Клинико-функциональное состояние системы кровообращения у перенесших иксодовый клещевой боррелиоз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Багаутдинова Лилия Исмагиловна

• Багаутдинова Лилия Исмагиловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Багаутдинова Лилия Исмагиловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клещевые боррелиозы: история изучения, эпидемиология заболевания, общемедицинское значение проблемы, клиническая неоднородность заболеваний, вызываемых боррелиями

1.2. Заболевание, вызываемое Borrelia miyamotoi, и его особенности

1.3. Патогенетическая, морфофункциональная характеристика органных поражений при ИКБ

1.4. Классификация, клиническая характеристика ИКБ

1.5. Клинико-функциональная характеристика поражения сердечнососудистой системы при ИКБ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий дизайн исследования и статистическая обработка полученных данных

2.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.3. Характеристика методов исследования

2.4. Исследование эффективности фармакологической коррекции

последствий ИКБ

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. Характеристика острого периода заболевания (эритемная форма болезни Лайма в сравнении с ИКБ, вызванным B.miyamotoi)

3.1. Клиническая характеристика периода разгара заболевания

3.2. Лабораторная характеристика периода разгара заболевания

3.3. Эффективность антибактериальной терапии у обследованных

больных в разгаре

ГЛАВА 4. Клинико-функциональная характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у перенесших ИКБ

4.1. Клиническая характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у перенесших ИКБ

4.2. Исследование биоэлектрической активности сердца

4.3. Определение биомаркеров повреждения кардиомиоцитов

4.4. Данные эхокардиографического исследования

4.5. Параметры системного воспаления

4.6. Параметры функционального состояния почек

ГЛАВА 5. Клинико-функциональная характеристика миокардита у перенесших ИКБ

5.1. Клиническая характеристика миокардита у перенесших ИКБ, вызванный Б.т1уатвШ

5.2. Исследование биоэлектрической активности сердца у перенесших ИКБ, вызванный Б.т1уатвШ

5.3. Данные эхокардиографического исследования у перенесших ИКБ, вызванный Б.т1уатвШ............................................................... ^

5.4. Лабораторная характеристика миокардита у перенесших ИКБ,

вызванный Б.т1уатвШ

ГЛАВА 6. Клинико-функциональная характеристика артериальной гипертензии у перенесших ИКБ

6.1. Динамика артериального давления и межвизитной вариабельности артериального давления у перенесших ИКБ

6.2. Функциональное состояние почек

6.3. Параметры эхокардиографического исследования

ГЛАВА 7. Обоснование и лечебная коррекция последствий ИКБ на постгоспитальном этапе

7.1. Коррекция артериальной гипертензии

ГЛАВА 8. Клинические примеры

ГЛАВА 9. Факторы, определяющие особенности течения заболевания

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональное состояние системы кровообращения у перенесших иксодовый клещевой боррелиоз»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Проблема заболеваний, передаваемых иксодовыми клещами, представляется чрезвычайно актуальной для многих регионов Российской Федерации, а их последствия носят междисциплинарный характер, выходя за рамки инфекционной клиники. Удмуртская Республика (УР) является природным очагом иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ), входит в пятерку регионов Российской Федерации (РФ) с высокой заболеваемостью ИКБ, где в последние 15 лет регистрируются от 300 до 600 случаев в год [14, 39, 40].

С проблемой клещевого боррелиоза и его последствий сталкиваются не только инфекционисты, но и врачи других специальностей: ревматологи, кардиологи, дерматологи, неврологи. ИКБ (Болезнь Лайма (БЛ)) представляет собой одну из актуальных проблем современной терапии [5, 46]. Выдающийся отечественный терапевт, академик Н.А. Мухин подчеркивает: «Лаймская болезнь привлекает особое внимание в виду разнообразия ее проявлений и рост заболеваемости ею, во многих странах принявшие характер эпидемии, что диктуют необходимость целенаправленного обследования на ее наличие в подавляющем большинстве случаев, когда жалобы носят "неспецифический" характер» [60]. Спектр патологических изменений при данном заболевании с течением времени может расширяться, выраженность органных дисфункций - нарастать, что снижает качество жизни реконвалесцентов, ограничивает их трудоспособность. По мнению большинства исследователей, перенесшие ИКБ нуждаются в динамическом врачебном наблюдении [9, 14, 46]. В рамках развивающихся при данном заболевании полиорганных дисфункций особого внимания заслуживает состояние сердечно-сосудистой системы.

В 1995 г. японскими учеными в журнале «International Journal

of Systematic and Evolutionary Microbiology» была опубликована статья, в

которой описывалось выделение ДНК нового микроорганизма, названного

5

Borrelia miyamotoi [139]. На сегодняшний день имеются лишь единичные работы по описанию клинической картины боррелиоза, вызываемого данным микроорганизмом [30, 136, 138, 139]; ближайшие и отдаленные исходы заболевания не ясны. Указанные обстоятельства требуют проведения специальных клинических исследований в данном направлении.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день известно, что клещевой боррелиоз

характеризуется не только генетической разнородностью, разнообразием

клинических проявлений, но и склонностью к хроническому и латентному

течению [39, 46, 81, 82]. В литературе встречаются два определения:

хронический боррелиоз и «постлаймский синдром» (или последствия

перенесенного Лайм-боррелиоза) [13, 39, 45]. Ряд исследователей отмечают,

что у 15-53% реконвалесцентов ИКБ в первые два-три месяца формируется

постлаймский синдром [48, 83, 117]. Он не ассоциируется с лабораторными

признаками боррелиозной инфекции и может сохраняться в течение

нескольких лет. В работе Н.Н. Воробьевой (1998 г.) представлены данные о

том, что прекращение инфекционного процесса у части больных (до 36,7%)

не означает полного клинического выздоровления вследствие наличия

остаточных симптомов - так называемого резидуального боррелиоза [13].

Известно, что при ИКБ нарушения со стороны сердечно-сосудистой

системы проявляются в основном расстройствами атриовентрикулярной

проводимости вплоть до полной сердечной блокады и развитием миокардита,

при хроническом течении с формированием дилатации полостей сердца, а

также повышением артериального давления (АД) в ранние сроки заболевания

[5, 9, 14, 27, 36, 76, 179, 194].

Остается открытым вопрос о патогенезе повышения АД и

формирования артериальной гипертензии (АГ) у перенесших боррелиоз,

отсутствует единое представление о влиянии боррелиозной инфекции на

сосудистую стенку, представляется важным уточнение «вклада» системного

воспаления в «персистирование» органных дисфункций при данном

6

заболевании. В доступной нам литературе мы не встретили результатов исследования функционального состояния почек при ИКБ.

Частота субклинических признаков поражения сердечно-сосудистой системы, выявляемых при помощи дополнительных методов исследования, особенно в позднем периоде, остается неизвестной. По данным ряда исследователей у больных хронической формой ИКБ регистрировались эпизоды транзиторной (безболевой) ишемии миокарда при проведении суточного мониторирования ЭКГ [14, 15, 45]. Воздействие инфекционного агента, по-видимому, способствует коронарной недостаточности. В литературе имеется описание случаев поражения боррелией коронарных артерий [13, 194]. Выявленные изменения интерпретируются в рамках транзиторного васкулита. В настоящее время накоплено достаточно данных (эксперименты на животных, прижизненные и трупные биоптаты органов), свидетельствующих о генерализованном воспалительном процессе, приводящем к системному поражению органов и тканей при ИКБ [14, 81]. Отметим, что проведенные ранее исследования были посвящены изучению заболевания, вызываемого Borrelia burgdorferi sensu lato.

Указанные обстоятельства свидетельствуют о необходимости более углубленного динамического исследования состояния системы кровообращения у перенесших ИКБ, в т.ч., «новый» вариант заболевания.

Цель исследования: Клинико-функциональная характеристика системы кровообращения у перенесших ИКБ, вызванный B. burgdorferi sl и B. miyamotoi, для обоснования мероприятий динамического наблюдения и лечения у реконвалесцентов заболевания.

Задачи исследования:

1. В динамическом аспекте представить клинико-функциональную характеристику состояния сердечно-сосудистой системы у перенесших ИКБ, вызванный B. burgdorferi sl и B. miyamotoi;

2. Оценить характер и особенности сердечно-сосудистых нарушений у реконвалесцентов ИКБ;

3. Проанализировать взаимосвязь параметров состояния системы кровообращения, почек и системного воспаления у реконвалесцентов ИКБ;

4. Обосновать целесообразность и сроки динамического (диспансерного) наблюдения и лечения у перенесших ИКБ.

