Клинико-функциональные аспекты ремоделирования миокарда у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, с учетом полиморфизма генов: NOS3, TP53 и ACE тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Магамадов Иса Супьянович

• Магамадов Иса Супьянович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Магамадов Иса Супьянович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ИБС: определение, факторы риска, патогенез, распространенность, прогноз

1.2 Многососудистое поражение коронарных артерий. АКШ как метод лечения ИБС, показания, послеоперационный прогноз

1.3 Ремоделирование миокарда, ХСН и место эхокардиографии как основного метода оценки и прогноза

1.4 Концепция персонализированной медицины и место полиморфизма генов NOS3, TP53 и ACE в формировании индивидуализированных подходов к прогнозированию и лечению больных с ССЗ

1.4.1 Персонализированная медицина

1.4.2 Полиморфизм Т786С гена NOS3 и его взаимосвязь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

1.4.3 Полиморфизм Arg72Pro гена TP53 и его взаимосвязь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

1.4.4 Полиморфизм I/D гена ACE и его взаимосвязь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы

1.5 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемой выборки и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методика расчета антропометрических показателей, оценки качества жизни, определения функционального класса ХСН и приверженности к терапии

2.2.2 Методика проведения и оценка лабораторных показателей

2.2.3 Эхокардиография

2.2.4 Особенности выполнения операции АКШ

2.2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА Т786С ГЕНА N083 С СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИЕЙ И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

3.1 Формирование исследуемых групп в зависимости от распределения вариантов гена N083 и клиническое течение на госпитальном этапе

3.2 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе

3.3 Сравнительная оценка результатов инструментальных методов исследования и особенности оперативного вмешательства

3.4 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ

3.5 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе

наблюдения после АКШ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОСНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИМОРФИЗМОМ АК072РЯ0 ГЕНА ТР53 ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

4.1 Распределение вариантов гена ТР53 и формирование исследуемых групп

4.2 Характеристика групп и особенности госпитального этапа

4.3 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе

4.4 Сравнительная оценка результатов инструментальных методов исследования и особенности оперативного вмешательства

4.5 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ

4.6 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе после АКШ

ГЛАВА 5. ПОЛИМОРФИЗМ I/D ГЕНА ACE И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С РЕМО-ДЕЛИРОВАНИЕМ МИОКАРДА И ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

5.1 Распределение вариантов гена ACE и формирование исследуемых групп

5.2 Клиническая характеристика групп и клинические исходы на госпитальном этапе

5.3 Сравнительная оценка лабораторных показателей до и после АКШ на госпитальном этапе

5.4 Данные инструментальных методов исследования до АКШ и особенности оперативного вмешательства

5.5 Сравнительная оценка качества жизни и клинических исходов на отдаленном этапе наблюдения после АКШ

5.6 Сравнительная оценка ЭхоКГ параметров на отдаленном этапе после

АКШ

ГЛАВА 6. КОРРЕЛЯЦИОННАЯ СВЯЗЬ ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМИ КЛИНИЧЕСКИМИ ИСХОДАМИ ПОСЛЕ АОРТОКОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ NOS3, TP53 И ACE

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

7.1 Полиморфизм T786C гена NOS3

7.2 Полиморфизм Arg72Pro гена ТР53

7.3 Полиморфизм I/D гена АСЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные аспекты ремоделирования миокарда у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, с учетом полиморфизма генов: NOS3, TP53 и ACE»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования С начала XXI века в современной медицине и отечественном здравоохранении были достигнуты значительные успехи в разработке и внедрении передовых методов диагностики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС). Эта положительная тенденция привела к снижению статистических показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в Российской Федерации [6].

Одним из современных и эффективных методов лечения ИБС при многососудистом атеросклеротическом поражении коронарного русла в настоящее время является аортокоронарное (АКШ), которое значительно уменьшает клинические симптомы ИБС, повышает качество жизни больных, а так же увеличивает продолжительность жизни [98, 156, 157]. Возможны несколько вариантов исполнения данного оперативного вмешательства в зависимости от клинической ситуации, однако на настоящее время в подавляющем проценте случаев АКШ выполняется в условиях искусственного кровообращения (ИК) или на работающем сердце [67]. Однако остаются неясными причины различной эффективности АКШ у больных с одинаковой степенью поражения коронарного русла.

Кроме этого, несмотря на достижения в лечении острых и хронических форм ИБС, в течение последних десятилетий бремя хронической сердечной недостаточности (ХСН) выходит на лидирующие позиции среди заболеваний ССЗ [72]. В большинстве случаев ХСН является следствием перенесенной острой и хронической формы ИБС, характеризуясь частыми госпитализациями по поводу острой декомпенсации ХСН (ОДХСН) и высокой смертностью, тем самым увеличивая нагрузку на систему здравоохранения [47].

Внедрение в клиническую практику прогностических шкал, таких как: EUROSCORE II (European System for Cardiac Operative Risk Evaluation) и STS (Society of Thoracic Surgeons), оценивающих госпитальный прогноз у пациентов,

подвергающихся кардиохирургическим вмешательствам, позволило объективизировать индивидуализированный риск развития различных послеоперационных осложнений, тем самым позволяя выделять пациентов с возможностью коррекции риска и рационализации процесса принятия решений, соответственно, улучшения прогноза. Однако данные шкалы не учитывают генетические факторы риска, хотя они сами по себе могут являться независимыми предикторами, влияющими на прогноз.

Эхокардиография (ЭхоКГ) является основным методом оценки локальной и глобальной сократимости левого желудочка, нарушения которых характерны для больных с ИБС. Однако в последнее время появляется все больше данных о роли диастолической функции левого желудочка, ухудшение которой может опережать развитие систолических нарушений при ишемии миокарда, что в свою очередь имеет прогностическую ценность для оценки риска развития ХСН [100].

Говоря об отдаленном прогнозе пациентов с ИБС и многососудистым поражением коронарного русла, необходимо вспомнить, что АКШ является единственным методом реваскуляризации, действительно влияющим на продолжительность жизни, являясь дополнением к оптимальной медикаментозной терапии ИБС [8,54]. АКШ имеет первый класс рекомендаций с наивысшим уровнем доказанности эффекта в отечественном руководстве по диагностики и лечению стабильной ИБС [26]. Однако на отдаленный этап влияют множество факторов, а не только проходимость шунтов и исходные клинические характеристики пациента. К настоящему времени было обнаружено несколько десятков генов, которые считаются «виновниками» атеросклероза и ИБС [95]. Это гены, которые регулируют синтез белков, участвующих в транспорте и метаболизме липидов, а также контролируют тонус и проницаемость сосудистой стенки, выраженность воспаления и апоптоза [22, 70, 96]. Благодаря прогрессу в области генетики, фармакологии, лабораторной и инструментальной диагностики возможно формирование прогностических моделей оценки прогноза у пациентов после АКШ с целью дальнейшего увеличения продолжительности и улучшения качества жизни пациентов.

Изучение генетических основ ССЗ является одним из наиболее важных вопросов в современной кардиологии, а концепция персонализированной медицины становится все более реализуемой в клинической практике [18].

Степень разработанности темы исследования

На современном этапе имеется большое количество научных данных о положительном влиянии оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ) и АКШ на прогноз у пациентов со стабильной ИБС [3, 54, 79, 138]. Однако, сохраняющийся неоптимальный уровень послеоперационных осложнений и отдаленных неблагоприятных исходов, диктует необходимость поиска факторов, определяющих негативные исходы [53, 102, 125]. К ним, кроме известных факторов, относятся и генетические, обусловленные в том числе и заменой одного нуклеотидного основания. Подобные генетические варианты могут влиять как на ранний, так и отдаленный послеоперационный прогноз после АКШ. К примеру, у пациентов после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) полиморфизм гена N083 ассоциировался с различной частотой рестеноза в стенте после ЧКВ, тогда как варианты гена АСЕ ассоциировались с различным риском острого повреждения почек и тромбоза стента [2, 154]. Однако существует дефицит научных данных, оценивающих возможность влияния генетических вариантов на послеоперационные исходы у пациентов после АКШ. При этом все чаще и громче говорят о персонализированной медицине, которую сложно представить без учета генетических особенностей пациентов, поэтому принципиально важны исследования в этой области медицины. Одним из путей оценки и оптимизации рисков у пациентов после АКШ является проведение анализа большого массива данных, таких как: клинические, функциональные, инструментальные, лабораторные и других показатели с учетом генетических вариантов с целью выявления признаков, указывающих на неблагоприятный прогноз для конкретной группы пациентов.

