Клинико-функциональные особенности противовоспалительной терапии больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Салиева, Елена Владимировна

• Салиева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Салиева, Елена Владимировна

Список сокращений

Введение.

Глава

Обзор литературы.

1.1. Бронхиальная астма как воспалительное заболевание дыхательных путей.

1.2. Современные направления в фармакотерапии бронхиальной астмы.

1.3. Сравнительная характеристика противовоспалительных глюкокортикостероидных препаратов.

Глава

Объекты наблюдения и методы исследования.

2.1. Объем наблюдения и клиническая характеристика больных.

2.2. Основные методы исследования.

2.3. Методики лечения.

2.4. Статистический анализ.

Глава

Результаты собственных исследований.

3.1. Клиническая эффективность и динамика показателей функции внешнего дыхания на фоне лечения ингаляционными глюкокортикостероидами.

3.1.1.Анализ клинических симптомов и динамика показателей функции внешнего дыхания у пациентов, получавших будесонид.

3.1.2.Анализ клинических симптомов и динамика показателей функции внешнего дыхания у пациентов, получавших беклометазона дипропионат.

3.1.3. Анализ клинических симптомов и динамика показателей функции внешнего дыхания у пациентов, получавших флунизолид.

3.1.4. Анализ клинических симптомов и динамика показателей функции внешнего дыхания у пациентов, получавших флютиказона пропионат.

3.2. Исследование эозинофильного катионного белка и триптазы сыворотки крови на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

3.3. Сравнительные данные по результатам исследования клинической эффективности и динамики показателей функции внешнего дыхания на фоне лечения ингаляционными глюкокортикостероидами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности противовоспалительной терапии больных бронхиальной астмой»

Актуальность темы. Несмотря на успехи в диагностике и внедрении новых лекарственных препаратов, заболеваемость и тяжесть течения бронхиальной астмы растет. Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний легких. Прогрессирующее течение, приводящее к частым госпитализациям, высокий процент инвалидизации при бронхиальной астме, очевидно, является следствием несвоевременной диагностики и неадекватной терапии.

По современным представлениям, бронхиальную астму рассматривают как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, которое определяет развитие клинических симптомов, обычно связанных с распространенной обструкцией бронхов, гиперреактивностью и респираторными симптомами. Обструкция при бронхиальной астме носит обратимый характер и сопровождается повышением чувствительности дыхательных путей к различным неспецифическим раздражителям (GINA 1995, 2002). Поэтому, лечение бронхиальной астмы должно носить постоянный характер и включать в качестве базисного компонента противовоспалительные препараты.

Актуальность проблемы фармакологического контроля бронхиальной астмы диктует необходимость изучения и тщательного анализа механизмов действия лекарственных препаратов, модулирующих воспаление и обладающих выраженной многофакторной активностью. В связи с этим, одной из основных задач современной пульмонологии и клинической аллергологии является разработка высокоэффективных, дифференцированных способов фармакологического лечения и профилактики обострений бронхиальной астмы. До настоящего времени широко обсуждается вопрос о сроках лечения препаратами, подавляющими воспаление, об оптимальном диапазоне доз, необходимых для исчезновения клинической симптоматики заболевания, восстановления нормальных функциональных показателей, устранения аллергического воспаления (Авдеев С.Н., 2002; Вознесенский H.A., 2002; Гущин И.С.,

1998; Пыцкий В.И., 2001; Серов В.В., 1995; Смоленое И.В., 2001; Федосеев Г.Б. и соавт, 1992; Федосеев Г.Б., 2001; Цой А.Н., 2001; Чучалин А.Г., 1994; 1999, 2001, 2002; Веа^еу Я. а а1, 2001; США, 2002). Последние годы дискутируется вопрос о различии механизмов, лежащих в основе клинико - патогенетических вариантов течения бронхиальной астмы (Пыцкий В.И., 2001; Федосеев Г.Б., 1998, 2001). Исходя из изложенного, представляется актуальным провести комплексный анализ клинических, функциональных и иммунологических показателей у больных с различными патогенетическими вариантами бронхиальной астмы, получающих терапию ингаляционными глюко-кортикостероидами.

Цель исследования - оптимизировать базисную терапию больных бронхиальной астмой путем дифференцированного назначения ингаляционных глюкокортикостероидов с учетом формы и степени тяжести заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень контроля заболевания среди больных различными формами бронхиальной астмы.

2. Изучить клиническую эффективность ингаляционных глюкокорти-костероидных препаратов у больных с различными клиническими формами бронхиальной астмы (атопической, неатопической и аспириновой).

3. Провести сравнительный клинико - функциональный анализ эфек-тивности различных ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов у больных бронхиальной астмой.

4. Изучить взаимосвязь наиболее информативных клинических, функциональных и иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой в процессе терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Научная новизна.

Впервые проведен сравнительный анализ клинических, функциональных показателей и уровня маркеров воспаления у больных с атопической, неатопической и аспириновой бронхиальной астмой.

Впервые показано, что ингаляционные глюкокортикостероиды обладают выраженным и сопоставимым противовоспалительным эффектом вне зависимости от формы бронхиальной астмы.

Среди исследованных ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов (будесонида, беклометазона дипропионата, флунизолида, флютика-зона пропионата) наиболее выраженный противовоспалительный эффект выявлен у флютиказона пропионата.

Определено, что при терапии флютиказона пропионатом, клинические симптомы и показатели проходимости бронхов улучшались при применении препарата в дозах в 2 раза меньших, чем у беклометазона дипропионата, будесонида, флунизолида.