Научная новизна Установлено, что «новый» боррелиоз, характеризуется более выраженными и стойкими, по сравнению с ИКБ, вызванным B. burgdorferi sl, изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы, развивающимися на фоне повышения маркеров воспаления и повреждения эндотелия.

Отмечено, что у 16,7% пациентов с заболеванием, вызванным B. miyamotoi, развивается миокардит, характеризующийся повышением уровня биомаркеров повреждения кардиомиоцитов, ускорением коронарного кровотока, снижением систолического интрамурального градиента, диастолической дисфункцией левого желудочка (ДДЛЖ) по I типу.

Впервые представлена клинико-патогенетическая характеристика АГ, формирующейся вследствие перенесенного заболевания.

Отмечено, что длительное «персистирование» сердечно-сосудистых изменений при «новом» боррелиозе обусловлено развитием патологических кардиоренальных взаимосвязей, ведущими звеньями которых являются дисфункция эндотелия и системное воспаление.

Констатировано, что реконвалесценты ИКБ нуждаются в динамическом (диспансерном) наблюдении с участием кардиолога.

Теоретическая и практическая значимость работы Представлено описание клинических особенностей клещевого боррелиоза, вызванного B. miyamotoi.

Практическому здравоохранению предложена научно-обоснованная программа диспансерного наблюдения за перенесшими ИКБ, включающая оптимальный алгоритм диагностических мероприятий.

Предложен вариант фармакологической коррекции АГ у реконвалесцентов ИКБ.

Методология и методы исследования

Методологической основой для выполнения исследования послужил критический анализ трудов отечественных и зарубежных авторов изучаемой проблеме с последующей формулировкой цели и задач (целевых подсистем). Объектом исследования явились пациенты с ИКБ, вызванным Borrelia burgdorferi sensu lato и Borrelia miyamotoi. Дизайн клинического исследования представлял собой выполненный в динамике сравнительный анализ состояния системы кровообращения у реконвалесцентов заболевания с использованием клинических, а также современных высокоинформативных лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные данные систематизированы и изложены в главах собственных наблюдений. Сформулированы выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.

Положения, выносимые на защиту

1. Период реконвалесценции ИКБ, вызванного B. miyamotoi, по сравнению с ИКБ, вызванным B. burgdorferi sl, характеризуется более выраженными и стойкими клинико-эхокардиографическими изменениями системы кровообращения, признаками системной воспалительной реакции, а также -повышением экскреции альбумина с мочой.

2. У 16,7% заболевших ИКБ, вызванным B. miyamotoi, регистрируется миокардит, характеризующийся в течение первых двух месяцев возрастанием уровня МВ-фракции креатинкиназы, снижением систолического интрамурального градиента, ускорением коронарного кровотока в передней нисходящей и верхушечной коронарных артериях.

3. Период реконвалесценции заболеваний, вызванных B. burgdorferi sl и B.miyamotoi, характеризуется гипертензионной направленностью изменений гемодинамики и повышенной вариабельностью систолического АД (САД): у 18 % пациентов формируется АГ, ассоциированная с ДДЛЖ, повышенной мочевой экскрецией альбумина и сниженной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ).

4. Периндоприла аргинин у перенесших ИКБ способствует эффективной коррекции АГ, снижению межвизитной вариабельности САД, уменьшению альбуминурии и системного воспаления.

Степень достоверности и апробация работы

Научные положения и практические рекомендации, которые сформулированы в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клинического материала. В работе использованы современные методы исследования, полностью соответствующие поставленным задачам. Выводы аргументированы и вытекают из проведенных исследований.

Результаты работы внедрены в практику Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканская клиническая инфекционная больница Министерства Здравоохранения Удмуртской Республики» (БУЗ УР «РКИБ МЗ УР»). Изданы информационное письмо (утвержденное Министерством здравоохранения Удмуртской Республики) «Иксодовые клещевые боррелиозы: ранняя диагностика, лечение, реабилитация» (Ижевск, 2014 г.), а также - методические рекомендации для студентов старших курсов «Возвратные лихорадки и болезнь Лайма» (Ижевск, 2013 г.)

В ходе работы над диссертацией предложены и запатентованы два изобретения - «Способ диагностики эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза» (патент на изобретение № 2490640) и «Способ определения инфицирования пациента вирусом клещевого энцефалита» (патент на изобретение № 2495428).

Материалы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и профилактической медицины ФПК и ПП, на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия».

Основные положения работы были доложены и обсуждены на IV

межрегиональной конференции финно-угорских народов (Ижевск, 2010 г.);

10

на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию кафедры микробиологии ИГМА (Ижевск, 2010 г.), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию со дня рождения профессора Л.А. Лещинского, (Ижевск, 2011 г.), на XIII научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием (Ижевск 2012 - 2013 г.), на XIII Международном Конгрессе по болезни Лайма и другим клещевым инфекциям (Бостон, США, 2013 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва, 2013 г.), на V, VII, VIII, IX, XI Национальных конгрессах терапевтов (2010-2016 г.г.), на III Международном научном конгрессе «Проблемы и перспективы исследований в Америке и Евразии» (Буэнос-Айрес, Аргентина, 2014 г.), на XXIII межрегиональной конференции российского научного медицинского общества терапевтов (Ижевск, 2016 г.), на I, V международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2013, 2017 г.).

Апробация работы проведена 18.05.2017 г. на совместном заседании кафедры поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и профилактической медицины ФПК и 1111, кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии, кафедры госпитальной терапии с курсами кардиологии и функциональных методов диагностики ФПК и 1111, кафедры факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии, кафедры внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения, ВПТ, кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела, кафедры врача общей практики и внутренних болезней с курсом скорой медицинской помощи ФПК и 1111 ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия».

Связь работы с научными программами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Ижевская государственная

медицинская академия», номер государственной регистрации 01201355060.

11

Публикации

Соискатель имеет 30 опубликованных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных в перечне рецензируемых научных изданий ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором лично сформулированы идея и цель исследования, проведены все клинические и организованы лабораторные обследования, собран, сгруппирован, статистически обработан и проанализирован фактический материал, результаты исследования внедрены в клиническую практику и учебный процесс.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 192 страницах, содержит 23 таблицы, 37 рисунков. Состоит из введения, обзора современной литературы, описания методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, а также выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 197 источников, из них 99 - на русском языке и 98 - на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Клещевые боррелиозы: история изучения, эпидемиология заболевания, общемедицинское значение проблемы, клиническая неоднородность заболеваний, вызываемых боррелиями

Иксодовый клещевой боррелиоз (болезнь Лайма) - группа инфекционных трансмиссивных природноочаговых заболеваний, вызываемых боррелиями группы B. burgdorferi sl и передающихся иксодовыми клещами. Клинически заболевание протекает с преимущественным поражением кожи, опорно-двигательного аппарата, нервной системы, сердца и характеризуется склонностью к хроническому, а также латентному течению [46].

БЛ впервые была описана в 1975 г. как вспышка юношеских ревматоидных артритов у детей в городке Лайм, штат Коннектикут (США); начало заболевания связано с присасыванием иксодовых клещей [21, 45, 97, 181, 183]. Заболевание регистрировалось не только в Северной Америке, но и в странах Европы и Азии [167].

Прогресс в изучении болезни Лайма произошел после выделения нового вида спирохет из иксодовых клещей (Burgdorfer 1983, Jonson 1984) [116]. ИКБ, как нозологическая форма, встречающаяся в РФ, была включена в официальный список нозологий в 1991 г. [40, 44]. С того времени род Borrelia был представлен двумя генетическими группами - группой Лайм-боррелиозов и группой возбудителей возвратной лихорадки (клещевой и вшивой).

В 1995 г. японскими учеными был идентифицирован новый вид боррелий, передаваемых клещами, - B. miyamotoi [29, 138, 139]. Последующие исследования показали, что данный вид повсеместно встречается в умеренных широтах Евразии [29, 31, 68, 108]. Результаты клинических наблюдений свидетельствуют, что проявления заболевания, вызванного B. miyamotoi, имеют существенные отличия от «классического»

ИКБ, ассоциированного с B. burgdorferi sl [37, 68, 78, 149, 158, 162, 177, 192].

