Клинико-генетические и гемодинамические детерминанты морфофункционального состояния миокарда у больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Цупко, Игорь Викторович

• Цупко, Игорь Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цупко, Игорь Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПАТОГЕНЕЗ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ ГЛЖ И ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ МИОКАРДА У ЛИЦ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ стр.

1.1. Структурно-функциональные нарушения миокарда ЛЖ при АГ.

1.2. Влияние суточного профиля АД на структурно-функциональные характеристики гипертрофированного миокарда у пациентов с АГ.

1.3. Диастолическая дисфункция ЛЖ у больных АГ и ГЛЖ.

1.4. Механизмы снижения коронарного резерва и взаимосвязь степени коронарного резерва и геометрического варианта гипертрофии ЛЖ у больных АГ.

1.5. Роль генетических факторов в формировании геометрической модели и диастолической дисфункции ЛЖ.

1.6. Влияние сосудистого компонента на формирование гипертрофии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эхокардиографическое исследование.

2.2.2. Бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ.

2.2.3. Тест с физической нагрузкой.

2.2.4. Объемная компрессионная осциллометрия плечевой артерии

2.2.5. Лабораторные исследования.

2.2.6. Исследование полиморфизма генов.

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АГ

3.1. Клинико-демографические особенности больных в зависимости от варианта ГЛЖ.

3.2. Исследование полиморфизма генов РААС и NO-синтетазы в зависимости от типа ремоделирования ЛЖ.

3.3. Взаимосвязь суточного профиля АД с геометрическим вариантом

ЛЖ у больных АГ по данным суточного мониторирования АД.

3.4. Взаимосвязь показателей ВСР с геометрическим вариантом ЛЖ у больных АГ по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ.

3.5. Оценка коронарного резерва по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ и теста с физической нагрузкой у больных с различным вариантом геометрии ГЛЖ.

3.6. Клинические и генетические аспекты диастолической функции миокарда ЛЖ у больных с АГ.

3.7. Состояние сосудов среднего калибра в подгруппах с различной геометрией ЛЖ.

3.8. Выявление детерминант геометрического варианта ЛЖ с использованием многофакторного пошагового регрессионного анализа.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические и гемодинамические детерминанты морфофункционального состояния миокарда у больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка»

Актуальность темы. Артериальная гипертония (АГ) по-прежнему остается одной из самых актуальных проблем современной кардиологии. Высокая заболеваемость, значительная частота осложнений, нередко приводящих к инвалидизации больных и смертности, объясняют высокую социальную значимость этой патологии. Прогностически важным у данной категории пациентов являются наличие и степень поражения органов-мишеней: сердца, почек, головного мозга, сетчатки, сосудов.

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) является серьезным и независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, способствующим развитию застойной сердечной недостаточности, нарушений ритма, ишемии миокарда. Степень ГЛЖ определяется совокупностью множества факторов, таких как уровень АД, демографические детерминанты (возраст, пол, раса), избыточная масса тела, повышенное потребление поваренной соли, злоупотребление алкоголем, а также активность симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, уровень альдостерона, инсулина (АЛ. Юре-нев, 1983, Messerli, 1996, D.J.Sheridan, 1998).

В последнее время появляется все больше работ, посвященных прогностическому значению варианта гипертрофии ЛЖ. Как стало известно позже, в формировании геометрии ЛЖ участвуют не только механические факторы перегрузки ЛЖ при АГ, ее генез намного сложнее. Различия в структурно-геометрической модели левого желудочка у пациентов с АГ могут быть тесно связаны с патофизиологией сердца и кровообращения, предполагается валияние генетических факторов.

Ренин-ангиотензиновая система (РААС) играет важнейшую роль в регуляции АД, становлении и прогрессировании АГ с развитием ГЛЖ, поэтому в последнее время параллельно с совершенствованием методов молекулярной генетики интенсивно изучаются генетические маркеры, относящиеся к системе РАС. Основными ее компонентами являются ангиотензиноген (АТГ), ан-гиотензинпревращающий фермент (АПФ), рецепторы к ангиотензину II. Среди последних особое внимание уделяется АТгрецепторам, через которые опосредуются неблагоприятные эффекты ангиотензина И. Главные компоненты РАС кодируются генами ангиотензиногена, ангиотензин-1 -превращающего фермента и сосудистого рецептора ангиотензина II.

Генетические исследования последних лет продемонстрировали роль полиморфизма генов компонентов РАС, в то же время, опубликованные данные по выявлению их связи с формированием и течением АГ, развитием ее осложнений весьма противоречивы и требуют дополнительных исследований (B.C. Моисеев, 2001, В.А. Алмазов, 2000, В.В. Носиков, 2001, X. Jeunemaitre, 1998, L.Tiret, 1998, F. Perticone, 1999).

Таким образом, несмотря на доказанную высокую частоту сердечнососудистых осложнений и смертности у пациентов с ГЛЖ, вопрос о-причинах этих осложнений остается недостаточно изученным. Сведения, касающиеся клинико-генетических и гемодинамических аспектов морфофункционального состояния миокарда, его коронарного резерва и особенностей вариабельности сердечного ритма (ВСР) при АГ, малочисленны; по некоторым,, позициям имеются только экспериментальные и единичные клинические наблюдения. С практической точки зрения остается до конца неизученным вопрос о своевременной идентификации клинико-генетических маркеров, позволяющих прогнозировать развитие и течение ГЛЖ, что имеет большое значение для выделения групп высокого риска и разработки наиболее эффективных и своевременных способов профилактики и лечения.

Цель исследования: изучить состояние и взаимосвязь клинико-генетических и гемодинамических параметров, определяющих морфофунк-циональное состояние миокарда у пациентов с АГ.

Задачи исследования:

1. Изучить различия основных клинико-демографических, гемодинами-ческих и лабораторных показателей в группах больных АГ с различной геометрией ЛЖ.