Выявлено, что положительная динамика значений параметров функции внешнего дыхания подтверждается снижением уровня маркеров аллергического воспаления (эозинофильного катионного белка, триптазы сыворотки крови).

Практическая значимость.

Результаты исследования позволили заключить, что уровень базисной противовоспалительной терапии не зависит от клинической формы бронхиальной астмы, а определяется только тяжестью течения

Полученные результаты показывают, что основной причиной неконтролируемого течения бронхиальной астмы является неадекватная терапия, проявляющаяся в назначении кромонов при средней тяжести и тяжелом течении заболевания, а также назначением низких доз ингаляционных глюко-кортикостероидов, несоответствующих степени тяжести заболевания. Высокая информативность определения уровня маркеров воспаления (эозинофильного катионного белка, триптазы) позволяет использовать их при оценке эффективности терапии, подборе оптимальных доз противовоспалительных препаратов.

Определены эффективные дозировки различных ингаляционных глюкокортикостероидов при лечении больных бронхиальной астмой.

Полученные данные могут быть использованы в практической работе отделений и центров пульмонологии, аллергологии, иммунологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Большинству обследованных больных бронхиальной астмой (74,0%) проводится неадекватная терапия, заключающаяся в назначении кромонов (27,2%) при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания, а также недостаточных доз ингаляционных глюкокортикостероидов (36,0%), 10,8% пациентов не получают базисную противовоспалительную терапию.

2. Ингаляционные глюкокортикостероиды обладают выраженной и сопоставимой эффективностью при различных клинико - патогенетических вариантах бронхиальной астмы.

3. При терапии ингаляционными глюкокортикостероидами, клиническая эффективность и значения показателей проходимости бронхов соответствуют снижению активности изучаемых маркеров аллергического воспаления (эозинофильного катионного белка, триптазы сыворотки крови).

4. Терапевтический эффект флютиказона пропионата достигается на более ранних сроках по сравнению с беклометазона пропионатом, будесони-дом, флунизолидом.

5. Эффективная доза флютиказона пропионата в 2 раза ниже, чем у беклометазона дипропионата, будесонида, флунизолида, что подтверждается как клинико- функциональными, так и результатами исследования активности маркеров воспаления.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в работе аллергологического отделения городской больницы №7 г. Казани и отделений Республиканского противотуберкулезного диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре аллергологии и иммунологии и кафедре фтизиатрии и пульмонологии Казанской государственной медицинской академии при проведении циклов усовершенствования для врачей.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Новые методы диагностики и лечения» (Н. Челны, 1995); научно-практических конференциях молодых ученых КГМА (Казань, 1996, 1997, 1998, 2000); 1-ой Национальной конференции РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии, иммунофармакологии» (Москва, 1997); V Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998); международном конгрессе «Тп1ега8ша'98» (Москва, 1998); 5-ом, 7-ом, 9-ом, 10-ом и 11-ом Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 1995, 1997, 1999, 2000, 2001), совместном заседании кафедры аллергологии и иммунологии и кафедры фтизиатрии и пульмонологии Казанской государственной медицинской академии и специализированной консультативно-диагностической поликлиники инфекционно-аллергических заболеваний при Казанском научно-исследовательском институте эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ (Казань, 2002).

Публикации. По материалам исследований опубликовано 18 печатных работ, из них 12- в центральной печати.

10

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Салиева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Основной характеристикой течения бронхиальной астмы у обследованных больных явилось отсутствие контроля симптомов заболевания, связанное с неадекватной терапией (назначение кромонов у больных со среднетяже-лым и тяжелым течением, низких доз ингаляционных глюкокортикостероидов).

2. Назначение, адекватных тяжести заболевания, доз ингаляционных глюкокортикостероидов приводит к улучшению клинико-функциональных показателей и способствует достижению контроля заболевания у больных различными формами бронхиальной астмы.

3. Сравнительный анализ результатов противовоспалительной терапии у больных с различными формами бронхиальной астмы продемонстрировал более выраженный эффект лечения у больных с атопической бронхиальной астмой по сравнению с неатопической и аспириновой бронхиальной астмой, что может быть связано с аддитивным эффектом элиминационной терапии.

4. При сравнении эффекта различных ингаляционных глюкокортикосте-роидных препаратов показано, что клиническая эффективность флютиказона пропионата проявляется на более ранних сроках и в дозах в 2 раза меньших, по сравнению с беклометазона дипропионатом, будесонидом, флунизолидом.

5. Различие эффективных доз ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой подтверждается их влиянием на активность маркеров аллергического воспаления (эозинофильного катионного белка и триптазы сыворотки крови).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровень базисной противовоспалительной терапии бронхиальной астмой не зависит от клинической формы заболевания, определяется тяжестью течения.

2. Лечение больных бронхиальной астмой среднетяжелого персистирую-щего и тяжелого течения, необходимо осуществлять, исходя из эффективных дозировок ингаляционных глюкокортикостероидов.

3. У больных атопической бронхиальной астмой при выполнении элими-национного режима возможна корректировка дозы ингаляционных глюкокортикостероидов в сторону снижения на более ранних сроках под контролем параметров функции внешнего дыхания.

4. Определение уровней эозинофильного катионного белка и триптазы может использоваться в качестве маркера для контроля эффективности терапии и при подборе адекватных доз противовоспалительных препаратов.

