

80. Comparative effects of 10-mg versus 80-mg Atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein in patients with stable coronary artery disease: results of the CAP (Comparative Atorvastatin Pleiotropic effects) study. CAP Investigators / J. Bonnet [et al.] // Clin. Ther. — 2008. — Dec, vol. 30 (12). — P. 2298— 2313.

81. Comparative study between high-dose fluvastatin and low-dose fluvastatin and ezetimibe with regard to the effect on endothelial function in diabetic patients / Y. Kawagoe [et al.] // Endocr. J. — 2011. — Vol. 58(3). — P. 171—175.

82. Comparison of initial hemodynamic response after endovascular therapy and open surgical bypass in patients with diabetes mellitus and critical limb ischemia / L. X. Zhan [et al.] // J. Vase. Surg. — 2012. — Aug, vol. 56 (2). — P. 380—386.

83. Comparison of the effects of atorvastatin or fenofibrate on nonlipid biochemical risk factors and the LDL particle size in subjects with combined hyper-lipidemia / V. Melenovsky [et al.] // Am. Heart J. — 2002. — Oct, vol. 144 (4). —P. 6.

84. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults recept trends in Europe / P. Bertuccio [et al.] // Eur. J. of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. — 2011. — Aug, vol. 18. — P. 627—634.

85. C-reactive protein and angiographic coronary artery disease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina / J. S. Zebrack [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. — 2002. — Vol. 39. — P. 632—637.

86. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P. M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342. — P. 836—843.

87. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias: inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation / M. K. Chung [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 104. — P. 2886—2891.

88. Criqui, M. Peripheral arterial disease: epidemiological aspects / M. Criqui // Vascular Medicine. — 2001. — Vol. 6, suppl. 1. — P. 3—7.

89. Dailey, G. Overall mortality in diabetes mellitus: where do we stand today? / G. Dailey // Diabetes Technol. Ther. — 2011. — Jun, vol. 13, suppl. 1. — P. 65—74.

90. Davidson, M. H. Safety considerations with fibrate therapy / M. H. Davidson, A. Armani, J. M. McKenney, T. A. Jacobson // Am. J. Cardiol. — 2007. — Vol. 6, suppl. —P. 3—18.

91. Declerck, E. Statins under fire: justified or not? / E. Declerck, H. De Loof, G. R. De Meyer // Pharm. Belg. — 2009. — Dec, vol. 4. — P.l 19—130.

92. Dedov, 1.1. Diabetes mellitus-a dangerous treat to the mankind /1.1. Dedov // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. — 2012. — Vol. (1). — P.7—13.

93. Demarin, V. Low high-density lipoprotein cholesterol as the possible risk factor for stroke / V. Demarin, M. Lisak, S. Morovic, T. Cengic // Acta. Clin. Croat. — 2010. — Dec, vol. 49(4). — P.429—439.

94. Despres, J. P. Effects of micronized fenofibrate versus atorvastatin in the treatment of dyslipidaemic patients with low plasma HDL-cholesterol levels: a 12-week randomized trial / J. P. Despres, I. Lemieux, H. Salomon, D. Delaval // J. Intern. Med. — 2002. — Jun; vol. 251(6). — P. 490^199.

95. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria: observations from the Diabhycar (type 2 DIABetes Hypertension Cardiovascular Events and Ramipril) study / L. Vaur [et al.] // Diabetes Care. — 2003. — № 26. — P. 855—860.

96. Diabetes and survival after coronary artery bypass grafting: comparison with an age- and sex-matched population / A. H. van Straten [et al.] // Eur. J. Cardi-othorac. Surg. — 2010. — May, vol. 37(5). — P. 1068—1074.

97. Diabetes mellitus, hypertension and medial temporal lobe atrophy: the LADIS study / E. S. Korf [et al.] // Diabet Med. — 2007. — Vol. 24 (2). — P. 166—171.

98. Diabetes, left ventricular systolic disfunction and chronic heart failure / M. R. MacDonald [et al.] // Eur. Heart. J. — 2008. — № 29. — P. 1224—1240.

99. Dluhy, R. G. Intensive glycemic control in the ACCORD and ADVANCE trials / R. G Dluhy, G. T. McMahon // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol. 358 (24). —P. 2630—2633.

100. Dyslipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM / S. Lehto [etal.] // Diabetes. — 1997. — Vol. 46. —P. 1354—1359.