13

В России изучение новой инфекции возглавили сотрудники ЦНИИ эпидемиологии г. Москвы. Ими была разработана методика детекции ДНК В. т1уатвШ методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РРВ). Удмуртская республика стала одной из первых территорий, где было начато изучение нового микроорганизма. Именно в г.Ижевске в 2003 г. впервые в мире ДНК В. т1уатвШ была выделена из крови 25 больных безэритемной формой БЛ и в последующем описана ее клиническая картина [50, 77].

Для ИКБ характерен выраженный полиморфизм поражения органов и систем в различные периоды инфекционного процесса, что значительно затрудняет клиническую диагностику. Некоторые исследователи называют данное заболевание «великим клиническим имитатором». Среди клинических проявлений заболевания описаны стенокардия, инфаркт миокарда, перикардит, межреберная невралгия, плевральные боли воспалительного характера и др. [39, 46, 49, 58, 86].

Территория УР является активным природным очагом ИКБ. Так, в 2015 год уровень заболеваемости в 1,5 раза превысил средний показатель по РФ и составил 7,7 на 100 тысяч населения (рис. 1) [19, 88].

Рис. 1 - Заболеваемость населения ИКБ по Удмуртской Республике и Российской Федерации за 2008-2015 гг. (показатель на 100 тыс. населения).

Borrelia представляют собой гетерогенную популяцию различных видов микроорганизмов и подразделяется на две подгруппы :

1) возбудители возвратной лихорадки (клещевой и вшивой): B. recurrentis, B. duttoni, B. parkeri, B. turicatae, B. hermsii, B. miyamotoi sp. nov и т. д.

2) возбудители Лайм-боррелиозов: B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. lusitaniae, B. valaisiana, B.andersonii, B. bissettii, B. japonica, B. tanukii, B. turdi, B. inica. Данные 11 (по некоторым данным 18) видов боррелий вследствие высокого фенотипического и генетического сходства были объединены в единый комплекс B. burgdorferi sensu lato [100, 107, 161, 167, 193].

1.2. Заболевание, вызываемое Borrelia miyamotoi, и его особенности.

Доказано, что под названием ИКБ объединены два заболевания со сходной эпидемиологией, но различной этиологией: вызванные боррелиями группы B. burgdorferi sl и вызванные боррелией B. miyamotoi.

B. miyamotoi, генетически близкие к боррелиям — возбудителям клещевых возвратных лихорадок (КВЛ), впервые выделены в 1995 г. от таежного клеща I. Persulcatus в Японии [69, 90, 139]. Впоследствии показано, что от 0,5 до 15% клещей рода Ixodes в США, Швеции, Германии, Франции и Польше инфицированы B. miyamotoi, но их патогенность для человека оставалась неясной [70, 108, 136]. Практически во всех исследованных в 2002—2011 гг. регионах России — от Хабаровского края до Вологодской области и Ставропольского края от 0,5 до 16% клещей I. persulcatus и I. ricinus также содержали ДНК B. miyamotoi [38, 91, 153, 170].

Результаты клинических наблюдений свидетельствуют, что проявления

заболевания, вызванного B. miyamotoi, имеет существенные отличия от

«классического» ИКБ, ассоциированного с B. burgdorferi sl [37, 170].

Гомология геномной ДНК у боррелий - возбудителей возвратной клещевой

лихорадки и Лайм-боррелиозов - составляет от 30 до 44%, а среди различных

видов боррелий, входящих в комплекс B. Burgdorferi sl - от 48 до 70% [106,

15

109, 152, 193]. В Екатеринбурге в 2009—2010 гг., применяя усовершенствованные тест-системы для ПЦР-диагностики клещевых инфекций, исследователи лабораторно дифференцировали клинические случаи ИКБ, вызываемого B. miyamotoi, от боррелиоза, вызываемого B. burgdorferi sl и от лихорадочной формы клещевого энцефалита [30]. У 62 больных была диагностирована моноинфекция B. miyamotoi, при этом в 92% случаев она протекала в безэритемной форме. "Новый" боррелиоз обладал клиническими особенностями: острым началом, повышением температуры тела в среднем до 39 °С и выраженным интоксикационным синдромом у 90— 98% больных. У 50—70% больных выявлены повышенные концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови без явных клинических признаков поражения печени. У 8 (13%) из 62 больных ИКБ, вызванным B. miyamotoi, до начала антибиотикотерапии наблюдались 2 волны повышения температуры тела, у одного больного — 3 волны [170].

Таким образом, клиническая картина "нового" боррелиоза была более сходной с таковой распространенной в странах с жарким климатом КВЛ, переносимой аргасовыми клещами, чем с клиническими проявлениями "классической" ЛБ [70, 104, 132, 180, 181, 186]. Кардиологические проявления ИКБ изучались ранее [9, 13, 27, 36, 76], однако направленных исследований, посвященных оценке состояния сердца при заболевании, вызванном B. miyamotoi, до настоящего времени не проводилось.

1.3. Патогенетическая, морфофункциональная характеристика органных поражений при ИКБ

Известно, что боррелии проникают в организм человека со слюной

клеща. При этом у большинства больных в месте входных ворот развивается

поражение кожи в виде эритемы. Иногда наблюдаются изменения со стороны

регионарного лимфатического аппарата. Однако не всегда патологический

процесс может ограничиться только местными проявлениями. В случаях,

16

обусловленных, очевидно, большой дозой и патогенностью возбудителя, наступает его распространение по кровеносным, лимфатическим сосудам и проникновение через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему, мышцы, суставы, селезенку, печень, а также в миокард (Barthold S.W, 1992, Duffy J, 1991). Клинически эта фаза проявляется развитием общеинфекционного синдрома и органной патологией. Реже у больных наблюдается диссеминация инфекции без местных кожных изменений, что соответствует безэритемной форме заболевания (Katzel J.H, Ritter R.I, 1992).

Вместе с тем, многие аспекты патогенеза данного заболевания требуют дальнейшего изучения. До конца не выясненными остаются вопросы, связанные с антигенной изменчивостью боррелий, длительной персистенцией в тканях-мишенях и развитием хронического воспалительного процесса в них [13]. Также недостаточно изучен вопрос о токсинообразовании боррелий. При этом воздействующими на клетки организма человека G.S.Habicht, G.Beck, J.L.Benach, R.S.Johnson называют эндотоксиноподобную субстанцию, различные медиаторы воспаления: интерлейкин I, гамма-интерферон и др. В процессе активирования комплемента боррелиями также выбрасываются медиаторы воспаления, факторы хемотаксиса и другие биологические вещества, способные к повреждающему влиянию [13, 150].

В литературе можно встретить данные о том, что боррелии, обладая свойствами, позволяющими им ускользать от специфического иммунитета, могут персистировать в клетках хозяина более 10 лет. Персистенция боррелий может быть обусловлена и их способностью трансформироваться в цисты (сферопласты, L-формы), что объясняет трудности в диагностике и лечении ИКБ антибиотиками [125].

Хронизации процесса и длительному бессимптомному течению

заболевания способствует возможность внутриклеточной персистенции B.

burgdorferi sl в организме хозяина. Данный факт был продемонстрирован на

примере синовиоцитов суставов in vitro группой авторов под руководством

17

H.J. Girschick [81, 142]. Вопросам диссеминации боррелий в организме хозяина отводится важное место. Известно, что при остром и подостром течении болезни боррелии локализуются преимущественно в эндотелии сосудов и только потом перемещаются в клетки пораженных органов: кардиомиоциты, гепатоциты, астроциты и т.д. Помимо описанных ранее механизмов распространения B. Burgdorferi sl, L.E. Comstock ещё в 1989 г. в своих исследованиях доказал, что миграция боррелий осуществляется с помощью эндотелиального слоя клеток, выстилающего сосуды [120]. В 2008 г. Tara J. Moriarty et al. наглядно продемонстрировали проникновение боррелий в сосудистое русло и выделили стадии их гематогенной диссеминации. Они впервые применили 3D и 4D прижизненную визуализацию в режиме реального времени с высоким разрешением на живых мышах и показали, что гематогенная диссеминация боррелий в микроциркуляторном русле - многоступенчатый процесс [81, 163].