Цель исследования Определить прогностические подходы к выявлению неблагоприятных исходов у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся аортокоронарному шунтированию, с учетом полиморфизма генов: N083, ТР53 и АСЕ.

Задачи исследования

1. Изучить ранний послеоперационный прогноз у больных с ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования с учетом полиморфизма генов N083, ТР53 и АСЕ.

2. Проанализировать ремоделирование миокарда на отдаленном этапе у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование, в зависимости от полиморфизма генов-кандидатов: N083, ТР53 и АСЕ.

3. Оценить ассоциацию вариантов генов N083, ТР53 и АСЕ с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями на отдаленном этапе после аортокоронарного шунтирования.

4. Выявить корреляционную связь эхокардиографических показателей, определенных на дооперационном этапе, с учетом вариантов генов N083, ТР53 и АСЕ с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями после аортокоронарного шунтирования.

Научная новизна

У пациентов с многососудистым атеросклеротическим поражением коронарных артерий, подвергшихся аортокоронарному шунтированию, определена частота генетических вариантов, участвующих в регуляции тонуса сосудистой стенки - N083 (Т786С), апоптоза клеток - ТР53 (Л^72Рго) и ангиотензин-превращающего фермента - АСЕ (1/0).

Впервые выявлено, что аллель С гена N083 на раннем послеоперационном этапе после аортокоронарного шунтирования ассоциирован с выраженностью

системной воспалительной реакции, а также повышением риска развития послеоперационной фибрилляции предсердий.

Впервые проведена оценка влияния полиморфизма гена NOS3 (T786C), TP53 (Arg72Pro) и ACE (I/D) на ремоделирование миокарда и диастолическую функцию левого желудочка на отдаленном этапе после аортокоронарного шунтирования.

Выявлено, что наличие аллеля Arg гена TP53 и аллеля D гена ACE является негативными прогностическими маркерами острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности в течение 18 месяцев после аортокоронарного шунтирования.

Определено, что варианты Pro/Pro гена TP53 и II гена ACE ассоциированы с лучшим качеством жизни по шкале MLHFQ на отдаленном этапе после аортокоронарного шунтирования.

Выявлено, что эхокардиографические показатели у различных вариантов генов NOS3, TP53, ACE определяют прямые и отрицательные корреляционные связи, от умеренной до высокой степени тесноты с неблагоприятными исходами у пациентов после аортокоронарного шунтирования.

Теоретическая и практическая значимость работы В ходе проведенного исследования и оценки молекулярно -генетических показателей NOS3 (T786C), TP53 (Arg72Pro) и ACE (I/D) в сочетании с лабораторными и инструментальными данными были обнаружены основные предикторы неблагоприятного прогноза, как на раннем послеоперационном этапе, так и в отдаленном периоде наблюдения у пациентов с ИБС после АКШ. Пациенты с повышенным риском послеоперационных осложнений и негативным отдаленным прогнозом были обнаружены при раннем определении генетических факторов и сопоставлении их с лабораторными и инструментальными данными. Это может оказать положительное влияние на стратегию ведения и динамического наблюдения данной пациентов, как в

стационаре, так и амбулаторно, что в свою очередь позволит использовать индивидуальный подход к выбору медикаментозной терапии и особенностям динамического наблюдения для каждого пациента.

Для выявления групп повышенного риска развития послеоперационной фибрилляции предсердий (ПОФП) и последующего персонализированного подхода к профилактике возможно определение полиморфизма гена NOS3 для больных ИБС, у которых планируется АКШ.

Полиморфные варианты гена TP53 и ACE могут быть определены для прогнозирования характера ремоделирования в отдаленном периоде наблюдения после АКШ. Это позволяет использовать персонализированный подход к характеру лекарственной терапии и наблюдению за уязвимыми группами больных.

Генетическое тестирование для оценки вариантов гена TP53 и ACE могут быть полезны для выявления людей с повышенным риском развития ОДХСН в отдаленном периоде наблюдения после АКШ.

Внедрение результатов диссертационного исследования в клиническую

практику

Определённые в ходе исследования маркеры неблагоприятного прогноза в раннем послеоперационном и отдаленном периодах после АКШ, а также сформулированные практические рекомендации были внедрены в клиническую практику отделения кардиохирургии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе, в работу отделения кардиохирургии СПб ГБУЗ «Городская Мариинская больница», а также в образовательный процесс учебного центра Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.

Методология и методы исследования

Исследование было выполнено в соответствии с принципами медицины, основанной на доказательствах, на базе Государственного бюджетного учреждения «Санкт- Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» и являлось проспективным, открытым и одноцентровым.

Теоретическая база диссертационной работы базируется на научных трудах отечественных и иностранных ученых, осветивших проблемы пери- и послеоперационного прогноза АКШ, ремоделирования миокарда левого желудочка и особенности персонифицированного подхода в кардиологии. Объект исследования - больные со стабильной ИБС и многососудистым атеросклеротическим поражением коронарного русла, подвергнутые АКШ. Предмет исследования - состояние сердечно-сосудистой системы, особенности носительства генов-кандидатов, а также краткосрочный и долгосрочный прогнозы.

Работа выполнена с использованием общенаучных (описание качественных и количественных результатов), общелогичных (анализ, синтез) и специальных методов. Эти методы включают клинические обследования, лабораторно-инструментальную диагностику, включая молекулярно-генетическое тестирование; оценку проспективных данных, практическую оценку результатов и медицинское прогнозирование.

Положения, выносимые на защиту 1. У пациентов с ишемической болезнью сердца и многососудистым поражением коронарных артерий, подвергнутых аортокоронарному шунтированию, отмечается более выраженная и пролонгированная системная воспалительная реакция, острое повреждение почек и увеличение риска развития послеоперационной фибрилляции предсердий в зависимости от вариантов генов NOS3, ТР53 и АСЕ.

2. За 18 месяцев наблюдения у пациентов с вариантами гена ТР53 и АСЕ происходит ремоделирование миокарда в виде увеличения размеров и объемов левого желудочка и предсердия, нарастание диастолической дисфункции левого желудочка до 2 степени с повышением давления наполнения левого предсердия и существенное увеличение риска развития острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, в то время как у ряда пациентов отмечается достоверное улучшение качества жизни по шкале MLHFQ.

3. Варианты генов NOS3, ТР53 и АСЕ определяют степень корреляции эхокардиографических показателей с такими неблагоприятными сердечнососудистыми событиями как: послеоперационная фибрилляция предсердий, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности и летальность в течение 18 месяцев после аортокоронарного шунтирования, тем самым являясь генетическими маркерами.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность диссертационного исследования подтверждают достаточная по объему выборка больных (179 пациентов), широкий и список проведенных лабораторных, в том числе молекулярно-генетических и инструментально-клинических исследований, а также тщательный анализ и обработка полученных данных с использованием современных статистических методов.

Основные положения диссертационной работы были изложены на международных, всероссийских и региональных конгрессах, конференциях и съездах:

- IX Международный образовательный форум «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2022);

- XVII Национальный Конгресс терапевтов (Москва, 2022);

- Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием «Боткинские чтения» (Санкт-Петербург, 2023);

- VI Всероссийская конференция молодых терапевтов (Казань, 2023);

- Юбилейный X форум молодых кардиологов Российского кардиологического общества (Кемерово, 2023);

- Российский национальный конгресс кардиологов Российского кардиологического общества (Москва, 2023);

- Международная конференция Американского колледжа кардиологов (Манила, 2023);

- 12-я Всероссийская конференция «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2023);

- П-ежегодная Всероссийская научно-практическая конференция по вопросам военно-полевой терапии, посвященная 120-летию со дня рождения Б.Д. Ивановского. (Санкт-Петербург, 2023);

- XVIII Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2023);

- Национальный конгресс с международным участием «Сердечная недостаточность 2023» (Москва, 2023);

- Европейский конгресс по внутренней медицине (Стамбул, 2024);

- XI Форум молодых кардиологов Российского кардиологического общества (Краснодар, 2024);

- Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «КАРДИОЛОГИЯ НА МАРШЕ 2024» (Москва, 2024).