5. Использование разработанной шкалы симптомов в комбинации с определением гуморальных показателей сыворотки крови (эозинофильного катионного белка и триптазы) рекомендуется для оценки эффективности противовоспалительной терапии и подбора оптимальной дозы ингаляционных глюкокортикостероидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Салиева, Елена Владимировна, 2003 год

1. Авдеев С.Н. Ингаляционный будесонид (суспензия пульмикорта) при бронхиальной астме // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2002.-№3.-С. 31-34.

2. Адо А.Д. Проблема классификации форм бронхиальной астмы // Клиническая медицина. 1987. - №7. - С. б-10.

3. Адо А.Д., Богова A.B. Эпидемиология бронхиальной астмы в СССР. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологической помощи в СССР / под ред. Тышецкого В.И. J1., 1980. -С. 24-25.

4. Анаев Э.Х. Морфофункционапьная характеристика эозинофилов у больных бронхиальной астмой и ее связь с клинической картиной заболевания в процессе лечения. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1996. - 24 с.

5. Анаев Э.Х. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы /Бронхиальная астма // под ред. акад. РАМН Чучалина А.Г. (в 2 томах). М.: Агар, 1997.-Т. I. - С. 82-101.

6. Анаев Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №3. - С. 15-18.

7. Богова A.B. Аллергические заболевания. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / под ред. Вихерта A.M., Чаклина A.B. М.: Медицина, 1990.-С. 92-105.

8. Бойчук C.B. Изучение функциональной активности эозинофилов при аллергии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1992. - 20 с.

9. Бронхиальная астма /под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина (в 2-х томах. М.: Агар, 1997. - 432 с.

10. Вильянен A.A. Лечение бронхиальной астмы с особым вниманием на применение стероидных препаратов // Материалы симпозиума: Лечение различных видов астмы. М., 1988. - С. 3-39.

11. Вознесенский H.A. Ингаляционные глюкокортикостероиды с позиций медицины доказательств // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2002.-№3,-С. 28-30.

12. Воспаление /под ред. Серова В.В., Паукова B.C. М.: Медицина, 1995.-640 с.

13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / под ред. Чучалина А.Г. М.: Изд-^о: "Атмосфера", 2002. - 160 с.

14. Горячкина Л.А., Автандилов А.Г., Ненашева Н.М., Гусева А.Ю. Бронхиальная гиперреактивность у лиц подросткового возраста, страдающих бронхиальной астмой // Тез. докл. 8-го Национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2001. - С. 128.

15. Горячкина Л.А., Терехова Л.П., Арутюнов Т.Г. и др. Сравнительная эффективность монотерапии сальметеролом, флютиказона пропионатоми их комбинация при атопической бронхиальной астме //Пульмонология. -1999.-№3.-С. 85-90.

16. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. M.: Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

17. Дурантэ Т.О., Алекса В.И. Интал в лечении бронхиальной астмы //Сов. медицина. 1980. - № 6. - С. 60-64.

18. Евсюкова Е.В. Аспириновая астма //Бронхиальная астма. С-Петербург: Мед. информ. агентство, 1996. - С. 177-179.

19. Жихарев С.С., Федосеев Г.Б., Качанова Т.П. и др. О роли эози-нофильных лейкоцитов в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62. - №12. - С. 10-14.

20. Ильина Н.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды // Астма -ru.-2001,-№1,-С. 10-14.

21. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. - №12. - С 510-514.

22. Кахновский И.М., Маринин В.Ф. Применение препарата "дитек" при хронических обструктивных заболеваниях легких // Сов. медицина. -1991. №6. - С.53-54.

23. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Архипова C.B., Сорокина J1.A. Комплексная оценка эффективности альдецина при лечении больных астмой // Тер. архив. 1998. - №3. - С. 22-25.

24. Кахновский И.М., Соломатин A.C. Беклометазона дипропионат, будесонид и флунизолид в лечении бронхиальной астмы (обзор литературы и собственные исследования) // Тер. архив. 1995. - №3. - С. 34-38.

25. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит /под ред. Чучалина А.Г. М.: Изд-во "Атмосфера", 2002.-272 с.

26. Маянский Д.Н. Патогенез бронхиальной астмы // Терапевтический архив. 1995. - №12. - С. 77-80.

27. Михеева Г.Н. Сравнительное изучение клинической и антиаллергической эффективности тайледа и интала при атопической бронхиальной астме: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1993. - 24 с.

28. Мишлаков В.Ю. Клинико-иммунологические параллели и обоснование программы противовоспалительной терапии у больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 1996. - 24 с.

29. Молостова Т.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды в лечении больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. 1991. - Т. 63, №3. -С. 143-147.

30. Молостова Т.Н. Применение отечественного ингаляционного глюкокортикоида будесонида в лечении больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1992. - 24 с.

31. Общая аллергология / под ред. Федосеева Г.Б. М.: Нормед-Издат, 2001.-Т. I. - 560 с.

32. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Деев И.А. Средства ингаляционной доставки препаратов: взгляд врача и взгляд пациента // Атмосфера. -2002.-№1,-С. 16-19.

33. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А. Биоэквивалентность ингаляционных кортикостероидов: подтверждена ли она в реальной клинической практике? // Аллергология. 2001. - №2. - С. 25-32.

34. Отечественные препараты для лечения бронхиальной астмы. Методические рекомендации для врачей общей практики (под ред. А.Г.Чучалина). М., НИИ пульмонологии МЗ РФ, 2001. - С. 4-7.

35. Палеев Н.Р., Ильченко В.А. О дефиниции и классификации бронхиальной астмы. Размышления и предложения // Терапевтический архив. -1990.-Т. 62.-№7.-С. 83-87.

36. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1997. -№4.-С. 4-7.

37. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1991. - С. 35-48.

38. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999. - 470 с.

39. Салиева Е.В., Фассахов P.C. Применение флутиказона пропиона-та в лечении больных бронхиальной астмой // Каз.мед. журнал. 1998. -LXXIX- 5. - №10. - С.343-354.

40. Сенкевич Н.Ю. Врач и пациент: в поисках идеального лекарства // Атмосфера. 2001. - №1. - С. 29-32.

41. Смоленов И.В. Безопасность ингаляционных глюкокортикосте-роидов: новые ответы на старые вопросы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №3. - С. 10-14.

42. Стандартизация тестов исследования легочной функции /под ред. акад. РАМН Чучалина А.Г. // Пульмонология. 1993. - Приложение. - 92 с.

43. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. -Смоленск, 1997. 64 с.

44. Сулаквелидзе И.В. Изучение клинико- патогенетических особенностей и терапии аспириновой бронхиальной астмы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. - 24 с.

45. Суточникова O.A. Эффективность противовоспалительного действия бенакорта при лечении больных бронхиальной астмой: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1996. - 24 с.

46. Суточникова O.A., Черняк A.B., Дмитров Е.В., Чучалин А.Г. Противовоспалительная эффективность отечественного ингаляционного глю-кокортикостероида будесонида // Пульмонология. 1995. - №3. - С. 85-90.

47. Терещенко Ю.А., Тисленко Л.Н., Ванетик E.H. Ингаляционный глюкокортикостероид ингакорт при лечении бронхиальной астмы: эффективность длительной терапии // Тер. архив. 1998. - №3. - С. 26-29.

48. Тернер-Уорвик М. Иммунология легких: пер. с англ. М.: Медицина, 1982.-336 с.

49. Трескунов В.К., Дидковский H.A., Захаржевская Т.В. и др. Брон-хоконстрикторное и бронходилатирующее действие аспирина у больных бронхиальной астмой // Клин, медицина. 1990. - №6. - С.71-74.

50. Фассахов P.C. Функциональная активность эозинофильных лейкоцитов при атопической бронхиальной астме: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Казань, 1993. - 42 с.

51. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.: Гэотар, 2000. - 187с. - С. 152 -155.

52. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. С-Петербург: Нормед-Издат, 1998. - 688 с.

53. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С-Петербург: Медицинское информационное агенство, 1995. - 336 с.

54. Федосеев Г.Б. Современное представление о причинах возникновения, особенностях течения и лечения бронхиальной астмы. Актовая речь. -Л.: 1 ЛМИ им. акад. Павлова И.П., 1982. 28 с.

55. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B. Бронхиальная астма: трудные и нерешенные проблемы // Терапевтический архив. 1991. - Т. 63. - №3. - С.74.

56. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С. и соавт. Изучение патогенетических основ бронхиальной астмы с помощью биостатического моделирования // Материалы симпозиума: Иммунологические аспекты бронхиальной астмы. -Тбилиси, 1986. С. 80-90.

57. Федосеев Г.Б., Услонцев Г.Б. Бронхиальная астма и бронхообст-руктивные синдромы // Клиническая медицина. 1992. - №5/6. - С. 5-9.

58. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П. Бронхиальная астма. М.: Медицина, 1988. - 272 с.

59. Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П., Вишнякова J1.A. и др. Варианты течения и принципы профилактики и лечения бронхиальной астмы // Клиническая медицина. 1985. - №7. - С. 34-49.

60. Цой А.Н. Ингаляционные ГКС: эффективность и безопасность // Русский мед. журнал. -2001. -№5. С. 182-185.

61. Цой А.Н. Сравнительная фармакокинетика ингаляционных глю-кокортикостероидов // Аллергология. 1999. - №3. - С. 25-33.

62. Цой А.Н., Абазова Ф.И., Гафуров М.С., Шор O.A. Сравнение эффективности сопоставимых доз ингакорта, бекломета- изихейлера, фликсоти-да- дискуса при последовательном их назначении больным бронхиальной астмой // Пульмонология. 2000. - №2. - С. 40-46.

63. Цой А.Н., Архипов В.В., Чучалин А.Г. Доказательная медицина в диагностике и лечении бронхиальной астмы // Атмосфера. 2002. - №1. - С. 2-7.

64. Частная аллергология / под ред. Федосеева Г.Б. М.: Нормед-Издат, 2001.-Т. II. - 520 с.

65. Чернушенко Е.Ф., Когосова Л.С. Иммунодиагностика аллергических заболеваний легких // Сб. научн. трудов ЦНИИ туберкулеза. М., 1982. -С. 13-18.

66. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Терапевтический архив. 1994. - №3. - С. 3-8.

67. Чучалин А.Г. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы //Клиническая фармакология. 1993. - №1. - С. 17-22.

68. Чучалин А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы // Астма. Ru. 2001.- №10. - С. 4-5.

69. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Русский медицинский журнал. 2000. Т. 8. - С. 482-486.

70. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский A.C. и соавт. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы // Пульмонология. Приложение 99. - М., - 1999. - 41 с.

71. Чучалин А.Г., Шухов B.C., Харпер Д. Формуляр лекарственных средств: Проблемные вопросы // Русский мед. журнал. 1999. - №12. - С. 535-542.

72. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1995.-44 с.

73. Шмушкович Б.И., Черняк A.B., Пашкова T.J1. Ингаляционный глюкокортикостероид ингакорт в лечении больных бронхиальной астмой // Тез. докл. 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - Т. 61. - С. 218.