Для понимания всей совокупности органных изменений при ИКБ представляются важными результаты проведенных морфологических исследований.

Проведенные впервые в России гистологические исследования кожных

биоптатов из области эритемы у больных ИКБ выявили ряд

морфологических изменений (Воробьева Н.Н., 1996). Они заключались в

поражении соединительной ткани сосочкового слоя дермы. В ранние сроки

заболевания (в первые 14 дней) в центре и на периферии эритемы были

выявлены клеточные инфильтраты, состоящие из лимфоидных,

эпителиоидных, единичных плазматических клеток, гистиоцитов,

макрофагов и лаброцитов в виде очаговых скоплений или в окружности

капилляров, венул (периваскулиты). В сосочковом слое дермы в центре

эритемы обнаружено наличие фибрина. Наблюдалось значительное

поражение сосудов в виде развития в капиллярах стаза, реже -

эритроцитарных тромбов. Как в центре, так и на периферии кожных

поражений имели место отек эндотелия капилляров, артериол и его

18

десквамация. В более поздний период - с 15 дня болезни усиливался процесс фиброзирования в соединительной ткани. Установленное на раннем этапе ИКБ нарушение кровообращения в микроциркуляторном русле кожи обусловлено, очевидно, инфекционно-токсическим действием боррелий, а изменения сосудистой стенки в виде значительно поврежденного эндотелия с его отеком и десквамацией могут служить пусковым механизмом для развития последующих гемостазиологических сдвигов. Подтверждением этого служит проведенное впервые в России совместно с сотрудниками НИИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи выделение изолятов В^атти из биоптатов кожи с места поражения эритемой [14, 15].

1.4. Классификация, клиническая характеристика ИКБ

Обобщенное по опубликованным данным (Ананьева Л.П., Скрипникова И.А., 1990; Коренберг Э.И. и др., 1990; Коренберг Э.И., Насонова В.А. , 1991; Деконенко Е.П. и др., 1995; Ananjeva L.P. еt al.,1995; Воробьева Н.Н., 1998; Лесняк О.М., 1999; Лобзин Ю.В. и др. 2000; Ананьева Л.П. и др., 2003; Коренберг Э.И. и др., 2007; и др.) описание клинической картины ИКБ в России может быть представлено следующим образом: продолжительность инкубационного периода варьирует от 2 до 35 дней, в среднем в разных регионах — от 11 до14 дней [39]. Выделяют раннюю инфекцию, в которой различают I стадию - стадию локализованной инфекции - и II стадию - стадию диссеминированной инфекции, и позднюю инфекцию - это III стадия, связанная с персистенцией возбудителя. Разделение клинического течения клещевых боррелиозов на стадии довольно условно и основывается, прежде всего, на временных характеристиках от начала заболевания. Симптомокомплекс, наблюдаемый у больных на 1-3-й неделе от начала заболевания, относят к клиническим проявлениям I стадии; II стадия развивается, в среднем, через 1 месяц; III стадия - через 2-6 месяцев от начала заболевания. Отсутствие симптомов болезни не исключает

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Багаутдинова Лилия Исмагиловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium medicum. Сердечная недостаточность. 2001;3(2):61-63.

2. Алехин М.Н. Проблемы и перспективы эхокардиографической оценки диастолической функции левого желудочка сердца. Кардиология. 2017; 1: 7175.

3. Алехин М.Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания (лекция 2). Ультразвуковая и функциональная диагностика 2011; 3: 107-120.

4. Алехин М.Н., Гришин А.М., Петрова О.А. Эхокардиографическая оценка диастолической функции левого желудочка сердца у пациентов с сохранной фракцией выброса. Кардиология. 2017; 2: 40-45.

5. Ананьева Л.П. Лайм-боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы. I часть: этиология, клиника, диагностика. Инфекции и антимикробная терапия 2002; 4(2):42.

6. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и кровотока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. - 1998. - N 5. - С. 69-76.

7. Бокерия Л.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе расстройств мозгового кровообращения при фибрилляции предсердий. / Бокерия Л.А., Таскина В.Ю. // Клиническая физиология кровообращения. -2013 г.-№3.-с.46-56.

8. Бокерия О.Л., Аверина И.И.. Методы визуализации и основные показатели для оценки функции миокарда. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, том 15, №3, 2014, стр. 4-18.

172

9. Бондаренко А.Л., Тихомолова Е.Г., Быстрых Н.Ю. Клинические проявления позднего периода Лайм-боррелиоза. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2005. № 6. С. 44-45.

10. Боровиков В.П. Популярное введение в программу Statistica. М., Компь ютерПресс,1998, 267 с.

11. Бощенко А.А. Трансторакальное ультразвуковое исследование коронарной гемодинамики у здоровых добровольцев / А.А. Бощенко, А.В. Врублевский, Р.С. Карпов // Ультразвуковая и функциональная диагностика: сб. тез. 5-го съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики. - 2007. - № 4. - С. 84.

12. Вахрушев Я.М.. Непосредственное обследование больного. Учебное пособие. Ижевск, «Экспертиза», 2006. 260 с.

13. Воробьева Н. Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Пермь, 1998. 136 с.

14. Воробьева Н. Н., Щекотов В. В., Неболсина А. П. и др. Клиника иксодовых клещевых боррелиозов. // Пермский медицинский журнал. - 2006. -№5. - С. 14-22.

15. Воробьева Н.Н. Клинико-патогенетические аспекты и антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Автореф. дис. докт. мед.наук. - Москва, 1996.

16. Воробьева, Н.Н. Нарушение системы гемостаза и микроциркуляции при болезни Лайма / Н.Н.Воробьева [и др.] // Проблемы клещевых боррелиозов. М., 1993. - С. 81-82.

17. Глечян, А. М. Периндоприл в сравнении с другими иАПФ в лечении Артериальной Гипертонии, Осложненной ДиАстолической сердечной недостаточностью (исследование ПАГОДА) / А. М. Глечян, Ю. Ф. Осмоловская, Д. Ф. Сатлыкова и др. // Сердечная Недостаточность. - 2013. -Том 14. - № 1. - C. 3-13.

18. Горбунов В.М. Современные представления о вариабельности артериального давления. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2012;8(6).

19. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Удмуртской республики в 2015 году. Ижевск 2015.

20. Губергриц А.Я. Непосредственное исследование больного: курс физикальной диагностики / А. Я. Губергриц ; посл. и коммент.: Л. А. Лещинский, В. В. Трусов. - Ижевск: Удмуртия, 1996. - 332с.

21. Деконенко Е.П., Уманский К.Г. Клещевой эритемный спирохетоз // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 1987. N2. С.283-289.

22. Дзяк Г.В., Колесник М.Ю. Особенности деформации и ротации миокарда у мужчин с артериальной гипертензией и разной степенью гипертрофии левого желудочка. Кардиология 2014; 6: 9-14.

23. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные гипертензии, №3, 2010.

24. Добкина, М.Н. Катамнез результатов лечения больных с острым иксодовым клещевым боррелиозом / М.Н. Добкина [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - № 4. - С. 21-30.

25. Дралова О.В., Максимов М.Л. Периндоприл - возможности антигипертензивной и нефропротективной терапии. Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7 (4): 501-6.

26. Железникова Г. Ф., Скрипченко Н. В., Иванова Г. П. Гетерогенность иммунного ответа при иксодовом клещевом боррелиозе у детей. // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2009. - №4. - С. 26 - 40.

27. Жолобова Т.Ю. Боррелиозная инфекция как возможная причина развития кардиомиопатий в эндемичном регионе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2008.

28. Какучая Т.Т. Тканевой допплер, деформация и скорость деформации миокарда в оценке функции миокарда - концептуальные технические основы и применение в клинике. Креативная кардиология. 2008; 1: 73-93.

29. Карань Л. С., Рудникова Н. А., Булгакова Т. А. и др. ПЦР-диагностика клинических случаев боррелиозов и риккетсиозов. В кн.: Генодиагностика инфекционных заболеваний. М.: Медицина для всех 2004; т. 2: 35—37.

30. Карань Л.С., Колясникова Н.М., Махнева Н.А. Топоркова М.Г., Надеждина М.В., Есаулкова А.Ю., Романенко В.В., Арумова Е.А., Платонов А.Е., Малеев В.В. Применение ПЦР в режиме реального времени для диагностики различных клещевых инфекций. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 3: 72-77.