В ходе диссертационного исследования было опубликовано 4 научных статей, из них 3 - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

В 2021 году Локальный этический комитет Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе одобрил протокол исследования. Тема диссертационного исследования утверждена на заседании Ученого совета Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе от 24 июня 2021 года протокол №7.

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета и Проблемной комиссии Санкт-Петербургского научно-исследовательского института скорой помощи им. И.И. Джанелидзе 27.06.2024 года.

Личный вклад автора Автор принимал участие на всех этапах диссертационной работы, начиная от разработки дизайна исследования, отбора пациентов, их курации на госпитальном этапе и наблюдении в отдаленном периоде; осуществлял клиническое обследование больных, частично был задействован в выполнении ряда лабораторных и молекулярно-генетических исследований, самостоятельно выполнял функциональные методы исследования, интерпретировал их результаты. Диссертант принимал участие в определении основной идеи, цели, задачи исследования и методов их выполнения. Полученные данные были самостоятельно внесены в электронную базу с последующей ее статистической обработкой и анализом. Полученные результаты исследования автор обобщил в научных публикациях. Таким образом, личный вклад автора в работу составил 90 %.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из 150 страниц машинописного текста. Рукопись структурирована и состоит из основных глав: введение, обзор литературы, материалы и методы, 4 главы собственных результатов исследования, обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации. Кроме того, диссертация включает в себя перспективы развития темы исследования, список сокращений и список литературы. В тексте используются двадцать рисунков и тридцать восемь таблиц. Из 157 источников, включенных в список 29 - российских, а 128 - зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ИБС: определение, факторы риска, патогенез, распространенность,

прогноз

ИБС- поражение миокарда, вызванное нарушением кровотока по коронарным артериям. ИБС возникает в результате органических (необратимых) и функциональных (преходящих) изменений. Главная причина органического поражения- атеросклероз коронарных артерий. К функциональным изменениям относят спазм и внутрисосудистый тромбоз. Понятие "ИБС" включает в себя острые преходящие (нестабильные) и хронические (стабильные) состояния [26].

Существует ряд факторов риска ИБС, которые являются модифицируемыми и немодифицируемыми. Дислипопротеинемия, гипертоническая болезнь (ГБ), сахарный диабет (СД), курение, недостаточная физическая активность, ожирение, стресс и тревога — это основные модифицируемые факторы риска ИБС. Мужской пол, возраст и наличие ССЗ в семейном анамнезе — это немодифицируемые факторы риска ССЗ (подтверждённые случаи инфаркта миокарда (ИМ) или ишемического инсульта у родственников первой степени родства у женщин до 65 лет и у мужчин до 55 лет). Урбанизация, индустриализация, несбалансированное питание и низкий уровень экономического развития государства являются социальными рисками, способствующими распространению ИБС в развивающихся странах [26].

Атеросклеротическое поражение коронарных артерий занимает главенствующее место среди патогенетических механизмов ИБС, при этом ряд факторов, таких как эндотелиальная дисфункция, хроническое системное воспаление, может влиять на агрессивность и выраженность атеросклеротического процесса [62].

Начиная с середины XX века основной причиной смерти населения во всех странах мира с высокими и средними уровнями доходов являются ССЗ. В свою очередь, ИБС занимает ведущее место среди ССЗ как причина смертности, временной и стойкой утраты трудоспособности в большинстве экономически

развитых стран мира, при этом с возрастом распространенность ИБС увеличивается [21, 146]. Ежегодная смертность от ИБС среди населения России - 27 %, причем 42 % от всех умерших от ИБС - пациенты трудоспособного возраста [1]. По данным ряда регистров больных со стабильной ИБС, показатель годичной смертности составлял от 1,6 до 4% [13, 48].

Прогноз и течение ИБС во многом определяются тяжестью клинических проявлений, количеством и степенью поражения коронарных артерий (КА), выраженностью ХСН, степенью снижения фракции выброса (ФВ) ЛЖ, более старшим возрастом пациентов и тяжестью коморбидной патологии. В ряде исследований было показано, что низкий социально-экономический статус участников, а также наличие сопутствующих заболеваний, включая хроническую болезнь почек, цереброваскулярные болезнь, хроническую обструктивную болезнь легких, бронхиальную астму, онкологические заболевания и болезни периферических артерий, имеют важное прогностическое значение для пациентов с ИБС [140, 144].

1.2. Многососудистое поражение коронарных артерий. АКШ как метод лечения ИБС, показания, послеоперационный прогноз

Многососудистое поражение КА определяется как наличие стеноза ствола левой КА свыше 50 % и/или стеноза не менее 70% двух и более эпикардиальных артерий диаметром не менее 2,5 мм, по данным коронароангиографии [156]. Необходимость выделения данной когорты больных обосновано результатами ряда исследований. По данным регистра CASS было показано, что у пациентов без обструктивного поражения КА, предполагаемая 12-летняя выживаемость составляет 91%; у пациентов с однососудистым поражением - 74%; с двусосудистым - 59%; и у пациентов с трехсосудистым поражением она составила 50% [93]. Более половины пациентов мужского пола с ИБС, по данным исследования MASS, имеют многососудистое поражение КА, при этом пятилетний риск смерти в 3 раза выше по сравнению с пациентами с однососудистым поражением [134].

АКШ — это метод хирургической реваскуляризации миокарда путем формирования артериальных или венозных шунтов в обход стенозов КА. Различают маммарокоронарное шунтиронивание, когда внутренние грудные артерии анастомозируют с КА ниже стеноза последней. При АКШ используют подкожные вены бедра, так называемые «свободные» кондуиты (из большой подкожной вены или лучевой артерии), дистальный конец которых анастомозируют с КА ниже стеноза, а проксимальный - с восходящей аортой. Золотым стандартом выполнения АКШ является сочетание двух этих методов формирования шунтов. АКШ может выполняться как в условиях искусственного кровообращения, так и на работающем сердце с помощью специальных систем стабилизации миокарда.

АКШ в соответствии с современными Американскими, Европейскими и Российскими рекомендациями является предпочтительным методом хирургической реваскуляризации миокарда у пациентов с многососудистым поражением коронарного русла, так как по результатам ряда рандомизированных клинических исследований показало улучшение качества жизни и прогноза у пациентов со стабильной ИБС по сравнению с изолированной ОМТ и ряде клинических ситуацией по сравнению с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) [26, 156, 157].

В рандомизированном клиническом исследовании MASS II авторы сравнили ОМТ, АКШ и ЧКВ у 611 пациентов со стабильной ИБС и многососудистым поражением коронарного русла. 10-летняя выживаемость среди пациентов со стабильной ИБС и многососудистым поражением составила 74,9% при АКШ, 75,1% при ЧКВ и 69% при ОМТ (р=0,089). 10-летняя частота развития инфаркта миокарда составила 10,3% при АКШ, 13,3% при ЧКВ и 20,7% при ОМТ (р<0,010). 10-летняя частота реваскуляризаций составила 7,4% при АКШ, 41,9% при ЧКВ и 39,4% при ОМТ (р<0,001). По отношению к комбинированной конечной точке (смертность, нефатальный инфаркт миокарда или повторная реваскуляризация по причине стенокардии) регрессионный анализ Кокса показал более высокую частоту первичных событий при ОМТ, чем

при АКШ (отношение рисков 2,35, 95% доверительный интервал от 1,78 до 3,11) и при ЧКВ, чем при АКШ (отношение рисков 1,85, 95% доверительный интервал 1.39-2.47). Кроме того, 10-летняя степень свободы от стенокардии составила 64% при АКШ, 59% при ЧКВ и 43% при ОМТ (р<0,001) [78, 134].

По результатам 5-летнего наблюдения в исследовании SYNTAX, в подгруппе с изолированным трехсосудистым поражением коронарного русла частота сердечно-сосудистых осложнений (ССО), включавших сердечно -сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт или сердечную недостаточность, в течение 5 лет была ниже после АКШ (24,2% после АКШ, 37,5% после ЧКВ). При этом было две когорты пациентов, для которых АКШ приносило максимальную пользу: к ним относились больные с промежуточными (SYNTAX 23-32) и высокими показателями (>33) баллов по шкале SYNTAX. Частота ССО у данной выборки составила 22,6 и 24,1% после АКШ и 37,9 и 41,9% после ЧКВ для промежуточного и высокого риска по шкале SYNTAX соответственно [54].