2. Изучить генетические детерминанты (полиморфизм генов N0-синтетазы [еМ084а/Ь] и ренин-ангиотензиновой системы [1/Е) полиморфизм гена АПФ, Т174М - гена ангиотензиногена, А1166С - гена АТ1 -рецептора к ангиотензинуН]) геометрических вариантов и диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ) у больных АГ.

3. Оценить взаимосвязь между вариантом ремоделирования миокарда и суточным профилем АД, вариабельностью сердечного ритма у пациентов с АГ по данным бифункционального суточного мониторирования АД и ЭКГ.

4. Изучить состояние коронарного резерва с использованием суточного мониторирования ЭКГ и тредмил-теста в зависимости от геометрического варианта ЛЖ.

5. Оценить состояние сосудов среднего калибра методом объемной компрессионной осциллометрии и функциональное состояние почек при различных геометрических моделях ЛЖ у пациентов с АГ.

Научная новизна. Проведено комплексное исследование клинико-генетических и гемодинамических параметров разных геометрических моделей миокарда ЛЖ с оценкой коронарного резерва, состояния сосудистой стенки плечевой артерии у лиц с АГ.

Показано отсутствие зависимости варианта ремоделирования ЛЖ от длительности АГ, а частоты диастолической дисфункции - от варианта ремоделирования миокарда. Установлено, что у больных с АГ и ГЛЖ безболевая ишемия миокарда значительно лучше выявляется с использованием теста с физической нагрузкой по сравнению с бифункциональным суточным мониториро-ванием АД и ЭКГ. Показано, что концентрический вариант ГЛЖ в большей степени, чем эксцентрический АД-зависим и характеризуется низким коронарным резервом, высокой частотой диспропорционального и низкой частотой сохранного суточного ритма АД, а у пациентов с ЭГЛЖ чаще выявляются метаболические нарушения, почечная и диастолическая дисфункция.

Выявлена ассоциация нормальной ДФЛЖ с генотипами II гена АПФ и 4Ь4Ь гена 1<Ю-синтетазы. Нарушение ДФЛЖ ассоциировалось с аллелями £> гена АПФ и 4а гена ИО-синтетазы и нарушением баланса автономной нервной системы.

Важными детерминантами варианта ремоделирования ЛЖ является состояние сосудистой стенки плечевой артерии. Снижение ее эластичности взаимосвязано с развитием ГЛЖ и концентрическим вариантом ремоделирования миокарда.

Практическая значимость. Показано, что исследование суточного профиля АД и его диспропорциональности, вариабельности сердечного ритма, диастолической дисфункции ЛЖ (ДДЛЖ) являются информативными для раннего выявления нарушений морфофункционального состояния миокарда у больных АГ как с ГЛЖ, так и без нее. Установлено, что у больных с АГ и ГЛЖ без клинических признаков ИБС присутствует безболевая ишемия миокарда, для выявления которой рекомендуется использование тестов с физической нагрузкой как более информативных методов по сравнению с бифункциональным суточным мониторированием АД и ЭКГ.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Вариант ремоделирования ЛЖ не зависит от длительности АГ, а частота нормальной диастолической функции - от типа ремоделирования ЛЖ. Нормальная ДФЛЖ ассоциируется с генотипами II гена АПФ и 4Ъ4Ъ гена ЫО-синтетазы, а наиболее часто встречаемым вариантом диастолической дисфункции миокарда при АГ является нарушение релаксации.

2. Использованием теста с физической нагрузкой для выявления безболевой ишемии миокарда у больных с АГ и ГЛЖ является более информативным, чем бифункциональное суточное мониторирование АД и ЭКГ.

3. Концентрический вариант ГЛЖ в большей степени, чем эксцентрический АД-зависим, характеризуется низким коронарным резервом, в большей степени взаимосвязан со снижением эластичности сосудистой стенки артерий среднего калибра, высокой частотой диспропорционального суточного ритма АД, нарушением симпатико-парасимпатического баланса автономной нервной системы и уровнем лейкоцитов в крови. Эксцентрическая ГЛЖ в значительной степени ассоциирована с метаболическими показателями, почечной и диастолической дисфункцией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Цупко, Игорь Викторович

ВЫВОДЫ

1.В группе наблюдения выявлены все варианты ремоделирования левого желудочка (15,2% - концентрическое ремоделирование, 57,1% - концентрическая гипертрофия, 27,7% - эксцентрическая гипертрофия). Не установлено зависимости вариантов ремоделирования левого желудочка от длительности АГ. В наибольшей степени от АД зависит концентрический вариант ремоделирования левого желудочка. Эксцентрическая гипертрофиия левого желудочка в большей степени взаимосвязана с метаболическими показателями, почечной и диастолической дисфункцией.

2. Частота нормальной диастолической функции не зависит от варианта ремоделирования левого желудочка. Наиболее часто встречаемым вариантом диастолической дисфункции у больных АГ является нарушение релаксации. При эксцентрической гипертрофии левого желудочка чаще встречается выраженная диастолическая дисфункция миокарда в виде псевдонормализации и рестрикции.

3.Нормальная диастолическая функция миокарда ассоциируется с генотипами II гена АПФ и 4Ь4Ь гена ЫО-синтетазы, а ее нарушение — с аллелями О гена АПФ и 4а гена ЫО-синтетазы.

4. Основными детерминантами концентрического варианта ремоделирования левого желудочка являются среднесуточное систолическое АД, мужской пол, уровень лейкоцитов в крови, снижение податливости сосудистой стенки плечевой артерии.

5.Концентрическая гипертрофия левого желудочка по сравнению с эксцентрической характеризуется более выраженным снижением коронарного резерва, нарушением симпатико-парасимпатического равновесия, большей частотой диспропорционального и меньшей частотой сохранного суточного ритма АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование суточного профиля АД, вариабельности сердечного ритма и диастолической функции ЛЖ могут использоваться для своевременного и раннего выявления нарушений морфофункционального состояния миокарда у больных АГ как с ГЛЖ, так и без нее.