101. Echocardiographic definition of left ventricular hypertrophy in the hypertensive: which method of indexation of left ventricular mass? / P. Gosse [et al.] // J. Hum. Hypertens. — 1999. — Vol.13. — P.505—509.

102. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein / D. P. Chew [et al.] // Am. J. Cardiol. — 2001. — Vol. 88. — P. 672—674.

103. Effect of fenofibrate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclererosis Intervention Study // Lancet. — 2001. — Vol. 357. —P. 905—910.

104. Effect of statin and fibrate treatment on inflammation in type 2 diabetes. A randomized, cross-over study / A. M.Wâgner [et al.] // Diabetes. Res. Clin. Pract. — 2011. — Jul, vol. 93(1). — P. 25—28.

105. Effect of statins on fasting plasma glucose in diabetic and nondiabetic patients / R. Sukhija [et al.] // J. Investig. Med. — 2009. — Mar, vol. 57(3). —

P. 495__499.

106. Effectiveness and tolerability of simvastatin plus fenofibrate for combined hy-perlipideamia (the SAFARI trial) / S. M. Grandy [et al.] // Am. J. Cardiol. — 2006. — Vol. 98 (3). — P. 427—428.

107. Effects of atorvastatin versus fenofibrate on lipoprotein profiles, low-density lipoprotein subfraction distribution, and hemorheologic parameters in type 2 diabetes mellitus with mixed hyperlipoproteinemia / R. J. Frost [et al.] // Am. J. Cardiol. —2001. —Jan l,vol. 87(1). —P. 44^18.

108. Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD Study Group) / H. N. Ginsberg [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2010. — Mar, vol. 18.

109. Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and metaanalysis / M. Jun [et al.] // Lancet. — 2010. — Vol. 375. — P. 1875—1884.

110. Elam, M. Role of fibrates in cardiovascular disease prevention, the ACCORD-Lipid perspective / M. Elam, L. C. Lovato, H. Ginsberg // Curr. Opin. Lipidol.

— 2011. —Feb, vol. 22(1). —P. 55—61.

111. Erlikh, A. D. Participants of the RECORD registry. Acute coronary syndromes in hospitalized patients with diabetes. Data from the RECORD registry / A. D. Erlikh, N. A. Gratsianskiï // Kardiologiia. — 2011.— Vol. 51 ( 11 ). — P. 16—21.

112. EUROASPIRE Study Group. EUROASPIRE III. Management of cardiovascular risk factors in asymptomatic high-risk patients in general practice: cross-sectional survey in 12 European countries / K. Kotseva [et al.] // Eur. J. Cardi-ovasc. Prev. Rehabil. — 2010. — Oct, vol. 17(5). — P. 530—540.

113. Evaluation of the incidence and risk factors for development of fenofibrate-associated nephrotoxicity / R. L. Attridge [et al.] // J. Clin. Lipidol. — 2012.

— Jan-Feb, vol. 6 (1). — P. 19—26.

114. Fenofibrate, simvastatin and their combination in the management of dyslipi-daemia in type 2 diabetic patients / G. Derosa [et al.] // Curr. Med. Res. Opin.

— 2009. — Aug, vol. 25 (8). — P. 1973—1983.

115. Fibrates: therapeutic potential for diabetic nephropathy? / I. Kouroumichakis [et al.] // Eur. J. Intern. Med. — 2012. — Jun, vol. 23 (4). — P. 309—316.

116. Fuchtenbusch, M. Intensive blood sugar treatment in type 2 diabetics: no evidence for increased mortality in the ADVANCE study compared with ACCORD study, MMW / M. Fuchtenbusch, M. Hummel // Fortschr. Med. — 2008. — Apr, vol. 24, № 150 (17). — P. 42—44.

117. Gaede, P. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes / P. Gaede, H. Lund-Andersen, H. H. Parving, O. Pedersen // N. Engl. J. Med. — 2008.—Vol.358. —P. 580—591.

118. Gibbons, G. W. Diabetic vascular disease: characteristics of vascular disease unique to the diabetic patient / G. W. Gibbons, P. M. Shaw // Semin. Vase. Surg. — 2012. — Jun, vol. 25 (2). — P. 89—92.

119. Gilani, S. Y. Gender differences of dyslipidemia in type 2 diabetics / S. Y. Gi-lani, S. Bibi, N. Ahmed, S. R. Shah // J. Aeub. Med. Coll. Abbottabad. — 2010. — Jul-Sep, vol. 22 (3). — P. 146—148.

120. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes / W. Duckworth [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2009. — Jan. 8, vol. 360. — P. 129—139.