Шкала SYNTAX I (Synergy between Percutaneous Coronary Intervention with TAXUS and Cardiac Surgery) является одним из основных инструментов определения тяжести поражения коронарного русла, выбора метода реваскуляризации и прогнозирования исходов. На основании данных инвазивной коронароангиографии, в зависимости от распространённости коронарного атеросклероза и характера поражения каждому сегменту КА присваивается определенное количество баллов. В соответствии с существующими рекомендациями по реваскуляризации их сумма определяет подход к вмешательству. Если сумма баллов по шкале SYNTAX I не превышает 22, то возможны оба метода реваскуляризации АКШ или ЧКВ. Если сумма баллов колеблется от 22 до 33 баллов, АКШ является предпочтительным вариантом, тогда как ЧКВ может рассматриваться в отдельных клинических ситуациях. Если сумма баллов превышает 33, ЧКВ противопоказано и АКШ является единственным методом выбора [26, 156]. Конечно, шкала SYNTAX I имеет важное значение в принятии решений при выборе метода, однако необходимо учитывать, что данная шкала основана только ангиографических

характеристиках коронарного русла пациента. В конечном итоге на выбор метода реваскуляризации влияют такие факторы, как возраст, сопутствующая патология, реабилитационный потенциал и, естественно, информированный выбор пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магамадов Иса Супьянович, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5. - С. 6-11.

2. Ассоциация полиморфизмов гена ACE с сердечно-сосудистыми осложнениями у пациентов, перенесших плановые чрескожные коронарные вмешательства / Е.О. Налесник, Э.Ф. Муслимова, С.А. Афанасьев, А.Н. Репин // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 10. -С. 4968. - https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4968.

3. Аутоартериальная реваскуляризация миокарда с использованием Y-композитных конструкций и in situ кондуитов внутренних грудных артерий: госпитальные и среднесрочные результаты рандомизированного контролируемого исследования / А.К. Сабетов, Д.А. Сирота, Д.С. Хван [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2024. - Т. 28, № 2. - С. 41-50. - https://doi.org/10.21688/1681-3472-2024-2-41-50.

4. Афанасьев, Ю.И. Генетическая детерминация электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца в условиях эндоваскулярной интервенции / Ю.И. Афанасьев, А.В. Кузубова, С.Ю. Григорова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -Т. 10, № 8. - С. 25-31.

5. Баранов, В.С. Генетический паспорт вчера, сегодня и завтра / В.С. Баранов, Е.В. Баранова // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 2. - С. 22-29.

6. Бойцов, С.А. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации: основные составляющие смертности и направления профилактики / С.А. Бойцов, С.И. Протасов // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 5. -С. 12-18.

7. Влияние дисфункции почек с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови на течение и прогноз инфаркта миокарда / В.А. Костенко, Е.А.

Скородумова, А.Н. Федоров, О.Г. Кисельгоф // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - Т. 2, № 12. - С. 55-59.

8. Гайгиев, Т.И. Выбор оптимальной тактики реваскуляризации у пациентов с мультифокальным атеросклерозом (обзор литературы) / Т.И. Гайгиев, Г.М. Костанян, Н.А. Николаев // Российский кардиологический журнал. -2024. - Т. 29, № 4. - С. 29-35. - https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5820.

9. Галагудза, М.М. Гибернация миокарда: молекулярные механизмы, клиническая значимость и методы диагностики / М.М. Галагудза, Д.Л. Сонин, И.В. Александров // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 3, № 18. - С. 9-15.

10. Гарганеева, А.А. Пандемия XXI века: хроническая сердечная недостаточность - бремя современного общества. Эпидемиологические аспекты (обзор литературы) / А.А. Гарганеева, В.А. Бауэр, К.Н. Борель // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2014. -Т. 29, № 3. - С. 8-12.

11. Генотип -786СС гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов / Э.Ф. Муслимова, Т.Ю. Реброва, С.А. Афанасьев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 10. - С. 29-32.

12. Годовые результаты лечения с использованием различных методов хирургической реваскуляризации миокарда при стабильной ишемической болезни сердца и многососудистом поражении коронарного русла / А.А. Шилов, Н.А. Кочергин, В.И. Ганюков [и др.] // Эндоваскулярная хирургия. - 2019. - Т. 6, № 3. - С. 198-206.

13. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клинические рекомендации / Ю.А. Карпов, В.В. Кухарчук, А.А. Лякишев [и др.] // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, № 3. - С. 3-33.

14. Клинико-прогностическое значение полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами /

A.Н. Пархоменко, Я.М. Лутай, О.И. Иркин [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2014. - Т. 3, № 58. - С. 45-54.

15. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностики, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 17, № S6. - С. 1-164. -https://doi.org/10.18087/cardio.2475.

16. Клиническое течение ишемической болезни сердца, постинфарктное ремоделирование, психологический статус и сроки госпитализации у больных с различными генотипами гена ангиотензинпревращаюшего фермента / И.А. Мелентьев, А.А. Вершинин, Е.А. Колесникова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 3. - С. 6-16.

17. Коморбидность ишемической болезни сердца и ее значение в прогнозировании результатов аортокоронарного шунтирования /

B.Ю. Рублев, Б.И. Гельцер, Е.А. Сергеев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2022. - Т. 21, № 1. - С. 152-161.

18. Коробко, И.В. Персонализированная медицина: изменение парадигмы здравоохранения / И.В. Коробко // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 2. - С. 16-22.

19. Муслимова, Э.Ф. Ассоциация полиморфизмов генов NOS3 и ITGB3 с риском развития ишемической болезни сердца / Э.Ф. Муслимова // Сибирский медицинский журнал. - 2016. - Т. 31, № 2. - С. 22-25.

20. Налесник, Е.О. Ангиотензинпревращающий фермент: хорошо знакомый незнакомец. Часть I / Е.О. Налесник // Артериальная гипертензия. - 2023. -Т. 29, № 4. - С. 353-370. - https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-4-353-370.

21. Оганов, Р.Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 5-10.

22. Предикторы неблагоприятного течения ишемической болезни сердца: результаты динамического наблюдения / Е.В. Шляхто, Е.Г. Сергеева, О.А. Беркович [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 7. -С. 60-66.

23. Прогностическое значение полиморфизма гена белка р53 в оценке риска развития антрациклин-индуцированной кардиотоксичности / С.Н. Шилов, А.Т. Тепляков, А.А. Попова [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 7S. -С. 15-22. - https://doi.org/10.18087/cardio.2571.

24. Роль полиморфизма I/D гена ACE в развитии фибрилляции предсердий / А.В. Кускаева, С.Ю. Никулина, А.А. Чернова [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 17, № 2. - С. 5-9. - https://doi.Org/10.18087/cardio.2018.2.10079.

25. Сиверина, А.В. Связь клинической картины инфаркта миокарда, ассоциированного с кардиоренальным синдромом, с полиморфизмом гена NOS3 и системной воспалительной реакцией / А.В. Сиверина, Е.А. Скородумова, В.А. Костенко // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2019. - Т. 10, № 4. - С. 15-22. - https ://doi.org/10.17816/mechnikov201810415-22.

26. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество. Российское кардиологическое общество // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. -С. 4076. - https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4076.

27. Фролова, Э.Б. Современное представление о хронической сердечной недостаточности / Э.Б. Фролова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - № 2. - С. 87-93.

28. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - С. 4083. - https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4083.

29. Эфрос, Л.А. Факторы, оказывающие влияние на отдаленную выживаемость после коронарного шунтирования (обзор) / Л.А. Эфрос, И.В. Самородская // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - Т. 28, № 2. - С. 7-14.

30. ACE Insertion/Deletion, but Not -240A&gt;T Polymorphism, Modulates the Severity in Heart Failure / C. Fatini, E. Sticchi, R. Marcucci [et al.] // Journal of Investigative Medicine. - 2008. - Vol. 56, № 8. - P. 1004-1010. - doi: 10.2310/ JIM.0b013e31818e8028.

31. Acharya, P. RNA binding proteins as mediators of pathological cardiac remodeling / P. Acharya, S. Parkins, M. Tranter // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2024. - Vol. 12. - P. 1368097. - doi: 10.3389/fcell.2024.1368097.

32. Almeida, A. Mitochondrial-nuclear p53 trafficking controls neuronal susceptibility in stroke / A. Almeida, I. Sanchez-Moran, C. Rodriguez // IUBMB Life. - 2021. - Vol. 73, № 3. - P. 582-591. - doi: 10.1002/iub.2453.

33. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1990. - Vol. 86, № 4. - P. 1343-1346. - doi: 10.1172/JCI114844.

34. Andersson, B. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure / B. Andersson, C. Sylven // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - Vol. 28, № 1. - P. 162-167. - doi: 10.1016/0735-1097(96)00098-8.

35. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients / N. Kato, Y. Tatara, M. Ohishi [et al.] // Hypertension Research. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. 728-734. - doi: 10.1038/hr.2011.28.

36. Arg72Pro TP53 polymorphism and cancer susceptibility: A comprehensive metaanalysis of 302 case-control studies / G. Francisco, P.R. Menezes, J. Eluf-Neto, R. Chammas // International Journal of Cancer. - 2011. - Vol. 129, № 4. - P. 920930. - doi: 10.1002/ijc.25710.

37. Association between a Deletion Polymorphism of the Angiotensin-Converting-Enzyme Gene and Left Ventricular Hypertrophy / H. Schunkert, H.-W. Hense, S.R. Holmer [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1994. - Vol. 330, № 23. - P. 1634-1638. - doi: 10.1056/NEJM199406093302302.

38. Association between ACE I/D genetic polymorphism and the severity of coronary artery disease in Vietnamese patients with acute myocardial infarction / D.C. Tran, L.H.G. Le, T.T. Thai [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. -Vol. 10. - P. 1091612. - doi: 10.3389/fcvm.2023.1091612.

39. Association between eNOS rs1799983 polymorphism and hypertension: a metaanalysis involving 14,185 cases and 13,407 controls / J. Shi, S. Liu, Y. Guo [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 385. -doi: 10.1186/s12872-021-02192-2.

40. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study / I. Cruz-Gonzalez, E. Corral, M. Sanchez-Ledesma [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2009. - Vol. 9. - P. 35. - doi: 10.1186/ 1471-2261-9-35.

41. ATS Statement: guidelines for the six-minute walk test / ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol. 166, № 1. -P. 111-117. - doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102.

42. Baufreton, C. Réponse inflammatoire et perturbations hématologiques en chirurgie cardiaque : vers une circulation extracorporelle plus physiologique / C. Baufreton, J.-J. Corbeau, F. Pinaud // Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation. - 2006. - Vol. 25, № 5. - P. 510-520. - doi: 10.1016/j.annfar.2005.12.002.

43. Billiar, T.R. Nitric Oxide Novel Biology with Clinical Relevance / T.R. Billiar // Annals of Surgery. - 1995. - Vol. 221, № 4. - P. 339-349. - doi: 10.1097/ 00000658-199504000-00003.

44. Bojesen, S.E. The common germline Arg72Pro polymorphism of p53 and increased longevity in humans / S.E. Bojesen, B.G. Nordestgaard // Cell. Cycle. - 2008. - Vol. 7, № 2. - P. 158-163. - doi: 10.4161/cc.7.2.5249.

45. Bone, R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome / R.C. Bone // JAMA. - 1992. - Vol. 268, № 24. - P. 3452-3455.

46. Boyd, E. Growth of the Surface Area of the Human Body / E. Boyd. - University of Minnesota Press, 1935. - P. 52-112.

47. CABG Improves Outcomes in Patients With Ischemic Cardiomyopathy: 10-Year Follow-Up of the STICH Trial / J.G. Howlett, A. Stebbins, M.C. Petrie [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2019. - Vol. 7, № 10. - P. 878-887. - doi: 10.1016/j.jchf. 2019.04.018.

48. CLack of benefit of dietary advice to men with angina: results of a controlled trial / M.L. Burr, P.A.L. Ashfield-Watt, F.D.J. Dunstan [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. - 2003. - Vol. 57, № 2. - P. 193-200. - doi: 10.1038/sj.ejcn. 1601539.

49. Clinical relevance of eNOS T-786C polymorphism for hospital mortality and morbidity in cardiac surgical patients / A.F. Popov, C. Henker, J.D. Schmitto [et al.] // The Journal of cardiovascular surgery. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 265272.

50. Codon 72 polymorphism (rs1042522) of TP53 is associated with changes in diastolic blood pressure over time / E. Reiling, V. Lyssenko, J.M. Boer [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 2012. - Vol. 20, № 6. - P. 696-700. -doi: 10.1038/ejhg.2011.240.

51. Cohn, J.N. Cardiac remodeling - concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling / J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // Journal of the American College of Cardiology. - 2000. - Vol. 35, № 3. - P. 569-582. - doi: 10.1016/S0735-1097(99)00630-0.

52. Comparison of EuroSCORE II, Original EuroSCORE, and The Society of Thoracic Surgeons Risk Score in Cardiac Surgery Patients / N. Ad, S.D. Holmes,

J. Patel [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2016. - Vol. 102, № 2. -P. 573-579. - doi: 10.1016/j.athoracsur.2016.01.105.

53. Comparison of in-hospital outcomes after coronary artery bypass graft surgery in elders and younger patients: a multicenter retrospective study / R.-J.-Z. Zhang, X.-Y. Yu, J. Wang [et al.] // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2023. - Vol. 18, № 1. - P. 53. - doi: 10.1186/s13019-023-02163-y.

54. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial / F.W. Mohr, M.-C. Morice,

A.P. Kappetein [et al.] // The Lancet. - 2013. - Vol. 381, № 9867. - P. 629-638. -doi: 10.1016/S0140-6736(13)60141-5.

55. Correspondence / B. Agerholm-Larsen, A. Tybj^rg-Hansen, P. Schnohr,

B.G. Nordestgaard // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 147, № 2. - P. 425-427. -doi: 10.1016/S0021-9150(99)00195-1.

56. Deanfield, J.E. Endothelial Function and Dysfunction / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 10. - P. 1285-1295. -doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.106.652859.

57. Deng, Y. Cosegregation of blood pressure with angiotensin converting enzyme and atrial natriuretic peptide receptor genes using Dahl salt - sensitive rats / Y. Deng, J.P. Rapp // Nature Genetics. - 1992. - Vol. 1, № 4. - P. 267-272. - doi: 10.1038/ ng0792-267.

58. Does the Angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion polymorphism modify the response to ACE inhibitor therapy? - A systematic review / M. Scharplatz, M.A. Puhan, J. Steurer [et al.] // Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine. - 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 16. - doi: 10.1186/14686708-6-16.

59. Echocardiography Predictors of Mortality in Women With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction / I.J. Lundorff, M. Sengel0v, P.G. J0rgensen [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2018. - Vol. 11, № 11. - doi: 10.1161/ CIRCIMAGING. 118.008031.

60. Effect of the Insertion/Deletion Polymorphism of the Angiotensin-Converting Enzyme Gene on Response to Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors in Patients with Heart Failure / L. O'Toole, M. Stewart, P. Padfield, K. Channer // Journal of Cardiovascular Pharmacology. - 1998. - Vol. 32, № 6. - P. 988-994. -doi: 10.1097/00005344-199812000-00017.

61. Effects of ACE gene insertion/deletion polymorphism on response to spironolactone in patients with chronic heart failure / M. Cicoira, A. Rossi, S. Bonapace [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 116, № 10. - P. 657-661. - doi: 10.1016/j.amjmed.2003.12.033.

62. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches / D.J. Medina-Leyte, O. Zepeda-García, M. Domínguez-Pérez [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 8. - P. 3850. - doi: 10.3390/ ijms22083850.

63. Endothelial nitric oxide synthase gene minisatellite polymorphism: study in populations of the Volga-Ural region and analysis of associations with myocardial infarct and essential hypertension / O.E. Mustafina, E.I. Shagisultanova, T.R. Nasibullin [et al.] // Genetika. - 2001. - Vol. 37, № 5. - P. 668-674.

64. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms and Cardiovascular Disease: A HuGE Review / J.P. Casas, G.L. Cavalleri, L.E. Bautista [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2006. - Vol. 164, № 10. - P. 921-935. -doi: 10.1093/aje/kwj302.

65. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms and Risk of Coronary Artery Disease / M.G. Colombo, U. Paradossi, M.G. Andreassi [et al.] // Clinical Chemistry. - 2003. - Vol. 49, № 3. - P. 389-395. - doi: 10.1373/49.3.389.