74. Щемелинина Т.И. Измененная реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой и методы ее коррекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ленинград, 1988. - 17 с.

75. Юренев П.Н., Семенович H.H., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина, 1976. - 160 с.

76. Ackerman S.J., Weller P.F. // Amer. Rev. resp. Dis. 1987. - V. 135. -P.2. - P.A 337.

77. Ahlstedt S., Enander I., Peterson C.G.B., banner A. The clinical as-sesment of the inflammatory component in asthma with emphasis on the eosinophils // Pract. Allergy Immunol. 1993. - V. 8. - P. 149-154.

78. Baba K., Hattory Т., Koishkawa I. et al. Serum eosinophil cationic protein for predicting the prognosis of a step- down in inhaled corticosteroid therapy in adult chronic asthmatics // J. Asthma. 2000. - V. 37. - N 5. - 399-308.

79. Bahceciler N.N., Basdemir D., Nursoy A.M. et al. In serum ECP level helpful in determining discontinuation of inhaled corticosteroid therapy in asthmatic children? // Allergol Immunopathol (Madr). 2000. V. 28. - N 5. - 278-82.

80. Balbi В., Majori M., Bertacco S. et al. Inhaled corticosteroids in stable COPD patients: do they have effects on cells and molecular mediators of airway inflammation? // Chest. 2000. - V. 117(6): 1633 -7.

81. Barnes N.C. Advances in inhaled steroid therapy // Europ. resp. Rev.1994.-4(21).-P. 295- 300.

82. Barnes N.C., Marone G., Di Maria G. et al. Сравнение флутиказона пропионата 1 мг/сут и беклометазона дипропионата 2 мг/сут в лечении тяжелой астмы // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - №4. - С. 22-27.

83. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids for asthma // N. Engl. J. Med.1995.-V. 332.-P. 868-875.

84. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids: new developments relevant to updating the asthma management guidelines // Resp. Med. 1996. - V. 9. - P. 379384.

85. Barnes P.J., Holgate S.T., Leitinen L.A., Pauwels R. Asthma mechanisms, determinants of severity and treatment: the role of nedocromil sodium // Clin. Exp. Allergy. 1995. - V. 25 (8). - P. 771-781.

86. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma // Am. Rev. Resp. Dis. 1993. - V. 148. - P. 1-26.

87. Beasley R., Sterk P.J., Kerstjens H.A.M., Decramer M. Comparative studies of inhaled corticosteroids in asthma // Eur. Respir. J. 2001. - V.17 (4). -P.579- 580.

88. Belda J., Giner J., Casan P. Mild exacerbations and eosinophilic inflammation in patients with stable, well-controlled asthma after 1 year of follow-up // Chest. ~ 2001. V.l 19 - N.4 - 1011-7.

89. Bjornsson E., Janson C., Hakansson L. et al. Serum eosinophil peroxidase in allergic and non- allergic asthma // Eur. Respir. J. 1993. - V. 6. - S. 17. - P. 1105.

90. Boe J., Bakke P., Rodolen T. et al. High- dose inhaled steroids in asthmatics: Moderate efficacy gain and suppression of the hypothalamic- pituitary-adrenal (HPA) axis // Eur. Respir. J. 1994. - V. 7. - P. 2179-2184.

91. Boner A.L., Comis A., Schiassi M. et al. Bronchial reactivity in asthmatic children at high and altitude. Effect of budesonide. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995,-V. 151.- N4,- 1194-200.

92. Bootsma G.P., Koenderman L., Dekhuijzen P.N. et. al. Eifects of fluticasone propionate and beclomethasone dipropionate on parameters of inflammation in peripheral blood of patients with asthma // Allergy. 1998. - V.53. - N7. - 65361.

93. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y. et al. Eosinophilie inflammacion in asthma//Engl. J. Med. 1990. - V. 323 (15). - P. 1033-1039.

94. Burke C., Power C.R., Nortis A. et al. Lung function immunopa-thological changes after inhaled corticosteroid therapy in asthma // Eur. Respir. J. -1992.-V. 3.-P. 73 79.

95. Busse W.W., Brazinsky S, Jacobson K. et al. Efficacy response of inhaled beclomethasone dipropionate in asthma is proportional to dose and is improved by formulation with a new propellant // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. -V. 104.-P. 1215-1222.

96. Chanez P., Karlstrom R., Godard P. High or standard dose of budesonide to Control mild to - moderate asthma? // Eur. Resp. J. - 2001. - V. 5. -P. 856-862.

97. Chapman I., Andersson G., Morley G. Neuropeptides an emerging area of asthma pharmacology // Triangle. 1988. - V. 27 (3). - P. 113- 120.

98. Check W.A., Kaliner M.A. Pharmacology and pharmacokinetics of topical corticosteroid derivatives used for asthma therapy // Am. Rev. Respir. Dis. -1990.-V. 141.-P. 44-51.

99. Chlumsky J. Comparison of the clinical effect of fluticasone propionate and beclomethasone dipropionate in patients with bronchial asthma // Prakticky Le-car. 1998. - V. 78 (4). - P. 186-189.

100. Chung K.F. Chronic inflammation in asthma // Europ. Resp. Rev. -1998.-V. 8(62). -P. 999-1006.

101. Clark R„ Gallin G., Fausi A. Effects of in vivo prednisolone on in vitro eosinophil and neutrophil adherence and chemotaxis // Blood. 1979. - V. 53. - P. 633-641.