31. Карань Л.С., Шопенская Т.А., Колясникова Н.М. и др. Применение молекулярных методов в изучении распространенности возбудителей клещевых инфекций в сочетанных очагах. // Инфекционные болезни. - 2009.7.- С 87-88.

32. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации ВНОК // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2011. - № 10(6); Прил.2. - С. 57.

33. Карпов Р.С. Современные методы диагностики коронарного атеросклероза / Р.С. Карпов [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2006. - № 2.

34. Климушева Н.Ф. Особенности поражения сердца при болезни Лайма по данным клинического и электрофизиологического исследований: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000.

35. Кобалава Ж.Д. Кардиоренальные взаимоотношения: современные представления. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2010; 9(4).

36. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в северно-западном регионе России. Автореф. дисс. док. мед. наук. Санкт-Петербург. 1999.

37. Колясникова Н. М., Махнева Н. А., Топоркова М. Г. и др. Генодиагностика спектра инфекций, передающихся иксодовыми клещами. Вестн. УГМА 2010; 21: 187—188.

38. Колясникова Н.М., Федорова М.В., Герасимов С.Г. и др. Молекулярно-генетические исследования распространенности возбудителей клещевых инфекций среди иксодовых клещей, собранных на различных территориях Российской Федерации. В кн: Молекулярная диагностика — 2010. Сб. тр. том 2. Под ред. В.И. Покровского. М: Киселева Н.В. 2010: 232—234.

39. Коренберг Э. И., Помелова В. Г., Осин Н. С. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. Москва, 2013 г., 456 с.

40. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итоги изучения и профилактики в России // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». - Ижевск, 2002. - С. 165-172.

41. Котовская Ю.В. Межвизитная вариабельность артериального давления: клиническое и прогностическое значение / Ю.В. Котовская, Е.А. Троицкая, Ж.Д. Кобалава // Кардиология.- 2014.- N 1.- С.73-79.

42. Лесняк О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: Автореф.дис.докт.мед.наук. - М., 1995. - 51 с.

43. Лесняк, О.М. Лайм-боррелиоз / О.М. Лесняк. - Екатеринбург: Урал. гос. мед. акад., 1999. - 226 с.

44. Лобзин Ю.В., Антонов В.С., Козлов С.С. Болезнь Лайма - клещевой боррелиоз. СПб.: Военно-медицинская академия, 1996.

45. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. // Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы). - СПб., 2000 - С 9.

46. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Ющук Н.Д. и др. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика): Методические рекомендации ФГОУ ВУНМЦ Росздрава. -М., 2007. - С 5.

47. Лобзин, Ю.В. Маски инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин [и др.] // -СПб. : Фолиант, 2002. - 200 с.

48. Любезнова О.Н. Проблема хронического Лайм-боррелиоза в эндемичном регионе России. Молодий вчений - 2014. - №1.- С.159-162

49. Любезнова О.Н. Лайм-боррелиоз: ожидания и прогнозы// Паллиативная медицина и реабилитация. - 2012. - № 4. - С. 47-50.

50. Малинин И.Е. Клиническое значение показателей функционального состояния сердца при иксодовых клещевых боррелиозах. Автореф. дис. канд. мед.наук. Москва, 2013.- 21 с.

51. Малов И.В. Иксодовые клещевые инфекции в практике участкового врача / В.А. Борисов, А.К. Тарбеев, К.А. Аитов. - Иркутск, 2007. - 90 с. (монография)

52. Манзенюк И.Н., Манзенюк О.Ю./Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма). - Кольцово, 2005. - 85 с.

53. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Смирнов А.В. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Москва 2013.

54. Моисеев В.С. Кардиомиопатии и миокардиты [Текст] / В. С. Моисеев, Г.К. Киякбаев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 352 с.

55. Молчанова Л.Ф. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: Учебное пособие. Ижевск. 2004.

56. Мурашко В.В, Струтынский А.В. Электрокардиография. МЕДпресс-информ, 2011, 320 стр.

57. Мухин Н.А., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Альбуминурия — маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений // Клинич. Нефрология. — 2009. — № 1. — С. 5-10.

58. Мухин Н.А., Моисеев С.В., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе сердечнососудистой системы и почек. Тер. архив, 2004; 6 (76): 9-14.

59. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Микроальбуминурия -интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии. Артериальная гипертензия. 2007; 5 (9): 35-39.

60. Мухин Н, Моисеев С. Поздние проявления Лаймской болезни // Врач. - 2006. - №5. - С. 35-38.

61. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013 г.

62. Остроумова О.Д.. Первые результаты российской базы данных международного проспективного наблюдательного регистра вариабельности артериального давления у пациентов с артериальной гипертонией. Системные гипертензии | №4 | 2014. Стр 6-13.

63. Палеев Н.Р. Миокардиты // Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 178-198.

64. Петри А., Сэбин К.. Наглядная статистика в медицине. Гэотар-Мед. 2003.

65. Петрищев Н.Н., Васина Е.Ю. Способ определения реактивности сосудов микроциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с использованием высокочастотной допплерографии. СПб: Санкт-Петербургский государственный медицинский университет; 2009.

66. Петрова Е.Б. Возможности методики VVI в оценке показателей систолической функции левого желудочка и всех его сегментов. Современные технологии в медицине. 2013; 5 (4): 56-63.

67. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М: Издательство РАМН; 2000.

68. Платонов А.Е., Карань Л.С., Гаранина С.Б. и др. Природно-очаговые инфекции в XXI веке в России. Эпидемиол и инфекц бол 2009; 2: 38—44.

69. Платонов А.Е., Карань Л.С., Колясникова Н.М. и др. Таксономическая позиция и генетическое разнообразие вида боррелий Borrelia miyamotoi — возбудителя «нового» иксодового клещевого боррелиоза. В кн: Молекулярная диагностика — 2010. Сб. тр. том 2. Под ред. В.И. Покровского. М: Киселева Н.В. 2010: 250—256.

70. Платонов А.Е., Малеев В.В., Карань Л.С. Боррелиозные возвратные лихорадки: забытые и новые. Тер. архив. 2010; 11: 74—80.

71. Поляков В.П. Некоронарогенные и инфекционные заболевания сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения): монография / В.П. Поляков, Е.Н. Николаевский, А.Г. Пичко. - Самара, 2010. - 355 с.

72. Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC). Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал. — 2014. — № 1(105). — С. 7-94.

73. Рафиков А.Ю., Галявич А.С. Цветная тканевая допплер-эхокардиография // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Т. 84, № 6. - С. 463-467.

74. Рекомендации ЕОК по диагностики и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2012 г. Российский кардиологический журнал. 2012; 4 (102), прил. 3, С 16.

75. Рыбакова М. К., Алехин М. Н., Митьков В. В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. Изд. 2-е, испр. и доп. М.: Издательский дом Видар-М; 2008.

76. Сандугей А. В. Оценка функционального состояния сердечно -сосудистой системы у больных лайм-боррелиозом в остром и хроническом периодах. Автореф. на соиск. дис. к. м. н. Тверь, 2012).

77. Сарксян Д.С. Иксодовый клещевой боррелиоз, вызванный Borrelia miyamotoi - клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика, лечение. Автореф. дис. докт. мед.наук.. Москва, 2016.- 45 с.

78. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е. Дифференциальная диагностика иксодового клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi. Инфекционные болезни. 2012; 10(4): 41-44. (200, 194)

79. Семидоцкая Ж.Д. Эндотелиальная дисфункция у пациентов с хроническим гломерулонефритом. Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза. Сб. мат. Первого объединенного конгресса. М; 2002:37.

179

80. Скворцов В.В., Тумаренко А.В., Одинцов В.В., Орлов О.В., Скворцова Е.М. Миокардиты //Российский кардиол. журнал. - 2009. - N 1. - С. 87-96.

81. Скрипченко Н.В., Балинова А.А. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов // Журнал инфектологии. — 2012. — Т. 4, № 2. — С. 5-14.

82. Скрипченко, Н.В. Клещевые инфекции у детей: руководство для врачей / Н.В. Скрипченко Г.П. Иванова. - М.: ОАО «Издательство Медицина», 2008. - 424 с.