66. Enright, P.L. Reference Equations for the Six-Minute Walk in Healthy Adults / P.L. Enright, D.L. Sherrill // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1998. - Vol. 158, № 5. - P. 1384-1387. - doi: 10.1164/ajrccm.158.5. 9710086.

67. Fifty years of coronary artery bypass grafting / L. Melly, G. Torregrossa, T. Lee [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2018. - Vol. 10, № 3. - P. 1960-1967. -doi: 10.21037/jtd.2018.02.43.

68. Florea, V.G. The Autonomic Nervous System and Heart Failure / V.G. Florea, J.N. Cohn // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114, № 11. - P. 1815-1826. -doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302589.

69. Genetic Polymorphisms Contribute to Acute Kidney Injury after Coronary Artery Bypass Grafting / S.C. Isbir, A. Tekeli, A. Ergen [et al.] // The Heart Surgery Forum. - 2007. - Vol. 10, № 6. - P. E439-E444. - doi: 10.1532/HSF98.20071117.

70. Genetic Risk Factors Related to Coronary Artery Disease and Role of Transforming Growth Factor Beta 1 Polymorphisms / D. Malinowski, O. Bochniak, K. Luterek-Puszynska [et al.] // Genes. - 2023. - Vol. 14, № 7. -P. 1425. - doi: 10.3390/genes14071425.

71. Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes / J.A. Staessen, G. Ginocchio, J.G. Wang [et al.] // Journal of cardiovascular risk. - 1997. - Vol. 4, № 5-6. - P. 401-422.

72. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology / G. Savarese, P.M. Becher, L.H. Lund [et al.] // Cardiovascular Research. - 2023. - Vol. 118, № 17. - P. 3272-3287. - doi: 10.1093/cvr/cvac013.

73. Heart failure with preserved ejection fraction: everything the clinician needs to know / P. Campbell, F.H. Rutten, M.M. Lee [et al.] // The Lancet. - 2024. -Vol. 403, № 10431. - P. 1083-1092. - doi: 10.1016/S0140-6736(23)02756-3.

74. Heusch, G. Myocardial ischemia: lack of coronary blood flow, myocardial oxygen supply-demand imbalance, or what? / G. Heusch // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2019. - Vol. 316, № 6. -P. H1439-H1446. - doi: 10.1152/ajpheart.00139.2019.

75. Hill, G.E. Cardiopulmonary bypass-induced inflammation: is it important? / G.E. Hill // Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. - 1998. - Vol. 12, № 2, suppl. 1. - P. 21-25.

76. Hochman, J.S. Expansion of acute myocardial infarction: an experimental study / J.S. Hochman, B.H. Bulkley // Circulation. - 1982. - Vol. 65, № 7. - P. 14461450. - doi: 10.1161/01.CIR.65.7.1446.

77. Human hibernating myocardium is jeopardized by apoptotic and autophagic cell death / A. Elsässer, A.M. Vogt, H. Nef [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43, № 12. - P. 2191-2199. - doi: 10.1016/j.jacc. 2004.02.053.

78. Impact of number of vessels disease on outcome of patients with stable coronary artery disease: 5-year follow-up of the Medical, Angioplasty, and bypass Surgery Study (MASS) / N.H. Lopes, F. Paulitsch, A.F. Gois [et al.] // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2008. - Vol. 33, № 3. - P. 349-354. - doi: 10.1016/ j.ejcts.2007.11.025.

79. Impact of Optimal Medical Therapy on 10-Year Mortality After Coronary Revascularization / H. Kawashima, P.W. Serruys, M. Ono [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2021. - Vol. 78, № 1. - P. 2738. - doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.087.

80. Impact of Preoperative Anemia on Outcome in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery / A. Kulier, J. Levin, R. Moser [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 5. - P. 471-479. - doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106. 653501.

81. Impacto do polimorfismo genético da enzima conversora da angiotensina no remodelamento cardiaco / F.N. de Albuquerque, A.A. Brandäo, D.A. da Silva [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2014. - Vol. 102, № 1. - P. 7079. - doi: 10.5935/abc.20130229.

82. Independent risk factor for moderate to severe internal carotid artery stenosis: T786C mutation of the endothelial nitric oxide synthase gene / G. Ghilardi, M.L. Biondi, M. DeMonti [et al.] // Clinical chemistry. - 2002. - Vol. 48, № 7. -P. 989-993.

83. Influence of Angiotensin-Converting-Enzyme Gene Polymorphism on Echocardiographic Data of Patients with Ischemic Heart Failure / G.S. Duque,

D.A. Silva, F.N. Albuquerque [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. -2016. - Vol. 107, № 5. - P. 446-454. - doi: 10.5935/abc.20160145.

84. Influence of Angiotensin Converting Enzyme Insertion/Deletion Polymorphism on Long-term Total Graft Occlusion after Coronary Artery Bypass Surgery / S.U. Dayi, Z. Tartan, S. Terzi [et al.] // The Heart Surgery Forum. - 2005. - Vol. 8, № 5. - P. E373-E377. - doi: 10.1532/HSF98.20051113.

85. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene and risk of and prognosis after myocardial infarction / N.J. Samani, L. O'Toole, D. Martin [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. -Vol. 28, № 2. - P. 338-344. - doi: 10.1016/0735-1097(96)00139-8.

86. Interventions for preventing post-operative atrial fibrillation in patients undergoing heart surgery / K.A. Arsenault, A.M. Yusuf, E. Crystal [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2013. - Vol. 2013, № 1. - P. CD003611. - doi: 10.1002/14651858.CD003611.pub3.

87. Khosla, T. Indices of obesity derived from body weight and height / T. Khosla, C.R. Lowe // Journal of Epidemiology & Community Health. - 1967. - Vol. 21, № 3. - P. 122-128. - doi: 10.1136/jech.21.3.122.

88. Kojima, S. p53Arg72Pro polymorphism of tumour suppressor protein is associated with luminal narrowing after coronary stent placement / S. Kojima // Heart. - 2004. - Vol. 90, № 9. - P. 1069-1070. - doi: 10.1136/hrt.2002.007047.

89. Lack of association between eNOS gene polymorphisms and ischemic heart disease in the Spanish population / M. Via, A. Lopez-Alomar, N. Valveny [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2003. - Vol. 116A, № 3. -P. 243-248. - doi: 10.1002/ajmg.a.10805.

90. Large-scale test of hypothesised associations between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls / B. Keavney, C. McKenzie, S. Parish [et al.] // The Lancet. - 2000. - Vol. 355, № 9202. - P. 434-442. - doi: 10.1016/S0140-6736(00)82009-7.

91. Left Ventricular Diastolic Dysfunction in Cardiac Surgery: A Narrative Review / S. Efremov, A. Zagatina, A. Filippov [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2024. - Vol. 38, № 10. - P. 2459-2470. - doi: 10.1053/ j.jvca.2024.06.042.

92. Lone and secondary nonvalvular atrial fibrillation: Role of a genetic susceptibility / C. Fatini, E. Sticchi, F. Gensini [et al.] // International Journal of Cardiology. -2007. - Vol. 120, № 1. - P. 59-65. - doi: 10.1016/j.ijcard.2006.08.079.

93. Long-term survival of medically treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry / M. Emond, M.B. Mock, K.B. Davis [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90, № 6. - P. 2645-2657. - doi: 10.1161/01.CIR.90.6.2645.

94. Martin, T.G. Hearts apart: sex differences in cardiac remodeling in health and disease / T.G. Martin, L.A. Leinwand // Journal of Clinical Investigation. - 2024.

- Vol. 134, № 13. - P. e180074. - doi: 10.1172/JCI180074.

95. McPherson, R. Genetics of Coronary Artery Disease / R. McPherson, A. Tybjaerg-Hansen // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118, № 4. - P. 564-578. -doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306566.

96. Miyazawa, K. Genetic Analysis for Coronary Artery Disease Toward Diverse Populations / K. Miyazawa, K. Ito // Frontiers in Genetics. - 2021. - Vol. 12. -P. 766485. - doi: 10.3389/fgene.2021.766485.

97. Morisky, D. Concurrent and Predictive Validity of a Self-reported Measure of Medication Adherence / D. Morisky, L. Green, D. Levine [et al.] // Medical Care.