2. Для выявления безболевой ишемии миокарда рекомендуется использование тестов с физической нагрузкой как более информативных у больных с АГ и ГЛЖ без клинических признаков ИБС.

3. Характеристика суточного ритма АД у больных с АГ может быть дополнена оценкой диспропорциональности с целью более полной характеристики взаимо-связи показателей суточного профиля АД и поражения органов-мишеней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цупко, Игорь Викторович, 2004 год

1. Васюк Ю.А., Козина A.A. Возможности и ограничения ЭХО-КГ — исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность, 2003. № 2. — С. 107-110.

2. Васюк Ю.А. Козина A.A., Ющук E.H., Нестерова Е.А. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных АГ и ИБС. Сердечная недостаточность, 2003. № 2. - С. 78-79.

3. Васюк Ю.А. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных с артериальной гипертензией и ишемиче-ской болезнью сердца.//Сердечная недостаточность, 2003. -№4. — С. 190192.

4. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.- М., 2001, С.- 400.

5. Демина Л.М., Цырендоржиев Д.Д., Бондарева З.Г. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов при артериальной гипертензии.// Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы артериальной гипертонии", 1999, С.- 41-43.

6. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Моисеенко Н.И. Клинические исследования с использованием метода временного и спектрального анализа.// Вестник РУДН. Сер. Медицина.-1998.-№ 1.-С. 8-50.

7. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Баев В.В. Внезапная сердечная смерть: основные причины, принципы прогноза и профилактики.// Вестник РУДЫ. Сер. Медицина,-1998.-№1.-С. 144-159.

8. Карпов P.C., Пузырев К.В., Степанов В.А. с соавт. Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка.//Артериальная гипертензия, 1999, том 5, С.-54.

9. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?//Клиническая фармакология и терапия, 2000, №. 3, С.-35-39.

10. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Дмитриев В.В., Караулова Ю.Л., Носиков В.В., Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертони-ей.//Кардиология.-2001 .-№ 7.-С.39-44.

11. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска сердечно-сосудистых ос-ложнений?//Клиническая фармакология и терапия.-2002.-№3.-С.32-39.

12. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией С" сопутствующими факторами риска: Дис.докт.мед.наук. — М., 1997.

13. Конради А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В. с соавт. Ремоделирование миокарда и крупных сосудов при гипертонической болезни.// С.-П., Сборник научных трудов 100 лет кафедре факультетской терапии им. академика Г.Ф. Ланга, 2000, С.- 56-60.

14. Котовская Ю.В. Возможности разных методов регистрации артериального давления для стратификации риска, оценки эффективности и безопасности антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертен-зией: Дис.докт.мед.наук. М., 2003.

15. Котовкая Ю.Л. Кобалава Ж.Д. Моииторированис артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С Моисеева.- М., 1999.- С.5-234.

16. Кушаковский М.С. Клинико-патогенетические формы гипертонической болезни (эссенциальная гипертония) и их дифференцированное лече-ние.//Клинич. медицина.-1995.-Т.73.-№ 1. С.5-8.

17. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно-функциональных особенностей левого желудочка сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью.//Российский кардиологический журнал, 1999, N. 6, С.- 1-5.

18. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Картамышев С.П. Антиконстрикторный эффект чувствительности эндотелия к напряжению сдвига.//Физиол.журн. им. И.М.Сеченова.-1996.-Т.82.-С.93-101.

19. Минушкина Л.О. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипер-тония.//Новости кардиологии, русский медицинский сервер, 2000, С.-6.

20. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б, Котовская Ю.В. Кардиоре-нальные отношения у больных артериальной гипертонией.//Вестиик РУДН, Сер. Медицина.- 2002.-№3.-С.38-42.

21. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., Коровина Е.А. с соавт. Гипертрофия миокарда: Гипертрофическая кардиомиопатия или гипертоническое сердце? Клинический разбор.// Врач, 2000, №2, С,- 11-14.

22. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: рессетинг на клеточном, органном и системном уровнях.//Кардиология.-1995.-№10.- С.4-13.

23. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии.// М., Практическая кардиология, 1999, С.- 215.

24. Стелла М. Ранние изменения анатомии левого желудочка.// Международные направления в исследовании артериальной гипертензии, 1998, вып.6, С.- 19.

25. Флоря В.Т. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической сердечной недостаточности.//Кардиология 1997; 5: 63-70.

26. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни./АСардиология.-1996.-№7.-С.27-35.

27. Цырендоржиев Л.М., Бондарева З.Г. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов при артериальной гипертензии.//Тезисы Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы артериальной гипертонии", 1999, С.- 41-43.

28. Чистяков Д.А., Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н. с соавт. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания.// Терапевтический архив, 2000, №. 4, С.- 27-30.

29. Шахнович P.M., Ноева Е.А., Руда М.Я. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающеш фермента у больных с различными формами ишемиче-ской болезни сердца.// Артериальная гипертензия, 1999, том 5, С.- 60.

30. Шляхто Е.В., Шварц Е.И., Нефедова Ю.Б., Конради А.О. Диастолическая дисфункция у больных гипертонической болезнью: распространенность,гемодинамические, демографические и генетические детерминан-ты.//Сердечная недостаточность , 2003 -№4. — С.187-189.

31. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце // Кардиология, 2000.-№ 12- С.-5-9.

32. ACC/AHA Guidelines for Exercise Testing: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology .//American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, Circulation. 1997;96:345-354.

33. Alderman M.H., Kivlighn S., Bcauchard L. et al. Increased serum uric acid associated with increased cardiovascular disease in treated hypertensive patients.//J. Hypertens., 1998, V. 16 (Suppl.), S5.