83. Соловей Н.В. Последствия перенесенного клещевого боррелиоза: мифы и реальность с позиций доказательной медицины /Н.В. Соловей, В.В. Щерба, И.А. Карпов //Инфекционные болезни - 2013 -Т.11.-№2.- С. 55-56.

84. Соловьев О.В. Диагностическая эффективность медикаментозных и немедикаментозных тестов при дисфункции синусового узла: Автореф.дис.канд.мед.наук. - Свердловск, 1989. - 15 с.

85. Сторожаков Г. И., Гендлин Г. Е., Тронина О. А. Миокардиты. // Сердечная недостаточность. - 2009. - Т.10 - №1. - С. 46 - 52.

86. Сумливая О.Н., Воробьева Н.Н., Каракулова Ю.В.. Постинфекционный синдром у реконвалесцентов иксодовых клещевых боррелиозов. Журнал инфектологии. Том 6, № 4, 2014, с 27-32.

87. Терещенко С.Н., Арутюнов Г.П. Диагностика и лечение миокардитов. Клинические рекомендации. Москва 2013г.

88. Таланов М.А. и др. Эпидемическая ситуация и совершенствование статистического учета клещевого боррелиоза // Клещевые боррелиозы: мат. научно - практич. конференц., Ижевск, 19-21 ноября 2002 г. Ижевск, 2002. С.279-282.

89. Усков А. Н., Лобзин Ю. В. Иксодовые клещевые боррелиозы в СевероЗападном регионе России // Медицинский академический журнал. 2002. № 3. С. 104-114.

90. Фоменко Н.В., Боргояков В.Ю., Панов В.В. Генетические особенности ДНК боррелий вида Borrelia miyamotoi, выявляемых в таежных клещах. Молекул ген, микробиол и вирусол 2011; 2: 12—17.

91. Фоменко Н.В., Ливанова Н.Н., Боргояков В.Ю. и др. Выявление Borrelia miyamotoi в клещах Ixodes persulcatus на территории России. Паразитология 2010; 3: 201—211.

92. Хамуев Я.П. Проблемы диастолической дисфункции левого желудочка: определение, патофизиология, диагностика // Кардиология. - 2011. - №11. -С.71-82.

93. Цатурян В. В. Дисфункция эндотелия и ее взаимосвязь с другими факторами риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2. Автореф. на соиск. дис. к. м. н. СПб;2004:24.

94. Цурко В. В., Леоненко И. В, Егоров И. В. и др. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе. // Терапевтический архив. -2009. - Т. 81. - №6. С. 92 -101.

95. Шишкин А.Н. Дисфункция эндотелия и микроальбуминурия. Клиническое значение и терапевтические подходы. Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению. Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летнему юбилею ГБ №20. 2008:193-199.

96. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины. Врачебные ведомости. 2008;3(45): 6-19.

97. Шувалова Е.П. «Инфекционные болезни»: Медицина; Москва; 2001, 624 С.

98. Ютцук Н.Д., Филиппов П.Г., Филиппов М.Г и др. Клиническая II инструментальная диагностика поражения сердца у больных токсической дифтерией // Тер. архив. — 1999. — № 71 (4). — С. 28-34.

99. Яррулина Д. Р., Ильинская О. Н. Инфекционная природа атеросклероза: факты и гипотезы. // Ученые записки Казанского государственного университета. - 2010. - Т.152. - №1. - Р. 136 - 154.

100. Adam Т., Gassmann G.S., Rasiah С., Gobel U.B. Phenotypic and genotypic analysis of Borrelia burgdorferi isolates from various sources II Infec. Immun. -1991. Vol. 59. - P. 2579-2585.

101. Adams KF, Fonarow GC, Emerman CL, et al. Characteristics and outcomes of patients hospitalized for heart failure in the United States: rationale, design, and preliminary observations from the first 100,000 cases in the acute decompensated heart failure national registry (ADHERE). Am Heart J 2005; 149: 209-16.

102. Armstrong A.L., Barthold S.W., Persing D., Beck D.S. Carditis in Lyme disease susceptible and resistant strains of laboratory mice infected with Borrelia Burgdorferi // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1992. Vol. 42, № 2,-P.249-258.

103. Asbring E., Hovmark A. Comments on the course and classification of Lyme borreliosis.// Scand. J. Infect. Dis. 1991.Vol.77. P. 41-43.

104. Assous M.V., Wilamowski A. Relapsing fever borreliosis in Eurasia — forgotten, but certainly not gone! Clin Microbiol Infect 2009; 15 (5): 407—414.

105. Bach D.S., Armstrong W.F., Donovan C.L., et al. Quantitative Doppler tissue imaging for assessment of regional myocardial velocities during transient ischemia and reperfusion// Am. Heart J. 1996. - Vol. 132. - P. 721-725.

106. Baradaran-Dilmaghani R, Stanek G. In vitro susceptibility of thirty Borrelia strains from various sources against eight antimicrobial chemotherapies. Infection 1996; 24:60-3.

107. Baranton G., Marti Ras N., Postic D. Borrelia burgdorferi, taxonomy, pathogenicity and spread. Ann Med Interne (Paris) 1998; 149(7): 455-458.

108. Barbour A.G., Bunikis J., Travinsky B. et al. Niche partitioning of Borrelia burgdorferi and Borrelia miyamotoi in the same tick vector and mammalian reservoir species. Am J Trop Med Hyg 2009; 81 (6): 1120—1131.

109. Barbour A.G., Hayes S. Biology of Borrelia Species. Microbiol Rev 1986: 381-400.

110. Barthold S.W., De Souza M., Fikrig E, Persing D. H. Lyme Borreliosis in the laboratory Mouse // Lyme Disease: Molecular and Immunologic Approaches. -1992. - P.223-242.

111. Barthold S.W., Persing D. H., Armstrong A.L. and Peeples R.A. Kinetics of Borrelia burgdorferi Dissemination and Evolution of Disease after intradermal inoculation of Mice // American J. of Pathology. - 1991. - Vol.139, - P. 263-273.

112. Benke T., Gasse T., Hiumair-Delazer M. et. al. Lyme encephalopathy: long-term neuropsychological deficits years after acute neuroborreliosis // Acta Neurol Scand. - 1991. - P. 353—357.

113. Biesiada G, Czepiel J, Les'niak MR, Garlicki A, Mach T. Lyme disease: review. Arch Med Sci. 2012;8(6):978-982.

114. Borrelia miyamotoi sensu lato Seroreactivity and Seroprevalence in the Northeastern United States. Peter J. Krause, Sukanya Narasimhan, Gary P. Wormser, Alan G. Barbour, Alexander E. Platonov, Janna Brancato, Timothy Lepore, Kenneth Dardick, Mark Mamula, Lindsay Rollend, Tanner K. Steeves, Maria Diuk-Wasser, Sahar Usmani-Brown, Phillip Williamson, Denis S. Sarksyan, Erol Fikrig, Durland Fish, and the Tick Borne Diseases Group1. Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 20, No. 7, July 2014.

115. Bots M.L., Remme W.J., Lüscher T.F. et al. ACE Inhibition and Endothelial Function: Main Findings of PERFECT, a Sub-Study of the EUROPA Trial Cardiovasc Drugs Ther. 2007 ;21(4): 269-279.

116. Burgdorfer W. et al. Lyme disease-a tick-borne spirochetosis? // Science. 1982. Vol. 18;216(4552). P.1317-9.

117. Cairns V, Godwin J Post-lyme borreliosis syndrome: a meta-analysis of reported symptoms //international Journal of epidemiology, 2005; 34; P. 1340.

118. Camici P.G. The coronary circulation and blood flow in left ventricular hypertrophy / P.G. Camici, Olivotto Iacopo, E. Rimoldi Ornella // J. Molecular and Cell. Cardiol. - 2012. - Vol. 52, № 4. - P. 857-864.

119. Ceconi C., Francolini G., Bastianon D. et al. Differences in the effect of angiotensinconverting enzyme inhibitors on the rate of endothelial cell apoptosis: in vitro and in vivo studies. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(6):423-429.

120. Comstock L.E. Penetration of endothelial cell monolayers by Borrelia burgdorferi / L.E. Comstock, D.D. Thomas // Infect Immun. - 1989. - V.57, №5. -P. 1626-1628.