121. Heart Protection Study collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 7—22.

122. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomized placebo-controlled trial // Lancet. — 2003. — Vol. 361. — P. 2005—2016.

123. Human skin wounds: A major and snowballing treat to public health and the economy / C. Sen [et al.] // Wound Repair and Regeneration. — 2009. — Vol. 17, №6.—P. 763—771.

124. Hyperinsulinemia as predictor of CHD mortality in a healthy population: The Paris prospective study 15-year follow up / A. Fontbonne [et al.] // Diabetolo-gia. — 1991. — Vol. 34. — P. 356—361.

125. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators / P. M. Ridker [et al.] // Circulation. — 1998. — Vol. 98. —P. 839—844.

126. Influence of chronic cardiac failure severity on the course of comorbid type 2 diabetes mellitus / O. lu. Narusov [et al.] // Terapevt. Arkh. — 2009. — Vol. 81 (9). —P. 52—57.

127. Influence of diabetes mellitus in heart failure risk an outcome / C. Bauters [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. — 2003. — Vol. 2, № 1.

128. Insulin resistance syndrome predicts the risk of coronary heart disease and stroke in healthy middle — aged men the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study / M. Pyorala [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.

— 2000. — Vol. 20. — P. 538—544.

129. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A. Patel [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol.358. — P. 2560—2572.

130. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / The ADVANCE Collaborative Group // N. Engl. J. Med. — 2008.

— Vol. 358. — P. 2560—2572.

131. Kannel, W. B. Role of diabetes in congestive heart failure: The Framingham study / W. B. Kannel, M. Hjortland, W. P. Castelli // Am. J. Cardiol. — 1974.

— №34.— P. 29—34.

132. Karalliedde, J. ACCORD and ADVANCE: a tale of two studies on the Merits control in type 2 diabetic patients / J. Karalliedde, L. Gnudi // Nephrol. Dial. Transplant. — 2008. — Jun, vol. 23(6). — P. 1796-1798.

133. Keats, E. Unique responses of stem cell-derived vascular endothelial and mesenchymal cells to high levels of glucose / E. Keats, Z. A. Khan // PLoS One.

— 2012. — Vol. 7 (6). — P. 38752.

134. Khoury, N. The use of fibric Acid derivatives in cardiovascular prevention / N.Khoury, A. C. Goldberg // Curr. Treat. Options. Cardiovasc. Med. — 2011.

— Aug, vol. 13 (4). — P. 335—342.

135. Kishi, T. Atorvastatin might improve ventricular electrostability and decelerate the deterioration of renal function in patients with heart failure and diabetes mellitus / T. Kishi, A. Yamada, S. Okamatsu, K. Sunagawa // J. Cardiol. — 2009. — Jun, vol. 53 (3). — P. 341—348.

136. Kolovou, G. D. Therapeutic effects of fibrates in postprandial lipemia / G. D. Kolovou, P. M. Kostakou, K. K. Anagnostopoulou, D. V.Cokkinos // Am. J. Cardiovasc. Drugs. — 2008. — Vol. 8 (4). — P. 243—255.

137. Kotb, N. A. Relations among Glycemic Control, Circulating Endothelial Cells, Nitric Oxide, and Flow Mediated Dilation in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus /N. A. Kotb, R. Gaber, W. Salah, A. Elhendy // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2012. — May, vol. 25.

138. Lipid profile among ischemic and haemorrhagic stroke patients / S. K. Dey [et al.] // Mymensingh Med. J. — 2010. — Apr; vol. 19 (2). — P. 176—180.

139. Markers of inflammation and infection influence the outcome of patients with baseline asymptomatic carotid lesions: a 5-year follow-up study / E. Corrado [et al.] // Stroke. — 2006. — Vol. 37. — P. 482^186.

140. Markers of myocardial damage and inflammation in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease / B. Lindhal [et al.] // N. Engl. J. Med.

— 2000. — Vol. 343. — P. 1139—1147.

141. McCrimmon, R. J. Diabetes and cognitive dysfunction / R. J. McCrimmon, C. M. Ryan, B. M. Frier // Lancet. — 2012. — Jun, vol. 16, № 379 (9833). — P. 2291—2299.

142. McKeage, К. Fenofibrate: a review of its use in dyslipidaemia / K. McKeage, G. M. Keating//Drugs. — 2011. — Oct 1, vol. 71 (14). —P. 1917—1946.