34. Amant C., Hamon M., Bauters C. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction.// J. Am. Coll. Cardiol., 1997; 29:486-90.

35. Anversa P., Kajstura J. Myocyte cell death in the diseased heart. Circ Res. 1998;82:1231-1233.

36. Aranda P., Reyes A., Aranda F et al. Pharmacogenomic treatment of hypertensive patients with polycystic kidney disease according to genotypes of Renin Angiotensin System.// Am. J. Hypertens., 2000, 13 (4), part 2, D007.

37. Bauters C., Amouyel P. Association between the ACE genotype and coronary artery disease. Insights from studies on restenosis, vasomotion and thrombosis.// European Heart J. 1998; 19 (Suppl. J.): J24-J29.

38. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in Human essential hypertension.// Hypertens., 1994, V. 24, p. 63-69.

39. Campbell J.H., Tachas G., Black M.J., Cockerill G., Campbell G.R. Molecular biology of vascular hypertrophy. // Basic. Res. Cardiol. 1991; 86 Suppl. 1): 311.

40. Celentano A., Mancini F.P., Crivaro M. et al. Cardiovascular Risk Factors, Angiotensin-Converting Enzyme Gene I/D Polymorphism and Left Ventricular Mass in Systolic Hypertension // Am. J. Card., 1999, 83 (8), p. 1196-2000.

41. Celentano A, Palmieri V, Arezzi E, Mureddu GF, Sabatella M, D Minno G, De Simone G. Gender differences in left ventricular chamber and midwall systolic function in normotensive and hypertensive adults.//J Hypertens. 2003 ;21(7): 1415-23.

42. De Simone G, Palmieri V. Left ventricular hypertrophy in hypertension as a predict coronary events: relation to geometry.//Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;1 1(2):215-20.

43. De Simone G., Palmieri V., Bella J., Celentano A., Hong Y., Obern A., Kitz-man D., Hopkins P., Arnett D., Devereux R. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic factors: the HyperGEN study.// J. Hypertens. 2002;20(2):323-231.

44. Devereux R.B., Casale P.N. Savage D.D. Laragh J.H. Relation of left ventricular mass and geometry in morbidity and mortality in uncompli cated essential hypertension.// Ann. Intern. Med. 1991; 114: 345-52.

45. Dörffel Y., Latsch Ch., Stuhlmüller B. et al. Activated peripheral monocytes in essential hypertension.// J. Hypertens., 1998, V.16 (Suppl. 2), S60.

46. Dubey R.K., Roy A., Overbeck H.W. Culture of renal arteriolar smooth muscle cells. Mitogenic responses to angiotensin II. // Circ. Res. 1992; 71:1143-1152.

47. Du Cailar G., J Ribstein., Mimran A. left ventricular geometry and age-associated decline in renal function.// Journal of Hypertension Volume; 2002:20 (Suppl. 4), P.252.

48. Dzau V., Gibbons G. Cell biology of vascular hypertrophy in systemic hypertension.// Am. J. Cardiol.- 1988.- Vol. 62, NIL- P.30-35.

49. Dzau V., Gibbons G. Vascular remodeling mechanisms and implication// J. Car-diovasc. Pharmacol.- 1993.- Vol.21, N L-P. 1-5.

50. Fagard R., Staessen J., Thijs L., Amery A. Multiple Standardized Clinic Blood Pressures May Predict Left Ventricular Mass as Well as Ambulatory Monitor-' ing . A Metaanalysis of Comparative Studies.// American Journal Hypertension 1995; 8: 533-540.

51. Fagard R., Staessen J.A., Thijs L. Prediction of Cardiac Structure and Function by Repeated Clinic and Ambulatory Blood Pressure.// Hypertension 1997; 29: 22-29.

52. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization of canine coronary smooth muscle.// Br. J. Pharmacol. -1988; 93: 515-524.

53. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensinogen Gene M235T and T174M Polymorphism in Essential Hypertension.// Am. J. Hypertens., -1998, V. 11, p. 439-444.

54. Feron 0., Dessy C., Kelly R.A. et al. Modulation of Endothelial nitric-oxide Synthase Caveolin Interaction in Cardiac Myocytes. J. Biol. Chem.-1996; 273: 30249-54.

55. Folkow B. "Structural Factor" in primary and secondary hypertebsion. // Hy-pertens. 1990; 16: 89-101.

56. Folkow B. Hypertensive structural changes in systemic precapillary resistance vessels: how important are they for in vivo haemodynamics? // J. Hypertens. 1995; 13: 1546-1559.

57. Folkow B. Intravascular pressere as a factor regulating the tone on the small vessels.//Acta Physiol. Scand. 1949; 17: 289-310.

58. Folkow N. Structural factors in primary and secondary hyperten-sion//Hypertension.- I990.-Vol. 16.-P.89-101.

59. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C., Albini F., Mancia G. Prognostic value of 24-hour pressure variability.//Hypertens. 1993; 11: 1133-1137.

60. Galderisi M., Petrocelli A., Alfieri A. et al. Impact of ambulatory blood pressure on left ventricular diastolic dysfunction in uncomplicated arterial systemic hypertension. // Am. J. Cardiol., 1996, 77, p. 597-601.

61. Gatzka C.D., Reid C.M., Lux A., Dart A.M., Jennings G.L. Left ventricular mass and microalbuminuria: relation to ambulatory blood pressure. Hypertension Diagnostic Service Investigators.// Clin.Exp. Pharmacol. Physiol. 1999 Jul; 26 (7): 514-516.

62. Geel P.P., Pinto Y.M., Buikema H. et al. Is the A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor involved in cardiovascular disease? // Eur. Heart J., 1998, V. 19 (Suppl. G), p. 13-17.