121. Cook N.R., Ridker P.M., Buring J.E. The effect of including C-reactive protein in cardiovascular risk prediction models for women. Ann Intern Med 2006;145:21-29.

122. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management and therapy of myocarditis. A position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases / A.L. Caforio, Pankuweit S., Arbustini E. et al. // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34. - P. 2636-2648.

123. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R.. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentral randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895—906.

124. De Koning J., Hoogkamp-korstanje J.A.A. Diagnosis of Lyme Disease by Demonstration of Spirochetes in Tissue Biopsies // <<Lyme Borreliosis>>. Proceedings of the Second International Symposium on Lyme Disease and Related Disorders, Vienna. - 1985. - P.179-188.

125. De Oliveira A., Fonseca A.H., da Costa C.M.,et al. Growth, cysts and kinetics of Borrelia garinii (Spirochaetales: Spirochaetacea) in different culture media. //Memorias do InstitutoOswaldo Cruz. - 2010. - №105(5). - P. 717 - 719.

126. Dec GW Jr, Palacios IF, Fallon JT, Aretz HT, Mills J, Lee DC, Johnson RA. Active myocarditis in the spectrum of acute dilated cardiomyopathies: clinical features, histologic correlates, and clinical outcome. N Engl J Med (1985) 312:885-890.

127. Defosse D.L., Duray P.H., Johnson R.C. The NIH-3 Mouse is a possible model for Lyme carditis and peripheral myositis // Program and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme Borreliosis. Arrlington, USA. - 1992. -N 200.

128. Demonstration of Coronary Artery Flow Using Transthoracic Doppler Echocardiography. Ho-Joong Youn, MD, PhD, and Elyse Foster, MD, FACC, Seoul, Korea, and San Francisco, California. Journal of the American Society of Echocardiography Volume 17 Number 2, p 178-185.

129. Dharnidharka V.R., Kwong C., Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: A meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002; 40 (2): 221—226.

130. Duffy J. Lyme disease: A Clinical Review // Minnesota Medicine. - 1991. -Vol.74. - P.21-26.

131. Duray P.H. Clinical Pathologic Correlations of Lyme Disease. Reviews of Infections Disease. - 1989. - Vol.11. - Suppl.6/-P.1487-1493.

132. Dworkin M.S., Schwan T.G., Anderson D.E., Borchardt S.M. Tickborne relapsing fever. Infect Dis Clin North Am 2008; 22 (3): 449—468.

133. Ferrari R. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition with perindopril on left ventricular remodeling and clinical outcome: results of the randomized Perindpril and Remodeling in Elderly with Acute Myocardial Infarction (PREAMI) Study. Arch Intern Med 2006; 166 (6): 659-66.

134. Fish A.E., Pride Y.B., Pinto D.S. Lymecarditis. // Infect.Dis.Clin. North.Am. - 2008.-№22.-P. 275-288.

135. Fleming A. D., Xia X., McDicken W. N. et al. Myocardial velocity gradients detected by Doppler imaging // Brit. J. Radiol. - 1994. - Vol. 67. - P. 679-688.

136. Fraenkel C.J., Garpmo U., Berglund J. Determination of novel Borrelia genospecies in Swedish Ixodes ricinus ticks. J Clin Microbiol 2002; 40: 3308— 3312.

137. Frattola A., Mancia G., Parati G., Rienzo M. Blood pressure variability. Importance in research and in clinical hypertension. Arq Bras Cardiol 1996;67:131-133.

138. Fukunaga M., Okada K., Nakao M. et al. Phylogenetic analysis of Borrelia species based on flagellin gene sequences and its application for molecular typing of Lyme disease borreliae. Int. J. Syst. Bacteriol. 1996; 46(4): 898—905.

139. Fukunaga M., Takahashi Y., Tsuruta Y. et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp, nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int J Syst Bacteriol 1995; 45: 804—810.

140. Galbe J.L., Guy E., Zapatero J.M., Peerschke E.I. et al. Vascular clearance of Borrelia burgdorferi in rats // Microb. Pathog. - 1993. - Vol.14, N 3. - P.187-201.

141. Gambarella S. et al. Increased left ventricular mass in normotensive diabetic paiens with autonomic neuropathy // Amer. J. Hypertens. Febriary. - 1993.- Vol 6, No2. - P.97-102.

142. Girschick H.J. Intracellular persistence of Borrelia burgdorferi in human synovial cells / H.J. Girschick [et al.] // Rheumatol. Int. - 1996. - № 16. - P. 125132.

143. Goodman J.L., Jurkovich P., Kodner C., Johnson R.C. Persistent cardiac and urinary tract infection with Borrelia Burgdorferi in experimentally infected Syrian hamsters // J. Clin. Microbiol. - Vol.29. - P.894-896.

144. Grassi G, Bombelli M, Brambilla G, et al. Total cardiovascular risk, blood pressure variability and adrenergic overdrive in hypertension: evidence, mechanisms and clinicalimplications. CurrHypertensRep.2012;14(4):333-8.

145. Grollier G., Galateau F., Scanu P.et al. Maladie de Lyme, cause possible de myocardite aiqe isolee // Presse.Med. - 1992. - Vol.21, N 18. - P.843-846.

146. Halcox J.P., Shenke W.H. Zalos G. et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation 2002;106(6):653-658.

147. Hausdorf G. Et al. Cardiomyopathy in childhood diabetes mellitus: incidence, time of onset, and relation to metabolic control // Intern. J. Cardiology, 19(1988) 225-236.

148. Hufnagel G., Pankuweit S., Richter A., et al. The European Study of Epidemiology and Treatment of Cardiac Inflammatory Diseases (ESETCID). First epidemiological results // Herz 2000 May; 25(3):279-285.

149. Jahfari S, Herremans T, Platonov AE, Kuiper H, Karan LS, Vasilieva O, Koopmans MP, Hovius JW, Sprong H. High seroprevalence of Borrelia miyamotoi antibodies in forestry workers and individuals suspected of human granulocytic anaplasmosis in the Netherlands. New Microbes New Infect. 2014; 2(5): 144-149. doi: 10.1002/nmi2.59.

150. Johnson R.C., Fred W., Hyde B.S., Rumpel C.M. Taxonomy of the Lyme disease spirochetes. In: Lyme Disease. First Intern. Symp. Eds. Steere A.C. et al. New Haven, Connecticut // The Yale Journal of Biology and Medicine. Inc., 1984. - P.79-87.

151. Joshi M. S., Ferguson T. B. Jr., Johnson F. K. et al. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - Vol.104. - №24. - P. 9982 - 9987.

152. Karan L.S., Markelov M.L., Sarksyan D.S, Chekanova T.A., Shipulin G.A. Ixodes tick-borne borreliosis with antibody response to GlpQ antigen of Borrelia miyamotoi. Abstracts of 13th International Conference on Lyme Borreliosis and other Tick-Borne Diseases; Boston, August 17-21, 2013. B043.

153. Karan L.S., Rudnikova N.A., Platonov A.E. et al. Ixodes tick-borne borrelioses in Russia. In: Abstract book of 5th International Conference on Emerging Zoonoses. Limassol, Cyprus 2007: 121.

154. Katzel J.H., Ritter R.I. Lyme Disease without Erythema migrans, five cose studies // Programm and Abstr. of V Intern. Conf. on Lyme borreliosis. Arlington, USA - 1992, N55.

155. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Int. Suppl. - 2013. - Vol.3. - P.1-150.

156. Kiechl S., Egger G., Mayr M. et al. Chronic infections and the risk of carotid atherosclerosis: Prospective studies result from a large population study // Circulation. - 2001. - №103. - P. 1064 - 1070.

157. Krause A., von Bierbrauer A., Baerwald C.G.O.et al. Nailfold capillary abnormalities in patiens with late Lyme Borreliosis // Abstr. VI Intern. Conf.on Lyme Borreliosis, Bologna, Italy. - 1994. - N P022T.

158. Krause PJ, Fish D, Narasimhan S, Barbour AG. Borrelia miyamotoi infection in nature and in humans. Clin Microbiol Infect. 2015; 21(7): 631-639. doi: 10.1016/j.cmi.2015.02.006.

159. Krzanowski M. Value of transthoracic echocardiography for the detection of high-grade coronary artery stenosis: prospective evaluation in 50 consecutive patients scheduled for coronary angiography / M. Krzanowski [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2000. - Vol. 13, № 12. - P. 1091-1099.