- 1986. - Vol. 24, № 1. - P. 67-74. - doi: 10.1097/00005650-198601000-00007

98. Mortality after coronary artery bypass grafting versus percutaneous coronary intervention with stenting for coronary artery disease: a pooled analysis of individual patient data / S.J. Head, M. Milojevic, J. Daemen [et al.] // The Lancet.

- 2018. - Vol. 391, № 10124. - P. 939-948. - doi: 10.1016/S0140-6736(18)30423-9.

99. New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2009. - Vol. 150, № 9. -P. 604. - doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

100. Ohara, T. Evolving focus on diastolic dysfunction in patients with coronary artery disease / T. Ohara, W.C. Little // Current Opinion in Cardiology. - 2010. - Vol. 25, № 6. - P. 613-621. - doi: 10.1097/Hœ.0b013e32833f0438.

101. p53 Codon 72 Polymorphism and Coronary Artery Disease: Evidence of Association With Left Ventricular Ejection Fraction / F. Gloria-Bottini, P. Saccucci, A. Magrini [et al.] // The American Journal of the Medical Sciences. - 2012. - Vol. 343, № 2. - P. 127-130. - doi: 10.1097/MAJ.0b013e318223ac71.

102. Patient and hospital factors associated with 30-day readmissions after coronary artery bypass graft (CABG) surgery: a systematic review and meta-analysis / M.S.R. Shawon, M. Odutola, M.O. Falster, L.R. Jorm // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2021. - Vol. 16, № 1. - P. 172. - doi: 10.1186/s13019-021-01556-1.

103. Percutaneous coronary angioplasty versus coronary artery bypass grafting in treatment of unprotected left main stenosis (NOBLE): a prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial / T. Mäkikallio, N.R. Holm, M. Lindsay [et al.] // The Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10061. - P. 2743-2752. - doi: 10.1016/S0140-6736(16)32052-9.

104. Percutaneous Coronary Intervention versus Coronary-Artery Bypass Grafting for Severe Coronary Artery Disease / P.W. Serruys, M.-C. Morice, A.P. Kappetein [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360, № 10. - P. 961972. - doi: 10.1056/NEJMoa0804626.

105. Personalized Medicine and Cardiovascular Disease: From Genome to Bedside / S. Pan, F.E. Dewey, M.V. Perez [et al.] // Current Cardiovascular Risk Reports. -2011. - Vol. 5, № 6. - P. 542-551. - doi: 10.1007/s12170-011-0202-4.

106. Pfeffer, J.M. Influence of chronic captopril therapy on the infarcted left ventricle of the rat / J.M. Pfeffer, M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation Research. -1985. - Vol. 57, № 1. - P. 84-95. - doi: 10.1161/01.RES.57.1.84.

107. Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure / D.M. McNamara, R. Holubkov, L. Postava [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 44, № 10.

- P. 2019-2026. - doi: 10.1016/j.jacc.2004.08.048.

108. Platelet Counts, Acute Kidney Injury, and Mortality after Coronary Artery Bypass Grafting Surgery / M.D. Kertai, S. Zhou, J.A. Karhausen [et al.] // Anesthesiology.

- 2016. - Vol. 124, № 2. - P. 339-352. - doi: 10.1097/ALN.0000000000000959.

109. Postoperative atrial fibrillation and mortality after coronary artery bypass surgery R.P. Villareal, R. Hariharan, B.C. Liu [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43, № 5. - P. 742-748. - doi: 10.1016/j.jacc. 2003.11.023.

110. Postoperative atrial fibrillation: mechanisms, manifestations and management / D. Dobrev, M. Aguilar, J. Heijman [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2019.

- Vol. 16, № 7. - P. 417-436. - doi: 10.1038/s41569-019-0166-5.

111. Precision Medicine Approaches in Cardiology and Personalized Therapies for Improved Patient Outcomes: A systematic review / H. Bamba, G. Singh, J. John [et al.] // Current Problems in Cardiology. - 2024. - Vol. 49, № 5. - P. 102470. -doi: 10.1016/j. cpcardiol.2024.102470.

112. Predictive value of ACE I/D genetic polymorphism for 12-month all-cause mortality in patients with acute myocardial infarction / D.C. Tran, M.D. Do, L.H.G. Le [et al.] // Medicine. - 2023. - Vol. 102, № 35. - P. e34976. -doi: 10.1097/MD.0000000000034976.

113. Predictors of Postoperative Hematocrit and Association of Hematocrit with Adverse Outcomes for Coronary Artery Bypass Graft Surgery Patients with Cardiopulmonary Bypass / E.L. Hannan, Z. Samadashvili, S.J. Lahey [et al.] // Journal of Cardiac Surgery. - 2010. - Vol. 25, № 6. - P. 638-646. - doi: 10.1111/ j.1540-8191.2010.01143.x.

114. Preventive Strategies for Atrial Fibrillation After Cardiac Surgery in Nordic Countries / M. Maaroos, R. Tuomainen, J. Price [et al.] // Scandinavian Journal of

Surgery. - 2013. - Vol. 102, № 3. - P. 178-181. - doi: 10.1177/ 1457496913492671.

115. Prognostic Value of Angiotensin-I Converting Enzyme I/D Polymorphism for Nephropathy in Type 1 Diabetes Mellitus / S. Hadjadj, R. Belloum, B. Bouhanick [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2001. - Vol. 12, № 3. - p. 541-549. - doi: 10.1681/ASN.V123541.

116. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. -2015. - Vol. 28, № 1. - P. 1-39.e14. - doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003.

117. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F. Nagueh, O.A. Smiseth, C.P. Appleton [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2016. - Vol. 29, № 4. - P. 277-314. - doi: 10.1016/j.echo. 2016.01.011.

118. Rector, T.S. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pimobendan / T.S. Rector, J.N. Cohn // American Heart Journal. - 1992. - Vol. 124, № 4. - P. 1017-1025. - doi: 10.1016/0002-8703(92) 90986-6.

119. Red Cell Distribution Width as a Novel Prognostic Marker in Heart Failure / G.M. Felker, L.A. Allen, S.J. Pocock [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 50, № 1. - P. 40-47. - doi: 10.1016/j.jacc.2007.02.067.

120. Regulatory role of cardiomyocyte metabolism via AMPK activation in modulating atrial structural, contractile, and electrical properties following atrial fibrillation / S.M. Brown, N.K. Larsen, F.G. Thankam, D.K. Agrawal // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2021. - Vol. 99, № 1. - P. 36-41. -doi: 10.1139/ cjpp-2020-0313.

121. Relation between changes in red blood cell distribution width after coronary artery bypass grafting and early postoperative morbidity / S.I. Lee, S. Y. Lee, C.H. Choi [et al.] // Journal of Thoracic Disease. - 2018. - Vol. 10, № 7. - P. 4244-4254. -doi: 10.21037/jtd.2018.06.108.

122. Relation Between Red Blood Cell Distribution Width and Cardiovascular Event Rate in People With Coronary Disease / M. Tonelli, F. Sacks, M. Arnold [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 2. - P. 163-168. - doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.107.727545.

123. Relevance of apoptosis in influencing recovery of hibernating myocardium / A. Angelini, G. Maiolino, G. La Canna [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2007. - Vol. 9, № 4. - P. 377-383. - doi: 10.1016/j.ejheart.2006.09.012.

124. Research Article Analysis of p53 gene polymorphism (codon 72) in symptomatic patients with atherosclerosis / M.H. Lagares, K.S.F. Silva, A.M. Barbosa [et al.] // Genetics and Molecular Research. - 2017. - Vol. 16, № 3. - doi: 10.4238/ gmr16039721.

125. Review of the differences in outcomes between males and females after revascularization / R. EL-Andari, S.J. Bozso, J.J.H. Kang [et al.] // Current Opinion in Cardiology. - 2021. - Vol. 36, № 5. - P. 652-660. - doi: 10.1097/HC0. 0000000000000872.

126. Sayer, G. The Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Heart Failure / G. Sayer, G. Bhat // Cardiology Clinics. - 2014. - Vol. 32, № 1. - P. 21-32. -doi: 10.1016/j.ccl.2013.09.002.

127. Senn, S. Mastering variation: variance components and personalised medicine / S. Senn // Statistics in Medicine. - 2016. - Vol. 35, № 7. - P. 966-977. -doi: 10.1002/sim.6739.

128. Short- and long-term survival after isolated coronary artery bypass grafting, the impact of gender and age / A. Nuru, J.A.H. Weltzien, L. Sandvik [et al.] // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2019. - Vol. 53, № 6. - P. 342-347. -doi: 10.1080/14017431.2019.1646430.