102. Cockrotf D., Ruffin R., Dolovich J., Hargreave F. Allergen- induced increase of airway hypersensitivity // Clin. Allergy. 1977. - V. 3. - P. 503-513.

103. Convery R.P., Leitch D.N., Bromly C„ Ward R.J., Bartlett G., Hen-drick D.J. Effect of inhaled fluticasone propionate on airway responsiveness in treatment- naive individuals: a lesser benefit in females // Eur. Respir. J. 2000. -V. 88. - P. 19-24.

104. Corrigan C.J., Kay A.B. T cells and eosinnophils in the pathogenesis of asthma // Immunol. Today. 1992. - V. 13. - P. 501-507.

105. Dahl R., Ullman A. Efficacy of inhaled corticosteroids. Asthma Management Topic for the 90s. A Symposium Report. Clinical Vision ltd. Second edition. 1994. - P. 18-23.

106. Dahl R., Venge P., Olsson I. Variations of blood eosinophils and eosinophil cationic protein in serum in patients with bronchial asthma: studies during inhalation challenge test // Allergy. 1978. - V. 33. - P. 211-213.

107. De Monchy J., Kaufman H., Venge P. et al. Brochoalveolar eosino-philia during allergen- induced late asthmatic reaction // Amer. Rev. Resp. Dis. -1985.-V. 131,- P. 373-376.

108. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten K.M. et al. Effect of an inhaled corticosteroid on airway inflammation and symptoms in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - V. 145. - P. 669-674.

109. Edwards A.M. Sodium cromoglycate (Intal) as an antiinflammatory agent for the treatment of chronic asthma // Clin. Exp. Allergy. 1994. - V. 24 (7). -P. 612-623.

110. Enomoto T., Okada T., Ichihashi K. et al. Examination on aspirin- induced asthma and hypersensitivity to steroids // Arerugi. 1995. V. 44. P. 534539.

111. Fahy J.V., Boushey H.A. Effect of low- dose beclomethasone dipro-pionate on asthma control and airway inflammation // Eur. Respir. J. 1998. -V.ll.-N 6.- 1240-7.

112. Ferquson A.C., Vaughan R., Brown H., Curtis C. Evaluation of seriun eosinophilic cation pritein as a marker of disease activity in chronic asthma // Allergy Clin. Immunol. 1995. - V. 95 (1 Pt 1). - P. 23-28.

113. Findeisen D.G.R. Asthma bronchiale. Pathogenese Klinik - Prophylaxe - Therapie // VEB Gistav Fischer Verlag Jena, 1980.

114. Frigas E., Gleich G.J. The eosinophil and pathophisiology of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - V. 77. - P. 527-537.

115. Frigas E., Loegering D.A. Cytotoxic effects of quinea pig eosinophil major basic protein on tracheal epithelium // Lab. Invest. 1980. - V. 42. - P. 35.

116. Frigas E., Loegering D.A. Elevated levels of the eosinophils granule major basic protein in the sputum of patients with bronchial asthma // Mayo. Clin. Proc.-1981. V. 56.-P. 345.

117. Frigas E., Motojima S., Gleich G.J. The eosinophilic injury to the mucosa of the pathogenesis of bronchial asthma // Eur. Respir. J. -1991. S. 13: 123s-135s.

118. Fuchs E. Bronchial asthma. Basel, 1981. -116 P.

119. Gardiner P. V., Ward C., Booth H. et al. Effect of eight weeks of treatment with salmeterol on bronchoalveolar lavage Inflammatory indices in asthmatics // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - V. 150. - P. 1006-1011.

120. Gershman N.H., Wong H.H., Liu J.T. et al. Low- and high- dose fluticasone propionate in asthma; effects during and after treatment // Eur. Respir. J. -2000.-V. 15(1).-11-8.

121. Gleich G.I. The role of the eosinophil leukocyte in bronchial asthma // Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1986. - V. 22. - P. 62-69.

122. Gleich G.J., Loegering D.A. The effect of ablation of eosinophls on immediate tipe hypersensitivity reactions // Immunology. - 1979. - V. 38. - P. 343.

123. Godard P. An inflammatory view of asthma // Respir. Exchange. -1990.-V. 2(1).-P. 4-6.

124. Godard Ph., Bousquet J., Michel F-B Extrinsic and intrinsic asthma: still a matter for debate? // Clin. Asthma Rev. 1977. - V. 1 (1). - P. 19-22.

125. Greenfeder S., Sehring S., McHugh N. et al. Tryptase- indduced airway microvascular leakage in guinea pigs: involvement of tachykins and leu-kotrienes // Eur. J. Pharmacol. 2001. - 419 (2-3): 261-7.

126. Griffin E., Hakansson L., Fonngren H. et al. Blood eosinophil number and activity in relation to lung function in patients with asthma and with eosinophlia // Allergy Clin. Immunol. -1991. V. 87. - P. 548-557.

127. Hamalainen K.M., Laurikainen K., Leinonen M. et. al. Comparison of two multidose powder inhalers in the treatment of asthma with inhaled corticosteroids // ERS Ann. Congress (abs). 1988. - P. 469.

128. Hastie A.T., Loegering D.S., Gleich C.J. et al. The effect of purified human eosinophil major basic protein on mammalian ciliary activity // Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - V. 135 (4). - P. 848-853.

129. Henderson W.R., Chi E.Y. Eosinophil peroxidase induced mast cell secretion // J. Exp. Med. 1980. - V. 128. - P. 265.