160. Maron BJ, Towbin JA, Thiene G et al. Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies. An American Heart Association Scientific Statement From the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidtmiology and Prevention. Circulation 2006; 113: 1807-16.

161. Masuzawa T., Takada N., Kudeken M. et al. Borrelia sinica sp. nov. Lyme dissease-related Borrelia species isolated in China II Int. J. Syst Evol. Microbiol. 2001. - Vol. 51 (Pt 5). - P. 1817-1824.

162. Molloy PJ, Telford SR III, Chowdri HR, Lepore TJ, Gugliotta JL, Weeks KE, Hewins ME, Goethert HK, Berardi VP. Borrelia miyamotoi disease in the Northeastern United States: a case series. Ann Intern Med. 2015; 163(2): 91-98. doi: 10.7326/M15-0333.

163. Moriarty T.J. Real-time high resolution 3D imaging of the lyme disease spirochete adhering to and escaping from the vasculature of a living host / T.J. Moriarty [et al.] // PLoS Pathog. - 2008. - V. 4, № 6. - P. 1-13.

164. Muntner P., Schimbo D., Tonelli M. et al. The relationship between visit-to-visit variability in systolic blood pressure and all-cause mortality in the general population: findings from NHANES III, 1988 to 1994. Hypertension 2011; 57: 160-6.

165. Nagai M, Hoshide S, Ishikawa J, Shimada K, Kario K. Visit-to-visit blood pressure variations: new independent determinants for cognitive function in the elderly at high risk of cardiovascular disease. J Hypertens. 2012 Aug; 30(8):1556-63.

166. Olszowska M., Hlawaty M., Kostkiewicz M. et al. // Przegl. Lek. - 2000. -Vol.57. - P. 255-257.

167. Oschmann P, Kraiczy P, Halperin J, et. al. Lyme borreliosis and tickborne encephalitis / Oschmann P, Kraiczy P, Halperin J, et. al. // UNIMED Verlag AG. Bremen 1999.-P. 16-144.

168. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Di Bello V. et al. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hypertens, 2002; 16: 79-89.

169. Pepin C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction. Clin Cardiol 1998;21(11):795-799. [ 71 ]

170. Platonov A.E., Karan L.S., Kolyasnikova N.M. et al. Humans infected with the relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi. Russia. Emerg Infect Dis 2011; 17 (10): 1816—1822.

171. Podzolkov V.I. Antihypertensive therapy and the concept of the renoprotection. Serdtse 2003; 3: 128-131. Russian (Подзолков В.И. Антигипертензивная терапия и концепция нефропротекции. Сердце 2003; 3: 128-131).

172. Prinz A., Weiss P., Stanek G. Generalized exanthema, acute hepatitis, with porphyrinuria and eosinophilia. Another clinical feature of Lyme disease? // Zbl. Bakteriol., Reihe A: Med. Microbiol. - 1987. - Vol..263, N 3 - P. 389-391.

173. Rein P., Boehnel C., Vonbank A. et al. Albuminuria is associated with angiographically determined coronary atherosclerosis both in patients with type 2

189

diabetes and in non-diabetic individuals. European Heart Journal, 2010; Vol. 31 (Abstract Supplement) :802.

174. Reriani M. K., Lerman L. O., Lerman A. Endothelial function as a functional expression of cardiovascular risk factors. // Biomark. Med. - 2010. - Vol. 4 - №3. -P. 351 -360.

175. Ridker PM, Lüscher TF. Anti-inflammatory therapies for cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014 Jul 14;35(27):1782-91. doi: 10.1093/eurheartj/ehu203. Epub 2014 May 26.

176. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. et al. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 895—905.

177. Sarksyan DS, Platonov AE, Karan LS, Shipulin GA, Sprong H, Hovius JWR. Probability of spirochete Borrelia miyamotoi transmission from ticks to humans. Emerg Infect Dis. 2015; 21(12): 2273-2274. doi: 10.3201/eid2112.151097.

178. Shimizu Y, Uematsu M, Shimizu H, et al. Peak negative myocardial velocity gradient in early diastole as a non-invasive indicator of left ventricular diastolic function. J Am Coll Cardiol 1998; 32: 1418-1425.

179. Stanek G., Klein J., Bittner R., Glogar D. Isolation of Borrelia burgdorferi from the myocardium of a patient with longstanding cardiomyopathy // Reprinted from the New England J.of Medicine. - 1990.- Vol.322. - P.249-252.

180. Stanek G., Wormser G.P., Gray J., Strle F. Lyme borreliosis. Lancet 2012; 379: 461—473.

181. Steere A. C., Malawista S. E., Snydman D. R. Lyme arthritis: an epidemic of oligoarthritis in children and adults in three Connecticut communities. Arthritis and rheumatism, 1977; 20: 7-17.

182. Steere A.C., Bartenhagen N.H., Craft J.E et al. The early clinical manifestations of Lyme disease // Ann. Int. Med. - 1983. - Vol. 99. - P.76-82.

183. Steere A.C., Broderick TF., Malawista S. Eritema chronicum migrans and Lyme arthritis: epidemiologic evidence for a tick vector // Am J. Epidemiol. 1978.-№ 108.-312-321.

184. Steere A.C., Dhar A., Hernandez J. et al. Systemic symptoms without erythema migrans as the presenting picture of early Lyme disease. Am J Med 2003; 114: 58—62.

185. Stöllberger C., Mölzer G., Finsterer J. Seroprevalence of antibodies to microorganisms known to cause arterial and myocardial damage in patients with or without coronary stenosis // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2001. Vol. 8(5). P. 997-1002.

186. Strle F., Stanek G. Clinical manifestations and diagnosis of Lyme borreliosis. Curr Probl Dermatol 2009; 37: 51—110.

187. Tanaseanu C. M., Tanaseanu S., Moldoveanu E. et al. Endothelial dysfunction in patients with Systemic Lupus Erythematosus. // Lupus . - 2008. -Vol. 17.-№5.-P. 470.

188. Tylemska - Werzbanowska S., Chmielewsky T., Kruszewska D. Difficulties in isolations of Borrelia burgdorferi from clinical material derived from LB patients has prompted us to introduce endothelial cell line (ECL) for Borrelia burgdorferi cultivation // Abstr. VII Intern. Congress on Lyme Borreliosis. San Francisco, California. - 1996. - P.241.

189. Volpe M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: Recommendations for clinical practice. Int J Clin Pract 2008, 62 (1): 97-108.

190. Völzke H., Wolff B., Ludemann J. at al. Seropositivity for anti-Borrelia IgG anti-body is independently associated with carotid atherosclerosis // Atherosclerosis. 2006. Vol. 184(1). P. 108-112.

191. Vujisic Tesic B., Simin N., Petrovic M. et al. Uloga ehokardiografije u proceni ostecenja Srca u lajmskoj bolesti // Glas. Spr. Akad. Nauka. Med. - 1993. - P. 241-243.

192. Wagemakers A, Staarink PJ, Sprong H, Hovius JW. Borrelia miyamotoi: a widespread tick-borne relapsing fever spirochete. Trends Parasitol. 2015; 31(6): 260-269.

193. Wang G., Van Dam A.P., Schwartz I., Dankert J. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato: taxonomic, epidemiological, and clinical implications II Clin. Microbiol. Rev. -1999. Vol. 12. - P. 633-653.

194. Woolf P.K.., Lorsung E.M., Edwards K.S. et al. Electrocardiographic findings in children with Lyme disease // Pediatr.Emerg. Care. - 1991. - Vol.7, N6. - P.334-336.

195. Yang H. Use of strain imaging in detecting segmental dysfunction in patients with hypertrophic cardiomyopathy / H. Yang [et al.] // J. Am. Soc. Cardiogr. - 2003. - № 16. - P. 233-9.

196. Zhang Q., Kum L.C., Lee P.W. et al. Effect of age and heart rate on atrial mechanical function assessed by Doppler tissue imaging in healthy individuals. J Am Soc Echocardiogr 2006;19:422-428.

197. Zimmer G., Schaible U.E., Kramer M.D. et al. Lyme carditis in immunodeficient mice during experimental infection of Borrelia burgdorferi // Virchows. Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. - 1990.- Vol.417, N 2. - P.129-135.