129. Significance of preoperative left ventricular ejection fraction in 5-year outcome after isolated CABG / A. Fallahzadeh, A. Sheikhy, A. Ajam [et al.] // Journal of Cardiothoracic Surgery. - 2021. - Vol. 16, № 1. - P. 353. - doi: 10.1186/s13019-021-01732-3.

130. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden, H.H. Heng, S.W. Scherer [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 1993. - Vol. 268, № 23. - P. 17478-17488.

131. Swynghedauw, B. Phenotypic plasticity of adult myocardium: molecular mechanisms / B. Swynghedauw // Journal of Experimental Biology. - 2006. -Vol. 209, № 12. - P. 2320-2327. - doi: 10.1242/jeb.02084.

132. T-786<C Mutation in the 5'-Flanking Region of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Is Associated With Coronary Spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 22. - P. 2864-2870. -doi: 10.1161/01.CIR.99.22.2864.

133. T-786^C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with insulin resistance in patients with ischemic or non ischemic cardiomyopathy / C. Vecoli, M.G. Andreassi, R. Liga [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 92. - doi: 10.1186/1471-2350-13-92.

134. Ten-Year Follow-Up Survival of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II) / W. Hueb, N. Lopes, B.J. Gersh [et al.] // Circulation. - 2010. -Vol. 122, № 10. - P. 949-957. - doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.911669.

135. The Association Between Novel Biomarkers and 1-Year Readmission or Mortality After Cardiac Surgery / J.P. Jacobs, S.S. Alam, S.L. Owens [et al.] // The Annals of Thoracic Surgery. - 2018. - Vol. 106, № 4. - P. 1122-1128. - doi: 10.1016/ j.athoracsur.2018.04.084.

136. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential / P. Dumont, J.I.-J. Leu, A.C. Della Pietra [et al.] // Nature Genetics. -2003. - Vol. 33, № 3. - P. 357-365. - doi: 10.1038/ng1093.

137. The eNOS 786C/T polymorphism in cardiac surgical patients with cardiopulmonary bypass is associated with renal dysfunction / A.F. Popov,

J. Hinz, E.G. Schulz [et al.] // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. -2009. - Vol. 36, № 4. - P. 651-656. - doi: 10.1016/j.ejcts.2009.04.049.

138. The impact of optimal medical therapy at discharge on mortality in patients with coronary artery disease / S.-J. Chen, W. Liu, B.-T. Huang [et al.] // Journal of geriatric cardiology : JGC. - 2017. - Vol. 14, № 2. - P. 100-107. - doi: 10.11909/ j.issn.1671-5411.2017.02.004.

139. The p53 codon 72 (Arg72Pro) polymorphism is associated with the degree of insulin resistance in type 2 diabetic subjects: a cross-sectional study / A.R. Bonfigli, C. Sirolla, R. Testa [et al.] // Acta Diabetologica. - 2013. - Vol. 50, № 3. - P. 429-436. - doi: 10.1007/s00592-012-0450-x.

140. The prognostic importance of subclinical heart failure in stable coronary heart disease patients / P. König, O. Mayer, J. Bruthans [et al.] // Acta Cardiologica. -2020. - Vol. 75, № 4. - P. 329-336. - doi: 10.1080/00015385.2019.1590958.

141. The Prognostic Significance of Red Cell Distribution Width in Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-Analysis / A.A. Frentiu, K. Mao, C.B. Caruana [et al.] // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2023. - Vol. 37, № 3. - P. 471-479. - doi: 10.1053/j.jvca.2022.11.015.

142. The relationship between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (T-786 C) and coronary artery disease in the Turkish population / B. Tangurek, N. Ozer, N. Sayar [et al.] // Heart and Vessels. - 2006. - Vol. 21, № 5. - P. 285290. - doi: 10.1007/s00380-005-0902-0.

143. The T(-786)C endothelial nitric oxide synthase genotype predicts cardiovascular mortality in high-risk patients / G.P. Rossi, G. Maiolino, M. Zanchetta [ et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 48, № 6. - P. 11661174. - doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.046.

144. Timmis, A.D. Prognosis of stable angina pectoris: why we need larger population studies with higher endpoint resolution / A.D. Timmis, G. Feder, H. Hemingway // Heart. - 2007. - Vol. 93, № 7. - P. 786-791. - doi: 10.1136/hrt.2006.103119.

145. TP53 single nucleotide polymorphism (rs1042522) in Iranian patients with coronary artery disease / V. Omrani-Nava, A. Hedayatizadeh-Omran,

R. Alizadeh-Navaei [et al.] // Biomedical Reports. - 2018. - Vol. 9, № 3. - P. 259265. - doi: 10.3892/br.2018.1121.

146. Trends in ischaemic heart disease and cerebrovascular disease mortality in Europe: an observational study from 1990-2017 / M. Hammond-Haley, A. Hartley, M. Essa [et al.] // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41, suppl. 2. -P. 1697-1698. - doi: 10.1093/ehjci/ehaa946.3558.

147. Tumor Protein p53 (TP53) Gene and Left Main Coronary Artery Disease / V. Kolovou, A. Tsipis, C. Mihas [et al.] // Angiology. - 2018. - Vol. 69, № 8. -P. 730-735. - doi: 10.1177/0003319718760075.

148. Tumor suppressor p53 Arg72Pro polymorphism and longevity, cancer survival, and risk of cancer in the general population / D.D. 0rsted, S.E. Bojesen, A. Tybjaerg-Hansen, B.G. Nordestgaard // The Journal of experimental medicine.

- 2007. - Vol. 204, № 6. - P. 1295-1301. - doi: 10.1084/jem.20062476.

149. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning (endothelial cells/metallopeptidase/transmembrane domain/genomic DNA hybridization) / F. Soubrier, F. Alhenc-Gelas, C. Hubert [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA (T. 85). - 1988. - Vol. 85, № 24. - P. 93869390. - doi: 10.1073/pnas.85.24.9386.

150. Use of Clinical and Echocardiography Evaluation to Assess the Risk of Heart Failure / E. Potter, Q. Huynh, K. Haji [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2024.

- Vol. 12, № 2. - P. 275-286. - doi: 10.1016/j.jchf.2023.06.014.

151. Vecoli, C. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms in Cardiovascular Disease (cc. 387-406) / C. Vecoli // Vitam Horm. - 2014. -Vol. 96. - P. 387-406. - doi: 10.1016/B978-0-12-800254-4.00015-5.

152. Winkelmann, B.R. Deletion Polymorphism of the Angiotensin I-Converting Enzyme Gene Is Associated with Increased Plasma Angiotensin-Converting Enzyme Activity but Not with Increased Risk for Myocardial Infarction and Coronary Artery Disease / B.R. Winkelmann // Annals of Internal Medicine. -1996. - Vol. 125, № 1. - P. 19. - doi: 10.7326/0003-4819-125-1-19960701000004.

153. Yadava, M. Postoperative Atrial Fibrillation / M. Yadava, A.B. Hughey, T.C. Crawford // Heart Failure Clinics. - 2016. - Vol. 12, № 2. - P. 299-308. -doi: 10.1016/j.hfc.2015.08.023.

154. Zimbakov, Z. Association of NOS3 gene polymorphism rs1799983 with in-stent restenosis of coronary arteries / Z. Zimbakov, O. Bushljetich, S. Jovanova // Journal of Morphological Sciences. - 2022. - Vol. 5, № 1. - P. 96-102. -doi: 10.55302/JMS2251096z.

155. Zindrou, D. Preoperative haemoglobin concentration and mortality rate after coronary artery bypass surgery / D. Zindrou, K.M. Taylor, J.P. Bagger // The Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9319. - P. 1747-1748. - doi: 10.1016/S0140-6736(02)08614-2.

156. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization / F.-J. Neumann, M. Sousa-Uva, A. Ahlsson [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40, № 2. - P. 87-165. - doi: 10.1093/eurheartj/ehy394.

157. 2021 ACC/AHA/SCAI Guideline for Coronary Artery Revascularization: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / J.S. Lawton, J.E. Tamis-Holland, S. Bangalore [et al.] // Circulation. - 2022. - Vol. 145, № 3. - P. e4-e17. - doi: 10.1161/CIR.0000000000001038.