130. Hogg J. Glucocorticosteroids, inflammation and bronchial hyperreactivity // Excepta medica. 1985,- P. 3-10.

131. Holgate S. Is asthma an inflammatory disease? // Europ. Resp. Rev. -1994.-V. 4(24).-P. 388-390.

132. Horn B.R., Robbin E.D., Theodore J., von Kessel A. Total eosinofil counts in the management of bronchial asthma // N. Engl. J. Med. 1975. - V. 292. - P. 1152-1155.

133. Hovarth P. Influence of inhaled beclometasone on the airway inflammatory cell populations in asthma and the clinical correlates // Thorax. 1991. - V. 45 (6). - P. 799.

134. Hummel S., Lehtonen L. Comparison of oral steroid sparing by high dose and low dose inhaled steroid in meintenance treatment of severe asthma // Lancet. 1982. - V. 340. - P. 1483 - 1487.

135. Jonson M. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of inhaled glucocorticoids // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - P. 169-176.

136. Kamada A., Szefler S.J., Martin R.J. et al. and the Asthma Clinical Research Network. Issues in the use of inhaled glucocorticoids // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - V. 153. - P. 1739-1748.

137. Kater L.A., Goetzl E.J. Isolation of human eosinophil phospholipase // D. J. Clin. Invest. 1976. - V. 57. - P. 1173.

138. Kay A.B. Asthma and inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. -1991.-V.- 87.-P. 893-910.

139. Kita H., Abu- Chasalez R., Sanderson K. et al. Effect of steroids on the Ig- induced eosinophil degranulation // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. - V. 87 (1). - P. 70-77.

140. Klemensson H., Svensson C., Anderson M., Venge P. Eosinophils, secretory responsiveness and glucocorticoid- induced effects on nasal mucosa during a weac pollen season // Clin. Exper. Allergy. 1991. - V. 21 (6). - P. 705-710.

141. Kowalski M.L. Aspirin sensitivi rhinosinusitis and asthma // Allergy Proc. 1995. - V. 16.-P.77-80.

142. Kroegel C., Liu M. Antigen- induced Eos activation and recreutment in the lower airways // J. Allergy. 1991. - V. 87. - 1. pt. 2. - P. 303.

143. Laitinen L.A., Heino M., Laitinen A. et al. Damage of airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis. -1985. V. 131. - P. 599-606.

144. Lane D., Storr A. Asthma. The facts // Oxford Univ. press., N.Y., Toronto. 1979 - 163 p.

145. Laursen L.C. et al. Fiberotic bronchoscopi and bronchial mucosal biopsies in asthmatics undergoing long- term high- dose budesonide aerosol treatment // Allergy. 1988,-V. 43.-P. 284.

146. Leitinen L. Treatment of eosinophil airway inflammation with inhaled corticosteroid, budesonide in newly diagnosed asthmatic patients // Eur. Resp. J. -1991.-V. 4.-Supp. 14.-S. 342.

147. Leitinen L., Heino M., Leitinen M. et al. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma // Amer. Rev. of Resp. Disease. 1985. - V. 131 (4). - P. 599-606.

148. Leitinen L.A., Leitinen A. Mucosal inflammation and bronchial hyperreactivity // Eur. Respir. J. 1998. - V. 1. - P. 89- 488.

149. Lundgren R. Scanning electron microscope studies of bronchial mucosa before and durind treatment with beclometazone dipropionate inhalation // Scand. J. Respir. Dis. 1977. - S. 101. - P. 179- 87.

150. Lundgren R., et al. Morphological studies of bronchial biopsies from asthmatics before and after ten years of treatment with inhaled steroids // Eur. Respir. J. 1988.-V. l.-P. 883.

151. Matsumoto H., Niimi A., Minakuchi M. et al. Serum eosinophil cati-onic protein levels measured during exacerbation of asthma: characteristics of patients with low titres // Clin. Exp. Allergy. 2001. - V. 31. - N 4. - 637-43.

152. Metzgler W., Zalava D., Richerson H. et al. Local allergen challenge and bron- choalveolar lavage of allergic asthmatics lung: description of modele and local inflamation // Amer. Rev. Resp. Dis. 1987. - V. 135. - P. 433-440.

153. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. International Consensus Report on diagnosis and menagement asthma // Eur. Res-pir.J. 1992.-61 P.

154. National Heart, Lung and Blood Institute. Global Initiative for Asthma // January 1995. Publication Number 95-3659.

155. O Donnell M.C., Ackerman S.J. Activation of basophil and rat mast cell histamine release by eosinophil granule major basic protein // J. Exp. Med. -1983.-V. 157.-P. 1981.

156. O'Byrne P. Airway inflammation and hyperresponsiveness // Chest. -1986,- V. 90.-P. 575.

157. Pauwels R., Snashall P.O. A practical approach to asthma // Publ. By CBA Publishing Services. 1986. - 167 p.

158. Peters S. Mast cells and histamine in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -1990,- V. 86.-P. 642-646.

159. Phillips G.H. Structure activity relationships of topically active steroids: The selection of fluticasone propionate // Respir. Med. - 1990. - 84 (Suppl A). -19-23.

160. Raeburn D., Webber S.E. Proinflammatory potential of the airway epithelium in bronchial asthma // Eur. Respir. J. 1994. - V. 7. - P. 2226-2233.

161. Raphael G.D., Lanier R.Q., Baker J. et al. A comparison of multiple doses of fluticasone propionate and beclomethasone dipropionate in subjects with persistent asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 103 (5). - Pt. 1. - P. 796803.