63. Geltman E.M., Henes C,G., Senneff M.J. Sobel B.E., Bermann S.R. Increased nyocardial perfusion at rest and diminished perfusion reserve in patients with angina and angiographically normal coronary aretries. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990; 16:586-595.

64. Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of Left Ventricular Geometric Patterns on Prognosis in Patients With or Without Coronary Artery Disease.// J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31 (7): 1635-1640.

65. Gosse P., Ansoborlo P., Lemetayer P., Clementy J. Left Ventricular Mass Is Better Correlated With Arising Blood Pressure Than With Office or Occasional Blood Pressure. // American Journal Hypertension 1995 ; 10: 505-510.

66. Gould K.L., Kirkeeide R.L. Buchi M. Coronary flow reserve as a physiologic measure of stenosis severity. // J. Am. Coll. ardiol. 1990; 15: 459 474.

67. Grimm D, Kromer EP, Bruckschlegel G, Homer SR, Riegger GA, Schunkert H. Regulation of extracellular matrix proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy: contribution of the renin-angiotensin system. J Hypertens. 1998;16:1345-55.

68. Hallback M., Gotheberg G., Lundin S., Richsten S.E., Folkow B. Hemodi-namic consequences of resistance vessel rarefaction and of changes in smooth muscle sensitivity. //ActaPhysiol. Scand. 1976; 97: 233-240.

69. Hamet P. Proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle in hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens, 1995; 4: 1-7.

70. Harrison D.G., Barnes D.H., Marcus M.L. The effect of hypertension and left ventricular hypetrophy on minimal resistance of native canina coronary collat-erals.//Fed. Proc, 1982; 42: 1093.

71. Havndrup O., Bundgaard H., Andersen P.S. et al. Sarcomere gene mutations in 49 Danish families with familial hypertrophic cardiomyopathy.// European Heart J., 2000, V. 21, suppl., abs. 182.

72. Hayoz D., Weber R., Bruner H.R. Prevention of vascular remodeling in cardiovascular disease.// Cardiology.- 1995.- Vol. 85., N 1.- P.23-29.

73. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund SD.J., Korsgaard N., Mulvani M.J. Small artery structure in hypertension. Dual procus of remodelling and growth.//Hy-pertension 1993; 21: 391-397.

74. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task force of the European society of cardiology and the North American society of pacing and electrophysiology. Eur. Heart J., 1996; 17:354-381.

75. Herpin D., Ragot S., Borderon P., Ferrandis J., Siche J.P., Mallion J.M., Demange J. Heart rate and blood pressure variability in mild-to-moderate hypertensive patients with or without left ventricular hypertrophy.// J.Hypertens. 1997; 15 (6): 702.

76. Hittinger L, Shannon RP, Bishop SP, Gelpi RJ, Vatner SF. Subendomyocardial exhaustion of blood flow reseiye and increased fibrosis in conscious dogs with heart failure. Circ Res. 1 9;65:971-980.

77. Holtz J., Forstermann U., Pohl U., Giesler M., Bassenge E. Flow- dependent, endothelium-mediated dilation of epicardial coronary arteries in consciuos dogs: effects of cyclooxygenase inhibition.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1984; 6: 1161-1169.

78. Holubarsch Ch. Contracture type and fibrosis type of decreased myocardial distensibility: different changes in elasticity of myocardium in hypoxia and hypertrophy.//Basic Res. Cardiol. 1980; 75: 244-52.

79. Ishigami T., Umemura S., Tamura K. et al. Impact of polymorphism of gene in the renin-angiotensin system on left ventricular hypertrophy // J. of Hyper-tens., 1996, V. 14 (Suppl. 1), S33, P107.

80. Isoyama S, Coronary vasculature in hypertrophy. In: Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Lid; 1998:29-36.

81. Ito N, Isoyama S, Kuroha M, Takishima T. Duration of pressure overload alters regression of coronary circulation abnormalities. Am J Physiol. 1990;258(6, pl2):1753-60.

82. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y. et al. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme is a risk factor for left ventricular hypertrophy.// Circulation, 1994, V. 90, p.2622-28.

83. Izumo S, Nadal-Ginard B, Mahdavi V. Protooncogene induction and repro-gramrning of cardiac gene expression produced by pressure overload. Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85:339-343.

84. Jalil I.E., Doering C.W., Janicki J.S., Pick R., Shroff S.G., Weber K.T. Fibrillar collagen and myocardial stiffness in the intact hypertrophied rat left ven-trile.//Circ. Res. 1989; 64: 1041-50.

85. Jeron A., Hengstenberg C., Engel S. et al. The D-allele of the ACE polymorphism is related to increased QT dispersion in 612 patients after myocardial infarction.// Eur.Heart J. Suppl., 2000, V.21, abs. P.2759.

86. Kannel W.B., Gordon T., Castelli W.P., Margolis T.F. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease. The Fram-ingham Study. Ann Intern Med. 1970; 172:813-822.

87. Kannel WB. Vital epidemiologic clues in heart failure.//J. Clin. Epidemiol. 2000;53:229-235.

88. Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A. et al. Genetic Polymorphism of Renin Angiotensin System and Left Ventricular Hypertrophy in Endurance Ath-letes.//Am.College of Cardiology, 48th Annual Scientific Session, 1999, abs. 1195-74.

89. Kaski J.C. Myocardial ischemia in the hypertensive patients the role of coronary microcirculation abnormalities. // Eur. Heart J. 1993; 14 (suppl J); 32-37.

90. Kaufmann Ph., Hess O.M., Lupi S., Vassali G., Krayenbuehl H.P. Coronary artery dimensions in primary and secondary hypertrophy. // Eur. Heart J. 1993; 14 (suppl. II): 426.

91. Kawaguchi M., Hay I., Fetics B., Kass A. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction.// Circulation. 2003; 107:714.

92. Khattaz R.S., Senior R., Lahiri A. Independent association of left ventricular geometric changes and essentiai hypertension. Eur Heart J 1998;19:Abstract: Suppl:474.