143. Meeuwisse-Pasterkamp, S. H. Type 2diabetes mellitus: prevention of macro-vascular complications / S. H. Meeuwisse-Pasterkamp, M. M.van der Klauw, В. H. Wolffenbuttel // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. — 2008. — Mar, vol. 6 (3). —P. 323—341.

144. Mixed dyslipidemia among patients using lipid-lowering therapy in French general practice: an observational study / E. Van Ganse [et al.] // Clin. Ther. — 2007. — Aug, vol. 29(8). — P. 1671—1681.

145. Mugabo, Y. The connection between C-reactive protein (CRP) and diabetic vasculopathy. Focus on preclinical findings, urr / Y. Mugabo, L. Li, G. Renier // Diabetes Rev. — 2010. — Jan; vol. 6(1). — P. 27—34.

146. Neuschwanter-Tetri, B. A. Nonalcoholic steatogepatitis: summary of and AASLD single topic conference / B. A. Neuschwanter-Tetri, S. H. Caldwell // Hepatology. — 2003. — Vol. 37. — P. 1202—1219.

147. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer [et al.] // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 1111—1115.

148. Novo-García, С. Determination of ankle-brachial index using a portable dop-pler and a blood pressure measuring device in diabetic patients / C.Novo-García, J.Ciria-Uriel, E. Novo-García, M. Niño-de Mateo // Enferm Clin. — 2012. —Jul, vol. 25.

149. O Donnel, M. Risk factors for ischemic and intracerebralhaemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE Study): a case-control study Reference / M. O. Donnel, D. Xavier, L. Liu, H. Zhang // Lancet. — 2010. — Vol. 376. — P. 112—123.

150. Ovalle, F. Cardiovascular implications of antihyperglycemic therapies for type 2 diabetes / F. Ovalle // Clin. Ther.— 2011. — Apr, vol. 33(4). — P. 393^107.

151. Oxidative stress and endothelial dysfunction in cerebrovascular disease / S. Chrissobolis [et al.] // Front. Biosci. — 2011. — Jan 1, vol. 16. — P. 1733—1745.

152. Oxidative stress, nitric oxide, and diabetes /D.Pitocco [et al.] // Rev. Diabet. Stud. — 2010. — Spring, vol. 7 (1). — P. 15—25.

153. Padmalayam I. Targeting mitochondrial oxidative stress through lipoic Acid synthase: a novel strategy to manage diabetic cardiovascular disease /1. Padmalayam // Cardiovasc. Hematol. Agents. Med. Chem. — 2012. — Sep 1, vol. 10(3). —P. 223—233.

154. Paraskevas, K. I. Internal carotid artery occlusion: association with atherosclerotic disease in other arterial beds and vascular risk factors /K. I. Paraskevas, D. P. Mikhailidis, C. D. Liapis // Angiology. — 2007. — Jun-Jul, vol. 58 (3).

— P. 329—335.

155. Peterson, L. R. Diabetic cardiovascular disease: getting to the heart of the matter / L. R. Peterson, C. R. McKenzie, J. E. Schaffer // Cardiovasc. Transl. Res.

— 2012. — Aug, vol. 5(4). — P. 436—445.

156. Piarulli, F. Glyco-oxidation and cardiovascular complications in type 2 diabetes: a clinical update / F. Piarulli, G. Sartore, A. Lapolla // Acta Diabetol. — 2013. — Vol. 50 (2). — P. 101—110.

157. Postprandial hyperglycemia and endothelial function in type 2 diabetes: focus on mitiglinide / L. Kitasato [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. — 2012. — Jun, vol. 29, № 11 (1). —P. 79.

158. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study / D. J. Freeman [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 103. — P. 357—362.

159. Prevalence and determinants of elevated apolipoprotein B and dense low-density lipoprotein in youths with type 1 and type 2diabetes /J. J. Albers [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Mar, vol. 93 (3). — P. 735—742.

160. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (AS-COT-LLA): a multicentre randomized controlled trial / P. S. Sever [et al.] // Lancet. — 2003. — Vol. 361. — P. 1149—1158.

161. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre-randomised placebo-controlled trial / H. M. Colhoun [et al.] // Lancet. —2004.

— Vol. 364. — P. 685—696.

162. Production of C-reactive protein and protein and risk of coronary events in stable and unstable angina: European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group / F. Haverkate[et al.] // Lancet. — 1997.

— Vol. 349. — P. 462—466.

163. Prospective study C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death / C. M. Albert [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105. — P. 2595—2599.