162. Reynolds H.J. Immunologic system in the respiratory tract // Physiological Review 1991. - V. 71. - P. 1117-1133.

163. Schampain M., Behrens B., Larsen G., Henson P. An animal model of late pulmon; csponses to Alternaria challenge // Amer. Rev. Resp. Dis. 1982. -V. 126.-P. 493-498.

164. Schleimer R. Effects of glucocorticoids on inflammatory cells relevant to their therapeutic applications in asthma // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - V. 141. - Pt. 2. -S. 59-69.

165. Sherman M.P., Ganz T. Host defence in pulmonary alveoli // Annu. Rev. Physiol. 1992. - V. 54. - P. 331-350.

166. Smith D.L., Deshazo R.D. Bronchoalveolar lavage in asthma: an update and perspective // Am. Rev. Respi. Dis. 1993. - V. 148. - P. 523.

167. Snapper J. Inflammation and airway function: the asthma syndrom // Amer. rev. resp. dis. 1990. - V. 41. - P. 531-533.

168. Sont J., Willems L., Van Krieken J., Sterk P. The determinants of airways hyper-responsiveness to metacholine and hypertonic saline in bronchial biopsy specimens from atopic asthmatics // Eur. Respir. J. 1993. - V. 6. - S. 17. - P. 0628.

169. Stevenson D.D., Pleskov W.W. et al. Desensitization to acetylsalicilic acid (ASA) in ASA- sensitive patients with rhinosinusitis- asthma // In: PAR Pseudo- allergic reactions. Involvement of drugs and chemicals. Karger, Basel, 1982.-V. 3.- 133-156.

170. Strek M.E., Williams F.S., Gleich G.J. et al. Mechanisms of smooth muscle contraction elicited by cationic proteins in guinea pig trachealis // Am. J. Physiol. 1996. - V. 270. - N 1. - P. 1.

171. Szczeklik A. The cyclooxygenase theory of aspirin- induced asthma // Eur. Resp. J. 1990. - V. 3. - P. 588-593.

172. Tomassini M., Gruart V. Specific allergens and antibodies can mediate selective eosinophil activation // J. Allergy. 1990. - V. 87(1). - abstr. 670.

173. Venge P. Monitoring of asthma inflammation by serum measurements of eosinophil cationic protein (ECP). A new clinical approach to asthma menagement // Resp. Med. 1995. - V. 89. - P. 1-2.

174. Vila L., Sanz M.L., Sanchez Lopez G. et al. Variations of serum eosinophil cationic protein and tryptase, measured in serum and saliva, during the course of immediate allergic reactions to foods // Allergy. - 2001. - V 56. - N 6. -568-72.

175. Virchow J.K., Kroegel C., Hage U. et al. Comparison of sputum ECP levels in bronchial asthma and chronic bronchitis // Allergy. 1993. - V. 48. - P. 112-118.

176. Wang Q.L., Shang X.Y., Zhang S.L. et al. Effects of inhaled low molecular weight heparin on airway allergic inflammation in aerosol-ovalbumin-sensitized guinea pigs // Jpn. J. Pharmacol. 2000. - V. 82. - N 4. - 326-30.

177. Wardlaw A.J., Dunette S., Gleich G.J. et al. Eosinophils and mast cells in bronchoalveolar lavage in subjects with mild asthma // Am. Rev. Respir. Dis. -1988.-V. 137.-P. 9-62.

178. Wasserman S.J., Goetzl E.J. Inactivation of slow reacting substance of anaphilaxis by human eosinophil arylsulfatase // J. Immunol. 1975. - V. 114. - P. 645.

179. Wegner C., Gundel R., Rothlein R., Letts L. Expression and probable roles of cell adhesion molekules in lung inflammation // Chest. 1992. - V. 101. - P. 343-393.

180. Wempe J.B., Tammeling E.P., Koeter G.H. et al. Blood eosinophil numbers and activity during 24 hours: effects of treatment with budesonide and bambuterol // J. Allergy. Clin. Immunol. 1992. - V. 90. - N 5. - 757-65.

181. Wever A.M., Wever-Hess J., Hermans J. The use serum eosinophil cationic protein (ECP) in the management of steroid therapy in chronic asthma // Clin. Exp. Allergy. 1997. - V. 27. - N 5. - 519-29.

182. Wever A.M.J. Biological markers of inflammation in asthma // Europ. Resp. Rev. 1996. - V. 6 (32). - P. 15-18.

183. Wever A.M.J., Wever-Hess J., Hensgens H.E.S.J., Hermans J. Serum eosinophil cationic protein (ECP) in chronic asthma. Relationship to spirometry, flow-volume curves, PC20, and exacerbations // Respir. Med. 1994. - V. 88. - P. 613-621.

184. Wilson A.M., Lipworth B.J. Dose response evaluation of the therapeutic index for inhaled budesonide in patients with mild - to - moderate asthma // American Journal of Medicine. - 2000. - V. 108 (4). - H. 269-275.

185. Zeiger R.S., Colten H.R. Histamine release from human eosinophils // Immunol. 1997. - V. 118. - P. 540.

186. Zheultin L.M., Ackerman S.J. Stimulation of basophil and rat mast cell histamine release by eosinophil granule- derived cationic proteins // J. Immunol. -1984.-V. 133.-P. 2180.

187. Zimmerman B., Lanner A., Enander I. et al. Total blood eosinophils, serum eosinophil cationic protein and eosinophil protein X in childhood asthma: relation to disease status and therapy // Clin. Exp. Allergy. 1993. - V. 23. - P. 564570.