93. Khayutin V.M. Active arterial function: prompt adaptation of the vascular lumen to the blood flow velocity and viscosity.// Contemporary problems of biomecha-nics.- New York, 1990.- P. 142-207.

94. Kiriakides Z.S., Kremastinos D.T., Michelakakis N.A., Matsakas E.P., De-movelis T., Toutouzas P.K. Coronary Collateral Circulation in Coronary Artery Disease and Systemic Hypertension.// Amer. J. Cardiol. 1991; 67: 687690.

95. Korner P.I., Angus J.A. Structural determinats of vascular resistance properties in hypertension, hemodynamic and model analysis. // J.Vase.Res. 1992; 29: 293-312.

96. Kozakova M, Morizzo C, Emdin M, Nassi G, Palombo C. Myocardial ischemia, coronary reserve, LV geometryand arterial capacitance in essential hyper-tantion.// Journal of Hypertension.- 2002.-Volume 20 (Suppl. 4), page SI 54.

97. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study, // J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 25: 879-84.

98. Kuch B., Hense H.W., Gneiting B., et al. Body composition and prevalence of left ventricular hypertrophy. Circulation. 2000; 102: 405-10.

99. Langewits W., Rudell H., Schahinger H. Reduced parasympathetic control in patients with hypertension in rest and mental stress. Am Heart J.-1994. Vol. 127.-P. 122-128.

100. Lauer MS, Anderson KM, Levy D. Influence of contemporary versus 30-year blood pressure levels on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 1991; 18:1287-1294.

101. Lenaham J.M., Vita J.M., Fish D.R., Treasure C.B., Cox D.A., Ganz P., Sel-wyn A.P. Early evidence of endothelial vasodilator dysfunction at coronary branchpoints.//Circulation 1990; 82: 1169-73.

102. Lever A.F. Slow pressor mechanisms in hypertension: a role for hypertrophy of resistence vessels? // J. Hypertens. 1986; 4: 515-624.

103. Levy D., Garrison RJ., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. //N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561-6.

104. Lockeutte W.,Otsuo Y., Carretero O. The Loss of endothelium dependent vascular in hypertension // Hypertension.- 1986.- Vol. 8, N 2.- P.61-66;

105. Luscher T.E., Vanhoutte P.M. Endothelial dependent contraction to acetyline in the aorta of the spontaneously hypertensive rat // Hypertension.-1986.-Vol. 8.-P.344-348

106. Makris T., Stavroulakis G., Hatzizacharias A. et al. Leptin and insulin plasma levels in healrhy offspring hypertensives: the effect of ACE gene polymorphism // Eur.Heart J. Suppl., 2000, V.21, abs. P.2397.

107. Malliani A, Pagani M, Lombard F, Quzzetti S. Methodological aspects of non-invasive analysis of autonomic regulation of cardiovascular variability. Clinical Science. 1996. - Vol.91, suppl. - P. 68-70.

108. Mancia G., Parati G. Left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure. // In book: Edited by Sheridan D.J. Left Ventricular Hypertrophy.-p. 123156.

109. Manning G., Millar-Craig M.W. The relationship between 24 Hr Ambulatory blood pressure , left ventricular hypertrophy and diastolic filling in hypertension. // Eur. Heart J. -1993 14(Suppl. Abstr.): 83.

110. Markus P., David M., Lambert E., Sommerville M., Socratous F., Esler D., Relation Between Cardiac Sympathetic Activity and Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy.// Circulation. 2003; 108:560.

111. Marcus M, Doty D, Hiratzka L, Wright C, Eastham C. Decreased coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with aortic stenosis and normal coronary arteries.//N Engl J Med. 1982;307:1362-1366.

112. Matsusaka T, Katori H, Inagami T, Fogo A, Ichikawa I. Communication between myocytes and fibroblasts in cardiac remodeling in angiotensin chimeric mice.//J. Clin. Invest. 1999; 103:1451-1458

113. Mayet J., Wasan B., Ariff B. et al. Left ventricular Systolic Function Assessed at the Midwall is Improved by Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy // Circulation Suppl., 1999, 100 (18), abs. 2822.

114. McAinsh AM, Turner MA, O'Hare D, et al. Cardiac hypertrophy impairs recovery from ischaemia because there is a reduced reactive hyperaemic response. //Cardiovasc Res. 1995;30:113-121.

115. McIrmis K.J., Balady G.J., Weiner D.A, Ryan T.J. Comparison of ischemic and physiologic responses during exercise tests in men using the standard and modified Bruce protocols // Am. .1. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 84-89.

116. Miyamoto Y., Saito Y., Kajiyama N. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension, 1998, 32(1), 3-8.

117. Mogensen J., Klausen I.C., Egeblad H. et al. Sudden cardiac death in familial hypertrophic cardiomyopathy is associated with novel mutation in the troponin I gene // Circulation Suppl., 1999, 100 (18), abs. 3260.

118. Mogensen J., Klausen I.C., Egeblad H. et al. a-Cardiac actin is a novel disease^ in familial hypertrophic cardiomyopathy// Circulation Suppl., 1999, 100 (18), abs. 3257.

119. Mossery M., Yarom R., Gotsman M.S., Hasin Y. Hystologic evidence for small vessels coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries. //Circulation 1986; 74: 964-972.

120. Motz W, Vogt M, Strauer BE. Coronary microcirculation in hypertensive heart disease: functional significance and therapeutic implications.// Clin Investig. 1993;71:42-45.

121. Motz W., Vogt M., Rabenau O., Scheler S., Luckhoff A., StrauerB.E. Evidence of Endothelial Dysfunction in Coronary Resistance Vessels in Patients With Angina Pectoris and Normal Coronary Angiograms.// Am.J. Cardiol. 1991; 68:996-1003.