164. Retinopathy in type 2diabetes mellitus is associated with increased intima-media thickness and endothelial dysfunction / M. T. Malecki [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. — 2008. — Dec, vol. 38 (12). — P. 925—930.

165. Reyes-Soffer, G. Combination therapy with statin and fibrate in patients with dyslipidemia associated with insulin resistance, metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / G. Reyes-Soffer, C. Rondon-Clavo, H. N.Ginsberg // Expert. Opin. Pharmacother. — 2011. — Jun, vol. 12 (9). — P. 1429—1438.

166. Risk of depression in diabetes is highest for young persons using oral antidiabetic agents / L. I. Berge [et al.] // Diabet. Med. — 2012. — Apr, vol. 29 (4). —P.509—514.

167. Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy / D. Preiss [et al.] // JAMA. — 2011. — Vol.305 (24). — P. 2556—2564.

168. Risk of myocardial infarction and angina in patients with severe peripheral vascular disease: predictive role of C-reactive protein / E. Rossi [et al.] // Circulation. — 2002. — Vol. 105. — P. 800—803.

169. Rogers, L. C. The right to bear legs — an amendment to healthcare: how preventing amputations can save billions for th US Halth-care System / L. C. Rogers, L. A. Lavery, D. G. Armstrong // J. Am. Podiatr. Med. Assoc. — 2008. —Vol. 98.—P. 166—168.

170. Rosuvastatin in Older Patients with Systolic Heart Failure / J. Kjekshus [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 357. — P. 2248—2261.

171. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. M. Ridker [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2008. — Vol.359. —P. 2195—2207.

172. Rosuvastatin treatment is associated with an increase in insulin resistance in hyperlipidaemic patients with impaired fasting glucose / M. S. Kostapanos [et al.] // Int. J. Clin. Pract. — 2009. — Sep, vol. 63(9). — P. 1308—1313.

173. Rutishauser, J. Statins in clinical medicine / J. Rutishauser // Swiss. Med. Wkly. —2011.—Nov, vol. 21, № 141. —P. 13310.

174. Safety of a fixed-dose combination of fenofibrate/pravastatin 160 mg/40 mg in patients with mixed hyperlipidaemia: a pooled analysis from a database of clinical trials / M. Farnier [et al.] // Clin. Drug. Investig. — 2012. — Apr 1, vol. 32 (4). —P. 281—291.

175. Saha, S. A. Hyperlipidaemia and cardiovascular disease: do fibrates have a role? / S. A. Saha, R. R. Arora // Curr. Opin. Lipidol. — 2011. — Aug, vol. 22 (4). — P. 270—276.

176. Saito, I. Epidemiological evidence of type 2diabetes mellitus, metabolic syndrome, and cardiovascular disease in Japan / I. Saito // Circ. J. — 2012. — Apr, vol. 25, № 76 (5). — P. 1066—1073.

177. Scheen, A. J. Clinical study of the month. Accord-lipid and accord-eye: towards a new positioning of fenofibrate in the management of type 2 diabetes /

A. J. Scheen, L. F. Van Gaal // Rev. Med. Liege. — 2010. — Sep, vol. 65 (9). — P. 533—539.

178. Scheen, A. J. Statins in the management of dyslipidemias / A. J. Scheen // Rev. Prat.— 2011. — Oct, vol. 61(8). — P. 1120—1126.

179. Shaw, J. E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 / J. E. Shaw, R. A. Sicree, P. Z. Zimmet // Diabetes Res. Clin. Pract. — 2010. — Vol. 87, № 1.— P. 4—14.

180. Sierra, C. Cerebral small vessel disease, cognitive impairment and vascular dementia / C. Sierra // Panminerva Med. — 2012. — Sep, vol. 54 (3). — P. 179—188.

181. Similarity of the impact of type 1 and type 2 diabetes on cardiovascular mortality in middle-aged subjects / G. Auni [et al.] // Diabetes Care. — 2008. — №31 (4). —C. 714—719.

182. Singh, N. Preventing foot ulcers in patients with diabetes / N. Singh, D. G. Armstrong, B. A. Lipsky // JAMA. — 2005. — Vol. 293. — P. 217—228.

183. Soluble CD40L and cardiovascular risk in asymptomatic carotid plaque / S. Novo [et al.] // Stroke. — 2005. — Vol. 36. — P. 673—675.

184. Son, S. M. Reactive oxygen and nitrogen species in pathogenesis of vascu-larcomplications of diabetes / S. M. Son // Diabetes. Metab. J. — 2012. — Jun, vol. 36(3). —P. 190—198.