122. Mulvani M.J. Vascular remodeling in hypertension. // Eup. Heart J. 1993; 141 Suppl. C): 2-4.

123. Mulvany M.J. Vascular remodelling of resistance vessels: can we define this? Cardiovasc. Res. 1998; 41 : p.9-13,

124. Nabel E.G., Selwyn A.P. Ganz P. Large coronary arteries in human are responsive to changing blood flow: an endothelium -dependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis.// J. Am. Coll. Cardiol. 1990; 16: 349-356.

125. Nabel E.G., Selwyn A.P., Ganz P. Paradoxical narrowing of atherosclerotic coronaiy arteries induced by increase in heart rate. // Circulation 1990; 81:850859.

126. Nolan J., Flapan A.D., Capewell S., MacDonald T.M., Neilson J.M., Ewin D.L. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function. Br Heart J. 1992. - Vol. 67. - P.482-485.

127. Nicole M., Diederick E., Michiel L., Roland A., Association Between Arterial Stiffness and Atherosclerosis. The Rotterdam Study.// Stroke. 2001;32:454

128. Ohmori S., Matsumura K., Kajioka T., Fukuhara M., Abe I., Fujishima T. Left ventricular mass predicted by a single reading of ambulatory blood pressure in essential hypertension.// Hypertens. Res. -2000; 23 (4): 311-316.

129. Opherk D., Mall G., Zebe H., Schwarz F., Weihe E.,Manthey J., Kubler W. Reduction of coronary reserve: a mechanism for angina pectoris in patients with arterial hypertension and normal coronary arteries.// Circulation 1994; 69: 1-12.

130. Palatini P., Mormino P., Santonastaso M., Mos L., Pessina A.C. on behalf of the HARVEST Study Investigators. Ambulatory blood pressure predicts endorgan damage only in subjects with reproducible recordings.// J. Hypertens. 1999; 17 :465-473.

131. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension.//Circulation 1993; 87:1468-1474.

132. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.F. Abnormal endothelium 7 dependent vascular relaxation.// N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 323.-P.22-27

133. Pedersen BK, Steensberg A, Fischer C, Keller C, Keller P, Plomgaa Febbraio M, Saltin B. Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate?// Muscle Res Cell Motil. 2003;24(2-3): 113-9.

134. Perticone F., Ceravolo R., Cosco C. Deletion polymorphism of angiotensin-con-verting enzyme gene and left ventricular hypertrophy.// J. Am. Coll. Cardiol., 1997, 29 (2), p. 365-369.

135. Perticone F., Raffaele M., Carmela C. et al. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism. // Cardiovascular research, 1999, V. 43, p. 192-199.

136. Phillips R.A., Diamond J.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiography noninvasive techniques for evaluation of the hypertensive patient.// Prog. Cardiovasc. Dis. 1999; 41 : 397-440.

137. Plearson A.C., Gudipati C.V., Labovitz A.J. Effects of aging on left ventricular structure and function. //Am. Heart J., 1991, V. 121, N. 3 (p. 1), p. 871-875.

138. Plunkett W.G., Overbuk H.W. Arteriolar wall thcking in hypertensive rats untreated to pressure or sympathoadrenergic influences. // Circ. Res. 1988; 63: 937-943.

139. Prewitt R.L., Chen I.H., Dowell R. Development of microvascular rarefaction in the spontaneously hypertensive rat.// Am. J. Physiol.- 1982.-Vol. 143.-P.243-251.

140. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P., Gilligan D.M., Panza J.A., Cannon R.O. Contribution of Nitric Oxide to Metabolic Coronary Vasodilation in the Human Heart. // Circulation.- 1995; 92: 320-326.

141. Quzzetti S., Piccalyga E., Casati R., Pagani M. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability. J Hypertens. 1988. Vol.6. - P.711-717.

142. Radvan J., Choudhury L., Sheridan D.J., Camici P.O. Comparison of Coronary Vasodilator Reserve in Elite Rowing Athletes Versus Hypertrophic Cardiomyopathy.//Am. J. Cardiol. 1997; 80: 1621-23.

143. Rakusan K. Left ventricular hypertrophy: alterations in myocyte number, size, shape and structure. In: Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Ltd; 1998: 23-28.

144. Reichek N. Patterns of left ventricular response in essential hypertension.// J. Am. Coll. Cardiol.-1992.- Vol.19.- P. 1559-60.

145. Ristimde T., Muda P., Kampus P., Zilmer M., Teesalu R. Relationship between systemic arterial stiffnes, C-reactive protein and blood lipids in patients with untreated hypertension. // Journal of Hypertension.- 2003- Volume 21 (Suppl. 4), page SI 1.

146. Rizzoni D., Muiesan M.L., Montani G. Relationship between initial cardiovascular structural changes and day time and night-time blood pressure moni-toring.//Am. J. Hypertens. 1992; 5: 180-86.

147. Rizzoni D., Porteri E., Castellano M., Bettoni G., Cinelli A., Muiesan P., Giulini S.M. Structural changes of small resistance arteries in patients with secondary hypertension.//European Heart J. 1995; 16 (Suppl.): 63.

148. Roman M., Ganau A., Sergio P., Pini R., Thomas G. Pickering, Devereux R. Impact of Arterial Stiffening on Left Ventricular Structure// Hypertension. 2000;36:489.

149. Roman M.G., Saba P.S., Pini R; Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension.// Circulation.- 1992.- Vol. 86.-P.1909-1918.

150. Rubany G.M., Romero J.C., Vanhoutle P. M. Flow-induced release of endothelium derived relaxing factor.// Am. J. Physiol. 1986; 250:H1145-H1149.

151. Safar M., Dagher G., Francois R. Pulse pressure, endothelium function, and arterial stiffness in spontaneously hypertensive rats.//Hypertension. 2001;38:1416

152. Safar M;E., Simon A.C., Levenson J.A. Structural changes of large arteries in sustained essential hypertension.//Hypertension.-1984.-Vol.6, N3.-P. 111-117.

153. Schiffrin E.L., Hayoz D. How to assesse vascular remodelling in small and medium sized muscular arteries in humans.// J. Hypertension 1997; 15: 571584.

154. Schillaci G., Verdecchia P., Reboldi G. et al. Independent Inverse Association Beetween HDL-Cholesterol and LV Mass in Essential Hypertension.// Circulation Suppl., 1999, V. 100, N. 18, abs.940.

155. Schmidt U., del Monte F., Miyamoto M.I., et al. Restoration of diastolic function in senescent rat hearts through adenoviral gene transfer of sarcoplasmic reticulum Ca-ATPase. //Circulation. 2000; 101:790-796.

156. Schulman S.P., Weiss J.L., Becker L.C. The effects of antihypertensive therapy on left ventricular mass in elderly patients.// New Engl. J. Med. 1999; 322: 1350-56.

157. Schunkert H, Riegger G, eds. Apoptosis in Cardiac Biology. Boston, Mass: Kluwer Academic Publishers; 1999:287-295.

158. Schwartzkopff B, Strauer BE. Squeezing tubes: a case of remodeling and regulation. Coronary reserve in hypertensive heart disease.//Cardiovasc. Res. 1998; 40:4-8.

159. Schwartzkopff B, Brehm M, Mundhenke M, Strauer BE. Repair of coronary arterioles after treatment with permdopril in hypertensive heart dis-ease.//Hypertension. 2000;36:220-225.

160. Schwartzkopff B, Strauer BE. Coronary reserve in hypertrophy. In: Sheridan D.J., ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Communications Europe Limited; 1998:127-134.

161. Schwartzkopff B., Motz W., Frenzel H., Vogt M., Knouer S., Strauer B.E. Structural and Functional Alterations of the Intramyocardial Coronary Arterioles in Patients with Arterial Hypertension.//Circulation 1993; 88: 993-1003,

162. Sheridan DJ, Kingsbury MP. Mechanisms of reduced coronary reserve in cardiac hypertrophy. In: Sheridan DJ, ed. Left Ventricular Hypertrophy. London, UK: Churchill Communications Europe Ltd; 1998:85-91.

163. Stoylen A.L, Wisloff U.M, Slordahl S.F. Left ventricular mechanics during exercise: a Doppler and tissue Doppler study .//Eur. J. Echocardiogr. 2003; 4(4):286-91.

164. Tsiofis C., Stefanadis C., Antoniadis D. et al. Microalbuminuria is associated with unfavourable left ventricular geometry patterns in untreated, nondiabetic, patients with essential hypertension. Eur Heart J 1999;20:Abstract:Suppl:82.

165. Uren N.G., Crake T. Resistive vessel function in coronary artery disease.// Heart 1997; 76: 299-304.

166. Vamava Amanda M., Baboonian Christina, Fabio Coccolo et al. Disarray is greater in hypertrophic cardiomyopathy hearts with Troponin T Gene mutations .//Circulation Suppl., 1999, V. 100, N. 18, abs. 3258.

167. Verdecchia P., Clement D., Fagard R., Palatini P., Parati G. Blood Pressure Monitoring. Task Force III : Target-organ damage, morbidity and mortality.// Blood Press. Monit. 1999; Dec.4: 303-317.

168. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Adverse prognostic significance of concentric remodelling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass.// J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 25: 871-878.

169. Verdicchia P., Schillaci G., Porcellati C. Dippers versus non-dippers.//J. Hy-pertens. 1991; 9 (Suppl.8): S.42- S.44.

170. Vittorio Palmieri; Giovanni de Simone; Ambulatory Blood Pressure and Metabolic Abnormalities in Hypertensive Subjects With Inappropriately High Left Ventricular Mass, Hypertension. 1999;34:1032-40.

171. Vogt M., Motz W., Strauer B.E. Coronary hemodynamics in hypertensive-heart disease.// Eur. Heart J. 1992; 13(supplD): 44-49.

172. Vogt M., Motz W.H., Schwartzkopff B., Strauer B.E. Pathophysioogy and clinical aspects of hypertensive hypertrophy.//Eur.Heart J.1993;14(suppl. D):2-7.

173. Vyssoulis G.P., Karpanou E.A., Barbetseas J.D. et al. Global left ventricular function in essential hypertension depends on cardiac geometry and dipping status.// Eur. Heart J., 2000, V.21, abstr. Suppl., p. 97.

174. Wachtell K. Left ventricular filling patterns in patients withr Systemic Hypertension and LVH (The LIFE study).//Am. J. Card., 2000, V.85, N. 4, p.466-472.

175. Wallbridge D.R., McLaughlin S.C., Cobbe S.M. Impaired heart rate variability predicts increased mortality in hypertensive left ventricular hypertrophy. Heart. -1996. -Vol.5, Suppl. -P. 1-43.

176. Wang X.L., Mahaney M.C., Sim A.S. et al. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide lev-els.//Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 1997,17 (11), 3147-53.

177. Watanabe N., Imai Y., Nagai K. Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese.// Stroke 1996; 27: 1319-27.

178. Weber K.T., Brilla G. Pathological hypertrophy and the cardiac interstitium : fibrosis and the renin-angiotensine-aldosterone system.// Circulation 1991; 83: 1854-65.

179. Weber K.T., Pick R., Jalil J.E., Janicki J.S., Corroll E.P. Patterns of myocardial fibrosis.//J. Mol. Cell. Cardiol. 1989; 21 (suppl. V): 121-131.

180. Wischke S., Erdmann J., Heidenreich M. et al. A new mutation in the cardiac troponin T gene (TNNT2) was identified in one patient with hypertrophic cardiomyopathy.//XXst Congress of the European Society of Cardiology, 1998, abs. P 429.