185. SooYeon, S. Implications of intensive glycemic control on cardiovascular disease: early reports from the ACCORD and ADVANCE Trials / S. SooYeon, R. W. Nesto // Rev. Cardiovasc. Med. — 2008. — Vol. 9(1). — P. 1—4.

186. Standarts of Care in Diabetes. American Diabetes Association // Diabetes Care. —2010.—№ 1.—P. 12—65.

187. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials / N. Sattar [et al.] // Lancet. — 2010. — Vol. 375 (9716). — P. 735—742.

188. Suh, H. S. Comparative effectiveness of statin plus fibrate combination therapy and statin monotherapy in patients with type 2 diabetes: use of propensity-score and instrumental variable methods to adjust for treatment-selection bias / H. S. Suh, J. W. Hay, K. A. Johnson, J. N. Doctor // Pharmacoepidemiol Drug Saf. — 2012. — May, vol. 21(5). — P. 470—484.

189. Talayero, B. G. The role of triglycerides in atherosclerosis / B. G.Talayero, F. Sacks // M. Curr. Cardiol. Rep. — 2011. — Dec, vol. 13 (6). — P. 544—552.

190. The differential effect of statins on oxidative stress and endothelial function: atorvastatin versus pravastatin / J. R. Murrow [et al.] // J. Clin. Lipidol. — 2012. — Jan-Feb, vol. 6 (1). — P. 42—49.

191. The effect of aggressive versus standard lipid lowering by atorvastatin on diabetic dyslipidemia: the DALI study: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial in patients with type 2 diabetes and diabetic dyslipidemia. Diabetes Atorvastin Lipid Intervention (DALI) Study Group // Diabetes Care. — 2001. — Aug, vol. 24 (8). — P. 1335—1341.

192. The effect of aspirin on C-reactive protein as a marker of risk in unstable angina / S. Kennon [et al.] // J. Am. Coll.Cardiol. — 2001. — Vol. 37. — P.1266-1270.

193. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Liuzzo [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 331. — P. 417—424.

194. The Residual Risk Reduction Initiative: a call to action to reduce residual vascular risk in patients with dyslipidemia / J. C. Fruchart [et al.] // Am. J. Cardiol. —2008. —Nov, vol. 17, № 102, suppl. 10, — P. 1—34.

195. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus «usual» care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronaryheart — disease Evaluation (GREACE) study / V. G. Athyros [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. — 2002. — Vol. 18 (4). — P. 220—228.

(35 ^

196. Tuma, I. Diabetes mellitus and dementia /1. Tuma // Vnitr. Lek. — 2012.— Apr, vol. 58 (4). — P. 305—308.

197. Type 2 diabetes as a «coronary heart disease equivalent»: an 18-year prospective population-based study in Finnish subjects / A. Juutilainen [et al.] // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 2901—2907.

198. Usefulness of high-sensitivity C-reactive protein in predicting long-term risk of death or acute myocardial infarction in patients with unstable angina pectoris or acute myocardial infarction / J. S. Zebrack [et al.] // Am. J. Cardiol. — 2002. — Vol. 89. — P. 145—149.

199. Valensi, P. Lipids, lipid-lowering therapy and diabetes complications / P. Va-lensi, S. Picard // Diabetes. Metab. — 2011. — Feb, vol. 37(1). — P. 15—24.

200. Watts, G. F. Triglycerides and atherogenicdyslipidaemia: extending treatment beyond statins in the high-risk cardiovascular patient / G. F.Watts, F. Karpe // Heart. — 2011. — Mar, vol. 97 (5). — P. 350—356.

201. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd [et al.] // N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 333. — P. 1301—1307.

202. Zambon A. Residual cardiovascular risk in secondary prevention / A. Zambon // Intern. Emerg. Med. — 2011. — Oct, vol. 6, suppl 1. — P. 61—68.

203. Zhang, L. Meta-analysis of the effects of statintherapy on endothelial function in patients with diabetes mellitus / L. Zhang, D. Gong, S. Li, X. Zhou // Atherosclerosis. — 2012. — Jul, vol. 223 (1). — P. 78—85.

204. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. — 1983. — Jun, vol.67 (6). — P. 361—370.

205. McKenney, J. M. Final conclusions and recommendations of the NLA Statin Safety Task Force / J. M. McKenney, M. H. Davidson, T. A. Jacobson // Am. J. Cardiol. — 2006. — Vol. 97 (8A). — P. 89—96.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.